ІНСТРУКЦІЯ=

для медичного застосування лікарського засобу

= ;

ПРЕДУКТАЛ<= sup>® MR

(PREDUCTAL= ^® MR)

Склад:=

діюча речовина: триметазидин (trimetazidine);

1 т= аблетка містить: триметазидину дигiдрохлориду 35 мг;

допоміжні речовини:

таблетка: кальцію гiдрофосфату дигiдрат, гiпромелоза 4000, магнію стеарат, повiдон, кремнію діоксид колоїдний безводний;

оболонка: гліцерин, макрогол 6000, ма= гнію стеарат, гiпромелоза, заліза оксид червоний (E 172), титану діоксид (E 171).=

&nb= sp;

Лікарcька форма. Таблетки, вкритi плівковою оболонкою, з модифікованим вивільненням.

Основні фізико-хімічні властивості: рожевого кольору, двоопуклої фор= ми таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з тисненням з одного боку або без тиснення.

&nb= sp;

Фармакотерапевтична група. Кардіологічні засоби. Триметазид= ин. Код АТХ С01Е В15.

&nb= sp;

Фармакологiчнi властивості.=

Фармакодинаміка.

Механізм= дії

Завдяки збереженню енергетичного метаболізму у клітинах, які потерпають від гіпоксії або ішемії, триметазидин запобігає зменшенню рівня внутрішньоклітинного АТФ, забезпечуючи тим самим належне функціонування іонних насосів та трансмембранного натрiєво-калiєвого потоку при збереженні клітинного гомеостазу.

Триметаз= идин інгібує β-окиснення жирних кислот, блокуючи довголанцюгову 3-кетоацил-= КоА тiолазу (3-КАТ), що підвищує окиснення глюкози. У клітинах в умовах ішемії процес отримання енергії шляхом окиснення глюкози потребує менше кисню порівняно з процесом отримання енергії шляхом β-окиснення жирних кисло= т. Посилення процесу окиснення глюкози оптимізує енергетичні процеси у клітина= х та відповідно підтримує достатній метаболізм енергії в умовах ішемії.

Фармакод= инамічні ефекти

У пацієн= тів з ішемічною хворобою серця триметазидин діє як метаболічний агент, зберігаю= чи внутрішньоклітинні рівні високоенергійних фосфатів у міокарді. Антиішемічні ефекти досягаються без супутніх гемодинамічних ефектів.

Клінічна ефективність та безпека=

Клінічні дослідження продемонстрували ефективність та безпеку застосування триметазидину для лікування пацієнтів зі стабільною стенокардією як у монотерапії, так і у ра= зі додавання до інших антиангінальних лікарських засобів при їх недостатній ефективності.

Дослідження TRIMPOL-II. Рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослі-дження з участю 426 пацієнтів продемонструвало,= що додавання триметазидину 60 мг на добу до метопрололу 100 мг (50 мг двічі на добу) протягом 12 тижнів призвело до достовірного покращення показників тес= тів із навантаженням та покращення клінічних симптомів порівняно з такими при застосуванні плацебо: загальна тривалість навантаження - +20,1 с, p=3D0,023; загальна виконана робота - +0,54 MET с, p=3D0,001; час до появи зниження ST-сегмента на 1 мм = - +33,4 с, p=3D0,003; час до виникнення нападу стенокардії = - +33,9 с, p<0,001; кількість нападів стенокардії/тиждень - -0,73, p=3D0,014; застосування нітратів короткої дії/тиждень -

-0,63, p=3D0,032, без зміни пока= зників гемодинаміки.

Дослідження SELLIER.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'> Рандомізоване подвійне сліпе пл= ацебо-контрольоване дослідження з участю 223 пацієнтів продемонструвало, що у підгрупі пацієнтів (n=3D173), яким додавали триметазидин, таблетки модифікованого вивільнення,= по 35 мг (два рази на добу) до 50 мг атенололу (один раз на добу) протягом 8 тижнів, відзначалося достовірне збільшення (+34,4 с, p=3D0,03) часу до появи зн= иження ST-сегмента на 1 мм у тестах із навантаженням порівняно з таким при застосуванні плацебо через 12 годин після прийому препарату. Також підтверджено достовірну різницю за показником часу до виникнення нападу стенокардії (p=3D0,049). За іншими показниками вторинних кінцевих точок між= двома групами пацієнтів достовірної різниці виявлено не було (загальна тривалість навантаження, загальна виконана робота та клінічні кінцеві точки).

Дослідження VASCO. У ході рандомізованого подвійно= го сліпого дослідження з участю 1962 пацієнтів, яке тривало 3 місяці= , до терапії атенололом у дозі 50 мг на добу додавали триметазидин у дозі 70 мг на добу або 140 мг, або плацебо. У загальній популяції, що включала пацієнтів із симптомами та без них, триметазидин не продемонстрував переваг як за ергометричними показниками (загальний час фізичного навантаже= ння, час до появи зниження ST-сегмента на 1 мм та час до виникнення нападу стенокардії), так і за клінічними кінцевими точками. Однак пост-xoк аналіз підгрупи пацієнтів із симптомами (n=3D1574) показав, що при застосув= анні триметазидину у дозі 140 мг на добу сп= остерігалося достовірне покращення загального часу фізичного навантаження (+23,8 с<= /span> проти +13,1 с плацебо; p= =3D0,001) та часу до виникнення нападу стенокардії (+46,3 с проти +32,5 с плацебо; p=3D0,005).

Фармакокінетика.

Максимал= ьна концентрація триметазидину в крові спостерігається в середньому через 5 годин після прийому таблетки. Упродовж доби концентрація у плазмі кр= ові залишається стабільною: протягом 11 годин після прийому таблетки концентрація триметазидину у плазмі крові дорівнює або вища 75 % максимальної концентрації. Стан стабіл= ьної концентрації досягається найпізніше на 60-ту годину. Прийом їжі не впливає на фармакокiнетичнi характеристи= ки триметазидину.

Об’єм розподілу становить 4,8 л/кг; зв'язування з білками низьке: за даними вимірювань in vitro – 16 %= .

Триметаз= идин виводиться в основному iз сечею, переважно у незміненій формі. Період напiввиведення становить у середньому 7 годин у здорових молодих добровольців та 12 годин в осіб віком від 65 років. Повне виведен= ня триметазидину є результатом в основному ниркового кліренсу, який безпосеред= ньо корелюється з кліренсом креатиніну, та меншою мірою є результатом печінково= го кліренсу, який з віком зменшується.

Особл= иві групи пацієнтів

Пацієнти літнього віку.

Було проведено спеціальне клініч= не дослідження з участю пацієнтів літнього віку з застосуванням триметазидину = 35 мг (1 таблетка) 2 рази на добу. Аналіз, проведений кінетичним популяційним методом, показав підвищення концентрації у плазмі крові. У пацієнтів літньо= го віку можливе підвищення концентрації триметазидину через вікове зниження функції нирок. Спеціальне фармакокінетичне дослідження у пацієнтів віком             75-84 років або ≥ 85= років показало, що у пацієнтів із помірною нирковою недостатністю (кліренс креати= ніну 30-60 мл/хв) концентрація триметазидину підвищувалась у 1,0 та 1,3 раза відповідно порівняно з молодшими пацієнтами (віком 30-65 років) із помірною нирковою недостатністю.

Порушення функції нирок. = Концентрація триметазидину в кро= ві збільшується в середньому у 1,7 раза у пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну - 30‑60 мл/хв) та у 3,1 раза у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) порівняно зі здоровими добровольцями з нормальною функцією нирок. У цій популяції не спостерігалося жодних додаткових занепок= оєнь з безпеки порівняно з загальною популяцією.

Клінічні характеристики.

Показання.

Дорослим триметазидин показаний для симптоматичного лікування стабільної стенокардії= за умови недостатньої ефективності або непереносимості антиангінальних препара= тів першої лінії.

Протипоказання.

-         Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини.

-         Хвороба Паркінсона, симптоми паркінсонізму, тремор, синдром «неспокійних ніг» та інші рухові розлади, що мають відношення до вищезазначеного.

-         Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну < 30 мл/хв).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші ви= ди взаємодій.

Про взаємодію з іншими лікарськими засобами не повідомляли.

Особливості застосування.

Цей лікарській засіб не призначений для купірування нападів стенокардії. Його не слід призначати при нестабільній стенокардії або інфаркті міокарда як перви= нну терапію на догоспітальному етапі або у перші дні госпіталізації.=

У випадку виникнення нападу нестабільної стенокардії на тлі поточної терапії необхідно переглянути стан хвороби пацієнта та відкоригувати лікування (медикаментозну терапію та можливість реваскуляризації).

Триметаз= идин може спричиняти або погіршувати симптоми паркінсонізму (тремор, акінезія, гіпертонус м’язів), які слід регулярно досліджувати, особливо у пацієнтів літнього віку. У сумнівних випадках пацієнтів потрібно направляти до невропатолога для відповідних обстежень.

При появі рухових розладів, таких як симптоми паркінсонізму, синдрому «неспокійних ні= г», тремору, нестійкості ходи, необхідно відмінити триметазидин.

Ці випад= ки мають низьку частоту виникнення і зазвичай зникають після припинення лікува= ння; у більшості пацієнтів ‒ протягом 4 місяців після припинення прийому триметазидину. Якщо симптоми паркінсонізму зберігаються понад 4 місяці після відміни препарату, необхідно звернутися до невропатолога.=

Тяжкі шк= ірні побічні реакції (ТШПР)

У зв’язк= у з лікуванням триметазидином повідомлялося про тяжкі шкірні побічні реакції (Т= ШПР), зокрема про медикаментозну реакцію з еозинофілією і системними симптомами (DRESS-синдром) та гострий генералізований екзантематозний пустульоз, які можуть становити загрозу для життя або призвести до летального наслідку. Під час призначення лікарського засобу пацієнта слід проінформувати про ознаки = та симптоми ТШПР і ретельно спостерігати за шкірними реакціями. Якщо з’являють= ся симптоми, що вказують на ці реакції, застосування триметазидину слід негайно припинит= и та розглянути можливість альтернативного лікування (у разі потреби).

&nb= sp;

Можуть траплятися падіння, пов'язані з нестійкістю ходи або артеріальною гіпотензі= єю, особливо у пацієнтів, які приймають антигіпертензивне лікування (див. розділ «Побічні реакції»).

Необхідн= о з обережністю призначати триметазидин пацієнтам з групи ризику підвищення його концентрації:

- пацієн= там з помірною нирковою недостатністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози= » та «Фармакокінетика»);

- пацієн= там літнього віку від 75 років (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Спортсме= ни. Цей лікарський засіб містить ді= ючу речовину, що може давати позитивний результат аналізу антидопінго= вого тесту.

Застосування у період вагітності або годування гру= ддю.

Вагітність

Дані щодо застосування триметазидину вагітним жінкам відсутні. Дослідження на тварина= х не виявили прямого або непрямого небезпечного токсичного впливу на репродуктив= ну систему. Для запобігання будь-якому ризику застосування триметазидину у період вагітності не рекомендовано.

Годування груддю

Невідомо= , чи проникає триметазидин або його метаболіти у грудне молоко. Для запобігання будь-якому ризику для новонароджених/немовлят застосування лікарського засо= бу ПРЕДУКТАЛ^® MR не рекомендовано у період годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керува= нні автотранспортом або іншими механізмами.

За даними клінічних досліджень триметазидин не впливає на гемодинаміку, проте у постмаркетинговий період були зафіксовані випадки запаморочення і сонливості (див. розділ «Побічні реакції»), які можуть вплинути на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами.

Спосіб застосування та дози.=

Для перорального застосування.<= /span>

1 таблет= ка 35 мг триметазидину 2 рази на добу, вранці та ввечері, під час їди.

Після 3 місяців лікування необхідно оцінити результати лікування та у разі відсутності ефекту триметазидин необхідно відмінити.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти з нирковою недостатніст= ю

Пацієнта= м із помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну - 30-60 мл/хв) рекомендована доза становить 1 таблетку на добу вранці під час сніданку (див. розділ «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).

Пацієнти літнього віку

У пацієн= тів літнього віку можливе підвищення концентрації триметазидину в крові через вікове зниження функції нирок (див. розділ «Фармакокінетика»). Пацієнтам із помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну - 30-60 мл/хв) рекомендована доза становить 1 таблетку 35 мг вранці під час сніданку.

Для пацієнтів літнього віку необхідно з обережністю титрувати дозу (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти.

Безпеку = та ефективність застосування триметазидину дітям (віком до 18 років) не вивчал= и. Дані відсутні.

&nb= sp;

Передозування.

Кількість даних щодо передозування триметазидином обмежена. Лікування симптоматичне.<= o:p>

Побічні реакції.

Щодо побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням триметазидину, див. також роз= діл «Особливості застосування».<= /span>

У таблиці нижче наведено побічні реакції зі спонтанних повідомлень та наукової літератури.

Дуже час= то (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥ 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (не може бути визначена згідно з наявною інформацією).

&nb= sp;

Класифікація за системами орга= нів

Частота

Побічна реакція

З боку нервової системи

&= nbsp;

Часто

Запамо= рочення, головний біль<= /o:p>

Нечасто

Парест= езія

Частота невідома

Симпто= ми паркінсонізму (тремор, акінезія, гіпертонус м’язів), нестійкість ходи, синдром «неспокійних ніг» та інші рухові розлади, що мають відношення до вищезазначеного, які зазвичай минають після припинення лікування<= /o:p>

Розлади сну (безсоння, сонливість)

З боку органів слуху та вестибулярного апарату

Частота невідома

Вертиг= о<= /o:p>

З боку серця

Рідко

Пальпі= тація, екстрасистолія, тахікардія

З боку судин

Рідко

Артері= альна гіпотензія, ортостатична гіпотензія, яка може бути асоційована з нездужан= ням, запамороченням або падінням, особливо у пацієнтів, які застосовують антигіпертензивні засоби, почервоніння обличчя

З боку травного тракту<= /o:p>

Часто

Біль в абдомінальній ділянці живота, діарея, диспепсія, нудота та блювання<= /o:p>

Частота невідома

Запор<= /span><= /o:p>

З боку шкіри та підшкірної тканини

Часто

Висип, свербіж, кропив’янка

Частота невідома

Медика= ментозна реакція з еозинофілією і системними симптомами (DRESS-синдром), гострий генералізований екзантематозний пустульоз (див. розд= іл = «Особливості застосування»), ангіоедема<= /o:p>

Загальні порушення

Часто

Астені= я<= /o:p>

З боку системи крові та лімфатичної системи

Частота невідома

Аграну= лоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура

З боку гепатобіліарної системи

Частота невідома

Гепати= т<= /o:p>

&= nbsp;

Повідомлення про підозрювані побічні реакції. Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має велике значення= . Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням:&n= bsp;https://aisf.dec.gov.ua.

&nb= sp;

Термін придатності. 3 роки.<= /p>
&nb= sp;

Умови зберігання.

Не потре= бує особливих умов зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці.

&nb= sp;

Упаковка= .

По 30 таблеток у блістері (ПВХ/алюміній); по 2 блістери в коробці з картону.

&nb= sp;

Категорія відпуску.

За рецеп= том.

&nb= sp;

Виробник.<= /p>
Лаборато= рії Серв'є Індастрі/Les Laboratoires Servier Industrie.

Місцезнаходження виробника та ад= реса місця провадження його діяльності.

905 рут = де Саран, 45520 Жіді, Франція/905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Виробник.<= /p>
АНФАРМ Підприємство Фармацевтичне АТ/

ANPHARM Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne S.A.

&nbs= p;

Місцезнаходження виробника та ад= реса місця провадження його діяльності.

= вул. Аннопол 6Б, Варшава, 03-236, Польща/ul. Annopol 6B, Warszawa, 03-236, Poland.

Заявник.
ТОВ «Сер= в’є Україна».

&nb= sp;

Місцезнаходження заявника.<= /o:p>

Вулиця Набережно-Хрещатицька, будинок 41, 2-ий та 3-ій поверхи, м. Київ, 04070, Ук= раїна.

У разі виникнення запитань щодо лікарського засобу звертайтесь до заявника (власни= ка реєстраційного посвідчення) за тел.: (044) 490 3441.

Класифікація за системами орга= нів	Частота	Побічна реакція
З боку нервової системи &= nbsp;	Часто	Запамо= рочення, головний біль<= /o:p>
Нечасто	Парест= езія
Частота невідома	Симпто= ми паркінсонізму (тремор, акінезія, гіпертонус м’язів), нестійкість ходи, синдром «неспокійних ніг» та інші рухові розлади, що мають відношення до вищезазначеного, які зазвичай минають після припинення лікування<= /o:p>
Розлади сну (безсоння, сонливість)
З боку органів слуху та вестибулярного апарату	Частота невідома	Вертиг= о<= /o:p>
З боку серця	Рідко	Пальпі= тація, екстрасистолія, тахікардія
З боку судин	Рідко	Артері= альна гіпотензія, ортостатична гіпотензія, яка може бути асоційована з нездужан= ням, запамороченням або падінням, особливо у пацієнтів, які застосовують антигіпертензивні засоби, почервоніння обличчя
З боку травного тракту<= /o:p>	Часто	Біль в абдомінальній ділянці живота, діарея, диспепсія, нудота та блювання<= /o:p>
Частота невідома	Запор<= /span><= /o:p>
З боку шкіри та підшкірної тканини	Часто	Висип, свербіж, кропив’янка
Частота невідома	Медика= ментозна реакція з еозинофілією і системними симптомами (DRESS-синдром), гострий генералізований екзантематозний пустульоз (див. розд= іл = «Особливості застосування»), ангіоедема<= /o:p>
Загальні порушення	Часто	Астені= я<= /o:p>
З боку системи крові та лімфатичної системи	Частота невідома	Аграну= лоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура
З боку гепатобіліарної системи	Частота невідома	Гепати= т<= /o:p> &= nbsp;