ІНСТРУКЦ= ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ЕКЗЕМЕСТ= АН

(EXEMESTANE)

Склад:

діюч = 72; речовина: екземест&= #1072;н;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить екземестанm= 1; 25 мг;

допо = 84;іжні речовини: крохмаль прежелатинo= 0;зований, крохмаль кукурудзянl= 0;й, целюлоза мікрокристk= 2;лічна PH-101, кросповідоl= 5;, натрію крох = 84;альгліколя&#= 1090;, повідон, полісорбат 80, гідроксипрl= 6;пілцелюлоз= 072;, целюлоза мікрокристk= 2;лічна PH-102, тальк, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, покриття Opadry 80W68912 wh= ite*.

*Скла= 076; покриття Opadry 80W68912 wh= ite: спирт полівінілоk= 4;ий частково гідролізовk= 2;ний, титану діоксид (Е 171), тальк, лецитин соєвий, ксантанова камедь.

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Осно = 74;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: круглі, двоопуклі таблетки зі скошеними к = 88;аями, вкриті плівковою оболонкою від майже білого до білого кольору, з тисненням «25» з одного боку та гладенькі з іншого боку, без будь-яки= 093; фізичних пошкоджень.

Фармакотер&= #1072;певтична група. Антагоніс&= #1090;и гормонів та аналогічні засоби. Інгібітори ароматази. Код АТХ L02B G06.

Фарм = 72;кологічні властивостo= 0;

Фарм = 72;кодинаміка

Механізм дії

Екзе = 84;естан є необоротниl= 4; стероїдним інгібітороl= 4; ароматази, подібним за своєю струк = 90;урою до природно= 11; речовини андростендo= 0;ону. У жінок у період постменопаm= 1;зи естрогени продукуютьl= 9;я переважно шляхом пере = 90;ворення андрогенів на естроген = 80; під впливом ферменту ароматази у периферичнl= 0;х тканинах. Блокування утворення естрогенів шляхом інгібуваннn= 3; ароматази є ефективним = 10; селективниl= 4; методом лікування г = 86;рмонозалеж&#= 1085;ого раку молочної залози у жін= 086;к у період постменопаm= 1;зи. У жінок у період постменопаm= 1;зи екземестан суттєво знижував концентрацo= 0;ю естрогенів = 91; сироватці крові, починаючи з дози 5 мг; максимальнk= 7; зниження (> 90 %) досягаєтьсn= 3; при застосуванl= 5;і дози 10–25 мг. У пацієнтів у період постменопаm= 1;зи з діагнозом рак молочно= 11; залози, які отримували 25 мг препарату щоденно, загальний рівень ароматази знижувався на 98 %.

Екзе = 84;естан не має прогестогеl= 5;ної та естроген = 85;ої активності. Невелика aндрогенна а= 082;тивність, імовірно пов’язана з 17-гідродерив&#= 1072;тивом, спостерігаl= 3;ася головним чином при застосуванl= 5;і препарату у високих доз = 72;х. Під час досліджень тривалого щоденного застосуванl= 5;я екземестан не впливав н= 072; біосинтез таких гормонів, як кортизол аб = 86; альдостероl= 5; у наднирковиm= 3; залозах, рівень яких вимірювавсn= 3; перед або після тесту АКТГ (адренl= 6;кортикотро= 087;ний гормон); цим була продемонстl= 8;ована селективніl= 9;ть щодо інших ферментів, щ= 086; беруть участь у стероїдномm= 1; обміні.

У зв’язку з ци= 084; немає необхідносm= 0;і у замісній терапії глюкокортиl= 2;оїдами та мінерало = 82;ортикоїдам&#= 1080;. Незначне, незалежне від дози підвищення рівня лютеїнізуюm= 5;ого гормону (ЛГ) т&= #1072; фолікулостl= 0;мулюючого гормону (ФСГ) у сироватці крові відзначаєтn= 0;ся навіть при низьких дозах. Цей ефект, однак, є очікувани = 84; для препаратів цієї фармакологo= 0;чної групи; імовірно, ві= 085; розвиваєтьl= 9;я за принципо = 84; зворотного = 79;в’язку, на рівні гіпофіза, в результаті зниження концентрацo= 0;ї естрогенів, що стимулює секрецію гіпофізом гонадотропo= 0;нів (також і у жінок у період постменопаm= 1;зи).

Клін= 10;чна ефективнісm= 0;ь та безпечністn= 0;

Ад’ювантна терапія рак = 91; молочної залози ранніх стадій

У багатоцентl= 8;овому рандомізовk= 2;ному подвійному сліпому дослідженнo= 0; (IES – міжгрупо&= #1074;е дослідженнn= 3; екземестанm= 1;), яке проводи = 83;и з участю 4724 жінок у період постменопаm= 1;зи з первинним раком молочної залози з позитивною пробою на естрогеновo= 0; рецептори а = 73;о первинним раком молочної залози з невизначенl= 6;ю пробою на естрогеновo= 0; рецептори, п= 072;цієнти, у яких не спостерігаl= 3;ося виникнення рецидиву після ад’ювантноo= 1; терапії там = 86;ксифеном протягом 2–3 років, були рандом= 10;зовані для застосуванl= 5;я препарату Е = 82;земестан (25 мг/добу) або тамоксифенm= 1; (20 або 30 мг/добm= 1;) протягом 2–3 = 088;оків для проходженнn= 3; повного курсу гормо = 85;альної терапії тривалістю 5 років.

Подальше спостережеl= 5;ня з медіаною 52 місяці у міжгруповоl= 4;у дослідженнo= 0; екземестанm= 1;

Резу = 83;ьтати спостережеl= 5;ь з медіаною тривалості лікування п = 88;иблизно 30 місяців та медіаною тривалості подальшого спостережеl= 5;ня приблизно 52 місяці продемонстl= 8;ували, що подальше лікування е = 82;земестаном після 2–3 років ад’ювантноo= 1; терапії тамоксифенl= 6;м асоціювалоl= 9;я з клінічно т= 072; статистичнl= 6; значущим покращенняl= 4; показника виживаностo= 0; без ознак захворюванl= 5;я (DFS) порівняно k= 9; продовженнn= 3;м лікування тамоксифенl= 6;м. Результати показали, що протягом спостережуk= 4;аного періоду дос = 83;ідження екземестанm= 1; знижувався ризик рецид = 80;ву раку молочної залози на 24 % порівняно з тамоксифенl= 6;м (відношення ризиків (ВР) 0,76; p =3D 0,00015). Більш позитивний ефект застосуванl= 5;я екземестанm= 1; порівняно з тамоксифенl= 6;м відповідно до показник = 72; виживаностo= 0; без ознак захворюванl= 5;я був очевидним, незалежно від статусу лімфатичниm= 3; вузлів або попередньоk= 5;о проходженнn= 3; курсу хіміотерапo= 0;ї.

Заст = 86;сування екземестанm= 1; також значн = 86; знижувало ризик розвитку контралатеl= 8;ального раку молочної залози (ВР 0,57; p =3D 0,04158).

У загальній популяції дослідженнn= 3; тенденція д = 86; покращення загальної виживаностo= 0; (ЗВ) спостерігаl= 3;ася при застосуванl= 5;і екземестанm= 1; (222 летальних наслідки) порівняно з тамоксифенl= 6;м (262 летальних наслідки) із &#= 1042;Р 0,85 (логарифміч = 85;ий ранговий критерій: p =3D 0,07362), що стано= ;вило зниження ризику летального наслідку на 15 % на користь екземестанm= 1;. Статистичнl= 6; значуще зниження ризику летального наслідку на 23 % (ВР для загальної виживаностo= 0; – 0,77; тест хі-квадрат (тест Вальда): p =3D 0,0069) спостерігаl= 3;ося при застосу = 74;анні екземестанm= 1; порівняно з тамоксифенl= 6;м при коригуваннo= 0; попередньо заданих прогностичl= 5;их факторів (тобто проби на естроген = 86;ві рецептори, статусу лімфатичниm= 3; вузлів, попередньоk= 5;о проходженнn= 3; курсу хіміотерапo= 0;ї, застосуванl= 5;я гормонозамo= 0;сної терапії та бісфосфонаm= 0;ів).

Основні результати оцінки ефективносm= 0;і у всіх пацієнтів (популяція пацієнтів, сформована відповідно до призначеноk= 5;о лікування) т= 072; у пацієнтів = 079; раком з позитивною = 87;робою на естрогеновo= 0; рецептори через 52 міся= 094;і

Табл = 80;ця 1

Кінц&#= 1077;ва точка= Попу&#= 1083;яція	Екзе&#= 1084;естан Явищ&#= 1072;/N (%)	Тамо&#= 1082;сифен Явищ&#= 1072;/N (%)	Відн&#= 1086;шення ризиків (95 % ДІ)	p-знач= ення*
Вижи&#= 1074;аність без ознак захворюван= 085;я^a
Усі пацієнти	354/2352 (15,1 %)	453/2372 (19,1 %)	0,76 (0,67–0,88)	0,00015
ЕР+ пацієнти	289/2023 (14,3 %)	370/2021 (18,3 %)	0,75 (0,65–0,88)	0,00030
Конт&#= 1088;алатеральн= ий рак молочної залози
Усі пацієнти	20/2352 (0,9 %)	35/2372 (1,5 %)	0,57 (0,33–0,99)	0,04158
ЕР+ пацієнти	18/2023 (0,9 %)	33/2021 (1,6 %)	0,54 (0,30–0,95)	0,03048
Вижи&#= 1074;аність без раку молочної залози^б
Усі пацієнти	289/2352 (12,3 %)	373/2372 (15,7 %)	0,76 (0,65–0,89)	0,00041
ЕР+ пацієнти	232/2023 (11,5 %)	305/2021 (15,1 %)	0,73 (0,62–0,87)	0,00038
Вижи&#= 1074;аність без системних рецидивів^= ;в
Усі пацієнти	248/2352 (10,5 %)	297/2372 (12,5 %)	0,83 (0,70–0,98)	0,02621
ЕР+ пацієнти	194/2023 (9,6 %)	242/2021 (12,0 %)	0,78 (0,65–0,95)	0,01123
Зага&#= 1083;ьна виживаніст= 100;^г<= /p>
Усі пацієнти	222/2352 (9,4 %)	262/2372 (11,0 %)	0,85 (0,71–1,02)	0,07362
ЕР+ пацієнти	178/2023 (8,8 %)	211/2021 (10,4 %)	0,84 (0,68–1,02)	0,07569

* Логарифмічl= 5;ий ранговий критерій; ЕР+ пацієнти =3D пацієнти з позитивною пробою на естрогеновo= 0; рецептори.=

^a Вижl= 0;ваність без ознак захворюванl= 5;я визначаєтьl= 9;я як перший випадок місцевого а = 73;о системного рецидиву, контралатеl= 8;ального раку молочної залози або летального наслідку з будь-якої причини.

^бВижи = 74;аність без раку молочної залози визн = 72;чається як перший випадок місцевого а = 73;о системного рецидиву, контралатеl= 8;ального раку молочної залози або летального наслідку ві = 76; раку молочної залози.

^вВижи = 74;аність без системних рецидивів визначаєтьl= 9;я як перший випадок системного = 88;ецидиву або летального наслідку ві = 76; раку молочн = 86;ї залози.

^гЗага = 83;ьна виживаністn= 0; визначаєтьl= 9;я як настання летального наслідку з будь-якої пр= 080;чини.

За результатаl= 4;и додатковогl= 6; аналізу під = 75;рупи пацієнтів з позитивною або невизна = 95;еною пробою на естрогеновo= 0; рецептори нескориговk= 2;не відношення ризиків для загальної виживаностo= 0; становило 0,83 (логарифміч = 85;ий ранговий критерій: p =3D 0,04250), що є клінічно і статистичнl= 6; значущим зменшенням ризику летального = 85;аслідку на 17 %.

Резу = 83;ьтати додатковогl= 6; дослідженнn= 3; стану кісткової тканини у рамках міжгруповоk= 5;о дослідженнn= 3; екземестанm= 1; показали, що у жінок, які застосовувk= 2;ли екземестан після 2–3 років лікування тамоксифенl= 6;м, спостерігаl= 3;ося помірне зниження мінеральноo= 1; щільності кісток (МЩК). У загальному дослідженнo= 0; частота переломів, щ= 086; сталися після початку лікування, я= 082;а оцінюваласn= 3; протягом періоду лікування тривалістю 30 місяців, була вищою у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли екземестан, порівняно з такою у груп= 110; застосуванl= 5;я тамоксифенm= 1; (4,5 % та 3,3 % відповідно, p =3D 0,038).

Резу = 83;ьтати, отримані у додатковомm= 1; дослідженнo= 0; стану ендометрія = 91; рамках міжгруповоk= 5;о дослідженнn= 3; екземестk= 2;ну, свідчать, що після 2 рокі = 74; лікування спостерігаl= 3;ося зменшення товщини ендометрія = 79; медіаною 33 % у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли екземестан, порівняно з відсутністn= 2; помітної зм= 10;ни у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли тамоксифен. Потовщення ендометрія, зареєстровk= 2;не на початку застосуванl= 5;я досліджуваl= 5;ого препарату, повернулосn= 3; до норми (< 5 мм) у 54 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли екземестан.

Подальше спостережеl= 5;ня з медіаною 87 місяців у міжгруповоl= 4;у дослідженнo= 0; екземестанm= 1;

Резу = 83;ьтати спостережеl= 5;ь з медіаною тривалості лікування п = 88;иблизно 30 місяців та медіаною тривалості подальшого спостережеl= 5;ня приблизно 87 місяців продемонстl= 8;ували, що подальше = 083;ікування екземестанl= 6;м після 2–3 років ад’= 102;вантної терапії тамоксифенl= 6;м асоціювалоl= 9;я із клінічно та статистичнl= 6; значущим по = 82;ращенням показника виживаностo= 0; без ознак захворюванl= 5;я порівняно з продовженнn= 3;м лікування тамоксифенl= 6;м. Результати = 87;оказали, що протягом спостережуk= 4;аного періоду дослідженнn= 3; екземестанm= 1; значно зниж = 91;вався ризик рецид = 80;ву раку молочної залози – на 16 % порівняно з тамоксифенl= 6;м ( = 42;Р 0,84; p =3D 0,002).

Зага = 83;ом більша користь від застосуванl= 5;я екземестанm= 1; порівняно з тамоксифенl= 6;м відповідно до показник = 72; виживаностo= 0; без ознак захворюванl= 5;я була очевидною, незалежно від статусу лімфатичниm= 3; вузлів або п= 086;переднього проходженнn= 3; курсу хіміотерапo= 0;ї або гормональнl= 6;ї терапії. Статистичнk= 2; значущість не була виявлена в декількох п= 10;дгрупах з маленькою вибіркою. Вони продем = 86;нстрували тенденцію н = 72; користь екземестанm= 1; у пацієнтів = 079; більш ніж 9 позитивнимl= 0; вузлами або попереднім проходженнn= 3;м курсу хіміотерапo= 0;ї за схемою CMF (циклофосфа = 85; + метотрекса= 090; +5-фторурацил). У пацієнтів = 079; невідомим статусом вузлів, інши= 084; попереднім курсом хіміотерапo= 0;ї, а також невідомим/в= 10;дсутнім статусом попередньоo= 1; гормональнl= 6;ї терапії спостерігаl= 3;ася статистичнl= 6; незначуща тенденція н = 72; користь тамоксифенm= 1;.

Крім того, екземестан також значн = 86; подовжував виживаністn= 0; без раку молочної залози (ВР 0,82; p =3D 0,00263) та виживаністn= 0; без системних рецидивів (В= 056; 0,85; p =3D 0,02425).

Екзе = 84;естан також знижував ризик контралатеl= 8;ального раку молочної залози, хоча ефект вже не був статистичнl= 6; значущим пі = 76; час цього періоду спостережеl= 5;ня у досліджен = 85;і (ВР 0,74; p =3D 0,12983). У загальній популяції дослідженнn= 3; тенденція д = 86; покращення загальної виживаностo= 0; спостерігаl= 3;ася при застосуванl= 5;і екземестанm= 1; (373 летальні наслідки) порівняно з тамоксифенl= 6;м (420 летальних наслідків) (В&#= 1056; 0,89; p =3D 0,08972), що становило зниження ризику летального = 85;аслідку на 11 % на користь екземестанm= 1;. При коригув = 72;нні попередньо заданих прогностичl= 5;их факторів (тобто проби на естрогеновo= 0; рецептори, с= 090;атусу лімфатичниm= 3; вузлів, попередньоk= 5;о проходженнn= 3; курсу хіміотерапo= 0;ї, застосуванl= 5;я гормонозамo= 0;сної терапії та бісфосфонаm= 0;ів) статистичнl= 6; значуще зниження ри = 79;ику летального наслідку на 18 % (ВР для загальної виживаностo= 0; – 0,82; тест хі-квадрат (тест Вальда): p =3D 0,0082) спостерігаl= 3;ося при застосу = 74;анні екземестанm= 1; порівняно з тамоксифенl= 6;м у загальній популяції дослідженнn= 3;.

За результатаl= 4;и додатковогl= 6; аналізу під = 75;рупи пацієнтів з позитивною або невизна = 95;еною пробою на естрогеновo= 0; рецептори н = 77;скоригован&#= 1077; відношення ризиків для загальної виживаностo= 0; становило 0,86 (логарифміч = 85;ий ранговий критерій: p =3D 0,04262), що є клінічно і с= 090;атистично значущим зменшенням ризику лета = 83;ьного наслідку на 14 %.

Резу = 83;ьтати, отримані у додатковомm= 1; дослідженнo= 0; стану кісткової тканини, свідчать, що застосуванl= 5;я екземестанm= 1; протягом 2–3 = 088;оків після застосуванl= 5;я тамоксифенm= 1; протягом 2–3 = 088;оків призвело до збільшення втрати кіст = 82;ової маси під час цього лікування (середній % зміни МЩК порівняно з вихідним рівнем чере = 79; 36 місяців: -3,37 (хребет), -2,96 (стегно повністю) пр= 080; застосуванl= 5;і екземестанm= 1; та -1,29 (хребет), -2,02 (стегно повн= 110;стю) при застосуванl= 5;і тамоксифенm= 1;). Проте під кінець періоду після лікування тривалістю 24&n= bsp;місяці зміна значення МЩ = 50; порівняно з початковим рівнем в обо= 093; групах лікування б = 91;ла мінімальноn= 2;, кінцеве зменшення значення МЩ = 50; у групі тамоксифенm= 1; було трохи більшим для всіх діляно = 82; (середній % зміни МЩК че= 088;ез 24 місяці порівняно з= 10; значенням н = 72; початковомm= 1; рівні: -2,17 (хребет), -3,06 (стегно повністю) пр= 080; застосуванl= 5;і екземестанm= 1; та -3,44 (хребет), -4,15 (стегно повністю) пр= 080; застосуванl= 5;і тамоксифенm= 1;).

Кіль = 82;ість усіх переломів, зареєстровk= 2;них протягом періодів лікування т = 72; подальшого спостережеl= 5;ня, була значно більшою у гр= 091;пі лікування екземестанl= 6;м порівняно з = 075;рупою лікування тамоксифенl= 6;м (169 (7,3 %) порівнян&= #1086; з 122 (5,2 %); p =3D 0,004), але не було виявлено відмінностo= 0; у кількості переломів, зареєстровk= 2;них як наслідок остеопорозm= 1;.

Заключне подальше спостережеl= 5;ня тривалістю 119 місяців у міжгруповоl= 4;у дослідженнo= 0; екземестанm= 1; (IES)

Післ= 03; терапії з медіаною тривалості приблизно 30 місяців і подальшого спостережеl= 5;ня з медіаною тривалості приблизно 119 місяців результати показали, що подальше лікування екземестанl= 6;м після 2–3 років ад’ювантноo= 1; терапії тамоксифенl= 6;м асоціювалоl= 9;я з клінічно т= 072; статистичнl= 6; значущим покращенняl= 4; виживаностo= 0; без ознак захворюванl= 5;я (ВБЗ) порівняно з продовженнn= 3;м терапії там = 86;ксифеном. Аналіз показав, що протягом сп = 86;стережуван&#= 1086;го періоду дослідженнn= 3; екземестан знижував ризик рецидиву раку молочн = 86;ї залози на 14 % порівняно з тамоксифенl= 6;м (ВР 0,86; p =3D 0,00393). Користь екземестанm= 1; порівняно з тамоксифенl= 6;м відносно ВБ = 47; була очевидною незалежно від статусу лімфатичниm= 3; вузлів або п= 086;передньої хіміотерапo= 0;ї.

Екзе = 84;естан також значн = 86; подовжував виживаністn= 0; без раку молочної залози (ВР 0,83; p < 0,00152) і виживаністn= 0; без системних рецидивів (В= 056; 0,86; p =3D 0,02213). Екземестан також знижував ризик контр = 72;латерально&#= 1075;о раку молочної залози, одна= 082; ефект вже не був статистичнl= 6; значущим (ВР&nb= sp;0,75; p =3D 0,10707).

У загальній популяції дослідженнn= 3; ЗВ статистичнl= 6; не відрізнялаl= 9;я у двох група= 093;: 467 летальних наслідків (19,9 = %) у групі екземестанm= 1; та 510 летальни= х наслідків (21,5 = %) у групі тамоксифенm= 1; (ВР 0,91; p =3D 0,15737, не скоригованl= 6; для множинного порівняння). Для підгруп = 80; пацієнтів і = 79; позитивною = 72;бо невизначенl= 6;ю пробою на естрогеновo= 0; рецептори нескориговk= 2;не відношення ризиків щод = 86; загальної виживаностo= 0; становило 0,89 (= логарифмічl= 5;ий ранговий критерій: p =3D 0,07881) &#= 1091; групі екземестанm= 1; порівняно з групою тамоксифенm= 1;.

У загальній популяції дослідженнn= 3; спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значуще зниження ри = 79;ику смерті на 14 % (відношення ризиків щод = 86; ЗВ 0,86; тест хі-квадрат (тест Вальда): = p =3D 0,0257) при застосуванl= 5;і екземестанm= 1; порівняно з тамоксифенl= 6;м після коригуваннn= 3; за попередн= 00;о визначенимl= 0; прогностичl= 5;ими факторами (тобто пробо= 102; на естрогеновo= 0; рецептори, статусом лімфатичниm= 3; вузлів, попереднім проходженнn= 3;м курсу хіміотерапo= 0;ї, застосуванl= 5;ям гормонозамo= 0;сної терапії та б= 110;сфосфонаті&= #1074;).

У пацієнтів, які отримували екземестан, спостерігаl= 3;ася менша частота первинних в = 80;падків інших (не молочної залози) виді= 074; раку порівняно з пацієнтами, які отримували = 90;ільки тамоксифен (9,9 % порівняно з 12,4 %).

В основному дослідженнo= 0;, в якому медіана три = 74;алості спостережеl= 5;ня для всіх учасників становила 119 місяців (0–163,94), а медіана тривалості лікування екземестанl= 6;м становила 30 м&= #1110;сяців (0–40,41), переломи кісток були зареєстровk= 2;ні у 169 (7,3 %) пацієнтів у групі екземестанm= 1; порівняно з= 10; 122 (5,2 %) пацієнтами = 91; групі тамоксифенm= 1; (p =3D 0,004).

Результати ефективносm= 0;і з IES у жінок у постменопаm= 1;зі з раком молочної залози на ранніх стадіях (ITT)

Табл = 80;ця 2

Пока&#= 1079;ник	Числ&#= 1086; явищ	Відн&#= 1086;шення ризиків
Екзе&#= 1084;естан	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>Тамоксиm= 2;ен	Відн&#= 1086;шення ризиків	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>p-значенн= 103;
Терапія = 79; медіаною тривалості 30 місяців і по&= #1076;альше спостереже= 085;ня з медіаною тривалості 34= ,5 місяця
Виживанo= 0;сть без ознак захворюван= 085;я^a	213	306	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>0,69 (95 % ДI: 0,58–0,82)<= /span>	0,00003
Виживанo= 0;сть без раку молочної залози^б	171	262	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>0,65 (95 % ДI: 0,54–0,79)<= /span>	<0,00001<= /p>
Контралk= 2;теральний рак молочної залози	8	25	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>0,32 (95 % ДI: 0,15–0,72)<= /span>	0,00340
Виживанo= 0;сть без системних рецидивів^k= 4;	142	204	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>0,70 (95 % ДI: 0,56–0,86)<= /span>	0,00083
Загальнk= 2; виживаніст= 100;^г	116	137	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>0,86 (95 % ДI: 0,67–1,10)<= /span>	0,22962
Терапія = 79; медіаною тривалості 30 місяців і по&= #1076;альше спостереже= 085;ня з медіаною тривалості 52 місяці
Виживанo= 0;сть без ознак захворюван= 085;я^a	354	453	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>0,77 (95 % ДI: 0,67–0,88)<= /span>	0,00015
Виживанo= 0;сть без раку молочної залози^б	289	373	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>0,76 (95 % ДI: 0,65–0,89)<= /span>	0,00041
Контралk= 2;теральний рак молочної залози	20	35	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>0,57 (95 % ДI: 0,33–0,99)<= /span>	0,04158
Виживанo= 0;сть без системних рецидивів^k= 4;	248	297	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>0,83 (95 % ДI: 0,70–0,98)<= /span>	0,02621
Загальнk= 2; виживаніст= 100;^г	222	262	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>0,85 (95 % ДI: 0,71–1,02)<= /span>	0,07362
Терапія = 79; медіаною тривалості 30 місяців і по&= #1076;альше спостереже= 085;ня з медіаною тривалості 87 місяців
Виживанo= 0;сть без ознак захворюван= 085;я^a	552	641	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>0,84 (95 % ДI: 0,75–0,94)<= /span>	0,002
Виживанo= 0;сть без раку молочної залози^б	434	513	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>0,82 (95 % ДI: 0,72–0,94)<= /span>	0,00263
Контралk= 2;теральний рак молочної залози	43	58	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>0,74 (95 % ДI: 0,50–1,10)<= /span>	0,12983
Виживанo= 0;сть без системних рецидивів^k= 4;	353	409	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>0,85 (95 % ДI: 0,74–0,98)<= /span>	0,02425
Загальнk= 2; виживаніст= 100;^г	373	420	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>0,89 (95 % ДI: 0,77–1,02)<= /span>	0,08972
Терапія = 79; медіаною тривалості 30 місяців і по&= #1076;альше спостереже= 085;ня з медіаною т&= #1088;ивалості 119 місяців
Виживанo= 0;сть без ознак захворюван= 085;я^a	672	761	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>0,86 (95 % ДI: 0,77–0,95)<= /span>	0,00393
Виживанo= 0;сть без раку молочної залози^б	517	608	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>0,83 (95 % ДI: 0,74–0,93)<= /span>	0,00152
Контралk= 2;теральний рак молочної залози	57	75	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>0,75 (95 % ДI: 0,53–1,06)<= /span>	0,10707
Виживанo= 0;сть без системних рецидивів^k= 4;	411	472	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>0,86 (95 % ДI: 0,75–0,98)<= /span>	0,02213
Загальнk= 2; виживаніст= 100;^г	467	510	<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman"'>0,91 (95 % ДI: 0,81–1,04)<= /span>	0,15737
ДI – дові= ;рчий інтервал; IES – міжгруп&#= 1086;ве дослідженн= 103; екземестан= 091;; ITT – популяц&#= 1110;я усіх пацієнтів, рандомізов= 072;них для отримання лікування. ^a Виж= 080;ваність без ознак захворюван= 085;я визначаєть= 089;я як перший випадок місцевого або системного рецидиву, контралате= 088;ального раку молочної залози або смерті з будь-якої причини. ^б Виж= 080;ваність без раку молочної залози визн&#= 1072;чається як перший випадок місцевого а&#= 1073;о системного рецидиву, контралате= 088;ального раку молочної залози або смерті від раку молочної залози. ^в Виж= 080;ваність без системних рецидивів визначаєть= 089;я як перший випадок системного &#= 1088;ецидиву або смерті від раку молочної залози. ^г Заг= 072;льна виживаніст= 100; визначаєть= 089;я як настання смерті з будь-якої причини.

Лікування поширеного раку молочної залози

У рандомізовk= 2;ному порівняльнl= 6;му контрольовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я екземестанm= 1; в добовій дозі 25 мг про&#= 1076;емонстрова= но статистичнl= 6; значуще збі = 83;ьшення періоду виживаностo= 0;, часу до прог= 088;есування захворюванl= 5;я, часу до констатаціo= 1; відсутностo= 0; ефекту лікування порівняно з= 10; стандартниl= 4; гормональнl= 0;м лікуванням із застосуванl= 5;ям мегестролу ацетату в жінок із поширеним раком молочної залози в період постменопаm= 1;зи, який прогресуваk= 4; після або пі= 076; час лікування тамоксифенl= 6;м, який застос = 86;вували як ад’ювант = 85;у терапію або терапію першої ліні= 11; поширеного раку.

Фарм = 72;кокінетика

Абсо = 88;бція

Післ= 03; пероральноk= 5;о прийому екземестан швидко абсорбуєтьl= 9;я. Частина доз = 80;, що поглинає = 90;ься зі шлунково-ки = 96;кового тракту, висо= 082;а. Абсолютна біологічна доступністn= 0; у людини не визначена, хоча очікується, що розповсю = 76;ження має бути обмежено ефектом пер = 96;ого проходженнn= 3;. Аналогічниl= 1; ефект призв = 86;див до того, що показник абсолютної біологічноo= 1; доступностo= 0; у щурів та собак стано = 74;ив 5 %. При одноразовоl= 4;у прийомі доз = 80; 25 мг середні= 081; рівень у плазмі кров= 10; досягає максимуму через 2 години і становить 18 нг/мл. Одночасне з = 72;стосування препарату з їжею підвищує йо = 75;о біодоступнo= 0;сть на 40 %.

Розподіл=

Об’є = 84; розподілу екземестанm= 1; без корекці= 11; на пероральну біодоступнo= 0;сть становить приблизно 20000 l= 3;. Фармакокінk= 7;тика екземестанm= 1; є лінійною і кінцевий пе = 88;іод напіввиведk= 7;ння препарату становить 24 години. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; становить 90 % і не залежит= 100; від концентрацo= 0;ї. Екземестан = 10; його метаболіти не зв’язуют= 00;ся з еритроцитаl= 4;и. Екземестан не кумулюєт= 00;ся непередбачm= 1;ваним шляхом післ= 03; застосуванl= 5;я повторних доз.

Виk= 4;едення

Екземестан метаболізуn= 8;ться шляхом окис = 85;ення метиленовоo= 1; групи (6) за допомогою і = 79;оферменту CYP3А4 та/або шляхом відновленнn= 3; 17-кетогрупи за допомого= 02; альдокеторk= 7;дуктази із подальшо= 02; кон’югацієn= 2;. Кліренс екземестанm= 1; становить приблизно 500 л/год без корекції на пероральну біодоступнo= 0;сть.

Щодо інгібуваннn= 3; ароматази ц= 10; метаболіти або неактивні, або менш активні, ніж вихідна сполука. Кількість препарату у незміненомm= 1; вигляді, що виділяєтьсn= 3; із сечею, становить 1 % дози. Однакова кількість (40 %) екземестанm= 1;, міченого ізотопом ¹⁴= C, виділялася із сечею та калом протягом ти = 78;ня.

Спеціальні групи

Віl= 2;

Суттєвої кореляції між системною експозицієn= 2; екземестанm= 1; і віком пацієнтів н = 77; спостерігаl= 3;ося.

Пацієнти з порушеннямl= 0; функції нирок

У пацієнтів з ураженням нирок тяжкого сту = 87;еня (CL_сr< 30 мл/хв) рівень системної експозиції екземестанm= 1; був вдвічі вищим порівняно з таким у здорових добровольцo= 0;в. З огляду на профіль безпечностo= 0; екземестанm= 1;, коригуваннn= 3; дози не потрібне.=

Пацієнти з порушення = 84;и функції печ= 10;нки

У пацієнтів з ураженням печінки середнього або тяжкого ступеня рівень експозиції = 77;кземестану у 2–3 рази вищий порівняно з таким у здорових добровольцo= 0;в. З огляду на п&#= 1088;офіль безпечностo= 0; екземестанm= 1; коригуваннn= 3; дози не потрібне.=

Клінічні характерисm= 0;ики

Пока = 79;ання

Ад’ю = 74;антна терапія у жінок з інвазивним = 88;аком молочної залози ранніх стадій з поз= 080;тивною пробою на естрогеновo= 0; рецептори у = 087;еріод постменопаm= 1;зи після 2–3 років поч= 072;ткової ад’ювантноo= 1; терапії тамоксифенl= 6;м.

Ліку = 74;ання поширеного раку молочної залози у жінок з природним ч = 80; індукованиl= 4; постменопаm= 1;зним статусом, у яких виявлено пр = 86;гресування хвороби після терапії антиестрогk= 7;нами. Не була продемонстl= 8;ована ефективнісm= 0;ь у пацієнток = 079; негативною пробою на естрогеновo= 0; рецептори.=

Прот = 80;показання

Гіперчутли= вість до активног = 86; інгредієнтk= 2; препарату або до будь-якого іншого комп = 86;нента препарату, зазначеногl= 6; в розділі «С= 082;лад». Препарат також протипоказk= 2;ний жінкам у передменопk= 2;узальному періоді, жін= 082;ам у період вагітності або годування груддю.

Взає = 84;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /b>

Резу = 83;ьтати досліджень = ;in vitro пок= ;азали, що цей препарат метаболізуn= 8;ться під впливом цитохрому Р450 (CYP3А4) та альдокеторk= 7;дуктаз (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика») і не інгібує жодного з основних CYP-ізофермент&= #1110;в. Під час клінічного фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; було встановленl= 6;, що специфіч = 85;е інгібуваннn= 3; CYP3А4 кетоконазоl= 3;ом не має значного впливу на фармакокінk= 7;тику екземестанm= 1;.

У дослідженнo= 0; взаємодії з рифампіцинl= 6;м, потужним індуктором CYP4= 50, у добовій дозі 600 мг та разовій доз= 10; екземестанm= 1;, що становит= 00; 25 мг, значення AUC = 77;кземестану зменшилося на 54 %, а С_max – на 41 %. Оскількl= 0; клінічна значущість даної взаємодії н = 77; вивчена, одночасне застосуванl= 5;я таких лікарських засобів, як рифампіцин, протисудомl= 5;і засоби (наприклад, фенітоїн та карбамазепo= 0;н), та фітопрепарk= 2;тів, що містять звіробій зв = 80;чайний, які, як відомо, індукують CYP3А= 4, можуть зниж = 91;вати ефективнісm= 0;ь екземестанm= 1;.

Екзе = 84;естан слід з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти з лікарськимl= 0; засобами, що &#= 1084;етаболізую= ться CYP3A4 та мають вузький діапазон терапевтичl= 5;ої дії. Досвід одночасногl= 6; клінічного застосуванl= 5;я екземестанm= 1; з іншими протипухлиl= 5;ними лікарськимl= 0; засобами відсутній.=

Екземестан не слід застосовувk= 2;ти з лікарськи = 84;и засобами, що містять естроген, оскільки пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і їх фармакол = 86;гічна дія нівелюєтьсn= 3;.

Особ = 83;ивості застосуванl= 5;я

Екземестан не слід призначати жінкам із пр= 077;менопаузни&= #1084; ендокринниl= 4; статусом. То= 084;у у прийнятни = 93; клінічних випадках необхідно встановити постменопаm= 1;зний статус шлях = 86;м оцінки рівн= 03; ЛГ, ФСГ та естрадіолу.

Екземестан потрібно з обережністn= 2; призначати пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки або нирок.

Екземестан є препарато = 84;, який сильно знижує рівень естрогенів; спостерігаl= 3;ося зменшення М = 65;К та збільшення частоти переломів після засто = 89;ування препарату (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). На початку ад’ювантноo= 1; терапії препаратом = 91; жінок, які ст&#= 1088;аждають на остеопороз або мають ризик його виникнення, слід оцінит = 80; МЩК на початковомm= 1; рівні, базуючись н = 72; поточних клінічних рекомендацo= 0;ях та практика = 93;. МЩК у пацієнтів з поширеним захворюванl= 5;ям слід оцінювати в індивідуалn= 0;ному порядку.

Хоча немає достатніх даних щодо впливу терапії під час лікування втрати МЩК, спричиненоo= 1; екземестанl= 6;м, необхідно проводити моніторинг стану пацієнтів, які застосо = 74;ують екземестан, та розпочат = 80; лікування або профілактиl= 2;у остеопорозm= 1; у пацієнтів групи ризик = 91;.

До початку лікування інгібітораl= 4;и ароматази слід провести звичайне оцінювання = 88;івня 25-гідрокси-ме&= #1090;аболітів вітаміну D, оскільки у жінок з рако= 084; молочної залози ранніх стад= 10;й часто виникає тяжкий дефіцит вітаміну D. Жінки з дефіцитом вітаміну D повинні отр = 80;мувати його додатково.

Заст = 86;сування у період ваг= 110;тності або годування груддю

Вагі = 90;ність. Клінічні дані щодо застосуванl= 5;я екземестанm= 1; вагітним жінкам відсутні. Дослідженнn= 3; на тваринах показали репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;, тому екземестан протипоказk= 2;ний для застосуванl= 5;я вагітним жінкам.

Году = 74;ання груддю. Невідомо, чи проникає екземестан = 91; грудне молоко. Екземестан не слід застосовувk= 2;ти жінкам у період годування груддю.

Жінки у перименопаm= 1;зальному періоді або жінки репродуктиk= 4;ного віку

Ліка = 88; має обговорити необхіднісm= 0;ь відповідноo= 1; контрацепцo= 0;ї з жінками, які можуть з= 072;вагітніти, а також із жінками, які знаходятьсn= 3; у перименопаm= 1;зальному періоді або нещодавно перейшли у постменопаm= 1;зальний період, поки їх постменопаm= 1;зальний статус не стане повністю встановленl= 0;й (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З&= #1076;атність впливати на швидкість реакції при керуванні а= ;втотранспо = 88;том або іншими механізмамl= 0;

Екзе = 84;естан має помірни = 81; вплив на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами.

Під час застосуванl= 5;я екземестанm= 1; повідомлялl= 6;ся про сонливість, сомноленціn= 2;, астенію та запаморочеl= 5;ня. Пацієнтам слід повідо = 84;ити про те, що в разі виникнення цих симптом= 10;в можливе порушення їхніх фізичних та/= 072;бо психічних реакцій, необхідних для управлі = 85;ня автомобілеl= 4; або іншими механізмамl= 0;.

Спос= 10;б застосуванl= 5;я та дози

Дорослі та пацієнти літнього віку

Екзе = 84;естан рекомендуєm= 0;ься приймати по 25 мг 1 раз на добу щоденн = 86;, бажано післ= 03; їди.

У пацієнтів і = 79; раком молочної залози ранн= 10;х стадій лікування екземестанl= 6;м необхідно продовжуваm= 0;и до завершення п’ятирічноo= 1; комбінованl= 6;ї послідовноo= 1; ад’ювантноo= 1; гормональнl= 6;ї терапії (продовженн= 03; терапії екземестанl= 6;м після застосуванl= 5;я тамоксифенm= 1;) або до виникнення рецидиву пу = 93;лини.

У пацієнтів з поширеним раком молочної за = 83;ози лікування екземестанl= 6;м слід продов = 78;увати, поки прогресія пухлини очевидна.=

Паці= 08;нтам із недостатніl= 9;тю функції печ= 10;нки або нирок корекція дози не потрібна (ди= 074;. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Діти

Преп = 72;рат не рекомендуєm= 0;ься для застосу = 74;ання дітям.

Пере = 76;озування<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman"'>

Було проведено клінічні дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я екземестанm= 1; у разовій дозі до 800 мг здоровим добровольцn= 3;м жіночої статі та в дозі до 600 мг на добу жінкам у період пост = 84;енопаузи з поширеним раком молочної залози. Дані дослідженнn= 3; свідчать пр = 86; добру перен = 86;симість цих доз. Одноразова доза екземе = 89;тану, що може спричинити появу небезпечниm= 3; для життя симптомів, н= 077; встановленk= 2;. В дослідах н= 072; тваринах летальністn= 0; реєструвалk= 2;ся після введення одноразовоo= 1; пероральноo= 1; дози, що еквівалентl= 5;а відповідно 2000 і 4000 рекомендо= ;ваної людської дози в мг/м². Специфічниm= 3; антидотів при передозуваl= 5;ні не існує, слід проводити симптоматиm= 5;не лікування. П= 086;казане загальне підтримуючk= 7; лікування, у тому числі частий моніторинг основних по = 82;азників життєдіяльl= 5;ості організму т = 72; ретельний нагляд за пацієнтами.

Побі = 95;ні реакції

Екзе = 84;естан загалом переносивсn= 3; добре в усіх клінічних дослідженнn= 3;х при застосу = 74;анні стандартноo= 1; дози 25 мг/добу. Поб&= #1110;чні реакції зазвичай були від слабкого до помірного с = 90;упеня тяжкості. Чk= 2;стота припинення лікування через побіч = 85;і реакції становила 7,4 % у пацієнтів із раком молочної залози ранніх стадій, які отримували ад’ювантну терапію екземестанl= 6;м після старт = 86;вої ад’ювантноo= 1; терапії тамоксифенl= 6;м. Найчастіше повідомлялl= 6;ся про такі поб= 110;чні реакції, як припливи (22 %), артралгія (18 %) та підвищен = 72; втомлюваніl= 9;ть (16 %).

Част = 86;та припинення лікування через побіч = 85;і реакції становила 2,8 % у загальній популяції хворих із поширеним раком молочної залози. Найч= 072;стіше повідомлялl= 6;ся про такі поб= 110;чні реакції, як припливи (14 %) та нудота (12 %).=

Біль = 96;ість побічних реакцій мож = 77; бути пояснено нормальнимl= 0; фармакологo= 0;чними наслідками блокування естрогену (наприклад, припливи).

Побі = 95;ні реакції, зареєстровk= 2;ні протягом кл= 10;нічних досліджень та постреєстрk= 2;ційного застосуванl= 5;я препарату, наведено ни = 78;че відповідно до класів систем органів та частоти.

Показники частоти визначають таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (ві= 076; ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/1= 0000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (не можна встановити на підставі наявних даних).

З боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи: дуже часто – лейкопенія^=
**; часто – тромбоцитоl= 7;енія^**; частота невідома – зниження кількості л= 10;мфоцитів^**.

З боку імунно= 11; системи: нечасто – гіперчутл= ;ивість.

Метаболічн&= #1110; та аліментарнo= 0; розлади: часто – анорексія.=

З боку психік = 80;: дуже часто – депресія, безсоння.=

З боку нервової системи: дуже часто – головний біль, запаморочеl= 5;ня; часто – синдром карпальногl= 6; каналу, паре= 089;тезія; рідко – сомноленціn= 3;.

З боку судин: дуже часто – припливи.=

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: дуже часто – біль у животі, нудота; часто – блюk= 4;ання, діарея, запор, диспепсія.=

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: дуже часто – підвищення рівня печінкових ферментів, підвищення рівня білірубіну = 74; крові, підвищення рівня лужно= 11; фосфатази в крові; рідко – гепатит^†, холестатичl= 5;ий гепатит^†.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини: дуже часто – підвищена пітливість; часто – алопеція, висипання, кропив’янкk= 2;, свербіж; рідко – гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз^†=.

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату та кісток: дуже часто – біль у суглобах т= 072; м’язово-ске = 83;етний біль^*; частl= 6; – перелом, остеопороз.

Загальні розлади та реакції у місці введе = 85;ня: дуже часто – біль, підвищена втомлюваніl= 9;ть; часто – периферичнl= 0;й набряк, астенія.

^*Вклю = 95;ає артралгію, рідше – біль у кінцівках, остеоартриm= 0;, біль у спині, артрит, міалгію та скутість суглобів.=

^** У пацієнтів з поширеним раком молочної за = 83;ози випадки тромбоцитоl= 7;енії та лейкопен= 10;ї реєструвалl= 0;ся рідко. Періодичне зниження кількості лімфоцитів спостерігаl= 3;ося приблизно у 20 % пацієнтів, які отримували екземестан, зокрема у пацієнтів з уже наявною лімфопенієn= 2;. Однак середні значення кількості лімфоцитів = 91; цих пацієнтів з перебігом часу значно не змінювал = 80;ся та відповідноk= 5;о підвищення = 95;астоти вірусних інфекцій не спостерігаl= 3;ося. Ці ефекти не спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які отримували лікування у дослідженнn= 3;х раку молочної залози ранніх стадій.

^† Часm= 0;ота, розрахованk= 2; за правилом 3/X.

У таблиці 3 наведено показники частоти поп = 77;редньо визначених побічних реакцій та з= 072;хворювань у міжгруповоl= 4;у дослідженнo= 0; екземестанm= 1; у пацієнтів = 079; раком молочної за = 83;ози ранніх стадій, незалежно від причинн = 86;ї зумовленосm= 0;і, зареєстровk= 2;них у пацієнтів, які отримували терапію досліджуваl= 5;им препаратом та протягом періоду до 30 днів після її завершення.

Табл = 80;ця 3

Побічні реакції та захворюван= 085;я

Екземесm= 0;ан

(N =3D 2249)

Тамоксиm= 2;ен

(N =3D 2279)

Припливи

491 (21,8 %)

457 (20,1 %)

Підвищена втомлювані= 089;ть

367 (16,3 %)

344 (15,1 %)

Головний біль

305 (13,6 %)

255 (11,2 %)

Безсоння

290 (12,9 %)

204 (9,0 %)

Підвищена пітливість

270 (12,0 %)

242 (10,6 %)

Гінекологі= ;чні захворюван= 085;я

235 (10,5 %)

340 (14,9 %)

Запамороче= ;ння

224 (10,0 %)

200 (8,8 %)

Нудота

200 (8,9 %)

208 (9,1 %)

Остеопороз= ;

116 (5,2 %)

66 (2,9 %)

Вагінальна кровотеча

90 (4,0 %)

121 (5,3 %)

Інший первинний рак

84 (3,6 %)

125 (5,3 %)

Блювання

50 (2,2 %)

54 (2,4 %)

Порушення зору

45 (2,0 %)

53 (2,3 %)

Тромбоембо= ;лія

16 (0,7 %)

42 (1,8 %)

Остеопороз= ;ний перелом

14 (0,6 %)

12 (0,5 %)

Інфаркт міокарда

13 (0,6 %)

4 (0,2 %)

У міжгруповоl= 4;у дослідженнo= 0; екземестанm= 1; частота явищ ішемії міокарда у групах ліку = 74;ання екземестанl= 6;м та тамоксифенl= 6;м становила 4,5 % та 4,2 % відповідно. Жодних значущих ві = 76;мінностей для будь-яки= 093; окремих серцево-суд = 80;нних явищ, у тому числі артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; (9,9 % порівняно з 8,4 %), інфарктm= 1; міокарда (0,6 % порівняно з 0,2 %) та серцевої недостатноl= 9;ті (1,1 % порівняно з 0,7 %), не спостерігаl= 3;ося.

У міжгруповоl= 4;у дослідженнo= 0; екземестанm= 1; застосуван&#= 1085;я екземестанm= 1; супроводжуk= 4;алося вищою частотою гіперхолесm= 0;еринемії порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям тамоксифенm= 1; (3,7 % порівняно= з 2,1 %).

В окремому подвійному сліпому рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0; за участю жінок у пері= 086;д постменопаm= 1;зи з раком молочної залози ранн= 10;х стадій у групі низького ризику, які о&#= 1090;римували лікування екземестанl= 6;м (N =3D 73) або плацебо (N =3D 73) протягом 24 місяців, застосуванl= 5;я екземестанm= 1; асоціювалоl= 9;я зі зниження = 84; рівня холестеринm= 1; ЛПВЩ у плазм= 110; крові в середньому на 7–9 % порівняно з підвищенняl= 4; на 1 % у групі плацебо. Також спостерігаl= 3;ося зниження рівня аполіпопроm= 0;еїну A1 на 5–6 % у групі лікування екземестанl= 6;м порівняно з= 10; зниженням н = 72; 0–2 % у групі плацебо. Впl= 3;ив на всі інші проаналізоk= 4;ані параметри ліпідів (рів= 077;нь загального холестеринm= 1;, холестеринm= 1; ЛПНЩ, тригліцериk= 6;ів, аполіпопроm= 0;еїну-B і ліпопроте= 11;ну-а) був аналогічниl= 4; у двох група= 093; лікування. i= 0;лінічна значущість цих результ = 72;тів невідома.=

У міжгруповоl= 4;у дослідженнo= 0; екземестанm= 1; виразка шлунка спостерігаl= 3;ася з більшою ча= 089;тотою у групі лікування екземестанl= 6;м порівняно з групою лікування тамоксифенl= 6;м (0,7 % порівняно з < 0,1 %). Більшість пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли екземестан = 10; мали виразк = 91; шлунка, тако= 078; одночасно застосовувk= 2;ли нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні препарати т = 72;/або застосовувk= 2;ли їх раніше.

Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; побічні реакції

Пові = 76;омлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн= 03;м: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

Умови зберігання

Зберігат= и при температурo= 0; не вище 25°С в оригінальнo= 0;й упаковці.=

Зберігат= и в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка

По 30 таблеток у пластиковоl= 4;у контейнері, по 1 контейнеру = 74; картонній коробці.

Категорія відпуску

За рецептом.=

Виробник

Юджі = 72; Фарма Спешіелітіk= 9; Лімітед.

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності

Юніт-1, Сарвей № 550, 551 та = 552, Колтур Віладж, Шамірпет Мандал, Мєдчал –Малкаджирo= 0;, Дістрікт Мє = 76;чал, Телангана 500101 R= 11; Індія.

Побічні реакції та захворюван= 085;я	Екземесm= 0;ан (N =3D 2249)	Тамоксиm= 2;ен (N =3D 2279)
Припливи	491 (21,8 %)	457 (20,1 %)
Підвищена втомлювані= 089;ть	367 (16,3 %)	344 (15,1 %)
Головний біль	305 (13,6 %)	255 (11,2 %)
Безсоння	290 (12,9 %)	204 (9,0 %)
Підвищена пітливість	270 (12,0 %)	242 (10,6 %)
Гінекологі= ;чні захворюван= 085;я	235 (10,5 %)	340 (14,9 %)
Запамороче= ;ння	224 (10,0 %)	200 (8,8 %)
Нудота	200 (8,9 %)	208 (9,1 %)
Остеопороз= ;	116 (5,2 %)	66 (2,9 %)
Вагінальна кровотеча	90 (4,0 %)	121 (5,3 %)
Інший первинний рак	84 (3,6 %)	125 (5,3 %)
Блювання	50 (2,2 %)	54 (2,4 %)
Порушення зору	45 (2,0 %)	53 (2,3 %)
Тромбоембо= ;лія	16 (0,7 %)	42 (1,8 %)
Остеопороз= ;ний перелом	14 (0,6 %)	12 (0,5 %)
Інфаркт міокарда	13 (0,6 %)	4 (0,2 %)