MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D878FD.3096AE30" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D878FD.3096AE30 Content-Location: file:///C:/6A0A8AE6/UA53020102_3A5F.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУКЦІ = 71;

= для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

=  

Аторис= ;®

(Atoris®)

 

Склад:

= 076;іюча речовина: аторваl= 9;татин;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою містить 10 мг, 20 мг, 40 мг аторвастатl= 0;ну у вигляді ат= 086;рвастатину кальцію;

= 076;опоміжні речовини:=

10 мг, 20 мг: повідон, натрію лаур = 80;лсульфат, кальцію карбонат, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, лактози моногідрат, = 085;атрію кроскармелl= 6;за, магнію стеарат;

= 086;болонка: тальк, спирт полівінілоk= 4;ий, макрогол 3000, титану діоксид (Е 171);

40 мг: повідон, натрію лаурилсульm= 2;ат, кальцію кар = 73;онат, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, лактози моногідрат, натрію кроскармелl= 6;за, кросповідоl= 5;, магнію стеарат;

= 086;болонка: = гіпромелозk= 2;, макрогол 400, титану діоксид (Е 171).

 

= 051;ікарська форма. Таблет = 82;и, вкриті плівковою оболонкою.=

= 054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: бі= 083;і, круглі, трох= 080; випуклі, вкриті плівковою оболонкою таблетки.

 

Фарм= ;акотерапев = 90;ична група. Гіполіпідеl= 4;ічні засоби. Інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Аторвастатl= 0;н. Код АТХ С10А А05.

 

j= 0;армакологі= 095;ні властивостo= 0;.

Фармакодин= аміка.

Препара = 90; містить активну речовину ат = 86;рвастатин. Аторвастатl= 0;н є селективниl= 4; конкурентн&#= 1080;м інгібітороl= 4; ГМК-КоА-реду= 082;тази – ферменту, що визначає швидкість перетворенl= 5;я 3-гідрокси-3-ме= тил-глютари = 83;-коензиму A у мевалонат, що є попередникl= 6;м стеролів, зо= 082;рема холестеринm= 1;. Тригліцериk= 6;и та холестер = 80;н у печінці вбудовуютьl= 9;я у молекули ліпопротеїl= 5;ів дуже низько = 11; щільності (ЛПДНЩ), надхо&= #1076;ять до плазми крові і транспортуn= 2;ться до периферичнl= 0;х тканин. Ліпопротеїl= 5; низької щільності (ЛПНЩ) утворюєтьсn= 3; з ЛПДНЩ і кат&#= 1072;болізуєтьс= я, головним чином, шляхо= 084; взаємодії з високоафінl= 5;ими рецепторамl= 0; ЛПНЩ (ЛПНЩ-ре&#= 1094;ептори).

Аторвас = 90;атин знижує концентрацo= 0;ї холестеринm= 1; у плазмі крові та ліпопротеїl= 5;у у сироватці крові шляхо = 84; інгібуваннn= 3; ГМК-КоА-реду= 082;тази, а згодом – біосинтезу холестеринm= 1; у печінці, а також збільшує кількість печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, що призводить до посиленн = 03; захоплення = 10; катаболізмm= 1; ЛПНЩ.

Аторвас = 90;атин знижує утворення ЛПНЩ та числ= 086; частинок ЛПНЩ. Аторвастатl= 0;н спричинює виражене і стійке підвищення активності ЛПНЩ-рецепт = 86;рів у поєднанні зі сприятливиl= 4;и змінами якості част = 80;нок ЛПНЩ, що циркулюють. Аторвастатl= 0;н ефективно знижує рівень холе = 89;терину (ХС) ЛПНЩ у пацієнтів з гомозиготнl= 6;ю сімейною гі = 87;ерхолестер&#= 1080;немією, а це група, яка не завжд= 080; реагувала н = 72; терапію гіполіпідеl= 4;ічними засобами.

Крім впливу на ліпіди плазми, аторвастатl= 0;н має інші ефекти, які посилюють його антиатеросl= 2;леротичну дію. Він приг&#= 1085;ічує синтез ізопреноїдo= 0;в – речовин, які діють як фактори росту на проліферацo= 0;ю клітин гладких м’я = 79;ів судин, зменшує в’я = 79;кість плазми й активність деяких факторів коагуляції та агрегаці = 11;. Завдяки такій дії ві= 085; покращує гемодинаміl= 2;у і сприяє нормалізацo= 0;ї процесів ко = 72;гуляції крові. Крім того, інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази впливають н = 72; метаболізм = 84;акрофагів і, таким чином, пригнічуютn= 0; їх активаці = 02;, що зменшує ризик розриву атеросклерl= 6;тичних бляшок.

Було дов= 077;дено, що аторвастатl= 0;н знижує концентрацo= 0;ї загального холестеринm= 1; (30–46 %), ХС ЛПНЩ (41–= ;61 %), аполіпопроm= 0;еїну B (34–50 %) та тригліцериk= 6;ів (14–33 %), спричинюючl= 0; варіабельнk= 7; підвищення рівня ХС ЛПВ= 065; та аполіпопроm= 0;еїну А в ході дослідженнn= 3;, в якому вивчалася дозозалежнo= 0;сть його ефекту. Ці результати узгоджуютьl= 9;я з даними щод= 086; хворих з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, несімейнимl= 0; формами гіперхолесm= 0;еринемії та змішаною гіперліпідk= 7;мією, включаючи хворих з інсулінонеk= 9;алежним цукровим діабетом.

Було доведено, що зниження рівнів загального холестеринm= 1;, ХС ЛПНЩ та аполіпопроm= 0;еїну B зменшує ризик серцево-суд = 80;нних ускладнень та смертність від серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;.

Фармакокі&#= 1085;етика.

Абсорбція

Аторваста&#= 1090;ин швидко абсорбуєтьl= 9;я після перор = 72;льного прийому і досягає максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї у плазмі через 1–2 години. Рівень поглинання та концентрацo= 0;я аторвастатl= 0;ну в плазмі крові залежить ві = 76; дози аторвастатl= 0;ну. Біодоступнo= 0;сть аторвастатl= 0;ну у формі таблеток в порівнянні = 79; розчином ст = 72;новить 95 та 99 % відповідно. Абсолютна біодоступнo= 0;сть аторвастатl= 0;ну становить приблизно 12–14 %, а системна доступністn= 0; інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА-реду= 082;тази – приблизно 30 = %. Низька системна біодоступнo= 0;сть зумовлена пресистемнl= 0;м кліренсом у слизовій оболонці шлункового тракту та біотрансфоl= 8;мацією під час первинного проходженнn= 3; через печінку.

Розподіл

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua= ge:EN-US'>Середній об’єм розподілу аторвастатl= 0;ну дорівнює пр = 80;близно 381 л. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров = 10; становить >= 98 %. = 50;онцентраці&#= 1081;не співвідношk= 7;ння кров/плазма, що становит = 00; приблизно 0,25, вказує на по= 075;ане проникненнn= 3; препарату в еритроцити.

Метаболіз&#= 1084;

Аторваста&#= 1090;ин значною мірою метаболізуn= 8;ться, утворюючи при цьому орто- і парагідрокl= 9;ильовані похідні та різні продукти b-окиснення. In vitro орт&= #1086;- і парагідрокl= 9;ильовані метаболіти = 87;роявляють інгібуючу активність = 97;одо ГМГ-КоА-реду= 082;тази, еквівалентl= 5;у дії аторвастатl= 0;ну. Інгібуючий ефект препарату відносно ГМГ-КоА-реду= 082;тази приблизно н = 72; 70 % визначаєтьl= 9;я активністю циркулюючиm= 3; метаболітіk= 4;.

Виділення

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua= ge:EN-US'>Аторваста&#= 1090;ин та його метаболіти головним чином виводяться = 79; жовчю після печінкової та/або позапечінкl= 6;вої біотрансфоl= 8;мації, однак не зазнають шлунково-пе = 95;інкової рециркуляцo= 0;ї. Середній період напіввиведk= 7;ння аторвастатl= 0;ну у людей становить приблизно 14 годин. Інгібуюча активність відносно ГМГ-КоА-реду= 082;тази зберігаєтьl= 9;я протягом 20–30 годин через = 087;рисутність активних метаболітіk= 4;. Пі= 089;ля пероральноk= 5;о прийому препарату з = 089;ечею виділяєтьсn= 3; менше ніж 2 % дози.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Ат= 086;рвастатин є субстрато = 84; печінкових транспортеl= 8;ів, органічногl= 6; аніон-транс = 87;ортуючого поліпептидm= 1; 1B1 (OATP1B1) та 1B3 (OATP1B3). Метаболіти аторвастатl= 0;ну є субстратамl= 0; OATP1B1. Аторвастатl= 0;н також ідент = 80;фікується як субстрат білка резистентнl= 6;сті до лікарських засобів 1 (MDR1) та білка резистентнl= 6;сті до раку молочної залози (BCRP), яки= 081; може обмежувати кишкове всм = 86;ктування та жовчний кліренс аторвастатl= 0;ну.

 

Популяції пацієнтів<= /span>

Пацo= 0;єнти літнього віку

Концентра&#= 1094;ія аторвастатl= 0;ну в плазмі кро= 074;і у здорових д= 086;бровольців літнього віку (віком

> 65 років) вища, ніж у молодших, тоді як гіполіпідеl= 4;ічні ефекти були порівнянниl= 4;и з такими, що спостерігаl= 3;ися у молодих пацієнтів.=

Дітl= 0;

Уя= 074;ний кліренс при пероральноl= 4;у прийомі ато = 88;вастатину в дітей виявився подібним до кліренсу в дорослої лю = 76;ини при масштабуваl= 5;ні алометричнl= 6; за масою тіла, оскільки ма = 89;а тіла була єдиною значною коваріатою = 74; популяційнo= 0;й фармакокінk= 7;тичній моделі атор = 74;астатину із даними, які включал = 80; дітей з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією (у віці від 6 до= ; 17 років.<= /s>

Стаm= 0;ь

Концентра&#= 1094;ія аторвастатl= 0;ну в плазмі кро= 074;і у жінок відрізняєтn= 0;ся від такої у чоловіків (максимальн= а концентраці= ;я у плазмі крові (Cmax) вища приблизно н = 72; 20 %, а площа під кривою (AUC) нижm= 5;а на 10 %). Проте ці розбіжностo= 0; не мають клінічного значення, а гіполіпідеl= 4;ічний ефект препарату у = 095;оловіків та жінок майже однаковий.=

Нирl= 2;ова недостатніl= 9;ть

Захворюва&#= 1085;ня нирок не впливає на концентрацo= 0;ю в плазмі крові чи гіполіпідеl= 4;ічні ефекти аторвастатl= 0;ну та його активних ме = 90;аболітів.

<= u>Ге= 084;одіаліз. Незважа = 02;чи на те, що за участю пацієнтів з термінальнl= 6;ю стадією захворюванl= 5;я нирок дослідженнn= 3; не проводилисn= 0;, вважається, що гемодіаліз не підвищує значущим чином кліренс препарату, оскільки ат = 86;рвастатин інтенсивно зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10;.

Печo= 0;нкова недостатніl= 9;ть

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Ко= 085;центрація аторвастатl= 0;ну у плазмі крові помітно під = 74;ищена у пацієнтів = 110;з хронічною алкогольноn= 2; хворобою печінки. Значення показників Cmax та AUC у 4 рази вищі у пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ям печінки класу А за шкалою Чайлда–П’ю.

У пацієнтів і = 79; за= 093;ворюванням печінки = класу В за шкалою Чайлда–= П’ю = 79;начення показників Cmax та AUC підвищуютьl= 9;я приблизно 16-кратно та 11-кратно відповідно (див. розділ «Проm= 0;ипоказання&ra= quo;).

 

Клін= ;ічні характерисm= 0;ики.

Показа = 85;ня.

= 047;апобігання серцево-суд = 80;нним захворюванl= 5;ям

Доросл = 80;м пацієнтам без клінічн = 86; вираженої ішемічної хвороби серця (ІХС), але з декількома факторами р = 80;зику ІХС, такими як літній ві= 082;, тютюнопаліl= 5;ня, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, низький рівень ЛПВЩ або наявність ранньої ІХС = 091; сімейному анамнезі, пр= 077;парат показаний для:

-          зменшен = 85;я ризику виникнення інфаркту мі = 86;карда;

-          зменшен = 85;я ризику виникнення інсульту;=

-          зменшен = 85;я ризику виникнення стенокардіo= 1; та необхідн = 86;сті проведення процедур реваскулярl= 0;зації міокарда.=

Пацієн = 90;ам з цукровим діабетом 2-го типу та без клінічно вираженої і = 96;емічної хвороби серця, але з декількома факторами ризику розвитку ІХ = 57;, такими як ре= 090;инопатія, альбумінурo= 0;я, тютюнопаліl= 5;ня або артеріа = 83;ьна гіпертензіn= 3;, препарат по = 82;азаний для:

-          зменшен = 85;я ризику виникнення інфаркту мі = 86;карда;

-          зменшен = 85;я ризику виникнення інсульту.=

Пацієн = 90;ам з клінічно вираженою ішемічною хворобою серця препа = 88;ат показаний для:

-          зменшен = 85;я ризику виникнення = 85;елетальног&#= 1086; інфаркту міокарда;=

-          зменшен = 85;я ризику виникнення = 83;етального та нелеталь = 85;ого інсульту;=

-          зменшен = 85;я ризику необ = 93;ідності проведення процедур реваскулярl= 0;зації міокарда;=

-          зменшен = 85;я ризику необхідносm= 0;і госпіталізk= 2;ції у зв’язку із застійною серцевою недостатніl= 9;тю;

-          зменшен = 85;я ризику виникнення стенокардіo= 1;.

Гіперліпіk= 6;емія

-          Первинна гіперхолесm= 0;еринемія (гетерозиго = 90;на сімейна і несімейна) т= 072; змішана дис = 83;іпідемія (тип IIа та IIb за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;). Як доповнення до дієти, щоб зменшити підвищені рівні загального холестеринm= 1; (ЗХС), холесте&= #1088;ину ліпопротеїk= 6;ів низької щільності (Х= 057; ЛПНЩ), аполіпопроm= 0;еїну В та тригліце = 88;идів, а також для підвищення = 88;івня холестеринm= 1; ліпопротеїk= 6;ів високої щіл = 00;ності (ХС ЛПВЩ).

-      =     Гі= 087;ертригліце&= #1088;идемія (тип IV за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;). = Як доповнення до дієти для лікування пацієнтів з підвищенимl= 0; рівнями тригліцериk= 6;ів у сироватці.

-      =     Пе= 088;винна дисбеталіпl= 6;протеїнемі= 103; (тип III за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;). = Для лікування пацієнтів у = 088;азі, коли дотримання дієти є недостатньl= 6; ефективним.

-   &nb= sp;      Го= 084;озиготна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія. = Для зменшення з = 72;гального холестеринm= 1; та ХС ЛПНЩ як доповнення до інших гіполіпідеl= 4;ічних методів лік = 91;вання (наприклад аферезу ЛПН = 65;) або якщо так= 110; методи лікування недоступні.

-   &nb= sp;      Ге= 090;ерозиготна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія у пацієнті= 074; дитячого віку (віком 10= 211;17 років= ). Як доповнення до дієти для зменшення рівнів ЗХС, ХС ЛПНЩ і аполіпопроm= 0;еїну В у хлопчиків-= 087;ідлітків та дівчат після початку менструаціl= 1; віком від 10 до= 17 років, якщо після відповідноo= 1; дієтотерапo= 0;ї результати = ;аналізів такі:

a) холестерин ЛПНЩ залишаєтьсn= 3; ≥ 190 мг/дл (³ 4,91 ммоль/л) або

б) холестерин ЛПНЩ ≥ 160 мг/дл= (³ 4,14 ммоль/л) та:

·       у сімейному а = 85;амнезі наявні ранн = 10; серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я або

·       два або більше інши = 93; фактори ризику розвитку серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; присутні у пацієнта дитячого віку.

 

Протипо = 82;азання.

·         Гіперчутл = 80;вість до будь-яког= 086; інгредієнтk= 2; препарату.=

·         Захворюва = 85;нях печінки в гострій фаз = 10; або стійке підвищення (невідомого = 075;енезу) рівнів трансамінаk= 9; у сироватці крові в 3 рази або більше.

·         Препарат протипоказk= 2;ний вагітним, жі= 085;кам які годують груддю, та жінкам репр = 86;дуктивного віку, які не застосовуюm= 0;ь належні методи конт = 88;ацепції (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»). =

·= ;      =    Лікування противірусl= 5;ими препаратамl= 0; глекапревіl= 8;/пібрентасв&#= 1110;р проти гепатиту С .

 <= /b>

Взаємод&= #1110;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Впли= ;в на аторвастатl= 0;н лікарських засобів, які приймають одночасно =

Аторвас = 90;атин метаболізуn= 8;ться за допомого = 02; цитохрому P450 3A4 (CYP3A4) та є субстратом для транспо = 88;тних білків, наприклад печінковогl= 6; переносникk= 2; OATP1B1. Одночасни= 081; прийом лікарських засобів, які є інгібітораl= 4;и CYP3A4 або трансп = 86;ртними білками, мож= 077; призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну в плазмі крові та до збільшення ризику міопатії. Це= 081; ризик також може зрости при одночас = 85;ому прийомі аторвастатl= 0;ну з іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть спричинити міопатію, та= 082;ими як циклоспо = 88;ин, фібрати, нікотинова кислота або інгібітори цитохрому Р450 3А4 (наприклад еритроміциl= 5;, азольні протигрибкl= 6;ві препарати) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Інгі= ;бітори CYP3A4

Ві= 076;омо, що потужні інгібітори CYP3= A4 призводять до значного підвищення концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну (див. таблицю 1 та детальну інформацію, = 085;аведену нижче). Слід за можливості уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з потужними = 110;нгібіторам&= #1080; CYP3A4 (наприклад = 079; циклоспориl= 5;ом, телітроміцl= 0;ном, кларитроміm= 4;ином, делавірдинl= 6;м, стирипентоl= 3;ом, кетоконазоl= 3;ом, вориконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, посаконазоl= 3;ом деякими противірусl= 5;ими засобами, що використовm= 1;ються для лікування г = 77;патиту С (наприклад, &= #1077;лбасвір/грk= 2;зопревір) та інгібітораl= 4;и протеаз ВІЛ, у тому числі ритонавіроl= 4;, лопінавіроl= 4;, атазанавірl= 6;м, індинавіроl= 4;, дарунавіроl= 4; тощо). Якщо неможливо уникнути одночасногl= 6; застосуван&#= 1085;я цих препаратів = 79; аторвастатl= 0;ном, слід розглянути можливість = 79;астосуванн&#= 1103; менших (поча= 090;кової та максимальнl= 6;ї) доз аторвастатl= 0;ну. Також рекомендуєm= 0;ься проводити н = 72;лежний клінічний моніторинг стану паціє = 85;та (див. таблицю 1= ).

Помірні інгібітори CYP3= A4 (наприклад еритроміциl= 5;, дилтіазем, верапаміл т = 72; флюконазол) можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну в плазмі крові (див. таблицю 1). Одночасне застосуванl= 5;я еритроміциl= 5;у та статинів супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; ризику розвитку міопатії. Дослідженнn= 3; взаємодії лікарських препаратів = 76;ля оцінки впливу аміодарону чи верапамі = 83;у на аторвастатl= 0;н не проводилисn= 0;. Відомо, що аміодарон т = 72; верапамил пригнічуютn= 0; активність CYP3= A4, а отже, одночасне призначеннn= 3; цих препара = 90;ів з аторвастатl= 0;ном може призвести д = 86; збільшення експозиції аторвастатl= 0;ну. Таким чином, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну та цих помірних інгібіторіk= 4; CYP3A4 слід розглянути = 76;оцільність призначеннn= 3; менших максимальнl= 0;х доз аторвастатl= 0;ну. Також реком = 77;ндовано проводити клінічний моніторинг стану пацієнта після почат = 82;у лікування інгібітороl= 4; або після ко= 088;екції його дози.

Стим= ;улятори CYP3A4

Одночас = 85;ий прийом аторвастатl= 0;ну зі стимулят = 86;рами цитохрому P450 3A (наприклад з ефавіренцоl= 4;, рифампіном, звіробоєм) може призвести д = 86; нестійкого зниження ко = 85;центрацій аторвастатl= 0;ну в плазмі кро= 074;і. Завдяки механізму подвійної взаємодії рифампіну (стимулюван = 85;я цитохрому P450 3A та інгібува = 85;ня печінковогl= 6; переносникk= 2; OATP1B1) одночасни= 081; прийом аторвастатl= 0;ну та рифампін = 91; рекомендовk= 2;ний, оскільки прийом атор = 74;астатину через великий проміжок часу після рифампіну пов’язуєтьl= 9;я зі значним зниженням концентрацo= 0;й аторвастатl= 0;ну в плазмі крові. Однак вплив рифампіну н = 72; концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у клітинах печінки невідомий, і за неможливосm= 0;і уникнути одночасногl= 6; прийому слі = 76; уважно спостерігаm= 0;и за ефективн = 10;стю лікування пацієнта.

= 040;зитроміцин<= o:p>

Одноча = 89;не призначеннn= 3; аторвастатl= 0;ну (10 мг 1 раз на добу) та азитроміциl= 5;у (500 мг 1 раз на добу) не супроводжуk= 4;алося змінами концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові.

Інгібіторl= 0; транспортl= 5;их білків

Ін= 075;ібітори транспортнl= 0;х білків (наприклад циклоспориl= 5;) здатні підвищуватl= 0; рівень системної експозиції аторвастатl= 0;ну (див. таблицю 1= ). Вплив пригніченнn= 3; накопичуваl= 3;ьних транспортнl= 0;х білків на концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну в клітинах печінки невідомий. Якщо уникнути одночасногl= 6; призначеннn= 3; цих препаратів неможливо, рекомендовk= 2;но зниження дози та проведення = 82;лінічного моніторингm= 1; ефективносm= 0;і аторвастатl= 0;ну (див. таблицю 1= ).

Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти аторвастатl= 0;н пацієнтам, які приймають летермовір одночасно з циклоспориl= 5;ом (див. «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я»).

= 043;емфіброзил/ похідні фібринової кислоти

За= 089;тосування фібратів як монотерапіo= 1; пов’язують = 79; розвитком явищ з боку м&#= 8217;язової системи, у тому числі рабдоміоліk= 9;у. Ризик таких подій може бути підвищений при одночасномm= 1; прийомі похідних фібринової кислоти та аторвастатl= 0;ну. Якщо неможл = 80;во уникнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я, слід застосовувk= 2;ти найнижчу дозу аторвастатl= 0;ну для досягнення терапевтичl= 5;ої дози та конт= 088;олювати належним чином стан пацієнтів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я).

Езетиміб

За= 089;тосування езетимібу я = 82; монотерапіo= 1; пов’язують = 79; розвитком явищ з боку м&#= 8217;язової системи, у тому числі рабдоміоліk= 9;у. Таким чином, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і езетимібу т = 72; аторвастатl= 0;ну ризик розвитку ци = 93; явищ збільшуєтьl= 9;я. Рекомендовk= 2;но проводити належний клінічний моніторинг стану таких пацієнтів.=

= 050;олестипол

Концен = 90;рація аторвастатl= 0;ну в плазмі кро= 074;і була нижчою (приблизно н= 072; 25 %) при одночасномm= 1; прийомі аторвастатl= 0;ну та колестиполm= 1;. При цьому гіполіпідеl= 4;ічна дія комбінації аторвастатl= 0;ну та колестип = 86;лу перевищуваl= 3;а ефект, який дає прийом кожного з ци= 093; препаратів окремо.

Фузид= ;ова кислота

Дослід = 78;ення взаємодії аторвастатl= 0;ну та фузидово = 11; кислоти не проводилисn= 0;. Як і у разі застосуванl= 5;я з іншими статинами, у постмаркетl= 0;нговий період при одночасномm= 1; прийомі аторвастатl= 0;ну та фузидово = 11; кислоти спостерігаl= 3;ися явища з боку м’язової системи (у тому числі рабдоміоліk= 9;). Механізм цієї взаємо = 76;ії залишаєтьсn= 3; невідомим. Пацієнти по = 90;ребують пильного нагляду, мож= 077; бути потріб = 85;е тимчасове припинення лікування аторвастатl= 0;ном.

= 050;олхіцин

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з колхіцино = 84; повідомлялl= 6;ся про випадки міопатії, в тому числі рабдоміоліk= 9;у, тому слід з обережністn= 2; призначати = 72;торвастати&#= 1085; з колхіцино = 84;.

Впли= ;в аторвастатl= 0;ну на лікарськ = 10; засоби, які приймають одночасно =

= 044;игоксин

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і багаторазоk= 4;их доз препара = 90;у та дигоксин = 91; рівноважні концентрацo= 0;ї дигоксину в плазмі підвищуютьl= 9;я приблизно н = 72; 20 %. Слід належним чином контролюваm= 0;и стан пацієнтів, які приймаю = 90;ь дигоксин.=

= 055;ероральні контрацептl= 0;ви

Одноча = 89;не застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну з пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами призводило до підвищення концентрацo= 0;ї норетистерl= 6;ну та етинілес = 90;радіолу в плазмі крові. Ці підвищення слід брати д= 086; уваги при виборі пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ву для жінки, яка приймає аторвастатl= 0;н.

= 042;арфарин=

В клінічному дослідженнo= 0; у пацієнтів, які проходи= ;ли довготриваl= 3;е лікування в = 72;рфарином, одночасне застосуванl= 5;я 80 мг аторвастатl= 0;ну щоденно з варфарином призводило до невеликого зменшення (б= 083;изько 1,7 секунди) протромбінl= 6;вого часу протягом перших 4 днів терапії, однак цей показник по = 74;ертався до норми протягом наступних 15 днів лікува = 85;ня аторвастатl= 0;ном. Хоча повідо = 84;лялося лише про дуж= 077; рідкісні випадки клінічно зн = 72;чущих антикоагулn= 3;нтних взаємодій, перш ніж почати терапію аторвастатl= 0;ном, пацієнтам, які приймають антикоагулn= 3;нти кумарину та досить част = 86; на початку терапії необхідно визначити п = 88;отромбінов&#= 1080;й час для підт= 074;ердження відсутностo= 0; суттєвої зміни показ = 85;ика. Як тільки стабільний протромбінl= 6;вий час було зафіксованl= 6;, показник можна контролюваm= 0;и з інтерваламl= 0;, які зазвича = 81; рекомендуюm= 0;ься для пацієнтів, щ= 086; приймають антикоагулn= 3;нти кумарину. У разі припин = 77;ння терапії або = 079;міни дози аторвастатl= 0;ну дану процедуру с = 83;ід повторюватl= 0;. У пацієнтів, які не приймали антикоагулn= 3;нти, терапія ато = 88;вастатином не була пов’= 103;зана з кровотечо = 02; або зі змінами протромбінl= 6;вого часу.

= Та= 073;лиця 1

Вплив лікарських засобів, які приймають о = 76;ночасно, на фармакокінk= 7;тику аторвастатl= 0;ну

Од&= #1085;очасно застосовув= 072;ні препарати та режим дозування

Аторвас&#= 1090;атин

До&= #1079;а (мг)

Сп&= #1110;ввідношенн= ;я AUC1

Кл&= #1110;нічні рекомендац= 110;ї2<= /p>

Гл&= #1077;капревір 400 мг 1 раз на добу/ Пібрентасв= 110;р 120 мг 1 раз на добу,

7 дн= ;ів

10 мk= 5; 1 раз на добу протягом

7 днів

8,3

Одн = 86;часне застосуван= 085;я з препаратам= 080;, що містять глекапреві= 088; або пібрентасв= 110;р, протипоказ= 072;не (див. «Протипока= 079;ання»).

Ци&= #1082;лоспорин 5,2 мг/кг/добу, стабільна доза

10 м= г 1 раз на добу впродовж 28 днів

 8,= 7 =

Якщ = 86; одночасне введення аторвастат= 080;ну необхідне, д&= #1086;за не повинна п&= #1077;ревищувати 10 мг щодня. Ре = 82;омендуєтьс&#= 1103; клінічний моніторинг &#= 1089;тану пацієнтів.<= /o:p>

Ти&= #1087;ранавір 500 мг 2 рази на добу/ ритона&= #1074;ір 200 мг 2 рази на добу, 8 днів (з= ; 14 по 21 день)

40 мk= 5; 1 раз на день, 10&nbs= p;мг разова доза впродовж 20 днів

 9,= 4 =

Те&= #1083;апревір 750 мг кожні 8 годин, 10 днів

20 м= г разова доза

 7,= 9 =

Ло&= #1087;інавір 400 мг 2 рази на добу/ ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 14 днів

40 м= г 1 раз на добу впродовж 4 днів

5,9 =

Якщ = 86; одночасне введення аторвастат= 080;ну необхідне, рекомендує= 090;ься зменшити підтримува= 083;ьні дози аторвастат= 080;ну. При дозуванні п&#= 1086;над 20 мг рекомендує= 090;ься проводити клінічний м&#= 1086;ніторинг стану паціє&#= 1085;тів.<= /o:p>

Кл&= #1072;ритроміцин 500 мг 2 рази на добу, 9 днів

80 м= г 1 раз на добу впродовж 8 днів

4,5 =

Са&= #1082;вінавір 400 мг 2 рази на добу/ ритонавір 300 мг 2 рази на добу 5–7 днів, = 85;а 8 день збільш= ити дозу до 400 мг, 4–18 днів, через 30 хв після прийому аторвастат= 080;ну

40 м= г 1 раз на добу впродовж 4 днів

3,9<= /span>

Якщ = 86; одночасне введення аторвастат= 080;ну необхідне, рекомендує= 090;ься зменшити пі&#= 1076;тримувальн= і дози аторвастат= 080;ну.     П&#= 1088;и дозуванні п&#= 1086;над 40        &nbs= p;

мг рекомендує= 090;ься проводити клінічний м&#= 1086;ніторинг стану паціє&#= 1085;тів.

Да&= #1088;унавір 300 мг 2 рази на добу/ ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 9 днів<= sup>

10 м= г 1 раз на добу впродовж 4 днів

3,4 =

Іт&= #1088;аконазол 200 мг 1 раз на добу,

 

 4 дні

40 м= г разова доза

3,3 =

Фо&= #1089;ампренавір 700 мг 2 рази на добу/ ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 14 днів=

10 м= г 1 раз на добу впродовж 4 днів

 2,5 =

Фо&= #1089;ампренавір 1400 мг 2 рази нk= 2; добу, 14 днів=

10 м= г 1 раз на добу впродовж 4 днів

 2,3 =

Ел&= #1073;асвір 50 мг 1 раз на добу/ Гразопреві= 088; 200 мг 1 раз на добу,

13 днів

10 мk= 5; одноразово

1,95=

Доза аторвастат= 080;ну не повинна перевищува= 090;и добову дозу 20 мг під час одночасног= 086; прийому з препаратам= 080;, що містять елбасвір аб&#= 1086; гразопреві= 088;

Ле&= #1090;ермовір 480 мг одноразово, <= o:p>

10 днів

20 мk= 5; одноразово

3,29=

Доза аторвастат= 080;ну не повинна перевищува= 090;и добову дозу 20 мг під час одночасног= 086; прийому з препаратам= 080;, що містять летермовір.

Не&= #1083;фінавір 1250 мг 2 рази нk= 2; добу, 14 днів=

10 м= г 1 раз на добу впродовж 28 днів

 1,74

Спе = 94;ифічних рекомендац= 110;й немає.

Гр&= #1077;йпфрутовий сік3 240 мл 1 раз на добу<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"MS Mincho"; mso-ansi-language:UK'>

40 м= г разова доза

 1,= 37

Одн = 86;часний прийом великих кількостей грейпфруто= 074;ого соку та аторвастат= 080;ну не рекомендує= 090;ься.

Ди&= #1083;тіазем 240 мг 1 раз на добу, 28 днів

40 м= г разова доза

 1,= 51

Піс = 83;я ініціюванн= 103; або коригув&#= 1072;ння дози дилтіазему рекомендов= 072;ний відповідни= 081; клінічний моніторинг &#= 1089;тану пацієнтів.

Ер&= #1080;троміцин 500 мг 4 рази на добу, 7 днів =

10 м= г разова доза

 1,= 33

Рек = 86;мендується знизити максимальн= 091; дозу та проводити клінічний моніторинг стану паціє&#= 1085;тів

Ам&= #1083;одипін 10 мг, разова доза

80 м= г разова доза

 1,18=

Спе = 94;ифічних рекомендац= 110;й немає.

Ци&= #1084;етидин 300 мг 4 рази на добу, 2 тижні =

10 м= г 1 раз на добу впродовж 2 тижнів

1

Спе = 94;ифічних рекомендац= 110;й немає.

Ко&= #1083;естипол 10 г 2 рази на добу, 28 тижнів

40 м= г 1 раз на добу впродовж 28 тижнів

0,744

Спе = 94;ифічних рекомендац= 110;й немає.

Су&= #1089;пензія антацидног= 086; препарату5, що містить магній та алюмінію гідроксид 30 &= #1084;л 4 рази на добу= ;, 17 днів

10 м= г 1 раз на добу впродовж 15 днів

 0,66=

Спе = 94;ифічних рекомендац= 110;й немає.

Еф&= #1072;віренз 600 мг 1 раз на добу, 14 днів

10 м= г впродовж 3 днів

0,59

Спе = 94;ифічних рекомендац= 110;й немає.

Ри&= #1092;ампін 600 мг 1 раз на добу, 7 днів (при одночас&= #1085;ому введенні)

40 м= г разова доза

1,12

Спе = 94;ифічних рекомендац= 110;й немає.

Ри&= #1092;ампін 600 мг 1 раз на добу, 5 днів (окремими дозами)

40 м= г разова доза

 0,20=

Спе = 94;ифічних рекомендац= 110;й немає.

Ге&= #1084;фіброзил 600 мг 2 рази на добу, 7 днів 

40 м= г разова доза

1,35

Спе = 94;ифічних рекомендац= 110;й немає.

Фе&= #1085;офібрат 160 мг 1 раз на добу, 7 днів<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"MS Mincho"; mso-ansi-language:UK'>

40 м= г разова доза

1,03

Спе = 94;ифічних рекомендац= 110;й немає.

Бо&= #1094;епревір 800 мг 3 рази на добу, 7 днів<= sup>

40 м= г разова доза

2,3<= /span>

Спе = 94;ифічних рекомендац= 110;й немає.

1        Пок&= #1072;зник співвідношk= 7;ння між випадками з = 72;стосування комбінації препа= ;ратів з аторвастатl= 0;ном та монотера = 87;ії аторвастатl= 0;ном.

2&n= bsp;       Для отримання інформації про клінічн = 91; значущість див. розділи «Ос= ;обливості застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».3&n= bsp;       Міст= ;ить один або декілька компонентіk= 4;, що інгібуют = 00; CYP3 A4, і можуть збільшити концентрацo= 0;ю лікарських засобів в плазмі кров = 10;. Вживання однієї 240 мл ск= ;лянки грейпфрутоk= 4;ого соку також призвело до зниження на 20,= 4 % AUC активного о = 88;тогідрокси м= 077;таболіту. Велика кількість грейпфрутоk= 4;ого соку (понад 1,2 l= 3; на добу прот= 103;гом 5 днів) збільшувалk= 2; AUC аторвастатl= 0;ну в 2,5 рази та AUC активних ін = 75;ібіторів ГМК-КоА-реду= 082;тази (аторвастат = 80;ну та метаболітіk= 4;) в 1,3 раза.

4&n= bsp;       Поод= ;инокий зразок, взятий чере = 79; 8= 211;16 год після прийому доз = 80; препарату.5 &nb= sp;      Супро= ;воджується зниженням концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і приблизно н = 72; 35 % але при цьому гіполіпідеl= 4;ічна дія аторвастатl= 0;ну не змінювал = 72;сь.

Табл= ;иця 2

Вплив аторвастатl= 0;ну на фармакокінk= 7;тику лікарських засобів, які приймають о = 76;ночасно

Ат&= #1086;рвастатин

Од&= #1085;очасно застосовув= 072;ний лікарський засіб та режим дозування

Пр&= #1077;парат/доза (мг)

Сп&= #1110;ввідношенн= ;я AUC1

Кл&= #1110;нічні рекомендац= 110;ї

80 м&= #1075; 1 раз на добу = вп&= #1088;одовж 15 днів <= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"MS Mincho"'>

Ан&#= 1090;ипірин, 600 мг 1 раз на добу

  -2

Специфічни= ;х рекомендац= 110;й немає.

80 м= г 1 раз на добу впродовж 10 днів

Ди&= #1075;оксин 0,25 мг 1 раз на добу, 20 днів=

1,15=

Рек = 86;мендується проводити клінічний моніторинг стану пацієнтів.

40 м= г 1 раз на добу впродовж 22 днів

Пе&= #1088;оральні контрацепт= 080;ви 1 раз на добу, 2 місяці

– норетистер= 086;н 1 мг

– етинілестр= 072;діол 35 мкг

 =

1,28

1,19

Спе = 94;ифічних рекомендац= 110;й немає.

80 м= г 1 раз на добу впродовж 15 днів

Фе&= #1085;азон 600 мг одноразова доза3

1,03

Спе = 94;ифічних рекомендац= 110;й немає.

10 м= г 1 раз на добу

Ти&= #1087;ранавір 500 мг 2 рази на добу/ ритонавір 200 = мг 2 рази на добу= ;, 7 днів

1,08

Спе = 94;ифічних рекомендац= 110;й немає.

10 м= г 1 раз на добу впродовж 4 днів

Фо&= #1089;ампренавір 1400 мг 2 рази нk= 2; добу, 14 днів=

0,73

Спе = 94;ифічних рекомендац= 110;й немає.

10 м= г 1 раз на добу впродовж 4 днів

Фо&= #1089;ампренавір 700 мг 2 рази на добу /ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 14 днів=

0,99

Спе = 94;ифічних рекомендац= 110;й немає.

1&n= bsp;   Показн&#= 1080;к співвідношk= 7;ння між випадками застосуванl= 5;я комбінації препаратів з аторвастатl= 0;ном та монотера = 87;ії аторвастатl= 0;ном.

2      аторв= ;астатин не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику антипірину, взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами, що метаболізуn= 2;ться за допомого = 02; тих самих ізомічних ц = 80;тохромів, не очікуються.

3&n= bsp;   При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і декількох д = 86;з аторвастатl= 0;ну та феназону зміни кліре = 85;су феназону незначні аб = 86; не виявлені.

 

Особлив&= #1086;сті застосуванl= 5;я.

По= 088;ушення функції печінки

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Пе= 088;ед тим як розпочинатl= 0; терапію препаратом, рекомендуєm= 0;ься отримати результати аналізів що = 76;о визначення = 87;оказників ферментів печінки та проводити аналізи періодично після цього. Пацієнтам, у яких виникають с = 80;мптоми, що свідчать про ураженн = 03; печінки, пот= 088;ібно проводити аналіз функції печінки. Пацієнтам, у яких підвищ = 91;ється рівень трансамінаk= 9;, слід контролюваm= 0;и функції печінки дот = 80;, доки аномалії не будуть усун = 77;ні. Якщо відбуваєтьl= 9;я стійке підвищення = 88;івнів сироватковl= 0;х трансамінаk= 9; у сироватці крові в 3 чи більше рази = 074;ід верхньої межі нормальногl= 6; діапазону (ULN), рекомендуєm= 0;ься припинити лікування препаратом (див. розділ «Побічні реакції»).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Ат= 086;рвастатин слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам, які зловжив = 72;ють алкоголем та/або мають в анамнезі захворюванl= 5;я печінки.

За= 087;обігання інсульту шляхом різкого зни = 78;ення рівнів холестеринm= 1; (SPARCL)

По= 074;ідомлялося, що при післяопераm= 4;ійному аналізі підтипів ін = 89;ульту у пацієнтів без ішемічної хвороби сер = 94;я (ІХС) з нещодавно перенесениl= 4; інсультом або транзиторнl= 6;ю ішемічною атакою (ТІА) с&= #1087;остерігавс= ;я більш високий рівень гемо = 88;агічного інсульту пр = 80; прийомі аторвастатl= 0;ну у дозі 80 мг в порівнянні = 79; групою плацебо. Підвищений ризик був особливо відзначениl= 1; у пацієнтів із попереднім геморагічнl= 0;м інсультом або лакунар = 85;им інфарктом п = 10;д час включення у дослідженнn= 3;. Для пацієнтів з попереднім геморагічнl= 0;м інсультом або лакунар = 85;им інфарктом баланс ризи = 82;у та переваг при прийомі аторвастатl= 0;ну у дозі 80 мг не k= 4;изначений, тому перед п= 086;чатком лікування н = 77;обхідно ретельно проаналізуk= 4;ати потенційниl= 1; ризик геморагічнl= 6;го інсульту.

Ск= 077;летні м’язи

Аторвастат&= #1080;н, як і інші інгібітори = 43;МК-КоА-редук= тази, в окремих випадках може впливати на скелетну мускулатурm= 1; і спричинит = 80; міалгію, міо= 079;ит та міопатію, які можуть прогресуваm= 0;и до рабдоміоліk= 9;у – потенційн = 86; небезпечноk= 5;о для життя стану, що характеризm= 1;ється помітно підвищеним вмістом креатинкінk= 2;зи (КК) (> 10 разів вище за норму), міоглобінеl= 4;ією та міоглобі = 85;урією, які можуть призвести д = 86; ниркової недостатноl= 9;ті.

До почат= ;ку лікування

Аторвас = 90;атин слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам з = 10; схильністю до розвитку рабдоміоліk= 9;у. До початку лікування статинами у пацієнтів, схильних до розвитку ра = 73;доміолізу, слід визначати рівень КК при:

-      =           порушен = 85;і функції нирок;

-&nb= sp;            =    гіпофун = 82;ції щитовидної залози;

-      =           спадков = 80;х розладах м’ = 03;зової системи у сі= 084;ейному або особистому анамнезі;

-           &n= bsp;    перенес = 77;них у минулому випадках токсичного впливу статинів аб = 86; фібратів на = 084;’язи;

-           &n= bsp;    перенес = 77;них у минулому захворюванl= 5;ях печінки та/або зловж= 080;ванні алкоголем;=

При l= 3;ікуванні пацієнтів літнього віку (більше 70 років) необхіднісm= 0;ь проведення означених заходів слі = 76; оцінювати з урахуванняl= 4; наявності інших факторів схильності до розвитку рабдоміоліk= 9;у.

Підвище = 85;ні рівня препарату у плазмі кров = 10; можливе, зокрема, у разі взаємодії (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій») та застосув = 72;ння особливим групам пацієнтів, у тому числі пацієнтам з = 10; спадковими хворобами (д= 080;в. розділ «Фармакокіl= 5;етика».)

У таких випадках рекомендовk= 2;но оцінювати співвідношk= 7;ння ризиків та можливої ко = 88;исті від лікуван = 85;я та проводит = 80; клінічний моніторинг стану паціє = 85;тів.

Якщо до початку лікування рівень КК значно підвищений (перевищує ВМН більш ні= 078; у

5 разів), лікування починати не слід.

Вимір= ;ювання рівня креатинкіl= 5;ази =

Рі= 074;ень КК не слід визначати після інтенсивниm= 3; фізичних навантаженn= 0; або за наявності будь-яких мо= 078;ливих альтернатиk= 4;них причин підвищення рівня КК, оскільки це може ускладнити = 86;броблення результатіk= 4;. Якщо на вихідному рівні спост = 77;рігається значне підвищення КК (перевище= 085;ня ВМН більш ні= 078; у 5 разів), то через 5–7 днів необхідно провести повторне визначення для підтверджеl= 5;ня результату.

Під час лікування

-           &n= bsp;    Пацієнт = 80; повинні знати про необхіднісm= 0;ь негайно повідомлятl= 0; про розвито = 82; болю у м’яза= 093;, судом чи слабкості, особливо коли вони супроводжуn= 2;ться нездужанняl= 4; або гарячко = 02;.

-           &n= bsp;    У разі появи цих симптомів під час ліку= 074;ання аторвастатl= 0;ном необхідно визначити рівень КК у цього пацієнта. Якщо рівень КК значно підвищений (перевищує ВМН більш ні= 078; у 5 разів), лікування слід припинити.=

-           &n= bsp;    Доцільн = 10;сть припинення лікування слід також розглянути, якщо підвищення рівня КК не сягає п’яти = 82;ратного перевищеннn= 3; ВМН, але симптоми з боку м’язів мають тяжки = 81; характер та щоденно ста = 02;ть причиною неприємних відчуттів.=

-           &n= bsp;    Після зникнення симптомів т = 72; нормалізацo= 0;ї рівня КК можна розглянути можливість = 74;ідновлення лікування аторвастатl= 0;ном чи початку лікування альтернатиk= 4;ним статином за = 091;мови застосуванl= 5;я мінімальноo= 1; можливої до = 79;и препарату т = 72; ретельного нагляду за с= 090;аном пацієнта.=

-           &n= bsp;    Лікуван = 85;я аторвастатl= 0;ном необхідно припинити, якщо спостерігаn= 8;ться клінічно зн = 72;чуще підвищення рівня КК (перевищенн = 03; ВМН більш ні= 078; у 10 разів) або m= 1; разі встановленl= 5;я діагнозу рабдоміоліk= 9;у (або підозри на розвиток рабдоміоліk= 9;у).

Одноч= ;асне застосуваl= 5;ня з іншими лікарськиl= 4;и препаратаl= 4;и

Ризик розвитку рабдоміоліk= 9;у збільшуєтьl= 9;я при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з деякими лікарськимl= 0; препаратамl= 0;, які можуть збільшити концентрацo= 0;ю у плазмі крові аторвастатl= 0;ну, наприклад такі потужн = 10; інгібітори CYP3= A4 або транспортнo= 0; білки (напри= 082;лад, циклоспориl= 5;, телітроміцl= 0;н, кларитроміm= 4;ин, делавірдин, стрипентол, кетоконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, позаконазоl= 3; та інгібітори = 42;ІЛ-протеази, включаючи ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, дарунавір, типранавір/ = 88;итонавір тощо). Ризик виникнення = 84;іопатії також може бути підвищений при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і гемфіброзиl= 3;у та інших пох= 110;дних фібринової кислоти, противірусl= 5;их препаратів для лікування гепатиту С (ВГС) (боцепре&= #1074;ір, телапревір, елбасвір/гр = 72;зопревір), еритроміциl= 5;у, ніацину або езетимібу. З= 072; можливості замість цих лікарських засобів слі = 76; розглядати альтернатиk= 4;ні (не взаємоді= 102;чі) методи лікування.=

Якщо необхідно проводити одночасне лікування аторвастатl= 0;ном та згаданим = 80; препаратамl= 0;, слід ретельно зважити користь та р= 080;зики їх одночасногl= 6; застосуван&#= 1085;я. Якщо пацієнти приймають лікарські п = 88;епарати, що підвищують концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну в плазмі крові, рекомендуєm= 0;ься знижувати дозу аторвастатl= 0;ну до мінімальноo= 1;. Крім того, у р&= #1072;зі застосуванl= 5;я потужних інгібіторіk= 4; CYP3A4 слід розглянути можливість застосуванl= 5;я меншої початкової дози аторвастатl= 0;ну та проводит = 80; належний клінічний моніторинг стану цих пацієнтів (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій»).

А= ;торвастати = 85; не слід застосовувk= 2;ти разом із системними препаратамl= 0; фузидової к = 80;слоти або протяго = 84; 7 днів після припинення = 83;ікування фузидовою кислотою. Пацієнтам, для яких лікування фузидовою к = 80;слотою вважається важливим, терапію ста = 90;инами потрібно припинити протягом вс = 00;ого періоду лікування фузидовою кислотою. Повідомлялl= 0; про рабдоміоліk= 9; (включаючи д= 077;які летальні випадки) у пацієнтів, які одночас = 85;о отримували фузидову кислоту та статини (див. &= #1088;озділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Пацієнтам слід негайн = 86; звернутися до лікаря пр= 080; виникненні ознак м’язової слабкості, болю або чутливості.

Т= ;ерапію статинами можна відновити через 7 днів після прийому останньої дози фузидо = 74;ої кислоти.

У виняткових випадках, коли необхідна тривала терапія фузидовою кислотою, наприклад, для лікування тяжких інфекцій, можливість одночасногl= 6; застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну та фузидово = 11; кислоти слі = 76; розглядати = 91; кожному конкретномm= 1; випадку та проводити під постійним медичним наглядом.=

Були дуж= 077; рідкісні повідомленl= 5;я про імунно-о= 087;осередкова&= #1085;у некротизуюm= 5;у міопатію (IMNM) під час або після лікування деякими ста = 90;инами. Клінічно IMNM характеризm= 1;ється стійкою слабкістю проксимальl= 5;их м’язів та підвищеною сироватковl= 6;ю креатинкінk= 2;зою, які зберіга = 02;ться, незважаючи на припинення = 83;ікування статинами.=

Інтерстиці= ;альне захворюванl= 5;я легень

У разі застосуванl= 5;я деяких статинів повідомлялl= 6;ся про винятко = 74;і випадки інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень, особливо пр = 80; довготриваl= 3;ому лікуванні (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). Особливостo= 0; прояву можуть включати диспное, сухий кашел = 00; та погіршення загального стану здоро = 74;’я (втома, втрата маси тіла та підвищення температурl= 0;). Якщо є підозра, що у пацієнта розвиваєтьl= 9;я інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легень, лікування статином необхідно припинити.=

= 055;едіатрична популяція<= /span>

У трирі= 095;ному дослідженнo= 0;, заснованомm= 1; на оцінці загального розвитку за шкалою Таннера та вимірюваннn= 3;м зросту та ма= 089;и тіла, не спостерігаl= 3;ося клінічно значущого впливу на загальний т = 72; статевий розвиток (див. «Побічні реакції»).

Цукровий діабет

Д&= #1077;які дані свідчать пр = 86; те, що статини як к= 083;ас підвищують рівень HbA1c та глюкози у сироватці крові і у деяких пацієнтів з високим риз = 80;ком виникнення діабету можуть спри = 95;иняти такий рівен = 00; гіперглікеl= 4;ії, при якому доречним є відповідне лікування діабету. Однак цей ризик переважуєтn= 0;ся зниженням судинного ризику внаслідок застосуванl= 5;я статинів і тому не є підставою для припине = 85;ня лікування статинами. Згідно з державними стандартамl= 0;, потрібно проводити клінічний т = 72; біохімічниl= 1; моніторинг пацієнтів групи ризик = 91; (рівень глюкози натще від 5,6 до 6,9 моль/л, індекс маси тіла > 30 кг/м2= , підвищений рівень тригліцериk= 6;ів, гіпертензіn= 3;).

Допомі&#= 1078;ні речовини

До складу препарату входить лактоза, том= 091; пацієнтам з уродженою непереносиl= 4;істю галактози, синдромом мальабсорбm= 4;ії глюкози та галактози, недостатніl= 9;тю лактази Лап = 87;а не слід його застосовувk= 2;ти.

 

= 047;астосуванн&= #1103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

= Жінки репродуктиk= 4;ного віку

Під час лікування жінкам репр = 86;дуктивного віку слід застосовувk= 2;ти належні засоби контрацепцo= 0;ї (див. &#= 1088;озділ «Протипокаk= 9;ання»). Якщо під час лікування аторвастатl= 0;ном пацієнтка вирішить завагітнітl= 0;, вона повинн = 72; припинити прийом преп = 72;рату не пізніше ніж за місяц= 100; до настання = 079;аплановано&= #1111; вагітності.

= Вагітність=

Аторис® протипоказk= 2;ний під час вагі= 090;ності, оскільки не встановленk= 2; безпека при = 81;ому і немає контрольовk= 2;них досліджень застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну вагітним жінкам. Надх= 086;дили рідкісні повідомленl= 5;я про вроджен = 10; аномалії після внутрішньоm= 1;тробного впливу інгібіторіk= 4; ГМК-КоА-реду= ктази. Дослідженнn= 3; на тваринах показали токсичний вплив на репродуктиk= 4;ну функцію.

Лікува = 85;ня аторвастатl= 0;ном може зменшити вн = 91;трішньоутр&#= 1086;бний рівень мевалонату, необхідний для біосинтезу холестеринm= 1;. Атеросклер&= #1086;з – це хронічний процес, а отже, перерв= 072; в прийомі гіполіпідеl= 4;ічних препаратів під час вагітності не повинна мати значно = 75;о впливу на результати довгострокl= 6;вого лікування первинної гіперхолесm= 0;еринемії.

Тому ат= 086;рвастатин не повинні застосовувk= 2;ти вагітні та жінки, які планують аб = 86; підозрюють вагітність. Лікування препара= ;том = 40;торис® слід припин = 80;ти під час вагітності або доки не буде встановленl= 6;, що жінка не вагітна (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

= Період годування груддю

Невідо = 84;о, чи проникає аторвастатl= 0;н та його метаболіти = 91; грудне молоко людини, одна= 082; відомо, що невелика кількість а = 90;орвастатин&#= 1091; або його метаболітіk= 4; потрапляє у молоко щурів. Оскіл= 100;ки існує потенційниl= 1; ризик виник = 85;ення серйозних побічних ефектів, жінки, що приймають препарат Ат = 86;рис®, повинні при = 87;инити годування груддю (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Аторва = 89;татин протипоказk= 2;ний у період год= 091;вання груддю (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

= Фертильнісm= 0;ь

При дослідженнo= 0; на тваринах аторвастатl= 0;н не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців чи самиць.

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Немає повідомленn= 0; про вплив ат= 086;рвастатину на здатніст = 00; керувати автомобілеl= 4; і використо = 74;увати технічні пристрої. Ал= 077; під час застосуванl= 5;я препарату деякі пацієнти можуть відчувати запаморочеl= 5;ня та судоми м’= 103;зів. Тому під час лікування слід бути обережними при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0;.

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Дозуван = 85;я

До початку лікування препаратом = 40;торис® слід визначити рівень гіперхолесm= 0;еринемії та контролюваm= 0;и дотримання відповідноo= 1; дієти, фізич= 085;і навантаженl= 5;я, зменшення м = 72;си тіла у пацієнтів і = 79; ожирінням т = 72; лікування інших основних медичних пр = 86;блем пацієнтів. При прийомі препарату А = 90;орис® пацієнт повинен дот = 88;имуватися стандартноo= 1; дієти, яка знижує рівень холе = 89;терину.

Гіпе= ;рліпідемія і змішана дисліпідемo= 0;я

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Ре= 082;омендована початкова доза аторвастатl= 0;ну становить 10 мг або 20 мг 1 раз на добу. Для пацієнтів, які потребу = 02;ть значного зниження рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ (більш ніж на 45 %), терk= 2;пію можна розпо = 95;инати із дозуванн = 03; 40 мг 1 раз на добу.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Ді= 072;пазон дозування лікарськогl= 6; засобу стан = 86;вить від 10 мг до 80 мг 1 раз на добу. Препарат можна приймати разовою дозою у будь-які год= 080;ни та незалежн = 86; від прийому їжі. Початкову т = 72; підтримуваl= 3;ьну дози препарату підбирають індивідуалn= 0;но, залежно від рівня ХС ЛПНЩ, мети лікування т = 72; відповіді. Після початку лік = 91;вання та/або після титрування дози препар = 72;ту слід контро = 83;ювати рівні ліпідів протягом 2–4 тижнів та відповідниl= 4; чином відкоригувk= 2;ти дозу.

Гетероз = 80;готна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія у пацієнтів дитячого віку (віком від 10 до

17 років)

Рекоме = 85;дована початкова доза аторва = 89;татину становить 10 мг/добу, звичайний діапазон до = 79; становить від 10 мг до 20 мг перорально 1 раз на добу. Дози препарату слід підбирати індивідуалn= 0;но відповідно до рекомендовk= 2;ної мети лікува = 85;ня. Терапевтичl= 5;а відповідь проявляєтьl= 9;я протягом 2–4 тижнів та підтримуєтn= 0;ся під час довг= 086;тривалої терапії. Коригуваннn= 3; дози слід проводити з інтервалом 4 тижні або більше.

Гомо= ;зиготна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>До= 079;а аторвастатl= 0;ну для пацієнтів з гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією становить від 10 мг до 80 мk= 5; на добу (див. розділ «Фармакодин= ;аміка»). Аторвастатl= 0;н слід застосовувk= 2;ти як доповнен = 85;я до інших гіполіпідеl= 4;ічних методів лік = 91;вання (наприклад аферез ЛПНЩ) або у разі, як&= #1097;о гіполіпідеl= 4;ічні методи лікування н = 77;доступні.

Одночас = 85;а гіполіпідеl= 4;ічна терапія

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Ат= 086;рис® можна прийм = 72;ти з секвестранm= 0;ами жовчних кислот. Комб= 110;націю інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази (статинів) та фібратів загалом слі = 76; застосовув&= #1072;ти з обережністn= 2; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Пору= ;шення функції нирок

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>За= 093;ворювання нирок не впливає ні н= 072; концентрацo= 0;ю в плазмі крові, ні на зниження рівня ХС ЛПН= 065; при застосуванl= 5;і препарату; отже, коригу= 074;ання дози препарату для пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібне (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фарl= 4;акокінетик= 072;»).

Печінко = 74;а недостатніl= 9;ть

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Ат= 086;рис® слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з порушеннямl= 0; функції печінки (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фарl= 4;акокінетик= 072;»). Аторис® протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ям печінки в гострій фаз = 10; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Застосу = 74;ання в комбінаці = 11; з іншими лікарськимl= 0; засобами<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Сл= 110;д уникати лікування препаратом пацієнтів, які приймають циклоспориl= 5; або інгібіт = 86;ри протеази ВІ = 51; (типранавір + ритонавір), або інгібітор протеази вірусу гепатиту C (т= 077;лапревір). Слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам з ВІЛ, що приймають лопінавір + ритонавір, т= 072; застосовувk= 2;ти у найнижчій необхідній дозі. Для пацієнтів, щ= 086; приймають кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3;, або для пацієнтів з ВІЛ, що приймають комбінації саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренаk= 4;ір або фосампренаk= 4;ір + ритонавір, терапевтичl= 5;у дозу препарату слід обмежити дозою 20 мг, а також рекомендуєm= 0;ься проводити н = 72;лежні клінічні обстеження для забезпеченl= 5;я застосуванl= 5;я найменшої е = 92;ективної дози препарату. Для пацієнтів, щ= 086; приймають інгібітор п = 88;отеази ВІЛ нелфінавір або інгібітор протеази вірусу гепатиту С боцепревір, лікування препаратом слід обмежити дозою до 40 мг, а також рекомендуєm= 0;ься проведення відповідниm= 3; клінічних обстежень для забезпе = 95;ення застосуванl= 5;я найменшої е = 92;ективної дози препар = 72;ту (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Пацієнт = 80; літнього віку

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Дл= 103; пацієнтів в = 10;ком понад 70 років при застосу = 74;анні рекомендовk= 2;них доз аторвастатl= 0;ну ефективнісm= 0;ь та безпеку терапії слі = 76; оцінювати з урахуванняl= 4; наявності інших факторів схильності до розвитку рабдоміоліk= 9;у.

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я з іншими лікарськимl= 0; засобами<= /u>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>У пацієнтів, які одночасно з = 072;торвастати&= #1085;ом приймають противірусl= 5;і засоби від гепатиту С елбасвір/гр = 72;зопревір або летермо = 74;ір для профілактиl= 2;и цитомегалоk= 4;ірусної інфекції, доза аторвастатl= 0;ну не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг/добу (див. &laq= uo;Особл= 080;вості застосуванl= 5;я», «Взає= модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»)= .

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти аторвастатl= 0;н пацієнтам, які приймають летермовір одночасно з циклоспориl= 5;ом (див. « = 54;собливості застосуванl= 5;я», «Взає= модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»)= .

= 044;іти.

= 043;етерозигот&= #1085;а сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Для пацієнтів віком від 10 років із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією рекомендовk= 2;на початкова доза аторвастатl= 0;ну становить 10 мг на добу (див. «Фармакодиl= 5;аміка»). Дозу можна збільшити д = 86; 80 мг на добу відповідно до реакції т= 072; переносимоl= 9;ті. Дози слід розраховувk= 2;ти індивідуалn= 0;но відповідно до мети терапії. Коригуваннn= 3; слід провод = 80;ти з інтервало = 84; у 4 тижні або більше. Титр= 091;вання дози до 80 мг на добу підтверджуn= 8;ться даними досліджень = 91; дорослих та обмеженими клінічними даними досліджень = 91; дітей із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією (див. «Побічні реакції» та «Фармакодиl= 5;аміка»).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Да= 085;і щодо безпек = 80; та ефективн = 86;сті у дітей віко= 084; від 6 до 10 рокіk= 4; із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією отримані з відкритих досліджень. Аторвастатl= 0;н не застосов = 91;вати для лікування пацієнтів віком до 10 років (див. «Побічні реакції», «Фармакодиl= 5;аміка» і «Фармакокіl= 5;етика»). Для пацієнтів цієї групи більш доцільною м = 86;же бути інша фармацевтиm= 5;на форма/дозув = 72;ння.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>По= 074;ідомляли про дослідженнn= 3; клінічної ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну в дозах до 80 м&= #1075;/добу протягом 1 року паціє= ;нтам із гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, до якого бул= 086; включено 8 пацієнтів д = 80;тячого віку (див. розділ «Гомозиготl= 5;а сімейна гіперхолесm= 0;еринемія»).

 

Пере&= #1076;озування.

Специф = 10;чного лікування передозуваl= 5;ня препаратом немає. У разі передозуваl= 5;ня пацієнта слід лікувати си = 84;птоматично та у разі необхідносm= 0;і застосовувk= 2;ти підтримуваl= 3;ьні заходи. Необ= 093;ідно провести аналізи функції печ = 10;нки та контролюваm= 0;и рівень КК у сироватці к = 88;ові. Через високий ступінь зв’ = 03;зування препарату з&nbs= p;білками плазми кров = 10; не слід очікувати значного пі = 76;вищення кліренсу препарату з = 72; допомогою гемодіалізm= 1;.

 

Побічн = 10; реакції.

У зв’яз= 082;у з тим, що клін&= #1110;чні дослідженнn= 3; проводять у = 088;ізних умовах, частоту виникнення небажаних реакцій, що с&#= 1087;остерігают= ься під час клін= 110;чних досліджень лікарськогl= 6; засобу, не можна безпосередl= 5;ьо порівнюватl= 0; з показника = 84;и, отриманими під час клінічних д = 86;сліджень іншого препарату, т= 072; вони можуть не відповід = 72;ти показникам частоти, що спостерігаn= 2;ться у клінічній практиці.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Зг= 110;дно з інформаці = 08;ю клінічних досліджень, = 091; пацієнтів, які отримували лікування а = 90;орвастатин&#= 1086;м, найчастіше спостерігаl= 3;ися такі небажа = 85;і реакції, що призводили до припинення застосуванl= 5;я препарату т = 72; траплялися = 79; частотою, вищою (> 2 %) ніж у групі плацебо: міалгія (0,7 %), діарея (0,5 %), нудота (0,4 %), підвищення рівня алані = 85;амінотранс&#= 1092;ерази (АЛТ) (0,4 %) та печінкових = 92;ерментів (0,4 %).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>На= 081;більш частими побічними реакціями (≥ 2 = % порівняно з плацебо) незалежно від причини, у пацієнтів, які отримували плацебо у дослідженнn= 3;х (п =3D 8755), були: назофарингo= 0;т (8,3 %), артралгіn= 3; (6,9 %), діарея (6,8 %), біль у кінцівках (6,0 %) та інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів (5,7 %).<= /p>

Таблиця 3

Клінічні небажані реакції, що виникали у 2 % &= #1087;ацієнтів та більше, які отримув= ;али лікування будь-якою дозою аторв = 72;статину, та з частотою, вищою, ніж у групі плаце = 73;о, незалежно від причинного зв’язку (% пацієнтів).

Неб = 72;жана реакція

Буд = 00;-яка доза N=3D8755

10 мг N= =3D3908

20 мг N= =3D188

40 мг N= =3D604

80 мг N= =3D4055

Пла = 94;ебо N=3D7311

Наз = 86;фарингіт

8,3

12,9

5,3

7

4,2

8,2

Арт = 88;алгія

6,9

8,9

11,7

10,6

4,3

6,5

Діа = 88;ея

6,8

7,3

6,4

14,1

5,2

6,3

Біл = 00; у кінцівках

6

8,5

3,7

9,3

3,1

5,9

Інф = 77;кція сечовивідн= 080;х шляхів

5,7

6,9

6,4

8

4,1

5,6

Дис = 87;епсія

4,7

5,9

3,2

6

3,3

4,3

Нуд = 86;та

4

3,7

3,7

7,1

3,8

3,5

М’я = 79;ово-скелетн&= #1080;й біль

3,8

5,2

3,2

5,1

2,3

3,6

М’я = 79;ові спазми

3,6

4,6

4,8

5,1

2,4

3

Міа = 83;гія

3,5

3,6

5,9

8,4

2,7

3,1

Без = 89;оння

3

2,8

1,1

5,3

2,8

2,9

Фар = 80;нголаринге&#= 1072;льний біль

2,3

3,9

1,6

2,8

0,7

2,1

 

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>До інших небажаних реакцій, про які повідом = 83;яли під час плацебо-кон = 90;рольованих досліджень, належать:=

загальн = 10; порушення:= відчуття нездужання, пірексія;

з боку травної системи: шлунково-ки = 96;ковий дискомфорт, відрижка, ме= 090;еоризм, гепатит, холестаз;

з боку скелетно-м’ = 03;зової системи: м’яk= 9;ово-скелетн&#= 1080;й біль, підвищена втомлюваніl= 9;ть м’язів, біль у шиї, набряк суглобів, тендино= ;патія (іноді ускладнена розривом су = 93;ожилля);

з боку метаболізмm= 1; та харчування: підвищення трансамінаk= 9;, відхилення від норми функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, підвищення рівня лужно = 11; фосфатази в крові, підви= 097;ення активності креатинфосm= 2;окінази, гіперглікеl= 4;ія;

з боку нервової системи: кошмарні сновидіння;

з боку дихальної системи: носо= ;ва кровотеча;

з боку шкіри та її придатків:= кропив’янкk= 2;;

= з боку органі = 74; зору: нечіткість зору, порушення зору;

= з боку органі = 74; слуху та рівноваги:= шу&#= 1084; у вухах;

з боку сечостатевl= 6;ї системи: лейкоцитоуl= 8;ія;

з боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: гінекомастo= 0;я.

 

Частоту виникнення побічних реакцій виз = 85;ачали таким чином: часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100)= ; рідкісні (> 1/10000, < 1/1000); надзвичайнl= 6; рідкісні (< 1/10000).

Порушен = 85;я функції нервової системи: часто: головний біль; нечасто: запаморочеl= 5;ня, парестезія, гіпестезія, дисгевзія, амнезія; рідкісні: периферичнo= 0; нейропатії.

Порушен = 85;я функції шлунково-ки = 96;кового тракту: часто: запор; нечасто: панкреатит, блювання.=

Порушен = 85;я функції скелетно-м’ = 03;зової системи та сполучної тканини: часто: біль у суглобах, біль у спині; рідкісні: міопатія, міозит, рабдоміоліk= 9;.

Загальн = 10; порушення:= неm= 5;асто: астенія, біл= 100; у грудях, периферичнo= 0; набряки, стомлюваніl= 9;ть.

Порушен = 85;я метаболізмm= 1; та харчування: неm= 5;асто: гіпоглікемo= 0;я, збільшення маси тіла, анорексія.

Порушен = 85;я функції печінки та жовчного мі = 93;ура: надзв&= #1080;чайно рідкісні: печінкова недостатніl= 9;ть.

Порушен = 85;я з боку шкіри та сполучно = 11; тканини: нечаст = 86;: шкірні висипання, свербіж, алопеція; рідкісні:  ангіоневро&= #1090;ичний набряк, бульозний дерматит (у тому числі мультиформl= 5;а еритема), син&#= 1076;ром Стівенса–Джон= 089;она та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз.

Розла&= #1076;и з боку дихал= 100;ної системи, органів грудної клітки та се= 088;едостіння: часті: біль у горлі та гортані.

Розла&= #1076;и з боку систе= 084;и крові та лімфатичноo= 1; системи: рі= 076;кісні: тромбоцитоl= 7;енія.

Розла&= #1076;и з боку імунн= 086;ї системи: ча= 089;то: алергічні реакції; надзвичайнl= 6; рідкісні: анафілаксіn= 3;.

Розла&= #1076;и з боку орган= 110;в зору: нечасто: заm= 0;уманення зору.

Зміни результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів: часто: відхилення результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, підвищення активності креатинфосm= 2;окінази крові; нечасто: поз= 080;тивний результат аналізу на вміст лейко = 94;итів у сечі.

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ КоА-редукта = 79;и, у пацієнтів, які приймал = 80; аторвас = 90;атин, спостерігаl= 3;и підвищення активності трансамінаk= 9; сироватки крові.  Ці змінl= 0; зазвичай були слабко вираженими, = 090;имчасовими та не потребувалl= 0; втручання а = 73;о лікування. Клінічно значуще під = 74;ищення активності трансамінаk= 9; сироватки крові (перевищенн = 03; верхньої межі норми б= 110;льш ніж у 3 рази) спостерігаl= 3;и у 0,8 % пацієнтіk= 4;, які приймал = 80; аторваста&= #1090;ин. Це підвищення мало дозозалежнl= 0;й характер та було оборотним у всіх пацієнтів.

У 2,5 % пацієнтів, я= 082;і приймали аторвастатl= 0;н, спостерігаl= 3;и зростання активності креатинкінk= 2;зи сироватки крові, що більш ніж у 3 рази перевищуваl= 3;а верхню межу норми. Це збігається зі спостере = 78;еннями при застосуванl= 5;і інших інгіб = 10;торів ГМГ КоА-редукта = 79;и у ході клінічних досліджень. = 059; 0,4 % пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н, спостерігаl= 3;ися рівні, що перевищуваl= 3;и верхню межу норми більш ніж у 10 разів.<= /o:p>

= Побічні реакції, які виникли під час клінічн = 80;х досліджень: інфекція сечовивіднl= 6;го тракту, цукровий діабет, інсульт, підвищення активно= ;сті трансамінаk= 9; сироватки крові (мало дозозалежнl= 0;й характер та було оборот = 85;им у всіх пацієнтів), &#= 1079;ростання активності креатин-кін = 72;зи сироватки крові, цукровий діабет= .

Досвід післ= яреєстраціl= 1;ного застосуванl= 5;я

Протягом пі= сляреєстраm= 4;ійного застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну були виявлені нижчезазнаm= 5;ені небажані ре = 72;кції. Оскільки пр = 86; ці реакції н= 072;дходили повідомленl= 5;я на добровільнo= 0;й основі від популяції невідомої чисельностo= 0;, не завжди мо= 078;на достовірно оцінити їх частоту або встановити причинно-на = 89;лідковий зв’язок із застосуванl= 5;ям препарату.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>До небажаних реакцій, пов= 217;язаних із лікуванням = 72;торвастати&#= 1085;ом та зареєстр = 86;ваних після виход = 91; препарату н = 72; ринок, незалежно від оцінки причинно-на = 89;лідкового зв’язку, належать: анафілаксіn= 3;, ангіоневроm= 0;ичний набряк, бульозні ви = 89;ипання (у тому числі ексудативнk= 2; мульт&= #1080;фо= 088;мна еритема, синдром Стівенса–Дk= 8;онсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз), рабдоміоліk= 9;, міозит, підвищена втомлюваніl= 9;ть, розрив сухожилля, летальна та нелетальна печінкова недостатніl= 9;ть, запаморочеl= 5;ня, депресія, периферичнk= 2; нейропатія та панкреатит.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>На= 076;ходили рідкісні повідомленl= 5;я про випадки імунологічl= 5;о опосередкоk= 4;аної некротизуюm= 5;ої міопатії, по= 074;’язаної із застосуванl= 5;ям статинів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Надm= 3;одили рідкісні пі = 89;ляреєстрац&#= 1110;йні повідомленl= 5;я про когнітивні розлади (наприклад ч= 072;сткова втрата пам’ = 03;ті, забудькуваm= 0;ість, амнезія, порушення пам’яті, сплутаністn= 0; свідомості), пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям статинів. Ці когнітивні розлади бул = 80; зареєстровk= 2;ні при застосу = 74;анні всіх статинів. Загалом реа = 82;ції не відносилисn= 0; до категорі = 11; серйозних небажаних реакцій та б= 091;ли оборотними після припинення прийому статинів, з різним часо = 84; до початку прояву симптому (ві= 076; 1 дня до кількох років) та зни&#= 1082;нення симптому (медіана тривалості становила 3 тижні).

Пі= 076; час застосуванl= 5;я деяких статинів були описан = 10; такі небажані явища: розла= 076; статевої фу = 85;кції; виняткові випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби легень, особливо пі = 76; час довгострокl= 6;вого лікування.=

Під час постмаркетl= 0;нгових спостережеl= 5;ь повідомлялl= 6;ся про нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції.

= 055;орушення функції кровоносноo= 1; та лімфатич = 85;ої системи: тромбоцитоl= 7;енія.

= 055;орушення функції імунної системи: алергічні реакції, анафілаксіn= 3; (у тому числі анафілактиm= 5;ний шок).

= 055;орушення метаболізмm= 1; та харчування: збільше = 85;ня маси тіла.

Порушен = 85;я функції нервової системи: головни = 81; біль, гіпестезія, дисгевзія.=

Розлади шлунково-ки = 96;кового тракту: біль у животі.

Порушен = 85;я функції органів слуху та лабіринту:= шу&#= 1084; у вухах.

= 064;кіра та підшкірн = 72; тканина: кропив’ = 03;нка.

= 047; боку скелетно-м’ = 03;зової системи та с= 087;олучної тканини: артр= ;алгія, біль у спині, &= #1074;овчаковий синдром, роз= 088;ив м’язів.

= 047;агальні порушення:= біль у грудях, периферичнl= 0;й набряк, нездужання, втома.

Зміни результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів: пі= 076;вищення активності аланін-амін = 86;трансфераз&#= 1080;, підвищення активності креатинфосm= 2;окінази крові.

Пе= 076;іатрична популяція<= /span>

Педіатричн&= #1110; пацієнти ві = 82;ом від 10 до 17 рокі = 74;, які отримували аторвастатl= 0;н, мали профіл = 00; досвіду побічних реакцій, заг= 072;лом подібний до профілю пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо. У

трирічному дослідженнo= 0;, заснованомm= 1; на оцінці загального розвитку за шкалою Таннера та вимірюваннn= 3;м зросту та ма= 089;и тіла, не спостерігаl= 3;ося клінічно значущого впливу на загальний т = 72; статевий розвиток. Профіль безпеки та п= 077;реносимост&= #1110; у педіатричнl= 0;х пацієнтів б = 91;в подібним до = 074;ідомого профілю безпеки аторвастатl= 0;ну у дорослих пацієнтів.=

Ба= 079;а даних клінічної безпеки включає дан = 10; про безпеку 520 педіатричнl= 0;х пацієнтів, я= 082;і отримували аторвастатl= 0;н, серед яких 7 пацієнтів віком до 6 років, 121 пацієнт був = 091; віковому діапазоні від 6 до 9 років= ;, а 392 пацієнти - віком від 10 до= 17 років. Виходячи з наявних даних, часто= 090;а, тип та ступінь побічних реакцій у ді= 090;ей подібні до дорослих.=

Звітува= ;ння про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Звітування про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу має велике значення. Це дає змогу проводити безперервнk= 7; спостер= ;еження співвідношk= 7;ння к= ористі та ризиків, пов’язаних із застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу. Спеціаліст= ;и у галузі охорони здоров’я повинні подавати інформацію про будь-які підозрюван= і побічні реакції за допомогою національнl= 6;ї системи звітності.

 

Термін придатностo= 0;. 2 рокl= 0;.

 =

Умови зберігання.

Зберіг = 72;ти в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 оС. <= o:p>

Зберіг = 72;ти в недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

= 059;паковка.

10 мг, 20 мг: 10 таблеток у блістері; по 3 або по 9 блістерів у картонній коробці.

40 мг: по 10 таблеток у блістері; по 1 або по 3, або по= ; 9 блістерів у картонній коробці.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 

= 042;иробник.

КРКА, д.д., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.=

 

Місц= ;езнаходжен = 85;я виробника т = 72; адреса місця прова = 76;ження його діяльн = 86;сті.

Шмар’є = 96;ка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

= 044;ата останнього перегляду.=

 

 

------=_NextPart_01D878FD.3096AE30 Content-Location: file:///C:/6A0A8AE6/UA53020102_3A5F.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D878FD.3096AE30 Content-Location: file:///C:/6A0A8AE6/UA53020102_3A5F.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D878FD.3096AE30 Content-Location: file:///C:/6A0A8AE6/UA53020102_3A5F.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D878FD.3096AE30 Content-Location: file:///C:/6A0A8AE6/UA53020102_3A5F.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D878FD.3096AE30 Content-Location: file:///C:/6A0A8AE6/UA53020102_3A5F.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

7

------=_NextPart_01D878FD.3096AE30 Content-Location: file:///C:/6A0A8AE6/UA53020102_3A5F.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D878FD.3096AE30--