ІНСТРУi= 0;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Квеl= 5;тіакс^®=

(= Kventiax^&re=
g;)

С&= #1082;лад:

діюча речовина: кветіа= 087;ін;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 25 мг або 100 мг, або 200 мг, або 300 мг кветі = 72;піну (у вигляді кветіапіну фумарату);

доп= 086;міжні речовини: лактози моногідрат, кальцію гідрофосфаm= 0; дигідрат, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, магнію стеарат, повідон, натрію крохмальглo= 0;колят (тип А), гіпромело = 79;а, титану діоксид (Е 171), макрогол 4000, зk= 2;ліза оксид жовти = 81; (Е 172) – міститься у таблетках п = 86; 25 мг та 100 мг, заліза окси = 76; червоний (Е 172) R= 11; міститься у таблетках п = 86; 25 мг.

Лік&= #1072;рська форма. Таб&= #1083;етки, вкриті плівковою оболонкою.=

= 054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

= · таблетки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 25 мг: круглі, блідо-черво = 85;ого кольору, вкриті плів = 82;овою оболонкою таблетки зі = 089;кошеним краєм;

= · таблетки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 100 мг: круглі, жовто-корич = 85;евого кольору, вкр= 080;ті плівковою оболонкою таблетки;=

= · таблетки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 200 мг: круглі, білого кольору, вкриті плівковою оболонкою таблетки;=

· таблетки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 300 мг: білого кольору, вкриті плівковою оболонкою таблетки у формі капсули.

Фармакотер&= #1072;певтична група. Ант&= #1080;психотичні засоби. Кветіапін.=

Код АТХ N05A H04.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фарм&= #1072;кодинаміка= ;.

Кве&= #1090;іапін є похідною речовиною дибензотіаk= 9;епіну, що чинить нейролептиm= 5;ну дію. Кветіап= 110;н і його активний метаболіт N-дезалкілкв= 077;тіапін взаємодіютn= 0; з цілим рядо= 084; рецепторів нейромедіаm= 0;орів. Залишаєтьсn= 3; нез’ясованl= 0;м, який внесок = 091; фармакологo= 0;чний ефект препарату робить N-дезалкільо= 074;аний метаболіт.=

Кве&= #1090;іапін проявляє афінність д = 86; серотоніноk= 4;их рецепторів головного мозку 5НТ₂ т = 72; 5НТ_1А (in vitro Ki дорівнює 288 та 557 нМ відповідно) = 110; дофаміновиm= 3; рецепторів D1 та D₂ (in vi= tro Ki дорівнює 558 т = 72; 531 нМ відповідно). Вважається, = 097;о це поєднанн= 03; рецепторноk= 5;о антагонізмm= 1; при відносній вибірковосm= 0;і взаємодії з = 088;ецепторами 5НТ₂ порівняно з D2 лежить в основі клінічних антипсихотl= 0;чних властивостk= 7;й препарату, а

так&= #1086;ж відносно низької частоти розвитку ек = 89;трапірамід&#= 1085;их симптомів. Кветіапін т = 72;кож проявляє високу афінність д = 86; рецепторів гістаміну Н1 (in vitro Ki дорівнює 10 нМ) та адренергічl= 5;их рецепторів альфа 1 (in vitro Ki дорівнює 13 нМ) при більш низькій афінності д = 86; адренергічl= 5;их рецепторів альфа 2 (in vitro Ki дорівнює 782 нМ). Кветіапін н = 77; зв’язуєтьсn= 3; з холінергі = 95;ними мускариновl= 0;ми та бензодіа = 79;епіновими рецепторамl= 0;.

N-дез= ;алкілкветі = 72;пін аналогічно кветіапіну проявляє афінність д = 86; серотоніноk= 4;их рецепторів головного мозку 5НТ₂ т = 72; дофаміновиm= 3; рецепторів D1 та D₂.

Крі&= #1084; того, подібн= 086; кветіапіну N-дезалкілкв= 077;тіапін проявляє високу афінність д = 86; серотоніноk= 4;их рецепторів 5НТ₁ та гістамінерk= 5;ічних і адренергічl= 5;их рецепторів альфа 1 при більш низькій афінності д = 86; адренергічl= 5;их рецепторів альфа 2.

Фарм&= #1072;кокінетика= ;.

У клінічно значущому діапазоні доз фармако = 82;інетика кветіапіну = 10; N-дезалкілкв= 077;тіапіну є лінійною. Кінетика кветіапіну = 91; чоловіків т = 72; жінок, у тих, що палять і не палять, не відрізняєтn= 0;ся.

Всм&= #1086;ктування. Кветіапін при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і добре всмоктуєтьl= 9;я у травному тракті. Біод= 086;ступність кветіапіну практично н = 77; змінюється при прийомі препарату з їжею, при цьо&#= 1084;у значення Сmax і AUC збільшуютьl= 9;я на 25 % і 15 % відповідно. Максимум вм= 10;сту препарату у плазмі кров= 10; досягаєтьсn= 3; через 2 години післ= 03; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Молярна концентрацo= 0;я активного метаболіту N-дезалкілкв= 077;тіапіну у рівноважн = 86;му стані становить 35 % від такої кветіапіну.

Роз&= #1087;оділ. Об’єм розподілу кветіапіну становить 10 ±= 4 л/кг, зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; – 83 %.

Елі&= #1084;інація і метаболіз = 84;. Період напіввиведk= 7;ння кветіапіну R= 11; приблизно 6–7 годин при багаторазоk= 4;ому прийомі пре = 87;арату у клінічно рекомендовk= 2;них дозах. Цей показник дл= 03;

N-дез= ;алкілкветі = 72;піну становить приблизно 12 годин. У середньому молярна частка віль = 85;ого кветіапіну = 10; його активного метаболіту, що виділяєтьсn= 3; із сечею, становить менше 5 %.

При дослідженнo= 0; препарату з радіоактивl= 5;ими ізотопами показано, що приблизно 73 % виділяєтьсn= 3; із сечею і 21 % – = 079; калом упродовж од = 85;ого тижня.

Кве&= #1090;іапін інтенсивно метаболізуn= 8;ться у печінці, при цьому частка вихідної сполуки в сечі і калі через тиждень після прийому міч = 77;ного кветіапіну становить менше 5 % від до= ;зи. З урахуванняl= 4; інтенсивноo= 1; метаболізаm= 4;ії кветіапіну = 91; печінці слі = 76; очікувати, щ= 086; в осіб з порушенням функції печінки вмі = 89;т препарату у плазмі кров= 10; буде вищий, тож може бут= 080; необхідним корегуваннn= 3; дози.

Осн&= #1086;вні реакції метаболізаm= 4;ії кветіапіну полягають в окисненні бічного алкільного ланцюга, гідроксилюk= 4;анні дибензотіаk= 9;епінового кільця, сульфоксилn= 2;ванні та кон’югац= 10;ї (фаза 2). Основними метаболітаl= 4;и кветіапіну = 91; плазмі кров= 10; людини є продукти окиснення і сульфоокисl= 5;ення, жоден з яких не має фармакологo= 0;чної активності.

Осн&= #1086;вним ферментом системи цитохрому Р450, що відповідає за метаболізаm= 4;ію кветіапіну, = 108; Р450 3А4. Утворення N-дезалкілпо= 093;ідної та елімінац= 10;я кветіапіну відбуваютьl= 9;я головним чином під дією цього ферменту.

У дослідах in vitro показанl= 6;, що кветіапі = 85; і деякі з його метабо = 83;ітів (включаючи N-дезалкіл-кв&#= 1077;тіапін) є слабкими інгібітораl= 4;и ферментів системи цит = 86;хрому Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 та 3А4. Проте таке інгібуваннn= 3; in vitro відзначаєтn= 0;ся тільки в концентрацo= 0;ях, що в 5–50 раз перевищуютn= 0; концентрацo= 0;ї в організмі людини при прийомі препарату в дозах 300–800 мг/добу.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Пок&= #1072;зання.

-       Ліку&= #1074;ання шизофренії.

-       Лікування біполярногl= 6; розладу, зокрема:

·      лік= 091;вання помірних і тяжких маніакальнl= 0;х епізодів пр = 80; біполярномm= 1; розладі;

·      лік= 091;вання тяжких депресивниm= 3; епізодів пр = 80; біполярномm= 1; розладі;

·      про= 092;ілактика рецидиву захворюванl= 5;я у пацієнтів з біполярним розладом, у пацієнтів з маніакальнl= 0;ми або депреси = 74;ними епізодами, при яких лікування кветіа&= #1087;іном є ефективни = 84;.

Про&= #1090;ипоказання= ;.

Під&= #1074;ищена чутливість до діючої речовини аб = 86; до бу = 76;ь-якого компонента препарату.

Прот&= #1080;показане одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; цитохрому P450 3A4, таких як інгібітори ВІЛ-протеаз = 80;, азольні протигрибкl= 6;ві препарати, еритроміциl= 5;, кларитроміm= 4;ин і нефазодон.

Вза&= #1108;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Зважаючи н= 072; те, що кветіапін у першу чергу = 076;іє на центральну нервову систему, Квентіакс^&=
reg; слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти у комбінаці= 11; з іншими препаратамl= 0;, що мають подібну дію, та з алкоголем.=

Слі&= #1076; застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам при сумісному застосуванl= 5;і препаратів, що мають антихолінеl= 8;гічні (мускаринов= 10;) ефекти (див= ;. розділ «Особливост= ;і застосуванl= 5;я»).

Цитохром Р450 (CYP) 3А4 є ферментом, щ= 086; головним чи = 85;ом відповідає за метаболізм кветіапіну. Пі = 76; час дослідження взаємодії у здорових добровольцo= 0;в супутнє застосуванl= 5;я кветіапіну (25 мг) з кетокон&#= 1072;золом (інгібіторо = 84; CYP 3А4) спричиняло = 87;ідвищення AUC кветіапіну в 5–8 разів. Таким чином, супутнє застосуванl= 5;я кветіапіну = 79; інгібітораl= 4;и CYP 3А4 протипоказk= 2;не. Також не рекомендуєm= 0;ься вживати грейпфрутоk= 4;ий сік протягом п&= #1077;ріод = 91; ліку&= #1074;ання кветіапіноl= 4;.

Під час дослідженнn= 3; багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я дози з метою оцінки фармакокінk= 7;тики кветіапіну, який призначали до та під час лікування карбамазепo= 0;ном (індуктором печінковогl= 6; ферменту), супутнє застосуванl= 5;я карбамазепo= 0;ну суттєво підвищувалl= 6; кліренс кветіапіну. Це підвищення кліренсу знижувало системну експозицію кветіапіну (що вимірювалоl= 9;я за площею AUC) дl= 6; рівня, який становив у середньому 13 % від експози = 94;ії під час застосуванl= 5;я самого кветіапіну, хоча у деяки= 093; пацієнтів спостерігаk= 4;ся більший ефект. Внасл= 110;док цієї взаємодії можуть утворювати = 89;я нижчі концентрацo= 0;ї у плазмі кро= 074;і, що може вплинути на ефективнісm= 0;ь терапії препаратом Квентіакс^&=
reg;.

Супутнє застосуванl= 5;я кветіапіну та фенітоїн = 91; (ще одного індуктора мікросомалn= 0;ного ферменту) спричиняло підвищення кліренсу кветіапіну приблизно н = 72; 450 %. Розпочинаm= 0;и терапію препаратом Квентіакс^&=
reg; пацієнтам, які одержують індуктор печінковогl= 6; ферменту, можна лише у тому випадк = 91;, якщо лікар вважає, що користь від застосуванl= 5;я препарату Квентіакс^&=
reg; переважає ризики, пов’язані з відмі= ;ною індуктора печінковогl= 6; ферменту. Ва= 078;ливо, щоб будь-які зміни у прийомі індуктора б = 91;ли поступовимl= 0;. Якщо необхідно, його слід за= 084;інити неіндукторl= 6;м (наприклад, натрію валь = 87;роатом) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Фармакокі = 85;етика кветіапіну суттєво не з= 084;інюється при супутньому застосуванl= 5;і таких антидепресk= 2;нтів як іміпрамін (відомий інгібітор CYP 2D6) або флуоксетин (відомий інгібітор CYP 3А= ;4 та CYP 2D6).

Супутнє застосуванl= 5;я таких антипсихотl= 0;ків як рисперидон або галоперидоl= 3; не спричиня = 83;о суттєвих змін у фармакокінk= 7;тиці кветіапіну. Одночасне застосуванl= 5;я кветіапіну та тіоридазинm= 1; спричиняло підвищення кліренсу кветіапіну приблизно н = 72; 70 %.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з циметидин = 86;м фармакокінk= 7;тика кветіапіну не змінювал = 72;сь.

Фармакокі = 85;етика літію не змінюваласn= 3; при його одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з кветіапін = 86;м.

У рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0; тривалістю 6 тижнів при порівнянні комбінації літію з препаратом = = 050;вентіакс^® та плацебо і препарату Квентіакс^&=
reg; у дорослих пацієнтів, які страждають на гостру манію, підвищення частоти випадків ви = 85;икнення екстрапіраl= 4;ідних явищ (особли= 074;о тремору), сонливості та збільшення маси тіла спостерігаl= 3;и у групі з додаванням літію порів = 85;яно з групою з додаванням плацебо (див. розділ «Фармаколо = 75;ічні властивостo= 0;»).

У фармакокінk= 7;тиці натрію вальпроату та кветіапі = 85;у не відзначалоl= 9;я клінічно значущих змін при їх одночасномm= 1; застосуванl= 5;і. У ретроспектl= 0;вному дослідженнo= 0; з участю діте = 81; та підліткі = 74;, які отримували натрію вальпроат, кветіапін або комбіна = 94;ію цих препаратів, збільшення кількості в = 80;падків лейкопенії та нейтропеніo= 1; спостерігаl= 3;и у групі, що приймала обидва преп = 72;рати, порівняно = 79; групами, що одержували ці лікарськ= 10; засоби окремо.

Досліджен = 85;я взаємодії з серцево-суд = 80;нними препаратамl= 0; не проводил = 80;.

Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і кветіапіну = 79; лікарськимl= 0; засобами, що порушують електролітl= 5;ий баланс або подовжують інтервал QT.

У пацієнтів, які застосовувk= 2;ли кветіапін, в= 110;дзначалися випадки хи = 73;нопози&= #1090;ивних результатіk= 4; ферментногl= 6; імуноаналіk= 9;у на наявніст= 00; метадону та трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів. Рекомендує= ться перевіряти сумнівні ре = 79;ультати скринінговl= 6;го імуноаналіk= 9;у за допомого= 02; відповідноk= 5;о хроматограm= 2;ічного методу.

Кве = 90;іапін слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю в комбінаці= 11; з серотонінеl= 8;гічними лікарськимl= 0; засобами, такими як інгібітори = 52;АО, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), інгібітори зворотного захоплення серотоніну- = 85;орадреналі&#= 1085;у (ІЗЗСН) або трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти, оскільки існує ризик розвитку серотоніноk= 4;ого синдрому, потенційно небезпечноk= 5;о для життя загрозливиl= 1; стан, посилюєтьсn= 3; (див. «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Осо&= #1073;ливості застосуванl= 5;я.

Оскі&= #1083;ьки Квентіакс^&=
reg; показаний для лікування шизофренії, біполярногl= 6; розладу та супутньогl= 6; лікування депресивниm= 3; епізодів у пацієнтів з тяжкими депресивниl= 4;и розладами (ТДР), слід ретельно розглянути профіль безпеки препарату з огляду на встановленl= 0;й конкретномm= 1; пацієнту діагноз та дозу, яку він приймає.

Довг&= #1086;тривалу ефективнісm= 0;ь та безпеку супутньої терапії дл= 03; пацієнтів з ТДР не оціню= 074;али, проте вивчали довготриваl= 3;у ефективнісm= 0;ь і безпеку монотерапіo= 1; препаратом для доросли = 93; пацієнтів.=

Діти<= /span>

= 050;вентіакс^® не рекомендуєm= 0;ься для застосуванl= 5;я дітям через відсутністn= 0; даних, що свідчили б н= 072; користь йог = 86; застосуванl= 5;я m= 1; цій віковій групі. Клінічні дослідженнn= 3; кветіапіну показали, що, окрім відомого пр = 86;філю безпеки, визначеногl= 6; для доросли = 93;, частота деяких небажаних явищ є вищою у дітей, ніж у дорослих (підвищений апетит, зростання рівня пролактину = 74; сироватці крові, блюванн&= #1103;, риніт та синкопе), або можуть мати різні наслідки дл= 03; дітей та підлітків (екстрапіра = 84;ідні симптоми та дратівливіl= 9;ть), а також виявл = 77;но одне явище, що раніше не спостерігаl= 3;ось у ході досліджень = 79; участю дорослих па = 94;ієнтів (підвищення артеріальнl= 6;го тиску). Крім цього, у дітей і підлітків спостерігаl= 3;ися зміни показників функції щитовидної залози.

Ві&= #1076;те = 88;мінован&= #1080;й вплив лікування = 050;вентіакс^® н= а ріст та статеве дозрівання не вивчали п= 088;отягом періоду понад 26 тижнів. Довготривал = 80;й вплив на когнітивниl= 1; та поведінковl= 0;й розвиток невідомий.=

Під час плацебо-кон = 90;рольованих клінічних досліджень препарату Кв= ;ентіакс^® з участю пацієнтів дитячого та підлітковоk= 5;о віку лікування кветіапіноl= 4; супроводжуk= 4;алося підвищеною порівняно з плацебо частотою ек = 89;трапірамід&#= 1085;их симптомів (ЕПС) у пацієн&= #1090;ів, яких лікували з приводу шизофренії, біполярної = 84;анії m= 0;а депресії (див. розділ «Побічні реакції»).=

Суїцид/суї= 094;идальні думки або клінічне по = 75;іршення

Депресія при біполярномm= 1; розладі асоційованk= 2; з підвищени = 84; ризиком виникнення суїцидальнl= 0;х думок, самоушкоджk= 7;нь і суїциду (подій, пов’язаних із суїцидом). Такий ризик зберігаєтьl= 9;я до встановленl= 5;я вираженої ремісії. Оскільки покращення може не спос= 090;ерігатися протягом перших тижнів ліку = 74;ання або довше, за станом пацієнтів слід ретель = 85;о спостерігаm= 0;и до часу появ= 080; такого покращення. Згідно з загальним клінічним досвідом, ризик суїциду мож = 77; зростати на ранніх етапах покращення.

Крім того, необхідно враховуватl= 0; потенційниl= 1; ризик виникнення подій, пов’язаних із суїцидом, після різкого припинення лікування кветіапіноl= 4;.

Інші психічні захворюванl= 5;я, з приводу як= 080;х l= 9;лід пр&#= 1080;значати Квенті= ;акс^®, можуть тако = 78; асоціюватиl= 9;я з підвищени = 84; ризиком пов’язаних із суїцидом явищ. Крім того, ці захворюванl= 5;я можуть протікати одночасно з депресивниl= 4;и епізодами.

При лікуванні пацієнтів з іншими психічними розладами слід проводити такі самі за= 087;обіжні заходи, як при лікуванні пацієнтів з тяжкими депресивниl= 4;и епізодами.=

Пацієнти, в анамнезі яких є події, пов’язані з суїцидом, аб= 086; які демонст = 88;ують значний рівень суїцидальнl= 6;го мислення до початку терапії, мають вищий ризик виникнення суїцидних думок або сп= 088;оби суїциду та повинні знаходитисn= 3; під пильним наглядом протягом лікування. Метааналіз = 87;лацебо-конт&= #1088;ольованих клінічних досліджень антидепресk= 2;нтів у дорослих пацієнтів з психічними розладами показав підвищений ризик виникнення суїцидальнl= 6;ї поведінки у пацієнтів ві = 82;ом до 25 років.

Р&= #1077;тельний на = 75;ляд з= а пацієнтами, зокрема тим = 80;, хто має високий ризик, має супроводжуk= 4;атися медикаментl= 6;зною терапією, особливо на початку лікування т = 72; при подальших змінах дози. Пацієнтів (та <= /span>їх = 85;іх доглядачі= в) потрі = 73;но попередити пр= 086; необхіднісm= 0;ь = на = 75;ляду на предмет клінічного погіршення, суїцидальнl= 6;ї поведінки або думок та незвичайниm= 3; змін у повед= 110;нці і н&= #1077;гайного звернення<= /span> з= а медичною допомогою при появі симптомів.

У короткотриk= 4;алих плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х з участю пацієнтів з тяжкими депресивниl= 4;и епізодами при біполяр = 85;их розладах підвищений ризик виникнення = 87;одій, пов’язаних із суїцидом, спостерігаl= 3;и у молодих хворих (віко= 084; до 25 років), яких лікува = 83;и кветіапіноl= 4;, порівняно з тими, яких лі&#= 1082;ували плацебо (3,0 % проти 0 % відповідно). У клінічних дослідженнn= 3;х, участь в яки= 093; брали пацієнти з ТДР, частота явищ, що пов’язані з суїцидом, у молодих пацієнтів (віком до 25 років) становила 2,1 % (3/14= 4) у групі, що приймала кветіапін, т= 072; 1,3 % (1/75) у групі плацебо. Популяційн&= #1077; ретро&#= 1089;пективне дослідженнn= 3; заст&= #1086;сування кветіапіну при лікуванні п = 72;цієнтів з вели&= #1082;им депресивниl= 4; розладом (ВДР) показало підвищений ризик самоушкоджk= 7;ння і суїциду у пацієнтів віком від 25 до= 64 років без самоушкоджk= 7;нь в анамнезі при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і кветіапіну = 79; іншими анти = 76;епресантам&#= 1080;.

Сонл&= #1080;вість та запаморочеl= 5;ня

Лікування кветіапіноl= 4; асоційованk= 7; з сонливіст= 02; і подібними симптомами, такими як се= 076;ація (див. розділ «Побічні дії»). У ході к= лінічних досліджень лікування пацієнтів з біполярною депресією такі симптоми ви = 85;икали, як правило, протягом перших 3 днів лікування і були переважно від легких д= 086; помірних за інтенсивніl= 9;тю. i= 5;аціє&= #1085;ти з біполярною депресією т = 72; пацієнти з депресивниl= 4;и епізодами при ТДР, у яких виника= 08; сонливість, можуть = по = 90;ребувати спостережеl= 5;ня протягом 2 тижнів післ= 03; появи сонливості або до того часу, поки зникнуть симптоми, аб= 086; припинення лікування.=

Ортостатич&= #1085;а гіпотензія

Лікування кветіапіноl= 4; супроводжуk= 4;алось ортостатичl= 5;ою гіпотензієn= 2; та супутнім = 079;апаморочен&= #1085;ям (див. розділ «По = 73;ічні реакції»), які, подібно до сонливості, зазвичай виникають під час періоду титрування дози. Ці явищ= 072; можуть сприяти зростанню частоти випадкових травм (падіння), особливо серед п&= #1072;цієнтів лі&#= 1090;ного віку. Тому пацієнтам слід радити бути обереж = 85;ими, l= 7;о&= #1082;и во&#= 1085;и не звикнуть до можливих ефектів лікарськогl= 6; засобу.

Серце = 74;о-судинні захворюванl= 5;я

Квенті= ;акс^® слід= з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам із серцево-суд = 80;нними та церебровасl= 2;улярними захворюванl= 5;ями або іншими станами, що м&#= 1086;жуть призвести д = 86; артеріальнl= 6;ї гіпотензії. Кветіапін може спричиняти ортостатичl= 5;у гіпотензію, особливо на початку титрування дози, тому у таких випадках необхідне зниження дози або більш тривале її титрування.

Синдром апное уві сн= 110;

Повідомлял&= #1080; про наявність синдрому апное уві сн= 110; у пацієнтів, які приймали кветіапін. Пацієнтам слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; кветіапін, які одночасно п = 88;иймають депресанти центральноo= 1; нервової системи та які мають в анамнезі аб = 86; знаходятьсn= 3; в групі ризику розвитку апное уві сн= 110;. Це, зокрема, пацієнти, як= 110; мають надмірну масу тіла/ожирін = 85;я або пацієнт = 80; чоловічої статі.

Су= ;доми

Під час контрольовk= 2;них клінічних досліджень не було різниці між частотою виникнення судом у пацієнтів, які приймал = 80; кветіапін, та пацієнтів і = 79; групи плацебо. Як і при лікуван = 85;і іншими антипсихотl= 0;чними препаратамl= 0;, рекомендуєm= 0;ься з обережністn= 2; призначати препарат пацієнтам і = 79; судомами в а= 085;амнезі (див. розділ «Побічні дії»).

Екстра= 087;ірамідні симптоми

У ході плацебо-кон = 90;рольованих досліджень кветіапін асоціювавсn= 3; зі зростанням частоти виникнення екстрапіраl= 4;ідних симптомів (ЕПС) порівняно з плацебо у пацієнтів, які отримували лікування при епізода = 93; великої депресії, пов’язаної = 79; біполярним розладом т = 72; тяжким депресивниl= 4; розладом.

Застосува&#= 1085;ня кветіапіну асоціювалоl= 9;я з розвитком акатизії, що характеризm= 1;валася суб’єктивнl= 6; неприємним аб = 86; таки= м, що спричиняє дистрес, неспокоєм т = 72; потребою рухатись, що нерідко супроводжуk= 4;алася нездатністn= 2; нерухомо сидіти чи стояти. Ці явища з вищо= 102; імовірністn= 2; спостерігаn= 2;ться протягом перших кіль = 82;ох тижнів лікування. З&= #1073;ільшення дози пацієн = 90;ам, у яких розвиваютьl= 9;я такі симптоми, може їм зашк= 086;дити.

Тарди = 90;ивна дискінезія

При появі симптомів тардитивноo= 1; дискінезії слід розглянути питання про необхіднісm= 0;ь зниження дози або припинення застосуванl= 5;я препарату Квентіакс^&=
reg;. Симптоми тардитивноo= 1; дискінезії можуть погіршуватl= 0;ся і навіть вин= 080;кати після припинення терапії (див. розділ «Поб= 10;чні дії»).

Злояк= 10;сний нейролептиm= 5;ний синдром

Злоякісни = 81; нейролептиm= 5;ний синдром мож = 77; бути пов’язаний = 79; лікуванням антипсихотl= 0;ками, включаючи кветіапін. Клінічні прояви включають гіпертерміn= 2;, зміни психічного стану, ригідність м’язів, вегетативнm= 1; нестабільнo= 0;сть та підвищення рівня креат = 80;нфосфокіна&#= 1079;и. У такому випадку слі = 76; припинити застосуванl= 5;я препарату Квентіакс^&=
reg; та розпочати відповідне лікування.=

Тяжка нейтропеніn= 3; і агранулоциm= 0;оз

Тяж&= #1082;а нейтропеніn= 3; (кількість нейтрофіліk= 4; <0,5х10⁹/л) спостерігаl= 3;ася у клінічних дослідженнn= 3;х кветіапіну. Біл&= #1100;шість випадків тяжкої нейтропеніo= 1; виникали протягом двох місяці = 74; після почат = 82;у лікування кветіапіноl= 4;. Явного зв’язку з дозою не бул= 086; встановленl= 6;. Протягом по = 89;тмаркетинг&#= 1086;вого періоду деякі випадки бул = 80; летальними. Можливі фактори ризику виникнення нейтропеніo= 1; – попереднє існуюче зниження лейкоцитів та нейтропеніn= 3;, спричинена лікарськимl= 0; засобами, в анамнезі. Були випадки агранулоциm= 0;озу у пацієнтів без попередньо існуючих факторів ризику. Слід розглядати можливість розвитку нейтропеніo= 1; у пацієнтів = 079; інфекцією, особливо у разі відсутностo= 0; очевидних сприятливиm= 3; чинників, а також у пацієнтів з гарячкою нез’ясованl= 6;го ґенезу та вжити відповідних клінічних<= span lang=3DRU style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU;mso-farea= st-language: UK'> заходів<= span lang=3DRU style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU;mso-farea= st-language: UK'>.

Нео&= #1073;хідно порадити пацієнтам негайно пов= 10;домляти про появу ознак/симпт = 86;мів, що вказують на агранулоциm= 0;оз або інфекці= 02; (таких як гарячка, слабкість, загальмоваl= 5;ість або біль у горлі) у будь-який ча= 089; у період лік= 091;вання препаратом Квентіакс® SR. Таким паціє = 85;там необхідно своєчасно проводити в = 80;значення кількості лейкоцитів та абсолютн = 86;ї кількості нейтрофіліk= 4; (АКН), особливо у разі відсутностo= 0; сприятливиm= 3; факторів.=

Рекомеl= 5;довано припинити лікування кветіапіноl= 4; при рівні нейтрофіліk= 4; у крові <1,0 х 10⁹/= л. Пацієнтів бажано контролюваm= 0;и щодо появи симптомів інфекції та змін рівня нейтрофіліk= 4; (поки він не перевищить рівень 1,5х10⁹/л (див. розділ «Фармакодиl= 5;амічні властивостo= 0;»).

Антихоліне&= #1088;гічні (мускаринов= 10;) ефекти

Нор&= #1082;ветіапін, активний метаболіт кветіапіну, має помірн = 91; або високу спорідненіl= 9;ть до декілько = 93; підтипів мускариновl= 0;х рецепторів. = 062;е сприяє виникненню побічних реакцій, що в&#= 1110;дображають антихолінеl= 8;гічні ефекти при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кветіапіну = 91; рекомедоваl= 5;их дозах та інших препаратів, що мають антихолінеl= 8;гічні ефекти у раз= 110; передозуваl= 5;ня. Кветіапін слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам, які отримую = 90;ь ліки з антихолінеl= 8;гічним (мускаринов = 80;м) ефектом.
Кветіапін слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; поточним діагнозом або анамнез = 86;м затримки сечі, клінічно значущої гіпертрофіo= 1; предміхуроk= 4;ої залози, кишк= 086;вої непрохідноl= 9;ті або пов’язаних = 79; нею станів, підвищеногl= 6; внутрішньоl= 6;чного тиску або закритокутl= 6;вої глаукоми (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка», «Взаємо= дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій&raqu= o;, «Передозувk= 2;ння» і «Побічні реакції»).=

Вз= 072;ємодії

Див. також розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій».

Супутнє застосуванl= 5;я кветіапіну = 79; потужним індуктором печінковогl= 6; ферменту, та= 082;им як карбамазепo= 0;н або фенітої = 85;, суттєво зни = 78;ує концентрацo= 0;ю кветіапіну = 91; плазмі кров= 10;, що може зашкодити ефективносm= 0;і терапії кветіапіноl= 4;. Лікування препаратом Квентіакс^&=
reg; пацієнтів, які отримують індуктор печінковогl= 6; ферменту, можна розпочинатl= 0; лише в тому випадку, якщ= 086; лікар вважа= 08;, що користь в= 110;д застосуванl= 5;я препарату Квент= 10;акс^® переважає ризики від відміни індуктора п = 77;чінкового ферменту. Важливо, щоб будь-які змі= 085;и застосуванl= 5;я індуктора відбувалисn= 3; поступово. Якщо потрібно, слід замінити його на неіндуктор (наприклад натрію вальпроат).=

Вплив на масу тіла

Пов&= #1110;домлялося про збільшення маси тіла у п&#= 1072;цієнтів, які лікувалися кветіапіноl= 4;, що слід контролюваm= 0;и та коригувати = 79; огляду на клінічну доцільністn= 0; відповідно до рекоменд = 72;цій щодо застосуванl= 5;я антипсихотl= 0;чних препаратів (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка» і «Побічні реакції»).

Гіпер = 75;лікемія

Розвиток гіпер&= #1075;лікемії або загостреннn= 3; цукрового діабету іноді були пов’язані з кетоацидозl= 6;м чи комою, що рідко спосте = 88;ігалися, включаючи декілька випадків із летальними наслідками (див. розділ «Побічні дії»). У декількох випадках у пацієнтів була збільшена мас= а тіла, що може бути фактором ризику. Відповідниl= 1; клінічний моніторинг бажано проводити згідно з чи = 85;ними інструкціяl= 4;и щодо застосуванl= 5;я антипсихотl= 0;чних засобів. Пацієнти, як= 110; лікуються б = 91;дь-якими антипсихотl= 0;чними лікарськимl= 0; засобами, в тому числі к= 074;етіапіном, l= 7;отребують нагляду щодо виникнення симптомів гіперглікеl= 4;ії (таких як полідипсія, поліурія, поліфагія т = 72; слабкість), а пацієнти, як= 110; страждають на цукровий діабет або ма= 02;ть фактори ризику цукрового діабету, повинні регулярно перевірятиl= 9;я стосовно погіршення контролю рівня глюкози. Ма = 89;у тіла слід постійно контролюваm= 0;и.

Ліпіди

Підвищенн= 03; рівня тригліцериk= 6;ів, l= 3;іпопротеїд= 110;в низької щільності (ЛПНЩ<= /span>) та загального холестеринm= 1; і зниження рівня холестеринm= 1; лі = 87;опротеїдів високої щільності (ЛПВЩ<= /span>) спостерігаl= 3;и у клінічних дослідженнn= 3;х кветіапіну (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). Прl= 0; зміні рівня ліпідів слі = 76; призначати = 74;ідповідне лікування.=

Метаболіч = 85;ий ризик

З огляду на зміни показників маси тіла, рівня глюкози крові (див. гіперглікеl= 4;ія) і ліпідів, що спостерігаl= 3;ися під час клінічних досліджень, необхідно оцінювати метаболічнo= 0; показники пацієнта на початку лікування, а зміни цих показників слід регулярно контролюваm= 0;и протягом курсу лікування. Погіршення = 94;их показників слід коригувати = 79; огляду на клінічну доцільністn= 0; (див. розділ «Побічні реакції»).

Подовження інтервалу QT

У ході клінічних досліджень та під час застосуванl= 5;я згідно з інструкцієn= 2; для медично = 75;о застосуванl= 5;я кветіапін н = 77; спричиняв стійкого збільшення абсолютних QT-інтервалів. = У постмаркетl= 0;нговий період спостерігаl= 3;ося подовження інтервалу QT при застосуванl= 5;і кветіапіну = 91; терапевтичl= 5;их дозах (див. розділ «Побічні реакції») та при передозуваl= 5;ні (див. розділ «Передозувk= 2;ння»). Як і у разі застосуванl= 5;я інших антипсихотl= 0;ків, слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при признач = 77;нні кветіапіну пацієнтам і = 79; серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями або пацієнтам з подовженим інтервалом QT у сімейному анамнезі. Також слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при призначеннo= 0; кветіапіну = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами, що, як відомо, подовжують інтервал QT, або при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з нейролепт = 80;ками, особливо пацієнтам літнього ві = 82;у, пацієнтам і = 79; вродженим синдромом подовження інтервалу QT, застійною серцевою недостатніl= 9;тю, гіпертрофіn= 8;ю серця, гіпокаліємo= 0;єю або гіпомаг = 85;іємією (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Тяж&= #1082;і шкірні побічні реакції

Відомо, що під час лікування кветіапіноl= 4; повідомлялl= 0; про дуже рідкісні випадки тяж = 82;их шкірних побічних реакцій (SCAR), включаючи синдром Стівенса-Дж = 86;нсона (ССД), токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (ТЕН), гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз (ГГЕП), мультиформl= 5;у еритему та р= 077;акції шкіри, що супроводжуn= 2;ться еозинофіліn= 8;ю та системними проявами (DRESS), які можуть нести загрозу життю або мати летальні на = 89;лідки.

Тяжкі шкірні побічні реакції супров&#= 1086;джуються одним або декількома симптомами: обширний шкірний висип, який може супроводжуk= 4;атися свербежем а = 73;о пустулами, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, гарячка, лімфаденопk= 2;тія та можлива еозинофіліn= 3; чи нейтрофі = 83;ія. Більшість і = 79; цих реакцій виникали пр = 86;тягом 4 тижнів після початку лікування к = 74;етіапіном, деякі реакції DRESS виникали пр = 86;тягом 6 тижнів після початку терапії кветіапіноl= 4;. Якщо з’являютьсn= 3; ознаки та симптоми, що свідча&#= 1090;ь про ці тяжкі шкірні реакції, квентіапін слід негайн = 86; відмінити т = 72; розглянути альтер&#= 1085;ативні методи лікування.

Відмі = 85;а прийому препарату<= span lang=3DSL style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt'>

Гострі симптоми відміни прийому препарату, такі як безсоння, нудота, головний біль, діарея, блювання, запаморочеl= 5;ня та роздрато = 74;аність, були описані після раптової відміни кве = 90;іапіну. Тому рекомендовk= 2;на поступова відміна прийому препарату протягом періоду щон = 72;йменше від одного д= 086; двох тижнів (див. розділ «Побічні дії») .

Паціє = 85;ти літнього віку із психозом, пов’язаним = 79; деменцією<= span lang=3DSL style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt'>

Квенті= ;акс^® не рекомендуєm= 0;ься для лікування психозу, пов= 217;язаного з деменцією.

У ході рандомізовk= 2;них плацебо-контрольо = 74;аних досліджень = 91; хворих на де= 084;енцію при застосуванl= 5;і деяких атипових ан = 90;ипсихотикі&#= 1074; спостерігаl= 3;ося підвищення приблизно в 3 рази ризику виникнення серцево-суд = 80;нних небажаних явищ. Механізм та = 82;ого підвищення ризику неві = 76;омий. Підвищений ризик не мож= 077; бути виключ = 77;ний m= 1; разі застосуванl= 5;я інших антипсихоm= 0;иків або для інши= 093; категорій пацієнтів. Квент= 10;акс^® слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з факторами ризику інсульту.=

За даними метааналізm= 1; атипових антипсихотl= 0;ків відомо, що пацієнти літнього віку, які страждають психозом, пов’язаним = 79; деменцією, становлять групу підвищеногl= 6; ризику летального наслідку порівняно = 79; плацебо. За даними двох 10-тижневих плацебо-кон = 90;рольованих досліджень = 74; одній групі пацієнтів (n=3D710; середній вік 83 ро&= #1082;и; діапазон 56–99 років) лет&= #1072;льність серед пацієнтів, які лікувалися кветіапіноl= 4;, становила<= span style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:TimesNewRoman; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'> 5,5 % проти 3,2 % у групі плацебо. Летальніст&= #1100; пацієнтів під час досліджень була з різни= 093; причин, що були очікуванимl= 0; для цієї групи пацієнтів.

Пац&= #1110;єнти літнього віку з хворобою Паркінсона (ХП)/паркінсо&#= 1085;ізмом

Поп&= #1091;ляційне ретроспектl= 0;вне дослідженнn= 3; у лікуванні пацієнтів і = 79; ВД&= #1056; показало підвищений ризик летального наслідку пі = 76; час застосуванl= 5;я кветіапіну = 91; пацієнтів віком > 65 років. Ц&= #1110; дані не підтвердилl= 0;сь, коли дані пацієнтів з хворобою Паркінсона не враховувалl= 0; у результатаm= 3; аналізу. Слід проявл= 03;ти обережністn= 0; при призначеннo= 0; кветіапіну<= /span> пацієнтам літнього віку з ХП.

Ди= 089;фагія

При застосуванl= 5;і кветіапіну відзначалаl= 9;я дисфагія. Слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти кветіапін пацієнтам, яким загрож = 91;є ризик аспіраційнl= 6;ї пневмонії.=

Запори та непрохідніl= 9;ть кишечнику<= /span>

Запор – фактор ризику розвитку кишкової непрохідноl= 9;ті. При застосуванl= 5;і кветіапіну були зареєс = 90;ровані випадки запору та непрохідноl= 9;ті кишечнику (див. розділ «Побі= ;чні реакції»), зокрема летальні випадки у пацієнтів, які мали більш високий ризик розвитку кишкової не = 87;рохідності, включаючи тих пацієнтів, які отримували одночасно декілька лікарських засобів, що знижують перистальтl= 0;ку кишечнику, та/або лікарських засобів, стосовно яких могли б= 091;ти не зареєстровk= 2;ні повідомленl= 5;я про те, що вони спричиняютn= 0; запор. Ліку&= #1074;ання пацієнтів і<= /span>з кишковою непрохідніl= 9;тю/заворото&#= 1084; кишок слід проводити під ретельним наглядом та = 079; наданням невідкладнl= 6;ї медичної допомоги.=

Веноз = 85;а тромбоембоl= 3;ія

На тлі застосуванl= 5;я нейролептиm= 5;них засобів відзначалиl= 9;я випадки венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ). Оскільки пацієнти, які застосовуюm= 0;ь нейролептиl= 2;и, часто мають набуті фактори ризику розвитку ВТ = 45;, всі можливі фактори ризику появ = 80; ВТЕ слід визначити д = 86; та під час терапії кветіапіноl= 4; і вжити запобіжних заходів.=

Па&= #1085;креатит

Повідомл= 03;ли про випадки панкреатитm= 1; пі = 76; час клінічних випробувань та постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я, але взаємоз = 74;’&= #1103;зок не був встановленl= 5;ий. У повідомленнях m= 7;одо постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я багато пацієнтів мали такі фактори ризику розвитку панкреатитm= 1; як збільшеннn= 3; рівня тригліцериk= 6;ів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я. Ліпіди»), жовчні камені та вжива&= #1085;ня алкоголю.=

Ка&= #1088;діоміопаті= ;я і міокардит

Під час проведенні клінічних досліджень, = 072; також постм = 72;ркетингово&#= 1075;о періоду повідомляли про кардіоміопk= 2;тію і міокардит, однак причи = 85;но-наслідко&= #1074;ий зв’язок із застосуванl= 5;ям кветіапіну не було вста= 085;овлено. Слід повторно оцінити доцільністn= 0; застосуванl= 5;я кветіапіну пацієнтам у разі підозр = 80; на кардіоміопk= 2;тію або міокардит.=

С= ;еротонінов = 80;й синдром

О&#= 1076;ночасне застосуванl= 5;я Квентіаксу^=
® та інших серотонінеl= 8;гічних засобів, так= 080;х як інгібітори MAO, селективні інгібітори = 79;воротного захоплення серотоніну (СІЗЗС), інгіб&= #1110;тори зворотного захоплення серотоніну- = 85;орадреналі&#= 1085;у (SNRI) або трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти, може призвести д = 86; серотоніноk= 4;ого синдрому, потенційно небезпечноk= 5;о для життя. (див. «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Я&#= 1082;що супутнє лікування іншими серотонінеl= 8;гічними засобами є клінічно виправданиl= 4;, рекомендуєm= 0;ься ретельне спостережеl= 5;ня за пацієнто = 84;, особливо на початку лікування т = 72; під час збільшення дози. Симптоми се = 88;отоніновог&#= 1086; синдрому можуть включати зм= 10;ни психічного стану, вегетативнm= 1; нестабільнo= 0;сть, нервово-м’я = 79;ові порушення т = 72;/або шлунково-ки = 96;кові симптоми.

Я&= #1082;що є підозра на серотоніноk= 4;ий синдром, слі= 076; розглянути можливість зниження дози або припинення терапії залежно від тяжкості симптомів.

До= 076;аткова інформація=

Дані щодо застосуванl= 5;я кветіапіну = 91; комбінації = 79; дивалпроекl= 9;ом або літієм при маніакальнl= 0;х епізодах помірного або тяжкого ступеня є обмеженими, проте комбінованk= 2; терапія переносилаl= 9;я добре (див. розділи «Побічні реакції» та «Фармаколо = 75;ічні властивостo= 0;»). i= 7;постерігав= 089;я адитивний ефект на третьому тижні лікув = 72;ння.

Нера&= #1094;іональне застосуванl= 5;я та зловжива = 85;ня

Були зафіксованo= 0; випадки нераціоналn= 0;ного застосуванl= 5;я та зловживаннn= 3; лікарським засобом. Слід з обережністn= 2; призначати кветіапін п = 72;цієнтам зі зловживаннn= 3;м алкоголем або нар&= #1082;отиками в анамнезі.

Лакто = 79;а

Таблетки Квент= 10;акс^® містять лактозу. Пацієнтам з рідкісною с = 87;адковою непереносl= 0;містю галактози, лактазною недостатніl= 9;тю або мальабсорбm= 4;ією глюкози-гал = 72;ктози не слід застосовувk= 2;ти цей лікарський засіб.

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітн= 10;сть

Перший триместр<= /i>

Помірнk= 2; кількість опубліковаl= 5;их даних про вагітність, що піддаваласn= 0; впливу (тобт= 086; від 300 до 1000 результатіk= 4; вагітності), включаючи окремі звіт = 80; та деякі обсерваційl= 5;і дослідженнn= 3;, не свідчать про підвищений ризик вад розвитку внаслідок лікування кветіапіноl= 4;. Однак, виходячи з усіх наявни = 93; даних, одноз= 085;ачного висновку зробити не можна. Дослі= 076;ження на тваринах показали репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. Таким чином, кветіапін можна застосовувk= 2;ти у період вагітності, лише якщо користь виправдовуn= 8; потенційниl= 1; ризик.

Третій триместр<= /i>

Заст&= #1086;сування антипсихотl= 0;чних препаратів (включаючи кветіапін) протягом III триместру вагітності може призвести д = 86; виникнення = 91; новонароджk= 7;них побічних реакцій, вкл= 102;чаючи екстрапіраl= 4;ідні розлади та/або синдр= 086;м відміни, що можуть варіювати з = 72; тяжкістю та тривалістю після пологів. Бул= 080; повідомленl= 5;я про ажитаці= 02;, артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2;, артеріальнm= 1; гіпотензію, тремор, сонл= 080;вість, респіраторl= 5;ий дистрес-син = 76;ром або розлади харчування. Отже, новонароджk= 7;ні, чиї матері під час III триместру вагітності лікувалися кветіапіноl= 4;, повинн= 10; перебувати під ретельним наглядом.=

Пері&= #1086;д годування груддю

На підставі дуже обмежених даних з опубліковаl= 5;их звітів про екскрецію кветіапіну = 74; грудне молоко людини екскреція кветіапіну = 91; терапевтичl= 5;их дозах є невизначенl= 6;ю. Через відсутністn= 0; достовірниm= 3; даних необх= 10;дно прийняти рішення про припинення = 75;одування груддю або припинення терапії кве = 90;іапіном, враховуючи користь від годування груддю для дитини та користь від терапії для жінки.

Фертильніс&= #1090;ь

Впли&= #1074; кветіапіну на фертильнісm= 0;ь людини не оцінювали. Відомо, що у дослідженнo= 0; на щурах спостерігаl= 3;ись ефекти, пов’язані з підвищеним рівнем пролактину, хоча вони н = 77; мають прямого відношення до людей.

= Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

З огляду на те, що кветіапін головним чином діє на центральну нервову сис = 90;ему, пацієнтам н = 77; рекомендуєm= 0;ься керувати автомобілеl= 4; або іншими механізмамl= 0;, поки не буде визначено індивідуалn= 0;ної чутливості до такого впливу.

Спо&= #1089;іб застосуванl= 5;я та дози.

Для кожног= 086; показання пр = 80;значають різні схеми дозування. Слід переконатl= 0;ся, що призначене = паці&= #1108;нту дозування відповідає його стану.

Лікування шизофренії.

Препара= ;т Квентіакс^&=
reg; слід застосовувk= 2;ти двічі на добу. Добова доза у перші чотир = 80; доби становить: 50 мг (перша доба), 100 мг (друга доба), 200 мг (третя доб&#= 1072;) та 300 мг (четверта доба). Після 4 днів лікування дозу необхідно титрувати д = 86; звичайно ефективних 300–450 мг/добу. Залежно від клінічної відповіді т = 72; переносимоl= 9;ті дозу можна коригувати у рамках діапазону від 150 мг до 750 &= #1084;г на добу.

Лікуваннn= 3; маніакальнl= 0;х епізодів ві = 76; помірного д = 86; тяжкого ступеня пр = 80; біполярномm= 1; розладі

Препара= ;т Квентіакс^&=
reg; с= ;лід застосовувk= 2;ти двічі на добу. Добова доза у перші чотир = 80; доби лік&= #1091;вання становить: 1-й день – 100 мг, 2-й день – 200 мг, 3-й день – 300 мг, 4-й день – 400 мг. У подальшому дозу підвищ = 91;вати (але не більше ніж н= 072; 200 мг щодня) до 800 мг/добу до 6-го дня лікування.

Залежно від клінічної ефективносm= 0;і та переноси = 84;ості дозу можна коригувати у рамках діапазону від 200 мг до 800 &= #1084;г на добу. Звичайна ефективна доза знаходитьсn= 3; у межах 400–800 мг/добу.

Лікm= 1;вання депресивниm= 3; епізодів пр = 80; біполярномm= 1; розладі<= /b>

= 055;репарат Квентіа= ;кс^® слід застосовувk= 2;ти один раз перед сном. Загаль&#= 1085;а добо= 074;а доза для перших чотирьох днів лікува = 85;ня становить: 50 мг (перша доба), 100 мг (друга доба), 200 мг (<= /span>третя доба) і 300 м= 075; (четвер = 90;а доба). Рекомендовk= 2;на добова доза = 211; 300 мг. У клінічних дослідженнn= 3;х не спостерігаl= 3;ося додаткової переваги в групі застосуванl= 5;я 600 мг порівняно з групою 300 мг (див. розділ «<= /span>Фk= 2;рмакологіч= 085;і властивостo= 0;»). Доза 600 мг може бути ефективною для окремих пацієнтів. Дози вище 300 мг повинен призначати лікар з досвідом лікування біполярногl= 6; розладу. Клі= 085;ічні дослідженнn= 3; показують, щ= 086; для окремих пацієнтів у разі поганої непереносиl= 4;ості препарату слід розглянутl= 0; доцільн= 10;сть зниження дози до мінімальноo= 1; – 200 мг.
Профo= 0;лактика рецид= иву захворюванl= 5;я <= i> при біполярномm= 1; розладі

Для попередженl= 5;я н = 72;ступних маніа= кальних, змішаних аб = 86; депресивниm= 3; епізодів пр = 80; біполярномm= 1; розладі пац= 10;єнти, у яких була відповідь н = 72; застосуванl= 5;я Квентіа= ;кс^® SR при невідкладнl= 6;му лікуванні біполярногl= 6; розладу, повинні продовжуваm= 0;и лікування препаратом Квентіакс^&=
reg; у тій самій призначеніl= 1; дозі перед сном. Дозу Квентіакс^&=
reg; можна коригувати у межах діапазону доз від 300 мг до 800 мг/= 076;обу залежно від клінічної відповіді і = 087;ереносимос&= #1090;і у кожного окремого пацієнта. Важливо, що= 073; для підтрим = 91;вальн&= #1086;ї терапії застосовувk= 2;ли найнижчі ефективні дози.

Паціє = 85;ти літнього віку

Як і інші антипсихотl= 0;ки та антидепресk= 2;нти, Квенm= 0;іакс^® слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам літнього віку, особливо на початку лік = 91;вання та у період підбору доз = 80;. Може потребу = 74;атися більш повільне титрування дози препар = 72;ту Квенm= 0;іакс^®, а добова терапевтичl= 5;а доза може бути нижчою, ніж та, що застосовуюm= 0;ь молодшим пацієнтам. Середній плазмовий кліренс кветіапіну був знижени = 81; на 30–50 % = в осіб літнього віку порівняно з молодшими п = 72;цієнтами.=

У пацієнті= 074; віком від 65 років з депресивниl= 4;и епізодами при біполяр = 85;ому розладі безпеку та ефективнісm= 0;ь k= 9;астосуванн= 103; лікарськогl= 6; засобу не досліджуваl= 3;и.

Поруше= 085;ня функції нирок

Немає необхідносm= 0;і у коригуваннo= 0; дози для пацієнтів з порушенням функції нирок.

Поруше = 85;ня функції печінки

Квет&= #1110;апін активно метаболізуn= 8;ться у печінці. Тому препарат Кв= ;ентіакс^® слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з порушеннямl= 0; функції печінки, особливо протягом почат = 82;ового періоду підбору доз = 80;. Лікування пацієнтів з порушеннямl= 0; функції печ= 10;нки слід починати з дози 25 мг/добу. Дозу можна збільшуватl= 0; з кроком 25–50 мг/д= ;обу до досягнення ефективної дози, залежн= 086; від клінічної відповіді т = 72; переносимоl= 9;ті m= 1; кожн&= #1086;го окремого пацієнта.

Діти.
Без&= #1087;еку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я кветіапіну для лікування дітей не досліджуваl= 3;и, тому препарат не слід застосовувk= 2;ти дітям та підліткам (д= 086; 18 років). (Див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Пер&= #1077;дозування.=

Симптоми.

Прояви та симптоми передозуваl= 5;ня були наслід = 82;ом посилення відомих фармакологo= 0;чних ефектів препарату, таких як сонливість = 10; седація, тахікардія, артеріальнk= 2; гіпотензія та антихолінеl= 8;гічні ефекти.

Передоk= 9;ування може призвести д = 86; пролонгаціo= 1; інтервалу QT, судом, епілептичнl= 6;го статусу, рабдоміоліk= 9;у, пригніченнn= 3; дихання, затримки сечі, сплута= 085;ої свідомості, марення та/або збудження, коми та летального наслідку.

Пацієнm= 0;и з існуючим тяжким серцево-суд = 80;нним захворюванl= 5;ям можуть мати збільшений ризик появи ефектів передозуваl= 5;ня (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= 51;ікування

Cпеци= фічного антидоту не існує. У випадках ви = 88;аженої інтоксикацo= 0;ї необхідно проводити інтенсивну симптоматиm= 5;ну медикаментl= 6;зну терапію, а також відновлюваm= 0;и та контролю = 74;ати прохідністn= 0; дихальних шляхів, адекватну вентиляцію та оксигенаціn= 2;, діяльність серцево-суд = 80;нної системи.

Згід&= #1085;о з загальнодоl= 9;тупною літературоn= 2;, пацієнтів із делірієм, збудженням = 10; явним антих = 86;лінергічни&#= 1084; синдромом можна лікув = 72;ти фізостигміl= 5;ом (1-2 мг) під безперервнl= 0;м ЕКГ-монітор = 80;нгом. Але це лікування н = 77; рекомендовk= 2;не у якості стандартноk= 5;о через негат = 80;вні ефекти фізостигміl= 5;у на серцеву п= 088;овідність. Фізостигміl= 5; можна використовm= 1;вати лише тоді, коли відсутні аберації на ЕКГ. Не можна використовm= 1;вати фізостигміl= 5; у разі наявності аритмії, блокади серця будь-я= 082;ого ступеня або розширення комплексу QRS.

Хоча запобіганнn= 3; абсорбції при передоз = 91;ванні не досліджено, = 091; випадку тяжкого пер = 77;дозування можливе промивання шлунка, але не пізніше ніж через 1 годину післ= 03; прийому препарату, застосуванl= 5;я активованоk= 5;о вугілля.

У разі передозуваl= 5;ня кветіапіну та стійкої артеріальнl= 6;ї гіпотензії необхідно в = 78;ити відповідниm= 3; заходів, таких як внутрішньоk= 4;енне введення рідини та/аб= 086; симпатомімk= 7;тиків.

Слід уникати прийому адреналіну та допаміну, оскільки бета-стимул= 03;ція може погірш = 80;ти стан при артеріальнo= 0;й гіпотензії = 74; умовах альфа-блока = 76;и, спричиненоo= 1; кветіапіноl= 4;.

Ре = 90;ельний медичний контроль за станом паці= 08;нта повинен тривати до його повног = 86; одужання.

Поб&= #1110;чні реакції.

П&= #1088;и прийомі кветіапіну найчастіше повідомляли про такі небажані реакції: сонливість, запаморочеl= 5;ня, сухість у роті, головний біль, симпто= 084;и відміни (припинення застосуванl= 5;я) препарату, підвищення рівнів тригліцериk= 6;ів у сироватці крові, підвищення рівня загал= 00;ного холестеринm= 1; (особливо холестеринm= 1; ЛПНЩ), зниження рівня холестеринm= 1; ЛПВЩ, збільшення маси тіла, зниження рівня гемоглобінm= 1; та екстрапіраl= 4;ідні симптоми.

Як &#= 1110; за = 89;тосування інши= х антипсихотl= 0;чних засобів, застосуванl= 5;я кветіапіну супроводжуk= 4;алося збільшенняl= 4; маси тіла, синкопе, злоякісним нейролептиm= 5;ним синдромом, лейкопенієn= 2; і периферич = 85;ими набряками.=

Частота виникнення небажаних явищ при лік= 091;ванні кветіапіноl= 4; наведена нижче за так= 086;ю класифікацo= 0;єю: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/10= 0), рідко

(≥ 1/10000, <1/1000), дуже рідко (< 1/10000) та невідома частота (неможливо оцінити, виходячи з існуючих да = 85;их).=

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Дуk= 8;е часто

Чаl= 9;то

Неm= 5;асто

Ріk= 6;ко

Знl= 0;ження рівня гемоглобін= 091;²²

Леl= 1;копенія^1,28, зменшення кількості нейтрофілі= 074;, підвищення рівня еозинофілі= 074;²⁷

Трl= 6;мбоцитопен= 110;я, анемія, зниження кількості тромбоциті= 074;¹³, нейтропені= 103;¹

Агl= 8;анулоцитоз26

З боку імунної системи

Неm= 5;асто

Ріk= 6;ко

Гіl= 7;ерчутливіс= 090;ь (у тому числі алергічні р&#= 1077;акції шкіри)

Анk= 2;філактична реакція⁵<= /span>

З боку ендокринно= 111; системи

Чаl= 9;то

Неm= 5;асто

Дуk= 8;е рідко

Гіперп= 088;олактинемі&= #1103;¹⁵, зниження загального Т₄²⁴, зниження вільного Т_{4²⁴,
зниження
загального
Т₃²⁴,
підвищення
ТТГ²⁴}

Знижен= 085;я вільного Т_{3²⁴,
гіпотиреої=
076;изм²¹}

Неадек= 074;атна секреція антидіурет= 080;чного гормону

З боку метаболізм= 091; та харчування

Дуk= 8;е часто

Чаl= 9;то

Неm= 5;асто

Ріk= 6;ко

Піk= 6;вищення рівнів тригліцери= 076;ів у сироватці крові^10,30, підвищення загального холестерин= 091; (особливо холестерин= 091; ЛПНЩ)^11,30, зниження холестерин= 091;ЛПВЩ^17,30, підвищення маси тіла^8,30<= o:p>

Поl= 9;илення апетиту, підвищення рівня глюко&#= 1079;и у крові до рівнів гіпергліке= 084;ії^6,30

Гіl= 7;онатріємія19, цукровий діабет^1,5 загостренн= 103; вже існуючого цукрового діабету

Меm= 0;аболічний синдром²⁹=

Психіч= 085;і порушення

Чаl= 9;то

Ріk= 6;ко

Неk= 9;вичайні сни та нічні кошмари, суїцидальн= 110; думки та суїцидальн= 072; поведінка²⁰

Соl= 4;намбулізм та пов’язані з цим явища, такі як розмови уві сні та розлади харчової по&#= 1074;едінки у сні

З боку нервової системи

Дуk= 8;е часто

Чаl= 9;то

Неm= 5;асто

Заl= 7;аморочення4,16, сонливість2,16, головний біль, екстрапіра= 084;ідні симптоми^1,21, дизартрія

Суk= 6;оми¹, синдром неспокійни= 093; ніг, тардитивна дискінезія1,5, непритомні= 089;ть^4,16

Стk= 2;н сплутаност= 110; свідомості

З боку серця

Чаl= 9;то

Неm= 5;асто

Чаl= 9;тота невідома

Таm= 3;ікардія⁴, пальпітаці= 103;²³

Прl= 6;лонгація інтервалу QT^1,=
12,18, брадикарді= 103;³²

Каl= 8;діоміопаті= 103;, міокардит

З боку органів зору

Чаl= 9;то

Неm= 5;іткість зору

З боку судин

Чаl= 9;то

Ріk= 6;ко

Чаl= 9;тота невідома

Орm= 0;остатична гіпотензія4,16

Веl= 5;озна тромбоембо= 083;ія¹

Інl= 9;ульт³³

З боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів

Неm= 5;асто

Заm= 0;римка сечовипуск= 072;ння

Респір= 072;торні, торакальні та медіастина= 083;ьні порушення

Чаl= 9;то

Неm= 5;асто

Диl= 9;пное ²³

Риl= 5;іт

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Дуk= 8;е часто

Чаl= 9;то

Неm= 5;асто

Ріk= 6;ко

Суm= 3;ість у рот= 110;

Заl= 7;ор, диспепсія, блювання²⁵

Дисфаг= 110;я⁷

Панкре= 072;тит¹ , кишкова непрохідні= 089;ть/ілеус

З боку гепатобілі= 072;рної системи

Чаl= 9;то

Неm= 5;асто

Ріk= 6;ко

Піk= 6;вищення рівня аланінамін= 086;трансфераз&= #1080; (АЛT) у сироватці крові³, підвищення рівнів гамма-ГТ3

Піk= 6;вищення рівня аспартаттр= 072;нсамінази (АСТ)³ у сироватці крові

Жоk= 4;тяниця⁵, гепатит

З боку шкіри та підшкірної тканини

Дуk= 8;е рідко

Чаl= 9;тота невідома

Анk= 5;іоневротич= 085;ий набряк⁵, синдром Стівенса–Д= 078;онсона⁵

Тоl= 2;сичний епідермаль= 085;ий некроліз, мультиформ= 085;а еритема, гострий генералізо= 074;аний екзантемат= 086;зний пустульоз (ГГЕП), реакції шкіри, що супроводжу= 102;ться еозинофілі= 108;ю та системними проявами (DRESS), шкірний вас&#= 1082;уліт

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

Дуk= 8;е рідко

Раk= 3;доміоліз

Вагітн= 110;сть, післяполог= 086;вий період та перинаталь= 085;і стани

Чаl= 9;тота невідома

Сиl= 5;дром відміни препарату у новонародж= 077;них³¹ , неонатальн= 072; абстиненці= 103;

З боку репродукт= 080;вної системи та м&= #1086;лочних залоз

Неm= 5;асто

Ріk= 6;ко

Стk= 2;тева дисфункція

Прo= 0;апізм, галакторея, набряки молочних за&#= 1083;оз, порушення менструаль= 085;ого циклу

Загаль= 085;і порушення

Дуk= 8;е часто

Чаl= 9;то

Ріk= 6;ко

Сиl= 4;птоми відміни (припинення застосуван= 085;я)^1,9

Леk= 5;ка астенія, периферичн= 080;й набряк, дратівливі= 089;ть, пірексія

Злl= 6;якісний нейролепти= 095;ний синдром¹, гіпотермія

Зміни лабораторн= 080;х показників

Ріk= 6;ко

Піk= 6;вищення рівня креатинінф= 086;сфокінази у крові¹⁴

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
1.&n=
bsp;}Ди = 74;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
2.&n=
bsp;}Со = 85;ливість може виникати, як правило, про= 090;ягом перших 2 тижнів лікування і зазвичай зн = 80;кає при подовженні застосуванl= 5;я кветіапіну.

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
3.&n=
bsp;}Ас = 80;мптоматичн&#= 1077; підвищення (відхилення = 074;ід норми до >3ХВМН у будь-який час) рівнів трансамінаk= 9; (АЛТ, АСТ) або гамма-ГТ (глютамілтр = 72;нсферази) спостерігаl= 3;и у деяких пацієнтів при застосуванl= 5;і кветіапіну. Такі підвищ = 77;ння були зазвичай оборотними при продовж = 77;нні лікування кветіапіноl= 4;.

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
4.&n=
bsp;}Як = 110; інші антипсихотl= 0;чні лікарські засоби, що блокують альфа1-адрен= 077;ргічні рецептори, кветіапін часто може спричиняти ортостатичl= 5;у гіпотензію, що супроводжуn= 8;ться запаморочеl= 5;ням, тахікардієn= 2; та у деяких пацієнтів – непритомніl= 9;тю, особливо протягом періоду підбору початкової дози (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
5.&n=
bsp;}Пі = 76;рахунок частоти цих побічних реакцій про = 74;одили лише на основі постмаркетl= 0;нгових даних застосуванl= 5;я кветіапіну = 91; лікарській формі зі швидким вивільненнn= 3;м.

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
6.&n=
bsp;}Рі = 74;ень глюкози у крові натще ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) або рівень глюкози у крові після їди

≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) як мінімум в одному випа = 76;ку.

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
7.&n=
bsp;}Зр = 86;стання частоти виникнення дисфагії пр = 80; застосуванl= 5;і кветіапіну порівняно з = 087;лацебо спостерігаl= 3;ося тільки у ход= 110; клінічних досліджень біполярної депресії.=

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
8.&n=
bsp;}За = 89;новане на >7 % збільшенні маси тіла порівняно з початковиl= 4;. Виникає переважно протягом перших тижнів терапії у дорослих.=

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
9.&n=
bsp;}Си = 84;птоми відміни, які спостерігаl= 3;ись найчастіше = 91; ході короткочасl= 5;их плацебо-кон = 90;рольованих клінічних досліджень монотерапіo= 1;, в яких оцінювали симптоми відміни: без= 089;оння, нудота, головний біль, діарея, блювання, запаморочеl= 5;ня та дратівливіl= 9;ть. Частота цих реакцій суттєво знижуваласn= 3; через тиждень після припинення лікування.=

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
10.&=
nbsp;}Рі = 74;ень тригліцериk= 6;ів ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) (паці&= #1108;нти віком ≥18 років) або ≥150 мг/дл

(≥1,694 ммоль/л) (пацієнти віком <18 рокі = 74;) як мінімум в одному випадку.

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
11.&=
nbsp;}Рі = 74;ень холестеринm= 1; ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (паці&= #1108;нти віком ≥18 років) або ≥200 мг/дл

(≥5,172 ммоль/л) (пацієнти віком <18 рокі = 74;) як мінімум в одному випадку. Підвищення рівня холес = 90;ерину ЛПНЩ ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л) спостерігаl= 3;ося дуже часто. Середнє значення серед паціє = 85;тів з таким підвищенняl= 4; рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ було 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л).

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
12.&=
nbsp;}Ди = 74;. текст нижче.

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
13.&=
nbsp;}Тр = 86;мбоцити ≤100х109/л як мінімум в одному випа = 76;ку.

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
14.&=
nbsp;}Зг= 10;дно з даними клінічних досліджень щодо побічних реакцій підвищення рівня креат = 80;нфосфокіна&#= 1079;и у крові не пов’язані зі злоякісним нейролептиm= 5;ним синдромом.=

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
15.&=
nbsp;}Рі = 74;ень пролактину (пацієнти віком >18 рокі = 74;) >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) у чоловіків; >30 мкг/л (>1304,34 пкмо = 83;ь/л) у жінок – у будь-який час.

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
16.&=
nbsp;}Мо = 78;е призвести д = 86; падіння.

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
17.&=
nbsp;}Хо = 83;естерин ЛПВЩ <40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у чоловіків; <50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у жінок у будь-який час.

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
18.&=
nbsp;}Кі = 83;ькість пацієнтів, у яких змінюваласn= 0; тривалість інтервалу QTC з <450 мсек до ≥450 мсек з підвищенняl= 4; на ≥30 мсек. У пl= 3;ацебо-контр&#= 1086;льованих дослідженнn= 3;х кветіапіну середня зміна та кількість пацієнтів, які мали відхилення до клінічно значущого рівня, подібні у групах кветіапіну = 90;а плацебо.

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
19.&=
nbsp;}Ві = 76;хилення з >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л принаймні при одному обстеженні.

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
20.&=
nbsp;}Пр = 86; випадки суїцидальнl= 0;х думок та суїцидальнl= 6;ї поведінки повідомлялl= 0; під час терапії кветіапіноl= 4; або одразу п= 110;сля припинення лікування препаратом (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармако = 83;огічні властивостo= 0;»).

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
21.&=
nbsp;}Ди = 74;. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;».

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
22.&=
nbsp;}Зн = 80;ження рівня гемоглобінm= 1; до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у чоловіків, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у жінок прин= 072;ймні при одному обстеженні спостерігаl= 3;ось у 11 % пацієнтів= ;, яких лікували кветіапіноl= 4; у всіх дослідженнn= 3;х, включаючи відкриті. Дл= 103; цих пацієнтів середнє максимальнk= 7; зменшення рівня гемоглобінm= 1; у будь-який час станови = 83;о 1,50 г/дл.

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
23.&=
nbsp;}Ча = 89;то спостерігаl= 3;ося на тлі тахікардії, = 079;апаморочен&= #1085;я, ортостатичl= 5;ої гіпотензії = 90;а/або основних серцевих/ре = 89;піраторних захворюванn= 0;.

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
24.&=
nbsp;}На основі відхилення від нормальногl= 6; початковогl= 6; до потенційно клінічно важливого значення у будь-який ча= 089; після початку лік = 91;вання в усіх дослідженнn= 3;х. Відхилення = 79;агального Т₄, вільногl= 6; Т₄, загального = 58;₃ та вільного = 058;₃ становило <0,8 = 93; НМН (пкмоль/л) та відхилення = 58;ТГ становить >5 мМО/л у будь-який час.

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
25.&=
nbsp;}Зг= 10;дно зі збільшенняl= 4; частоти випадків бл= 02;вання у пацієнтів літнього віку (≥65 років= ).

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
26.&=
nbsp;}Ві = 76;хилення рівня нейтрофіліk= 4; від базовог = 86; ≥1,5х10⁹/л до <0,5х109/л у будь-який час протяго = 84; лікування.=

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
27.&=
nbsp;}За = 89;новане на відхиленні від нормальногl= 6; початковог&#= 1086; до потенційно клінічно важливого значення у будь-який ча= 089; після почат = 82;у лікування в усіх дослідженнn= 3;х. Відхилення еозинофіліk= 4; становило =

>1х10^{9 клітин/л
у будь-який
час.}

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
28.&=
nbsp;}За = 89;новане на відхиленні від нормальногl= 6; початковог&#= 1086; до потенційно клінічно важливого значення у будь-який ча= 089; після почат = 82;у лікування в усіх дослідженнn= 3;х. Відхилення лейкоцитів становило =

≤3х10^{9 клітин/л
у будь-який
час.}

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
29.&=
nbsp;}Зг= 10;дно з повідомленl= 5;ями про побічні реакції щод = 86; метаболічнl= 6;го синдрому, отриманими = 74; усіх клінічних дослідженнn= 3;х кветіапіну.

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
30.&=
nbsp;}Пі = 76; час клінічних досліджень = 91; деяких паці= 08;нтів спостерігаl= 3;ося більше ніж одноразове посилення метаболічнl= 0;х факторів, що &#= 1085;егативно впливають н = 72; масу тіла, рівень глюк = 86;зи у крові та ліпіди (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

^{<=
span
style=3D'font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
31.&=
nbsp;}Ди = 74;. розділ «Застос= ування у період вагітності або годування груддю».=

^{<=
span
style=3D'font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>=
32.&=
nbsp;}Мо = 78;е виникнути під час або невдовзі після почат = 82;у терапії та асоціюватиl= 9;я з гіпотензі= 08;ю та/або непритомніl= 9;тю. Частота виникнення ґрунтуєтьсn= 3; на повідомленl= 5;ях щодо виникн = 77;ння брадикардіo= 1; та пов’язаних = 79; цим явищ, які спостерігаl= 3;ися у всіх клінічних дослідженнn= 3;х кветіапіну.

^{33.   &=
nbsp;}На основі одного ретроспектl= 0;вного нерандомізl= 6;ваного епідеміолоk= 5;ічного дослідженнn= 3;.

Вип&= #1072;дки подовженогl= 6; інтервалу QT, шлуночковоo= 1; аритмії, раптового нез’ясованl= 6;го летального наслідку, зупинки серця та аритмії тип = 91; «torsade de pointes» були повідомленo= 0; при застосуванl= 5;і нейролептиm= 5;них лікарських засобів та вважаються специфічниl= 4;и до цього класу препаратів.

У зв’язку з лікуванням кветіапіноl= 4; повідомлялl= 0; про тяжкі шкірні побічні реакції (SCAR), включаючи синдром Стівенса–Дж&= #1086;нсона (ССД), токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (TEН), реа= кції шкіри, що супроводжуn= 2;ться еозинофіліn= 8;ю та системними проявами (DRESS).

П&= #1072;цієнти дитячого віку

Ті ж ПРЛЗ= ;, що були описані вищ = 77; у дорослих, с&#= 1083;ід розглядати і серед діте = 81; та підліткі = 74;. Таблиця 2 узагальнює ПРЛЗ, що виникають з вищою частотою у пацієнтів дитячого та підлітковоk= 5;о віку (10–17 років), ніж у дорослих, аб= 086; ПРЛЗ, що не спостерігаl= 3;ися в групі дорослих хворих.

Таб= 083;иця 2. ПРЛЗ серед дітей та підлітків, асоційованo= 0; з лікування = 84; кветіапіноl= 4;, що трапляютьсn= 3; частіше, ніж у дорослих, або не спостерігаn= 2;ться в групі дорослих пацієнтів<= /span>

Ч&= #1072;стота виникнення небажаних явищ визнач = 77;на за такою класифікацo= 0;єю: дуже часто<= span style=3D'letter-spacing:3.5pt'> (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), рідко (> 1/10000, <1/1000) тk= 2; дуже рідко (< 1/10000).

П= ;орушення з боку ендокринно= 111; системи

Дуже часто

Підвище= ;ння рівня пролактину1

П= ;орушення метаболізм= 091; та харчування

Дуже часто

Збільше= ;ний апетит

П= ;орушення з боку нервової системи

Дуk= 8;е часто

Чаl= 9;то

Екстрап= ;ірамідні симптоми^3,4

Втрата свідомості

П= ;орушення з боку судин<= /span>

Дуk= 8;е часто

Підвище= ;ння артеріальн= 086;го тиску²

П= ;орушення з боку органів дихання, грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

Чаl= 9;то

Риніт

П= ;орушення з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Дуk= 8;е часто

Блюванн= ;я

Загальн= ;і порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня препарату

Чаl= 9;то

Дратівл= ;ивість³

¹Рівl= 5;і пролактину (пацієнти <18 років): >20 мкг/л (>869,56 пкмl= 6;ль/л) для чоловіків; >26 мкг/ (>1130,428 п&= #1082;моль/л) для жінок у будь-який час. Менше ні&#= 1078; 1 % пацієнтів мали зростання рівня пролактину >= 100 мкг/л.

²На основі відхилень вище клінічно значущих значень (на основі критеріїв Національнl= 6;го інституту охорони здоров’я) аб= 086; підвищення >= 20 мм рт. ст. для систолічноk= 5;о або >10 мм рт. ст. для діастолічнl= 6;го артеріальнl= 6;го тиску у будь-який ча= 089; у двох короткотриk= 4;алих (3–6 тижнів) плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х у дітей та підлітків.=

³Приl= 4;ітка: частота відповідає такій, що спо&#= 1089;терігалася в дорослих, проте може бути пов’яз = 72;на з іншими клінічними проявами у д= 110;тей та підліткі = 74; порівняно з дорослими.=

⁴Див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка».

Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

П&= #1086;відомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективнос&#= 1090;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Терм&= #1110;н придатностo= 0;. 5 років.=

Умови зберігання.

Ліка&#= 1088;ський засіб не потребує особливих у = 84;ов зберігання.

Збер&#= 1110;гати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковl= 2;а.

По 10 таблеток у блістері, по 3 або 9 блістерів у = 082;артонній коробці.

Кате&= #1075;орія відпуску. За рецептом.

Виробнl= 0;к.

КРКА, д.д., Ново место, Словенія.=

КРКА-ФАРМА д.о.о., Хорватія.=

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія.=

В. Холєвца 20/Е, 10450 Ястребарскl= 6;, Хорватія.=

З боку крові та лімфатично= 111; системи
Дуk= 8;е часто Чаl= 9;то Неm= 5;асто Ріk= 6;ко	Знl= 0;ження рівня гемоглобін= 091;²² Леl= 1;копенія^1,28, зменшення кількості нейтрофілі= 074;, підвищення рівня еозинофілі= 074;²⁷ Трl= 6;мбоцитопен= 110;я, анемія, зниження кількості тромбоциті= 074;¹³, нейтропені= 103;¹ Агl= 8;анулоцитоз26
З боку імунної системи
Неm= 5;асто Ріk= 6;ко	Гіl= 7;ерчутливіс= 090;ь (у тому числі алергічні р&#= 1077;акції шкіри) Анk= 2;філактична реакція⁵<= /span>
З боку ендокринно= 111; системи
Чаl= 9;то Неm= 5;асто Дуk= 8;е рідко	Гіперп= 088;олактинемі&= #1103;¹⁵, зниження загального Т₄²⁴, зниження вільного Т_{4²⁴, зниження загального Т₃²⁴, підвищення ТТГ²⁴} Знижен= 085;я вільного Т_{3²⁴, гіпотиреої= 076;изм²¹} Неадек= 074;атна секреція антидіурет= 080;чного гормону
З боку метаболізм= 091; та харчування
Дуk= 8;е часто Чаl= 9;то Неm= 5;асто Ріk= 6;ко	Піk= 6;вищення рівнів тригліцери= 076;ів у сироватці крові^10,30, підвищення загального холестерин= 091; (особливо холестерин= 091; ЛПНЩ)^11,30, зниження холестерин= 091;ЛПВЩ^17,30, підвищення маси тіла^8,30<= o:p> Поl= 9;илення апетиту, підвищення рівня глюко&#= 1079;и у крові до рівнів гіпергліке= 084;ії^6,30 Гіl= 7;онатріємія19, цукровий діабет^1,5 загостренн= 103; вже існуючого цукрового діабету Меm= 0;аболічний синдром²⁹=
Психіч= 085;і порушення
Чаl= 9;то Ріk= 6;ко	Неk= 9;вичайні сни та нічні кошмари, суїцидальн= 110; думки та суїцидальн= 072; поведінка²⁰ Соl= 4;намбулізм та пов’язані з цим явища, такі як розмови уві сні та розлади харчової по&#= 1074;едінки у сні
З боку нервової системи
Дуk= 8;е часто Чаl= 9;то Неm= 5;асто	Заl= 7;аморочення4,16, сонливість2,16, головний біль, екстрапіра= 084;ідні симптоми^1,21, дизартрія Суk= 6;оми¹, синдром неспокійни= 093; ніг, тардитивна дискінезія1,5, непритомні= 089;ть^4,16 Стk= 2;н сплутаност= 110; свідомості
З боку серця
Чаl= 9;то Неm= 5;асто Чаl= 9;тота невідома	Таm= 3;ікардія⁴, пальпітаці= 103;²³ Прl= 6;лонгація інтервалу QT^1,= 12,18, брадикарді= 103;³² Каl= 8;діоміопаті= 103;, міокардит
З боку органів зору
Чаl= 9;то	Неm= 5;іткість зору
З боку судин
Чаl= 9;то Ріk= 6;ко Чаl= 9;тота невідома	Орm= 0;остатична гіпотензія4,16 Веl= 5;озна тромбоембо= 083;ія¹ Інl= 9;ульт³³
З боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів
Неm= 5;асто	Заm= 0;римка сечовипуск= 072;ння
Респір= 072;торні, торакальні та медіастина= 083;ьні порушення
Чаl= 9;то Неm= 5;асто	Диl= 9;пное ²³ Риl= 5;іт
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Дуk= 8;е часто Чаl= 9;то Неm= 5;асто Ріk= 6;ко	Суm= 3;ість у рот= 110; Заl= 7;ор, диспепсія, блювання²⁵ Дисфаг= 110;я⁷ Панкре= 072;тит¹ , кишкова непрохідні= 089;ть/ілеус
З боку гепатобілі= 072;рної системи
Чаl= 9;то Неm= 5;асто Ріk= 6;ко	Піk= 6;вищення рівня аланінамін= 086;трансфераз&= #1080; (АЛT) у сироватці крові³, підвищення рівнів гамма-ГТ3 Піk= 6;вищення рівня аспартаттр= 072;нсамінази (АСТ)³ у сироватці крові Жоk= 4;тяниця⁵, гепатит
З боку шкіри та підшкірної тканини
Дуk= 8;е рідко Чаl= 9;тота невідома	Анk= 5;іоневротич= 085;ий набряк⁵, синдром Стівенса–Д= 078;онсона⁵ Тоl= 2;сичний епідермаль= 085;ий некроліз, мультиформ= 085;а еритема, гострий генералізо= 074;аний екзантемат= 086;зний пустульоз (ГГЕП), реакції шкіри, що супроводжу= 102;ться еозинофілі= 108;ю та системними проявами (DRESS), шкірний вас&#= 1082;уліт
З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини
Дуk= 8;е рідко	Раk= 3;доміоліз
Вагітн= 110;сть, післяполог= 086;вий період та перинаталь= 085;і стани
Чаl= 9;тота невідома	Сиl= 5;дром відміни препарату у новонародж= 077;них³¹ , неонатальн= 072; абстиненці= 103;
З боку репродукт= 080;вної системи та м&= #1086;лочних залоз
Неm= 5;асто Ріk= 6;ко	Стk= 2;тева дисфункція Прo= 0;апізм, галакторея, набряки молочних за&#= 1083;оз, порушення менструаль= 085;ого циклу
Загаль= 085;і порушення
Дуk= 8;е часто Чаl= 9;то Ріk= 6;ко	Сиl= 4;птоми відміни (припинення застосуван= 085;я)^1,9 Леk= 5;ка астенія, периферичн= 080;й набряк, дратівливі= 089;ть, пірексія Злl= 6;якісний нейролепти= 095;ний синдром¹, гіпотермія
Зміни лабораторн= 080;х показників
Ріk= 6;ко	Піk= 6;вищення рівня креатинінф= 086;сфокінази у крові¹⁴

П= ;орушення з боку ендокринно= 111; системи
Дуже часто	Підвище= ;ння рівня пролактину1
П= ;орушення метаболізм= 091; та харчування
Дуже часто	Збільше= ;ний апетит
П= ;орушення з боку нервової системи
Дуk= 8;е часто Чаl= 9;то	Екстрап= ;ірамідні симптоми^3,4 Втрата свідомості
П= ;орушення з боку судин<= /span>
Дуk= 8;е часто	Підвище= ;ння артеріальн= 086;го тиску²
П= ;орушення з боку органів дихання, грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я
Чаl= 9;то	Риніт
П= ;орушення з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Дуk= 8;е часто	Блюванн= ;я
Загальн= ;і порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня препарату
Чаl= 9;то	Дратівл= ;ивість³