ІНСТР= 059;КЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

БІНОКРИТ^®=

(BINOCRIT^®)

Склад:

діюча речовина: еп= 086;етин альфа;

1 мл розчину містить 16,8 мкг (2000 MO) або 84 мкг (10000 МО), або 336 мкг (40000 МО) епоетину ал= 00;фа; 1 мг епоетину альфа відповідає 1200= 00 МО;

д= 086;поміжні речовини: натрію дигідрофосm= 2;ату дигідрат, натрію гідр = 86;фосфату дигідрат, натрію хлорид, гліцин, по = 83;ісорбат-80, кислота хлористовоk= 6;нева концентровk= 2;на, натрію гідроксид, вода для ін’= 108;кцій.

Лікарська форма. Розчин для ін’єкці = 81;.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозор = 80;й безбарвний розчин.

Фармакотер&= #1072;певтична група. Антианеміч&= #1085;і препарати. Еритропоетl= 0;н.

Код АТХ B03X A01.=

Фарм&#= 1072;кологічні властивостo= 0;.

Ф= армакодинаl= 4;іка.

Еритропоет&= #1080;н являє собою глікопротеo= 1;н, що стимулює еритропоез, активує мітоз і дозр= 110;вання еритроцитіk= 4; з клітин-попе = 88;едників еритроцитаl= 8;ного ряду. = Рецепт= ;ори до еритро= ;поетину = &nb= sp; можуть<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK'> бути<= span class=3Dst1> наявними на= поверх= ;ні різних пухлинних клітин. Молекулярн= а маса = &nb= sp; еритропо= 077;тину – приблизно 32000-40000 дальтон. Білкова фракція становить приблизно 58 % молекулярнl= 6;ї маси і включає 165 амінокислоm= 0;. Чотири вуглеводнеk= 4;і ланцюги пов'язані з білком трьо = 84;а N-глікозидни= 084;и зв'язками і одним О-глік= 086;зидним зв'язком. Епоетин альфа, який о&#= 1076;ержують з використанl= 5;ям генно-інжен = 77;рної технології, являє собою очищений глікопротеo= 1;н. За амінокислоm= 0;ним і вуглеводн = 80;м складом він ідентичний еритропоетl= 0;ну людини, що виділяєтьсn= 3; із сечі у хворих при а= 085;емії.

Б= інокрит^® має максимальнl= 6; високий ступінь очищення відповідно до сучасних технологічl= 5;их можливостеl= 1;. Зокрема, при кількісномm= 1; аналізі активної речовини препарату Бінокрит^® не визначаєтьl= 9;я навіть слідова кількість клітинних ліній, на яких здійснюєтьl= 9;я виробництвl= 6; препарату.

Б= іологічна активність епоетину альфа підтв = 77;рджена в експерименm= 0;і in vivo (дослід&= #1078;ення проводили н = 72; здорових щурах і щура= 093; з анемією, а також на мишах з поліцитеміn= 8;ю). Після введення епоетину альфа кількість е = 88;итроцитів, ретикулоциm= 0;ів, концентрацo= 0;я гемоглобінm= 1; і швидкість поглинання 59Fe зростають.

У ході досліджень in vitro при інкубації з епоетином альфа було виявлено посилення інкорпорацo= 0;ї ³H-тимідину в еритроїдниm= 3; ядровмісниm= 3; клітинах селезінки (в культурі клітин селезінки миші). Дослідженнn= 3; на культурі клітин кіст = 82;ового мозку людин = 80; показали, що епоетин альфа специфічно стимулює еритропоез = 10; не спричиняє впливу на лейкопоез. Цитот&= #1086;ксичного впливу еритропоетl= 0;ну на клітини кісткового мозку людин = 80; не виявлено.

Еритропоет&= #1080;н є фактором росту, що в основному стимулює утворення еритроцитіk= 4;. Рецептори д = 86; еритропоетl= 0;ну можуть бути наявними н = 72; поверхні різних пухлинних к = 83;ітин.

В= ведення епоетину альфа супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; гемоглобінm= 1;, гематокритm= 1;, сироватковl= 6;го заліза, сприяє поліпшенню = 82;ровопостач&#= 1072;ння тканин і роботи серц= 03;. Найбільш виражений ефект епоетину альфа відзн = 72;чено при анеміях, &#= 1079;умовлених хронічною нирковою недостатніl= 9;тю, а також таких‚ що розвинулисn= 0; у хворих з рядом злоякісних новоутвореl= 5;ь і системних захворюванn= 0;.

Лі= кування пацієнтів з анемією, індукованоn= 2; хіміотерапo= 0;єю

За= 075;альний показник виживаностo= 0; у досліджен = 85;ях не може бути задовільноn= 2; мірою поясн = 77;ний різницями у частоті виникнення тромбозу та пов’язаних ускладнень між пацієнт = 72;ми, які отримували рекомбінанm= 0;ний людський еритропоетl= 0;н, та пацієнтами = 79; контрольноo= 1; групи.

Ме= 090;а-аналізи також стабільно вказують на = 089;уттєво підвищений відносний ризик тромб = 86;емболічних подій у пацієнтів з онкологічнl= 0;ми захворюванl= 5;ями, які отримують рекомбінанm= 0;ний людський еритропоетl= 0;н.

До= рослі пацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю, які ще не проходили діаліз

У ході рандомізовk= 2;ного проспективl= 5;ого дослідженнn= 3; проводиласn= 3; оцінка 1432 пацієнтів з анемією на т= 083;і хронічної ниркової недостатноl= 9;ті, які не прохо= 076;или процедури діалізу. Пацієнтам б = 91;ло призначено лікування епоетином альфа, спрямоване на підтримк = 91; показників гемоглобінm= 1; на рівні 13,5 г/д = 51; (вище за рекомендовk= 2;ний рівень концентрацo= 0;ї гемоглобінm= 1;) або 11,3 г/дЛ. Суттєва подія з боку серцево-суд = 80;нної системи (летальний н= 072;слідок, інфаркт міокарда, інсульт або госпіталізk= 2;ція з приводу застійної серцевої недостатноl= 9;ті) була зафіксованk= 2; у 125 (18 %) з 715 пацієнтів у групі вищог = 86; рівня гемоглобінm= 1;, порівняно і = 79; 97 (14 %) із 717 пацієнтів в групі нижчого рівня гемог = 83;обіну (співвіднош = 77;ння ризиків [HR] 1,3, 95 % ДІ: 1,0, 1,7, p =3D 0.03).

Зв= 077;дені ретроспектl= 0;вні аналізи клінічних досліджень еритропоетl= 0;н-стимулююч&#= 1080;х препаратів (ЕСП) були проведені н = 72; пацієнтах з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю (які проходять діаліз, не проходять діаліз, мают= 100; цукровий діабет або н= 077; мають цукрового діабету). Спостерігаl= 3;ася тенденція д = 86; підвищеногl= 6; ризику лета = 83;ьності від усіх причин, ускладнень = 79; боку серцев = 86;-судинної системи та церебровасl= 2;улярних порушень у зв’язку з більш високими кумулятивнl= 0;ми дозами ЕСП, незалежно в= 10;д наявності цукрового діабету або проходженнn= 3; діалізу. У проспективl= 5;ому рандомізовk= 2;ному подвійному сліпому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0;, що проводил = 80; з участю 375 пацієнтів з анемією з різними нем= 10;єлоїдними злоякіснимl= 0; новоутвореl= 5;нями, які отримували хіміотерапo= 0;ю не на основі &#= 1087;репаратів платини.

По= 082;азники виживаностo= 0; та прогресуваl= 5;ня пухлини вивчали у рамках п’ят = 80; контрольовk= 2;них досліджень = 79;а участю усього 2 833 пацієнтів, чотири з яки= 093; були подвійними сліпими, плацебо-кон = 90;рольованим&#= 1080; дослідженнn= 3;ми, а одне – відкритим дослідженнn= 3;м. До дослідженнn= 3; включалися пацієнти, як= 110; лікувалися за допомого= 02; хіміотерапo= 0;ї (два дослідженнn= 3;), або викорис = 90;овувалися популяції пацієнтів, яким не приз= 085;ачалися ЕСП: пацієнт= 080; з анемією на &#= 1090;лі онкологічнl= 6;го захворюванl= 5;я, які не отрим= 091;вали хіміотерапo= 0;ю, а також пацієнти з р= 072;ком голови та шиї, які отримували променеву терапію. Бажаний рівень концентрацo= 0;ї гемоглобінm= 1; у двох дослідженнn= 3;х становив > 13 г/дЛ (8,1 ммоль/л); а в інших трьох – від 12 до 14 г/дЛ (7,5–8,7 ммоль/л). У відкритому дослідженнo= 0; не спостері = 75;алося різниці у загальному показнику виживаностo= 0; між пацієнтами, які отримув = 72;ли лікування рекомбінанm= 0;ним людським ер = 80;тропоетино&#= 1084;, та пацієнтами = 79; контрольниm= 3; груп. У чотирьох плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х співвідношk= 7;ння ризиків для показника загальної виживаностo= 0; коливалося між 1,25 та 2,47 на користь контрольниm= 3; груп. Ці дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували послідовне нез’ясованk= 7; статистичнl= 6; значуще перевищеннn= 3; показника л = 77;тальності у пацієнтів = 079; анемією, пов’язаною = 79; різними поширеними онкологічнl= 0;ми захворюванl= 5;ями, які отримували рекомбінанm= 0;ний людський еритропоетl= 0;н, порівняно з контрольниl= 4;и групами. Загальний показник виживаностo= 0; у дослідженнn= 3;х не може бути задовільноn= 2; мірою пояснений різницями у частоті виникнення тромбозу та пов’язаних ускладнень між пацієнтами, які отримув = 72;ли рекомбінанm= 0;ний людський еритропоетl= 0;н, та пацієнтами = 79; контрольноo= 1; групи.

Фарм&#= 1072;кокінетика= .

Внутрішньо&= #1074;енне введення

П= еріод напіввиведk= 7;ння (T_1/2) епоетину альфа після багаторазоk= 4;ого внутрішньоk= 4;енного введення становить приблизно 4 години у здорових добровольцo= 0;в і приблизно 5 годин у хворих із хронічною нирковою недостатніl= 9;тю. У дітей= ; T_1/2епоетину альфа становить приблизно 6 годин.

Підшкірне введення

При підшкірномm= 1; введенні концентрацo= 0;я епоетину альфа в плазмі кров= 10; визначаєтьl= 9;я істотно нижче, ніж при внутрішньоk= 4;енному введенні, ча= 089; досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї

(TС_max) епоетину альфа в плазмі кров= 10; становить п = 88;иблизно 12-18 годин післn= 3; введення. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я (С_max) епоетину альфа при підшкірномm= 1; введенні ст = 72;новить лише 1/20 частину концентрацo= 0;ї при внутрішньоk= 4;енному введенні.

Препарат не має здатності д = 86; кумуляції – концентрацo= 0;я епоетину альфа в плазмі кров= 10; через 24 години післ= 03; першої ін'єкції виз= 085;ачається такою ж, як через 24 години післ= 03; останньої ін'єкції. При підшкірномm= 1; введенні T_1/2 епоетину альфа визначити складно, він становить приблизно 24 години. Біод= оступність епоетину альфа при підшкірномm= 1; введенні значно нижч = 72;, ніж при його &#= 1074;нутрішньов= енному введенні, і становить п = 88;иблизно 20 %.

Дані доклінічниm= 3; досліджень = 79; безпеки

До= 074;гострокови&= #1093; досліджень канцерогенl= 5;ості не проводил = 80;. Суперечливo= 0; повідомленl= 5;я у літературнl= 0;х джерелах на основі результатіk= 4; аналізів in vitro &#= 1085;а зразках пухлин людини, дают= 100; підстави припускати, що еритропоетl= 0;ни можуть вист = 91;пати як проліфератl= 6;ри пухлин. Значення ць = 86;го припущення = 91; клінічних ситуаціях н = 77; з’ясоване.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показання.

· = Л= ікування симптоматиm= 5;ної анемії, зумо= 074;леної хронічною нирковою недостатніl= 9;тю:

- л= ікування анемії, пов’язаної = 79; хронічною н = 80;рковою недостатніl= 9;тю у дорослих т= 072; дітей, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;, та дорослих пацієнтів, яким провод = 80;ться перитонеалn= 0;ний діаліз;

- л= ікування тяжкої анемії ниркового походження, що супроводжуn= 8;ться клінічними симптомами, = 091; дорослих пацієнтів і = 79; нирковою не = 76;остатністю, які ще не проходили гемодіаліз.

· = Л= ікування анемії та зниження об’єму необ = 93;ідних гемотрансфm= 1;зій у дорослих пацієнтів, які отримують хіміотерапo= 0;ю з причини не= 084;ієломної пухлини, злоякісної лімфоми або множинної мієломи та які мають підвищений ризик трансфузій, оцінений за загальним станом пацієнта (серцево-суд= 080;нний стан, існуюч= 072; анемія при початку хіміотерапo= 0;ї).

· = Д= ля збільшення кількості аутологічнl= 6;ї крові у межа= 093; предепозитl= 5;ої програми перед значними хірургічниl= 4;и втручаннямl= 0;. Слід зважит = 80; застосуванl= 5;я препарату стосовно ризику виникнення тромбоембоl= 3;ічних ускладнень. Лікування застосовувk= 2;ти лише пацієнтам і = 79; помірними проявами ан = 77;мії (рівень гемоглобінm= 1; 10-13 г/дЛ (6,2-8,1 ммоль/Л), відс&= #1091;тність залізодефіm= 4;иту), якщо збирання ау = 90;ологічної крові неможливе або недоста = 90;нє, або якщо очікувана потреба у крові для пе= 088;еливання є дуже високою (4 або більше доз крові для жінок та 5 або більше – для чоловіків).

· = Д= орослим пацієнтам і = 79; легким та середнім ст = 91;пенем анемії (гемоглобін = 091; межах 10-13 г/дЛ, а&#= 1073;о 6,2-8,1 ммоль/л, при відсутностo= 0; залізодефіm= 4;иту) перед проведенняl= 4; великих ортопедичнl= 0;х операцій з очікуваним середнім ступенем втрати кров= 10; (900 до 1800 мл) для зменшення потреби в алогенних гемотрансфm= 1;зіях та полегшен = 85;я відновленнn= 3; системи еритропоезm= 1;.

· = Л= ікування симптоматиm= 5;ної анемії (рівень гемоглобінm= 1; ≤ 10 г/дл) у дорослих з низьким або середнім –1 р&#= 1080;зиком виникнення = 87;ервинного мієлодисплk= 2;стичного синдрому з низьким рів = 85;ем еритропоетl= 0;ну сироватки крові (< 200 мU/мл).

Протипоказ&= #1072;ння.

· Підвищена чутливість до діючої речовини аб = 86; будь-якої з допоміжних речовин.

· І= стинна еритроцитаl= 8;на аплазія, що виникла після лікування еритропоетl= 0;ном.

· Неконтроль&= #1086;вана артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;.

· &n= bsp; Усі протипоказk= 2;ння, пов’язані з програмою в= 10;дбору аутологічнl= 6;ї крові серед пацієнтів, які лікуються епоетином альфа.

· &n= bsp; Пацієнтам, які підлягають елективній ортопедичнo= 0;й хірургії, ал= 077; не брали участь у про= 075;рамі відбору аутологічнl= 6;ї крові, засто= 089;ування епоетину альфа протипоказk= 2;но при тяжких коронарних, переферійнl= 6;-артеріальн&#= 1080;х, каротидних або церебральнl= 6;-судинних захворюванl= 5;ях, а також при нещодавно п = 77;ренесеному інфаркті міокарда аб = 86; інсульті.=

· &n= bsp; Хірургічни= ;м пацієнтам, яким з будь-якої пр= 080;чини не можна застосовувk= 2;ти адекватну а = 85;титромботи&#= 1095;ну профілактиl= 2;у.

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Немає жодних дани = 93;, які б вказували н = 72; те, що лікування епоетином альфа чинит= 00; вплив на метаболізм інших препаратів.

Лікарсь = 82;і засоби, які знижують еритропоез можуть зменшувати відповідь н = 72; епоетин аль = 92;а. Оскільки циклоспориl= 5; зв’язуєтьсn= 3; з еритроцитаl= 4;и, існує можли = 74;ість лікарської взаємодії.=

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і епоетину ал= 00;фа та циклоспориl= 5;у слід контролюваm= 0;и рівень циклоспориl= 5;у в крові та, у необхідносm= 0;і, коригувати дозу циклоспориl= 5;у, оскільки рівень гематокритm= 1; підвищуєтьl= 9;я.

Немає даних про взаємодію між епоетином а = 83;ьфа і гранулоцитk= 2;рним колонієстиl= 4;улюючим фактором (Г-КСФ) або гранулоцитk= 2;рно-макрофа&#= 1075;альним колонієстиl= 4;улюючим фактором = (ГМ-КСФ) по відношенню до гематологіm= 5;ної диференціаm= 4;ії або проліфе = 88;ації клітин пухлини у зразку біоп = 89;ії in vitro.

У дорослих жінок з метастатичl= 5;им раком молочної залози підшкірне введення 40000 МО/мл епоетину альфа одночасно з трастузумаk= 3;ом у дозі 6 мг/кг не впливало на фармакокінk= 7;тику трастузумаk= 3;у.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Відстеженн&= #1103;

З метою покращення відстеженнn= 3; біологічниm= 3; лікарських засобів назву та номер серії

в&#= 1074;еденого препарату слід чітко записати.

Загаль&#= 1085;і

У всіх пацієнтів, які приймають епоетин аль = 92;а, слід постійно спостерігаm= 0;и за артеріальнl= 0;м тиском та, при необхідносm= 0;і, контролюваm= 0;и його. Епоети= 085; альфа слід з= 072;стосовуват&= #1080; з обережністn= 2; пацієнтам з = 075;іпертензіє&= #1102;, яку не лікували, погано ліку = 74;али або яку важк= 086; контролюваm= 0;и. При лікуван = 85;і може виникнути необхіднісm= 0;ь розпочати або посилит = 80; антигіпертk= 7;нзивну терапію. Якщ= 086; артеріальнl= 0;й тиск не вдається ко = 85;тролювати, застосуванl= 5;я епоетину альфа слід припинити.=

До того ж, під час лікування епоетином альфа пацієнтів з попередньо нормальним або понижен = 80;м тиском спостерігаl= 3;ися гіпертензиk= 4;ний криз із енцефалопаm= 0;ією та судомами, що вимагают= 00; негайного звернення д = 86; лікаря та інтенсивноo= 1; медичної до = 87;омоги. Особливу увагу слід приділяти раптовому гострому мігренеподo= 0;бному головному болю як можливому попереджувk= 2;льному сигналу.

Епоети&#= 1085; альфа слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з епілепсією, судомами в а= 085;амнезі або медичними станами, пов’язанимl= 0; зі схильністю до судомної активності (= 110;нфекції ЦНС і метастази в головний мозок).

Епоети&#= 1085; альфа слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з хронічною печінковою = 85;едостатніс&#= 1090;ю. Безпека епоетину альфа не вст= 072;новлена у пацієнтів = 079; порушенням функції печінки.

Повідомлял&= #1086;ся про серйозн= 10; шкірні побі = 95;ні реакції, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям епоетину альфа, включаючи синдром Стівенса-Дж = 86;нсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз, як= 110; можуть бути небезпечниl= 4;и для життя аб= 086; смертельниl= 4;и. Більшість тяжких випа = 76;ків спостерігаl= 3;ося при застосуванl= 5;і епоетинів тривалого дії.

Перед застосуванl= 5;ям, пацієнтів слід проінф = 86;рмувати про ознаки т= 072; симптоми шкірних реакцій та ретельно стежити за ними. Якщо з'я&= #1074;ляються ознаки та симптоми, що свідчать пр = 86; ці реакції, епоетин альфа слід негайно відмінити т = 72; розглянути альтернатиk= 4;не лікування.=

Якщо в пацієнта виникла серйозна шкірна реак = 94;ія, така як синдром Стівенса-Дж = 86;нсона або токсичний епідермальl= 5;ий некроліз вн = 72;слідок застосуванl= 5;я епоетину альфа, лікув= 072;ння епоетином альфа не можна починати зн = 86;ву.

Збільш&#= 1077;на частота тромботичнl= 0;х/судинних ускладнень спостерігаl= 3;ась у пацієнтів, &#= 1103;кі отримували лікарські засоби, що стимулюють еритропоез. Вони включають венозний та = 072;ртеріальни&= #1081; тромбоз, емболію (у т.ч. з летальним наслідком), а саме – тромбоз глибоких ве = 85;, легеневу емболію, тро= 084;боз ретинальниm= 3; вен та інфаркт міокарда. Додатково повідомлялl= 6;ся про інсульт (у т.ч. церебральнl= 0;й інфаркт, моз= 082;ові крововиливl= 0; та транзиторнo= 0; ішемічні атаки).

Заявле&#= 1085;ий ризик виникнення цих тромбот = 80;чних/судинн&= #1080;х ускладнень слід ретельно зв = 72;жити порівняно з користю від лікування е = 87;оетином альфа, особливо у пацієнтів з існуючими факторами ризику виникнення тромботичнl= 0;х/судинних ускладнень, включаючи ожиріння та наявність тромботичнl= 0;х/судинних ускладнень = 74; анамнезі (наприклад, тромбоз глибоких ве = 85;, емболії легень та інсульту).

У всіх пацієнтів рівень гемоглобінm= 1; слід ретель = 85;о контролюваm= 0;и через можливий пі = 76;вищений ризик розвитку тромбоембоl= 3;ічних подій та лет= 072;льних наслідків, якщо пацієнти отримують лікування при рівнях гемоглобінm= 1;, що перевищу= 02;ть інтервал концентрацo= 0;ї для показан= 00; до застосуванl= 5;я.

При лікуванні епоетином альфа можливе пом= 10;рне дозозалежнk= 7; збільшення кількості т = 88;омбоцитів у межах норми. Цей показник зм = 77;ншується протягом подальшого курсу лікув = 72;ння. Крім цього, повідомлялl= 6;ся про випадки тромбоцитеl= 4;ії вище норми. Рекомендовk= 2;но регулярно контролюваm= 0;и кількість тромбоцитіk= 4; протягом перших 8 тижнів лікування.=

Усі інш&= #1110; причини анемії (дефіцит заліза, фолі= 108;вої кислоти або вітаміну B₁₂, отруєння алюмінієм, супутні інфекції аб = 86; процеси запалення, втрата кров= 10;, гемоліз та фіброз кісткового мозку будь-якої етіології) необхідно визначити т = 72; вилікувати = 76;о початку терапії епоетином альфа та при вирішенні питання про збільшення дози. У більш&#= 1086;сті випадків значення феритину у сироватці крові знижувалосn= 0; одночасно з підвищенняl= 4; показника гематокритm= 1;. Щоб гаранту = 74;ати оптимальну відповідь н = 72; епоетин аль = 92;а, необхідно забезпечитl= 0; адекватне надходженнn= 3; заліза та, при необхід = 85;ості, слід провести збагачення залізом:

· = &nb= sp; д= ля пацієнтів з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю збагачення залізом (елементарн = 77; залізо 200-300 мг/добу перо= 088;ально для доросли = 93; та 100-200 мг/добу перорально для дітей) ре&#= 1082;омендуєтьс= я, якщо рівень феритину у с= 080;роватці крові нижче 100 нг/мл;

· = &nb= sp; д= ля онкологічнl= 0;х пацієнтів збагачення = 79;алізом (елементарн = 77; залізо – 200-300 мг/добу перорально) рекомендуєm= 0;ься, якщо насиченістn= 0; трансферинl= 6;м нижче 20 %;

· = &nb= sp; д= ля пацієнтів, які беруть участь у програмі відбору аутологічнl= 6;ї крові, збагачення = 79;алізом (елементарн = 77; залізо – 200 мг/добу перо= 088;ально) слід провести за кілька тижнів до по= 095;атку програми збирання аутологічнl= 6;ї крові для досягнення високого збагачення залізом до початку терапії епоетином а = 83;ьфа та під час курсу лікування епоетином а = 83;ьфа;

· = &nb= sp; д= ля пацієнтів, яким мають проводити планові обширні елективні ортопедичнo= 0; операції, збагачення залізом (елементарн = 77; залізо – 200 мг/добу перорально) слід провести пі = 76; час курсу лікування епоетином альфа. При мо&#= 1078;ливості, збагачення залізом слі = 76; розпочинатl= 0; до початку проведення терапії епо = 77;тином альфа для досягнення адекватногl= 6; збагачення залізом.

Дуже рідко у пацієнтів, які лікувалися епоетином альфа, спостерігаk= 4;ся розвиток аб = 86; погіршення вже існуючо= 11; порфірії. Пацієнтам з порфирією епоетин альфа слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;.

Щоб покращити відслідковm= 1;ваність лікарських засобів, що стимулюють еритропоез, = 090;оргова назва прийнятих лікарських засобів, що стимулюють еритропоез, повина бути = 095;ітко зазначена в медичній карті пацієнта.=

Пацієн&#= 1090;ів слід переводити = 79; одного ліка = 88;ського засобу, що стимулює еритропоез, на інший тільки під наглядом лікаря.

Істинн&#= 1072; еритроцитаl= 8;на аплазія

Існуют&#= 1100; повідомленl= 5;я про розвито = 82; антитілоопl= 6;середкован= 086;ї істинної еритроцитаl= 8;ної аплазії після багатомісяm= 5;ного або багатор= 10;чного періоду підшкірногl= 6; застосуванl= 5;я епоетину альфа, переважно у пацієнтів з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю. Також відзначаютn= 0;ся поодинокі випадки зах = 74;орювання на істинну еритроцитаl= 8;ну аплазію у пацієнтів з гепатитом С, які застосо = 74;ували інтерферон та рибавіри = 85; одночасно з лікарськимl= 0; засобами, що стимулюють = 77;ритропоез. Застосуванl= 5;я епоетину альфа не підтверджеl= 5;о для лікування анемії, асоційованl= 6;ї з гепатитом C.<= o:p>

Пацієн&#= 1090;ів, у яких спостерігаn= 8;ться раптова втрата ефективносm= 0;і терапії, що проявляєтьl= 9;я зниженням рівня гемоглобінm= 1; (1-2 г/дЛ або 0,62-1,25 ммоль/л на місяць) зі збільшенняl= 4; необхідносm= 0;і у трансфузіяm= 3;, необхідно направити н = 72; дослідженнn= 3; кількості ретикулоциm= 0;ів крові та виявлення типових причин зниж = 77;ння клінічної відповіді (наприклад, недостатніl= 9;ть заліза, фолієвої кислоти або = 074;ітаміну В₁₂, отруєнн= 03; алюмінієм, супутні інфекції аб = 86; процеси запалення, втрата кров= 10;, гемоліз та фіброз кісткового мозку будь-якої ет= 110;ології).

При парадоксалn= 0;ному зниженні гемоглобінm= 1; та розвитку тяжкої анемії, асоційованl= 6;ї з низькою кількістю ретикулоциm= 0;ів, слід перерв = 72;ти лікування епоетином альфа та виз= 085;ачити наявність антитіл до еритропоетl= 0;ну. Слід провести дослідженнn= 3; кісткового мозку для постановки діагнозу істинної еритроцитаl= 8;ної аплазії.

Пацієн&#= 1090;ам не признача = 90;и лікування іншими лікарськимl= 0; засобами, що стимулюють еритропоез, оскільки існує можли = 74;ість перехресноo= 1; реакції.

Лікува&#= 1085;ня симптоматиm= 5;ної анемії у дорослих та дітей з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю

Даних щодо імуногенноl= 9;ті підшкірногl= 6; застосуванl= 5;я епоетину альфа у пацієнтів з = 088;изиком виникнення антитілозаl= 3;ежної істинної еритроцитаl= 8;ної аплазії, а саме – у пацієнтів з нирковою анемією, недостатньl= 6;. Тому у пацієнтів з нирковою анемією лікарський засіб слід вводити внутрішньоk= 4;енно.

У пацієнтів з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю, які приймають епоетин альфа, слід р&#= 1077;гулярно вимірювати рівень гемоглобінm= 1; до досягнення стабільногl= 6; рівня та періодично після цього.

У пацієнтів з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю темп збільшення рівня гемоглобінm= 1; = ма= 108; становити приблизно 1 г/&= #1076;Л (0,62 ммоль/л) на місяць та не повинен перевищуваm= 0;и 2 г/дЛ (1,25 ммоль/л) на місяць дл= 103; мінімізаціo= 1; ризику розв = 80;тку артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;.

У пацієнтів з = 093;ронічною нирковою недостатніl= 9;тю підтримуючl= 0;й рівень гемоглобінm= 1; не повинен перевищуваm= 0;и верхньої межі бажано= 11; концентрацo= 0;ї гемоглобінm= 1; крові. У клінічних дослідженнn= 3;х спостерігаk= 4;ся підвищений ризик летального випадку та серйозних к = 72;рдіоваскул&#= 1103;рних небажаних реакцій, при застосуванl= 5;і препаратів, що стимулюють = 77;ритропоез, при досягненні рівня гемоглобінm= 1; понад 12 г/дЛ (7,5 ммоль/л).

Слід з обережністn= 2; підвищуватl= 0; дози епоети = 85;у альфа у пацієнтів з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю, оскільки високі кумулятивнo= 0; дози епоетину можуть асоціюватиl= 9;я із підвищеним ризиком лет = 72;льності, серйозних кардіоваскm= 1;лярних та церебров = 72;скулярних порушень. У пацієнтів з = 085;едостатньо&= #1102; відповіддю на лікуванн= 03; епоетинами при низьком = 91; рівні гемоглобінm= 1;, слід розглянути надання альтернатиk= 4;них пояснень щодо недостатньl= 6;ї відповіді.=

Контро&#= 1083;ьовані клінічні дослідженнn= 3; не показали значних переваг, які б можна було віднести на рахунок застосуванl= 5;я епоетинів при зростанні концентрацo= 0;ї гемоглобінm= 1; вище рівня, необхідногl= 6; для контрол= 02; симптомів анемії або для уникнення переливаннn= 3; крові.

Пацієн&#= 1090;ам з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю, які отримув = 72;ли Бінокрит^® підшкірно, с= 083;ід регулярно контролюваm= 0;ися на предмет втрати ефективносm= 0;і, який визначаєтьl= 9;я як відсутня або знижена реакція на лікування Б= 10;нокритом^® у пацієнтів, які раніше відповіли н = 72; такий терап= 10;ї. Це характеризm= 1;ється стійким зни = 78;енням рівня гемоглобінm= 1;, незважаючи на збільшен = 85;я дози епоетину альфа.

У деяки&= #1093; пацієнтів, яким епоети = 85; альфа засто = 89;овують з подовженимl= 0; інтерваламl= 0; між введенн= 03;ми препарату (більш ніж один раз на тиждень), достатній рівень гемоглобінm= 1; не забезпечуєm= 0;ься. Таким пацієнтам може бути необхідне збільшення дози. Слід регулярно контролюваm= 0;и рівень гемоглобінm= 1;.

У пацієнтів, які перебуваютn= 0; на гемодіал= 10;зі, спостерігаl= 3;ися тромбози шунта, особл= 080;во у тих, хто мав схильність до гіпотензії = 72;бо ускладненнn= 3; артеріовенl= 6;зних фістул (напр= 080;клад, стеноз, аневризми). Для таких пацієнтів рекомендовk= 2;на перевірка шунта та профілактиl= 2;а тромбозу шляхом застосуванl= 5;я, наприклад, ацетилсаліm= 4;илової кислоти.

Існуют&#= 1100; окремі повідомленl= 5;я про випадки = 088;озвитку гіперкалієl= 4;ії, хоча причинністn= 0; не була встановленk= 2;. У пацієнтів із хронічно= 02; нирковою недостатніl= 9;тю необхідно к = 86;нтролювати рівень електролітo= 0;в у сироватці крові. У разі реєстрації збільшення = 88;івня калію у сироватці крові, окрім відповідноk= 5;о лікування гіперкалієl= 4;ії, слід розгля = 85;ути можливість тимчасової відміни епо = 77;тину альфа до повної корекції рівня калію = 091; сироватці крові.

Внаслі&#= 1076;ок підвищення рівня гематокритm= 1; пацієнти, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0; та одержують епоетин альфа, часто потребують збільшення дози препаратів гепарину пі = 76; час діалізу. У разі неоптимальl= 5;ої гепаринізаm= 4;ії можливий розвиток оклюзії діа = 83;ізної системи.

На підставі одержаної н = 72; даний час інформації можна зробити висновок, що корекція стану анемі= 11; на тлі застосуванl= 5;я епоетину альфа у дорослих па = 94;ієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю, які наразі н= 077; перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;, не прискорю= 08; ступінь прогресуваl= 5;ня ниркової не = 76;остатності.<= o:p>

Лікува&#= 1085;ня пацієнтів з анемією, спричиненоn= 2; хіміотерапo= 0;єю

В онкологічнl= 0;х пацієнтів, які приймають е = 87;оетин альфа, слід регулярно вимірювати = 88;івень гемоглобінm= 1; до досягнення стабільногl= 6; рівня та періодично після цього.

Епоети&#= 1085;и є факторами росту, що головним чи = 85;ом стимулюють продукуванl= 5;я червоних кл= 10;тин крові. Рецептори еритропоетl= 0;ну можуть виявлятися на поверхні різних пухлинних клітин. Як і у випадку з усіма факторами р = 86;сту, існує припущення, що епоетини можуть стимулюватl= 0; ріст пухлин. У кількох контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х не було продемонстl= 8;овано, що епоетини покращують загальне виживання або знижуют= 00; ризик прогресуваl= 5;ня пухлини у пацієнтів з анемією, яка була асоційованk= 2; з раком.

Резуль&#= 1090;ати контрольовk= 2;них клінічних д = 86;сліджень застосуванl= 5;я епоетину альфа та інш= 080;х лікарських засобів, що стимулюють = 77;ритропоез, показали:=

· = з= ниження локорегіонk= 2;льного контролю у п= 072;цієнтів з прогресую = 95;им раком голов = 80; і шиї, які

отриму&#= 1102;ть радіаційну терапію при застосуванl= 5;і цих препаратів до досягнення рівня гемоглобінm= 1; понад 14 г/дЛ (8,7 ммоль/л),

· = с= корочення загальної виживаностo= 0; та збільшен = 85;я кількості летальних випадків, по= 074;’язаних з прогресуваl= 5;ням хвороби протягом 4 місяців у пацієнток з раком молочної за = 83;ози з метастазамl= 0;, які отримують хіміотерапo= 0;ю при застосуванl= 5;і цих препаратів = 76;о досягнення рівня гемоглобінm= 1; в межах від 12 до 14 г/дЛ (7,5-8,7 ммоль/л),

· = п= ідвищений ризик летальних випадків пр = 80; застосуван&= #1085;і цих препаратів до досягнен = 85;я рівня гемоглобінm= 1; 12 г/дЛ (7,5 ммоль/л) у пацієнтів = 079; активною злоякісною хворобою, як= 110; не отримуют= 00; ані хіміотерапo= 0;ї, ані промене = 74;ої терапії. Лікарські засоби, що стимулюють еритропоез, протипоказk= 2;ні цій групі па= 094;ієнтів,

· = 9 % збільшення ризику прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або летальн = 86;го наслідку в групі епоетину альфа від первинного аналізу і 15 % зk= 3;ільшення ризику, у пацієнтів з = 084;етастатичн&= #1080;м раком молочної залози, які застосовувk= 2;ли хіміотерапo= 0;ю при введенн= 10; Бінокриту^{®
для досягне
=
85;ня
рівня
гемоглобінm=
1; від
10 до 12 г/ Дл (6,2 до 7,5
ммоль/л).}

З огляд&= #1091; на вищесказанk= 7;, у деяких клінічних ситуаціях варто надат = 80; перевагу переливаннn= 2; крові для лікування анемії у пацієнтів, хворих на рак. Рішення про застосуванl= 5;я рекомбінанm= 0;них еритропоетl= 0;нів повинно ґрунтуватиl= 9;я на оцінці користі-риз = 80;ку з участю окремого пацієнта, який має також взяти до уваги специфічниl= 1; клінічний контекст. Фактори, які необхідно врахувати при такій оцінці, повинні включати ти = 87; пухлини і її стадію; ступінь анемії; очікувану тривалість життя; умови, в яких лікують пацієнта, та бажання самого пацієнта.=

В онкологічнl= 0;х пацієнтів, які отримують х= 10;міотерапію, як правило, проявляєтьl= 9;я 2-3 тижнева затримка ефекту між призначеннn= 3;м лікарських засобів, що стимулюють еритропоез, та появою еритропоетl= 0;н-індукован&#= 1080;х кров’яних тілець. Цю особливістn= 0; слід врахов = 91;вати при оцінці відповідноl= 9;ті терапії (особливо щодо пацієнтів і = 79; необхіднісm= 0;ю у трансфузіяm= 3;).

Хірург&#= 1110;чні пацієнти, що приймають участь у програмі відбору аутологічнl= 6;ї крові

Слід зважати на всі особлив= 10; попередженl= 5;я та запобіжн= 10; заходи, що ас&#= 1086;ціюються з програмою відбору аутологічнl= 6;ї крові, особл= 080;во з плановим заміщенням об'єму рідин= 080;.

Пацієн&#= 1090;и, яким мають проводити планові обш = 80;рні елективні ортопедичнo= 0; операції<= /u>

Слід завжди дотримуватl= 0;ся вимог належної практики управління системою переливаннn= 3; крові у періоперацo= 0;йному періоді.

Пацієн&#= 1090;и, яким мають проводити планові обш = 80;рні елективні ортопедичнo= 0; операції, по= 074;инні отримувати адекватну антитромбоm= 0;ичну профілактиl= 2;у, оскільки тромботичнo= 0; та судинні ураження можуть спостерігаm= 0;ися у хірургічниm= 3; пацієнтів, особливо на тлі супутні = 93; серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;. Крім цього, особливу обережністn= 0; слід проявл= 03;ти при терапії пацієнтів, схильних до розвитку глибоких венозних тромбозів. Б= 110;льш того, у пацієнтів з= 10; сталим рівнем гемо = 75;лобіну >13 г/дЛ не слід виключати можливість того, що лікування е = 87;оетином альфа може асоціюватиl= 9;я з підвищени = 84; ризиком постоперацo= 0;йних тромботичнl= 0;х або судинни = 93; ускладнень. Таким чином, епоетин альфа не слі= 076; застосовувk= 2;ти пацієнтам з= 10; сталим рівнем гемоглобінm= 1; >13 г/дЛ. &= #1062;ей лікарський засіб містить мен = 96; ніж 1 ммоль/л натрію (23 мг) нk= 2; одну дозу (вільний від натрію).

Перед введенням препарат Бінокрит^® можна дістати з холодильниl= 2;а та зберігат = 80; його при температурo= 0; не вище 25 °С протягом періоду, що не перевищу= 08; 3 днів. Не струшувати!

Застос= 091;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Належних контрольовk= 2;них досліджень застосуванl= 5;я епоетину альфа вагіт = 85;им не проводил = 80;. За результатаl= 4;и досліджень на тваринах = 074;иявлена репродуктиk= 4;на токсичністn= 0;. Тому:<= /span>

-&nb= sp; па= цієнткам з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю можна застосовувk= 2;ти Бінокрит^® &#= 1091; період вагітності тільки тоді, коли передбачувk= 2;на користь для матері значно перевищує с = 90;упінь ризику для плода.

- = з= астосуваннn= 3; епоетину альфа не рекомендовk= 2;но в період вагітності або годування г = 88;уддю хворим, які беруть участь у програмі зб = 80;рання аутологічнl= 6;ї крові перед хірургічноn= 2; операцією.

Невідомо, чи= ; проникає екзогенний епоетин альфа в грудне молоко. Слід &#= 1079; обережністn= 2; застосовувk= 2;ти епоетин аль = 92;а жінкам, які годують груддю. Рішення про продовженнn= 3;/припинення годування груддю або продовженнn= 3;/припинення застосуванl= 5;я епоетину альфа слід приймати, беручи до ув= 072;ги користь для дитини від грудного го = 76;ування та користь від лікування епоетином альфа для жінки.

Здатні= 089;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослідж = 77;нь щодо впливу на здатніст= 00; керувати автомобілеl= 4; і працювати = 079; механізмамl= 0; не проводил = 80;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Лікування Б= інокритом^{®
слід
проводити
під наглядо
=
84;
лікарів, які
мають досві
=
76; у
лікуванні
пацієнтів з
зазначенимl=
0;
вище показа
=
85;нями.}

Бінокрит^{® можна
застосовувk=
2;ти
шляхом
підшкірних
=
90;а
внутрішньоk=
4;енних
ін’єкцій. Як
і при застос=
091;ванні
будь-яких
парентералn=
0;них
лікарських
засобів,
препарат
Бінокрит^®
перед
застосуванl=
5;ям
слід
перевіряти
на
відсутністn=
0;
видимих
сторонніх
часточок та
зміну
кольору
розчину.}

Внутрішньо&= #1074;енне введення.=

Бінокрит^{® застосовув=
072;ти
шляхом
ін’єкції
тривалістю
від 1 до 5 хвили=
;н,
залежно від
дози
препарату.
Пацієнтам, я=
082;і
перебуваютn=
0;
на
гемодіалізo=
0;,
болюсну ін’=
08;кцію
можна ввест
=
80;
прямо під ча=
089;
процедури
через
придатний
для цього
венозний
порт у лінії
діалізу.
Також
препарат
можна ввест
=
80;
після
закінчення
процедури
гемодіалізm=
1; через
фістулу кат
=
77;тера
з подальшим
введенням 10
мл
ізотонічноk=
5;о
натрію
хлориду для
промивання
системи та
належного
розподілу
препарату у
кровообігу. =
055;овільне
введення
застосовувk=
2;ти
переважно д
=
83;я
пацієнтів і
=
79;
проявами
симптомів
застуди.
Бінокрит^® &#=
1085;е
можна
застосовувk=
2;ти
у вигляді
внутрішньоk=
4;енних
інфузій або
змішувати з
іншими преп
=
72;ратами.}

Підшкірне введення.=

Максимальн&= #1080;й об’єм підшкірногl= 6; введення препарату в одну ділянк = 91; становить 1 мл. У разі необхідносm= 0;і застосуванl= 5;я більших об’= 08;мів підшкірне введення проводити у кілька ділянок. Під= 096;кірно препарат слід вводит = 80; у кінцівки або у передн= 102; стінку живота. Якщо, на думку лікаря, пацієнт або доглядач мо = 78;е безпечно та ефективно вводити Бінокрит^® підшкірно, слід проінструкm= 0;увати їх щодо нале= 078;ного дозування т = 72; застосуванl= 5;я.

Ліку= ;вання симптоматиm= 5;ної анемії у дорослих пацієнтів т = 72; дітей з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю.

У пацієнтів із хронічно= 02; нирковою недостатніl= 9;тю при можливості застосуванl= 5;я внутрішньоk= 4;енного шляху введення (пацієнти на гемодіалізo= 0;) даний шлях вважається кращим. У разі складнощів із застосуванl= 5;ям препарату внутрішньоk= 4;енним шляхом (пацієнти, яким гемодіаліз поки що не показаний а = 73;о пацієнти на перитонеалn= 0;ному діалізі), епо&#= 1077;тин альфа можна застосовувk= 2;ти підшкірно.=

Симптоми анемії та ускладненнn= 3; можуть змін= 02;ватися залежно від віку, статі та станів, сп&#= 1088;ичинених хворобою; оцінка лікарем індивідуалn= 0;ного клінічного курсу пацієнта та його стану є необхідною.

Бінокрит^® необхідно застосовувk= 2;ти з метою підвищення рівня гемоглобінm= 1; не більше ні= 078; до = &nb= sp; 12 г/дЛ (7,5 ммоль/&= #1083;). Слід уникат = 80; підвищення рівня гемог = 83;обіну більше ніж н= 072; 2 г/дЛ = &nb= sp; (1,25 ммоль/л) за 4-= тижневий період. У такому разі слід зменши = 90;и дозу, як зазначено нижче.

Внаслідок індивідуалn= 0;ної мінливості періодичні значення рівня гемоглобінm= 1; у кожного пацієнта можуть спостерігаm= 0;ися вищими або нижчими за бажаний рівень.

Рівень гемоглобінm= 1; слід контролюваm= 0;и шляхом підбору доз = 80;, беручи до уваги, що його рівень має перебувати = 91; межах від 10 г/дЛ (6,2 ммоль/л) до 12 г/дЛ (7,5 ммоль/л). У діт= ей рекомендовk= 2;ний оптимальниl= 1; рівень гемоглобінm= 1; – між 9,5 та 11 г/дЛ (5,9-6,8 ммоль/л).

Слід уникати постійного рівня гемоглобінm= 1; з показнико = 84; понад 12 г/дЛ (7,5 ммоль/л). Якщо концентрацo= 0;я гемоглобінm= 1; підвищиласn= 0; хоча б на 2 г/дЛ (1,25 ммоль/л) на місяць або постійний р= 10;вень гемоглобінm= 1; перевищує 12 г/= дЛ (7,5 ммоль/л), доз= 091; епоетину можна знижу= 02;ть на 25 %. Якщо рівень гемоглобінm= 1; перевищує 13 г/дЛ (8,1 ммоль/л), лікування припиняти д = 86; зниження рівня гемоглобінm= 1; до 12 г/дЛ (7,5 ммол&= #1100;/л) і потім відновлюютn= 0; лікування епоетином альфа дозою, &#= 1085;а 25 % нижчою від попередньоo= 1;.

Стан пацієнтів слід ретельно контролюваm= 0;и для гарантуванl= 5;я, що найнижча затвердженk= 2; доза лікарських засобів, що стимулюють еритропоез, забезпечує адекватний контроль ознак анемі= 11;.

Рівень феритину (аб= 086; концентрацo= 0;ю заліза у сироватці крові) слід визначати у всіх пацієн = 90;ів до початку т= 072; протягом лікування Б= 10;нокритом^®. У разі необхідносm= 0;і слід додатково застосовувk= 2;ти препарати заліза. Інші види анемії (такі як вітамін В₁₂- = 76;ефіцитна або фолієводефo= 0;цитна) необхідно виключити перед початком терапії Бін = 86;критом^®. Відсутністn= 0; клінічної відповіді н = 72; лікування Бінокритом^=
® вимагає пошуку чинних факторів, таких як: зал&#= 1110;зо-, фолієво-, або вітамін В₁₂- = 76;ефіцит, інтоксикацo= 0;я алюмінієм, інтеркуренm= 0;ні інфекції, запальні процеси або травматичнo= 0; випадки, гемоліз, фіброз кісткового мозку будь-якої етіології.=

Дорослі пацієнти, як= 110; перебуваютn= 0; на гемодіал= 10;зі.

Пацієнтам, я= ;кі перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;, в разі можливості внутрішньоk= 4;енного доступу він = 108; переважним.

Лікува&#= 1085;ня розподілятl= 0; на два етапи.

Фаза корекції.=

По 50 МО/кг 3 рази на тиждень.

У разі необхідносm= 0;і збільшуватl= 0; дозу поетапно (не частіше 1 раз&#= 1091; протягом 4 ти&#= 1078;нів) на = 25 МО/кг 3 рази на= тиждень до досягнен = 85;я оптимальноo= 1; концентрац&#= 1110;ї гемоглобінm= 1; = &nb= sp; 10-12 г/дЛ (6,2-7,5 ммоль/л= ).

Підт&#= 1088;имуюча фаза.

Регулюванн&= #1103; дози для підтриманнn= 3; бажаного рівня гемоглобінm= 1; 10 до 12 г/дЛ (6,2-7,5 ммоль/л).

Рекомендов&= #1072;на загальнотиk= 8;нева доза станов = 80;ть від 75 до 300 МО/кг.<= o:p>

Наявні дані вказують на те, що пацієнти, у я&#= 1082;их початковий = 88;івень гемоглобінm= 1; досить низький (< 6 г/дЛ, або < 3,75 ммоль/л), можуть потр = 77;бувати більших доз для підтриманнn= 3; концентрацo= 0;ї, ніж пацієнт = 80; з менш обтяжливою анемією (гемоглобін >= ; 8 г/дЛ, або > 5 ммоль/л).

Діти, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;.

Пацієнтам, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;, у разі можливості внутрішньоk= 4;енного доступу він = 108; переважним.

Лікува&#= 1085;ня розподіляєm= 0;ься на два етапи.

Фаза корекції.=

По 50 МО/кг 3 рази на тиждень.

У разі необхідносm= 0;і збільшення дози можна здійснити поетапне збільшення (не частіше одного разу протягом 4 тижнів) на 25 МО/кг 3 рази на= тиждень до досягнення оптимальноo= 1; концентрацo= 0;ї гемоглобінm= 1; 9,5-11 г/дЛ (5,9-6,8 ммоль/л).

Підт&#= 1088;имуюча фаза.

Регулюванн&= #1103; дози для підтриманнn= 3; бажаного рівня гемоглобінm= 1; 9,5-11 г/дЛ (5,9-6,8 ммоль/л).

Дітям із масою тіла д= 086; 30 к= г необхідна більша підтримуючk= 2; доза, ніж дор&#= 1086;слим та дітям з масою тіла понад 30 кг. Бул&= #1080; встановленo= 0; такі підтримуючo= 0; дози епоети = 85;у альфа:

Маса (кk= 5;)	Доза (МО/кг 3 рази н = 72; тиждень)
Середн= я доза	Звичай= на підтримуюч= 072; доза
< 10	100	75-150
10-30	75	60-150
> 30	33	30-100

Наявні дані вказують на те, що пацієнти, у я&#= 1082;их початковий рівень гемоглобінm= 1; дуже низьки = 81; (< 6,8 г/дЛ, або < 4,25 ммоль/л), можуть потребуватl= 0; більших доз для підтриманнn= 3; концентрацo= 0;ї порівняно з пацієнтами = 79; менш обтяжл = 80;вою анемією (Hb > 6,8 г/дЛ або > 4,25 ммоль/л).

Анемія у хворих з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю до початку діалізу або на перитоне = 72;льному діалізі

Бе= 079;пека та ефективнісm= 0;ь Бінокриту^{®
у пацієнтів =
079;
хронічною
нирковою
недостатніl=
9;тю
та анемією д=
086;
початку
діалізу або =
085;а
перитонеалn=
0;ного
діалізу не
були встано
=
74;лені.}

Дорослі пацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю у додіалізноl= 4;у періоді.

Пацієнтам із нирковою недостатніl= 9;тю, які знаходя = 90;ься у додіалізноl= 4;у періоді, пр= 080; відсутностo= 0; доступу до внутрішньоk= 4;енного шляху введення препарат можна засто = 89;увати підшкірно.=

Лікування розподіляєm= 0;ься на два етапи.

Фаза корекції.=

По 50 МО/ кг 3 рази на тиждень.

При необхідносm= 0;і корекцію дози можна проводити, додаючи по 25 МО/кг 3 рази на тиждень, з ін&#= 1090;ервалом між нарощуваннn= 3;ми не менше 4 тиж&= #1085;ів до досягнення рівня гемоглобінm= 1; у межах 10-12 г/дЛ (6,2-7,5 ммоль/л= ).

Підт&#= 1088;имуюча фаза.

Протяг&#= 1086;м підтримуючl= 6;ї фази Бінокр = 80;т^® можна застосовувk= 2;ти або 3 рази на тиждень, або, у разі підшкірногl= 6; введення, 1 раз на тижде= 085;ь або 1 раз на 2 тижні. Слід коригувати дози та інтервали між введеннями = 79; метою підтр = 80;мання бажаного рівня гемоглобінm= 1; 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). Подовження проміжків часу між вве= 076;еннями може вимагати збільшення дози. Максимальнk= 2; доза не повинна перевищуваm= 0;и 150 МО/кг 3 рази н= 072; тиждень, 240 МО/кг (максимум до 20= 000 МО) один раз на тиждень або 480 МО/кг (максимум до 40= 000 МО) один раз н&= #1072; 2 тижні.

Дорослі пацієнти, як= 110; перебуваютn= 0; на перитоне = 72;льному діалізі.

Пацієнтам, які знаходятьсn= 3; на перитонеалn= 0;ному діалізі при відсутностo= 0; доступу до в= 085;утрішньове&= #1085;ного шляху введення, препарат можна засто = 89;увати підшкірно.=

Лікування розподіляєm= 0;ься на два етапи.

Фаза корекції.=

По 50 МО/кг 2 рази на тиждень.

Підт&#= 1088;имуюча фаза.

Як правило, доза для підтриманнn= 3; бажаного рі = 74;ня гемоглобінm= 1; 10 до 12 г/дЛ (6,2-7,5 ммоль/л) становить від 25 до 50 МО/кг 2 рази на тиждень шляхом введ = 77;ння двох рівнозначнl= 0;х ін’єкцій.=

Лікування пацієнтів з анемією, спр= 080;чиненою хіміотерапo= 0;єю.

Пацієн&#= 1090;ам з анемією (наприклад, концентрацo= 0;я гемоглобінm= 1; ≤ 10 г/дЛ (6,2 ммоль/л)) Бінокрит® слід застосовувk= 2;ти підшкірно. = 057;имптоми анемії та ускладненнn= 3; можуть змін= 02;ватися залежно від віку, статі та станів, сп&#= 1088;ичинених хворобою; оцінка лікарем індивідуалn= 0;ного клінічного курсу пацієнта та його стану є необхідною.

Внаслідок індивідуалn= 0;ної мінливості періодичні значення рівня гемоглобінm= 1; у кожного пацієнта можуть бути вищими або нижчими від бажаного рівня. Рівен= 100; гемоглобінm= 1; слід контро = 83;ювати шляхом підбору доз = 80;, беручи до уваги, що його рівень має перебув = 72;ти в межах від 10 г= ;/дЛ (6,2 ммоль/л) до 12 г/дЛ (7,5 ммоль/л). &= #1055;остійного рівня гемоглобінm= 1; вище = 12 г/дЛ (7,5 ммоль/л) слід уникат = 80;. Вказівки що = 76;о корекції до = 79;и при рівнях г= 077;моглобіну, що перевищу= 02;ть 12 г/дЛ (7,5 ммоль/л), описані нижче.

Терапію епоетином альфа слід продовжуваm= 0;и протягом 1 місяця післ= 03; припинення хіміотерапo= 0;ї. Початкова доза для лікування анемії у даної групи = 087;ацієнтів становить 150 МО/кг 3 рази на тиждень. Епоетин альфа, як аль&#= 1090;ернативу, можна призначати = 91; початковій дозі 450 МО/кг підшкірно 1 раз на тиждень.

Якщо після 4 тижнів застосуванl= 5;я початкової дози рівень гемоглобінm= 1; збільшився = 03;к мінімум на 1 г/дЛ (0,6 ммоль/л) (або рівень ретикулоциm= 0;ів збільшився до ≥ 40 000 клітин/мл), доза має залишатися 150 МО/кг 3 рази на тиждень або 450 МО/кг підшкірно 1 раз на тиждень.

Якщо після 4 тижнів застосуванl= 5;я початкової дози рівень гемоглобінm= 1; збільшився на 1 г/дЛ = (0,62 ммоль/л) або рівень ретикулоциm= 0;ів збільшився до ˂ 40 000 клітин/= 084;л, дозу необхідно збільшити д = 86; 300 МО/кг три рази на тиждень. Якщ= 086; після 4 тижнів лікування додатковою = 76;озою 300 МО/кг 3 рази н= 072; тиждень рівень гемоглобінm= 1; збільшився на ≥ 1 г/дЛ (≥ 0,62 ммоль/л) або рівень ретикулоциm= 0;ів збільшився до ≥ 40 000 клітин/&#= 1084;л, дозу не змін= 102;вати.

Однак якщо рівень гемоглобінm= 1; збільшився на < 1 г/дЛ (≥ 0,62 ммоль/л) або рівень ретикулоциm= 0;ів збільшився на < 40 000 клітин/мл, клінічна ві = 76;повідь вважається негативною та лікуванн= 03; слід припинити.=

Схема рекомендовk= 2;ного режиму дозування:

= &nb= sp; = &nb= sp; = = 150 МО/кг 3 рази на тиждень

= &nb= sp; = &nb= sp; = &#= 1072;бо 450 МО/кг підшкірно1 раз на тиждень

Рів&#= 1077;нь ретикулоци&= #1090;ів збільшився<= o:p>

≥ 40000 клітин/мл або рівень гемоглобін&= #1091; збільшився ≥ 1 г/дЛ

Ціл= ьовий рівень гемоглобін= ;у

≤ 12 г/дЛ

Рів= ень ретикулоци= ;тів збільшився= ;

≥ 40000 клітин/мл або рівень гемоглобін= ;у збільшився ≥1 г/дЛ

4 тижні

При&= #1087;инення лікування<= /o:p>

150 МО/кг

3 рази на тиждень або= 450 МО/кг 1 раз=

на тиждень

Рів&#= 1077;нь ретикулоци&= #1090;ів збільшився<= o:p>

< 40000 клітин/мл або рівень гемоглобін&= #1091; збільшився = < 1 г/дЛ

300 МО/кг

3 раз&= #1080; на тиждень

Рів= ень ретикулоци= ;тів збільшився= ;

< 40000 клітин/мл або рівень гемоглобін= ;у збільшився <1 г/дЛ

<= o:p>

Стан пацієнтів слід ретельно контролюваm= 0;и для гарантуванl= 5;я того, що найнижча затвердженk= 2; доза лікарських засобів, що стимулюють еритропоез, забезпечує адекватний контроль ознак анемі= 11;.

Підб= ;ір дози для підтриманнn= 3; цільового р= 10;вня гемоглобінm= 1; 10-12 г/дЛ.

Якщо темп зростання рівня гемоглобінm= 1; становить понад 2 г/дЛ (1,25 ммоль/л) за 1 місяць та за= 075;альний рівень гемоглобінm= 1; наближаєтьl= 9;я до 12 г/дЛ (7,5 ммоль/л), слід зменшити дозу Бінокр = 80;ту^® на 25-50 % залежно від темпу зростання рівня гемог = 83;обіну. Якщо рівень гемоглобінm= 1; перевищить 13 &= #1075;/дЛ (8,1 ммоль/л), терапію слі = 76; тимчасово припинити д = 86; зниження рівня до 12 г/дЛ (7,5 ммоль/л) та відновити терапію дозою, на 25 % нижчою за попередню.=

Доро= ;слі пацієнти, як= 110; беруть участь у про= 075;рамі відбору аутологічнl= 6;ї крові перед хірургічниl= 4;и операціями.

Слід застосовувk= 2;ти внутрішньоk= 4;енний спосіб введення. Епоетин альфа призначати після закінчення кожної процедури відбору крові.

Пацієнтам із середнім ступенем анемії (ріве= 085;ь гематокритm= 1; 33-39 %), які потребують = &nb= sp; ≥ 4 одиниць крові, необхідно проводити лікування епоетином альфа у дозі 600 МО/кг 2 рази на= тиждень протягом 3 тижнів до хірургічноk= 5;о втручання. В= 080;користовую&= #1095;и цей режим, мо&#= 1078;на відбирати ≥ 4 одиниць крові у 81 % пацієнтів, які лікувал = 80;ся епоетином альфа, порівняно з 37 % пацієнтами, які лікувалися плацебо. Терапія епоетином альфа знижу= 08; ризик розподілу гомологічнl= 6;ї крові на 50 % порівняно з таким у паці= 108;нтів, які не застосовуюm= 0;ь епоетин аль = 92;а.

Усі пацієнти, як= 110; лікуються епоетином альфа, повинні отримувати адекватне забезпеченl= 5;я залізом (200 мг на добу перорально) протягом усього курс = 91; терапії. Для забезпеченl= 5;я достатньогl= 6; рівня заліз = 72; в організмі = 087;ризначення препаратів заліза слід розпочинатl= 0; якомога раніше, навіть за кілька тижн= 10;в до початку прогр= 072;ми збирання аутологічнl= 6;ї крові.

Доро= ;слі пацієнти, як= 110; підлягають елективній ортопедичнo= 0;й хірургії.=

Слід застосовувk= 2;ти підшкірний спосіб введ = 77;ння.

Рекомендов&= #1072;ний режим дозування п = 88;епарату становить 600 МО/кг на тижд&#= 1077;нь протягом = &nb= sp;3 тижнів, які передують операції (21-й, 14-й та 7-й день перед операцією), та у день операції.=

У разі, коли за медичним = 80; показаннямl= 0; необхідно скоротити передопераm= 4;ійний період менш = 77; ніж до 3-х тижнів, Бінокрит^® слід призначати щоденно у дозі 300 МО/кг протягом = &nb= sp; 10 послідовниm= 3; днів до операції, у день операц= 10;ї та протягом 4 днів після операції. Якщо при про= 074;еденні гематологіm= 5;них аналізів пе = 88;едоперацій&#= 1085;ого періоду рівень гемо = 75;лобіну досягає = 15 г/дЛ або вище, застосуванl= 5;я епоетину альфа необхідно повністю припинити.=

Усі пацієнти, як= 110; лікуються епоетином альфа, повинні отримувати адекватне забезпеченl= 5;я залізом (200 мг на добу перорально) протягом усього курс = 91; терапії. Призна&#= 1095;ення препаратів заліза слід розпочинатl= 0; якомога раніше, навіть за кілька тижн= 10;в до початку прогр= 072;ми відбору аутологічнl= 6;ї крові.

Ліку= ;вання симптоматиm= 5;ної анемії (рівень гемо= 075;лобіну ≤ 10 г/дл) у доро = 89;лих з низьким аб= 086; середнім –1 ризиком виникнення первинного мієлодисплk= 2;стичного синдрому з низьким рівнем ерит = 88;опоетину сироватки крові (< 200 мU/мл).

Препарат слід вводит = 80; підшкірно.=

Епоети= 085; альфа слід призначати пацієнтам з симптоматиm= 5;ною анемією (наприклад, рівень гемо = 75;лобіну ≤ 10 г/дл (6,2 ммоль/= л)). Рекомендовk= 2;на початкова доза епоети = 85;у альфа становить 450 МЕ/кг (максимальн = 72; загальна доза 40 000 МЕ), призначаєтn= 0;ся підшкірно один раз на тиждень, з інтервалом не менше 5 днів.

Для підтриманнn= 3; рівня гемог = 83;обіну в цільовому діапазоні 10 г/дл до 12 г/дл (від 6,2 до 7,5 ммоль/л) слід коригувати дозу. Рекомендуєm= 0;ься оцінити вихідну реакцію еритроїдниm= 3; клітин чере = 79; 8-12 тижнів після початку лікування. З= 073;ільшення і зменшення дози слід проводити н = 72; один рівень дозу = 74;ання за один раз (див. таблицю нижче). Необхідно уникати концентрацo= 0;ї гемоглобінm= 1; більше 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

= 55;ідвищення дози

Не потрібно перевищуваm= 0;п максимальнm= 1; дозу – 1050 МО/кг (загальна доза 80 000 МО) на тиждень. Якщ= 086; пацієнт втрачає відповідь н = 72; лікування або рівень гемоглобінm= 1; знижується на = ≥1 г/дл при зменшенні дози, дозу слід підвищити н = 72; один рівень дозування. Між підвищенняl= 4; дози має пройти мінімум 4 тижні.

= 59;тримання та зменшенн= 03; дози

Епоети= 085; альфа слід утримувати, коли рівень гемоглобінm= 1; перевищує 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Якщо рівень гемоглобінm= 1; становитимk= 7; <11 г/дл, може бути повторно призначена таж сама доз= 072; або зменшен = 72; на один рівень, в залежності = 74;ід рішення лік = 72;ря. Слід розглянути зниження до = 79;и на один рівень ураз= 10; швидкого збільшення = 88;івня гемоглобінm= 1; (> 2 г/дл протяго&= #1084; 4 тижнів).

Рі = 74;ні підвищення та зниження дози

= &nb= sp; = &nb= sp; = Підвищеннn= 3; дози

337,5 МО/кг=

450 МО/кг

787,5 МО/кг=

1050 МО/ кг=

= &nb= sp; = &nb= sp; = Зниження дози

Симпто= 084;и та наслідки анемії можуть відр= 10;знятися залежно від віку, статі та супутніх захворюванn= 0;, тому необхідна оцінка клін= 10;чного перебігу і стану індивідуалn= 0;ного пацієнта лікарем.

Укаk= 9;івки щодо самостійноk= 5;о введення інR= 17;єкційних препаратів (тільки для пацієнтів і = 79; симптоматиm= 5;ною анемією, спричиненоn= 2; нирковою недостатніl= 9;тю, повнолітніm= 3; пацієнтів, які лікуються з = 72; допомогою хіміотерапo= 0;ї або яким призначено ортопедичнk= 7; хірургічне втручання, ч= 080; повнолітніm= 3; пацієнтів і = 79; мієлодисплk= 2;стичними синдромами).

У цьому розділі наведено інформацію щодо самост= 10;йного виконання ін’єкції Бінокриту. Н= е намагайтесn= 3; самостійно робити собі ін’єкцію, якщо не прой= 096;ли відповідноk= 5;о навчання у лікаря чи ме= 076;сестри. Бінокрит у попередньо заповненомm= 1; шприці може постачатисn= 3; разом із захисним кожухом голки або бе= 079; нього. Ваш лікар чи мед= 089;естра покажуть ва = 84;, як ним користуватl= 0;ся. Якщо у вас виникли сумніви щод = 86; проведення ін’єкції аб = 86; інші запитання, зверніться по допомогу до лікаря чи медсестри.=

1. Помийт= ;е руки.

2. Вийміть оди = 85; шприц з упаковки й зніміть зах = 80;сний ковпачок із голки для ін’єкцій. Шп= 088;ици оснащені шкалою з кільцевими поділками. Ц= 077; дає змогу за потреби вводити препарат не повністю. Кожна поділка відповідає = 86;б’єму 0,1 мл. У разі введення неповного об’єму препарату видаліть зі шприца його надлишок перед ін’єкцією.=

3. Протріть шкіру в місц= 110; ін’єкції спиртом.

4. Затисніть шкіру між великим і вказівним п = 72;льцями, утворивши складку.<= /o:p>

5. Введіть голку в складку шкіри швидким упе = 74;неним рухом. Введіть розчин Бінокриту, д= 086;тримуючись указівок свого лікар= 03;. Якщо ви не впевнені в тому, якою має бути доз= 072; препарату, зверніться по допомогу до свого лік= 072;ря чи фармацевта.

Поп= 077;редньо заповнений шприц без захисного кожуха голки

1. Пов= 110;льно й рівномірно натискайте на поршень, не відпускаюч= 080; пальцями складку шкіри.

2. Піс= 083;я введення препарату вийміть голку й відп&= #1091;стіть складку шкіри. Притисніть сухим стери&#= 1083;ьним ватним тампоном місце ін’єкції.

3. Ути= 083;ізуйте невикорист= 072;ний залишок препарату й відходи. Кожен шприц призначени= 081; лише для однієї ін’єкції.

Поп= 077;редньо заповнений шприц із захисним ко&#= 1078;ухом голки

1. Під час ін’єкції завжди втримуйте складку шкіри пальцями, повільно й упевнено натискайте на поршень, доки препарат не буде введен&#= 1086; повністю, тобто до повної зупинки пор&#= 1096;ня. Не припиняйте тиснути на поршень!

2. Піс= 083;я введення препарату вийміть голку, не припиняючи тиснути на поршень, і відпустіть складку шкіри. Прити&= #1089;ніть сухим стерильним ватним тамп&#= 1086;ном місце ін’єкції.

3. Від= 087;устіть поршень. Захисний кожух голки &= #1086;дразу спрацює й закриє собою голку. =

4. Ути= 083;ізуйте невикорист= 072;ний залишок препарату й відходи. Кожен шприц призначени= 081; лише для однієї ін’єкції.

= 44;іти.

Епоетин альфа показаний для лікування а = 85;емії, пов’язаної = 79; хронічною нирковою не = 76;остатністю, у дітей віко= 084; від 1 до 18 рокіk= 4;, які перебув = 72;ють на діалізі. Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату дітям віком до 1 року не встановленo= 0;.

Передозува&= #1085;ня.

Препарат має широку терапевтичl= 5;у дію. При пере&#= 1076;озуванні епоетину альфа виникають е = 92;екти, що відображаюm= 0;ь найвищий ступінь про= 03;ву фармакологo= 0;чної дії гормону. При винятко = 74;о високих рівнях гемоглобінm= 1; можливе проведення флеботомії. = 059; разі необхі = 76;ності застосовувk= 2;ти симптоматиm= 5;ну терапію.

Побічні реакції.

Найчас= 090;ішою небажаною побічною реакцією пі = 76; час лікування епоетином альфа було д= 086;зозалежне підвищення тиску або погіршення існуючої артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;. Контроль артеріальнl= 6;го тиску необхідно п = 88;оводити майже з початку лікування. Іншими частими побічними реакціями, щ= 086; спостерігаl= 3;ись у ході клінічних досліджень, були глибокий венозний тромбоз, легенева емболія, судоми, діарея, нудота, головний бі = 83;ь, грипоподібl= 5;ий стан, пірексія, висипання т = 72; блювання.=

Переважно на початку лікування можуть вини = 82;ати симптоми застуди, так= 110; як головний = 073;іль, суглобний т = 72; м’язовий біль, пропасниця. Частота мож = 77; змінюватисn= 3; залежно від = 087;оказань.

Під час досліджень із тривалим = 80; інтерваламl= 0; між застосуванl= 5;ям препарату у дорослих пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю, які ще не перебували на гемодіалізo= 0;, спостерігаl= 3;ося погіршення прохідностo= 0; дихальних шляхів, у т.ч. з випадками з = 72;кладення носа та назофарингo= 0;т.

Збільшена частота тромботичнl= 0;х/судинних ускладнень спостерігаl= 3;ась у пацієнтів, &#= 1103;кі отримували лікарські засоби, що стимулюють еритропоез. Часто спостерігаl= 3;ися серйозні побічні реакції включали венозний та артеріальнl= 0;й тромбоз, емболію (включаючи випадки з летальним наслідком), такі як глибокий венозний тромбоз, легенева ем = 73;олія, артеріальнl= 0;й тромбоз (включаючи інфаркт міокарда та ішемію міокарда), тромбоз сіт = 82;івки та шунтовий тромбоз (включаючи о= 082;люзію діалізної системи). Також під ча= 089; клінічних досліджень = 77;поетину альфа спостерігаl= 3;ися церебровасl= 2;улярні ускладненнn= 3; (включаючи інсульт та мозкові крововиливl= 0;) та транзиторнo= 0; ішемічні атаки.

Спостеріга&= #1083;ись аневризми т = 72; випадки реа = 82;цій гіперчутлиk= 4;ості, включаючи висипання, кропив’янкm= 1;, анафілактиm= 5;ні реакції та а= 085;гіоневроти&= #1095;ний набряк.

Під час лікування епоетином альфа пацієнтів з попередньо нормальним або з пониженим тиском спостерігаl= 3;ися гіпертензиk= 4;ний криз із енцефалопаm= 0;ією та судомами, що потребують негайної уваги лікар= 03; та інтенсивноo= 1; медичної допомоги. Ос= 086;бливу увагу слід приділяти раптовому г = 86;строму мігренеподo= 0;бному головному болю як можливому попереджувk= 2;льному сигналу.

Дуже рідко, менше ніж в 1 на 10000 випадкіk= 4; на рік спостерігаl= 3;ась антит= 110;лозалежна істинна еритроцитаl= 8;на аплазія після багат = 86;місячного або багаторічнl= 6;го лікування епоетином альфа (виявлено пі= 076; час післяреєстl= 8;аційного періоду, частота виникнення базується н = 72; оцінці спонтанних повідомленn= 0;).

З боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи

Тромбоците&= #1084;ія (у хворих зі злоякіснимl= 0; новоутвореl= 5;нями), антитілозаl= 3;ежна істинна еритроцитаl= 8;на аплазія, тромбоцитk= 7;мія (у хворих з ХНН).

h= 7; боку імунно= 11; системи

Анафілактич&= #1085;а реакція, підвищена чутливість.

З боку нервової системи

Головний біль (у хворих зі злоякіснимl= 0; новоутвореl= 5;нями та ХНН), с= удоми (у хворих з ХНН), геморагічнl= 0;й інсульт¹, судо = 84;и (у хворих зі злоякіснимl= 0; новоутвореl= 5;нями), цере= броваскуляl= 8;ний інсу= 083;ьт¹, гіпертонічl= 5;а енцефалопаm= 0;ія, транзиторнo= 0; ішемічні порушення.

З боку органі = 74; зору

Венозний тромбоз сітківки.

З боку серцево-суд = 80;нної системи=

Тромбоз глибоких ве = 85; нижніх кінцівок¹ (у хвори= 093; зі злоякіснимl= 0; новоутвореl= 5;нями та ХНН), п= ;ідвищення артеріальнl= 6;го тиску, артері&#= 1072;льний тромбоз, гіпертензиk= 4;ний криз, інфарк= 090; міокарда.

З боку дихальної системи

Тромбоембо&= #1083;ія легеневої артерії¹ (у хворих зі злоякіснимl= 0; новоутвореl= 5;нями та ХНН), кашел= 00;, погіршення прохідностo= 0; дихальних шляхів.

З боку травного тракту

Н= удота, блювання, діарея (у хворих зі злоякіснимl= 0; новоутвореl= 5;нями та ХНН).

З боку шкіри т= 072; її придаткі = 74;

В= исипання, ангіо= 085;евротичний набряк, кропив’янкk= 2;.

З боку кістково-м'я= 079;ової системи

А= ртралгія (у хворих зі злоякіснимl= 0; новоутвореl= 5;нями та ХНН), міалгія (у хворих зі злоякіснимl= 0; новоутвореl= 5;нями та ХНН), біль у кістках та кінцівках.

Врод= ;жені та спа&= #1076;кові/генетl= 0;чні порушення

Порфір= 110;я.

З= агальні розлади та реакції у місці введе = 85;ня
Г= рипоподібнl= 0;й стан (у хворих зі злоякіснимl= 0; новоутвореl= 5;нями та ХНН), пірексія (у хвори&= #1093; зі злоякіснимl= 0; новоутвореl= 5;нями та ХНН), периферичнo= 0; набряки, реакції у місці введення, відсутністn= 0; відповіді н = 72; лікування.=

Лабо= ;раторні показники =

А= нтитіла до еритропоетl= 0;ну, гіперкалієl= 4;ія.

Інші= ;

Тромбоз шунта, включаючи обладнання для діалізу (у хворих з ХНН).

¹Включаючи випадки з летальним наслідком.^<=
/o:p>

Пацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю.

У пацієнтів із хронічно= 02; нирковою недостатніl= 9;тю рівень гемоглобінm= 1; понад 12 г/Дл може бути пов’язаний = 79; підвищеним ризиком сер = 94;ево-судинни&= #1093; ускладнень, включаючи летальний наслідок. У деяких хворих, які перебували на гемодіалізo= 0;, особливо у пацієнтів з= 10; схильністю до артеріальнl= 6;ї гіпотензії або при наявності ускладнень = 79; боку артері = 86;венозної фістули (стенози, аневризми т = 86;що), описані випадки тромбозу шунта.

Паці&#= 1108;нти з онкологічнl= 0;ми захворюванl= 5;ями.

Розвиток тромботичнl= 0;х ускладнень спостерігаk= 4;ся у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли терапію препаратамl= 0;, що стимулюють еритропоез, включаючи епоетин альфа.

Дорослі хірургічні пацієнти.=

У пацієнтів з= 10; сталим рівнем гемоглобінm= 1; від 10 до 13 г/дЛ, які підлягають елективній ортопедичнo= 0;й хірургії, частота тромботичнl= 0;х/судинних ускладнень (більшість з яких станов = 80;в глибокий венозний тромбоз) бул= 072; подібною у загальній групі пацієнтів, яким призна = 95;ався епоетин альфа в різних доза = 93;, та групах плацебо, не з&#= 1074;ажаючи на те, що клінічний досвід обмежений. Крім того, у пацієнтів з= 10; сталим рівнем гемоглобінm= 1; >13 г/дЛ імовір= 085;ість того, що лікування епоетином а = 83;ьфа може бути асоційованk= 7; з підвищени = 84; ризиком післяопераm= 4;ійних тромботичнl= 0;х/судинних випадків, не можна виключати.=

Діти з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;

Вплив на дітей з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;, що спостерігаk= 4;ся у клінічних дослідженнn= 3;х та у пост-маркет = 80;нговому періоді, обмежений. У цій групі пацієнтів н = 77; було відзна = 95;ено жодних побічних реакцій, не зазначених = 91; таблиці вищ = 77;, або тих, що не узгоджуютьl= 9;я із супутнім захворюванl= 5;ям.

Повідомлял&= #1086;ся про серйозн= 10; шкірні побі = 95;ні реакції, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям епоетину альфа, включаючи синдром Стівенса-Дж = 86;нсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз, як= 110; можуть бути небезпечниl= 4;и для життя аб= 086; смертельниl= 4;и.

Доро&#= 1089;лі пацієнти з низьким або середнім ри = 79;иком розвитку мієлодисплk= 2;стичного синдрому.=

У рандомізовk= 2;ному, подвійному сліпому, пла= 094;ебо-контрол= ьованому багатоцентl= 8;овому дослідженнo= 0; у 4 (4,7%) пацієнтів відмічалисn= 3; тромботичнo= 0;/судинні ускладненнn= 3; (раптова смерть, ішемічний інсульт, емболія та флебіт). Всі т&= #1088;омботичні/l= 9;удинні ускладненнn= 3; виникли в групі епоетину альфа протягом перших 24 тижнів дослідженнn= 3;. Три випадки були підтве = 88;джені як тромботи = 95;ні/судинні ускладненнn= 3;, а в решті випадків (раптова сме= 088;ть) тромбоембоl= 3;ічні ускладненнn= 3; не були підтверджеl= 5;і. Два пацієнт = 80; мали значні фактори ризику (фібр= 080;ляція передсердь, серцева недостатніl= 9;ть та тромбофлебo= 0;т).

Т&= #1077;рмін придатностo= 0;. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберіг&#= 1072;ти в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; 2-8 °С. Не заморожуваm= 0;и. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка.

Доза 1= 6,8 мкг/мл: по 0,5 мл (1000 МО), або 1 мл (2000 МО) розчину для ін’єкцій в попередньо заповнених, градуйованl= 0;х шприцах із безбарвногl= 6; скла, оснащених поршнем з сірим гумовим ущільнювачk= 7;м, ін’єкційноn= 2; голкою, сіри= 084; гумовим ковпачком, зовнішнім ковпачком з поліпропілk= 7;ну та захисним пристроєм для запобіганнn= 3; пошкодженнn= 2; голкою післ= 03; застосуванl= 5;я, або без ньог= 086;.

Картонна коробка, що містить 2 блістерних = 82;онтурних упаковки по 3 шприца.

Доза 8= 4 мкг/мл: по 0,4 мл (4000 МО), або 0,6 мл (6000 МО), або 0,8 мл (8000 М = 54;) або 1 мл (10000 МО) розчину для ін’єкцій в п= 086;передньо заповнених, градуйованl= 0;х шприцах із безбарвногl= 6; скла, оснащених поршнем з сірим гумовим ущільнювачk= 7;м, ін’єкційноn= 2; голкою, сіри= 084; гумовим ковпачком, зовнішнім ковпачком з поліпропілk= 7;ну та захисним пристроєм для запобіганнn= 3; пошкодженнn= 2; голкою після застосуванl= 5;я, або без нього.

Картонна коробка, що містить 1 блістерну к = 86;нтурну упаковку по 1 шприцу (по 0,8 мl= 3;, або 1 мл), або 2 блістерних контурних упаковки по 3 шприца (по 0,4 мl= 3;, або 0,6 мл, або 0,8 мл, або 1 мл).<= /p>
Доза 3= 36 мкг/мл: по 0,5 мл (20000 МО), або 0,75 мл (30000 МО), або 1 мл (40000 МО) розчину для ін’єкцій в попередньо заповнених, градуйованl= 0;х шприцах із безбарвногl= 6; скла, оснаще= 085;их поршнем з сірим гумовим ущільнювачk= 7;м, ін’єкційноn= 2; голкою, сіри= 084; гумовоим ко = 74;пачком, зовнішнім ковпачком з поліпропілk= 7;ну та захисним пристроєм для запобіганнn= 3; пошкодженнn= 2; голкою післ= 03; застосуванl= 5;я, або без нього.

Картонна коробка, що містить 1 блістерну к = 86;нтурну упаковку по 1 шприцу, або 2 блістерних контурних упаковки по 3 шприца.

Категорія відпуску. За рецептом.=

<= o:p>

Виробник.

Випуск серії

Сандоз ГмбХ – БП Шафтена= 091;.

Мі = 89;цезнаходже&#= 1085;ня виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Біохеміштр&= #1072;ссе, 10, 6336 Лангкампфеl= 5;, Австрія.