MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D1373E.A395F970" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный обозреватель или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите обозреватель, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D1373E.A395F970 Content-Location: file:///C:/6A0AE0A2/UA96800102_46CB.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"
ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування
лікарського засобу
ЕСКОЛАН– сановель
(ESCOLAN – sanovel )
Склад:
діюча
речовина: аторваст=
атин;
1
таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 10,85 мг аторвастатину кальцію<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:RU;mso-fareast-=
language:
UK'> тригідра=
т,
що еквівалентно 10 мг аторвастатину;
1
таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 21,69 мг аторвастатину кальцію тригідр=
ат,
що еквівалентно 20 мг аторвастатину;
1
таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 43,38 мг аторвастатину кальцію тригідр=
ат,
що еквівалентно 40 мг аторвастатину;
допоміжні
речовини: кальцію
карбонат, целюлоза мікрокристалічна, лактози моногідрат, натрію кроскармело=
за,
полісорбат 80, гідроксипропілцелюлоза, магнію стеарат, Опадри білий 02F28526
(гідроксипропілметилцелюлоза, титану діоксид (Е 171), тальк, поліетиленглік=
оль
8000).
Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою
оболонкою.
Основні фізико-хімічні властивості: довгасті двоопуклі таблетки, вк=
риті
плівковою оболонкою білого кольору.
Фармакотерапевтична група. Гіполіпі=
демічні
засоби, монокомпонентні. Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази. Аторвастатин. Код АТХ. С10А А05.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Аторвастатин – селективний, конкурентний інгібітор
ГМГ-КоА-редуктази (3-гідрокси-3-метилглутарил-коензим А) – ключового фермен=
ту,
що перетворює 3-гідрокси-3-метилглютарилкоензим А у мевалонову кислоту –
попередник стеролів, включаючи холестерин.
Аторвастатин знижує рівні холестерину і ліпопротеї=
нів
у плазмі крові, інгібуючи ГМГ-КоА-редуктазу в печінці та збільшуючи кількіс=
ть
печінкових рецепторів ЛПНЩ (ліпопротеїдів низької щільності) на поверхні
клітин, що призводить до посилення захоплення і катаболізму холестерину/ЛПН=
Щ.
Аторвастатин знижує утворення холестерину/ЛПНЩ і кількість ЛПНЩ. Він спричи=
няє
виражене і стійке підвищення активності ЛПНЩ рецепторів, а також позитивно
впливає на якість циркулюючих ЛПНЩ. Аторвастатин ефективно знижує рівень
холестерину/ЛПНЩ у хворих з гомозиготною гіперхолестеринемією, що зазвичай =
не
піддається терапії іншими гіполіпідемічними засобами.
При вивченні дозозалежного ефекту аторвастатину бу=
ло
показано, що препарат (у дозі 10-80 мг) знижував рівні загального холестери=
ну
(на 30-46 %), холестерину/ЛПНЩ (на 41-61 %), аполіпопротеїну Б (на 34-50 %)=
і
тригліцеридів (на 14-33 %). Результати лікування були подібними у хворих з
гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, несімейними формами
гіперхолестеринемії і змішаною гіперхолестеринемією, в тому числі у хворих з
інсуліннезалежним цукровим діабетом.
Фармакокінетика.
Всмоктування.
Аторвастатин швидко абсорбується після прийому внутрішньо. Сmax (максимальна
концентрація) досягається через 1-2 години. Ступінь абсорбції і концентраці=
ї у
плазмі крові підвищується пропорційно до дози. Абсолютна біодоступність
аторвастатину становить 14 %, а системна біодоступність інгібуючої активнос=
ті
відносно ГМГ-КоА-редуктази – близько 30 %.
Розподіл. Ступінь зв'язування аторвастати=
ну з
білками плазми ≥ 98 %. Середній об’єм розподілу – 565 л.
Метаболізм. Аторвастатин активно
метаболізується з утворенням орто- і парагідроксильованих похідних і різних
продуктів бета-окислення. Іn vіtro<=
/i>
інгібуючий ефект орто- і парагідроксильованих метаболітів відносно
ГМГ-КоА-редуктази подібний до аторвастатину.
Виведення. Аторвастатин і його метаболіти
виводяться головним чином з жовчю після печінкового та/або позапечінкового
метаболізму; однак аторвастатин не піддається кишково-печінковій рециркуляц=
ії.
Період напіввиведення становить близько 4 годин, однак період напіввиведення
інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА-редуктази становить 20-30 годин, що
пояснюється наявністю активних метаболітів.
Фармакок=
інетика
в особливих клінічних випадках.
Концентрації аторвастатину значно підвищуються (Cm=
ax
та AUC приблизно в 16 і 11 разів відповідно) у хворих на алкогольний цироз
печінки (Чайлд-П’ю Б).
Захворювання нирок не впливають на концентрації аторвастатину у плазмі крові або його ефект на показники ліпідного обміну.<= o:p>
Клінічні
характеристики.
Показання.
Запобігання серцево-судинним захворюванням
Для доро=
слих
пацієнтів без клінічно вираженої ішемічної хвороби серця, але з кількома
факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця, такими як вік,
тютюнопаління, артеріальна гіпертензія, низький рівень ЛПВЩ (ліпопротеїдів
високої щільності) або наявність ранньої ішемічної хвороби серця у сімейному
анамнезі:
-зменшення ризику виникнення інфаркту
міокарда;
-зменшення ризику виникнення інсульт=
у;
-зменшення ризику проведення процедур
реваскуляризації та стенокардії.
Для
пацієнтів з цукровим діабетом ІІ типу та без клінічно вираженої ішемічної
хвороби серця, але з кількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби
серця, такими як ретинопатія, альбумінурія, тютюнопаління або артеріальна
гіпертензія:
-зменшення ризику виникнення інфаркту
міокарда;
-зменшення ризику виникнення інсульт=
у.
Для
пацієнтів з клінічно вираженою ішемічною хворобою серця:
-зменшення ризику виникнення нелетал=
ьного
інфаркту міокарда;
-зменшення ризику виникнення летальн=
ого та
нелетального інсульту;
-зменшення ризику проведення процедур
реваскуляризації;
-зменшення ризику госпіталізації у з=
в'язку
із застійною серцевою недостатністю;
-зменшення ризику виникнення стенока=
рдії.
Гіперліпідемія
-Як доповнення до дієти, щоб зменшити
підвищені рівні загального холестерину, холестерину ЛПНЩ,
аполіпопротеїну В та тригліцеридів, а також для підвищення рівня
холестерину ЛПВЩ у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією (гетерозиготн=
ою
сімейною та несімейною) та змішаною дисліпідемією (типи IIa та IIb
за класифікацією Фредріксона).
-Як доповнення до дієти для лікування
пацієнтів з підвищеними рівнями тригліцеридів у сироватці крові (тип IV
за класифікацією Фредріксона).
-Для лікування пацієнтів з первинною
дисбеталіпопротеїнемією (тип III за класифікацією Фредріксона), у випадках, коли дотрима=
ння
дієти є недостатньо ефективним.
-Для зменшення загального холестерину=
та
холестерину ЛПНЩ у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією
доповнення до інших гіполіпідемічних методів лікування (наприклад аферез ЛП=
НЩ),
або якщо такі методи лікування недоступні.
-Як доповнення до дієти для зменшення
рівнів загального холестерину, холестерину ЛПНЩ і аполіпопротеїну В у
хлопчиків та дівчат після початку менструацій віком від 10 до 17 років з
гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, якщо після відповідної дієтот=
ерапії
результати аналізів такі:
a)
холестерин ЛПНЩ залишається ³ 190 мг/дл або
б)
холестерин ЛПНЩ ³ 160 мг/дл та:
·&nb=
sp;
у сімейному анамнезі наявні ранні серцево-судинні
захворювання або
·&nb=
sp;
два або більше інших факторів ризику розвитку
серцево-судинних захворювань
присутні=
у
пацієнта дитячого віку.
Протипоказання.
-Активне
захворювання печінки, яке може включати стійке підвищення рівнів печінкових
трансаміназ невідомої етіології.
-Гіперчу=
тливість
до будь-якого з компонентів цього лікарського засобу.
Взаємоді=
я з
іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Ризик розвитку міопатії =
під
час лікування статинами підвищується у разі одночасного застосування похідн=
их
фіброєвої кислоти, ліпідомодифікаційних доз ніацину, циклоспорину або потуж=
них
інгібіторів CYP 3A4 (наприклад кларитроміцину, інгібіторів протеази ВІ=
Л та
ітраконазолу) (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакологі=
чні
властивості»).
Потужні інгібітори CYP 3A4.
Аторвастатин метаболізує=
ться
цитохромом P450 3A4. Одночасне застосування аторвастатину з потужними
інгібіторами CYP 3A4 може призвести до підвищення концентрацій
аторвастатину у плазмі крові (див. таблицю 3 та детальну інформацію, наведе=
ну
нижче). Ступінь взаємодії та підсилення дії залежать від мінливості впливу =
на
CYP 3A4. Слід по можливості уникати одночасного застосування з потужни=
ми
інгібіторами CYP3A4 (наприклад з циклоспорином, телітроміцином,
кларитроміцином, делавірдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом,
ітраконазолом, посаконазолом та інгібіторами протеаз ВІЛ, у тому числі
ритонавіром, лопінавіром, атазанавіром, індинавіром, дарунавіром). Якщо
неможливо уникнути одночасного застосування цих препаратів з аторвастатином,
слід розглянути можливість застосування меншої початкової та максимальної д=
оз
аторвастатину. Також рекомендується проводити належний клінічний моніторинг
стану пацієнта (див. таблицю 3).
Помірні інгібітори CYP3A4
(наприклад еритроміцин, дилтіазем, верапаміл та флюконазол) можуть підвищув=
ати
концентрацію аторвастатину у плазмі крові. Одночасне застосування еритроміц=
ину
та статинів супроводжується підвищенням ризику розвитку міопатії. Досліджен=
ня
взаємодії лікарських препаратів для оцінки впливу аміодарону або верапамілу=
на
аторвастатин не проводились. =
span>Відомо, що аміодарон та верапаміл пригнічують активність CYP3A4, а от=
же,
одночасне призначення цих препаратів з аторвастатином може призвести до
збільшення експозиції аторвастатину. =
span>Таким чином, при одночасному застосуванні аторвастатину та цих помірн=
их
інгібіторів CYP3A4 слід розглянути можливість призначення менших максимальн=
их
доз аторвастатину. Також рекомендовано проводити клінічний моніторинг стану
пацієнта. Після початку лікування інгібітором або після корекції його дози
рекомендовано проводити клінічний моніторинг стану пацієнта.
Грейпфрутовий сік.
Містить один або більше
компонентів, що інгібують CYP 3A4 та можуть підвищувати концентрації
аторвастатину у плазмі крові, особливо при надмірному споживанні грейпфруто=
вого
соку (більше 1,2 літра на добу).
Кларитроміцин.
Значення AUC аторвастати=
ну
значно підвищувалося при одночасному застосуванні препарату у
дозі 80 мг та кларитроміцину (500 мг двічі на добу) порівнян=
о із
застосуванням тільки препарату. Отже, пацієнтам, які приймають кларитроміци=
н,
слід з обережністю застосовувати аторвастатин у дозі вище 20 мг (=
див.
розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).
Комбінація інгібіторів протеаз.
Значення AUC аторвастати=
ну
значно підвищувалось при одночасному застосуванні аторвастатину з декількома
комбінаціями інгібіторів протеази ВІЛ, а також з інгібітором протеази вірусу
гепатиту С телапревіром порівняно із застосуванням тільки аторвастатину (ди=
в.
розділ «Фармакологічні властивості»). Тому для пацієнтів, які приймають
інгібітор протеази ВІЛ типранавір + ритонавір або інгібітор протеази вірусу
гепатиту C телапревір, слід уникати одночасного застосування з
аторвастатином. Препарат слід з обережністю призначати пацієнтам, які прийм=
ають
інгібітор протеази ВІЛ лопінавір + ритонавір, та застосовувати у найнижчій
необхідній дозі. Для пацієнтів, які приймають інгібітори протеази ВІЛ
саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавір або фосампрена=
вір
+ ритонавір, доза аторвастатину не повинна перевищувати 20 мг та
застосовувати їх з обережністю (див. розділи «Особливості застосування» та
«Спосіб застосування та дози»). При застосуванні пацієнтам, які приймають
інгібітор протеази ВІЛ нелфінавір або інгібітор протеази вірусу гепатиту&nb=
sp;С
боцепревір, доза аторвастатину не повинна перевищувати 40 мг, а також
рекомендується проведення ретельного клінічного моніторингу пацієнтів.=
Ітраконазол.
Значення AUC аторвастати=
ну
значно підвищувалося при одночасному застосуванні аторвастатину у дозі
40 мг та ітраконазолу у дозі 200 мг (див. розділ «Фармакологічні
властивості»). Отже, пацієнтам, які приймають ітраконазол, слід бути
обережними, якщо доза аторвастатину перевищує 20 мг (див. розділи
«Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).
Циклоспорин.
Аторвастатин та його
метаболіти є субстратами транспортера OATP1B1. Інгібітори OATP1B1 (наприклад
циклоспорин) можуть підвищувати біодоступність аторвастатину. Значення AUC
аторвастатину значно підвищувалось при одночасному застосуванні аторвастати=
ну у
дозі 10 мг та циклоспорину у дозі 5,2 мг/кг/добу порівняно
із застосуванням тільки аторвастатину (див. розділ «Фармакологічні
властивості»). Слід уникати одночасного застосування аторвастатину та
циклоспорину (див. розділ «Особливості застосування»).
Гемфіброзил.
У зв'язку з підвищеним
ризиком міопатії/рабдоміолізу при одночасному прийомі інгібіторів
ГМГ-КоА-редуктази з гемфіброзилом слід уникати сумісного застосування
аторвастатину з гемфіброзилом (див. розділ «Особливості застосування»).
Інші фібрати.
Оскільки відомо, що ризик
розвитку міопатії під час лікування інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази підвищує=
ться
при одночасному прийомі інших фібратів, аторвастатин слід застосовувати з
обережністю при сумісному використанні з іншими фібратами (див. розділ
«Особливості застосування).
Ніацин.
Ризик виникнення побічних
явищ з боку скелетних м'язів може збільшуватися при застосуванні препарату
у комбінації з ніацином, а отже, за таких умов слід розглянути можливі=
сть
зниження дози аторвастатину (див. розділ «Особливості застосування»).
Рифампін або інші індуктори цитохрому P450 3A4.
Одночасне застосування
препарату з індукторами цитохрому P450 3A4 (наприклад ефавіренз, рифам=
пін)
може призводити до нестійкого зменшення концентрації аторвастатину у плазмі
крові. Через механізм подвійної взаємодії рифампіну рекомендується одночасне
застосування аторвастатину з рифампіном, оскільки було показано, що відстро=
чене
застосування препарату після введення рифампіну пов'язане зі значним знижен=
ням
концентрацій аторвастатину у плазмі крові.
Дилтіазему гідрохлорид
Одночасний прийом
аторвастатину (40 мг) та дилтіазему (240 мг) супроводжується підвищенням
концентрації аторвастатину у плазмі крові.
Циметидин
Ознак взаємодії
аторвастатину та циметидину не виявлено.
Антациди
Одночасний пероральний
прийом аторвастатину та суспензії антацидного препарату, що містить магній =
та
алюмінію гідроксид, супроводжується зниженням концентрації аторвастатину у
плазмі крові приблизно на 35 %. При цьому гіполіпідемічна дія аторвастатину=
не
змінювалась.
Колестипол
Концентрація аторвастати=
ну у
плазмі крові була нижчою (приблизно на 25 %) при одночасному прийомі
аторвастатину та колестиполу. При цьому гіполіпідемічна дія комбінації
аторвастатину та колестиполу перевищувала ефект, який дає прийом кожного з =
цих
препаратів окремо.
Азитроміцин
Одночасне призначення
аторвастатину (10 мг 1 раз на добу) та азитроміцину (500 мг 1 раз на добу) =
не
супроводжувалося змінами концентра=
ції
аторвастатину у плазмі крові.
Інгібі=
тори
транспортних білків
Інгібітори транспортних
білків (наприклад циклоспорин) здатні підвищувати рівень системної експозиц=
ії
аторвастатину. Вплив пригнічення накопичувальних транспортних білків на
концентрацію аторвастатину в клітинах печінки невідомий. Якщо уникнути
одночасного призначення цих препаратів неможливо, рекомендовано зниження до=
зи
та проведення клінічного моніторингу ефективності аторвастатину.
Езетим=
іб
Застосування езетимібу як
монотерапії пов’язують з розвитком явищ з боку м’язової системи, у тому чис=
лі
рабдоміолізу. Таким чином, при одночасному застосуванні езетимібу та
аторвастатину ризик розвитку цих явищ збільшується. Рекомендовано проводити належний клінічний моніторинг стану таких
пацієнтів.
Фузидо=
ва
кислота
Дослідження взаємодії
аторвастатину та фузидової кислоти не проводились. Як і у випадку з іншими
статинами, у постмаркетинговому періоді при одночасному прийомі аторвастати=
ну
та фузидової кислоти спостерігалися явища з боку м’язової системи (у тому ч=
ислі
рабдоміоліз). Механізм цієї взаємодії залишається невідомим. Пацієнти
потребують пильного нагляду, може потребуватися тимчасове призупинення
лікування аторвастатином.
Дигоксин.
При одночасному застосув=
анні
багаторазових доз аторвастатину та дигоксину рівноважні концентрації дигокс=
ину
у плазмі крові підвищуються приблизно на 20 %. Слід належним чином
контролювати стан пацієнтів, які приймають дигоксин.
Пероральні контрацептиви.
Одночасне застосування
аторвастатину з пероральними контрацептивами підвищувало значення AUC для
норетистерону та етинілестрадіолу (див. розділ «Фармакологічні властивості»=
).
Ці підвищення слід брати до уваги при виборі перорального контрацептива
для жінки, яка приймає аторвастатин.
Варфарин.
Аторвастатин не чинив
клінічно значущої дії на протромбіновий час при застосуванні у пацієнтів,
які проходили довготривале лікування варфарином.
Колхіцин.
При одночасному застосув=
анні
аторвастатину з колхіцином повідомлялося про випадки міопатії,
у тому числі рабдоміолізу, тому слід з обережністю призначати
аторвастатин з колхіцином.
Інші лікарські засоби
Одночасне застосовування
аторвастатину і гіпотензивних препаратів та його застосування в ході естрог=
ен-замісної
терапії не супроводжувалося клінічно значущими побічними ефектами. Дослідже=
нь
взаємодії з іншими препаратами не проводилось.
Взаємодії
лікарських засобів, пов'язані з підвищеним ризиком міопатії/рабдоміолізу
Препар=
ати,
що взаємодіють |
Медичні
рекомендації щодо застосування |
Циклос=
порин,
інгібітори протеази ВІЛ (типранавір + ритонавір), інгібітор протеази віру=
су
гепатиту С (телапревір) |
Уникати
застосування аторвастатину |
Інгібі=
тор
протеази ВІЛ (лопінавір + ритонавір) |
Застос=
овувати
з обережністю та у найменшій необхідній дозі |
Кларит=
роміцин,
ітраконазол, інгібі=
тори
протеази ВІЛ (саквінавір + ритонавір*, дарунавір + ритонавір, фосампренав=
ір,
фосампренавір + ритонавір) |
Не
перевищувати дозу 20 мг аторвастатину на добу |
Інгібі=
тор
протеази ВІЛ (нелфінавір) Інгібі=
тор
протеази вірусу гепатиту С (боцепревір) |
Не
перевищувати дозу 40 мг аторвастатину на добу |
*Застосо=
вувати
з обережністю та в найменшій необхідній дозі.
Особливо=
сті
застосування.
Скелетні м'язи
Наявність в анамнезі
порушення функції нирок може бути фактором ризику для розвитку рабдоміолізу.
Такі пацієнти потребують більш ретельного моніторингу для виявлення порушен=
ь з
боку скелетних м'язів.
Аторвастатин, як і інші
препарати групи статинів, іноді спричиняє міопатію, що визначається як болі=
у
м'язах або слабкість м'язів у поєднанні з підвищенням показників
креатинфосфокінази (КФК) у понад 10 разів вище верхньої межі норми.
Одночасне застосування вищих доз аторвастатину з певними лікарськими
препаратами, такими як циклоспорин і потужні інгібітори CYP3A4 (наприклад
кларитроміцин, ітраконазол та інгібітори протеаз ВІЛ) підвищує ризик
міопатії/рабдоміолізу.
Надходили рідкісні
повідомлення про випадки імунологічно опосередкованої некротизуючої міопатії
(ІОНМ) – аутоімунної міопатії, пов'язаної із застосуванням статинів. =
ІОНМ
характеризується наступними ознаками: слабкість проксимальних м'язів та
підвищений рівень креатинкінази у сироватці крові, які зберігаються, незваж=
аючи
на припинення лікування статинами; м'язова біопсія виявляє некротизуючу
міопатію без значного запалення; при застосуванні імуносупресивних засобів
спостерігається позитивна динаміка.
Можливість розвитку міоп=
атії
слід розглядати у будь-якого пацієнта з дифузними міалгіями, болісністю або
слабкістю м'язів та/або значним підвищенням КФК. Пацієнтам слід порекоменду=
вати
негайно повідомляти про випадки болю у м'язах, болісності або слабкості м'я=
зів
невідомої етіології, особливо якщо це супроводжується відчуттям нездужання =
або
підвищенням температури або якщо ознаки та симптоми захворювання м'язів
зберігаються після припинення прийому препарату. Лікування препаратом слід
припинити у випадку значного підвищення рівня КФК, діагностування або
підозри на міопатію.
Ризик міопатії під час
лікування препаратами цього класу підвищується при одночасному застосуванні
циклоспорину, похідних фіброєвої кислоти, еритроміцину, кларитроміцину,
інгібітору протеази вірусу гепатиту С телапревіру, комбінацій інгібіто=
рів
протеази ВІЛ, у тому числі саквінавір + ритонавір, лопінавір + ритонавір,
типранавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавір та фосампренав=
ір +
ритонавір, а також ніацину або антимікотиків групи азолів. Лікарі, які
розглядають можливість комбінованої терапії аторвастатином та похідних
фіброєвої кислоти, еритроміцину, кларитроміцину, комбінацій саквінавір +
ритонавір, лопінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавіру,
фосампренавір + ритонавір, антимікотиків групи азолів або ліпідомодифікуючих
доз ніацину, повинні ретельно зважити потенційні переваги та ризики, а також
ретельно моніторити стан пацієнтів щодо будь-яких ознак або симптомів болю,
болісності або слабкості у м'язах, особливо протягом початкових місяців тер=
апії
та протягом будь-якого з періодів титрування дози у напрямку збільшення
будь-якого з препаратів. Слід розглянути можливість застосування низьких
початкових та підтримуючих доз аторвастатину при одночасному прийомі з
вищезгаданими лікарськими препаратами (див. розділ «Взаємодія з іншими
лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У таких ситуаціях може
розглядатися можливість періодичного визначення КФК, але немає гаранті=
ї,
що такий моніторинг допоможе запобігти випадкам тяжкої міопатії.
Повідомлялося про випадки
міопатії, у тому числі рабдоміолізу, при одночасному застосуванні аторваста=
тину
з колхіцином, тому аторвастатин з колхіцином слід призначати пацієнтам з
обережністю (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші в=
иди
взаємодій»).
Терапію аторвастатином с=
лід
тимчасово або повністю припинити у будь-якого пацієнта з гострим, серйозним
станом, що вказує на розвиток міопатії, або при наявності фактору ризику
розвитку ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (наприклад тяжка гос=
тра
інфекція, гіпотензія, хірургічна операція, травма, тяжкі метаболічні,
ендокринні та електролітичні розлади, а також неконтрольовані судоми).
Порушення функції печінки
Статини, як і деякі інші
гіполіпідемічні терапевтичні засоби, пов'язані з відхиленням від норми
біохімічних показників функції печінки.
Перед тим як розпочинати
терапію аторвастатином, рекомендується отримати результати аналізів показни=
ків
ферментів печінки та здавати аналізи повторно у разі клінічної потреби. У
випадку серйозного ураження печінки з клінічними симптомами та/або гіпербіл=
ірубінемією
або жовтяницею під час застосування аторвастатину слід негайно припини=
ти
лікування. Якщо не визначено альтернативної етіології, не слід повторно
розпочинати лікування препаратом.
Аторвастатин слід з
обережністю призначати пацієнтам, які вживають значні кількості алкоголю та=
/або
мають в анамнезі захворювання печінки. Аторвастатин протипоказаний при
активному захворюванні печінки або стійкому підвищенні рівнів печінкових
трансаміназ невідомої етіології (див. розділ «Протипоказання»).
Відомі випадки летальної=
та
нелетальної печінкової недостатності у пацієнтів, які приймали препарати гр=
упи
станинів, у тому числі аторвастатин.
Ендокринна функція
Повідомлялося про підвищ=
ення
рівня HbA1c та концентрації глюкози у сироватці крові натще при застосуванні
інгібіторів ГМГ‑КоА-редуктази. Вплив статинів на запліднюючу здатність
сперми не досліджувався у достатньої кількості пацієнтів.
Аторвастатин не знижує
базальну концентрацію кортизолу плазми та не пошкоджує резерв надниркових
залоз. Статини перешкоджають синтезу холестерину та теоретично можуть ослаб=
ляти
секрецію надниркових та/або гонадних стероїдів. Невідомо, яким чином препар=
ат
впливає, та й чи взагалі впливає на систему «статеві
залози-гіпофіз-гіпоталамус» у жінок у передменопаузальний період. Слід
бути обережним при одночасному застосуванні препарату групи статинів з
лікарськими препаратами, які можуть знижувати рівні або активність ендогенн=
их
стероїдних гормонів, такими як кетоконазол, спіронолактон та циметидин.
Зас=
тосування
пацієнтам з нещодавними випадками інсульту або транзиторної ішемічної атаки=
Оскільки старший вік (по=
над
65 років) є фактором схильності до міопатії, слід з обережністю
призначати препарат людям літнього віку. За результатами дослідження
аторвастатину, у якому його застосовували з метою запобігання інсульту, час=
тота
випадків нелетального геморагічного інсульту була значно вищою у групі
пацієнтів, які отримували аторвастатин порівняно з групою плацебо. Деякі
початкові характеристики, у тому числі наявність випадків геморагічного та
лакунарного інсульту під час включення до дослідження, були пов’язані з вищ=
ою
частотою випадків геморагічного інсульту у групі пацієнтів, які отримували
аторвастатин (див. розділ «Побічні реакції»).
Печінкова недостатність
Аторвастатин протипоказа=
ний
пацієнтам з активним захворюванням печінки, включаючи стійке підвищення рів=
нів
печінкових трансаміназ невідомої етіології (див. розділи «Протипоказання» та
«Фармакологічні властивості»).
До поч=
атку
лікування
Аторвастатин слід з
обережністю призначати пацієнтам зі
схильністю до розвитку рабдоміолізу. До початку лікування статинами у
пацієнтів, схильних до розвитку рабдоміолізу, слід визначати рівень КК при:=
-порушенні функції нирок=
;
-гіпофункції щитовидної
залози;
-=
span>спадкових розладах м’язової системи у родинному або особистому анамне=
зі;
-п<=
/span>еренесених у минулому випадках токсичного впливу статинів або фібраті=
в на
м’язи;
-=
span>перенесених у минулому захворюваннях печінки та/або вживанні великих
кількостей алкоголю.
Для=
пацієнтів літнього віку (понад 70 років) необхідність проведення
означених заходів слід оцінювати з урахуванням наявності інших факторів
схильності до розвитку рабдоміолізу.
Підвищення рівня препара=
ту у
плазмі крові, можливе, зокрема, у разі взаємодії та застосування особливим популяціям пацієнтів, у тому =
числі
пацієнтам зі спадковими хворобами.
У таких випадках
рекомендовано оцінювати співвідношення ризиків та можливої користі від
лікування та проводити клінічний моніторинг стану пацієнтів. Якщо до початку
лікування рівень КК значно підвищений (перевищує ВМН більш ніж у 5 разів),
лікування розпочинати не слід.
Вимірю=
вання
рівня креатинкінази
Рівень креатинкінази не =
слід
визначати після інтенсивних фізичних навантажень або при наявності будь-яких
можливих альтернативних причин підвищення рівня КК, оскільки це може усклад=
нити
розшифрування результатів. =
span>Якщо на початковому рівні спостерігається значне підвищення КК
(перевищення ВМН більш ніж у 5 разів), то через 5-7 днів необхідно провести
повторне визначення для підтвердження результату.
Під час
лікування
Пацієнти повинні знати п=
ро
необхідність негайно повідомляти про розвиток болю у м’язах, судом чи
слабкості, особливо коли вони супроводжуються нездужанням або гарячкою.
У випадку появи цих
симптомів під час лікування аторвастатином необхідно визначити рівень КК у
цього пацієнта. Якщо рівень КК значно
підвищений (перевищує ВМН більш ніж у 5 разів), лікування слід припинити.=
span>
Доц=
ільність
припинення лікування слід також розглянути, якщо підвищення рівня КК =
не
сягає п’ятикратного перевищення ВМН, але симптоми з боку м’язів мають тяжкий
характер та щоденно стають причиною неприємних відчуттів.
Після зникнення симптомі=
в та
нормалізації рівня КК можна розглянути можливість відновлення лікування
аторвастатином або початку лікування альтернативним статином за умови
застосування мінімальної можливої дози препарату та ретельного нагляду за
станом пацієнта.
Лікування аторвастатином
необхідно припинити, якщо спостерігається клінічно значуще підвищення рівня=
КК
(перевищення ВМН більш ніж у 10 разів) або у випадку встановлення діагнозу
рабдоміолізу (або підозри на розвиток рабдоміолізу).
Одноча=
сне
застосування з іншими лікарськими препаратами
Ризик розвитку рабдоміол=
ізу
підвищується при одночасному застосуванні аторвастатину з деякими лікарськи=
ми
препаратами, що можуть збільшити концентрацію аторвастатину у плазмі крові.
Прикладами таких препаратів можуть виступати потужні інгібітори CYP3A4 або
транспортних білків: циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин,
стирипентол, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, посаконазол та інгібіто=
ри
протеаз ВІЛ, у тому числі ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір,
дарунавір. При одночасному застосуванні з гемфіброзилом та іншими похідними
фібрової кислоти, еритроміцином, ніацином та езетимібом також зростає ризик
виникнення міопатій. Якщо можливо, слід застосовувати інші лікарські препар=
ати
(що не взаємодіють з аторвастатином) замість вищезгаданих.
Якщо необхідно проводити
одночасне лікування аторвастатином та згаданими препаратами, слід ретельно
зважити користь та ризики від одночасного лікування. Якщо пацієнти приймають лікарські препарати, що підвищують концентрац=
ію
аторвастатину у плазмі крові, рекомендується знижувати дозу аторвастатину до
мінімальної. Крім того, у випадку
застосування потужних інгібіторів CYP3A4 слід розглянути можливість
застосування меншої початкової дози аторвастатину. Також рекомендується
проводити належний клінічний моніторинг стану цих пацієнтів.
Не рекомендується одноча=
сно
призначати аторвастатин та фузидову кислоту, тому варто розглянути можливіс=
ть
тимчасової відміни аторвастатину на період лікування фузидовою кислотою.
Інтерстиціальна хвороба легенів
Під час лікування деякими
статинами (особливо під час тривалого лікування) були описані виняткові вип=
адки
розвитку інтерстиціальної хвороби легенів. До проявів цієї хвороби можна
віднести задишку, непродуктивний кашель та загальне погіршення самопочуття
(стомлюваність, зниження маси тіла та гарячка). У разі виникнення підозри на інтерстиціальну хворобу легенів слід
припинити лікування статинами.
Наповнювачі
До складу препарату вход=
ить
лактоза. Цей препарат не слід
приймати пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, пов’язаними з
непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням мальабсор=
бції
глюкози-галактози. Терапія ліпідомодифікаційними препаратами повинна бути о=
дним
зі складових компонентів комплексної терапії для пацієнтів зі значно підвищ=
еним
ризиком розвитку атеросклеротичних захворювань судин через гіперхолестерине=
мію.
Медикаментозна терапія рекомендується як доповнення до дієти, коли результа=
ту
від дотримання дієти, що обмежує споживання насичених жирів та холестерину,=
а
також від застосування інших немедикаментозних заходів було недостатньо.
Пацієнтам з ішемічною хворобою серця або декількома факторами ризику розвит=
ку ішемічної
хвороби серця прийом препарату можна розпочати одночасно з дотриманням дієт=
и.
Обмеження
застосування
Аторвастатин не досліджували за умов, коли основним
відхиленням від норми з боку ліпопротеїнів є підвищення рівня хіломікронів
(типи I та V за класифікацією Фредріксона).
Застосування у період вагітності=
або
годування груддю=
.
Вагітність.
Аторвастатин протипоказ=
аний
вагітним жінкам та жінкам, які можуть завагітніти. Статини можуть завдавати
шкоди плоду при застосуванні вагітним жінкам. Аторвастатин можна застосовув=
ати
жінкам репродуктивного віку, тільки якщо дуже малоймовірно, що такі пацієнт=
ки
завагітніють та вони були проінформовані про потенційні фактори ризику. Якщо
жінка завагітніла у період лікування аторвастатином, слід негайно припинити=
прийом
препарату та повторно проконсультувати пацієнтку стосовно потенційних
факторів ризику для плода та відсутності відомої клінічної користі від
продовження прийому препарату у період вагітності.
При нормальному протіка=
нні
вагітності рівні сироваткового холестерину та тригліцеридів підвищуються.
Прийом гіполіпідемічних лікарських засобів у період вагітності не матиме
корисного ефекту, оскільки холестерин та його похідні необхідні для нормаль=
ного
розвитку плода. Атеросклероз – це хронічний процес, а, отже, перерва у прий=
омі
гіполіпідемічних препаратів у період вагітності не повинна мати значного вп=
ливу
на результати довгострокового лікування первинної гіперхолестеринемії.
Період годування груддю
Невідомо, чи проникає
аторвастатин у грудне молоко, однак відомо, що невелика кількість іншого
лікарського препарату цього класу проникає у грудне молоко. Оскільки статини
потенційно здатні спричинити серйозні небажані реакції у немовлят, які
знаходяться на грудному годуванні, жінкам, які потребують лікування аторвас=
татином,
не слід годувати груддю своїх немовлят.
Здатність впливати на швидкість
реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Здійснює дуже незначний вплив на швидкість реакції під
час керування автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Гіперліпідемія (гетерозиготна сімейна та несімейна=
) і
змішана дисліпідемія (тип IIa та IIb за класифікацією Фредріксона)
Рекоменд=
ована
початкова доза аторвастатину становить 10 або 20 мг 1 раз на добу. Для
пацієнтів, які потребують значного зниження рівня холестерину ЛПНЩ (більш н=
іж
на 45 %), терапія може бути розпочата з дозування 40 мг 1 раз на
добу. Дозовий діапазон аторвастатину знаходиться у межах від 10 до 80 =
мг 1
раз на добу. Препарат можна приймати разовою дозою у будь-які години та
незалежно від прийому їжі. Початкова та підтримуючі дози аторвастатину слід
підбирати індивідуально залежно від мети лікування та відповіді. Після поча=
тку
лікування та/або після титрування дози слід проаналізувати рівні ліпідів
протягом періоду від 2 до 4 тижнів та відповідним чином відкоригувати дозу.=
Гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія у пацієн=
тів
дитячого віку (віком 10-17 років)
Рекоменд=
ована
початкова доза становить 10 мг/добу; максимальна рекомендована доза –
20 мг/добу (дози препарату, що перевищують 20 мг, у цій групі
пацієнтів не досліджувалися). Дози препарату слід підбирати індивідуально
відповідно до рекомендованої мети лікування. Коригування дози слід проводит=
и з
інтервалом 4 тижні або більше.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія
Доза
препарату для пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією станов=
ить
від 10 до 80 мг на добу. Аторвастатин слід використовувати в якості
доповнення до інших гіполіпідемічних методів лікування (наприклад аферез ЛП=
НЩ),
або якщо гіполіпідемічні методи лікування недоступні.
Одночасна гіполіпідемічна терапія
Аторваст=
атин
можна використовувати з секвестрантами жовчних кислот. Комбінацію інгібітор=
ів
ГМГ-КоА-редуктази (статинів) та фібратів слід загалом використовувати з
обережністю (див. розділи «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими
лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок=
Захворюв=
ання
нирок не впливає ні на концентрації у плазмі крові, ні на зниження рівня
холестерину ЛПНЩ при застосуванні аторвастатину; отже, коригування дози
препарату для пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібне (див. розділи
«Особливості застосування», «Фарм=
акокінетика»).
Дозування для пацієнтів, які приймають циклоспорин,
кларитроміцин, ітраконазол або певні інгібітори протеаз
Слід уни=
кати
лікування аторвастатином у пацієнтів, які приймають циклоспорин або інгібіт=
ори
протеази ВІЛ (типранавір + ритонавір), або інгібітор протеази вірусу
гепатиту C (телапревір). Аторвастатин слід з обережністю призначати
пацієнтам з ВІЛ, які приймають лопінавір + ритонавір, та застосовувати у
найнижчій необхідній дозі. У пацієнтів, які приймають кларитроміцин,
ітраконазол або у пацієнтів з ВІЛ, які приймають у комбінації саквінавір +
ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавір або фосампренавір + ритонав=
ір,
терапевтичну дозу слід обмежити дозою у 20 мг, а також рекомендує=
ться
проводити належні клінічні обстеження для забезпечення застосування найменш=
ої
необхідної дози препарату. У пацієнтів, які приймають інгібітор протеази ВІЛ
нелфінавір або інгібітор протеази вірусу гепатиту С боцепревір, лікува=
ння
препаратом слід обмежити дозою до 40 мг, а також рекомендується провед=
ення
відповідних клінічних обстежень для забезпечення застосування найменшої
необхідної дози (див. розділ «Особливості застосування» та «Взаємодія з інш=
ими
лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Діти.
Застосовувати дітям віком 10 - 17 років, хворим на
гетерозиготну сімейну гіперхолестеринемію.
Пацієнти, які отримували лікування аторвастатином,
мали загалом подібний профіль небажаних реакцій до пацієнтів, які отримували
плацебо. Інфекційні захворювання були тими небажаними явищами, які найчасті=
ше
спостерігалися в обох групах незалежно від оцінки причинно-наслідкового
зв'язку. У цій групі пацієнтів не досліджувалися дози препарату більше
20 мг. Не було виявлено значущого впливу препарату на ріст або статеве
дозрівання хлопців або на тривалість менструального циклу у дівчат.
Дівчат-підлітків слід проконсультувати щодо прийнятних методів контрац=
епції
протягом періоду лікування аторвастатином (див. розділ «Застосування у пері=
од
вагітності або годування груддю» та «Застосування в окремих групах пацієнті=
в»).
Аторвастатин не досліджували у контрольованих
клінічних дослідженнях, які б включали пацієнтів препубертатного віку або
пацієнтів віком до 10 років. Не застосовувати дітям віком до 10 років.=
Передозування.
При передозуванні можлива артеріальна гіпотензія. У
разі необхідності слід проводити симптоматичну терапію. Внаслідок активного
зв'язування аторвастатину з білками плазми гемодіаліз не ефективний.
Специфічного антидоту немає.
Побічні реакції.
Аторвастатин зазвичай добре переноситься. Побічні
ефекти, як правило, легкі і скороминущі.
Порушення функції
нервової системи: головний біль, запаморочення,
парестезія, гіпестезія, дисгевзія, амнезія, периферичні
нейропатії, безсоння, депресія, кошмарні сновидіння, когнітивні розлади
(наприклад втрата пам’яті, безпам’ятність, амнезія, порушення пам’яті,
сплутаність свідомості).
Порушення функції
шлунково-кишкового тракту: запор,
панкреатит, блювання, діарея, диспепсія, нудота, біль у живот=
і.
Порушення функції
скелетно-м’язової системи та сполучної тканини: біль
у суглобах, біль у спині, біль у кінцівках, розрив сухожилля, міопатія,
міозит, рабдоміоліз, м’язові спазми, міалгія, некротизуюча міопатія.=
Заг=
альні
порушення: астенія, біль у грудях, периферичні
набряки, стомлюваність, шум у вухах.
Порушення метабол=
ізму та
харчування: гіпоглікемія, збільшення маси тіла,
анорексія, цукровий діабет.
Пор=
ушення
функції печінки та жовчного міхура: печінкова недостатність.
Порушення з боку =
шкіри: шкірні висипання, свербіж, алопеція, ангіоневротичний набряк,
бульозний дерматит (у тому числі мультиформна еритема), синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз, кропив’янка.
=
Розлади
дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: =
біль у
горлі та гортані, назофарингіт, виняткові випадки інтерстиціальної хвороби
легенів.
=
Розлади
системи крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія, носова
кровотеча, інсульт, геморагічний інсульт.
=
Розлади
імунної системи: алергічні реакції, анафілаксія.
=
Розлади
органів зору: порушення зору, нечіткість зору, =
затуманення
зору.
Порушення з боку
сечостатевої системи: інфекція сечовивідних шляхів.
Порушення з боку репродуктивної систем=
и та
молочних залоз: гінек=
омастія,
розлад статевої функції.
=
Зміни
результатів лабораторних аналізів: відхилення результатів
функціональних проб печінки, підвищення активності креатинфосфокінази крові,
позитивний результат аналізу на вміст лейкоцитів у сечі, підвищення рівня
трансаміназ, лужної фосфатази в крові, гіперглікемія.
Термін придатності. 5 років.
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі =
не
вище 25 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка=
. По 10
таблеток у блістері; по 3 блістери у картонній коробці.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. Сановель Іляч Санаі ве Тиджарет А.Ш.
=
Місцезнаходження виробника та його адреса місця
провадження діяльності.
м. Стамбул, район Сіліврі, квартал Балабан, Циханер Сокагі, Туреччина.<= o:p>