ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

Ка= рбоплатин-Тева

(<= /span>Carboplatin-= Teva)<= /span>

Склад: =

= ді= юча речовина: карбоплатин;

1 мл концент= рату містить карбоплатину 10 мг;

допоміжні речовини:<= span style=3D'mso-bookmark:ActiveIngredient'> маніт (Е 421), вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Концентрат для розчину для інф= узій.

Основні фізико-хімічні властивості: безбарвний або блідо-жовтий розчин.

Фармакотерапевтична група.<= /span>

Антинеопластичні засоби. Сполуки платини. Код АТХ L01X A02.

Фармакологічні властивості.=

Фармакодинаміка.<= o:p>

Карбоплатин-Тева являє собою неорганічну комплексну сполуку важкого металу, що містить центральний атом платини. Він є аналогом цисплатину. Карбоплатин виявив протипухлинну активність, порівнянну з такою у цисплатину, щодо широкого спектра пухлин, незалежно від їх локалізації. Дослідження методом лужної елюції ДНК і аналі= зи зв’язування ДНК продемонстрували якісну схожість механізмів дії карбоплатин= у та цисплатину. Карбоплатин, як і цисплатин, спричиняє зміни у суперспіральній конформації ДНК, які асоціюються з «ефектом скорочення ДНК». Також він спри= чиняє утворення внутрішніх та переважно міжспіральних зшивок, які змінюють структ= уру і пригнічують синтез ДНК.

Фармакокінетика.

= Після внутрішньовенного введення одноразової дози протягом години концентрації у плазмі загальної платини і вільної платини знижуються двофазово, дотримуючи= сь кінетики першого порядку. Для вільної платини величина початкової фази часу напіввиведення становить приблизно 90 хв. Термінальна фаза часу напіввиведе= ння – приблизно 6 год<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: RU'>ин. Елімінація загальної платини має такий же час початкового напіввиведення, тоді як пізня фаза напіввиведення загальної платини може перевищувати 24 години. При повторних введеннях дози протягом 4 днів поспіль накопичення платини в плазмі не спостерігається.

Карбоплатин-Тева в основному виділяється нирками. Екскр= еція препарату відбувається головним чином у перші 6 годин після введення, при цьому від 50 до 70% препарату екскретується протягом 24 годин, 32= % дози виводиться у вигляді незміненої речовини. Для хворих зі зниженою функцією н= ирок рекомендується зменшувати дозу. Зв’язування Карбоплатину-Тева з білками менше, ніж у випадку цисплатину.<= /p>

Початкове зв= ’язування з білком низьке, у перші 4 години з білком зв’язується до 29%= <= /span>карбоплатину. Після 24 годин зв’язуван= ня з білком становить 85–89%.

Клінічні характеристики.

Показання.

Як монотерап= ія або у комбінації з іншими антинеопластичними засобами для лікування епітеліальн= ого раку яєчників і дрібноклітинного раку легенів.

Протипоказання= .

Гіперчутлив= ість до компонентів лікарського засобу або до інших сполук платини;<= /a>=

попе= реднє тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30= мл/х= в), за винятком випадків, у яких, на думку лікаря= і пацієнта, потенційна користь перевищує ризик;=

тяжка мієлосупресія;

нещо= давня значна кровотеча;

пухли= ни, що кровоточать;

одноч= асне застосування з вакциною проти жовтої лихоманки;

порушення слуху.

Особливі<= span style=3D'mso-bookmark:ContraIndicationRich'> <= /span>заходи <= /span>безпеки.

Як = і = інші протипухлинні лікарські засоби, Карбоплатин-Тева повинен розводити підготовлений персон= ал. Розведення слід проводити у спеціально призначеній зоні (бажано у ламінарній шафі для роботи з цитотоксичними речовинами).

Пр= и роботі з лікарським засобом Карбоплатин-Тева слід одягати захисний халат, маску, рукавички і захищати очі. При випадковому контакті розчину зі шкірою і слизовими оболонками уражену ділянку необхідно негайно ретельно промити вод= ою з милом.

При вагітності працювати з такими цитотоксичними препаратами, як = Карбоплатин-Тева, заборонено.

За= лишки лікарського засобу або відходи слід утилізувати згідно з місцевими вимогами= .

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
У пацієнтів з онкологічними захворюваннями зростає ризик тромбозів, тому част= о застосовують антикоагулянтну терапію. Висока індивідуальна варіабельність коагуляції під= час хвороби та можлива взаємодія між антикоагулянтами і протипухлинними засобами можуть вимагати застосування пероральних антикоагулянтів та збільшення част= оти визначення МНВ (міжнародного нормалізованого відношення).

Протипоказане одночасне застосування:<= o:p>

·      з = вакциною проти жовтої лихоманки: ризик генералізованого вакцинального захворювання, = що призводить до летальних наслідків.

Не рекомендується одночасне застосуван= ня:

з живими ослабленими вакцинами (крім вакцини проти жовтої лихоманки): ри= зик системного захворювання, можливий летальний наслідок. Цей ризик збільшується у пацієнті= в, які вже мають імуносупресію внаслідок основного захворювання. Слід застосовувати інактивовану вакцину у разі наявності (поліомієліт);

з фенітоїном, фосфенітоїном: ризик загострення судом в результаті зменше= ння абсорбції фенітоїну у травному тракті, пов’язаний з застосуванням цитотоксичного препарату, ризик підвищення токсичності або втрати цито= токсичного ефекту лікарського засобу внаслідок посилення печінкового метаболізму, спричиненого фенітоїном.

У разі одночасного застосування слід в= рахувати таке:

циклоспорин (також може стосуватися такролімусу та сиролімусу): надмірна імуносупр= есія з ризиком розвитку лімфопроліферації;<= /li>
аміноглікозиди: кумулятивна нефротоксичн= а та ототоксична дія, особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю;=

петльові діуретики: кумулятивна нефротоксична та ототоксична дія.<= /span>

Комбінована терапія Карбоплатином-Тева та= іншими мієлосупресивними препаратами може потребувати зниження дози для запобігання кумулятивному токсичному ефекту.

Застосування карбоплатину у комбінації= з іншими нефротоксичними та/або ототоксичними препаратами (ванкоміцином, капреоміцином) збільшує ризик виникнення нефротоксичних та/або ототоксичних ефектів, оскільки карбоплатин індукує зміни у нирковому кліренсі даних речо= вин.

Карбоплатин не = сл= ід призначати одночасно з препаратами, які містять хелатні сполуки, оскільки в= они теоретично можуть послаблювати протипухлинну дію карбоплатину.

Карбопла= тин-Тева взаємодіє з компонентами голок, шприців катетерів, наборів для внутрішньовенного введення препаратів, що містять алюміній, з утворенням чорного осаду, у зв’язку з чим такі предмети не слід використовувати для введення Карбоплатину-Тева.<= o:p>

Особливості застосування.<= /o:p>

Лікарський засіб Карбоплатин-Тева слід застосовувати тільки під постійним контролем лікаря-онколога з досвідом застосування хіміотерапевтичних препаратів, в ум= овах стаціонару<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;let= ter-spacing: -.2pt'>. Необхідно мати у розпорядженні відповідні приміщення і засоби для = адекватного лікування можливих ускладнень.

З обережністю застосовують Карбоплатин-Т= ева пацієнтам з вітряною віспою, герпесом, іншими г= острими інфекційними захворюваннями, з асцитом або ексудативним плевритом.

Слід бути обережними при застосуванні карбоплатину пацієнтам після курсу променевої терапії.

Пе= ред початком лікування і протягом лікування необхідно регулярно контролювати функцію нирок та печінки, картину пер= иферичної крові, неврологічний статус, проводити аудіом= етрію. При надмірній мієлосупресії або значному порушенні функції нирок або печінки застосування препарату слід припинити. Можливі зміни біохімічних показників: підвищення рівня сечовини та креатиніну у сироватці крові, зменшення концентрації магнію, калію, кальцію.

Гематологічна токсичність

У = пацієнтів, які отримували карбоплатин, були зареєстровані випадки гемолітичної анемії з наявністю серологічних медикаментозних антитіл, така анемія може бути летальною.

Лейкопенія, нейтропенія та тромбоцитопенія є дозозалежними та дозолімітуючими факторами. Рекомендується щотижнево контролювати кількість формених елементів у периферичній крові і відповідним чином коригувати дози. При появі гематологічної токсичності кількість формених елементів у периферичній крові слід регулярно контролювати до відновлення даних показни= ків. Медіана-день нижньої точки є 21 день у пацієнтів, які застосовують карбопла= тин як монотерапію, та 15 день у пацієнтів, які отримують карбоплатин у комбінації= з іншими хіміотерапевтичними агентами.

Загалом поодинокі періодичні курси карбоплатину не повинні повторюватися, поки лейкоцити, нейтрофіли і тромбоцити не повернуться до но= рми. Застосування карбоплатину не слід повторювати раніше ніж через 4 тижні після попереднього курсу та/чи поки кількість нейтрофілів не досягне принаймні 20= 00 клітин/мм³,а тромбоцитів – принаймні 100000 клітин= /мм³. Анемія є частою та кумулятивною і д= уже рідко потребує трансфузійної терапії.

Тя= жкість мієлосупресії зростає у пацієнтів, які вже проходили лікування, зокрема цисплатином, та/або мають порушення функції нирок. Початкові дози ін’єкцій карбоплатину для цих груп пацієнтів повинні бути відповідним чином зменшені= , а їх вплив слід ретельно контролювати за допомогою регулярних аналізів крові = між курсами. Комбінована терапія ін’єкціями карбоплатину з іншими мієлосупресив= ними видами лікування має бути дуже ретельно спланована щодо доз і термінів, щоб звести до мінімуму небажані адитивні ефекти.

Мі= єлосупресивні ефекти можуть бути адитивними до ефектів супутньої хіміотерапії. Пацієнти із тяжкою та стійкою мієлосупресією мають високий ризик розвитку інфекційних ускладнень, навіть з летальними наслідками. При виникненні будь-якого з цих явищ лікування карбоплатином слід припинити і розглянути імовірність коригування дози або відміни терапії карбоплатином. Для зменшення вираженос= ті побічних ефектів з боку системи крові може знадобиться трансфузійна терапія= .

Го= стрий промієлоцитарний лейкоз і мієлодиспластичний синдром (МДС) / гострий мієлої= дний лейкоз (ГМЛ) були зареєстровані через кілька років після терапії карбоплати= ном та іншими протипухлинними препаратами.

Гемолітико-уремічний синдром

Ге= молітико-уремічний синдром (ГУС) є життєво небезпечною побічною реакцією. Застосування карбоплатину слід припинити при перших ознаках розвитку мікроангіопатичної гемолітичної анемії, таких як швидке падіння рівня гемоглобіну, що супроводжується тромбоцитопенією, підвищення рівнів білірубіну та креатинін= у у сироватці крові, підвищення рівня азоту сечовини крові, підвищення рівня ЛДГ (лактатдегідрогенази) крові. Ниркова недостатність може бути необоротною пі= сля припинення терапії і може потребувати проведення діалізу.=

Реакції гіперчутливості

Як= і при застосуванні інших препаратів платини, повідомлялося про алергічні реакції = на карбоплатин. Алергічні реакції зазвичай виникали під час здійснення інфузії= та потребували її припинення та відповідної симптоматичної терапії. Можуть так= ож спостерігатися реакції, подібні до анафілактичних. Були зареєстровані перехресні реакції з усіма сполуками платини, іноді з летальними наслідками= . У пацієнтів, яких раніше лікували медичними препаратами з вмістом платини, підвищується ризик виникнення алергічних реакцій, зокрема анафілаксії.=

Бу= ли повідомлення про реакції гіперчутливості, які прогресували до синдрому Коун= іса (гострий алергічний коронарний артеріоспазм, який може призвести до інфаркту міокарда, див. розділ «Побічні реакції»).

Ниркова токсичність<= /i>

Мі= єлосупресія карбоплатину тісно пов’язана з його нирковим кліренсом: у пацієнтів із порушеною функцією нирок або в тих, хто одночасно отримує інші препарати з нефротоксичним потенціалом, може виникнути більш тяжка і тривала мієлотоксичність. Отже, до і під час терапії необхідно уважно оцінювати параметри функції нирок. При лікуванні дуже високими дозами карбоплатину відзначалися випадки гепатотоксичних уражень, асоційованих з нефротоксичними ураженнями. У разі наявності помірних і тяжких змін показників ниркової або печінкової функції необхідно знизити дозу або відмінити препарат.

У пацієнтів з порушеннями функції нирок дія карбоплатину на систему кровотвор= ення є більш вираженою і довготривалою, ніж у пацієнтів з нормальною функцією ни= рок, тому для цієї групи ризику терапію карбоплатином слід проводити з особливою обережністю.

Неврологічна токсичність

Постійний контроль за можливими токсичними ефектами при лікуванні карбоплатином обов’язковий. Перед початком кожного циклу терапії карбоплати= ном слід проводити неврологічне обстеження з метою виявлення ознак нейротоксичності.

Хо= ча периферична неврологічна токсичність є зазвичай помірною і обмежується парестезією та зниженням сухожильних рефлексів, її частота підвищується у пацієнтів віком від 65 років і/або у пацієнтів, які раніше отримували цисплатин. Моніторинг і неврологічне обстеження слід проводити регулярно.

По= рушення зору, в тому числі втрата зору, були зареєстровані після застосування ін’єк= цій карбоплатину у дозах вищих, ніж рекомендується, у пацієнтів з нирковою недостатністю. Зір відновлювався протягом декількох тижнів, зазвичай повніс= тю або значною мірою, після припинення терапії із застосуванням високих доз карбоплатину.

Застосування пацієнтам літнього віку

Пі= д час застосування комбінованої терапії карбоплатином і циклофосфамідом пацієнти літнього віку були більш схильні до розвитку тяжкої тромбоцитопенії, ніж молодші пацієнти. Призначаючи дозу, слід враховувати показники функції ниро= к, оскільки в літньому віці функція нирок часто знижується.<= /span>

Синдром оборотної задньої лейкоенцефалопатії (СОЗЛ)

По= відомлялося про випадки СОЗЛ у пацієнтів, які отримували карбоплатин в комбінації з хіміотерапією. СОЗЛ виникає рідко та проходить після припинення лікування карбоплатином. Характеризується швидкою появою неврологічної симптоматики, = яка може включати судоми, артеріальну гіпертензію, головний біль, сплутаність свідомості, сліпоту та інші зорові і неврологічні розлади. Діагноз СОЗЛ встановлюється на основі рентгенографії мозку, бажано МРТ.

Оклюзійна хвороба печінки

По= відомлялося про випадки оклюзійної хвороби печінки (синдром синусоїдальної обструкції), деякі з яких завершилися летально. Пацієнтів необхідно контролювати щодо наявності ознак і симптомів порушення функції печінки або портальної гіпертензії, які не пов’язані з метастатичним ураженням печінки.=

Синдром лізису пухлини (СЛП)

У постмаркетинговому періоді повідомлялося про розвиток синдрому лізису пухли= ни (СЛП) у пацієнтів після застосування карбоплатину як монотерапії або в комбінації з іншими хіміотерапевтичними агентами. Пацієнтів з високою проліферативною швидкістю пухлини, високим пухлинним навантаженням і високою чутливістю до цитотоксичних агентів слід ретельно контролювати і застосовув= ати відповідні запобіжні заходи.

Інше

По= відомлялося про порушення слуху під час застосування карбоплатину. Ототоксичність може = бути більш вираженою у дітей. Повідомлялося про випадки відтермінованої втрати с= луху в даній віковій категорії. В цій групі рекомендується проводити довгостроко= ві аудіометричні спостереження.

Застосування живих або атенуйованих вакцин у пацієнтів з ослабленим імунітетом внаслідок застосування хіміотерапії, зокрема карбоплатину, може спричинити розвиток т= яжких або летальних інфекцій. Тому слід уникати вакцинації пацієнті= в живою вакциною під час лікування карбо= платином. Інактивовані або вбиті вакцини м= ожна вводити, однак реакція на= такі вакцини може бути зниженою.

= Карбоплатин може спричинити нудоту та блювання. Повідомлялося, що попередній прийом протиблювотних засобів знижує частоту появи та інтенсивність цих реакцій. Блювання більш імовірне, коли ін’єкції карбоплатину застосовують у комбінації з іншими еметогенними сполу= ками.

При застосуванні карбоплатину можливе порушення ниркової функції. Хоча й не існ= ує клінічних доказів виникнення синергічної нефротоксичності, слід уникати комбінації карбоплатину з аміноглікозидами або іншими нефротоксичними сполуками.

По= відомлялося про зв’язок між короткочасними порушеннями зору і надто високими дозами у пацієнтів із порушенням функції нирок.

До= слідження показали, що карбоплатин є мутагенним in vitro та in vivo. Канцерогенний потенціал карбоплатину не досліджувався, однак інші сполуки зі схожим механізмом дії і мутагенністю є канцерогенними.

За= стосування у період вагітності або годування груддю.

Контрацепція у чоловіків та жінок

У зв’язку з генотоксичним потенціалом карбоплатину жінки, здатні до дітонародження, повинні застосовувати ефектив= ні засоби контрацепції в період лікування карбоплатином та протягом 6 місяців після завершення лікування. Чоловікам рекомендується застосовувати ефективні засоби контрацепції та уникати зачаття в період застосування карбоплатину і протягом 3 місяців після завершення лікування.

Вагітність

Ін’єкції карбоплатину вагітним жінкам мож= уть бути шкідливими для плода. Карбоплатин продемонстрував наявність ембріотоксичного та тератогенного впливу у дослідженнях на тваринах. Контрольовані дослідження за участю вагітних жінок не проводилися. При застосуванні препарату під час вагітності або у разі настання вагітності під час застосування препарату пацієнтка має бути поінформована щодо потенційно= го ризику для плода. Жінкам репродуктивного віку рекомендовано уникати вагітно= сті на період лікування карбоплатином.

Годування груддю

Карбоплатин був виявлений у грудному м= олоці матері, яка отримувала лікування. У разі необхідності лікування карбоплатин= ом у період лактації годування груддю необхідно припинити. Карбоплатин протипока= заний у період годування груддю.

Фертильність

У пацієнтів, яким застосовують антинеопластичну терапію, може виникнути гонадна супресія, що проявляється аменореєю або азооспермією. Ці ефекти залежать від дози та тривалості терап= ії і можуть бути необоротними. Прогноз щодо ступеня погіршення функції сім’яників або яєчників ускладнений через часте використання комбінацій декількох антинеопластичних препаратів, тому важко оцінити вплив окремих лікарських засобів. <= o:p>

Статевозрілим чоловікам, які проходять лікування карбоплатином, рекомендовано розглянути можливість кріоконсервації сперми до початку лікування карбоплатином, з огляду на можливість розвитку необоротного безпліддя.

Зд= атність <= /span>впливати <= /span>на <= /span>швидкість <= /span>реакції <= /span>при <= /span>керуванні <= /span>автотранспортом<= span style=3D'mso-bookmark:ContraIndicationRich'> <= /span>або <= /span>іншими <= /span>механізмами.

Досліджень впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспортом та використанні і= нших механізмів не проводилось. Карбоплатин може спричинити нудоту, блювання, порушення зору та ототоксичність, тому у період лікування препара= том не рекомендується керувати транспортними засобами та механізмами. Залежно від індивідуальної чутливості, карбоплатин може порушувати здатність керувати транспортними засобами та механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Лікарський засіб розвести 5% розчином глюкози для ін’= єкцій або 0,9% розчином натрію хлориду для ін’єкцій до кінцевої концентрації 0,5 мг/мл.

Карбоплатин-Тева застосовувати лише внутрішньовенно.

При приготуванні та застосуванні слід вживати заходів безпеки для небезпечних речовин. Приготування здійснює лише персонал, ознайомлений із безпечним використанням таких засобів, вимагаються захисні рукавички, маска для облич= чя і захисний одяг.

Для приготування та застосування лікарського засобу не слід використовувати гол= ки або системи для внутрішньовенної інфузії, що містять алюмінієві деталі. Алюміній реагує з карбоплатином, утворюючи осад= , що призводить до втрати ефективності.

Режим дозува= ння встановлювати індивідуально, залежно від показань, переносимості Карбоплатину-Тева = та обраної схеми цитотоксичної терапії= .

Рекомендована доза препарату для дорослих, які раніше не лікувались= , з нормальною функцією нирок становить 400 мг/м² одноразово, вводити методом коротких внутрішньовенних інфузій (від 15 до 60 хвилин).

Курс варто повторювати не раніше ніж через чотири тижні після попереднь= ого введення та/або доки вміст нейтрофілів не становитиме 2000 клітин/мм³, а вміст тромбоцитів – 100000 клітин/мм^=
3.

= Хворим із факторами ризику, наприклад після проведення мієлосупресивної терапії або п= ри низькому функціональному статусі (ECOG-Zubrod 2–4 або індекс Карновського н= ижче 80%), рекомендується знижувати вихідну дозу на 20–25%.

При проведенні початкових курсів лікування карбоплатином необхідно щотижня визначати вміст формених елементів крові для коригування дози у нас= тупних курсах лікування.

Порушення ниркової функції<= /span>

Хворі зі значеннями кліренсу креатиніну менше 60 мл= /хв належать до групи підвищеного ризику розвитку тяжкої мієлосупресії.

Частота випадків тяжкої лейкопенії, нейтропенії або тромбоцитопенії – приблизно 25% – встановлена при застосуванні таких доз:

Вихідне значення кліренсу креатиніну=                            Початкова доза (день 1)

41–59 мл/хв                                                 =                     250 мг/м² внутрішньовенно

16–40 мл/хв                                                        =              200 мг/м² внутрішньовенно

Даних про застосування карбоплатину хворим із кліренсом креатиніну менш= е 15 мл/хв недостатньо для рекомендації щодо лікування.

Всі наведені вище рекомендації щодо доз стосуються вихідного курсу лікування. Наступні дози варто коригувати залежно від переносимості препара= ту хворими та від прийнятного ефекту мієлосупресії.

При наявност= і у пацієнтів порушень функції нирок дози карбоплатину необхідно зменшувати відповідно до швидкості клубочкової фільтрації, а також проводити частий ко= нтроль гематологічних показників і функції нирок.

Дози карбопл= атину можна розрахувати також за допомогою формули Кальверта, виходячи зі швидкос= ті клубочкової фільтрації (ШКФ) хворого і бажаної площі під фармакокінетичною кривою (ППК). Необхідно звернути увагу на те, що дози за формулою Кальверта розраховуються у мг, а не мг/м².

Доза (мг) =3D бажане значення ППК (мг/мл×хв) × [ШКФ (мл/хв) + 25]<= o:p>

Бажане значення ППК=

Планована хіміотера= пія

Статус пацієнта

5–7 мг/мл×хв

Монотерапія карбоплатином

Раніше не лікувався=

4–6 мг/мл×хв<= o:p>

Монотерапія карбоплатином

Раніше лікувався

4–6 мг/мл×хв

Карбоплатин + циклофосфамід

Раніше не лікувався=

<= /o:p>

Формулу Каль= верта не слід використовувати для розрахунку дози, якщо пацієнт отримував інтенси= вне попереднє лікування (мітоміцин С, нітрозосечовину, комбінацію доксорубіцин/циклофосфамід/цисплатин, комбінацію з 5 або більше препаратів, променеву терапію ≥4500 рад, сфокусовану на полі 20×20 см або застосовану більше ніж на одну ділянку).

Зн= иження рівнів тромбоцитів і нейтрофілів

Для пацієнтів, у яких при попередній дозі препарат= у не спостерігається ознак гематологічної токсичності (наприклад, рівні тромбоци= тів і нейтрофілів залишаються вищими за 100000 клітин/мм³ і 2000 = ;клітин/мм³ відповідно), доза карбоплатину як монотерапії чи у комбінації (наприклад, з циклофосфамідом) може бути збільшена на 25%. Для пацієнтів, у яких при попе= редній дозі спостерігається тільки легка або помірна гематологічна токсичність (рі= вень тромбоцитів і нейтрофілів становить 50000–100000 клітин/мм³ або
500–2000 клітин/мм³відповідно), корекція дози карбоплатину як монотерапії або у комбінованій терапії не пот= рібна. Для пацієнтів, у яких при попередній дозі спостерігається помірна або тяжка гематологічна токсичність (рівні тромбоцитів і нейтрофілів нижче ніж 50000<= /span> клітин/мм³ або 500 клітин/= мм³ відповідно), слід розглянути доцільність зниження дози карбоплатину як моно= терапії або у комбінованій терапії на 25%.

Тромбоцити, клітин/мм³

Нейтрофіли, клітин/мм³

Скоригован= а доза (порівняно з попереднім курсом)

Більше 100000

Більше 2000

= 125%

50000–100000

500–2000

= Без змін

Менше 50000

Менше 500

= 75%

Ко= мбінована терапія

Оптимальне застосування карбоплатину з іншими мієлосупресивними препаратами вимагає коригування доз залежно від режиму до= зування та схеми лікування, що застосовується.

При лікуванні пацієнтів літнього віку (понад 65 років) дози карбоплатину протягом першого та наступних курсів терапії слід коригувати залежно від загального стану здоро= в’я пацієнта.

Діти.

Клінічний досвід застосування препарату дітям відсутній.=

Передозування= .<= /span>

Специфічний антидот карбоплатину невідомий. При передозуванні можна очікувати на тяжку мієлосупресію, поруше= ння слуху, а= також порушення функції печінки та нирок. Застосування карбоплатину у дозах, що перевищують рекомендовані, асоціювалося з втратою зору. Терапія симптоматич= на і підтримуюча. Гемотрансфузії та трансплантація кісткового мозку будуть ефективними у випадку гематологічних побічних ефектів.

Побічні реакції.

Частоту побічних ефектів визначали на основі даних щодо 1893 паціє= нтів, що отримували ін’єкції карбоплатину як монотерапію, та даних післяреєстраційного досвіду.

Побічні реакції наведені за класами систем/органів згідно з MedDRA, а частота виникнення побічних реакцій класифікується таким чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000), дуже рідко (<1/10000) та невідомо (неможливо оцінити, виходячи з наявних даних).

Класи систем та органів=

Частота

Розлади

Новоутворення, доброякісні та злоякісні (зокрема кі= сти та поліпи)

Невідомо

Пов’язані з лікуванням вторинні злоякісні новоутвор= ення

Інфекції та інвазії

Часто

Інфекції*

Невідомо

Пневмонія

З боку крові та лімфатичної системи

Дуже часто

Тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, анемія

Часто

Кровотеча*

Невідомо

Мієлосупресія, фебрильна нейтропенія, гемолітико-уремічний синдром

З боку імунної системи

Часто

Гіперчутливість, реакції анафілактоїдного типу=

З боку метаболізму та харчування<= /span>

Невідомо

Дегідратація, анорексія, гіпонатріємія, синдром ліз= ису пухлини

З боку нервової системи

Часто

Периферична нейропатія, парестезія, зниження глибок= их сухожильних рефлексів, сенсорні порушення, дисгевзія

Невідомо

Інсульт*, синдром оборотної задньої лейкоенцефалопатії (СОЗЛ)^#

З боку органів зору

Часто

Порушення зору, рідкісні випадки втрати зору=

З боку органів слуху та лабіринту=

Часто

Ототоксичність

З боку серця

Часто

Серцево-судинний розлад*

Нечасто

Серцева недостатність*

Невідомо

Синдром Коуніса

Судинні розлади

Невідомо

Емболія*, гіпертензія, гіпотензія

З боку органів дихання, грудної клітки та середості= ння

Часто

Респіраторні порушення, інтерстиціальне захворювання легень, бронхосп= азм

З боку шлунково-кишкового тракту<= /span>

Дуже часто

Нудота, блювання, абдомінальний біль

Часто

Діарея, запор

Невідомо

Стоматит, панкреатит^#

З боку шкіри та підшкірних тканин=

Часто

Алопеція, порушення з боку шкіри

Невідомо

Кропив’янка, висип, еритема, свербіж

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини=

Часто

М’язово-скелетний розлад

З боку нирок та сечовивідних шляхів

Часто

Урогенітальні порушення

Порушення загального стану та розлади в місці застосування

Часто

Астенія

Невідомо

Некроз в місці ін’єкції, реакція в місці ін’єкції, екстравазація в мі= сці ін’єкції, еритема в місці ін’єкції, нездужання

Дослідження

Дуже часто

Зниження ниркового кліренсу креатиніну (нижче 60 мл/хв), підвищення р= івня сечовини крові, підвищення рівня лужної фосфатази, підвищення рівнів аспартатамінотрансферази та аланінамінотрансферази, порушення показників функції печінки, підвищення рівня натрію в крові, зниження рівня калію кр= ові, зниження рівня кальцію крові, зниження рівня магнію крові

Часто

Підвищення рівня білірубіну крові, підвищення рівня креатиніну крові, підвищення рівня сечової кислоти крові

* Летальний наслідок у <1%, смертельні серцево-судинні явища у <1%, вкл= ючаючи серцеву недостатність, емболію та інсульт.

^# З післяреєстраційних даних.

= Гематологічні порушення

= Мієлосупресія є дозолімітуючим токсичн= им наслідком при лікуванні карбоплатином та може посилюватись у разі комбінаці= ї з іншими мієлосупресивними сполуками чи формами лікування. У пацієнтів із нормальними базальними показниками тромбоцитопенія з кількістю тромбоцитів нижче 50000 клітин/мм³ виникає у 25% пацієнті= в, нейтропенія з кількістю гранулоцитів нижче 1000 <= /span>клітин/мм³ у 18% пацієнтів, а лейкопенія з кількістю лейкоцитів нижче 2000 кл= ітин/мм³ – у 14% пацієнтів. Медіана-день нижньої точки у пацієнтів, які застосовують карбоплатин, є 21 день.

= У пацієнтів, які проходили серйозне по= переднє лікування (особливо з застосуванням цисплатину), або пацієнтів із порушенням функції нирок мієлотоксичність є більш вираженою. У пацієнтів із тяжким загальним станом здоров’я, які отримували ін’єкції карбоплатину, спостеріга= лось зростання частоти випадків лейкопенії та тромбоцитопенії. Зазначені побічні ефекти, хоч зазвичай були оборотні, призводили до інфекційних та геморагічн= их ускладнень у 4% та 5% пацієнтів, які отримували ін’єкцію карбоплатину відповідно. Ці ускладнення призводили до смерті у менш ніж 1% пацієнтів.

= Анемія з показником гемоглобіну нижче = 8 г/дл спостерігалась у 15% пацієнтів із нормальними базальними показниками. Часто= та виникнення анемії зростала при підвищенні впливу ін’єкцій карбоплатину.

Шл= унково-кишкові розлади

= Карбоплатин може викликати блювання у = 65% пацієнтів (в однієї третини з них воно є серйозним) та нудоту – у 15% додатково. Вказані симптоми зазвичай зникають упродовж 24 го= дин після введення карбоплатину, їх можна усунути або попередити за допомогою антиеметика. У пацієнтів, які раніше отримували цисплатин або комбіноване лікування карбоплатином з іншими еметогенними сполуками, блювання виникає частіше.

Ін= ші скарги з боку шлунково-кишкового тракту – біль у 8% пацієнтів, діарея та за= пор (6%), порушення з боку слизових оболонок.

= Неврологічні розлади=

Пе= риферична нейропатія (переважно парестезія і зниження глибоких сухожильних рефлексів) виникала у 4% пацієнтів, що отримували ін’єкції карбоплатину. До групи підвищеного ризику неврологічних ускладнень належать пацієнти віком від 65<= /span> <= /span>років, пацієнти, які раніше отримували лікування цисплатином або тривале лікування ін’єкціями карбоплатину. Клініч= но значущі сенсорні порушення (тобто порушення зору та смаку) виникали у 1% пацієнтів, повідомлялось про неврит зорового нерва. Частота виникнення невр= ологічних побічних ефектів була вище у пацієнтів, які отримували карбоплатин у складі комбінованої терапії – це може бути пов’язано з кумулятивним впливом.<= /o:p>

= Ототоксичність

Пр= епарат може спричиняти ототоксичну дію, зниження гостроти слуху у високочастотному діапазоні (4000–8000 Гц) з частотою&n= bsp;15% було виявлено в серійних аудіометричних дослідженнях. Повідомлялось про дзв= ін у вухах, втрату слуху та дуже рідкісні випадки гіпоакузії.<= /span>

У пацієнтів із попереднім погіршенням слуху через цисплатин іноді виникає подальше погіршення слухової функції під час лікування карбоплатином.<= /o:p>

Ни= ркові розлади

При застосуванні звичайних доз поява порушень ниркової функції є нечастою, попри той факт, що карбоплатин застосовують без гідратації з використанням велико= го об’єму рідини та/або форсованого діурезу. Підвищення рівня креатиніну сиров= атки виникало у 6% па= цієнтів, підвищення азоту сечовини крові – у 14% та сечової кислоти – у 5% пацієнтів= . Ці явища зазвичай були легкого ступеня та були оборотними приблизно у половини пацієнтів. Кліренс креатиніну виявився найбільш чутливим показником функції нирок у пацієнтів, які отримували ін’єкції карбоплатину: у 27% пацієнтів з базальним показником 60 мл/хв або більше виникало зниження кліренсу креатиніну під час терапії карбоплатином.=

По= відомлялось про випадки гематурії, набряки.

= Електроліти

У пацієнтів виникало зниження рівня натрію (29%), калію (20%), кальцію (22%) = та магнію (29%) сироватки крові. Також повідомлялось про випадки гіпонатріємії= на ранньому етапі. Втрати електролітів були незначними, і стан відновлювався б= ез клінічних симптомів.

= Гепатобіліарні розлади

Сп= остерігались порушення функції печінки у пацієнтів із нормальними базальними показниками, зокрема підвищення рівня загального білірубіну в 5% пацієнтів, сироваткової глютамінової оксалоацетинової трансамінази (SGOT) – у 15% та лужної фосфата= зи – у 24% па= цієнтів. Більшість відхилень були зазвичай незначними та оборотними приблизно у поло= вини пацієнтів.

В = обмеженої кількості пацієнтів, які отримували дуже високі дози карбоплатину та яким робили автогенну трансплантацію кісткового мозку, виникали значні відхиленн= я з боку функціональних показників печінки.

Пі= сля застосування високих доз карбоплатину виникали випадки гострого фульмінантн= ого некрозу печінки.

Ал= ергічні реакції

У = перші хвилини після ін’єкції засобу можуть виникати реакції анафілактичного типу, іноді смертельні: набряк обличчя, задишка, тахікардія, низький артеріальний тиск, кропив’янка, анафілактичний шок, бронхоспазм, пропасниця.<= /span>

Ін= ші небажані реакції

По= відомлялось про гострі вторинні злоякісні новоутворення після комбінованої терапії цитостатиками із вмістом карбоплатину. Іноді спостерігались алопеція, лихом= анка та озноб, мукозит, астенія, нездужання, грипоподібний синдром, а також дисгевзія.

= У поодиноких випадках спостерігався ге= молітико-уремічний синдром.

По= відомлялось про поодинокі випадки серцево-судинних небажаних явищ (серцева недостатніст= ь, емболія), геморагічні ускладнення, а також поодинокі випадки інсульту та гіпертензії.

Мі= сцеві реакції

= Повідомлялось про випадки реакцій в мі= сті ін’єкції (печіння, біль, почервоніння, набряк, кропив’янка та некроз, пов’язаний з екстравазацією).

= По= відомлення про підозрювані побічні реакції. Про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності п= репарату слід повідомляти за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua

=

Термін придатності. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>2 = роки.

Після розведення 5% розчином глюкози або 0,9% розчином натрію хлориду для ін’єкцій розчин для інфузій є фізично і хімічно стабільним протягом 24 годин у разі зберігання при температурі 2–8 °C (у холодильнику) та протягом 3 годин= у разі зберігання при кімнатній температурі (15–25 °C)= у захищеному від світла місці. З мікробіологічної точки зору, розведен= ий розчин слід застосовувати негайно. Якщо розчин не був використаний негайно, користувач несе відповідальність за тривалість і умови зберігання, які не повинні перевищувати 24 годин при температурі 2–8 °C, якщо розчинення проводили у контрольованих і валідованих асептичних умовах.

Флакон з готовим розчином призначений для одноразового використання.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від світла при температурі не вище 25 = °C.= Зберігати в недоступному для дітей місці.

Несумісність.<= /span>

Оскільки алюміній може реагувати з карбоплатином, призводячи до утворен= ня осаду або до втрати активності препарату, для приготування та введення розч= ину Карбопла= тину-Тева не рекомендується використовувати голки та інше обладнання для внутрішньовенного введення, що містять деталі з алюмінію. Не змішувати в од= ній ємності з іншими препаратами.

Упаковка.

По 5 мл, 15 мл, 45 мл або 60 мл у флаконі; по 1 флакону в коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.=

= ;

Виробник.

Фармахемі Б.= В.

<= /o:p>

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Вул. Свенсве= г 5, 2031 GA Харлем, Нідерланди.

Доза (мг) =3D бажане значення ППК (мг/мл×хв) × [ШКФ (мл/хв) + 25]<= o:p>
Бажане значення ППК=	Планована хіміотера= пія	Статус пацієнта
5–7 мг/мл×хв	Монотерапія карбоплатином	Раніше не лікувався=
4–6 мг/мл×хв<= o:p>	Монотерапія карбоплатином	Раніше лікувався
4–6 мг/мл×хв	Карбоплатин + циклофосфамід	Раніше не лікувався=

Тромбоцити, клітин/мм³	Нейтрофіли, клітин/мм³	Скоригован= а доза (порівняно з попереднім курсом)
Більше 100000	Більше 2000	= 125%
50000–100000	500–2000	= Без змін
Менше 50000	Менше 500	= 75%

Класи систем та органів=	Частота	Розлади
Новоутворення, доброякісні та злоякісні (зокрема кі= сти та поліпи)	Невідомо	Пов’язані з лікуванням вторинні злоякісні новоутвор= ення
Інфекції та інвазії	Часто	Інфекції*
Невідомо	Пневмонія
З боку крові та лімфатичної системи	Дуже часто	Тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, анемія
Часто	Кровотеча*
Невідомо	Мієлосупресія, фебрильна нейтропенія, гемолітико-уремічний синдром
З боку імунної системи	Часто	Гіперчутливість, реакції анафілактоїдного типу=
З боку метаболізму та харчування<= /span>	Невідомо	Дегідратація, анорексія, гіпонатріємія, синдром ліз= ису пухлини
З боку нервової системи	Часто	Периферична нейропатія, парестезія, зниження глибок= их сухожильних рефлексів, сенсорні порушення, дисгевзія
Невідомо	Інсульт*, синдром оборотної задньої лейкоенцефалопатії (СОЗЛ)^#
З боку органів зору	Часто	Порушення зору, рідкісні випадки втрати зору=
З боку органів слуху та лабіринту=	Часто	Ототоксичність
З боку серця	Часто	Серцево-судинний розлад*
Нечасто	Серцева недостатність*
Невідомо	Синдром Коуніса
Судинні розлади	Невідомо	Емболія*, гіпертензія, гіпотензія
З боку органів дихання, грудної клітки та середості= ння	Часто	Респіраторні порушення, інтерстиціальне захворювання легень, бронхосп= азм
З боку шлунково-кишкового тракту<= /span>	Дуже часто	Нудота, блювання, абдомінальний біль
Часто	Діарея, запор
Невідомо	Стоматит, панкреатит^#
З боку шкіри та підшкірних тканин=	Часто	Алопеція, порушення з боку шкіри
Невідомо	Кропив’янка, висип, еритема, свербіж
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини=	Часто	М’язово-скелетний розлад
З боку нирок та сечовивідних шляхів	Часто	Урогенітальні порушення
Порушення загального стану та розлади в місці застосування	Часто	Астенія
Невідомо	Некроз в місці ін’єкції, реакція в місці ін’єкції, екстравазація в мі= сці ін’єкції, еритема в місці ін’єкції, нездужання
Дослідження	Дуже часто	Зниження ниркового кліренсу креатиніну (нижче 60 мл/хв), підвищення р= івня сечовини крові, підвищення рівня лужної фосфатази, підвищення рівнів аспартатамінотрансферази та аланінамінотрансферази, порушення показників функції печінки, підвищення рівня натрію в крові, зниження рівня калію кр= ові, зниження рівня кальцію крові, зниження рівня магнію крові
Часто	Підвищення рівня білірубіну крові, підвищення рівня креатиніну крові, підвищення рівня сечової кислоти крові