MIME-Version: 1.0 Content-Location: file:///C:/68140AF0/UA192370101_FA60.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251" ІНСТРУКЦІЯ

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарськ= ого засобу

 

НЕБІНОРМ

(NEBINORM)

 

Склад:=

дію= ча речовина: nebivolol;

1 таблетка містить небівололу гідрохлориду, що еквівалентно 5 мг небівололу;

допоміжні речовини= : натрію кроскармелоза; лактоза, моногідрат; гіпромелоза;              полісо= рбат 80; целюлоза мікрокристалічна; кремнію діоксид колоїдний безводний; магнію = стеарат.

 

Лікарська форма. Таблетки.=

Основні фізико-хімічні властивості: двоопуклі таблетки круглої фо= рми білого або майже білого кольору.

 =

Фармакотера= певтична група.

Блокатори β-адренорец= епторів. Селективні блокатори β-адренорецепторів. <= span class=3DSpellE>Небіволол.       Код АТХ С07A= B12.

 =

Фармакологiчнi властивост= і.

Фармакодинаміка.=

Небіволол – це рацемат, який складається з двох енантіомерів: SRRR-небівололу                    (D-небіволол) та RSSS-небівололу (L-небі= волол). Він поєднує дві фармакологічні дії:

-     він є конкурентним та селекти= вним антагоністом β-рецепторів: цей ефект пояснюється SRRR-енантіомером (d= -енантіомером);

-     він має м’які вазодилатуючі властивості внаслідок взаємодії з L-аргініном/оксидом азоту.

Одноразові = та повторні дози небівололу знижують частоту серце= вих скорочень та артеріальний тиск у стані спокою і при навантаженні як у осіб з нормальним артеріальним тиском, так і у осіб з артеріальною гіпертензію. Антигіпертензивний ефект зберігається при довготривал= ому лікуванні.

У терапевти= чних дозах α-адренергічний антагонізм не спостерігається.=

Під час короткочасного та тривалого лікування небівололом у пацієнтів з артеріальною гіпертензією знижується системний судинний опір. Незважаючи на зниження частоти серцевих скорочень, зменшення серцевого вики= ду у стані спокою та при навантаженні обмежене через збільшення ударного об’єму. Клінічне значення цієї гемодинамічної= різниці порівняно з іншими блокаторами β-адреноре= цепторів ще недостатньо вивчене.

У пацієнтів= з артеріальною гіпертензією небіволол підвищує ре= акцію судин на ацетилхолін (ACh), опосередковану монооксидом азоту, у пацієнтів із дисфункцією ендотелію ця реакція знижена.

У плацебо-контрольованому дослідженні летальності-захворюваності за участю                   2128 пацієнтів віком &= #8805; 70 років (середній вік 75,2 року) зі стабільною хронічною серцевою недостатністю (ХСН) зі зниженням фракції викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) чи б= ез нього (середній показник ФВЛШ 36±12,3 % із таким розподілом: ФВЛШ менше         35 % у 56 % пацієнтів, ФВЛШ 35–4= 5 % у 25 % пацієнтів, ФВЛШ вище 45 % у 19 % пацієнтів), яке тривало у середньому = 20 місяців, небіволол як основний лікарський засіб= у складі стандартної терапії суттєво продовжував час до настання смерті або госпіталізації через серцево-судинну патологію (кінцева точка первинної ефективності) зі зниженням відносного ризику на 14 % (абсолютне зменшення –= 4,2 %). Це зменшення ризику розвивалося через 6 місяців лікування та залишалось таким протягом періоду лікування (середня тривалість – 18 місяців). Вплив <= span class=3DSpellE>небівололу не залежав від віку, статі чи показника ФВ= ЛШ. Користь щодо попередження усіх причин смертності порівняно з плацебо не дос= ягла статистичної значущості (абсолютне зменшення – 2,3 %).

У пацієнтів, які лікувалися небівололом, спостерігалося зниж= ення частоти летальних випадків (4,1 % порівняно з 6,6 %, відносне зниження на 38 %).

Експеримент= и in vitro та in vivo на тваринах показали, що небіволол не має власної симпатоміметичної активності.

Експеримент= и in vitro та in vivo на тваринах показали, що небіволол у фармакологічних дозах = не має стабілізуючого впливу на мембрани.

У здорових добровольців небіволол не мав суттєвого впливу = на переносимість максимального навантаження або на витривалість.

Наявні доклінічні та клінічні дані не показали, що небіволол негативно впливає на е= ректильну функцію у пацієнтів з гіпертонічною хворобою.

Фармакокіне= тика.=

Після перорального прийому відбувається швидке всмоктування обох енантіомерів небівололу. На всмоктування небівололу їжа не впливає, тому його можна приймати незалежно від вживання їжі.

Небіволол повністю метаболізується<= /span>, частково з утворенням активних гідроксиметаболітів. Метаболізм небівололу відбувається шляхом ацикл= ічного або ароматичного гідроксилювання, N-деалкілува= ння та глюкуронування; крім того, утворюються глюкуроніди гідроксиметаболітів. Метаболізм небівололу шляхом гідроксилювання піддається генетичному окиснювальному поліморфізму, що залежить від CYP2D6. Б= іодоступність перорально застосованого н= ебівололу становить 12 % у осіб зі швидким метаболізмом та є майже повною у осіб з повільним метаболізмом. При досягненні стійкого стану (steady-state) та при однаковій дозі максимальна концентрація у плазмі крові (Cma= x) незмінено= го небівололу в осіб з повільним метаболізмом приблизно = у 23 рази вища, ніж в осіб зі швидким метаболізмом. Якщо враховувати суму незміненого лікарського засобу та його активних метаболітів, то різниця Cma= x складає від 1,3 до              1,4 рази. З огл= яду на відмінності в ступенях метаболізму, дозу лікарського засобу НЕБІНОРМ слід корегувати завжди, залежно від індивідуальних потреб пацієнта, тому особам з повільним метаболізмом можуть бути потрібні нижчі дози.

У осіб зі швидким метаболізмом значення періоду напіввиведення енантіомерів небівололу становлять у середньому 10 годин. У осіб з повільним метаболізмом це значен= ня у 3–5 разів вище. У осіб зі швидким метаболізмом концентрація                         RSSS-енантіомера дещо вища, ніж концентрація SRRR-енантіомера. У осіб із швидким метаболізмом ця різниця більша.

У осіб зі швидким метаболізмом значення періоду напіввиведення гідроксиметаболітів обох енантіо= мерів становлять у середньому 24 години, а в осіб з повільним метаболізмом ці значення приблизно у 2 рази більші.

Стійкий рів= ень у плазмі крові у більшості пацієнтів зі швидким метаболізмом досягається протягом 24 годин, для гідроксиметаболітів – пр= отягом декількох днів.

Концентраці= я у плазмі крові, яка становить від 1 до 30 мг небівололу<= /span>, пропорційна дозі. Вік людини на фармакокінетику небіво= лолу не впливає.

У плазмі кр= ові обидва енантіомери переважно зв’язані з альбумі= ном. Зв’язування з білками плазми для SRRR-небівололу становить 98,1 %, а для RSSS-небівололу – 97,9 = %.

Через тижде= нь після застосування 38 % дози виводиться зі сечею і 48 % – з калом. Виведення незміненого небівололу нирками становить менше = 0,5 % дози.

Доклінічні<= /span> дані з безпеки

Доклінічні дані, засновані на загальноприйнятих досліджен= нях генотоксичності та канцерогеннос= ті, не виявили небезпеки для людини.

 <= /p>

Клінічні характеристики.=

Показання.

Артеріальна гіпертензія

Лікування есенціальної артеріальної гіпертензії.

Хронічна серцева недостатність

Лікування хронічної серцевої недостатності легк= ого та помірного ступеня тяжкості як доповнення до стандартних методів лікування хворих віком від 70 років.

Хронічна ішемічна хвороба серця

Лікування симптоматичної, хронічної ішемічної хвороби серця.

 <= /b>

Протипоказання.

-     Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини лікарського засобу;

-     печінкова недостатність або порушення функції печінки;

-     гостра серцева недостатність,= кардіогенний шок або епізоди декомпенсації серцевої недостатності, що вимагають внутрішньовенного введення діючих речовин із позитивним інотропним ефектом.

Крім того, як і інші β-блокатори, лікарськ= ий засіб НЕБІНОРМ протипоказаний при:

-     синдромі слабкості синусового вузла, включаючи сино= атріальну блокаду;

-     АВ-блокаді ІІ–ІІІ ступеня (без штучного водія ритму);

-     бронхоспазм= і та бронхіальній астмі в анамнезі;

-     нелікованій= феохромоцитомі;

-     метаболічному ацидозі;

-     брадикардії (до початку лікув= ання частота серцевих скорочень менше 60 ударів/хв);

-     артеріальній гіпотензії (систолічний артеріальний тиск < 90 мм рт. ст.= );

-     тяжких порушеннях периферично= го кровообігу.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.<= /i>=

Фармакодинамічні взаємодії

Нижче зазначені загал= ьні відомості щодо взаємодії з антагоністами β-адрено= рецепторів.

Спільне застосування не рекомендується

Антиаритмічні= лікарські засоби І класу (хінідин, гідрохінідин, цибензолін, флекаїнід, дизопірамід, лідокаїн, мексилетин, пропафенон)

Вплив на атріовентрикулярн= у провідність може посилитися та негативний інотропний ефект може збільшитися (див. розділ «Особливості застосування»).

Антагоністи кальцію типу верапаміл/дилтіазем=

Негативний вплив на скоротливість та атріовентрикулярну провідність. Внутрішньовенне введення верапамілу хворим, які приймають β-блокатори, може призвести до значної артеріальної гіпотензії та антріовентрикулярної блокади (див. розділ «Особливості застосування»).

Антигіпертензивні лікарські засоби центральної дії (клонідин, гуанфацин, моксонідин, метилдопа, рилменідин)

Супутнє застосування антиг= іпертензивних лікарських засобів центральної дії може призвести до посилення серцевої недостатності внаслідок зменшення тонусу симпатичної нервової системи центрального характеру (зменшення частоти серцевих скорочень та ударного об’єму, вазодилатації) (див. розділ «Особливості застосування»). При раптовій відміні, зокрема перед закінченням застосування β-блокаторів, вірогідність підвищення артеріального тиску може збільшуватися (синдром відміни).

При комбінованому застосуванні потрібна обережність

Антиаритмічні= лікарські засоби ІІІ класу (аміодарон)=

Вплив на атріовентрикулярн= у провідність може посилюватись.

Галогенові леткі анестетики

Супутнє застосування β= ;-адреноблокаторів та анестетиків може пригнічувати рефлекторну та= хікардію та підвищувати ризик гіпотензії (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>Особливості застосування»). Як загальне правило, уникайте раптової відміни лікування β-блокаторами. Я= кщо хворий застосовує лікарський засіб НЕБІНОРМ, то про це слід проінформувати анестезіолога.

Інсулін та пероральні антидіабетичні засоби=

Хоча небіволол не в= пливає на рівень глюкози у крові, супутнє застосування може маскувати певні симпто= ми гіпоглікемії (посилене серцебиття, тахікардія).

Баклофен (антиспастичний засіб), аміфостин= (додатковий засіб при лікуванні протипухлинними лікарськими засобами)=

При одночасному їх застосуванні з антигіпертензивними засобами може значно знизитись артеріальний тиск, тому дозу антигіпертензивних засобів потрібно відповідно відкоригувати.

При спільно= му застосуванні слід враховувати

Глікозиди групи наперстянки

Супутнє застосування може збільшити час атріовентрикулярної провідності. При проведенні кліні= чних досліджень ознак цієї взаємодії не було. Небіволол не впливає на кінетику дигоксину.

Антагоністи кальцію типу дигідропіридину (амлодипін, фелодипін, лацидипін, ніфедипін, нікардипін, німодипін, нітрендипін)=

Супутнє застосування може підвищити ризик гіпотензії, а у хворих із серцевою недостатністю не м= ожна виключити збільшення ризику подальшого погіршення насосної функції шлуночкі= в.

Антипсихотичні засоби, антидепресанти (трициклічні антидепресанти, барбітурати та похідні фенотіазину)

Супутнє застосування може підвищувати гіпотензи= вну дію (адитивний ефект).

Нестероїдні протизапальні лікарські засоби

Не впливають на антигіперт= ензивну дію небівололу.

Симпатоміметики=

Супутнє застосування може протидіяти антигіпертензивній дії β-ад= реноблокаторів. Діючі речовини з β-адренергічною дією можуть сприяти α-адренергіч= ній активності симпатоміметиків з наявністю як ^= 5;-, так і β-адренергічних ефектів (небезпека розвитку артеріальної гіпертензії, тяжкої брадикардії та серцевої блокади).

Фармакокіне= тичні взаємодії<= /span>=

Оскільки у процесі метаболізму небівололу бере участь ізофермент CYP2D6, то спільне застосування лікарських засобів, = що пригнічують цей фермент (а саме пароксетину, флуоксетину, тіоридазину,= хінідину), може підвищувати рівень небівололу у плазмі крові і, таким чином, підвищувати ризик виникнення вираженої брадикардії та побічних реакцій.

Супутнє застосування із ци= метидином підвищує рівень небівололу у плазмі крові, але = не змінює клінічної ефективності небівололу. Супут= нє застосування з ранітидином не впливає на фармакокінетику небівололу. За умови, що лікарс= ький засіб НЕБІНОРМ застосовують під час вживання їжі, а антацидний засіб – між прийомами = їжі, обидва лікарських засоби можна призначати одночасно.

При комбінованому застосуванні небівололу з нікардипіном дещо підвищувалися рівні концент= рацій обох лікарських засобів у плазмі крові без зміни клінічної ефективності.

Одночасне застосування алкоголю, фуросеміду або гідрохлоротіазиду= не впливає на фармакокінетику небівололу. Небіволол не впливає на фармакокінетику та фармакодинаміку варфарину= .

 

Особливості застосування.=

Загальни= ми для β-адреноблокаторів є нижчезазначені попередження і застережні заходи.

Анестезія

Продовже= ння β-блокади зменшує ризик порушень серцевого ритму під час введення у на= ркоз та інтубації. Якщо при підготовці до хірургічно= го втручання β-блокаду слід перервати, то блокатори = β-адренорецепторів слід відмінити не менше ніж за 24 години до цього.

Застосув= ання окремих анестетиків, які спричиняють пригнічення міокарда, потребує обережності. Появу вагусних реакцій у пацієнта можна попередити за допомогою внутрішньовенного введення атропіну.

Серцево-судинна система

Пацієнта= м із нелікованою хронічною серцевою недостатністю блокатори                                 =     β-адренорецепторів зазвичай не призначають, поки їх стан не стане стабільним.

Припиняти терапію β-адреноблокаторами пацієнтам, які= мають ішемічну хворобу серця, слід поступово, тобто протягом 1–2 тижнів. У разі необхідності, щоб запобігти загостренню стенокардії, рекомендується одночас= но почати замісну терапію.

Блокатор= и β-адренорецепторів можуть спричиняти брадикардію= . Якщо пульс у стані спокою знижується до 50–55 ударів за хвилину та/або у пацієнта розвиваються симптоми, які вказують на брадикардію, то дозу рекомендують зменшити.

Блокатор= и β-адренорецепторів слід застосовувати з обережні= стю при лікуванні:

-     пацієнті= в із порушеннями периферичного кровообігу (хвороба або синдром Рейно, переміжна кульгавість), оскільки може розвинутися загострення зазначених захворювань;

-     пацієнті= в з атріовентрикулярною блокадою І ступеня у зв’язку з негативним впливом блокаторів β-адренорецепторів<= /span> на провідність;

-     хворих на стенокардію Принцметала внаслідок безперешкодно= ї вазоконстрикції коронарних артерій, опосередкованої ч= ерез a-адренорецептори: блокатори                                      β-адренорецепторів можуть збільшувати частоту і тривалість нападів стенокардії.

Комбінац= ія небівололу з антагоністами кальцію типу верапамілу та дилтіазему, з антиаритм= ічними засобами І групи, а також з гіпотензивними засобами центральної дії не рекомендуються взагалі (детальну інформацію дивись у розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобам= и та інші види взаємодій»).

Обмін речовин та ендокринна система

Лікарськ= ий засіб НЕБІНОРМ не впливає на рівень глюкози в крові у хворих = на цукровий діабет. Незважаючи на це, необхідно бути обережним при його застосуванні хворим цієї категорії, оскільки небіволол= може маскувати деякі симптоми гіпоглікемії (тахікардія, посилене серцебиття= ). Блокатори b-адренорецепторів можуть маскувати симптоми тахікардії при гіперфункції щитовидної залоз= и. Раптове припинення терапії може посилити ці симптоми.

Дихальна система

Пацієнта= м із хронічними обструктивними захворюваннями дихальних шляхів                                 β-адреноблокатори застосовують з обережністю, ос= кільки може посилитись звуження дихальних шляхів.

Інше

Хворим на псоріаз в анамнезі призначати β-адреноблокатори слід тільки після ретельного зваження.

Блокатор= и β-адренорецепторів можуть підвищувати чутливість= до алергенів і ступінь тяжкості анафілактичних реакцій.

На почат= ку лікування хронічної серцевої недостатності небівололом= необхідний регулярний моніторинг за станом хворого. Інформацію про спосіб застосування та дози дивіться у розділі «Спосіб застосування та дози».=

Без нагальної потреби не слід раптово припиняти лікування (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Для додаткової інформації дивіться розділ «Спосіб застосування та дози».

Лікарськ= ий засіб НЕБІНОРМ містить лактозу, тому не слід його застосовува= ти хворим зі спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або синдро= мом мальабсорбції глюкози-галактози.

Цей лікарський засіб містить менше ніж 1 ммоль натрію (23 мг) на таблетку, тобт= о є практично вільний від натрію.

 

Застосуванн= я у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Неб= іволол має фармакологічні ефекти, які негативно впливають на вагітність та/= або на плід/немовля. Загалом, β-адреноблокатори зменшують кровообіг у плаценті, з чим пов’язують затримку росту, внутрішньоутробну смерть, викидень та передчасні пологи. Побічні ефекти (наприклад, гіпоглікемія та брадикардія) можуть виникнути у плода та новонародженого. Якщо лікування β-блокаторами є необхідним, то краще надати перевагу β1-селективним β-= адреноблокаторам.

Неб= іволол не можна застосовувати у період вагітності, тільки якщо в цьому є безсумнівна необхідність. Якщо лікування небівололом вважається необхідним, слід спостерігати за матково-плацентарним кровообіго= м та ростом плода. При виявленні шкідливого впливу на вагітність чи на плід слід розглянути питання про альтернативне лікування. За новонародженим немовлям потрібно ретельно спостерігати. Симптоми гіпоглікемії та брадикардії загалом можна очікувати протягом перших трьох днів.

Період годування груддю

Дослідження на тварин= ах показали, що небіволол проникає у грудне молоко. Невідомо, чи проникає він у грудне молоко людини. Більшість β-блокатор= ів, а саме: ліпофільні сполуки, такі як небіволол, та його активні метаболіти проникають, хоч= а у різній мірі, у грудне молоко. Тому годування груддю під час застосування небівололу не рекомендується.

 <= /p>

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Дослідження щодо впли= ву на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами не проводились. Дослідження з фармакодинаміки пока= зали, що небіволол не впливає на психомоторну функц= ію. Однак іноді можливе виникнення запаморочення та відчуття втоми, що слід враховувати під час керування автотранспортом або іншими механізмами.

 =

Спосіб застосування та дози.

Реж= им дозування

Артеріальна гіпертензія

Дорослі

Доза становить 1 табл= етку (5 мг небівололу) на добу, бажано застосовувати= її завжди в один і той самий час доби. Гіпотензивний ефект стає явним через 1–2 тижні лікування, але іноді оптимальна дія спостерігається лише через 4 тижн= і.

Ком= бінація з іншими антигіпертензивними засобами

β-блокатори можна застосовувати як монотерапію, так і в комбінаці= ї з іншими антигіпертензивними лікарськими засобами. Дотепер додатковий антигіпертензивний ефект спостерігався тільки при комбінації небівололу з 12,5–25 мг гідрохлоротіазиду.=

 

Пац= ієнти з нирковою недостатністю

Для пацієнтів із нирк= овою недостатністю рекомендована початкова доза лікарського засобу становить 2,5= мг на добу (застосовувати інший лікарський засіб з діючою речовиною небіволол у відповідному дозуванні). У разі необхідно= сті добову дозу можна збільшити до 5 мг.

Пац= ієнти з печінковою недостатністю

Дані про застосування лікарського засобу пацієнтами з печінковою недостатністю або порушеннями функції печінки обмежені. Т= ому застосування лікарського засобу НЕБІНОРМ таким пацієнтам протипоказано.

Пац= ієнти літнього віку

Для пацієнтів віком в= ід 65 років рекомендована початкова доза становить 2,5 мг на добу (застосовувати інший лікарський засіб з = діючою речовиною небіволол у відповідному дозуванні). У разі необхідності її можна збільшит= и до 5 мг. Однак через недостатній досвід застосування лікарського засобу хворими віком від 75 років його застосування вимагає обережності та ретельного нагл= яду за такими пацієнтами.

Хронічна серцева недостатність

Лікування хронічної серцевої недостатності слід починати з повільного титрування дози до досягн= ення індивідуальної оптимальної підтримуючої дози. Таким пацієнтам потрібно призначати лікарський засіб у разі, якщо у них спостерігається хронічна сер= цева недостатність без епізодів її гострої декомпенсації протягом останніх 6 тиж= нів. Рекомендується, щоб лікар мав досвід у лікуванні хронічної серцевої недостатності. Хворі, які застосовують інші серцево-судинні лікарські засоб= и, включаючи діуретики та/або дигоксин, та/або інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), та/або антагоністи рецепторів ангіотен= зину ІІ, повинні мати вже підібрану дозу цих лікарських засобів протягом останні= х 2 тижнів до початку терапії лікарським засобом НЕБІНОРМ.

Початкове титрування = дози слід проводити за нижченаведеною схемою, витримуючи при цьому інтервали від= 1 до 2 тижнів та орієнтуючись на переносимість до= зи пацієнтом:            1,25 мг небівололу на добу (застосовувати інший лікарський засіб з діючою речовиною небіволол у відповідному дозуванні) можна збільшити до 2,5 мг небівололу на добу (застосовувати інший лікарський засіб з діючою речовиною небіволол у відповідному дозуванні), надалі – до 5 мг 1 раз на добу, а пот= ім – до 10 мг (2 таблетки небівололу по       5 мг) 1 раз на добу. Максимальна рекомендована доза становить 10 мг (2 таблетки небівол= олу по 5 мг) небівололу 1 раз на добу. На початку лікування та при кожному підвищенні дози хворий повинен не менше 2 годин перебувати під наглядом досвідченого лікаря, щоб впевнитися у тому, що клінічний стан залишається стабільним (особливо це стосується артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, порушення провідності міокарда, а також посилення симптомів серцевої недостатності). Поява побічних явищ може перешкодити лікуванню із застосуванням максимально рекомендованої дози усім= пацієнтам. У разі необхідності вже досягнуту= дозу можна поетапно знову зменшити або знову до неї повернутися.

При посиленні симптом= ів серцевої недостатності або при непереносимості лікарського засобу у фазі йо= го титрування дозу небівололу рекомендується споча= тку зменшити або, у разі необхідності, негайно відмінити лікарський засіб (при появі тяжкої гіпотензії, посиленні симптомів се= рцевої недостатності з гострим набряком легень, при появі кар= діогенного шоку, симптоматичної брадикардії або атріовентрикулярн= ої блокади).

Зазвичай лікування стабільної хронічної серцевої недостатності небівололо= м є довгостроковим.

Лікування небівололом не слід припиняти раптово, оскільки це мо= же призвести до тимчасового посилення серцевої недостатності. Якщо відміна лікарського засобу необхідна, то дозу слід поетапно знизити, зменшуючи її у= 2 рази з інтервалом                           1 тиждень.

 

Хронічна ішемічна хвороба серця

Дорослі

Лікування хронічної ішемічної хвороби серця слід починати із поступового підвищення дози до виз= начення підтримуючої оптимальної дози для кожного пацієнта.

Початкову дозу слід підвищувати кожні 1–2 тижні залежно від переносимості<= /span> з 1,25 мг небівололу (застосовувати інший лікар= ський засіб з діючою речовиною небіволол у відповідно= му дозуванні) до 2,5 мг небівололу (застосовувати = інший лікарський засіб з діючою речовиною небіволол у відповідному дозуванні) 1 раз на добу, потім – до 5 мг              1 раз на добу, а потім – 10= мг (2 таблетки небівололу по 5 мг) 1 раз на добу. Максимальна рекомендована доза становить 10 мг небівол= олу (2 таблетки небівололу по 5 мг) 1 раз на добу. = Дані для особливих груп хворих стосуються пацієнтів як із хронічною серцевою недостатністю, так і з хронічною ішемічною хворобою серця.

Пац= ієнти з нирковою недостатністю

Оскільки титрування д= ози до максимально переносимої відбувається індивідуально, її корекція при нирковій недостатності від легкого до помірн= ого ступеня тяжкості не потрібна. Досвіду застосування лікарського засобу паціє= нтам із тяжкою нирковою недостатністю (рівень креатиніну сироватки = ≥ 250 мкмоль/л) немає, тому застосування небівололу таким хворим не рекомендується.

Пац= ієнти з печінковою недостатністю

Стосовно застосування лікарського засобу пацієнтами з печінковою недостатністю існують лише обмеж= ені дані. З огляду на це застосування лікарського засобу НЕБІНОРМ цим пацієнтам протипоказано.

Пацієнти літнього віку

Оскільки титрування = дози до максимально переносимої здійснюється індивідуально, корегування дози не потрібне.

Сп= осіб застосування

Лікарський засіб призначений для перорального застосування. Таблетки можна застосовувати раз= ом з їжею.

 

Діти.<= /o:p>

Ефективність та безпе= ка застосування небівололу дітям та підліткам (вік= ом до 18 років) не досліджувались. Дані недоступні. Отже, застосування лікарського засобу дітям та підліткам (віком до 18 років) не рекомендується.=

 

Передозуван= ня.

Дані, що стосуються передозування небівололу, відсутні.

Симптоми

Симптоми передозування β-блокаторами: брадикардія, гіпотензія, бронхоспазм т= а гостра серцева недостатність.

Лікування

У разі передозування чи розвитку реакцій підвищеної чутливості слід забезпечити постійне спостереження за пацієнтом та лікування в умовах відділення інтенсивної терапії. Необхідно контролювати рівень глюкози у кро= ві. Всмоктуванню будь-якого лікарського засобу, який ще знаходиться у шлунково-кишковому тракті, перешкоджає промивання шлунка, застосування активованого вугілля та проносних засобів. Штучна вентиляція легень також може бути потрі= бна. Для усунення брадикардії чи підвищеної ваготонії рекомендується введення атропіну чи метилатропіну. Лікування гіпотензії та шоку слід проводити за допомогою плазми/плазмозамінників та, у разі необхідності, катехоламінів.

β-блокуючу дію можна припинити шляхом повільного внутрішньовенного введення ізопреналіну гідр= охлориду, починаючи з дози 5 мкг/хв, або добутаміну, починаючи з дози    2,5 мкг/хв, до досягнення очікуваного ефекту. У разі резистентності ізопреналін можна комбінувати з допаміном. Якщо це не призводить до бажаного ефекту, то можна ввести внутрішньовенно глюкагон із розрахунку 50–100 <= span class=3DSpellE>мкг/кг. За необхідності ін’єкцію слід повторити протя= гом години та потім, якщо потрібно, провести внутрішньовенну інфузію глюкагону із розрахунку 70 мкг/кг/год. В екстремальних випадках резистентної до терапії брадикардії можна підключи= ти штучний водій ритму.

 

Побічні реакції.

Побічні реакції при артеріальній гіпертензії та при хронічній серцевій недостатності наведено окремо через відмінності патологічних процесів, які лежать в основі цих захворювань.

Артеріальна гіпертензія

Побічні реакції, які у більшості випадків були від легкого до помірного ступеня тяжкості, наведено в таблиці нижче, вони класифіковані відповідно до систем органів та частоти виникнення.

MedDRA<= /p>

К= ласи систем органів

Ч= асто

(= ³ 1/100,          <<= /span> 1/10)

Н= ечасто

(= ³ 1/1000,          ≤ 1/100)

Д= уже рідко

(= ≤ 1/10000)

Ч= астота невідома

З боку імунної системи

–=

–=

–=

Ангіоневро-

тичний набряк, гіперчутливість=

З боку психіки

–=

Н= ічні жахи, депресія

–=

–

З боку нервової системи

Головний біль, запаморочен-<= /span>

ня, парестезії

–=

Синкопе<= /p>

–=

З боку органів зору

–=

П= орушення зору

–=

–=

З боку серця

–

Брадикардія, серцева недостатність, уповільнення атріовентрикулярної провідності /АВ-блокада

–=

–=

З боку судин

–=

А= ртеріальна гіпотензія, посилення переміжної кульгавості<= o:p>

–=

–=

З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння

З= адишка

Бронхоспазм<= o:p>

–=

–=

З боку шлунково-кишкового тракту

З= апор, нудота, діарея

Д= испепсія, метеоризм, блювання

–=

–=


 

З боку шк= іри та підшкірної тканини

–=

С= вербіж, еритематозне висипання

П= осилення псоріазу

К= ропив’янка

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

–=

І= мпотенція

–=

–=

Загальні розлади та реакції в місці застосування<= /i>

Підвищена втомлюваність, набряки=

–=

–=

–=

Крім цього, повідомлялося про такі побічні реакції, спричинені деякими                            =          β-адреноблокаторами: галюцинації, психози, сплутаність свідомості, похолодніння/ціаноз кінцівок, синдром Рейно, сухість очей та окуло-мукокутанна токсичність за практололовим типом.<= /span>

Хронічна серцева недостатність

Відомості про побічні реакції у хворих на серцеву недостатність були отримані під час плацебо-контрольованих клінічних досліджень, у процесі яких 1067 хворих отримували небіволол та 1061 хворий – плацебо. У цьому дослідженні про побічні реакції, які, можливо, були пов’язані із застосуванням лікарського засобу, повідомило всього 449 пацієнтів, які прий= мали небіволол (42,1 %), та 334 (31,5 %) пацієнти, я= кі приймали плацебо. Найчастішими побічними реакціями, про які повідомляли пацієнти, які застосовували небіволол, були брадикардія та запаморочення, які виникали приблизно у 11 % пацієнтів. Відповідна частота серед пацієнтів, які застосовували плацебо, була приблиз= но 2 % та 7 % відповідно.

Повідомлялось про нижчезазначені побічні реакції, що хоча б потенційно були пов’язані із застосуванням лікарського засобу та розглядалися як характерні та значущі п= ри лікуванні хронічної серцевої недостатності:

-     посилення серцевої недостатності спостерігалося у 5,8 % пацієнтів, які застосовували = небіволол, та у 5,2 % пацієнтів, які отримували плаце= бо;

-     ортостат= ична гіпотензія спостерігалась у 2,1 % пацієнтів, які застосовували небіволол, та у 1 % пацієнтів, які отримували плацебо;

-     неперено= симість лікарського засобу спостерігалася у 1,6 % хворих, які застосовували небіволол, та у 0,8 % хворих, які отримували плацебо;=

-     АВ-блока= да І ступеня спостерігалася у 1,4 % пацієнтів, які отримували небіволол, та у           0,9 % пацієнтів, які отримували плацебо;

-     набряки нижніх кінцівок були у 1 % пацієнтів, які отримували н= ебіволол, та у 0,2 % пацієнтів, які отримували плацебо.

Хронічна ішемічна хвороба серця

Дані про побічні реакції у пацієнтів із хронічною ішемічною хворобою серця отримано шляхом спеціального аналізу даних того ж клінічного дослідження, яке описано для хронічної серц= евої недостатності. Можна обґрунтовано припустити, що результати з безпеки та переносимості небівололу, отримані у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, також застосовні і= для пацієнтів з хронічною ішемічною хворобою серця.

 

Термін придатності.

2 роки.

 

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.<= /o:p>

 <= /b>

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері, по 2 блістери у пачц= і з картону.

 

Категорія відпуску.

За рецептом.

 <= /p>

Виробник.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ».

 =

Місцезнаход= ження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 93400, Луганська обл., м. Сєвєродонець= к, вул. Промислова, буд. 24-в.

 <= /p>

Заявник.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ».

 =

Місцезнаход= ження заявника.

Україна, 93000, Луганська обл., м. Рубіжне, вул. Леніна, буд. 33.