ІНi= 7;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ЛЕ&= #1042;ОКАРНІТИН<= /o:p>

(LEVOCARNITINE)

&= #1057;клад: діюч = 72; речовина: л&= #1077;вокарнітин= ;;

1 ампу= ;ла (5 мл) розчину містить левокарнітl= 0;ну, у перерахункm= 1; на безводну речовину — 1000 мг;=

&= #1076;опоміжні речовини: вода для ін’єкці = 81;, кислота хлористовоk= 6;нева концентровk= 2;на.

Лікарсь&= #1082;а форма. Розчин для ін’єкці = 81;.

Осн= 086;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозор&#= 1080;й безбарвний або злегка жовтуватий розчин, практично вільний від частинок.

Фарм&= #1072;котерапевт= ;ична група. Амінокисло = 90;и та їх похідні. Левокарнітl= 0;н.

Код АТХ А16А А01.

Фармаколо = 75;ічні властивостo= 0;.

= Фармак&= #1086;динаміка.<= /span>

Левокаl= 8;нітин — речовина п= 088;иродного походження, необхідна для енергет = 80;чного обміну ссавців. Доведено, що ця речовина полегшує надходженнn= 3; довголанцюk= 5;ових жирних кислот у клітинні мітохондріo= 1;, тим самим доставляючl= 0; субстрат дл= 03; окиснення і подальшого вироблення енергії. Жир= 085;і кислоти використовm= 1;ються як енергетичнl= 0;й субстрат у всіх тканинах, крім мозку.

У скелетному та серцевом = 91; м’яза&#= 1093; жирні кислоти є основним субстратом для виробле = 85;ня енергії.=

Первинl= 5;ий системний дефіцит карнітину х = 72;рактеризує&#= 1090;ься низькою концентрацo= 0;єю левокарнітl= 0;ну у плазмі крові, еритроцитаm= 3; та/або тканинах. Не вдалося встановити, які симптом = 80; пов’язані з дефіцитом карнітину, а які — з основною органічною ацидемією, оскільки застосуванl= 5;я левокарнітl= 0;ну може посилю = 74;ати симптоми обох патологій. З= 072; літературнl= 0;ми даними карнітин здатний стимулюватl= 0; виведення надлишку органічних або жирних кислот у пац= 110;єнтів з порушеннямl= 0; метаболізмm= 1; жирних кислот та/аб= 086; специфічниl= 4;и органічнимl= 0; ацидопатіяl= 4;и, які біоакумулюn= 2;ть складні ефіри ацил-КоА.

Вторинl= 5;ий дефіцит карнітину може бути наслідком вроджених порушень обміну речо = 74;ин або ятрогенних чинників, таких як гем= 086;діаліз. Левокарнітl= 0;н може полегшити метаболічнo= 0; порушення у пацієнтів з вродженими вадами, які призводять до накопиченнn= 3; токсичних органічних кислот. Цей ефект був продемонстl= 8;ований у таких умовах: глутарова ацидурія II типу, метилмалонl= 6;ва ацидурія, пропіонова ацидемія і дефіцит середньолаl= 5;цюгової жирної ацил-КоА-дег= 110;дрогенази. У таких паці= 108;нтів відбуваєтьl= 9;я аутоінтоксl= 0;кація через накопиченнn= 3; сполук ацил-КоА, які порушують п = 88;оміжний обмін речовин. Подальший гідроліз сполуки ацил-КоА до його вільно= 11; кислоти при = 79;водить до ацидозу, який може бути небезп = 77;чним для життя. Левокарнітl= 0;н виводить ац = 80;л-КоА шляхом утворення ацилкарнітl= 0;ну, який швидко виводиться = 79; організму. Дефіцит карнітину визначаєтьl= 9;я біохімічно як аномальн = 86; низький вміст вільного карнітину у = 087;лазмі крові, менше 20 мкмоль/л — через один тиждень після пологів, і може бути пов’язаний = 79; його низько= 02; концентрацo= 0;єю у тканинах та/або сечі. Крім того, цей стан мож= 077; бути пов’яз = 72;ний з підвищенняl= 4; співвіднош&#= 1077;ння концентрацo= 0;й ацилкарнітl= 0;н/левокарні&#= 1090;ин у плазмі крові (більш= 077; 0,4) або аномально підвищеною концентрацo= 0;єю ацилкарнітl= 0;ну в сечі. У недоношениm= 3; дітей і ново= 085;ароджених вторинний дефіцит визначаєтьl= 9;я за концентрацo= 0;єю левокарнітl= 0;ну у плазмі крові нижче вікових пок = 72;зників норми.=

У пацієнтів з термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті (ТНН), які знаходятьсn= 3; на підтриму= 02;чому гемодіалізo= 0;, може бути низька концентрацo= 0;я карнітину у плазмі кров= 10; і підвищене співвідношk= 7;ння ацилкарнітl= 0;н/карнітин через скорочення споживання м’ясних і молочних продуктів, ослаблення процесів синтезу в нирках і втраті діал= 10;зної рідини. Деяк= 110; клінічні симптоми, що часто виник = 72;ють у пацієнтів, які перебуваютn= 0; на гемодіал= 10;зі, такі як нездужання, м’язова сла = 73;кість, кардіоміопk= 2;тія і порушення ритму серця, можуть бути пов’язані з порушенням = 84;етаболізму карнітину.=

У процесі досліджень із застосуванl= 5;ям левокарнітl= 0;ну було показано, що його введен = 85;я пацієнтам з ТНН на гемодіалізo= 0; призводить до підвищен = 85;я концентрацo= 0;ї левокарнітl= 0;ну у плазмі крові.&= #1060;армакокіне= ;тика.

Про&#= 1092;ілі концентрацo= 0;ї левокарнітl= 0;ну у плазмі кро= 074;і після повільного 3-&#= 1093;вилинного внутрішньоk= 4;енного болюсного введення дози 20 мг/кг левокарнітl= 0;ну описані за допомогою двокамерноo= 1; моделі. Післ= 103; одноразовоk= 5;о внутрішньоk= 4;енного введення приблизно 76 % д= ;ози левокарнітl= 0;ну було виведено з організму і = 79; сечею протягом 0–24 годин. З використанl= 5;ям концентрацo= 0;й у плазмі крові, неско= 088;егованих для ендогенногl= 6; левокарнітl= 0;ну, середній період напіврозпоk= 6;ілу становив 0,585 гl= 6;дини, а середній очевидний кінцевий період напіввиведk= 7;ння становив 17,4 години.

Заг&#= 1072;льний кліренс левокарнітl= 0;ну (доза/площа під фармако = 82;інетичною кривою «концентраm= 4;ія–час» (AUC), включаючи ендогенні ф = 86;нові концентрацo= 0;ї) становив у середньому 4,00 л/годину.

i= 1;евокарніти= 085; не був пов’язаний = 79; білками плазми кров= 10; або альбуміном при дослідженнn= 3;х у будь-яких концентрацo= 0;ях або на будь-яких організмах, включаючи організм людини.

Нез&#= 1074;ажаючи на те, що ефективнісm= 0;ь лікарськогl= 6; засобу для підвищення концентрацo= 0;ї карнітину у пацієнтів з ТНН, які знаходятьсn= 3; на діалізі, була продемонстl= 8;ована, вплив додат = 82;ового введення карнітину н = 72; ознаки і сим= 087;томи дефіциту карнітину і на клінічні наслідки в цій популяції н = 77; визначено.=

Кл&= #1110;нічні характерисm= 0;ики.

Пl= 6;казання.

Для невідкладнl= 6;го та тривалог = 86; лікування п = 72;цієнтів із вроджени = 84; порушенням = 84;етаболізму, що призводить до вторинного = 76;ефіциту карнітину.

Для профілактиl= 2;и і лікування дефіциту ка = 88;нітину у пацієнтів = 079; термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті, які проходять д= 10;аліз.

Пl= 8;отипоказан= 085;я.

Підвищена чутливість до будь-яких компонентіk= 4; лікарськогl= 6; засобу.

Вз&= #1072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємод&= #1110;й.

Одно= часне застосуванl= 5;я глюкокортиl= 2;оїдів призводить до накопиченнn= 3; левокарнітl= 0;ну у тканинах організму (окрім печін= 082;и). Інші анаболічні засоби посилюють ефект препарату.

У пацієнтів, які отримували одночасно з левокарнітl= 0;ном антикоагулn= 3;нти кумариновоk= 5;о ряду (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Побічні реакції»), спостерігаl= 3;ися дуже рідкісні випадки підвищення = 84;іжнародног&#= 1086; нормалізовk= 2;ного відношення (МНВ). МНВ або інший відповідниl= 1; коагуляційl= 5;ий тест слід проводити щотижня до моменту, пок= 080; показники н = 77; стануть ста = 73;ільними, і щомісяця після цього = 091; пацієнтів, які приймають такі антикоагулn= 3;нти разом із левокарнітl= 0;ном.

Особливос = 90;і застосуванl= 5;я.

Безпека та ефективнісm= 0;ь пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я левокарнітl= 0;ну була оцінен = 72; у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю. Тривале застосуванl= 5;я перорально високих доз = 083;евокарніти&= #1085;у пацієнтам і = 79; вираженими = 87;орушеннями функції нирок або пацієнтам і = 79; ТНН на діалізі мож = 77; призвести д = 86; накопиченнn= 3; потенційно токсичних м = 77;таболітів, триметиламo= 0;ну (ТМА) та триметиламo= 0;н-N-оксиду (ТМАО), оскільки ці метаболіти зазвичай виводяться = 79; організму і = 79; сечею.

Левокар&= #1085;ітин покращує засвоєння глюкози, том= 091; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу паці= 08;нтам із цукровим діабетом, як= 110; отримують л= 10;кування цукрознижуk= 4;альними лікарськимl= 0; засобами, може призвести д = 86; гіпоглікемo= 0;ї. Рівень глюкози у плазмі кров= 10; у таких випа= 076;ках необхідно регулярно контролюваm= 0;и для своєчасної корекції терапії.

Спостер&= #1110;галися дуже рідкісні випадки під = 74;ищення МНВ у пацієнтів, які одночасно приймали ле = 74;окарнітин та антикоагулn= 3;нти кумариновоk= 5;о ряду (див. розділи «Взаєм = 86;дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Побіч&= #1085;і реакції»).

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Times= New Roman"'>

&= #1047;астосуванн= ;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

&= #1042;агітність<= /o:p>

Дослідж&= #1077;ння репродуктиk= 4;ної функції про = 74;едені на щурах і кроликах із введенням д = 86;з препарату, які в 3,8 раза перевищуютn= 0; дозу для людини, на основі площ= 10; поверхні, і не виявили ознак порушення фертильносm= 0;і або пошкодженнn= 3; плода через прийом лево = 82;арнітину.

Оскільк&= #1080; дослідженнn= 3; репродуктиk= 4;ної функції на тваринах не завжди передбачаюm= 0;ь реакцію людини, застосуванl= 5;я можливе лиш = 77; у разі гострої необхідносm= 0;і. Однак доста = 90;ні і добре контрольовk= 2;ні дослідженнn= 3; на вагітних жінках відсутні.=

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Times= New Roman"; mso-fareast-language:RU'>Період годування груддю

Прийом левокарнітl= 0;ну у період годування г = 88;уддю спеціально не вивчався. Левокарнітl= 0;н — звичайний компонент грудного молока.

Беручи до уваги серйозні наслідки карнітиновl= 6;ї недостатноl= 9;ті для вагітно= 11; жінки, ризик перериваннn= 3; лікування левокарнітl= 0;ном для матері вважається більшим, ніж теоретичниl= 1; ризик для плода у разі продовженнn= 3; лікування.

&= #1047;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;. Невідом&= #1086;.

Сп&= #1086;сіб застосуванl= 5;я та дози.

Левокар&= #1085;ітин вводиться внутрішньоk= 4;енно повільно протягом 2–3 хвилин.

Метабол&= #1110;чні порушення<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Times= New Roman"; mso-fareast-language:RU'>

Рекомен&= #1076;ована доза становить 50 мг/кг у вигля&#= 1076;і повільної б = 86;люсної ін’єкції протягом
2–3 хвилин або інфузії. Часто паціє = 85;там з тяжким метаболічнl= 0;м кризом даєт= 00;ся навантажувk= 2;льна доза, за якою необхідна еквівалентl= 5;а доза протягом наступних 24 годин. Препарат слід вводит = 80; шляхом інфу = 79;ії або внутрішньоk= 4;енної ін’єкції ко = 78;ні 3 або 4 години і ні в якому разі не менш= 077; ніж через 6 годин. Рекомендуєm= 0;ься, щоб всі наступні добові дози знаходилисn= 3; в діапазоні 50 мг/кг або залежно від терапевтичl= 5;ої необхідносm= 0;і. Максимальнl= 6; допустима доза станов = 80;ть 300 мг/кг.

Рекомен&= #1076;овано, щоб концентрацo= 0;я карнітину у плазмі кров= 10; була досягнута д = 86; початку ціє= 11; парентералn= 0;ної терапії. Так= 086;ж рекомендовk= 2;но щотижневий = 10; щомісячний моніторинг. Цей моніторинг повин= ;ен включати біохімічниl= 1; аналіз кров= 10;, показники життєво важливих функцій,

показни&= #1082;и концентрацo= 0;ї карнітину у плазмі кров= 10; (концентрац= 10;я вільного карнітину у плазмі кров= 10; повинна становити від 35 до 60 мкмо = 83;ь/л) і загальний клінічний стан.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"Times= New Roman"; mso-fareast-language:RU'>Пацієнт&= #1080; з ТНН на гемодіалізo= 0;

Рекомен&= #1076;ована початкова доза становить 10–20 мг/кг маси тіла у вигляді повільної
2–3-хвилинної болюсної ін’єкції у венозну сис = 90;ему кровообігу після кожного сеансу діал= 10;зу. Початок терапії мож = 77; бути зумовл = 77;ний мінімальниl= 4;и (до діалізу) концентрацo= 0;ями левокарнітl= 0;ну у плазмі крові, які нижче норми (40–50 мкмоль/л). Необхідно проводити корекцію до = 79;и на підставі показників концентрацo= 0;ї левокарнітl= 0;ну (до діалізу), а корекцію до = 79;и в бік зниження (наприклад, до 5 мг/кг після діалі = 79;у) можна проводити вже на третьому аб = 86; четвертому тижні терапії.

&= #1043;емодіаліз-l= 7;ідтримувал= 100;на терапіяПісля насичувальl= 5;ого курсу внутрішньоk= 4;енного введення препарату застосовувk= 2;ти підтримуваl= 3;ьну дозу — 1 г левокарнітl= 0;ну на добу перорально. = 059; день діаліз = 91; левокарнітl= 0;н застосовувk= 2;ти внутрішньоk= 4;енно у дозі 1 г одразу післ= 03; завершення чергового сеансу.

Левокар&= #1085;ітин сумісний і стабільний при змішуванні = 79; розчинами для паренте = 88;ального введення 0,9 % хлориду натрію або лактату Рінгера в концентрацo= 0;ях від 250 мг/500 мл
(0,5 мг/мл) до 4200 мг/500 мл (8,0 мг/мл).

Лікарський засіб можна застосовувk= 2;ти дітям із першого дня життя.

Передозув = 72;ння.

Немає підтверджеl= 5;их даних про токсичністn= 0; левокарнітl= 0;ну при передоз = 91;ванні. Вели = 82;і дози препарату можуть спричинити = 76;іарею.

&= #1051;ікування. Вжит = 80; заходів для видалення препарату з = 090;равного тракту у раз= 110; прийому внутрішньо. = 055;ровести симптоматиm= 5;ну та підтримуваl= 3;ьну терапію.

Побічні реакції.

Усі нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції вин = 80;кали дуже рідко.=

&= #1047; боку шлунково-ки = 96;кового трактуРізні помірні шлунково-ки = 96;кові розлади спостерігk= 2;лися при тривалому прийомі пероральноk= 5;о левокарнітl= 0;ну, включаючи швидкоплинl= 5;у нудоту та блювання, біль у живот= 110; та діарею. Також у пацієнтів проявлявся специфічниl= 1; запах тіла. Зниження до = 79;и часто зменшує або усуває шлунково-ки = 96;кові симптоми та = 087;рояви специфічноk= 5;о запаху тіла.

&= #1047; боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системиУ дуже рідкісних випадках відзначали підвищення = 91; пацієнтів МНВ (див= ;. розділи «Взаєм = 86;дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Неврологіч = 85;і реакціїСуд= оми були встановленo= 0; у пацієнтів зі судомною активністю, що проявляласn= 3; раніше або без неї при введенні левокарнітl= 0;ну як перораль = 85;о, так і внутрішньоk= 4;енно. У пацієнтів = 079; раніше існуючою судомною активністю зареєстровk= 2;но збільшення частоти нападів та/або їх тяжкості.=

Реакції підвищеної чутливості

Отр= имано офіційні дані про серйозні реакції підвищеної чутливості, включаючи анафілаксіn= 2;, набряк гортані і бронхоспазl= 4;, після введення левокарнітl= 0;ну, в основному = 091; пацієнтів з термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті, які проходять д= 10;аліз. Деякі реакції проявилися протягом де = 82;ількох хвилин післ= 03; внутрішньоk= 4;енного введення левокарнітl= 0;ну.

Якщ= о виникає сильна реакція підвищеної = 95;утливості, слід припинити лікування Левокар&= #1085;ітином і розпочати оптимальне медичне лікування. Потрібно розглянути ризики і переваги повторного введення препарату Левокар&= #1085;ітин окремим пацієнтам після тяжко= 11; реакції. Якщ= 086; прийнято рішення про повторне застосуванl= 5;я препарату, необхідно стежити за п= 086;явою ознак і симптомів реакції підвищеної чутливості = 91; пацієнтів.=

Необхід&= #1085;о ретельно контролюваm= 0;и переносиміl= 9;ть протягом першого тижня прийому та після будь-якого збільшення дози. Внутрі= 096;ньовенне застосуванl= 5;я левокарнітl= 0;нузазвичай переноситьl= 9;я добре.

&= #1055;овідомленн= ;я про підозрюванo= 0; побічні реакції.

Повідо&#= 1084;лення про поб= ічні реакції після реєстрації<= /span> лікарсьl= 2;ого засобу має в= 072;жливе значеннn= 3;. Ц&= #1077; дає = 79;могу проводиm= 0;и моніторl= 0;нг співвідl= 5;ошення користь/ризик пр= 080; застосув = 72;нні цього лікарськ = 86;го засобу. Медичним та фарма = 94;евтичним працівнl= 0;кам, а також пацієнта = 84; або = 11;х законниl= 4; предстаk= 4;никам слід повідомлят&#= 1080; про усі випадки підозрюв = 72;них побічниm= 3; реакцій та відсу = 90;ності ефективl= 5;ості лікарсьl= 2;ого засобу через Ав = 90;оматизован&#= 1091; інформаm= 4;ійну систему з фармаконаг&= #1083;яду за посил = 72;нням: https= ://aisf.dec.gov.ua.

<= o:p>

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

Не застосовувk= 2;ти після закінчення терміну придатностo= 0;, зазначеногl= 6; на упаковці.

Умови зберігання. h= 7;берігати в оригінальнo= 0;й упаковці при температурo= 0; не вище 25 °С.

Зберіг&= #1072;ти в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Уп&= #1072;ковка. По 5 мл в ампулі із коричневогl= 6; скла, по 5 ампул у блістері з плівки, по 1 або 2 блістери в пачці з картону.

Ка&= #1090;егорія відпуску. ------=_NextPart_01DA90F2.D173E610 Content-Location: file:///C:/68125050/UA204030101_C2A0.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DA90F2.D173E610 Content-Location: file:///C:/68125050/UA204030101_C2A0.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQCl Xn0txwYAANcbAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZz24bRRi/I/EOo723sRMnjaM6 VezYDbRpo9gt6nG8Hu9OM7uzmhkn9a1Kj0ggREEcqARcOCAgUou4tO/gPkOgCIrUV+Cbmd31Tryh SRtBBc0h3p39ff//zDe7Fy/diRjaJUJSHje86vmKh0js8wGNg4Z3o9c5t+whqXA8wIzHpOGNifQu rb77zkW8okISEQT0sVzBDS9UKlmZm5M+LGN5nickhmdDLiKs4FYEcwOB94BvxObmK5WluQjT2EMx joDt5JvJT5PHkwN0fTikPvFWM/5tBkJiJfWCz0RXcycZ0ddP9ycHkyeTR5ODp3fh+gn8fmxoBztV TSHHssUE2sWs4YHoAd/rkTvKQwxLBQ8aXsX8eXOrF+fwSkrE1DG0BbqO+UvpUoLBzryRKYJ+LrTa qdUvrOf8DYCpWVy73W61qzk/A8C+D5ZbXYo8a53lajPjWQDZy1nercpipebiC/wXZnSuN5vNxXqq i2VqQPayNoNfrizV1uYdvAFZ/OIMvtZca7WWHLwBWfzSDL5zob5Uc/EGFDIa78ygdUA7nZR7Dhly tlEKXwb4ciWFT1GQDXm2aRFDHquT5l6Eb3PRAQJNyLCiMVLjhAyxD4newlFfUKwF4hWCC0/ski9n lrRsJH1BE9Xw3k8wFM2U34vH3794/BAd7j863P/58N69w/0fLSOHagPHQZHq+bef/PngLvrj4VfP 739WjpdF/K8/fPjLk0/LgVBOU3WefX7w26ODZ1989Pt390vgawL3i/AejYhE18ge2uYRGGa84mpO +uJ0FL0Q0yLFWhxIHGMtpYR/W4UO+toYszQ6jh5N4nrwpoB2Uga8PLrtKNwNxUjREslXwsgBbnLO mlyUeuGKllVwc28UB+XCxaiI28Z4t0x2C8dOfNujBPpqlpaO4a2QOGpuMRwrHJCYKKSf8R1CSqy7 Ranj103qCy75UKFbFDUxLXVJj/adbJoSbdAI4jIusxni7fhm8yZqclZm9TrZdZFQFZiVKN8jzHHj ZTxSOCpj2cMRKzr8KlZhmZLdsfCLuLZUEOmAMI7aAyJlGc11AfYWgn4FQwcrDfsmG0cuUii6U8bz Kua8iFznO60QR0kZtkvjsIh9T+5AimK0xVUZfJO7FaLvIQ44PjbcNylxwv3ybnCDBo5K0wTRT0ai JJaXCXfytztmQ0xMq4Em7/TqiMZ/17gZhc5tJZxd44ZW+ezLByV6v6ktew12r7Ka2TjSqI/DHW3P LS4G9M3vzut4FG8RKIjZLeptc37bnL3/fHM+rp7PviVPuzA0aD2L2MHbjOHRiafwIWWsq8aMXJVm EJewFw06sKj5mEMqyU9pSQiXurJBoIMLBDY0SHD1AVVhN8QJDPFVTzMJZMo6kCjhEg6TZrmUt8bD QUDZo+iiPqTYTiKx2uQDu7ygl7OzSM7GaBWYA3AmaEEzOKmwhQspU7DtVYRVtVInllY1qpkm6UjL TdYuNod4cHluGizm3oQhB8FoBF5egtcEWjQcfjAjA+13G6MsLCYKZxkiGeIBSWOk7Z6NUdUEKcuV GUO0HTYZ9MHyJV4rSKtrtq8h7SRBKoqrHSMui97rRCnL4GmUgNvRcmRxsThZjPYaXn1xftFDPk4a 3hDOzXAZJRB1qedKzAJ4P+UrYdP+pcVsqnwazXpmmFsEVXg1Yv0+Y7DTBxIh1TqWoU0N8yhNARZr SVb/+UVw61kZUNKNTqbFwjIkw7+mBfjRDS0ZDomvisEurGjf2du0lfKRIqIbDvZQn43ENobw61QF ewZUwusP0xH0Dby70942j9zmnBZd8Y2Zwdl1zJIQp+1Wl2hWyRZuGlKug7krqAe2lepujDu9Kabk z8iUYhr/z0zR+wm8jVgY6Aj48DZZYKQrpeFxoUIOXSgJqd8RMEiY3gHZAu9/4TEkFbzTNr+C7Opf W3OWhylrOFSqbRogQWE/UqEgZAvaksm+lzCrpnuXZclSRiajCurKxKrdJ7uE9XQPXNJ7u4dCSHXT TdI2YHBH88+9TyuoH+ghp1hvTifL915bA//05GOLGYxy+7AZaDL/5yrm48F0V7X0hjzbe4uG6AfT MauWVQUIK2wF9bTsX1GFU261tmPNWDy/mCkHUZy1GBbzgSiBd0pI/4P9jwqf2a8jekPt8W3orQg+ bmhmkDaQ1efs4IF0g7SLfRic7KJNJs3KujYdnbTXss36jCfdXO4RZ2vNThLvUzo7H85ccU4tnqWz Uw87vrZrx7oaInu0RGFpmB1sTGDMl7Xily/evw2BXodvCCOmpEkm+I4lMMzQXVMHUPxWoiFd/QsA AP//AwBQSwMEFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAB0aGVtZS90aGVtZS9fcmVscy90aGVt ZU1hbmFnZXIueG1sLnJlbHOEj00KwjAUhPeCdwhvb9O6EJEm3YjQrdQDhOQ1DTY/JFHs7Q2uLAgu h2G+mWm7l53JE2My3jFoqhoIOumVcZrBbbjsjkBSFk6J2TtksGCCjm837RVnkUsoTSYkUiguMZhy DidKk5zQilT5gK44o49W5CKjpkHIu9BI93V9oPGbAXzFJL1iEHvVABmWUJr/s/04GolnLx8WXf5R QXPZhQUoosbM4CObqkwEylu6usTfAAAA//8DAFBLAQItABQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAAT AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABbQ29udGVudF9UeXBlc10ueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAKXWp+fA AAAANgEAAAsAAAAAAAAAAAAAAAAAMAEAAF9yZWxzLy5yZWxzUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAGt5lhaD AAAAigAAABwAAAAAAAAAAAAAAAAAGQIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEApV59LccGAADXGwAAFgAAAAAAAAAAAAAAAADWAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhl bWUxLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAAAAAAAAAAAAAANEJAAB0aGVt ZS90aGVtZS9fcmVscy90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sLnJlbHNQSwUGAAAAAAUABQBdAQAAzAoAAAAA ------=_NextPart_01DA90F2.D173E610 Content-Location: file:///C:/68125050/UA204030101_C2A0.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DA90F2.D173E610 Content-Location: file:///C:/68125050/UA204030101_C2A0.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1

------=_NextPart_01DA90F2.D173E610 Content-Location: file:///C:/68125050/UA204030101_C2A0.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DA90F2.D173E610--