ІНСТРУ&#= 1050;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

АНЖЕЛІ&#= 1050;

(ANGELIQ^®)

Склад:

діючі <= /i>речовини: естрадіол, дроспіреноl= 5;;

1 таблетка містить естрадіолу (= 091; вигляді ест = 88;адіолу гемігідратm= 1;) 1,0 мг і дроспіреноl= 5;у 2,0 мг;

допомі&#= 1078;ні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзянl= 0;й, крохмаль прежелатинo= 0;зований, повідон 25 000, магнію стеарат, гідроксипрl= 6;пілметилце= 083;юлоза, макрогол 6 000, тальк, титан= 091; діоксид (Е 171), заліза окси = 76; червоний (Е 172).

Лік= ;арська форма. Таблетки, вкриті оболонкою.

Ос = 85;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: круглі, двоопуклі, помірно червоного к = 86;льору таблетки, вкриті оболонкою, з тисненням «DL» у правильномm= 1; шестикутниl= 2;у з одного боку.

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. Гормони статевих залоз. Естроген-ге = 89;тагенні комбінації.

Код АТХ G03F A17.

Фар= ;макологічн= 10; властивостo= 0;.

Фармак&#= 1086;динаміка.

Ес= 090;радіол.

А= нжелік містить синтетичниl= 1; 17β-естрадіол, який за своїми хімічними і біологічниl= 4;и властивостn= 3;ми ідентичний естрадіолу, що виробляє = 90;ься в організмі людини. Він компенсує з = 84;еншення продукуванl= 5;я естрогену у жінок у менопаузі т = 72; полегшує си = 84;птоматику постменопаm= 1;зального періоду. Естрогени попереджаюm= 0;ь втрату кісткової маси після менопаузи а = 73;о оваріектомo= 0;ї.

= 44;роспіренон.<= o:p>

Д= роспіренон є синтетичниl= 4; прогестогеl= 5;ом.

О= скільки естрогени провокують ріст ендоме = 90;рія, монотерапіn= 3; естрогенамl= 0; підвищує ризик гіперплазіo= 1; та раку ендометрія. Застосуванl= 5;я додатково прогестогеl= 5;у знижує, але не виключає повністю викликаний естрогенамl= 0; ризик гіперплазіo= 1; ендометрія = 91; жінок зі збереженою маткою.

Д= роспіренон виявляє антагоністl= 0;чну активність відносно альдостероl= 5;у. Тому може сп= 086;стерігатис&= #1103; збільшення виведення натрію та води і зниження екскреції калію.

У доклінічниm= 3; дослідженнn= 3;х дроспіреноl= 5; не показав естрогенноo= 1;, глюкокортиl= 2;оїдної або антиглюкокl= 6;ртикоїдної активності.

= 44;ані, отримані в ході клінічних досліджень.

·      =    Зменшення симптомів дефіциту естрогенів та поліпшення профілю кро = 74;отеч.

П= ротягом кількох перших тижнів лікування було досягнуто зменшення менопаузалn= 0;них симптомів. Аменорея спостерігаl= 3;ася в 73 % жінок протягом 10–12 місяців лікування. Менструальl= 5;оподібні кровотечі та/або кровомазанl= 5;я зустрічалиl= 9;я у 59 % жінок протягом перших трьо = 93; місяців терапії та у 27= % жінок протя = 75;ом 10–12 місяців лікування.=

·      =    Попереджен&#= 1085;я остеопорозm= 1;.

Д= ефіцит естрогенів під час менопаузи асоціюєтьсn= 3; з підвищено= 02; швидкістю кісткового ремоделюваl= 5;ня та зниження = 84; кісткової маси. Вплив естрогенів на мінераль = 85;у щільність кісткової тканини є дозозалежнl= 0;м. Ефективний захист забезпечуєm= 0;ься протягом періоду лікування. Після припи = 85;ення замісної гормональнl= 6;ї терапії (ЗГТ) &= #1074;трата кісткової маси відбуваєтьl= 9;я з тією ж швидкістю, щ= 086; і у жінок, які не проходил = 80; лікування.

Р= езультати дослідженнn= 3; WHI та дані метааналізm= 1; інших досліджень показують, щ= 086; застосуванl= 5;я ЗГТ переважно у здорових жінок, окрем= 086; або в комбінації = 79; прогестогеl= 5;ом, дозволяє знизити ризик переломів шийки стегн = 72;, хребта та інших переломів, асоційованl= 0;х із остеопорозl= 6;м. ЗГТ також мо= 078;е попереджатl= 0; розвиток переломів у жінок із низькою щільністю кісткової тканини та/або остеопорозl= 6;м, проте дані, що підтверд = 78;ують вказаний факт, обмежені.

Ч= ерез 2 роки терапії лік = 72;рським засобом Анжелік збільшення мінеральноo= 1; щільності кісток стегна становило 3,96 &plusm= n; 3,15 % (в середньому &plu= smn; стандартне відхилення) = 091; хворих на остеопороз = 10; 2,78 ± 1,89 % (в середньому &plu= smn; стандартне відхилення) = 091; осіб, що не страждають на остеопороз. Кількість ж= 10;нок, у яких під час лікування відмічали з = 73;ереження або збільшення мінеральноo= 1; щільності кісток стегна становила 94,4 % = 89;еред хворих на остеопороз та 96,4 % серед пацієнток, які не мають остеопорозm= 1;.

В= становлено також вплив = 083;ікарського засобу Анжелік на м= 110;неральну щільність кісток поперековоk= 5;о відділу хребта. Збільшення щільності ч = 77;рез 2 роки терапії становило 5,61 &plusm= n; 3,34 % (середнє значення ± стандартне відхилення) = 091; жінок з остеопорозl= 6;м та 4,92 ± 3,02 % (середнє значення ± стандартне відхилення) = 091; жінок без остеопорозm= 1;. Під час лікування відмічено збереження або підвищення мінеральноo= 1; щільності кісток поперековоk= 5;о відділу хребта у 100 % жінок з осте= 086;порозом та у 96,4 % жінок без остеопорозm= 1;.

·      =    Антимінера&#= 1083;окортикоїд= на активність.

Д= роспіренон чинить конкуруючу антагоністl= 0;чну дію щодо альдостероl= 5;у, завдяки чом = 91; може спосте = 88;ігатися зниження артеріальнl= 6;го тиску у жіно= 082;, хворих на артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2;. Під час проведення подвійного сліпого плацебоконm= 0;рольованог= 086; дослідженнn= 3; у жінок з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю у постменопаm= 1;зальному періоді, які отримували Анжелік (n =3D 123) протягом 8 тижнів, спостерігаl= 3;ося суттєве зниження показників артеріальнl= 6;го систолічноk= 5;о/діастоліч&#= 1085;ого тиску (офісн= 110; показники, отримані пр = 80; вимірюваннo= 0; за допомого= 02; манжет, порівняно з вихідними показникамl= 0;: -12/-9 мм рт. с = 90;., у тому числі з урахуванняl= 4; плацебо-ефе = 82;ту: -3/-4 мм рт. с = 90;.; 24-годинне амбулаторнk= 7; вимірюваннn= 3; артеріальнl= 6;го тиску порівняно з початковимl= 0; показникам&#= 1080;: -5/-3 мм рт. с = 90;., в тому числі з урахуванняl= 4; плацебо-ефе = 82;ту: -3/-2 мм рт. с = 90;.).

А= нжелік не застосовуюm= 0;ь для лікування а = 88;теріальної гіпертензіo= 1;. Жінки, хворі на артеріал= 00;ну гіпертензіn= 2;, повинні отримувати лікування відповідно до протоколів терапії артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;.

Фармак&#= 1086;кінетика.

·      =    Дроспірено&#= 1085;.

= 40;бсорбція. Післn= 3; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я дроспіреноl= 5; швидко і майже повністю абсорбуєтьl= 9;я. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я речовини в сироватці к = 88;ові досягаєтьсn= 3; приблизно через 1 годин&#= 1091; після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Анжелік і становить 21,9 нг/мл. При багаторазоk= 4;ому зас= тосуванні максима= 083;ьна рівноважна концентрацo= 0;я 35,9 нг/мл спостерігаn= 8;ться орієнтовно через 10 днів. Біодо= ;ступність становить 76–85= % і не залежит= 100; від того, чи приймаєтьсn= 3; лікарський засіб разом із їжею, чи натще.

= 56;озподіл. Післn= 3; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я концентрацo= 0;я дроспіреноl= 5;у в сироватці крові знижується = 87;ротягом двох фаз із середнім кінцевим пе = 88;іодом напіввиведk= 7;ння тривалістю приблизно 35–39 годин. Дроспіреноl= 5; зв’язуєтьсn= 3; із сироватк = 86;вим альбуміном, але не зв’язуєтьсn= 3; з глобуліно = 84;, що зв’язує с= 090;атеві стероїди (ГЗ= 057;С), і з глобулін= 086;м, що зв’язує кортикоїди (ГЗК). У вигляді вільного стероїду в сироватці присутні тільки 3–5 % від загальної концентрацo= 0;ї дроспіреноl= 5;у. Середній уявний об’є = 84; розподілу дроспіреноl= 5;у становить 3,7–4= ,2 л/кг.

Метабо&#= 1083;ізм. Післn= 3; пероральноk= 5;о прийому дроспіреноl= 5; значною мірою метаболізуn= 8;ться. Основними метаболітаl= 4;и в плазмі є кислотна форма дросп= 10;ренону, що отримуєтьсn= 3; внаслідок р = 86;зкриття лактоновогl= 6; кільця, а також 4,5-дигід= ро-дроспіре = 85;он-3-сульфат, що утворюєтьсn= 3; шляхом відн = 86;влення із наступни = 84; сульфатува&= #1085;ням.Ці два основни = 93; метаболіти = 08; фармакологo= 0;чно неактивнимl= 0;. Дроспірено&= #1085; також підлягає окиснювальl= 5;ому метаболізмm= 1;, що каталізуєтn= 0;ся цитохромом Р450 3А4.

Виведе&#= 1085;ня.Плазм= ;овий кліренс дроспіреноl= 5;у становить 1,2–1= ,5 мл/хв/кг з індивідуалn= 0;ними відхиленняl= 4;и цього показника н = 72; рівні близько 25 %. Лише дуже незначні кількості дроспіреноl= 5;у екскретуютn= 0;ся у незміненомm= 1; вигляді. Метаболіти дроспіреноl= 5;у виводяться = 79; фекаліями і сечею у співвідношk= 7;нні приблизно 1,2 : 1,4. Період напіввиведk= 7;ння метаболітіk= 4; із сечею і фекаліями – приблизно 40 годин.

= 56;івноважна концентрацo= 0;я та лінійність. Рівноважна концентрацo= 0;я досягаєтьсn= 3; приблизно через 10 днів щоденного пероральноk= 5;о прийому лік = 72;рського засобу Анжелік. Як наслідок співвідношk= 7;ння між кінцеви = 84; періодом напіввиведk= 7;ння та інтервалом дозування, концентрацo= 0;я дроспіреноl= 5;у в сироватці крові збіль = 96;увалася приблизно в 2&#= 8211;3 рази. В рівноважноl= 4;у стані середня концентрацo= 0;я дроспіреноl= 5;у в сироватці крові зміню= 08;ться у діапазоні від 14 до 36 нг/мл після застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Анже = 83;ік. Фармакокінk= 7;тичні властивостo= 0; дроспіреноl= 5;у при застосуванl= 5;і препарату в дозах 1–4 мг пропорційнo= 0; до дози.

·      =    Естрадіол.

Абсорб&#= 1094;ія. Післ= 03; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я естрадіол швидко і повністю абсорбуєтьl= 9;я. Під час абсорбції і першого про = 93;одження через печінку естрадіол значно метаболізуn= 8;ться, що скорочує абсолютну біодоступнo= 0;сть естрогену після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я приблизно д = 86; 5 % отриманої дози. Максим= 072;льна концентрацo= 0;я, приблизно 22 пг/мл, досяга&#= 1083;ася приблизно через 6–8 годин після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Анже = 83;ік. На біодоступнo= 0;сть естрадіолу прийом їжі н= 077; впливає у порівнянні із застосув = 72;нням натще.

Розпод&#= 1110;л. Післn= 3; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Анже = 83;ік протягом 24-годинного інтервалу між отриман = 85;ям доз лікарсь = 82;ого засобу спос = 90;ерігаються лише поступові зміни конце = 85;трації естрадіолу = 74; сироватці крові. Через великий об’єм циркулюючиm= 3; сульфатів і глюкуронідo= 0;в естрогену з одного боку = 090;а ентеропечіl= 5;кову рециркуляцo= 0;ю – з іншого кінцевий період напіввиведk= 7;ння естрадіолу = 08; складеним параметром, що залежить від усіх зазначених процесів і триває приблизно 13–20 годин після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Естрадіол неспецифічl= 5;о зв’язуєтьсn= 3; із сироватк = 86;вим альбуміном = 10; специфічно R= 11; із глобуліном, що зв’язує статеві стероїди (ГЗСС). У вигляді вільного стероїду циркулює лише 1–2 % естрадіолу, 40&= #8211;45 % зв’язано з ГЗСС. Уявний об’єм розподілу е = 89;традіолу після одноразовоk= 5;о внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я становить приблизно 1 л/кг.

= 52;етаболізм.<= /u> Естрадіол швидко метаболізуn= 8;ться, при цьому, крім естрон = 91; та естрону сульфату, утворюєтьсn= 3; велика кількість інших метаболітіk= 4; і кон’югаті = 74;. Як фармакологo= 0;чно активні метаболіти естрадіолу відомі естрон і ест= 088;іол. У значних концентрацo= 0;ях у плазмі визначався тільки естрон. Вміс= 090; естрону в сироватці крові приблизно у 6 разів перев = 80;щує концентрацo= 0;ю естрадіолу. Концентрацo= 0;ї кон’югатів естрону в сироватці приблизно в 26 разів вищі, ніж відповідні концентрацo= 0;ї вільного естрону.

= 42;иведення. Метаболічнl= 0;й кліренс становить приблизно 30 мл/хв/кг. Мета&= #1073;оліти естрадіолу виводяться із сечею і жовчю з періодом напіввиведk= 7;ння, що становит= 00; приблизно 1 день.

= 56;івноважна концентрацo= 0;я. Післn= 3; щоденного пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Анже = 83;ік рівноважна концентрацo= 0;я естрадіолу досягаєтьсn= 3; приблизно через п’ять днів. Концентрацo= 0;я естрадіолу = 74; сироватці з = 73;ільшується приблизно в 2 рази. При пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і естрадіол індукує утворення ГЗСС, що впливає на розподіл в частині сироватковl= 0;х білків, внас= 083;ідок чого виника= 08; збільшення ГЗСС-зв’яза = 85;ої фракції та зменшення зв’язаної з альбуміном = 10; незв’язаноo= 1; фракції, що вказує на нелінійний = 93;арактер фармакокінk= 7;тики естрадіолу після прийо = 84;у лікарськогl= 6; засобу Анже = 83;ік. При 24-годинному інтервалі дозування середня рівноважна концентрацo= 0;я естрадіолу = 74; сироватці крові змінюється = 91; межах 20–43 пг/мl= 3; після прийому лік = 72;рського засобу Анже = 83;ік. Фармакокінk= 7;тичні властивостo= 0; естрадіолу прямо пропорційнl= 6; залежать ві = 76; дози при застосуванl= 5;і препарату в дозах 1 і 2 мг. =

= 54;собливі категорії хворих.

&#= 8226; Печінкова недостатніl= 9;ть.

О= цінку фармакокінk= 7;тичних властивостk= 7;й одноразовоo= 1; пероральноo= 1; дози 3 мг дроспіреноl= 5;у в комбінаці= 11; з 1 мг естрадіолу проводили у 10 пацієнток і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю середнього ступеня тяж = 82;ості (клас В за кла&= #1089;ифікацією Чайлда – П’ю) та 10 здорових жінок відповідноk= 5;о віку, ваги й анамнезу щодо курінн= 03;. Середні сир = 86;ваткові показники концентрацo= 0;ї/часу для дроспіреноl= 5;у виявилися аналогічниl= 4;и в обох група= 093; жінок під ча= 089; фаз абсорбції/р = 86;зподілу з однаковим = 80; значеннями = 57;_max і t_max, що дозволяє припустити, що ураження печінки не впливає на швидкість абсорбції. У пацієнтів і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю середнього ступеня тяжкості, порівняно з= 10; здоровим жінками без ураження печінки, середній кінцевий період напіввиведk= 7;ння був майже у 1,8 раза тривалішим, = 072; уявний зага = 83;ьний кліренс (CL/f) пр = 80; пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і знижувався на близько 50 %.=

&#= 8226; Ниркова недостатніl= 9;ть.

В= плив ниркової недостатноl= 9;ті на фармакок= 10;нетичні властивостo= 0; дроспіреноl= 5;у (3 мг щоденно протягом 14 діб) дослідж= 091;вався на пацієнтках із нормальн = 86;ю функцією нирок та з нирковою недостатніl= 9;тю легкого та середнього ступеня тяжкості. Пр= 080; досягненні рівноважноk= 5;о стану під ча= 089; терапії дроспіреноl= 5;ом у групі жіно= 082; із нирковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня (кліренс кре= 072;тиніну 50–80 мл/хв) та у групі жінок без порушення функції нирок (кліренс креатиніну
> 80 мл/хв) спостерігаl= 3;ися аналогічні концентрацo= 0;ї дроспіреноl= 5;у в сироватці крові. У груп&#= 1110; жінок із нирковою недостатніl= 9;тю середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30&#= 8211;50 мл/хв) сироватковo= 0; концентрацo= 0;ї дроспіреноl= 5;у були в середньому на 37 % вищі, ніж = 091; групі жінок із нормальною функцією нирок. За рез&#= 1091;льтатами лінійного регресійноk= 5;о аналізу показників AUC дроспіреноl= 5;у (0–24 години) стl= 6;совно до кліренсу креатиніну виявлено зростання н = 72; 3,5 % зі зменшенням на 10 мл/хв клір= ;енсу креатиніну. Незначне збільшення не є таким, що має клінічн = 91; значимість.

До = 82;лінічні дані з безпеки.

Д= ослідження на тваринах із застосуванl= 5;ям естрадіолу та дроспіреноl= 5;у показали оч= 10;куваний естрогенниl= 1; та гестагенниl= 1; ефекти. Дані доклінічниm= 3; досліджень, які б доповнювалl= 0; інформацію, що вже зазначена в інших пунктах даної інстр = 91;кції для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Анжелік, відсутні.

Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики.

Пок= ;азання.

Замісн&#= 1072; гормональнk= 2; терапія (ЗГТ) при симптомах дефіциту ес = 90;рогенів у жінок постменопаm= 1;зального періоду понад 1 рік після настання менопаузи.

Попере&#= 1076;ження остеопорозm= 1; у жінок постменопаm= 1;зального періоду, що входять до групи підвищеногl= 6; ризику розвитку переломів к= 10;сток та мають непереносиl= 4;ість інших лікарських = 79;асобів, що застосовуюm= 0;ь для профілактиl= 2;и остеопорозm= 1;, або яким протипоказk= 2;ні такі засоби (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Досвід застосуванl= 5;я препарату у жінок віком від 65 років обмежений.

Про= ;типоказанн= 03;.

·      =      Генітальні кровотечі нез’ясованl= 6;ї етіології.=

·      =      Рак молочної залози, підозра на нього, або на&#= 1103;вність вказаної патології в анамнезі.=

·      =      Естрогенза&#= 1083;ежні злоякісні пухлини або = 087;ідозра на них (наприклад, рак ендометрія).

·      =      Нелікована гіперплазіn= 3; ендометрія.

·      =      Венозна тромбоембоl= 3;ія або наявність вказаної па = 90;ології в анамнезі (тромбоз глибоких ве = 85;, тромбоембоl= 3;ія легеневої артерії).

·      =      Артеріальн&#= 1072; тромбоембоl= 3;ія у гострій ст= 072;дії або перенесена недавно (наприклад, стенокардіn= 3;, інфаркт міокарда, інсульт).

·      =      Висо&= #1082;ий ризик венозного або артеріальнl= 6;го тромбозу.

·           Гостре захворюванl= 5;я печінки або хвороби печ= 10;нки в анамнезі – доки показники функції печінки не повернутьсn= 3; до нормальних значень.

·      =      Тяжк&= #1077; захворюванl= 5;я печінки.

·      =      Наяв&= #1085;і на даний момент або в анамнезі пухлини печінки (доброякісн= 10; або злоякісні).

·      =      Схильність до розвитку тромбозів (наприклад, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S аб&#= 1086; антитромбіl= 5;у, див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

·      =      Порушення функції нирок або гостра нирк = 86;ва недостатніl= 9;ть.

·      =      Недостатні&#= 1089;ть наднирковиm= 3; залоз.

·      =      Відомі анафілактиm= 5;ні реакції, набряк Квінке, підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжни = 93; речовин препарату.=

·      =      Порфірія.

·      =      Тяжк&= #1072; гіпертриглo= 0;церидемія.

Вза= ;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємоді= ;й.

Примітка: слід ознайомитиl= 9;я з інформацієn= 2; щодо лікарськогl= 6; засобу, що за&#= 1089;тосовуєтьс= я одночасно, для виявлення п = 86;тенційних взаємодій.=

h= 2;плив інших лікарських засобів на препарат Анжелік.

Речовин= ;и, що збільшують кліренс ста = 90;евих гормонів (зм= 077;ншують ефективнісm= 0;ь шляхом індукції ферментів)=

М&= #1077;таболізм естрогенів та прогестогеl= 5;ів може бути посилений одночасним застосуванl= 5;ям речовин, що індукують ферменти, особливо ферменти цитохрому 450, таких як антиконвулn= 0;санти (наприклад фенобарбітk= 2;л, фенітоїн, карбамазепo= 0;н) та протиінф = 77;кційні засоби (напр= 080;клад рифампіцин, рифабутин, невірапін, е= 092;авіренц); фелбамат, гризеофульk= 4;ін, окскарбазеl= 7;ін, топірамат т = 72; лікарські засоби, що містять екс = 90;ракт звіробою (Hypericum Perforatum).

К&= #1083;інічно збільшення метаболізмm= 1; естрогенів та прогестогеl= 5;ів може призвести д = 86; зниження ефективносm= 0;і та зміни профілю мат = 82;ових кровотеч.=

Індукція ферментів може бути виявлена че = 88;ез декілька днів лікування. Максимальнk= 2; індукція ферментів загалом спостерігаn= 8;ться через декілька тижнів. Післ= 103; відміни лік = 91;вання індукція ферментів може триват = 80; близько 4 тижнів.

Речовин= ;и зі змінним впливом на кліренс ста = 90;евих гормонів<= /i>

П&= #1088;и супутньому застосуванl= 5;і із ЗГТ більшість ВІЛ-інгібіт = 86;рів протеаз та ненуклеозиk= 6;них інгібіторіk= 4; зворотної транскриптk= 2;зи, включаючи комбінації = 79; інгібітораl= 4;и вірусу гепатиту С (В&#= 1043;С), може спричи = 85;ити збільшення або зменшення концентрацo= 0;й естрогенів та прогестиніk= 4;. Ці зміни можуть мати клінічне значення у д= 077;яких випадках.=

Т&= #1086;му для виявлен = 85;я потенційниm= 3; взаємодій слід ознайомитиl= 9;я із інформацієn= 2; щодо медичн = 86;го застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу для лікування ВІЛ/ВГС, що приймаєтьсn= 3; одночасно.=

Речовин= ;и, що зменшуют= 00; кліренс ста = 90;евих гормонів (інгібітори ферментів)=

П&= #1086;тужні або помірні інгібітори CYP3= A4, такі як прот= 080;грибкові препарати групи азолі = 74; (наприклад ф= 083;уконазол ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, вориконазоl= 3;), верапаміл, макроліди (наприклад кларитроміm= 4;ин, еритроміциl= 5;), дилтіазем т = 72; грейпфрутоk= 4;ий сік, можуть с&#= 1087;ричиняти до збільшення плазмових концентрацo= 0;й естрогенів та прогестиніk= 4;. У ході дослідженнn= 3; багаторазоk= 4;их доз комбінації дроспіреноl= 5;у (3 мг/день) та еl= 9;традіолу (1,5 г/день) одночасне застосуванl= 5;я потужного інгібітору CYP3= A4 кетоконазоl= 3;у протягом 10 днів призвело до збільшення AUC = (0–24 год) дроспіреноl= 5;у у 2,30 раза (90 % Дові= ;рчий Інтервал (ДІ): = 2,08; 2,54). Жодних змі = 85; не спостері = 75;алося у параметра = 93; естрадіолу, також AUC (0–24 год) йог = 86; менш сильного метаболіта естрону збільшиласn= 3; у 1,39 раза (90 % ДІ: 1,27; 1,52)= .

= 42;плив лікарськогl= 6; засобу Анжелік на інші лікарські засоби

In vitro дроспіреноl= 5; здатен слабко або помірно при = 75;нічувати ферменти цитохрому Р450 CYP1А1, CYP2С9, CYP2С19 та CYP3А4.=

Н&= #1072; підставі результатіk= 4; дослідженнn= 3; взаємодії in vivo, що було проведено з = 72; участю здорових добровольцo= 0;в-жінок, які отримували дроспіреноl= 5; у встановленl= 0;х дозах по 3 мг на добу із за&#= 1089;тосуванням омепразолу, симвастатиl= 5;у або мідазоламу як субстрат= 10;в-маркерів, клінічно значуща взаємодія дроспіреноl= 5;у з іншими лікарськимl= 0; засобами, метаболізм яких залежить ві = 76; цитохрому Р450,= вважається малоймовірl= 5;ою.

М&= #1072;лоймовірно= ;, що комбінованk= 7; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Анжелік і НПЗП (нестероїдн = 80;х протизапалn= 0;них препаратів) або інгібіторіk= 4; ангіотензи&#= 1085;перетворюю= чого ферменту/ан = 90;агоністів рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ, збільшує концентрацo= 0;ю калію у сироватці крові. Однак одночасне застосуванl= 5;я цих трьох типів препаратів може зумовити невелике збільшення концентрацo= 0;ї калію у сироватці крові, більш виражене у жінок, хвори= 093; на діабет. У жінок з арте= 088;іальною гіпертензіn= 8;ю під час терапії лік = 72;рським засобом Анж = 77;лік може спостерігаm= 0;ися додаткове з = 85;иження артеріальнl= 6;го тиску (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Зловживанн&= #1103; алкоголем протягом ЗГ = 58; може призво = 76;ити до зростанн= 03; рівня циркулюючоk= 5;о естрогену у крові.

Інш= ;і види взаємодії<= /span>

У ході клінічних досліджень за участю па= 094;ієнтів, які отримували терапію для лікування вірусного гепатиту С лікарськимl= 0; засобами, що містять омбітасвір/ = 87;аритапреві&#= 1088;/ритонавір з додавання = 84; дасабувіру або без такого, підв= 080;щення рівня трансамінаk= 9;и (АЛТ) у понад 5 разів вище верхньої межі норми (ВМН) спостерігаl= 3;ося значно частіше у жі= 085;ок, які застосовувk= 2;ли лікарські засоби, що містять етинілестрk= 2;діол, такі як комбінованo= 0; гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви (КГК).

Показник підвищення рівня АЛТ у жінок, які пр&#= 1080;ймали лікарські засоби, що містять ест = 88;огени, відмінні ві = 76; етинілестрk= 2;діолу, такі як естрадіол, був подібни = 84; до показників = 91; жінок, які не отримували жодних естрогенів. = 054;днак через обмежену кількість жінок, які приймають естрогени, відмінні ві = 76; етинілестрk= 2;діолу, необхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з лікарськи = 84;и засобами, що містять омб= 10;тасвір/пари&= #1090;апревір/ ритонавір з додаванням дасабувіру або без такого, а також із комбінацієn= 2; глекапреві&#= 1088;/пібрентасв= ;ір (див. розділ «Особл&#= 1080;вості застосуванl= 5;я»).

Лабора&#= 1090;орні дослідженнn= 3;.

З= астосуваннn= 3; статевих гормонів мож= е впливати на результати певних лабораторнl= 0;х досліджень, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитоподібнl= 6;ї залози, наднирковиm= 3; залоз, нирок, рівень білків (транспорте = 88;ів), наприклад статевого гормону, що зв’язує глобуліни, ліпіди/фрак = 94;ії ліпопротеїl= 5;ів, показники коагуляції та фібринолізm= 1;. Як правило, зміни залишаютьсn= 3; в межах нормативниm= 3; значень. Дроспірено= ;н викликає підвищення активності реніну плазми кров= 10; та альдостероl= 5;у плазми кров= 10;, що спричинене = 81;ого помірною антимінераl= 3;окортикоїд= 085;ою активністю.

&nb= sp;

Особли&#= 1074;ості застосуванl= 5;я.

При лікуванні розладів, пов’язаних із періодом постменопаm= 1;зи, застосуванl= 5;я ЗГТ слід розпочинатl= 0; тільки при наявності симптомів, щ= 086; погіршують якість житт= 03;. В усіх випад= 082;ах необхідно принаймні 1 раз на рік проводити ретельний аналіз співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к та продовжуваm= 0;и ЗГТ ,тільки якщо корист= 00; перевищує ризики.

Дані про ризики, пов’язані і = 79; ЗГТ при лікуванні передчасноo= 1; менопаузи, є обмеженими. Однак, через низький рівень абсолютногl= 6; ризику у жінок молодшого віку співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к у таких жіно= 082; може бути більш сприятливиl= 4;, ніж у старіш= 080;х жінок.

Медичне обстеження/ = 87;одальше спостережеl= 5;ня.

Перед початком аб = 86; поновленняl= 4; ЗГТ слід док= 083;адно вивчити особистий і сімейний ан = 72;мнез пацієнтки, провести фізикальне обстеження (включаючи обстеження органів таз = 72; та молочних залоз), беручи до уваги протипоказk= 2;ння (розділ «Протипокаk= 9;ання») та застереж = 77;ння (розділ «Побічні реакції»), і періодично повторюватl= 0; подібні обстеження. = 063;астота і характер обстежень повинні ґру = 85;туватися на чинних нормах медичної практики з урахуванняl= 4; індивідуалn= 0;них особливостk= 7;й кожної пацієнтки. Жінок необхідно п = 86;відомити про те, стосовно яких змін в молочних залозах вон = 80; мають інформуватl= 0; свого лікар= 03; або медичну сестру. Обстеження, = 074;ключаючи відповідні методи візуалізацo= 0;ї, наприклад, мамографію, слід проводити відповідно до існуючої практики скринінгу, адаптованоo= 1; до індивідуалn= 0;них клінічних потреб.

Захво= 088;ювання, що потребують нагляду.

Я= кщо будь-яке із зазначених нижче захворюванn= 0; наявне на даний момен = 90;, мало місце в анамнезі та/або спост= 077;рігалося його погіршення під час вагі= 090;ності чи попередньоo= 1; гормональнl= 6;ї терапії, пацієнтка має перебувати під ретельн = 80;м наглядом. Необхідно враховуватl= 0;, що такі захворюванl= 5;я можуть рецидивуваm= 0;и або їх перебіг мож = 77; погіршуватl= 0;ся під час тера= 087;ії лікарським засобом Анжелік. Зокрема маються на увазі:

·      =             &nb= sp; лейоміома (міома матки) або ендометріоk= 9;;

·      =             &nb= sp; наявність факторів ризику розвитку тромбоембоl= 3;ічних ускладнень (див. далі);

·      =             &nb= sp; наявність факторів ризику розвитку естроген-за = 83;ежних пухлин, наприклад 1-й ступінь спа = 76;кової схильності до раку молочних залоз;

·      =             &nb= sp; артеріальн&#= 1072; гіпертензіn= 3;;

·      =             &nb= sp; захворюван&#= 1085;я печінки (наприклад, гепатоаденl= 6;ма);

·      =             &nb= sp; цукровий діабет з судинними ураженнями = 72;бо без них;

·      =             &nb= sp; жовчнокам’&#= 1103;на хвороба;

·      =             &nb= sp; мігрень або (сильний) головний біль;

·      =             &nb= sp; системний червоний <= span style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; vertical-align:baseline'>вовчак (СЧВ);

·      =             &nb= sp; гіперплазі&#= 1103; ендометрія = 74; анамнезі (див. далі);

·      =             &nb= sp; епілепсія;

·      =             &nb= sp; астма;

·          &= nbsp;         от= 086;склероз.

i= 5;ричини негайного припинення терапії

З&= #1072;стосування ЗГТ слід негайно припинити у разі виявлення будь-якого і= 079; протипоказk= 2;нь, а також при наявності зазначених нижче стані = 74; та захворюв = 72;нь:

-   жовтя= 085;иця або погіршення функції печінки;

-   суттє= 074;е підвищення артеріальнl= 6;го тиску;

-   перша поява мігренеподo= 0;бного головного болю;

-&nb= sp; вагітність= ;;<= /span>

-&nb= sp; холестатич&= #1085;ий свербіж, що виник вперш = 77; або під час вагітності, або після використанl= 5;я статевих стероїдів;

-&nb= sp; симптоми тромбозу аб = 86; підозра на тромбоз.

Захворю&= #1074;ання жовчного міхура.

Естроге&= #1085;и збільшують літогеннісm= 0;ь жовчі. Деякі жінки схильні до розвитку захворюванn= 0; жовчного міхура під час терапії естрогенамl= 0;.

Гіперп&#= 1083;азія ендометрія та карцином = 72;.

У жіно&#= 1082; з невидаленоn= 2; маткою тривала монотерапіn= 3; естрогенамl= 0; збільшує ризик розвитку гіперплазіo= 1; або карцино = 84;и ендометрія. Відзначене збільшення ризику розвитку раку ендометрія серед пацієнток, які приймал = 80; естрогени у вигляді монотерапіo= 1; залежно від тривалості = 83;ікування та дози естрогенів, = 074; 2-12 разів перевищує такий ризик = 091; жінок, які не отримували естрогени (д= 080;в. розділ «Побічні реакції»). Після припинення лікування підвищений ризик може зберігатисn= 3; протягом щонайменше 10 років.

Включ= 077;ння прогестагеl= 5;ів у схему лікування циклічно протягом принаймні 12 днів на місяць (28-денн= ий цикл) або постійна комбінованk= 2; терапія естрогенамl= 0;-прогестаге&#= 1085;ами дозволяє попередити підвищення ризиків, пов’язаних із застосуванl= 5;ям гормонозамo= 0;сної монотерапіo= 1; естрогенамl= 0; у жінок з невидаленоn= 2; маткою.

Менст= 088;уальноподі&= #1073;ні кровотечі т = 72; кровомазанl= 5;я можуть спостерігаm= 0;ися протягом пе = 88;ших місяців лікування. Якщо такі явища виник = 72;ють через деяки = 81; час від початку лік = 91;вання або продовжуютn= 0;ся після припинення терапії, необхідно виявити їх причини, для чого з метою виключення злоякісних новоутвореl= 5;ь ендометрія може бути проведена ендометріаl= 3;ьна біопсія.

Рак молочної залози.

Є дані про підвищений ризик розвитку раку молочн = 86;ї залози у жінок, які отримують комбінованm= 1; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; терапію або, ймовірно, ЗГ= 058; естрогенамl= 0;; цей ризик за= 083;ежить від тривалості ЗГТ.

Комбі= 085;ована естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1072; терапія

Резул= 100;тати рандомізовk= 2;ного, плацебоконm= 0;рольованог= 086; дослідженнn= 3; «Ініціативl= 0; заради здоров’я жінок» (Women’s Health Initiative study – WHI) та метаана= ;ліз проспективl= 5;их епі = 76;еміологічн&#= 1080;х досліджень виявили зро = 89;тання ризику виникнення раку молочн = 86;ї залози у жінок, які отримують комбінованm= 1; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; ЗГТ. Цей ризик виникав = прибл= 080;зно через 3 (1–4) рок = 80; терапії (див. розділ «Побічні реакції»).

ЗГТ естрогенамl= 0;

Дослідженн&= #1103; WHI не виявило підвищеногl= 6; ризику розвитку раку молочної залози на тл= 110; ЗГТ естрогенамl= 0; у жінок, яким було провед = 77;но гістеректоl= 4;ію. Обсерваційl= 5;і дослідженнn= 3; в більшості випадків показали дещо підвищений ризик встан = 86;влення діагнозу ра = 82; молочної залози при з= 072;стосуванні ЗГТ естрогенамl= 0;, але ризик бу= 074; нижчим, ніж ризик у жінок, які за&#= 1089;тосовують комбінованm= 1; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; терапію (див. розділ «Побічні реакції»).

Результати великого метааналізm= 1; показали, що &#= 1087;ідвищений ризик зменшуєтьсn= 3; з часом після закінчення терапії і що час його повернення до базового = 088;івня, пов’язаногl= 6; з віком, залежить ві = 76; тривалості застосуванl= 5;я ЗГТ. Якщо ЗГТ застосовувk= 2;ли більше 5 років, ризик може зберігатисn= 3; протягом 10 років або до= 074;ше.

ЗГТ, особливо комбінованk= 2; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1072; терапія, підвищує щільність знімків при мамографічl= 5;их дослідженнn= 3;х, що може негативно вплинути на радіологічl= 5;у діагностикm= 1; раку молочн = 86;ї залози.

Венозн&#= 1072; тромбоембоl= 3;ія

ЗГТ, пов’язана з підвищенняl= 4; ризику розв = 80;тку венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ) в 1,3–3 рази, тобто тромбозу глибоких ве = 85; або емболії легеневих судин. Вірогіднісm= 0;ь виникнення = 79;гаданих явищ є більшою протягом першого рок = 91; проведення ЗГТ, ніж протягом наступних р = 86;ків (див. розділ «Побічні реакції»).

Загал= 100;новизнаним&= #1080; факторами ризику розв = 80;тку ВТЕ є застосуванl= 5;я естрогенів, літній вік, великі хірургічні втручання, ожиріння пацієнтки ч = 80; наявність даної патології в родинному анамнезі (ІМ= 058; > 30 кг/м²), вагітність/ = 87;ісляполого&#= 1074;ий період, СЧВ та рак. Єдиної точк = 80; зору щодо ролі варикозногl= 6; розширення вен у розвитку ВТ = 45; на даний момент нема= 08;.

Паціє= 085;тки з відомою схильністю до розвитку тромбозів мають підвищений ризик ВТЕ і З&#= 1043;Т може додатково збільшуватl= 0; цей ризик. То&#= 1084;у ЗГТ протипо = 82;азана цій групі пацієнток (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Як і у всіх післяопераm= 4;ійних пацієнтів, н= 077;обхідно вжити профілактиm= 5;ні заходи для з= 072;побігання ВТЕ після хірургічноk= 5;о втручання. Якщо після планової операції необхідна тривала іммобілізаm= 4;ія, рекомендуєm= 0;ься тимчасово припинити ЗГТ за 4–6 тижнів до втручання. Лікування можна розпо = 95;инати заново тільки післ= 03; повного від = 85;овлення рухової активності жінки.

Жінка= 084; без особистого анамнезу ВТ = 45;, але при наявності в анамнезі у родичів першого сту = 87;еня епізодів тромбозу в молодому віці, можна запропонувk= 2;ти проведення скринінгу, однак ретел= 00;но обговорившl= 0; обмеженістn= 0; даних, що буд&#= 1091;ть отримані (пі= 076; час скринінгу може бути виявлена тільки частина тромбофіліm= 5;них розладів). У разі виявлення певного варіанту схильності до розвитку тромбозів, щ= 086; також спост = 77;рігається у інших членів родини, або якщо такий розлад є тяжким (наприклад, дефіцит ант = 80;тромбіну, протеїну S, протеїну С або декільк = 72; розладів), проведення ЗГТ протипоказk= 2;не.

У жіно&#= 1082;, які вже отримують постійну ан = 90;икоагулянт&#= 1085;у терапію, слі= 076; ретельно зв = 72;жити співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к від застосу = 74;ання ЗГТ.

Якщо венозна тромбоембоl= 3;ія розвиваєтьl= 9;я після початку терапії, препарат потрібно відмінити. Пацієнтки мають бути попередженo= 0; про необхіднісm= 0;ь негайно звернутися до лікаря пр= 080; появі потенційниm= 3; симптомів тромбоембоl= 3;ії (наприклад, болісної на = 73;ряклості ноги, раптового болю у грудній клі = 90;ині, задишки).

Ішемічна хвороба серця (ІХС).

От = 88;имані в ході рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них досліджень дані свідчать пр = 86; відсутністn= 0; протективнl= 6;го ефекту щодо розвитку ін = 92;аркту міокарда у жінок з ІХС або без неї, які отримували комбінованm= 1; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; ЗГТ або монотерапіn= 2; естрогенамl= 0;. Відносний ризик виникнення ІХС на тлі за&#= 1089;тосування комбінованl= 6;ї естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1086;ї ЗГТ є дещо підвищеним. Оскільки базовий абс = 86;лютний ризик ІХС значною мірою залежить ві = 76; віку, кількість додаткових випадків ІХ = 57;, зумовлених застосуванl= 5;ям естрогенів = 90;а прогестагеl= 5;ів, дуже невелика у здорових жінок, вік яких наближаєтьl= 9;я до менопауз = 80;, але буде зростати у більш старшому віці.

Іш = 77;мічний інсульт.

Ко = 84;біновану естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; терапію та монотерапіn= 2; естрогенамl= 0; пов’язують зі збільшенняl= 4; до 1,5 раза ризику розв = 80;тку ішемічного інсульту. Відносний ризик не змінюється = 79; віком чи з часом, що мин&#= 1091;в після настання менопаузи. Проте, оскіл= 100;ки вихідний ризик виникнення інсульту су = 90;тєво залежить ві = 76; віку, загальний ризик розви = 90;ку інсульту у жінок, що застосовуюm= 0;ь ЗГТ з віком буде зростати (див. розділ «Побічні реакції»).

Рак яєчників.=

Рак яєчників зустрічаєтn= 0;ся набагато рідше, ніж рак молочни = 93; залоз.

Епідеміоло&= #1075;ічні дані велико = 84;асштабного метааналізm= 1; припускаютn= 0; дещо підвищений ризик розви = 90;ку раку яєчників у жінок, які застосовуюm= 0;ь монопрепарk= 2;ти з естрогено = 84; або комбіно = 74;ані препарати з естрогеном та прогеста = 75;еном при ЗГТ, який &= #1089;тає більш вираж = 77;ним протягом 5 років застосуванl= 5;я та знижується протягом деякого час = 91; після припи = 85;ення застосуванl= 5;я.

Результати деяких досліджень, включ= ;аючи дослідженнn= 3; WHI, вказують, що застосуванl= 5;я комбінованl= 6;ї ЗГТ може бут= 080; пов’язаним із аналогічниl= 4; або трохи нижчим ризи = 82;ом (див. розділ «Побічні реакції»).

П= 091;хлини печінки.
У поодиноких випадках після застосуванl= 5;я гормональнl= 0;х препаратів (наприклад, для ЗГТ), спостерігаl= 3;ися доброякіснo= 0; (рідше злояк= 110;сні) пухлини печінки. Іноді ці пухлини призводили до розвитку внутрішньоm= 5;еревних кровотеч, що загрожувалl= 0; життю.

Ге = 87;атит С.

У ході клінічних досліджень за участю па= 094;ієнтів, які отримували терапію для лікування вірусного гепатиту С лікарськимl= 0; засобами, що містять омбітасвір/ = 87;аритапреві&#= 1088;/ритонавір з додавання = 84; дасабувіру або без такого, підвищення рівня АЛТ у понад 5 разів вище ВМН спостерігаl= 3;ося значно част= 10;ше у жінок, які застосовувk= 2;ли лікарські з = 72;соби, що містять е= 090;инілестрад&= #1110;ол, такі як КГК. Крім того, пі&#= 1076;вищення рівня АЛТ спостерігаl= 3;ося у жінок, які застосовувk= 2;ли лікарські засоби, що мі&#= 1089;тять етинілестрk= 2;діол, під час терапії гле = 82;апревіром/п&= #1110;брентасвір= ;ом.

Показник пі= двищеного рівня АЛТ у жінок, які приймали лікарські з = 72;соби, що містять естрогени, відмінні ві = 76; етинілестрk= 2;діолу, такі як естр= 072;діол, був подібни = 84; до показників = 91; жінок, які не отримували жодних естрогенів. = 054;днак через обмежену кількість жінок, які приймають естрогени, відмінні ві = 76; етинілестрk= 2;діолу, необхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з лікарськи = 84;и засобами, що містять омбітасвір/ = 87;аритапреві&#= 1088;/ ритонавір з додаванням дасабувіру або без такого, а також із ком= 073;інацією глекапревіl= 8;/пібрентасв&#= 1110;р (див. розділ «Взаєм&#= 1086;дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Ін = 96;і стани.

Естрогени можуть викл = 80;кати затримку рідини, тому пацієнти з п= 086;рушенням функції серця або нирок потре = 73;ують ретельного нагляду.

Жінки &#= 1079; помірно підвищеним рівнем тригліцериk= 6;ів потребують особливого спостережеl= 5;ня. У подібних випадках застосуванl= 5;я ЗГТ може стати причиною подальшого зростання рівня тригліцериk= 6;ів, що загрожує ризиком розвитку панкреатитm= 1;.

Екзог= 077;нні естрогени можуть інду = 82;увати або посилюв = 72;ти симптоми сп = 72;дкового або набутог = 86; ангіоневроm= 0;ичного набряку.

Естрогени збільшують рівень тироксинзв̵= 7;язуючого глобуліну (ТЗГ), що призводить до підвищення загального = 88;івня циркулюючиm= 3; гормонів щитовидної залози. Дани= 081; показник визначаєтьl= 9;я за рівнем йоду, зв’язаного = 79; білком, рівнем Т₄ (вимірюєтьс= 03; шляхом аналізу з використанl= 5;ям колонок або радіоімуннl= 6;го аналізу) чи Т3 (вимірюєтьс= 03; за допомого= 02; радіоімуннl= 6;го аналізу). Зах&#= 1086;плення Т₃ зменшуєтьсn= 3;, що вказує на підвищений рівень ТЗГ. Концентрацo= 0;ї вільних Т₃ o= 0; Т₄ не змінюються. Рівні інших зв’язуючих білків в сироватці – кортикостеl= 8;оїдзв’язую= 095;ого глобуліну т = 72; глобуліну, щ= 086; зв'язує стат= 077;ві гормони, – можуть зростати, що призводить до збільшення концентрацo= 0;ї циркулюючиm= 3; кортикостеl= 8;оїдів і статевих гормонів, ві= 076;повідно. Концентрацo= 0;ї вільних або біологічно активних гормонів не змінюються. = 052;ожуть зростати концентрацo= 0;ї інших білкі = 74; плазми (ангі= 086;тензиноген&= #1091;/субстрату реніну, альфа-I-антит&#= 1088;ипсину, церулоплазl= 4;іну).

Застосуван&= #1085;я ЗГТ не поліпшує когнітивні = 92;ункції. Існують обмежені дані, що застосуванl= 5;я тривалої комбінованl= 6;ї ЗГТ або моно= 090;ерапії естрогенамl= 0; збільшує ризик розви = 90;ку деменції, якщо лікува = 85;ня розпочато у жінок віком від 65 років.

Прогестеро&= #1085;овий компонент л= 10;карського засобу Анже = 83;ік є антагоністl= 6;м альдостероl= 5;у, що проявляє незначний калійзберіk= 5;аючий вплив. У більшості випадків підвищення рівня калію = 074; сироватці крові є малоймовірl= 5;им. Проте у клінічному дослідженнo= 0; у деяких пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю легкого та середнього ступеня тяжкості пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і калійзберіk= 5;аючих препаратів (наприклад, інгібіторіk= 4; АПФ, антагон= 110;стів рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ або НПЗП) спостерігаl= 3;ося незначне збільшення рівня калію = 074; сироватці крові під ча= 089; прийому дроспіреноl= 5;у. Тому протягом першого місяця лікування, а особливо пі = 76; час супутньої терапії кал= 10;йзберігаюч&#= 1080;ми лікарськимl= 0; засобами, ре= 082;омендуєтьс&= #1103; перевіряти сироватковo= 0; концентрацo= 0;ї калію у хворих з нирковою недостатніl= 9;тю, у яких до початку лікування показники калію в сиро= 074;атці крові знаходилисn= 3; на верхній м= 077;жі норми (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

У жінок із підвищеним артеріальнl= 0;м тиском під час лікування л= 10;карським засобом Анж = 77;лік може відмічатисn= 3; зниження артеріальнl= 6;го тиску, зумовлене антагоністl= 0;чною активністю дроспіреноl= 5;у відносно до = 072;льдостерон&= #1091; (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Анжелік не застосовуюm= 0;ь для лікування а = 88;теріальної гіпертензіo= 1;. Жінки, які страждають на артеріал= 00;ну гіпертензіn= 2;, повинні отримувати лікування згідно з відповідниl= 4; протоколом терапії.

У деяких випадках може спостерігаm= 0;ися хлоазма, особливо у жінок із хлоазмою вагітних в анамнезі. Пр= 080; проходженнo= 0; курсу ЗГТ жі= 085;кам, схильним до виникнення хлоазми, варто уника = 90;и перебуваннn= 3; на сонці чи ультрафіолk= 7;тового опромінюваl= 5;ня.

Кожна таблетка Анжелік містить 46 мг лактози. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюванl= 5;ями непереносиl= 4;ості галактози, дефіцитом л = 72;ктази лопарів або порушенням всмоктуванl= 5;я глюкози-гал = 72;ктози не слід застосовувk= 2;ти цей лікарський засіб.

Неважкі порушення функції печінки, включаючи гіпербілірm= 1;бінемію (наприклад, синдром Дубіна – Джо= 085;сона, Ротора), потребують ретельного = 82;онтролю; також необхідним = 08; періодичниl= 1; моніторинг показників функції печінки. У разі патологічнl= 0;х змін показн = 80;ків функції печінки, застосуванl= 5;я ЗГТ необхід = 85;о припинити.=

Пацієнти з пролактиноl= 4;ою потребують ретельне медичне спостережеl= 5;ня (включаючи п= 077;ріодичне визначення рівня пролактину).

П= ризначення естрогенів може призвести д = 86; важкої гіперкальцo= 0;ємії у жінок з раком молоч = 85;ої залози та кістковими метастазамl= 0;. При розвитк = 91; гіперкальцo= 0;ємії застосуванl= 5;я препарату необхідно припинити т = 72; вжити необхідних заходів для зниження рівня кальцію кро = 74;і.

Т= ерапія естрогенамl= 0; повинна застосовувk= 2;тися з обережністn= 2; у жінок з гіпопаратиl= 8;еоідизмом, оскільки у них може розвинутисn= 3; естроген-ін = 76;укована гіпокальціn= 8;мія.

П= овідомляли про випадки тромбозу судин сіткі = 74;ки у жінок, які отримували естрогени. У разі раптов = 86;ї часткової або повної втрати зору, раптового розвитку проптозу, диплопії аб = 86; мігрені, необхідно припинити прийом преп = 72;рату. При виникненні набряку диску зоров = 86;го нерва або ушкоджень судин сітківки, не= 086;бхідно припинити прийом естрогенів.

Я= к антагоніст = 72;льдостерон&#= 1091;, дроспіреноl= 5; може збільшуватl= 0; вірогіднісm= 0;ь гіпонатрієl= 4;ії у пацієнтів високої групи ризик = 91;.

С= ироваткові концентрацo= 0;ї фолікулостl= 0;мулюючого гормону та естрадіолу не були пока= 079;овими у веденні пацієнтів з вазомоторнl= 0;ми симптомами середнього та важкого ступеню.

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітніст= 00;

Анжелік протипоказk= 2;ний для застосуванl= 5;я вагітним жінкам. Якщо вагітність настала під час застосу = 74;ання лікарськогl= 6; засобу Анже = 83;ік, слід негайн = 86; припинити прийом преп = 72;рату. Клінічні дані про вплив дроспіреноl= 5;у на вагітніс = 90;ь відсутні. Результати досліджень, проведених на тваринах, свідчать пр = 86; несприятлиk= 4;у дію препарату протягом вагітності = 90;а лактації (репродукти = 74;ну токсичністn= 0; (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»)). Потенційниl= 1; ризик для людини невідомий. Наявні на да= 085;ий час результати епідеміолоk= 5;ічних досліджень не вказують на тератогеннm= 1; або ембріот = 86;ксичну дію комбінацій естрогену/п = 88;огестагену при їх випадковомm= 1; застосуванl= 5;і під час вагітності.

= 43;одування груддю

А= нжелік протипоказk= 2;ний жінкам, які годують груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Л&= #1110;карський засіб Анжелік не впливає на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Якщо ЗГТ було призначено вперше або має місце перехід на Анжелік з комбінованl= 6;го препарату для безперервнl= 6;ї ЗГТ, то прийом табл = 77;ток Анжелік можна розпочати у будь-який час. Якщо має місце перехід на Анжелік з ци= 082;лічного комбінованl= 6;го препарату для ЗГТ, слід завершити поточний цикл терапі= 11; перед початком застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Анже = 83;ік.

Доз= ;ування.

По 1 таблетцo= 0; на добу. Кожна упаковка розрахованk= 2; на 28-денний курс лікування.

Спо= ;сіб застосуванl= 5;я.

Таблетку приймати не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини. Лікування проводять безперервнl= 6;, тобто прийо = 84; таблеток з наступної упаковки ро = 79;починають одразу післ= 03; закінчення попередньоo= 1; упаковки, бе= 079; будь-яких інтервалів. = 058;аблетки бажано застосовувk= 2;ти в один і той самий час. Якщо є запізнення = 91; прийманні чергової та = 73;летки, слід прийняти її якомога швидше. Якщо чергова таблетка не була прийнята протягом більше ніж 24 годин не потрібно приймати додаткову таблетку. Якщо було пропущено д = 77;кілька таблеток поспіль, мож= 077; розпочатисn= 3; кровотеча.=

Для лікування постменопаm= 1;зальних симптомів застосовуєm= 0;ься найменша ефективна доза.

Для початку та продовженнn= 3; терапії пос = 90;менопаузал&#= 1100;них симптомів використовm= 1;ється найменша еф = 77;ктивна доза протягом найкоротшоk= 5;о терміну (див. також розді = 83; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

h= 4;одаткова інформація щодо особливих категорій пацієнтів<= /span>

Пацієнт= ;и літнього віку.

Н&= #1077;має даних, що свідчать пр = 86; потребу в корекції дози у пацієнтів літнього віку.

Пацієнт= ;и з печінково= 02; недостатніl= 9;тю.

У жінок з печінковою недостатніl= 9;тю легкого або середнього ступеня тяжкості др = 86;спіренон добре переноситьl= 9;я (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»). Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Анжелік протипоказk= 2;не жінкам із печінковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). За станом па= 094;ієнток з порушення = 84; функції печінки необхідний = 88;етельний нагляд, у разі погіршення = 87;оказників функції печінки застосуванl= 5;я ЗГТ слід при= 087;инити (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пацієнт= ;и з нирковою недостатніl= 9;тю.

У жінок з нирковою недостатніl= 9;тю легкого або середнього ступеня тяжкості спостерігаn= 8;ться дещо збільшена експозиція дроспіреноl= 5;у, проте вважається, що цей ефект не має клінічного значення (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Анже = 83;ік протипоказk= 2;не жінкам із нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;).

Діти.

П= репарат Анжелік не показний дл= 03; застосуванl= 5;я дітям та підліткам.=

Пер= ;едозування.

У клінічних дослідженнn= 3;х, що проводилисn= 3; за участю добровольцo= 0;в чоловічої статі, добре переносилиl= 9;я дози до 100 мг дроспіреноl= 5;у. Передозуваl= 5;ня може спричинити нудоту та блювання, у деяких жіно = 82; може виникнути в = 72;гінальна кровотеча. Специфічноk= 5;о антидоту не існує, лікування повинно бут = 80; симптоматиm= 5;ним.

Поб= ;ічні реакції.

Частота побічних реакцій, про які повідом = 83;ялося у ході кліні= 095;них досліджень = 10;з застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу Анжелік, підсумованk= 2; у таблиці нижче за системами органів (медичний словник рег = 91;ляторної активності (Med= DRA SOC). Побічні реk= 2;кції спостерігаl= 3;ися у ході 7 клінічних досліджень фази ІІІ (N =3D 2424 жінки) й вважаються такими, що ма&#= 1102;ть принаймні потенційниl= 1; причинний зв’язок із застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу Анжелік (естрадіол
1 мг/ дроспіре&= #1085;он 0,5, 1, 2 або 3 мг).

Побічними реакціями, про які найчастіше повідомлялl= 6;ся при застосу = 74;анні лікарськогl= 6; засобу Анже = 83;ік, були біль у молочних залозах (> 10 %) та= ;, протягом перших місяців терапії, кровотечі й кровомазанl= 5;я (> 10 %), що зазвичай зн = 80;кали у міру продовженнn= 3; лікування (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Частота кровотеч знижуваласn= 3; в міру збільшення тривалості терапії.

Систем= 080; органів

Часто

(³ 1/100 до < 1/10)

Нечаст= 086;

(³ 1/1000 до < 1/100)=

Поодин= 086;кі

(< 1/1000)

З боку кровотворн= 086;ї та лімфатично= 111; систем

aнемія

З боку харчування та порушення обміну речо&#= 1074;ин

збільш= ення маси тіла або зниженн&#= 1103; маси тіла, анорексія, підвищення апетиту, гіперліпід= 077;мія

З боку психіки

депрес= 110;я, емоційна нестабільн= 110;сть, нервозніст= 100;

розлад= 080; сну, занепокоєн= 085;я, зниження лібідо

З боку нервової системи

головн= 080;й біль

парест= 077;зія, зниження здатності до концентр&#= 1072;ції, запамороче= 085;ня

вертиг= 086;

З боку органів зору

хвороб= и очей, розлади зору

З боку органу слуху та рівноваги

дзвін у вухах

З боку серця

приско= рене серцебиття

З боку судин

емболі= я, тромбоз вен, артеріальн= 072; гіпертензі= 103;, мігрень, тромбофлеб= 110;т, варикозне розширення вен

З боку органів дихання, грудної клітини та с&= #1077;редостіння= ;

задишк= а

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

біль у животі, нудота, здуття живота

шлунко= 074;о-кишкові розлади, діарея, закреп, блюв&= #1072;ння, сухість у роті, метеоризм, розлади сма&#= 1082;ових відчуттів

З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів

зміни показників функції печінки

жовчно-&#= 1082;ам’яна хвороба

З боку шкіри та підшкірної клітковини

запале= 085;ня шкіри, акне, алопеція, свербіж, вис&= #1080;п, гірсутизм, патологічн= 110; зміни волосся

З боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини

болі в кінцівках, біль у спині, артралгія, с&= #1091;доми м’язів

міалгі= 103;

З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи

захвор= 102;вання сечовивідн= 080;х шляхів, інфекції сечовивідн= 080;х шляхів

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

доброя= кісні новоутворе= 085;ня молочних залоз, збільшення молочних залоз, збільшення розмірів міоми матки, доброякісн= 110; новоутворе= 085;ня шийки матки, розлади менструаль= 085;ого циклу, вагінальні виділення

карцин= 086;ма молочних залоз, гіперплазі= 103; ендометрія, доброякісн= 110; новоутворе= 085;ня матки, фіброзно-кі&#= 1089;тозна мастопатія, захворюван= 085;я матки, захворюван= 085;я яєчників, захворюван= 085;я шийки матки, біль у ділянці малого таза, вульвовагі= 085;альні розлади, вагінальни= 081; кандидоз, вагініт, сух&= #1110;сть піхви

сальпі= 085;гіт, галакторея

За&= #1075;альні розлади

астені= 103;, місцеві набряки

генера= 083;ізовані набряки, біль у грудній клі&#= 1090;ині, дискомфорт, підвищене потовиділе= 085;ня

озноб

Для опису окремої побічної реакції або супутніх станів вжив = 72;ють найбільш прийнятний термін MedDRA.

Окремі = 75;рупи пацієнток.=

Вка= ;зані нижче побічні реакції розглядаютn= 0;ся як такі, що найменш вірогідно пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям лік= арського засобу Анж= ;елік, були відзначені = 91; ході 2 клінічних д = 86;сліджень у жінок, які страждають на артеріал= 00;ну гіпертензіn= 2;.

Розлад&#= 1080; харчування та обміну речовин.

Гіперк&#= 1072;ліємія.

Серцев&#= 1110; розлади.

Серцев&#= 1072; недостатніl= 9;ть, тріпотіння передсердь, подовження інтервалу QT, кардіомегаl= 3;ія.

Лабора&#= 1090;орні дослідженнn= 3;.

Підвищення рівня альдостероl= 5;у в крові.

На тлі проведення ЗГТ відмічалисn= 0; також насту = 87;ні побічні реакції: вуз= 083;икова еритема; мул= 100;тиформна еритема; хло= 072;зма; геморагічнl= 0;й дерматит.=

Ризик розвитку раку молочних залоз.

У жінок, які отримують комбінованm= 1; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; терапію тривалістю більше
5 років, повідомлялl= 6;ся про підвищення до 2 разів ризику виникнення = 88;аку молочних залоз.

Збільшення ризику сере = 76; пацієнток, яким провод= 03;ть монотерапіn= 2; естрогенамl= 0;, є значно нижчим, ніж у хворих, які отримують естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1110; комбінації. Ступінь риз = 80;ку залежить ві = 76; тривалості застосуванl= 5;я (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Оцінки абсолютногl= 6; ризику представлеl= 5;і на основі ре= 079;ультатів найбільшогl= 6; рандомізовk= 2;ного плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; (дослідженн= 03; WHI) та найбільшогl= 6; на сьогодні метааналізm= 1; проспективl= 5;их епідеміолоk= 5;ічних досліджень.

Найбільший = на сьогодні ме = 90;ааналіз проспективl= 5;их епідеміолоk= 5;ічних досліджень

Оціночний додатковий ризик розвитку раку молочн = 86;ї залози піс&#= 1083;я 5 років застосуванl= 5;я ЗГТ у жінок з ІМТ 27 (кг/м²).

В&= #1110;к на початку з&= #1072;стосування ЗГТ (років)

Ч&= #1072;стота на 1000 осіб, які ніколи не застосовув= 072;ли ЗГТ, за 5-річний період(50–54 роки)*

К&= #1086;ефіцієнт ризику

К&= #1110;лькість додаткових випадків на 1= 000 осіб, які застосовув= 072;ли ЗГТ, після 5-рo= 0;чного періоду

ЗГТ тільки естрогенам= 080;

50<= /o:p>

13,3

1,2=

2,7=

Комбін= 086;вана естроген-пр&#= 1086;гестагенов= а терапія

50<= /o:p>

13,3

1,6=

8,0=

* Віднос&#= 1085;о вихідних показників захворюванl= 6;сті в Англії для жінок з ІМТ 27 (кг/м²) у 2015 роц= 10;. Примітка: ос= ;кільки базові показники захворюванl= 6;сті на рак молоч= 085;их залоз відрізняютn= 0;ся в кожній кра= 111;ні ЄС, відповідно кількість додаткових = 74;ипадків захворюванl= 6;сті на рак молоч= 085;ої залози = 073;уде змінюватисn= 3; у кожній країні ЄС пропорційнl= 6;.

Оціночний д= одатковий ризик розвитку раку молочної за = 83;ози після 10 років застосуванl= 5;я ЗГТ у жінок з ІМТ 27 (кг/м²)

В&= #1110;к на початку з&= #1072;стосування ЗГТ (років)

Ч&= #1072;стота на 1000 осіб, які ніколи не застосовув= 072;ли ЗГТ, за 10-тирі = 95;ний період (50–59 років)*

К&= #1086;ефіцієнт ризику

К&= #1110;лькість додаткових випадків на 1= 000 осіб, які застосовув= 072;ли ЗГТ, після 10-т = 80;річного періоду

&nb= sp;

&nb= sp;

ЗГТ тільки естрогенам= 080;

50<= /o:p>

26,6

1,3=

7,1=

&nb= sp;

&nb= sp;

Комбін= 086;вана естроген-пр&#= 1086;гестагенов= а терапія

50<= /o:p>

26,6

1,8=

20,8

* Відн= ;осно вихідних показників захворюванl= 6;сті в Англії для жінок з ІМТ 27 (кг/м<= sup>2) у 2015 році.

Примітк&= #1072;: оскільки базові показники захворюванl= 6;сті на рак молоч= 085;ої залози відрізняютn= 0;ся в кожній країні ЄС, відповідно, кількість додаткових випадків захворюванl= 6;сті на рак молоч= 085;ої залози буде = 079;мінюватися пропорційнl= 6; у кожній країні ЄС.

Дослідk= 8;ення WHI (США) – додатковий ризик розви = 90;ку раку молочних залоз через 5 років засто = 89;ування

В&= #1110;ковий діапазон (років)

К&= #1110;лькість випадків на 1= 000 жінок у групі плацебо через 5 років=

К&= #1086;ефіцієнт ризику та

95 % = 044;I

К&= #1110;лькість додаткових випадків на 1= 000 осіб, що застосовув= 072;ли ЗГТ протягом 5 років (95 % ДI)

&nb= sp;

ЗГТ тільки естрогенам= 080;

50-79<= /o:p>

21<= /o:p>

0,8 (0,7–1,0)

-4 (-6= -0)^a=

Комбін= 086;вана естроген-пр&#= 1086;гестагенов= а терапія^b<= /span>

50-79<= /o:p>

17<= /o:p>

1,2 (1,0–1,5)

+4 (0-9)<= /o:p>

^a Дослідженнn= 3; WHI з участю жінок з гістеректоl= 4;ією в анамнезі, в якому не бул= 086; відзначено = 79;більшення ризику виникнення раку молочн = 80;х залоз.

^b При звуженні діапазону аналізу до жінок, які не отримували ЗГТ до участ= 110; в дослідженнo= 0;, не було виявлено оч = 77;видного збільшення ризику протягом пе = 88;ших 5 років лікування; через 5 років ризик був дещо вищим, ніж у жінок, що не отримували вказану терапію.

Ризик раку ендометрія.

Жін= ;ки у період постменопаm= 1;зи зі збережен = 86;ю маткою.

Риз= ;ик раку ендометрія становить близько 5 вип&#= 1072;дків на 1000 жінок зі збереженою маткою, які не приймают= 00; ЗГТ. Жінкам із збереженою = 84;аткою не рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я ЗГТ тільки естрогенамl= 0; через збільшення ризику розвитку раку ендометрія (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У ході епідеміолоk= 5;ічних досліджень показано, що залежно від тривалості монотерапіo= 1; та доз естрогенів, показники ризику розвитку раку ендометрію змінювалисn= 0; від 5 до 55 додаm= 0;кових випадків, виявлених н = 72; 1000 жінок віком від 50 до 65 рокі = 74;.

Зас= ;тосування прогестагеl= 5;ів протягом пр = 80;наймні 12 днів на цикл додатково д = 86; естрогенів може запобігти такому підвищенню ризику. У ході дослідженнn= 3; «Мільйон жінок» заст = 86;сування протягом 5 років комбінованl= 6;ї (послідовно= 11; чи постійно= 11;) ЗГТ не призвело до підвищення ризику раку ендометрія [= 074;ідносний ризик (ВР) 1,0 (0,8–1,2)].<= o:p>

Рак яєчників.=

Три= ;вале застосуванl= 5;я монотерапіo= 1; естрогенамl= 0; та комбінованl= 6;ї ЗГТ естрогеном = 10; прогестагеl= 5;ом асоціюєтьсn= 3; з незначним збільшенняl= 4; ризику виникнення раку яєчник= 10;в (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ме = 90;а-аналіз 52 епідеміолоk= 5;ічних досліджень вказує на підвищений ризик розвитку ра = 82;у яєчників у жінок, які застосовуюm= 0;ь ЗГТ порівня = 85;о із жінками, які ніколи н= 077; застосовувk= 2;ли ЗГТ (ВР 1,43; 95 % ДІ 1,31= –1,56). &= #1059; жінок віком від 50 до= 54 років, які застосовуюm= 0;ь ЗГТ протяго = 84; 5 років, ці результати спостерігаn= 2;ться із частотою один додатковий випадок на 2000. = 59; жінок віком від 50 до 54 рокі = 74;, які не застосовуюm= 0;ь ЗГТ близько 2 жінок на 2000 будуть мати діагноз рак яєчників протягом періоду 5 років.

Ризик венозної тромбоембоl= 3;ії.

ЗГТ асоціюєтьсn= 3; зі збільшенняl= 4; у 1,3–3 рази відl= 5;осного ризику розвитку венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких ве = 85; або легеневої тромбоембоl= 3;ії. Вірогіднісm= 0;ь виникнення таких явищ є &#= 1074;ищою протягом першого рок = 91; застосуванl= 5;я ЗГТ (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Нижче представлеl= 5;о результати досліджень WHI.=

Дос= ;лідження WHI – додатковий ризик ВТЕ за 5 років застосуванl= 5;я ЗГТ

В&= #1110;ковий діапазон (років)

Ч&= #1072;стота випадків на 1= 000 жінок у плацебо-гру&#= 1087;і за 5 років

К&= #1086;ефіцієнт ризику та 95 % ДI

К&= #1110;лькість додаткових випадків на 1= 000 жінок, які застосовув= 072;ли ЗГТ

Перора= 083;ьне застосуван= 085;я тільки естрогену^a

50–<= /span>59<= /o:p>

7

1,2 (0,6–2,4)

1 (–<= /span>3= –<= /span>10)=

Перора= 083;ьне застосуван= 085;я комбінації естроген-пр&#= 1086;гестаген

50–<= /span>59<= /o:p>

4

2,3 (1,2–4,3)

5 (1–<= /span>13)=

^a Дослідженнn= 3; за участю жінок з гістеректоl= 4;ією в анамнезі.

= ;

Ризик ішемічної хвороби серця.

У жінок віком від 60 років, які застосовуюm= 0;ь комбінованm= 1; ЗГТ естрогеном = 10; прогестагеl= 5;ом, спостерігаn= 8;ться незначне підвищення ризику розвитку ішемічної хвороби серця (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= ;

Ризик ішемічного інсульту.=

Зас= ;тосування тільки естрогену т = 72; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1086;ї терапії асоціюєтьсn= 3; з підвищенняl= 4; відносного ризику ішемічного інсульту до 1,5 раза. Ризик геморагічнl= 6;го інсульту не зростає на фоні застосуванl= 5;я ЗГТ.

Від= ;носний ризик не залежить ві = 76; віку або три= 074;алості застосуванl= 5;я, але оскільк = 80; базовий ризик є суттєво залежним ві = 76; віку, загаль= 085;ий ризик інсульту у жінок, які приймають ЗГТ, зростатиме = 79; віком (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Об’єднk= 2;ні дані досліджень WHI – додаткови = 81; ризик розвитку ішемічного і= 085;сульту за 5 років застосуванl= 5;я ЗГТ.

В&= #1110;ковий діапазон (років)

Ч&= #1072;стота випадків на 1= 000 жінок з плацебо-гру&#= 1087;и за 5 років

К&= #1086;ефіцієнт ризику та

95 % = 044;I

Д&= #1086;даткова кількість випадків на 1= 000 жінок, які приймали ЗГТ, за 5 рокіk= 4;

50–<= /span>59<= /o:p>

8

1,3 (1,1–1,6)

3 (1R= 11;5)

^a Без проведення розподілу на ішемічний та геморагі&#= 1095;ний інсульт.

Інш= ;і побічні реакції, про які повідомлялl= 6;ся у зв’язку із застосуванl= 5;ям терапії естрогенамl= 0;/прогестаге&#= 1085;ами:

-   &nb= sp; з= 072;хворювання жовчного міхура;

-   &nb= sp; р= 086;злади з боку шкіри та підшкірної основи (хлоа= 079;ма, мультиформl= 5;а еритема, вузликова е = 88;итема, судинна пурпура);

-   &nb= sp; м= 086;жливо, деменція у віці понад 65 років (див. ро&= #1079;діл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Так= ;ож можуть спостерігаm= 0;ися наступні побічні реакції: дискомфорт = 91; молочних залозах, пух= 083;ини печінки; порушення функції печінки; гіпертриглo= 0;церидемія; зміни толерантноl= 9;ті до глюкози; рецидив ендометріоk= 9;у; пролактиноl= 4;а; жовтяниця та/або свербіж, пов’язаний = 79; холестазом; епілепсія, астма, порфірія, системний червоний вовчак; отосклероз; хорея; набря= 082; Квінке, периферичнo= 0; набряки, реакції гіперчутлиk= 4;ості, включаючи висип та кро= 087;ив’янку.

Повідомлен= ;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Пов= ідомлення про підозрюванo= 0; побічні реакції у періоді постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня є дуже важливими. Ц= 077; дає можливі = 89;ть здійснюватl= 0; контроль співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к для лікарських засобів. Медичні працівники повинні повідомлятl= 0; про підозрюванo= 0; побічні реакції.

Тер= ;мін придатностo= 0;. 5 рокі= 074;.

Не застосовувk= 2;ти лікарський засіб після завершення терміну придатностo= 0;, вказаного н = 72; упаковці.

Умови зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище 25 °С у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаков&#= 1082;а.

По 28 таблето = 82;, вкритих оболонкою, у блістері з календарноn= 2; шкалою в паперовому мішечку, в картонній пачці.

Катего&#= 1088;ія відпуску.=

За рецептом= .

Виробн&#= 1080;к.

Байєр АГ.

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; його адреса місц= 03; провадженнn= 3; діяльності.

Мюллєрштра&= #1089;се 178, 13353, Берлін, Німеччина.

Систем= 080; органів	Часто (³ 1/100 до < 1/10)	Нечаст= 086; (³ 1/1000 до < 1/100)=	Поодин= 086;кі (< 1/1000)
З боку кровотворн= 086;ї та лімфатично= 111; систем			aнемія
З боку харчування та порушення обміну речо&#= 1074;ин		збільш= ення маси тіла або зниженн&#= 1103; маси тіла, анорексія, підвищення апетиту, гіперліпід= 077;мія
З боку психіки	депрес= 110;я, емоційна нестабільн= 110;сть, нервозніст= 100;	розлад= 080; сну, занепокоєн= 085;я, зниження лібідо
З боку нервової системи	головн= 080;й біль	парест= 077;зія, зниження здатності до концентр&#= 1072;ції, запамороче= 085;ня	вертиг= 086;
З боку органів зору		хвороб= и очей, розлади зору
З боку органу слуху та рівноваги			дзвін у вухах
З боку серця		приско= рене серцебиття
З боку судин		емболі= я, тромбоз вен, артеріальн= 072; гіпертензі= 103;, мігрень, тромбофлеб= 110;т, варикозне розширення вен
З боку органів дихання, грудної клітини та с&= #1077;редостіння= ;		задишк= а
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	біль у животі, нудота, здуття живота	шлунко= 074;о-кишкові розлади, діарея, закреп, блюв&= #1072;ння, сухість у роті, метеоризм, розлади сма&#= 1082;ових відчуттів
З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів		зміни показників функції печінки	жовчно-&#= 1082;ам’яна хвороба
З боку шкіри та підшкірної клітковини		запале= 085;ня шкіри, акне, алопеція, свербіж, вис&= #1080;п, гірсутизм, патологічн= 110; зміни волосся
З боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини		болі в кінцівках, біль у спині, артралгія, с&= #1091;доми м’язів	міалгі= 103;
З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи		захвор= 102;вання сечовивідн= 080;х шляхів, інфекції сечовивідн= 080;х шляхів
З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз	доброя= кісні новоутворе= 085;ня молочних залоз, збільшення молочних залоз, збільшення розмірів міоми матки, доброякісн= 110; новоутворе= 085;ня шийки матки, розлади менструаль= 085;ого циклу, вагінальні виділення	карцин= 086;ма молочних залоз, гіперплазі= 103; ендометрія, доброякісн= 110; новоутворе= 085;ня матки, фіброзно-кі&#= 1089;тозна мастопатія, захворюван= 085;я матки, захворюван= 085;я яєчників, захворюван= 085;я шийки матки, біль у ділянці малого таза, вульвовагі= 085;альні розлади, вагінальни= 081; кандидоз, вагініт, сух&= #1110;сть піхви	сальпі= 085;гіт, галакторея
За&= #1075;альні розлади	астені= 103;, місцеві набряки	генера= 083;ізовані набряки, біль у грудній клі&#= 1090;ині, дискомфорт, підвищене потовиділе= 085;ня	озноб

В&= #1110;к на початку з&= #1072;стосування ЗГТ (років)	Ч&= #1072;стота на 1000 осіб, які ніколи не застосовув= 072;ли ЗГТ, за 5-річний період(50–54 роки)*	К&= #1086;ефіцієнт ризику	К&= #1110;лькість додаткових випадків на 1= 000 осіб, які застосовув= 072;ли ЗГТ, після 5-рo= 0;чного періоду
		ЗГТ тільки естрогенам= 080;
50<= /o:p>	13,3	1,2=	2,7=
		Комбін= 086;вана естроген-пр&#= 1086;гестагенов= а терапія
50<= /o:p>	13,3	1,6=	8,0=

В&= #1110;ковий діапазон (років)	К&= #1110;лькість випадків на 1= 000 жінок у групі плацебо через 5 років=	К&= #1086;ефіцієнт ризику та 95 % = 044;I	К&= #1110;лькість додаткових випадків на 1= 000 осіб, що застосовув= 072;ли ЗГТ протягом 5 років (95 % ДI)
&nb= sp;		ЗГТ тільки естрогенам= 080;
50-79<= /o:p>	21<= /o:p>	0,8 (0,7–1,0)	-4 (-6= -0)^a=
		Комбін= 086;вана естроген-пр&#= 1086;гестагенов= а терапія^b<= /span>
50-79<= /o:p>	17<= /o:p>	1,2 (1,0–1,5)	+4 (0-9)<= /o:p>

В&= #1110;ковий діапазон (років)	Ч&= #1072;стота випадків на 1= 000 жінок у плацебо-гру&#= 1087;і за 5 років	К&= #1086;ефіцієнт ризику та 95 % ДI	К&= #1110;лькість додаткових випадків на 1= 000 жінок, які застосовув= 072;ли ЗГТ
		Перора= 083;ьне застосуван= 085;я тільки естрогену^a
50–<= /span>59<= /o:p>	7	1,2 (0,6–2,4)	1 (–<= /span>3= –<= /span>10)=
		Перора= 083;ьне застосуван= 085;я комбінації естроген-пр&#= 1086;гестаген
50–<= /span>59<= /o:p>	4	2,3 (1,2–4,3)	5 (1–<= /span>13)=