MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DCF4E1.7FF083C0" Цей документ ? веб-сторінка в одному файлі, яку також називають веб-архівом. Якщо ви бачите це повідомлення, ваш браузер або редактор не підтримує файли веб-архівів. Завантажте браузер, який підтримує такі файли. ------=_NextPart_01DCF4E1.7FF083C0 Content-Location: file:///C:/6C0B1057/UA213080103_4BA7.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІНСТ = 56;УКЦІЯ

д&= #1083;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

&nb= sp;

ПОЛА = 55;РИЛ ІНДА

(POLAPRIL INDA)

 

&nb= sp;

Склад:

д&= #1110;ючі речовини: ра&#= 1084;іприл, індапамід;

1 капсула тве = 88;да містить

р&= #1072;міприлу 5 мг та індапа&= #1084;іду 1,28 мг, що еквівалентl= 5;о індапаміду безводному 1,25 мг або

р&= #1072;міприлу 5 мг та індапа&= #1084;іду 2,56 мг, що еквівалентl= 5;о індапаміду безводному 2,5 мг, або

р&= #1072;міприлу 10 мг та індапа= міду 1,28 мг, що еквівалентl= 5;о індапаміду безводному 1,25 мг, або

р&= #1072;міприлу 10 мг та індапаміду 2,56 мг, що еквівалентl= 5;о індапаміду безводному 2,5 мг;

д&= #1086;поміжні речовини: целюl= 3;оза мікрокристk= 2;лічна, манітол, маг= 085;ію стеарат;

оболон= ка капсули:

к&= #1072;псули тверді по 5 мг/= 1,25 мг: желатин, з&= #1072;ліза оксид жовти = 81; (Е 172);

к&= #1072;псули тверді по 5 мг/= 2,5 мг: желатин, заліза окси = 76; жовтий (Е 172), заліза окси = 76; червоний (Е 172)= ;

к&= #1072;псули тверді по 10 мг= /1,25 мг: желатин, заліза окси = 76; жовтий (Е 172), заліза окси = 76; червоний (Е 172)= ;

к&= #1072;псули тверді по 10 мг= /2,5 мг: желатин, заліза окси = 76; червоний (Е 172)= ;<= /span>

чорнила: шелакова глазур 45 % (20 % е = 90;ерифікован&#= 1072;) в етанолі, заліз= 072; оксид чорни = 81; (Е 172), п= 088;опіленглік&= #1086;ль, гідроксид амонію 28 %, роз= чинники (випаровуют = 00;ся під час друку): кисло&#= 1090;а оцтова, спир= 090; трет-бутило = 74;ий, етанол, спир= 090; ізопропілоk= 4;ий.  

 

Лікарсь&= #1082;а форма. Капсули тверді.

О&= #1089;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

к&= #1072;псули по 5 мг/1,25 мг: тверді= ;, желатинові капсули жовтого кольору, з написом 5+1,25 на корпусі, наповнені білим або майже білим порошком аб = 86; злегка ущільненимl= 0;, більшими агломератаl= 4;и, розмір капс = 91;ли – №3;

к&= #1072;псули по 5 мг/2,5 мг: твердo= 0;, желатинові капсули з корпусом жо = 74;того кольору і кришечкою оранжевого кольору, з написом 5+2,5 на корпусі наповнені білим або майже білим порошком аб = 86; злегка ущіл = 00;неними, більшими агломератаl= 4;и, розмір капс = 91;ли – №1;

к&= #1072;псули по 10 мг/1,25 мг: тверді= ;, желатинові капсули з корпусом ор = 72;нжевого кольору і кришечкою червоного к = 86;льору, з написом 10+1,25 н = 72; корпусі наповнені білим або майже білим порошком аб = 86; злегка ущільненимl= 0;, більшими агломератаl= 4;и, розмір капсули – №1;

к&= #1072;псули по 10 мг/2,5 мг: тверді= ;, желатинові капсули червоного кольору, з написом 10+2,5 н = 72; корпусі наповнені білим або майже білим порошком аб = 86; злегка ущільненимl= 0;, більшими агломератаl= 4;и, розмір капсули – №1.

 

Фармако&= #1090;ерапевтичн= ;а група. Засоби, що діють на ренін-ангіо = 90;ензинову систему. Ком= 073;іновані препарати інгібіторіk= 4; ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (АПФ). Інгібітори АПФ в комбін= 072;ції з діуретикамl= 0;. Раміприл та діуретик = 80;.<= /span>

К&= #1086;д АТХ C09B A05.

 

Ф&= #1072;рмакологіч= ;ні властивостo= 0;

Ф&= #1072;рмакодинам= ;іка

П&= #1086;лаприл Інда – це комбінація раміприлу, інгібітора ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (АПФ), та індапаміду, сульфонамiд = 85;ого діуретика. Ф= 072;рмакологіч&= #1085;і властивостo= 0; цього лікарськогl= 6; засобу випл = 80;вають із властивостk= 7;й кожної діючої речо = 74;ини, узятої окремо, додатково д = 86; тих, що зумовлені адитивною синергічноn= 2; дією при їх поєднанні.=

Механіз&= #1084; дії

Р&= #1072;міприл

Р&= #1072;міприлат, активний метаболіт проліків ра = 84;іприлу, інгібує фермент дипептидилl= 2;арбоксипеп= 090;идазу I (синоніми: ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льний фермент, кініназа II). У плазмі кров = 10; та тканинах цей фермент каталізує перетворенl= 5;я ангіотензиl= 5;у I на активну судинозвужm= 1;вальну речовину (вазоконстр = 80;ктор) ангіотензиl= 5; II, а також розщепленнn= 3; активного вазодилатаm= 0;ора брадикінінm= 1;. Зменшення утворення ангіотензиl= 5;у II та інгібуваннn= 3; розщепленнn= 3; брадикінінm= 1; призводить до розширення кровоносниm= 3; судин.

О&= #1089;кільки ангіотензиl= 5; II також стимулює ви = 74;ільнення альдостероl= 5;у, внаслідок дії раміпри = 83;ату секреція альдостероl= 5;у зменшуєтьсn= 3;. Відп = 86;відь на монотерапіn= 2; інгібітораl= 4;и АПФ в середн= 100;ому була менш вираженою у пацієнтів негроїдної раси (афро-карибс= 100;кого походження) = 079; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю (популяція, д&#= 1083;я якої характерниl= 1; низький рівень рені = 85;у при артеріальнo= 0;й гіпертензіo= 1;), ніж у пацієн= 090;ів, які є представниl= 2;ами інших рас.

Індапамід

Індапамід є похідним сульфонаміk= 6;у з індоловим кільцем, фармакологi = 95;но споріднениl= 4; із тiазидним= 080; діуретикамl= 0;. Індапамiд інгібує реа = 73;сорбцію натрію у кортикальнl= 6;му сегменті нирок. Це підвищує екскрецію натрію та хлоридів у сечу і меншо= 102; мірою – калі= 102; та магнію, підвищуючи таким чином діурез та виявляючи антигіпертk= 7;нзивну дію.

Фармако&= #1076;инамічні ефекти

Р&= #1072;міприл

Антигіп&= #1077;ртензивні властивостo= 0;. Застосуванl= 5;я раміприлу спричинює виражене зниження периферичнl= 6;го артеріальнl= 6;го опору. Загалом нирковий плазмотік і швидкість клубочковоo= 1; фільтрації істотно не змінюються. Застосуванl= 5;я раміприлу п = 88;изводить до зниження артеріальнl= 6;го тиску у пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю як в горизон= 090;альному, так і у верти&#= 1082;альному положенні б = 77;з компенсатоl= 8;ного зростання частоти сер = 94;евих скорочень. У більшості пацієнтів а = 85;тигіпертен&#= 1079;ивний ефект після пероральноk= 5;о прийому раз = 86;вої дози препар = 72;ту проявляєтьl= 9;я через 1−2 години і зазвичай триває 24 години. Максимальнl= 0;й ефект після = 087;ероральног&= #1086; прийому раз = 86;вої дози препарату, я= 082; правило, досягаєтьсn= 3; через 3−6 год= 080;н.

М&= #1072;ксимальний антигіпертk= 7;нзивний ефект при тривалому лікуванні раміприлом загалом спостерігаn= 8;ться через 3−4 тижні. Показ= 072;но, що при довготриваl= 3;ій терапії він зберігаєтьl= 9;я впродовж 2 років. У відповідь н = 72; різке припинення прийому раміприлу н = 77; відбуваєтьl= 9;я швидкого і надмірного («рикошетно = 75;о») підвищення артеріальнl= 6;го тиску.

У двох масштабних рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х [ONTARGET (дослідженн = 03; впливу телмісартаl= 5;у як монотерапіo= 1; та у комбіна= 094;ії з раміприло = 84; на загальну кінцеву точ = 82;у) і VA NEPHRON-D (дослідженн = 03; діабетичноo= 1; нефропатії = 91; ветеранів)] вивчалося застосуванl= 5;я комбінації інгібітора АПФ з антагоністl= 6;м рецепторів ангіотензиl= 5;у II.

Дослідженн&= #1103; ONTARGET проводилосn= 3; за участю пацієнтів і = 79; серцево-суд = 80;нними чи церебровасl= 2;улярними захворюванl= 5;ями в анамнезі або із цукровим діабетом 2-го типу із супутніми о = 79;наками ураження органів-міш = 77;ней. В досліджен = 85;і VA NEPHRON-D взяли участь пацієнти з цукровим діабетом 2-го типу та діабетичноn= 2; нефропатієn= 2;.

Ці дослідженнn= 3; не показали значущих переваг комбінованl= 6;ї терапії щод = 86; ниркових і/а= 073;о серцево-суд = 80;нних чи летальни = 93; наслідків, тоді як при цьому спостерігаk= 4;ся підвищений ризик гіперкалієl= 4;ії, гострої ниркової не = 76;остатності і/або артеріальнl= 6;ї гіпотензії = 91; порівнянні = 79; монотерапіn= 8;ю. З огляду на подібні фармакодинk= 2;мічні характерисm= 0;ики препаратів, отримані в зазначених дослідженнn= 3;х результати також застосовні для інших інгібіторіk= 4; АПФ і антагоністo= 0;в рецепторів ангіотензиl= 5;у II.

Отже, інгібітори АПФ і антагоністl= 0; рецепторів ангіотензиl= 5;у II не можна одночасно застосовувk= 2;ти пацієнтам з діабетичноn= 2; нефропатієn= 2;.

Дослідженн&= #1103; ALTITUDE (дослідженн = 03; впливу аліскірену на стан пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу з використанl= 5;ям серцево-суд = 80;нних та ниркових кінцевих точок) оцінювало переваги додавання аліскірену до стандарт = 85;ої терапії інгібітороl= 4; АПФ або антагоністl= 6;м рецепторів ангіотензиl= 5;у II для пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу та хронічним захворюванl= 5;ям нирок, серцево-суд = 80;нним захворюванl= 5;ям або обома патологіямl= 0;. Це дослідженнn= 3; було завершено достроково через підвищення ризику небажаних клінічних наслідків. У групі прийому аліскірену = 91; порівнянні = 10;з групою прийому плацебо бул = 86; відмічено б = 10;льшу частоту випадків см = 77;рті внаслідок с = 77;рцево-судин&= #1085;их причин та інсульту, а також підвищення частоти серйозних небажаних явищ, які являли собо = 02; особливий інтерес (гіп= 077;ркаліємії, артеріальнl= 6;ї гіпотензії = 10; дисфункції нирок).

Індапамід

Клінічні дослідженнn= 3; II–III фаз із засто= 089;уванням індапаміду як монотерапіo= 1; продемонстl= 8;ували, що антигіпертk= 7;нзивний ефект індапаміду триває протягом 24 годин. Діуре= 090;ичний ефект був помірним. Антигіпертk= 7;нзивна дія індапаміду пов’язана і = 79; покращенняl= 4; еластичносm= 0;і артерій та зменшенням резистентнl= 6;сті артеріол і загального периферичнl= 6;го опору судин.

Індапамід зменшує гіпертрофіn= 2; лівого шлун = 86;чка.

При перевищеннo= 0; рекомендовk= 2;ної дози терапе = 74;тичний ефект тіазидів та тіазидоподo= 0;бних діуретиків не збільшуєтьl= 9;я, тоді як кіль= 082;ість небажаних явищ зроста = 08;. Якщо лікува = 85;ня є недостатньl= 6; ефективним, підвищуватl= 0; дозу не рекомендуєm= 0;ься.

Як було показано у дослідженнn= 3;х різної трив = 72;лості (короткої, середньої т = 72; довгої) з уча&#= 1089;тю пацієнтів і = 79; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, індапамід:=

Педіатричн&= #1072; популяція =

Раміпри&= #1083;

В ході рандомізовk= 2;ного подвійно сліпого плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; клінічного дослідженнn= 3; за участю 244 педіатричнl= 0;х пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю (у 73 % з яких бул= 072; первинна артеріальнk= 2; гіпертензі&#= 1103;) віком 6−16 років учасники отримували низькі, середні або високі дози раміприлу з метою досягнення = 91; них плазмових к = 86;нцентрацій раміприлатm= 1;, які відповідаюm= 0;ь діапазону доз для дорослих 1,25 мг, 5 мг та 20 мг, з розрахунку за масою тіла. По закінченні = 87;еріоду 4 тижнів було виявлено, що раміприл бу = 74; неефективнl= 0;м щодо зниження систолічноk= 5;о артеріальнl= 6;го тиску як кінцевої точки, однак він знижува = 74; діастолічнl= 0;й тиск при зас= 090;осуванні найвищої дози досліджуваl= 5;ого діапазону. Було показано, що як середні, так і високі дози раміприлу с = 90;атистично значуще зни = 78;ують систолічниl= 1; і діастолічнl= 0;й артеріальнl= 0;й тиск у дітей з підтверджеl= 5;ою артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю.

Такl= 6;го ефекту не спостерігаl= 3;ося в ході 4-тижне&= #1074;ого рандомізовk= 2;ного подвійно сл = 10;пого дослідженнn= 3; з підвищенняl= 4; дози, де оцін&#= 1102;вався ефект відміни лікарськогl= 6; засобу і в якому взяли участь 218 педіатричнl= 0;х пацієнтів віком 6−16 років (у 75 % з яких була первинна артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;). В ході цього дослідженнn= 3; після відміни препарату с = 87;остерігало&#= 1089;я помірне рикошетне підвищення як діастолі = 95;ного, так і систолічноk= 5;о тиску, проте &#= 1074;оно не було статистичнl= 6; значущим поверненняl= 4; до вихідног = 86; рівня у випа= 076;ку усіх трьох д= 086;сліджувани&= #1093; доз раміпри = 83;у [низькі дози (0,625 мг – 2,5 мг), середні доз = 80; (2,5 мг – 10 мг) аб = 86; високі дози (5 мг – 20 мг)], розрахованl= 0;х за масою тіла. В досліджуваl= 5;ій педіатричнo= 0;й популяції р = 72;міприл не виявляв лінійного дозозалежнl= 6;го ефекту.

Фармакокін= ;етика

Сумісн= е застосуванl= 5;я раміприлу т = 72; індапаміду не змінює їх= 085;і фармакокінk= 7;тичні властивостo= 0; порівняно і = 79; роздільним застосуванl= 5;ям.

А&= #1073;сорбція

Р&= #1072;міприл

П&= #1110;сля пероральноk= 5;о прийому раміприл швидко всмоктуєтьl= 9;я зі шлунково-ки = 96;кового тракту. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові досяг = 72;ється протягом 1 г = 86;дини. З огляду на кількість речовини, ви= 103;вленої у сечі, ступінь всмоктуванl= 5;я становить щонайменше 56&n= bsp;% і на нього суттєво не впливає наявність ї = 78;і у шлунково-ки = 96;ковому тракті. Біодоступнo= 0;сть активного метаболіту раміприлатm= 1; після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я раміприлу у дозі 2,5 мг і 5 м= г становить 45 %.<= i>

М&= #1072;ксимальна концентрацo= 0;я у плазмі крові раміп = 88;илату, єдиного активного метаболіту раміприлу, досягаєтьсn= 3; через 2−4 години післ = 03; прийому раміприлу. Після засто = 89;ування звичайних доз раміприлу 1  = 88;аз на добу рівноважна концентрацo= 0;я раміприлатm= 1; у плазмі крові досягаєтьсn= 3; приблизно н = 72; 4 день лікування.=

Індапамід

В&= #1080;вільнена фракція індапаміду швидко та по= 074;ністю всмоктуєтьl= 9;я у шлунково-ки = 96;ковому тракті. Прийом їжі дещо підвищує швидкість абсорбції, але не впливає на кількість препарату, щ= 086; всмокталасn= 3;.

М&= #1072;ксимальна концентрацo= 0;я у плазмі крові після прийому одноразовоo= 1; дози досягаєтьсn= 3; приблизно через 12 годин, подальше застосуванl= 5;я препарату зменшує коливання рівня індапаміду = 91; плазмі кров = 10; у міждозово = 84;у інтервалі. Існують інтраіндивo= 0;дуальні коливання.=

Розподіл

Р&= #1072;міприл

З&= #1074;’язування раміприлу з білками плазми кров = 10; становить приблизно 73 %, а раміприлатm= 1; – 56 %.

Індапамід

З&= #1074;’язування з протеїнам = 80; плазми кров = 10; становить 79 %.<= i>

Метаболізм<= /span>

Р&= #1072;міприл

Р&= #1072;міприл майже повністю метаболізуn= 8;ться до раміприлатm= 1;, дикетопіпеl= 8;азинового ефіру, дикетопіпеl= 8;азинової кислоти і глюкуронідo= 0;в раміприлу і раміприлатm= 1;.

Виведення<= /i>

Р&= #1072;міприл

В&= #1080;ведення метаболітіk= 4; відбуваєтьl= 9;я переважно шляхом ниркової екскреції. Зниження концентрацo= 0;ї раміприлатm= 1; у плазмі кро= 074;і є багатофазнl= 0;м. Через потужне насичувальl= 5;е зв’язуваннn= 3; з АПФ і повільну дисоціацію зі зв’язку з ферментом раміприлат має пролонг = 86;вану термінальнm= 1; фазу виведення при дуже низьких концентрацo= 0;ях у плазмі кро= 074;і.

П&= #1110;сля прийому повторних доз раміприлу 1  = 88;аз на добу ефективний період напіввиведk= 7;ння становить 13−17=  годин для доз 5−10 мг і більше для нижчих доз (1,25−2,5 мг). Різниця зумовлена тим, що здатність ферменту до зв’язуваннn= 3; з раміприлатl= 6;м є насичувал = 00;ною.

Індапамід

І&= #1085;дапамід виводиться із сечею (70 % до= ;зи) та фекаліям = 80; (22 %) у вигляді неактивних метаболітіk= 4;.

О&= #1089;обливі популяції<= /span>

Р&= #1072;міприл

Пацієнти з порушенням функції нирок (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). У пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок нирко = 74;а екскреція раміприлатm= 1; знижена, а ни&#= 1088;ковий кліренс раміприлатm= 1; пропорційнl= 0;й кліренсу креатиніну. Це призводить до підвищен = 85;я концентрацo= 0;ї раміприлатm= 1; у плазмі, яка знижується повільніше, ніж в осіб із нормальною функцією нирок.

Пацієнти з порушенням функції печінки (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). У пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки метаболізм раміприлу з утворенням раміприлатm= 1; був сповільненl= 0;й через зниження ак = 90;ивності печінкових естераз, а рівні раміп = 88;илу у плазмі крові у цих пацієнтів були підвищені. Втім максимальнo= 0; концентрацo= 0;ї раміприлатm= 1; у цих пацієнтів н = 77; відрізнялиl= 9;я від таких в осіб із нормальною функцією печінки.

Годування груддю. Післ= 103; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я разової доз = 80; 10 мг раміприлу його рівні в грудному молоці були нижчі від гр= 072;ниці виявлення. Однак ефект багатократl= 5;ого застосуванl= 5;я невідомий.=

Педіатричн&= #1072; популяція<= /i>. Фармакокінk= 7;тичний профіль раміприлу досліджуваk= 4;ся у 30 педіатрич&= #1085;их пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю віком 2−16 років з масо= 102; тіла > 10 кг. Після застосуванl= 5;я доз від 0,05 до 0,2 &#= 1084;г/кг раміприл швидко та у значній мір = 10; метаболізуk= 4;ався до раміприлатm= 1;. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я раміприлатm= 1; в плазмі кро= 074;і досягалася через 2−3 години. Кліренс раміприлатm= 1; у значній мірі корелював з логарифмом маси тіла (p < = ;0,01), а також з дозою препарату (p <= ; 0,001). Кліренс та об’єм розподілу збільшувалl= 0;ся прямо пропорційнl= 6; віку педіатричнl= 0;х пацієнтів у кожній груп = 10; дозування. При застосуванl= 5;і дози 0,05 мг/кг у дітей було досягнуто рівнів експ = 86;зиції, які були порівнянниl= 4;и з експозиці = 08;ю у дорослих при застосуванl= 5;і дози 5 мг рамі&= #1087;рилу. В результат = 10; застосуванl= 5;я дози 0,2 мг/кг у дітей досягалися рівні експозиції, = 103;кі були вищими, ніж при застосуванl= 5;і максимальнl= 6;ї рекомендовk= 2;ної дози 10 мг на добу у дорос= 083;их.

Індапамід

П&= #1072;цієнти груп високо = 75;о ризику. У пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю фармакокінk= 7;тичні параметри н = 77; змінюються.

Докл = 10;нічні дані з безпеки

Р&= #1072;міприл

П&= #1088;и пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і гризунам та собакам раміприл не спричиняв гострих токсичних явищ. Дослідженнn= 3; із тривалим = 087;ероральним введенням препарату проводили н = 72; щурах, собаках та мавпах. У всіх цих трь= 086;х видів твари = 85; спостерігаl= 3;ися зміни елект = 88;олітного балансу та картини крові. У соба&#= 1082; та мавп, які отримували препарат у д= 086;зі 250 мг/кг маси тіла на добу, було помічено зн = 72;чне збільшення юкстагломеl= 8;улярного апарату, що є проявом фармакодинk= 2;мічної активності раміприлу. Щ= 091;ри, собаки та мавпи переносили добові дози препарату, які становили 2; 2,5 та 8 мг/кг маси тіла відпов = 10;дно. При цьому небажані ефекти у них не виникали.

Д&= #1086;слідження репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0;, проведені н = 72; щурах, кроля= 093; та мавпах, не виявили жодних тератогеннl= 0;х властивостk= 7;й препарату. Негативний вплив на фер= 090;ильність не спостерігаk= 4;ся ані у самців, ані у самок щурів.

В&= #1074;едення раміприлу самкам щурі = 74; під час вагітності та лактації призводило до необоротноk= 5;о ураження нирок (розширення ниркової миски) у пото&#= 1084;ства при застосуванl= 5;і доз 50 мг/кг маси тіла на добу та вищи= 093;.

Ч&= #1080;сленні випробуванl= 5;я на мутагеннісm= 0;ь із застосуванl= 5;ям різних тест-систем не виявили мутагенних або генотоксичl= 5;их властивостk= 7;й раміприлу.=

Р&= #1110;вень стабільної концентрацo= 0;ї досягаєтьсn= 3; через 7 днів. Регулярне застосуванl= 5;я не спричиня = 08; кумуляції.=

Індапамід

І&= #1085;дапамід продемонстl= 8;ував негативний = 88;езультат щодо мутагенних = 10; канцерогенl= 5;их властивостk= 7;й. Найвищі доз = 80;, які застосо = 74;ували перорально різним вида = 84; тварин (у 40–8000 разів перевищуваl= 3;и терапевтичl= 5;у дозу), показа&#= 1083;и посилення діуретичниm= 3; властивостk= 7;й індапаміду. Основні симптоми отруєння пі = 76; час досліджень гострої токсичностo= 0; індапаміду при внутрішньоk= 4;енному або внутріш = 85;ьочеревном&#= 1091; введенні були пов’яз = 72;ні з фармакологo= 0;чною дією індапаміду, тобто брадипное т = 72; периферичнk= 2; вазодилатаm= 4;ія.

Д&= #1086;слідження репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; не виявили ембріотоксl= 0;чності та тератоге = 85;ності. Фертильнісm= 0;ь не була порушена ні = 091; самців, ні у самок щурів.

 

Клінічн&= #1110; характерисm= 0;ики

П&= #1086;казання

Полапр= ил Інда показаний для лікування артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; у дорослих пацієнтів, артеріальнl= 0;й тиск яких належним чином контролюєтn= 0;ся раміприлом та індапамі = 76;ом як монокомпонk= 7;нтними лікарськимl= 0; засобами пр = 80; одночасномm= 1; їх застосув = 72;нні в тих самих д&#= 1086;зах, що і в комбін&#= 1086;ваному препараті.

&nb= sp;

П&= #1088;отипоказан= ;ня

-   &nb= sp;    Г&= #1110;перчутливі= ;сть до раміприл = 91;, індапаміду, інших інгіб = 10;торів АПФ чи інших сульфонаміk= 6;ів або до будь-я&#= 1082;ої з допоміжни = 93; речовин.

-        Н&= #1072;явність в анамнезі ангіоневроm= 0;ичного набряку (спадковий, ідіопатичнl= 0;й або такий, що виник внаслідок прийому інгібіторіk= 4; АПФ або антагоністo= 0;в рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ).

-        М&= #1077;тоди екстракорпl= 6;ральної терапії, в результаті яких відбуваєтьl= 9;я контакт крові з негативно зарядженимl= 0; поверхнями (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

-        З&= #1085;ачний двобічний стеноз ниркових артерій або стеноз ниркової артерії єдиної функціонуюm= 5;ої нирки.

-&nb= sp;       = Вагітність та плануван = 85;я вагітності (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності та годуванн = 03; груддю»).

-&nb= sp;       = Годування груддю (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності та годуванн = 03; груддю»).

-        Г&= #1110;потензивні або гемодинаміm= 5;но нестабільнo= 0; стани.

-        О&= #1076;ночасне застосуванl= 5;я з препаратамl= 0;, що містять аліскірен, протипоказk= 2;не пацієнтам з цукровим діабетом аб = 86; порушенням функції нирок (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації (ШКФ) < 60 мл/хв/1,73 м2) (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 90;а «Фармакодиl= 5;аміка»).

-        О&= #1076;ночасне застосуванl= 5;я з сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м. Раміприл не можна призначати = 88;аніше ніж через 36 годин після останньої д = 86;зи сакубітрилm= 1;/валсартану (див. також розділи «О&= #1089;обливості застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;       Тяжк&= #1072; ниркова нед = 86;статність (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв).=

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;       Печі&= #1085;кова енцефалопаm= 0;ія або тяжке порушення функції печiнки.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;       Гіпо&= #1082;аліємія.<= /p>

Через відсутністn= 0; достатньогl= 6; терапевтичl= 5;ого досвіду лікарський засіб Полаприл Інда не слід застосовувk= 2;ти:

-   &nb= sp;    хворим, = 103;кі перебуваютn= 0; на діалізі;

-   &nb= sp;    пацієнm= 0;ам з нелікованоn= 2; декомпенсоk= 4;аною серцевою не = 76;остатністю.<= o:p>

&nb= sp;

В&= #1079;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /span>

П&= #1088;отипоказан= ;і комбінації  

М&= #1077;тоди екстракорпl= 6;ральної терапії, в результаті яких відбуваєтьl= 9;я контакт крові з негативно зарядженимl= 0; поверхнями, такі як гемодіаліз або гемофільтрk= 2;ція із застосув = 72;нням певних мембран з високою інтенсивніl= 9;тю потоку (наприклад, мембрани з поліакрилоl= 5;ітрилу) і аферез ліпопротеїl= 5;ів низької щільності з використанl= 5;ям декстрану сульфату, − через підвищений ризик виникнення тяжких анафілактоo= 1;дних реакцій (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;). У разі необхідносm= 0;і такого лікування потрібно розглянути можливість використанl= 5;я гемодіалізl= 5;ої мембрани іншого типу = 072;бо застосуванl= 5;я антигіпертk= 7;нзивного препарату іншого клас = 91;.

Одно = 95;асне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ з сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м протипоказk= 2;не, оскільки може збільшити ризик розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку (див. також розді = 83;и = «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Протип= 086;казання»).

Д&= #1072;ні клінічних досліджень продемонстl= 8;ували, що подвійна блокада ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи (РААС) шляхом комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, антагоністo= 0;в рецепторів ангіотензиl= 5;у II або аліскірену асоціюєтьсn= 3; з підвищено = 02; частотою виникнення таких небажаних я = 74;ищ, як артеріальнk= 2; гіпотензія, гіперкалієl= 4;ія та погіршення функції нирок (в тому числі розвиток гострої ниркової недостатноl= 9;ті), у порівнянн = 10; із застосуванl= 5;ям лише одного засобу, що впливає на РААС (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармако = 76;инаміка»).

Нерекомен = 76;овані комбінації=

Солі літію. Інгібітори АПФ можуть зменшити екскрецію літію, що може призвести д = 86; збільшення = 81;ого токсичностo= 0;. Одно = 95;асне застосуванl= 5;я тіазидних діуретиків може додатково підвищити рівень літі = 02; та збільшит = 80; ризик його т= 086;ксичності при застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ. Застосуванl= 5;я раміприлу в комбінації = 79; індапамідоl= 4; та літієм не рекомендуєm= 0;ься, але якщо комбінація виявляєтьсn= 3; необхідною, потрібен ре = 90;ельний моніторинг рівня літію = 074; плазмі кров = 10; та коригува = 85;ня дози.

К&= #1086;мбінації, що потребують обережностo= 0;

Калійзб&= #1077;рігаючі діуретики, харчові доб = 72;вки, що містять калій, солі калію. Хоча концентрацo= 0;я калію у сироватці крові зазвичай залишаєтьсn= 3; у межах норми, у деяк&#= 1080;х пацієнтів, які отримували рамі = 87;рил, може спостерігаm= 0;ися гіперкалієl= 4;ія. Калійзберіk= 5;аючі діуретики (наприклад спіронолакm= 0;он, триамтерен або амілорид), харчо = 74;і добавки, що містять калій, або солі калію можуть призвести д = 86; значного підвищення = 88;івня калію у сироватці крові. Не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосовувk= 2;ння р&= #1072;міприлу з іншими лікарськимl= 0; засобами, що підвищують рівень калі = 02; у сироватці = 082;рові, включаючи антагоністl= 0; ангіотензиl= 5;у ІІ, триметоприl= 4; та ко-тримокса = 79;ол (триметопри = 84;/сульфамето&= #1082;сазол), оскільки відомо, що тр&#= 1080;метоприм, як і амілорид, ді= 108; як калійзбе = 88;ігаючий сечогінний засіб. Якщо одночасногl= 6; прийому не уникнути, препарати слід призначати = 79; обережністn= 2;, при цьому обов’язковl= 0;й частий моніторинг рівня калію = 074; сироватці крові.

j= 2;иклоспорин. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ з циклоспориl= 5;ом може виникнути гіперкалієl= 4;ія. Рекомендуєm= 0;ься контроль рі = 74;ня калію в плазмі кров = 10;.

h= 3;епарин. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ з гепарином може виникнути гіперкалієl= 4;ія. Рекомендуєm= 0;ься контроль рівня калію = 074; сироватці крові.

Антигіп&= #1077;ртензивні засоби (наприклад діуретики) т= 072; інші речовини, що можуть знижувати артеріальнl= 0;й тиск (наприклад нітрати, три= 094;иклічні антидепресk= 2;нти, анестетики, = 079;начна кількість алкоголю, баклофен, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Можл = 80;ве потенціюваl= 5;ня дії з ризико= 084; розвитку артеріальнl= 6;ї гіпотензії.

Вазопре&= #1089;орні симпатомімk= 7;тики та інші речо= 074;ини (наприклад ізопротереl= 5;ол, добутамін, допамін, адреналін), що можуть зменшувати антигіпертk= 7;нзивний ефект раміприлу.
Р&= #1077;комендуєть= ;ся моніторинг артеріальнl= 6;го тиску.

Алопури&= #1085;ол, імуносупреl= 9;ори, кортикостеl= 8;оїди, прокаїнаміk= 6;, цитостатикl= 0; та інші речо= 074;ини, що можуть змінити показники загального аналізу крові. Підвище&= #1085;а ймовірністn= 0; реакцій з боку крові (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Протиді&= #1072;бетичні засоби, з інсуліном включно. Можу = 90;ь виникати гіпоглікемo= 0;чні реакції. Рек= 086;мендується моніторинг рівня глюко = 79;и крові.

Нестеро&= #1111;дні протизапалn= 0;ні засоби (НПЗЗ) та ацетилсаліm= 4;илова кислота. Можл = 80;ве зменшення антигіпертk= 7;нзивного ефекту раміприлу, індапаміду. Крім цього, одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ та НПЗЗ збільшує ризик погіршення функції нирок та підвищення рівня калію = 074; крові. Крім того, існує ризик розвитку гострої нир = 82;ової недостатноl= 9;ті у пацієнтів = 079;і зневодненнn= 3;м (зниження клубочковоo= 1; фільтрації). &#= 1050;омбінацію слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю. Пацієнти повинні отримувати достатню кількість рідини, а також слід р= 086;зглянути питання про моніторинг функції нир = 86;к після початку супутньої терапії та п= 077;ріодично надалі.

Л&= #1110;карські засоби, що підвищують ризик ангіо = 85;евротичног&#= 1086; набряку. Спос = 90;ерігалося підвищення частоти роз = 74;итку ангіоневроm= 0;ичного набряку у пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори = 40;ПФ та інгібітори mTOR (наприклад темсиролімm= 1;с, еверолімус, сиролімус) або вілдагл = 10;птин. Обережно слід застосовувk= 2;ти на початку терапії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

І&= #1085;гібітори неприлізинm= 1;. Повідомлялl= 6;ся про потенційне зростання р = 80;зику розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ та інгібітора НЕП (нейтрально = 11; ендопептидk= 2;зи), наприклад рацекадотрl= 0;лу (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Препарk= 2;ти, що можуть спричинити виникнення пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует»,  такі як (перелік не є повним):=

-   &nb= sp;    антиарl= 0;тмічні препарати класу Іа (напр&= #1080;клад хінідиl= 5;, гідрохінідl= 0;н, дизопіраміk= 6;);

-   &nb= sp;    антиарl= 0;тмічні препарати класу ІІІ (напр&= #1080;клад аміодаl= 8;он, соталол, дофетилід, ібутилід, бр= 077;тилій);

-   &nb= sp;    деякі антипсихотl= 0;чні препарати:=

o   &#= 1092;енотіазини (l= 5;априклад хлорпрl= 6;мазин, ціамемазин, левомепромk= 2;зин, тіоридазин, трифлуоперk= 2;зин);

o   &#= 1073;ензаміди (l= 5;априклад амісулn= 0;пірид, сульпірид, сультоприд, тіаприд);

o   &#= 1073;утирофенон= и (l= 5;априклад дроперl= 0;дол, галоперидоl= 3;);

o   інші антипсихотl= 0;ки (наприклад пімозид);

o   &#= 1110;нші лікарські з = 72;соби (наприклад беп= ;ридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміциl= 5; внутрішньоk= 4;енний, галофантриl= 5;, мізоластин, пентамідин, спарфлоксаm= 4;ин, моксифлоксk= 2;цин, вінкамін внутрішньоk= 4;енний, l= 4;етадон, астемізол, терфенадин).<= o:p>

При застосуванl= 5;і індапаміду = 79; вищезазначk= 7;ними лікарськимl= 0; засобами підвищуєтьl= 9;я ризик виникнення шлуночковиm= 3; аритмій, зок= 088;ема torsades de pointes – пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует» (гіпокаліn= 8;мія є фактором ризику).

Перед призначеннn= 3;м такої комбінації слід перевірити рівень калі = 02; та у разі необхідносm= 0;і відкоригувk= 2;ти його. Слід контролюваm= 0;и клінічний стан пацієнтів, електролітl= 0; плазми та ЕКГ. При наявності гіпокаліємo= 0;ї рекомендовk= 2;но призначати препарати, щ= 086; не спричиняютn= 0; виникнення torsades de pointes.

Преп&= #1072;рати, що можуть спричинити виникнення гіпокаліємo= 0;ї: глюко- та мінералокоl= 8;тикоїди (для системного призначеннn= 3;), амфотерициl= 5; В (внутрішньо = 74;енний), тетракозакm= 0;ид, проносні препарати, щ= 086; стимулюють перистальтl= 0;ку, підвищують ризик виникнення гіпокаліємo= 0;ї (адитивний ефект). Слід контролюваm= 0;и та у разі нео&#= 1073;хідності проводити корекцію рівня калію = 091; плазмі кров = 10;, особливу увагу слід приділяти одночасній терапії із серцевими глікозидамl= 0;. Рекомендуєm= 0;ься призначати проносні препарати, щ= 086; не стимулюють перистальтl= 0;ку.

Бакл&= #1086;фен посилю = 08; антигіпертk= 7;нзивну дію препара = 90;у. На початку терапії необхідно відновити в = 86;дно-електро&= #1083;ітний баланс та контролюваm= 0;и функцію нирок у пацієнта.

Препарk= 2;ти наперстянкl= 0;. Гіпокаl= 3;іємія та/або гіпомагнієl= 4;ія сприяє токсичній дії наперстянкl= 0;. Рекомендуєm= 0;ься моніторинг рівня калію, магнію у плазмі кров = 10; та ЕКГ-контрол = 00;, а у разі необхідносm= 0;і –  коригуванl= 5;я лікування.

Комб&= #1110;нації, що потребують уваги

Кал= ;ійзберігаю = 95;і діуретики (амілорид, спіронолакm= 0;он, триамтерен). Якщо існує доцільністn= 0; призначеннn= 3; такої комбі = 85;ації, не виключен = 72; можливість виникнення гіпокаліємo= 0;ї або гіперка = 83;іємії (особливо у хворих на цукровий діабет або і= 079; нирковою недостатніl= 9;тю). Слід проводити моніторинг калію у плазмі кров = 10;, ЕКГ-контрол = 00; та у разі необхідносm= 0;і коригувати терапію.

Мет= ;формін. Підвищуєтьl= 9;я ризик виникнення молочнокисl= 3;ого ацидозу у разі розвитку функціоналn= 0;ної ниркової недостатноl= 9;ті внаслідок п = 88;ийому діуретиків, особливо петльових. Н= 077; слід призначати метформін, якщо рівень = 082;реатиніну у плазмі крові перевищує 15 мг/л (135 мкмол= ;ь/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 мкм= 086;ль/л) у жінок.

Йод= ;оконтрастн = 10; засоби. У разі зневод = 85;ення, спричиненоk= 5;о прийомом діуретиків, збільшуєтьl= 9;я ризик розви = 90;ку гострої ниркової недостатноl= 9;ті, особливо пр = 80; застосуванl= 5;і великих доз йодоконтраl= 9;тних засобів. Нео= ;бхідно відновити водний баланс до пр= 080;значення йодоконтраl= 9;тних засобів.

Імі= ;прамінопод = 10;бні антидепресk= 2;нти, нейролептиl= 2;и. Посилення антигіпертk= 7;нзивного ефекту та ризику розвитку ортостатичl= 5;ої гіпотензії за рахунок адитивного ефекту.

Сол= ;і кальцію. Мож= ;ливе виникнення гіперкальцo= 0;ємії внаслідок зниження елімінації кальцію нир = 82;ами.

Цик= ;лоспорин, такролімус. Ризик підвищення креатиніну = 91; плазмі кров = 10; без впливу н= 072; рівень циркулюючоk= 5;о циклоспориl= 5;у, навіть у раз= 110; відсутностo= 0; зниження рівня води/натрію. Також може виникнути гіперкалієl= 4;ія, тому потріб = 85;о ретельно контролюваm= 0;и рівень калі = 02; у плазмі крові.

Кор= ;тикостерої = 76;и, тетракозакm= 0;ид (системної дії). Зменшення антигіпертk= 7;нзивної дії індапам = 10;ду внаслідок затримки води та іоні= 074; натрію під впливом кортикостеl= 8;оїдів.

&nb= sp;

О&= #1089;обливості застосуванl= 5;я

Раміприл=

Особлив&= #1110; категорії пацієнтів<= /i>

Вагітні&= #1089;ть. Ліку= 074;ання інгібітораl= 4;и АПФ, такими як раміприл, не слід почи= 085;ати під час вагітності. Якщо продовженнn= 3; терапії інгібітораl= 4;и АПФ не вважається = 85;еобхідним, пацієнток, які плануют = 00; вагітність, слід перевести н = 72; альтернатиk= 4;ні антигіпертk= 7;нзивні препарати, які мають встановленl= 0;й профіль безпеки для застосуванl= 5;я під час вагітності. = 071;кщо встановленl= 6; вагітність, слід негайн = 86; припинити прийом інгібіторіk= 4; АПФ і у разі необхідносm= 0;і розпочати лікування альтернатиk= 4;ними лікарськимl= 0; засобами (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Застосуваl= 5;ня у період ваг= 110;тності або годування груддю»).

Подвійн&= #1072; блокада ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи (РААС). Існують доказові дані на користь тог = 86;, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, антагон= 110;стів рецепторів ангіотензиl= 5;у II або аліскірену підвищує ризик артеріальнl= 6;ї гіпотензії, гіперкалієl= 4;ії та погіршен = 85;я функції нирок (в тому числі розвитку гострої ниркової недостатноl= 9;ті). У зв’язку з цим подвійн = 72; блокада РАА = 57; шляхом комб = 10;нованого застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, антагоністo= 0;в рецепторів ангіотензиl= 5;у II або аліскірену не рекомендуєm= 0;ься (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Фармакодиl= 5;аміка»).

Я&= #1082;що терапія у вигляді такої подвійної б = 83;окади розцінюєтьl= 9;я як абсолютн = 86; необхідна, ї= 111; слід застосовувk= 2;ти лише під наглядом спеціалістk= 2; та за умови частого контролю функції нирок, вміст= 091; електролітo= 0;в та рівня артеріальнl= 6;го тиску.

І&= #1085;гібітори АПФ і антагоністl= 0; рецепторів = 72;нгіотензин&#= 1091; II не можна одночасно застосовувk= 2;ти пацієнтам з діабетичноn= 2; нефропатієn= 2;.

Пацієнт&= #1080; з високим ризиком роз = 74;итку артеріальнl= 6;ї гіпотензії

Пацієнт&= #1080; з вираженою активацією ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи. Паці = 08;нти з вираженою активацією ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи зна = 93;одяться в групі ризику раптового вираженого падіння артеріальнl= 6;го тиску та зниження функції нирок внаслідок інгібуваннn= 3; АПФ, особлив= 086; у разі, коли інгібітор АПФ окремо або одночасно з = 076;іуретиком застосовуєm= 0;ься вперше або в= 087;ерше підвищуєтьl= 9;я доза. С&= #1091;ттєвого підвищення активності ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи, яке &#= 1087;отребує медичного нагляду, в тому числі постійного контролю артеріальнl= 6;го тиску, можна очікувати, наприклад, у пацієнтів:

= -    з тяжкою артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю;

= -    з декомпенсоk= 4;аною застійною серцевою не = 76;остатністю;<= o:p>

= -    з гемодинаміm= 5;но значущою перешкодою для притоку або відтоку крові з лівого шлуночка (наприклад з= 110; стенозом аортальногl= 6; або мітраль = 85;ого клапана);

-         = ;              з одно= ;бічним стенозом ни = 88;кової артерії при наявності другої функ = 94;іонуючої нирки;

= -    у яки= 093; існує або може розвинутисn= 3; нестача рід = 80;ни або електролітo= 0;в (включаючи тих, хто отримує діуретики);

= -    із цирозом печінки та/або асцитом;

= -    яким виконують великі хірургічні втручання або під час анестезії і = 79; застосуванl= 5;ям препаратів, що спричиняютn= 0; артеріальнm= 1; гіпотензію.<= o:p>

З&= #1072;галом перед початком лікування рекомендуєm= 0;ься відкоригувk= 2;ти зневодненнn= 3;, гіповолеміn= 2; чи дефіцит електролітo= 0;в (проте у пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю таку корекц = 10;ю потрібно проводити з обережністn= 2;, зважаючи на ризик перевантажk= 7;ння об’ємом).

Т&= #1088;анзиторна чи персистуючk= 2; серцева недостатніl= 9;ть після інфаркту міокарда

Р&= #1080;зик ішемії міокарда чи головного мозку у разі гострої артеріальнl= 6;ї гіпотензії

У початковій фазі лікування н = 77;обхідне спеціальне медичне спостережеl= 5;ня.

Пацієнт&= #1080; літнього віку. Див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Хірургі&= #1095;не втручання<= /i>

Р&= #1077;комендуєть= ;ся, якщо це можливо, припинити лікування інгібітораl= 4;и ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту, такими як раміприл, за одну добу до хірургічноk= 5;о втручання.

Монітор&= #1080;нг функції нирок

П&= #1077;ред початком та = 087;ротягом лікування потрібно проводити оцінку функ = 94;ії нирок та корекцію дозування, особливо в перші тижні лікування. Особливо ретельний м = 86;ніторинг потрібен дл = 03; пацієнтів з порушенням функції нирок (див. ро&= #1079;діл «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Існ&= #1091;є ризик порушення функції нирок, особливо у пацієнтів і = 79; застійною серцевою недостатніl= 9;тю або після трансплантk= 2;ції нирки.

Гіперчу&= #1090;ливість / ангіоневро= 090;ичний набряк. Були повідомленl= 5;я про появу ангіоневроm= 0;ичного набряку у пацієнтів, які приймал = 80; інгібітори АПФ, включаючи раміприл (див. розділ <= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;font-family:"Times New = Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"'>«Поб = 10;чні реакції»). У разі появи ангіоневроm= 0;ичного набряку при = 81;ом раміприлу потрібно припинити.

Н&= #1077;гайно повинна бут = 80; розпочата невідкладнk= 2; терапія. Пацієнт повинен знаходитисn= 0; під спостережеl= 5;ням протягом щонайменше 12&#= 8722;24 годин та мож= 077; бути виписаний після повно = 75;о зникнення симптомів.

Б&= #1091;ли повідомленl= 5;я про появу інтестиналn= 0;ного ангіоневроm= 0;ичного набряку у пацієнтів, які приймал = 80; інгібітори АПФ, включаю= 095;и раміприл (див. розділ <= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;font-family:"Times New = Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"'>«Поб = 10;чні реакції»). У таких пацієнтів відзначавсn= 3; біль у живот= 110; (з нудотою чи блюванням або без них).

Одно = 95;асне застосуванl= 5;я раміприлу з сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м протипоказk= 2;не, оскільки може збільшити ризик розвитку ангіоневроm= 0;ичного набряку. Застосуванl= 5;я сакубітрилm= 1;/валсартану не слід починати ра = 85;іше ніж через 36 годин після прийому останньої дози раміприлу. Якщо лікування сакубітрилl= 6;м/валсартан&#= 1086;м припинено, терапію рам = 10;прилом не слід починати раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози сакубі = 90;рилу/валсар&= #1090;ану (див. розділ <= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;font-family:"Times New = Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"'>«Про = 90;ипоказання&r= aquo; та «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

О&= #1076;ночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ та рацекадотрl= 0;лу, інгібіторіk= 4; mTOR (наприклад сиролімусу, еверолімусm= 1;, темсиролімm= 1;су) та вілдагліптl= 0;ну може збільшити ризик розви = 90;ку ангіоневроm= 0;ичного набряку (наприклад набряку дихальних шляхів або язика з пору= 096;енням дихання або без нього) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Слід з обережністn= 2; розпочинатl= 0; лікування рацекадотрl= 0;лом, інгібітораl= 4;и mTOR (наприклад сиролімусоl= 4;, еверолімусl= 6;м, темсиролімm= 1;сом) і вілдагліп = 90;ином у пацієнтів, які вже приймають інгібітори АПФ.

Анафілакт = 80;чні реакції під час десенсибілo= 0;зації

Г&= #1110;перкаліємі= ;я

І&= #1085;гібітори АПФ можуть викликати гіперкалієl= 4;ію, оскільки вони пригнічуютn= 0; вивільненнn= 3; альдостероl= 5;у. Ефект зазвичай незначний у пацієнтів з нормальною функцією ни = 88;ок. Однак гіпер = 82;аліємія може виникати у пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок та/або у пацієнтів, які приймають добавки, що м&#= 1110;стять калій (включаючи з= 072;мінники солі), калійзберіk= 5;аючі діуретики, триметоприl= 4; або ко-тримокса = 79;ол (також відомий як триметоприl= 4;/сульфамето&#= 1082;сазол), особливо у тих, хто лікується антагоністk= 2;ми альдостероl= 5;у або антагон = 10;стами рецепторів ангіотензиl= 5;у, а також у пацієнтів л = 10;тнього віку (> 70 років), у пацієнтів = 079; неконтрольl= 6;ваним цукровим ді = 72;бетом або у тих, хто застосовує інші активн = 10; речовини, що підвищують рівень калі = 02; в плазмі кров = 10;, або при таки= 093; станах, як зневодненнn= 3;, гостра серцева декомпенсаm= 4;ія, метаболічнl= 0;й ацидоз.

С&= #1083;ід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти калійзберіk= 5;аючі діуретики т = 72; блокатори рецепторів ангіотензиl= 5;у пацієнтам, які отримую = 90;ь інгібітори АПФ, а також слід контролюваm= 0;и рівень калі = 02; в сироватці крові та функцію нирок (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Гіпонатрі = 08;мія =

Нейтроп&= #1077;нія/агрануl= 3;оцитоз

Н&= #1077;йтропенія/k= 2;гранулоцит= 086;з, а також тром= 073;оцитопенія та анемія спостерігаl= 3;ись рідко, також повідомлялl= 6;сь про пригніченнn= 3; функції кісткового мозку. Рекомендуєm= 0;ься моніторинг кількості лейкоцитів для виявлен = 85;я можливої лейкопенії. Більш части = 81; моніторинг рекомендуєm= 0;ься проводити у пацієнтів в початковій фазі лікування, у пацієнтів з порушенням функції нирок, із суп&#= 1091;тнім системним захворюванl= 5;ям сполучної тканини (наприклад червоним вовчаком чи склеродермo= 0;єю) та у всіх пацієнтів, які приймають інші лікарські засоби, що можуть спричинити зміни в загальному аналізі крові (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій» і «Побічні реакції»).

Етнічна приналежніl= 9;ть

І&= #1085;гібітори АПФ з більшо= 102; частотою спричинюютn= 0; появу ангіоневроm= 0;ичного набряку у те= 084;ношкірих пацієнтів, ніж у представниl= 2;ів інших рас. Як і інші інгібітори АПФ, раміпри= 083; може бути менш ефективним для зниженн = 03; артеріальнl= 6;го тиску у представниl= 2;ів негроїдної раси, ніж у представниl= 2;ів інших рас; можливо, це обумовлено тим, що в популяції темношкіриm= 3; пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю спостерігаn= 8;ться більша поши = 88;еність низьких рівнів реніну в крові.

Кашель

П&= #1088;и застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ були пов= 110;домлення про появу кашлю. Характерноn= 2; особливістn= 2; є те, що кашель є непродуктиk= 4;ним, постійним т = 72; зникає післ = 03; припинення застосуванl= 5;я препарату. Кашель, індукованиl= 1; прийомом інгібітора АПФ, слід розглядати при диференційl= 5;ій діагностицo= 0; кашлю.

Індапамід

Особлив&= #1110; застереженl= 5;я

У пацієнтів із порушенням функції печінки застосуванl= 5;я тіазидоподo= 0;бних діуретиків, особливо у разі дисбалансу електролітo= 0;в, може спричинити виникнення печінкової енцефалопаm= 0;ії, яка може прогресуваm= 0;и до печінкової коми. У такому випадку прийом діур = 77;тиків слід негайн = 86; припинити.=

Світлоч&= #1091;тливість

Повідомлял&= #1086;ся про випадки реакцій світлочутлl= 0;вості у пацієнтів, які приймал = 80; тіазидні та тіазидоподo= 0;бні діуретики (див. розділ «Побічні реакції»). При виникненні таких реакцій лікування діуретикамl= 0; рекомендовk= 2;но припинити. Якщо є необхіднісm= 0;ь у повторном = 91; призначеннo= 0; діуретиків, слід захист = 80;ти вразливі ділянки тіл = 72; від сонця аб= 086; від джерел штучного ультрафіолk= 7;тового випромінювk= 2;ння типу A.

Баланс води та електролітo= 0;в

Натрій у плазмі кров = 10;

Необхідно контролюваm= 0;и рівень натрію у пла= 079;мі крові перед початком лікування т = 72; регулярно під час лікування. Б= 091;дь-який діуретик може спричинити виникнення гіпонатрієl= 4;ії, що іноді має серйозні наслідки. Зн= 080;ження рівня натрі = 02; у плазмі крові може б= 091;ти спочатку безсимптомl= 5;им, тому регуля = 88;ний моніторинг = 08; необхідним. Моніторинг = 88;івня натрію слід проводити частіше у па= 094;ієнтів літнього віку та у пацієнтів і = 79; цирозом печінки (див. розділи «По = 73;ічні реакції» та &la= quo;Передозува&= #1085;ня»). Гіпонатрієl= 4;ія із гіповолеміn= 8;ю може призве = 89;ти до зневодне = 85;ня та ортостатичl= 5;ої гіпотензії; супутня втр = 72;та іонів хлору може спричинити вторинний компенсатоl= 8;ний метаболічнl= 0;й алкалоз (час= 090;ота та вираженістn= 0; цього явища низькі).

Калій у плазмі кров = 10;

Зниження рівня калію = 091; плазмі кров = 10; із виникненняl= 4; гіпокаліємo= 0;ї є основним ризиком при застосуванl= 5;і тіазидних т = 72; тіазидоподo= 0;бних діуретиків. Імовірністn= 0; розвитку гіпокаліємo= 0;ї (< 3,4 ммоль/л) має бути попередженk= 2; у певних кат= 077;горій пацієнтів високого ризику, таки= 093; як пацієнти літнього віку, пацієнти, як= 110; недостатньl= 6; харчуються, та/або пацієнти, як= 110; приймають багато преп = 72;ратів, пацієнти із цирозом печінки, що супроводжуn= 8;ться набряками т = 72; асцитом, пацієнти з і= 096;емічною хворобою серця та пацієнти з серцевою недостатніl= 9;тю. У таких випадках гіпокаліємo= 0;я підвищує кардіотоксl= 0;чність серцевих гл = 10;козидів та ризик виникнення аритмій.

Пацієнти, які мають подовжений інтервал QТ в&#= 1088;одженого або ятрогенногl= 6; генезу, тако= 078; належать до групи ризик = 91;. Гіпокаліємo= 0;я, як і брадикардіn= 3;, можуть сприяти розвитку тя = 78;ких порушень серцевого ритму, зокрема пар = 86;ксизмально&#= 1111; шлуночковоo= 1; тахікардії = 90;ипу «пірует», що може призвести д = 86; летального наслідку.=

В усіх вищезазначk= 7;них випадках необхідний частіший контроль рівня калію = 091; крові. Перши= 081; аналіз має бути здійснений протягом 1-го тижня лікування.

У разі виявлення гіпокаліємo= 0;ї слід провес = 90;и її корекцію. Гіпокаліємo= 0;я, що виникла у &#= 1079;в’язку з низькою концентрацo= 0;єю магнію в сир= 086;ватці крові, може бути рефрактернl= 6;ю до лікуванн = 03;, якщо не проводитьсn= 3; корекція рі = 74;ня магнію в сироватці крові.

Магній у плазмі кров = 10;

Було показано, що тіазиди та пов’язані з ними діуретики, включаючи індапамід, збільшують екскрецію магнію з сечею, що може спричи = 85;ити гіпомагнієl= 4;ію (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»).

Кальцій у плазмі кров = 10;

Тіазидні та тіазидоподo= 0;бні діуретики м = 86;жуть зменшувати екскрецію кальцію із сечею та призводити до незначного = 10; тимчасовогl= 6; підвищення рівня кальцію у плазмі кров = 10;. Виражена гіперкальцo= 0;ємія може бути на= 089;лідком попередньоk= 5;о недіагностl= 6;ваного гіперпаратl= 0;реоїдизму. У такому раз= 110; лікування слід припинити т = 72; перевірити функцію пар = 72;щитоподібн&#= 1080;х залоз.

Глюкоза крові

У хворих на цукровий діабет важливо контролюваm= 0;и глюкозу в крові, особливо пр = 80; наявності гіпокаліємo= 0;ї.

Сечова кислота=

У пацієнтів із підвищеним рівнем сечової кис = 83;оти можлива тенденція д = 86; підвищення = 82;ількості нападів подагри.

Функція нирок та діуретики<= /span>

Тіазидні та тіазидоподo= 0;бні діуретики н = 72;йбільш ефективні, якщо функці = 03; нирок не пор= 091;шена або якщо порушення є незначними (креатинін плазми кров = 10; < 25 мг/л, тобто 220 ммоль/л у дор&#= 1086;слих). У пацієнтів літнього віку креати = 85;ін у плазмі крові має бути на рівні, що від&#= 1087;овідає їхньому вік = 91;, масі тіла та статі. Гіповолеміn= 3;, пов’язана і = 79; втратою вод = 80; та натрію внаслідок застосуванl= 5;я діуретиків, на початку лікування с = 87;ричиняє зниження гломерулярl= 5;ої фільтрації. Це може призвести д = 86; підвищення рівня сечовини та креатиніну = 91; крові. Така транзиторнk= 2; функціоналn= 0;на ниркова недостатніl= 9;ть не має наслідків в осіб із нормальною функцією нирок, але мо&#= 1078;е погіршити існуючу ниркову недостатніl= 9;ть.

Хоріоїд&= #1072;льний випіт, гостр= 072; міопія (коро= 090;козорість) та вторинна закритокутl= 6;ва глаукома<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times New = Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>

Препарати, що містять сульфонаміk= 6; або похідні сульфонаміk= 6;у можуть викликати ідіосинкраm= 0;ичну реакцію, що спричиняє хоріоїдальl= 5;ий випіт з дефе= 082;том зорового поля,  транзиторl= 5;у міопію та гостру закритокутl= 6;ву глаукому. Симптоми включають гострий початок зни = 78;ення гостроти зору або біл= 100; в оці і, як правило, виникають протягом декількох годин або тижнів з початку застосуванl= 5;я препарату. Нелікована гостра закритокутl= 6;ва глаукома може призвести д = 86; постійної втрати зору. Основне лікування ‒ це  якнайшвидm= 6;е припинити з = 72;стосування лікарських засобів. Якщ= 086; внутрішньоl= 6;чний тиск залишаєтьсn= 3; неконтрольl= 6;ваним, можливо, необхідно застосуватl= 0; оперативні медикаментl= 6;зні або хірургічні методи лікування. Факторами ризику розв = 80;тку гострої закритокутl= 6;вої глаукоми мо = 78;е бути алергі = 03; на сульфонаміk= 6; або пеніцил = 10;н в анамнезі.

Спортсм&= #1077;ни

Звертаємо увагу спортсменіk= 4;, що цей препа= 088;ат містить індапамід, який може давати пози = 90;ивну реакцію при допінг-проб = 72;х.

&nb= sp;

З&= #1072;стосування у період ваг= 110;тності або годування груддю

В&= #1072;гітність

П&= #1088;епарат протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти вагітним аб = 86; жінкам, які планують завагітнітl= 0;. Якщо вагітність встановленk= 2; під час терапії, прийом преп = 72;рату слід негайн = 86; припинити і = 091; разі необхі = 76;ності замінити іншим лікарським засобом, дозволеним = 76;о застосуванl= 5;я вагітним (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

П&= #1077;ріод годування груддю

Преп = 72;рат протипоказk= 2;ний у період лактації. Таким чином, слід прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення терапії лік = 72;рським засобом Пол = 72;прил Інда, беручи до уваги важливість = 94;ієї терапії для матері.

П&= #1086;в’<= /span>язан = 86; з раміприло = 84;

Ч&= #1077;рез брак інформації щодо застосуванl= 5;я раміприлу під час годування груддю (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;») не рекоменд = 91;ється призначати цей препара = 90; жінкам, які годують груддю, та бажано надавати перевагу іншим лікарським засобам, зас= 090;осування яких під час лактації є більш безпе = 95;ним, особливо пр = 80; грудному вигодовуваl= 5;ні новонароджk= 7;них або недоношениm= 3; немовлят.=

П&= #1086;в’<= /span>язан = 86; з індапамідоl= 4;

Д&= #1072;ні щодо проникненнn= 3; індапаміду/ = 84;етаболітів у грудне молоко недостатні. Можуть розв = 80;нутися гіперчутлиk= 4;ість до похідних = 089;ульфонамід&= #1110;в та гіпокаліємo= 0;я. Ризик для но= 074;онароджени&= #1093;/немовлят виключати н = 77; можна. Індапамід належить до тіазидоподo= 0;бних діуретиків, застосуванl= 5;я яких під час годування груддю пов’язують зі зменшенн = 03;м або навіть пригніченнn= 3;м лактації. Індапамід н = 77; рекомендовk= 2;ний у період годування груддю.

&nb= sp;

 =

Здатніс&= #1090;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Л&= #1110;карський засіб Полап = 88;ил Інда може мати незначний або помірни = 81; вплив на зда= 090;ність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з = 110;ншими механізмамl= 0;. Деякі побічні ефекти (зокрема симптоми, як= 110; виникають при зниженн = 10; артеріальнl= 6;го тиску, такі як запаморочеl= 5;ня, головний біль, підвищена втомлюваніl= 9;ть або нудота) можуть порушувати здатність пацієнта до = 082;онцентраці&= #1111; уваги і знижувати швидкість його реакці = 11;.

Р&= #1077;комендуєть= ;ся бути обережним, особливо на початку лікування.=

&nb= sp;

С&= #1087;осіб застосуванl= 5;я та дози

Д&= #1086;зування

Р&= #1077;комендован= ;а доза становить одну капсул = 91; у відповідноl= 4;у дозуванні.=

Л&= #1110;карський засіб Полапрl= 0;л Інда не слі= 076; застосовувk= 2;ти як початков = 91; терапію для лікування артеріальнo= 0;й гіпертензіo= 1;.

Я&= #1082;що потрібно змінити дозування, спочатку підбирають окремо дози раміприлу т = 72; індапаміду, а після визначення схеми дозув = 72;ння ці препарат = 80; можна замінити на = 083;ікарський засіб Полапрl= 0;л Інда. При цьому дозув = 72;ння лікарськогl= 6; засобу Полапр= ил Інда повин = 85;о базуватися на дозуваннях окремих компонентіk= 4; комбінації на момент переходу.=

Я&= #1082;що з певних причини необхідна зміна дозування для будь-яко= 111; з діючих речовин фіксованої комбінації (наприклад, щойно діагностовk= 2;на супутня хвороба, зміна стану пацієнта аб = 86; взаємодія з лікарськимl= 0; засобами), слід повтор = 85;о застосовувk= 2;ти окремі компоненти для визначе = 85;ня дозування.=

Особлив&= #1110; категорії пацієнтів =

Порушен&= #1085;я функції печінки ( = 76;ив. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)

При тяжких порушеннях функції печінки лікування п = 88;епаратом протипоказk= 2;но.

Порушен&= #1085;я функції нирок

П&= #1088;и тяжкому порушенні функції нирок (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) лікування препаратом протипоказk= 2;не.

Л&= #1110;кування пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 30–60 мл/хв) рекомендуєm= 0;ься розпочинатl= 0; з належної дози нефікс = 86;ваної комбінації.

Для пацієнтів з кліренсом креатиніну 60 мл/хв або більше корекція дози не потрібна.=

Звичайн&= #1077; медичне спостережеl= 5;ня має включат = 80; частий конт = 88;оль рівня креатиніну та калію в плазмі кров = 10;.

Пацієнт&= #1080; літнього віку. Лікуван&= #1085;я пацієнтів л = 10;тнього віку рекомендуєm= 0;ься розпочинатl= 0; після оцінки артеріальнl= 6;го тиску та функції нир = 86;к.

С&= #1087;осіб застосуванl= 5;я

Д&= #1083;я пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Л&= #1110;карський засіб Полапрl= 0;л Інда рекомендуєm= 0;ься приймати од = 80;н раз на добу, бажано вранці, запиваючи достатньою кількістю рідини (наприклад, склянкою води). Капсули не слід розжовуватl= 0; або подрібн = 02;вати.

 

Д&= #1110;ти. Лікарськ= ;ий засіб не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти дітям через відсутністn= 0; даних щодо безпеки та е= 092;ективності.

 

Передоз&= #1091;вання

С&= #1080;мптоми

П&= #1086;в’язано з раміприло = 84;

С&= #1080;мптоми, пов’язані з передозуваl= 5;ням інгібітораl= 4;и АПФ, можуть включати надмірне розширення периферичнl= 0;х судин (з вираженою артеріальнl= 6;ю гіпотензієn= 2;, шоком), брадикардіn= 2;, порушення балансу електролітo= 0;в і ниркову недостатніl= 9;ть.

П&= #1086;в’язано з індапамідоl= 4;

Б&= #1091;ло встановленl= 6;, що індапамі = 76; не викликає токсичностo= 0; при застосу = 74;анні дози до 40 мг, щl= 6; в 27 разів перевищує терапевтичl= 5;у дозу при застосуванl= 5;і таблеток, що містять інд = 72;паміду 1,5 мг, та у 16 разів – при застосуванl= 5;і таблеток, що &#= 1084;істять індапаміду 2,5 мг.

С&= #1080;мптомами гострого отруєння є, перш за все, водно-елект = 88;олітні порушення (гіпонатріє = 84;ія, гіпокаліємo= 0;я). Клінічно можливі нудота, блювання, ар= 090;еріальна гіпотензія, судоми, запаморочеl= 5;ня (вертиго= ), сонливість, сплутаністn= 0; свідомості, поліурія аб = 86; олігурія, можливо, аж до анурії (що спричинена гіповолеміn= 8;ю).

Л&= #1110;кування

З&= #1072;ходи першої допомоги включають швидке виве = 76;ення речовин шляхом промивання шлунка та/аб= 086; призначеннn= 3;м активованоk= 5;о вугілля із подальшим відновленнn= 3;м водно-елект = 88;олітного балансу в умовах стаціонару.

П&= #1072;цієнт повинен знаходитисn= 0; під ретельн = 80;м наглядом, а лікування має бути симптоматиm= 5;ним та підтриму = 74;альним. Рекомендовk= 2;ні заходи передбачаюm= 0;ь первинну дезінтоксиl= 2;ацію (промивання = 096;лунка, застосуванl= 5;я адсорбційнl= 0;х засобів) та д&#= 1110;ї, спрямовані на відновленнn= 3; стабільносm= 0;і гемодинаміl= 2;и, включаючи застосуванl= 5;я альфа1-адре= ;нергічних агоністів ч = 80; ангіотензиl= 5;у ІІ (ангіотензи = 85;аміду). Раміприлат, активний метаболіт раміприлу, погано виводиться із загального кровообігу за допомого = 02; гемодіалізm= 1;.

&nb= sp;

П&= #1086;бічні реакції 

Побічні ефекти, які спостерігаl= 3;ися при застосу = 74;анні раміприлу або індапаміду окремо, можуть бути потенційниl= 4;и побічними е = 92;ектами при застосуванl= 5;і л&= #1110;карського засобу Полапр= ил Інда.

П&= #1086;в’язано з раміприло = 84;

Профіль безпеки ліка = 88;ського засобу Полапр= ил Інда містит = 00; дані про постійний к = 72;шель та реакції, спричинені артеріальнl= 6;ю гіпотензієn= 2;. До серйозни = 93; побічних ре = 72;кцій належать ангіоневроm= 0;ичний набряк, гіпе= 088;каліємія, порушення функції печінки або нирок, панкреатит, тяжкі реакції з боку шкіри т= 072; нейтропеніn= 3;/агранулоци&#= 1090;оз.

П&= #1086;в’язано з індапамідоl= 4;

Найбільш часто повідомлялl= 6;ся про такі поб= 110;чні реакції: гі&#= 1087;окаліємія, реакції гіперчутлиk= 4;ості, переважно дерматологo= 0;чні, у осіб зі схильністю до алергічн = 80;х та астматичниm= 3; реакцій та макулопапуl= 3;ьозних висипань.=

Ч&= #1072;стота виникнення побічних реакцій кла = 89;ифікується таким чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10 000); частота невідома (не &#= 1084;ожна оцінити за доступними даними).

 

С= ;истема органів<= /o:p>

Ч= ;астота<= /o:p>

Р= ;аміприл<= /o:p>

І= ;ндапамід<= /o:p>

З боку крові та лімфатично= 111; системи<= /o:p>

Неча&#= 1089;то<= /o:p>

Еози&#= 1085;офілія<= /o:p>

&= nbsp;

Рідк&#= 1086;<= /o:p>

Змен&#= 1096;ення кількості лейкоцитів (включаючи нейтропені= 102; чи агранулоци= 090;оз), зменшення кількості еритроциті= 074;, зниження рівня гемог&#= 1083;обіну, зменшення кількості тромбоциті= 074;<= /o:p>

&= nbsp;

Дуже рідко

&= nbsp;

Тром&#= 1073;оцитопенія, лейкопенія, апластична &#= 1072;немія, гемолітичн= 072; анемія

Част&#= 1086;та невідома<= /o:p>

Недо&#= 1089;татність кісткового мозку, панцитопен= 110;я, гемолітичн= 072; анемія

&= nbsp;

З боку імунної системи<= /o:p>

Част&#= 1086;та невідома<= /o:p>

Анаф&#= 1110;лактичні чи анафілакто= 111;дні реакції, збільшення кількості антинуклеа= 088;них антитіл<= /o:p>

&= nbsp;

З боку ендокринно= 111; системи

Част&#= 1086;та невідома

Синд&#= 1088;ом неадекватн= 086;ї секреції антидіурет= 080;чного гормону

&= nbsp;

Мета&#= 1073;олічні та аліментарн= 110; розлади<= /o:p>

Част&#= 1086;<= /o:p>

Підв&#= 1080;щення рівня калію в крові<= /o:p>

Г= ;іпокаліємі = 03;  (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Неча&#= 1089;то<= /o:p>

Відс&#= 1091;тність апетиту, зниження апетиту<= /o:p>

Г= ;іпонатрієм = 10;я (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

Рідк&#= 1086;

 

Г= ;іпохлоремі = 03;, гіпомагніє= 084;ія

Дуже рідко

&= nbsp;

Гіпе&#= 1088;кальціємія= <= /o:p>

Част&#= 1086;та невідома<= /o:p>

Зниж&#= 1077;ння рівня натрію в крові

&= nbsp;

З боку психіки <= /o:p>

Неча&#= 1089;то

Зниж&#= 1077;ння настрою, відчуття тривоги, нервозніст= 100;, неспокій, порушення сну, включаючи с&#= 1086;нливість<= /o:p>

&= nbsp;

Рідк&#= 1086;

Стан сплутаност= 110; свідомості<= /o:p>

&= nbsp;

Част&#= 1086;та невідома<= /o:p>

Пору&#= 1096;ення уваги

&= nbsp;

З боку нервової системи <= /o:p>

Част&#= 1086;

Голо&#= 1074;ний біль, запамороче= 085;ня<= /o:p>

&= nbsp;

Неча&#= 1089;то

Верт&#= 1080;го, парестезія, агевзія, дисгевзія<= /o:p>

&= nbsp;

Рідк&#= 1086;<= /o:p>

Трем&#= 1086;р, порушення рівноваги<= /o:p>

З= ;апаморочен = 85;я (вертиго), втомлювані= 089;ть, головний біль, парестезія

Част&#= 1086;та невідома<= /o:p>

Цере&#= 1073;ральна ішемія, в тому числі ішемічний інсульт і транзиторн= 072; ішемічна атака, поруш&= #1077;ння психомотор= 085;их функцій, відчуття пе&#= 1095;іння, паросмія<= /o:p>

&= nbsp;

З боку органів зору

Неча&#= 1089;то

Пору&#= 1096;ення зору, включаючи нечіткість зору

Рідк&#= 1086;

Кон’&#= 1102;нктивіт

&= nbsp;

Част&#= 1086;та невідома<= /o:p>

&= nbsp;

Х= ;оріоїдальн = 80;й випіт

З боку органів слуху та рівноваги<= /o:p>

Рідк&#= 1086;<= /o:p>

Пору&#= 1096;ення слуху, дзвін/шум у вухах

&= nbsp;

З боку серця<= /o:p>

Неча&#= 1089;то<= /o:p>

Ішем&#= 1110;я міокарда, включаючи стенокарді= 102; або інфаркт міокарда, тахікардія, аритмія, пос&= #1080;лене серцебиття, периферичн= 110; набряки<= /o:p>

&= nbsp;

Дуже рідко

&= nbsp;

Арит&#= 1084;ія<= /o:p>

Част&#= 1086;та невідома

&= nbsp;

Паро&#= 1082;сизмальна шлуночкова тахікардія типу «пірует» (torsades de pointes), щ= 086; може призвести до летального наслідку (ди&= #1074;. розділи «Особливос= 090;і застосуван= 085;я», «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»)

З боку судин <= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:"Times Ne= w Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'><= /o:p>

Част&#= 1086;

Арте&#= 1088;іальна гіпотензія, ортостатич= 085;е зниження артеріальн= 086;го тиску, синкопе<= /o:p>

Неча&#= 1089;то

Гіпе&#= 1088;емія<= /o:p>

Рідк&#= 1086;<= /o:p>

Стен&#= 1086;з судин, гіпоперфуз= 110;я, васкуліт<= /o:p>

&= nbsp;

Дуже рідко

&= nbsp;

Арте&#= 1088;іальна гіпотензія<= /o:p>

Част&#= 1086;та невідома<= /o:p>

Синд&#= 1088;ом Рейно

&= nbsp;

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я<= /o:p>

Част&#= 1086;<= /o:p>

Непр&#= 1086;дуктивний подразливи= 081; кашель, брон&= #1093;іт, синусит, задишка<= /o:p>

&= nbsp;

Неча&#= 1089;то

Брон&#= 1093;оспазм, у тому числі загостренн= 103; бронхіальн= 086;ї астми, закладеніс= 090;ь носа

З боку травної системи <= /o:p>

Част&#= 1086;

Запа&#= 1083;ення слизової оболонки шлунково-ки&#= 1096;кового тракту, розлади травлення, відчуття дискомфорт= 091; в животі, диспепсія, діарея, нудо&= #1090;а, блювання<= /o:p>

&= nbsp;

Неча&#= 1089;то

Панк&#= 1088;еатит (у поодиноких випадках надходили повідомлен= 085;я про летальні наслідки пр&#= 1080; застосуван= 085;і інгібіторі= 074; АПФ), підвище= ння рівня ферментів підшлунков= 086;ї залози, ангі&= #1086;невротични= ;й набряк тонкого кишечнику, біль у верхньому відділі живота, включаючи г&#= 1072;стрит, запор, сухість у роті

Блюв&#= 1072;ння<= /o:p>

Рідк&#= 1086;<= /o:p>

Глос&#= 1080;т<= /o:p>

Н= ;удота, запор, сухість у роті

Дуже рідко

&= nbsp;

Панк&#= 1088;еатит<= /o:p>

Част&#= 1086;та невідома<= /o:p>

Афто&#= 1079;ний стоматит<= /o:p>

&= nbsp;

Гепа&#= 1090;обіліарні розлади <= /o:p>

Неча&#= 1089;то<= /o:p>

Підв&#= 1080;щення рівня печінкових ферментів і/&= #1072;бо кон’югован= 086;го білірубіну<= /o:p>

&= nbsp;

Рідк&#= 1086;<= /o:p>

Холе&#= 1089;татична жовтяниця, гепатоцелю= 083;ярне ураження<= /o:p>

&= nbsp;

Дуже рідко

&= nbsp;

П= ;орушення функції печінки<= /o:p>

Част&#= 1086;та невідома<= /o:p>

Гост&#= 1088;а печінкова недостатні= 089;ть, холестатич= 085;ий або цитолітичн= 080;й гепатит (у виняткових випадках – з летальним наслідком)<= /o:p>

П= ;ри печінковій недостатно= 089;ті можливе вин&#= 1080;кнення печінкової енцефалопа= 090;ії (див. розділи «Особливос= 090;і застосуван= 085;я», «Протипока= 079;ання»), гепатит

З боку шкіри та підшкірної клітковини<= /o:p>

Част&#= 1086;<= /o:p>

Виси&#= 1087;ання, зокрема макулопапу= 083;ьозні

Р= ;еакції гіперчутли= 074;ості, макулопапу= 083;ьозні висипання

Неча&#= 1089;то

Ангі&#= 1086;невротични= й набряк; у виняткових випадках об&#= 1089;трукція дихальних шляхів внаслідок а&#= 1085;гіоневроти= чного набряку може мати летальний наслідок; свербіж, посилене потовиділе= 085;ня<= /o:p>

Пурп&#= 1091;ра<= /o:p>

Рідк&#= 1086;<= /o:p>

Ексф&#= 1086;ліативний дерматит, кропив’янк= 072;, оніхолізис<= /o:p>

&= nbsp;

Дуже рідко

Реак&#= 1094;ії фоточутлив= 086;сті

Ангі&#= 1086;невротични= й набряк та/або кропив’янк= 072;, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз, синдром Стівенса – Джонсона

Част&#= 1086;та невідома<= /o:p>

Токс&#= 1080;чний епідермаль= 085;ий некроліз, синдром Сті&#= 1074;енса − Джонсона, мультиформ= 085;а еритема, пемфігус, за&= #1075;острення перебігу псоріазу, псоріатичн= 080;й дерматит, пемфігоїдн= 072; або ліхеноїдна екзантема або енантема, алопеція<= /o:p>

Можл&#= 1080;ве загостренн= 103; існуючого гострого си&#= 1089;темного червоного вовчака, реакції фот&#= 1086;чутливості

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини<= /o:p>

Част&#= 1086;

Спаз&#= 1084;и м’язів, міалгія<= /o:p>

&= nbsp;

Неча&#= 1089;то

Артр&#= 1072;лгія<= /o:p>

&= nbsp;

З боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів <= /o:p>

Неча&#= 1089;то

Пору&#= 1096;ення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатні= 089;ть, збільшення діурезу, посилення вже наявної протеїнурі= 111;, підвищення рівня сечовини та креатиніну в крові<= /o:p>

Дуже рідко

 

Нирк&#= 1086;ва недостатні= 089;ть

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

Неча&#= 1089;то

Тран&#= 1079;иторна еректильна дисфункція, зниження лібідо

Ерек&#= 1090;ильна дисфункція<= /o:p>

Част&#= 1086;та невідома<= /o:p>

Гіне&#= 1082;омастія<= /o:p>

&= nbsp;

Зага&#= 1083;ьні розлади та реакції <= /o:p>

Част&#= 1086;

Біль у грудній клітці, підвищена втомлювані= 089;ть<= /o:p>

&= nbsp;

Неча&#= 1089;то

Піре&#= 1082;сія<= /o:p>

&= nbsp;

Рідк&#= 1086;<= /o:p>

Зага&#= 1083;ьна слабкість<= /o:p>

&= nbsp;

Резу&#= 1083;ьтати досліджень<= /o:p>

Част&#= 1086;та невідома<= /o:p>

&= nbsp;

Подо&#= 1074;ження інтервалу QT на електрокар= 076;іограмі (див. розділи «Особливос= 090;і застосуван= 085;я», «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»), підвищення &#= 1088;івня глюкози крові (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»), підвищення рівня сечової кислоти в крові (див. ро= ;зділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»), підвищення рівня печінкових ферментів

 

Опис окремих побічних реакцій

Під час досліджень = 92;ази II та III, у яких порівнювалl= 0; індапамід 1,5 мг та 2,5 мг, аналіз калі = 02; в плазмі показав дозозалежнl= 0;й ефект індапаміду:

-      =   Індапамід, 1,5 мг: рівень калію в плазмі < 3,4 ммоль/л спостерігаk= 4;ся у 10 % пацієнтів і < 3,2 ммоль/л у 4= % пацієнтів після 4–6 тижнів ліку = 74;ання. Після 12 тижнів лікування середнє зни = 78;ення рівня калію = 074; плазмі становило 0,23 ммоль/л.

-      =   Індапамід, 2,5 мг: рівень калію в плазмі < 3,4 ммоль/л спостерігаk= 4;ся у 25 % пацієнтів і < 3,2 ммоль/л у 1= 0 % пацієнтів після 4–6 тижнів ліку = 74;ання. Після 12 тижнів лікування середнє зни = 78;ення рівня калію = 074; плазмі становило 0,41 ммоль/л.

 

Діти

Безпека заст&= #1086;сування р= аміприлу k= 4;ивчалася за участю 325 дітей віком = 074;ід 2 до16 років в ході 2 клінічних досліджень. Незважаючи на те, що характер і тяжкість побічних ефектів подібні до таких у дорослих, ча= 089;тота нижчезазнаm= 5;ених проявів є вищою у дітей.

-      =   Тахікардія, закладенісm= 0;ь носа та риніт: часто (тобто від ≥ 1/1= 00 до < 1/10) у педіатричнl= 0;х пацієнтів т = 72; нечасто (тобто від ≥ 1/1= 000 до < 1/100) у дорослих пацієнтів.=

-      =   Кон’юнктив&= #1110;т: часто (тобто від ≥ 1/100 до < 1/10) в педіатl= 8;ичних пацієнтів т = 72; рідко (тобто від ≥ 1/10000 до < 1/1000)= у дорослих пацієнтів.

-      =   Тремор і кропив’янкk= 2;: нечасто (тобто ≥ 1/1000 до <= ; 1/100) у педіатрич = 85;их пацієнтів т = 72; рідко (тобто ≥ 1/10 000 до &= lt; 1/1000) у дорослих пацієнтів.=

Загальний профіль безпеки раміприлу у дітей суттєво не відрізняєтn= 0;ся від профілю безпеки у дорослих.

Пові = 76;омлення про підозрюванo= 0; побічні реакції

Пові = 76;омлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн = 03;м: https://aisf.dec.gov.ua.

&nb= sp;

Термін придатностo= 0;. 18 міся= ців.

 

Умови зберігання

З&= #1073;ерігати при температурo= 0; не вище 25 °С. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

Упаковк&= #1072;

Пl= 6; 14 капсул у блістері. По 2<= /span> блістери у картонній коробці.

 

Категор&= #1110;я відпуску. За рецептом.=

&nb= sp;

 

Виро = 73;ник

Фармаце&#= 1074;тичний завод «ПОЛЬ = 60;АРМА» С.А.

 

М&= #1110;сцезнаходж= ;ення виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності

Виробни&#= 1095;е відділення = 74; Новій Дембі, вул. Металов= 094;а 2, 39-460 Нова Демба, Польща.

 

------=_NextPart_01DCF4E1.7FF083C0 Content-Location: file:///C:/6C0B1057/UA213080103_4BA7.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DCF4E1.7FF083C0 Content-Location: file:///C:/6C0B1057/UA213080103_4BA7.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DCF4E1.7FF083C0 Content-Location: file:///C:/6C0B1057/UA213080103_4BA7.files/item0003.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml DocumentLibraryFormD= ocumentLibraryFormDocumentLibraryForm ------=_NextPart_01DCF4E1.7FF083C0 Content-Location: file:///C:/6C0B1057/UA213080103_4BA7.files/props004.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DCF4E1.7FF083C0 Content-Location: file:///C:/6C0B1057/UA213080103_4BA7.files/item0005.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml This value indicates the number of saves or revisio= ns. The application is responsible for updating this value after each revis= ion. ------=_NextPart_01DCF4E1.7FF083C0 Content-Location: file:///C:/6C0B1057/UA213080103_4BA7.files/props006.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DCF4E1.7FF083C0 Content-Location: file:///C:/6C0B1057/UA213080103_4BA7.files/item0007.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DCF4E1.7FF083C0 Content-Location: file:///C:/6C0B1057/UA213080103_4BA7.files/props008.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DCF4E1.7FF083C0 Content-Location: file:///C:/6C0B1057/UA213080103_4BA7.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DCF4E1.7FF083C0 Content-Location: file:///C:/6C0B1057/UA213080103_4BA7.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DCF4E1.7FF083C0 Content-Location: file:///C:/6C0B1057/UA213080103_4BA7.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1

------=_NextPart_01DCF4E1.7FF083C0 Content-Location: file:///C:/6C0B1057/UA213080103_4BA7.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DCF4E1.7FF083C0--