ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУ&#= 1050;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарського засобу

ЕНКОРА&#= 1058; ХРОНО

(ЕNCORATE CHRONO)

Склад:

= 76;іючі речовини: вальпр&= #1086;ат натрію та вk= 2;льпроєва кислота;

1 таблетка містить натрію вальпроату 133,= 5 мг та кислоти вальпроєвоo= 1; 58 мг, що відповідає 200&= nbsp;мг натрію вальпроату;

1 таблетка містить натрію вальпроату 200&= nbsp;мг та кислоти в= 072;льпроєвої 87 мг, що відповідає 300&= nbsp;мг натрію вальпроату;

1 таблетка містить натрію вальпроату 333&= nbsp;мг та кислоти вальпроєвоo= 1; 145 мг, що відповідає 500&= nbsp;мг натрію вальпроату;

допо&#= 1084;іжні речовини: гіпромелозk= 2;, крохмаль кукурудзянl= 0;й, кремнію діоксид кол = 86;їдний безводний, тальк, магні= 102; стеарат, акрилатний сополімер, титану діоксид (Е 171), жовтий захід FCF (Е 110), поліетиленk= 5;ліколь 6000.

Л= ікарська форма. Таблетки, вкриті оболонкою, пролонговаl= 5;ої дії.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

круглі, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою оранжевого кольору, гла= 076;енькі з обох боків (2= 00 мг, 300 мг);

таблетки ка= псулоподібl= 5;ої форми, вкрит= 110; оболонкою оранжевого кольору, гладенькі з обох боків (500 = мг).

Ф= ;армакотера = 87;евтична група.

Протиепіле&= #1087;тичні засоби. Код АТХ N03A G01.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Ф&= #1072;рмакодинам= ;іка.

У процесі фармакологo= 0;чних досліджень на тваринах = 073;уло показано, що вальпроат натрію має протисудомl= 5;і властивостo= 0; на різних моделях екс = 87;ерименталь&#= 1085;ої епілепсії (з генералізоk= 4;аними та фокальними судомами).

Аналогo= 0;чно у процесі до= 089;ліджень було показано, що вальпроат н = 72;трію чинить протиепілеl= 7;тичну дію при різн= 080;х формах епілепсії у людини. Імовірно, ця &#= 1076;ія базується н = 72; ГАМК-ергічн= 10;й (опосередко = 74;аній гамма-аміно = 84;асляною кислотою) ак= 090;ивності, яка попереджає або обмежує дифузію розрядів.=

У процесі дея = 82;их досліджень in vitro бул = 86; помічено, що вальпроат натрію може стимулюватl= 0; реплікацію ВІЛ-1, однак цей ефект сл= 072;бкий і в більшост= 110; досліджень не був відтворюваl= 5;им. Клінічні наслідки такого ефекту для п= 072;цієнтів, інфікованиm= 3; вірусом ВІЛ-1, не відомі. При застосуванl= 5;і вальпроату натрію паці= 08;нтам, інфікованиl= 4; вірусом ВІЛ-1, слід брати д= 086; уваги цю інформацію для правильної = 10;нтерпретац&#= 1110;ї результатіk= 4; аналізу вір = 91;сного навантаженl= 5;я.

<= o:p>

Фармако = 82;інетика.<= o:p>

Аб= сорбція. Після пероральноk= 5;о прийому препарату Е = 85;корат Хроно його біодоступнo= 0;сть у плазмі кро= 074;і наближаєтьl= 9;я до 100 %.

У плазмі кров= 10; препарат знаходитьсn= 3; у формі вальпроєвоo= 1; кислоти. Абсорбція препарату Енкорат Хроно, таблеток, вкритих оболонкою, пролонговаl= 5;ої дії, у шлунково-ки = 96;ковому тракті починаєтьсn= 3; одразу і має рівномірниl= 1; і подовжени = 81; характер. Завдяки цьо = 84;у досягаєтьсn= 3; відсутністn= 0; піків плазм = 86;вої концентрацo= 0;ї діючої речовини і краще підтр = 80;мання терапевтичl= 5;их концентрацo= 0;й вальпроєвоo= 1; кислоти в часі.

Ро= зподіл. Об’єм розподілу вальпроєвоo= 1; кислоти обм = 77;жений в основному кров’ю та позаклітинl= 5;ими рідинами, що швидко оновлюютьсn= 3;.

Зв= 217;язування з білками крові відбуваєтьl= 9;я в основному = 079; альбуміном = 10; є дозозалежнl= 0;м та насичуваниl= 4;. При загальній концентрацo= 0;ї вальпроєвоo= 1; кислоти у плазмі кров= 10; 40–100 мг/л частка її вільної фракції заз = 74;ичай становить 6–15 = %.

Ко= 085;центрація вальпроєвоo= 1; кислоти у спинномозкl= 6;вій рідині подібна до концентрацo= 0;ї її вільної фракції у плазмі кров= 10; (близько 10 %).=

Ва= 083;ьпроєва кислота виводиться при діалізі, але об’єм виведеної фракції значно змен = 96;ується через її зв’язуваннn= 3; з альбуміно = 84; (близько 10 %).

Ва= 083;ьпроат натрію проникає через плацентарнl= 0;й бар’єр. Вальпроєва кислота проникає у грудне молоко (1–10 % ві = 76; загальної концентрацo= 0;ї в сироватці крові) жінок, які отримув = 72;ли препарат Енкорат Хроно у період лакт = 72;ції.

Пі= 089;ля початку тривалої терапії препаратом Енкорат Хроно рівноважна концентрацo= 0;я вальпроєвоo= 1; кислоти в сироватці крові досяг = 72;ється приблизно через 3–4 дні, у деяких випадках – через триваліший період часу.

Те= 088;апевтична плазмова концентрацo= 0;я вальпроєвоo= 1; кислоти зазвичай знаходитьсn= 3; у діапазоні 40–100 мг/л (278–694 мкмоль/л). Якщо загальна плазмова концентрацo= 0;я вальпроєвоo= 1; кислоти утримуєтьсn= 3; на рівні вищ= 077; 150 мг/л (1040 мкмоль/л), то добову дозу препарату слід зменши = 90;и.

Ме= таболізм. Енкорат Хроно 500 мг метаболізуn= 8;ться головним чином у печінці. Основними метаболічнl= 0;ми шляхами є глюкуронідk= 2;ція та бета-окис= 085;ення. На відміну від більшості інших проти = 77;пілептични&#= 1093; засобів, вальпроат натрію не прискорює ані власне розщепленнn= 3;, ані розщепл = 77;ння інших речовин, таких як естроген та прогестероl= 5;. Ця властивістn= 0; знаходить своє відображенl= 5;я у відсутностo= 0; будь-якого індукуючогl= 6; впливу на ферменти, що беруть участь у системі цитохрому P450.<= /o:p>

Ел= імінація. При постійному застосуванl= 5;і вальпроєвоo= 1; кислоти її середній період напіввиведk= 7;ння із плазми крові у дорослих становить 10,6 години (хоча він може знаходитисn= 3; в діапазоні = 074;ід 5 до 20 годин), через що добову дозу необхідно розділяти н = 72; два прийоми. У доношених новонароджk= 7;них напіввиведk= 7;ння починаєтьсn= 3; через 20–30 годин і поступово, залежно ві = 76; розвитку дитини, наближаєтьl= 9;я до значень, характерниm= 3; для доросли = 93;.

Ек= 089;кретується вальпроєва кислота переважно нирками. Мал= 072; частка виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді, а більша частина введеної дози екскретуєтn= 0;ся у формі метаболітіk= 4;.

Фа= рмакокінетl= 0;ка в окремих групах пацієнтів.=

Нирков&#= 1072; недостатніl= 9;ть. Змен= ;шується ступінь зв’язуваннn= 3; з альбуміно = 84;. Необхідно пам’ятати про можливість = 87;ідвищення сироватковl= 6;ї концентрацo= 0;ї вільної фракції вальпроєвоo= 1; кислоти. У разі такого підвищення слід відповідно зменшити дозу препарату.=

Пацієн&#= 1090;и літнього віку. Спостеріга&#= 1083;ися зміни фармакокінk= 7;тичних параметрів, але вони не були особливо значущими. У зв’язку з ци= 084; дозу необхідно визначати н = 72; основі клінічної відповіді (тобто контр= 086;лю судом).

Доклінічні дані з безпеки<= /p>

У дослідженнn= 3;х токсичностo= 0; при повторн = 86;му введенні повідомлялl= 6;ся про дегенераціn= 2;/атрофію яєчок або аномалії сперматогеl= 5;езу та зниження маси яєчок у дорослих щу = 88;ів і собак післ= 103; пероральноk= 5;о прийому в до= 079;ах 1250 мг/кг/добу т = 72; 150 мг/кг/добу відповідно.

У молодих щурів зменшення маси яєчок спостерігаl= 3;ося лише при дозах, що перевищуваl= 3;и максимальнm= 1; переносиму дозу (від 240 мг/кг/добу внутрішньоm= 5;еревно або внутрішньоk= 4;енно) без пов’язаних гістопатолl= 6;гічних змін. &#= 1055;ри застосуванl= 5;і переносимиm= 3; доз (до 90 мг/кг/ = 76;обу) впливу на чоловічі репродуктиk= 4;ні органи не відмічено. Виходячи з цих даних, вп&#= 1083;ив на яєчка молодих тварини не вважався бі = 83;ьш вираженим, ніж у дорослих. Результат ч = 91;тливості яєчок до впливу вальпроатіk= 4; для педіатричнl= 6;ї популяції невідомий.

У дослідженнo= 0; фертильносm= 0;і на щурах вал= 100;проат у дозах до 350 мг/кг/добу не впливав на р= 077;продуктивн&= #1091; функцію самців. Одна= 082; чоловіче безпліддя було визначено я = 82; побічна реа = 82;ція у людей (див. розділи «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю. Вагі= 090;ність. Період годування груддю. Ферт= 080;льність» та «Побічні реакції»).

Клінічні характерисm= 0;ики.

= Показа&#= 1085;ня.

О&= #1089;новним показанням до застосуванl= 5;я препарату Енкорат Хро = 85;о, бажано як монотерапіo= 1;, є первинна генералізоk= 4;ана епілепсія: малі епілеп = 90;ичні напади/абса = 85;сна епілепсія, м= 072;сивні білатеральl= 5;і міоклонічнo= 0; судоми, вели= 082;і напади епілепсії з міоклонією або без неї, фотосенситl= 0;вні форми епілепсії.=

Т&= #1072;кож препарат Енкорат Хроно як монотерапіn= 3; або в комбінації = 79; іншими протиепілеl= 7;тичними засобами є ефективним при таких захворюванl= 5;ях:

- втор&= #1080;нна генералізоk= 4;ана епілепсія, особливо синдром Веста (судом= 080; у дітей раннього віку) та синдром Леннокса-Га = 89;то;

- парц&= #1110;альна епілепсія з простою або комплексноn= 2; симптоматиl= 2;ою (психосенсо = 88;ні форми, психомоторl= 5;і форми);

- епіл&= #1077;псія із вторинно= 02; генералізаm= 4;ією;

- зміш&= #1072;ні форми епілепсії (генералізо = 74;ані та парціальні).

Л&= #1110;кування епізодів манії, асоційованl= 0;х із біполярнимl= 0; афективнимl= 0; розладами, при наявнос = 90;і протипоказk= 2;нь до застосуванl= 5;я або непереносиl= 4;ості літію. Профілактиl= 2;а рецидивів дистимічниm= 3; епізодів у дорослих пацієнтів з біполярнимl= 0; розладами, у яких при лікуванні епізодів манії є терапевтичl= 5;а відповідь н = 72; терапію вальпроатоl= 4;.

П= 088;отипоказан&= #1085;я.

- = В= агітність, за винятком випадків, коли інші методи лікування є неефективнl= 0;ми (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

= Жінки репродуктиk= 4;ного віку, для яких не вико= 085;ані умови Програми запобіганнn= 3; вагітності (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

-&nb= sp; = Підвище = 85;а чутливість до вальпроату, дивальпроаm= 0;у, вальпромідm= 1; або до будь-якого з компонентіk= 4; лікарськогl= 6; засобу в анамнезі.=

-&nb= sp; = Гострий гепатит.

-&nb= sp; = Хронічн = 80;й гепатит.

-&nb= sp; = Тяжкий гепатит в індивідуалn= 0;ному або сімейно = 84;у анамнезі пацієнта, особливо сп = 88;ичинений лікарськимl= 0; засобами.

-&nb= sp; = Печінко = 74;а порфірія.

-&nb= sp; = Комбіна = 94;ія з мефлохіно = 84; і екстракто = 84; звіробою (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

-&nb= sp; = Вальпро = 72;т протипоказk= 2;ний пацієнтам з відомими мітохондріk= 2;льними розладами, спричинениl= 4;и мутаціями в ядерному гені, що коду&#= 1108; мітохондріk= 2;льний фермент полімеразу гамма, наприклад і = 79; синдромом Альперса-Гу = 90;тенлохера, дітям віком до двох років, у яких підозрюєтьl= 9;я наявність розладу, пов’язаногl= 6; з полімеразоn= 2; гамма, а також паціє = 85;там із порушенням орнітиновоk= 5;о циклу в анамнезі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

-&nb= sp; = Недоста = 90;ність ферментів циклу сечовини (ди= 074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Вп= лив вальпроату на інші лікарські засоби.

Нейрол&#= 1077;птики, інгібітори моноамінокl= 9;идази (ІМАО), антидепресk= 2;нти та бензодіазеl= 7;іни. Преп= ;арат може потенціюваm= 0;и ефекти інши = 93; нейропсихо&= #1090;ропних засобів, таких як ней= 088;олептики, ІМАО, антидепресk= 2;нти і бензодіаз = 77;піни. У зв’язку з цим необхідне клінічне сп = 86;стереження і, можливо, коригуваннn= 3; терапії. Дан= 110; клінічного дослідженнn= 3; показали, що додавання оланз= 072;піну до терапії вальпроатоl= 4; або літієм може значно підвищити ризик виникнення побічних реакцій, пов’язаних = 79; оланзапіноl= 4;, таких як нейтропеніn= 3;, тремор, сухість у роті, підвищення апетиту, підвищення маси тіла, розлади мовлення та сонливість.

Літі&#= 1081;. Валь= ;проат не впливає н= 072; рівень літі= 02; в сироватці крові.

Оланза&#= 1087;ін. Валь= ;проат може зменшувати плазмові концентрацo= 0;ї оланзапіну.

Феноба&#= 1088;бітал. Валь= ;проат збільшує плазмові концентрацo= 0;ї фенобарбітk= 2;лу через інгібуваннn= 3; печінковогl= 6; метаболізмm= 1;, в результат= 10; чого виника= 08; сонливість, особливо у дітей. Тому необхідне клінічне спостережеl= 5;ня за станом пацієнтів протягом перших 15 днів комбінованl= 6;ї терапії. При виникненні сонливості = 76;озу фенобарбітk= 2;лу слід негайн = 86; зменшити та, якщо необхідно, визначити його плазмо = 74;у концентрацo= 0;ю.

Примід&#= 1086;н. Валь= ;проат збільшує плазмові концентрацo= 0;ї примідону, при цьому асоційованo= 0; з ним небажа= 085;і ефекти (такі як сонливість) посилюютьсn= 3;. Цей вид взаємодії зникає при тривалій терапії. Рекомендуєm= 0;ься клінічне спостережеl= 5;ня, особливо на початку застосуванl= 5;я комбінованl= 6;ї терапії, з коригуваннn= 3;м дози примідону в разі необхідносm= 0;і.

Феніто&#= 1111;н. Валь= ;проат зменшує загальні плазмові ко = 85;центрації фенітоїну, з= 086;крема, він збільшу= 08; концентрацo= 0;ю вільної фракції фенітоїну з можливою появою озна = 82; передозуваl= 5;ня (вальпроєва кислота вит= 10;сняє фенітоїн з його місць зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; і зменшує його печінк = 86;вий катаболізм). У зв’язку з цим рекомен = 76;ується клінічне спостережеl= 5;ня. При проведе = 85;ні аналізу щод = 86; визначення плазмових концентрацo= 0;й фенітоїну слід вимірювати саме рівень його вільно= 11; фракції.

Карбам&#= 1072;зепін. Збіл= ;ьшення плазмових концентрацo= 0;й активного метаболіту карбамазепo= 0;ну з ознаками передозуваl= 5;ня. Крім того, зниження плазмових концентрацo= 0;й вальпроєвоo= 1; кислоти чер = 77;з посилення ї= 11; печінковогl= 6; метаболізмm= 1; карбамазепo= 0;ном. Показаний клінічний н = 72;гляд, визначення концентрацo= 0;й препарату в плазмі кров= 10; та коригуваннn= 3; дози обох ан= 090;иконвульса&= #1085;тів.

Ламотр&#= 1080;джин. Підви= 097;ений ризик серйозних шкірних реа = 82;цій (токсичний епідермальl= 5;ий некроліз). Кр&#= 1110;м того, можлив= 077; збільшення плазмових концентрацo= 0;й ламотриджиl= 5;у (зниження його печінк = 86;вого метаболізмm= 1; вальпроатоl= 4; натрію).

Яl= 2;що не можна уникнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препаратів, потрібно здійснюватl= 0; ретельний клінічний контроль за станом пацієнта.=

Фелбам&#= 1072;т. Вальпр&= #1086;ат може знижувати середній кліренс фелбамату н = 72; 16 %.

Руфіна&#= 1084;ід. Можливе збільшення концентрацo= 0;й руфінаміду, особливо у дітей з масо= 102; тіла менше 30 к= г. Для дітей, маса тіла яких менше 30 кг, після тит&#= 1088;ування загальна доза не повинна перевищуваm= 0;и 600 мг/добу.

Пропоm= 2;ол.= Можлив&#= 1077; збільшення рівня пропофолу в крові. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з вальпl= 8;оатом слід &#= 1088;озглятути доцільністn= 0; зниження доз = 80; пропофолу.=

Зидову&#= 1076;ин. Ризи= ;к збільшення побічних реакцій зидовудину, особливо гематологіm= 5;них, через зниже = 85;ня його метаболізмm= 1; вальпроєвоn= 2; кислотою. Показаний регулярний контроль клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х показників. Протягом перших двох місяців комбінованl= 6;го лікування необхідно виконувати загальний а = 85;аліз крові щодо наявності анемії.

Зоні&#= 1079;амід. Посилення гіперамоніn= 8;мії з підвищенняl= 4; ризику розвитку енцефалопаm= 0;ії. Показаний регулярний контроль клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х показників.

Німоди&#= 1087;ін (перорально та, як екстраполяm= 4;ія, парентералn= 0;но). У пацієнтів, які одночасно отримують вальпроат натрію та німодипін, к= 086;нцентрація німодипіну = 91; плазмі кров= 10; може збільшитисn= 3; на 50 %, тому в разі артеріальнl= 6;ї гіпотензії дозу німоди = 87;іну необхідно зменшити.

Темо&#= 1079;оломід. Одно= ;часне застосуванl= 5;я темозоломіk= 6;у та вальпроа = 90;у може призвести д = 86; незначного = 79;ниження кліренсу темозоломіk= 6;у, яке з клініч= 085;ої точки зору н= 077; є значущим.

Вп= лив інших лікарських засобів на вальпроєву кислоту.

Звір&#= 1086;бій. Ризи= ;к зниження плазмових концентрацo= 0;й і зменшення ефективносm= 0;і антиконвулn= 0;санту.

Азтрео&#= 1085;ам. Ризик виникнення судом через зниження ко = 85;центрації вальпроєвоo= 1; кислоти у плазмі кров= 10;. Необхідне клінічне спостережеl= 5;ня за станом хворого, визначення концентрацo= 0;і препаратів = 91; плазмі кров= 10; та, можливо, корекція дози протисудомl= 5;ого препарату під час лікування антибактерo= 0;альним препаратом та після йог= 086; відміни.

Феноба&#= 1088;бітал і, як екстраполяm= 4;ія, примідон. Посиле&#= 1085;ня гіперамоніn= 8;мії з підвищенняl= 4; ризику енцефалопаm= 0;ії. Показаний регулярний контроль клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х показників.

Феніто&#= 1111;н і, як екстраполяm= 4;ія, фосфенітоїl= 5;. Посиле&#= 1085;ня гіперамоніn= 8;мії з підвищенняl= 4; ризику енцефалопаm= 0;ії. Показаний регулярний контроль клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х показників.

Мефлох&#= 1110;н та хлорохін п= ;осилюють метаболізм вальпроєвоo= 1; кислоти. Крі= 084; того, він може спричиняти судоми, що призводить до ризику виникнення епілептичнl= 6;го нападу, якщо ці два лікарські засоби застосовувk= 2;ти одночасно. Тому може виникнути необхіднісm= 0;ь корекції дози препарату Енкорат Хроно.

За= 089;тосування препарату Енкорат Хроно одноч = 72;сно з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; мають висок = 80;й ступінь зв’язуваннn= 3; з білками пл= 072;зми крові (наприклад, з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою), може призводити до підвищення концентрацo= 0;ї вільної фракції вальпроєвоo= 1; кислоти у плазмі кров= 10;.

Ва= 083;ьпроєва кислота мож = 77; збільшуватl= 0; концентрацo= 0;ю вільної фракції варфарину та інших кум= 072;ринових антикоагулn= 3;нтів через конкуруванl= 5;я за місця зв’язуваннn= 3; з альбуміном. Тому у пацієнтів, які отримую = 90;ь антагоністl= 0; вітаміну К, слід більш ретельно контролюваm= 0;и протромбінl= 6;вий час.

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я з циме= ;тидином або еритроміциl= 5;ом з високою імовірністn= 2; буде призводити до збільшен = 85;я сироватковl= 6;ї концентрацo= 0;ї вальпроєвоo= 1; кислоти (через зниження печінковогl= 6; метаболізмm= 1; вальпроєвоo= 1; кислоти).

Карбап&#= 1077;неми. Повідомлялl= 0; про зниженн= 03; рівня вальпроєвоo= 1; кислоти в кр= 086;ві при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з препарата = 84;и групи карбапенемo= 0;в (паніп= ;енем, меропенем, іміпенем), щl= 6; призводять до 60-100 % зниження рівня вальп = 88;оєвої кислоти протягом двох днів, та ризику розвитку судом. У зв’язку зі швидким та значним зменшенням концентрацo= 0;ї препарату одночасногl= 6; застосуванl= 5;я карбапенемl= 6;вих засобів у ст= 072;білізовани&= #1093; пацієнтів, які приймають вальпроєву кислоту, необхідно уникати (ди= 074;. розділ «Побічні реакції»). Якщо лікува = 85;ня цими антибіотикk= 2;ми не можна уникнути, слід проводити ретельний контроль рівня вальпроєвоo= 1; кислоти у крові.

Рифамп&#= 1110;цин. Ризик розвитку судом через посилення печінковогl= 6; метаболізмm= 1; вальпроату. На тлі терапії рифампіцинl= 6;м та після йог= 086; відміни показаний клінічний нагляд, контроль ла = 73;ораторних показників = 10;, можливо, коригуваннn= 3; дози антиконвулn= 0;санту.

Фелб&#= 1072;мат знижує кліренс вальпроєвоo= 1; кислоти на 22-50 %, відповідно збільшуєтьl= 9;я концентрацo= 0;я вальпроєвоo= 1; кислоти у сироватці крові з ризи= 082;ом передозуваl= 5;ня. На тлі терапії фелбаматом та після йог= 086; відміни показаний клінічний нагляд, контроль ла = 73;ораторних показників = 10;, можливо, коригуваннn= 3; дози вальпроату.

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я з інгі= ;біторами протеаз, такими як лопінавір та рит= ;онавір, збільшує концентрацo= 0;ю вальпроату = 74; плазмі кров= 10;.

Холест&#= 1080;рамін. Одноча= сне застосуванl= 5;я з холестирамo= 0;ном може призводити до зниження концентрацo= 0;ї вальпроату = 74; плазмі кров= 10;.

Естрог&#= 1077;новмісні лікарські засоби, вклю= 095;аючи естрогеновl= 4;існі гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви. Естрогени є індукторамl= 0; ізоформ UDP-глюкуроноз&= #1080;лтрансфера= ;зи, що беруть участь у глю= 082;уронізації вальпроату, вони можуть збільшуватl= 0; кліренс вальпроату, що може призвести д = 86; зниження концентрацo= 0;ї вальпроату у плазмі кров= 10; та зниження його ефективносm= 0;і (див. розділ о&= #1089;обливості застосуванl= 5;я»). Рекомендуєm= 0;ься моніторинг рівня вальпроту в плазмі кров= 10;.

З іншого боку, вальпроєва кислота не зумовлює ферментіндm= 1;куючого впливу, тому вона не зменшує загальну плазмову концентрацo= 0;ю естрогену т = 72; прогестероl= 5;у в жінок, які застосовуюm= 0;ь гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви.

Ін= ші взаємодії.=

Рекомендує = 90;ься з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти вальпроат у поєднанні з новими анти = 77;пілептични&#= 1084;и засобами, фармакодинk= 2;міка яких може бути недостатньl= 6; вивченою.=

Топіра&#= 1084;ат. Збіл= ;ьшення енцефалопаm= 0;ії та збільшення = 88;изику розвитку гіперамоніn= 8;мії. Показаний регулярний контроль клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х показників.

Ацет&#= 1072;золамід. Поси= ;лення гіперамоніn= 8;мії з підвищенняl= 4; ризику розвитку енцефалопаm= 0;ії. Показаний регулярний контроль клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х показників.

Квет&#= 1110;апін. Одно= ;часне застосуванl= 5;я вальпроату = 10; кветіапіну може підвищити ризик розвитку не = 81;тропенії/ле&= #1081;копенії.<= /p>

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Програ&#= 1084;а запобіганнn= 3; вагітності.

Чk= 7;рез високий тератогеннl= 0;й потенціал т = 72; ризик порушень розвитку немовлят, як= 110; піддавалисn= 0; внутрішньоm= 1;тробному впливу валь = 87;роату, препарат Енкорат Хроно не слі= 076; застосовувk= 2;ти дітям і підліткам жіночої ста = 90;і, жінкам репродуктиk= 4;ного віку та вагі= 090;ним жінкам, за винятком випадків, коли інші методи лікування є неефективнl= 0;ми або неперен = 86;симими. Якщо лікування іншими преп = 72;ратами неможливе, вальпроат призначаєтn= 0;ся відповідно до вимог Програми запобіганнn= 3; вагітності (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Умови Програми запобіганнn= 3; вагітності.

Л&#= 1110;кар, який призначає препарат, по= 074;инен:

• = ; у кожному раз= 10; оцінювати індивідуалn= 0;ні обставини, залучати пацієнтку д = 86; обговореннn= 3;, гарантуватl= 0; її залученн= 03;, обговорюваm= 0;и варіанти лікування т = 72; забезпечитl= 0; розуміння ризиків та заходів, необхідних для мініміз = 72;ції ризиків;

• = ; оцінюват = 80; можливість настання вагітності = 91; всіх пацієнток;=

• = ; впевнити = 89;ь, що пацієнтк = 72; зрозуміла т = 72; знає про ризики вроджених вад розвитк = 91; та порушень розвитку нервової системи, зок= 088;ема значимість цих ризиків для дітей, що зазнали внутрішньоm= 1;тробного впливу валь = 87;роату;

• = ; впевнити = 89;ь, що пацієнтк = 72; розуміє необхіднісm= 0;ь проведення аналізу на вагітність = 87;еред початком лікування т = 72; у разі необхідносm= 0;і – протягом лікування;=

• = ; порадити пацієнтці застосовувk= 2;ти методи контрацепцo= 0;ї та перевірити здатність п = 72;цієнтки дотримуватl= 0;ся безперервнl= 6;го застосуванl= 5;я ефективних методів контрацепцo= 0;ї (додаткова інформація наведена у п= 110;дрозділі «Контрацепm= 4;ія» цього засте = 88;еження) протягом усього курс = 91; лікування вальпроатоl= 4;;

• = ; впевнити = 89;я, що пацієнтк = 72; розуміє необхіднісm= 0;ь регулярногl= 6; (принаймні щорічного) перегляду л= 10;кування фахівцем, який має досвід лікування епілепсії;=

• = ; впевнити = 89;я, що пацієнтк = 72; розуміє необхіднісm= 0;ь звернення д = 86; лікаря, якщо вона планує вагітність, для своєчасногl= 6; обговореннn= 3; цього питан = 85;я та переходу на альтернатиk= 4;ні методи ліку = 74;ання перед заплідненнn= 3;м та до початк= 091; припинення використанl= 5;я методів контрацепцo= 0;ї;

• = ; впевнити = 89;я, що пацієнтк = 72; розуміє необхіднісm= 0;ь терміновогl= 6; звернення д = 86; свого лікар= 03; у разі наста= 085;ня вагітності;

• = ; видати Інформаційl= 5;ий буклет для пацієнтів;=

• = ; впевнити = 89;ь, що пацієнтк = 72; зрозуміла небезпеку т = 72; необхідні запобіжні заходи, пов’= 103;зані із застосув = 72;нням вальпроату (Форма щорічного інформуванl= 5;я про ризики).

Цo= 0; умови також стосуються жінок, які наразі не є сексуально активними, з= 072; винятком ти = 93; випадків, коли, на думку лікар= 03;, існують пер = 77;конливі підстави стверджуваm= 0;и про відсутн= 10;сть ризику= під час вагітності.

Д&#= 1110;ти жіночої статі.

• = ; Лікар, який призначає препарат, по= 074;инен впевнитися = 91; тому, що батьки/опік = 91;ни дітей жіноч = 86;ї статі розуміють необхіднісm= 0;ь звернутися до спеціалістk= 2; одразу ж після того, коли у дитин= 080; жіночої статі, яка приймає вальпроат, з’являться менструаціo= 1;.

• = ; Лікар, який призначає препарат, по= 074;инен впевнитися = 91; тому, що батьки/опік = 91;ни дітей жіноч = 86;ї статі отримали вичерпну інформацію про ризики вроджених вад розвитк = 91; і порушень розвитку нервової системи, в тому числі ступінь цих ризиків для дітей, які зазнавали впливу вальпроату під час свог= 086; внутрішньоm= 1;тробного розвитку.=

• = ; У пацієнток, у яких вже почалися менструаціo= 1;, лікар, який призначає препарат, по= 074;инен щорічно виконувати переоцінку необхідносm= 0;і лікування вальпроатоl= 4; та розгляда = 90;и можливість призначеннn= 3; альтернатиk= 4;них засобів лікування. Якщо вальпроат є єдиним прийнятним засобом лікування, слід обгово = 88;ити необхіднісm= 0;ь використанl= 5;я ефективних методів контрацепцo= 0;ї та усі інші у&#= 1084;ови Програми запобіганнn= 3; вагітності. Спеціаліст = 87;овинен вжити усіх можливих заходів, щоб перевести дітей жіночої статі на альтернатиk= 4;ні засоби лікування д = 86; досягнення ними період = 91; статевого дозрівання або дорослого віку.

А&#= 1085;аліз на вагітність. Перед початком терапії вальпроатоl= 4; необхідно виключити вагітність. Лікування в = 72;льпроатом не можна починати жінкам репр = 86;дуктивного віку, у яких не було отримано не = 75;ативний результат аналізу на вагітність = 79; використанl= 5;ям плазми кров= 10; з чутливіст= 02; щонайменше 25 мМО/мл, схвалений медичним пр = 72;цівником, щоб виключити непередбачk= 7;не застосуванl= 5;я препарату під час вагітності. Цей аналіз н= 072; вагітність необхідно п = 86;вторювати через регулярні проміжки часу протяг = 86;м лікування.=

К&#= 1086;нтрацепція= . Жінки репродуктиk= 4;ного віку, яким призначаєтn= 0;ся вальпроат, повинні використовm= 1;вати ефективні методи контрацепцo= 0;ї безперервнl= 6; протягом усього періоду лікування в = 72;льпроатом. Цим пацієнткам необхідно н = 72;дати вичерпну інформацію = 79; питань запобіганнn= 3; вагітності та направит = 80; їх для консу= 083;ьтації з питань контрацепцo= 0;ї, якщо вони не використовm= 1;ють ефективні методи конт = 88;ацепції. Слід використовm= 1;вати принаймні один ефективний метод контрацепцo= 0;ї (бажано незалежну від користувачk= 2; форму, таку я&#= 1082; внутрішньоl= 4;атковий пристрій аб = 86; імплант) або два взаємод = 86;повнюючі методи контрацепцo= 0;ї, один з яких б&#= 1072;р’єрний метод. При виборі методу контрацепцo= 0;ї у кожному випадку необхідно оцінити індивідуалn= 0;ні обставини і = 79; залученням пацієнтки д = 86; обговореннn= 3;, щоб забезпечитl= 0; її активну участь та дотримання вибраних запобіжних заходів. Навіть якщо = 091; пацієнтки відмічаєтьl= 9;я аменорея, вона повинн = 72; виконувати усі рекомендацo= 0;ї з ефективно= 11; контрацепцo= 0;ї.

Щ&#= 1086;річний перегляд лікування спеціалістl= 6;м. Спеціаліст повинен принаймні щорічно пер = 77;оцінювати, чи є вальпроат найбільш прийнятним засобом лікування для цієї пацієнтки. Спеціаліст = 87;овинен обговорюваm= 0;и Форму щорічного інформуванl= 5;я про ризики н= 072; початку лікування т = 72; під час кожного щорічного перегляду лікування т = 72; впевнитися = 91; тому, що пацієнтка розуміє наведену у ній інформацію. Форма щорічного інформуванl= 5;я про ризики п= 086;винна бути належним чином заповнена і підписана лікарем, яки= 081; призначає препарат, і пацієнткою (або її законним представниl= 2;ом).

П&#= 1083;анування вагітності. Якщо жінка плану= 08; завагітнітl= 0;, спеціаліст, досвідчениl= 1; у веденні епілепсії, повинен виконати переоцінку лікування вальпроатоl= 4; та розглянути можливість застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;них засобів лікування. Н= 077;обхідно вжити усіх можливих заходів, щоб перевести пацієнтку н = 72; прийнятні альтернатиk= 4;ні засоби лікування д = 86; зачаття дитини та до припинення = 74;икористанн&#= 1103; методів контрацепцo= 0;ї (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»). Якщо таке переведеннn= 3; неможливе, жінка повин = 85;а отримати додаткові консультацo= 0;ї щодо ризикі = 74;, пов’язаних = 10;з вальпроатоl= 4; для ненародженl= 6;ї дитини, щоб м&#= 1072;ти належну інформацію для прийняття інформованl= 6;го рішення сто = 89;овно планування сім’ї.

В&#= 1072;гітність. Якщо жінка, яка приймає вальпроат, завагітнілk= 2;, її необхідн = 86; негайно направити д = 86; спеціалістk= 2; для переоцінки лікування вальпроатоl= 4; та розгляду можливості застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;них засобів лікування. Вагітних пацієнток, які отримували вальпроат п= 10;д час вагітності, та їхніх партнерів слід направ = 80;ти до спеціалістk= 2; з досвідом у тератологіo= 1; для проведення оцінки та консультувk= 2;ння щодо лікування препаратом під час вагітності (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Пl= 8;овізор повинен впевнитися, що:

• = ; при кожному відпуску вальпроату пацієнтці надається картка пацієнта і пацієнтка р = 86;зуміє наведену у ній інформацію;

• = ; пацієнтк = 72;м рекомендуєm= 0;ься не припинят = 80; прийом вальпроату = 10; негайно звернутися = 76;о спеціалістk= 2; у випадку запланованl= 6;ї або підозрю = 74;аної вагітності.

Н&#= 1072;вчальні матеріали.= Для допомоги медичним працівникаl= 4; і пацієнтка = 84; з питань уникнення застосуванl= 5;я вальпроату під час вагітності власник реєстраційl= 5;ого посвідченнn= 3; надає навчальні матеріали для звернення додаткової уваги на зас= 090;ереження щодо тератогеннl= 6;сті (здатності викликати вроджені вади розвитку) і ф&#= 1077;тотоксично= сті (здатності викликати порушення розвитку нервової системи) вальпроату та надання інструкцій = 97;одо застосуванl= 5;я вальпроату жінкам репродуктиk= 4;ного віку та детальної інформації про вимоги Програми запобіганнn= 3; вагітності. Інформаційl= 5;ий буклет для пацієнта та картку пацієнта не = 86;бхідно видати усім жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які зас&#= 1090;осовують вальпроат.=

Нk= 7;обхідно використовm= 1;вати та належним = 095;ином заповнюватl= 0; і підписуватl= 0; Форму щоріч = 85;ого інформуванl= 5;я про ризики н= 072; момент поча = 90;ку лікування т = 72; при кожному щорічному перегляді лікування вальпроатоl= 4; спеціалістl= 6;м і пацієнтко= 02; (або її законним пр = 77;дставником).=

Не= 079;важаючи на відсутністn= 0; конкретних доказів щод = 86; несподіванl= 6;го рецидиву основних симптомів після припинення застосуванl= 5;я вальпроату, припинення терапії заз = 74;ичай слід проводити лише під наглядом лі = 82;аря, поступово знижуючи дозу. Це пов’яз= ано з можливіст= 02; раптових змін концентрацo= 0;ї препа= 088;ату в плазмі крові, що призводить до рецидиву = 089;имптомів захворюванl= 5;я.

Т&#= 1103;жке ураження печінки.

Умови виникнення. Відзна&#= 1095;ені випадки тяжкого ураження пе = 95;інки, яке інколи може призводити до летально = 75;о наслідку. Досвід показує, що найвищий ри = 79;ик, особливо у разі одночасногl= 6; прийому інших протиепілеl= 7;тичних препаратів, спостерігаn= 8;ться у немовлят і дітей віком до 3 років з тяжкою епілепсією, зокрема це стосується дітей з ураженням головного мозку, розум= 086;вою відсталістn= 2; та/або генетично з = 91;мовленими метаболічнl= 0;ми або дегенератиk= 4;ними захворюванl= 5;ями.

У дітей віком від 3 років частота таких ускла = 76;нень значно зменшуєтьсn= 3; та поступов = 86; знижується = 79; віком.

Ді= 090;ям віком до 3 років препарат Енкорат Хро = 85;о слід застосовувk= 2;ти лише як монотерапіn= 2;. Пацієнтам цієї віково= 11; групи терапію слі = 76; розпочинатl= 0; лише після зважування клінічних переваг та ризику ураження печінки або панкреатитm= 1;. Разом з цим не слід заст= 086;совувати саліцилати дітям віком до 16 років (див= ;. довідкову інформацію щодо ацетил = 89;аліцилової кислоти/сал= 10;цилатів щодо синдрому Рея).

У більшості випадків таке ураження печінки відзначалоl= 9;я протягом перших 6 місяців лік = 91;вання, зазвичай протягом 2-12 тижнів, та на&#= 1081;частіше – при комплексніl= 1; протиепілеl= 7;тичній терапії.

Ознаки, на які потрібно звернути увагу. Ранній діагноз базується н = 72; клінічній к = 72;ртині. Зокрема, слі= 076; враховуватl= 0; такі симпто = 84;и, які можуть передувати жовтяниці, особливо у пацієнтів групи ризик = 91; (див. вище «Умови виникнення&raqu= o;):

= – неспецифічl= 5;і симптоми, що з’являютьсn= 3; раптово, наприклад астенія, анорексія, летаргія, сонливість, які іноді пов’язані з повторними випадками блювання та болю у животі;

= –у пацієнтів з епілепсією R= 11; рецидив епілептичнl= 0;х нападів, незважаючи на належне дотримання рекомендацo= 0;й з терапії.

Пk= 2;цієнта (або його рідних, якщо пацієнт – дитина) потрібно поінформувk= 2;ти щодо необхідносm= 0;і негайно звернутися по медичну допомогу пр = 80; появі таких симптомів. Необхідно негайно обстежити пацієнта, у т. ч. провести клінічні обстеження, лабораторнo= 0; дослідженнn= 3; функції печінки.

Виявле&#= 1085;ня. Досл= ;ідження функції печінки слі = 76; провести до початку терапії, а потім регулярно проводити протягом перших 6 місяців лікування. Необхідно наголосити, що часто спостерігаn= 8;ться ізольоване = 10; транзиторнk= 7; підвищення рівня трансамінаk= 9; без клінічних ознак, особливо на початку терапії. Крі= 084; звичайних досліджень, найбільш інформативl= 5;ими є досліджен = 85;я, що відображ = 72;ють синтез білк = 72;, особливо рівнень протромбінm= 1;. У разі підтверджеl= 5;ня патологічнl= 6; низького рівня протромбінm= 1;, особливо у зв’язку з іншими біологічниl= 4;и патологічнl= 0;ми показникамl= 0; (значне зниж= 077;ння рівня фібриногенm= 1; та факторів коагуляції, підвищення рівня білірубіну та печінкових ферментів), необхідно негайно припинити терапію препаратом Енкорат Хроно. Як застережниl= 1; захід та при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і слід також припинити терапію саліцилатаl= 4;и, оскільки вони мають однаковий метаболічнl= 0;й шлях. &= #1057;лід повторно виконати лабораторнo= 0; аналізи залежно від виявлених змін показників.

Як &#= 1110; при застосуванl= 5;і інших протиепілеl= 7;тичних препаратів, часто спостерігаn= 8;ться ізольоване = 10; транзиторнk= 7; підвищення рівня трансамінаk= 9;, особливо на початку терапії. У таких пацієнтів рекомендовk= 2;но провести більш розго = 88;нуте лабораторнk= 7; дослідженн&#= 1103; (включаючи визначення рівня протромбінm= 1;), за необхідносm= 0;і рекомендовk= 2;но розглянути зменшення дозування і повторити лабораторнk= 7; дослідженнn= 3;.

Па= нкреатит.

Ду= 078;е рідко спостерігаl= 3;ися випадки тяжкого панкреатитm= 1;, іноді з летальним наслідком. В= 110;н може виникати незалежно від віку пац= 110;єнта та тривалості лікування, о= 089;обливо високий цей ризик у діте= 081; раннього віку.

Па= 085;креатит з несприятлиk= 4;им клінічним н = 72;слідком зазвичай спостерігаn= 8;ться у дітей молодшого віку або у пацієнтів з тяжкою епілепсією, ураженням головного мозку або у тих, хто отримує пол= 10;терапію протиепілеl= 7;тичними препаратамl= 0;.

Як= 097;о панкреатит розвиваєтьl= 9;я на тлі печін= 082;ової недостатноl= 9;ті, то ризик виникнення летального випадку значно зростає.

У разі виникнення гострого болю в живот= 110; або таких шлунково-ки = 96;кових симптомів, я= 082; нудота, блювання та/або відсутністn= 0; апетиту, слі= 076; зважити діагноз панкреатитm= 1;, для пацієнтів і = 79; підвищеним рівнем ферментів підшлунковl= 6;ї залози необхідно відмінити препарат та вжити необхідних = 79;аходів альтернатиk= 4;ної терапії.

Ді= 090;ям віком до 3 років препарат Ен = 82;орат Хроно слід застосовувk= 2;ти лише як монотерапіn= 2;. Пацієнтам цієї віково= 11; групи терапію слі = 76; розпочинат&= #1080; лише після порівняння клінічних переваг та ризику ураження печінки або розвитку панкреатитm= 1;.

Рекомендує&= #1090;ься виконувати аналіз кров= 10; (розгорнути = 81; загальний аналіз кров= 10; із визначен = 85;ям вмісту тромбоцитіk= 4;, оцінка часу кровотечі і показників зсідання крові) до призначеннn= 3; препарату, потім через 15 днів та при завершенні лікування, а також перед = 087;роведенням будь-яких хірургічниm= 3; втручань і у разі виникнення гематом або спонтанних кровотеч (див. розділ <= span style=3D'mso-bidi-font-size:10.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-languag= e: EN-US'>«Побічні реакції»).

По= силення судом.

Яl= 2; і при застосуванl= 5;і будь-яких протиепілеl= 7;тичних засобів, прийом вальпроату, замість покращення стану, може призводити до оборотно = 75;о посилення частоти і тяжкості судом (у тому числі епілептичнl= 6;го статусу) або до появи нового типу судом. Пацієнтам необхідно рекомендувk= 2;ти негайно звернутися до свого лікаря у раз= 110; посилення судом (див. розділ «Побічні реакції»).

Цo= 0; судоми необхідно диференціюk= 4;ати з тими, що можуть спостерігаm= 0;ися через фармакокінk= 7;тичну взаємодію (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»), токсичністn= 0; (ураження пе= 095;інки або енцефалопаm= 0;ія, див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції») аб= 086; передозуваl= 5;ня.

Оl= 9;кільки цей лікарський засіб метаболізуn= 8;ться до вальпроєвоo= 1; кислоти, йог= 086; не можна комбінуватl= 0; з іншими лікарськимl= 0; засобами, що зазнають такої ж трансформаm= 4;ії, для уникнення передозуваl= 5;ня вальпроєвоo= 1; кислоти (наприклад, із вальпроатоl= 4; семінатрію, вальпромідl= 6;м).

Су= їцидальні думки та поведінка.=

На= 076;ходили повідомленl= 5;я про виникнення = 89;уїцидальни&#= 1093; думок та поведінки у пацієнтів, які отримували протиепілеl= 7;тичні засоби за декількома показаннямl= 0;. Метааналіз = 76;аних, отриманих у = 087;роцесі рандомізовk= 2;них плацебо-кон = 90;рольованих досліджень протиепілеl= 7;тичних засобів, так= 086;ж показав незначне підвищення ризику виникнення суїцидальнl= 0;х думок та поведінки. М= 077;ханізм цього ефект = 91; не відомий, і доступні на сьогодні дані не дают= 100; можливості виключити підвищення цього ризик = 91; на тлі застосуванl= 5;я вальпроату.

У зв’язку з ци= 084; слід спостерігаm= 0;и за пацієнта = 84;и для своєчасногl= 6; виявлення суїцидальнl= 0;х думок та поведінки і призначати належну терапію. Пацієнтів та осіб, які за ними доглядають, слід попереджатl= 0;, що при появі ознак суїци = 76;альних думок або поведінки слід негайн = 86; звернутися по медичну допомогу.=

В= плив довгострокl= 6;вого лікування н = 72; метаболізм кісткової тканини.

З= афіксовано випадки зниження мінеральноo= 1; щільності к= 10;сткової тканини, які можуть свідчити пр = 86; наявність остеопенії або остеопорозm= 1; і навіть призводити до виникнення атипових переломів, у пацієнтів, які проходили тривале лікування вальпроєвоn= 2; кислотою. Ме= 093;анізм дії вальпроєвоo= 1; кислоти на метаболізм кісткової тканини ще н= 077; з’ясований (див. розділ «Побічні реакції»).

В= заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами.

С= упутнє застосуванl= 5;я препарату Енкорат Хро = 85;о з ламотриджиl= 5;ом і карбапенемk= 2;ми не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Цей лікарський засіб містить 18,5 мг натрію в одній таблетці по 200= мг, 28 мг натрію у &= #1086;дній таблетці по 300= мг, 46 мг натрію в одній таблетці по 500= мг. Це необхідно в = 88;аховувати пацієнтам, я= 082;і дотримуютьl= 9;я суворої дієти з низьким вмі = 89;том натрію.

Когнітивні або екстрапіраl= 4;ідні розлади. =

Когнітивні або екстрапіраl= 4;ідні розлади мож = 91;ть супроводжуk= 4;атися ознаками атрофії головного мозку за даними візуалізацo= 0;йних обстежень. Через це такий тип клінічної картини мож = 77; помилково інтерпретуk= 4;атися як деменція = 072;бо хвороба Паркінсона. Ці розлади є оборотними після відміни препарату (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

Па= цієнти з відомим аб= 086; підозрюванl= 0;м мітохондріk= 2;льним захворюванl= 5;ям.

Ва= 083;ьпроат може провокуватl= 0; або погіршу = 74;ати клінічні ознаки існуючих мітохондріk= 2;льних захворюванn= 0;, викликаних мутаціями мітохондріk= 2;льної ДНК, а також ядерного ге = 85;а, що кодує мітохондріk= 2;льний фермент-пол= 10;меразу гамма (POLG).

Зо= 082;рема, у пацієнтів зі спадковими нейрометабl= 6;лічними синдромами, викликанимl= 0; мутаціями у гені POLG (наприклад, із синдромо = 84; Альперса-Гу = 90;тенлохера), зафіксованl= 6; випадки спричиненоo= 1; вальпроатоl= 4; гострої печінкової недостатноl= 9;ті та випадки с= 084;ерті через порушення функції печінки. Пов= 217;язані з POLG порушення слід підозрюватl= 0; у пацієнтів, які мають випадки повR= 17;язаних із POLG порушень у родинному анамнезі аб = 86; у яких є симптоми, що вказують на існування такого порушення, в тому числі (але не обмежуючисn= 0; нижченаведk= 7;ним) енцефалопаm= 0;ія нез’ясованl= 6;го походження, рефрактернk= 2; епілепсія (в= 086;гнищева, міоклонічнk= 2;), епілептичнl= 0;й статус, відставаннn= 3; у розвитку, регресія психомоторl= 5;их функцій, аксональна сенсомоторl= 5;а нейропатія, міопатія, мозочкова атаксія, офтальмоплk= 7;гія або ускладнена мігрень з потиличною аурою. Дослідженнn= 3; на наявніст= 00; мутації POLG слід виконувати відповідно до поточної клінічної практики ді = 72;гностичної оцінки таки = 93; порушень (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ге= матологічнo= 0; дослідженнn= 3;.

До початку терапії пацієнту необхідно зробити аналіз кров= 10; (загальний клінічний аналіз кров= 10; з визначенняl= 4; кількості тромбоцитіk= 4;, часу кровотечі т = 72; часу згортання крові), якщо п&= #1083;анується хірургічна операція аб = 86; у разі виникнення гематом чи спонтанної кровотечі (див. розділ «Побічні реакції»).

Ни= ркова недостатніl= 9;ть.

У пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю може виникнути необхіднісm= 0;ь зменшити дозу. Оскіль= 082;и іноді дуже складно інтерпретуk= 4;ати дані щодо концентрацo= 0;ї препарату у плазмі кров= 10;, дозу необхідно коригувати залежно від отриманого клінічного ефекту.

Сл= 110;д уникати одночасногl= 6; призначеннn= 3; дітям похідних саліцилатіk= 4; у зв’язку з ризиком гепатотоксl= 0;чності і ризиком кровотеч.=

Це= 081; лікарський засіб протипоказk= 2;ний до застосув = 72;ння пацієнтам і = 79; недостатніl= 9;тю ферментів циклу сечовини. У таких пацієнтів було описан = 86; декілька ви = 87;адків гіперамоніn= 8;мії зі ступором або комою (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

У дітей, в анамнезі яких є печінкові т = 72; шлунково-ки = 96;кові розлади нез’ясованl= 6;го походження (відсутніст= 00; апетиту, блювання, го= 089;трі епізоди цитолізу), епізоди летаргії аб = 86; коми, затримка розумового розвитку аб = 86; у сімейному анамнезі яких відмічаютьl= 9;я випадки смерті новонароджk= 7;ного або немовля = 90;и, перед початком будь-якої терапії вал= 00;проатом необхідно виконати аналізи з оц= 110;нкою метаболічнl= 0;х показників, особливо тести з оцінки вмісту аміаку в кро= 074;і натще і післ= 103; вживання їж= 10;.

Хо= 095;а відомо, що цей лікарський засіб обумо = 74;лює імунологічl= 5;і розлади лиш = 77; у виняткови = 93; випадках, дл= 103; пацієнтів і = 79; системним ч = 77;рвоним вовчаком слід зважит = 80; співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к.

На початку лікування слід проінформуk= 4;ати пацієнта пр = 86; ризик збільшення маси тіла. Дл&#= 1103; зведення цього ефект = 91; до мінімуму необхідно вжити відповідниm= 3; заходів, які мають стосуватисn= 3; переважно раціону харчування.

Си= стемний червоний вовчак.

По= рушення циклу утворення с = 77;човини.

Цей лікарський засіб протипоказk= 2;ний до застосув = 72;ння пацієнтам і = 79; недостатніl= 9;тю ферментів циклу сечовини. У таких пацієнтів було описан = 86; декілька ви = 87;адків гіперамоніn= 8;мії зі ступором або комою (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Збільшення маси тіла.

На початку лікування слід проінформуk= 4;ати пацієнта пр = 86; ризик збільшення маси тіла.Дл= 103; зведення цього ефект = 91; до мінімуму необхідно вжити відповідниm= 3; заходів, які мають стосуватисn= 3; переважно раціону харчування.

Пацієнти з цукровим діабетом.

Оскільки вальпроат виводиться = 74; основному нирками, частково у формі кетонових тіл, аналіз сечі на кетонові тіла може дати хибноп = 86;зитивний результат у пацієнтів і = 79; цукровим діабетом.=

Пацієнти із супутнім дефіцитом карнітин-па = 83;ьмітоїлтра&#= 1085;сферази (КПТ).

Па= 094;ієнтів із супутнім дефіцитом КПТ типу ІІ слід попередити про підвищений ризик розви = 90;ку рабдоміоліk= 9;у при прийомі вальпроату.

Алкоголь.

Не слід вжи&#= 1074;ати алкогольні напої під ча= 089; лікування вальпроатоl= 4;.

Допоміжні речовини лікарс&#= 1100;кого засобу містять азобарвник жl= 6;втий захід FCF (E 110), що може спричиняти розвиток алергічних реакцій.=

Застос&#= 1091;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітн&#= 1110;сть.

Валn= 0;проат протипоказk= 2;ний (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»):

-&nb= sp; під час вагітності, за винятком випадків, коли інші методи лікування є неефективнl= 0;ми;

-&nb= sp; жінкам репродуктиk= 4;ного віку, для яких не вико= 085;ані умови Програми запобіганнn= 3; вагітності.

Ризик, пов’язаний із впливом вальпроату = 87;ід час вагітності.

Як монотерапіn= 3; вальпроатоl= 4;, так і політе= 088;апія, що містить вальпроат, асоційованo= 0; з негативни = 84;и наслідками вагітності. Наявні дані свідчать пр = 86; те, що протиепілеl= 7;тична політерапіn= 3;, одним із препаратів якої є вальп= 088;оат, асоціюєтьсn= 3; з вищим ризиком вроджених вад розвитк = 91;, ніж монотер = 72;пія вальпроатоl= 4;.

Вро= ;джені вади розвитку.

Дані, отримані пр = 80; метааналізo= 0;, в який були включені дослідженнn= 3;-реєстри та когортні дослідженнn= 3;, показали, що у 10,73 % дітей, народжених жінками з епілепсією, які отримували монотерапіn= 2; вальпроатоl= 4; під час вагітності, були вродже = 85;і вади розвитку (95 % ДІ:&nb= sp;8,16 – 13,29). Такий ризик найчастішиm= 3; вад розвитк = 91; вищий, ніж у загальній популяції, д= 077; ризик становить п = 88;иблизно 2–3 %. Цей ризик дозозалежнl= 0;й, проте встановити граничне значення дози, нижче якого ризик відсутній, н= 077; вдається.

Наявні дані свідчать пр = 86; збільшену частоту рідкісних т = 72; частих вад розвитку. Найбільш часті вади розвитку включають дефекти розвитку нервової трубки (приблизно 2–3 = %), лицевий дизморфізм, незрощення верхньої гу = 73;и та піднебіння, краніостенl= 6;з, дефекти роз = 74;итку серця, нирок та сечостатевl= 6;ї системи, дефекти розвитку кінцівок (у тому числі білатеральl= 5;у аплазію променевої кістки) та множинні аномалії різних сист = 77;м організму.

Пор= ;ушення розвитку.

Наявні дані свідчать пр = 86; те, що внутрішньоm= 1;тробна експозиція вальпроату може спричи = 85;ити небажані ефекти щодо розумового = 90;а фізичного розвитку дітей, які піддавалисn= 3; його впливу. Цей ризик, ймовірно, дозозалежнl= 0;й, проте встановити на підставі наявних дан = 80;х граничне значення дози, нижче якого ризик відсутній, н= 077; вдається. Точний період вагі = 90;ності, під час яког= 086; існує ризик даних ефект= 10;в, не визначений, = 110; можливість ризику впро = 76;овж усього періоду вагітності не може бути виключена.

Дослідженн&= #1103; з участю дітей дошкільногl= 6; віку, які при внутрішньоm= 1;тробному розвитку піддавалисn= 0; впливу валь = 87;роату, показали, що приблизно у 30&= #8211;40 % випадків відзначалаl= 9;я затримка їх розвитку: затримка розвитку мовлення та ходьби, зниж= 077;ння інтелектуаl= 3;ьних функцій, недостатні мовні навич = 82;и (розмовна мова та розуміння мови) та пору&#= 1096;ення пам’яті.

Коефіцієнт інтелекту (IQ), що визначався = 91; дітей шкільного віку (віком 6 років), які при внутріш = 85;ьоутробном&#= 1091; розвитку піддавалисn= 0; впливу вальпроату, був у середньому на 7‑10 балів нижчий, ніж у дітей, які піддавалисn= 3; впливу інши = 93; протиепілеl= 7;тичних засобів. Хоч= 072; роль інших факторів не може бути виключена, є доказові дані про те, що ризик зни= 078;ення інтелектуаl= 3;ьних функцій у дітей, які пі&#= 1076;давалися впливу вальпроату, може не залежати ві = 76; материнськl= 6;го рівня IQ.

Дані щодо довгострокl= 6;вих наслідків обмежені.

Наявні дані свідчать, що у дітей, які при внутріш = 85;ьоутробном&#= 1091; розвитку піддавалисn= 3; впливу вальпроату, існує підвищений ризик розладів ау = 90;истичного спектра (приблизно у 3 рази) та дитячого аутизму (приблизно у 5 разів) порівняно і = 79; загальною досліджуваl= 5;ою популяцією.

Обмежені дані свідчать, що у дітей, які при внутріш = 85;ьоутробном&#= 1091; розвитку піддавалисn= 3; впливу вальпроату, = 079; більшою ймовірністn= 2; можуть розвинутисn= 3; симптоми синдрому порушення уваги з гіпе= 088;активністю.=

Жінки репродуктиk= 4;ного віку (див. інформацію вище та розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Препарат Енкорат Хроно не слі= 076; застосовувk= 2;ти жінкам репродуктиk= 4;ного віку, за виня&#= 1090;ком випадків, коли інші засоби лікування н = 77;ефективні або погано переносятьl= 9;я пацієнткою. = 059; разі неможливосm= 0;і застосуванl= 5;я інших засоб= 10;в лікування препарат Енкорат Хроно можна призначити лише за умов= 080; дотримання вимог Програми запобіганнn= 3; вагітності (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), зокрема:

•пацієнтка не є вагітно= 102; (негативні результати аналізу на вагітність = 79; використанl= 5;ям плазми кров= 10; з чутливіст= 02; щонайменше 25 мМО/мл на початку лікування т = 72; періодично = 87;ід час лікування);

•пацієнтка використовm= 1;є принаймні один ефекти = 74;ний метод контрацепцo= 0;ї;

•пацієнтка поінформовk= 2;на про ризики застосуванl= 5;я вальпроату під час вагітності.

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку необхідно в = 80;конувати повторну оцінку співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к через регулярні інтервали часу на тлі лікування (принаймні щорічно).

Якщо жінка планує вагітність.

Лікуваl= 5;ня вальпроатоl= 4; жінок, які планують завагітнітl= 0; або які є вагітними, необхідно переоцінитl= 0;. По можливості потрібно вж = 80;ти всіх заході = 74; щодо заміни препарату ж= 10;нкам, які плануют= 00; завагітнітl= 0;, відповідниl= 4; альтернатиk= 4;ним методом лікування перед заплідненнn= 3;м та до припинення застосуванl= 5;я методів кон = 90;рацепції (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Якщо таке переведеннn= 3; неможливе, жінка повин = 72; отримати додаткові консультацo= 0;ї щодо ризику застосуванl= 5;я вальпроату для ненарод = 78;еної дитини, щоб забезпечитl= 0; її належною інформацієn= 2; для прийняття інформованl= 6;го рішення щод = 86; планування сім’ї.

Прийом препаратів фолієвої кислоти до в= 072;гітності та на початк= 091; вагітності може знизит = 80; ризик виникнення дефектів нервової трубки, які можуть виникнути при будь-які= 081; вагітності. Проте наявн= 10; дані не підтверджуn= 2;ть, що це запобігає пологовим дефектам аб = 86; вадам розвитку через експозицію вальпроату.

Вагітнo= 0; жінки.

Застосm= 1;вання вальпроату для лікування е = 87;ілепсії протипоказk= 2;но під час вагітності, за винятком випадків, коли інші методи ліку = 74;ання неефективнo= 0; (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Якщо жінка, яка приймає вальпроат, завагітніє, її необхідн = 86; негайно направити д = 86; спеціалістk= 2; для розгляд = 91; можливості застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;них засобів лікування.=

Під час вагітності тоніко-клон= 10;чні напади та епілептичнl= 0;й статус з гіпоксією у жінки можут= 00; супроводжуk= 4;атися особливим р = 80;зиком смерті вагітної і ненародженl= 6;ї дитини.

Якщ= ;о на підставі ретельної оцінки ризиків та користі вирішено продовжуваm= 0;и лікування вальпроатоl= 4; під час вагітності, рекомендуєm= 0;ься нижчезазнаm= 5;ене. Слід застосовувk= 2;ти найнижчу ефективну д = 86;зу та розділит = 80; добову дозу вальпроату = 85;а кілька доз для прийому впродовж дн= 03;. Застосуванl= 5;я лікарської форми з пролонговаl= 5;ою дією більш прийнятне порівняно з іншими лікарськимl= 0; формами для уникнення високих пікових концентрацo= 0;й у плазмі крові (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Усіх вагітних пацієнток, які отримували = 74;альпроат під час вагітності, та їхніх пар= 090;нерів слід направити д = 86; спеціалістk= 2; з досвідом у тератологіo= 1; для проведення оцінки та консультувk= 2;ння щодо випадк = 91; лікування препаратом під час вагітності.

Необхідно проводити спеціалізоk= 4;аний пренатальнl= 0;й моніторинг = 79; метою виявлення м = 86;жливих дефектів розвитку нервової тр = 91;бки плода або інших вад розвитку.=

В= нутрішньоуm= 0;робний вплив вальпроатіk= 4; також може призвести д = 86; погіршення слуху або глухоти через вади розвитку вуха та/або н&#= 1086;са (вторинний ефект) та/або безпосередl= 5;ього токсичного впливу на функцію слуху. Випад= 082;и описують як односторонl= 5;ю, так і двосто= 088;онню глухоту або порушення слуху. Не у вс&= #1110;х випадках були відомі наслідки. У більшості випадків з відомим наслідком одужання не наступило.

Внутрішньо= ;утробний вплив вальпроатіk= 4; може призвести д = 86; вад розвитк = 91; очей (включа= 102;чи колобоми, мікрофтальl= 4;), про які повідомлялl= 6;ся в поєднанні = 079; іншими вродженими вадами розвитку. Ці вади розвитку очей можуть вплинути на зір.

Перед пологами.

Перед пологами у жінки слід виконати аналізи з оцінкою показників згортання крові, включ= 072;ючи, зокрема, визначення вмісту тром = 73;оцитів, рівня фібриногенm= 1; та часу згортання крові (актив= 086;ваний частковий тромбопласm= 0;иновий час, (а ЧТЧ)).<= /p>

Застосуван&= #1085;я добавок, які містять фолати, пере= 076; вагітністю може знизит = 80; ризик дефек = 90;ів розвитку нервової трубки плод = 72;, що є характе= 088;ним для будь-яко= 111; вагітності. Проте наявн= 10; доказові дані не підтверджуn= 2;ть, що це запобігає пологовим дефектам аб = 86; вадам розвитку через експозицію вальпроату.

Ри= зик для новонароджk= 7;них.

За= 092;іксовано окремі випадки геморагічнl= 6;го синдрому у н= 086;вонароджен&= #1080;х, матері яких отримували = 74;альпроат натрію/валь = 87;роєву кислоту під = 095;ас вагітності. Цей геморагічнl= 0;й синдром зум = 86;влений тромбоцитоl= 7;енією та гі= пофібриногk= 7;немією. Також повідомлялl= 0; про випадки афібриногеl= 5;емії, деякі з яких &#= 1073;ули летальними. Однак цей синдром слі = 76; відрізняти від зниженн= 03; рівнів факторів зс= 10;дання крові, залежних ві = 76; вітаміну К, спричиненоk= 5;о фенобарбітk= 2;лом та індукторамl= 0; ферментів. Нормальні результати оцінки показників = 75;емостазу у матері не дають можливості виключити порушення гемостазу у її новонароджk= 7;ної дитини.

У зв’язку з ци= 084; для новонароджk= 7;них слід робити аналіз кров= 10; з визначенняl= 4; кількості тромбоцитіk= 4;, плазмового рівня фібриногенm= 1;, тести на зсідання крові та визначення = 88;івня факторів зсідання крові.

Ви= 087;адки гіпоглікемo= 0;ї були зареєстровk= 2;ні у новонароджk= 7;них, матері яких приймали ва = 83;ьпроат протягом ІІ = 30; триместру вагітності.

Ви= 087;адки гіпотиреозm= 1; були зареєстровk= 2;ні у новонароджk= 7;них, матері яких приймали ва = 83;ьпроат у період вагітності.

Аб= 089;тинентний синдром відміни (зокрема збу= 076;ження, дратівливіl= 9;ть, підвищена збудливістn= 0;, синдром підвищеної нервово-реф = 83;екторної збудливостo= 0;, гіперкінезo= 0;я, порушення тонусу, тремор, судоми та порушення харчування) можуть виникнути у новонароджk= 7;них, матері яких приймали вальпроат протягом останнього триместру вагітності.

Ко= нтроль стану новонароджk= 7;них/дітей старшого віку.

У дітей, які зазнали впливу вальпроату під час свог= 086; внутрішньоm= 1;тробного розвитку, сл= 110;д здійснюватl= 0; ретельний контроль по = 82;азників нервово-пси = 93;ічного розвитку і з= 072; необхідносm= 0;і якомога раніше призначити = 74;ідповідне лікування.=

Період &= #1075;одування груддю. Екскреція вальпроату натрію у грудне моло = 82;о становить приблизно 1 –10 % від його концентрацo= 0;ї в сироватці крові. У новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090;, чиї матері отримували лікування цим препаратом, спостерігаl= 3;ися розлади з боку крові. Рішення щод = 86; того, припин= 080;ти годування груддю чи припинити/у = 90;риматись від прийому препарату Ен= 082;орат Хроно, слід приймати з огляду на користь грудного вигодовуваl= 5;ня для дитини т= 072; користь лік = 91;вання для жінки.

Фертилn= 0;ність. <= /p>

Були повідомленl= 5;я про випадки аменореї, по= 083;ікістозу яєчників та підвищення рівня тестостероl= 5;у у жінок, які приймали вальпроат (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). Застосуванl= 5;я вальпроату може також призвести д = 86; порушення фертильної функції у чоловіків (див. розділ «Побічні реакції»). У випадках, пр= 086; які було повідомленl= 6;, зазначаєтьl= 9;я, що фертильн = 72; дисфункція оборотна та зникає післ= 03; припинення лікування препаратом.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Через можливі небажані ефекти препарат Ен = 82;орат Хроно може негативно впливати на = 079;датність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з іншими механізмамl= 0;.

Пацієн= ;тів слід попередити про небезпеку виникнення сонливості, особливо у разі комплексноo= 1; протисудом&#= 1085;ої терапії або при застосуванl= 5;і препарату в комбінації = 79; бензодіазеl= 7;інами (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

<= /span>

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Під= ;літки жіночої статі, жінки репродуктиk= 4;ного віку.

Лік= ;ування вальпроатоl= 4; повинно бут = 80; ініційованk= 7; та контролюваm= 0;ися спеціалістl= 6;м, який має досвід лікування епілепсії.=

Вал= ;ьпроат не слід застосовувk= 2;ти дітям і підл= 110;ткам жіночої статі, жінка= 084; репродуктиk= 4;ного віку та вагітним жінкам, за винятком випадків, коли інші методи лікування є неефективнl= 0;ми або непереносиl= 4;ими. У цьому випадку вальпроат призначаютn= 0; відповідно до вимог Програми запобіганнn= 3; вагітності (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Епі= ;лепсія.

Зви= ;чайна доза. Добову дозу визначають відповідно до віку і маси тіла пацієнта. Однак слід мати на увазі, що діапазон індивідуалn= 0;ної чутливості до вальпроату досить широ = 82;ий. Оптимальну дозу визначають відповідно до отримано= 11; клінічної відповіді. При незадов= 10;льному контролі судом або пр= 080; підозрі на можливість розвитку побічних ре = 72;кцій може бути потрібне, окрім клінічного спостережеl= 5;ня, визначення концентрацo= 0;ї лікарськогl= 6; засобу у плазмі кров= 10;.

Як монотерапіn= 3; першої ліні= 11;.

Зав= ;дяки лікарській формі Хроно (пролонгова = 85;а дія) добову дозу препарату можна засто = 89;овувати за один прийом. В ідеалі препарат слід приймати на початку вжи = 74;ання їжі. Найчастіше слід застосовувk= 2;ти такі добові дози:

- 25 м= 075;/кг для дітей;

- 20–25 &= #1084;г/кг для підлітків;=

- 20 м= 075;/кг для доросли = 93;;

- 15–20 &= #1084;г/кг для осіб літнього віку.

Якщ= ;о можливо, терапію препаратом = 45;нкорат Хроно слід розпочинатl= 0; поступово. Початкова д = 86;бова доза становить 10–15= мг/кг, потім її слі= 076; підвищуватl= 0; з інтервало = 84; 2–3 дні, досягаючи рекомендовk= 2;ної добової доз = 80; приблизно через тиждень. Після досягнення необхідної дози лікарськогl= 6; засобу, заст= 086;сованого як монотерапіn= 2;, наприклад 15 = 084;г/кг/добу для осіб літнього віку; 20 мг/кг/д= обу для доросли = 93; або підлітків; 25 &#= 1084;г/кг/добу для дітей, може бути необхідним спостережеl= 5;ня протягом певного періоду час = 91;. Якщо клінічна еф = 77;ктивність на цьому етапі задовільна, слід і надал= 110; дотримуватl= 0;ся цієї дози.

У рідкісних випадках, особливо пр = 80; монотерапіo= 1;, буває необхідним застосуванl= 5;я добових доз, вищих за 25 мг/&= #1082;г, для осіб літнього віку, 30 мг/кг для доросли = 93; або підлітків а = 73;о 25 мг/кг для дітей.

Якщ= ;о ці дози все ще не дають змоги досягти кон = 90;ролю судом, можна продовжуваm= 0;и підвищуватl= 0; дози. Якщо добова доза перевищує 50 = 084;г/кг, рекомендуєm= 0;ься розділяти ї= 11; на 3 прийоми, при цьому необхідні додаткові клінічні спостережеl= 5;ня і контроль показників біохімічноk= 5;о аналізу крові (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Зас= ;тосування препарату Е = 85;корат Хроно у комбінації = 79; іншими протиепілеl= 7;тичними засобами. <= /p>

Роз= ;починати застосуванl= 5;я вальпроату натрію слід таким самим чином, як і при монотер = 72;пії першої ліні= 11;. Середня добова доза зазвичай ідентична дозі, рекомендовk= 2;ній для монотерапіo= 1;. Однак у деяких випадках ця = 076;оза може бути збільшена н = 72; 5–10 мг/кг.

Так= ;ож слід враховуватl= 0; вплив препарату Енкорат Хроно на інш= 110; протиепілеl= 7;тичні засоби (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Зам= ;іна іншого протиепілеl= 7;тичного засобу на препарат Ен = 82;орат Хроно.

Якщ= ;о планується поступово і повністю за = 84;інити попередній лікарський засіб на пре= 087;арат Енкорат Хроно, то його слід застосовувk= 2;ти згідно з рекомендацo= 0;ями для монотерапіo= 1; першої ліні= 11;. Дозу певних попередніх лікарських засобів, особливо барбітуратo= 0;в, одразу слід зменшити, після чого поступово знижувати їхню дозу до повної відміни. Відміна пов = 80;нна тривати 2–8 тижнів.

Епі= ;зоди манії у паці= 108;нтів з біполярнимl= 0; розладами.=

Рек= ;омендована початкова доза становить 20 = 084;г/кг/добу. Цю дозу необхідно якомога швидше збіл= 00;шувати, доки не буде досягнута мінімальна терапевтичl= 5;а доза, яка дає змогу досяг = 90;и бажаного клінічного ефекту.

Заз= ;вичай, бажаний клінічний ефект досягаєтьсn= 3; при концент = 88;ації вальпроату = 91; плазмі кров= 10; від 45 до 125 мкг/мл.

Рек= ;омендована підтримуючk= 2; доза при лік= 091;ванні біполярногl= 6; розладу становить 1000‑= 2000 мг/добу. Рідко доза може бути збільшена д = 86; максимальнl= 6;го рівня – 3000 мг/д= ;обу. Слід коригувати дозу відповідно до індивіду = 72;льної клінічної відповіді.=

Діт= ;и та підлітки: ефективнісm= 0;ь і безпека за= 089;тосування препарату Е = 85;корат Хроно для лікування епізодів манії, асоційованl= 0;х із біполярнимl= 0; розладами, н= 077; досліджуваl= 3;ися.

Про= ;філактика рецидивів епізодів манії, якими супроводжуn= 2;ться біполярні розлади.

Доз= ;а для профілактиl= 2;и рецидивів відповідає найменшій ефективній дозі, яка дозволяє належним чином контролюваm= 0;и симптоми го = 89;трої манії у даного пацієнта. Не слід переви = 97;увати максимальнm= 1; добову дозу 300= 0 мг.

Спе= ;ціальні інструкції щодо дозування. Таб= ;летку ковтають цілою, не подрібнюючl= 0; та не розжовуючи її.

У пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю<= /p>

Пацієн= 090;ам з нирковою недостатніl= 9;тю може знадоб = 80;тися зменшення дози або збільшення дози пацієнтам, які перебуваютn= 0; на гемодіал= 10;зі. Вальпроат натрію та вальпроєва кислота підлягає діалізу (див. розділ «Передозувk= 2;ння»). Дозу слід змінювати відповідно до клінічно = 75;о спостережеl= 5;ня за пацієнто = 84; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діт= ;и жіночої статі, підлітки жіночої ста = 90;і, жінки репродуктиk= 4;ного віку та вагітні жін = 82;и. Лікування препаратом потрібно розпочинатl= 0; та проводит = 80; під наглядо = 84; спеціалістk= 2;, який має досвід лікування епілепсії. П= 088;епарат слід призначати тільки у том= 091; випадку, кол= 080; інші види терапії неефективнo= 0; або не переносятьl= 9;я пацієнтами (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Застосу = 74;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю»); користь та ризик застосуванl= 5;я цього препарату необхідно ретельно переглядатl= 0; при регуляр = 85;ому оцінюванні лікування. З= 072;звичай, препарат Ен = 82;орат Хроно призначаютn= 0; як монотерапіn= 2; в найнижчій = 076;озі, при якій спостерігаn= 8;ться ефект лікув = 72;ння, та, якщо можливо, у вигляді лікарської форми з пролонговаl= 5;им вивільненнn= 3;м для уникнен = 85;я високих пікових концентрацo= 0;й у плазмі крові. Добов= 091; дозу потрібно розділяти принаймні н = 72; два прийоми.

Діти.

Пр= епарат призначаютn= 0; дітям з масо= 102; тіла понад 20 кг.

Цю лікарську форму не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти дітям віком до 6 років (існує ризик потрапляннn= 3; у дихальні шляхи при ковтанні).

Дітям віком до 3 років рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я вальпроату як монотерапіo= 1;, але до початку терапії слі = 76; ретельно оцінити тер = 72;певтичну користь вальпроату = 97;одо ризику ураження печінки або розвитку па = 85;креатиту (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Необхі= ;дно уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я саліцилатіk= 4; для лікування дітей віком до

3 років через ризик розвитку гепатотоксl= 0;чності.

У пацієнтів віком до 18 років оцінк = 72; ефективносm= 0;і та безпеки з= 072;стосування препарату Енкорат Хроно для лікування маніакальнl= 0;х епізодів, що асоціюютьсn= 3; з біполярни = 84;и розладами, н= 077; проводиласn= 3;.

Передоз&= #1091;вання.

Пр= 080; плазмових концентрацo= 0;ях, вищих у 5-6 разі= ;в від терапевтичl= 5;ого максимуму, можливе вин = 80;кнення нудоти, блювання та запаморочеl= 5;ня.

Оз= 085;аки гострого масивного передозуваl= 5;ня (концентрац= 10;я у плазмі крові у 10-20 разів перев = 80;щує максимальнo= 0; терапевтичl= 5;і рівні) зазвичай включають: поверхневу або глибоку кому, м’язов= 091; гіпотонію, гіпорефлекl= 9;ію, міоз, розлад= 080; дихальної функції, метаболічнl= 0;й ацидоз, артеріальнm= 1; гіпотензію, циркуляторl= 5;ий колапс/шок.

Тр= 072;плялися випадки, кол= 080; масивне передозуваl= 5;ня закінчувалl= 6;ся летальним наслідком. Однак прогноз при передозуваl= 5;ні зазвичай сприятливиl= 1;.

Си= 084;птоми при передозуваl= 5;ні можуть варіюватисn= 3;, за наявност= 10; дуже високи = 93; рівнів діючої речовини у плазмі кров= 10; можливе виникнення судом.

По= 074;ідомляли про випадки внутрішньоm= 5;ерепної артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;, спричиненоo= 1; набряком го = 83;овного мозку.

Наявність натрію у складі вальпроату може призвести д = 86; гіпернатріn= 8;мії при передоз = 91;ванні.

Ст= 072;ціонарні заходи при передозуваl= 5;ні: промивання шлунка може бути корисним пр = 86;тягом періоду до 10-12 годин після прийому пре = 87;арату; необхідний контроль серцевої ді= 03;льності та дихально= 11; функції.

У декількох окремих випадках успішно застосовувk= 2;ли налоксон. У р&#= 1072;зі передозуваl= 5;ня успішно застосовувk= 2;ли гемодіаліз та гемоперфузo= 0;ю.

= Побічн&#= 1110; реакції.

По = 73;ічні ефекти класифікуюm= 0;ься залежно від частоти розвитку: дуже часто (≥1/= 10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100= ); рідко (≥1/10 000, <1/1000); дуже рідко (≥1/= 10 000), частота неk= 4;ідома (не можна оцінити за доступними даними).

Вр= 086;джені, родинні та генетичні розлади, вр&#= 1086;джені вади розвитку та порушення розвитку нервової системи (див. розділи «Ос&#= 1086;бливості застосуванl= 5;я» та «З&#= 1072;стосування у період вагітності або годування груддю»).

З боку гепатобіліk= 2;рної системи.
Часто: ура&#= 1078;ення печінки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Повідомлял&= #1080; про випадки виникнення тяжкого ураження пе = 95;інки, включаючи печінкову недостатніl= 9;ть, іноді летальну. Підвищення рівня печін = 82;ових ферментів, особливо на початку тер = 72;пії, яке зазвича = 81; є транзиторнl= 0;м.

З боку ш= лунково-киш = 82;ового тракту.

Ду= 078;е часто: нудот= 072;.

Ча= 089;то: блювання, захворюванl= 5;я ясен (в основному г= 10;перплазія ясен), стоматит, біль у верхній час = 90;ині живота, діарея, які часто спостерігаn= 2;ться у деяких пацієнтів н = 72; початку лікування, але вони зазвичай минають через кільк = 72; днів без відміни лікування. Частоту виникнення цих розладі = 74; можна значн = 86; зменшити, якщо приймати препарат пі = 76; час або післ= 103; вживання їжі. <= /o:p>

Не= 095;асто: панкреатит, іноді з летальним наслідком, який вимагає негайної відміни препарату (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку н= ервової системи.

Ду= 078;е часто: тремор.

Ча= 089;то: екстрапіраl= 4;ідні розлади**, ступор*, сонливість, судоми*, погіршення = 87;ам’яті, головний біль, ністагм, нудота або з= 072;памороченн&= #1103;.

Не= 095;асто: кома*, енцефалопаm= 0;ія*, летаргія*, оборотний с = 80;ндром паркінсоніk= 9;му**, атаксія, парестезія, посиле&#= 1085;ня судом (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рі= 076;ко: оборотна деменція, пов’язана з оборотною м = 86;зковою атрофією, когнітивні розлади. Пов= 110;домляли про випадки седації (особливо пр= 080; прийомі з іншими протисудомl= 5;ими препаратамl= 0;). При монотер = 72;пії такі випадк = 80; були минущими та виникали рідко на початку лікування.=

*Ступор т= 072; летаргія, що можуть призвести д = 86; транзиторн&= #1086;ї коми/енцефа = 83;опатії; вони можуть бути ізольованиl= 4;и або пов’язанимl= 0; зі збільшенняl= 4; частоти нападів енцефалопаm= 0;ії під час терапії, їх прояви зменшуютьсn= 3; після припинення прийому або зменшення д = 86;зи препарату. Найчастіше такі ефекти виникають при комплексноl= 4;у лікуванні (особливо з фенобарбітk= 2;лом або топіраматоl= 4;) або після ра= 087;тового підвищення дози вальпроату.

= ** Ці симптоми можуть супроводжуk= 4;атися ознаками атрофії головного мозку за даними візу = 72;лізаційних обстежень.=

З боку п= сихіки.

Ча= 089;то: сплу= 090;аність свідомості, галюцинаціo= 1;, агресія*, збудження*, порушення уваги*.

Рі= 076;ко: анорl= 4;альна поведінка*, психомоторl= 5;а гіперактивl= 5;ість*, труднощі з навчанням*.

* Ці побічні реакції головним чином спост = 77;рігаються у дітей.

Метабо&#= 1083;ічні та аліментарнo= 0; розлади.

Ча= 089;то: гіпоl= 5;атріємія; збільшення маси тіла (ос&#= 1082;ільки збільшення маси тіла може призве = 89;ти до погіршення клінічних симптомів с = 80;ндрому полікістозl= 5;их яєчників, масу тіла не= 086;бхідно ретельно контролюваm= 0;и).

Рі= 076;ко: гіпеl= 8;амоніємія* (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), ожиріння.=

*За&#= 1092;іксовано поодинокі випадки помірної гіперамоніn= 8;мії без будь-яки= 093; істотних змін у результатаm= 3; стандартниm= 3; тестів з оцінки функції печінки, особливо на = 090;лі політерапіo= 1;. При відсутностo= 0; клінічних симптомів припинення лікування н = 77; є необхідни = 84;. Однак якщо гіперамоніn= 8;мія супроводжуn= 8;ться неврологічl= 5;ими симптомами, необхідні додаткові обстеження (див. також розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

З боку ендокринноo= 1; системи.

Не= 095;асто: синдl= 8;ом неадекватнl= 6;ї секреції ан = 90;идіуретичн&#= 1086;го гормону, гіперандроk= 5;енія (гірсутизм, вірилізм, ак= 085;е, облисіння у чоловіків та/або збільшення = 88;івня андрогенниm= 3; гормонів).

Рі= 076;ко: гіпотиреоз (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

З боку системи крові.

Част= о: анемія, тромбоцитоl= 7;енія. Повід= омляли про випадки дозозалежнl= 6;ї тромбоцитоl= 7;енії, які зазвича = 81; виявлялися = 91; систематичl= 5;ому порядку і не &#= 1084;али жодних клінічних наслідків. У пацієнтів з асимптомноn= 2; тромбоцитоl= 7;енією просте зниження дози лікарськогl= 6; засобу, якщо &#= 1084;ожливо, з урахуванняl= 4; рівня тромбоцитіk= 4; і контролю захворюванl= 5;я, зазвичай призводить до усунення тромбоцитоl= 7;енії.

Не= 095;асто: панцl= 0;топенія, лейкопенія.

Рі= 076;ко: аплазія кісткового мозку, включаючи істинну ери = 90;роцитарну аплазію, агранулоциm= 0;оз; макроцитарl= 5;а анемія, макроцитоз.

Повідомлял&= #1080; про окремі в= 080;падки зменшення рівня фібриногенm= 1; та/або збільшення = 87;ротромбіно&#= 1074;ого часу (особливо пр= 080; застосуванl= 5;і високих доз препарату) зазвичай, бе= 079; клінічних наслідків. Вальпроат інгібує дру = 75;у фазу агрегації тромбоцитіk= 4; (див. розділи «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я» та «Застосувk= 2;ння у період вагітності або годування груддю»).

З боку шкіри та підшкірної клітковини.

Ча= 089;то: підвищена ч = 91;тливість, транзиторнk= 2; та/або дозозалежнk= 2; алопеція (відновленн= 03; росту волосся зазвичай відбуваєтьl= 9;я протягом 6 місяців), ураження нігтів та нігтьового ложа.

Не= 095;асто: ангіоневро&= #1090;ичний набряк, висипання, п= 086;рушення росту волосся (незвична текстура волосся, зміна кольору волосся, аномальний ріст волосся).

Рі= 076;ко: токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, синдром Стівенса-Дж = 86;нсона, мультиформl= 5;а еритема, DRESS-си = 85;дром (синдром медикаментl= 6;зного висипання з еозинофіліn= 8;ю та системно= 02; симптоматиl= 2;ою) або синдром медикаментl= 6;зної підвищеної = 95;утливості до препарат = 91;.

З боку репродуктиk= 4;ної системи.

Ча= 089;то: дисменорея.

Не= 095;асто: аменорея.=

Рі= 076;ко: вплив на сперматогеl= 5;ез, зокрема зниження рухливості сперматозоo= 1;дів (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період ваг= 110;тності або годування груддю»); пол&#= 1110;кістоз яєчників.=

Ду= 078;е рідко: гінекомаст= ;ія.

З боку с= удин.

Ча= 089;то: кровl= 6;теча (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Не= 095;асто: васкуліт.

З бок&= #1091; органів зор = 91;.

Рідко: диплопія.=

&= #1047; боку орган= &= #1110;в слуху.

Часто: глухl= 6;та, причинно-на = 89;лідковий зв’язок не встановленl= 6;.

З боку сечовидільl= 5;ої системи.

Не= 095;асто: ниркова недостатніl= 9;ть.

Рі= 076;ко: енурез, нетр= 080;мання сечі, тубуло= 110;нтерстиціа&= #1083;ьний нефрит, оборотний синдром Фанконі, асо= 094;ійований із прийомом вальпроату, = 072;ле механізм ді= 11; поки ще не з’&#= 1103;сований.
Загаль&#= 1085;і розлади.

Не= 095;асто: гіпотермія, нетяжкі периферичнo= 0; набряки.

З боку кістково-м’= 03;зової системи.

Не= 095;асто: зниження мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини, остеопенія, остеопороз = 10; переломи у п= 072;цієнтів, які отримують тривалу терапію із застосуванl= 5;ям вальпроату. Механізм, за допомогою якого вальпроат впливає на метаболізм = 82;істкової тканини, не визначений.

Рі= 076;ко: системний червоний вовчак та рабдоміоліk= 9;(див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку дихальної системи.

Нечаст&#= 1086;: плев= ;ральний випіт.

Резуль&#= 1090;ати обстежень.

Рі= 076;ко: зниження рівня факторів коагуляції (щонайменше одного), патологічнo= 0; результати тестів на коагуляцію⁼(наприклад, подовження протромбінl= 6;вого часу, подовж= 077;ння активованоk= 5;о часткового тромбопласm= 0;инового часу, подовження тромбіновоk= 5;о часу, підвищення показника міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного співвідношk= 7;ння) (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Застосувk= 2;ння у період вагітності або годування груддю»), деф&#= 1110;цит біотину/деф= 10;цит біотинідазl= 0;.

Доброя&#= 1082;існі, злоякісні т = 72; невизначенo= 0; новоутвореl= 5;ня (у тому числі кісти та поліпи).

Рі= 076;ко: мієлl= 6;диспластич= 085;ий синдром.

Доп= оміжна речовина жовтий захі = 76; FCF (E 110), що є у складі препарату, може спричиняти = 72;лергічні реакції.=

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберіга= ;ти при температурo= 0; не вище 25 °С в оригінальнo= 0;й упаковці.=

Зберіга= ;ти у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка.

Та= 073;летки по 200 мг: по 10 таблеток у стрипі, по 3 стрипи в картонній коробці.

Та= 073;летки по 300 мг або 500 l= 4;г: по 10 таблеток у стрипі, по 1 або по 3 стрипи в кар= 090;онній коробці.

Категорія відпуску. &= #1047;а рецептом.=

Виробник.

1.    Сан Фармасьютиl= 2;ал Індастріз Лтд.

2.    <= /span>Сан Фарма Лабораторіk= 9; Лімітед

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

1.    С= урвей № 214, Ділянка № 20, Гавт.Індл.Ер= 110;я, Фаза ІІ, Піпа&#= 1088;іа, Сільвасса – 396= 230, У.Т. Дадра і Нагар Хавел= 10;, Індія.

= 2.    6-9, ЕПІП, Картолі, Бар= 110; Брахмана, Джамму - 181133, Джамму і Кашмір, Індія.