І = 53;СТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

<= /p>

Капе&= #1094;итабін Амакса

Capecitabine Amaxa

Скла&= #1076;:

дію= ча речовина: к = 72;пецитабін;

1 таблетка містить 150 мг або 500 мг капецитабіl= 5;у;

допоміжні речовини: л = 72;ктоза безводна, натрію кроскармелl= 6;за, гіпромелозk= 2;, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, магнію стеарат;

плівкоk= 4;а оболонка:=

для таблеток по 150 мг – Opadry II рожевий 85F240015: спирт полівінілоk= 4;ий (Е 1203), титану діоксид (Е 171), макрогол (Е 1521), тальк (Е 553= b), заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид жовти = 81; (Е 172);

для таб = 83;еток по 500 мг – = Opadry II рожевий 85F240045: спирт полівінілоk= 4;ий (Е 1203), титану діоксид (Е 171), макрогол (h= 5; 1521), тальк (Е 553b), заліза оксид червоний (Е 172), заліза окси = 76; жовтий (Е 172), заліза оксид чорни = 81; (Е 172).

Лікарсn= 0;ка форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

таблет&#= 1082;и, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 150 мг: світ= ло-персиков = 86;го кольору, двоопуклі, д= 086;вгастої форми;

таблетки, вкриті плівковою оболонкою,<= /span> п= 086; 500 мг: персиковогl= 6; кольору, двоопуклі, довгастої форми.

Фармакl= 6;терапевтич= 085;а група. А = 85;тинеопласт&#= 1080;чні засоби. Антиметабоl= 3;іти. Структурні аналоги пір = 80;мідину. Код АТХ L01B= С06.=

Фарм&= #1072;кологічні властивостo= 0;.

Фар= макодинаміl= 2;а.

Капециm= 0;абін – нецитотоксl= 0;чна похідна фторпіриміk= 6;ину карбамату, пероральниl= 1; попередник цитотоксичl= 5;ої сполуки – 5-фторурацил= 091; (5-ФУ). Капецита= ;бін активуєтьсn= 3; в декілька ферментних етапів (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Фінальне перетворенl= 5;я до 5-ФУ відбуваєтьl= 9;я під дією тимідинфос= ;форилази у тканині пухлини, а також у з&= #1076;орових тканинах організму, проте зазвичай на низькому рівні. На моделях ракових ксе = 85;отрансплан&#= 1090;атів людини капецитабіl= 5; продемонст&#= 1088;ував синергічниl= 1; ефект у комбінаці= 11; з доцетакселl= 6;м, що може бути пов’язано з підвищенняl= 4; активності тимід = 80;нфосфорила&#= 1079;и доцетакселl= 6;м.

Докази свідчать, що метаболізм 5-ФУ анаболіч&#= 1085;им шляхом блокує реакцію метилюваннn= 3; дезоксиури&#= 1076;илової кислоти до т= 080;мідилової кислоти і таким чином перешкоджаn= 8; синтезу дезоксирибl= 6;нуклеїново= 111; кислоти (ДНК). Вбудовуванl= 5;я 5-ФУ також пригнічує с = 80;нтез рибонуклеїl= 5;ової кислоти (РНК) та протеїні = 74;. Оскільки ДН = 50; та РНК необхідні для поділу т= 072; росту кліти = 85;, 5-ФУ може спричиняти = 76;ефіцит тимідину, що сприяє незбалансоk= 4;аному росту та загибелі клітин. Впли= 074; на ДНК та РНК більш виражений у клітинах з б= 110;льш інтенсивноn= 2; проліферацo= 0;єю і з вищим рівнем метаболізмm= 1; 5-ФУ.

Фармакl= 6;кінетика.

Фар= ;макокінети = 82;а капецитабіl= 5;у була визначена в діапазоні доз 502–3514 мг/м²/= 076;обу. Параметри капецитабіl= 5;у, 5'-&= #1076;езокси-5-фто= 088;цитидину (5'-ДФЦТ) т = 72; 5'-&= #1076;езокси-5-фто= 088;уридину (5'-ДФУР) нk= 2; 1-й і 14-й день були подібними. Н= 072; 14-й день показ= ник площі під фармакокінk= 7;тичною кривою «кон = 94;ентрація-час» (AUC) 5-ФУ був на 30–35 % вищим. Зниження дози капецитабіl= 5;у призводило = 76;о зниження експозиції 5-ФУ більше, ніж пропорц= 10;йно дозі, внаслідок нелінійної фармакокінk= 7;тики активного метаболіту.

Всмоктm= 1;вання

Піс= ;ля пероральноk= 5;о прийому капецитабіl= 5; швидко та повністю всмоктуєтьl= 9;я, після чого проходить його біотрансфоl= 8;мація в метаболіт = 80; 5'-ДФЦТ і 5'-ДФУ = 56;. Вживання їж= 10; зменшує швидкість всмоктуванl= 5;я капецитабіl= 5;у, проте не має значного впливу на AUC 5'-ДФУР і наступного метаболіту 5-ФУ. При призн= аченні препарату після вжива = 85;ня їжі у дозі 1250 мг/м² на 14-й день максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі кро= 074;і (С_m_ах) &= #1082;апецитабін= ;у, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, 5-ФУ і α-фтор-β-а= ланіну (ФБАЛ) становила відповідно 4,67, 3,05, 12,1, 0,95 і 5,46 мкг/мл. Час досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (Т_m_ах) &= #1091; плазмі кров= 10; дорівнює 1,50, 2,00, 2,00, 2,00 і 3,34 годин = 80;, a AUC – 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 і 36,3 мкг×год/мл відповідно.

Розподіл

Дослід= 078;ення плазми людини in = vitro продемонстl= 8;ували, що для капецитабіl= 5;у, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР і 5-ФУ зв’язок з білками (головним чином з альб= 091;міном) становить відповідно 54 %= , 10 %, 62 % і 10 %.

Метаболізм= ;

Капеци= 090;абін метаболізуn= 8;ться у печінці пі= 076; дією карбок = 89;илестерази до метаболіту 5'-ДФЦТ, який потім трансформуn= 8;ться в 5'-ДФУР під дією цитиди = 85;дезамінази, що знаходитьсn= 3;, в основному, у печінці та пухлинних тканинах. Подальша каталітичнk= 2; активація 5'-ДФУР відбуваєтьl= 9;я за рахунок тимідинфосm= 2;орилази. Ферменти, залучені у каталітичнm= 1; активацію, знаходятьсn= 3; як у пухлинних тканинах, та= 082; і в нормальних = 90;канинах, але зазвича = 81; на нижчому рівні. Подал= 100;ша ферментна біотрансфоl= 8;мація капецитабіl= 5;у до 5-ФУ призводить = 76;о вищих концентрацo= 0;й у пухлинних тканинах. У випадку колоректалn= 0;них пухлин знач = 85;а частина 5-ФУ локалізуєтn= 0;ся в стромальниm= 3; клітинах пухлини. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у пацієнтами = 79; колоректалn= 0;ним раком відношення концентрацo= 0;ї 5-ФУ у колоректалn= 0;них пухлинах до концентрацo= 0;ї у прилеглих тканинах ст = 72;новило 3,2 (діапазон від 0,9 до 8,0). Відношення концентрацo= 0;ї 5-ФУ у пухлині до концентрацo= 0;ї у плазмі кро= 074;і становило 21,4 (діапазон ві= 076; 3,9 до 59,9, N=3D8), у той час як відношення концентрацo= 0;ї у здорових тканинах до концентрацo= 0;ї у плазмі кро= 074;і становило 8,9 (діапазон ві= 076; 3,0 до 25,8, N=3D8). Пр= 080; вимірюваннo= 0; активність тимідинфосm= 2;орилази була у 4 рази вища у первинній колоректалn= 0;ній пухлині порівняно з прилеглими нормальнимl= 0; тканинами. З= 072; даними імуногістоm= 3;імічних досліджень більша частина тимідинфосm= 2;орилази локалізуєтn= 0;ся у стромальниm= 3; клітинах пухлини.

Потім 5-ФУ катаболізуn= 8;ться дигідропірl= 0;мідиндегід= 088;огеназою (ДПД) з утворенням менш токсич = 85;ого дигідро-5-фто&#= 1088;урацилу (ФУН₂). Дигідропірl= 0;мідиназа розщеплює піримідиноk= 4;е кільце з утворенням 5-фторуреїдо= 087;ропіонової кислоти (ФУПК). Кінцевою реакцією є розщепленнn= 3; β-уреїдопроl= 7;іоназою ФУПК до ФБАЛ, що виявляєтьсn= 3; в сечі. Активність = 44;ПД обмежує швидкість реакції. Дефіцит ДПД може призвести д = 86; зростання токсичностo= 0; капецитабіl= 5;у (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

= 042;иведення

Період напіввиведk= 7;ння (Т_1/2) капецитабіl= 5;у, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, 5-ФУ і ФБАЛ становить відповідно 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 і 3,23 години. Капецитабіl= 5; та метаболіти капецитабіl= 5;у в основному виводяться із сечею. Екскреція і = 79; сечею – 95,5 %, з калом – 2,6 %. Основним метаболітоl= 4; у сечі є ФБАЛ, який становить 57 % від прийнятої дози. Приблизно 3 % прийнятої д = 86;зи виводиться із сечею у незміненомm= 1; стані.

Комбін= 086;вана терапія

У дослідженнn= 3;х фази І не було виявлено вп = 83;иву капецитабіl= 5;у на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; або паклітаксеl= 3;у (C_max та AUC) &= #1110; впливу доцетакселm= 1; або паклітаксеl= 3;у на фармакокінk= 7;тику капецитабіl= 5;у та 5'-ДФУР.

Фармак&#= 1086;кінетика в особливих клінічних г = 88;упах

Поп= ;уляційний фармакокінk= 7;тичний аналіз був п= 088;оведений після лікування капецитабіl= 5;ом у дозі 1250 м = 75;/м² 2 рази на добу<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'> 505 пацієнтів і = 79; колоректалn= 0;ним раком. Стать, наявність а = 73;о відсутністn= 0; метастазів = 91; печінці до початку лікування, загальний стан пацієнта за = 110;ндексом Карновські, концентрацo= 0;я загального білірубіну, сироватковl= 6;го альбуміну, активність алан&= #1110;намінотран= ;сферази (АЛТ) та аспар&= #1090;атамінотра= ;нсферази (ACT) не мали достовірноk= 5;о впливу на фармакокінk= 7;тику 5'-ДФУР, 5-ФУ і ФБАЛ.

Хворі з метастатичl= 5;им ураженням печінки

Зг= 10;дно з даними фармакокінk= 7;тичних досліджень = 91; хворих із легким і помірним ступенем порушення функції печінки, обумовлениl= 4; метастазамl= 0;, біодоступнo= 0;сть капецитабіl= 5;у та експозиц= 10;я 5-ФУ можуть підвищуватl= 0;ся порівняно з пацієнтами без порушен= 00; функції печінки. Дан= 110; з фармакокінk= 7;тики у хворих з тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки відсутні.=

Хворі з порушеннямl= 0; функції нирок

При різному ступені (від легкого до тяжкого) ниркової недостатноl= 9;ті в онкохвори = 93; фармакокінk= 7;тика незміненогl= 6; препарату і 5-&= #1060;У не залежить від кліренс = 91; креатиніну (КК). КК впливає на величину AUC 5'-ДФУР (збільшення AUC на 35 % – при зниженн= 10; КК на 50 %) і ФБАЛ (збільшення AUC на 114 % при зниженні КК на 50 %). ФБАЛ – метаболіт, щ= 086; не має антипроліфk= 7;ративної активності.

Хворі л&#= 1110;тнього віку

Зг= 10;дно з даними популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, яки= 081; включав пацієнтів ш = 80;рокого вікового діапазону (27<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-fon= t-style: italic'>–86 років), з яких = 234 пацієнти (46 %) були віком в= 110;д 65 років, вік не впливає на фармакокінk= 7;тику 5'-ДФУР і 5-ФУ. AUC ФБАЛ збільшуєтьl= 9;я з віком (збільшення віку на 20 % супроводжуk= 4;алося збільшенняl= 4; AUC ФБАЛ на = 15 %), що, імовірно= ;, зумовлено зміною функ = 94;ії нирок.

Етнічн= 110; фактори

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я 825 мг/м²капец&= #1080;табіну 2 рази на добу протягом 14 днів у пацієнтів японської н = 72;ціональнос&#= 1090;і (N=3D= 18) C_max капецитабіl= 5;у була нижчою на 36 %, а AUC – на 24 % порівняно з пацієнтами європеоїднl= 6;ї раси (N=3D22). Пацієнти японської національнl= 6;сті також мали н= 072; 25 % нижчу = C_max і на 34 % нижчу AUC ФБАЛ порівняно з пацієнтами європеоїднl= 6;ї раси. Клінічна значимість цієї різниц= 10; невідома. Не спостерігаn= 8;ться суттєвої різниці в експозиції інших метаболітіk= 4; (5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР і 5-ФУ).

Клінічl= 5;і характерисm= 0;ики.

П = 86;казання.=

Р = 72;к молочної залози:

– місцевий розповсюджk= 7;ний чи метастат = 80;чний рак молочно= 11; залози у поєднанні з доцетакселl= 6;м після неефе = 82;тивної хіміотерапo= 0;ї, що включала препарати антрацикліl= 5;ового ряду;

– місцевий розповсюджk= 7;ний чи метастат = 80;чний рак молочно= 11; залози як монотерапіn= 3; після неефе = 82;тивної хіміотерапo= 0;ї, що включала таксани і препарати антрацикліl= 5;ового ряду, або при наявності протипоказk= 2;ння до терапії антрацикліl= 5;ами.

Рак ободової кишки, колоректалn= 0;ний рак:

– рак ободової кишки, в ад’ю&#= 1074;антній терапії після хірургічноk= 5;о лікування раку ІІІ стадії (стад= 110;я С за Дьюком);

– метаста&= #1090;ичний колоректал&= #1100;ний рак.

Р = 72;к шлунка:=

– препа = 88;ат для першої лінії лікування розповсюджk= 7;ного раку шлунка = 091; комбінації = 79; препаратамl= 0; на основі платини.

=

П = 88;отипоказан&#= 1085;я.

Підвищk= 7;на чутливість = 76;о капецитабіl= 5;у, до будь-яког= 086; компонента препарату або фторурацилm= 1;.

Тяжкі, у тому числі неочікуванo= 0; реакції на л= 110;кування фторпіриміk= 6;ином в анамнезі.

Відомиl= 1; повний дефі = 94;ит дигідропірl= 0;мідиндегід= 088;огенази (ДПД) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Вагітнo= 0;сть та період годування груддю.

Тяжка л = 77;йкопенія, нейтропеніn= 3;, тромбоцитоl= 7;енія.

Тяжкі п = 86;рушення функції печінки.

Тяжка н = 80;ркова недостатніl= 9;ть (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв).

Нещо&= #1076;авнє або супутнє лікування бривудином (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій» = 90;а «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» щодо взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами).

Протипl= 6;казання для застосуванl= 5;я будь-якого лікарськогl= 6; засобу, що застосов = 91;ют= 00; у комбінації.

=

Особ&= #1083;иві заходи безпеки.

Неви&= #1082;ористаний препарат аб = 86; витратні ма = 90;еріали повинні про = 93;одити утилізацію відповідно до вимог місцевого законодавсm= 0;ва. Надходженнn= 3; лікарськогl= 6; засобу у зовнішнє середовище необхідно звести до мінімуму.=

<= /b>

Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /b>.

Дослідk= 8;ення взаємодії були провед = 77;ні лише у дорослих пацієнтів.=

Взаємоk= 6;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами<= /u>

Брив&= #1091;дин. Описана клінічно значуща взаємодія між бривуди = 85;ом та фторпіриміk= 6;инами (наприклад, капецитабіl= 5;ом, 5-ФУ, тегафуром) у результаті пригніченнn= 3; ДПД б= 088;ивудином. Така взаємодія спричиняє підвищення токсичностo= 0; фторпіриміk= 6;ину та потенцій = 85;о може призвести д = 86; летального наслідку. Таким чином, бривудин протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти одночасно з капецитабіl= 5;ом (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). Період між закінченняl= 4; лікування бривудином та початком лікування капецитабіl= 5;ом має становити щонайменше 4 тижні. Лікув= 072;ння бривудином можна розпочати ч = 77;рез 24 години після прийому останньої дози капеци = 90;абіну.

Субс&= #1090;рати цитохрому Р450 2С9. Дослідженнn= 3; щодо взаємодії капецитабіl= 5;у та інших препаратів, що метаболізуn= 2;ться ізоферментl= 6;м 2С9 системи цитохрому Р450, за винятком = 074;арфарину, не проводилисn= 0;. Необхідно з обережністn= 2; призначати капецитабіl= 5; із цими преп= 072;ратами (наприклад, і&#= 1079; фенітоїном).

А = 85;тикоагулян&#= 1090;и кумариновоk= 5;о ряду. Капецитабіl= 5; посилює ефекти непрямих антикоагулn= 3;нтів (варфарин і фенпрокумоl= 5;), що може призвести д = 86; порушення показників згортання і виникнення кровотеч через декілька днів або міс= 103;ців від початку терапії капецитабіl= 5;ом, а в окремих випадках – протягом одного міся = 94;я після закінчення лікування к = 72;пецитабіно&#= 1084;. У клінічном = 91; фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; взаємодії після одноразовоk= 5;о введення ва = 88;фарину в дозі 20 мг лікування к = 72;пецитабіно&#= 1084; призводило до збільшення AUC = S= -в= 072;рфарину на 57 % і міжнарl= 6;дного нормалізовk= 2;ного відношення (= 052;НВ) на 91 %. Оскількl= 0; метаболізм R= -в= 072;рфарину не порушувавсn= 3;, вказане свідчить, що капецитабіl= 5; пригнічує ізофермент 2С9 та не впливає на ізоферментl= 0; 1А2 та 3А4. У хвор= 080;х, які одночасно приймають капецитабіl= 5; і пероральн= 10; антикоагулn= 3;нти – похідні кумарину, необхідно проводити детальний моніторинг показників згортання крові (МНВ аб&#= 1086; протромбінl= 6;вий час) і підбирати дозу антико = 72;гулянту.

Фені&= #1090;оїн. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у та фенітоїн = 91; повідомлялl= 6;сь про окремі випадки підвищення концентрацo= 0;ї фенітоїну у плазмі кров= 10;, що супроводжуk= 4;алися виникненняl= 4; симптомів інтоксикацo= 0;ї фенітоїном. = 059; хворих, які приймають капецитабіl= 5; одночасно з фенітоїном, рекомендуєm= 0;ься регулярно контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ю фенітоїну у плазмі кров= 10;.

Фолі&= #1085;ова кислота/фол= 10;єва кислота. К = 86;мбіновані дослідженнn= 3; капецитабіl= 5;у та фоліново= 11; кислоти показали, що фолінова кислота суттєво не впливає на фармакокінk= 7;тику капецитабіl= 5;у та його метаболітіk= 4;. Однак фолін = 86;ва кислота впливає на фармакодинk= 2;міку капецитабіl= 5;у, що може призвести д = 86; збільшення токсичностo= 0; капецитабіl= 5;у: максимальнk= 2; переносима доза капеци = 90;абіну в режимі монотерапіo= 1; при переривчасm= 0;ій схемі дозування становить 3000 мг/м² на доб = 91;, а при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і з фоліновою кислотою (30 мг перорально 2 рази на добу) – лише 2000 мг/м² на добу. Підвищена токсичністn= 0; може мати мі= 089;це при переход= 10; з 5-ФУ/лейково&= #1088;ин на схему лікування капецитабіl= 5;ом. Це також мож= 077; спостерігаm= 0;ися при застосуванl= 5;і фолієвої кислоти з метою усунення дефіциту фо = 83;атів через схожість мі = 78; фоліновою т = 72; фолієвою кислотами.=

Анта&= #1094;иди. Вивчk= 2;вся вплив антацидів, щ= 086; містять алю = 84;інію та магнію гідроксид, н= 072; фармакокінk= 7;тику капецитабіl= 5;у. Антациди, що містять алюмінію та магнію гідр = 86;ксид, незначно підвищують концентрацo= 0;ю капецитабіl= 5;у та одного метаболіту (5'-ДФЦР) в плазl= 4;і крові; на три основних метаболіти (5'-ДФУР, 5-ФУ і ФБ&#= 1040;Л) вони не впливають.=

Алоп&= #1091;ринол. С&#= 1087;остерігала= ся взаємодія між алопуринолl= 6;м та 5-ФУ з можливим зниженням ефективносm= 0;і 5-ФУ. У зв’язку з цим слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у та алопурин = 86;лу.

Інте&= #1088;ферон альфа. Макс&= #1080;мальна переносима доза капеци = 90;абіну становить 2000 мг/м² на доб = 91; при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і з інтерферо = 85;ом альфа-2а (3 млн МО/м² на доб = 91;) порівняно з 3000 мг/м² на доб = 91; при застосуванl= 5;і цього препарату в режимі монотерапіo= 1;.

Пром&= #1077;нева терапія. М = 72;ксимальна переносима доза капеци = 90;абіну в режимі монотерапіo= 1; при переривчасm= 0;ій схемі дозування становить 3000 мг/м² на доб = 91;, при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і з променево= 02; терапією раку прямої кишки – 2000 мг/м2 на добу при безперервнl= 6;му курсі променевої терапії чи щоденному 6-тижневому курсі променевої терапії у пе= 088;іод з понеділка по п’ятницю.

Окса&= #1083;іплатин. При комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у та оксаліпл = 72;тину з чи без бевацизумаk= 3;у не відзначено клінічно значимої різниці в ек= 089;позиції капецитабіl= 5;у або його метаболітіk= 4;, вільної платини і сумарної платини.

Бева&= #1094;изумаб. Не відзначено клінічно значущої ді= 11; бевацизумаk= 3;у на фармакокінk= 7;тичні параметри к = 72;пецитабіну чи його метаболітіk= 4; за наявност= 10; оксаліплатl= 0;ну.

Взаємодія лікарський = 79;асіб – їжа

У всіх клінічних дослідженнn= 3;х пацієнти бу = 83;и проінструкm= 0;овані про прийом п= 088;епарату Капецитабіl= 5; Амакса прот= 03;гом 30 хв після вживання їж= 10;. Оскільки на= 03;вні дані щодо безпеки та ефективносm= 0;і базуються н = 72; застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у з їжею, рекомендуєm= 0;ься приймати лі = 82;арський засіб з їжею. Прийом капе = 94;итабіну з їжею сповільнює = 96;видкість всмоктуванl= 5;я капецитабіl= 5;у (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

=

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я.

Токсична дія, що залежить ві = 76; дози. Т= 086;ксична дія, що залежить ві = 76; дози, &= #1074;иражається у діа&#= 1088;еї, болю у животі, нудо= 090;і, стоматиті, долонно-під = 86;шовному синдромі (долонно-під= 086;шовні шкірні реакції, долонно-під = 86;шовна еритродизеl= 9;тезія). Більшість п = 86;бічних реакцій оборотні і н= 077; потребують повної відміни пре = 87;арату, хоча може виникнути необхіднісm= 0;ь в корекції дози або тимчасовій відміні пре = 87;арату.

Діар&= #1077;я. З= 072; хворими з тяжкою діареєю слі = 76; ретельно спостерігаm= 0;и, проводячи регідратацo= 0;ю і відновлен = 85;я втрати електролітo= 0;в при дегідратацo= 0;ї. Можуть бути призначені стандартні протидіареl= 1;ні препарати (наприклад, лоперамід). Діарея ІІ ступеня за критеріями Національнl= 6;го онкологічнl= 6;го інституту Канади (= NCIC СТС, версія 2) визначаєтьl= 9;я як збільшення = 82;ількості дефекацій д = 86; 4–6 разів на доб= 091; або дефекації вночі; діаре= 103; ІІІ ступеня = 211; як збільшен = 85;я кількості дефекацій д = 86; 7–9 разів на доб= 091; чи нетримання калу і мальабсорбm= 4;ія. Діарея ІV= ступеня визначаєтьl= 9;я як збільшення кількості дефекацій ≥ 10/= добу або масивна діарея з домішками крові, або необхіднісm= 0;ь призначеннn= 3; парентералn= 0;них вливань. З = 72; потреби доз = 91; препарату слід зменшити (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Дегі&= #1076;ратація. Н = 77;обхідно попереджувk= 2;ти розвиток дегідратацo= 0;ї або здійснюватl= 0; корекцію дегідратацo= 0;ї у разі її виникнення. Дегідратацo= 0;я може швидко = 088;озвиватись у хворих з анорексією, астенією, нудотою, блю= 074;анням або діареєю. &#= 1044;егідратаці= я може призвести д = 86; гострої ниркової не = 76;остатності, особливо у пацієнтів з уже наявним = 80; порушеннямl= 0; функції нирок або пр= 080; застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у одночасно з = 083;ікарськими засобами з відомою нефротоксиm= 5;ною дією. Гостра ниркова недостатніl= 9;ть, як результа = 90; дегідратацo= 0;ї, може бути потенційно летальною. П= 088;и появі дегідратацo= 0;ї ІІ ступеня (або вище) нео&= #1073;хідно негайно припинити л= 10;кування препаратом Капецитабіl= 5; Амакса та провести корекцію дегідратацo= 0;ї. Відновленнn= 3; лікування можливе при адекватній корекції дегідратацo= 0;ї та корекції/= 082;онтролі причин преципітацo= 0;ї (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Кор&= #1077;кція дози у разі виникнення преципітувk= 2;льних побічних явищ проводитьсn= 3;, якщо є потреба.

Д = 86;лонно-підош&= #1086;вний синдром (синоніми: до&#= 1083;онно-підошо= ;вні шкірні реакції, долонно-під = 86;шовна еритродизеl= 9;тезія, периферичнk= 2; еритема, спричинена хіміотерапo= 0;єю). Долонно-під= ошовний синдром І ступеня не п= 086;рушує щоденної активності хворого і проявляєтьl= 9;я онімінням, парестезієn= 2;, дизестезієn= 2;, поколюваннn= 3;м, безболісниl= 4; набряком аб = 86; почервонінl= 5;ям долонь і/або підошов і/аб= 086; дискомфортl= 6;м.

Долонно-під= ошовний синдром ІІ ступеня про= 03;вляється болісним почервонінl= 5;ям і набряками = 082;истей рук і/або підошов; викликаний цими проява = 84;и дискомфорт порушує щоденну активність хворого.

Долонно-під= ошовний синдром ІІІ ступеня виз = 85;ачається як волога десквамаціn= 3;, утворення виразок, поява пухирів і гострий біл= 00; долонь і/або підошо= 074; і/або тяжкий дискомфорт, що не дає можливості пацієнтам працювати або займати = 89;я повсякденнl= 6;ю діяльністю. = 055;ерсистуючи&= #1081; або тяжкий долонно-під = 86;шовний синдром (ІІ ступеня або вище) може зрештою при = 79;вести до втрати відбитків пальців, що може вплину = 90;и на ідентифікаm= 4;ію пацієнта. У випадках появи долонно-під = 86;шовного синдрому ІІ або ІІІ ступеня прийом капецитабіl= 5;у слід припинити д = 86; зникнення симптомів а = 73;о їх зменшенн= 03; до І ступеня; при наступн= 10;й появі синдрому ІІ = 30; ступеня доз = 91; капецитабіl= 5;у потрібно зменшити. Хворим, які одночасно отримують к = 72;пецитабін і цисплатин, застосуванl= 5;я вітаміну B₆(= 087;іридоксин) не рекоменд = 91;ється з метою симптоматиm= 5;ного або вторинного профілактиm= 5;ного лікування д = 86;лонно-підош&= #1086;вного синдрому, оскільки оп = 91;бліковані дані свідчать, що це може приз= 074;ести до зниження ефективносm= 0;і цисплатину. = 044;еякі дані свідчать пр = 86; те, що декспантенl= 6;л ефективний для профіла = 82;тики долонно-підо= шовного синдрому у пацієнтів, які отримували препарат К = 72;пецитабін Амакса.

Кард&= #1110;отоксичніс= ;ть. Cп= 077;ктр кардіотоксl= 0;чності при лікуванні к = 72;пецитабіно&#= 1084; аналогічниl= 1; такому при застосуванl= 5;і інших фторпіриміk= 6;инів і включає інфаркт міокарда, стенокардіn= 2;, аритмії, кар= 076;іогенний шок, раптову смерть, зупинку серця, серцеву недостатніl= 9;ть і зміни на ел&#= 1077;ктрокардіо= грамі (включаючи дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QT). Ці побічні р= 077;акції частіше характерні для пацієнтів з ішемічною хворобою се = 88;ця. При застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у повідомляєm= 0;ься про випадки серцевих ар = 80;тмій (включаючи фібриляцію шлуночків, піруетну шлуночкову тахікардію, брадикардіn= 2;), стенокардіo= 1;, інфаркту міокарда, серцевої недостатноl= 9;ті, кардіоміопk= 2;тії. При признач = 77;нні капецитабіl= 5;у пацієнтам і = 79; клінічно значущим захворюванl= 5;ям серця, аритмією і стенокардіn= 8;ю необхідно виявляти обережністn= 0; (див. розділ «Побічні реакції»).

Гіпо-= або гіперкальцo= 0;ємія. П= 110;д час лікування к = 72;пецитабіно&#= 1084; повідомлялl= 6;ся про гіпо- або &= #1075;іперкальці= ;ємію. Слід проявл= 03;ти обережністn= 0; пацієнтам і = 79; наявною гіп = 86;- або гіперкальцo= 0;ємією (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

Захв&= #1086;рювання центральноo= 1; або периферичнl= 6;ї нервової системи. П= 088;и призначеннo= 0; капецитабі&#= 1085;у пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями центральноo= 1; або периферичнl= 6;ї нервової системи, наприклад метастазамl= 0; в головний мозок чи невропатієn= 2;, необхідно виявляти об = 77;режність (див. розділ «Побічні реакції»).

Цукр&= #1086;вий діабет або порушення рівня елект = 88;олітів. П = 88;и призначеннo= 0; капецитабі&#= 1085;у пацієнтам і = 79; цукровим діабетом аб = 86; порушенням = 88;івня електролітo= 0;в необхідно виявляти об = 77;режність, оскільки застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у може призводити до погіршен = 85;я їх перебігу.

А = 85;тикоагулян&#= 1090;и – похідні кумарину. У дослідженнo= 0; взаємодії з одноразовиl= 4; застосуванl= 5;ям варфарину спостерігаl= 3;ося суттєве збільшення середньої величини AUC S= -в= 072;рфарину (на 57 %), що свідчить пр = 86; наявність в = 79;аємодії, вірогідно, в результаті пригніченнn= 3; капецитабіl= 5;ом ізоферментm= 1; 2С9 системи ци&= #1090;охрому Р450. У хворих, які одночасно приймають капецитабіl= 5; і пероральн= 10; антикоагулn= 3;нти – похідні кумарину, необхідно проводити детальний моніторинг показників згортання к = 88;ові (МНВ або протромбінl= 6;вий час) і підбирати дозу антикоагулn= 3;нту (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.»).

<= u>Б = 88;ивудин. Б = 88;ивудин протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти одночасно з капецитабіl= 5;ом. Після такої лікарської взаємодії повідомлялl= 6;ся про летальн= 10; наслідки. Період очік = 91;вання повинен становити щонайменше 4 &#= 1090;ижні між закінченняl= 4; лікування бривудином та початком терапії капецитабіl= 5;ом. Лікування бривудином можна розпочати через 24 години післ= 03; прийому останньої дози капецитабіl= 5;у (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).
У разі випадковогl= 6; прийому бривудину пацієнтами, які отримують лікування капецитабіl= 5;ом, слід вжити ефективних заходів з метою зменшення токсичностo= 0; капецитабіl= 5;у. Рекомендуєm= 0;ься негайна госпіталізk= 2;ція. Слід розпочати усі необхідні заходи з метою попередженl= 5;я системних інфекцій та дегідратацo= 0;ї.

Пору&= #1096;ення функції печінки. У зв’язку з відсутністn= 2; даних з безпеки та ефективносm= 0;і для хворих з порушеннямl= 0; функції печінки під час застосу = 74;ання капецитабіl= 5;у необхідно ретельно моніторити = 89;тан пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості, незалежно від наявнос = 90;і чи відсутностo= 0; метастазів = 91; печінці. Якщ= 086; в результат= 10; лікування капецитабіl= 5;ом спостерігаn= 8;ться гіпербілірm= 1;бінемія, що перевищу= 08; верхню межу норми (ВМН) бі&= #1083;ьш ніж у 3 рази, або підвищуєтьl= 9;я активність печінкових амінотрансm= 2;ераз (АЛТ, ACT) більше ніж у 2,5 раза порівняно з = 042;МН, застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у слід призуп = 80;нити. Застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у як монотерапіo= 1; можна відновити при зниженн= 10; рівня білірубіну = 90;а активності печінкових трансамінаk= 9; нижче за вказані меж= 10;.

Пору&= #1096;ення функції нирок. Частота виникнення побічних реакцій ІІІ та ІV ступеня у хворих з порушеннямl= 0; функції нирок помірного ступеня тяж = 82;ості (кліренс креатиніну R= 11; 30–50 мл/хв) підвищена порівняно з такою в зага= 083;ьній групі пацієнтів.

Дефі&= #1094;ит ДПД. А = 82;тивність ДПД є фактором, який обмежу= 08; катаболізм 5-&#= 1060;У (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Тому пацієнти з дефіцитом ДПД мають підвищений ризик виникнення пов’язаної = 79; фторпіриміk= 6;инами токсичностo= 0;, що проявляє = 90;ься, зокрема, стоматитом, діареєю, запаленням слизових оболонок, нейтропеніn= 8;ю та нейроток = 89;ичністю.

Пов’язана з дефіцитом ДПД токсичністn= 0; зазвичай виникає під час першого курсу лікув = 72;ння або після підвищення дози.

Повн&= #1080;й дефіцит ДПД. П = 86;вний дефіцит ДПД = 108; рідкісним станом (0,01–0,5 % осіб європеоїднl= 6;ї раси). Пацієнти з повним дефіцитом ДПД мають високий ризик небезпечноo= 1; для життя, у т. ч. летальної, токсичностo= 0; та не повинн= 110; отримувати лікування к = 72;пецитабіно&#= 1084; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Част&= #1082;овий дефіцит ДПД. З= 072; розрахункаl= 4;и, частковий дефіцит ДПД спостерігаn= 8;ться у 3–9 % європеоїднl= 6;ї популяції. Пацієнти з частковим дефіцитом Д = 55;Д мають підвищений ризик виникнення тяжкої та потенційно небезпечноo= 1; для життя то= 082;сичності. Для обмеження цієї токсичностo= 0; слід розглянути питання про зниження по = 95;аткової дози. Дефіци= 090; ДПД слід вважати фак = 90;ором, який потрібно враховуватl= 0; в поєднанні = 079; іншими рутинними показникамl= 0; при вирішен = 85;і питання про зниження дози. Зниження початкової дози може вплинути на ефективнісm= 0;ь лікування. У разі відсутностo= 0; серйозної т = 86;ксичності подальші дози можуть бути збільш = 77;ні за умови ретельного моніторингm= 1;.

Тест&= #1091;вання на дефіцит ДПД. Перш ніж розпочати лікування к = 72;пецитабіно&#= 1084;, рекомендуєm= 0;ься провести визначення фенотипу та/або генотипу, незважаючи на невизнач = 77;ність щодо оптимальниm= 3; методів тес = 90;ування перед лікуванням. Слід врахов = 91;вати відповідні клінічні рекомендацo= 0;ї.

Гено&= #1090;ипічна характерисm= 0;ика дефіциту ДП = 44;. Т= 077;стування на рідкісні мутації ген = 72; DPYD перед лікуванням може ідентифікуk= 4;ати пацієнтів і = 79; дефіцитом ДПД.

Чотири варіації DPYD – c.1905+1G>A [також відомий як DPYD*2A], c.1679T>G [DPYD*13], c.2846A>T та c.1236G>A/HapB3 R= 11; можуть спричинити повну відсутністn= 0; або зниженн= 03; ферментатиk= 4;ної активності ДПД. Інші рідкісні варіації також можут= 00; бути пов’яз = 72;ні з підвищени = 84; ризиком тяжкої, у т. ч. небезпечноo= 1; для життя, токсичностo= 0;.

Відомо, що певні гомозиготнo= 0; або комбінованo= 0; гетерозигоm= 0;ні мутації у локусі гена DPYD (наприклад, комбінації 4 варіацій зі щонайменше одним алеле = 84; c.1905+1G>A або c.1679T>G) спричиняютn= 0; повну або ма= 081;же повну відсутністn= 0; ферментатиk= 4;ної активності ДПД.

Пацієнти з п= ;евними гетерозигоm= 0;ними варіаціями DPYD (зокрема, варіації c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T і c.1236G>A/HapB3) мають підвищений ризик тяжко= 11; токсичностo= 0; під час лікування фторпіриміk= 6;инами.

У пацієнтів європеоїднl= 6;ї раси частот = 72; гетерозигоm= 0;ного генотипу c.1905+1G>A = 074; гені DPYD становить приблизно 1 %, c.2846A>T – 1,1 %, варіацій c.1236G>A/HapB3 – 2,6-6,3 % та c.1679T>G – від 0,07 до 0,1 %.

Дані щодо частоти чотирьох варіацій DPYD в інших популяціях, крім європеоїднl= 6;ї раси, обмеже= 085;і. Дотепер чотири варіації DPYD (c.1905+1G>= ;A, c.1679T>G, c.2846A>T і c.1236G>A/HapB3) вважаються практично відсутніми = 91; пацієнтів африканськl= 6;го (американсь = 82;ого) або азійського походження.

Фено&= #1090;ипічна характерисm= 0;ика дефіциту ДП = 44;. Д = 83;я фенотипічнl= 6;ї характерисm= 0;ики дефіциту ДП = 44; рекомендуєm= 0;ься перед лікуванням визначити рівень ендо = 75;енного субстрату ДПД урацилу = 074; плазмі кров= 10;.

Високі концентрацo= 0;ї урацилу перед лікув = 72;нням пов’язані з підвищеним ризиком ток = 89;ичності. Незважаючи на невизначенo= 0;сть порогових значень урацилу, що вказують на = 087;овний чи часткови = 81; дефіцит ДПД, слід вважат = 80;, що рівень урацилу в плазмі кров= 10; ≥ 16 нг/мл та < 150 = нг/мл свідчить пр = 86; частковий дефіцит ДПД = 090;а пов’язаний = 79; підвищеним ризиком токсичностo= 0; фторпіриміk= 6;ину. Рівень урацилу у кр= 086;ві ≥ 150 нг/мл слід вважати ознакою пов = 85;ого дефіциту ДП = 44; та пов’язуватl= 0; з ризиком не= 073;езпечної для життя, у т. ч. летальної, токсичностo= 0; фторпіриміk= 6;ину.

Офта&= #1083;ьмологічні ускладненнn= 3;. С= 090;ан пацієнтів слід ретельно контролюваm= 0;и щодо офтальмолоk= 5;ічних ускладнень, таких як кератит або порушення з боку рогово= 11; оболонки, особливо пр = 80; наявності п = 86;рушень з боку органів зор = 91; в анамнезі. При клінічн= 10;й необхідносm= 0;і слід розпочати л= 10;кування порушень зору.

Тяжкі шкірні реакції. Лікування к = 72;пецитабіно&#= 1084; може спричинити тяжкі шкірн= 10; реакції, так= 110; як синдром Стівенса-Дж = 86;нсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз. Слід остаточно припинити застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у пацієнтам, у яких розвинулисn= 3; тяжкі шкірн= 10; реакції про = 90;ягом застосуванl= 5;я препарату.

Оскільки препарат мі = 89;тить допоміжну речовину бе = 79;водну лактозу 15,6 мг, пацієнтам і = 79; вродженою непереносиl= 4;істю галактози, дефіцитом лактази Лаппа, порушенням всмоктуванl= 5;я глюкози-гал = 72;ктози не слід застосовувk= 2;ти препарат Капецитабіl= 5; Амакса.

Табл&= #1077;тки препарату Капецитабіl= 5; Амакса не слід подрібнюваm= 0;и або розламуватl= 0;. При контакт= 10; пацієнта аб = 86; доглядача з подрібнениl= 4;и чи розламан = 80;ми таблетками препарату Капецитабіl= 5; Амакса можуть виникати побічні реа = 82;ції (див. розділ «Побічні реакції»).

Утил&= #1110;зація невикористk= 2;ного препарату т = 72; препарату і = 79; простроченl= 0;м терміном пр = 80;датності: надходженнn= 3; лікарськог&#= 1086; засобу у зовнішнє середовище необхідно звести до мінімуму. Лікарський засіб не слі= 076; викидати у стічні води = 110; побутові відходи. Для утилізації необхідно в = 80;користовув&#= 1072;ти так звану «систему збору відхо = 76;ів» за наявност= 10; такої.

=

З = 72;стосування у період вагітності або годування груддю.

Жінк&= #1080; репродуктиk= 4;ного віку/контра = 94;епція у чоловіків та жінок

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід порадити запобігати вагітності протягом лікування к = 72;пецитабіно&#= 1084;. При настанн= 10; вагітності протягом лікування п = 72;цієнтці необхідно роз’яснити = 87;ро потенційниl= 1; негативний вплив лікар = 89;ького засобу на плід. Слід ви&#= 1082;ористовува= ти ефективні методи контрацепцo= 0;ї під час ліку= 074;ання та протягом 6 місяців після прийому останньої дози капецитабіl= 5;у.

З огляду на результати досліджень на генотокс = 80;чність, пацієнтам чоловічої статі із партнеркамl= 0; репродуктиk= 4;ного віку слід ви= 082;ористовува&= #1090;и ефективні методи контрацепцo= 0;ї під час лікування т = 72; протягом 3 місяців після прийо = 84;у останньої дози капецитабіl= 5;у.

Вагітнo= 0;сть

Застосm= 1;вання капецитабіl= 5;у вагітним не вивчалося, однак можна припустити, що застосув = 72;ння капецитабіl= 5;у може бути шкідливим для плода пр= 080; застосуванl= 5;і вагітним. У дослідженнn= 3;х репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; у тварин капецитабіl= 5; спричиняв ембріолетаl= 3;ьність та тератоге = 85;ність, які є очікуванимl= 0; ефектами по = 93;ідних фторпіриміk= 6;ину. У період вагітності = 85;е слід застос = 86;вувати капецитабіl= 5;.

Період = 75;одування груддю

Неві&= #1076;омо, чи проникає = 082;апецитабін у грудне молоко людини. Досл= 110;дження щодо впливу капецитабіl= 5;у на вироблен = 85;я грудного молока або н= 072;явності капецитабіl= 5;у в грудному молоці людини не проводилисn= 0;. У грудному молоці лактуючих мишей були в= 080;явлені значні кількості капецитабіl= 5;у та його метаболітіk= 4;. Оскільки потенційна шкода для немовлят, як= 110; знаходятьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, невідома, слід припинити годування груддю під час лікування капецитабіl= 5;ом та протягом 2 тижнів післ= 03; прийому останньої дози.

Фертилn= 0;ність

Відсутl= 5;і дані про вплив капец = 80;табіну на фертильнісm= 0;ь. У базові дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я капецитабo= 0;ну були включені ті = 83;ьки ті жінки репродуктиk= 4;ного віку та чоло= 074;іки, які погоджувалl= 0;ся застосовувk= 2;ти прийнятні методи контролю народжуванl= 6;сті для запобіганнn= 3; вагітності протягом до = 89;лідження та відповідниl= 1; термін потому. У дослідженнn= 3;х на тваринах спостерігаk= 4;ся вплив на фертильнісm= 0;ь.

З = 76;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Препар= 072;т має незначний або помірни = 81; вплив на здатність керувати тр = 72;нспортними засобами та працювати з= 10; складними механізмамl= 0;. К = 72;пецитабін може спричинити запаморочеl= 5;ня, слабкість і нудоту.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози. <= /p>
Препарат Ка= пецитабін Амакса м= ;оже призначатl= 0; лише кваліфіковk= 2;ний= ; лікар, який має досвід застосуванl= 5;я антинеоплаl= 9;тичних лікарських засобів. Для всіх пацієнтів рекомендовk= 2;ний ретельний м = 86;ніторинг протягом першого циклу лікування.=

Лікува= 085;ня слід відмінити при прогресуваl= 5;ні захворюванl= 5;я або розвитк = 91; неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;.

Преп&= #1072;рат у таблетках = 87;риймають перорально, не пізніше ніж через 30 хвилин післ= 03; вживання їж= 10;, ковтаючи цілими та за= 087;иваючи водою. Табле= 090;ки препарату Капецитабіl= 5; Амакса не слід подрібнюваm= 0;и або розламуватl= 0;.

Особливі запобіжні заходи при утилізації та інші особливостo= 0; поводження із препарат = 86;м

Слід дотримуватl= 0;ся процедур безпечного = 87;оводження з цитотоксичl= 5;ими лікарськимl= 0; засобами.=

Монотерапі= ;я

Рак ободової кишки, колоректалn= 0;ний рак та рак молочної залози. Рекомендова&= #1085;а початкова д = 86;бова доза при застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у як ад’ювантноo= 1; терапії становить 2500 мг/м² поверхні тіла і застосовуєm= 0;ься у вигляді тритижневиm= 3; циклів: прий= 084;ати щодня протягом 2 тижні&#= 1074; з подальшою тижневою перервою. С= 091;марну добову дозу препарату Капецитабіl= 5; Амакса розподіляюm= 0;ь на два прийоми (по 1250 = 84;г/м² поверхні тіла зранку = 110; ввечері). Рек&#= 1086;мендована загальна тривалість ад’ювантноo= 1; терапії для пацієнтів з раком ободової кишки ІІІ стадії становить 6 м&#= 1110;сяців.

= 050;омбінована терапія

Рак молочної залози. У комбінації = 79; доцетакселl= 6;м рекомендовk= 2;на початкова доза для лікування метастатичl= 5;ого раку молочної залози стан = 86;вить по 1250 мг/м² 2 рази на добу протягом 2 тижнів з подальшою тижневою перервою (у поєднанні з доцетакселl= 6;м 75 мг/м² 1 раз на= ; 3 тижні у вигл= 103;ді внутрішньоk= 4;енної інфузії). Премедикацo= 0;я пероральниl= 4;и кортикостеl= 8;оїдами, такими як дексаметазl= 6;н, проводитьсn= 3; перед введенням доцетакселm= 1; відповідно до інструкції = 76;ля застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; пацієнтам, я= 082;і отримують комбінацію капецитабіl= 5; плюс доцетаксел.<= o:p>

Рак ободовl= 6;ї кишки, колоректалn= 0;ний рак та рак шлунка. У режимі комбінованl= 6;го лікування початкову дозу капеци = 90;абіну необхідно зменшити до 800= –1000 мг/м² 2 рази на добу протягом 2 тижнів з наступною тижневою пе = 88;ервою або до 625 мг/м²= 2 рази на добу при безперервнl= 6;му застосуванl= 5;і. При комбінації = 79; іринотеканl= 6;м (200 мг/м² у 1-й де= 085;ь) рекомендовk= 2;на початкова доза станов = 80;ть 800 мг/м² 2 рази на добу = 87;ротягом 2 тижнів з п= ;одальшою тижневою перервою. Включення бевацизумаk= 3;у у схему комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я не впливає н= 072; початкову дозу капеци = 90;абіну.

Протиб= 083;ювальні засоби та премедикацo= 0;ю для забезпеченl= 5;я адекватної гідратації призначаютn= 0; пацієнтам, які отримують к = 72;пецитабін у комбінаці= 11; з цисплатиноl= 4; або оксаліплатl= 0;ном перед введенням цисплатину відповідно до інструкції для застосу = 74;ання цисплатину та оксаліплатl= 0;ну. Загальна рекомендовk= 2;на тривалість ад’ювантноo= 1; терапії для пацієнтів і = 79; раком ободової кишки ІІІ стадії становить 6 місяців.

Дозу капеци= табіну розраховуюm= 0;ь на площу поверхні тіла. У табли&#= 1094;ях 1, 2 наведені розрахунки стандартноo= 1; та зниженої дози (див. «Корекція дози у проце= 089;і лікування» нижче) для початкової дози препар = 72;ту Капецитабіl= 5; Амакса 1250 мг/м^=
2 або 1000 мг/м². <= /span>

Таб= лиця 1

Розрах= 091;нки стандартноo= 1; та зниженої початкової дози препар = 72;ту Капецитабіl= 5; Амакса 1250 мг/м²залежl= 5;о від площі поверхні тіла

Доза 1250 мг/м² (2 рази на добу)

&nbs= p;

Повна доза

1250 мг/м²<= /o:p>

Кількі= 089;ть таблеток 150 мk= 5; і/або 500 мг на кожен прийо&#= 1084;

(зранку &= #1110; ввечері)<= /span>

Знижен= 072; доза

(75 %)

950 мг/м²

Знижен= 072; доза

(50 %)

625 мг/м²

Площа поверхні тіла, м²

Доза на 1= прийом, мг

150 мг

500 мг

Доза на 1= прийом, мг

Доза на 1= прийом, мг

≤ 1= ,26

1500

-

3

1150

800

1,27̵= 1;1,38

1650

1

3

1300

800

1,39̵= 1;1,52

1800

2

3

1450

950

1,53̵= 1;1,66

2000

-

4

1500

1000

1,67̵= 1;1,78

2150

1

4

1650

1000

1,79̵= 1;1,92

2300

2

4

1800

1150

1,93̵= 1;2,06

2500

-

5

1950

1300

2,07̵= 1;2,18

2650

1

5

2000

1300

≥ 2= ,19

2800

2

5

2150

1450

Таб= лиця 2

Розрах= 091;нки стандартноo= 1; та зниженої початкової дози препар = 72;ту Капецитабіl= 5; Амакса 1000 мг/м² залежно від площі поверхні тіла

Доза 1000 мг/м² (2 рази на добу)

Повна доза

1000 мг/м²<= /o:p>

Кількі= 089;ть таблеток 150 мk= 5; і/або 500 мг на кожен прийо&#= 1084;

(зранку і ввечері)

Знижен= 072; доза

(75 %)

750 мг/м²

Знижен= 072; доза

(50 %)

500 мг/м²

Площа поверхні тіла, м²

Доза 1 на прийом, мг

150 мг

500 мг

Доза на 1 прийом, мг

Доза на 1= прийом, мг

≤ 1= ,26

1150

1

2

800

600

1,27̵= 1;1,38

1300

2

2

1000

600

1,39̵= 1;1,52

1450

3

2

1100

750

1,53̵= 1;1,66

1600

4

2

1200

800

1,67̵= 1;1,78

1750

5

2

1300

800

1,79̵= 1;1,92

1800

2

3

1400

900

1,93̵= 1;2,06

2000

-

4

1500

1000

2,07̵= 1;2,18

2150

1

4

1600

1050

≥ 2= ,19

2300

2

4

1750

1100

Коре&= #1082;ція дози у процесі лікування<= /span>

Зага&= #1083;ьні рекомендацo= 0;ї

Явища токсичностo= 0; при лікуванні к = 72;пецитабіно&#= 1084; можна усунути симптоматиm= 5;ною терапією і/або зміною дози капеци = 90;абіну (перервавши лікування а = 73;о зменшивши дозу препарату). Якщо дозу довелося зменшити, надалі її не збільшують.

&#= 1055;ри явищах токсичностo= 0;, які, на думку лікаря, малоймовірl= 5;о можуть бути серйозними = 72;бо будуть загр = 86;жувати життю, наприклад алопеція, зм= 110;на смакових відчуттів, зміни нігті = 74;, застосуванl= 5;я препарату можна продовжуваm= 0;и в тій самій дозі, не перериваючl= 0; лікування т = 72; не зменшуюч = 80; дозу препарату.=

Пацієнm= 0;ів, які отримують лікування к = 72;пецитабіно&#= 1084;, необхідно попередити, що лікуванн= 03; потрібно припинити у разі розвитку помірних аб = 86; тяжких токс = 80;чних реакцій. Якщ= 086; через токсичні явища було пропущено кілька прийомів капецитабіl= 5;у, то пропущен= 10; дози не потрібно застосовувk= 2;ти додатково.

Г = 77;матологічн&#= 1072; токсичністn= 0;

Хво= рим із вихідним рівнем нейтрофіліk= 4; < 1,5×10⁹/л і/або тромбоцитіk= 4; < 100×10⁹/л не можна призначати терапію капецитабіl= 5;ом. Терапію слі = 76; призупинитl= 0;, якщо у проце= 089;і лікування під час поза= 087;ланових лабораторнl= 0;х досліджень виявлено зниження рівня нейтрофіліk= 4; < 1,0×10⁹/л або тромбоцитіk= 4; < 75×10⁹/л.

Н = 80;жче наводяться рекомендацo= 0;ї для зміни дози у випад= 082;у токсичних явищ відповідно до критерії = 74; ознак токси = 95;ності. Критерії розроблені Національнl= 0;м інститутом раку Канади (NCIC СТС, версія 1).

Таб= ;лиця 3

Схема зниження дози препар = 72;ту Капецитабіl= 5; Амакса (3-тижневий ц&= #1080;кл або безперервнk= 7; лікування)=

С&#= 1090;упінь токсичност= 110;*

З&#= 1084;іни дози протягом курсу терапії

К&#= 1086;регування дози для наступного циклу

(% початкової дози)

Ступ= ;інь І

Дозу не змінюють

Д&#= 1086;зу не змінюють

Ступ= ;інь II

– з першою появою ознак токсичност= 110;

Припин= 080;ти терапію, доки ознаки токсичност= 110; не зменшать&#= 1089;я до ступеня 0–= І

100 %<= o:p>

– з другою появою ознак токсичност= 110;

75 %

– з третьою появою ознак токсичност= 110;

50 %

– з четвертою появою ознак токсичност= 110;

Відмін= 080;ти препарат

Не застосо= 074;ується

Ступ= ;інь III

– з першою появою ознак токсичност= 110;

Припинити терапію, доки ознаки токсичност= 110; не зменшаться до ступеня 0–= І

75 %

– з другою появою ознак токсичност= 110;

50 %

– з третьою появою ознак токсичност= 110;

Відмінити препарат

Не застосо= 074;ується

Ступ= ;інь IV

– з першою появою ознак токсичност= 110;

Відмін= 080;ти препарат або, я= ;кщо в інтересах хворого лікування необхідно продовжити, припинити терапію, доки ознаки токсичност= 110; не зменшаться до ступеня 0–= І

50 %

– з другою появою ознак токсичност= 110;

Відмін= 080;ти препарат

Не застосо= 074;ується

*Віk= 6;повідно до загальни = 93; критеріїв токсичностo= 0; (версія 1) групи спеціалістo= 0;в з клінічних досліджень Національнl= 6;го інституту раку Канади (NC= IC CTG) або загальних критеріїв о = 94;інки ступеня тяжкості побічних реакцій (CTCAE) пр= 086;грами оцінки терапії рак = 91; Національнl= 6;го інституту раку США, версія 4.0. Інфо= ;рмацію щодо долонно-під = 86;шовного синдрому і гіпербілірm= 1;бінемії див. у розділ&#= 1110; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Зміна дози у випадку виникнення явищ токсич = 85;ості при застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у протягом 3-тижневого ц&#= 1080;клу у комбінаці= 11; з іншими лікарськимl= 0; засобами<= /i>

Змі= ;ну дози у разі виникнення явищ токсичностo= 0; при застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у протягом 3-т&#= 1080;жневого циклу у комбінації = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами необхідно проводити в= 10;дповідно до таблиці 3 для капецитабіl= 5;у та відповідно до інструкцій для медичного з = 72;стосування інших лікарських засобів.

На початку курсу лікування при необхідносm= 0;і відстроченl= 5;я терапії кап = 77;цитабіном або іншим лікарським засобом слі = 76; відстрочитl= 0; також призначеннn= 3; інших препаратів, доки не буде можливості призначити всі компоненти схеми.

При виникненні токсичних явищ під час лікування, які, на думку лікаря, не пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям капецитабіl= 5;у, терапію пре = 87;аратом необхідно продовжуваm= 0;и та провести корекцію дози інших лікарських засобів – ко= 084;понентів схеми відповідно до інструкц= 10;й для медичного застосуванl= 5;я.

У разі необхідносm= 0;і відміни інших лікарських = 79;асобів-комп&= #1086;нентів схеми лікування к = 72;пецитабіно&#= 1084; можна продовжити при досягненні необхідних умов для повторного призначеннn= 3; капецитабі&#= 1085;у.

Ука= ;зані рекомендацo= 0;ї стосуються всіх показа = 85;ь для застосуванl= 5;я та всіх груп пацієнтів.

Зміна дози при виникненні явищ токсичностo= 0; при безперервнl= 6;му режимі застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у у комбінаці= 11; з іншими лікарськимl= 0; засобами<= /i>

Змі= ;ну дози при виникненні явищ токсич = 85;ості при безперервнl= 6;му режимі заст = 86;сування капецитабіl= 5;у у комбінаці= 11; з іншими лікарськимl= 0; засобами необхідно проводити відповідно до таблиці 3 для капецитабіl= 5;у та відповідно до інструкц= 10;й для медичного застосуванl= 5;я інших лікарських засобів.

Коре&= #1082;ція дози в особливих випадках<= u>=

Хворі з порушеннямl= 0; функції печінки=

Даних з безпеки та ефективносm= 0;і для пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки недостатньl= 6; для надання = 088;екомендаці&= #1081; з корекції дози. Немає інформації про порушення функції печінки вна = 89;лідок цирозу або гепатиту.=

Хворі з порушеннямl= 0; функції нирок=

Капециm= 0;абін протипоказk= 2;ний хворим із порушеннямl= 0; функції нирок тяжкого ступеня (кліренс кре= 072;тиніну нижче 30 мл/хв за Кокрофто = 84;–Голтом на початковомm= 1; рівні). Частота вин = 80;кнення побічних реакцій ІІІ або ІV ступ= еня у пацієнтів = 079; помірними порушеннямl= 0; функції нирок (кліренс креатиніну 30&#= 8211;50 мл/хв на початковомm= 1; рівні) підвищуєтьl= 9;я порівняно з таким у загальній популяції. Д= 083;я хворих з вихідною помірною нирковою не = 76;остатністю рекомендовk= 2;но зменшити по = 95;аткову дозу до 75 % від стандартноo= 1; (1250 мг/м²). Для хворих з вихідною помірною нирковою не = 76;остатністю зниження початкової дози 1000 мг/м² не потрібне. Пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня тяжкості (кліренс кре= 072;тиніну 51–80 мл/хв) корекція початкової дози не потрібна.=

Рекомеl= 5;дується ретельний моніторинг = 89;тану пацієнта та негайне перериваннn= 3; лікування при виникне = 85;ні побічних еф = 77;ктів ІІ, ІІІ або І<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:EN-US;mso-fareast-language:UK'>V= ступенів, а також пода= 083;ьша корекція дози відповідно до таблиці 3. При зниженн= 10; рівня креатиніну менше 30 мл/хв лікування к = 72;пецитабіно&#= 1084; необхідно припинити. Рекомендацo= 0;ї щодо корекц= 10;ї дози при помірній нирковій недостатноl= 9;ті однакові як при монотерапіo= 1; капецитабіl= 5;ом, так і при комбінованo= 0;й терапії.

Хворі л= 10;тнього віку

Корегуk= 4;ання початкової дози при монотерапіo= 1; капецитабі&#= 1085;ом не потрібне. Проте у хворих літн= 00;ого віку (віком ≥ 60 років) явища ІІІ та ІV ступенів токсичностo= 0; розвивалисn= 3; частіше, ніж у молодших пацієнтів.

При застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у в комбінаці= 11; з іншими лікарськимl= 0; засобами у хворих літн= 00;ого віку відзна = 95;алася більша частота поб= 10;чних ефектів ІІІ та ІV ступенів токсичностo= 0;, які призвел = 80; до відміни лікування, порівняно з хворими молодшого віку. Рекоме= 085;дується ретельний моніторинг стану хвори = 93; літнього віку.

П = 88;и лікуванні к = 72;пецитабіно&#= 1084; у комбінаці= 11; з доцетаксе = 83;ом у хворих віко = 84; від 60 років відзначалоl= 9;я збільшення частоти поб= 10;чних ефектів ІІІ та ІV ступенів токсичностo= 0;. Пацієнтам ц= 10;єї вікової категорії п = 88;и комбінованl= 6;му лікуванні к = 72;пецитабіно&#= 1084; та доцетакселl= 6;м рекомендуєm= 0;ься зменшити початкову дозу капеци = 90;абіну до 75 % (950 мг/м² 2 рази на добу). При відсутностo= 0; явищ токсичностo= 0; при лікуванні пацієнтів л= 10;тнього віку зниженою початковою дозою капецитабіl= 5;у у комбінаці= 11; з доцетакселl= 6;м дозу капецитабіl= 5;у можна поступово збільшити д = 86; 1250 мг/м²2 рази на добу.

Д= 10;ти.

Безпекk= 2; та ефективнісm= 0;ь даного лікарськогl= 6; засобу для дітей не вивчалися.=

=

П = 77;редозуванн&#= 1103;.

Сим= птоми гострого передозуваl= 5;ня: нудота, блювання, діарея, мукозит, подразненнn= 3; шлунково-ки = 96;кового тракту та кровотечі, а також пригніченнn= 3; кісткового мозку. Лікув= 072;ння повинно включати стандартні терапевтичl= 5;і та підтриму = 74;альні заходи з метою корекції клінічних проявів та запобіганнn= 3; можливих ускладнень.

=

П = 86;бічні реакції.

= 056;езюме профілю безпеки

Заг= альний профіль безпеки кап = 77;цитабіну базується н = 72; основі дани = 93; більше 3000 пацієнтів, які отримували лікування к = 72;пецитабіно&#= 1084; у режимі монотерапіo= 1; або в комбінаці= 11; з різними схемами хіміотерапo= 0;ї за різними показаннямl= 0; для застосуванl= 5;я. Профіль безпеки монотерапіo= 1; капецитабі&#= 1085;у при метастатичl= 5;ому раку молочної залози, мета= 089;татичному колоректалn= 0;ному раку та раку ободової кишки в ад’ювантніl= 1; терапії є порівнянниl= 4;.

Най= частішими і/або клінічно значимими побічними реакціями, пов’язанимl= 0; з лікування = 84;, були реакці= 11; з боку шлунково-ки = 96;кового тракту (діар= 077;я, нудота, блювання, біль у живот= 110;, стоматит), долонно-під = 86;шовний синдром (долонно-під= 086;шовна еритродизеl= 9;тезія), слабкість, астенія, анорексія, кардіотоксl= 0;чність, прогресуваl= 5;ня порушення функції нир = 86;к у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю, тромбоз/емб = 86;лія.

Поб= ічні реакції, які, на думку дослідника, розглядалиl= 9;ь як можливо, ймовірно чи віддалено пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям капецитабіl= 5;у, спостерігаl= 3;ися у клінічних = 076;ослідження&= #1093; монотерапіo= 1; капецитабі&#= 1085;ом та в клінічн= 080;х дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у у комбінаці= 11; з різними схемами хім= 10;отерапії за різними показаннямl= 0; для застосуванl= 5;я.

Для опису частоти побічних реакцій використовm= 1;ються такі категорії: дуже часті (≥ 1= /10), часті (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасті (від ≥ 1/1000 до < 1/100), р&#= 1110;дкісні (від ≥ 1/10000 до < 1/1000), дуже рідкіс = 85;і (< 1/10000). У кожній групі побічні реакції представлеl= 5;і в порядку зменшення тяжкості.=

Монотерапі= ;я

Ниж= че наведені побічні реакції, пов’язані з монотерапіn= 8;ю капецитабіl= 5;ом, на основі об= 217;єднаного аналізу даних безпеки, одержаних і = 79; трьох основних досліджень за участю 1900 пацієнтів (М660= 01, SO14695 та SO14796). Побічні реакції внесені у відповідну групу за частотою згідно із загальною частотою в об’єднаномm= 1; аналізі.

Інфекції тk= 2; інвазії: часті – герпе= 089; (вірусна інфекція), назофарингo= 0;т, інфекції нижніх диха = 83;ьних шляхів; нечасті – сепси= 089;, інфекції сечових шляхів, целюліт (зап= 072;лення пухкої клітковини), тонзиліт, фа= 088;ингіт, кандидоз ротової порожнини, грип, гастро= 077;нтерит, грибкова інфекція, інфекція, аб= 089;цес зубів.

Доброякісн= ;і, злоякісні т = 72; неуточнені новоутвореl= 5;ня: нечасті – ліпом= 072;.

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: часті – анемі= 103;, нейтропеніn= 3;; нечасті – фебрильна нейтропеніn= 3;, панцитопенo= 0;я, гранулоцитl= 6;пенія, тромбоцитоl= 7;енія, лейкопенія, гемолітичнk= 2; анемія, збільшення = 52;НВ/подовжен&= #1085;я протромбінl= 6;вого часу.

З боку імунної системи: нечасті – реакції підвищеної чутливості; = 088;ідкісні – ангіоневроm= 0;ичний набряк.

З боку обміну речовин, метаболізмm= 1;: дуже часті – анорексія; часті – дегідратацo= 0;я, зменшення маси тіла; нечасті – цукровий діабет, гіпокаліємo= 0;я, розлади апе = 90;иту, недостатнє харчування, гіпертриглo= 0;церидемія.

Психічні розлади: часті – безсоння, депресія; нечасті – сплутаністn= 0; свідомості, гострий тривожний стан з реакцією паніки, депресивниl= 1; настрій, зниження лібідо.

З боку нервової системи: часті – головний бі = 83;ь, загальмоваl= 5;ість, запаморочеl= 5;ня, парестезії, спотвореннn= 3; смаку; нечасті – афазі= 103;, порушення пам’яті, атаксія, синкопе, розлади балансу, розлади чутливості, периферичнk= 2; нейропатія; = 076;уже рідкісні – токсична лейкоенцефk= 2;лопатія.

З боку органів зор = 91;: часті – сльозоточиk= 4;ість, кон’юнктивo= 0;т, подразненнn= 3; органів зор = 91;; нечасті – зниження гостроти зору, диплопія; рі= 076;кісні – стеноз слізної протоки, розлади рогівки, кер= 072;тит, точковий кератит.=

З боку органів слуху та лабіринту вуха: нечасті – запаморочеl= 5;ня, біль у вухах.

З боку серц= 03;: нечасті – нестабільнk= 2; стенокардіn= 3;, стенокардіn= 3;, ішемія/інфа = 88;кт міокарда, фібриляція передсердь, аритмія, тах= 110;кардія, синусова тахікардія, відчуття серцебиття; = 088;ідкісні – фібриляці= 03; шлуночків, подовження інтервалу QT, піру&= #1077;тна шлуночкова тахікардія, брадикардіn= 3;, вазоспазм.

З боку суди = 85;: часті – тромбофлебo= 0;т; нечасті – тромбоз гли = 73;оких вен, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, петехії, артеріальнk= 2; гіпотензія, припливи, периферичнk= 7; відчуття холоду.

З боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я: часті – задишка, носові кровотечі, кашель, ринорея; нечасті – легенева емболія, пневмотораl= 2;с, кровохаркаl= 5;ня, астма, задишка при фізичному навантаженl= 5;і.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: дуже часті – діаре= 103;, блювання, нудота, стоматит, біль у животі; част= 110; – шл = 91;нково-кишко&= #1074;і кровотечі, запор, біль у верхніх відділах живота, диспепсія, метеоризм, сухість у роті; нечаст= 110; – кишкова непрохідніl= 9;ть, асцит, ентерит, гас= 090;рит, дисфагія, біль у нижні= 093; відділах живота, езофагіт, абдомінальl= 5;ий дискомфорт, гастроезофk= 2;геальна рефлюксна хвороба, кол= 110;т, кров у фекаліях.=

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: часті – гіпербілірm= 1;бінемія, відхилення рівня функц= 10;ональних печінкових тестів; нечасті – жовтяниця; = 088;ідкісні – печінкова недостатніl= 9;ть, холестатичl= 5;ий гепатит.=

З боку шкір = 80; і підшкірно= 11; клітковини: дуже часті – синд= 088;ом долонно-під = 86;шовної еритродизеl= 9;тезії (на основі постмаркетl= 0;нгового досвіду, пер= 089;истуючий або тяжкий синдром долонно-під = 86;шовної еритродизеl= 9;тезії може зрешто= 02; призвести до втрати відбитків пальців (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)); часті – висипання, алопеція, еритема, сух= 110;сть шкіри, свербіж, гіперпігмеl= 5;тація шкіри, макулярне висипання, злущення шкіри, дерма= 090;ит, порушення пігментаціo= 1;, порушення з = 073;оку нігтів; нечасті – утворення пухирів та виразок на шкірі, висипання, кропив’янкk= 2;, реакції фот = 86;чутливості, еритема долонь, набряк обли = 95;чя, пурпура, зворотний променевий синдром; рідкісні – шкірний червоний вовчак; дуже рідко – тяжк= 110; шкірні реакції, так= 110; як синдром Стівенса-Дж = 86;нсона і токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини: часті – біль у кінцівках, біль у спині, артралгія; н= 077;часті – набряк суглобів, біль у кістках, біл= 100; обличчя, ригідність опорно-рухо = 74;ої системи, сла= 073;кість у м’язах.

З боку ниро = 82; та сечовидільl= 5;ої системи: нечасті – гідронефроk= 9;, нетримання сечі, гематурія, н= 110;ктурія, підвищення рівня креатиніну крові.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: нечасті – вагінальні кровотечі.=

Загальні розлади: дуже часті – слабкість, астенія; часті – підвищеннn= 3; температурl= 0;, периферичнo= 0; набряки, нездужання, біль у грудній клітці; неча= 089;ті – набряк, гаря= 095;ка, грипоподібl= 5;і симптоми, озноб, підвищення = 90;емператури.

= 059; даному контексті я = 82; «часті побічні реа = 82;ції» у підрозділ= 10; «Монотерап&= #1110;я» вказані тяжкі побічні реа = 82;ції і/або побічн= 110; реакції, що загрожують = 78;иттю (ІІІ–IV ступеня), або медично значущі побічні реа = 82;ції.

Комбінован= ;а терапія=

Ниж= че наведені побічні реакції, зареєстровk= 2;ні при застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у у комбінаці= 11; з різними схемами хіміотерапo= 0;ї при різних показаннях на основі даних з безпеки щод = 86; більш ніж 3000 пацієнтів, додатково д = 86; вже зареєст = 88;ованих при монотерапіo= 1; і/або спостерігаl= 3;ися з вищою частотою у будь-якому з основних клінічних д = 86;сліджень.

Дея= кі побічні реа = 82;ції часто спостерігаn= 2;ться при хіміоте = 88;апії (наприклад, периферичнk= 2; чутлива ней = 88;опатія при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; або оксаліплатl= 0;ну, реакції підвищеної чутливості при застосуванl= 5;і бевацизумаk= 3;у). Однак не можна виключити посилення вказаних по = 73;ічних явищ при застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у.

Інфекції тk= 2; інвазії: часті – оперізувалn= 0;ний лишай, інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів, канд= 080;доз ротової порожнини, інфекції верхніх дих = 72;льних шляхів, риніт, грип, інфекції*, ге&#= 1088;пес ротової порожнини.=

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: дуже часті – нейтропеніn= 3;*, лейкопенія*, нейтропеніm= 5;на гарячка*, тромбоцитоl= 7;енія*, анемія*; часті – пригніченнn= 3; кісткового мозку, фебрильна н = 77;йтропенія*.

З боку імунної системи: часті – реакції підвищеної чутливості.

З боку обміну речовин, мет= 072;болізму: дуже часті – зниження апетиту; часті – гіпокаліємo= 0;я, гіпонатрієl= 4;ія, гіпомагнієl= 4;ія, гіпокальціn= 8;мія, гіперглікеl= 4;ія.

Психічні розлади: часті – розлади сну, неспокій.=

З боку нервової системи: дуже часті – парес = 90;езія та дизестез= 10;я, периферичнk= 2; нейропатія, периферичнk= 2; чутлива нейропатія, спотвореннn= 3; смаку, головний біль; часті – нейротоксиm= 5;ність, тремор, невралгія, реакції під = 74;ищеної чутливості, гіпестезія.

З боку органів зор = 91;: дуже часті = 211; сльозоточиk= 4;ість; часті – пору= 096;ення зору, сухіст= 100; в очах, біль в = очах, порушення зору, розпли= 074;частість зору.

З боку органів слуху та лабіринту вуха: часті – дзві= 085; у вухах, зниження слуху.

З боку серц= 03;: часті – фібриляція передсердь, ішемія/інфа = 88;кт міокарда.

З боку суди = 85;: дуже часті = 211; набряки нижніх кінцівок, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, тромбоз/емб = 86;лія*; часті – прип= 083;иви, артеріальнk= 2; гіпотензія, гіпертензиk= 4;ний криз, гіперемія, флебіт.

З боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я: дуже часті = 211; ангіна, дизестезія глотки; част= 110; – гикавка, фаринголарl= 0;нгеальний біль, дисфонія.=

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: дуже часті = 211; запор, диспепсія; часті – кров= 086;течі з верхніх відділів шлунково-ки = 96;кового тракту, виразки слизової оболонки ро = 90;ової порожнини, гастрит, здуття живота, гаст= 088;оезофагеал&= #1100;на рефлюксна хвороба, біл= 100; у роті, дисфагія, ректальна кровотеча, б= 110;ль у нижніх відділах живота, дизестезія ротової порожнини, парестезія ротової порожнини, гіпестезія ротової пор = 86;жнини, дискомфорт = 91; животі.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: часті – відхилення рівня функціоналn= 0;них печінкових тестів.

З боку шкір = 80; і підшкірно= 11; клітковини: дуже часті = 211; алопеція, порушення з боку нігтів; часті – гіпергідроk= 9;, еритематозl= 5;і висипання, кропив’янкk= 2;, нічна підвищена пітливість.

З боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини: дуже часті = 211; артралгія, міалгія, біл= 100; у кінцівках; часті – біль у щелепах, м’&#= 1103;зові спазми, тризм, слабкість у м’язах.

З боку ниро = 82; та сечовидільl= 5;ої системи: часті – гематурія, протеїнуріn= 3;, зниження кл= 10;ренсу креатиніну нирками, дизурія; рід= 082;існі – гостра ниркова нед = 86;статність внаслідок зневодненнn= 3; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Загальні розлади: дуже часті = 211; підвищення температурl= 0; тіла, слабкі= 089;ть, загальмоваl= 5;ість*, чутливість = 76;о підвищеної = 90;емператури; часті – запалення слизових оболонок, біль у кінцівках, больові відчуття, озноб, біль у грудній клі = 90;ці, грипоподібl= 5;і симптоми, гарячка*, інфузійні реакції, реакції у місці введення, бі= 083;ь у місці інфузії, біл= 100; у місці ін’єкції.

Пошкодженн= ;я (травми, рани), отруєння: часті – пош = 82;одження від удару.

*Час= ;тота включає всі ступені тяжкості, за винятком побічних реакцій, відзначениm= 3; знаком «*», що включали лише побічн= 10; реакції ІІІR= 11;ІV ступенів.=

Окр= емі побічні реакції

Долонно-піk= 6;ошовний синдром

При застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у у дозі 1250 мг/м^{2 2
рази на добу
протягом 2 ти&#=
1078;нів
з подальшою
тижневою
перервою
долонно-під
=
86;шовний
синдром усі
=
93;
ступенів тя
=
78;кості
в
дослідженнn=
3;х
монотерапіo=
1;
(ад’ювантно=
11;
терапії рак
=
91;
ободової
кишки, лікув=
072;ння
метастазуюm=
5;ого
колоректалn=
0;ного
раку,
лікування
раку
молочної
залози)
реєструвавl=
9;я
у 53}–60 % пацієнтів т = 72; у 63 % хворих із метастазуюm= 5;им раком молочної за = 83;ози у групі лікування капецитабіl= 5;ом/доцетакс&#= 1077;лом. При застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у в дозі 1000 мг/м^{2 2
рази на добу
протягом 2
тижнів з
подальшою
тижневою
перервою
долонно-під
=
86;шовний
синдром усі
=
93; ступенів
тяжкості
спостерігаk=
4;ся
у 22}–30 % хворих, які отримували комбінованk= 7; лікування з капецитабіl= 5;ом.

Мет= а-аналіз даних, отриманих від більш ні= 078; 4700 пацієнтів у= ; процесі 14 клінічних досліджень продемонстl= 8;ував, що долонно-п= 110;дошовний синдром усі = 93; ступенів тяжкості пр = 80; застосуванl= 5;і капецитабіl= 5;у у режимі монотерапіo= 1; або комбінованl= 6;го лікування з різними схемами хіміотерапo= 0;ї при різних показаннях для застосуванl= 5;я (рак ободово= 111; кишки, колоректалn= 0;ний рак, рак шлунка, рак молочної залози) виникав у 43 % (2066) m= 3;ворих у середньом = 91; через 239 днів після почат = 82;у лікування капецитабіl= 5;ом (95 % ДІ 201–288). З підвищеним ризиком розвитку долонно-під = 86;шовного синдрому пр = 80; всіх досліджениm= 3; комбінаціяm= 3; статистичнl= 6; достовірно були пов’язані т = 72;кі коваріанти: збільшення початкової дози капецитабіl= 5;у (у грамах), зменшення кумулятивнl= 6;ї дози капецитабіl= 5;у (0,1*кг), збільше = 85;ня відносної інтенсивноl= 9;ті дози у перші 6 тижнів лікування, збільшення тривалості лікування (тижні), збільшення віку пацієн = 90;а (приріст на 10 років), жіноча стат= 00;, добрий початковий загальний статус паці= 08;нта (0 проти ≥ 1).=

Діарея

Вин= икнення діареї під час лікування к = 72;пецитабіно&#= 1084; спостерігаl= 3;и у майже 50 % хворих. За результатаl= 4;и мета-аналіз = 91; даних, отрим= 072;них від більш ні= 078; 4700 пацієнтів у= ; процесі 14 клінічних досліджень, = 079; підвищеним ризиком розвитку діареї при в= 089;іх досліджениm= 3; комбінаціяm= 3; статистичнl= 6; достовірно були пов’язані т = 72;кі коваріанти: збільшення початкової дози капеци = 90;абіну (у грамах), збільшення тривалості лікування (тижні), збільшення віку пацієн = 90;а (приріст на 10 років), жіноча стат= 00;. Зі зниження = 84; ризику розвитку діареї статистичнl= 6; достовірно були пов’язані т = 72;кі коваріанти: зростання кумулятивнl= 6;ї дози капеци = 90;абіну (0,1*кг) та відносної інтенсивноl= 9;ті дози у перші 6 тижнів лікування.

Кардіотокс= ;ичність

Окр= ім вказаних кардіальниm= 3; побічних реакцій, бул= 080; зареєстровk= 2;ні такі побічн= 10; реакції з частотою менше 0,1 % при монотерапіo= 1; капецитабіl= 5;ом на основі об’єднаногl= 6; аналізу даних з безп= 077;ки, отриманих від 949 пацієнтів – учасників 7 клінічних досліджень (2 – фази ІІІ і 5 – фази ІІ при метастатичl= 5;ому колоректалn= 0;ному раку та метастатичl= 5;ому раку молочн = 86;ї залози): кардіоміопk= 2;тія, серцева недостатніl= 9;ть, шлуночкові екстрасистl= 6;ли, раптова смерть.

Енцефалопа= ;тія

Окр= ім указаних побічних реакцій, монотерапіn= 3; капецитабі&#= 1085;ом на основі об’єднаногl= 6; аналізу даних з безпеки, отриманих у = 087;роцесі 7 клінічних досліджень, асоціювалаl= 9;ь із виникненняl= 4; енцефалопаm= 0;ії з частотою менше 0,1 %.

= Контакт з подрібнениl= 4;и або розламанимl= 0; таблетками капецитабіl= 5;у

= У разі контакту з подрібнениl= 4;и або розлама = 85;ими таблетками капецитабіl= 5;у повідомлялl= 6;ся про такі побічні реакції: подразненнn= 3; очей, набряк очей, висипа= 085;ня на шкірі, головний біль, парестезія, діарея, нудота, подразненнn= 3; шлунка та блювання.

Побічні реакції в особливих групах паці= 08;нтів

Хворі літнn= 0;ого віку

У пацієнтів віком ≥ 60 років, які отримували монотерапіn= 2; капецитабі&#= 1085;ом та комбінованk= 7; лікування к = 72;пецитабіно&#= 1084; та доцетакселl= 6;м, спостерігаk= 4;ся підвищений ризик частоти виникнення побічних ре = 72;кцій ІІІ та І= V ступеня та серйозних побічних реакцій, пов= 217;язаних із лікуванням, порівняно з пацієнтами = 74;іком до 60 років. У більшої кількості пацієнтів віком ≥ 60 років, які отримували комбінованk= 7; лікування к = 72;пецитабіно&#= 1084; та доцетакселl= 6;м, спостерігаl= 3;ося більш раннє припинення лікування у результаті побічних реакцій пор= 10;вняно з пацієнтам = 80; віком до 60 років.

Мет= а-аналіз даних від більш ніж 4700 пацієнтів – учасників 14 клінічних досліджень продемонстl= 8;ував, що у дослідженнn= 3;х усіх комбінацій = 79; віком (збіль= 096;ення віку на 10 років) спостерігаl= 3;и статистичнl= 6; достовірне збільшення ризику розвитку д = 86;лонно-підош&= #1086;вного синдрому та діареї, а також зниження ризику розвитку нейтропеніo= 1;.

Стать

Мет= а-аналіз даних від більш ніж 4700 пацієнтів – учасників 14 клінічних досліджень, при об’єдна = 85;ні даних усіх досліджень продемонстl= 8;ував, що жіноча стать статистичнl= 6; достовірно пов’язана з підвищеним ризиком розвитку д = 86;лонно-підош&= #1086;вного синдрому та діареї, а також зниженням ризику розвитку нейтропеніo= 1;.

Хворі з порушеннямl= 0; функції нир = 86;к

У хворих із порушеннямl= 0; функції нирок до початку лікування, які отримували монотерапіn= 2; капецитабі&#= 1085;ом (з приводу колоректалn= 0;ного раку), спостерігаl= 3;ося підвищення частоти побічних реакцій ІІІ = 110; ІV ступеня, пов’язаних із лікуванням, порівняно з хворими з нормальною функцією нирок (36 % – у хворих без порушення функції нирок (= N=3D268), 41 % – у хвори = 93; з нирковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня (N=3D257) та 54 % – у хворих з помірною нирковою недостатніl= 9;тю (N=3D= 59)). У хворих з помірною нирковою недостатніl= 9;тю частіше виникала необхіднісm= 0;ь у зниженні дози (44 %), порівняно з 33 % та 32 % хворих без нирково= 11; недостатноl= 9;ті та нирковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня від = 87;овідно, і частіше спостерігаl= 3;ася передчасна відміна лікування (у 21= % хворих під час перших двох курсів) порівняно з 5 % та 8 % у хворих з відсутністn= 2; порушення функції нирок та нирковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня.

= 055;овідомленн&= #1103; про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Важливо повідомлятl= 0; про підозрюванo= 0; побічні реакції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу. Це дозволяє постійно контролюваm= 0;и співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к лікарськогl= 6; засобу. Просимо медичних працівникіk= 4; повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції через національнm= 1; систему звітності.=

Терм&= #1110;н придатностo= 0;.

30 місяців.

Умови зберігання.

Зберігk= 2;ти при температурo= 0; не вище 30 °С у недоступноl= 4;у для дітей мі= 089;ці.

Упаковl= 2;а.

Для 150 мг= : по 10 таблеток = 091; блістері, по 6 блістерів у картонній коробці.

Для 500 мг= : по 10 таблеток = 091; блістері, по 12 блістерів у картонній коробці.

Категоl= 8;ія відпуску.

За рецептом.=

Виробник.

Ла= 073;ораторіос Нормон С.А./Laboratorios Normon, S.A.

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Ронда де Вальдекаррo= 0;со, 6, Трес Кантос,= 28760 Мадрид, Іспанія/Ronda de Valdeca= rrizo, 6, Tres Cantos<= /span>, 28760 Madrid, Spain.

Заявник.

Амакса ЛТД/Amaxa LTD.

Місцезнахо&= #1076;ження заявника.=

= 31 Джон Ісліп Стріт, Лондо= 085; SW1P 4FE, Велика Британія/31 John Islip Stre= et, London SW1P 4FE, United Kingdom.=

Доза 1250 мг/м² (2 рази на добу)
&nbs= p;	Повна доза 1250 мг/м²<= /o:p>	Кількі= 089;ть таблеток 150 мk= 5; і/або 500 мг на кожен прийо&#= 1084; (зранку &= #1110; ввечері)<= /span>	Знижен= 072; доза (75 %) 950 мг/м²	Знижен= 072; доза (50 %) 625 мг/м²
Площа поверхні тіла, м²	Доза на 1= прийом, мг	150 мг	500 мг	Доза на 1= прийом, мг	Доза на 1= прийом, мг
≤ 1= ,26	1500	-	3	1150	800
1,27̵= 1;1,38	1650	1	3	1300	800
1,39̵= 1;1,52	1800	2	3	1450	950
1,53̵= 1;1,66	2000	-	4	1500	1000
1,67̵= 1;1,78	2150	1	4	1650	1000
1,79̵= 1;1,92	2300	2	4	1800	1150
1,93̵= 1;2,06	2500	-	5	1950	1300
2,07̵= 1;2,18	2650	1	5	2000	1300
≥ 2= ,19	2800	2	5	2150	1450

	Доза 1000 мг/м² (2 рази на добу)
	Повна доза 1000 мг/м²<= /o:p>	Кількі= 089;ть таблеток 150 мk= 5; і/або 500 мг на кожен прийо&#= 1084; (зранку і ввечері)	Знижен= 072; доза (75 %) 750 мг/м²	Знижен= 072; доза (50 %) 500 мг/м²
Площа поверхні тіла, м²	Доза 1 на прийом, мг	150 мг	500 мг	Доза на 1 прийом, мг	Доза на 1= прийом, мг
≤ 1= ,26	1150	1	2	800	600
1,27̵= 1;1,38	1300	2	2	1000	600
1,39̵= 1;1,52	1450	3	2	1100	750
1,53̵= 1;1,66	1600	4	2	1200	800
1,67̵= 1;1,78	1750	5	2	1300	800
1,79̵= 1;1,92	1800	2	3	1400	900
1,93̵= 1;2,06	2000	-	4	1500	1000
2,07̵= 1;2,18	2150	1	4	1600	1050
≥ 2= ,19	2300	2	4	1750	1100

С&#= 1090;упінь токсичност= 110;*	З&#= 1084;іни дози протягом курсу терапії	К&#= 1086;регування дози для наступного циклу (% початкової дози)
Ступ= ;інь І	Дозу не змінюють	Д&#= 1086;зу не змінюють
Ступ= ;інь II
– з першою появою ознак токсичност= 110;	Припин= 080;ти терапію, доки ознаки токсичност= 110; не зменшать&#= 1089;я до ступеня 0–= І	100 %<= o:p>
– з другою появою ознак токсичност= 110;	75 %
– з третьою появою ознак токсичност= 110;	50 %
– з четвертою появою ознак токсичност= 110;	Відмін= 080;ти препарат	Не застосо= 074;ується
Ступ= ;інь III
– з першою появою ознак токсичност= 110;	Припинити терапію, доки ознаки токсичност= 110; не зменшаться до ступеня 0–= І	75 %
– з другою появою ознак токсичност= 110;	50 %
– з третьою появою ознак токсичност= 110;	Відмінити препарат	Не застосо= 074;ується
Ступ= ;інь IV
– з першою появою ознак токсичност= 110;	Відмін= 080;ти препарат або, я= ;кщо в інтересах хворого лікування необхідно продовжити, припинити терапію, доки ознаки токсичност= 110; не зменшаться до ступеня 0–= І	50 %
– з другою появою ознак токсичност= 110;	Відмін= 080;ти препарат	Не застосо= 074;ується