ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

РУНІЯ

(RUNIA)

&nb= sp;

Склад:

діюча речовина: еторикоксиб= ;

1 таблетка містить 60 мг, 90 мг або 120 мг ет= орикоксибу;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кальц= ію гідрофосфат безводний, натрію кр= оскармелоза, магнію стеарат;

оболонка таблетки на 60 мг: Opadry II Green 39К11529 (склад: лактоза, моногідрат; гіпромелоза; титану діоксид (Е 171); триацетин; індигокармін= (Е 132); заліза оксид жовтий (Е = 172));

оболонка таблетки на 90 мг: Opadry II White 39К18305 (склад: лактоза, моногідрат; гіпромелоза; титану діоксид (Е 171); триацетин);

оболонка таблетки на 120 мг: Opadry II Green 39К11529 (склад: лактоза, моногідрат; гіпромелоза; титану діоксид (Е 171); триацетин; індигокармін (Е 132); заліза оксид жовтий (Е 172)).<= /p>

&nb= sp;

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболо= нкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

Таблетки по 60 мг: овальні таблетки зеленого кольору, вкриті плівковою оболонкою.

Таблетки по 90 мг: круглі таблетки білого кольору, вкриті плівковою оболонкою.

Таблетки по 120 мг: круглі таблетки зеленого кольору, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Нестероїдні протизапальні та протиревматичні препарати. Коксиби. Код АТХ M01= A H05.

&nb= sp;

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Еторикоксиб є пероральним селективним інгібітором циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) у межах клінічного діапазону доз= .

У процесі клінічних фармакологічних досліджень лікарський засіб Рунія дозозалежно інгібув= ав ЦОГ-2 без інгібування циклооксигенази-1 (ЦОГ-1) = при застосуванні у дозах до 150 = мг на добу. Еторикоксиб не інгібує синтез простагландинів шлунка та= не впливає на функцію тромбоцитів.

Циклооксигеназа відповідає за утворення простагландинів. Ідентифіковано дві ізоформи – ЦОГ-1 та ЦОГ-2. ЦОГ-2 є ізоформою ферменту, щ= о індукується імпульсом прозапален= ня та розглядається як основний фактор, що відповідає за синтез простаноїдних медіаторів болю, запалення та гарячки. = ЦОГ-2 також задіяна у процесах овуляції, імплантації та закриття артеріальної протоки, регуляції функції нирок та центральної нервової системи (індукція гарячки, відчуття болю, когнітивна функція). Також може брати участь у проц= есі загоєння виразок. ЦОГ-2 було ідентифіковано у тканині навколо виразки шлунка у людини, але значення для загоєння виразки не встановлено.

Ефективність

У пацієнтів з остеоартритом еторикоксиб у дозі 60 мг 1 раз на добу значно покращує стан при болях та оцінку пацієнта щодо стану захворювання. Ці позитивні ефекти спостерігалися вже на другий д= ень лікування і зберігалися протягом періоду до 52 тижнів. У процесі досліджень= із застосуванням еторикоксибу в дозі 30 мг 1 раз н= а добу ефективність цього препарату перевищувала плацебо протягом 12 тижнів лікува= ння (використовувалися такі оцінки, як і в інших дослідженнях). Під час дослідження підбору дози еторикоксиб у дозі 60 мг демонстрував значно більш виражене покращення, ніж у дозі 30 мг, щодо усіх = трьох основних кінцевих точок після 6 тижнів лікування. Застосування дози 30 мг при остеоартриті кисті не вивчалося.

У пацієнтів з ревматоїдним артритом еторикоксиб у дозі 60 мг та 90 мг 1 раз на добу значно покращував стан щодо вираженості болю, запаленн= я, а також рухливості. У процесі досліджень з оцін= ки доз 60 мг та 90 мг позитивні ефекти зберігалися протягом 12-тижневого періо= ду лікування. У процесі дослідження з оцінки дози 60 мг порівняно з дозою 90 м= г, обидва дозування еторикоксибу – 60 мг 1 раз на = добу та 90 мг 1 раз на добу – були більш ефективні, ніж плацебо. Доза = 90 мг була ефективніша, ніж доза 60 мг відповідно до методу Загальної оцінки болю пацієнтів (0–100 мм візуальна аналогова шкала), із середнім покращенням –2,= 71 мм (95 % ДІ: -4,98 мм, -0,45 мм).

У пацієнтів з нападами гострого подагричного артриту еторикоксиб у дозі 120 мг 1 раз на добу протягом 8 днів полегшував біль у суглобах середнього та тяжкого ступеня і запалення порівняно з індометацином у дозі 50 мг 3 рази на добу. Зменшення = вираженості болю спостерігається вже через 4 години п= ісля початку лікування.

У пацієнтів з анкілозуючим спондилітом еторикоксиб у дозі 90 мг 1 раз на добу забе= зпечує значне покращення при болю у хребті, запаленні, обмеженні рухів, а також покращує функціональну здатність. Клінічні переваги ет= орикоксибу спостерігалися на другий день після початку терапії та зберігалися упродовж 52-тижневого періоду лікування. У процесі другого дослідження з оцінки дози 60 мг порівняно з дозою 90 мг еторикоксиб у дозі 60 мг 1 раз на добу та 90 мг 1 раз на добу продемонстрував схожу ефективність порівняно з напрокс= еном 1000 мг щоденно. У пацієнтів, що не демонстрували адекватної відповіді= під час застосування дози 60 мг щоденно протягом 6 тижнів, підвищення дози= до 90 мг щоденно покращувало оцінку інтенсивності болю у спині (0–100&nbs= p;мм візуальна аналогова шкала) порівняно з продовженням прийому 60 мг щоде= нно, із середнім покращенням -2,70 мм (95 % ДІ: -4,88 мм, -0,52 мм).

Під час клінічного дослідження післяопераційного зубного болю еторикоксиб у дозі 90 мг застосовувався 1 раз на= добу до трьох днів. У підгрупі пацієнтів з помірним болем у початковому стані еторикоксиб у дозі 90 мг демонстрував знеболювал= ьний ефект, подібний до такого в ібупрофену 600 мг (= 16,11 проти 16,39; P =3D 0,722), і перевищував ефект парацет= амолу/кодеїну 600 мг/60 мг (11,00; P < 0,001) і плацебо (6,84; P < 0,001), що визначалося за показником повного полегшення болю через 6 годин (TOPAR= 6). Кількість пацієнтів, які повідомляли про застосування препаратів екстреного знеболення протягом 24 годин, склала 40,8 % у групі застосування = еторикоксибу 90 мг, 25,5 % у групі застосув= ання ібупрофену 600 мг кожні 6 годин і 46,7 = ;% у групі застосування парацетамолу/кодеїну 600 мг/60 мг кожні 6 годин порівняно з 76,2 % пацієнтів, які приймали плацебо. У цьому дослідженні початок аналгезивної дії (відчутне полегшення болю) 90 мг еторикоксибу спостерігалося вже через 28 хвилин після прийому препарату.

Безпека

Міжнародна дослідницька програма тривалого застосування еторикоксибу і диклофенаку при артриті (MEDAL)

Програма MEDAL була проспективно розробленою програмою відносно результатів щодо безпеки з боку серцево-судинної системи, отриманих за об’єднаними даними трьох рандомізованих, подвійно сліпих, контрольованих активним препаратом порівняння досліджень (дослідження MEDAL, EDGE II і EDGE).

У дослідженні MEDAL, що було направлене на визначення впливу на серцево-судинну систему, брали участь 17804 пацієнти з остеоартритом (ОА) і 5700 ‒ із ревматоїдним артритом, я= кі застосовували еторикоксиб у дозі 60 мг чи 90 мг (остеоартрит і = ревматоїдний артрит) або диклофенак у дозі 150 мг на до= бу протягом у середньому 20,3 місяця (максимально ‒ 42,3 місяц= я, медіана ‒ 21,3 місяця). У цьому дослідженні були зафіксовані тіл= ьки серйозні побічні реакції та припинення прийому препарату внаслідок виникнен= ня будь-яких побічних реакцій.

У процесі досліджень EDGE і EDGE II порівнювали шлунково-кишкову <= span class=3DSpellE>переносимість еторикоксибу і диклофенаку. У дослідженні EDGE брали участь 7111 пацієнтів з остеоартритом, які отриму= вали еторикоксиб у дозі 90 мг на добу (у 1,5 раза вище рекомендованої дози для лікування остеоартриту), або диклофенак у дозі 150 мг на добу протягом у середньому 9,1 місяця (максимум ‒ 16,6 місяця, медіана ‒ 11,4 місяця). У дослідженні = EDGE II брали участь 4086 пацієнтів з ревматоїдним артритом, які отримували лікування еторикоксибом у дозі 90 мг на добу або диклофенаком у дозі 150 мг на добу протягом у середньому 19,2 місяця (максимум ‒ 33,1 місяця, медіана ‒ 24 місяці).

У об’єднаній програмі MEDAL брав участь 34701 пацієнт з остеоартритом і ревматоїдним артритом, який отримував лікування упродовж періоду в середньому 17,9 місяця (максимум ‒ 42,3 місяця, медіана ‒ 16,3 місяця); приблизно 12800 пацієнтів отримували лікування понад 24 місяці. У пацієнтів, зареєстрованих у цій програмі, були різні початкові чинники ризику щодо серцево-судинної системи і шлунково-кишкового тракту (ШКТ). Пацієнти з нещодавно перенесеним інфарктом міокарда, аортокоронарним шунтуванням або черезшкірною коронарною ангіопластикою упродовж 6 місяц= ів до реєстрації в дослідженні були виключені з дослідження. У дослідженнях було дозволено застосування гастропротекторних препа= ратів і ацетилсаліцилової кислоти у низьких дозах.

Загальна безпека

Не було суттєвих відмінностей у частоті тромботичн= их серцево-судинних ускладнень при застосуванні еторикокс= ибу і диклофенаку. Кардіоренал= ьні побічні реакції частіше спостерігалися при застосуванні еторикоксибу, ніж диклофенаку; цей ефект був дозозалежним (детально про результати див. нижче). Побічні реакції з боку ШКТ і печінки виникали значно частіше при застосуванні диклофенаку, ніж еторикоксибу. Частота виникнення побічних р= еакцій у дослідженнях EDGE і EDGE II, а також побічних реакцій, що розглядали= ся як серйозні або такі, що призводять до відміни препарату в дослідженні MEDA= L, була вищою при застосуванні еторикоксибу, ніж <= span class=3DSpellE>диклофенаку.

Безпека щодо серцево-судинної системи

Частота підтверджених тромботичних серцево-судинних серйозних побічних реакцій (включаючи реакції з боку серця= , цереброваскулярні реакції та реакції з боку периферич= них судин) була порівнянною у еторикоксибу і диклофенаку (дані підсумовано в таблиці 1). Не б= уло суттєвих відмінностей у показниках частоти тромботични= х ускладнень при застосуванні еторикоксибу і диклофенаку в усіх проаналізованих підгрупах, включаю= чи пацієнтів із кардіоваскулярним ризиком. При окр= емому розгляді відносний ризик виникнення підтверджених серйозних тромботичних побічних реакцій з боку серцево-судинної системи при застосуванні еторикоксибу в дозі 60 мг або 90 мг і диклофенаку в дозі 150 мг був однаковим.<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Arial",sans-serif;mso-fareast-font-family:"= Times New Roman"; mso-fareast-language:UK'>

Таблиця 1

Показники підтверджених тромботичних усклад= нень з боку серцево-судинної системи (об’єднана програма MEDAL)

Ускладнення	Еторикоксиб (n =3D 16819)= 25836 пацієнто-= років	Диклофенак (n =3D 16483)= 24766 пацієнто-= років	Порівняння між групами лікування
Показник^† (95 % ДІ)	Показник^† (95 % ДІ)	Відносний ризик (95 % ДІ)
Підтверджені серйозні тромботичні побічні реакції з боку серцево-судинної системи
За протоколом	1,24 (1,11; 1,38)	1,30 (1,17; 1,45)	0,95 (0,81; 1,11)
За наміром лікуватися	1,25 (1,14; 1,36)	1,19 (1,08; 1,30)	1,05 (0,93; 1,19)
Підтверджені ускладнення з боку серця
За протоколом	0,71 (0,61; 0,82)	0,78 (0,68; 0,90)	0,90 (0,74; 1,10)
За наміром лікуватися	0,69 (0,61; 0,78)	0,70 (0,62; 0,79)	0,99 (0,84; 1,17)
Підтверджені цереброваскулярні ускладненн= я
За протоколом	0,34 (0,28; 0,42)	0,32 (0,25; 0,40)	1,08 (0,80; 1,46)
За наміром лікуватися	0,33 (0,28; 0,39)	0,29 (0,24; 0,35)	1,12 (0,87; 1,44)
Підтверджені ускладнення з боку периферичних судин
За протоколом	0,20 (0,15; 0,27)	0,22 (0,17; 0,29)	0,92 (0,63; 1,35)
За наміром лікуватися	0,24 (0,20; 0,30)	0,23 (0,18; 0,28)	1,08 (0,81; 1,44)
^†Ускладнень на 100 пацієнто-років; ДІ – довірчий інтервал.<= /o:p> n = – загальна кількість пацієнтів у популяції за протоколом.<= /o:p> За протоколом: усі ускладнення під час досліджуваної терапії або протягом 14 днів після її припинення (за винятком пацієнтів, які прийняли <= ; 75 % досліджуваного препарату або приймали недосліджувані нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) > 10 % всього періоду). За нам= іром лікуватися: всі підтверджені ускладнення до закінчення дослідження (у т. = ч. у пацієнтів, які могли зазнати втручання, не пов’язаного з дослідженням, з подальшим припиненням прийому досліджуваного препарату). Загальна кількіс= ть рандомізованих пацієнтів: 17412 у групі еторикоксибу і 17289 у групі д= иклофенаку.

Показник серцево-судинної смертності, як і загальної смертності, був подібним у групах лікування еторикоксибом і диклофенаком.

Кардіоренальні= ускладнення

Приблизно 50 % пацієнтів, прийнятих у дослідження MEDAL, мали артеріальну гіпертензію в анамнезі на початковому етапі. У цьому дослідженні частота припинення лікування унаслідок виникнення побічних реакцій, пов’яза= них з артеріальною гіпертензією, була статистично значно вищою у групі застосуван= ня еторикоксибу, ніж у групі диклоф= енаку. Частота такої побічної реакції, як застійна серцева недостатність (припинен= ня прийому препарату і серйозні реакції), була аналогічною як при прийомі еторикоксибу 60 мг, так і при прийомі диклофенаку 150 мг, проте частота виникнення цих реакцій була вищою при прийомі еторикоксибу 90 мг порівняно з диклофенаком 150 мг (статистично значуща різниця при прийомі еторикоксибу<= /span> 90 мг порівняно із 150 мг диклофенаку= в групі остеоартриту MEDAL). Частота підтверджених побічних реакцій, пов’язаних із застійною серцевою недостатністю (явища, що були серйозними і вимагали госпіталізації або невідкладної допомоги), була незна= чно вищою при прийомі еторикоксибу порівняно з прий= омом диклофенаку 150 мг, і цей ефект залежав від дози. Частота припинення лікування унаслідок виникнення побічних реакцій, пов’яза= них з набряками, була значно вищою при прийомі еторикоксиб= у порівняно з прийомом диклофенаку 150 мг, і= цей ефект залежав від дози (статистично значуща різниця при прийомі еторикоксибу 90 мг, але не = еторикоксибу 60 мг).

Кардіоренальні результати, отримані в дослідже= ннях EDGE і EDGE II, відповідали даним, про які повідомлялося в дослідженні MEDAL.

В окремих дослідженнях програми MEDAL абсолютна частота припинення лікування в будь-якій групі лікування еторикоксибом (60 мг або 90 мг) становила до 2,6 % при артеріаль= ній гіпертензії, до 1,9 % при набряках і до 1,1 % при застійній серцевій недостатності, при цьому вища частота відміни препарату спостеріга= лася у разі прийому еторикоксибу 90 мг, ніж 60 мг.

Результати шлунково-кишкової = переносимості в програмі MEDAL

Значно менший показник відміни препарату внаслідок виникнення будь-якого клінічного ускладнення з боку ШКТ (наприклад, диспепсії, абдомінального бол= ю, виразки) спостерігався при застосуванні еторикоксибу, ні= ж диклофенаку, в кожному з трьох досліджень програми ME= DAL. Показники відміни препарату внаслідок клінічних реакцій з боку ШКТ на 100&n= bsp;пацієнто‑років за весь період дослідження були такими: 3,23 для еторикоксибу і 4,96 для диклофенаку в дослідженні MEDAL; 9,12 для еторикоксибу і 12,28 для диклофе= наку в дослідженні EDGE; 3,71 для еторикоксибу і 4,8= 1 для диклофенаку в дослідженні EDGE II.

Результати програми MEDAL щодо безпеки для ШКТ

Загальні реакції з боку верхнього відділу ШКТ були визначені як перфора= ції, виразки і кровотечі. Підгрупа загальних реакцій з боку верхнього відділу ШК= Т, які вважалися ускладненими, включала перфорації, обструкції та ускладнені кровотечі; підгрупа загальних реакцій з боку верхнього відділу ШКТ, які вважалися неускладненими, включала неускладнені кровотечі й неускладнені виразки. Значно менший показник частоти загальних реакцій з боку верхніх відділів ШКТ спостерігався при застосуванні еторикокси= бу, ніж диклофенаку. Не було суттєвої різниці між <= span class=3DSpellE>еторикоксибом і диклофенаком щодо показника частоти ускладнених реакцій. Для підгрупи таких реакцій як кровот= еча у верхньому відділі ШКТ (об’єднані ускладнені і неускладнені) не було суттє= вої відмінності між еторикоксибом і диклофенаком. Перевага еторикоксибу щодо впливу на верхній ві= дділ ШКТ порівняно з диклофенаком не була статистично значущою у пацієнтів, які одночасно застосовували ацетилсаліцилову кислоту в низьких дозах (приблизно 33 % пацієнтів).

Показник частоти на 100 пацієнто-років підтверджених ускладнених і неускладнених клінічних реакцій з боку верхнього відділу ШКТ (перфорації, виразки і кровотечі) становив 0,67 (95 %= ДІ 0,57; 0,77) при прийомі еторикоксибу і 0,97 (95 % ДІ 0,85; 1,10) при прийомі диклофенаку, при цьому відносний ризик становив 0,69 (95 % ДІ 0,57; 0,83).

Визначався показник частоти підтверджених реакцій з боку верхнього відділу ШКТ у пацієнтів літнього віку; найбільше зниження спостерігалося у пацієнтів віком ≥ 75 років (1,35 [95 % ДІ 0,94; 1,87] реакц= ій на 100 пацієнтів-років при прийомі еторикоксибу порівняно з 2,78 [95 % ДІ 2,14; 3,56] при прийомі диклофенаку).

Показники частоти підтверджених клінічних реакцій з боку нижнього відді= лу ШКТ (перфорація тонкого або товстого кишечнику, обструкція або кровотеча) с= татистично не відрізнялися при застосуванні еторикоксибу і= диклофенаку.

Результати програми MEDAL щодо безпеки для печінки=

Еторикоксиб був асоційований із статистично значно меншою частотою відміни препарату унаслідок виникнення побічних реак= цій з боку печінки, ніж диклофенак. У об’єднаній пр= ограмі MEDAL 0,3 % пацієнтів, що застосовували еторикокс= иб, і 2,7 % пацієнтів, що застосовували диклофенак, припинили застосування препарату внаслідок виникнення побічних реакцій з бо= ку печінки. Показник на 100 пацієнто-років ст= ановив 0,22 при застосуванні еторикоксибу і 1,84 при застосуванні диклофенаку (р-значення було < 0,001 для еторикоксибу порівняно з диклофенаком). Проте в програмі MEDAL більшість побіч= них реакцій з боку печінки були незначними.

Додаткові дані з безпеки для серцево-судинної сист= еми щодо тромботичних ускладнень

У процесі клінічних досліджень, за винятком досліджень програми MEDAL, приблизно 3100 пацієнтів отримували еторикоксиб у дозах ≥ 60 мг на добу упродовж 12 тижнів і довше. Не було значущої відмінності показників підтверджених серйозних тромботичних серцево-судинних ускладнень у пацієнтів,= які приймали еторикоксиб у дозі ≥ 60&nbs= p;мг, плацебо або інші НПЗП (за винятком напроксену).= Проте частота таких реакцій була вищою у пацієнтів, які отримували еторикоксиб, порівняно з тими, хто отримував напроксен у дозі 500 мг 2 рази на добу. Відмінність антитромботичної активності між дея= кими НПЗП, що інгібують ЦОГ-1, і селективними інгібіторами ЦОГ-2 може бути кліні= чно значущою у пацієнтів групи ризику виникнення тромбоемб= олічних ускладнень. Селективні інгібітори ЦОГ-2 знижують утворення системного (і то= му, можливо, ендотеліального) = простацикліну без впливу на тромбоцитарний тромбоксан. Клінічне значення цих даних невідоме.

Додаткові дані щодо безпеки для ШКТ

Під час двох 12-тижневих подвійно сліпих ендоскопічних досліджень кумулятивна частота виникнення гастродуоденальних виразок була значно нижчою у пацієнтів, які застосовували еторикоксиб у дозі 120 мг 1 раз на добу, ніж у пацієнтів, які застосовували <= span class=3DSpellE>напроксен у дозі 500 мг 2 рази на добу або = ібупрофен у дозі 800 мг 3 рази на добу. Час= тота виникнення виразок була вищою при застосуванні еторико= ксибу, ніж плацебо.

Дослідження функції нирок у пацієнтів літнього вік= у

У процесі рандомізованого подвійно сліпого плацебо-контрольованого дослідження з паралельними групами оцінювався вплив 15-денного лікування еторикоксибом (90 мг)= , целекоксибом (200 мг 2 рази на добу), напроксеном (500 мг 2 рази на добу) і плаце= бо на виведення натрію із сечею, артеріальний тиск та інші показники функції нирок у пацієн= тів віком від 60 до 85 років, які дотримувалися дієти із вмістом солі 200 <= span class=3DSpellE>мЕкв/добу. Еторикоксиб, <= span class=3DSpellE>целекоксиб і напроксен ма= ли подібний вплив на виведення натрію із сечею при 2-тижневому лікуванні. Усі активні препарати порівняння показали підвищення щодо плацебо систолічного артеріального тиску; проте еторикоксиб асоціюва= вся зі статистично значущим підвищенням на 14-й день порівняно з целекоксибом і напроксеном (середня зміна систолічного тиску порівняно з початковим рівнем: еторикоксиб 7,7 мм рт. ст., целек= оксиб 2,4 мм рт. ст., напро= ксен 3,6 мм рт. ст.).

Фармакок= інетика.

Абсорбці= я

Еторикоксиб добре всмоктується при перораль= ному прийомі. Абсолютна біодоступність становить при= близно 100 %. Після прийому 120 мг 1 раз на добу до досягнення рівноважного стану максимальна концентрація у плазмі крові (середнє геометр= ичне значення C_max=3D3,6 мкг/мл) спостерігається приблизно через 1 годину (T_m=
ax) після прийому дорослими натщесерце. Середнє геометричне значення AUC_{0&=
#8209;24hr}становить 37,8 мкг×год/мл. У межах клінічного дозування фармакокінетика еторикоксибу є лінійн= ою.

При прийомі препарату в дозі 120 мг під час їди (їжа з високим вмі= стом жирів) не спостерігалось впливу на ступінь абсорбції еторикоксибу. Швидкість абсорбції змінювалася, що характеризувалось зниженням С_max на 36 % та збільшенням Т_max на 2 години. Такі дані не розглядаються як клінічно значущі. Під час клінічних досліджень еторикоксиб застосовували незалежно від вживання їжі.=

Розподіл

Еторикоксиб приблизно на 92 % зв’язуєт= ься з білками плазми крові людини з концентрацією від 0,05 до 5 мкг/мл. Об’єм розподілу при рівноважному стані (Vdss) становить приблизно 120 л у людини.=

Еторикоксиб проникає через плацентарний бар= ’єр у щурів та кролів, а також через гематоенцефалічний бар’єр у щурів.

Метаболізм

Еторикоксиб активно ме= таболізується, менше 1 % дози виділяється із сечею у вигляді незміненого препарату. Основний шлях метаболізму ‒ це формування похідної 6'-гідроксиметилу шляхом каталізації ферментами цитохрому. CYP3A4 сприяє метаболізму еторикоксибу in vivo. Дослідження in vitro вказують на те, що CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 та CYP2C19 також можуть каталізувати основний шлях метаболізму, але їх кількісні характеристики не вивчалися&nbs= p;in vivo.

У людини ідентифіковано 5 метаболітів. Основним метаболітом є 6'-карбоксилової кислоти дериват еторикоксибу, = що утворюється при подальшій оксидації похідної 6'-гідроксиметилу. Ці основні метаболіти або не виявляють активності, або є слабоактивними інгібіторами ЦОГ-2. Жоден із цих метаболітів не інгібує ЦОГ-1.

Виведення

Після разового внутрішньовенного введення здоровим добровольцям 25 = ;мг еторикоксибу, міченого радіоізотопом, 70 % радіоактивного препарату виводиться із сечею і 20 % ‒ з калом, головним чином у вигляді метаболітів. Менше 2 % виводиться у вигляді незміненого препарату.

Виведення еторикоксибу відбувається майже повністю шляхом метаболізму з подальшим виведенням нирками. Рівноважні концентрації еторикоксибу досягаються через 7 днів при застосуванні у дозі 120 мг 1 раз на добу з показн= иком кумуляції приблизно 2, що відповідає періоду напіввиве= дення приблизно 22 години. Кліренс плазми крові після внутрішньовенного введ= ення 25 мг препарату становить приблизно 50 мл/хв.

Окремі групи пацієнтів

Пацієнти літнього віку. Фармакокінетика у пацієнтів літнього віку (віком від 65 років) є подібною до фармакокінетики у молодших пацієнтів.

Стать. Фармакокінетика еторикоксиб= у є подібною у чоловіків та жінок.

Порушення функції печінки. У пацієнтів з легкими порушенн= ями функції печінки (5‒6 балів за шкалою Чайлда= ‒ П’ю) при застосуванні еторикоксибу в до= зі 60 мг 1 раз на добу середній показник AUC приблизно на 16 % більший, ніж у здорових добровольців при такому ж дозуванні препарату. У пацієнтів з помірними порушеннями функції печінки (7‒9 балів за шкалою Чайлда ‒ П’ю) при застосуванні еторикоксибу в дозі 60 мг через добу середній по= казник AUC був подібний до показника у здорових добровольців, які приймали препара= т у дозі 60 мг 1 раз на добу щоденно; застосування еторикоксибу в дозі 30 мг 1 раз на добу не вивчалось у цій групі пацієнтів. Немає клінічних або фармакокінетичних даних щодо паці= єнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (≥10 балів за шкалою Чайлда ‒ П’ю).

Порушення функції нирок. Фармакокінетика разової до= зи еторикоксибу 120 мг у пацієнтів із помірними та = тяжкими порушеннями функції нирок, а також у пацієнтів із захворюваннями нирок термінальної стадії, яким проводять гемодіаліз, не відрізняється значним чи= ном від фармакокінетики у здорових добровольців. При гемодіалізі препарат майже= не виводиться (кліренс діалізу ‒ приблизно 50 мл/хв).

Діти. Фармакокінетика еторико= ксибу в дітей (віком до 12 років) не вивчалась.

У процесі досліджень фармакокінетики (n =3D 16), що проводилось за учас= тю підлітків (віком від 12 до 17 років), фармакокінетика у пацієнтів з ма= сою тіла 40‒60 кг, яким призначали еторикоксиб<= /span> у дозі 60 мг 1 раз на добу, та у пацієнтів з масою тіла більше 60 кг, яким призначали препарат у дозі 90 мг 1 раз на добу, = була подібною до фармакокінетики у дорослих, які застосовували еторикоксиб у дозі 90 мг 1 раз на добу. Безпека та ефективність застосування = еторикоксибу дітям не встановлені.

Клінічні характеристики.

Показання.

Симптоматична терапія при остеоартриті, ревматоїдному артриті, анкілозуючому спондиліті, а також при = болю і ознаках запалення, пов’язаних із гострим подагричним артритом.

Нетривале лікування помірного післяопераційного болю, пов’язаного зі стоматологічними операціями.<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Arial",sans-serif;mso-fareast-font-family:"= Times New Roman"; mso-fareast-language:UK'>

Рішення про призначення селектив= ного інгібітора ЦОГ-2 повинно ґрунтуватися на оцінці= всіх індивідуальних ризиків у пацієнта.

&nb= sp;

Протипоказання.

Лікарський засіб Рунія протипоказаний:=

· &n= bsp; при гіперчу= тливості до діючої або до будь-якої допоміжної речовини препарату;

· &n= bsp; при активній пептичній виразці а= бо активній шлунково-кишковій кровотечі;

· &n= bsp; пацієнтам, у яких виникав бронхоспазм, гострий риніт, назальні поліпи, ангіоневротичний набряк, кропив’янка або інші алергіч= ні реакції після застосування ацетилсаліцилової кислоти або НПЗП, включаючи інгібітори ЦОГ-2;

· &n= bsp; у період вагітності та годування груддю;

· &n= bsp; при тяжких порушеннях функції печінки (альбумін сироватки крові < 25 г/л або ≥10 балів= за шкалою Чайлда ‒ П’ю);

· &n= bsp; якщо розрахований нирковий кліре= нс креатиніну < 30 мл/хв;

· &n= bsp; дітям віком до 16 років;

· &n= bsp; при запальних захворюваннях кишечнику;

· &n= bsp; при застійній серцевій недостатн= ості (NYHA ІІ‒ІV);

· &n= bsp; пацієнтам з артеріальною гіпертензією, у яких показники артеріального тиску постійно вищі за 140/90 мм рт. ст. та недостатньо контролюю= ться;

· &n= bsp; при діагнос= тованій ішемічній хворобі серця, захворюваннях периферичних артерій та/або цереброваскулярних захворюваннях.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.<= /i>

Фармакодинамічні взаємодії

Пероральні антикоагулянти. У пацієнтів, стан яких стабілізований постійним застосуванням варфарину, прийом еторикоксибу в дозі 120 мг на добу супроводжується збільшенням приблизно на 13 % про= тромбінового часу міжнародного нормалізованого відношення (МНВ). Тому в пацієнтів, які застосовують пероральні антикоагулянти, слід часто перевіряти показники протромбінового часу МНВ, особливо в перші дні прийом= у еторикоксибу або при зміні його дозування.

Діуретики, інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ) і антагоністи рецепторів ангіотенз= ину ІІ. НПЗП можуть послаблювати ефект діуретиків та інших антигіпертензивних препаратів. У деяких пацієнтів із порушеннями функції нирок (наприклад, у пацієнтів з дегідратац= ією або у пацієнтів літнього віку з ослабленою функцією нирок) одночасне застосування інгібітора АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ і препаратів, що інг= ібують циклооксигеназу, може призводити до подальшого = порушення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність, що зазвичай має оборотний характер. Слід пам’ятати про можливість таких взаємодій у пацієнт= ів, які застосовують еторикоксиб одночасно з інгібі= торами АПФ або з антагоністами рецепторів ангіотензину= ІІ. Такі комбінації потрібно призначати з обережністю, особливо пацієнтам літнього в= іку. Слід провести належну гідратацію та розглянути питання про проведення моніторингу функції нирок на початку комбінованого лікування, а також з пев= ною періодичністю і надалі.

Ацетилсаліцилова кислота. У процесі дослідження за участю здорових добровольців в умовах рівноважного стану застосування еторикоксибу в дозі 120 мг 1 раз на добу не впливало на антиагрегантну активність ацетилсаліцилової кислоти (81 мг 1 раз на добу). Еторикоксиб можна призначати одночасно з ацетилсаліциловою кислотою в дозах, що застосовуються для профілактики серцево-судинних захворювань (застосування ацетилсаліцилової кислоти в низьких дозах). Однак одночасне застосування низьких доз ацетилсаліцилової кислоти та еторикоксибу<= /span> може збільшувати частоту виникнення виразки ШКТ та інших ускладнень порівня= но з монотерапією еторикоксибом= . Не рекомендовано одночасне застосування еторикоксибу з ацетилсаліциловою кислотою, дози якої вищі за профілактичні, а також з ін= шими НПЗП.

Циклоспорин= та такролі= мус. Хоча взаємодія еторикоксибу з цими препаратами не вивчалась, одночас= не застосування будь-якого НПЗП із циклоспорином а= бо такролімусом може посилювати неф= ротоксичний вплив останніх. Слід контролювати функцію нирок при одночасному застосуванн= і еторикоксибу з будь-яким із цих препаратів.

Фармакокінетичні взаємодії

Вплив еторикоксибу на фармакокінетику інших препаратів

Літій. НПЗП послаблюють виведення літію нирками, тим самим підвищуючи рівень літію в плазмі крові. Якщо необхідно, проводять ретельний контроль рівня літію у крові та коригують дозу літію протягом одн= очасного застосування цих препаратів, а також при припиненні застосування НПЗП.

Метотрексат= . У процесі двох досліджень вивчалися ефекти еторикоксибу при застосуванні у дозах 60 мг, 90 мг або 120 мг 1 раз на добу протягом 7 днів пацієнтами, які одержували 1 раз на тиждень метот= рексат у дозі від 7,5 до 20 мг при ревматоїдному артриті. Еторикоксиб у дозі 60 мг і 90 мг = не впливав на концентрацію в плазмі крові або нирковий кліренс метотрексату. В одному дослідженні при застосуванні еторикоксибу в дозі 120 мг не спостерігалося впливу на концентрацію в плазмі крові та нирковий кліренс метотрексату, тоді як в іншому дослідженні при застосуванні еторикоксибу в дозі 120 мг концентрація метотрексату в плазмі = крові підвищувалася на 28 %, а нирковий кліренс метотре= ксату знижувався на 13 %. При одночасному призначенні е= торикоксибу та метотрексату слід проводити відповідний моні= торинг щодо появи токсичного впливу метотрексату.

Пероральні контрацептиви. Етори= коксиб у дозі 60 мг при одночасному застосуванні з пероральними контрацептива= ми, що містять 35 мкг ети= нілестрадіолу та 0,5–1 мг норетиндрону, протягом 21 = ;дня призводив до підвищення показника AUC_0-24hr у рівноважному стані для етинілестрадіолу на 37 %. Еторикоксиб у дозі 120 мг при застосуванні з вищевказаними пероральними контрацептивами одночасно або через 12 годин підвищував у рівноважному стані значення AUC_0-24hrетинілестрадіолу на 50–60 %. Про таке підвищення концентрації етинілестрадіолу слід пам’ятати при виборі перорального контрацептиву з різним вмістом ети= нілестрадіолу, який застосовуватиметься одночасно з еторикоксибом. Підвищення експозиції етинілестрадіолу може збільшувати частоту виникнення побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням пероральних контрацептивів (наприклад, тромбоемболії вен у жінок групи ризику).

Гормонозамісна= терапія (ГЗТ). = Прийом 120 мг еторикоксибу з гормонозамісними<= /span> препаратами, що включають кон’юговані естрогени (0,625 мг «Премар= ину™»), протягом 28 днів збільшує середній показник AUC_0-24hrу рівноважному стані некон’югованого естрону (на 41 %), еквіліну (на 76 %) і 17-β-естрадіолу (на 22 %). Вплив доз еторико= ксибу, рекомендованих для тривалого застосування (30 мг, 60 мг і 90 мг), не вивчався. Порівняно зі збільшенням дозування з 0,625 до 1,25 мг при монотерапії препаратом «Премарин= ™» вплив еторикоксибу в дозах 120 мг на експо= зицію (AUC_0-24hr) естрогенних компонентів препарату «Премарин™» був меншим, ніж на полови= ну. Клінічне значення такого підвищення невідоме, а прийом високих доз препарат= у «Премарин™» одночасно з еторикокс= ибом не вивчався. Слід враховувати таке збільшення концентрації естрогену при ви= борі гормонального препарату для застосування у період пост= менопаузи при одночасному застосуванні з еторикоксибом, оскільки зростання експозиції естрогену підвищує ризик виникнення побічних = реакцій при замісній гормонотерапії.

Преднізон/преднізолон. У дослідженнях взаємодії <= span class=3DSpellE>еторикоксиб не виявляв клінічно значущого впливу на фармакокінетику преднізону/преднізолону.=

Дигоксин. При застосуванні еторикоксибу в дозі 120 мг 1 раз на добу пр= отягом 10 днів здоровим добровольцям не спостерігався вплив на показник AUC0-24hr у рівноважному стані та на виведення дигоксину ни= рками. Спостерігалося збільшення показника С_max дигоксину (приблизно на 33 %). Таке підвищення зазвичай не є суттєвим у більшості пацієнтів. Однак слід спостерігати за ст= аном пацієнтів з високим ризиком токсичної дії дигоксину при одночасному призначенні еторикоксибу та дигоксину.

Вплив еторикоксибу на препарати, що метаболізуються сульфотрансферазами

Еторикоксиб є інгібітором активності людськ= ої сульфотрансферази, зокрема SULT1E1, а також може підвищувати концентрацію етинілестрадіолу в сир= оватці крові. Оскільки на сьогодні даних про вплив численних = сульфотрансфераз недостатньо, а клінічні ефекти багатьох препаратів досі вивчаються, доцільн= о з обережністю призначати еторикоксиб одночасно з = іншими препаратами, що метаболізуються головним чином людськими сульфотрансферазами (наприклад, перор= альний сальбутамол та міноксидил<= /span>).

Вплив еторикоксибу на препарати, що метаболізуються ізоферментами CYP=

За даними досліджень in vitro, не очікується пригнічення цитохромів= Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 або 3А4. У процесі досліджень за участю здорових добровольців щоденне застосування еторикоксибу = в дозі 120 мг не впливало на активність печінкового CYP3A4, що встановлено за= еритроміциновим дихальним тестом.

Вплив інших препаратів на фармакокінетику еторикоксибу

Основний шлях обміну еторикоксибу залежить = від ферментів CYP. CYP3A4 сприяє метаболізму еторикоксибу<= /span> in vivo. Дослідження in vitro вказують на те, що CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 та CYP2C19 також можуть каталізувати основний шлях обміну еторикоксибу, але їх кільк= існі характеристики не вивчались in <= span class=3DSpellE>vivo.

Кетоконазол= . Кеток= оназол є потужним інгібітором CYP3A4. При застосуванні здоровими добровольцями у д= озах 400 мг 1 раз на добу протягом 11 днів кетоконазол не мав клінічно значущого впливу на фармакокінетику ет= орикоксибу в разовій дозі 60 мг (збільшення AUC на 43 %).

Вориконазол= і міконазо= л. Одночасне застосування пероральн= ого вориконазолу або міконазолу у вигляді орального гелю для місцевого застосування (потужні інгібітори CYP3A= 4) з еторикоксибом викликало невелике підвищення експозиції еторикоксибу, що, однак, не вважалося клінічно значущим згідно з опублікованими даними.

Рифампіцин<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>. Одночасне застосування еторикоксибу та рифампіцину (потужного індуктора ферментів CYP) призводило до зниження концентрації еторикоксибу в плазмі крові на 65 %. Це може супроводжуватись повторним проявом симптомів при одночасному застосуванні з= еторикоксибом. Тоді як такі дані можуть вказувати на необхідність збільшення дози, не рекомендовано застосовувати еторикоксиб у дозах, що перевищують вказані для кожно= го показання, оскільки не вивчалось комбіноване застосування рифампіцину та еторикоксибу в таких дозах.

Антациди. Антацидні препарати не вия= вляють клінічно значущого впливу на фармакокінетику еторикокс= ибу.

Особливості застосування.

Вплив на шлунково-кишковий тракт

Повідомлялося про ускладнення з боку верхніх відділів ШКТ (перфорації, виразки або кровотечі), іноді з летальним наслідком, у пацієнтів, що отриму= вали еторикоксиб.

З обережністю слід призначати НПЗП пацієнтам із підвищеним ризиком ускладнень з боку ШКТ; пацієнтам літнього віку, пацієнтам, що застосовують будь-який інший НПЗП або ацетилсаліцилову кислоту одночасно, або пацієнтам = зі шлунково-кишковими захворюваннями в анамнезі (виразками та шлунково-кишкови= ми кровотечами в анамнезі).

Існує додатковий ризик розвитку побічних реакцій з боку ШКТ (шлунково-кишкова виразка або інші ускладнення з боку ШКТ) при одночасному застосуванні еторикоксибу та ацетилсаліцилової кислоти (навіть у низьких дозах). У процесі тривалих клінічних досліджень не спостерігалося вираженої відмінності у безпеці щодо ШКТ при застосуванні селективного інгібітора ЦОГ-2 + ацетилсалі= цилова кислота та нестероїдних протизапальних засобів + ацетилсаліцилова кислота.<= /span>

Вплив на серцево-судинну систему

Клінічні дослідження вказують на те, що застосування лікарських засобів класу селективних інгібіторів ЦОГ-2 може бути пов’язано з ризиком виникненн= я тромботичних ускладнень (особливо інфаркту міокарда та інсульту) порівняно з плацебо та деякими НПЗП. Оскільки ризик серцево-судин= них ускладнень зростає при збільшенні дози та тривалості застосування еторикоксибу, препарат слід призначати на якомога кор= отший період часу та в найнижчій ефективній добовій дозі. Слід періодично перегля= дати потребу пацієнтів у симптоматичному полегшенні болю та реакцію на лікування, особливо у пацієнтів з остеоартритом.

Пацієнтам з вираженими факторами ризику розвитку серцево-судинних ускладнень (наприклад, артеріальна гіпертензія, гіперл= іпідемія, цукровий діабет, паління) призначати еторикоксиб слід лише після ретельної оцінки ризику розвитку ускладнення.

Селективні інгібітори ЦОГ-2 не замінюють застосування ацетилсаліцилової кислоти для профілактики тромбоемболічних серцево-судинних захворювань, оскільки не чинять антиа= грегантної дії. Тому не слід відміняти антиагрегантні преп= арати.

Вплив на нирки

Ниркові простагландини можуть відігравати компенсаторну роль у підтримці перфузії нирок. Тому при станах, що супроводжуються погіршенням ниркової перфузії, застосування еторикоксибу може призводити до послаблення утворення простагландин= ів і, як наслідок, – до ниркового кровотоку, тим самим погіршуючи функцію ниро= к. Високий ризик розвитку такої реакції існує у пацієнтів з уже наявним вираже= ним порушенням функції нирок, некомпенсованою серцевою недостатністю або цирозо= м. У таких пацієнтів слід контролювати функцію нирок.

Затримка рідини, набряки та артеріальна гіпертензі= я

Як і при застосуванні інших препаратів, що інгібують синтез простагландинів, затримка рідини, набряки та артеріал= ьна гіпертензія спостерігалися у пацієнтів, яким застосовували еторикоксиб. Всі НПЗП, включаючи еторикоксиб, можуть призвод= ити до розвитку або рецидиву застійної серцевої недостатності. Інформацію про реак= цію залежно від дози див. у розділі «Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка». З обережністю препарат призначають пацієнтам із серцевою недостатністю, порушеннями функції лівого шлуночка або артеріальною гіпертензією в анамнезі, а також пацієнтам із набряками, що виникли з будь-яких інших причин. При клінічних ознаках погіршення стану та= ких пацієнтів слід вжити відповідних заходів, включаючи відміну еторикоксибу.

Еторикоксиб, особливо у високих дозах, може призводити до частішої та тяжчої артеріальної гіпертензії порівняно з деяки= ми іншими НПЗП та селективними інгібіторами ЦОГ-2. Тому артеріальну гіпертензію слід контролювати до початку лікування еторикоксибом, та особливу увагу слід приділити контролю за артеріальним тиском під час лікування еторикоксибом. Артеріальний тиск слід контролювати протягом 2 тижнів після початку лікування, а потім – періодично. Якщо артеріальний тиск суттєво підвищується, слід розглянути можливість альтернативного лікування.

Вплив на печінку

Підвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛ= Т) та/або аспартатамінотрансферази (АСТ) (приблизн= о в 3 або більше разів порівняно з верхньою межею норми) спостерігалося приблизно= в 1 % пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях та застосовув= али еторикоксиб у дозах 30 мг, 60 мг та 90 мг на добу протягом періоду до 1 року.

Слід спостерігати за станом всіх пацієнтів із симптомами порушення функ= ції печінки, а також пацієнтів з патологічними показниками функції печінки. При ознаках порушення функції печінки та при стійких патологічних змінах показн= иків функції печінки (у 3 рази вище за верхню межу норми) еторикоксиб слід відмінити.

Загальні вказівки

Якщо протягом лікування у пацієнта спостерігається погіршення функції будь-якої із систем органів, зазначених вище, слід вжити відповідних заході= в та розглянути питання про відміну еторикоксибу. По= трібно забезпечити відповідне медичне спостереження при застосуванні еторикоксибу пацієнтам літнього віку та пацієнтам із порушеннями функції нирок, печінки або серця.

З обережністю слід починати лікування еторикоксибо= м пацієнтів з дегідратацією. Рекомендовано провести регі= дратацію до початку застосування еторикоксибу.

Про розвиток серйозних шкірних реакцій, у деяких випадках з летальним наслідком, у тому числі ексфоліативного дерматиту, синдрому Стівенса ‒ Джонсона й токсичного епідермального некролізу= , дуже рідко повідомлялося при застосуванні НПЗП і деяких селективних інгібіторів ЦОГ-2 під час постмарке= тингового спостереження (див. розділ «Побічні реакції»). Найвищий ризик розвитку таких реакцій у пацієнтів ‒ на початку терапії, а початок їх проявів у більшості випадків ‒ протягом першого місяця лікування. Серйозні реак= ції гіперчутливості (такі як анафілаксія та ангіоневротичний набряк) спостерігалися у пацієнтів, які застосовували = еторикоксиб. Деякі селективні інгібітори ЦОГ-2 підвищують ризик виникнення шкірних реакц= ій у пацієнтів з алергічною реакцією до будь-якого препарату в анамнезі. Еторикоксиб слід відмінити при перших проявах висипів= на шкірі, ушкоджень слизової оболонки або інших ознаках г= іперчутливості.

При застосуванні еторикоксибу можуть маскув= атися прояви гарячки та інші ознаки запального процесу.

З обережністю призначають одночасно еторикоксиб та варфарин або інші пероральні антикоагулянти.=

Застосування еторикоксибу, як і інших препа= ратів, що інгібують циклооксигеназу/синтез простагландинів, не рекомендовано жінкам, які планують вагітність.

Лікарський засіб Рунія, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, містить лактозу. Пацієнти з рідкісною спадковою непере= носимістю галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції не повинні застосовувати цей преп= арат.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.

&nb= sp;

Застосування у період вагітності або годування гру= ддю.

Вагітніс= ть

Немає клінічних даних про застосування еторикоксиб= у в період вагітності. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для вагітних невідомий. Застосування еторикоксибу протягом останнього триместру вагітності= , як і інших препаратів, що інгібують синтез простагландинів<= /span>, може призводити до відсутності скорочень матки та передчасного закриття боталової протоки. Повідомлялось про випадки пор= ушення функції нирок плода, що призводило до зменшення об’єму амніотичної рідини (олігогідрамніон) у вагітних жінок, які приймали НПЗП на двадцятому тижні вагітності або пізніше. У деяких випадках= це може призводити до порушення функції нирок у новонароджених. Зазначені ефек= ти можуть виникати незабаром після початку лікування НПЗП; олігогідрамніон зазвичай є оборотним після припинення лікування. Застосування еторикоксибу протипоказано в період вагітності. Якщо = жінка завагітніла під час лікування, еторикоксиб необ= хідно відмінити.

Період годування груддю

Невідомо, чи проникає еторикоксиб у грудне молоко. У щурів еторикоксиб виводиться з молоко= м. Жінки, які застосовують еторикоксиб, не повинні годувати груддю.

Фертильність

Застосування еторикоксибу, як і і= нших препаратів, що інгібують ЦОГ-2, не рекомендовано жінкам, які планують вагітність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Пацієнти, у яких під час застосування еторикоксибу= виникає запаморочення, вертиго або сонливість, = не повинні керувати автотранспортом та працювати з іншими механізмами.<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Arial",sans-serif;mso-fareast-font-family:"= Times New Roman"; mso-fareast-language:UK'>

Спосіб застосування та дози.

Лікарськ= ий засіб Рунія застосовують перорально. Препарат можна приймати незалежно від вживання= їжі. Початок ефекту препарату настає швидше при прийомі перед їдою. Це потрібно враховувати при необхідності швидкого послаблення симптомів.<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Arial",sans-serif;mso-fareast-font-family:"= Times New Roman"; mso-fareast-language:UK'>

Оскільки ризик виникнення порушень з боку серцево-судинної системи при застосуванні еторикоксибу зростає при підвищенні дози і тривалості експозиції, слід проводити найкоротші курси лікування при застосуванні найменших ефективних добових доз. Слід періодично переоцінювати потребу у полегшенні симптомів і відповідь на лікування, особливо у пацієнтів з остеоартритом= .

Остеоартрит

Рекомендована доза становить 30 мг 1 раз на добу. У деяких пацієнтів при недостатньому послабленні симпто= мів збільшення дози до 60 мг 1 раз на добу може підвищити ефективність. За відсутності поліпшення ефекту слід розглянути питання про інші можливі методи лікування.

Ревматоїдний артрит

Рекомендована доза становить 60 мг 1 раз на добу. У деяких пацієнтів при недостатньому послабленні симптомів збільшення дози до 90&nbs= p;мг 1 раз на добу може покращувати терапевтичний ефект. При досягненні клі= нічної стабілізації пацієнта доцільно знизити дозу до 60 мг 1 раз на добу. За відсу= тності поліпшення ефекту слід розглянути питання про інші можливі методи лікування= .

Анкілозуючий спондиліт=

Рекомендована доза становить 60 мг 1 раз на добу. У деяких пацієнтів при недостатньому послабленні симптомів збільшення дози до 90&nbs= p;мг 1 раз на добу може покращувати терапевтичний ефект. При досягненні клі= нічної стабілізації пацієнта доцільно знизити дозу до 60 мг 1 раз на добу. За відсутності поліпшення ефекту слід розглянути питання про інші можливі мето= ди лікування.

Гострий біль

У разі появи гострого болю еторикоксиб застосовують лише у гострий симптоматичний період.

Гострий подагричний артрит

Рекомендована доза становить 120 мг 1 раз на добу. Під час клінічних досліджень гострого подагричного артриту ето= рикоксиб застосовували впродовж 8 днів.

Післяопераційний біль, пов’язани= й зі стоматологічним оперативним втручанням

Рекомендована доза – 90 мг на 1 раз на добу протягом максимум 3 днів. Для деяких пацієнтів може бути необхідним додаткове післяопераційне знеболювання.

Дози, що перевищують рекомендова= ні для кожного показання, не мають додаткової ефективності або не вивчалися. Т= ому:

·        доза при ос= теоартриті не повинна перевищувати 60 мг на добу;

·        доза при ре= вматоїдному артриті та анкілозуючому спондиліті не повинна перевищувати 90 мг на добу;

·        доза при гострій подагрі не пови= нна перевищувати 120 мг на добу впродовж максимального періоду лікування 8 днів;

·        доза при гострому болю після стоматологічного оперативного втручання не повинна перевищувати 90 мг на добу впродовж максимал= ьного 3-денного періоду.

Пацієнти літнього віку

Немає необхідності в корекції дозування для пацієнтів літнього віку. Як= і у разі застосування інших препаратів, препарат слід призначати з обережністю пацієнтам літнього віку.

Порушення функції печінки

Незалежно від показання пацієнтам із порушеннями функції печінки легкого ступеня (5‒6 балів за шкалою Чайлда ‒ П’ю) не слід перевищувати дозу 60 мг 1 раз на добу. Паціє= нтам із порушеннями функції печінки помірного ступеня тяжкості (7‒9 б= алів за шкалою Чайлда – П’ю) незалежно від показання= не слід перевищувати дозу 30 мг 1 раз на добу.

Клінічний досвід застосування обмежений, особливо щодо пацієнтів із порушеннями функції печінки помірного ступеня, тому препарат слід призначати з обережністю. Відсутній клінічний досвід застосування препарату пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки (≥ 10 балів за шкалою Чайлда ‒ П’ю), тому препарат протипоказаний таким пацієнтам.

Порушення функції нирок

Коригува= ння дози не потрібне пацієнтам із кліренсом креатиніну ≥ 30 мл/хв. Застосування еторикоксибу пацієнтам із кліренсом креатиніну < 30 мл/хв протипоказано.

Діти.

Еторикоксиб протипоказаний дітям віком до 16 років.

Передозування.

У процесі клінічних досліджень застосування разової дози еторикоксибу до 500 мг або багаторазовий прийом = до 150 мг на добу протягом 21 дня не спричиняли істотних токсичних ефектів. Повідомлялося про гостре передозування еторик= оксибом, хоча в більшості випадків про побічні реакції не повідомлялось. Побічні реакції, що спостерігались найчастіше, відповідали профілю безпеки еторикоксибу (реакції з боку шлунково-кишкового тракт= у, з боку серця та нирок).

У разі передозування доцільно вжити звичайних підтримувальних заходів, наприклад видалення неабсорбованого препарату зі шлунково-кишкового тракту,= ведення клінічного спостереження, у разі необхідності ‒ проведення підтримувального лікування.

Еторикоксиб не виводиться при гемодіалізі; невідомо, чи виводиться препарат при проведенні перитонеального діалізу.

Побічні реакції.

Короткий опис профілю безпеки

Безпека застосування еторикоксибу оцінювалась у процесі клінічних досліджень за участю 9295 пацієнтів, включаючи 6757 пацієнтів з остеоартритом, ревматоїдним артритом, хронічним болем у нижній части= ні спини або анкіло= зуючим спондилітом (приблизно 600&nbs= p;пацієнтів з остеоартритом або ревмат= оїдним артритом одержували лікування протягом 1 року або довше).

Під час клінічних досліджень профіль небажаних явищ був однаковим у пацієнтів з остеоартритом або ревматоїдним артритом, які застосовували еторикоксиб протягом 1 року або довше.

У процесі клінічного дослідження за участю пацієнтів із гострим подагричним артритом еторикоксиб призначал= и в дозі 120 мг 1 раз на добу протягом 8 днів. Профіль небажаних явищ у цьому дослідженні був у цілому таким самим, як у досліджен= нях за участю пацієнтів з остеоартритом, ревматоїдним артритом та хронічним болем у нижній час= тині спини.

У програмі оцінки безпеки для серцево-судинної системи за даними т= рьох контрольованих досліджень з активним препаратом порівняння 17412 пацієнтів з остеоартритом або ревматоїдним артритом отримували еторикоксиб (у дозах 60 мг або 90 мг) у середньому впродовж приблизно 18 місяців. Дані про безпеку та більш детальна інформац= ія про цю програму представлені в розділі «Фармакологічні властивості».

У процесі клінічних досліджень за участю пацієнтів із гострим післяопераційним болем після стоматологічних хірургічних втручань, включаючи 614 пацієнтів, які застосовували е= торикоксиб (у дозах 90 мг або 120 мг), профіль побічних реакцій = був у цілому таким же, як у дослідженнях за участю пацієнтів з остеоартритом, ревматоїдним артритом та хронічним болем у нижній частині спини.

Узагальнена таблиця побічних реакцій

Про нижчезазначені побічні реакції повідомлялось з більшою частотою при застосуванні препарату, ніж плацебо, у процесі клінічних досліджень за учас= тю пацієнтів з остеоартритом, ревматоїдним артритом, хронічним болем у нижній частині спини або анкілозуючим спондилітом, які застосовували еторикоксиб у до= зі 30 мг, 60 мг або 90 мг протягом 12 тижнів (дослідження = за програмою MEDAL терміном до трьох з половиною років, короткострокові дослідження щодо гострого болю терміном до 7 днів та постмаркетинговий досвід).

Таблиця&= nbsp;2

Клас системи органів<= /o:p>

Побічні реакції

Катего= рія частоти*<= /o:p>

Інфекц= ії та інвазії<= /o:p>

альвео= лярний остит

часто<= /span>

гастро= ентерит, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідного тракту

нечаст= о

З боку крові та лімфатичної системи<= /o:p>

анемія (переважно в результаті шлунково-кишкової кровотечі), лейкопенія, тромбоцитопенія

нечаст= о

З боку імунної системи<= /o:p>

гіперч= утливість^{‡ &szl=
ig;}

нечаст= о

ангіон= евротичний набря= к, анафілактичні/анафілактоїдні реакції, у тому = числі шок^‡<= /o:p>

рідко<= /span>

Розлади метаболізму і харчування<= /o:p>

набряк= и/затримка рідини

часто<= /span>

знижен= ня або посилення апетиту, збільшення маси тіла

нечаст= о

Психіч= ні порушення<= /o:p>

тривож= ність, депресія, погіршення розумової діяльності, галюцинації^‡=

нечаст= о

сплута= ність свідомості^‡, неспокійний стан^‡

рідко<= /span>

З боку нервової системи<= /o:p>

запамо= рочення, головний біль<= /o:p>

часто<= /span>

дисгев= зія, безсоння, парестезія/гіпестезія, сонливість

нечаст= о

внутрі= шньочерепний крововилив^¶

частота невідома

З боку органів зору<= /o:p>

нечітк= ість зору, кон’юнктивіт<= /o:p>

нечаст= о

З боку органів слуху і вестибулярного апарату

шум у вухах, запаморочення<= /o:p>

нечаст= о

З боку серця

відчут= тя серцебиття, аритмія^‡<= /o:p>

часто<= /span>

фібрил= яція передсердь, тахікардія^‡, застійна серцева недостатність, неспецифічні зміни на ЕКГ, стенокардія^‡, інфаркт міокарда^=
§

нечаст= о

З боку судинної системи<= /o:p>

артері= альна гіпертензія<= /o:p>

часто<= /span>

припли= ви крові, порушення мозкового кровообігу^§, т= ранзиторна ішемічна атака, гіпертонічний криз^‡, васкуліт^‡

нечаст= о

тромбоз глибоких вен

частота невідома

З боку дихальної системи, органів грудної клітки і середостіння

бронхо= спазм^‡

часто<= /span>

кашель= , диспное, носова кровотеча

нечаст= о

тромбо= емболія леген= евої артерії

частот= а невідома

З боку шлунково-кишкового тракту<= /o:p>

біль у животі

дуже ч= асто

запор, метеоризм, гастрит, печія/кислотний рефлюкс, діарея, диспепсія/дискомфорт у ділянці епігастрія, нудота, блювання, езофагіт, виразки в ротовій порожнині<= /o:p>

часто<= /span>

здуття живота, зміна характеру перистальтики кишечнику, сухість у роті, гастродуоденальні виразки, пептичні виразки, у тому= числі перфорація і кровотеча ШКТ, синдром подразненого кишечнику, панкреатит‡

нечаст= о

З боку= гепатобіліарної системи

підвищ= ення АЛТ, підвищення АСТ<= /o:p>

часто<= /span>

гепати= т^‡

рідко<= /span>

печінк= ова недостатність^‡, жовтяниця^‡

рідко<= /span>^†

З боку шкіри і підшкірної клітковини<= /o:p>

екхімо= з

часто<= /span>

набряк обличчя, свербіж, висип, еритема^‡, кропив’янка^‡

нечаст= о

синдро= м Стівенса ‒ Джонсона^‡, токсичний епідермальний некроліз^‡, стійка медикаментозна еритема^‡

рідко<= /span>^†

З боку опорно-рухової системи і сполучної тканини

спазми= /судоми м’язів, скелетно-м’язовий біль/скутість

нечаст= о

З боку нирок і сечовидільної системи<= /o:p>

протеї= нурія, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, ниркова недостатність= /дисфункція^‡ (див. розділ «Особливос= ті застосування»)<= /o:p>

нечаст= о

Поруше= ння загального стану та порушення, пов’язані зі способом застосування

астені= я/втома, грипоподібні симптоми<= /o:p>

часто<= /span>

біль у грудній клітці<= /o:p>

нечаст= о

Лабора= торні дослідження<= /o:p>

підвищ= ення рівня азоту сечовини крові, підвищення рівня креатин= фосфокінази, гіперкаліємія, підвищення рівня сечової кисло= ти

нечаст= о

знижен= ня рівня натрію в крові<= /o:p>

рідко<= /span>

* Категорія частоти визнача= ється для кожного терміну побічної реакції за частотою в базі даних клінічних досліджень: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (&#= 8805; 1/10000, <1/1000); дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (не може бути оцінена за наявними даними). = Частота побічних реакцій, про які повідомлялося під час постмаркетингового застосування, не може бути визначена, оскільки вони отримані зі спонтанних повідомлень.

^{‡ <=
/span>}Побічна реакція ідентифікована у= процесі постмаркетингового спостереження. Частота визна= чалася за максимальною частотою у клінічних дослідженнях (дані зібрані за затвердженими показаннями та дозами).

^{† <=
/span>}Категорія частоти «рідко» визначалася відповідно до Guideline on summary of product characteristics (SmPC) (2-й перегляд, вересень 2009) на пі= дставі розрахованої верхньої межі 95 % довірчого інтервалу для 0 явищ з урахуванням кількості учасників, які приймали лікарський засіб Рунія, в аналізі даних III фази, об’єднаних за дозою і показанням (n =3D 15470).

^ß&=
nbsp;Гіперчут= ливість включає поняття: алергія, медикаментозна алергія, медикаментозна гіперчутливість= , гіперчутливість, гіперчутл= ивість неуточнена, реакція гіперчутливості та неуточне= на алергія.

^¶Внутрішньочерепний крововилив спостерігався у пацієнтів з додатковими факторами ризику, такими як артеріа= льна гіпертензія, тромбоцитопенія та прийом варфарину.

^{§ <=
/span>}За результатами аналізу тривалих, контрольованих за допомогою плацебо і активного препарату порівняння клініч= них досліджень, селективні інгібітори ЦОГ-2 були пов’язані зі збільшенням ризику виникнення серйозних артеріальних тромботичних = захворювань, включаючи інфаркт міокарда та інсульт. Базуючись на наявних даних, малоймовірно, що збільшення абсолютного ризику виникнення таких явищ переви= щить 1 % на рік (нечасто).

&nb= sp;

При застосуванні НПЗП повідомлялося про такі серйозні побічні реакції: = нефротоксичність, включаючи інте= рстиціальний нефрит і нефротичний синдром, тому не можна вик= лючати їх виникнення при застосуванні еторикоксибу.

Повідомлення про підозрювані поб= ічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакці= й та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформацій= ну систему з фармаконагляду за посиланням: = https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності.

3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 ºС. Зберігати у недоступному для діт= ей місці.

Упаковка.

Для таблеток по 60 мг та 90 мг.

По 7 таблеток у блістері; по 1 або 2 блістери в картонній пачці.

Для таблеток по 120 мг.

По 7 таблеток у блістері; по 1 блістеру в картонній пачці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Атлантік Фарма Продусоеш Фармасеутікаш С.А. / Atlantic Pharma Producoes Farmaceuticas = S.A.

&nb= sp;

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадж= ення його діяльності.
Руа= Де Тапада Гранде 2, = Абрунейра, Сінтра, 2710-228, Португалія / Rua De Tapada Grande 2, Abrunheira, Sintra, 2710-228, Portugal.

<= /span>

Заявник.

ТОВ «ФОРС-ФАРМА ДИСТРИБЮШН».

Місцезнаходження заявника.

м. Київ, проспект Голосіївський, 132, 03127, Україна.

Клас системи органів<= /o:p>	Побічні реакції	Катего= рія частоти*<= /o:p>
Інфекц= ії та інвазії<= /o:p>	альвео= лярний остит	часто<= /span>
гастро= ентерит, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідного тракту	нечаст= о
З боку крові та лімфатичної системи<= /o:p>	анемія (переважно в результаті шлунково-кишкової кровотечі), лейкопенія, тромбоцитопенія	нечаст= о
З боку імунної системи<= /o:p>	гіперч= утливість^{‡ &szl= ig;}	нечаст= о
ангіон= евротичний набря= к, анафілактичні/анафілактоїдні реакції, у тому = числі шок^‡<= /o:p>	рідко<= /span>
Розлади метаболізму і харчування<= /o:p>	набряк= и/затримка рідини	часто<= /span>
знижен= ня або посилення апетиту, збільшення маси тіла	нечаст= о
Психіч= ні порушення<= /o:p>	тривож= ність, депресія, погіршення розумової діяльності, галюцинації^‡=	нечаст= о
сплута= ність свідомості^‡, неспокійний стан^‡	рідко<= /span>
З боку нервової системи<= /o:p>	запамо= рочення, головний біль<= /o:p>	часто<= /span>
дисгев= зія, безсоння, парестезія/гіпестезія, сонливість	нечаст= о
внутрі= шньочерепний крововилив^¶	частота невідома
З боку органів зору<= /o:p>	нечітк= ість зору, кон’юнктивіт<= /o:p>	нечаст= о
З боку органів слуху і вестибулярного апарату	шум у вухах, запаморочення<= /o:p>	нечаст= о
З боку серця	відчут= тя серцебиття, аритмія^‡<= /o:p>	часто<= /span>
фібрил= яція передсердь, тахікардія^‡, застійна серцева недостатність, неспецифічні зміни на ЕКГ, стенокардія^‡, інфаркт міокарда^= §	нечаст= о
З боку судинної системи<= /o:p>	артері= альна гіпертензія<= /o:p>	часто<= /span>
припли= ви крові, порушення мозкового кровообігу^§, т= ранзиторна ішемічна атака, гіпертонічний криз^‡, васкуліт^‡	нечаст= о
тромбоз глибоких вен	частота невідома
З боку дихальної системи, органів грудної клітки і середостіння	бронхо= спазм^‡	часто<= /span>
кашель= , диспное, носова кровотеча	нечаст= о
тромбо= емболія леген= евої артерії	частот= а невідома
З боку шлунково-кишкового тракту<= /o:p>	біль у животі	дуже ч= асто
запор, метеоризм, гастрит, печія/кислотний рефлюкс, діарея, диспепсія/дискомфорт у ділянці епігастрія, нудота, блювання, езофагіт, виразки в ротовій порожнині<= /o:p>	часто<= /span>
здуття живота, зміна характеру перистальтики кишечнику, сухість у роті, гастродуоденальні виразки, пептичні виразки, у тому= числі перфорація і кровотеча ШКТ, синдром подразненого кишечнику, панкреатит‡	нечаст= о
З боку= гепатобіліарної системи	підвищ= ення АЛТ, підвищення АСТ<= /o:p>	часто<= /span>
гепати= т^‡	рідко<= /span>
печінк= ова недостатність^‡, жовтяниця^‡	рідко<= /span>^†
З боку шкіри і підшкірної клітковини<= /o:p>	екхімо= з	часто<= /span>
набряк обличчя, свербіж, висип, еритема^‡, кропив’янка^‡	нечаст= о
синдро= м Стівенса ‒ Джонсона^‡, токсичний епідермальний некроліз^‡, стійка медикаментозна еритема^‡	рідко<= /span>^†
З боку опорно-рухової системи і сполучної тканини	спазми= /судоми м’язів, скелетно-м’язовий біль/скутість	нечаст= о
З боку нирок і сечовидільної системи<= /o:p>	протеї= нурія, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, ниркова недостатність= /дисфункція^‡ (див. розділ «Особливос= ті застосування»)<= /o:p>	нечаст= о
Поруше= ння загального стану та порушення, пов’язані зі способом застосування	астені= я/втома, грипоподібні симптоми<= /o:p>	часто<= /span>
біль у грудній клітці<= /o:p>	нечаст= о
Лабора= торні дослідження<= /o:p>	підвищ= ення рівня азоту сечовини крові, підвищення рівня креатин= фосфокінази, гіперкаліємія, підвищення рівня сечової кисло= ти	нечаст= о
знижен= ня рівня натрію в крові<= /o:p>	рідко<= /span>