ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засобу
АБАЛАМ
(ABALAM)
Склад:
діючі речовини: абакавір (у формі сульфату),
ламівудин;
1 таблетка містить 600 мг абакавіру (у формі абакавіру сульфату), 300 мг
ламівудину;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натр=
ію
крохмальгліколят (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію
стеарат, оболонка Opadry orange YS-1-13065-A: гіпромелоза (Е 464), тит=
ану
діоксид (Е 171), макрогол (Е 1521), полісорбат (Е 433), жовт=
ий
захід FCF
(Е 110).
Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболо=
нкою.
Основні фізико-хімічні
властивості: таблетк=
и,
вкриті плівковою оболонкою, оранжевого кольору, модифікованої капсулоподібн=
ої
форми, двоопуклі, з написом «Н» з одного боку та «А1» – з іншого.
Фармакотерапевтична група.
Противірусні препарати для системного застосування.
Противірусні засоби прямої дії. Противірусні засоби для лікування ВІЛ-інфек=
ції,
комбінації. Ламівудин та абакавір.
Код АТХ J05A R02.
Фармакологічні властивості.
Фармакод=
инаміка.
Абакавір та ламівудин належать до групи нуклеозидних інгібіторів зворот=
ної
транскриптази та є потужними селективними інгібіторами ВІЛ-1 та ВІЛ-2. Абак=
авір
та ламівудин послідовно метаболізуються під дією внутрішньоклітинних кіназ =
до
відповідних трифосфатів (ТФ), що виступають як активні метаболіти. Ламівуди=
н-ТФ
та карбовір-ТФ (активний трифосфат абакавіру) виступають як субстрати та є
конкурентними інгібіторами зворотної транскриптази (ЗТ) ВІЛ. Проте основна
противірусна дія препаратів зумовлена вбудовуванням монофосфату в ланцюжок =
ДНК,
що у результаті розривається. Трифосфати абакавіру та ламівудину мають знач=
но
меншу спорідненість з ДНК-полімеразами клітин хазяїна.
Не встановлено антагоністичної дії при сумісному застосуванні in vitro ламівудину та інших
протиретровірусних лікарських засобів (речовини, які досліджувалися: дидано=
зин,
невірапін та зидовудин). У дослідженнях in vitro
противірусна дія абакавіру не була антагоністичною при сумісному
застосуванні з нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази (НІЗТ)
диданозином, емтрицитабіном, ставудином, тенофовіром або зидовудином,
ненуклеозидним інгібітором зворотної транскриптази (ННІЗТ) невірапіном або
інгібітором протеази (ІП) ампренавіром.
Дослідження, під час якого 20 ВІЛ-інфікованих пацієнтів приймали абакав=
ір
(300 мг 2 рази на добу щоденно та 1 раз за 24 години до проведення
аналізу), показало, що середнє геометричне термінального внутрішньоклітинно=
го
періоду напіввиведення карбовіру-ТФ при рівноважному стані становить 20,6
години. При цьому середнє геометричне періоду напіввиведення абакавіру з пл=
азми
крові у цьому дослідженні становило 2,6 години. Подібні показники внутрішнь=
оклітинної
фармакокінетики очікуються при прийомі абакавіру 600 мг 1 раз на д=
обу
щоденно. У пацієнтів, які приймали ламівудин 300 мг 1 раз на добу щоде=
нно,
термінальний внутрішньоклітинний період напіввиведення ламівудину-ТФ збільш=
ився
з 16 до 19 годин=
, а
період напіввиведення ламівудину з плазми крові збільшився з 5 до 7 годин.=
Ці
результати підтверджуються даними, отриманими при прийомі 300 мг
ламівудину та 600 мг абакавіру 1 раз на добу щоденно (ефективність
цієї комбінації при прийомі препаратів 1 раз на добу щоденно була
підтверджена також під час опорного клінічного дослідження CNA30021).
Резистентність ВІЛ-1 до ламівудину зумовлена мутацією в кодоні M184V, який
розташований близько до активного центру вірусної ЗТ. Це явище спостерігаєт=
ься
і в умовах in vitro, і у ВІЛ-1-інфікованих пацієнтів, яким
застосовували антиретровірусну терапію, що включала ламівудин. При мутації в
кодоні M184V значно знижується сприйнятливість до ламівудину та зменшується
реплікаційна ємність вірусу in vitro. Дослідження in vi=
tro
показують, що резистентні до зидовудину ізоляти вірусу можуть ставати
сприйнятливими до дії препарату при виникненні резистентності до дії
ламівудину. Проте клінічне значення подібних змін на цей час достеменно не
встановлено.
Ізоляти ВІЛ-1, резистентні до абакавіру, були відібрані за умов in&n=
bsp;vitro.
Вони мають особливі генотипні зміни в кодонах, близьких до ЗТ (кодони M184V,
K65R, L74V та Y115F). Резистентність вірусу до абакавіру in vitro <=
/i>та
in vivo відносно повільно розвивається: необхідне виникнення
численних мутацій для досягнення восьмикратного, порівняно з «диким» вірусо=
м,
збільшення половини інгібуючої концентрації (ІС50), яка може мати клінічне
значення. Резистентні до абакавіру ізоляти також можуть мати знижену чутлив=
ість
до ламівудину, залцитабіну, тенофовіру, емтрицитабіну та/або диданозину, пр=
оте
залишаються чутливими до зидовудину та ставудину.
Розвиток перехресної резистентності між абакавіром та ламівудином і
антиретровірусними препаратами інших класів (наприклад: інгібіторами протеаз
[ІП] та нуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази [НІЗТ])
малоймовірний. Було відзначено зниження сприйнятливості до абакавіру клініч=
них
ізолятів, отриманих у пацієнтів з неконтрольованою реплікацією вірусу, які
раніше приймали інші нуклеозидні інгібітори та у яких була виявлена
резистентність до препаратів цього класу.
Наявність сприйнятливості до абакавіру клінічних ізолятів з трьома та
більше мутаціями, що пов’язані з НІЗТ, малоймовірна. Перехресна резистентні=
сть,
зумовлена M184V ЗТ, обмежується нуклеозидними інгібіторами. Зидовудин,
ставудин, абакавір та тенофовір зберігають свою антиретровірусну активність
щодо резистентного до ламівудину ВІЛ-1, що несе лише M184V мутацію.<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso=
-fareast-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:JA'>
Фармакокінетика.
Було доведено, що таблетки абакавір/ламівудин, як фіксована дозована
комбінація, біоеквівалентні абакавіру та ламівудину, що застосовуються як
монопрепарати. Це підтверджено даними порівняльного дослідження
біоеквівалентності, під час якого здорові піддослідні (n =3D 30) =
один
раз приймали таблетки абакавір/ламівудин (натще) або 2 таблетки по 300 =
;мг
абакавіру та 2 таблетки по 150 мг ламівудину (натще), або таблетки
абакавір/ламівудин після прийому їжі, яка містила велику кількість жирів. П=
ри
прийомі натще не було виявлено значної відмінності в ступені всмоктування
(площа під кривою [AUC] «концентрація у плазмі крові/час») та максимальній
піковій концентрації (Сmax) кожного з компонентів. Також не було
виявлено клінічно значущої залежності прийому таблеток абакавір/ламівудин в=
ід
прийому їжі, що свідчить про те, що препарат можна приймати незалежно від
прийому їжі.
Абсорбція: абакавір та ламівудин швидко та добре всмоктуютьс=
я зі
шлунково-кишкового тракту. Абсолютна біодоступність абакавіру та ламівудину=
при
пероральному прийомі у дорослих становить 83 % та 80–85 % відпові=
дно.
Середній час досягнення максимальної концентрації у сироватці крові (t=
max)
становить 1,5 години та 1 годину для абакавіру та ламівудину відповідно. Пі=
сля
одноразового перорального прийому 600 мг абакавіру середня Сmax
становить 4,26 мкг/мл, а середня ADC∞ – 11,95 мк=
г×=
год/мл. Після багаторазового
перорального прийому ламівудину 300 мг 1 раз на добу протягом 7 днів
середня рівноважна Сmax становить 2,04 мкг/мл, а середня AU=
С24
– 8,87 мкг×год/мл.
Розподіл: дослідження показали, що при внутрішньовенному
введенні середній об’єм розподілу абакавіру та ламівудину становить 0,8 та
1,3 л/кг відповідно. Вивчення зв’язування з білками плазми in =
vitro
показало, що при введенні у терапевтичних концентраціях абакавір погано або
помірно (~49 %) зв’язується з білками плазми крові людини. Ламівудин
демонструє лінійну зміну фармакокінетичних показників при застосуванні
терапевтичних доз та погано зв’язується з білками плазми крові (менше
36 %). Це вказує на низьку імовірність взаємодії з іншими лікарськими =
препаратами
за рахунок витіснення зі зв’язку з білками плазми крові.
Наявні дані свідчать про те, що абакавір та ламівудин проникають у
центральну нервову систему (ЦНС) та потрапляють у спинномозкову рідину (СМР=
).
Дослідження показали, що співвідношення AUС для СМР та плазми крові станови=
ть
від 30 до 44 %. Значення пікової концентрації у 9 разів перевищують ІС=
50
абакавіру, яка становить 0,08 мікрограм/мл або
Метаболізм: абакавір метаболізується головним чином у печінці,
менше ніж 2 % від прийнятої дози виводиться у незміненому стані ниркам=
и.
Основний шлях метаболізму у людини відбувається за допомогою
алкогольдегідрогенази або шляхом глюкуронізації з утворенням 5’-карбонової
кислоти та 5’-глюкуроніду, в який перетворюється приблизно 66 % прийня=
тої
дози препарату. Вказані метаболіти виводяться із сечею.
Метаболізм ламівудину є вторинним шляхом його виведення. Ламівудин
переважно виводиться у незміненому стані нирками. Імовірність метаболічних
взаємодій з ламівудином низька, оскільки у печінці метаболізується невелика
частина (5–10 %) прийнятої дози препарату.
Виведення: середній час напіввиведення абакавіру становить
приблизно 1,5 години. Суттєвої кумуляції після багаторазового перорального
прийому абакавіру у дозі 300 мг 2 рази на добу не відбувається. Виведе=
ння
абакавіру відбувається шляхом метаболізму в печінці з наступним виведенням
метаболітів переважно із сечею. У сечі знаходиться приблизно 83 % від
прийнятої дози абакавіру у незміненому стані та у вигляді метаболітів. Решта
виводиться з фекаліями.
Період напіввиведення ламівудину становить від 5 до 7 годин. Середній
загальний кліренс ламівудину становить приблизно 0,32 л/год/кг, більшу
частину якого становить нирковий кліренс (більше 70 %), який здійснюєт=
ься
органічною катіонною транспортною системою.
Канцерогенез: за даними дослідження канцероген=
езу
на мишах і щурах, при пероральному застосуванні абакавіру спостерігалося
збільшення випадків появи злоякісних і доброякісних пухлин. Злоякісні пухли=
ни виникали
у препуційних залозах самця та залозах клітора самки, а також у печінці,
сечовому міхурі, лімфатичних вузлах і під шкірою у самок щурів.
У більшості випадків ці пухлини виникали при застосуванні найвищих доз
абакавіру – 330 мг/кг/добу у мишей та 600 мг/кг/добу у щурів. Ці =
дози
еквівалентні рівню, що у 24–32 рази перевищує рівень системного розподілу
препарату у людей. Винятком є розвиток пухлин у препуційних залозах, що
виникають при застосуванні дози 110 мг/кг. Це у 6 разів перевищує ріве=
нь
системного розподілу препарату у людей. Структурного аналога цих залоз у лю=
дини
немає. Хоча канцерогенний потенціал препарату у людини невідомий, ці дані д=
ають
підставу вважати, що потенціальна клінічна користь від застосування препара=
ту
переважає канцерогенний ризик у людини.
Дослідження на тваринах: =
при введенні абакавіру щурам та
мишам протягом 2 років спостерігали легкий ступінь дегенерації
міокарда. Еквівалентні системні експозиції були від 7 до 24 разів більші за очікувану
системну експозицію організму людини. Не встановлено клінічної значущо=
сті
цих даних.
Особливі
групи пацієнтів
Пацієнти із печінковою
недостатністю. Дані фармакокінетики були отримані окремо щодо абакавіру та ламівудину.
Абакавір метаболізується переважно у печінці. Фармакокінетику абакавіру вив=
чали
у пацієнтів із легким ступенем печінкової недостатності (індекс Чайлда =
;- П’ю – 5–6). Результати
показали, що AUC абакавіру у середньому зріс у 1,89 раза, а період
напіввиведення абакавіру – у 1,58 раза. Через значну варіабельність експози=
ції
абакавіру дати рекомендації щодо зниження дози для пацієнтів цієї групи
неможливо.
Дані щодо застосування ламівудину пацієнтам із середнім та тяжким ступе=
нем
печінкової недостатності показали, що порушення функції печінки значною мір=
ою
не впливає на фармакокінетику.
Пацієнти із нирковою недостатніс=
тю. Фармакокінетичні дані були
отримані окремо щодо абакавіру та ламівудину. Абакавір первинно метаболізує=
ться
печінкою, приблизно 2 % абакавіру виводиться у незміненому стані із се=
чею.
Фармакокінетика абакавіру у пацієнтів із кінцевою стадією ниркової
недостатності подібна до такої у пацієнтів із нормальною функцією нирок.
Дослідження ламівудину показали, що концентрація у плазмі крові (AUC) підви=
щена
у пацієнтів із порушеною функцією нирок у зв’язку зі зниженням кліренсу. Для
пацієнтів із кліренсом креатиніну менше 50 мл/хв слід зменшувати дозу
препарату, тому застосовують окрему фармацевтичну форму ламівудину для
лікування цієї групи пацієнтів.
Клінічні характеристики.
Показання.
Абалам призначати у складі комбінованої антиретровірусної терапії для
лікування ВІЛ-інфекції у дорослих та дітей з масою тіла від 25 кг. =
Перед початком лікування абакавіром скринінг на носійство алеля HLA B*5=
70
Протипоказання.
Абалам
протипоказаний пацієнтам із гіперчутливістю до абакавіру, ламівудину або
будь-якого іншого компонента препарату.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші ви=
ди
взаємодій.
Спектр взаємодії Абаламу зумовле=
ний
спектром взаємодій абакавіру та ламівудину, що входять до складу препарату.=
За
даними клінічних досліджень відсутня клінічно значуща взаємодія між абакаві=
ром
та ламівудином.
Абакавір метаболізується ферментами уридиндифосфат-глюкоронілтрансфераз=
и та
алкогольдегідрогеназою; одночасне введення індукторів або інгібіторів ферме=
нтів
глюкоронілтрансферази зі сполуками, що виводяться за допомогою
алкогольдегідрогенази, може змінити експозицію абакавіру. Ламівудин виводит=
ься
нирками. Активна ниркова секреція ламівудину в сечу здійснюється через
транспортування органічних катіонів (TOК); спільне введення ламівудину з
інгібіторами TOК може збільшити експозицію ламівудину.
Абакавір та ламівудин незначною мірою метаболізуються ферментами системи
цитохрому Р450 (наприклад: CYP 3А4, CYP 2С9 або CYP 2D6) та не мають інгібу=
ючої
або індукованої дії на ферментну систему. Тому імовірність взаємодії препар=
ату
з антиретровірусними ненуклеозидними інгібіторами протеаз та іншими лікарсь=
кими
засобами, метаболізм яких відбувається з участю основних ферментів системи
цитохрому Р450, є невеликою.
Абалам не слід приймати разом з іншими лікарськими засобами, що містять
ламівудин (див. розділ «Особливості застосування»).
Нижченаведений список взаємодій у таблиці 1 не слід розглядати як
вичерпний, але він є репрезентативним щодо класів, які було вивчено.
Таблиця 1
|
Групи лікарських засобів |
Взаємодія, середнє геометричне значення зміни (%)
(можливий механізм) |
Рекомендації щодо одночасного застосування<= o:p> |
|
Антиретровірусні лікарс=
ькі
засоби |
||
|
Диданозин/абакавір |
Взаємодію не досліджено |
Немає необхідності в корекції дози |
|
Дидано=
зин/ламівудин |
Взаємодію не досліджено |
|
|
Зидовудин/абакавір |
Взаємодію не досліджено |
|
|
Зидову=
дин/ламівудин 300&nb=
sp;мг
зидовудину однократно 150 мг ламівудину однократно |
Ламівудин:=
AUC « Зидовудин:=
AUC « |
|
|
Емтрицитабін/ламівудин Залцитабін/ламівудин |
=
|
Через схожість Абалам не слід застосовувати
одночасно з іншими аналогами цитидину, такими як емтрицитабін та залцитаб=
ін |
|
Протиінфекційні препара=
ти=
|
||
|
Триметоприм/сульфаметоксазол
(ко-тримоксазол)/абакавір |
Взаємодію не досліджено |
Немає
необхідності у корекції дози Абаламу. Коли
одночасне застосування з ко-тримоксазолом є виправданим, за пацієнтами по=
трібно
здійснювати клінічний нагляд. Одночасне застосування з високими дозами
триметоприму/ сульфаметоксазолу для лікування пневмоній, спричинених Pneumocystis jirovercii, і токсоплазмозу не вивчали – йо=
го
слід уникати. |
|
Триметоприм/сульфаметоксазол (ко-тримоксазол)/ла=
мівудин (160 мг/800 мг 1 раз на добу протягом 5 діб/300 =
мг
однократно) |
Ламівудин: AUC 40 % Триметоприм: AUC
« сульфаметоксазол:
AUC « (інгібування ОКТ) |
|
|
Протимікобактеріальні препарати |
||
|
Рифампіцин/абакавір |
Взаємодію не досліджено. Можливе легке зниження концентрації абакавіру у
плазмі крові через індукцію уридиндифосфатглюкороніл-трансферази. |
Недостатньо даних, щоб рекомендувати корекцію до=
зи |
|
Рифампіцин/л=
амівудин |
Взаємодію не
досліджено |
|
|
Протисудомні преперати |
||
|
Фенобарбітал/абакавір |
Взаємодію не досліджено. Можливе легке зниження концентрації абакавіру у
плазмі крові через індукцію уридиндифосфатглюкороніл-трансферази. |
Недостатньо даних, щоб рекомендувати корекцію до=
зи |
|
Фенобарбітал/ламівудин |
Взаємодію не досліджено |
|
|
Фенітоїн/абакавір |
Взаємодію не досліджено. Можливе легке зниження концентрації абакавіру у
плазмі крові через індукцію уридиндифосфатглюкороніл-трансферази. |
Недостатньо даних, щоб рекомендувати корекцію до=
зи. Контроль концентрацій фенітоїну. |
|
Фенітоїн/лам=
івудин |
Взаємодію не
досліджено |
|
|
Антигістаміни (антагоністи H=
2-гістамінових
рецепторів) |
||
|
Ранітидин/абакавір |
Взаємодію не досліджено. |
Немає
необхідності у корекції дози |
|
Ранітидин/ламівудин |
Взаємодію не досліджено. Клінічно значуща взаємодія малоймовірна. Тільки
частина ранітидину виводиться нирковим TOК=
. |
|
|
Циметидин/абакавір |
Взаємодію не досліджено. |
Немає
необхідності у корекції дози |
|
Циметидин/ламівудин |
Взаємодію не досліджено. Клінічно значуща взаємодія малоймовірна. Тільки
частина циметидину виводиться нирковою OКT. |
|
|
Цитотоксичні препарати<= o:p> |
||
|
Кладрибін/ламівудин |
Взаємодію не досліджено. Ламівудин in vitro сприяє інгібіції внутрішньоклітинного
фосфорилювання кладрибіну, створюючи ризик втрати ефективності кладрибіну=
у
разі сумісного клінічного застосування. Деякі клінічні повідомлення також
підтверджують можливу взаємодію між ламівудином та кладрибіном. |
Сумісне застосування ламівудину з кладрибіном
не рекомендують |
|
Опіоїдні препарати=
|
||
|
Метадон/абак=
авір (від 40 до
90 мг 1 раз на добу протягом 14 діб /600 мг однократно, потім 6=
00
мг 2 рази на добу протягом 14 діб) |
абакавір: A=
UC « Cmax ¯=
35 % Метадон: CL/=
F 22 % |
Немає
необхідності у корекції дози Абаламу. Корекція дози
метадону у більшості пацієнтів не потрібна; іноді може потребуватися повт=
орне
титрування дози метадону. |
|
Метадон/ламівудин |
Взаємодія не досліджена |
|
Ретиноїди |
||
|
Ретиноїдні
сполуки (наприклад,
ізотретиноїн)/ абакавір |
Взаємодію не
досліджено. Можлива
взаємодія через спільний шлях елімінації за допомогою алкогольдегідрогена=
зи. |
Недостатньо даних, щоб рекомендувати корекцію до=
зи |
|
Ретиноїдні
сполуки (наприклад,
ізотретиноїн)/ ламівудин |
Взаємодію не
досліджено |
|
|
Противірусні лікарські засоби |
||
|
Рибавірин/аб=
акавір |
Взаємодію не
досліджено. Теорет=
ично
можливе зменшення внутрішньоклітинних фосфорильованих метаболітів. |
Слід проявляти обережність при одночасному
застосуванні обох препаратів (див. розділ «Особливості застосування»). |
|
ІНШІ лікарські засоби |
||
|
Етанол/абака=
вір (0,7 г/кг
однократно/600 мг однократно) |
абакавір: A=
UC 41 % Етанол: AUC « (інгібування алкогольдегідрогенази) |
Немає
необхідності у корекції дози |
|
=
Етанол/ламівудин |
=
Взаємодію
не досліджено |
|
|
=
Сорбіту
розчин (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г)/ламівудин |
=
Ламівудин
розчин оральний 300 мг однократно =
Ламівудин: =
AUC
↓ 14 %; 32 %; 36 % =
Cmax
↓ 28 %; 52 %, 55 %. |
По
можливості уникайте постійного одночасного застосування препарату Абалам з
лікарськими засобами, що містять сорбіт або інші поліспирти осмотичної дії
або спирти моносахаридів (наприклад, ксиліт, маніт, лактит, мальтит).
Необхідний більш частий моніторинг вірусного навантаження на ВІЛ-1, коли постійного одночасного
застосування не уникнути. |
|
Ріоциг=
уат/абакавір=
|
Riociguat ↑ In vitro абака=
вір
інгібує CYP1A1. Одночасне введення одноразової дози ріоцигуату (0,5 =
мг)
пацієнтам з ВІЛ, які отримували комбінацію абакавіру/долутегравіру/ламіву=
дину
(600 мг/50 мг/300 мг 1 раз на добу), призвело до приблизно
втричі вищої AUC ріоцигуату (0-∞) порівняно до історичної AUC
ріоцигуату (0-∞), зареєстрованої у здорових добровольців. |
Можлив=
о,
доведеться зменшити дозу ріоцигуату. Для отримання рекомендацій щодо
дозування зверніться до інформації про призначення ріоцигуату. |
Скорочення: =
=3D
підвищення; ¯ =3D зниження;=
« =3D немає суттєвих змін; AUC =3D площа під кривою
концентрація–час; Cmax =3D максимальна зареєстрована концентраці=
я;
CL/F =3D кліренс при пероральному застосуванні.
Діти.
Дослідження щодо взаємодії проводили тільки у дорослих.
Особливості застосування.
Цей розділ містить особливості застосування, що стосуються як абакавіру,
так і ламівудину. Додаткових застережень, які стосуються застосування Абала=
му,
немає.
Пацієнтам слід усвідомлювати, що лікування сучасними антиретровірусними
препаратами не зменшує ризик передачі ВІЛ-інфекції статевим шляхом або з
інфікованою кров’ю, тому вони мусять застосовувати відповідні запобіжні зас=
оби.
Гіперч=
утливість (також
див. розділ «Побічні реакції»)
Абакавір пов’язаний з ризиком реакцій гіперчутливості
(РГЧ) (див. розділ «Побічні реакц=
ії»),
які характеризуються пропасницею та/або висипом з іншими симптомами, що
свідчать про поліорганні ураження. РГЧ спостерігали при застосуванні абакав=
іру.
Деякі з них можуть загрожувати життю, а рідко, при невідповідному лікуванні=
, –
можуть бути летальними.
Ризик виникнення РГЧ на абакавір є вищим у пацієнтів-носіїв алеля
HLA B*5701. Але є також повідомлення (з меншою частотою) про виникнення
РГЧ на абакавір у пацієнтів, які не є носіями цього алеля.
Тому слід дотримуватись таких рекомендацій:
· &nb=
sp;
Перед початком лікування у кожного хворого на ВІЛ
потрібно задокументувати статус щодо алеля HLA B*5701.
· &nb=
sp;
Ніколи не слід призначати лікування Абаламом паціє=
нтам
з позитивним статусом щодо алеля HLA B*5701, а також пацієнтам з
негативним статусом щодо алеля HLA B*5701, у яких підозрювалися РГЧ на
абакавір при застосуванні інших лікарських засобів, що містять абакавір.
· &nb=
sp;
· &nb=
sp;
Після припинення лікування Абаламом через підозру =
на
РГЧ лікування Абаламом або будь-як=
им
іншим лікарським засобом, що містить абакавір, ніколи не можна поновлювати.=
· &nb=
sp;
Результатом поновлення лікування абакавіром після =
РГЧ
є швидке поновлення симптомів протягом кількох годин. Ці симптоми зазвичай є
більш тяжкими, ніж первинна реакція, і можуть включати артеріальну гіпотенз=
ію,
що загрожує життю, та смерть.
· &nb=
sp;
Щоб запобігти повторному прийому Абаламу, пацієнти=
з
підозрою на РГЧ повинні повернути таблетки, що залишились.
· &nb=
sp;
Пацієнтів потрібно проінформувати про необхідність
витягнути з упаковки препарату та прочитати цю інструкцію та спеціальну
«Попереджувальну карту», а також тримати останню весь час при собі.
ПОПЕРЕДЖ=
УВАЛЬНА
КАРТА
(слід мати цю карту весь час при собі)
АБАЛАМ
(абакаві=
ру
сульфат/ламівудин)
таблетки,
вкриті плівковою оболонкою
Оскільки Абалам містить абакавір=
, у
пацієнтів, які лікуються препаратом Абалам, можуть виникнути реакції
гіперчутливості (серйозні алергічні реакції), що можуть бути небезпечними д=
ля
життя, якщо лікування препаратом Абалам буде продовжено. Негайно зверніться за порадою до лікаря щодо подальшого застосуван=
ня
препарату, якщо:
1) у Вас
виник висип на шкірі
&n=
bsp; АБО
2) у Вас
виник один або більше симптомів не менше як з ДВОХ наведених нижче груп:
– пропасниця;
– задишка, біль у гор=
лі
або кашель;
– нудота, блювання,
діарея або біль у животі;
– різка слабкість,
втомлюваність або погане загальне самопочуття.
Якщо =
Ви
припинили лікування препаратом Абалам через реак=
цію
гіперчутливості, ВАМ НІКОЛИ НЕ МОЖ=
НА
ПОВТОРНО ЗАСТОСОВУВАТИ таблетки Абалам або інший препарат, що містить абакавір, оскільки при цьому протягом кількох годин у Вас може
розвинутись небезпечне для життя зниження артеріального тиску або настати
смерть.
=
Клініч=
ні
прояви РГЧ на абакавір
РГЧ на абакавір добре вивчені під час клінічних досліджень та
післяреєстраційного застосування. Симптоми зазвичай з’являються у перші 6
тижнів від початку лікування абакавіром (у середньому через 11 діб), хоча ці реакції можуть з’являтися в
будь-який час протягом лікування.
Майже всі РГЧ включають пропасницю та/або висип. Інші симптоми, які спостерігаються як частина РГЧ на абакавір, детально описані в розділі «Поб= ічні реакції», включать респіраторні та гастроінтестинальні симптоми. Важливо зн= ати, що такі симптоми можуть спричиняти помилкове діагностування захворювань легенів (пневмонія, бронхіт, фарингіт)= або гастроентеритів замість РГЧ. <= o:p>
Симптоми, пов’язані з реакцією гіперчутливості, посилюються при подовже=
нні
терапії і можуть бути загрозливими для життя. Після припинення терапії
абакавіром ці симптоми зазвичай минають.
У рідкісних випадках, коли пацієнти припиняли лікування абакавіром через
інші причини, не пов’язані з симптомами РГЧ, також спостерігалися реакції, =
що
виникали протягом кількох годин після поновлення лікування і були загрозлив=
ими
для життя (див. розділ «Побічні реакції»). Поновлення лікування абакавіром
таких пацієнтів можливе лише за умови, що медична допомога у разі необхідно=
сті
буде надана вчасно.
Маса тіл=
а та
метаболічні параметри
Під час
антиретровірусної терапії може спостерігатися збільшення маси тіла і рівня
ліпідів крові та глюкози. Такі зміни частково можуть бути пов’язані з контр=
олем
захворювання та способом життя. Що стосується ліпідів, то в деяких випадках=
є
докази ефекту лікування, тоді як для збільшення маси тіла немає вагомих док=
азів,
які пов’язують це з якимось конкретним лікуванням. Для моніторингу ліпідів
крові та глюкози робиться посилання на встановлені рекомендації щодо лікува=
ння
ВІЛ. Ліпідні розлади слід лікувати відповідно до клінічних обставин.=
Панкреат=
ит
Повідомляли про випадки панкреатиту, але причинний зв’язок його виникне=
ння
із застосуванням ламівудину та абакавіру не з’ясований.
Ризик вірусологічної невдачі
лікування
Потрійна нуклеозидна терапія: були повідомлення про високий рівень
вірусологічної невдачі лікування та появу резистентності на ранній стадії п=
ри
комбінованому лікуванні абакавіром та ламівудином з тенофовіру дизопроксилу
фумаратом у режимі лікування 1 раз на добу.
Ризик виникнення вірусологічної невдачі лікування при застосуванні Абал=
аму
може бути вищим, ніж при застосуванні інших терапевтичних режимів.
Захворювання печінки
Ефективність та безпека застосування Абаламу хворим зі значними порушен=
нями
функції печінки не встановлена. Абалам не рекомендований для лікування
пацієнтів із помі=
рною=
або тяжкою печінковою недостатн=
істю
(див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
У пацієнтів з уже наявним порушенням функцій печінки, включаючи хронічн=
ий
активний гепатит, зафіксовано збільшення частоти порушення функцій печінки =
під
час комбінованої антиретровірусної терапії. Стан таких пацієнтів слід
контролювати відповідно до стандартної практики. Лікарю слід розглянути ріш=
ення
щодо призупинення або припинення лікування, якщо є докази погіршення
захворювання печінки у таких хворих.
Пацієнти, коінфіковані вірусом гепатиту В або С
Існує підвищений ризик серйозних і потенційно летальних побічних реакці=
й з
боку печінки у пацієнтів із хронічним гепатитом В або С, які перебувають на
комбінованій антиретровірусній терапії. У разі супутньої антивірусної терап=
ії
гепатиту В або С лікарю слід звернутися також до відповідних інструкцій для
медичного застосування супутніх лікарських засобів.
Якщо ламівудин застосовувати одночасно для лікування ВІЛ-інфекції та
гепатиту В, необхідна додаткова інформація, що стосується застосування=
ламівудину
у лікуванні інфекції гепатиту В (слід звернутися до інструкцій для
медичного застосування лікарських засобів, що містять ламівудин та показані=
для
лікування гепатиту).
Якщо припинено лікування Абаламом пацієнтів, коінфікованих вірусом
гепатиту В, необхідно періодично визначати показники функції печінки і
маркери реплікації вірусу гепатиту В, оскільки в разі припинення лікув=
ання
ламівудином у таких пацієнтів імовірна поява клінічних та лабораторних ознак
загострення гепатиту (слід звернутися до інструкцій для медичного застосува=
ння
лікарських засобів, що містять ламівудин та показані для лікування гепатиту=
).
Порушення
функцій мітохондрій
Аналоги нуклеозидів і нуклеотидів можуть різною мірою впливати на функц=
ію
мітохондрій, що найбільш виражено при застосуванні ставудину, диданозину та
зидовудину. Були повідомлення про випадки мітохондріальних дисфункцій у
ВІЛ-негативних немовлят, які зазнали впливу нуклеозидних інгібіторів у
внутрішньоутробний та/або постнатальний період; вони переважно стосувалися =
лікування
схемами, що містять зидовудин. Головні побічні реакції, про які були
повідомлення, ‒ це гематологічні порушення (анемія, нейтропенія),
метаболічні порушення (гіперлактатемія, гіперліпаземія). Ці явища часто маю=
ть
тимчасовий характер. Рідко повідомляли про пізні неврологічні порушення (ар=
теріальна
гіпертензія, судоми, порушення поведінки). Чи є неврологічні порушення тимч=
асовими,
чи постійними, на даний час невідомо. Будь-яка дитина, яка зазнала впливу
нуклеозидних та нуклеотидних аналогів у внутрішньоутробний період, навіть
ВІЛ-негативна, потребує подальшого клінічного та лабораторного спостереженн=
я та
обстеження на можливу мітохондріальну дисфункцію у разі появи відповідних
симптомів. Ці дані не впливають на сучасні національні рекомендації щодо за=
стосування
антиретровірусних препаратів вагітним для попередження вертикальної трансмі=
сії
ВІЛ.
Синдром імунного відновлення
У ВІЛ-інфікованих хворих із тяжким імунодефіцитом на
початку комбінованої антиретровірусної терапії може виникнути запальна реак=
ція
на асимптоматичну або резидуальну опортуністичну інфекцію та спричинити тяж=
кий
клінічний стан або загострення симптомів. Зазвичай такі реакції виникають
протягом перших тижнів або місяців після початку комбінованої антиретровіру=
сної
терапії. Це можуть бути ретиніт, спричинений цитомегаловірусом, генералізов=
ані
або фокальні інфекції, спричинені мікобактеріями, пневмонія Pneumocystis=
jirovecii. Будь-які запальні явища потріб=
но
без затримки дослідити та при необхідності розпочати лікування. У період становлення імунного
відновлення також повідомляли про виникнення аутоімунних порушень (таких як
хвороба Грейвса та аутоімунний гепатит), хоча вони можуть виникати через ба=
гато
місяців після початку лікування.
Остеонекроз
Хоча етіологія остеонекрозу вважається багатофакторною (включаючи
застосування кортикостероїдів, вживання алкоголю, тяжку імуносупресію,
збільшений індекс маси тіла), були повідомлення про випадки остеонекрозу у
пацієнтів з прогресуючою ВІЛ-хворобою та у разі тривалого застосування
комбінованої антиретровірусної терапії. Пацієнтів слід попередити, що у разі
появи у них болю у суглобах, ригідності суглобів або труднощів при русі їм =
слід
звернутися за порадою до лікаря.
Опортуністичні інфекції
Незважаючи на застосування Абаламу або будь-якої іншої антиретровірусної
терапії, ВІЛ-інфекція не зникає, і у пацієнтів можуть розвинутися
опортуністичні інфекції та інші ускладнення ВІЛ-інфекції. Тому такі пацієнти
повинні постійно перебувати під клінічним наглядом досвідчених лікарів.
Серцево-судинні події
Хоча наявні дані клінічних та обсерваційних досліджень абакавіру показу=
ють
суперечливі результати, деякі дослідження свідчать про підвищений ризик
серцево-судинних подій (зокрема інфаркту міокарда) у пацієнтів, які отримув=
али
абакавір. Тому, призначаючи Абалам, слід вжити заходів для мінімізації всіх
модифікованих факторів ризику (наприклад, куріння, артеріальна гіпертензія =
та
гіперліпідемія). Крім того, при лікуванні пацієнтів із високим серцево-суди=
нним
ризиком слід розглянути варіанти лікування, альтернативні схемі, що містить
абакавір.
Медикаментозна взаємодія
Абалам не слід приймати разом з іншими лікарськими засобами, що містять
ламівудин або емтрицитабін.
Застосування ламівудину разом з кладрибіном не рекомендується (див. роз=
діл
«Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Допоміжні речовини.
Абалам містить азобарвник жовтий захід FCF, що може спричиняти алергічні
реакції.
Препарат містить менше 1 ммоль
(23 мг)/дозу натрію, тобто
практично вільний від натрію.
Застосування у період
вагітності або годування груддю.
Вагітність.
Були отримані дані досліджень ламівудину та абакавіру на вагітних твари=
нах.
Дані досліджень абакавіру на тваринах вказують на ембріотоксичність у щурів,
але не у кролів. Дані досліджень ламівудину показали підвищення ранньої
летальності ембріонів у кролів, але не у щурів. Активні компоненти Абаламу
можуть пригнічувати реплікацію клітинної ДНК, було також показано, що абака=
вір
має канцерогенні властивості на тваринних моделях. Клінічна значущість цих
результатів не є відомою. Встановлено трансплацентарну проникність абакавір=
у і
ламівудину в організмі людини. Застосування препарату у період вагітності
виправдане лише у випадку, коли очікувана користь для матері переважає можл=
ивий
ризик для плода. Хоча дослідження на тваринах не є цілком прогнозованими для
людини, дані, отримані в дослідах на тваринах, свідчать про можливий ризик
ранньої загибелі ембріонів.
Дані щодо вагітних жінок, які отримували абакавір протягом І триместру =
вагітності
(більш ніж 800 випадків) і жінок, які отримували абакавір протягом ІІ і ІІІ
триместрів вагітності (понад 1000 випадків), вказують на відсутність вродже=
них
вад і фето-/неонатальних ефектів. Дані щодо вагітних жінок, які отримували
ламівудин протягом І триместру вагітності (більш ніж 1000 випадків) і жінок,
які отримували ламівудин протягом ІІ і ІІІ триместрів вагітності (понад 1000
випадків), вказують на відсутність вроджених вад і фето-/неонатальних ефект=
ів.
Немає ніяких даних щодо застосування Абаламу у період вагітності, проте,
виходячи з вищезазначеного, ризик вроджених вад навряд чи існує у людини. <=
/span>
Пацієнткам, коінфікованим
гепатитом, які лікувалися препаратом, що містить ламівудин, таким як Абалам, та зг=
одом
завагітніли, слід приділити увагу, тому що можливе повернення симптомів
гепатиту після припинення лікування ламівудином.
Мітохондріальні дисфункції
Нуклеотидні та нуклеозидні аналоги in vitro
та in vivo спричиняють різ=
ного
рівня ушкодження мітохондрій. Були повідомлення про порушення функцій
мітохондрій у ВІЛ-негативних новонароджених і немовлят, на яких мали вплив
нуклеозидні аналоги у період вагітності або пологів (див. розділ «Особливос=
ті
застосування»).
Годування груддю.=
Абакавір та його метаболіти
екскретуються у молоко щурів. Абакавір також екскретується у грудне молоко
людини. За даними досліджень більш ніж 200 пар матерів та немовлят концентр=
ації
абакавіру у сироватці крові немовлят, яких годують матері, які лікуються від
ВІЛ-інфекції, є дуже низькими (< 4 % від концентрацій у сиро=
ватці
крові матерів) та прогресивно знижуються до рівнів, що не визначаються, коли
немовля досягає 24 тижнів від народження. Немає даних щодо безпеки
застосування абакавіру та ламівудину для дітей віком до 3 місяців. Тому
матерям не рекомендується годувати дітей грудним молоком, якщо вони перебув=
ають
на лікуванні абакавіром та ламівудином. ВІЛ-інфікованим жінкам рекомендуєть=
ся
за будь-яких обставин відмовитися від годування груддю своїх немовлят з мет=
ою
уникнення передачі їм ВІЛ-інфекції.
Фертильність. Під час досліджень на тваринах =
не
було виявлено ознак впливу абакавіру і ламівудину на фертильність.
Здатність впливати на
швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Спеціальних досліджень щодо впливу ламівудину чи абакавіру на швидкість
реакції при керуванні автотранспортом або при роботі з іншими механізмами не
проводили. Під час оцінки здатності пацієнта керувати автомобілем чи іншими
механізмами слід враховувати його клінічний стан і профіль побічних ефектів
препарату Абалам.
Спосіб застосування та дози.
Лікування препаратом Абалам повинен призначати спеціаліст, який має дос=
від
лікування ВІЛ-інфекції.
У зв’язку з неможливістю корекції дози при застосуванні комбінованих
таблеток з фіксованим вмістом активних компонентів Абалам не слід призначати дорослим та
підліткам, чия маса тіла становить менше 25 кг.
Абалам можна приймати незалежно від прийому їжі.
Комбіновані препарати з фіксованим вмістом активних компонентів не слід
застосовувати, коли може виникнути необхідність у припиненні прийому або
корекції дози одного з активних компонентів. У разі припинення прийому Абал=
аму
або при необхідності корекції дози слід призначати як монопрепарати абакавір
або ламівудин. У подібних випадках лікар має ознайомитися з інструкціями дл=
я медичного
застосування вказаних лікарських засобів.
Дорослі та діти (з масою =
тіла
від 25 кг)
Рекомендована доза препарату Абалам для дорослих та підлітків становить 1 таблетку 1 р=
аз
на добу.
Пацієнти літнього віку
Фармакокінетика абакавіру та ламівудину у пацієнтів віком від 65 років =
на даний
час не вивчена. Таким пацієнтам слід приділяти підвищену увагу через пов’яз=
ані
з віком зміни, такі як зниження функції нирок, зміни параметрів крові,
порушення функції печінки, нирок, серця, інші супутні захворювання, а також
застосування інших лікарських засобів.
Пацієнти з нирковою недостатністю
У той час як для пацієнтів з нирковою недостатністю корекція дози абака=
віру
не потрібна, доза ламівудину має бути зменшена у зв’язку зі зниженням
кліренсу креатиніну. У зв’язку з цим не рекомендується застосовувати препар=
ат
Абалам при кліренсі креатиніну менше 50 мл/хв.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Абакавір переважно метаболізується печінкою. Немає клінічних даних щодо
пацієнтів із помірною або тяжкою печінковою недостатністю, тому застосування
Абаламу не рекомендується, крім випадків особливої необхідності. Ретельний
нагляд потрібен пацієнтам з легким ступенем печінкової недостатності (ступі=
нь 5-6
за шкалою Чайлда-П’ю), включаючи моніторинг рівня абакавіру у плазмі
крові, якщо це можливо (див. розділ «Особливості застосування»).
Діти.<=
/span>
Не рекомендується застосовувати Абалам для лікування дітей з масою тіла=
до
25 кг у зв’язку з відсутністю можливості корекції дози. Для підбору
терапії лікарям слід звернутися до інструкцій для медичного застосування
ламівудину та абакавіру.
Передозування.
Симптоми. Специфічних симптомів, характер=
них
для передозування абакавіру або ламівудину, не виявлено, окрім тих, що зазн=
ачені
у розділі «Побічні реакції».
Лікування. У разі передозування за пацієнт=
ом
потрібно спостерігати (з метою виявлення ознак токсичної дії препарату) і п=
ри
необхідності застосовувати підтримувальну терапію. Оскільки ламівудин
діалізується, для лікування передозування можна застосовувати гемодіаліз, х=
оча
цей спосіб лікування недостатньо вивчений. Чи може бути абакавір видалений =
за
допомогою перитонеального діалізу або гемодіалізу, невідомо.
Побічні реакції.
Побічні реакції, про які повідомляли при застосуванні таблеток абакавір/ламівудин як
фіксованої дозованої комбінації, узгоджуються з відомими профілями безпеки абакав=
іру
і ламівудину при застосуванні у вигляді окремих лікарських препаратів. У
багатьох випадках неясно, пов’язані побічні реакції з діючими речовинами абакавір/ламівудин або з дією інших лікарських пре=
паратів,
що застосовують у лікуванні ВІЛ-інфекції, чи вони є симптомами основного
захворювання.
Багато з побічних реакцій, вказаних у таблиці 2 (нудота, блювання, діар=
ея,
пропасниця, загальмованість, висипання), виникали часто у пацієнтів з
гіперчутливістю на абакавір. Тому пацієнтів з будь-яким з цих симптомів слід
уважно обстежити на наявність цієї гіперчутливості (див. розділ «Особливості
застосування»). Дуже рідко повідомляли про випадки мультиформної еритеми,
синдрому Стівенса-Джонсона або токсичного епідермального некролізу, =
коли
гіперчутливість до абакавіру не можна виключити. У таких випадках застосува=
ння
лікарських засобів, що містять абакавір, слід остаточно припинити.
Побічні реакції абакавіру або ламівудину наведено в таблиці 2 за органа=
ми
та системами, а також за частотою їх виникнення. Частота виникнення
визначається як: дуже часто ³ 1/10; часто ³<=
/span> 1/100, < 1/10; нечасто ³<=
/span> 1/1000, < 1/100; рідко ³<=
/span> 1/10000, < 1/1000; дуже рідко =
< 1/10000.
Таблиця 2
|
Система організму |
Абакавір |
Ламівудин |
|
З боку системи крові та лімфатичної системи |
|
Нечаст=
о:
нейтропенія (іноді тяжка), анемія (іноді тяжка), тромбоцитопенія. Дуже
рідко: істин=
на
еритроцитарна аплазія. |
|
З боку імунної системи |
Часто<=
span
style=3D'layout-grid-mode:line'>: =
гіперч=
утливість. |
|
|
З боку метаболізму та харчування |
Часто: анорексія. Дуже р=
ідко:
лактоацидоз. |
Дуже
рідко:
лактоацидоз. |
|
З боку нервової системи |
Часто: головний біль. |
Часто:=
головн=
ий
біль, безсоння. Дуже
рідко:
периферична нейропатія (або парестезія). |
|
З боку дихальної системи та грудної клітки |
|
Часто:=
кашел=
ь,
назальні симптоми. |
|
З боку травної системи |
Часто: нудота, блювання, діарея. рідко: =
панкре=
атит,
хоча причинний зв’язок його з прийомом абакавіру не встановлений. |
Часто:=
нудота,
блювання, біль у животі або коліки, діарея. рідко:<=
/span>
підвищення рівня амілази сироватки крові, панкреатит. |
|
З боку гепатобіліарної системи |
|
Нечаст=
о: минуще
підвищення рівня печінкових ферментів (АСТ, АЛТ), рідко:<=
/span> гепат=
ит. |
|
З боку шкіри та підшкірної тканини |
Часто: висипання (без системних симптомів). Дуже рідко: мультиформна еритема, синдром Стівенса=
-Джонсона та токсичний
епідермальний некроліз. |
Часто:=
висипання, алопеція. рідко: =
ангіое=
дема. |
|
З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини |
|
Часто:=
артрал=
гія, м’язові розлади. рідко:<=
/span>
рабдоміоліз. |
|
Загальний стан |
Часто: пропас=
ниця,
загальмованість, відчуття слабкості=
. |
Часто:=
підви=
щена
втомлюваність, нездужання, пропасниця. |
Застосування дітям.
У досліджені 669 ВІЛ-інфікованих дітей віком від 12 місяців до 17 років
отримували абакавір та ламівудин один або два рази на добу, серед них 104
дитини, інфіковані ВІЛ-1, з масою тіла від 25 кг отримували абакавір та
ламівудин як фіксовану
дозовану комбінацію один раз на добу. Не визначено додаткових вимог щодо безпечності при
застосуванні лікарського засобу один чи два рази на добу дітям порівняно з
таким самим режимом застосування для дорослих.
Опис окремих побічних реакцій.
Гіперчутливість (див. також розділ «Особливості
застосування»)
Симптоми реакцій гіперчутливості наведені нижче. Ці реакції спостерігал= ися під час клінічних досліджень або під час післяреєстраційного застосування.<= o:p>
Реакції, що виникали з частотою
понад 10 %, виділені у тексті жирним шрифтом.
Хоча зазвичай реакції гіперчутливості майже у всіх пацієнтів
супроводжуються підвищенням температури та/або появою висипу
(макулопапульозного або у вигляді кропив’янки) як частини синдрому, виникали
такі реакції і без висипу та температури. Інші основні симптоми включають
гастроінтестинальні, респіраторні або системні симптоми, такі як
загальмованість та нездужання.
Шкіра: висип (зазвичай макулопапульозний або у вигляді кропив’янки).
Травний тракт: нудота, блювання, діарея, біль у черевній порожнині, виразки у
роті.
Дихальна система: задишка, кашель, біль у горлі, дистрес-синдром у дорослих, диха=
льна
недостатність.
Інші прояви: пропасниця, загальмованість, нездужання, набряк, лімфаденопатія, артеріал=
ьна
гіпотензія, кон’юнктивіт, анафілаксія.
Нервова система: головний біль, парестезії.
Гематологічні реакції: лімфопенія.
Гепатобіліарна система: підвищення рівня функціональних печінкових тестів, гепатит, печ=
інкова
недостатність.
Кістково-м’язова система:=
міалгія, поодинокі випадки міолізу, артралгія, підвищення рівня
креатинінфосфокінази.
Сечовидільна система:=
підвищення рівня креатиніну,
ниркова недостатність.
Симптоми, які пов’язані з РГЧ, посилюються у разі продовження лікування=
та
можуть бути загрозливими для життя.
Результатом поновлення лікування абакавіром після реакції гіперчутливос=
ті є
швидке повернення симптомів протягом кількох годин. Ці симптоми зазвичай є
більш тяжкими, ніж первинна реакція, і можуть включати артеріальну гіпотенз=
ію,
що загрожує життю, та смерть. Подібні реакції також нечасто спостерігали пі=
сля
поновлення лікування абакавіром пацієнтів, у яких був тільки один з основних
симптомів гіперчутливості (див. вище) перед припиненням застосування абакав=
іру,
а також дуже рідко спостерігали у пацієнтів, які поновлювали лікування без
попередніх симптомів РГЧ (наприклад у пацієнтів, яких раніше вважали
толерантними до абакавіру).
Порушення метаболізму
Під час антиретровірусної терапії може спос=
терігатися
збільшення маси тіла і рівня ліпідів крові та глюкози (див. розділ «Особливості застосування»).
Синдром імунного відновлення
У ВІЛ-інфікованих пацієнтів із тяжким імунодефіцитом на початку
комбінованої антиретровірусної терапії можуть виникати запальні реакції на
асимптоматичні або залишкові опортуністичні інфекції. Повідомляли про
виникнення аутоімунних порушень (таких як хвороба Грейвса та аутоімунний
гепатит) у період становлення імунного відновлення, хоча вони можуть виника=
ти
через багато місяців після початку лікування (див. розділ «Особливості
застосування).
Остеонекроз
Повідомляли про випадки остеонекрозу, особливо у пацієнтів із
загальновизнаними факторами ризику, розвинутими стадіями ВІЛ-хвороби або у =
разі
тривалого застосування комбінованої антиретровірусної терапії. Частота цього
явища невідома (див. розділ «Особливості застосування»).
Термін придатності. <=
/b>2 роки.
<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso=
-fareast-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:JA'>Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище=
25
Упаковка. По 30 таблеток у контейнері; по 1 контейнеру разом з «Попереджувальною картою<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso=
-fareast-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:JA;mso-bidi-font-weight:bold'>» в
картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. ГЕТЕРО ЛАБЗ ЛІМІТЕД/HETERO LABS LIMITED.
Місцезнаходження виробника та ад=
реса
місця провадження його діяльності.
Юніт-V,
Блок V і V-А, ТСIIC - Формулейшн СЕЗ, С. №№ 439, 440, 4=
41 і
458, Полепаллі Віледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Індія
=