ІНСТРУКЦІЯ

для
медичного
застосування
лікарського
засобу

амброксол

(ambroxol)

Склад:

діюча
речовина: ambroxol hydrochloride;

1 таблетка
містить: амброксолу
гідрохлориду
30 мг (0,03 г);

допоміжні
речовини: лактози
моногідрат,
крохмаль
кукурудзяний,
магнію
стеарат,
кремнію
діоксид
колоїдний
безводний,
целюлоза
мікрокристалічна.

Лікарська
форма. Таблетки.

Основні
фізико-хімічні
властивості: таблетки
білого або
білого з
жовтуватим відтінком
кольору.

Фармакотерапевтична
група. Засоби,
що
застосовуються
при кашлі і
застудних
захворюваннях.
Муколітичні
засоби. Код
АТХ R05C B06.

Фармакологічні
властивості.

Фармакодинаміка.

Амброксол
є заміщеним
бензиламіном
та метаболітом
бромгексину.
Він
відрізняється
від
бромгексину
відсутністю
метильної групи
та наявністю
гідроксильної
групи у паратранс-положенні
циклогексилового
кільця.

Доведено, що
діюча
речовина
препарату –
амброксолу
гідрохлорид
– збільшує
секрецію
залоз
дихальних
шляхів. Амброксол
посилює
виділення
легеневого
сурфактанта
шляхом
прямого
впливу на пневмоцит
тип ІІ у
альвеолах та
клітинах
Клара у
бронхіолах, а
також стимулює
циліарну
активність,
внаслідок
чого
полегшується
виділення
слизу та його
виведення
(мукоциліарний
кліренс). Активація
секреції
рідини і
збільшення
мукоциліарного
кліренсу
полегшують
виведення
слизу та полегшують
кашель.

Місцевий
анестезуючий
ефект
амброксолу гідрохлориду
спостерігали
на моделі
кролячого
ока, що може
пояснюватися
властивостями
блокування
натрієвих
каналів.
Дослідження in vitro
показали, що
амброксолу
гідрохлорид
блокує
нейронні
натрієві
канали;
зв’язування було
оборотним і
залежним від
концентрації.

Амброксолу
гідрохлорид
продемонстрував
протизапальний
вплив in vitro. Таким
чином,
амброксолу гідрохлорид
значно
зменшує вивільнення
цитокіну
з
мононуклеарних
і поліморфнонуклеарних
клітин
крові
та тканин.

У
результаті
клінічних
випробувань
із залученням
пацієнтів з
фарингітом
доведено
значне
зменшення
болю і почервоніння
в горлі при
застосуванні
препарату.

Завдяки
фармакологічним
властивостям
амброксолу
швидко
полегшувався
біль під час
лікування
захворювань
верхніх
відділів
дихальних
шляхів, що
спостерігалось
у ході досліджень
клінічної
ефективності
інгаляційних
форм
амброксолу.

Застосування
амброксолу
гідрохлориду
підвищує
концентрацію
антибіотиків
(амоксициліну,
цефуроксиму,
еритроміцину
та доксицикліну)
у
бронхолегеневому
секреті та у
мокроті.

Фармакокінетика.

Абсорбція.
Абсорбція
амброксолу
гідрохлориду
швидка і
повна.
Максимальний
рівень у
плазмі крові
досягається
через 1-2,5
години.

Розподіл.
При
пероральному
прийомі
розподіл
амброксолу
гідрохлориду
з крові до
тканин швидкий
і виражений,
з найвищою
концентрацією
активної
речовини у
легенях.
Очікуваний
об'єм розподілу
при
пероральному
прийомі
становить 552
л. У плазмі
крові у
терапевтичному
діапазоні
доз
приблизно 90 %
препарату зв'язується
з білками.

Метаболізм
та виведення.
Приблизно
30 % дози після
перорального
застосування
виводиться
шляхом
пресистемного
метаболізму.
Амброксолу
гідрохлорид метаболізується
головним
чином у
печінці
шляхом
глюкуронізації
і
розщеплення
до дибромантранілової
кислоти
(приблизно 10 % дози).

Через
3 дні
перорального
прийому
близько 6 % дози
виводиться
разом із
сечею у
незміненій формі,
приблизно 26 %
дози – у
кон'югованій
формі.

Період
напіввиведення
з плазми
крові становить
близько 10
годин.
Загальний
кліренс становить
приблизно 660
мл/хв.
Нирковий
кліренс
становить
приблизно 8 %
від загального.
Через 5 днів
приблизно 83 %
загальной дози
виводиться з
сечею.

Фармакокінетика
в особливих
груп хворих. У
пацієнтів із
порушенням
функції
печінки
виведення амброксолу
гідрохлориду
зменшене, що
зумовлює в 1,3-2
рази вищий
рівень у
плазмі крові.
Оскільки
терапевтичний
діапазон
амброксолу
гідрохлориду
достатньо
широкий,
змінювати
дозування не
потрібно.

Вік та
стать
не мають
клінічно
значущого
впливу на
фармакокінетику
амброксолу
гідрохлориду,
тому будь-яка
корекція дози
не потрібна.

Клінічні
характеристики.

Показання.

Секретолітична
терапія при
гострих і хронічних
бронхопульмональних
захворюваннях,
пов’язаних
із
порушеннями
бронхіальної
секреції та
ослабленням
просування
слизу.

Протипоказання.

Амброксол
не можна
застосовувати
пацієнтам з
відомою гіперчутливістю
до
амброксолу
гідрохлориду
або до інших
компонентів
препарату. Амброксол
не
призначений
для
застосування
дітям віком
до 12 років у
зв'язку з
дозуванням.

Взаємодія з
іншими
лікарськими
засобами та
інші види
взаємодій.

Одночасне
застосування
препарату
Амброксол,
таблетки, та
засобів, що
пригнічують
кашель, може
призвести до
надмірного
накопичення
слизу внаслідок
пригнічення
кашльового
рефлексу.
Тому така
комбінація
можлива
тільки після
ретельної
оцінки
лікарем
співвідношення
очікуваної
користі та можливого
ризику від
застосування.

Особливості
застосування.

Усього
кілька
повідомлень
надійшло про
тяжкі
ураження
шкіри:
синдром
Стівенса-Джонсона
та токсичний
епідермальний
некроліз
(синдром
Лайєлла),
пов’язані із
застосуванням
відхаркувальних
засобів,
таких як
амброксолу
гідрохлорид.
Здебільшого
їх можна було
пояснити
тяжкістю перебігу
основного
захворювання
у пацієнтів та
одночасним
застосуванням
іншого
препарату.

Також
на початковій стадії
синдрому
Стівенса-Джонсона
або синдрому
Лайєлла у
пацієнтів
можуть бути
неспецифічні,
подібні до ознак
початку грипу
симптоми,
такі як
пропасниця,
ломота, риніт,
кашель і біль
у горлі.
Помилково
при таких
неспецифічних,
подібних до
ознак початку
грипу
симптомах
можна
застосувати симптоматичне
лікування
препаратами
проти кашлю і
застуди.

Тому
при появі
нових
уражень
шкіри або слизових
оболонок
слід негайно
звернутися за
медичною
допомогою та
припинити
лікування амброксолу
гідрохлоридом.

Таблетки
Амброксол
містять
лактозу, тому
препарат не
слід
приймати
пацієнтам із
рідкісною
спадковою
непереносимістю
галактози,
дефіцитом
лактази
Лаппа або
порушенням
всмоктування
глюкози та
галактози.

Оскільки
амброксол
може
посилювати
секрецію
слизу,
препарат
Амброксол,
таблетки, слід
застосовувати
з
обережністю
при порушенні
бронхіальної
моторики та
посиленій
секреції слизу
(наприклад,
при такому
рідкісному
захворюванні
як первинна
циліарна
дискінезія).

Пацієнтам
із порушеною
функцією
нирок або тяжким
ступенем
печінкової
недостатності
слід
приймати
Амброксол,
таблетки,
тільки після
консультації
з лікарем.
При
застосуванні
аамброксолу,
як і
будь-якої
діючої
речовини, яка
метаболізується
у печінці, а
потім
виводиться
нирками,
відбувається
накопичення
метаболітів,
які
утворюються у
печінці у
пацієнтів з
тяжкою
нирковою недостатністю.

Застосування
у період
вагітності
або годування
груддю.

Вагітність. Амброксолу
гідрохлорид
проникає
через плацентарний
бар’єр.

Потрібно
дотримуватися
звичних
застережних
заходів
стосовно
прийому
ліків під час
вагітності.
Особливо у
І триместрі
вагітності
не
рекомендується
застосовувати
препарат.

Годування
груддю. Амброксолу
гідрохлорид
проникає у
грудне
молоко. Хоча
не
очікується
небажаного
впливу на
немовлят,
амброксолу
гідрохлорид не
рекомендується
застосовувати
у період
годування
груддю.

Фертильність. Доклінічні
дослідження
не вказують
на прямий або
непрямий
шкідливий
вплив на фертильність.

Здатність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспортом
або іншими
механізмами.

Немає
даних щодо
впливу на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспортом
або роботі з
іншими
механізмами.

Спосіб
застосування
та дози.

Якщо
не прописано
інакше,
рекомендована
доза
препарату
Амброксол,
таблетки,
така:

дорослі
та діти віком
від 12 років:
як правило,
доза
становить
1 таблетку
3 рази на добу
протягом
перших
2-3 днів
(еквівалентно
90 мг
амброксолу
гідрохлориду/добу).
Лікування
продовжувати
застосуванням
1 таблетки
2 рази на добу
(еквівалентно
60 мг
амброксолу
гідрохлориду/добу).

У
разі
необхідності
терапевтичний
ефект для
дорослих та
дітей віком
від 12 років може
бути посилений
застосуванням
2 таблеток
2 рази на добу
(еквівалентно
120 мг
амброксолу
гідрохлориду/добу).

Таблетки
слід ковтати
цілими з
достатньою
кількістю
рідини
(наприклад
вода, чай або фруктовий
сік) після
прийому їжі.

Загалом
немає
обмежень щодо
тривалості
застосування,
але
довготривалу
терапію слід
проводити
під медичним
наглядом.

Амброксол,
таблетки, не
слід
застосовувати
довше 4-5 днів
без
консультації
з лікарем.

Діти. Застосовувати
дітям віком
від 12 років.

Передозування.

Немає
повідомлень
щодо
випадків
передозування
у людей. Симптоми,
відомі з
поодиноких
повідомлень
про
передозування
та/або
випадки
помилкового
застосування
ліків,
відповідають
відомим
побічним
діям препарату
в
рекомендованих
дозах і
потребують
симптоматичного
лікування.

Побічні
реакції.

Для
оцінки
частоти
побічних
явищ було використано
таку
класифікацію:

дуже
часто >10 %;

часто
>1 % і <10 %;

нечасто       >0,1 %
і <1 %;

рідко
>0,01 % і <0,1 %;

дуже
рідко <0,01 %;

невідомо
неможливо
оцінити на основі
наявних
даних.

Загальні
розлади:

нечасто
– реакції з
боку
слизових
оболонок,
гарячка.

З боку
імунної
системи,
шкіри та
підшкірної
клітковини:

рідко
– шкірний
висип,
кропив'янка;

невідомо
–
ангіоневротичний
набряк, свербіж,
анафілактичні
реакції,
включаючи
анафілактичний
шок. Інші
алергічні реакції,
еритема,
тяжкі
ураження
шкіри: синдром
Стівенса-Джонсона
та токсичний
епідермальний
некроліз
(синдром
Лайєлла).

З боку
шлунково-кишкового
тракту:

часто
– нудота;

нечасто
– блювання,
диспепсія,
біль у животі,
діарея;

дуже
рідко –
слинотеча.

З
боку
дихальної
системи:

невідомо
– диспное (як
реакція
гіперчутливості).

Термін
придатності.

5 років.

Умови
зберігання.

Зберігати
в
оригінальній
упаковці при
температурі
не вище 25 °С.

Зберігати
у
недоступному
для дітей
місці.

Упаковка. По
10 таблеток у
блістері; по 1, або
2, або 50, або
100 блістерів
у пачці.

Категорія
відпуску.

Без
рецепта.

Виробник.

Приватне
акціонерне
товариство «Лекхім-Харків».

Місцезнаходження
виробника та
його адреса
місця
провадження
діяльності.

Україна,
61115, Харківська
обл., місто
Харків, вулиця
Северина
Потоцького,
будинок 36.

ИНСТРУКЦИЯ

по
медицинскому
применению лекарственного
средства

амброксол

(ambroxol)

Состав:

действующее
вещество: ambroxol
hydrochloride;

1 таблетка
содержит: амброксола
гидрохлорида
30 мг (0,03 г);

вспомогательные
вещества: лактозы
моногидрат,
крахмал
кукурузный, магния
стеарат,
кремния
диоксид
коллоидный
безводный,
целлюлоза
микрокристаллическая.

Лекарственная
форма.
Таблетки.

Основные
физико-химические
свойства: таблетки
белого или
белого с
желтоватым
оттенком
цвета.

Фармакотерапевтическая
группа. Средства,
применяемые
при кашле и
простудных
заболеваниях.
Муколитические
средства. Код
АТХ R05C B06.

Фармакологические
свойства.

Фармакодинамика.

Амброксол
является
замещенным
бензиламином
и метаболитом
бромгексина.
Он отличается
от
бромгексина
отсутствием
метильной
группы и
наличием
гидроксильной
группы в
пара-трансположении
циклогексилового
кольца.

Доказано,
что
действующее
вещество
препарата –
амброксола
гидрохлорид
–
увеличивает
секрецию
желез
дыхательных
путей. Амброксол
усиливает
выделение
легочного
сурфактанта
путем
прямого влияния
на пневмоцит тип ІІ в
альвеолах и
клетках
Клара в
бронхиолах, а
также
стимулирует
цилиарную  активность,
вследствие чего
облегчается
выделение
слизи и ее
выведение
(мукоцилиарный
клиренс).
Активация
секреции
жидкости и
увеличение
мукоцилиарного
клиренса
облегчают
выведение слизи
и облегчают
кашель.

Местный
анестезирующий
эффект
амброксола
гидрохлорида
наблюдали на
модели
кроличьего
глаза, что
может
объясняться
свойствами
блокирования
натриевых
каналов.
Исследования
in vitro
показали, что
амброксола
гидрохлорид
блокирует
нейронные
натриевые
каналы; связывание
было обратимым
и зависимым
от
концентрации.

Амброксола
гидрохлорид
продемонстрировал
противовоспалительное
влияние in vitro.
Таким образом,
амброксола гидрохлорид
значительно уменьшает
высвобождение
цитокина с
мононуклеарных
и полиморфнонуклеарных
клеток крови
и тканей.

В результате
клинических исследований
с привлечением
пациентов с
фарингитом
доказано
значительное
уменьшение
боли и покраснения
в горле при применении
препарата.

Благодаря
фармакологическим
свойствам
амброксола быстро
облегчалась
боль во время
лечения заболеваний
верхних отделов
дыхательных
путей, что наблюдалось
в ходе
исследований
клинической эффективности
ингаляционных
форм
амброксола.

Применение амброксола
гидрохлорида
повышает
концентрацию
антибиотиков
(амоксициллина,
цефуроксима,
эритромицина
и доксициклина)
в бронхолегочном
секрете и в
мокроте.

Фармакокинетика.

Абсорбция.
Абсорбция
амброксола
гидрохлорида
быстрая
и полная.
Максимальный
уровень в плазме
крови
достигается
через 1-2,5 часа.

Распределение.
При
пероральном
применении
распределение
амброксола
гидрохлорида
с крови к
тканям
быстрое и
выраженное, с
наивысшей
концентрацией
активного
вещества в
легких.
Ожидаемый
объем
распределения
при
пероральном
применении  составляет
552 л. В плазме
крови в
терапевтическом
диапазоне
доз около 90 %
препарата
связывается
с белками.

Метаболизм
и выведение. Около 30
% дозы после
перорального
применения
выводится путем
пресистемного
метаболизма.
Амброксола
гидрохлорид
метаболизируется
главным
образом в
печени путем
глюкуронизации
и расщепления
до
дибромантраниловой
кислоты (около
10 % дозы).

Через
3 дня
перорального
применения около
6 % дозы выводится
вместе с
мочой в незмененной
форме, около 26 %
дозы – в коньюгированной
форме.

Период
полувыведения
из плазмы
крови составляет
около 10 часов. Общий
клиренс составляет
около 660 мл/мин. Почечный
клиренс составляет  около 8 % от
общего. Через         5 дней около
83 % общей  дозы
выводится с
мочой.

Фармакокинетика
у особых групп
больных. У пациентов
с нарушением
функции печени
выведение
амброксола гидрохлорида
замедленное, что
обуславливает
в 1,3-2 раза выше уровень
в плазме крови.
Поскольку
терапевтический
диапазон
амброксола гидрохлорида
достаточно
широк, менять
дозировку не нужно.

Возраст и пол
не имеют клинически
значимого
влияния на
фармакокинетику
амброксола
гидрохлорида,
поэтому какая-либо
коррекция
дозы не нужна.

Клинические
характеристики.

Показания.

Секретолитическая
терапия при
острых и хронических
бронхопульмональных
заболеваниях,
связанных с
нарушениями
бронхиальной
секреции и
ослаблением
продвижения
слизи.

Противопоказания.

Амброксол
нельзя
применять
пациентам с
известной
гиперчувствительностью
к амброксолу
гидрохлориду
или к другим
компонентам
препарата.
Амброксол не
предназначен
для
применения
детям до 12 лет
в связи с
дозировкой.

Взаимодействие
с другими
лекарственными
средствами и
другие виды
взаимодействий.

Одновременное
применение
препарата
Амброксол,
таблетки, и
средств,
угнетающих
кашель, может
привести к
избыточному
накоплению
слизи вследствие
подавления
кашлевого
рефлекса. Поэтому
такая
комбинация
возможна
только после
тщательной
оценки
врачом соотношения
ожидаемой
пользы и
возможного
риска от применения.

Особенности
применения.

Всего
несколько
сообщений
поступило о
тяжелых
поражениях
кожи: синдром
Стивенса-Джонсона
и
токсический
эпидермальный
некролиз
(синдром
Лайелла),
связанные с
применением
отхаркивающих
средств,
таких как
амброксола гидрохлорид.
В основном их
можно было
объяснить
тяжестью
течения
основного
заболевания
у пациентов и
одновременным
применением
другого
препарата.

Также
на начальной
стадии
синдрома
Стивенса-Джонсона
или синдрома
Лайелла у
пациентов
могут быть
неспецифические,
сходные с признаками
начала
гриппа
симптомы,
такие как лихорадка,
ломота, ринит,
кашель и боль
в горле. Ошибочно
при таких
неспецифических,
сходных с признаками
начала гриппа
симптомах
можно применять
симптоматическое
лечение препаратами
против кашля
и простуды.

Поэтому
при
появлении
новых
поражений кожи
или
слизистых
оболочек
следует
немедленно
обратиться
за
медицинской
помощью и прекратить
лечение
амброксола
гидрохлоридом.

Таблетки
Амброксол
содержат
лактозу,
поэтому
препарат не
следует
принимать пациентам
с редкой
наследственной
непереносимостью
галактозы,
дефицитом
лактазы
Лаппа или
нарушением
всасывания
глюкозы и
галактозы.

Поскольку
амброксол
может
усиливать
секрецию
слизи,
препарат
Амброксол,
таблетки, следует
применять с
осторожностью
при нарушении
бронхиальной
моторики и
усиленной секреции
слизи
(например,
при таком
редком заболевании
как
первичная
цилиарная
дискинезия).

Пациентам
с нарушенной
функцией
почек или тяжелой
степенью
печеночной
недостаточности
следует
принимать
Амброксол,
таблетки, только
после
консультации
с врачом. При
применении
амброксола, как
и какого-либо
действующего
вещества,
которое
метаболизируется
в печени, а
затем выводится
почками, происходит
накопление
метаболитов, которые
образуются в
печени у пациентов
с тяжелой почечной
недостаточностью.

Применение
в период
беременности
или кормления
грудью.

Беременность.
Амброксола
гидрохлорид
проникает
через плацентарный
барьер.

Нужно
придерживаться
привычных
мер предосторожности
относительно
приема
лекарств во
время
беременности.
Особенно в
I триместре
беременности
не рекомендуется
применять
препарат.

Кормление
грудью.
Амброксола
гидрохлорид
проникает в
грудное
молоко. Хотя
не ожидается
нежелательного
влияния на
младенцев,
амброксола
гидрохлорид
не
рекомендуется
применять в
период
кормления
грудью.

Фертильность.
Доклинические
исследования не
указывают на
прямое или
непрямое
вредное
влияние на
фертильность.

Способность
влиять на
скорость
реакции при
управлении
автотранспортом
или
другими механизмами.

Нет
данных
относительно
влияния на
скорость
реакции при
управлении
автотранспортом
или работе с
другими
механизмами.

Способ
применения и
дозы.

Если
не прописано
иначе,
рекомендуемая
доза
препарата
Амброксол,
таблетки,
следующая:

взрослые
и дети с 12 лет:
как правило,
доза
составляет
1 таблетку 3 раза
в сутки в
течение
первых
2-3 дней
(эквивалентно
90 мг
амброксола
гидрохлорида/сутки).
Лечение
продолжать
применением
1 таблетки
2 раза в сутки
(эквивалентно
60 мг
амброксола
гидрохлорида/сутки).

В случае
необходимости
терапевтический
эффект для
взрослых и
детей старше
12 лет может
быть усилен
применением
2 таблеток 2 раза
в сутки
(эквивалентно
120 мг
амброксола гидрохлорида/сутки).

Таблетки
проглатывают
целыми с
достаточным
количеством
жидкости (например,
вода, чай или
фруктовый
сок) после приема
пищи.

В целом
нет
ограничений
относительно
продолжительности
применения,
но
длительную  терапию
следует
проводить
под медицинским
наблюдением.

Амброксол,
таблетки, не
следует
применять дольше
4-5 дней без
консультации
с врачом.

Дети. Применять
детям с 12 лет.

Передозировка.

Нет
сообщений
относительно
случаев передозировки
у людей.
Симптомы,
известные из
одиночных
сообщений о
передозировке
и/или случае
ошибочного
применения
лекарств,
соответствуют
известным
побочным
действиям
препарата в
рекомендованных
дозах и
требуют
симптоматического
лечения.

Побочные
реакции.

Для
оценки
частоты
побочных
явлений была
использована
такая
классификация:

очень
часто >10 %;

часто
>1 % и <10 %;

нечасто       >0,1 % и
<1 %;

редко
>0,01 % и <0,1 %;

очень
редко <0,01 %;

неизвестно
невозможно
оценить на
основании
имеющихся
данных.

Общие
расстройства:

нечасто
– реакции со
стороны слизистых
оболочек,
лихорадка.

Со
стороны
имунной
системы, кожи
и подкожной  клетчатки:

редко
– кожные
высыпания,
крапивница;

неизвестно
–
ангионевротический
отек, зуд,
анафилактические
реакции,
включая анафилактический
шок. Другие
аллергические
реакции,
эритема,
тяжелые
поражения
кожи: синдром
Стивенса-Джонсона
и
токсический
эпидермальный
некролиз
(синдром
Лайелла).

Со
стороны
желудочно-кишечного
тракта:

часто
– тошнота;

нечасто
– рвота,
диспепсия,
боль в
животе, диарея;

очень
редко –
слюнотечение.

Со
стороны дыхательной
системы:

неизвестно
– диспноэ (как
реакция гиперчувствительности).

Срок
годности.

5 лет.

Условия
хранения.

Хранить
в
оригинальной упаковке при
температуре не
выше 25 °С.

Хранить
в
недоступном
для детей
месте.

Упаковка.
По 10 таблеток
в блистере;
по 1, или 2, или 50, или
100 блистеров
в пачке.

Категория
отпуска.

Без
рецепта.

Производитель.

Частное
акционерное
общество «Лекхим-Харьков».

Местонахождение
производителя
и его адрес
места
осуществления
деятельности.

Украина,
61115,
Харьковская
обл., город
Харьков, улица
Северина
Потоцкого,
дом 36.