MIME-Version: 1.0 Content-Location: file:///C:/68116697/UA175220101_A837.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251" ІНСТРУКЦІЯ

ІНСТРУКЦІЯ

для медично= го застосування лікарського засобу

 =

ЛевоНекст<= /p>

(LevoNext)= =

 

Склад:

діюча речовина: левофлоксацину гемігід= рат;=

1 мл розчину містить левоф= локсацину гемігідрату 5.12 мг у перерах= унку на левофлоксацин 5 мг;<= /p>

допоміжні речовини: бензалконію хлорид, натрію хлорид, натрію гідроксид 1N або кислота хлористоводнева 1N, вода для ін’єкцій.

 

Лікарська форма. Краплі очні, розчин.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий водний розчин жовтувато-зеленого кольору.

 =

Фармакотера= певтична група. Засоби, що застосовуються в офтальмології. Левофлоксацин. = Код АТХ S01A E05.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Левофло= ксацин є L-ізомером рацемічної лікарської речовини офл= оксацину. Антибактеріальну дію має переважно L-ізомер офлоксацин= у.

Механізм ді= ї

Левофлоксацин ­– антибактеріальний засіб з групи фторохінолонів, пригнічує активність бактеріальних топоізомераз= II типу – ДНК-гіраз та топоіз= омераз IV. Дія левофлоксацину у г= рамнегативних бактерій спрямована переважно на ДНК-гіразу, а = у грампозитивних бактерій – на топ= оізомеразу IV.

Механізм виникнення резистентності

Існують два основні механізми виникнення резистентності бактерій до левофлоксацину: зниж= ення концентрації препарату всередині бактеріальної клітини або зміни в наборі ферментів, проти яких спрямована дія препарату. Такі зміни виникають унаслі= док мутацій у хромосомальних генах, які кодують ДНК-гіразу (gyrA <= span class=3DSpellE>and gyrB) та топоізомеразу IV (parC та parE; grlA = та grlB у Staphylococcus<= /i> aureus). Причинами виникнення резистентності через зниження концентрації препарату всередині бактеріальної клітини є змі= ни поринів  зовн= ішньої мембрани (OmpF), що зменшує  можливість проникнення фторохінолонів всередину грамнегативних бактерій, або насоси, = що сприяють відтоку речовин. Резистентність через відтік речовин описана у пневмококів (PmrA), стафілококів (NorA), анаеробних та грамнегативних бактерій. Повідомл= яється про резистентність до хінолонів через плазму кр= ові (що визначається геном qnr) у Klebsiella pneumoniae<= /span> та E. coli.

Перехресна резистентність

Можливе виникнення перехресної резистентності м= іж фторохінолонами. Одинична мутація не спричиняє клініч= ної резистентності, але множинні мутації зазвичай спричиняють клінічну резистентність до всіх лікарських засобів класу фторох= інолонів. Зміни поринів зовнішньої мембрани та системи ві= дтоку речовин можуть мати широку специфічність до субстратів, можуть бути спрямов= ані проти кількох класів протибактеріальних засобів і призвести до виникнення множинної резистентності.

Контрольні точки

Контрольні точки мінімальної пригнічувальної концентрації, що відділяють чутливі та помірно резистентні організми від резистентних мають такі значення:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A,B,C,G: чутливі ≤ 1 мг= /л, резистентні         > 2мг/л;

Streptococcus pneumon= iae: чутливі ≤ 2 мг/л, резистентні > 2 мг/л;

Haemophilus influen= zae, Moraxella catarrhalis: чутливі ≤ 1 мг/л, резистентні > 1 мг/л.

Решта патогенних мікроорганізмів: чутливі ≤ 1 мг/л, резистентні > 2 мг/л= .

Спектр антибактеріальної дії

Поширеність набутої резистентності в окремих ви= дів може варіювати у різних географічних точках та в часі, тому бажано мати міс= цеву інформацію щодо резистентності, особливо під час лікування тяжких інфекцій.=

Невідомо, чи може кінетика препарату після місцевого застосування в око змінити антибактеріальну дію левофлоксацину і яким чином.

Таким чином, представлена інформація надає лише приблизні керівні вказівки та рекомендації щодо можливої чутливості або відсутньої чутливості мікроорганізмів до левофлоксацин= у. Якщо  поширеність резистентності на= місці є такою, що застосування лікарського препарату проти принаймні деяких видів інфекцій є сумнівним, у разі необхідності слід звернутися за консультацією = до фахівця.

У наведеній нижче таблиці представлені тільки ті види бактерій, що зазвичай спричиняють зовнішні інфекційні захворювання оче= й, такі як кон’юнктивіт.

Спектр антибактеріальної дії – категорії чутлив= ості та характеристики резистентності згідно з вимогами EUCAST.

Категорія I: поширені чутли= ві види

Аеробні <= span class=3DSpellE>грампозитивні мікроорганізми<= /p>

Staphyloc= occus aureu= s (MSSA)* – золотистий стафілокок

Streptoco= ccus pneum= oniae – стрепт= окок пневмонії

Streptoco= ccus pyoge= nes – піогенний стрептокок

Viridans group streptococci – стрептококи групи віріданс<= /p>

Аеробні <= span class=3DSpellE>грамнегативні мікроорганізми<= /p>

Escherich= ia coli<= /span> – кишкова паличка

Haemophil= us influ= enzae – гемофільна паличка, паличка інфлюенци

Moraxella= catar= rhalis – мораксела катараліс

Pseudomon= as aerug= inosa – синьогнійна паличка

(Ізоляти з громадських місць)

Інші мікроорганізми

Chlamydia= trach= omatis – хламідія трахоматіс

(При лікуванні пацієнтів із хламідійним кон’юнктивітом слід одночасно проводити системне антимікробне лікування)<= o:p>

Категорія= II: види, для яких набута резистентність може створювати проблему =

Аеробні <= span class=3DSpellE>грампозитивні мікроорганізми<= /p>

Staphyloc= occus aureu= s (MRSA)** –золотистий стафілокок

 

Staphyloc= occus epide= rmidis – епідермальний стафілокок

 

Аеробні <= span class=3DSpellE>грамнегативні мікроорганізми<= /p>

Pseudomon= as aerug= inosa – синьогнійна паличка

(Ізоляти з лікарень)

 

*       MSSA  =3D штами Staphylococcus aureus (золотистого стафілококу), чутливі до метициліну<= /span>

**     MRSA =3D штами Staphylococcus <= span class=3DSpellE>aureus (золотистого стафілококу), резистентні до = метициліну

Дані з резистентності, зазначені у таблиці, базуються на результатах багатоцентро­во­го наглядового дослідження (офтальмологічне дослідження) з поширеності резистентності серед ізолятів бактерій, отриманих від пацієнтів з очними інфекціями в Німеччині, червень – листопад 2004 року.

Мікроорганізми класифікували = як чутливі до левофлоксацину на підставі чутливост= і, визначеної in<= /i> vitro= , та концентрацій у плазмі крові після системної терапії. При місцевому застосув= анні були досягнуті більш високі максимальні концентрації, ніж у плазмі крові. П= роте невідомо, чи може кінетика препарату після місцевого закапування в око змін= ити антибактеріальну дію левофлоксацину, і яким чин= ом.

Діти

Фармакодина= мічні властивості однакові у дорослих та дітей віком від 1 року.

Фармакокіне= тика.

Після застосування левофло= ксацин  добре зберігається у слізній плівці. =

Середні концентрації левофлоксацину у слі= зній плівці, виміряні через 4 і 6 годин після місцевого дозування, становили 17 і 6,6 мкг/мл відповідно. Через 4 години після вве= дення дози  у п’яти з шести досліджуваних добровольців концентрації становили 2 мкг/мл і = вище;
у чотирьох із шести досліджуваних добровольців ця концентрація спостерігала= ся і через             6 годин після вве= дення дози.

Концентрацію левофлоксацину у плазмі крові вимірювали у 15 здорових добровольців у різні моменти часу протягом 15-денного курсу застосування препарату. Середня концентрація левофло= ксацину у плазмі крові  через 1  годину після застосування дози варіювал= ася від 0,86 нг/мл у 1-й день до 2,05 нг/мл на 15-й день. Найвищу максимальну концентрацію левофло= ксацину – 2,25 нг/мл – було зафіксовано на 4-й день після 2 днів прийому кожні 2 години (загалом 8 доз = на добу).

Максимальні концентрації л= евофлоксацину зростали від 0,94 нг/мл у 1-й день до 2,15 нг/мл на 15-й день, що у 1000 разів менше, ніж повідомлені концентрації п= ісля стандартних доз при прийомі левофлоксацину внут= рішньо.

Концентраці= я левофлоксацину<= /span> у плазмі крові після застосування в уражен= е око поки що невідома.

 <= /p>

Клінічні характеристики.

Показання.<= /i>

Місцеве лікування бактеріальних зовнішніх очних інфекцій у пацієнтів= від 1 року, спричинених мікроорганізмами, чутливими до лев= офлоксацину.

 

Протипоказання.

Гіп= ерчутливість до активної речовини левофлоксацину, до = інших хінолінів або до будь-якого іншого компонента препарату.<= /p>

Дитячий вік до 1 року.

 

Взаємодія з  іншими  лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Не проводили спеціальних досліджень щодо взаємо= дії цього препарату з іншими ліками.

Тим не менше, системне застосування деяких хінолонів продемонструвало збільшення плазмової концентрації теофіліну, інтрерферування метабол= ізму кофеїну, посилення  впливу перораль= ного антикоагулянту варфарину і його похідних, а так= ож асоціювалося з  тимчасовим збільшенням  креатиніну в сироватці= крові у пацієнтів, які одночасно отримують системний циклосп= орин.

Оскільки максимальні концентрації левофлоксацину у плазмі крові після закапування в очі щонайменше у 1000 разів менші за ті, що спостерігалися після стандартних пероральних доз, то взаємодії, зазначені для системного застосування, навря= д чи будуть клінічно значущими при застосуванні очних крапель ЛевоНекст.

При паралельному застосуванні різних місцевих о= чних лікарських засобів інтервал між закапуваннями має становити щонайменше 15 хвилин.

Пацієнти дитячого віку.

Ніяких досліджень щодо взаємодії лікарських препаратів не проводили.

 

Особливості  застосування.=

Препарат не можна вводити під кон’юнктиву. Розчин не слід вводити безпосередньо у передній відділ ока.

Системні фторхінолони пов’язані з серйозними алергічними (анафілактичними) реакціями, інколи з летальним наслідком, навіть після застосування однократної дози.

Деякі реакції супроводжувалися серцево-судинною недостатністю, втратою свідомості, ангіоневротичним набряком (у тому числі гортані, глотки або набряком обличчя), обструкцією дихальних шляхів, диспное, кропив’янкою та свер= бежем.

При появі алергічної реакції на левофлоксацин застосування препарату слід припинити.

Як і у випадку з протиінфе= кційними лікарськими засобами, тривале застосування може призвести в результаті до надмірного розмноження нечутливих мікроорганізмів, у тому числі грибів. При погіршенні стану пацієнта через інфекцію або відсутності клінічного покраще= ння впродовж відповідного періоду часу слід припинити застосування препарату та розпочати альтеративний метод лікування.

За клінічними показаннями пацієнта слід провести обстеження з використанням збільшувальних приладів, таких як, наприклад, біомікроскопія із застосуванням щілинної лампи та, у = разі потреби, фарбування флуоресцеїном.

Тендиніти (запалення сухожиль) та розриви сухожиль можуть виникати при терапії системними фторхінолонами, у тому числі лев= офлоксацином, особливо у пацієнтів літнього віку та пацієнтів, які одночасно з= цим засобом приймають кортикостероїди.

Тому слід ретельно спостерігати за такими пацієнтам= и та при перших симптомах тендиніту відмінити лікування препаратом (див. розділ «Побічні реакції»).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Застосування пацієнтам літнього віку.

Немає необхідності коригувати дозування для пацієнтів літнього віку.

Контактні лінзи.

Пацієнтам із зовнішньою бактеріальною очною інфекцією не слід носити контактні лінзи.

Препарат містить консервант бензалконію хлорид, що може спричинити подразнення оч= ей.

Діти= .

Особливі застереження та запобіжні заходи при використанні однакові для дорослих і дітей віком від 1 року.

 

Зас= тосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність=

Відповідних даних = щодо застосування левофлоксацину у період  вагітності немає. Досліди на тваринах є недостатніми щодо впливу на перебіг вагітності та розвиток плода та ембріон= а, пологів та постнатального розвитку. Можливий ризик для людини невідомий. Препарат слід застосовувати у період вагітност= і лише= у випадку, якщо потенційна користь для матері переважає можливий ризик для плода.= =

Годування груддю

Левофлоксацин проникає у грудне молоко. Проте  у  терапевтичних дозах ЛевоНекст не впливає на дитину. Очні краплі ЛевоНекст у п= еріод годування груддю слід застосовувати лише  у випадку, якщо потенційна користь переважає можливий ризик для дити= ни.

Фертильність

Левофлоксацин не спричиняє погіршення фертильності щурів при експозиції, що  значно перевищує максимальний вплив на = людину після застосування в очі.

&n= bsp;

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.<= /o:p>

ЛевоНекст чинить незначний вплив на здатність керувати транспортним засобом і використовувати різні механізми.

Якщо спостерігається будь-який тимчасовий вплив= на зір, пацієнту необхідно зачекати, поки зір проясниться, перед тим як керува= ти автомобілем або використовувати механізми.

 

Спосіб<= /span> застосування та дози.

Офтальмологічне застосування.

По 1-2 <= span class=3DSpellE>краплі в уражене око (очі) кожні 2 години  до 8 разів н= а добу протягом перших двох днів п= ісля пробудження, а потім 4 рази на добу<= /span> з 3-го по 5-й день. =

Тривалість лікування залежить від тяжкості розл= аду і від клінічного та бактеріологічного перебігу хвороби. Зазвичай термін лікування становить 5 днів.

При паралельному застосуванні різних місцевих о= чних лікарських засобів, інтервал між закапуваннями має становити щонайменше 15 хвилин. Очні мазі слід застосовувати останніми.

Для запобігання забрудненню  піпетки та розчину край піпетки не пови= нен контактувати з повіками або навколишньою ділянкою ока.

Безпека та ефективність препарату при лікуванні виразок рогівки та бл= енореї новонароджених не встановлені.

 

Діт= и.

Дози препарату для таких пацієнтів подібні тим, що застосовують для дорослих і дітей віком від 1 року.

Безпека та ефективність препарату у дітей віком від 1 року встановлен= і.

Безпека та ефективність препарату у дітей віком до 1 року ще не встановлені.

Немає відповідних даних.

 

Передозування.

Кількість левофлоксацину у флаконі крапель очних занадто мала, щоб спричиняти токсичні ефекти після випадкового прийому внутрішньо. Якщо необхідно, пацієнта слід клінічно обстежити та вжити підтримуючих заходів.

Після місцевого передозування препарату очі необхідно промити чистою водою кімнатної температури.

Діти.<= /o:p>

Вживання заходів у випадку передозування подібн= е до таких, що застосовують для дорослих і дітей віком до 1 року.

 

Побічні реакції.

Приблизно у 10 % пацієнтів можна очікувати побі= чні реакції. Ці реакції зазвичай слабкі або помірні, є тимчасовими і в основному обмежуються ділянкою ока.

Оскільки препарат містить = бензалконію хлорид, може виникнути контактна екзема та/або подразнення, спричинене акти= вною речовиною або цим консервантом.

Нижче наведені побічні реакції, визначені як то= чно, імовірно або можливо пов’язані з лікуванням, про які повідомляли під час клінічних досліджень та післяреєстраційного застосування очних крапель, що містять левофлоксацин:

= З боку імун= ної системи

Рідко (>1/10000 до <1/1000): екстраоку= лярні очні алергічні реакції, включаючи зовнішні алергічні реакції, у тому числі висипання на шкірі.

Дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (не можна оцінити, виходячи з існуючих дан= их): анафілаксія, включаючи анафілактичні реакції та анафілактичний шок.

= З боку нерв= ової системи

Нечасто (>1/1000 до <1/100): головний біль.

= З  боку органів зору=

Часто (>1/100 до <1/10): печіння в очах, послаблення зору та поява тяжів слизу.

Нечасто (>1/1000 до <1/100): матування по= вік, хемоз, папілярна реакція кон’юнктиви, блефарит = із симптомами набряку та еритеми повік, дискомфорт в очах, відчуття стороннього тіла, <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>свербіж в о= чах, біль в очах, набряк кон’юнктиви,  гіперемія кон’юнктиви,  кон’юнктивальні фолікули, сухість очей  та фотофобія.

Відкладення на рогівці під час клінічних досліджень не спостерігалися.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

Нечасто (>1/1000 до <1/100): риніт, фарингіт.

Дуже рідко (<1/10000), час= тота невідома (не можна оцінити, виходячи з існуючих даних): набряк гортані.

Порушення  загального х= арактеру та стани, пов’язані з місцем введення

Дуже рідко (<1/10000), час= тота невідома (не можна оцінити, виходячи з існуючих даних): гарячка.=

У пацієнтів, які отримують терапію системними фторхінолонами, були зареєст= ровані розриви сухожиль плеча, руки, ахіллового або ін= ших сухожиль, які вимагали хірургічного втручання або призвели до тривалої інвалідизації.

Дослідження та післяреєстраційний досвід застосування хінолонів для системного застосування показують, що ризик цих розривів може підвищува= тися у пацієнтів, які одночасно з ними застосовують кортикостероїди, особливо у пацієнтів літнього віку та у випадку важкого навантаження на сухожилля, включаючи ахіллове сухожилля (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти.<= /o:p>

Частоту, тип і тяжкість побіч= них реакцій у дітей можна очікувати подібними до таких, що виникають у дорослих= .

 =

Термін придатнос= ті.  = 3 ро= ки.

Після першого відкриття флакона розчин використати протягом 28 днів.

 

Умови зберігання. =

Лікарський засіб не вимагає спеціальних умов зберігання. Тримати контейнер щільно закритим. Зберігати у недоступному для дітей місці.

 

Упаковка. По 5 мл у = флаконі-крапельниці; по 1 флакон= у-крапельниці у картонній коробці= .

 

Категорія відпуску. За рецепто= м.

 

Виробник. РАФАРМ СА/RAFARM SA.

 

Місцезнаход= ження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Тесі Пус= і-Хатзі Агіу Лука, Пеанія (= Аттика), індекс 19002, п/с 37, Греція/Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.