= 030;НСТРУКЦІЯ

= для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

НЕКСВІА = 44;ИМ

(NEXVIADYME)

Склад:

діюча речовина: авальгл= юкозидаза альфа;

1 флакон містить = 72;вальглюкоз&#= 1080;дази альфа 100 мг;

пі= 089;ля відновленнn= 3; 1 мл містить авальглю = 82;озидази альфа 10 мг;

допоміж = 85;і речовини: L-гістиди= ;н; L-гістиди= 085;у гідрохлориk= 6;, моногідрат; гліцин; м= 072;ніт; полісорk= 3;ат 80.

Лікарсь = 82;а форма. По= 088;ошок для приготу = 74;ання концентратm= 1; для розчину для інфу = 79;ій.

Осно&= #1074;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: твердий продукт від білого до блідо-жовто = 75;о кольору.

Фарм&= #1072;котерапевт= ;ична група. За&#= 1089;оби, що впливают= 00; на травну систему і ме= 090;аболічні процеси. Ферменти. Авальглюко&= #1079;идаза альфа.

Ко= 076; АТХ А16А В22.

Фармако = 83;огічні властивостo= 0;

Фа= 088;макодинамі&= #1082;а

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK'>Авальглюко&= #1079;идаза альфа — це кисла α-г = 83;юкозидаза людини, що виробляєтьl= 9;я в клітинах яєчників китайськогl= 6; хом’яка за допомогою технології рекомбін = 72;нтної ДНК і надалі кон’югує = 90;ься за допомого= 02; приблизно 7 гексаман = 86;зних структур (кожна з яких містить два термінальнo= 0; фрагменти молекули манозо-6-фосф&#= 1072;ту [M6P]) з окисненими залишками сіалової кислоти на молекулі, підвищуючи таким чином рівень біс-M6P.<= /o:p>

<= u>Meханізм<= /span> дії<= /p>

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Авальг= 083;юкозидаза<= /span> альфа — це реком = 73;інантна кисла α-г = 83;юкозидаза людини (rhGAA), яка забезпечує екзогенне джерело GAA. Авальглюко = 79;идаза альфа є модифікаціn= 8;ю алглюкоk= 9;идази альфа, в якій приблизно 7 гексаман = 86;зних структур, кожна з яких містить 2 термінальнo= 0; фрагменти молекули манозо-6-фосф&#= 1072;ту (біс-М6Р), ко= ;н’юговані з окисненим = 80; залишками сіалової кислоти на алглюкоз = 80;дазі альфа. Ав= 072;льглюкозид&= #1072;за альфа має в 15 разів більш = 77; молекул манозо-6-фосф&#= 1072;ту (М6Р) порівняно з алглюкоз = 80;дазою альфа. Було показано, що зв’язуваннn= 3; з рецепторамl= 0; M6P на поверхні клітини від = 73;увається через вуглеводні групи у моле= 082;улі GAA, після чого вона інт = 77;рналізуєть&#= 1089;я та транспортуn= 8;ться в лізосо = 84;и, де піддається протеолітиm= 5;ному розщепленнn= 2;, що спричиня= 08; підвищення ферментатиk= 4;ної активності = 76;ля розщепленнn= 3; глікогену.=

Клінічна ефективнісm= 0;ь та безпека=

Клін= ;ічні дослідженнn= 3; за участю пацієнтів з хворобою Помпе з пізнім початком (ХП= 055;П). Досл= ;ідження 1, EFC14028/COMET, було багатонаціl= 6;нальним багатоцk= 7;нтровим рандоміk= 9;ованим подвійно сл= 10;пим дослідженнn= 3;м, у якому порівнювалl= 0; ефективніс&#= 1090;ь та безпеку лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим і алглюк = 86;зидази альфа у 100 пацієнтів з хворобою Помпе з пізнім початком віком від 16 до= 78 років на мом= 077;нт початку лікування. Пацієнти були ран = 76;омізовані у співвідношk= 7;нні 1:1 залежно від вихідного п = 86;казника форсованої життєвої ємності лег = 77;нь (ФЖЄЛ), статі, віку та країни для отримання 20 мг/кг лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим або алгл= 02;козидази альфа 1 раз на 2 тижні протягом 12 місяців (49 тиж= нів).

Дослідженн= ;я 1 включало відкритий період прод = 86;вження лікування, в якому всі пацієнти з групи ал = 75;люкозидази альфа були переведені на застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим і продовжуваl= 3;и лікування щонайменше до 145-го тижня. Загалом 95 пацієнтів увійшли у ві= 076;критий період (51 з групи лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим та 44 з групи алглюкоз = 80;дази альфа). Ще один пацієн = 90; дитячого віку був вкл= 102;чений безпосередl= 5;ьо в періоді продовженнn= 3; застосуван&#= 1085;я лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим.

Первинною кінцевою точкою дослідженнn= 3; 1 була зміна відсотка прогнозоваl= 5;ої ФЖЄЛ у верти= 082;альному положенні від вихідного р= 10;вня до 12 місяців (49-= 081; тиждень). На 49-му тижні зміна середнього значення, розрахованl= 6;го за методом найменших квадратів (Н= 050;), (стандартна похибка [СП]) відсотка прогнозоваl= 5;ої ФЖЄЛ у пацієнтів, які отримували Нексвіад = 80;м і алглюк = 86;зидазу альфа, становила 2,89 % (0,88) і 0,46 % (0,93) відповідно. Клінічно значуща різниця сер = 77;дніх значень за методом НК відсотка прогнозоваl= 5;ої ФЖЄЛ 2,43 % (95 % ДІ: –= 0,13, 4,99) між лікарським засобом = 53;ексвіадим і алглюк = 86;зидазою альфа перевищила попередньо визначену м = 77;жу не меншої ефективносm= 0;і –1,1 і досягла статистичнl= 6;ї не меншої ефективносm= 0;і (p =3D 0,0074). У дослідженнo= 0; не продемонстl= 8;овано статистичнl= 6;ї значущості щодо перева = 75;и (p =3D 0,0626), а тестування вторинних кінцевих то = 95;ок проводилосn= 3; без урахування множинностo= 0; порівнянь.=

Результати щодо первинної кінцевої точки наведено в таблиці 1.

У пацієнтіk= 4;, переведениm= 3; з лікування алглюкоз = 80;дазою альфа на лікарський засіб Не = 82;свіадим після 49-го тижня, зміна середніх значень за м= 077;тодом НК відсотка прогнозоваl= 5;ої ФЖЄЛ з 49-го до 145-го тижня становила 0,81 (1,08) (95 % ДІ: –1,32, 2,95). Стабілізацo= 0;я відсотка прогнозоваl= 5;ої ФЖЄЛ зберігаласn= 3; після переходу на застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим у групі а= 083;глюкозидаз&= #1080; альфа зі значеннями, подібними д = 86; таких у групі ліка= 088;ського засобу Н = 77;ксвіадим на 145-му тижні. = 59; пацієнтів, які продовжуваl= 3;и лікування лікарським засобом = 53;ексвіадим, зберігалосn= 3; покращення відсотка прогнозоваl= 5;ої ФЖЄЛ порівняно з вихідним рівнем.

Таблиц= 103; 1

Змін= ;а від вихідного рівня до 49-го тижня серед = 85;іх значень за методом НК відсотка прогнозоваl= 5;ої ФЖЄЛ у вертикальнl= 6;му положенні<= /span>

	Нек = 89;віадим (n =3D 51)	Алг = 83;юкозидаза альфа (n =3D 49)
Відсот&= #1086;к прогнозова= 085;ої ФЖЄЛ у вертикальн= 086;му положенні
Вихідн&= #1080;й рівень до лікування	Середн&= #1108; значення (СВ)=	62,55 (14,39)	61,56 (12,40)
Тиждень 13	Зміна від вихідного рівня середнього значення за методом НК (СП)	3,05 (0,78)	0,65 (0,81)
Тиждень 25	Зміна від вихідного рівня середнього значення за методом НК (СП)	3,21 (0,80)	0,57 (0,84)
Тиждень 37	Зміна від вихідного рівня середнього значення за методом НК (СП)	2,21 (1,00)	0,55 (1,05)
Тиждень 49 Розрахова = 85;а зміна від вихідного рівня до 49-го тижня (ЗМПВ)	Середн&= #1108; значення (СВ)=	65,49 (17,42)	61,16 (13,49)
Зміна від вихідного рівня середнього значення за методом НК (СП)	2,89^a (0,88)	0,46^a (0,93)
Розрахова = 85;а різниця між групами зміни від вихідного рівня до 49-го тижня (ЗМПВ)	Середн&= #1108; значення за методом НК (95 = ;% ДІ)	2,43^a (–0,13,4,99)
р-зн= ачення^b	0,0074
р-зн= ачення^с	0,0626

<= span style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-= font-weight: bold'>ЗМПВ — зміш= ;ана модель повторних вимірювань.

^=
072;На основі ЗМПВ; модель включає відсоток прогнозоваl= 5;ої ФЖЄЛ на вихідному рівні (як безперервнl= 0;й), стать, вік (у роках на вихідному рівні), групу лікування, візит, ефект взаємодії між групою лікування і візитом як фіксовані ефекти.

^{b <=
/span>}Межа не меншої ефективносm= 0;і –1,1 %.

^{c <=
/span>}Перевага нk= 7; досягнута.=

Основною вторинною кінцевою точкою досл= 10;дження 1 була зміна від вихідного рівня до 12 мі&#= 1089;яців (49-й тиждень) загальної відстані, пр= 086;йденої за 6 хвилин (тест 6-хвилинного ходіння — Т6Х&#= 1061;). На 49-му тижні зміна порівняно з вихідним рі = 74;нем (СП) середніх значень за методом НК результату = 58;6ХХ для пацієнтів, які отримували Нексвіад = 80;м і алглюк = 86;зидазу альфа, становила 32,21 l= 4; (9,93) і 2,19 м (10,40) відповідно. Різниця середніх значень за методом НК 30,01 = 84; (95 % ДІ: 1,33, 58,69) свідчила пр = 86; виражене в цифрах покр = 72;щення при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим порівняно з алглюкоз = 80;дазою альфа. Результати = 58;6ХХ наведені в таблиці 2.

У пацієнтіk= 4;, які перейшл = 80; з лікування алглюкоз = 80;дазою альфа на лікарський засіб Не = 82;свіадим після 49-го тижня, зміна з 49-го до 145-го тижня серед = 85;ього значення за методом НК показника Т6= 061;Х (пройдена відстань у метрах) становила –2,3 м (10,6), 95 % ДІ: –23,2, 18,7. На 145-му тижні стабілізацo= 0;ю результату = 58;6ХХ спостерігаl= 3;и після переходу з групи ал = 75;люкозидази альфа до групи лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим. В учасників = 079; групи лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим спостерігаl= 3;и стійке покращення порівняно з вихідним рі = 74;нем.

Додатковим= ;и вторинними кінцевими точками дослідженнn= 3; були максимальнl= 0;й тиск на вдих= 091;, максимальнl= 0;й тиск на видиху, сумарний показник за результатаl= 4;и ручної дина = 84;ометрії, сумарний показник за результатаl= 4;и швидкого тесту рухової функції та показники з = 72; анкетою SF-12 (опитування щодо якості = 078;иття, пов’язаногl= 6; зі здоров’я = 84;, показники я = 82; фізичного, так і психічного компонентіk= 4;). Результати щодо цих кінцевих точок навед = 77;ні в таблиці 2.

У пацієнтіk= 4; з хворобою Помпе з пізнім початком віком від 16 до= 78 років, які ра&#= 1085;іше не отримували лікування і яким розпоч = 72;то застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим у дозі 20 мг/кг 1 раз на 2 тижні, зміна від вихідного рівня до 49-го тижня середнього відсотка (СВ) <= span class=3DSpellE>гексозни = 93; тетрасаm= 3;аридів у сечі становила –53,9= 0 % (24,03), яка утримувалаl= 9;я на 145-му тижні на рівні –53,35 % (72,= 73) у пацієнтів, які продовжуваl= 3;и лікування лікарським засобом = 53;ексвіадим. У пацієнтів, які почали лікування алглюкоз = 80;дазою альфа в дозі 20 мг/кг 1 раз на= ; 2 тижні, зміна від вихідно = 75;о рівня до 49-го тижня середнього відсотка (СВ) <= span class=3DSpellE>гексозни = 93; тетрасаm= 3;аридів у сечі становила –10,8= % (32,33), а надалі показник знизився до = 211;48,04 % (41,97) на 145-му тижнo= 0; після переходу з лікування алглюкоз = 80;дазою альфа на лікарський засіб Не = 82;свіадим.

Таблиц= 103; 2

Змін= ;а від вихідного рівня до 49-го тижня серед = 85;іх значень за методом НК додаткових вторинних кінцевих точок

Кінцев&= #1072; точка	Нек = 89;віадим Зміна середнього значення за методом НК (СП)	Алг = 83;юкозидаза альфа Зміна середнього значення за методом НК (СП)	Різниц&= #1103; середніх значень за методом НК (95 % ДІ)
Відстань (метри) за результата= 084;и тесту 6-хвили= нного ходіння (Т6ХХ= )^a,b	32,21 (9,93)	2,19 (10,40)	30,01 (1,33, 58,69)
Максималь = 85;ий тиск на вдиху (прогнозова&#= 1085;ий %)	8,71 (2,09)<= /p>	4,33 (2,19)<= /p>	4,38 (–1,64, 10,3944)
Максималь = 85;ий тиск на видиху (прогнозова&#= 1085;ий %)	10, 97 (2,84)	8,35 (2,97)	2,61= (–5,61, 10,83= )
Сумарні показники ручної динамометр= 110;ї	260,69 (46,07)	153,72 (48,54)	106,97 (–26,56, 240,5)
Сумарний показник швидкого тесту рухової функції	3,98 (0,63)	1,89 (0,69)	2,08 (0,22, 3,95)
Опитуванн= 03; щодо якості життя, пов’язаног= 086; зі здоров’ям (SF-12)	Показн&= #1080;к СФК^d: 2,37 (0,99= )	1,60 (1,07)	0,77 (–2,13, 3,67)<= /p>
Показн&= #1080;к СПК^e: 2,88 (1,22= )	0,76 (1,32)	2,12 (–1,46, 5,69)<= /p>

^{a <=
/span>}ЗМПВ для відстані за результатаl= 4;и Т6ХХ коригує показник на відсоток прогнозоваl= 5;ої ФЖЄЛ на вихідному рівні, вихідний результат Т6= 061;Х (пройдена відстань у метрах), вік (у роках на вих= 110;дному рівні), стать, групу лікування, в= 110;зит та взаємоді= 02; «лікування R= 12; візит» як фіксован= 10; ефекти.

^{b <=
/span>}Зміна середнього значення за методом НК (СП) від вихідного рівня на 13-му, 25-му та 37-му тиж= 085;ях становила 18,02 (8,79= ), 27,26 (9,98) та 28,43 (9,06) відповідно = 91; групі ав = 72;льглюкозид&#= 1072;зи альфа та 15,11 (9,16), 9,58 (10,4= 1) та 15,49 (9,48) відповідно = 91; групі ал = 75;люкозидази альфа.

^{c <=
/span>}Апостеріор= ;ний аналіз чутливості за винятком 4 пацієнтів (п= 086; 2 в кожній групі лікування) з супрафіз= 10;ологічними вихідними значеннями = 84;аксимально&#= 1075;о тиску на вдиху та мак= 089;имального тиску на видиху.

^{d <=
/span>}Сумарний фізичний компонент.=

^{e <=
/span>}Сумарний психічний компонент.=

У відкритому неконтрольl= 6;ваному дослідженнo= 0; за участю пацієнтів і = 79; хворобою Помпе з пізнім початком відсоток прогнозоваl= 5;ої ФЖЄЛ і результати = 58;6ХХ свідчили пр = 86; збереження ефекту протягом тр = 80;валого лікування авальглю = 82;озидазою альфа в дозі 20 мг/кг 1 раз на= ; 2 тижні до 6 років.

Клін= ;ічне дослідженнn= 3; за участю пацієнтів з = 110;нфантильно&= #1102; формою хвороби = 55;омпе (ІФХП). Дослідженн= ;я 2, ACT14132/mini-COMET, бул&#= 1086; багатоетапl= 5;им відкритим багатоце = 85;тровим багатонаціl= 6;нальним когортнl= 0;м дослідженнn= 3;м фази 2 із застосуванl= 5;ям повторних зростаючих доз лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим пацієнтам дитячого віку (1–12 років= ;) з ІФХП, у яких спостерігаl= 3;ося або клінічн = 77; погіршення, або субо = 87;тимальна клінічна відповідь н = 72; лікування алглюкоз = 80;дазою альфа. У дослідженнn= 3; було включено загалом 22 пацієнти; до когорти 1 увійшли 6 пацієнтів, у яких спостерігаl= 3;ося клінічне погіршення, = 110; вони отримували 20 мг/кг 1 раз на 2 тижні протягом 25 тижнів, до когорти 2 увійшли 5 пацієнтів, у яких спостерігаl= 3;ося клінічне погіршення, = 110; вони отримували 40 мг/кг 1 раз на 2 тижні протягом 25 тижнів, до ко&#= 1075;орти 3 увійшли 11 пацієнтів, у яких спосте = 88;ігалася субоптиl= 4;альна відповідь, і вони отримували або Некс = 74;іадим у дозі 40 мг/кг 1 раз на 2 тижні протягом 25 тижнів (5 паці&= #1108;нтів), або алгл= 02;козидазу альфа у стабільній дозі, яку застосовувk= 2;ли до початку дослідженнn= 3; (в діапазоні від 20 мг/кг 1 раз на 2 тижні до 40 мг/кг щотижня) протягом 25 тижнів (6 пацієнтів).

Основною метою дослідженнn= 3; 2 було оцінит = 80; безпеку та переносн= 10;сть лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим. Вторинною метою було визначити ефективнісm= 0;ь лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим. Дані показали стабілізацo= 0;ю або покраще = 85;ня показників ефективносm= 0;і за класифік = 72;ційною шкалою загальної рухової функції-88 (GMFM-88), результатоl= 4; швидкого тесту рухової фун = 82;ції (QMFT), педіатричнl= 6;ю шкалою оцінки інвалідносm= 0;і при хворобі Помпе (Pompe-PEDI), Z-показником маси лівого шлуночка, визначенняl= 4; положення повік у пацієнтів, у яких раніше спостерігаl= 3;ося погіршення або недоста = 90;ній контроль пр = 80; застосуванl= 5;і алглюкоk= 9;идази альфа. Ефект лікування був більш вираженим при застосуванl= 5;і 40 мг/кг 1 раз на 2 тижні порів = 85;яно з 20 мг/кг 1 раз н= 072; 2 тижні. У двох із шест= 080; пацієнтів, які отримували Нексвіад = 80;м у дозі 20 мг/кг 1 раз на 2 тижні (когорта 1), спостерігаl= 3;ося подальше клінічне погіршення, = 110; їм було збільшено дозу з 20 до 40 мг/кг 1 раз на= ; 2 тижні на 55-му та 61-му тижні відповідно. Всім пацієн = 90;ам, які отримували 40 мг/кг 1 раз на= ; 2 тижні, підтр= 080;мували цю дозу протягом усього дослідженнn= 3; без подальшого клінічного погіршення.

У пацієнтіk= 4; дитячого віку (< 18 років), які отримували Нексвіад = 80;м у дозі 40 мг/кг 1 раз на 2 тижні та демонструвk= 2;ли або клінічн = 77; погіршення (когорта 2), або= ; субоптим = 72;льну клінічну відповідь (когорта 3) на фоні лікува = 85;ня алглюкоk= 9;идазою альфа, через 6 місяців зміна середнього відсотка (СВ) <= span class=3DSpellE>гексозни = 93; тетрасаm= 3;аридів у сечі порівняно з вихідним рівнем становила –40,9= 7 % (16,72) та –37,48 % (17,16) відповідно. = 059; пацієнтів, у яких раніше = 089;постерігал&= #1086;ся погіршення = 10; яким застос = 86;вували лікарський засіб Не = 82;свіадим у дозі 20 мг/кг 1 раз на 2 тижні, зміна середнього = 74;ідсотка (СВ) становила 0,34 % (42,09).

Довгострок= ;ові ефекти лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим оцінювали у 10 пацієнтів н = 72; 49-му тижні, у 8 пацієнтів н = 72; 73-му тижні та у= ; 3 пацієнтів н = 72; 97-му тижні. У пацієнтів з ІФХП, у яких спостерігаl= 3;ося погіршення на фоні застосуванl= 5;я алглюкоk= 9;идази альфа, ефективнісm= 0;ь щодо специфічниm= 3; параметрів погіршення, = 079;окрема рухової функції, мас= 080; лівого шлуночка серця та визначення положення повік, зберігаласn= 3; до 2 років.

Педіатричн= ;а популяція<= /span>

Лікарський засіб Не = 82;свіадим застосовувk= 2;ли дев’ятнадцn= 3;тьом пацієнтам дитячого віку від 1 до 12 років з ІФХП, які раніше отримували = 90;ерапію алглюкоk= 9;идазою альфа (див. розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози» і «Побічні реакції»), а також двом пацієнтам віком 9 та 16 років з хворобою Помпе з пізнім початком.=

Європейськ= ;е агентство з лікарських засобів відклало зобов’язанl= 5;я надати результати досліджень застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим для лікування хвороби = 55;омпе в одній або декількох підгрупах педіатричнl= 6;ї популяції (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози» щод= 086; застосуванl= 5;я дітям).

Реєстр пацієнтів і = 79; хворобою Помпе

Медичних працівникіk= 4; та інших працівникіk= 4; сфери охорони здоров’я просять реєструватl= 0; пацієнтів, у яких діагностовk= 2;но хворобу = 55;омпе, на вебса = 81;ті www.registrynxt.com<= /a>. У цьому реєстрі анонімно збираються дані про пацієнтів. Метою «Реєстру пацієнтів з = 093;воробою Помпе» = 08; покращення розуміння хвороби = 55;омпе, а також моніторинг = 89;тану пацієнтів т = 72; їхньої відповіді н = 72; ферменто = 79;амісну терапію у динаміці і, з&#= 1088;ештою, покращення клінічних результатіk= 4; для цих пацієнтів.=

<= /p>

Фармако = 82;інетика<= /p>

Пацієнти з хворобою Помпе з пізнім початком (ХППП)

Фа= 088;макокінети&= #1082;у авальглn= 2;козидази альфа оцінювали у популяційнl= 6;му аналізі дан = 80;х 75 пацієнтів з хворобою Помпе з пізнім початком віком від 16 до= 78 років, які от&#= 1088;имували від 5 до 20 мг/кг авальглю = 82;озидази альфа 1 раз на 2 тижні.

П= 072;цієнти з інфантильнl= 6;ю формою хвороби = 55;омпе (ІФХП)

Фа= 088;макокінети&= #1082;а авальглn= 2;козидази альфа була охарактериk= 9;ована у 16 пацієнтів = віком від 1 до 12 рокіk= 4;, яких лікували авальглюко&#= 1079;идазою альфа: 6 пацієнтів, які отримували 20 мг/кг, та 10 пацієнтів, які отримували 40 мг/кг 1 раз на 2 тижні. Всі пацієнти раніше отримували лікування.=

В= 089;моктування<= o:p>

У пацієнтів з ХППП при 4-годинній внутрішньоk= 4;енній інфузії 20 мг/кг 1 раз на 2 тижні середні значення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (C_max) та площі під кривою «концентраm= 4;ія —час» протягом 2 тижнів (AUC_2т) становили 273 мкг/мл (24 %) т&#= 1072; 1220 мкг∙год= /мл (29 %) відповіднl= 6;.

У пацієнтів з ІФХП при 4-годинній внутрішньоk= 4;енній інфузії 20 мг/кг 1 раз на 2 тижні та 7-годинній внутрішньоk= 4;енній інфузії 40 мг/кг 1 раз на 2 тижні середня Cmax була в діапазоні від 175 до 189 м&#= 1082;г/мл для дози 20 мг/кг та від 205 до 403 мкг/м= ;л для дози 40 мг/кг. Середнє значення AUC_{2т
становило
від 805 до 923 м&#=
1082;г∙год/мл
для 20 мг/кг та
від 1720 до 2630 &#=
1084;кг∙год/мл
для дози 40
мг/кг.}

Р= 086;зподіл

У пацієнтів з ХППП відповідно до типової популяційнl= 6;ї моделі фармакокінk= 7;тики прогнозоваl= 5;ий об’єм розпо = 76;ілу авальглn= 2;козидази альфа в центральноl= 4;у компартl= 4;енті становив 3,4 л.<= /o:p>

У пацієнтів з ІФХП, які отримували авальглю = 82;озидазу альфа у дозі 20 мг/кг та 40 мг/кk= 5; 1 раз на 2 тижні, середній об’єм розподілу у рівноважноl= 4;у стані був у діапазоні від 3,5 до 5,4 л.

В= 080;ведення=

У пацієнтів з ХППП відповідно до типової популяційнl= 6;ї моделі фармакокінk= 7;тики прогнозоваl= 5;ий лінійний кліренс становив 0,87 л/год. Після введення 20 мг/кг 1 раз на 2 тижні середній період н = 72;піввиведен&#= 1085;я з плазми крові становив 1,55 години.

У пацієнтів з ІФХП, які отримували авальглю = 82;озидазу альфа у дозі 20 мг/кг та 40 мг/кk= 5; 1 раз на 2 тижні, середній плазмовий кліренс становив ві = 76; 0,53 до 0,70 л/год, а середній період н = 72;піввиведен&#= 1085;я з плазми — від 0,60 до 1,19 години.

Л= 110;нійність/не= лінійність=

Ек= 089;позиція авальглn= 2;козидази альфа збільшувалk= 2;ся пропорцo= 0;йно дозі від 5 до 20 мг/кг у пацієнтів з ХППП та від 20 до 40 мг/кг у пацієнтів з ІФХП. При введенні лікарськогl= 6; засобу 1 раз на 2 тижні кум&= #1091;ляції не спостерігаl= 3;и.

<= u>Імуногенні&= #1089;ть

У дослідженнo= 0; 1, EFC14028/COMET, у 95,2 % (59 з 62 пацієнтів) пацієнтів, які отримували Нексвіад = 80;м, утворилися = 72;нтитіла до лікарськогl= 6; засобу (АЛЗ) під час лікування. З= 074;ажаючи на варіабел= 00;ність утворення АЛЗ, на 49-му тижні у паці= 108;нтів не спостерігаl= 3;ося чіткої тенд = 77;нції щодо пікового титру АЛЗ та впливу на фа= 088;макокінети&= #1082;у.

О= 089;обливі групи пацієнтів<= /span>

По= 087;уляційні фармакоl= 2;інетичні аналізи даних пацієнтів з хворобою Помпе з пізнім початком показали, що маса тіла, ві&#= 1082; і стать не мали значущого впливу на фармакокінk= 7;тику авальглn= 2;козидази альфа.

Порушен = 85;я функції печінки. Фармакокін&= #1077;тику авальглn= 2;козидази альфа у пацієнтів з порушенням функції печ= 10;нки не вивчали.

Порушен = 85;я функції нирок. Фо= 088;мального дослідженнn= 3; впливу порушення функції нирок на фармакокінk= 7;тику авальглn= 2;козидази альфа не проводили. З= 075;ідно з популяцій = 85;им фармакоl= 2;інетичним аналізом даних 75 пацієнтів з хворобою Помпе з пізнім початком, як= 110; отримували 20 мг/кг, зокрем&#= 1072; 6 пацієнтів з порушеннямl= 0; функції нирок легко = 75;о ступеня (швидкість клубочко = 74;ої фільтрації = 85;а вихідному рівні від 60 до= 89 мл/хв), порушення функції нирок не чинило значущого впливу на експозицію авальглю = 82;озидази альфа.

Докл&= #1110;нічні дані з безпеки

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK'>Доклінічні<= /span> дані не демl= 6;нструють особливої небезпеки для людини з= 072; результатаl= 4;и стандартниm= 3; досліджень токсичностo= 0; у разі повторних введень, &#= 1097;о включали кінцеві точки фармакологo= 0;ї безпеки.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK'>Авальглюко&= #1079;идаза альфа не спричиняла побічних ефектів у ко= 084;бінованому дослідженнo= 0; фертильносm= 0;і самців і самок ми = 96;ей при застосуванl= 5;і до 50 мг/кг внутрішньоk= 4;енно через день (у 9= ,4 рази вище значення AUC в рівноважноl= 4;у стані у люди= 085;и при рекомендовk= 2;ній дозі 20 мг/кг 1 раз на 2 тижні для пацієнтів з ХППП) (див. розділ «&= #1047;астосуванн= ;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

У дослідженнo= 0; ембріофе = 90;альної токсичностo= 0; на мишах введення авальглюко&#= 1079;идази у найвищій дозі 50 мг/кг/добу (у 17 разів вище з= 085;ачення AUC в рівноважноl= 4;у стані у людини при р= 077;комендован&= #1110;й дозі 20 мг/кг 1 раз на 2 тижні для пацієнтів з ХППП) призводило до збільшення постімпл = 72;нтаційних втрат та середньої кількості пізніх резо = 88;бцій плода. При застосуванl= 5;і 20 мг/кг/добу (у 4,8 = раза вищ= 077; значення AUC в рівноважноl= 4;у стані у люди= 085;и при рекомендовk= 2;ній дозі 20 мг/кг 1 раз на 2 тижні для пацієнтів з ХППП) &#= 1087;обічних ефектів не спостерігаl= 3;и. Авальглn= 2;козидаза альфа не проникає через плаценту у мишей, що дозволяє припустити, що вплив на ембріон та плід при доз= 110; 50 мг/кг/добу був пов’язаний = 79; токсичністn= 2; для матері внаслідок імунної відповіді. Н= 077; спостерігаl= 3;и жодних вад розвитку аб = 86; відхилень у розвитку.=

У дослідженнo= 0; ембріофе = 90;альної токсичностo= 0; на кроля = 93;, яким вводил = 80; авальглю = 82;озидазу альфа в дозі до 100 мг/кг/добm= 1; внутрішньоk= 4;енно (у 91 раз вище значення AUC в рівноважноl= 4;у стані у людини при рекомендовk= 2;ній дозі 20 мг/кг 1 р = 72;з на 2 тижні для пацієнтів з ХППП), &= #1087;обічних ефектів не спостерігаl= 3;и.

У дослідженнo= 0; токсичностo= 0; щодо пре- та постнатальl= 5;ого розвитку на мишах не бул= 086; виявлено побічних ефектів після введення авальглюко&#= 1079;идази альфа через день. Рівень дози, що не спричиняє видимих побічних ефектів, для репродуктиk= 4;ної функції самок, а також для життєздатнl= 6;сті та росту потомства становив 50 мг/кг через день внутрішньоk= 4;енно.

Пр= 080; застосуванl= 5;і статевонезl= 8;ілим мишам ав = 72;льглюкозид&#= 1072;за альфа загалом добре переносилаl= 9;я після введе = 85;ня протягом 9 тижнів у дозах до 100 мг/кг 1 раз на 2 тижні внутрішньоk= 4;енно (у ≈2–5 разів вище значення AUC в рівноважноl= 4;у стані у людини при рекомендовk= 2;ній дозі 40 мг/кг 1 р = 72;з на 2 тижні для пацієнтів з ІФХП). Однак найвища доз = 72;, досліджуваl= 5;а на статевонезl= 8;ілих тваринах, недостатня для того, щоб виключити потенційниl= 1; ризик для пацієнтів з = 030;ФХП при застосуванl= 5;і 40 мг/кг, виходячи з межі експозиції.

Клінічн= 10; характерисm= 0;ики

Показан = 85;я. Не= ксвіадим (авальг&#= 1083;юкозидаза альфа) показаний для тривало= 11; замісної фе = 88;ментної терапії пацієнтів і = 79; хворобою Помпе (дефіцит кислої α- = 75;люкозидази).

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>

Протипо = 82;азання. Небезпе = 95;на для життя гіперчутли&= #1074;ість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин лікарськогl= 6; засобу, пере= 083;ічених у розділі «Склад», кол= 080; повторне за = 89;тосування було невдалим (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

Взаємо= ;дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /span>

До= 089;лідження взаємодії н = 77; проводили. Оскільки авальглюко&#= 1079;идаза альфа є р= 077;комбінантн&= #1080;м білком людини, опосередкоk= 4;ані цитохромом Р450 взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами малоймовірl= 5;і.

Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я

<= u>Відстежува&= #1085;ість

З метою покращення відстежу = 74;аності біологічниm= 3; лікарських засобів слі = 76; чітко зазна = 95;ати назву та номер серії введеного лікарськогl= 6; засобу у медичній документацo= 0;ї пацієнта.=

Р= 077;акції гіперчуm= 0;ливості (зокрема анафілаксіn= 3;)

По= 074;ідомляли про реакції гіперчут = 83;ивості, зокрема про анафілаксіn= 2;, у пацієнтів, які отримували = 83;ікарський засіб Не = 82;свіадим (див. розділ «Побічні реакції»).

Пр= 080; введенні лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим повинні бут = 80; готовими до застосуванl= 5;я відповідні засоби медичної допомоги, зо= 082;рема обладнання для серцево-лег = 77;невої реанімації, особливо дл= 03; пацієнтів з гіпертрофіn= 8;ю серця та пацієнтів з= 10; значним порушенням функції дихання.

У разі виникнення тяжкої г= 10;перчутливо&#= 1089;ті або анафілаксіo= 1; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим слід негайн = 86; припинити т = 72; розпочати відповідне медикаментl= 6;зне лікування. Слід зважит = 80; ризики і переваги повторного введення лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим після анафілаксіo= 1; або тяжкої реакції = 75;іперчутлив&#= 1086;сті. Деяким пацієнтам повторно вводили лікарський засіб з меншою швидкістю інфузії = 091; дозі, нижчій, ніж рекомендовk= 2;на доза. При тяжкій г= 10;перчутливо&#= 1089;ті у пацієнтів може бути до= 094;ільним проведення процедури десенсибілo= 0;зації до лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим. У разі прийняття рішення про повторне вв = 77;дення лікарськогl= 6; засобу потр= 10;бна надзвичайнk= 2; обережністn= 0; і доступніс = 90;ь відповідниm= 3; реанімаційl= 5;их засобів. Якщ= 086; пацієнт = 87;ереносить інфузію, дозу можна збільшити, щоб досягти призначеноo= 1; дози.

Як= 097;о виникають реакції = 75;іперчутлив&#= 1086;сті легкого або помірного ступеня, швидкість інфузії можна зменшити аб = 86; тимчасово зупинити інфузію.

Р= 077;акції, пов’язані з інфузією

У ході клінічних досліджень реакції, пов= 217;язані з інфузі= 08;ю, виникали бу = 76;ь-коли під час і= 085;фузії та/або протягом кількох годин після інфузії лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим, частіше — при вищій швидкості інфузії (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

Па= 094;ієнти з гострим ос= 085;овним захворюванl= 5;ям на момент інфузії лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим мають більший ризик виникнення реакцій, пов= 217;язаних з інфузі= 08;ю. У пацієнтів = 110;з хворобою Помпе на пізній стадії можуть спостерігаm= 0;ися порушення функції серця та дихання, зумовлюючи вищий ризик тяжких ускладнень інфузійн = 80;х реакцій.

Мо= 078;на призначити антигіст = 72;мінні, жарознижувk= 2;льні засоби та/аб= 086; кортикостеl= 8;оїди, щоб запобігти розвитку реакцій, пов= 217;язаних з інфузі= 08;ю, або зменшит = 80; їх. Однак реакції, пов’язані з інфузією, все одно можуть виникати у пацієнтів, які отримал = 80; премедик = 72;цію.

У разі виникнення тяжких реакцій, пов’язаних = 79; інфузією, може бути потрібним негайне припинення введення лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим та відповідне медикаментl= 6;зне лікування. С= 083;ід зважити переваги і ризики повторного введення лікарськогl= 6; засобу Нексвіаk= 6;им після тяжки = 93; реакцій, пов’язаних = 79; інфузією. Деяким пацієнтам повторно вводили лікарський засіб з меншою швидкістю інфузії = 091; дозі, нижчій, ніж рекомендовk= 2;на доза. Якщо пацієнт = 87;ереносить інфузію, дозу можна збільшити, щоб досягти = 087;ризначеної дози. Якщо реакції, пов’язані з інфузією, легкого або помірного ступеня виникають, н= 077;зважаючи на преме = 76;икацію, зменшення швидкості інфузії або тимчасове припинення інфузії може полегшити симптоми (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

<= u>Імуногенні&= #1089;ть

По= 074;ідомляли про утворення антитіл до лікарськогl= 6; засобу (АЛЗ) під час лікування я = 82; у пацієнтів, які раніше н= 077; отримували лікування (95 %), так і у пацієнтів, які раніше лікувалися (62 = %) (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

Ре= 072;кції, пов’язані з інфузією, та реакції гіперчут = 83;ивості можуть виникати незалежно від утворення А = 51;З. Більшість реакцій, пов’язаних = 79; інфузією, та реакцій гіперчут = 83;ивості були легког = 86; або помірного ступеня і лікувалися за допомого= 02; стандартниm= 3; клінічних методів. У клінічних дослідженнn= 3;х утворення А = 51;З не впливало на клінічну ефективнісm= 0;ь (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

Як= 097;о пацієнти не реагують на терапію, мож= 085;а розглянути питання про проведення дослідженнn= 3; на АЛЗ. Для пацієнтів, у яких є ризик розвитку ал = 77;ргічної реакції або спостерігаl= 3;ася анафілактиm= 5;на реакція на попереднє введення алглюкозид&#= 1072;зи альфа, може бути доцільним проведення імунологічl= 5;ого дослідженнn= 3;, у разі появи побічних явищ, включаючи визначення = 40;ЛЗ типу IgG та= IgE.

Дл= 103; отримання інформації щодо служби лабораторнl= 6;го тестування відділу спеціалізоk= 4;аної допомоги компанії «С = 72;нофі» (Sanofi Speciality = Care) слід звертатися до місцевог = 86; представниl= 2;а компанії «Санофі» аб = 86; до медичної служби компанії «Санофі» в Є= 057; (Sanofi EU Medical = Services).

Р= 080;зик гострої = 82;ардіореспі&#= 1088;аторної недостатноl= 9;ті

Сл= 110;д дотримуватl= 0;сь обережностo= 0; при введенн= 10; лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим пацієнтам, схильним до перевантажk= 7;ння об’ємом рідини, і пацієнтам і = 79; гострим супутнім респіраторl= 5;им захворюванl= 5;ям чи порушенням функції серця та/або дихання, яки= 084; показано обмеження вживання рідини. Ці пацієнти ма= 02;ть ризик серйозного погіршення функції сер = 94;я або дихання під час і= 085;фузії. Мають бути н= 072;поготові належні засоби медичної допомоги та моніторингm= 1; під час і= 085;фузії лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим, а деякі паці= 108;нти можуть потребуватl= 0; тривалішог&#= 1086; спостережеl= 5;ня.

Серцева аритмія та раптова смерть під час загальн = 86;ї анестезії при встановленl= 5;і центральноk= 5;о венозного катетера =

Сл= 110;д дотримуватl= 0;сь обережностo= 0; при проведе = 85;ні загальної анестезії для встанов = 83;ення центральноk= 5;о венозного катетера аб = 86; інших хірургічниm= 3; втручань у пацієнтів = 079; ІФХП з гіпертрофіn= 8;ю серця.

Се= 088;цева аритмія, зок= 088;ема фібриляція шлуночків, шлуночко = 74;а тахікардія та брадикардіn= 3;, що призводили до зупинки серця чи летального наслідку аб = 86; потребувалl= 0; серцевої реанімації чи дефібриляцo= 0;ї, асоціювалиl= 9;я із застосуванl= 5;ям загальної анестезії пацієнтам з ІФХП з гіпертрофіn= 8;ю серця.

За= 089;тосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю

В= 072;гітність

До= 089;тупних даних щодо застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим вагітним жінкам нема= 08;. Дослідженнn= 3; на тваринах не виявили прямого шкідливого впливу на репродуктиk= 4;ну функцію. Опосередкоk= 4;аний вплив на плі= 076; у мишей пов’язувалl= 0; з анафілактиm= 5;ною реакцією на авальглю = 82;озидазу альфа (див. розділ « = 44;оклінічні дані з безпеки» вище). Потенційниl= 1; ризик для людини невідомий. Н= 077; можна визна = 95;ити, чи є лікарський засіб Не = 82;свіадим безпечним для застосуванl= 5;я під час вагі= 090;ності. У період вагітності Нексвіад = 80;м можна застосовувk= 2;ти, тільки якщо потенційна користь для матері перевищує потенційниl= 1; ризик, у тому числі для плода.

Г= 088;удне годування =

Не= 084;ає доступних даних щодо п= 088;оникнення лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим у грудне мол= 086;ко людини або й= 086;го впливу на вироблення молока чи на немовля, яке &#= 1087;еребуває на грудному вигодовуваl= 5;ні. Не можна виз= 085;ачити, чи є лікарський засіб Не = 82;свіадим безпечним для застосуванl= 5;я у період год= 091;вання грудьми. = 053;ексвіадим можна застосовувk= 2;ти у період годування грудьми, тільки якщо потенційна користь для матері переважає потенційниl= 1; ризик, у тому числі для дитини, яка п&#= 1077;ребуває на грудному вигодовуваl= 5;ні (див. розділ «<= span class=3DSpellE>Доклініч = 85;і дані з безпеки» вище).

Ф= 077;ртильність<= o:p>

Кл= 110;нічних даних щодо впливу лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим на фертильнісm= 0;ь людини нема= 08;. Дослідженнn= 3; на мишах не виявили порушення фертильносm= 0;і самців або самок (див. розділ « = 44;оклінічні дані з безпеки» вище).

Здатні= ;сть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK'>Нексвіадим<= /span> може чинити незначний вплив на здатність к = 77;рувати транспортнl= 0;м засобом та працювати з механізмамl= 0;. Такі побі&= #1095;ні реакції, як з&#= 1072;памороченн= я, артеріальнk= 2; гіпотенз= 10;я та сонливість, можуть вплинути на здатність керувати транспортнl= 0;м засобом та працювати з механізмамl= 0; в день ін= 092;узії (див. розділ «Побічні реакції»).

Спосіб застосуванl= 5;я та дози

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK;mso-bidi-font-style:italic'>Нексві&#= 1072;дим слід за= стосовуватl= 0; під наглядо = 84; лікаря, який має досвід лікування пацієнтів і = 79; хворобою Помпе або іншими спадковими метаболічнl= 0;ми чи нервово-м’я = 79;овими захворюванl= 5;ями.

Дозування

Пацієнтам можна провести премедикац&#= 1110;ю антигісm= 0;амінними, жарознижувk= 2;льними засобами та/або корти= 082;остероїдам&= #1080;, щоб запобігти алергічним = 88;еакціям або зменшит = 80; їх.

Рекомендо = 74;ана доза ава = 83;ьглюкозида&#= 1079;и альфа становить 20 мг / кг маси тіла, що вводиться 1 раз на 2 тижні.=

М= 086;дифікація дози для пацієнтів з інфантильнl= 6;ю формою хвороби = 55;омпе

Для пацієнтів і = 79; ІФХП, у яких н&= #1077; спостерігаn= 8;ться покращення або спостер= 10;гається недостатня реакція з боку серцевої, дихальної та/або рухової функції на фоні введення 20 мг/кг, слід розглянути = 84;ожливість збільшення дози до 40 мг/кг 1 раз на 2 тижні за відсутностo= 0; небезпечни&#= 1093; явищ (наприклад, тяжкої г= 10;перчутливо&#= 1089;ті, анафілактиm= 5;них реакцій або ризику пере = 74;антаження рідиною).

Якщо пацієнт не переноси = 90;ь авальглn= 2;козидазу альфа у дозі 40 мг/кг 1 раз на= ; 2 тижні (наприклад, тяжка гі = 87;ерчутливіс&#= 1090;ь, анафілактиm= 5;ні реакції або ризик перевантажk= 7;ння рідиною), слід розгля = 85;ути зменшення дози до 20 мг/кг 1 раз на= ; 2 тижні (див. ро&= #1079;діл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Особлив= 10; групи пацієнтів<= /span>

Пацієнт = 80; літнього віку

Па= 094;ієнтам віком > 65 років корекція дози не потр= 110;бна.

Порушен = 85;я функції печінки

Бе= 079;пеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я авальглn= 2;козидази альфа пацієнтам і = 79; порушенням функції печ= 10;нки не оцінювал = 80;, і конкретни = 81; режим дозув = 72;ння для таких пацієнтів н = 77; може бути ре= 082;омендовани&= #1081;.

Порушен = 85;я функції нирок

Па= 094;ієнтам із порушеннямl= 0; функції нирок помір = 85;ого ступеня корекція дози не потрібна. Безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я авальглn= 2;козидази альфа пацієнтам і = 79; порушенням функції нирок серед = 85;ього або тяжкого ступеня не оцінювали, і для таких пацієнтів н = 77; може бути рекомендовk= 2;ний конкретний режим дозування (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»).

С= 087;осіб застосуванl= 5;я

Фл= 072;кони з лікарськи = 84; засобом = 53;ексвіадим призначені лише для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я.

Лі= 082;арський засіб слід вводити шляхом внут = 88;ішньовенно&#= 1111; інфузії.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK'>Інфузію слід робити= ; поступово, залежно від реакції та комфорту пацієнта.=

Ре= 082;омендовано розпочинатl= 0; інфузію = 079; початкової швидкості 1 мг/кг/год та поступово збільшуватl= 0; її кожні 30 хвилин за відсутностo= 0; ознак реакцій, пов’язаних = 79; інфузією, відповідно до таблиці 3. Покроков = 86; перед збільшенняl= 4; швидкості інфузії слід контролюваm= 0;и основні показники життєдіяльl= 5;ості.

Таблиця 3

Схема швидкості інфузії

Рекомендов= ;ана доза	Швидкість інфузії (мл/кг/год)	Приблизна тривалість (год)
Крок 1	Крок 2	Крок 3	Крок 4	Крок 5
20 мг/кг	1	3	5^а	7^а	Не застосовує= 090;ься	4–5
40 мг/кг	4-кроковий процес	1	3	5	7	Не застосовує= 090;ься	7
5- кроковий процес^b=	1	3	6	8	10^b	5

^aП&= #1088;и рекомендовk= 2;ній дозі 20 мг/кг дл= ;я пацієнтів і = 79; масою тіла 1,25–5 кг можна застосуватl= 0; максимальнm= 1; швидкість інфузії 4,8 мг/кг/год.

^bД&= #1083;я пацієнтів з ІФХП, у яких не спостерігаn= 8;ться покращення стану, рекомендуєm= 0;ься збільшення дози до 40 мг/кг 1 раз на= ; 2 тижні. Для па&#= 1094;ієнтів із масою тіл= 072; 1,25–5 кг можна застосуватl= 0; максимальнm= 1; швидкість інфузії 9,6 мг/кг/год.

У разі виникнення анафілаксіo= 1;, тяжкої реак = 94;ії гіперчуm= 0;ливості або тяжких реакцій, пов’язаних = 79; інфузією, введення лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим слід негайн = 86; припинити т = 72; розпочати відповідне медикаментl= 6;зне лікування. У разі виникн = 77;ння реакцій = 75;іперчутлив&#= 1086;сті або реакцій, пов’язаних = 79; інфузією, помірного або середнього ступеня мож = 85;а зменшити шв = 80;дкість інфузії або тимчасово зупинити інфузію та/або розпочати відповідне лікування (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Си= 084;птоми можуть зберігатисn= 3;, незважаючи = 85;а тимчасове припинення інфузії, тому лікарю слід зачекати щонайменше 30 хвилин, перш ніж приймат = 80; рішення про припинення інфузії на решту дня. Якщо симптоми зн = 80;кають, інфузію слід відновити н = 72; 30 хвилин зі швидкістю, щ= 086; становить половину швидкості, при якій вин= 080;кли реакції, або меншою, післ= 103; чого збільш = 80;ти швидкість інфузії на 50 % протягом 15–30 хвилин. Якщо симптоми не поновлюю= 02;ться, швидкість інфузії слід збільшити д = 86; швидкості, при якій вин= 080;кли реакції, і розглянути можливість подальшого збільшення = 96;видкості покрокоk= 4;о до досягнення максимальнl= 6;ї швидкості.=

Інфу&= #1079;ія в домашніх умовах

Пи= 090;ання про інфу = 79;ії лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим у домашніх умовах можн = 72; розглянути для пацієнт= 10;в, які добре переносять<= /span> інфузії і не мають в анамнезі реакцій, пов’язаних = 79; інфузією, середнього або тяжкого ступеня протягом кількох міс= 03;ців. Рішення про переведеннn= 3; пацієнта на інфузії = 074; домашніх умовах слід приймати після оцінк = 80; стану пацієнта та за рекомендацo= 0;єю лікаря. Під час оцінки прийнятносm= 0;і проведення інфузії пацієнту в домашніх умовах потр= 10;бно брати до уваги супутні захворюванl= 5;я пацієнта та його здатні = 89;ть дотримуватl= 0;ся правил проведення інфузії = 074; домашніх умовах. Слід враховуватl= 0; наведені нижче критерії.=

- У пацієнта не повинно бути супутніх захворюванn= 0;, які, на думку лікаря, можуть вплинути на здатність пацієнта переносити інфузії.

- Стан пацієнта вважається стабільним = 79; медичної точки зору. Комплексне обстеження = 85;еобхідно завершити перед початком інфузій у домашніх умовах.

- Протягом кількох місяців = 10;нфузії лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим слід проводити пацієнту пі = 76; наглядом лікаря, який має досвід лікування хвороби = 55;омпе, в лікарні аб= 086; в іншому відповідноl= 4;у амбулаторнl= 6;му закладі. Обо= 074;’язковою умовою для початку домашньої інфузії = 108; документалn= 0;не підтверджеl= 5;ня, що інфуз= 10;ї добре переносилиl= 9;я без реакцій, пов’язаних = 79; інфузією, або з реакціями п = 86;мірного ступеня, які контролюваl= 3;ися за допомого= 02; премедик = 72;ції.

- Пацієнт повинен мат = 80; бажання та здатність дотримуватl= 0;ся вимог проведення інфузії = 074; домашніх умовах.

- Для медичного працівника = 87;овинні бути створені та доступні ос = 85;ащення, ресурси та методика проведення інфузій = 091; домашніх умовах, включаючи навчання. Ме= 076;ичний працівник повинен бут = 80; присутнім в = 77;сь час упродов = 78; інфузії = 074; домашніх умовах та протягом певного час = 91; після ін = 92;узії, залежно від переносимоl= 9;ті, що була у пац&#= 1110;єнта під час і= 085;фузій в умовах лікарні.

Як= 097;о під час і= 085;фузії в домашніх умовах у пацієнта виникають п = 86;бічні реакції, процес і = 85;фузії слід негайн = 86; припинити т = 72; розпочати відповідне медикаментl= 6;зне лікування (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

На= 089;тупні інфузії необхідно проводити в лікарні або = 091; відповідноl= 4;у закладі амбулаторнl= 6;ї допомоги, по= 082;и не зникнуть такі побічн= 10; реакції. Доз= 091; та швидкіст= 00; інфузії не можна змінювати без консультацo= 0;ї з відповіда = 83;ьним лікарем.

Вказ= ;івки щодо відновленнn= 3; та розведення лікарськогl= 6; засобу пере = 76; введенням =

Флакони призначені лише для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я.

Відн= ;овлення

Під час відновленнn= 3; слід дотримуватl= 0;ся правил асептики.=

1.&n= bsp; Визн= ;ачити кількість флаконів дл= 03; відновленнn= 3;, виходячи з маси тіла пацієнта та рекомендовk= 2;ної дози 20 мг/кг або 40 мг/кг.

Маса тіла пацієнта (кг) × доза (мг/кг) =3D доза для пац= 110;єнта (мг).

Доза для пацієнт = 72; (мг), поділена на 100 мг/флакон= ; =3D кількість флаконів дл= 03; відновленнn= 3;. Якщо отрима = 85;е число дробове, йог= 086; слід округлити в сторону збільшення = 76;о цілого числ = 72;. Приклад 1:

маса тіла пацієнта (16 кг) × доза (20 мг/кг) =3D доза для пацієнта (320 мг= ;).

320 мг поділити на 100 мг/флакон =3D 3,2 флакона; отже, слід відновити вміст 4 флаконів.=

Прикла= 076; 2:

маса тіла пацієнта (16 кг) × доза (40 мг/кг) =3D доза для пацієнта (640 мг= ;).

640 мг подo= 0;лити на 100 мг/флакон= ; =3D 6,4 флакона; отже, слід ві&#= 1076;новити вміст 7 флаконів.=

2.&n= bsp; Потр= ;ібну кількість флаконів слід вийнят = 80; з холодильн = 80;ка і відставит = 80; приблизно н = 72; 30 хвилин, щоб вони досягл = 80; кімнатної температурl= 0;.

3.&n= bsp; Вміс= ;т кожного флакона слі = 76; відновити, повільного вводячи 10,0 мл води для ін’єкцій у к= 086;жен флакон. В одному флаконі буд = 77; міститися 100 мг / 10 мл (10 мг/мл) <= /span> альфа<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>. Слід уникати форсованої дії води для ін’єкцій на порошок та піноутво = 88;ення. Це досягаєтьсn= 3; повільним додаванням води для ін’єкцій, крапля за краплею, щоб вона стікал = 72; по стінці флакона, а не безпосередl= 5;ьо на ліофі = 83;ізований порошок. Для розчинення ліофіліз = 86;ваного порошку флакон слід нахиляти з боку в бік і обережно покрутити. Його не можн= 072; перевертатl= 0; догори дном, збовтувати або струшувати.

4.&n= bsp; Відн= ;овлений вміст флаконів слід одразу = 087;еревірити на наявніст= 00; твердих часток та зміну кольору. Якщ= 086; при перевірці спостерігаn= 2;ться частки або змінився колір розчину, відновлениl= 1; лікарський засіб не можна застосовувk= 2;ти.

Отрима= 085;ий розчин слід розвести.

Після відновленнn= 3; була продемонстl= 8;ована хімічна, фізична та мікробіолоk= 5;ічна стабільнісm= 0;ь розчину протягом 24 годин при температурo= 0; 2–8 °C.

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору відновлениl= 1; лікарський засіб слід в= 080;користати негайно.

Якщо лікарський засіб не був відразу вик = 86;ристаний для розведення, відповідалn= 0;ність за час і умов&#= 1080; зберігання перед розведенняl= 4; несе користувач R= 12; зазвичай ча = 89; зберігання не повинен перевищуваm= 0;и 24 години при температурo= 0; 2–8 °C.

Розв= ;едення

5.&n= bsp; Відн= ;овлений розчин розвести 5 % розчином гл= 02;кози у воді до кінцевої концентрацo= 0;ї від 0,5 мг/мл до 4 мг/мл. У таблиці 4 наведено рекомендовk= 2;ний загальний об’єм ін = 92;узії залежно від маси тіла пацієнта.=

6.&n= bsp; Потр= ;ібний об’єм відновленоk= 5;о розчину повільно відібрати з кожного флакона (розраховує = 90;ься відповідно до маси тіла пацієнта).

7.&n= bsp; Відн= ;овлений розчин пові = 83;ьно додати безпосередl= 5;ьо до 5 % розчину глюкози. При цьому уникати = 87;іноутворен&#= 1085;я або збовтуваннn= 3; в інфузі = 81;ному пакеті. Уник= 072;ти потрапляннn= 3; повітря в інфузійний<= /span> пакет.

8.&n= bsp; Для перемішуваl= 5;ня розчину в інфузійном&= #1091; пакеті обережно перевертатl= 0; або зминати інфузійн = 80;й пакет. Не слід його струшувати.

9.&n= bsp; Щоб уникнути введення ра = 79;ом з лікарськи = 84; засобом сторонніх часток, рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати вбудований фільтр з низьким рівнем зв’я = 79;ування з білками з розміром по = 88; 0,2 мкм.

Післ= ;я завершення інфузії систему для внутрішньоk= 4;енного введення сл= 10;д промити 5 % розчином глюкози у воді.

10.&= nbsp; Нексвіадим= ; не слід вводити чер = 77;з одну й ту саму внутрішньоk= 4;енну систему з ін= 096;ими лікарськимl= 0; засобами.=

Таблиц= 103; 4

Розрахунко= ;ві об’єми внутрішньоk= 4;енних інфузій лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим залежно від маси тіла пацієнта пр = 80; дозах 20 та 40 мг/кг

Діапаз&= #1086;н маси тіла пацієнта (кг)=	Загаль&= #1085;ий об’єм ін&#= 1092;узії для дози 20 мг/кг (мл)	Загаль&= #1085;ий об’єм ін&#= 1092;узії для дози 40 мг/кг (мл)
1,25 – 5	50	50
5,1 – 10	50	100
10,1 – 20	100	200
20,1 – 30	150	300
30,1 – 35	200	400
35,1 – 50	250	500
50,1 – 60	300	600
60,1 – 100	500	1000
100,1 – 120	600	1200
120,1 – 140	700	1400
140,1 – 160	800	1600
160,1 – 180	900	1800
180,1 – 200	1000	2000

= 055;ісля розведення хімічна, фізична та мікробіолоk= 5;ічна стабільнісm= 0;ь розчину бул = 72; продемонстl= 8;ована в діапазоні концентрацo= 0;й від 0,5 мг/мл до 4 мг/мл протягом 24 годин при температурo= 0; 2–8 °C і надалі протягом 9 годин при кімнатній температурo= 0; (до 25 °C), що забезпечує = 84;ожливість інфузії.

= 044;отримуйтес&= #1100; правил асептики.

= 047; мікробіолоk= 5;ічної точки зору лікарський засіб слід застосовувk= 2;ти негайно. Якщ= 086; лікарський засіб не був застосованl= 0;й негайно, відповідалn= 0;ність за час і умови збері = 75;ання несе користувач R= 12; зазвичай ча = 89; зберігання не повинен перевищуваm= 0;и 24 години при температурo= 0; 2–8 °C і надалі протягом 9 годин при кімнатній т = 77;мпературі (до 25 °C), щоб забезпечитl= 0; можливість інфузії.

Усі невикористk= 2;ні рештки лікарськогl= 6; засобу або відходи слі = 76; утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

Ді= 090;и

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я авальглn= 2;козидази альфа дітям віком до 6 місяців не встановленo= 0;. Дані щодо застосуванl= 5;я пацієнтам віком до 6 місяців відсутні.=

Передоз = 91;вання

Надмірна швидкість інфузії лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим може спричинити гарячі припливи. У клінічному дослідженнo= 0; пацієнти дитячого віку отриму = 74;али дози до 40 мг/кг маси тіла 1 раз на 2 тижні, і не було виявлено жо = 76;них специфічниm= 3; ознак та симптомів після засто = 89;ування вищих доз. Пр&#= 1086; лікування побічних реакцій див. у розділах «= 054;собливості застосуванl= 5;я» та «Побічні = 088;еакції».

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "MS Mincho";mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>

Побічні реакції=

К= 086;роткий опис профіл= 02; безпеки

Се= 088;йозними побічними реакціями, зареєстровk= 2;ними у пацієнтів, які отримували лікарський засіб Не = 82;свіадим, були: у 1,4 % пацієнтів — = 088;еспіраторн&= #1080;й дистрес і озноб; у 0,7 % пацієнтів — головний біль, задишка, гіпоксія, набряк язик = 72;, нудота, свербіж, кропив’янкk= 2;, зміна кольо = 88;у шкіри, дискомфорт = 91; грудях, п= 110;рексія, підвищення або зниженн= 03; артеріальнl= 6;го тиску, підвищення температурl= 0; тіла, збільш= 077;ння частоти серцевих скорочень і зниження сатурації кисню. Реакції = 75;іперчутлив&#= 1086;сті були зареєстровk= 2;ні у 60,6 % пацієнті= ;в, анафілаксіn= 3; — у 2,8 %, а реакціo= 1;, пов’язані з інфузією, — у 39,4 % пацієнтів. Загалом 4,9 % пацієнтів, які отримув = 72;ли лікарський засіб Не = 82;свіадим у клінічних дослідженнn= 3;х, остаточно припинили лікування; п= 086; 2,8 % пацієнтів припинили лікування через такі явища, які вважалися пов’язанимl= 0; із застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим: респіраторl= 5;ий дистрес, дискомфорт = 91; грудях, запаморочеl= 5;ня, кашель, нудота, припливи, гіперемія очей, кропив= 217;янка та еритема.

П= 077;релік побічних реакцій

По= 073;ічними реакціями н = 72; лікарський засіб (ПР), про які повідомлялl= 0; найчастіше (> 5 %), були: свербіж (13,4 %), нудота (12 %), головний біль (10,6 %), виси= 087; (10,6 %), кропив’янкk= 2; (8,5 %), озноб (7,7 %), втомлюваніl= 9;ть (7,7 %) та еритемk= 2; (5,6 %).

Зв= 077;дений аналіз дани = 93; з безпеки 4 клінічних досліджень (EFC14028/COMET, ACT14132/mini-COMET, TDR12857/= NEO та LTS13769/NEO-EXT) включав загалом дан= 10; 142 пацієнтів [118 дорослих та 24 дитини (1 дитина безпосередl= 5;ьо включена у відкритий період продовженнn= 3; дослідженнn= 3; 1)], які отримували лікарський = 79;асіб Нексвіаk= 6;им. Побічні реакції за даними зведеного аналізу клінічних д = 86;сліджень наведені в таблиці 5.

По= 073;ічні реакції роз = 87;оділені за системам = 80; органів. Час= 090;ота визначаєтьl= 9;я за такими ка= 090;егоріями: дуже часто (≥ 1/10), часто (ві= 076; ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥1/1000 до < 1/100), р= ідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1000), дуже рід = 82;о (< 1/10 000), частота невідома (не може бути визначена з = 72; наявними даними).

З огляду на невелику популяцію пацієнтів п = 86;бічна реакція, зареєстровk= 2;на у 2 пацієнтів, класифікуєm= 0;ься як часта.

У кожній груп= 10; частоти побічні реакції нав = 77;дені в порядку зменшення серйозностo= 0;.

Таблиця 5

Побічні реакції, що виникали у пацієнтів, я= 082;і отримували лікарський засіб Не = 82;свіадим, за даними зведеного аналізу клінічних д = 86;сліджень (N =3D 142)

Системи органів	Частота	Побічні реакції
Інфекці&#= 1111; та інвазії	Нечасто	Кон’юнк&#= 1090;ивіт
Порушен&#= 1085;я з боку імунної системи	Дуже часто	Гіперчу&#= 1090;ливість
Часто	Анафіла&#= 1082;сія
Порушен&#= 1085;я з боку нервової системи	Дуже часто	Головни&#= 1081; біль
Часто	Запамор&#= 1086;чення
Часто	Тремор
Часто	Сонливі&#= 1089;ть
Часто	Відчутт&#= 1103; печіння
Нечасто	Паресте&#= 1079;ія
Порушен&#= 1085;я з боку органів зору	Часто	Гіперем&#= 1110;я очей
Часто	Гіперем&#= 1110;я кон’юнктив= 080;
Часто	Свербіж очей
Часто	Набряк повік
Нечасто	Посилен&#= 1072; сльозотеча
Порушен&#= 1085;я з боку серця<= o:p>	Часто	Тахікар&#= 1076;ія
Нечасто	Шлуночк&#= 1086;ві екстрасист= 086;ли
Порушен&#= 1085;я з боку судинної системи	Часто	Артеріа&#= 1083;ьна гіпертензі= 103;
Часто	Приплив&#= 1080;
Часто	Артеріа&#= 1083;ьна гіпотен= 079;ія
Часто	Ціаноз
Часто	Приплив&#= 1080; жару
Часто	Блідіст&#= 1100;
Порушен&#= 1085;я з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я	Часто	Кашель
Часто	Задишка
Часто	Респіра&#= 1090;орний дистрес
Часто	Подразн&#= 1077;ння горла
Часто	Ор&= #1086;фарингеаль= ;ний біль
Нечасто	Та&= #1093;іпное
Нечасто	Набряк гортані
Порушен&#= 1085;я з боку травної системи	Дуже часто	Нудота
Часто	Діарея
Часто	Блюванн&#= 1103;
Часто	Набрякл&#= 1110;сть губ
Часто	Набрякл&#= 1080;й язик
Часто	Біль у животі
Часто	Біль у верхній частині живота
Часто	Диспепс&#= 1110;я
Нечасто	Оральна <= span class=3DSpellE>гіпестез&#= 1110;я
Нечасто	Оральна парестезія
Нечасто	Ди&= #1089;фагія
Порушен&#= 1085;я з боку шкіри та підшкірної клітковини	Дуже часто	Свербіж
Дуже часто	Висип
Часто	Кропив’&#= 1103;нка
Часто	Еритема
Часто	Еритема долонь
Часто	Гіпергі&#= 1076;роз
Часто	Ер&= #1080;тематозний= ; висип
Часто	Свербля&#= 1095;ий висип
Часто	Бляшки на шкірі
Нечасто	Ан&= #1075;іоневротич= ;ний набряк
Нечасто	Зміна кольору шкіри
Порушен&#= 1085;я з боку кістково-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини	Часто	Спазми м’язів
Часто	Мі&= #1072;лгія
Часто	Біль у кінцівках
Часто	Біль у боці
Загальн&#= 1110; порушення та стан місц&= #1103; введення	Часто	Втомлюв&#= 1072;ність
Часто	Озноб
Часто	Дискомф&#= 1086;рт у грудях
Часто	Біль
Часто	Грипопо&#= 1076;ібне захворюван= 085;я
Часто	Біль у місці ін&#= 1092;узії
Часто	Пі&= #1088;ексія
Часто	Астенія
Часто	Набряк обличчя
Часто	Відчутт&#= 1103; холоду
Часто	Відчутт&#= 1103; жару
Часто	Млявіст&#= 1100;
Нечасто	Біль обличчя
Нечасто	Гіперте&#= 1088;мія
Нечасто	Ек&= #1089;травазація= ; у місці введення
Нечасто	Біль у суглобі в місці введення
Нечасто	Висип у місці введення
Нечасто	Реакція у місці введення
Нечасто	Кропив’&#= 1103;нка у місці введення
Нечасто	Локаліз&#= 1086;ваний набряк
Нечасто	Перифер&#= 1080;чні набряки
Дослідж&#= 1077;ння	Часто	Підвище&#= 1085;ня артеріальн= 086;го тиску
Часто	Зниженн&#= 1103; сатурації кисню
Часто	Підвище&#= 1085;ня температур= 080; тіла
Нечасто	Збільше&#= 1085;ня частоти серцевих скорочень
Нечасто	Патолог&#= 1110;чні дихальні шуми
Нечасто	Підвище&#= 1085;ня концентрац= 110;ї фактора комплемент= 091;
Нечасто	Підвище&#= 1085;ня рівня імунних комплексів

У таблиц= 110; 5 наведено пов’язані з лікуванням побічні явища, які вважаються біологічно ймовірно пов’язанимl= 0; з авальг = 83;юкозидазою альфа, згідн= 086; з інструкці= 08;ю для медичного застосуванl= 5;я алглюкоk= 9;идази альфа.

У ході порівняльнl= 6;го дослідженнn= 3; EFC14028/COMET 100 пацієнті= в з хворобою Помпе з пізнім початком (ХППП) віком від 16 до= 78 років, які раніше не отримували ферменто = 79;амісну терапію, лікували із застосуванl= 5;ям або 20 мг/кг лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим (n =3D 51), або 20 мг/к&= #1075; алглюкоk= 9;идази альфа (n =3D 49). Протягом подвійно сл= 10;пого періоду з активним контролем тривалістю 49 тижнів серйозні побічні реакції зар = 77;єстровані у 2 % пацієнтів, які отримув = 72;ли Нексвіаk= 6;им, і у 6,1 % пацієнтів, які отримували алглюкоз = 80;дазу альфа. Загалом 8,2 % пацієнтів, які отримували алглюкоз = 80;дазу альфа в ході дослідженнn= 3;, остаточно припинили лікування через побічні реакції; жоден пацієнт з групи лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим не припинив лікування о = 89;таточно. Побічними реакціями, про які найчастіше = 87;овідомляли (> 5 %) пацієнтl= 0;, що отримували Нексвіад = 80;м, були головний біль, нудота, свербіж, кропив’янкk= 2; та втомлюваніl= 9;ть.

Се= 088;ед 95 пацієнтів, які увійшли = 091; відкритий п = 77;ріод продовженнn= 3; дослідженнn= 3; EFC14028/COMET, 51 пацієнт продовжуваk= 4; лікування лікарським засобом = 53;ексвіадим і 44 пацієнти перейшли з алглюкоз = 80;дази альфа на = 053;ексвіадим.=

Пі= 076; час відкритого періоду продовженнn= 3; дослідженнn= 3; про серйозн= 10; побічні реакції повідомлялl= 0; 3 (5,8 %) пацієнти, які продовжуваl= 3;и лікування лікарським засобом = 53;ексвіадим протягом усього дослідженнn= 3;, та 3 (6,8 %) пацієнти, як= 110; перейшли на лікування лікарським засобом = 53;ексвіадим. Побічними реакціями, про які найчастіше (>= ; 5 %) повідомлялl= 0; пацієнти, що продовжуваl= 3;и лікування лікарським засобом = 53;ексвіадим протягом усього дослідженнn= 3;, були нудота, &#= 1086;зноб, еритема, свербіж та кропив’янкk= 2;. Побічними реакціями, про які найчастіше (> 5 %) повідомлялl= 0; пацієнти, що перейшли на лікування лікарським засобом = 53;ексвіадим, були свербі = 78;, висип, голов= 085;ий біль, нудота, озноб, втомл= 102;ваність та кропив’янкk= 2;.

У пацієнта дитячого віку, який був включен = 80;й додатково б = 77;зпосереднь&#= 1086; у відкритий період продовженнn= 3; дослідженнn= 3;, не було зареєстровk= 2;но жодної побі = 95;ної реакції або реакції, пов’язаної = 79; інфузією.

О= 087;ис окремих побічних реакцій

Гіперчу = 90;ливість (зокрема анафілаксіn= 3;)

У зведеному аналізі безпеки реакції = 75;іперчутлив&#= 1086;сті спостерігаl= 3;и у 86/142 (60,6 %) пацієнтів, включаючи 7/142 (4,9&= nbsp;%) пацієнтів, які повідом = 83;яли про тяжкі реакції = 75;іперчутлив&#= 1086;сті, та 4/142 (2,8 %) пацієнтів, у яких спостерігаl= 3;и анафілаксіn= 2;. Деякі з реакцій = 75;іперчутлив&#= 1086;сті були обумов = 83;ені IgE. Серед о= ;знак та симптомі = 74; анафілаксіo= 1; були: набряк язик = 72;, артеріальнk= 2; гіпотенз= 10;я, гіпоксія, респіраторl= 5;ий дистрес, тиск у грудях, г= 077;нералізова&= #1085;ий набряк, г= 077;нералізова&= #1085;і припливи, відчуття жару, кашель, запаморочеl= 5;ня, дизартрія, стиснення горла, ди= 089;фагія, нудота, почервонінl= 5;я долонь, набряк нижньої губ = 80;, ослаблення дихальних шумів, почервонінl= 5;я стоп, набряк язика, свербіж долонь і сто= 087; та зниження насичення крові кисне = 84; (десатур = 72;ція). Симптоми тяжких реакцій = 75;іперчутлив&#= 1086;сті включали: набряк язик = 72;, дихальну недостатніl= 9;ть, респіраторl= 5;ий дистрес, генералі = 79;ований набряк, еритему, кропив’янкm= 1; та висип.

Реакції, пов’язані з інфузією

Зг= 110;дно зі зведеним аналізом безпеки, реакції, пов’язані з інфузією, виникали приблизно у 56/142 (39,4 %) пацієнтів, які отримували лікування авальглю = 82;озидазою альфа у клінічних дослідженнn= 3;х. У 6/142 (4,2 %) пацієнт= ;ів зареєстровk= 2;но тяжкі реакції, пов’язані з інфузією, зокрема симптоми респіраторl= 5;ого дистресm= 1;, гіпоксію, дискомфорт = 91; грудях, г= 077;нералізова&= #1085;ий набряк, набряк язик = 72;, дисфагіn= 2;, нудоту, еритему, кропив’янкm= 1; та підвищен = 85;я або зниженн= 03; артеріальнl= 6;го тиску. Реакц= 110;ї, пов’язані з інфузією, зареєстровk= 2;ні більш ніж у 1 пацієнта, включали респіраторl= 5;ий дистрес, дискомфорт = 91; грудях, задишку, кашель, зниж= 077;ння сатурації кисню, подразненнn= 3; горла, диспе= 087;сію, нудоту, блювання, діарею, набряклістn= 0; губ, набряк язика, еритему, еритему долонь, висип, ер= 080;тематозний<= /span> висип, свербіж, кропив’янкm= 1;, гіпергідроk= 9;, бляшки на шкірі, гіперемію очей, набряк повік, набря= 082; обличчя, підвищення або зниженн= 03; артеріальн&= #1086;го тиску, тахікардію, головний біль, запаморочеl= 5;ня, тремор, відчуття пе = 95;іння, біль (зокрем= 072; біль у кінцівках, біль у верхн= 110;й частині живота, о= 088;офарингеал&= #1100;ний біль та біль у боці), сонливість, млявість, вт= 086;млюваність, пірексіn= 2;, грипоподібl= 5;е захворюванl= 5;я, озноб, припл= 080;ви, відчуття жару або холоду, ціаноз та блідість. Ступінь тяжкості більшості реакцій, пов= 217;язаних з інфузі= 08;ю, оцінювали я = 82; легкий та помірний.=

У порівняльнl= 6;му дослідженнo= 0; EFC14028/COMET менша кіл= 100;кість пацієнтів і = 79; хворобою Помпе з пізнім початком у групі ав = 72;льглюкозид&#= 1072;зи альфа повідомила про принаймні 1 реакцію, пов= 217;язану з інфузі= 08;ю (13/51 [25,5 %]), порівняно з групою а = 83;глюкозидаз&#= 1080; альфа (16/49 [32,7 %]). Тяжкі реакції, пов’язані з інфузією, не зареєстровk= 2;ні у пацієнтів = 079; групи ав = 72;льглюкозид&#= 1072;зи альфа і зареєстровk= 2;ні у 2 пацієнтів з групи а= 083;глюкозидаз&= #1080; альфа (запамороче = 85;ня, порушення зору, артері= 072;льна гіпотенk= 9;ія, задишка, холодний пі = 90; і озноб). Найч&= #1072;стішими реакціями, пов’язанимl= 0; з інфузі= 08;ю, що виникли під час лікування (> 2 пацієнтів), у групі ав = 72;льглюкозид&#= 1072;зи альфа були свербіж (7,8 %) тk= 2; кропив’янкk= 2; (5,9 %), а в групі алглюкоз = 80;дази альфа — нудота (8,2 %), свербіж (8,2 %) тk= 2; припливи (6,1 %). Більшість реакцій, пов’язаних = 79; інфузією, зареєстровk= 2;них у 7 (13,7 %) пацієнтів у групі ав = 72;льглюкозид&#= 1072;зи альфа та у 10 (20,4 %) пацієнтів у групі ал = 75;люкозидази альфа, були легкого ступеня тяжкості.=

Пі= 076; час відкритого періоду продовженнn= 3; лікування р = 77;акції, пов’язані з інфузією, були зареєстровk= 2;ні у 12 (23,5 %) пацієнтів, які продовж = 91;вали лікування лікарським засобом = 53;ексвіадим протягом усього дослідженнn= 3;; реакції, пов= 217;язані з інфузі= 08;ю, зареєстровk= 2;ні більш ніж у 1 пацієнта, включали: нудоту, озно= 073;, еритему, свербіж, = 087;ірексію, кропив’янкm= 1;, висип та гіперемію очей. Реакці= 111;, пов’язані з інфузією, зареєстровk= 2;ні у 22 (50 %) пацієнт= 110;в, які перейшл = 80; на лікуванн= 03; лікарським засобом = 53;ексвіадим; реакції, пов’язані з інфузією, зареєстровk= 2;ні більш ніж у 1 пацієнта, включали: св= 077;рбіж, головний біль, висип, н&= #1091;доту, озноб, втомл= 102;ваність, кропив’янкm= 1;, респіратор&= #1085;ий дистрес, відчуття холоду, диск= 086;мфорт у грудях, еритему, = 077;ритематозн&= #1080;й висип, сверб= 083;ячий висип, бляшк= 080; на шкірі, від&#= 1095;уття печіння, наб= 088;як губ та язика. Кількість реакцій, пов’язаних = 79; інфузією, в обох група= 093; з часом зменшувалаl= 9;я.

Імун&= #1086;генність

Ча= 089;тота утворення антитіл до авальглю = 82;озидази альфа у пацієнтів з хворобою Помпе, які отримували Нексвіад = 80;м, наведена в таблиці 6. Медіана час = 91; до серок = 86;нверсії становила 8,3 тижня.

Се= 088;ед дорослих пацієнтів, які раніше н= 077; отримували лікування, виникнення реакцій, пов= 217;язаних з інфузі= 08;ю, спостерігаl= 3;ося як у пацієнтів з позитивним статусом антитіл до лікарськогl= 6; засобу (АЛЗ), так і в пацієнтів з негативним статусом ан = 90;итіл. Збільшення частоти виникнення реакцій, пов’язаних = 79; інфузією, та гіпер = 95;утливості спостерігаl= 3;и при вищих титрах АЛЗ типу IgG. У пацієнтів, які раніше н= 077; отримували лікування, спостерігаl= 3;ася тенденція д = 86; підвищення частоти реакцій, пов’язаних = 79; інфузією, зі зростанням титрів АЛЗ, причому найвища частота реакцій, пов’язаних = 79; інфузією (69,2 %), зареєстровk= 2;на у діапазоні високих пік = 86;вих титрів АЛЗ ≥ 12 800, порівняно з частотою 33,3 % у пацієнтів з = 089;ереднім титром антитіл 1 600–6 4= 00, з частотою 14,3 % у пацієнтів = 079; низьким титром антитіл 100–800 т = 72; з частотою 33,3 % у АЛЗ-негатив = 85;их пацієнтів. Серед дорослих па = 94;ієнтів, які раніше отримували ферменто = 79;амісну терапію (ФЗТ), частота виникнення реакцій, пов= 217;язаних з інфузі= 08;ю, та гіпер = 95;утливості була вищою у пацієнтів, у яких утвори = 83;ися антитіла пі = 76; час лікування, порівняно з = 040;ЛЗ-негативн= ими пацієнтами. = 042; одного паці= 08;нта, який раніше не отримува = 74; лікування, т= 072; в двох раніш= 077; лікованl= 0;х пацієнтів р = 86;звинулась анафілаксіn= 3;. Частота виникнення реакцій, пов’язаних = 79; інфузією, була подібною у пацієнтів дитячого віку з позит= 080;вним та негативним статусом АЛ = 47;. В одного пацієнта дитячого віку, який раніше отримував лікування, розвинуласn= 0; анафілаксіn= 3; (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

У ході клінічного дослідженнn= 3; EFC14028/COMET у 81 з 96 (84,4 %) пацієнтів спостерігаl= 3;и утворення А = 51;З під час лікування. У більшості пацієнтів титри АЛЗ знаходилисn= 3; в діапазоні від низьких до середніх значень, а у 7 п= ;ацієнтів виявлено високі стійкі титр = 80; антитіл до лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим. Оцінювання = 87;ерехресної реактивносm= 0;і АЛЗ на 49-тижні показали, що &#= 1091; 3 (5,9 %) пацієнті = 74; утворюютьсn= 3; антитіла, як= 110; є перехресн = 86;-реактивним&= #1080; до алглю = 82;озидази альфа та до лікарськогl= 6; засобу Н = 77;ксвіадим. У пацієнтів із високим титром спостерігаl= 3;и різний впли = 74; на параметр = 80; фармакокінk= 7;тики, фармакоk= 6;инаміки та ефективносm= 0;і, однак у більшості пацієнтів клінічно значущого впливу антитіл до л= 110;карського засобу на ефективнісm= 0;ь не було (див. розділ «Фар = 84;акокінетик&#= 1072;»).

Таблиця 6 <= /p>

Частота утворення А = 51;З під час лікування у пацієнтів з хворобою Помпе з пізнім початком та = 091; пацієнтів з інфантильнl= 6;ю формою хвороби = 55;омпе

	Нексвіа&#= 1076;им
Пацієнти, які раніше не отримували лікування АЛЗ до а = 74;альглюкози&#= 1076;ази альфа^а	Пацієнти, які отримували лікування ^b АЛЗ до а = 74;альглюкози&#= 1076;ази альфа
Дорослі 20 мг/кг 1 раз на 2 тижні	Дорослі 20 мг/кг 1 раз на 2 тижні	Діти 20 мг/кг 1 раз на 2 тижні	Діти 40 мг/кг 1 раз на 2 тижні
(N =3D 62) N (%)	(N =3D 58) N (%)	(N =3D 6) N (%)	(N =3D 16) N (%)
АЛ&= #1047; на вихідному рівні	2 (3,3)	43 (74,1)	1 (16,7)	2 (12,5)
АЛ&= #1047;, що утворилися під час лікування	59 (95,2)	36 (62,1)	1 (16,6)	9 (56,3)
Нейтралізу= ;ючі антитіла
Обидва типи нейтралізу= 102;чих антитіл	14 (22,6)	5 (8,6)	0	0
Тільки п&= #1088;игнічення активності фермента	5 (8,1)	6 (10,3)	0	0
Тільки пригніченн= 103; поглинання фермента	12 (19,4)	15 (25,9)	0	2 (12,5 %)

^aС&= #1077;ред них два паці= 108;нти дитячого віку.

^bП&= #1072;цієнти, які раніше лікувалися, отримували алглюкоз = 80;дазу альфа до або під час клінічного дослідженнn= 3;: впродовж 0,9–9,9 року — дорос= 083;і пацієнти та 0,6–11,8 року — пацієнти дитячого віку.

<= sup>c= Н&= #1077; визначено<= /span>

П= 077;діатрична популяція<= /span>

По= 073;ічні реакції на лікарський засіб, зареє= 089;тровані в клінічних дослідженнn= 3;х у педіатрич = 85;ій популяції (19 дітей віком від 1 до 12 рокіk= 4; з інфантильнl= 6;ю формою хвороби = 55;омпе (середній ві= 082; 6,8 року) та 2 дітей (9 та 16 років) з форм&#= 1086;ю хвороби = 55;омпе з пізнім початком), були подібними д = 86; тих, які зареєстровk= 2;ні у дорослих.

П= 086;відомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

По= 074;ідомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має в= 077;лике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконаг&= #1083;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;

З= 072;криті флакони: 4 роки.

Умови зберігання. Зберіга = 90;и у холодильниl= 2;у (при температурo= 0; 2–8 °C). Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Не= 089;умісність. Оскільки досліджень сумісності не проводил = 80;, цей лікарський засіб не слі= 076; змішувати з = 110;ншими лікарськимl= 0; засобами.

<= /p>

Упаковк = 72;. № 1: по 100 мг порошку для приготуванl= 5;я концентратm= 1; для розчину для інфу = 79;ій у флаконі; по 1 флакону в картонній коробці.

Категор= 10;я відпуску. За рецептом= .

Виро&= #1073;ник. Джензай = 84; Ірланд Лімітед.

Місц&= #1077;знаходженн= ;я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності. IДА Iнд&= #1072;стрiал Парк, Олд Кiлмеаден Роуд, &#= 1042;атерфорд, Iрландiя.

Заявник. Санофі Б.В.

Місцезн = 72;ходження заявника. Паасхой = 83;елвег 25, 1105 = BP Амстердам, Нідерланди.