ІНСТРУ&#= 1050;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

<= o:p>

ЕМАВЕЙЛ<= /b>

(EMAVAIL)

Склад:

ді= 02;ча речовина: еритро&#= 1087;оетин людини рекомбінанm= 0;ний;

1 мл розчину містить еритропоетl= 0;ну людини реко = 84;бінантного 2000 МО, 3000 МО,
4000 МО, 10000 МО;

допомі&#= 1078;ні речовини: людський сироватковl= 0;й альбумін, натрію хлор = 80;д, натрію цитрат, кислота лимонна мон = 86;гідрат, вода для ін’єкцій.=

Лікарська форма. Ро = 79;чин для ін’єкці = 81;.

Основн&#= 1110; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозора безбарвна рідина.

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. Антианеміm= 5;ні препарати. Еритропоетl= 0;н.

Код АТХ В03Х А01.

Фар= ;макологічн= 10; властивостo= 0;.

Фар= ;макодинамі = 82;а.

Еритропоет&= #1080;н є глікопротеo= 1;новим гормоном, що переважно продукуєтьl= 9;я нирками у відповідь н = 72; гіпоксію та = 074;ідіграє ключову рол= 00; у процесі вироблення еритроцитіk= 4;. Еритропоетl= 0;н бере участь = 091; всіх етапах еритропоезm= 1;, головним чином вплив = 72;ючи на дозрівання еритроїдниm= 3; клітин у еритроцити. Після зв’язуваннn= 3; еритропоетl= 0;ну з рецепторо = 84; на поверхні клітини відбуваєтьl= 9;я активація сигнальної трансдукціo= 1;, що запобіга= 08; апоптозу та стимулює проліферацo= 0;ю еритроїдниm= 3; клітин. Рекомбінанm= 0;ний еритропоетl= 0;н людини (епоетин альфа), який о&= #1090;римують шляхом культивуваl= 5;ня у оваріальн = 80;х клітинах ки = 90;айських хом’яків, складаєтьсn= 3; із послідов = 85;ості 165 амінокислоm= 0; аналогічно еритропоетl= 0;ну людини; функціоналn= 0;ні властивостo= 0; цих епоетинів н = 77; відрізняютn= 0;ся. Молекулярнk= 2; маса епоетину альфа становить
32000–40000 дальтон.

Еритропоет&= #1080;н є фактором росту, який переважним чином стимулює продукуванl= 5;я еритроцитіk= 4;. Рецептори, чутливі до еритропоетl= 0;ну, можуть бути наявними на поверхні рі = 79;номанітних пухлинних клітин.

Фармак&#= 1086;кінетика.

Аб= 089;орбція

Після підшкірногl= 6; введення рівень епое = 90;ину альфа у сироватці досягає мак = 89;имуму між 12 та 18 годинами після ін’єкції. Ві= 076;сутня кумуляція після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я
600 ОД/кг підшкірно один раз на тиждень.

Абсолютна біодоступнo= 0;сть препарату при підшкір = 85;ому введенні становить приблизно
20 % у здорових добровольцo= 0;в.

Ро= 079;поділ

Після внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я здоровим добровольцn= 3;м доз 50 та 100 ОД/кг середній об’єм розподілу становив 49,3 мл/кг. Після з&= #1072;стосування епоетину альфа внутрішньоk= 4;енно пацієнтам з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю об’єм розподілу варіював ві = 76; 57–107 мл/кг післ= 03; одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я у дозі 12 ОД/кг до
42–64 мл/кг післn= 3; багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я у дозах 48–192 ОД/кг відповідно. Таким чином, об’єм розподілу є дещо більши = 84;, ніж ємність = 087;лазми.

Ви= 074;едення

Період напіввиведk= 7;ння при багаторазоk= 4;ому внутрішньоk= 4;енному застосуванl= 5;і становить приблизно 4 години та близько 24 годин при підшкірномm= 1; введенні у здорових добровольцo= 0;в.

Середні значення уявного кліренсу пр = 80; режимах застосуванl= 5;я 150 ОД/кг 3 рази н= 072; тиждень та 40000 ОД 1 раз на тиждень у здорових добровольцo= 0;в становили 31,2 та
12,6 мл/год/кг відповідно. При застосуванl= 5;і тих самих до= 079; пацієнтам з анемією, хворим на ра= 082;, значення уявного кліренсу становили 45,8 т= ;а 11,3 мл/год/кг відповідно. = 059; більшості пацієнтів з анемією, хворих на рак, які отри&#= 1084;ували цикли хіміотерапk= 7;втичного лікування, при застосуванl= 5;і еритропоетl= 0;ну підшкірно у дозах 40000 ОД один раз на тиждень та
150 ОД/кг три рази на тиждень значення уявного кліренсу були нижчим = 80; порівняно з такими у здорових добровольцo= 0;в.

Лі= 085;ійність/нел= інійність

У здорових добровольцo= 0;в, які отримували = 77;поетин альфа у доза= 093; 150 та 300 ОД/кг внутрішньоk= 4;енно 3 рази на тиждень, спостерігаl= 3;ося дозопропорm= 4;ійне підвищення концентрацo= 0;й епоетину альфа у сироватці крові. Одноразове застосуванl= 5;я доз
300–2400 ОД/кг епое&#= 1090;ину альфа підшкірно продемонстl= 8;увало лінійну залежність середньої C_{max
і дози та
середньої AUC і
дози. У
здорових
добровольцo=
0;в
спостерігаl=
3;ася
обернена
залежність
між уявним
кліренсом т
=
72;
введеною
дозою.}

У дослідженнn= 3;х режиму лікування з подовженимl= 0; інтерваламl= 0; між введеннями доз
(40000 ОД один раз на тиждень т= 072; 80000, 100000 та 120000 ОД оди= 085; раз на два тижні) спостерігаl= 3;ася лінійна, про= 090;е непропорціl= 1;на дозі залежність між середнь = 86;ю C_max та дозою і між середньою AUC та дозою в рівноважноl= 4;у стані.

Вз= 072;ємозв’язок фармакокінk= 7;тики/фармак&#= 1086;динаміки

Епоетин альфа демонструє дозозалежнl= 0;й вплив на гематологіm= 5;ні показники незалежно від шляху введення.

Діт= ;и

У дітей з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я доз епоетин = 91; альфа внутрішньоk= 4;енно період напіввиведk= 7;ння становив 6,2–8,7 = 75;одини. Фармакокінk= 7;тичний профіль епоетину альфа у діте= 081; є подібним д= 086; такого у дор= 086;слих.

Дані щодо фармакокінk= 7;тики у новонароджk= 7;них обмежені.=

Дані досліджень застосуванl= 5;я еритропоетl= 0;ну внутрішньоk= 4;енно 7 недоношени= 084; новонароджk= 7;ним із дуже низькою мас = 86;ю тіла та 10 здоровим дорослим добровольцn= 3;м продемонстl= 8;ували у 1,5–2 рази більший об’єм розпо = 76;ілу у недоношениm= 3; дітей, ніж у здорових добровольцo= 0;в, та приблизн = 86; у 3 рази вищі значення кліренсу, ні= 078; у здорових добровольцo= 0;в.

Нир= ;кова недостатніl= 9;ть

У пацієнтів із хронічно= 02; нирковою недостатніl= 9;тю період напіввиведk= 7;ння епоетину ал= 00;фа після внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я є дещо довши= 084; у порівнянн= 10; з таким у здо&#= 1088;ових добровольцo= 0;в та становит= 00; приблизно 5 годин.

Клі= ;нічні характерисm= 0;ики.

Показання. <= /o:p>

Лікування симптоматиm= 5;ної анемії, пов’язаної = 79; хронічною нирковою недостатніl= 9;тю:

&#= 8211; лікув= ;ання анемії, пов’язаної = 79; хронічною н = 80;рковою недостатніl= 9;тю, у дітей та дорослих на гемодіалізo= 0; та дорослих пацієнтів н = 72; перитонеалn= 0;ному діалізі;

&#= 8211; лікув= ;ання тяжкої анемії ниркового походження, що супроводжуn= 8;ться клінічними симптомами, = 091; дорослих пацієнтів і = 79; нирковою не = 76;остатністю, які ще не проходили гемодіаліз.

Лікування анемії та зниження об’єму необ = 93;ідних гемотрансфm= 1;зій у дорослих пацієнтів, я= 082;і отримують хіміотерапo= 0;ю з причини немієломноo= 1; пухлини, злоякісної лімфоми або = 084;ножинної мієломи та у яких підвищений ризик трансфузії, оцінений за загальним станом пацієнта (у т.&= nbsp;ч. серцево-суд = 80;нний стан, існуюч= 072; анемія до по= 095;атку хіміотерапo= 0;ї).

Емавейл мож= на застосовувk= 2;ти у межах предепозитl= 5;ої програми перед значними хірургічниl= 4;и втручаннямl= 0; пацієнтам із помірними проявами анемі= ;ї (рівень гемоглобіl= 5;у 10–13 г/дл= (6,2–8,1 ммоль/л), відсутністn= 0; залізодефіm= 4;иту) для полегшення збирання аутологічнl= 6;ї крові та зменшення ризику, пов’язаногl= 6; з використа = 85;ням алогенних гемотрансфm= 1;зій, якщо очікувана потреба у крові для переливаннn= 3; перевищує кількість, яку можна одержати методом аутологічнl= 6;го збирання бе = 79; застосуванl= 5;я епоетину альфа.

Емавейл застосовуюm= 0;ь дорослим пацієнтам і = 79; легким та середнім ступенем анемії (гемоглобін = 091; межах 10–13 г/дл при відсутн = 86;сті залізодефіm= 4;иту) перед проведенняl= 4; обширних ортопедичнl= 0;х операцій з о= 095;ікуваним середнім ступенем втрати кров= 10;
(900–1800 мл крові) для зменшення потреби в ал= 086;генних гемотрансфm= 1;зіях та для полегшення відновленнn= 3; системи еритропоезm= 1;.

Протипоказ&= #1072;ння.

Підвищена чутливість до діючої речовини аб = 86; будь-якого з компонентіk= 4; препарату.

Розвиток істинної еритроцитаl= 8;ної аплазії (PRCA) внаслідок лікування будь-яким еритропоетl= 0;ном (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Неконтроль&= #1086;вана гіпертензіn= 3;.

Протипоказ&= #1072;ння, пов’язані з програмою в= 10;дбору аутологічнl= 6;ї крові у пацієнтів, які лікують = 89;я епоетином альфа.

Тяжкі коронарні, периферійнl= 6;-артеріальн&#= 1110;, каротидні або церебральнl= 6;-судинні захворюванl= 5;я, а також нещодавно п = 77;ренесений інфаркт міокарда аб = 86; інсульт у пацієнтів, які підлягають великому плановому ортопедичнl= 6;му хірургічноl= 4;у втручанню, але не брали участі у програмі відбору аутологічнl= 6;ї крові.

Неможл&#= 1080;вість застосуванl= 5;я відповідноo= 1; антитромбоm= 0;ичної профілактиl= 2;и хірургічниl= 4; пацієнтам.=

Вза= ;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /b>.

Немає жодних дани = 93;, що вказують на вплив лік= 091;вання епоетином альфа на метаболізм інших препаратів.

Лікарські засоби, що уповільнююm= 0;ь еритропоез, можуть знижувати відповідь н = 72; лікування епоетином альфа.

Оскільки циклоспориl= 5; зв’язуєтьсn= 3; з еритроцит = 72;ми, існує можливість медикаментl= 6;зної взаємодії. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і епоетину альфа та циклоспориl= 5;у слід контро = 83;ювати рівень оста = 85;нього у крові та у разі підвищення рівня гемат = 86;криту коригувати дозу.

Не існує підтверджеl= 5;ь взаємодії між епоетин = 86;м альфа та Г-КСФ (гранулоцит = 72;рний колонієстиl= 4;улюючий фактор) або ГМКСФ (гранулоцит = 72;рно-макрофа&= #1075;альний колонієстиl= 4;улюючий фактор) щодо гематологіm= 5;ної диференціаm= 4;ії або проліферацo= 0;ї клітин пухлини у зразку біопсії in vitro.=

У дорослих пацієнток з метастатичl= 5;им раком молочної залози підшкірне застосуванl= 5;я епоетину альфа у дозі 40000 ОД/мл одночасно з трастузумаk= 3;ом у дозі 6 мг/кг не впливало = 085;а фармакокінk= 7;тику трастузумаk= 3;у.

Особливос= 090;і застосуванl= 5;я.

Артеріальн&= #1080;й тиск слід постійно перевіряти = 10; контролюваm= 0;и всім пацієнтам під час ліку= 074;ання Емавей&#= 1083;ом. Препарат з обережністn= 2; застосовуюm= 0;ь пацієнтам з нелікованоn= 2; гіпертензіn= 8;ю, з недостатн= 10;м лікуванням = 75;іпертензії або з погано контрольовk= 2;ною гіпертензіn= 8;ю. При лікуванні Емавейлом може виникнути необхіднісm= 0;ь розпочати а = 73;о посилити антигіпертk= 7;нзивну терапію. Якщ= 086; тиск не вдається контролюваm= 0;и, застосуванl= 5;я епоетину альфа слід припинити.

Випадки гіпертонічl= 5;ого кризу з енцефалопаm= 0;ією та судомами, що вимагали негайної допомоги лікаря та пр= 080;значення інтенсивноo= 1; терапії, спостерігаl= 3;ися також у пацієнтів з нормальним або низьким артеріальнl= 0;м тиском на початку лік = 91;вання. Слід звертати особливу увагу на поя= 074;у раптового мігренеподo= 0;бного стріляючогl= 6; головного болю, що може бути сигнал = 86;м тривоги (див. розділ «Побічні реакції»).

Епоетин альфа слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з епілепсією, судомами в а= 085;амнезі або медичними станами, пов’язанимl= 0; зі схильністю = 76;о судом, таким= 080; як інфекції ЦНС або метастази у мозок.

Епоетин альфа слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з хронічною печінковою = 85;едостатніс&#= 1090;ю. Безпека застосуванl= 5;я епоетину альфа пацієнтам з порушенням функції печінки не встановленk= 2;.

У пацієнтів= , які отримують еритропоезl= 6;стимулюючі препарати, спостерігаn= 8;ться підвищена частота тромбоваскm= 1;лярних явищ (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»), включаючи венозний і артеріальнl= 0;й тромбоз та емболію (у т. ч= . з летальним наслідком), а саме тромбо = 79; глибоких ве = 85;, легенева емболія, тромбоз ретинальниm= 3; вен та інфар= 082;т міокарда. Також повідомлялl= 6;ся про випадки церебровасl= 2;улярних явищ (в тому ч&= #1080;слі ішемічний інсульт, крововиливl= 0; у мозок і транзиторнo= 0; ішемічні атаки).

Слід ретельно зважити ризик тромбоваскm= 1;лярних явищ та очік= 091;вану користь від застосуванl= 5;я, особливо у пацієнтів з наявними факторами ризику, включаючи ожиріння та тромбоваскm= 1;лярні явища в анамнезі (наприклад тромбоз гли = 73;оких вен, легенев= 072; емболія та інсульт).

Слід ретельно контролюваm= 0;и рівень гемо = 75;лобіну всім пацієнтам через потенційниl= 1; підвищений = 88;изик тромбоембоl= 3;ічних ускладнень та летально = 75;о наслідку у разі застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу при рівні гемоглобінm= 1;, вищому від цільового у показаннях для застосу = 74;ання.

При лікуванні можливе помірне дозозалежнk= 7; збільшення кількості тромбоцитіk= 4; у межах норм= 080;. Цей показни = 82; зменшуєтьсn= 3; протягом по = 76;альшого курсу лікування. Також були повідомленl= 5;я про випадки тромбоцитоk= 9;у. Рекомендовk= 2;но регулярно контролюваm= 0;и кількість тромбоцитіk= 4; протягом перших 8 тижнів ліку = 74;ання.

Усі інші причини анемії (дефіцит заліза, фолі= 108;вої кислоти, вітаміну В_{12,
отруєння
алюмінієм,
інфекція аб
=
86;
запалення,
втрата кров=
10;,
гемоліз або
фіброз
кісткового
мозку
будь-якого
походження)
необхідно
встановити
та
вилікувати
до початку т=
077;рапії
епоетином
альфа та
перед
рішенням
збільшити
дозу. У
більшості
випадків
значення
феритину у
сироватці
крові
знижувалосn=
0;
одночасно з
підвищенняl=
4;
рівня
гематокритm=
1;.
Щоб
гарантуватl=
0;
оптимальну
відповідь н
=
72;
лікування
епоетином
альфа,
необхідно
забезпечитl=
0;
адекватне
надходженнn=
3;
заліза (див.
розділ
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»):}

·      паціє= ;нтам із хронічно= 02; нирковою недостатніl= 9;тю рекомендовk= 2;но прийом заліза (200= -300 мг/д= 086;бу для доросли = 93; та 100-200 мг/доб = 91; для дітей перорально = 91; перерахункm= 1; на елементарнk= 7; залізо), якщо рівень фери = 90;ину у сироватці крові нижче 100 нг/мл;

·      паціє= ;нтам з онкологічнl= 0;ми захворюванl= 5;ями рекомендовk= 2;но прийом заліза (200= -300 мг/д= 086;бу перорально = 91; перерахункm= 1; на елемента = 88;не залізо) при насиченостo= 0; трансферинm= 1; менше 20 %;

·      =    пацієнтам, які беруть участь у програмі ві = 76;бору аутологічнl= 6;ї крові, рекомендовk= 2;но прийом заліза (200 мг/добу перорально = 91; перерахункm= 1; на елементарнk= 7; залізо) за кілька тижн= 10;в до початку відбору аутологічнl= 6;ї крові з мето= 102; досягнення значних запасів заліза в організмі перед початком терапії та п= 088;отягом курсу лікування епоетином альфа;

·      =    пацієнтам перед проведенняl= 4; великих пла = 85;ових ортопедичнl= 0;х операцій рекомендовk= 2;но прийом заліза (200 мг/добу перорально = 91; перерахункm= 1; на елементарнk= 7; залізо) протягом курсу лікування епоетином альфа. За можливості слід розпоч = 80;нати прийом заліза до початку терапії епо = 77;тином альфа з мето= 102; досягнення значних запасів заліза в організмі.

= Дуже рідко повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; або погіршення вже існуючо= 11; порфірії у пацієнтів, які отримували лікування епоетином альфа. Пацієнтам з = 087;орфірією епоетин альфа слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;.

Повід= ;омлялося про пов’язані з лікуванням епоетин = 72;ми випадки тяжких побічних реакцій з боку шкіри, включаючи синдром Стівенса - Джонсона та токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, що можуть загрожуватl= 0; життю або мати летальний наслідок. Більш тяжкі випадки спостерігаl= 3;ися на фоні застосуванl= 5;я епоетинів пролонговаl= 5;ої дії.

При призначеннo= 0; епоетинів слід проінформуk= 4;ати пацієнтів щодо ознак т= 072; симптомів п = 86;бічних реакцій з боку шкіри т= 072; проводити ретельний ї = 93; моніторинг. При появі ознак та симптомів, щ= 086; можуть свідчити пр = 86; такі реакці= 11;, слід негайн = 86; припинити застосуванl= 5;я препарату Е = 84;авейл та розглянути можливість альтернатиk= 4;ного лікування.=

Якщо у пацієнта на тлі застосуванl= 5;я Емавейлу розвинуласn= 3; тяжка реакція з боку шкіри, така як синдром Стівенса = - Джонсона аб = 86; токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, лікування цим препаратом не можна від= 085;овлювати ні в якому разі.

Інформацію про торговельнm= 1; назву та ном= 077;р серії еритропоезl= 6;стимулюючи= 093; препаратів, які застосовувk= 2;лися при лікуванні, необхідно чітко зазначати у = 084;едичній карті пацієнта. Переведеннn= 3; пацієнта з одного еритропоезl= 6;стимулюючо= 075;о засобу на інший можливе лиш = 77; під наглядо = 84; лікаря.

Істинн&#= 1072; еритроцитаl= 8;на аплазія (PRCA)<= /u>

Повідомлял&= #1086;ся про випадки розвитку антитілоопl= 6;середкован= 086;ї істинної еритроцитаl= 8;ної аплазії (PRCA) після багатомісяm= 5;ного або багатор= 10;чного підшкірногl= 6; застосуванl= 5;я епоетину альфа, переважно у пацієнтів з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю. Також повідомлялl= 6;ся про випадки істинної еритроцитаl= 8;ної аплазії у па= 094;ієнтів з гепатитом С, які отримували інтерферон та рибавіри = 85; одночасно з еритропоезl= 6;стимулюючи= 084;и агентами. Епоетин аль = 92;а не призначениl= 1; для лікування анемії, асоц= 110;йованої з гепатитом С.

Пацієнтів, у яких спостерігаn= 8;ться раптова втрата ефективносm= 0;і терапії (що проявляєтьl= 9;я зниженням рівня гемог = 83;обіну на 1–2 г/дл на місяць) зі збільшенняl= 4; потреби у трансфузіяm= 3;, необхідно направити н = 72; дослідженнn= 3; кількості ретикулоциm= 0;ів крові та виявлення типових причин зниження клінічної відповіді (дефіцит заліза, фолі= 108;вої кислоти, вітаміну В_{12,
отруєння
алюмінієм,
інфекція аб
=
86;
запалення,
втрата кров=
10;,
гемоліз або
фіброз
кісткового
мозку
будь-якого
походження).}

При парадоксалn= 0;ному зниженні гемоглобінm= 1; та розвитку тяжкої анемії, асоційованl= 6;ї з низькою кількістю ретикулоциm= 0;ів, слід негайн = 86; припинити лікування Е= мавейлом та визначити наявність антитіл до еритропоетl= 0;ну, а також провести дослідженнn= 3; кісткового мозку для встановленl= 5;я діагнозу іс = 90;инної еритроцитаl= 8;ної аплазії (PRCA).=

Пацієн= 090;ам не призначаютn= 0; лікування іншими еритропоезl= 6;стимулюючи= 084;и агентами через можливість перехресноo= 1; реакції.

Лікува&#= 1085;ня симптоматиm= 5;ної анемії у дорослих пацієнтів т = 72; дітей з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю

Пацієнтам із хронічно= 02; нирковою недостатніl= 9;тю, які отримують епоетин альфа, слід р&#= 1077;гулярно контролюваm= 0;и рівень гемоглобінm= 1; до досягнен = 85;я стабільногl= 6; рівня, потім – на періоди= 095;ній основі. Темп збільшення рівня гемоглобінm= 1; має становити близько 1 г/дл (0,62 ммоль/л) на місяць та не повинен перевищуваm= 0;и 2 г/дл (1,25 ммоль/л) на місяць, щоб мінімізуваm= 0;и ризик розвитку артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;.

У пацієнтів із хронічно= 02; нирковою недостатніl= 9;тю досягнутий рівень гемоглобінm= 1; не повинен перевищувk= 2;ти верхню межу бажаної концентрацo= 0;ї гемоглобінm= 1; крові (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Під час клін= 110;чних досліджень спостерігаk= 4;ся підвищений ризик летального наслідку та серйозних небажаних реакцій з боку серцево-суд = 80;нної системи при застосуванl= 5;і еритропоезl= 6;стимулюючи= 093; засобів для досягнення концентрацo= 0;ї гемоглобінm= 1; понад 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

Контрольов&= #1072;ні клінічні дослідженнn= 3; не показали значної користі застосуванl= 5;я епоетинів п = 88;и концентрацo= 0;ї гемоглобінm= 1;, вищій рівня, необхідногl= 6; для забезпеченl= 5;я контролю за симптомами анемії та попередженl= 5;я переливаннn= 3; крові.

Слід з обережністn= 2; підвищуватl= 0; дозу Емавей = 83;у пацієнтам і = 79; хронічною нирковою недостатніl= 9;тю, оскільки високі кумулятивнo= 0; дози еритропоетl= 0;ну можуть бути пов’язані з підвищеним ризиком смертності, тяжких серц = 77;во-судинних та церебровасl= 2;улярних порушень. Пр= 080; недостатніl= 1; відповіді н = 72; лікування епоетинами доцільно розглянути інші варіанти по = 76;олання недостатньl= 6;ї відповіді у пацієнтів (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Стан пацієнтів з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю, яким застосовуюm= 0;ь Емавейл під = 96;кірно, слід регулярно контролюваm= 0;и щодо втрати ефективносm= 0;і лікування, щ= 086; визначаєтьl= 9;я як зниження або втрата відповіді н = 72; лікування епоетином альфа у пацієнтів, у яких раніше спостерігаl= 3;ася відповідь н = 72; терапію. Втрата ефективносm= 0;і характеризm= 1;ється стійким зниженням рівня гемоглобінm= 1; незалежно від підвище = 85;ня дози епоетину альфа
(див. розділ «Побічні реакції»).

При режимі лікування з подовженимl= 0; інтерваламl= 0; дозування (введенням епоетину ал= 00;фа рідше ніж 1 раз на тиждень) у деяких паці= 08;нтів рівень гемоглобінm= 1; може знижуватисn= 3;, таким пацієнтам може бути не= 086;бхідне збільшення дози. Слід регулярно контролюваm= 0;и рівень гемоглобінm= 1;.

У пацієнтів на гемодіалізo= 0; спостерігаl= 3;ися тромбози шунта, особливо у тих, хто мав с&= #1093;ильність до гіпотензії або ускладненнn= 3; артеріовен&#= 1086;зних фістул (наприклад стеноз, аневризми тощо). Таким пацієнтам рекомендовk= 2;на перевірка шунта та профілактиl= 2;а тромбозу шляхом заст = 86;сування, наприклад, ацетилсаліm= 4;илової кислоти.

У поодиноких випадках спостерігаl= 3;ася гіперкалієl= 4;ія, хоча причинного зв’язку вст = 72;новлено не було. У пацієнтів і = 79; хронічною н = 80;рковою недостатніl= 9;тю необхідно контролюваm= 0;и рівень електролітo= 0;в у сироватці крові. У разі збільшення рівня калію = 091; крові на додаток до відповідноk= 5;о лікування гіперкалієl= 4;ії слід розглянути можливість тимчасової відміни Емавейлу до відновленнn= 3; рівня калію.

Внаслідок підвищення рівня гематокритm= 1; пацієнти, як= 110; перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0; та отримуют= 00; Емавейл, часто потребують збільшення дози гепари = 85;у під час діалізу. У разі недостатньl= 6;ї гепаринізаm= 4;ії можливий розвиток оклюзії діа = 83;ізної системи.

Відповідно до наявної н= 072; сьогодні інформації, застосуванl= 5;я Емавей&#= 1083;у для лікування анемії дорослим переддіаліk= 9;ним пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю не прискорю= 08; прогресуваl= 5;ня ниркової не = 76;остатності.<= u>

Лікува&#= 1085;ня пацієнтів з анемією, викликаною хіміотерапo= 0;єю

У пацієнтів з онкологіч = 85;ими захворюванl= 5;ями, які лікують = 89;я епоетином альфа, слід регулярно контролюваm= 0;и рівень гемоглобінm= 1; до досягнення = 89;табільного рівня, потім – на періодичніl= 1; основі.

Епоетини є факторами росту, що головним чи = 85;ом стимулюють продукцію еритроцитіk= 4;. Рецептори еритропоетl= 0;ну були виявлені також і на по&#= 1074;ерхні різноманітl= 5;их пухлинних клітин. Як і при застосуванl= 5;і інших факторів ро = 89;ту, не можна виключити можливість стимуляції епоетинами росту деяки = 93; типів пухли = 85;.

Не можна виключити впливу еритропоезl= 6;стимулюючи= 093; засобів на прогресуваl= 5;ня пухлини або зменшення виживаностo= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я. У контрольовk= 2;них клінічних д = 86;слідженнях застосуванl= 5;я Емавей&#= 1083;у та інших еритропоезl= 6;стимулюючи= 093; засобів бул = 86; асоційованk= 7; зі зниження = 84; локорегіонk= 2;льного контролю пухлини або загальної виживаностo= 0;:

·      зниже= ;ння локорегіонk= 2;льного контролю у п= 072;цієнтів з прогресуючl= 0;м раком голов = 80; і шиї, які отримували променеву терапію, при застосуванl= 5;і з метою підвищення рівня гемог = 83;обіну понад 14 г/дл (8,7 ммоль/л); <= /p>
·      скоро= ;чення загальної виживаностo= 0; та збільшення кількості летальних випадків внаслідок прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я протягом 4 місяців у пацієнток з = 088;аком молочної залози з метастазамl= 0;, які отримув = 72;ли хіміотерапo= 0;ю, при застосуванl= 5;і з метою підвищення рівня гемоглобінm= 1; до 12-14 г/дл (7,5-8,7 ммоль/л);

·      підви= ;щення ризику летального наслідку пр = 80; застосуванl= 5;і з метою підвищення рівня гемог = 83;обіну до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) у пацієнтів з = 072;ктивною злоякісною хворобою, як= 110; не отримуют= 00; ні хіміотерапo= 0;ї, ні променевої терапії. Лікарські засоби, що стимулюють еритропоез, протипоказk= 2;ні цій групі пацієнтів;

·      підви= ;щення на 9 % ризику прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або смерті у групі пацієнтів, які отримув = 72;ли епоетин альфа та стандартне = 83;ікування, та 15 % підвищення ризику, що статистичнl= 6; не може бути виключений, = 091; пацієнток з метастатичl= 5;им раком молоч = 85;ої залози, які отримували хіміотерапo= 0;ю, при застосуванl= 5;і з метою підвищення = 88;івня гемоглобінm= 1; до 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л).

З огляду на вищенаведеl= 5;е, у деяких клінічних ситуаціях варто надат = 80; перевагу пе = 88;еливанню крові для лікування анемії у пац= 110;єнтів, хворих на рак. Рішення про застосу = 74;ання рекомбінанm= 0;них еритропоетl= 0;нів повинно ґрунтуватиl= 9;я на оцінці користі/риз = 80;ку для кожного окремого пацієнта із урахуванняl= 4; специфічноk= 5;о клінічного контексту. Фактори, які необхідно врахувати при такій оцінці, пови= 085;ні включати ти = 87; пухлини і її стадію; ступ= 110;нь анемії; очікувану тривалість життя; умови, в яких лікують пацієнта, та бажання сам = 86;го пацієнта.=

У пацієнтів з онкологічнl= 0;ми захворюванl= 5;ями, які отримують хіміотерапo= 0;ю, як правило, проявляєтьl= 9;я 2–3 тижнева затримка ефекту між призначеннn= 3;м еритропоетl= 0;ну та появою індукованиm= 3; еритропоетl= 0;ном кров’яних тілець. Цю особливістn= 0; слід врахов = 91;вати при оцінці доцільностo= 0; терапії (осо= 073;ливо щодо пацієнтів і = 79; потребою у трансфузіяm= 3;).

Пацієн&#= 1090;и, які підлягають хірургічноl= 4;у втручанню т = 72; беруть участь у програмі відбору аутологічнl= 6;ї крові

Слід дотримуватl= 0;ся усіх особливих застереженn= 0;, пов’язаних = 79; програмою відбору аут = 86;логічної крові, особливо процедури відновленнn= 3; об’єму циркулюючоo= 1; крові.

Пацієн&#= 1090;и перед великим плановим ортопедичнl= 0;м хірургічниl= 4; втручанням=

Слід завжди дотримуватl= 0;ся належних практик гемотрансфm= 1;зії у до- та післяопераm= 4;ійний періоди.

Пацієн&#= 1090;и перед великим плановим ортопедичнl= 0;м хірургічниl= 4; втручанням повинні отр = 80;мувати засоби для відповідноo= 1; антитромбоm= 0;ичної профілактиl= 2;и, оскільки після хірургічноk= 5;о втручання у таких пацієнтів можуть виникати тромботичнo= 0; та судинні ускладненнn= 3;, особливо на фоні супутніх серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;. Особливу обережністn= 0; слід проявл= 03;ти при терапії пацієнтів, схильних до розвитку тр = 86;мбозу глибоких ве = 85;. До того ж у пацієнтів і = 79; початков= им рівнем гемоглобінm= 1; > 13 г/дл можливість розвитку післяопераm= 4;ійних тромботичнl= 0;х або судинни = 93; ускладнень, асоційованl= 0;х із терапією епоет= ;ином альф = 72;, значно вища. Таким чином, застосуванl= 5;я епоетину альфа паціє = 85;там із початковим рівнем гемоглобінm= 1; > 13 г/дл не рекомендуєm= 0;ься.

Це= 081; лікарський засіб містить менше 1 ммоль (= 23 мг)/дозу натрію, тобт= 086; практично вільний від натрію.

=

За = 89;тосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітн= ість

На цей час немає результатіk= 4; контрольовk= 2;них досліджень застосуванl= 5;я препарату Емавейл вагітн&#= 1080;м жінкам. Дослідженнn= 3; на тваринах = 087;оказали репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. Тому вагітним жінкам препарат Емавейл слід застосовувk= 2;ти тільки у раз= 110;, коли потенційна користь від терапії пер = 77;вищує можливий ризик для плода. Засто= 089;ування епоетину альфа вагітним жінкам, які беруть участь у програмі відбору аутологічнl= 6;ї крові перед хірургічниl= 4; втручанням, не рекомендуєm= 0;ься.

Період годування груддю

Невідомо, чи виділяєтьсn= 3; екзогенний епоетин аль = 92;а в грудне молоко. Слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти епоетин альфа жінка = 84;, які годують груддю. Рішення про продовженнn= 3; або припине = 85;ня годування груддю чи продовженнn= 3; або припинення застосуванl= 5;я епоетину ал= 00;фа слід приймати, беручи до уваги користь грудного вигодовуваl= 5;ня для дитини т= 072; користь лікування епоетином альфа для жі= 085;ки.

Застосуван&= #1085;я епоетину альфа пацієнткам, = 103;кі беруть участь у програмі відбору аут = 86;логічної крові перед операцією, у період году = 74;ання груддю не рекомендуєm= 0;ься.

Фе= 088;тильність

Дослід&#= 1078;ень впливу епоетину альфа на фер= 090;ильність чоловіків або жінок не проводилосn= 3;.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Досліджень впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами не проводилосn= 3;.

Спо= ;сіб застосуванl= 5;я та дози. <= /i>

Епоетин альфа можна застосовувk= 2;ти шляхом підшкірних та внутрішн= 00;овенних ін’єкцій.=

Як і при застосуванl= 5;і будь-яких парентералn= 0;них лікарських засобів, препарат епоетин альфа перед застосуванl= 5;ям перевіряютn= 0; на відсутністn= 0; видимих сторонніх часток та зміни кольору розчину.

Внутрі&#= 1096;ньовенне введення<= /u>

Епоетин альфа застосовуюm= 0;ь шляхом ін’є = 82;ції тривалістю від 1 до 5 хвилин залежно від = 076;ози препарату. Пацієнтам, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;, болюсну ін’єкцію можна ввест = 80; прямо під ча= 089; процедури через прида = 90;ний для цього венозний порт у лінії діалізу. Також препарат можна ввест = 80; після закінчення процедури гемодіалізm= 1; через фістулу катетера з подальшим введенням 10 мл ізотонічноk= 5;о натрію хлориду для = 087;ромивання системи та належного розподілу препарату у кровообігу.

Повільне введення застосовуюm= 0;ь переважно для пацієнтів і = 79; проявами симптомів застуди.

Епоетин альфа не можна застосовувk= 2;ти у вигляді внутрішньоk= 4;енних інфузій або змішувати з іншими препаратамl= 0;.

Підшкі&#= 1088;не введення<= /u>

Максимальн&= #1080;й об’єм підшкірногl= 6; введення препарату в одну ділянк = 91; становить 1 мл. За необхідносm= 0;і застосуванl= 5;я більших об’ємів підшкірне введення проводять у кілька ділянок.

Підшкірно препарат слід вводит = 80; у кінцівки або у передн= 102; стінку живота.

Якщо, на думку лікар= 03;, пацієнт або доглядач мо = 78;е безпечно та ефективно вводити Емавейл підшкі&#= 1088;но, слід проінструкm= 0;увати їх щодо нале= 078;ного дозування т = 72; застосуванl= 5;я.

Лікува&#= 1085;ня симптоматиm= 5;ної анемії у дорослих пацієнтів т = 72; дітей з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю

Для пацієнтів і = 79; хронічною нирковою недостатніl= 9;тю при можливості внутрішньоk= 4;енного введення (пацієнти на гемодіалізo= 0;) цей шлях вважається кращим. У разі складн = 86;щів із застосуванl= 5;ям препарату внутрішньоk= 4;енним шляхом (пацієнти, яким гемоді = 72;ліз поки що не показаний, або пацієнт = 80; на перитоне = 72;льному діалізі) епоетин альфа можна застосовувk= 2;ти підшкірно.

Симптоми анемії та ускладненнn= 3; можуть змін= 02;ватися залежно від віку, статі та станів, спричинениm= 3; хворобою; оцінка лікарем інд = 80;відуальног&#= 1086; клінічного курсу пацієнта та його стану є необхідною.

Емавей&#= 1083; нео= бхідно застосовувk= 2;ти для підвище = 85;ня рівня гемоглобінm= 1; не більше ні= 078; до
12 г/д= 083; (7,5 ммоль/л). Слід уникат = 80; підвищення рівня гемог = 83;обіну більше ніж н= 072; 2 г/дл
(1,25 ммоль/л) за 4-тижневий період. У такому разі = 087;отрібно знизити доз = 91;, як зазначен = 86; нижче.

Внаслідок індивідуалn= 0;ної мінливості періодичні значення рівня гемоглобінm= 1; у кожного пацієнта можуть бути вищими або нижчими за бажаний рівень.

Рівень гемоглобінm= 1; слід контролюваm= 0;и шляхом підбору доз = 80;, беручи до уваги, що його рівень має перебувати = 74; межах від 10 г/дл (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). У дітей рекомендовk= 2;ний оптимальниl= 1; рівень гемоглобінm= 1; – між 9,5 та 11 г/дл (5,9–6,8 ммоль/л).

Слід уникати постійного рівня гемоглобінm= 1; з показнико = 84; понад 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Якщо концентрацo= 0;я гемоглобінm= 1; підвищиласn= 0; хоча б на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) на місяць або постійний рівень гемо = 75;лобіну перевищує 12 г/дл (7,5 ммоль/л), дозу епоети = 85;у знижують на 25 = %. Якщо рівень гемоглобінm= 1; перевищує 13 г/дл (8,1 ммоль/л), лікування п = 88;ипиняють до зниження рівня гемоглобінm= 1; до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) і потім відновлюютn= 0; лікування епоетином альфа дозою, на 25 % нижчою від попередньоo= 1;.

Стан пацієнтів слід ретельно контролюваm= 0;и для гарантуванl= 5;я, що найнижча затвердженk= 2; доза лікарських засобів, що стимулюють еритропоез, забезпечує адекватний контроль оз = 85;ак анемії.

Рівень феритину (аб= 086; концентрацo= 0;ю заліза у сироватці крові) слід визначати у всіх пацієн = 90;ів до початку т= 072; протягом лікування Емавейлом. За необхідносm= 0;і слід додатково застосовувk= 2;ти препарати заліза. Інші види анемії (такі як вітамін В₁₂- = 76;ефіцитна або фолієводефo= 0;цитна) необхідно виключити перед початком терапії Емавейлом. Відсутністn= 0; клінічної відповіді н = 72; лікування Емавейлом вимагає пошуку причинних факторів, таких як: залізо-, фолієво- або вітамін В₁₂- = 76;ефіцит, інтоксикацo= 0;я алюмінієм, інтеркуренm= 0;ні інфекції, запальні процеси або травматичнo= 0; випадки, гемоліз, фіброз кісткового = 84;озку будь-якої етіології.

До= 088;ослі пацієнти, як= 110; перебуваютn= 0; на гемодіал= 10;зі

Пацієнтам, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;, препарат вводять внутрішньоk= 4;енно.

Лікува&#= 1085;ня розподіляюm= 0;ь на два етапи.

Фаз= ;а корекції<= /i>

По 50 ОД/кг 3 рази на тиждень.

За необхідносm= 0;і збільшують дозу поетап = 85;о (не частіше 1 разу протягом 4 тижнів) на
25 ОД/кг 3 рази н = 72; тиждень до досягнення оптимальноo= 1; концентрацo= 0;ї гемоглобінm= 1;
(10–12 г/дл, або 6,2–7,5 ммоль/л).

Під= ;тримуюча фаза

Регулюванн&= #1103; дози для підтриманl= 5;я бажаного рівня= ; гемоглобіl= 5;у (Hb) від 10 до
12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л).

Рекомендов&= #1072;на загальнотиk= 8;нева доза станов = 80;ть від 75 до 300 ОД/кг.<= o:p>

Наявні дані вказують на те, що пацієнти, у я&#= 1082;их початковий рівень гемоглобінm= 1; досить низький (< 6 г/д&#= 1083;, або < 3,75 ммоль/л= ), можуть потребуватl= 0; більших доз для підтриманнn= 3; бажаної концентрацo= 0;ї, ніж пацієнт = 80; з менш обтяжливою анемією (гем= 086;глобін > 8 г/дл, або > 5 ммоль/л).

Ді= 090;и, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;

Лікува&#= 1085;ня розподіляєm= 0;ься на два етапи.

Фаз= ;а корекції<= /i>

По 50 ОД/кг 3 рази на тиждень внутрішньоk= 4;енно.

За необхідносm= 0;і збільшення дози можна з= 076;ійснити поетапне її підвищення (не частіше одного разу протягом 4 тижнів) на 25 ОД/кг 3 рази на тиждень до досягнення = 86;птимальної концентрацo= 0;ї гемоглобінm= 1; 9,5–11 г/дл (5,9–6,8 ммоль/л).

Під= ;тримуюча фаза

Регулюванн&= #1103; дози для підтриманнn= 3; бажаного рівня гемоглобінm= 1; (Hb) від
9,5–11 г/дл (5,9–6,8 ммоль/л).

Дітям із масою тіла д= 086; 30 к= г необхідна більша підтримуючk= 2; доза, ніж дор&#= 1086;слим та дітям з масою тіла понад 30 кг. Під час клінічних досліджень після 6-місяч&#= 1085;ого лікування були встановленo= 0; такі підтри = 84;уючі дози епоетину альфа:

Маса тіла

(кг)

Доза (О= Д/кг протягом 3-х тижнів)

Середн= я доза

Звичай= на підтримуюч= 072; доза

< 10

100

75–150

10–30

75

60–150

> 30

33

30–100

Наявні дані вказують на те, що пацієнти, у я&#= 1082;их початковий рівень гемоглобінm= 1; дуже низьки = 81; (< 6,8 г/дл, або < 4,25 ммоль/л), можуть потребуватl= 0; більших доз для підтриманнn= 3; бажаної кон = 94;ентрації порівняно з пацієнтамl= 0; з менш обтяжливою анемією (гемоглобін > 6,8 г/&#= 1076;л, або > 4,25 ммоль/л= ).

До= 088;ослі пацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю у додіалізниl= 1; період

Пацієнтам із нирковою недостатніl= 9;тю, які знаходя = 90;ься у додіалізноl= 4;у періоді, пр= 080; відсутностo= 0; доступу до внутрішньоk= 4;енного шляху введення препарат можна засто = 89;увати підшкірно.=

Лікування розподіляюm= 0;ь на два етапи.

Фаз= ;а корекції<= /i>

По 50 ОД/ кг 3 рази на тиждень.

За необхідносm= 0;і корекцію дози можна проводити, додаючи по 25 ОД/кг 3 рази на тиждень, з ін&#= 1090;ервалом між підвищенняl= 4;и не менше 4 тижнів до досягнення рівня гемог = 83;обіну в межах 10–12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л).

Під= ;тримуюча фаза

Протяг&#= 1086;м підтримуючl= 6;ї фази = Емавейл мо= 078;на застосовувk= 2;ти 3 рази на тиждень, а у р&= #1072;зі підшкірногl= 6; введення – 1 раз на тиждень або 1 раз на 2 тижні. Слід коригувати дози та інтервали між введенн= 03;ми для підтриманнn= 3; бажаного рівня гемог = 83;обіну (Нb) від 10 до
12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л). Подовження проміжків часу між вве= 076;еннями може вимагати збільшення дози. Максим= 072;льна доза не повинна перевищуваm= 0;и 150 ОД/кг 3 рази н= 072; тиждень, 240 ОД/кг (максимум до 20= 000 ОД) один раз на тиждень або 480 ОД/кг (максимум до 40= 000 ОД) один раз на 2 тижні.

До= 088;ослі пацієнти, як= 110; перебуваютn= 0; на перитоне = 72;льному діалізі

Пацієнтам, які знаходятьсn= 3; на перитонеалn= 0;ному діалізі, при відсутностo= 0; доступу до внутрішньоk= 4;енного шляху введе = 85;ня препарат можна застосуваm= 0;и підшкірно.=

Лікування розподіляюm= 0;ь на два етапи.

Фаз= ;а корекції<= /i>

По 50 ОД/кг 2 рази на тиждень.

Під= ;тримуюча фаза

Як правило, доза для підтриманнn= 3; бажаного рі = 74;ня гемоглобінm= 1; (Hb) від 10 до 12 г/дл
(6,2–7,5 ммоль/л) становить від 25 до 50 ОД/кг 2 рази на тижд= 077;нь шляхом введення двох рівнозначнl= 0;х ін’єкцій.=

Лікува&#= 1085;ня пацієнтів з анемією, викликаною хіміотерапo= 0;єю

Пацієн&#= 1090;ам з анемією [наприклад, концентрацo= 0;я гемоглобінm= 1; ≤ 10 г/дл = (6,2 ммоль/л)] Емавейл слід застосовувk= 2;ти підшкірно. Симпт= ;оми анемії та ускладненнn= 3; можуть змін= 02;ватися залежно від віку, статі пацієнта та станів, викликаних хворобою; оцінка ліка = 88;ем індивідуалn= 0;ного клінічного курсу паціє = 85;та та його стан= 091; є необхідно= 02;.

Внаслідок і= ндивідуальl= 5;ої мінливості періодичні значення рівня гемоглобінm= 1; у кожного пацієнта можуть бути вищими або нижчими від бажаного рівня. Рівен= 100; гемоглобінm= 1; слід контро = 83;ювати шляхом підбору доз = 80;, беручи до ув= 072;ги, що його рівень має перебувати = 74; межах від 10 г/д= ;л (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Постійного рівня гемоглобінm= 1; вище 12 г/дл (7,5 ммоль/л) слід уникати. Вказівки щодо корекції дози при рівнях гемоглобінm= 1;, що перевищуютn= 0; 12 г/дл (7,5 ммоль/л), описані нижче.

Терапію епоетином альфа слід продовжуваm= 0;и протягом одного= місяця після припи = 85;ення хіміотерапo= 0;ї.

Початкова доза для лікування анемії у ціє= 111; групи пацієнтів становить 150 ОД/кг 3 рази на= тиждень. Епоетин альфа як альтернатиk= 4;у можна призначати = 91; початковій дозі 450 ОД/кг пo= 0;дшкірно 1 раз на тиждень.

Якщо після 4 тижнів застосуванl= 5;я початкової дози рівень гемоглобінm= 1; збільшився як мінімум н= 072; 1 г/дл (0,6 ммоль/л) (або рівень ретикулоциm= 0;ів збільшився до
≥ 40 000 клітин/мл), доза має залишатися 150 ОД/кг 3 рази на тиждень або 450 ОД/кг підшкірно 1 раз на тиждень. Якщ= 086; після 4 тижнів застосуванl= 5;я початкової дози рівень гемоглобінm= 1; збільшився на 1 г/дл (0,62 ммоль/л) або рівень ретикулоциm= 0;ів збільшився до
˂ 40000 клітин/мл, дозу необхідно збільшити д = 86; 300 МО/кг 3 рази н= 072; тиждень або
40000 МО 1 раз на ти&= #1078;день.

Якщо після 4 тижнів лікування додатковою = 76;озою 300 ОД/кг 3 рази н= 072; тиждень рівень гемоглобінm= 1; збільшився на ≥ 1 г/дл (≥ 0,62 ммоль/л) або рівень ретикулоциm= 0;ів збільшився до ≥ 40000 клітин/= 084;л, дозу не змінюють. Однак якщо рівень гемо = 75;лобіну збільшився на
< 1 г/дл (≥ 0,62 ммоль/л) або рівень ретикулоциm= 0;ів збільшився на < 40000 клітин/мл, клінічна відповідь вважається негативною та лікуванн= 03; слід припинити. Схема рекомендовk= 2;ного режиму дозування:

Стан пацієнтів слід ретельно контролюваm= 0;и для гаранту = 74;ання того, що найнижча затвердженk= 2; доза лікарських засобів, що стимулюють еритропоез, забезпечує адекватний контроль оз = 85;ак анемії.

Пі= 076;бір дози для підтриманнn= 3; цільового р= 10;вня гемоглобінm= 1; 10–12 г/дл

Якщо темп зростання рівня гемоглобінm= 1; становить понад 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за 1 місяць та загальний рівень гемоглобінm= 1; наближаєтьl= 9;я до 12 г/дл (7,5 ммоль/л), слід зменшити дозу Ем = 72;вейлу на 25R= 11;50 % залежно від темпу зростання рівня гемог = 83;обіну. Якщо рівень гемоглобінm= 1; перевищить 13 г/дл (8,1 ммоль/л), терапію слі = 76; тимчасово припинити д = 86; зниження рі = 74;ня до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) та відновити терапію доз = 86;ю, на 25 % нижчою зk= 2; попередню.=

До= 088;ослі пацієнти, як= 110; беруть участь у про= 075;рамі відбору аутологічнl= 6;ї крові перед хірургічниl= 4;и операціями=

Слід застосовувk= 2;ти внутрішньоk= 4;енний спосіб введення. Епоетин аль = 92;а призначаютn= 0; після закінчення кожної проц = 77;дури відбору крові.

Пацієнтам із середнім ступенем анемії (ріве= 085;ь гематокритm= 1; 33–39 %), які потребують
≥ 4 одиниць крові, необхідно проводити лікування епоетином альфа у дозі 600 ОД/кг
2 рази на тиждень протягом 3 тижнів до хірургічноk= 5;о втручання. Використовm= 1;ючи цей режим, можна відбирати ≥ 4 одиниць крові у 81 % пацo= 0;єнтів, які лікувалися епоетином альфа, порів= 085;яно з 37 % пацієнтів= ;, які лікувалися плацебо. Терапія епоетином альфа знижу= 08; ризик розподілу гомологічнl= 6;ї крові на 50 % порівняно з таким у пацієнтів, я= 082;і не застосовуюm= 0;ь епоетин альфа.

Усі пацієнти, як= 110; лікуються епоетином альфа, потребують адекватногl= 6; забезпеченl= 5;я залізом (200 мг на добу перорально) протягом ус= 00;ого курсу терапії. Для забезпеченl= 5;я достатньогl= 6; рівня заліз = 72; в організмі застосуванl= 5;я препаратів заліза слід розпочинатl= 0; якомога раніше, навіть за кілька тижнів до по= 095;атку прог = 88;ами збирання аутологічнl= 6;ї крові.

До= 088;ослі пацієнти, як= 110; підлягають елективній ортопедичнo= 0;й операції<= /u>

Слід застосовувk= 2;ти підшкірний спосіб введ = 77;ння.

Рекомендов&= #1072;ний режим дозування препарату становить 600 ОД/кг на тиждень протягом
3 тижнів, які передують операції (21-й, 14-й та 7-й день перед операцією), та у день операції.=

У разі коли за медичним = 80; показаннямl= 0; необхідно скоротити передопераm= 4;ійний період менш = 77; ніж до 3-х тижн= ів, Емавей&#= 1083; слі= д призначати щоденно у дозі 300 ОД/кг протягом
10 послідовниm= 3; днів до операції, у день операц= 10;ї та протягом 4 днів після операції. Якщо при проведенні гематологіm= 5;них аналізів у передопераm= 4;ійний період рівень гемоглобінm= 1; досягає 15 г/дл= або вище, застосуванl= 5;я епоетину альфа необх= 10;дно повністю припинити.=

Усі пацієнти, як= 110; лікуються епоетином альфа, потребують адекватногl= 6; забезпеченl= 5;я залізом (200 мг на добу перо= 088;ально) протягом усього курс = 91; терапії. За= 089;тосування препаратів заліза слід розпочинатl= 0; якомога раніше, навіть за кілька тижн= 10;в до початку прогр= 072;ми відбору аутологічнl= 6;ї крові.

Діти.

Епоети&#= 1085; альфа показаний для лікування а = 85;емії, викликаної хронічною нирковою недостатніl= 9;тю, у дітей віко= 084; від 1 року до 18 років, які перебуваютn= 0; на діалізі.

Передозува&= #1085;ня.

Епоети&#= 1085; альфа чинит= 00; широку терапевтичl= 5;у дію. При передозуваl= 5;ні епоетину альфа виник = 72;ють ефекти, що відображаюm= 0;ь найвищий ст = 91;пінь прояву фармакологo= 0;чної дії гормону. При виключн = 86; високих рівнях гемо = 75;лобіну можливе проведення флеботомії. = 059; разі необхідносm= 0;і застосовуюm= 0;ь симптоматиm= 5;ну терапію.

Побіч= ;ні реакції.

Найчас= 090;ішою побічною реакцією пі = 76; час лікуван = 85;я епоетином альфа у онкологічнl= 0;х пацієнтів т = 72; пацієнтів з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю є дозозалежнk= 7; підвищення артеріальнl= 6;го тиску або погіршення існуючої гіпертензіo= 1;. Необхідно контролюваm= 0;и артеріальнl= 0;й тиск, особливо на початку лікування (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Найчастіши&= #1084;и побічними реакціями, щ= 086; спостерігаl= 3;ися у ході кліні= 095;них досліджень епоетину альфа, були діарея, нудота, блювання, гарячка та головний бі = 83;ь, тромбоз глибоких ве = 85;, легенева емболія, судоми, пірексія, висипи. Можуть виникнути грипоподібl= 5;і симптоми, особливо на початку лікування, а саме головний біль, суглоб= 085;і та м’язові болі, пропасниця.

Під час досліджень застосуванl= 5;я препарату з подовженимl= 0; міждозовимl= 0; інтерваламl= 0; дорослим пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю у додіалізниl= 1; період спостерігаl= 3;ося погіршення прохідностo= 0; дихальних шляхів, у т. ч. верхніх дихальних ш = 83;яхів, закладенісm= 0;ь носа та назофарингo= 0;т.

У пацієнтів, які отримували лікування еритропоезl= 6;стимулюючи= 084;и засобами, спостерігаl= 3;ася підвищена частота тромбоваскm= 1;лярних ускладнень (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Серйозні побічні реакції включали венозний та артеріальнl= 0;й тромбоз, емболію (у т. &#= 1095;. летальну), зокрема глибокий венозний тр = 86;мбоз, легеневу емболію, артеріальнl= 0;й тромбоз (включаючи інфаркт міокарда та ішемію міок = 72;рда), тромбоз сітківки та шунтовий тромбоз (включаючи оклюзію діалізної системи). У клінічних дослідженнn= 3;х епоетину ал= 00;фа спостерігаl= 3;ись церебровасl= 2;улярні ускладненнn= 3; (включаючи інсульт та мозкові крововиливl= 0;) та транзиторнo= 0; ішемічні ат = 72;ки, а також аневризми т = 72; реакції гіперчутлиk= 4;ості, включаючи висип, кропив’янкm= 1;, анафілактиm= 5;ні реакції та ангіоневроm= 0;ичний набряк.

Під час лікування епоетином альфа у паці= 108;нтів з попереднь = 86; нормальним або знижени = 84; тиском спостерігаk= 4;ся гіпертензиk= 4;ний криз із енцефалопаm= 0;ією та судомами, що вимагало негайної ув = 72;ги лікаря та інтенсивноo= 1; медичної допомоги. Особливу увагу слід приділяти раптовому гострому мігренеподo= 0;бному головному б = 86;лю як сигналу тривоги.

Дуже рідко (m= 1; < 1/10000 випадків на рік) спостерігаl= 3;ась антитілоопl= 6;середкован= 072; істинна ери = 90;роцитарна аплазія піс = 83;я багатомісяm= 5;ного або багаторічнl= 6;го лікування Емавейлом.

Загальl= 5;ий профіль безпеки епо = 77;тину альфа оцінювався за даними 2094 пацієнтів з анемією із 3417 пацієнтів, щ= 086; брали участ= 00; у 25 клінічних дослідженнn= 3;х. Було включено дані 228 пацієн= тів, які отримув = 72;ли епоетин альфа у 4 дослідженнn= 3;х лікування хронічної ниркової недостатноl= 9;ті [2 дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я препарату пацієнтам у додіалізниl= 1; період (n =3D 131) та 2 дослідженнn= 3; із залученням пацієнтів н = 72; діалізі (n =3D 97)];
1404 пацієнтів з онкологічнl= 0;ми захворюванl= 5;ями, які отримували епоетин альфа у
16 дослідженнn= 3;х лікування анемії, викликаної хіміотерапo= 0;єю; 147 пацієнтів, які отримув = 72;ли епоетин альфа у 2 дослідженнn= 3;х зби= рання аутологічнl= 6;ї крові; 213 пацієнтів, я= 082;і отримували епоетин альфа у 1 дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я епоетину альфа у до- та післяопераm= 4;ійний період, та 102 пацієнтів, які отримув = 72;ли епоетин альфа у
2 дослідженнn= 3;х МДС (м= 110;єлодисплас&= #1090;ичний синдром). У нижченаведk= 7;ній таблиці вказано побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися з частотою ≥ 1 % у пацієнтів, &#= 1103;кі отримували епоетин альфа під ча= 089; клінічних досліджень.

Частотm= 1; визначено я = 82;: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до &l= t; 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до
< 1/100); рідко (≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000), невідомо (не &#= 1084;оже бути встановленk= 2; з наявних даних).

С&= #1080;стема органів

П&= #1086;бічна реакція

Ч&= #1072;стота

З боку системи крові та лімфатично= 111; системи

істи = 85;на еритроцита= 088;на аплазія³, тромбоците= 084;ія

р&= #1110;дко

З боку метаболізм= 091; та харчування

г&= #1110;перкаліємі= ;я¹

н&= #1077;часто

З боку імунної системи

г&= #1110;перчутливі= ;сть³

н&= #1077;часто

анаф= 10;лактичні реакції³

р&= #1110;дко

З бок= 091; нервової системи

голо = 74;ний біль, інсульт

ч&= #1072;сто

судо = 84;и, крововилив= 080; в мозок

н&= #1077;часто

цере = 73;роваскуляр&#= 1085;ий інсульт, гіпертензи= 074;на енцефалопа= 090;ія, транзиторн= 072; ішемічна ат&#= 1072;ка

н<= /span>евідом= о

З боку органів зору

рети = 85;альний тромбоз

н<= /span>евідом= о

З бок= 091; судинної системи

арте = 88;іальна гі = 87;ертензія, венозні та артеріальн= 110; тромбози²

глиб = 86;кий тромбоз вен

ч&= #1072;сто

гіпе = 88;тензивний криз³

інфаркт міокарда

н&= #1077;відомо

З бок= 091; дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки і середостін= 085;я

к&= #1072;шель, ем&= #1073;олія легень

ч&= #1072;сто

п&= #1086;гіршення прохідност= 110; дихальних шляхів

н&= #1077;часто

З бок= 091; шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

діар = 77;я, нудота, блювання

д&= #1091;же часто

З бок= 091; шкіри та підшкірної клітковини

виси = 87;ання

ч&= #1072;сто

кроп = 80;в’янка³

н&= #1077;часто

ангіон= евротичний набряк³

<= /p>

н&= #1077;відомо

З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної тканини <= /span>

артрал= гія, біль у кістках, міалгія, біль у кінці&= #1074;ках

ч&= #1072;сто

Врод = 78;ені та спадкові/ге&#= 1085;етичні розлади<= o:p>

гостра порфірія³=

р&= #1110;дко

Зага = 83;ьні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня

гарячк= а

д&= #1091;же часто

озноб, грипоподіб= 085;ий стан, реакції у місці ін’єкції, периферичн= 080;й набряк

ч&= #1072;сто

відсут= ність відповіді на лікування³

н&= #1077;відомо

Лабо = 88;аторні дослідженн= 103;

наявні= сть анти-еритро&#= 1087;оетинових антитіл

р&= #1110;дко

Пошк = 86;дження, отруєння та процедурні ускладненн= 103;

Тромбо= з шунта, включаючи обладнання для діалізу <= o:p>

ч<= /span>асто=

^=
1Часто у пацієнтів, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;.

^=
2Включаючи артеріальнo= 0; та венозні, з летальним наслідком т = 72; без нього, такі як тромбоз глибоких ве = 85;, легенева емболія, ретинальниl= 1; тромбоз, артеріальнl= 0;й тромбоз (включаючи інфаркт міокарда), порушення мозкового кровообігу (включаючи ішемічний інсульт, крововилив = 91; мозок), транзиторнo= 0; ішемічні напади, тром= 073;ози шунта (включа= 02;чи обладнання для діалізу) та тромбози у ділянці артеріовенl= 6;зного анастомозу.

³Див. підрозділ «Опис окрем = 80;х побічних реакцій» нижче та розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я».

Опи= ;с окремих побічних реакцій

Повідо&#= 1084;лялося про реакції гіперчутлиk= 4;ості, включаючи випадки висипань (в т. ч. кропив’ян= 082;у), анафілактиm= 5;ні реакції та ангіоневроm= 0;ичний набряк (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Випадк&#= 1080; гіпертонічl= 5;ого кризу з енцефалопаm= 0;ією та судомами, що вимагали негайної до = 87;омоги лікаря та призначеннn= 3; інтенсивноo= 1; терапії, спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; нормальним або низьким артеріальнl= 0;м тиском на початку лікування. Слід зверта = 90;и особливу увагу на появу раптового мігренеподo= 0;бного стріляючогl= 6; головного болю, що може бути сигнал = 86;м тривоги (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Повідомлял&= #1086;ся про пов’язані з лікуванням епоетинами випадки тяжких побічних ре = 72;кцій з боку шкіри, включаючи синдром Стівенса = - Джонсона та токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, що можуть загрожуватl= 0; життю або ма= 090;и летальний наслідок (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Дуже рідко (< 10000 випадків на пацієнто-рі = 82;) повідомлялl= 6;ся про випадки антит= ;ілоопосере = 76;кованої істинної еритроцитаl= 8;ної аплазії (PRCA) у пацієнтів, яким застосовувk= 2;ли Емавейл впродовж місяців або років (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Доросл&#= 1110; пацієнти з МДС низьког = 86; або середнь = 86;го-1 ризи = 82;у

У ході рандомізовk= 2;ного подвійно сліпого плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; 4 (4,7 %) пацієнти мали тромбоваскm= 1;лярні події (рапто= 074;а смерть, ішемічний інсульт, емболія та флебіт). Усі тромбоваскm= 1;лярні явища стали = 89;я у групі застосуванl= 5;я епоетину альфа протягом перших 24 тижнів лікування. Три випадки тромбоваскm= 1;лярних явищ були підтверджеl= 5;і, четвертий випадок (раптова сме= 088;ть) не був підтверджеl= 5;им. У двох пацієнтів б = 91;ли вагомі фактори ризику (фібриляція передсердь, серцева недостатніl= 9;ть та тромбофл = 77;біт).

Діти з хронічною нирковою недостатніl= 9;тю, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;

Досвід застосуванl= 5;я Емавейлу дітям з хрон= 110;чною нирковою недостатніl= 9;тю, які перебув = 72;ють на гемодіалізo= 0;, у ході клінічних д = 86;сліджень та у постмаркетl= 0;нговий період обме = 78;ений. Не було виявлено жодних побічних реакцій, специфічниm= 3; для пацієнтів дитячого віку, яких не наведено у таблиці; також не бул= 086; виявлено побічних реакцій, які б не відповідалl= 0; існуючому захворюванl= 5;ю.

Пацієн&#= 1090;и з нирковою недостатніl= 9;тю

У пацієнтів із хронічно= 02; нирковою недостатніl= 9;тю рівень гемоглобінm= 1; понад 12 г/дл може бути пов’язаний = 79; підвищеним ризиком серцево-суд = 80;нних ускладнень, включаючи летальні.=

У деяких пац= ;ієнтів, які перебували на гемодіалізo= 0;, особливо у п= 072;цієнтів зі схильністю до гіпотензії або при наявності ускладнень = 79; боку артері = 86;венозної фістули (сте= 085;ози, аневризми тощо), описані випадки тро = 84;бозу шунта.

Пац= ;ієнти з онкологічнl= 0;ми захворюванl= 5;ями

Розвиток тромботичнl= 0;х ускладнень спостерігаk= 4;ся у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли терапію препаратамl= 0;, що стимулюють еритропоез, включаючи епоетин альфа (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Доросл&#= 1110; хірургічні пацієнти<= /i>

У пацієнтів з= 10; сталим рівнем гемоглобінm= 1; від 10 до 13 г/дл, які підлягають елективній ортопедичнo= 0;й операції, частота тромботичнl= 0;х/судинних ускладнень (більшість з яких станов = 80;в глибокий венозний тромбоз) бул= 072; подібною у різних групах дозу = 74;ання епоетину альфа та групах плацебо, нез= 074;ажаючи на те, що клінічний досвід обме = 78;ений.

Крім того, у пацієнтів з= 10; сталим рівнем гемо = 75;лобіну > 13 г/дл ймовірністn= 0; того, що лікування епоетином альфа може бути асоцій = 86;ване з підвищени = 84; ризиком післяопераm= 4;ійних тромботичнl= 0;х/судинних випадків, не можна виключати.

Повід= ;омлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливою процедурою. Це дає змогу продовжуваm= 0;и моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к для відповідноk= 5;о лікарськогl= 6; засобу. Медичним працівникаl= 4; необхідно повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції через національнm= 1; систему фармаконагl= 3;яду.

Термін придатностo= 0;. 2 роки.=

<= /span>

Умови зберігання.

Зб = 77;рігати при температурo= 0; від 2 °С до 8 °С в оригінальнo= 0;й упаковці. Необхідно дотримуватl= 0;ся режиму холодового ланцюга про = 90;ягом застосуванl= 5;я препарату. Н= 077; струшувати та не заморожуваm= 0;и. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Шп = 88;ици, які будуть застосовувk= 2;ти або які можуть бути = 079;астосовані, мають зберігатисn= 3; при кімнатн= 10;й температурo= 0; (не вище 25 °С) протягом максимальнl= 6;го разового терміну 7 днів.

Несумісніl= 9;ть.

Ос = 82;ільки дослідженнn= 3; сумісності не проводил = 80;сь, препарат не можна змішувати з = 110;ншими лікарськимl= 0; засобами.=

Упаков&#= 1082;а.

По 1 мл у попередньо наповнених шприцах. По 1 ш= прицу в контурній чарунковій упаковці. По 1 контурній чарунковій упаковці в пачці.

<= /span>

Катего&#= 1088;ія відпуску. За рецепто = 84;.

Виробник.

Шен= ;ьян Саншайн Фармасьютіl= 2;ал Ко., Лтд. / Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., Ltd.

Місцез&#= 1085;аходження виробника.=

№3 А 1, Роуд 10, Економі енд Текнолоджи Девелопменm= 0; Зоун, Шеньян, Китайська Народна Республіка / No= .3 A 1, Road 10, Economy and Technology Development Zone, Shenyang, People’= ;s Republic of China.=

Заявни&#= 1082;.

ТОВ «Юрія-Фарм».

М= ;ісцезнаход = 78;ення заявника.

Україна, 03680, м. Київ, вул. М. Амосова, 10.

Маса тіла (кг)	Доза (О= Д/кг протягом 3-х тижнів)
Середн= я доза	Звичай= на підтримуюч= 072; доза
< 10	100	75–150
10–30	75	60–150
> 30	33	30–100

С&= #1080;стема органів	П&= #1086;бічна реакція	Ч&= #1072;стота
З боку системи крові та лімфатично= 111; системи	істи = 85;на еритроцита= 088;на аплазія³, тромбоците= 084;ія	р&= #1110;дко
З боку метаболізм= 091; та харчування	г&= #1110;перкаліємі= ;я¹	н&= #1077;часто
З боку імунної системи	г&= #1110;перчутливі= ;сть³	н&= #1077;часто
анаф= 10;лактичні реакції³	р&= #1110;дко
З бок= 091; нервової системи	голо = 74;ний біль, інсульт	ч&= #1072;сто
судо = 84;и, крововилив= 080; в мозок	н&= #1077;часто
цере = 73;роваскуляр&#= 1085;ий інсульт, гіпертензи= 074;на енцефалопа= 090;ія, транзиторн= 072; ішемічна ат&#= 1072;ка	н<= /span>евідом= о
З боку органів зору	рети = 85;альний тромбоз	н<= /span>евідом= о
З бок= 091; судинної системи	арте = 88;іальна гі = 87;ертензія, венозні та артеріальн= 110; тромбози² глиб = 86;кий тромбоз вен	ч&= #1072;сто
гіпе = 88;тензивний криз³ інфаркт міокарда	н&= #1077;відомо
З бок= 091; дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки і середостін= 085;я	к&= #1072;шель, ем&= #1073;олія легень	ч&= #1072;сто
п&= #1086;гіршення прохідност= 110; дихальних шляхів	н&= #1077;часто
З бок= 091; шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	діар = 77;я, нудота, блювання	д&= #1091;же часто
З бок= 091; шкіри та підшкірної клітковини	виси = 87;ання	ч&= #1072;сто
кроп = 80;в’янка³	н&= #1077;часто
ангіон= евротичний набряк³ <= /p>	н&= #1077;відомо
З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної тканини <= /span>	артрал= гія, біль у кістках, міалгія, біль у кінці&= #1074;ках	ч&= #1072;сто
Врод = 78;ені та спадкові/ге&#= 1085;етичні розлади<= o:p>	гостра порфірія³=	р&= #1110;дко
Зага = 83;ьні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня	гарячк= а	д&= #1091;же часто
озноб, грипоподіб= 085;ий стан, реакції у місці ін’єкції, периферичн= 080;й набряк	ч&= #1072;сто
відсут= ність відповіді на лікування³	н&= #1077;відомо
Лабо = 88;аторні дослідженн= 103;	наявні= сть анти-еритро&#= 1087;оетинових антитіл	р&= #1110;дко
Пошк = 86;дження, отруєння та процедурні ускладненн= 103;	Тромбо= з шунта, включаючи обладнання для діалізу <= o:p>	ч<= /span>асто=