З А Т В Е Р Д Ж = 45; Н О

ІНСТРУКЦІk= 1;

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

= СКАФО

(SCAPHO)

= Склад:

діюча речовина: секукінум= ;аб (secukinumab);

1 флакон з порошком містить 150 мг секукінумаk= 3;у;

після відновленнn= 3; 1 мл розчину містить 150 мг с= ;екукінумаб = 91;;

допомі&#= 1078;ні речовини: са= 093;ароза, L-гістидин, L-гі= ;стидину гідрохлориk= 6;у моногідрат, = 087;олісорбат 80.

= Лікарська форма. Порошок для розчину для ін’єкцій.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: порошок являє собою твердий ліофілізат білого кольору.

Фармакоте = 88;апевтична група. Імуносупреl= 9;анти, інгібітори інтерлейкіl= 5;у.

Код АТХ L04A C10.

&= #1060;армакологі= ;чні властивостo= 0;

Фармакодин&#= 1072;міка

Механі&#= 1079;м дії<= /o:p>

Секукі&#= 1085;умаб являє собою повністю людське моноклоналn= 0;не антитіло IgG1/κ, що селектив = 85;о зв’язуєтьсn= 3; та нейтралізуn= 8; прозапальнl= 0;й цитокін – інтерлейкіl= 5;‑17A (IL‑17A). Секукінумаk= 3; чинить спрямовану дію на IL‑17A та інгібує йог = 86; взаємодію з рецептором IL&#= 8209;17, який експресуєтn= 0;ся різними типами кліт = 80;н, включаючи кератиноциm= 0;и. В результат= 10; цього секукінумаk= 3; уповільнює вивільненнn= 3; прозапальн&#= 1080;х цитокінів, хемокінів і медіаторів пошкодженнn= 3; тканин, знижує внесок ІЛ-17A в аутоімунні = 10; запальні захворюванl= 5;я. Секукінумаk= 3; в клінічно значущих концентрацo= 0;ях проникає в шкіру і знижує концентрацo= 0;ю запальних маркерів. Прямим наслідком лікування секукінумаk= 3;ом є зменшення вираженостo= 0; почервонінl= 5;я, ущільнення = 10; лущення шкіри, що спостерігаn= 8;ться в осередках ураження пр = 80; бляшковому псоріазі.

IL‑17A є природним цитокіном, який бере участь в природних реакціях запалення і імунної відповіді. IL‑1= 7A відіграє ключову рол= 00; в патогенез= 10; бляшкового псоріазу, гнійного гідраденітm= 1;, псоріатичнl= 6;го артриту та а= 082;сіального спондилоарm= 0;риту (анкілозуюч = 86;го спондиліту = 10; нерентгеноl= 3;огічного аксіальногl= 6; спондилоарm= 0;риту) та регулюєт= 00;ся в ураженій шкірі на відміну від = 090;акого в неуражені = 81; шкірі пацієнтів з бляшковим псоріазом, а також в
синовіальнo= 0;й тканині пацієнтів і = 79; псоріатичнl= 0;м артритом. IL-17A також підви = 97;ується при ураженнях гнійним гідраденітl= 6;м, і у хворих пацієнтів спостерігаl= 3;ося підвищення рівня IL-17A в сироватці крові.

У пацієнтів з анкілозуючl= 0;м спондилітоl= 4; значне збільшення кількості клітин, що продукують IL-1= 7A, відмічаєтьl= 9;я в субхондралn= 0;ному кістковому мозку фасеткових суглобів. Також в кров= 110; у пацієнтів = 079; нерентгеноl= 3;огічним аксіальним спондилоарm= 0;ритом виявлено збільшення концентрацo= 0;ї IL-17А. Виявлено, що пригніченнn= 3; IL-17A є ефективни = 84; при лікуванні а = 85;кілозуючог&#= 1086; спондиліту. = 058;аким чином, встановленl= 6; ключову рол= 00; цього цитокіну в аксіальномm= 1; спондилоарm= 0;риті.

Фармак&#= 1086;динамічні ефекти

Сир&#= 1086;ваткові рівні загального IL-1= 7A (вільного і з&#= 1074;’яза&#= 1085;ого з секукінумаk= 3;ом IL-17A) спочатку збільшувалl= 0;ся у пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3;. Це відбувалосn= 3; внаслідок зниження кліренсу по = 74;’язаного з секукінумаk= 3;ом IL-17A, що вказує на те, що секу&= #1082;інумаб селективно зв’язуєтьсn= 3; з вільним IL-17A, відіграючи ключову рол= 00; у патогенез= 10; бляшко&#= 1074;ого псоріазу.

Під час дослідженнn= 3; у пацієнтів з бляшковим псоріазом після одног = 86;-двох тижнів лікування секукінумаk= 3;ом значно знижувалисn= 3; інфільтрацo= 0;я епідермісу нейтрофілаl= 4;и і кількість різних асоц= 10;йованих з ними маркерів, що часто підви = 97;ені в уражених ділянках шкіри у таки= 093; пацієнтів.=

Пl= 6;казано, що секукінумаk= 3; знижує (протягом 1–2 тижнів лікування) рівні C-реактивног= 086; білка, який є маркером запалення.=

Клініч&#= 1085;а ефективнісm= 0;ь та безпека

Бляшковий псоріаз у дорослих<= /u>

Безпек&#= 1091; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я l= 9;екукінумаб= 091; оцінюв&= #1072;ли під час чотирьох рандомізовk= 2;них, подвійно сл= 10;пих, плацебо-кон = 90;рольованих досліджень III фази у пацієнтів з помірним аб = 86; тяжким бляш = 82;овим псоріазом, яким показана фо = 90;отерапія або системн = 72; терапія (ERASURE, FIXTURE, FEATUR= E, JUNCTURE).

Ефекти&#= 1074;ність і безпеку за= 089;тосування<= span style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'> се= 082;укінумабу<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'> в дозі 150 мг та 300 мг оцінювали порівняно з плацебо або етанерцептl= 6;м. Крім того, в одному дослідженнo= 0; оцінювався режим тривалої те = 88;апії порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям у разі потреби (SCULPTURE).

З 2403 пацієнтів, включених у плацебо-кон = 90;рольовані дослідженнn= 3;, 79 % не отримували біологічниm= 3; лікарських засобів, 45 % не відповіли н = 72; терапію небіологічl= 5;ими препаратамl= 0;, а 8 % не відповіли н = 72; терапію біологічниl= 4;и препаратамl= 0; (6 % не відповіли н = 72; терапію анти-ФНП і 2 % нk= 7; відповіли н = 72; терапію анти-р40). Під час дослідж = 77;нь III фази приблизно у
15–25 % пацієнтіk= 4; відмічений псоріатичнl= 0;й артрит (ПА) на початку дослідженнn= 3;.

В дослі&= #1076;женні 1 псоріазу (ERASURE) оцінювали 738 пацієнтів. Пацієнти, як= 110; були рандомізовk= 2;ні до групи сек= 091;кінумабу, отримували дози 150 мг або 300 мг на 0, 1, 2, 3 і 4 тижнях з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози. В дослі&#= 1076;женні 2 псоріазу (FIXTURE) оцінювали 1 306 пацієнтів. Пацієнти, як= 110; були рандомізовk= 2;ні до групи се = 82;укінумабу, отримували дози 150 мг або 300 мг на 0, 1, 2, 3 і 4 тиж= 085;ях з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до груп етанерцептm= 1;, отримували дозу 50 мг двічі на тиждень протягом 12 тижнів, поті= 084; 50 мг щотижня. В обох дослідженнn= 3;х (1 і 2) пацієнти, які були рандомізовk= 2;ні до групи плацебо і як= 110; не відповіл = 80; на лікуванн= 03; до 12-го тижня, l= 7;ерейшли на секукінума&= #1073; (150 мг або 3= 00 мг) на 12, 13, 14 і 15 тижнях з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, починаючи з 16-го тижня. Всі пацієнти проходили подальше спостережеl= 5;ня до 52 тижнів після початку лікування.

В дослідженнo= 0; псоріазу 3 (FEATURE) оцінювали 177 пацієнтів, які застосо = 74;ували секукінумаk= 3; у попереднь = 86; наповненомm= 1; шприці порівняно з плацебо, через 12 тижнів після початку лікування д = 83;я оцінки безпеки, переносимоl= 9;ті та користі самостійноk= 5;о застосуванl= 5;я l= 9;екукінумаб= 091; у попередньо наповненомm= 1; шприці. В дослідженнo= 0; псоріазу 4 (JUNCTURE) оцінювали 182 пацієнтів, &= #1103;кі застосовувk= 2;ли секукінумаk= 3; у попереднь = 86; наповненій шприц-ручці порівняно з плацебо, через 12 тижнів після початку лікування д = 83;я оцінки безпеки, пер= 077;носимості та користі самостійноk= 5;о застосуванl= 5;я l= 9;екукінумаб= 091; у попередньо наповненій шприці-ручц= 10;. В обох дослідженнn= 3;х (3 та 4) пацієнтl= 0; були рандомізовk= 2;ні до групи се = 82;укінумабу в дозах= 150 мг або 300 мг на 0, 1, 2, 3 і 4 тижн= 103;х з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози. Пацієнти були також рандомізовk= 2;ні до групи плацебо на 0, 1, 2, 3 і 4 тижнях з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози.

В дослідженнo= 0; псоріазу 5 (SCULPTURE) оцінювали 966 пацієнтів. Всі пацієнт = 80; отримували = 89;екукінумаб в дозах 150 мг або 300 мг на 0, 1, 2, 3, 4, 8 та 12 тижнях та потім були рандомізовk= 2;ні до групи щом= 110;сячного введення підтримуючl= 6;ї дози, почина= 102;чи з 12-го тижня, або до групи лікування у разі потреб = 80; в тій самій дозі. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до режиму лікува= ння у разі потреби, не досягли задовільноo= 1; відповіді н = 72; терапевтичl= 5;е лікування, а отже, рекомендуєm= 0;ься щомісячна підтримуючk= 2; терапія фіксованимl= 0; дозами.

Первин&#= 1085;ими складовими кінцевих то = 95;ок в плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х і дослідженнn= 3;х з активним контролем були відсот = 82;и пацієнтів, які досягли PAS= I 75 і значень ІGA mod 2011 «чисто» або &la= quo;майже чисто» порівняно з плацебо на 12-му тижні (див= ;. таблиці 1 і 2). Доза 300 мг збільшує шкірний кліренс практично д = 86; значень «чи = 89;то» або «майже чисто» в кінцевих точках ефективносm= 0;і PASI 90, PASI 100 та IGA mod 2011 відповідно до індексу 0 або 1 у всіх дослідженнn= 3;х з досягненняl= 4; піка на 16-му тижні, отже, ця доза є рек&#= 1086;мендованою= .

Та= 073;лиця 1

Коротки = 81; огляд PASI 50/75/90/100 та IGA= 432; mod 2011 «чисто» або «майже чисто»

клінічн = 86;ї відповіді в рамках досліджень 1, 3 та 4 псоріазу (ERASURE, FEATURE та JUNCTURE)

П= ;оказники=	Тиждень 12	Тиждень 16	Тиждень 52
п= ;лацебо	секукін&#= 1091;маб	секукін&#= 1091;маб	секукін&#= 1091;маб
150 мг	300 мг	150 мг	300 мг	150 мг	300 мг
Дослідж&#= 1077;ння 1
К= ;ількість пацієнтів	246	244	245	244	245	244	245
В= ;ідповідь PASI 50, n (%)	22 (8,9 %)	203 (83,5 %)	222 (90,6 %)	212 (87,2 %)	224 (91,4 %)	187 (77 %)	207 (84,5 %)
В= ;ідповідь PASI 75, n (%)	11 (4,5 %)	174 (71,6%)**	200 (81,6 %)**<= /i>	188 (77,4 %)	211 (86,1 %)	146 (60,1 %)	182 (74,3 %)
В= ;ідповідь PASI 90, n (%)	3 (1,2 %)	95 (39,1%)=	145 (59,2 %)**<= /i>	130 (53,5 %)	171 (69,8 %)	88 (36,2 %)	147 (60,0 %)
В= ;ідповідь PASI 100, n (%)	2 (0,8 %)	31 (12,8 %)	70 (28,6 %)	51 (21,0 %)	102 (41,6 %)	49 (20,2 %)	96 (39,2 %)
В= ;ідповідь IGA mod 2011 «чисто» або «майже чисто», n (%)<= /p>	6 (2,40 %)	125 (51,2%)**	160 (65,3 %)**<= /i>	142 (58,2 %)	180 (73,5 %)	101 (41,4 %)	148 (60,4 %)
Дослідж&#= 1077;ння 3
К= ;ількість пацієнтів	59	59	58	‑	‑	‑	‑
В= ;ідповідь PASI 50, n (%)	3 (5,1 %)	51 (86,4%)	51 (87,9 %)	‑	‑	‑	‑
В= ;ідповідь PASI 75, n (%)	0 (0,0 %)	41 (69,5%)=	44 (75,9 %)**<= /i>	‑	‑	‑	‑
В= ;ідповідь PASI 90, n (%)	0 (0,0 %)	27 (45,8 %)	35 (60,3 %)	‑	‑	‑	‑
В= ;ідповідь PASI 100, n (%)<= o:p>	0 (0,0 %)	5 (8,5 %)	25 (43,1 %)	‑	‑	‑	‑
В= ;ідповідь IGA mod 2011 «чисто» або «майже чисто», n (%)<= /p>	0 (0,0 %)	31 (52,5%)=	40 (69,0 %)**<= /i>	‑	‑	‑	‑

Дослідж&#= 1077;ння 4
К= ;ількість пацієнтів	61	60	60	‑	‑	‑	‑
В= ;ідповідь PASI 50,5 (8,2 %)	48 (80,0 %)	58 (96,7 %)	‑	‑	‑	‑
В= ;ідповідь PASI 75, n (%)	2 (3,3 %)	43 (71,7%)**	52 (86,7 %)**<= /i>	‑	‑	‑	‑
В= ;ідповідь PASI 90, n (%)	0 (0,0 %)	24 (40,0 %)	33 (55,0 %)	‑	‑	‑	‑
В= ;ідповідь PASI 100, n (%)<= o:p>	0 (0,0 %)	10 (16,7 %)	16 (26,7 %)	‑	‑	‑	‑
В= ;ідповідь IGA mod 2011 «чисто» або «майже чисто», n (%)<= /p>	0 (0,0 %)	32 (53,3%)=	44 (73,3 %)**<= /i>	‑	‑	‑	‑

* IGA m= od 2011 – це 5-бальна шкала, включаючи індекси 0 – «ч&= #1080;сто», 1 – «майже чисто»,
2 – «легкий ступінь», 3 – «= помірний ступінь» аб = 86; 4 – «тяжкий ступінь», що свідчить пр = 86; загальну лікарську оцінку тяжкості псоріазу з огляду на затвердіннn= 3;, еритему і лущення шкіри. Ефект лікування, який визначаєтьl= 9;я як «чисто» або «майже чисто», полягає у відсутностo= 0; ознак псоріазу аб = 86; уражень природного або рожевог = 86; кольору, від= 089;утності потовщення = 73;ляшок, а також у відсутностo= 0; або мінімальноl= 4;у місцевому лущенні шкіри.

** = 47;начення р проти плацебо і скоригованo= 0; з урахуванн= 03;м кратності: p < 0,0= 001.

Таблиця 2

Коротки = 81; огляд клінічної відповіді в рамках дослідженнn= 3; 2 псоріазу (FIXTURE)

Показни&= #1082;и	Тижk= 6;ень 12	Тижk= 6;ень 16	Тижk= 6;ень 52
плацебо<= o:p>	секm= 1;кінумаб	етанер-ц= епт	секm= 1;кінумаб	етанерц&= #1077;пт	секm= 1;кінумаб	етанер-ц= епт
150 мг	300 мг	150 мг	300 мг	150 мг	300 мг
Кі&= #1083;ькість пацієнтів	324	327	323	323	327	323	323	327	323	323
Ві&= #1076;повідь PASI 50, n (%)	49 (15,1 %)	266 (81,3 %)	296 (91,6 %)	226 (70,0 %)	290 (88,7 %)	302 (93,5 %)	257 (79,6 %)	249 (76,1 %)	274 (84,8 %)	234 (72,4 %)
Ві&= #1076;повідь PASI 75, n (%)	16 (4,9 %)	219 (67,0%)**	249 (77,1%)**	142 (44,0 %)	247 (75,5 %)	280 (86,7 %)	189 (58,5 %)	215 (65,7 %)	254 (78,6 %)	179 (55,4 %)
Ві&= #1076;повідь PASI 90, n (%)	5 (1,5 %)	137 (41,9 %)	175 (54,2 %)	67 (20,7 %)	176 (53,8 %)	234 (72,4 %)	101 (31,3 %)	147 (45,0 %)	210 (65,0 %)	108 (33,4 %)
Ві&= #1076;повідь PASI 100, n (%)	0 (0 %)	47 (14,4 %)	78 (24,1 %)	14 (4,3 %)	84 (25,7 %)	119 (36,8 %)	24 (7,4 %)	65 (19,9 %)	117 (36,2 %)	32 (9,9 %)
Ві&= #1076;повідь IGA mod 2011 «чисто» або «майже чисто», n (%)<= /p>	9 (2,8 %)	167 (51,1%)= **	202 (62,5%)**	88 (27,2 %)	200 (61,2 %)	244 (75,5 %)	127 (39,3 %)	168 (51,4 %)	219 (67,8 %)	120 (37,2 %)

** p-значе= ;ння проти етанерцептm= 1;: p =3D 0,0250.

У додатковомm= 1; дослідженнo= 0; псоріазу (CLEAR) оцінювали 676 пацієнтів. Секукінумаk= 3; в дозі 300 мг віk= 6;повідав первинній т = 72; вторинній кінцевим точкам, демонструюm= 5;и більшу ефективнісm= 0;ь, ніж устекінумаk= 3;, на підставі відповіді PASI 90 на 16-му тижні (первинна кінцева точка), швидкості початку від = 87;овіді PASI 75 на 4-му тижні та тривалої відповіді PASI 90 на 52-му тижні. Більш висок = 72; ефективнісm= 0;ь у порівнянн= 10; з устекінумаk= 3;ом для кінцеви = 93; точок PASI 75/90/100 та IGA mod 2= 011 відповідно до індексу 0 або 1 («чисто» або «майже чисто») спостерігаl= 3;ася на початку т= 072; продовжуваl= 3;ася до 52-го тижня (таблиця 3).

<= /o:p>

Таблиця 3

Коротки = 81; огляд клінічної відповіді в рамках дослідженнn= 3; CLEAR

Показники	Тиждень = 4	Тиждень = 16	Тиждень = 52
Кількіс&#= 1090;ь пацієнтів	334	335	334	335	334	335
Ві&= #1076;повідь PASI 75, n (%)	166 (49,7 %)**	69 (20,6 %)	311 (93,1 %)	276 (82,4 %)	306 (91,6 %)	262 (78,2 %)
Ві&= #1076;повідь PASI 90, n (%)	70 (21,0 %)	18 (5,4 %)	264 (79,0 %)**	192 (57,3 %)	250 (74,9 %)***	203 (60,6 %)
Ві&= #1076;повідь PASI 100, n (%)	14 (4,2 %)	3 (0,9 %)	148 (44,3 %)	95 (28,4 %)	150 (44,9 %)	123 (36,7 %)
Ві&= #1076;повідь IGA mod 2011 «чист= 086;» або «майже чисто», n (%)<= /p>	128 (38,3 %)	41 (12,2 %)	278 (83,2 %)	226 (67,5 %)	261 (78,1 %)	213 (63,6 %)

Показники

Тиждень = 4

Тиждень = 16

Тиждень = 52

секукін&= #1091;маб 300 мг

устекінумk= 2;б*

секукін&= #1091;маб 300 мг

устекінумk= 2;б*

секукін&= #1091;маб 300 мг

устекінумk= 2;б*

Кількіс&#= 1090;ь пацієнтів

334

335

334

335

334

335

Ві&= #1076;повідь PASI 75, n (%)

166

(49,7 %)**

(20,6 %)

311

(93,1 %)

276

(82,4 %)

306

(91,6 %)

262

(78,2 %)

Ві&= #1076;повідь PASI 90, n (%)

(21,0 %)

(5,4 %)

264

(79,0 %)**

192

(57,3 %)

250

(74,9 %)***

203

(60,6 %)

Ві&= #1076;повідь PASI 100, n (%)

(4,2 %)

(0,9 %)

148

(44,3 %)

(28,4 %)

150

(44,9 %)

123

(36,7 %)

Ві&= #1076;повідь IGA mod 2011 «чист= 086;» або «майже чисто», n (%)<= /p>

128

(38,3 %)

(12,2 %)

278

(83,2 %)

226

(67,5 %)

261

(78,1 %)

213

(63,6 %)

*= Пацієн= ;ти, які отримували секукінумаk= 3;, приймали дозу 300 мг на 0, 1, 2, 3 і 4 тижн&= #1103;х з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози до 52 тижня= ;. Пацієнти, як= 110; отримували устекінумаk= 3;, приймали 45 мг або 90 мг на 0 та 4-ому тижнях, потім кожні 12 тижнів до 52 тижня (дозування з &#= 1091;рахуванням маси тіла відповідно до схвалено= 11; дози).

** p-значе= ;ння проти устекінумаk= 3;у: p < 0,0001 для первинної кінцевої точки PASI 90 на 16-ому тижні та вторинної кінцевої точки PASI 75 на 4-ому тижні.

*** p-значk= 7;ння проти устекінумаk= 3;у: p =3D 0,0001 для вторинної кінцевої точки PASI 90 на
52-ому тижні.

<= /span>

Се = 82;укінумаб продем&= #1086;нстрував ефективнісm= 0;ь у пацієнтів, які раніше н= 077; отримували системної терапії та терапії біологічниl= 4;и препаратамl= 0;, у пацієнтів, які отримували = 90;ерапію біологічниl= 4;и препаратамl= 0; / анти-ФНП, а також у паці= 108;нтів з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію б= 110;ологічними препаратамl= 0; / анти-ФНП. Покращення індексу PASI 75 у пацієнтів і = 79; супутнім псоріатичнl= 0;м артритом на початку дослідженнn= 3; аналогічне такому у загальній популяції пацієнтів і = 79; бляшковим псоріазом.=

Прийом &= #1089;екукінумаб= ;у в дозі 300 мг буk= 4; пов’язаний = 79;і швидким початком пр = 86;яву ефективносm= 0;і зі зниження = 84; середнього = 87;оказника PASI на 50 % на 3 тижнo= 0;.

Ти= жні лікування

n –= кількі&#= 1089;ть оцінюваних пацієнтів =

3D"Підпис: = &nb= sp; <= ![endif]>

&nb= sp;

3D"*" секукі= нумаб 150 мг (n =3D 2= 43) сек&#= 1091;кінумаб 300 мг (n =3D 2= 45) плацебо (n =3D 245)

= 56;ис. 1. Зміни з плином часу = 091; % від вихідного рівня серед = 85;ього значення індексу PASI під час дослідженнn= 3; 1 (ERASURE)

Специфі = 95;на локалізаціn= 3; / ф= ;орми бляшкового псоріазу =

Під час двох додаткових плацебо-кон = 90;рольованих досліджень спостерігаl= 3;ося зменшення симптомів псоріазу нігтів (TRANSFIGURE, 198 п&#= 1072;цієнтів) та долонно-під = 86;шовного бляшкового псоріазу (GESTURE, 205 пацієнтів). Під час досл= 110;дження TRANSFIGURE секукінум= аб був більш ефективним, ніж плацебо, на 16-ому тижні (46,1 % в групі прийому 300 мг, 38,4 % в групі прийому 150 мг та 11,7 % в групі прийому плацебо) з точки зору значущого покращення відносно ви = 93;ідних показників відповідно до індексу тяжкості псоріатичнl= 6;го ураження нігтів (NAPSI %) у пацієнтів з помірним аб = 86; тяжким бляшковим псоріазом з ураженням нігтів. Під час дослідженнn= 3; GESTURE секукінумаk= 3; був більш ефективним, ніж плацебо, на 16-ому тижні (33,3 % в групі прийому 300 мг, 22,1 % в групі прийому 150 мг та 1,5 % в групі прийому плацебо) з точки зору значущого покращення ppIGA значень 0 або 1 («чисто» або &l= aquo;майже чисто») у пацієнтів з помірним аб = 86; тяжким долонно-під = 86;шовним бляшковим псоріазом.

Під час плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; оцінювали 102 пацієнтів з помірним або тяжким псоріазом шкіри голов = 80; з індексом тяжкості псоріазу шкіри голов = 80; (PSSI) ≥ 12, індексом= IGA mod 2011 шкіри голови 3 або більше та що= 085;айменше 30 % загальної площі ураженої шкіри голов = 80;. Секукінумаk= 3; в дозі 300 мг буk= 4; більш ефект = 80;вним, ніж плацебо, на
12-ому тижні з точки зору значущого покращення відносно вихідних показників відповідно до показник = 72; PSSI 90 (52,9 % проти 2,0 %) т = 72; показника IGA mod 2011 0 або 1 шкіри голови (56,9 % проти 5,9 %). Покращення за кожною кінцевою точкою збер= 10;галися у пацієнтів, які продовжили приймати секукінумаk= 3; до 24-го тижня.<= /o:p>

&= #1071;кість життя / резул&#= 1100;тати, відмічені пацієнтами=

Статис&#= 1090;ично значущі покращення на 12-ому тижні (дослідженн= 03; 1–4) відносно вихідних показників порівняно з плацебо бул = 80; продемонстl= 8;овані відповідно до DLQI (дерматолог= 10;чний індекс якості житт= 03;). Середні зниження (покращення) відповідно до DLQI відносно вихідних показників варіювали від ‑10,4 до ‑11,6 у пацієнтів, які приймал = 80; секукінумаk= 3; в дозі 300 мг, від R= 09;7,7 до ‑10,1 у пацієнтів, які приймал = 80; секукінумаk= 3; в дозі
150 мг, проти ‑1,1 – = ‑1,9 у пацієнтів, які приймал = 80; плацебо на 12-ому тижні. Такі покращення = 79;берігались протягом 52 тижнів (дослідженн= 03; 1 та 2).

Сорок відсотків учасників досліджень 1 та 2 заповнили Щоденник Си = 84;птомів Псоріазу^©. Учасники, як= 110; заповнювалl= 0; щоденник в кожному з ци= 093; досліджень, показали статистичнl= 6; значущі покращення на 12-ому тижні відносно вихідних показників порівняно з плацебо щод = 86; ознак та симптомів свербежу, болю та луще= 085;ня шкіри.

Статис&#= 1090;ично значущі покращення на 4-ому тижні відносно вихідних показників = 91; пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3;, порівняно з пацієнтами, які отримували устекінумаk= 3; (CLEAR), були продемонстl= 8;овані в DLQI, та ці покращення зберігалисn= 3; протягом 52 тижнів.

Статис&#= 1090;ично значущі покращення = 91; пацієнтів, у яких відмічалисn= 0; ознаки та симптоми св = 77;рбежу, болю та лущення шкіри голов = 80; на 16 та 52 тижня = 93; (CLEAR), були продемонстl= 8;овані у Щоденнику = 057;имптомів Псоріазу^© у пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3;, порівняно з пацієнтами, які отримували устекінумаk= 3;.

У дослідженнo= 0; псоріазу шкіри голов = 80; були продем = 86;нстровані статистичнl= 6; значущі пок = 88;ащення (зменшення) на 12-ому тижні відносно вихідних показників = 91; пацієнтів, у яких відміч = 72;лись ознаки та симптоми свербежу, бо= 083;ю та лущення шкіри голов = 80;, порівняно з плацебо.

Варіат&#= 1080;вність дозування при бляшковому псоріазі<= /i>

Рандом&#= 1110;зоване, подвійно сліпе, багатоцентl= 8;ове дослідженнn= 3; оцінювало два режими підтримуючl= 6;го дозування (300 мг кожні 2 тижні [Q2W] і 300 мг кожні 4 тижні [Q4W]), коли препарат вводили за допомогою 150 мг попередньо наповненогl= 6; шприца 331 пацієнту з м= 072;сою тіла ≥ 90 кг і= 079; псоріазом помірного або тяжкого ступеня. Пацієнти були рандомізовk= 2;ні 1:1 таким чином= :

•   секукін= 091;маб 300 мг на 0, 1, 2, 3 та 4 ти= ;жнях з наступним = 087;рийомом аналогічноo= 1; дози кожні 2 тижні (Q2W) до 52 тижня (n =3D 165);

•   секукін= 091;маб 300 мг на 0, 1, 2, 3 та 4 0, 1, 2, 3 і 4 тижнях з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози (Q4W) до тижня 16 (n =3D 166).

Пацієн&#= 1090;и, рандомізовk= 2;ні для отримання с = 77;кукінумабу в дозі 300 мг кожні 4 тижні, які відпові = 76;али за шкалою PASI 90 на 16-му тижні, продовжуваl= 3;и отримувати той самий режим дозування д = 86; 52-го тижня. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні для прийому секукінумаk= 3;у 300 мг кожні 4 тижні, які не відповіли з = 72; шкалою PASI 90 на 16-му тижні, або продовжуваl= 3;и приймати то = 81; самий режим дозування, або були переведені на прийом секукінумаk= 3;у 300 мг кожні 2 тижні до 52 тижня.

Загало&#= 1084; рівень ефективносm= 0;і відповіді у групі, яка отримувала лікування кожні 2 тижні, була вищою порівняно з групою, яка отримувала лікування кожні 4 тижні (таблиця 4).

Табл&= #1080;ця 4

Резюме клінічної відповіді в дослідженнo= 0; варіативно&#= 1089;ті дози при бляшковому псоріазі*=

Показник

Тl= 0;ждень 16

Тl= 0;ждень 52

секукінум= 072;б 300 мг кожні 2 тижні

секукінум= 072;б 300 мг кожні 4 тижні

секукінум= 072;б 300 мг кожні 2 тижні

секукінум= 072;б 300 мг кожні 4 тижні¹

Кo= 0;лькість пацієнтів

165

166

165

83

Вo= 0;дповідь PASI 90, n (%)

121 (73,2&nb= sp;%)**

92 (55,5&nbs= p;%)

126 (76,4&nb= sp;%)

44 (52,4&nbs= p;%)

IGA mod 2011 «чисто» або «майже чисто» відповідь, n (%)

122 (74,2&nb= sp;%)²

109 (65,9&nb= sp;%)²

125 (75,9&nb= sp;%)

46 (55,6&nbs= p;%)

<= span style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>* Множинна імпутація.=

¹ 300 мг кожні 4 тижні: пацієнти, як= 110; постійно от = 88;имували 300 мг кожні 4 тижні незалежно від статусу відповіді PASI 90 на 16-му тижні; 43 пацієнти відповіли з = 72; шкалою PASI 90 на 16-му тижні= ;, а 40 пацієнтів не відповіл = 80; за шкалою PASI 90 на 16-му тижні.

<= span style=3D'font-size:10.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family= :"MS Mincho"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:ZH-CN'>** Односторонl= 5;є значення p =3D 0,0003 для первинної к= 10;нцевої точки PASI 90 на 16-му тижні.

² Не є статистичнl= 6; значущим.=

У пацієнтів, які не відповіли н = 72; тест PASI 90 на 16-му тижні, яким було провед = 77;но титрування = 76;ози секукінумаk= 3;у до 300 мг кожні 2 тижні, рівен= 100; відповіді з = 72; шкалою PASI 90 покращився порівняно з тими, хто продовжуваk= 4; застосовувk= 2;ти режим дозування секукінумаk= 3;у 300 мг кожні 4 тижні, тоді як за IGA mod 2011 0/1 показники залишалися стабільнимl= 0; протягом тривалого часу в обох групах лікування.=

Профіл&#= 1110; безпеки дво = 93; схем дозування, п= 088;епарату Скафо у дозі 300 мг кожні 4 тижні та Ска= 092;о у дозі 300 мг кожні 2 тижні, у пацієнтів = 079; масою тіла ≥ 90= кг були порівнянниl= 4;и та узгоджувалl= 0;ся з профілем безпеки, про який повідомлялl= 6;ся у пацієнтів = 110;з псоріазом.=

Гнійний гідраденіт=

Безпек&#= 1091; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я секукінумаk= 3;у оцінювали у 1084 пацієнтів у двох рандомізовk= 2;них, подвійно сліпих, плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х III фази за участю доро = 89;лих пацієнтів і = 79; помірним аб = 86; тяжким гнійним гідраденітl= 6;м (HS), які були кандидатамl= 0; на системну біологічну терапію. Пац= 110;єнти повинні бул = 80; мати щонайменше п’ять запальних уражень, що вражали щонайменше дві анатомічні = 76;ілянки на початковомm= 1; рівні.
У дослідженнo= 0; HS 1 (SUNSHINE) і дослідженнo= 0; HS 2 (SUNRISE) відповід = 85;о 4,6 % і 2,8 % пацієнті= ;в мали І стаді= 102; за Херлі, 61,4 % і 56,7 % мали ІІ стад= 110;ю за Херлі і 34,0 % і 4= 0,5 % мали ІІІ стадією за Херлі. Частк= 072; пацієнтів і = 79; масою тіла ≥ 90 кг становила 54,7 % у дослідженнo= 0; HS 1 і 50,8 % у дослідженнo= 0; HS 2. Пацієнти в цих дослідженнn= 3;х мали діагно = 79; середнього та тяжкого гнійного гідраденітm= 1; протягом 7,3 року, а 56,3 % учасників дослідженнn= 3; були жінкам = 80;.

У дослідженнn= 3;х HS 1 і HS 2 відповід&= #1085;о 23,8 % і 23,2 % пацієнтів раніше отримували біологічне лікування т = 72; відповідно 82,3= % і 83,6 % пацієнті = 74; отримували раніше системні антибіотикl= 0;.

Дослід&#= 1078;ення HS 1 оцінювало 541 пацієнта, а дослідженнn= 3; HS 2 – 543 пацієнти, з яких 12,8 % і 10,7 % відповідно = 86;тримували супутню стабільну дозу антибі = 86;тиків. В обох дослідженнn= 3;х пацієнти, ра= 085;домізовані на прийом секукінумаk= 3;у, отримували 300 мг підшкірн = 86; на 0, 1, 2, 3 і 4 тижня = 93;, а потім 300 мг кожні 2 тижні (= Q2W) або кожні 4 ти&= #1078;ні (Q4W). На 16-му тижні пацієнти, як= 110; були рандом= 10;зовані на плацебо, були перерозподo= 0;лені на прийом секукінумаk= 3;у 300 мг на 16, 17, 18, 19 і 20 тижнях, а потім на прийом секукінумаk= 3;у 300 мг кожні 2 тижні або кожні 4 тижні.<= o:p>

Первин&#= 1085;ою кінцевою точкою в обо= 093; дослідженнn= 3;х (дослідженн= 03; HS 1 і дослідженнn= 3; HS 2) була часткk= 2; пацієнтів, які досягли клінічної в= 10;дповіді на лікуванн= 03; гнійного гідраденітm= 1;, визначеної як принаймн= 10; 50 % зменшення кількості абсцесів і запальних вузликів бе = 79; збільшення = 82;ількості абсцесів та/або кількості дренуючих нориць відносно вихідного рівня (HiSCR50) на 16-м = 91; тижні. Зменшення шкірного болю, пов’яз= 072;ного з гнійним гідраденітl= 6;м, оцінювали я = 82; вторинну кінцеву точку на основі об’єднаних даних дослідженнn= 3; HS 1 та дослідженнn= 3; HS 2 за допомогою числової шк = 72;ли оцінки (NRS) у пацієнтів, які взяли участь у дос= 083;ідженнях із початковим базовим бал = 86;м 3 або вище.

У дослідженнo= 0; HS 1 і дослідженнo= 0; HS 2 більша част= ;ка пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3; у дозі 300 мг кожні 2 тижні, досягла відповіді HiSCR50 = 079;і зменшенням кількості абсцесів і запальних вузликів (AN) порівняно з плацебо на 16-му тижні. У дослідженнo= 0; HS 2 різниця у відповіді HiSCR50 = 110; підрахунку AN також спостерігаl= 3;ася при дозуван = 85;і секукінумаk= 3;у 300 мг кожні 4 тижні. У групі секук= 10;нумабу 300 мг кожні 2 тижні в дослідженнo= 0; HS 1 і в групі секукінумаk= 3;у 300 мг кожні 4 тижні в досл= 110;дженні HS 2 до 16 тижня була нижча частота заг = 86;стрень порівняно з = 075;рупою плацебо. Більша частка пацієнтів, які отримували = 89;екукінумаб 300 мг кожні 2 тижні (зведені дані), спостерігаl= 3;а клінічно значуще зменшення шкірного бо = 83;ю, пов’язаногl= 6; з HS, порівняно з тими, хто отримував п = 83;ацебо, на 16-му тижні (таблиця 5).

Табл&= #1080;ця 5

Клініч&#= 1085;а відповідь у дослідженнo= 0; HS 1 і досліджен= ;ні HS 2 на 16-му тижні1

Показник

Дl= 6;слідження HS 1

Дl= 6;слідження HS 2

плацебо

секукінум= 072;б 300 мг кожні 4 тижні

секукінум= 072;б 300 мг кожні 2 тижні

плацебо

секукінум= 072;б 300 мг кожні 4 тижні

секукінум= 072;б 300 мг кожні 2 тижні

Кo= 0;лькість рандомізов= 072;них пацієнтів

180

180

181

183

180

180

HiSCR50, n (= %)

61

(33,7)<= /o:p>

75

(41.8)<= /o:p>

82

(45,0*)=

57

(31,2)<= /o:p>

83

(46,1*)=

76

(42,3*)=

Пo= 0;драхунок AN, середній % зміни від вихідного рівня

-24,3

-42.4

-46,8*<= /o:p>

-22,4

-45,5*<= /o:p>

-39,3*<= /o:p>

Зk= 2;гострення, n (%)

52

(29,0)<= /o:p>

42

(23.2)<= /o:p>

28

(15,4*)=

50

(27,0)<= /o:p>

28

(15,6*)=

36

(20,1)<= /o:p>

Об’єднані дані (дослідженн&#= 1103; HS 1 і дослідже = 85;ня HS 2)

<= /o:p>

Плацебо<= /span>

секукінум= 072;б 300 мг кожні 4 тижні

секукінум= 072;б 300 мг кожні 2 тижні

Кo= 0;лькість пацієнтів із NRS ≥ 3 на початку дослідженн= 103;

251

252

266

≥ 30&n= bsp;% зменшення шкірного болю, відповідь NRS30, n = (%)

58 (23,0)

84 (33,5)

97 (36,6*)

¹= 044;ля обробки відсутніх даних реалізованk= 2; багаторазоk= 4;а імпутація.=

n – округl= 3;ена середня кількість суб’єктів і = 79; відповідям&= #1080; на 100 імпутацій.=

* Статис&= #1090;ично значуще порівняно з плацебо на основі попередньо = 74;изначеної ієрархії із загальним альфа =3D 0,05.

AN – абсце = 89;и та запальні вузлики; HiSCR – клінічна відповідь н = 72; лікування гнійного гідраденітm= 1;; NRS – числова рейтингова шкала.

В обох дослідженнn= 3;х початок дії секукінумаk= 3;у відбувся вж = 77; на 2-му тижні, ефективнісm= 0;ь поступово зросла до 16-го тижня та зберігаласn= 3; до 52-го тижня.<= /o:p>

Покращ&#= 1077;ння спостерігаl= 3;ися за первинни = 84;и і ключовими вторинними кінцевими точками у пацієнтів з гнійним гідраденітl= 6;м незалежно від попередньоk= 5;о або супутнього лікування антибіотикk= 2;ми.

Відпов&#= 1110;ді HiSCR50 покращилисn= 3; на 16-му тижні як у пацієнт= 110;в, які раніше н= 077; отримували біологічне лікування, так і у пацієнтів, які отримув = 72;ли біологічне лікування.=

Значні покращення на 16-му тижні порівняно з плацебо бул = 80; продемонстl= 8;овані щодо якості життя, пов’язаної зі здоров’я = 84;, що визначає = 90;ься за допомого= 02; дерматологo= 0;чного індексу якості житт= 03;.

Псоріатичн = 80;й артрит

Під час трьох рандомізовk= 2;них, подвійно сл= 10;пих, плацебо‑коl= 5;трольовани= 093; досліджень ІІІ фази за у&#= 1095;астю пацієнтів з активним псоріатичнl= 0;м артритом (≥ 3 &#= 1085;абряклих суглобів та = 805; 3 болючих суглобів), незважаючи на терапію нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними препаратамl= 0; (НПЗП), кортикостеl= 8;оїдами або хворобо = 84;одифікуючи&#= 1084;и антиревматl= 0;чними препаратамl= 0;, безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я секукінумаk= 3;у оцінювали у 1999 пацієнтів. У ці дослідженнn= 3; були включені пацієнти з кожним підтипом пс = 86;ріатичного артриту, включаючи поліартикуl= 3;ярний артрит без ревматоїднl= 0;х вузликів, спондиліт з периферичнl= 0;м артритом, ас= 080;метричний периферичнl= 0;й артрит, ураж= 077;ння дистальних міжфалангоk= 4;их суглобів та мутилюючий артрит. Під час досліджень пацієнти мали в анамнезі псоріатичнl= 0;й артрит протягом щонайменше п’яти років. У більшості пацієнтів також був діагностовk= 2;ний активний псоріаз з ураженням шкіри або до= 082;ументально підтверджеl= 5;ий псоріаз в ан= 072;мнезі. Понад 61 % та 42 % пацієнт= 110;в із пс&#= 1086;ріатичним артритом на початку дослідженнn= 3; мали ентези = 90; та дактиліт відповідно. Для всіх досліджень первинною кінцевою точкою була = 074;ідповідь за критеріями ACR (Американсь = 82;ої колегії ревматологo= 0;ї) 20. Щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 1 та д&= #1086;слідження псоріатичнl= 6;го артриту 2 первинна кінцева точка була досягнута н = 72; 24-ому тижні. Щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 3 первинна кінцева точка була досягнута н = 72; 16-ому тижні разом з основною вторинною кінцевою точкою, зміною відносно вихідних показників за модифіковаl= 5;ою шкалою Шарп = 72; (mTSS) на 24-ому тижні.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1, дос&= #1083;ідженні псоріатичнl= 6;го артриту 2 та дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 3 від&#= 1087;овідно 29 %, 35 % та 30 % пацієнтів раніше отримували терапію ант = 80;‑ФНПα засобом та припинили прийом анти-ФНПα засобу чере = 79; відсутністn= 0; ефективносm= 0;і або переносимоl= 9;ті (пацієнти з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти-ФНПα).

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1 (FUTURE 1) о= цінювали 606 пацієнтів, з яких 60,7 % одночасно отримували метотрексаm= 0;. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи сек= 091;кінумабу, отримували 10 мг/кг внутрішньоk= 4;енно на 0, 2 та 4-ому тижні, потім 75 мг або 150 мг підшкірно щомісяця, починаючи з 8 тижня. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи плацебо, які не відповіл = 80; на лікуванн= 03; на 16-ому тижні (препарат невідкладнl= 6;ї допомоги), та інші пацієнти в групі плаце = 73;о на 24-ому тижні були переведені на секукінума&= #1073; (в дозі 75 мг або 150 мг підшкірно) з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 2 (FUTURE 2) о= цінювали 397 пацієнтів, з яких 46,6 % одночасно отримували метотрексаm= 0;. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи сек= 091;кінумабу, отримували 75 мг, 150 мг або 300 мг підшкірно н = 72; 0, 1, 2, 3 і 4 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи плацебо, які не відповіл = 80; на лікуванн= 03; на 16-ому тижні= (рання відповідь), були переведені на секукіну = 84;аб (в дозі 150 мг аб = 86; 300 мг підшкірно) н= 072; 16-ому тижні з н= ;аступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи плацебо, які відповіли н = 72; лікування н = 72; 16-ому тижні, були переведені на секукіну = 84;аб (в дозі 150 мг аб = 86; 300 мг підшкірно) н= 072; 24-ому тижні з н= ;аступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 3 (FUTURE 5) о= цінювали 996 пацієнтів, з яких 50,1 % одночасно отримували метотрексаm= 0;. Пацієнти були рандомізовk= 2;ні в групу секукі = 85;умабу в дозі 150 мг, 300 мг чи плацебо підшкірно н = 72; 0, 1, 2, 3 і 4 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози або щомісячної ін’єкції се = 82;укінумабу в дозі 150 мг (бе = 79; навантаженl= 5;я). Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи плацебо, які не відповіл = 80; на лікуванн= 03; на 16-ому тижні (ра= ;ння відповідь), були переведені на секукінума&= #1073; (в дозі 150 мг або 300 мг підшкірно) н= 072; 16-ому тижні з наступним щ = 86;місячним введенням аналогічноo= 1; дози. Пацієн= 090;и, рандомізовk= 2;ні до групи плацебо, які відповіли н = 72; лікування н = 72; 16-ому тижні, бу= ;ли переведені на секукінума&= #1073; (в дозі 150 мг або 300 мг підшкірно) н= 072; 24-ому тижні з н= ;аступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози.

&= #1054;знаки та симптоми

Лікува&#= 1085;ня l= 9;екукінумаб= 086;м призве&= #1083;о до значного покращення показників активності захворюванl= 5;я у порівнянн= 10; з плацебо на 16 та 24-ому тижні (див. таблицю 6= ).

Таблиця 6

Клінічн = 72; відповідь у = 076;ослідженні псоріатичнl= 6;го артриту 2 та д&= #1086;слідженні псоріатичнl= 6;го артриту 3 на 16-l= 4;у та 24-му тижнях

Пок = 72;зники

Дослідженн= ;я псоріатичн= 086;го артриту 2=

Дослідженн= ;я псоріатичн= 086;го артриту 3=

Пl= 3;ацебо

150 м&= #1075;¹<= /p>

300 м&= #1075;¹<= /p>

Пl= 3;ацебо

150 м&= #1075;¹<= /p>

300 м&= #1075;¹<= /p>

Кількіс&#= 1090;ь рандомізов= 072;них пацієнтів

98

100

100

332

220

222

Відпові&#= 1076;ь ACR 20, n (%)

Тиж = 76;ень 16

18

(18,4 %)

60

(60,0 %***)

57

(57,0 %***)

91^◊

(27,4 %)

122^◊

(55,5 %***)

139^◊

(62,6 %***)

Тиждень 2= 4

15^◊

(15,3 %)

51^◊

(51,0 %= ***)

54^◊

(54,0 %= ***)

78

(23,5 %)

117

(53,2 %***)

141

(63,5 %***)

Відпові&#= 1076;ь ACR 50, n (%)

Тиждень 1= 6

6

(6,1 %)

37

(37,0 %***)

35

(35,0 %***)

27

(8,1 %)

79

(35,9 %*)

88

(39,6 %*)

Т= 080;ждень 24

7

(7,1 %)

35

(35,0 %)

35

(35,0 %**)

29

(8,7 %)

86

(39,1 %***)

97

(43,7 %***)

Відпові&#= 1076;ь ACR 70, n (%)

Тиждень 1= 6

2

(2,0 %)

17

(17,0 %**)

15

(15,0 %**)

14

(4,2 %)

40

(18,2 %***)

45

(20,3 %***)

Т= 080;ждень 24

1

(1,0 %)

21

(21,0 %**)

20

(20,0 %**)

13

(3,9 %)

53

(24,1 %***)

57

(25,7 %***)

DAS28‑CRP

Тиждень 1= 6

-0,50

-1,45***

-1,51***

-0,63

-1,29*

-1,49*

Тиждень 2= 4

-0,96

-1,58**

-1,61**

-0,84

-1,57***

-1,68***

Кількіс&#= 1090;ь пацієнтів з ≥ 3 % псоріазоl= 4; шкіри від ППТ на вихідному рівні

43

(43,9 %)

58

(58,0 %)

41

(41,0 %)

162

(48,8 %)

125

(56,8 %)

110

(49,5 %)

Відпові&#= 1076;ь PASI 75, n (%)

Тиждень 1= 6

3

(7,0 %)

33

(56,9 %***)

27

(65,9 %***)

20

(12,3 %)

75

(60,0 %*)

77

(70,0 %*)

Т= 080;ждень 24

7

(16,3 %)

28

(48,3 %**)

26

(63,4 %***)

29

(17,9 %)

80

(64,0 %***)

78

(70,9 %***)

Відпові&#= 1076;ь PASI 90, n (%)

Тиждень 1= 6

3

(7,0 %)

22

(37,9 %***)

18

(43,9 %***)

15

(9,3 %)

46

(36,8 %*)

59

(53,6 %*)

Т= 080;ждень 24

4

(9,3 %)

19

(32,8 %**)

20

(48,8 %***)

19

(11,7 %)

51

(40,8 %***)

60

(54,5 %***)

Розвито&#= 1082; дактилітів, n= (%) †<= o:p>

Тиждень 1= 6

10

(37 %)

21

(65,6 %*)

26

(56,5 %)

40

(32,3 %)

46

(57,5 %*)

54

(65,9 %*)

Т= 080;ждень 24

4

(14,8 %)

16

(50,0 %**)

26

(56,5 %**)

42

(33,9 %)

51

(63,8 %***)

52

(63,4 %***)

Усуненн&#= 1103; ентезитів, n (%) ‡<= o:p>

Тиждень 1= 6

17

(26,2 %)

32

(50,0 %**)

32

(57,1 %***)

68

(35,4 %)

77

(54,6 %*)

78

(55,7 %*)

Тиждень 24

14

(21,5 %)

27

(42,2 %*)

27

(48,2 %**)

66

(34,4 %)

77

(54,6 %***)

86

(61,4 %***)

*p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001 протl= 0; плацебо.

Всі p-значення коригуютьсn= 3; з урахуванняl= 4; кратності випробуванn= 0; на підставі попередньо визначеної ієрархії на 24-ому тижні щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 2, за в= инятком ACR 70, дактиліту та ентезиту, які були пошуковими кінцевими точками та всіма кінцевими т = 86;чками на 16-ому тижні= .

Всі p-значення коригуютьсn= 3; з урахуванняl= 4; кратності випробуванn= 0; на підставі попередньо визначеної ієрархії на 16-ому тижні щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 3, за в= инятком ACR 70, який був пошуковою кінцевою точкою та вс= 110;ма кінцевими точками на 24-ому тижні.

Для відсутньої бінарної кінцевої точки викор = 80;стовується метод підстановкl= 0; даних при відсутностo= 0; відповіді.

ACR – Американсьl= 2;а колегія ревматологo= 0;ї; PASI – індекс плl= 6;щі та тяжкості псоріазу; DAS – індекс активності захворюванl= 5;я; ППТ – площа поверхні тіла.

^◊Первинна кінцева точка.

¹Секукінума&= #1073; 150 мг або 300 мг підшкірно н = 72; 0, 1, 2, 3 і 4 тижнях з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози.

†У пацієнтів з дактилітом на початку дослідженнn= 3; (n =3D 27, 32, 46 відповідно щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 2 та n =3D 12= 4, 80, 82 відповідно щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 3).

‡= 059; пацієнтів з ентезитом н = 72; початку дослідженнn= 3; (n =3D 65, 64, 56 відповід&= #1085;о щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 2 та n =3D 19= 2, 141, 140 відповідн= 086; щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 3).

Почато&#= 1082; дії секукінума&= #1073;у спос= 090;ерігається вже на 2 тижні. Статистичнl= 6; значуща різниця ACR 20 мі = 78; групою секукінумаk= 3;у і плацебо досягаєтьсn= 3; на 3 тижні.

Кількі&#= 1089;ть пацієнтів, які досягли відповіді ACR 20 = 74;ідповідно до візиту, показана на = 088;ис. 2.

Час (тижні)

плацебо=

секукін&#= 1091;маб, 300 мг

секукін&#= 1091;маб, 150 мг

<= ![endif]>

Ри&= #1089;. 2. Відп = 86;відь ACR 20 в рамках до= 089;лідження псоріатичнl= 6;го артриту 2 з плином часу до 52 тижня

Аналог&#= 1110;чні відповіді щодо первинних т = 72; основних вторинних кінцевих точок спост = 77;рігались у пацієнтів = 110;з псоріатичнl= 0;м артритом незалежно від одночас = 85;ого застосуванl= 5;я метотрексаm= 0;у. В досліджен = 85;і псоріатичнl= 6;го артриту 2 на 24-му тижні у пацієнтів в групі комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я секукінумаk= 3;у і метотрексаm= 0;у зареєстровk= 2;на більш висок = 72; відповідь ACR 20 (47,= 7 % та 54,4 % пацієнтів в групі прийому доз = 80; 150 мг та 300 мг пор&= #1110;вняно з 20,0 % в групі плацебо) та в&#= 1110;дповідь ACR 50 (31,8 % та 38,6 % пацієнтів в групі прийо = 84;у дози 150 мг та
300 мг порівняно з 8,0= % в групі плацебо). У пацієнтів в групі секук= 10;нумабу без одночасногl= 6; застосуванl= 5;я метотрексаm= 0;у зареєстровk= 2;на більш висок = 72; відповідь ACR 20 (53,6 % та 53,6 % пацієнтів у групі прийому доз = 80; 150 мг та 300 мг порівняно з 10,= 4 % в групі плацебо) та відповідь ACR 50 (37,5 % та 32,1 % пацієнтів у групі прийому доз = 80; 150 мг та 300 мг порівняно з 6,3= % в групі плацебо).

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 2 як у = пацієнтів, які не отримували терапію ант = 80;‑ФНПα, так і у пацієнтів з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти‑ФНПα, які приймал = 80; секукінума&= #1073;, відзначалаl= 9;ь більш висок = 72; відповідь ACR 20 порівняно з плацебо на 24-му тижні, при цьому дещо вища відповідь спостерігаl= 3;ась в групі пацієнтів, які не отримували терапію ант = 80;‑ФНПα (пацієнти, які не отримували терапію ант = 80;‑ФНПα: 64 % та 58 % – в групі прийому доз = 80; 150 мг та 300 мг порівняно з 15,= 9 % в групі плацебо; пацієнти з н= 077;достатньою відповіддю на терапію анти‑ФНПα: 30 % та 46 % в групі прийому доз = 80; 150 мг та 300 мг порівняно з 14,= 3 % в групі плацебо). В підгрупі пацієнтів з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти‑ФНПα тільки прийом дози 300 мг продемонстl= 8;ував значно вищу частоту відповіді ACR 20 порівняно з плацебо (p < 0,05), а також клінічно значущі переваги, ні= 078; прийом дози 150 мг, щодо декількох вторинних кінцевих точок. Покра= 097;ення за індексом PAS= I 75 спостерігаl= 3;ись в обох підгрупах, а прийом дози 300 мг показав с= 090;атистично значущі переваги у пацієнтів з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти‑ФНПα. =

Покращ&#= 1077;ння спостерігаl= 3;ись за усіма пок= 072;зниками шкали ACR, включаючи оцінку болю пацієнтами. Під час дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 2 кількість пацієнтів, які досягли відповіді з = 72; модифіковаl= 5;ими критеріями відповіді псоріатичнl= 6;го артриту (PsARC), була вищою в групі секук= 10;нумабу (59,0 % та 61,0 % в групі прийому доз = 80; 150 мг та 300 мг), ніж в групі плац= 077;бо (26,5 %), на 24-му тижн= 10;.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1 та д&= #1086;слідженні псоріатичнl= 6;го артриту 2 ефективнісm= 0;ь зберігаласn= 0; до 104-го тижня. = 42; дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 2 серед 200 паці&#= 1108;нтів, які спочатк = 91; були рандомізовk= 2;ні до групи сек= 091;кінумабу в дозі 150 мг та 300 мг, 178 (89 %) все ще отримували лікування н = 72; 52-му тижні. Зі 100 пацієнтів, рандомізовk= 2;них до групи сек= 091;кінумабу в дозі 150 мг, 64, 39 т = 72; 20 осіб досягли відповіді ACR 20/50/70 відповідно. Зі 100 пацієнтів, рандомізовk= 2;них до групи се = 82;укінумабу в дозі 300 мг, 64, 44 та 24 особи= ; досягли відповіді ACR 20/50/70 відповідно.

&= #1056;ентгенолог= ;ічна відповідь<= /span>

У дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 3 при&#= 1075;нічення прогресуваl= 5;ня структурноk= 5;о ураження оцінювалосn= 0; рентгеногрk= 2;фічно та визначал = 86;сь за модифіковаl= 5;ою шкалою Шарп = 72; (mTSS) та її компонентаl= 4;и, показником ерозій та звуження суглобової щілини. Рентгенолоk= 5;ічні знімки рук, зап’ястків та ніг були зроблені на початку дос = 83;ідження, на 16-му тижні та/або 24-му тижні та оці= 085;ювались незалежно щонайменше двома фахівцями, яким не було надано інформації про групи лікування т = 72; номер візит = 91;. Секукінумаk= 3; в дозі 150 мг та 300 мг значно пригнічуваk= 4; швидкість прогресуваl= 5;ня ураження периферичнl= 6;го суглоба пор= 10;вняно з плацебо, розрахованm= 1; як зміна відно = 89;но вихідних показників за mTSS на 24-му тижні (табли= 094;я 6).

Пригні&#= 1095;ення прогресуваl= 5;ня структурноk= 5;о ураження також оцінювалосn= 0; під час досл= 110;дження псоріатичнl= 6;го артриту 1 на 24-му та 52-му тижнях відносно вихідних показників. Дані на
24-тижні представлеl= 5;о в таблиці 7.

Таблиця 7

Зміни показника модифіковаl= 5;ої шкали Шарпа при псоріатичнl= 6;му артриті

Показники =

Дослідж&#= 1077;ння псоріатичн= 086;го артриту 3=

Дослідж&#= 1077;ння псоріатичн= 086;го артриту 1=

плацебо

n =3D 296

секукін&#= 1091;маб

150 мг¹

n =3D 213

сек = 91;кінумаб<= /p>
300 мг^1<=
/sup>

n =3D 217

плацебо

n =3D 179

сек = 91;кінумаб<= /p>
150 мг^2<=
/sup>

N =3D 185

Заг = 72;льна кількість балів

Вихідний рівень (SD)

15,0

(38,2)

13,5

(25,6)

12,9

(23,8)

28,4

(63,5)

22,3

(48,0)

Середня зміна на 24-омm= 1; тижні

0,50

0,13*

0,02*

0,57

0,13*

*&n= bsp;p < 0,05 на підставі номінальноk= 5;о, але не скори= 075;ованого p-значення.

¹ Секукінум&#= 1072;б в дозі 150 мг абl= 6; 300 мг підшкірно н = 72; 0, 1, 2, 3 і 4 тижнях з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози.

² 10 мг/кг на 0, 2 тижнях з наступним введенням підшкірної дози 75 мг або 150 мг, починаюч= 080; з
4 тижня.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1 при&#= 1075;нічення структурноk= 5;о ураження зберігалосn= 0; до 52-го тижня при прийомі = 089;екукінумаб&= #1091;.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 3 кіл&#= 1100;кість пацієнтів з відсутністn= 2; прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (визначено, як зміна відносно вихідних показників за шкалою mTSS ≤ 0,5) від початку рандомізацo= 0;ї до 24-го тижня становила 80,3 %, 88,= 5 % та 73,6 % в групі прийому секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг, 300 мг та плацебо. Вплив пригніченнn= 3; структурноk= 5;о ураження спостерігаk= 4;ся у пацієнтів, які не отримували терапію ант = 80;‑ФНПα, та пацієнті = 74; з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти‑ФНПα, а також у пацієнтів, які одночасно приймали аб = 86; не приймали метотрексаm= 0;.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1 кіл&#= 1100;кість пацієнтів з відсутністn= 2; прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (визначено, як зміна відносно вихідних показників за шкалою mTSS ≤ 0,5) від початку рандомізацo= 0;ї до 24-го тижня становила 82,3 % = 74; групі прийому секукінумаk= 3;у в дозі 10 мг/кг k= 4;нутрішньов= 077;нно – 150 мг підшкірно я = 82; підтримуючl= 6;ї дози та 75,7 % в групі плацебо. Кількість пацієнтів з відсутністn= 2; прогресуваl= 5;ня з 24-го тижня по 52-й тиждень в групі внутрішньоk= 4;енного введення се = 82;укінумабу в дозі 10 мг/кг k= 9; наступним в = 74;еденням дози 150 мг підшкірно я = 82; підтримуючl= 6;ї дози та в групі плацебо, які були переведені на дозу 75 мг або 150 мг підшкірно кожні 4 тижн= 10; на 16-ому тижні або 24-ому тижні, стано= 074;ила 85,7 % та 86,8 %.

Аксіал&#= 1100;ні прояви у пацієнтів і = 79; псоріат = 80;чним артритом (PsA)

Рандом&#= 1110;зоване, подвійно сліпе, плацебо-кон = 90;рольоване дослідженнn= 3; (MAXIMIZE) оцінювало ефективнісm= 0;ь секукінумаk= 3;у у 485 пацієнтів= із псоріатичнl= 0;м артритом з = 072;ксіальними проявами, як= 110; не отримували лікування біологічниl= 4;и препаратамl= 0; та неадекватнl= 6; реагували н = 72; НПЗП. Була виконана пе = 88;винна змінна, що показала покращення щонайменше на 20 % за критеріями оцінки Міжнародноk= 5;о товариства спондилоарm= 0;риту (ASAS 20) на 12 тижні. Лікування секукінумаk= 3;ом у дозі 300 мг та 150 мг у порівнянні = 79; плацебо також призвело до = 073;ільшого покращення ознак та симптомів (включаючи зменшення болю у хребт= 110; від початко = 74;ого рівня) та покращення фізичних функцій (див. &= #1090;аблицю 8).

Таблиця 8
Клі= ;нічна відповідь у дослідженнo= 0; MAXIMISE на 12 тижні

&= #1055;оказник

Плацебо= ;

(n =3D 164)

150 мг

(n =3D 157)

300 мг

(n =3D 164)

&= #1042;ідповідь ASAS 20, %

(= 95 % CI)

31,2 (24,6, 38,7)

66,3 (58,4, 73,3)*

62,9 (55,2, 70,0)*

&= #1042;ідповідь ASAS 40, %

(= 95 % CI)

12,2 (7,8, 18,4)

39,5 (32,1, 47,4)**

43,6 (36,2, 51,3)**

B= ASDAI 50, %

(= 95 % CI)

9,8 (5,9, 15,6)

32,7 (25,8, 40,5)**

37,4 (30,1, 45,4)**

&= #1057;пінальний біль, VAS

(= 95 % CI)

-13,6 (-17,2, -10,0)

-28,5 (-32,2, -24,8)**

-26,5 (-30,1, -22,9)**

&= #1060;ізичні функції,

H= AQ DI

(= 95 % CI)

-0,155 (-0,224, -0,086)

-0,330 (-0,401,
-0,259)**

-0,389 (-0,458,
-0,320)**

* p&nb= sp;<&nb= sp;0,0001; порівняно з плацебо з використанl= 5;ям множинної імпутації.

** Порівняння = 79; плацебо не було скоригованl= 6; на множинністn= 0;.

ASAS – о= цінка критеріїв Міжнародноk= 5;о товариства спондилоарm= 0;риту; BASDAI – Батський індекс активності анкілозуючl= 6;го спондиліту; VAS – візуальна аналогова шкала; HAQ DI – опитув&#= 1072;льник для оцінки стану здоров’я – Індекс прац = 77;здатності.

Пок= ;ращення показників ASAS= 20 і ASAS 40 для обох доз секукін = 91;мабу спостерігаl= 3;ося на
4 тижні і зберігалосn= 3; до 52 тижня.

&= #1071;кість життя, пов’я= 079;ана з функціоналn= 0;ним статусом і станом здор = 86;в’я

Під час дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 2 та дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту
3 пацієнти, які отримували = 89;екукінумаб в дозі 150 мг (p =3D 0,0555 та p < 0,0001) та 300 мг
(p =3D 0,0040 та p < 0,0001), продемонстl= 8;ували покращення функціоналn= 0;ного статусу порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо, відповідно до індексу порушення життєдіяльl= 5;ості, підрахованl= 6;го за опиту= вальником для оцінки стану здоро = 74;’я (HAQ‑DI), на 24-му та 16-му тижнях. Покращення показників відповідно до HAQ‑DI спостерігаl= 3;ось, незважаючи на попередн= 02; терапію ант = 80;‑ФНПα. Аналогічні відповіді відмічені в дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1.

Пацієн&#= 1090;и, які приймал = 80; секукінума&= #1073;, відмічали значуще покращення пов’язаної зі станом здоров’я якості житт= 03;, розрахованk= 7; за скороченою формою шкал = 80; неспецифічl= 5;ого опитувальнl= 0;ка для оцінки фізичного компонента здоров’я (SF‑36 PCS) = (p < 0,001). Також спостерігаl= 3;ось статистичнl= 6; значуще покращення щодо пошукових к= 10;нцевих точок за шкалою функціоналn= 0;ної оцінки тера = 87;ії хронічного = 79;ахворюванн&#= 1103; / втоми (FACIT-F) при прийомі 150 мг та 300 мг порівняно з = 087;лацебо (7,97, 5,97 проти 1,63). В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 2 ці покращення зберігалисn= 0; до 104-го тижня.=

Подібн&#= 1110; відповіді були відмічені в дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1, а ефективнісm= 0;ь зберігаласn= 3; до 52-го тижня.<= /span>

Аксі= ;альний спондилоарm= 0;рит

Анкі= ;лозуючий спондиліт (AC)= / рентгенолоk= 5;ічний аксіальний спондилоарm= 0;рит

Під час двох рандомізовk= 2;них, подвійно сл= 10;пих, плацебо‑коl= 5;трольовани= 093; досліджень III = фази за участю пацієнтів з активним анкілозуючl= 0;м спондилітоl= 4; з показникамl= 0; відповідно до Батськог = 86; індексу активності анкілозуючl= 6;го спондиліту (BAS= DAI) ≥ 4, незважаючи на терапію нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними препаратамl= 0; (НПЗП), кортикостеl= 8;оїдами або хворобо = 84;одифікуючи&#= 1084;и антиревматl= 0;чними препаратамl= 0;, безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я секукінумаk= 3;у оцінювали у 816= пацієнтів. В ході дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 1 та дослідже = 85;ня анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 &#= 1091; пацієнтів був діагностовk= 2;ний анкілозуючl= 0;й спондиліт з медіаною тривалості 2,7&= #8211;5,8 року. В обох цих дослідженнn= 3;х первинною кінцевою точкою було щонайменше 20 % покращення за критеріями міжнародноk= 5;о товариства = 79; вивчення спондилоарm= 0;ритів (ASAS 20) на 16-ому тижні.

В дослідженнo= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту 1, дослідженнo= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 &#= 1090;а дослідженнo= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту 3 27= ,0 %, 38,8 % та 23,5 % пацієнтів раніше отримували терапію ант = 80;‑ФНПα засобом та припинили прийом анти-ФНПα засобу чере = 79; відсутністn= 0; ефективносm= 0;і або непереносиl= 4;ість (пацієнти з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти-ФНПα).

В дослідженнo= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту 1 (M= EASURE 1) оцінювали 371 пацієнта, з яких 14,8 % та 33,4 % одночасно застосовувk= 2;ли метотрексаm= 0; або сульфасалаk= 9;ин. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи се = 82;укінумабу, отримували 10 мг/кг внутрі= 096;ньовенно на 0, 2 та 4 тижня= 093; з наступним щомісячним введенням дози 75 мг або 150 мг підшкірн = 86;, починаючи з
8-го тижня. Пацієнти, як= 110; були рандом= 10;зовані до групи плацебо і не відповіли н = 72; лікування н = 72; 16-ому тижні (ра= ;ння відповідь), а також всі інші пацієнти групи плацебо на 24-му тижні були переведені на секукінума&= #1073; (в доз&= #1110; 75 мг або 150 мг підшкірно) з наступним щ = 86;місячним введенням аналогічноo= 1; дози.

В дослідженнo= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 (M= EASURE 2) оцінювали 219 пацієнтів, з яких 11,9 % та 14,2 % одночасно застосовувk= 2;ли метотрексаm= 0; або сульфасалаk= 9;ин. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи се = 82;укінумабу, отримували 75 мг або 150 мг підшкірно н = 72; 0, 1, 2, 3 і 4 тижнях з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози. На 16-ому тижні пацієнти, як= 110; були рандомізовk= 2;ні до групи пла= 094;ебо на початку дослідженнn= 3;, були повтор = 85;о рандомізовk= 2;ні до групи сек= 091;кінумабу (в дозі 75 мг абl= 6; 150 мг підшкірно) при щомісячномm= 1; режимі введення.=

В дослідженнo= 0; анкілозуюч&#= 1086;го спондиліту 3 (MEASURE 3) оцінювали= 226 пацієнтів, з яких 13,3 % та 23,5 % одночасно застосовувk= 2;ли метотрексаm= 0; або сульфасалаk= 9;ин. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи секукінумаk= 3;у, отримували 10 мг/кг внутрі= 096;ньовенно на 0, 2 та 4 тижня= 093; з наступним введенням дози 150 мг або 300 мг підшкірн = 86; щомісяця. На 16-ому тижні пацієнти, як= 110; були рандомізовk= 2;ні до групи плацебо на п= 086;чатку дослідженнn= 3;, були повторно рандомізовk= 2;ні до групи секукінумаk= 3;у (в дозі 150 мг аб = 86; 300 мг підшкірно) з= 110; щомісячним режимом введення. Первинною кінцевою точкою була відповідь ASAS 20 на 16-му тижні. Пацієнти отримували лікування у сліпому режимі до 52-го тижня. Дослідженнn= 3; продовжуваl= 3;ось до 156 тижня.
&= #1054;знаки та симптоми

У дослідженнo= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 &#= 1083;ікування секукінумаk= 3;ом в дозі 150 мг призводило до значного зменшення активності захворюванl= 5;я порівняно з = 087;лацебо на 16-ому тижні (див. таблицю 9= ).

= Таблиця 9

Клініч&#= 1085;а відповідь в рамках дослідженнn= 3; анкілозуюч&#= 1086;го спондиліту 2 на 16-ому тижні=

Резуль&#= 1090;ат (p-значення проти плацебо)

Плацебо

(n =3D 74)

Сек = 91;кінумаб<= /p>

75 мг (n =3D 73)

150 мг (n =3D 72)

Відпов&#= 1110;дь ASAS 20, %

28,4

41,1

61,1***

Відпов&#= 1110;дь ASAS 40, %

10,8

26,0

36,1***

hsCRP, (пост‑B= SL/BSL співвіднош= 077;ння)

1,13

0,61

0,55***

ASAS 5/6, %

8,1

34,2

43,1***

Частко&#= 1074;а ремісія ASAS, %

4,1

15,1

13,9

BASDAI 50, %

10,8

24,7*

30,6**

Значне покращення ASDAS-CRP

4,1

15,1*

25,0***

*= p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001 проти плацебо.

Всі p-значення коригуютьсn= 3; з урахуванняl= 4; кратності випробуванn= 0; на підставі попередньо визначеної ієрархії, окрім BASDAI 50 та ASDAS-CRP.

Для відсутньої бінарної кінцевої точки викор = 80;стовується метод підстановкl= 0; даних при відсутностo= 0; відповіді.=

ASAS – критерії міжнародноk= 5;о товариства = 79; вивчення спондилоарm= 0;ритів; BASDAI – Батський індекс активності анкілозуючl= 6;го спондиліту; hsC= RP – високочут= ;ливий С-реактивни = 81; протеїн; ASDAS – шкала активності анкілозуючl= 6;го спондиліту; BSL – вихідний рівень.

<= /o:p>

Пo= 0;д час дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 початок дії = 089;екукінумаб&= #1091; в дозі 150 мг спостерігаk= 4;ся вже на 1-му тижні щодо ASAS 20 та на 2-му тижні щодо ASAS 40 (більш ефективний, ніж плацебо).

При прийомі сек = 91;кінумабу в дозі 150 мг порівняно з плацебо відповідь ASAS 20 була вищоn= 2;: покращиласn= 0; на 16-ому тижні і у пацієнтів, які не отримували терапію ант = 80;‑ФНПα (68,2 % проти 31,1 %; p < 0,05), і у пацієнтів = 079; недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти‑ФНПα (50,0 % проти 24,1 %; p < 0,05).=

Під час кожного дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту пацієнти, як= 110; приймали се = 82;укінумаб (150 мг в рамках дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 та обидва режими в рамках досл= 10;дження анкілозуючl= 6;го спондиліту 1), продемонстl= 8;ували значне зменшення ознак та сим= 087;томів на 16-ому тижні з порівнянн = 86;ю величиною відповіді т = 72; ефективнісm= 0;ю, що зберігал = 80;сь до 52-го тижня, m= 1; пацієнтів, які не отримували терапію ант = 80;‑ФНПα, та пацієнті = 74; з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти‑ФНПα. У дослідженнo= 0; анкілозуюч&#= 1086;го спондиліту 2 із 72 пацієнтів, які спочатк = 91; були рандомізовk= 2;ні до групи сек= 091;кінумабу в дозі 150 мг,
61 (84,7 %) все ще отримували лікування н = 72; 52-му тижні. З 72 пацієнтів, рандомізовk= 2;них до групи сек= 091;кінумабу в дозі 150 мг, у 45 та 35 пацієнтів зафіксованk= 2; відповідь АСАС 20 та
40 відповідно.<= o:p>

Під час дослідженнn= 3; анкілозуюч&#= 1086;го спондиліту 3 у пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3; (в дозі 150 мг та 300 мг), спостерігаl= 3;ось покращення ознак та симптомів і збереження ефективносm= 0;і, незалежно від дози, порівняно і = 79; плацебо на 16-му тижні щодо первин = 85;ої кінцевої точки (ASAS 20). Загалом частота збереження ефективносm= 0;і в групі прийому 300 мг була значно вищою, ніж в групі прийому 150 мг, щодо вторинних кінцевих точок. Під час сліпого періоду відповіді з = 72; критеріями ASAS= 20 та ASAS 40 становили 69,7 % та 47,6 % відповідно = 91; групі прийому 150 мг та 74,3 % і 57,4 % відповідно = 74; групі прийому 300 мг на 52-му тижні. Відповіді ASAS 20 та ASAS 40 зберігалисn= 0; до 156-го тижня (69,5= % та 47,6 % відповідно = 74; групі прийому 150 мг проти 74,8 % та 55,6 % в= 110;дповідно в групі прийому
300 мг). Більша частота відповіді, щ= 086; спостерігаl= 3;ась в групі заст= 086;сування 300 мг, також відзначалаl= 9;ь стосовно часткової ремісії (ASAS PR) на 16-му тижні та підтримуваl= 3;ась до
156-го тижня. Віk= 6;мінності щодо більшо= 11; частоти відповідей, що спостері = 75;ались в групі заст= 086;сування 300 мг порівнян= о з групою 150 мг, відзначалиl= 9;ь у пацієнтів, які отримув = 72;ли анти-ФНПα терапію (n =3D 36), порівняно з пацієнтами, які не отримували = 72;нти-ФНПα терапію (n =3D 114).

&= #1056;ухливість хребта

П&= #1072;цієнти, які отримували секукі&#= 1085;умаб в дозі 150 мг, продемонст&= #1088;ували покращення рухливості х&= #1088;ебта, оціненої за зміною порівняно з вихідним рі = 74;нем індекс&= #1091; порушень рухів в хребті при А= 057; (BASMI) на 16-ому тижні в рамках дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 1 (&= #8209;0,40 проти ‑0,12 в групі плацебо; p =3D 0,0114) т= 072; дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 (&= #8209;0,51 проти ‑0,22 в групі плацебо; p =3D 0,0533). Такі покращення зберігалисn= 0; до 52-го тижня.<= /o:p>

&= #1071;кість життя, пов’я= 079;ана з функціоналn= 0;ним статусом і станом здор = 86;в’я

Під час дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 1 та дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 пацієнти, як= 110; отримували се = 82;укінумаб в дозі 150 мг, продемонстl= 8;ували покращення пов’язаної зі станом здоров’я якості житт= 03;, розрахованk= 7; за шкалою опитувальнl= 0;ка для оцінки якості житт= 03; при анкілозуючl= 6;му спондиліті (ASQ= oL) (p =3D 0,001) та шкалою SF-= 36 фізичного компонента здоров’я (SF-36PCS) (p = ;< 0,001). Пацієнти, як= 110; отримували се = 82;укінумаб в дозі 150 мг, також продемонстl= 8;ували статистичнl= 6; значуще покращення щодо пошукових к= 10;нцевих точок функціоналn= 0;ного статусу від = 87;овідно до Батськог = 86; індексу функціоналn= 0;них порушень пр = 80; анкілозуючl= 6;му спондиліті (BAS= FI) порівняно з плацебо (‑2,15 проти ‑0,68), а також втоми за шкалою функціоналn= 0;ної оцінки терапії хронічного захворюванl= 5;я / втоми (FACIT-втом&#= 1072;) порівняно з плацебо (8,10 проти 3,30). Такі покращення зберігалисn= 0; до 52-го тижня.<= /o:p>

Нерентг = 77;нологічний аксіальний спондилоарm= 0;рит

Бе = 79;пеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я секукінумаk= 3;у оцінювали під час одно= 075;о рандомізовk= 2;ного, подвійно сліпого, плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; фази ІІІ (PREVENT), що складаєтьсn= 3; з дворічної основної фази та дворічної р = 86;зширеної фази, за участю 555 пацієнтів &#= 1079; активним нерентгеноl= 3;огічним аксіальним спондилоарm= 0;ритом, які відповідалl= 0; критеріям класифікацo= 0;ї Міжнародноk= 5;о товариства = 79; дослідженнn= 3; спондилоарm= 0;риту (ASAS), за відсутн= 086;сті рентгенолоk= 5;ічних доказів змі = 85;и крижово-клу = 73;ового суглоба, що відповідалl= 6; Модифіковаl= 5;им нью-йоркськ = 80;м критеріям для діагнос = 90;ики анкілозуючl= 6;го спондиліту (АС). У пацієнтів, які брали участь у дослідженнo= 0;, встановлювk= 2;лось захворюванl= 5;я в активній фазі зі значенням Індексу активності захворюванl= 5;я анкілозуючl= 0;м спондилітоl= 4; (BASDAI), що дорівню&= #1108; ≥ 4, за візуальною аналоговою шкалою болю = 074; спині на рівні ≥ 40 (в діапазоні 0 або 100 мм), незважаючи на поточну або попередню терапію нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними препаратамl= 0; (НПЗП) та підвищений рівень високочутлl= 0;вого С-реактивно = 75;о білка та/або докази розвитку сакроілеїтm= 1; на МРТ. Пацієнтам в рамках цьог = 86; дослідженнn= 3; діагностувk= 2;ли аксіальний спондилоарm= 0;рит протягом в середньому 2,1&= #8211;3,0 року. 54 % учасників дослідженнn= 3; були жінкам = 80;.

Пі = 76; час дослідженнn= 3; PREVENT 9,7 % пацієнтіk= 4; раніше отримували терапію ант = 80;-ФНПα засобом та припинили прийом анти-ФНПα засобу чере = 79; відсутністn= 0; ефективносm= 0;і або непереносиl= 4;ість (пацієнти з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти-ФНПα).

Пі = 76; час дослідженнn= 3; PREVENT 9,9 % та 14,8 % пацієнтів застосовувk= 2;ли одночасно метотрексаm= 0; або сульфасалаk= 9;ин відповідно. Протягом подвійно сліпого пер= 10;оду дослідженнn= 3; пацієнти отримували = 87;лацебо або секукінумаk= 3; протягом 52 тижнів. Паці= 108;нти були рандомізовk= 2;ні в групу підш= 082;ірного введення секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг на= 0, 1, 2, 3 і 4 тиж&#= 1085;ях з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози або в групу разового щомісячногl= 6; введення секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг. Первинною кінцевою точкою було щонайменше 40 % покращення за критеріями Міжнародноk= 5;о товариства = 79; дослідженнn= 3; спондилоарm= 0;риту (ASAS 40) на 16-му тижн= 10; у пацієнтів, які не отримували терапію ант = 80;- ФНПα.

Оз = 85;аки та симптоми

Під час дослідженнn= 3; PREVENT лікування секукінумаk= 3;ом в дозі 150 мг призводило до значущог = 86; зниження показників активності захворюванl= 5;я порівняно з плацебо на
16-му тижні. Ці виміри включали оцінки відп = 86;відей за критеріями ASAS= 40, ASAS 5/6, BASDAI, BASDAI 50, оцінку високочутлl= 0;вого С-реактивно = 75;о білка (hsCRP), ASAS 20, а також оцінк = 91; часткової ремісії ASAS порівняно з такими при застосуванl= 5;і плацебо. Відповіді зберігалисn= 0; до 52-го тижня.<= /o:p>

Під час дослідженнn= 3; PREVENT початок ді= 111; секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг спостерігаk= 4;ся вже на 3-му тиж= ні щодо ASAS 40 у пацієнтів, які не отримували терапію ант = 80;-ФНПα (більш ефективний, ніж плацебо).

У пацієнтів з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти-ФНПα в групі секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг відповіді ASAS 40 також покращувалl= 0;сь на 16-му тижні порівняно з групою плацебо.

Фізичн&#= 1072; функція та якість житт= 03;, пов’язана з= 10; станом здоров’я<= /u>

Пацієн&#= 1090;и, які приймал = 80; секукінумаk= 3; в дозі 150 мг, відмічали статистичнl= 6; значущі покращення фізичної функції до 16-го тижня, розрахованo= 0; за допомого= 02; функціоналn= 0;ного індексу активності анкілозуючl= 6;го спондиліту (BAS= FI) (16-й тиждень: 1,75 проти 1,01,
p < 0,05), порівнянl= 6; з пацієнтам = 80;, які отримували плацебо. Пацієнти, як= 110; приймали секукінумаk= 3;, відмічали значущі покращення якості житт= 03;, пов’язаної зі станом здоров’я, до 16-го тижня, розрахованo= 0; за допомого= 02; опитувальнl= 0;ка ASQoL (середня зміна, визначена м = 77;тодом найменших квадратів: 16-й тиждень: 3,45 проти 1,84, p < 0,05) та за шкалою неспецифічl= 5;ого опитувальнl= 0;ка для оцінки фізичного компонента здоров’я (SF-36 PCS) (середня зміна, визначена методом най = 84;енших квадратів: 16-й тиждень: 5,71 проти 2,93,
p < 0,05), порівнянl= 6; з пацієнтам = 80;, які отримували плацебо. Ці покращення зберігалисn= 0; до
52-го тижня.

Рухлив&#= 1110;сть хребта

Рухлив&#= 1110;сть хребта оцінювали відповідно = 76;о індексу порушень рухів в хребті при
АС (BASMI) на 16-ому тижні. Чисельно вищі покращення були продемонстl= 8;овані у пацієнтів, які отримув = 72;ли секукінумаk= 3;, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо, на 4, 8, 12 та 16 тижнях.

Пригні&#= 1095;ення запалення з = 72; даними магнітно-ре = 79;онансної томографії (МРТ)

Ознаки запалення оцінювали з = 72; допомогою МРТ на початковомm= 1; рівні та на 16-му тижні; вони були виражені як зміна на початковомm= 1; рівні за Берлінськоn= 2; шкалою оцінки набряків кр = 80;жово-клубов&= #1086;го суглоба, шкалою ASspiMRI-a та Берлінськоn= 2; шкалою оцінки хребта.
У пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3;, спостерігаl= 3;ось пригніченнn= 3; ознак запал = 77;ння як в крижово-клу = 73;ових суглобах, та= 082; і в хребті. Середня зміна відносно вихідного р= 10;вня за Берлінськоn= 2; шкалою оцінки набр= 03;ків крижово-клу = 73;ового суглоба становила 1,68 у пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3; в дозі 150 мг (n =3D 180), проти 0,39 у пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо (n =3D 174) (p < 0,05)= .

Діти

Бляшков = 80;й псоріаз у дітей

Вс = 90;ановлено, що секукінумаk= 3; послаблює ознаки та симптоми захворюванl= 5;я, а також покр= 072;щує якість житт= 03;, пов’язану з= 10; здоров’ям, у дітей віком = 074;ід 6 років із бляшковим псоріазом<= /span>

Тяжкий бляшковий псоріаз

Безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я секукінумаk= 3;у оцінювали під час рандомізовk= 2;ного, подвійно сліпого, плацебо- та етанерцепт- = 82;онтрольова&#= 1085;ого дослідженнn= 3; фази III за участю педіатричнl= 0;х пацієнтів віком від 6 до = < 18 років із тяжким бляшковим псоріазом, я= 082; визначено з = 72; шкалою PASI ≥ 20, за = IGA mod 2011 більше 4 балів і BSA ≥ 10 %, які були кандидатамl= 0; на системну терапію. Приблизно 43 % пацієнтів раніше отримували фототерапіn= 2;, 53 % – звичайну системну терапію, 3 % – імунобіолоk= 5;ічні препарати, 9 % – супутню тер = 72;пію псоріатичнl= 6;го артриту.

Пі = 76; час дослідженнn= 3; 1 псоріазу у дітей оціню = 74;али = 162 п&#= 1072;цієнтів, які були рандомізовk= 2;ні для отриман = 85;я низьких доз секукінумаk= 3;у (75 мг при масі тіла < 50 кг або 1= 50 мг при масі тіла
≥ 50 кг), високиm= 3; доз секукінумаk= 3;у (75 мг при масі m= 0;іла < 25 кг, 150 мг при масі тіла ві= 076; ≥ 25 кг до < 50 кг або 300 мг при масі тіла ≥ 50 кг) або плацебо на 0, 1, 2, 3 і 4 тиж&#= 1085;ях з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози чи етанерцептm= 1;. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні для приймання етанерцептm= 1;, отримували 0,8 мг/кг на тиждень (мак= 089;имум до 50 мг).

Пацієнт = 80;, рандомізовk= 2;ні для приймання п = 83;ацебо, які н&= #1077; відповідалl= 0; на лікуванн= 03;, на 12-му тижні були переведені = 74; групу прийо = 84;у низьких або високих доз секукінумаk= 3;у (дозування для групи пацієнтів, р= 086;зподілених за масою тіла) та отримували досліджуваl= 5;ий лікарський засіб на 12, 13, 14 та= ; 15 тижнях з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, починаючи з 16 тижня. Первинними = 82;інцевими точками бул = 80; кількість пацієнтів, які досягли = 110;ндексу PASI 75 та IGA mod 2011 «чист = 86;» або «майже чисто» (0 або 1) на 12-му тижні.<= /o:p>

Протяго = 84; 12-тижневого плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; періоду ефективнісm= 0;ь низьких та високих доз = 089;екукінумаб&= #1091; була порівнянноn= 2; у первинних кінцевих точках. Оцінки відношення шансів на користь обо = 93; доз секукін = 91;мабу були статистичнl= 6; значущими щ = 86;до індексів PASI 75 т= 072; IGA mod 2011 0 або 1.

За ефективнісm= 0;ю та безпекою усіх пацієн = 90;ів спостерігаl= 3;и протягом 52 тижнів післ= 03; прийому першої дози. Кількість пацієнтів, я= 082;і досягли індексу PASI 75 та IGA mod 2011 «чисто» або «майже чисто» (0 або 1), свідчила пр = 86; розділення між групами = 083;ікування секукінумk= 2;бом та плацебо під час першого візиту на початку дослідженнn= 3; на 4-му тижні, при цьому різниця ста= 08; більш вираженою н = 72; 12-му тижні. Відповідь зберігаласn= 3; протягом 52 тижнів. Полі= 087;шення частоти відповіді PASI 50, 90, 100 та показників = 76;ерматологі&#= 1095;ного індексу якості житт= 03; дітей (CDLQI) 0 або 1 також збері = 75;алися протягом 52 тижнів.

Крім цього, частота відповіді PASI 75, IG= A 0 або 1, PASI 90 на 12-му та 52-му тижнях в обох група= 093; прийому низьких та високих доз секукінумаk= 3;у була вищою, ніж частота, що спостерігаl= 3;ась у пацієнтів, які отримували етанерцепт.

По закінченні 12 тижня ефективнісm= 0;ь як низьких, так і високи= 093; доз секукінумаk= 3;у була порівн= 03;нна, хоча ефективнісm= 0;ь високої доз = 80; була вищою у пацієнтів з масою тіла ≥ 50 кг. Профілі безпеки низьких та високих доз були порівнянниl= 4;и та відповідалl= 0; профілю безпеки у дорослих.=

У більшої кількості педіатричнl= 0;х пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3;, спостерігаl= 3;ось покращення якості житт= 03;, пов’язаної зі здоров’я = 84;, виміряної з = 72; шкалою CDLQI (0 або 1= ), порівняно з плацебо на 12-му тижні (група прийо= 084;у низьких доз = 211; 44,7 %, група прийому високих доз = 211; 50 %, група прийому плацебо – 15 %). З плином часу, включаючи 52 тиждень, частка паці= 08;нтів з покращенняl= 4; в обох група= 093; секукінумаk= 3;у була чисельно більша, ніж в групі етане = 88;цепту (група прийому низьких доз = 211; 60,6 %, група прийому високих доз = 211;
66,7 %, група прийому етанерцептm= 1; – 44,4 %).

Помірн&#= 1080;й або тяжкий бляшковий псоріаз

За прогнозами, секукінумаk= 3; є ефективни = 84; для лікування дітей з помірним бляшковим п = 89;оріазом на підставі продемонстl= 8;ованої ефективносm= 0;і та причинно-на = 89;лідкового зв’язку у дорослих пацієнтів з помірним аб = 86; тяжким бляшковим псоріазом, а також подіб = 85;ості перебігу захворюванl= 5;я, патофізіолl= 6;гії та дії лікарськогl= 6; засобу у дорослих та дітей при однакових рівнях експозиції.

Більше того, ефективнісm= 0;ь та безпеку секукінумаk= 3;у оцінювали під час відкритого, = 074; двох паралельниm= 3; групах, багатоцентl= 8;ового дослідженнn= 3; фази III за учас= ;тю педіатричнl= 0;х пацієнтів віком від 6 до = < 18 років із помірним аб = 86; тяжким бляшковим п = 89;оріазом, визначеним за шкалою PASI ≥ 12, показником IGA = mod 2011 ≥ 3 та BSA ≥ 10 %, які були кандидатамl= 0; на системну терапію.

Під час дослідженнn= 3; 2 псоріазу у дітей дослі= ;джували 84 пацієнтів, які були рандомізовk= 2;ні для отримання низьких доз секукінумаk= 3;у (75 мг при масі тіла < 50 кг або 1= 50 мг при масі тіла ≥ 50 кг) абl= 6; високих доз секукінумаk= 3;у (75 мг при масі тіла < 25 кг, 150 мг при масі тіл= 072;
від ≥ 25 кг до < 50 кг або 300 мг прl= 0; масі тіла ≥ 50 кг) на 0, 1, 2, 3 і 4 тижнях з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози.

Комбінован&#= 1080;ми первинними кінцевими точками бул = 80; кількість пацієнтів, які досягли показників PASI= 75 та IGA mod 2011 «чисто&raqu= o; або «майже чисто» (0 або 1) на 12-му тижні.<= /o:p>

Ефективніс&#= 1090;ь низьких та високих доз секукінумаk= 3;у була порівнянноn= 2; та показала статистичнl= 6; значуще покращення порівняно з групою плацебо у ко= 084;бінованих первинних кінцевих точках. Оцінена на основі досвіду ймо = 74;ірність позитивногl= 6; ефекту лікування становила 100 %.

Щодо ефективносm= 0;і за станом пацієнтів спостерігаl= 3;и протягом 52 тижнів післ= 03; прийому першої дози. Ефективнісm= 0;ь (визначена я= 082; індекс PASI 75 та IGA mod 2011 «чиl= 9;то» або «майже чисто» [0 або 1]) спостерігаl= 3;ась ще під час першого віз = 80;ту після вихідного рівня на 2-му тижні, і кіль&#= 1082;ість пацієнтів, які досягли відповіді PASI 75 та IGA mod 2011 «чисто&raqu= o; або «майже чисто» (0 або 1) зросла до 24-тижня і зберігаласn= 3; до 52 тижня. Покращення відповіді PASI 90 та PASI 100 також спостерігаl= 3;ось на 12-му тижні, k= 9;росло до 24-тижня і зберігалосn= 0; до 52 тижня.

Профіл&#= 1110; безпеки низьких доз та високих д= 086;з були зістав = 85;ими та відповідалl= 0; профілю безпеки у дорослих.=

Результ = 72;ти, отримані у педіатричнl= 0;х пацієнтів з помірним аб = 86; тяжким бляшковим псоріазом, підтвердилl= 0; прогнозоваl= 5;і припущення щодо ефективносm= 0;і та причинно-на = 89;лідкового зв’язку, які ґрунтуютьсn= 3; на результатаm= 3;, отриманих у дорослих пацієнтів.=

У групі прийому низьких доз 50 % та 70,7 % пацієнтів досягли показників індексу CDLQI 0 аб= 086; 1 через 12 та 52 тижні відповідно. = 059; групі прийому високих доз 61,= 9 % та 70,3 % досягли показників індексу CDLQI 0 аб= 086; 1 через 12 та 52 тижні відповідно.

Юв = 77;нільний ідіопатичнl= 0;й артрит (JIA)<= /p>
По = 74;’язаний з ентезитом = 072;ртрит (ERA) і ювенільний псоріатичнl= 0;й артрит (JPsA)=

Еф = 77;ктивність і безпеку застосуванl= 5;я секукінумаk= 3;у оцінювали у подвійно сліпому, плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091;, керованому = 87;одіями, рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0; фази ІІІ, що складаєтьсn= 3; з 3 частин, у 86 пацієнтів віком від 2 до = < 18 років із діагностовk= 2;ним активним ERA або JPsA на основі модифіковаl= 5;их критеріїв класифікацo= 0;ї JIA Міжнародноo= 1; ліги ревматологo= 0;чних асоціацій (ILAR). Дослідженнn= 3; складалося = 79; відкритої частини (частина 1), де всі пацієнт = 80; отримували секукінумаk= 3; до 12 тижня. Пацієнти, як= 110; продемонстl= 8;ували відповідь з = 72; JIA ACR 30 на 12 тижні, входили до подвійно сліпої фази частини 2 і були рандомізовk= 2;ні 1:1 для продовженнn= 3; лікування секукінумаk= 3;ом або переход = 91; на отриманн= 03; плацебо (рандомізов = 72;на відміна) до 104 тижня або до появи загостреннn= 3;. Пацієнти, у яких відбул = 86;ся загостреннn= 3;, потім почал = 80; відкрите лікування секукінумаk= 3;ом до 104 тижня (чаl= 9;тина 3).

Пі = 76;типи пацієнтів з JIA на момент входу в досл= 110;дження становили: 60,5 % ERA та 39,5 % JPsA, які мали або неа= 076;екватну відповідь, або непереносиl= 4;ість ≥ 1 протиревмаm= 0;ичних препаратів, що модифіку= 02;ть захворюванl= 5;я (DMARDs), та ≥ 1 нестероїднl= 0;х протизапалn= 0;них засобів (NSAIDs). На початковомm= 1; етапі засто = 89;ування метотрексаm= 0;у було зареєстровk= 2;но у 65,1 % пацієнтів (63,5 % [33/52] пацієнтів = 079; ERA та 67,6 % [23/34] пацієнтів з JPs= A). Було 12 із 52 пацієнтів з ERA, які одночас = 85;о отримували сульфасалаk= 9;ин (23,1 %). Пацієнти = 079; початковою масою тіла < = 50 кг (n =3D 30) отримували дозу 75 мг, а пацієнти з масою тіла ≥&nb= sp;50 кг (n =3D 56) отримували дозу 150 мг. Початковий вік коливав = 89;я від 2 до 17 рокіk= 4;: 3 пацієнти ві&#= 1082;ом від 2 до < 6 років, 22 пацієнти віком від 6 до = < 12 років і 61 пацієнт віком від 12 до < 18 років. На початковомm= 1; етапі оцінк = 72; активності ювенільногl= 6; артриту (JADAS)-27 становила 15,1 (SD: 7= ,1).

Пе = 88;винною кінцевою точкою був час до загос= 090;рення протягом рандомізовk= 2;ного періоду відміни (частина 2). Загостреннn= 3; захворюванl= 5;я визначалосn= 3; як ≥ 30 % погіршення принаймні з = 72; трьома із шести критеріїв відповіді з = 72; JIA ACR та ≥ 30 % покращення не більше ні= 078; за одним із шести критеріїв відповіді з = 72; JIA ACR і мінімум у двох активних суглобах.=

На = 87;рикінці частини 1 75 із 86 (8= 7,2 %) пацієнтів продемонстl= 8;ували відповідь з = 72; JIA ACR 30 і увійшли д= 086; частини 2.

До = 89;лідження досягло своєї первинної кінцевої точки, продемонстl= 8;увавши статистичнl= 6; значуще подовження часу до заго= 089;трення захворюванl= 5;я у пацієнтів, які отримували = 89;екукінумаб, порівняно з = 090;ими, хто отримував п = 83;ацебо, в частині 2. Ризик загос = 90;рення був знижени = 81; на 72 % у пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3;, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо, в частині 2 (кое&= #1092;іцієнт ризику 0,28, 95 % Д = 30;: від 0,13 до 0,63, p < 0,001). Під час частини 2 загалом у 21 пацієнта в групі плацебо спостерігаl= 3;ося загостреннn= 3; (11 JPsA та 10 ERA) порівняно з 10 пацієнтами = 74; групі секук= 10;нумабу (4 JPsA та 6 ERA).

У відкритій ч = 72;стині 1 усі пацієнти отримували секукінумаk= 3; до 12-го тижня. На 12-му тижні 83,7&n= bsp;%, 67,4 % і 38,4 % дітей мали відповідь з = 72; JIA ACR 50, 70 і 90 відповідно. Початок дії секукінумаk= 3;у відбувся вж = 77; на 1-му тижні. На 12-му тижні оцінка JADAS-27 становила 4,64 (SD: 4,73), а середнє зниження ві = 76; вихідного рівня JADAS-27 становило -10,487 (SD: 7,23).

Да = 85;і у віковій групі від 2 до = < 6 років були непереконлl= 0;вими через низьк = 91; кількість пацієнтів віком до 6 років, залуч= 077;них до дослідженнn= 3;.

Європе&#= 1081;ським агентством = 79; лікарських засобів бул = 86; відмовлено = 91; представлеl= 5;і результатіk= 4; досліджень l= 9;екукінумаб= 091; в усі&#= 1093; пацієнтів дитячого віку від народження до 6 років з бляшковим псоріазом т = 72; пацієнтів дитячого віку від народження до 2 років з хронічним ідіопатичнl= 0;м артритом (ди= 074;. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози» для отримання інформації про застосу = 74;ання пацієнтам дитячого віку).

Фармакокін&= #1077;тика

Більшісm= 0;ь фармакокінk= 7;тичних властивостk= 7;й, що спостерігаl= 3;ись у пацієнтів = 079; бляшковим псоріазом, псоріатичнl= 0;м артритом та = 072;нкілозуючи&= #1084; спондилітоl= 4;, були однаковими.<= o:p>

Абсорбц= 10;я

Піс&#= 1083;я одноразовоk= 5;о підшкірногl= 6; введення дози 300 мг у вигляді рідини здоровим добровольцn= 3;м максимальнk= 2; концентрацo= 0;я секукінумаk= 3;у в сироватці крові становила 43,2 &plusm= n; 10,4 мкг/мл в інтервалі між 2 і 14 днем після введе = 85;ня.

На підставі популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу після одноразовоk= 5;о підшкірногl= 6; введення дози 150 мг або 300 мг пацієнта = 84; з бляшковим псоріазом максимальнk= 2; концентрацo= 0;я секукінумаk= 3;у в сироватці крові становила 13,7 &plusm= n; 4,8 мкг/мл або 27,3 ± 9,5 мкг/м&= #1083; в інтервалі між 5 та 6 днем після введе = 85;ня.

На підставі популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу після початковогl= 6; щотижневогl= 6; введення пі = 76; час першого місяця макс = 80;мальна концентрацo= 0;я досягалася між 31 і 34 днем.

З огляду на дані моделюваннn= 3;, пікові концентрацo= 0;ї в рівноважн = 86;му стані (C_max,ss) після підшкірногl= 6; введення до = 79; 150 мг і 300 мг стан&= #1086;вили відповідно 27,6 мкг/мл і 55,2 мкг/мл. Дані п&= #1086;пуляційног= ;о фармакокінk= 7;тичного аналізу свідчать пр = 86; те, що рівноважниl= 1; стан досяга= 08;ться через 20 тижнів щомісячногl= 6; введення.=

У порівнянні = 79; експозицієn= 2; після одноразовоo= 1; дози у популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі відзначено дворазове підвищення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї в сироватці крові і площ= 110; під фармакокінk= 7;тичною кривою «концентраm= 4;ія–час» (AUC) після багаторазоk= 4;ого щомісячногl= 6; введення під час підтримуючl= 6;ї терапії.

Дан&#= 1110; популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу показали, що секукінумаk= 3; всмоктувавl= 9;я з середньою абсолют = 85;ою біодоступнo= 0;стю 73 % у пацієнтів з бляшковим псоріазом. А= 073;солютна біодоступнo= 0;сть коливаєтьсn= 3; в межах від 60 до 77 % в дослідженнn= 3;х, де вона розрахованk= 2;.

На підставі популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тичної моделі біодоступнo= 0;сть секукінумаk= 3;у у пацієнтів = 110;з псоріатичнl= 0;м артритом становила 85 %.<= /o:p>

Піс&#= 1083;я підшкірногl= 6; введення 300 мг на 0, 1, 2, 3 і 4 тижня = 93; з наступним в = 74;еденням по 300 мг кожні 2 тижні середня мін= 10;мальна концентрацo= 0;я секукінумаk= 3;у в рівноважн = 86;му стані на 16 тижні становила приблизно 55,1 &plusm= n; 26,7 мкг/мл та 58,1 ± 30,1 мкг/мл у дослідженнo= 0; HS 1 та дослідженнo= 0; HS 2 відповідно= .

Розподі = 83;

Сер&#= 1077;дній об’єм розподілу в термінальнo= 0;й фазі (V_z) після одноразовоk= 5;о внутрішньоk= 4;енного введення варіював мі = 78; 7,10 і 8,60 л у пацієнтів з бляшко&#= 1074;им псоріазом, що д= ;ає змогу припу = 89;тити, що секукінумаk= 3; обмежено розподіляєm= 0;ься на перифері= 11;.

Б= ;іотрансфор = 84;ація

Біл&#= 1100;ша частина елімінації IgG опосередкоk= 4;ується внутрішньоl= 2;літинним катаболізмl= 6;м з подальшою рідкою фазо= 02; або рецепто = 88;опосередко&#= 1074;аним ендоцитозоl= 4;.

Виведен = 85;я

Сер&#= 1077;дній системний кліренс (CL) після однор = 72;зового внутрішньоk= 4;енного введення у пацієнтів і = 79; бляшковим псоріазом с = 90;ановить від 0,13 до 0,36 л/доб= ;у. У популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі CL становив 0,19 л/добу у пацієнтів і = 79; бляшковим псоріазом. CL не залежав від статі пацієнта. Кліренс не залежав від = 076;ози та частоти застосуванl= 5;я.

Сер&#= 1077;дній період напіввиведk= 7;ння, розрахованl= 0;й в популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі, становив 27 днів для пацієнтів і = 79; бляшко&#= 1074;им псоріазом т = 72; коливався від 18 до 46 днів = 091; різних псоріатичнl= 0;х дослідженнn= 3;х із внутрішньоk= 4;енним введенням.=

У популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі середній системний кліренс після підшк= 10;рного введення 300 мг на 0, 1, 2, 3 і 4 тижня = 93; з наступним = 074;веденням 300 мг кожні 2 тижні у пацієнтів і = 79; гнійним гідраденітl= 6;м становив 0,26 л/добу.

Сер&#= 1077;дній період напіввиведk= 7;ння, згідно з поп= 091;ляційним фармакокінk= 7;тичним аналізом, становив 23 дні у пацієнтів з гнійним гід = 88;аденітом.

Лінійні = 89;ть/нелінійн&= #1110;сть

Фар&#= 1084;акокінетич= ні параметри при однораз = 86;вому і багаторазоk= 4;ому введенні секукінумаk= 3;у у пацієнтів = 079; бляш= 082;овим псоріазом бул&= #1080; визначені в декількох дослідженнn= 3;х з внутрішньоk= 4;енним введенням в дозах від 1 × 0,3 мг/кг до 3 × 10 мг/кг і з підшкірним введенням в дозах від 25 мг= одноразово до багаторазоk= 4;ої дози 300 мг. При всіх режима = 93; дозування експозиція була пропорційнk= 2; дозі.

Особ&= #1083;иві групи пацієнтів<= /span>

Пацієнт = 80; літнього віку

Дан&#= 1110; популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу з обмеженою кількістю пацієнтів літнього віку (n =3D 71 для пацієнтів віком ≥ 65 = років та n =3D 7 для пацієнтів віком ≥ 75 = років) п= 086;казали, що кліренс у пацієнтів літнього віку та паці= 108;нтів віком до 65 років однаковий.

Пацієнт = 80; з порушення = 84; функції нирок або пе= 095;інки

Фармак&#= 1086;кінетичні дані стосов = 85;о пацієнтів з порушенням функції нирок або пе= 095;інки відсутні. Нирковий кліренс нез = 84;іненого l= 9;екукінумаб= 091;, моноклоналn= 0;ного антитіла IgG, є низьким та м= 110;німальним. IgGs виводяться переважно шляхом катаболізмm= 1;, і не очікується, що порушенн= 03; функції печ= 10;нки впливатиме на кліренс се = 82;укінумабу.

Вплив маси тіла на фармакокінk= 7;тику

Кліренс секукінумаk= 3;у та об’єм розподілу з = 73;ільшуються зі збільшенняl= 4; маси тіла пацієнта.=

Діти=

Бляш= ;ковий псоріаз=

= У двох педіатричнl= 0;х дослідженнn= 3;х пацієнти із помірним аб = 86; тяжким бляшковим псоріазом (віком від 6 до= 18 років) застосовувk= 2;ли секукінумаk= 3; в рекомендовk= 2;них для дітей дозах.
На 24 тижні у пацієнтів і = 79; масою тіла ≥ 25 та < 50 кг середня мінімальна концентрацo= 0;я ± СВ в рівноважноl= 4;у стані становила 19,8 &plusm= n; 6,96 мкг/мл (n =3D 24) після прийому 75 мг секукінумаk= 3;у, а у пацієнті= 074; із масою тіл= 072; ≥ 50 кг середня концентрацo= 0;я ± СВ становила 27,3 &plusm= n; 10,1 мкг/мл
(n =3D 36) після прийому 150 мг секукінумаk= 3;у. Середня мін= 10;мальна концентрацo= 0;я ± СВ в рівноважноl= 4;у стані у паці= 108;нтів з масою тіла &l= t; 25 кг (n =3D 8) становила 32,6 &plusm= n; 10,8 мкг/мл на 24 тижні після прийому доз = 80; 75 мг.

Ювен= ;ільний ідіопатичнl= 0;й артрит=

У педіатричнl= 6;му дослідженнo= 0; пацієнти з ERA т= ;а JPsA (віком від 2 до 18 років) отримували секукінумаk= 3; у рекомендовk= 2;ному педіатричнl= 6;му режимі дозування. Н= 072; 24-му тижні пацієнти з масою тіла < = 50 кг і масою тіла ≥ 50 кг мали середн= 02; ± стандартн= 077; відхилення рівно= важну мінімальну концентрацo= 0;ю 25,2 ± 5,45 мкг/мл (n = =3D 10) та 27,9 ± 9,57 мкг/ = 84;л (n =3D 19) відпові= ;дно.

<= /span>

Кл= 10;нічні характерисm= 0;ики

&= #1055;оказання<= o:p>

Бляшк = 86;вий псоріаз у дорослих<= /u>

Лікар = 89;ький засіб Скафо призначениl= 1; для лікуван = 85;я бляшкового псоріазу середньотяk= 8;кого або тяжкого перебігу у дорослих па = 94;ієнтів, яким показана системна терапія.=

Бляшк&= #1086;вий псоріаз у дітей

Лікарсь = 82;ий засіб Скафо призначениl= 1; для лікуван = 85;я бляшкового псоріазу середньотяk= 8;кого або тяжкого перебіг = 91; у дітей віком ві= 076; 6 років, яким показана системна терапія.

Г= нійний гідраденіт (HS)

Лікар = 89;ький засіб Скафо призначениl= 1; для лікуван = 85;я активного середньотяk= 8;кого або тяжкого перебігу гнійного гідраденітm= 1; (інверсного акне) у дорослих з недостатньl= 6;ю відповіддю на стандартну системну терапію гні&= #1081;ного гідраденітm= 1; (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Псорі = 72;тичний артрит

Лікар = 89;ький засіб Скафо як монотерапіn= 3; або в комбінації = 79; метотрексаm= 0;ом призначениl= 1; для лікування активного псоріатичнl= 6;го артриту у дорослих пацієнтів при недоста = 90;ній відповіді н = 72; попередню терапію про = 90;иревматичн&#= 1080;ми препаратамl= 0;, що змінюють перебіг захворюванl= 5;я (DMARD) (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).=

Аксіа = 83;ьний спондилоарm= 0;рит

Анкіл = 86;зуючий спондиліт (АС, рентгенолоk= 5;ічний аксіальний спондилоарm= 0;рит)

Лікар = 89;ький засіб Скафо призначениl= 1; для лікуван = 85;я активного анкілозуючl= 6;го спондиліту = 91; дорослих пацієнтів при недостатніl= 1; відповіді н = 72; стандартну терапію.=

Нерент&#= 1075;енологічни= й аксіальний спондилоарm= 0;рит

Лікарс&#= 1100;кий засіб Скафо призначениl= 1; для лікуван = 85;я активного нерентгеноl= 3;огічного аксіальногl= 6; спондилоарm= 0;риту з об’єктивн = 80;ми ознаками запалення, про що свідч= 080;ть підвищений рівень С-реактивно = 75;о білка (СРБ) та/або магнітно-ре = 79;онансна томографія (МРТ), у дорослих, як= 110; неналежним чином реагували н = 72; нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні препарати (НПЗП).

Ювеніл&#= 1100;ний ідіопатичнl= 0;й артрит (JIA)

По = 74;’язаний з ентезитом артрит (ERA)

Лікарс&#= 1100;кий засіб Скафо, окремо або в комбінації = 79; метотрексаm= 0;ом (MTX), показаний для лікуван = 85;я активного пов’яза = 85;ого з ентезитом &#= 1072;ртриту у пацієнтів віком від 6 років у разі недостатньl= 6;ї відповіді н = 72; стандартну терапію або = 111;ї непереносиl= 4;ості (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).<= o:p>

Ювеніл&#= 1100;ний псоріатичнl= 0;й артрит (JPsA)

Лікарс&#= 1100;кий засіб Скафо, окремо або в комбінації = 79; метотрексаm= 0;ом (MTX), показаний для лікуван = 85;я активного ювенільногl= 6; псоріатичнl= 6;го артриту у пацієнтів віком від 6 років у разі недостатньl= 6;ї відповіді н = 72; стандартну терапію або її непереносиl= 4;ості (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Протип&#= 1086;казання

Гіперч&#= 1091;тливість до діючої речовини або до будь-якого д= 086;поміжного компонента препарату, щ= 086; наведені у розділі «Ск = 83;ад».=

Клінічно значущі інфекції в стадії заго = 89;трення (наприклад активний туберкульоk= 9;; див. розділ «Осо= ;бливості застосуванl= 5;я»).

Особли&#= 1074;і заходи безпеки

Од = 85;оразовий флакон містить 150 мг секукінумаk= 3;у для відновленнn= 3; стерильною водою для ін= 217;єкцій. Отриманий розчин має бути прозор = 80;м та безбарвним або світло-жовт = 86;го кольору. Не використовm= 1;йте, якщо ліофілізовk= 2;ний порошок не повністю розчинився або якщо рідина містить чітко видим= 10; частинки, ка= 083;амутна або має помі= 090;но коричневий колір.<= /o:p>

Ві = 76;новлення

Лі = 82;арський засіб Скафо, = по = 88;ошок для розчину для ін’єкці = 81; по 150 мг, повинен готувати медичний пр = 72;цівник. Приготуванl= 5;я розчину для підшкірної ін’єкції ма= 08; здійснюватl= 0;ся без перерв і в асептични = 93; умовах. Час приготуванl= 5;я від проколюванl= 5;я пробки до кінця відновленнn= 3; становить в середньому 20 хвилин і не має перевищ = 91;вати 90 хвилин.

1.    Фла&#= 1082;он з порошком довести до кімнатної т = 77;мператури та переконатиl= 9;я в тому, що стерильна вода для ін’єкцій досягла кімнатної т = 77;мператури.

2.    Від&#= 1110;брати в одноразовиl= 1; шприц об’єм = 86;м 1 мл рівно 1,0 мл стерильної води для ін’єкцій.=

3.    Зня&#= 1090;и пластикову кришку з флакона.

4.    Гол&#= 1082;у шприца вставити у флакон, що містить пор = 86;шок, через центр гумової насадки на ф= 083;аконі та відновит = 80; порошок шляхом повільного введення 1,0 мл стерильної води для ін’= 108;кцій у флакон. Струмінь стерильної води для ін’єкцій ма= 08; бути спрямованиl= 1; у центр поро= 096;ку.

5.    Нах&#= 1080;лити флакон під кутом приблизно 45° та обережно обертати мі = 78; пальцями протягом бл = 80;зько 1 хвилини. Флакон не струшувати та не перевертатl= 0;.

6.    Фла&#= 1082;он витримати при кімнатній температурo= 0; протягом щонайменше 10 хвилин до повного розчинення порошку. При приготуванl= 5;і розчину мож = 77; утворитись піна.

7.    Піс&#= 1083;я цього повторно на = 93;илити флакон під кутом приблизно 45° та обережно обертати мі = 78; пальцями протягом бл = 80;зько 1 хвилини. Флакон не струшувати та не переве= 088;тати.

8.    Фла&#= 1082;он витримати при кімнатній температурo= 0; протягом ще = 087;риблизно 5 хвилин. Одержаний розчин має б= 091;ти прозорий. Його колір може змінюватисn= 0; від прозорого д = 86; світло-жовт = 86;го. Не використовm= 1;вати, якщо ліофілізовk= 2;ний порошок повністю не розчинився або якщо рід= 080;на містить легко видим= 10; частки, каламутна або має коричневе забарвленнn= 3;.=

9.    Гот&#= 1091;ють необхідну кількість флаконів (2 ф= 083;акони для дози 300 мг)= .

Б= 091;дь-який невикористk= 2;ний лікарський засіб чи відходи пот = 88;ібно утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

Застосу = 74;ання дітям

Для дітей, які отримують дозу 75 мг з одн= ;оразового флакона, що містить 150 мг секукінумаk= 3;у для відновленнn= 3; у стерильні = 81; воді для ін’= 108;кцій, слід взяти трохи більш = 77; 0,5 мл відновленоk= 5;о розчину для підшкірних ін’єкцій, а залишки роз = 95;ину слід одразу утилізуватl= 0;.

&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій =

На тлі терапії лі = 82;арським засобом Скафо не слід проводити вакцинацію живими вакц = 80;нами (див. також розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Під час дослідженнn= 3; за участю пацієнтів і = 79; бляшковим псоріазом жодної взаємодії секукінумаk= 3;у з мідазоламоl= 4; не спостерігаl= 3;ось (субстрат CYP3A4).

Під час досліджень артриту жодної взаємодії н = 77; спостерігаl= 3;ось при застосуванl= 5;і секукінумаk= 3;у одночасно з метотрексаm= 0;ом та/або кортикостеl= 8;оїдами (зокрема у па&#= 1094;ієнтів із псоріатичнl= 0;м артритом та = 072;ксіальним спондилоарm= 0;ритом).

&= #1054;собливості застосуванl= 5;я

Простежува&#= 1085;ість

З метою покращення = 87;ростежуван&#= 1086;сті біологічниm= 3; лікарських засобів наз = 74;у та номер серії застосованl= 6;го лікарськогl= 6; засобу потр= 10;бно чітко запис = 91;вати.

Інфек= ;ції

Се = 82;укінумаб може збільшуватl= 0; ризик розвитку інфекцій. В післяреєстl= 8;аційний період у пацієнтів, які отримували се = 82;укінумаб, спостерігаl= 3;ись серйозні інфекції. Слід дотрим = 91;ватися обережностo= 0; при вирішенні п = 80;тання про застосуванl= 5;я l= 9;екукінумаб= 091; пацієн&= #1090;ам із хронічно= 02; інфекцією або з рецидивуючl= 6;ю інфекцією в анамнезі.=

Слід інформуватl= 0; пацієнта пр = 86; необхіднісm= 0;ь звернення д = 86; лікаря у раз= 110; появи ознак = 110; симптомів, щ= 086; дають змогу = 079;апідозрити розвиток інфекції. Пр= 080; розвитку серйозної інфекції необхідно ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнта; терапію се = 82;укінумабом слід відкласти д = 86; припинення інфекційноk= 5;о процесу.

Під час клінічних досліджень = 91; пацієнтів, я= 082;і отримували се = 82;укінумаб, спосте&= #1088;ігались інфекції (ди= 074;. розділ «Поб= ;ічні реакції»). Більшість з них були інфекціями верхніх дих = 72;льних шляхів слабкого аб = 86; помірного с = 90;упеня тяжкості, такими як назофарингo= 0;т, та не вимагали припинення лікування.=

Зважаю&#= 1095;и на механізм дії секукінума&= #1073;у, під час клінічних досліджень псоріазу пр = 86; легкі шкірно-слиз = 86;ві кандидозні інфекції частіше пов= 10;домлялось в групі заст= 086;сування секукінумаk= 3;у, ніж в групі плацебо (3,55 випадку на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків при застосу = 74;анні секукінумаk= 3;у в дозі 300 мг проти 1,00 випадку на 100 &= #1087;ацієнто-роl= 2;ів при прийомі плацебо) (див. розділ «Поб= ;ічні реакції»).

Тубер= ;кульоз

У пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3;, повідомлялl= 6;ся про випадки туберкульоk= 9;у (активної та/або латентної форми). Пацієнтів с = 83;ід обстежити н = 72; наявність туберкульоk= 9;ної інфекції перед початком лікування с = 77;кукінумабо&#= 1084;. Секукінумаk= 3; не слід призначати пацієнтам з активним туберкульоk= 9;ом (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»). Пацієнтам з латентною формою туберкульоk= 9;у слід розглянути можливість застосуванl= 5;я протитуберl= 2;ульозної терапії перед почат = 82;ом лікування секукінумаk= 3;ом відповідно до клінічни = 93; рекомендацo= 0;й. Пацієнтів, які отримують секукінумаk= 3;, слід контролюваm= 0;и на наявніст= 00; ознак та симптомів активного туберкульоk= 9;у.

Запал= ;ьне захворюванl= 5;я кишечнику (в тому числі хвороба Крона та виразковий = 82;оліт)

При прийомі секукінумаk= 3;у повідомлялl= 6;сь про нові випадки або загостреннn= 3; запального захворюванl= 5;я кишечнику (див. розділ «Побічні реакції»). Секукінумаk= 3; не рекомендуєm= 0;ься пацієнтам і = 79; запальним захворюванl= 5;ям кишечнику. Якщо у пацієнта з’являютьсn= 3; ознаки та си= 084;птоми запального захворюванl= 5;я кишечнику або він відчуває загостреннn= 3; існуючого з = 72;пального захворюванl= 5;я кишечнику, прийом секукінумаk= 3;у слід припинити т = 72; розпочати альтернатиk= 4;ну терапію.

Реакц= ;ії гіперчутлиk= 4;ості

Спосте&#= 1088;ігались рідкі випадки анафілактиm= 5;них реакцій та ангіоневроm= 0;ичного набряку у пацієнтів, які отримували се = 82;укінумаб. У разі розвитку анафілактиm= 5;ної реакції, анг= 110;оневротичн&= #1086;го набряку або іншої алергічної реакції прийом секукі = 85;умабу слід негайно припинити т = 72; призначити відповідну терапію.

Вакци= ;нація

На тлі терапії се = 82;укінумабом не слід проводити вакцинацію живими вакц = 80;нами.

Для пацієнта, який отриму= 08; терапію се = 82;укінумабом, слід застосовувk= 2;ти інактивоваl= 5;і або неживі вакцини. У клінічному дослідженнo= 0; у схожої кількості здорових добровольцo= 0;в, які отримували або 150 мг секукінумаk= 3;у, або плацебо, відзначалаl= 9;ь адекватна імунна відп = 86;відь після вакцинації менінгококl= 6;вими та інактивоваl= 5;ими протигрипоk= 9;ними вакцинами, щ= 086; проявлялосn= 3; у вигляді 4-разового збільшення титру антитіл до вказаних вакцин. Ці дані свідчать пр = 86; те, що секукін = 91;маб не пригнічує гуморальну імунну відповідь н = 72; менінгококl= 6;ві та інактивоваl= 5;і протигрипоk= 9;ні вакцl= 0;ни.

Перед початком лікування лікарським засобом Скафо діти мають отримати вс= 10; щеплення за віком відповідно до діючих настанов з імунізації.

Супутня імуносупреl= 9;ивна терапія

Пі = 76; час досліджень псоріазу безпеку та е= 092;ективність застосуванl= 5;я l= 9;екукінумаб= 091; в комбінації = 79; імуносупреl= 9;антами, включаючи біологічні препарати ч = 80; фототерапіn= 2;, не вивчали. Під час досліджень артриту (включаючи дослідженнn= 3; за участю пацієнтів і = 79; псоріатичнl= 0;м артритом та анкілозуючl= 0;м спондилітоl= 4;) секукінумаk= 3; одночасно застосовувk= 2;вся з метотрексаm= 0;ом, сульфасалаk= 9;ином та/або кортикостеl= 8;оїдами. Слід дотрим = 91;ватися обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і імуносупреl= 9;антів із секукінумаk= 3;ом (див. розділ «<= /span>Взаємо&#= 1076;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Реактиваці= я гепатиту B

Ре = 72;ктивація вірусу гепатиту B можлива у пацієнтів, які отримують секукінумаk= 3;. Відповідно до клінічни = 93; рекомендацo= 0;й щодо імуносупреl= 9;антів перед початком лікування секукінумаk= 3;ом слід розглянути можливість тестування = 87;ацієнтів на інфекцію вірусу гепа = 90;иту B. За станом па= цієнтів з ознаками позитивної серології вірусу гепатиту B слід спостерігаm= 0;и на наявніст= 00; клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х ознак реакт = 80;вації вірусу гепатиту B під час ліку= 074;ання секукінумаk= 3;ом. Якщо реактиваціn= 3; вірусу гепатиту B відбуваєтьl= 9;я під час прий= 086;му секукінумаk= 3;у, слід розглянути можливість припинення лікування, а пацієнтів слід лікувати відповідно до клінічни = 93; рекомендац&= #1110;й.

Застосуван&= #1085;я в період ваг= 110;тності або годування груддю

Жінки репродуктиk= 4;ного віку

Жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; використовm= 1;вати ефективні методи контрацепцo= 0;ї під час лікування т = 72; протягом щонайменше 20 тижнів після нього.

Вагіт= ;ність

Немає достатніх даних щодо застосуванl= 5;я секукінумаk= 3;у вагітним жі = 85;кам. Як запобіжний захід під час вагітності = 83;ікарський засіб Скафо = 079;астосовува&= #1090;и не слід.

Годув= ;ання груддю

Не = 74;ідомо, чи проникає секукінумаk= 3; у грудне молоко людини. Імуноглобуl= 3;іни проникають = 74; грудне молоко людини; невідомо, чи всмоктуєтьl= 9;я секукінумаk= 3; системно після прийому. Через можливість розвитку побічних реакцій у грудних дітей внасл= 10;док застосуванl= 5;я секукінумаk= 3;у необхідно прийняти рішення про припинення = 75;рудного вигодовуваl= 5;ня під час лікування т = 72; щонайменше протягом 20 тижнів післ= 03; прийому препарату або про припинення терапії лік = 72;рським засобом Скафо з урахуванняl= 4; користі від грудного вигодовуваl= 5;ня для дитини т= 072; переваги терапії для жінки.

Репро= ;дуктивна функція

Вп = 83;ив секукінумаk= 3;у на репродуктиk= 4;ну функцію людини не вивчався. Дослідженнn= 3; на тваринах не виявили прямого чи опосередкоk= 4;аного токсичного впливу на репродуктиk= 4;ну функцію.

=

&= #1047;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;=

Лікарс= 00;кий засіб Скафо не впливає або = 084;ає незначний вплив на здатність керувати тр = 72;нспортними засобами аб = 86; працювати з іншими автоматизоk= 4;аними системами.=

Спосіб застосуванl= 5;я та дози

Лікарс&#= 1100;кий засіб Скафо = 087;ризначений для застосу = 74;ання під медични = 84; наглядом за рекомендацo= 0;єю лікаря, який має досвід діагностикl= 0; та лікуванн= 03; станів, для яких показаний л= 10;карський засіб Скафо.

Дози=

Бляшковий псоріаз у дорослих<= /u>

Рекоме&#= 1085;дована доза становить 300 мг секукіну = 84;абу у вигляді підшкірної ін’єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 і 4 тижнях з наступним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози. З огляду на клінічну відповідь підтримуючk= 2; доза 300 мг кожні 2 тижні може забезп = 77;чити додаткову користь для пацієнтів з масою тіла 90 кг або більше. Кожн= 091; дозу 300 мг вводять у вигляді дво = 93; окремих підшкірних ін’єкцій по 150 мг.

Бля&#= 1096;ковий псоріаз у дітей віком від 6 років

Рекоме = 85;дована доза розрах = 86;вується за масою тіл= 072; (таблиця 10) та вводиться у вигляді підшкірної ін’єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 і 4 тижнях з наступним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози. Кожну дозу 75 мг вводять у ви= 075;ляді однієї підшкірної ін’єкції по 75 мг. Кожну дозу 150 мг вводять у вигляді однієї підш = 82;ірної ін’єкції по 150 мг. Ко = 78;ну дозу 300 мг вводять у вигляді дво = 93; підшкірних ін’єкцій по 150= мг.

Табли = 94;я 10

Рекомендо = 74;ана доза для лікування бляшl= 2;ового псоріазу у дітей

Мас = 72; тіла пац&= #1110;єнта

Рек = 86;мендована доза

< 25 кk= 5;

75 мг

Від 25 до < 50 кг

75 мг

≥ 50 к&#= 1075;

150 мг (*може бути збільшена до 300 мг)

* Деякі пацієнти можуть отримати додаткову користь від прийому підвищеної дози.

&= #1043;ідраденіт гнійний (HS)

Ре= 082;омендована доза становить 300 мг секукіну = 84;абу у вигляді підшкірної ін’єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 і 4 тижнях з наступним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози. На підставі клінічної відповіді підтримуючm= 1; дозу можна збільшити д = 86; 300 мг кожні 2 тижні. Кожну дозу 300 мг вводять у вигляді дво = 93; окремих підшкірних ін’єкцій по 150 мг.

&= #1055;соріатични= ;й артрит

Що= 076;о пацієнтів і = 79; супутнім бляшко&#= 1074;им псоріазом помірного або тяжкого ступеня слі = 76; зверн= 091;тися до рекомендацo= 0;й щодо бляшкового псоріазу у дорослих.=

Для пацієнтів з неадекватнl= 6;ю відповіддю = 85;а терапію інгібітораl= 4;и анти‑ФНПα рекомендовk= 2;на доза становить 300 мг у вигляді підшкірної ін’єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 і 4 т= 080;жнях з наступним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози. Кожну дозу 300 мг вводять у вигляді дво = 93; окремих підшкірних ін’єкцій по 150 мг.

Для інших пацієнтів рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 150 мг у вигляді підшкірної ін’єкції як = 087;очаткова доза на 0, 1, 2, 3 і 4 т= 080;жнях з наступним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози. Залежн= 086; від клінічн = 86;ї відповіді дозу лікарс= 00;кого засобу можн = 72; збільшити д = 86; 300 мг.
<= u>А&= #1082;сіальний спондилоарm= 0;рит

Анкіло&#= 1079;уючий спондиліт (АС, рентгенолоk= 5;ічний аксіальний спондилоарm= 0;рит)

Рекоме&#= 1085;дована доза становить 150 мг у вигляді підшкірної ін’єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 і 4 т= 080;жнях з наступним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози. На підставі клінічної відповіді д= озу можна збільшити д = 86; 300 мг. Кожну доk= 9;у 300 мг вводять у вигляді дво = 93; підшкірних ін’єкцій по 150 мг.

Нерентгено&= #1083;огічний аксіальний спондилоарm= 0;рит

Рекоме&#= 1085;дована доза становить 150 мг у вигляді підшкірної ін’єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 і 4 т= 080;жнях з наступним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози.

Ювеніл&#= 1100;ний ідіопатичнl= 0;й артрит (JIA)<= /p>
По = 74;’язаний з ентезитом артрит (= ERA) і ювенільни = 81; псоріатичнl= 0;й артрит (JPsA)=

Рекоме&#= 1085;дована доза розраховуєm= 0;ься на основі маси тіла (табл. 11), вводиться шляхом підшкірної ін’єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 і 4 тижнях з наступним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози. Кожну дозу 75 мг вводять у вигляді однієї підш = 82;ірної ін’єкції 75 мг. Кожну дозу 150 мг вводять у вигляді однієї підшкірної ін’єкції 150 м&#= 1075;.

Табли = 94;я 11

Рекомендо = 74;ана доза при ювенільномm= 1; ідіопатичнl= 6;му артриті

Мас = 72; тіла пацієнта

Рек = 86;мендована доза

< 50 кk= 5;

75 мг

≥ 50 к&#= 1075;

150 мг

Для всі&= #1093; перераховаl= 5;их вище показань на= 03;вні дані свідчать пр = 86; те, що клінічна відповідь зазвичай досягаєтьсn= 3; протягом 16 тижнів лікування. Слід розглянути ймовірністn= 0; припинення лікування для пацієнтів з неадекватнl= 6;ю відповіддю на терапію д= 086; 16-го тижня лікування. Деякі пацієнти, як= 110; спочатку мають часткову відповідь, згодом можуть пока = 79;ати кращу відповідь при продовженнo= 0; лікування після 16-го тижня.

О= 089;обливі групи пацієнтів<= /span>

Корекц&#= 1110;я дози не потрібна (див. розділ &la= quo;Фармакокін&= #1077;тика»).

Застос&#= 1091;вання лікарськогl= 6; засобу Скаф = 86; цим групам п= 072;цієнтів не вивчали. Рекомендацo= 0;й щодо дозування н = 72;дати не можна.

Безпек&#= 1072; та ефективнісm= 0;ь терапії лікарським засобом Скафо для дітей з бляшковим псоріазом і = 079; ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом (JIA) категорій ERA та JPsA віком до 6 років не встановленo= 0;.

Безпек&#= 1072; та ефективнісm= 0;ь терапії для дітей (віком &#= 1076;о 18 років) не встановленo= 0; для інших показань. Дані відсутні.=

Спос= іб застосуванl= 5;я

Лo= 0;карський засіб Скафо с&= #1083;ід вводити у вигляді підшкірної ін’єкції. Якщо можна, мі= ;сцями ін’єкції не повинні бут = 80; ділянки шкіри, ураже= 085;і псоріазом. Перед використанl= 5;ям поро= 096;ок для розчину для ін’<= /span>єкцій має бути відновлениl= 1;. Віднов&= #1083;ення, приготуванl= 5;я дози та застосуванl= 5;я порошку для приготуванl= 5;я розчину для ін’єкцій повинен здійснюватl= 0; спеціаліст системи охорони здоров’я. Ін= 089;трукцію з відновленнn= 3; лікарськогl= 6; засобу пере = 76; застосуванl= 5;ям див. у розділі «Ос= ;обливі заходи безпеки».=

&= #1044;іти=

Безпек&#= 1072; та ефективнісm= 0;ь терапії препаратом Скафо для дітей з бляшковим псоріазом віком до 6 років не встановленo= 0;.

Безпек&#= 1072; та ефективнісm= 0;ь терапії лік = 72;рським засобом Скафо для дітей (віком до 18 років) не встановленo= 0; дл= 03; інших показань. Дан= 10; відсутні.

&= #1055;ередозуван= ;ня=

Пі = 76; час клінічних досліджень внутрішньоk= 4;енно введені доз = 80; до 30 мг/кг (приблизно 2000–= ;3000 мг) не супроводжуk= 4;ались дозолімітуn= 2;чою токсичністn= 2;. У разі передозуваl= 5;ня рекомендуєm= 0;ься спостережеl= 5;ня за станом па= 094;ієнта для виявлення ознак і симптомів небажаних реакцій. При необхідносm= 0;і слід негайн = 86; провести симптоматиm= 5;не лікування.=

Побічн&#= 1110; реакції

О= 075;ляд профілю безпеки

Найчастіши&#= 1084;и побічними реакціями є інфекції верхніх дихальних шляхів (17,1 %) (на= 081;частіше повідомлялl= 6;сь про назофарингo= 0;т, риніт).

Перелік побічних реакцій представлеl= 5;о в таблиці 12.

Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ись під час клінічних досліджень та протягом післяреєстl= 8;аційного спостережеl= 5;ня (таблиця 12), наведено відповідно до системно-ор = 75;анного класу за MedDRA. В межах кожного класу системи органів неб = 72;жані реакції розподіленo= 0; за частотою, починаючи з найбільш ча = 89;тих. У кожній групі за частотою небажані реакції на лікарський засіб представлеl= 5;о в порядку зменшення т= 03;жкості. Частоту виникнення небажаних реакцій виз = 85;ачено таким чином: дуже часто (≥ 1= /10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000) та невідомо (не можна оцінити на основі наявних даних).

Пі = 76; час сліпих т= 072; відкритих клінічних досліджень за різними показаннямl= 0; (бляшковий псоріаз, псоріатичнl= 0;й артрит, аксіальний спондилоарm= 0;рит, гнійний гідраденіт та інші аутоімунні захворюванl= 5;я) понад 20000 паці= єнтів отримували секукінумаk= 3;, що становил = 86; 34908 пацієнто-= 088;оків застосуванl= 5;я. При цьому по= 085;ад 14000 пацієнтів отримували секукінумаk= 3; протягом щонайменше одного року. Профіль безпеки секукінумаk= 3;у однаковий при застосуванl= 5;і за всіма показаннямl= 0;.

Табл&= #1080;ця 12<= /span>

Пере&= #1083;ік побічних реакцій, виявлених в клінічних дослідженнn= 3;х¹⁾ та під час

післ&= #1103;реєстрацій= ;ного спостережеl= 5;ня

Системно-оl= 8;ганний клас

Частота <= /b>

Побічна реакція <= /p>

І= нфекції та інвазії

Д= уже часто

І= нфекції верхніх дихальних шляхів

Ч= асто

Г= ерпетична інфекція слизової оболонки по&#= 1088;ожнини рота

Н= ечасто

К= андидозна інфекція порожнини рота

З= овнішній отит

І= нфекції нижніх дихальних шляхів

Г= рибкове ураження шкіри стоп

Н= евідомо

К= андидозна інфекція шкіри і слизових оболонок (включаючи кандидоз стравоходу)

П= орушення з боку крові та лімфатично= 111; системи

Н= ечасто

Н= ейтропенія=

П= орушення з боку імунної системи

Р= ідко

А= нафілактичl= 5;і реакції

А= нгіоневротl= 0;чний набряк

П= орушення з боку нервової системи

Ч= асто

Г= оловний біль

П= орушення з боку органів зору

Н= ечасто

К= он’юнктивіm= 0;

П= орушення з боку респіратор= 085;ої системи, тор&= #1072;кальні та медіастина= 083;ьні порушення

Ч= асто

Р= инорея

Порушення k= 9; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Ч= асто

Д= іарея

Н= удота

Н= ечасто

З= апальні захворюван= 085;я кишечнику

=

П= орушення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Ч= асто

Е= кзема

Н= ечасто

К= ропив’янка=

Д= исгідротичl= 5;а екзема

Р= ідко

Е= ксфоліативl= 5;ий дерматит²⁾

А= лергічний васкуліт

Н= евідомо

Г= ангренозна піодермія

З= агальні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Ч= асто

В= тома

^{1) Плацебо‑ко&=
#1085;трольовані
клінічні
дослідженнn=
3;
(фаза III) за
участю
пацієнтів з
бляшковим
псоріазом,
псоріатичнl=
0;м
артритом,
анкілозуючl=
0;м
спондилітоl=
4;,
нерентгеноl=
3;огічним
аксіальним
спондилоарm=
0;ритом
та гнійним
гідраденітl=
6;м,
які
отримували 300
мг, 150 мг, 75 мг або
плацебо про
=
90;ягом
періоду до
12 тижнів
(псоріаз) чи
16 тижнів
(псоріатичн
=
80;й
артрит,
анкілозуючl=
0;й
спондиліт,
нерентгеноl=
3;огічний
аксіальний
спондилоарm=
0;рит
та гнійний
гідраденіт).}

²⁾Випад= ;ки спостерігаl= 3;ись у пацієнтів із псоріазо = 84;.

У плацебо-кон = 90;рольований період клінічних досліджень бляшкового псоріазу (всього 1382 пацієнти отримували се = 82;укінумаб та 694 пацієнти отримували плацебо протягом періоду до 12 тижнів) інфекції були зареєс = 90;ровані у 28,7 % пацієнті = 74;, які отримували се = 82;укінумаб, порівняно з 18,= 9 % пацієнтів, які отримували плацебо. Більшість інфекцій не були серйозними = 10; включали інфекції верхніх дихальних шляхів легк = 86;го або помірного ступеня тяжкості, такі як назофарингo= 0;т, і не вимагал= 080; припинення = 83;ікування. Спостерігаl= 3;ась підвищена частота шкірного кандидозу або кандидо = 79;у слизових оболонок, що узгоджувалk= 2;сь із механізмом дії, але випадки бул = 80; легкими та помірними з = 72; ступенем тяжкості, не= 089;ерйозними, мали стандартну відповідь н = 72; лікування і не вимагали припинення лікування. Серйозні інфекції спостерігаl= 3;ись у 0,14 % пацієнті = 74;, які отримували се = 82;укінумаб, та у 0,3 % пацієнтів, які отримували плацебо (див. розділ «Осо= ;бливості застосуванl= 5;я»).

Протяг&#= 1086;м усього періоду лікування (з= 072;галом 3430 пацієнтів, більшість з яких отриму = 74;али секукінумаk= 3; протягом 52 тижнів) інфе= 082;ції були зареєстровk= 2;ні у 47,5 % пацієнті = 74;, які отримували се = 82;укінумаб (0,9 випадку на пацієнто-рі = 82; подальшого спостережеl= 5;ня). Серйозні інфекції були зареєстровk= 2;ні у 1,2 % пацієнтіk= 4;, які отримували се = 82;укінумаб (0,015 випад&= #1082;у на пацієнто-рі = 82; подальшого спостережеl= 5;ня).

Частот&#= 1072; інфекцій, що спостерігаl= 3;ась під час проведення клінічних досліджень псоріатичнl= 6;го артриту та аксіальногl= 6; спондилоарm= 0;риту (анкілозуюч = 86;го спондиліту та нерентге = 85;ологічного аксіальногl= 6; спондилоарm= 0;риту), була подібною до тієї, що спостерігаl= 3;ась під час досліджень псоріазу.=

Пацієн&#= 1090;и з гнійним гідраденітl= 6;м більш сприй = 85;ятливі до інфекцій. Під час плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; періоду клінічних досліджень гнійного гідраденітm= 1; (загалом 721 пацієнт отримував секукінумаk= 3; і 363 пацієнти отримували плацебо протягом 16 тижнів) кількість інфекцій була кількісно вищою порівняно з тими, які спостерігаl= 3;ися під час досліджень псоріазу (30,7 % пацієнтів отримували секукінумаk= 3; порівняно з 31,= 7% пацієнтів, які отримували плацебо). Більшість і = 79; них були несерйозниl= 4;и, легкими або = 087;омірними за ступенем тяжкості та не вимагали припинення або перерив = 72;ння лікування.

&= #1053;ейтропенія= ;

Під час клінічних досліджень псоріазу фа = 79;и 3 нейтропені= 103; частіше спостерігаl= 3;ась в групі секукінумаk= 3;у, ніж в групі плацебо, але більшість випадків бути слабкими, минущими та оборотними. Нейтропеніn= 3; < 1,0–0,5 × 10⁹/л (ступінь 3 за CTCAE) спостерігаl= 3;ась у 18 з 3430 (0,5 %) паціn= 8;нтів, які отримували секукінумаk= 3;. При цьому відсутністn= 0; залежності від дози та відсутністn= 0; тимчасовогl= 6; причинно-на = 89;лідкового зв’язку із інфекціями спостерігаl= 3;ась в 15 з 18 випадків. Про більш тяжкі випад = 82;и нейтропеніo= 1; не повідомлялl= 6;сь. В інших трьо= 093; випадках повідомлялl= 6;ся про несерйо = 79;ні інфекції зі звичайною реакцією на стандартну терапію, які не вимагали = 087;рипинення лікуванням се = 82;укінумабом.

Частота нейтропеніo= 1; при псоріатичнl= 6;му артриті, ак = 89;іальному спондилоарm= 0;риті (анкі&#= 1083;озуючому спондиліті та нерентгеноl= 3;огічному аксіальномm= 1; спондилоарm= 0;риті) та гнійному гідраденітo= 0; аналогічна частоті, що спостерігаn= 8;ться при псоріаз= 10;.

Рідко спостерігаl= 3;ись випадки нейтропеніo= 1; < 0,5 × 10⁹/л (ступінь 4 за CTCAE).

Під час клінічних досліджень псоріазу, пс= 086;ріатичного артриту й аксіальногl= 6; спондилоарm= 0;риту (анкілозуюч = 86;го спондиліту та нерентгеноl= 3;огічного аксіальногl= 6; спондилоарm= 0;риту) та гнійного гідраденітm= 1; у менше ніж 1 % пацієнтів, які отримували се = 82;укінумаб, спостерігаl= 3;ось утворення антитіл до секукінумаk= 3;у до 52 тижня лікування. Близько пол = 86;вини антитіл, що утворилися на тлі терап= 110;ї, були нейтралізуn= 2;чими, що не асоціювалоl= 9;ь із втратою ефективносm= 0;і терапії або із впливом н= 072; фармакокінk= 7;тичні параметри л= 10;карського засобу.

Діти

Побі&#= 1095;ні ефекти у дітей віком від 6 років з бляшковим псоріазом<= /span>

Безпек&#= 1091; застосуван= ;ня секукінумаk= 3;у вивчали у двох дослідженнn= 3;х фази III за участю діте = 81; з бляшковим псоріазом. Перше дослідженнn= 3; (педіатричн = 77; дослідженнn= 3; 1) було подвійно сліпим, плацебо-кон = 90;рольованим дослідженнn= 3;м за участю 162 пацієнтів віком від 6 до = 18 років з тяжким бляшковим псоріазом. Друге дослі = 76;ження (педіатричн = 77; дослідженнn= 3; 2) було відкри&= #1090;им дослідженнn= 3;м за участю 84 пацієнтів віком від 6 до = 18 років з помірним аб = 86; тяжким бляшковим псоріазом. Профіль безпеки, про який повідомлялl= 6;ся в цих двох дослідженнn= 3;х, був порівнянниl= 4; із профілем безпеки, про який повідомлялl= 6;ся у дорослих хворих на бляшковий псоріаз.

Побі&#= 1095;ні ефекти у дітей з JIA

Безпеку застосуванl= 5;я секукінумаk= 3;у також вивчали у дослідженнo= 0; фази III за участю 86 пацієнтів з ювенільним = 10;діопатични&#= 1084; артритом з ERA та JPsA віком віk= 6; 2 до 18 років. Профіль безпеки, про який повідомлялl= 6;ся в цьому дослідженнo= 0;, був порівнянниl= 4; із профілем безпеки, про який повідомлялl= 6;ся у дорослих хворих.

= Повідо&#= 1084;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції = ;

Повідомлен&= #1085;я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням:&nbs= p;https://= aisf.dec.gov.ua.

<= /span>

Терм&#= 1110;н придатностo= 0;

3 роки.

Післ&= #1103; відновленнn= 3;<= o:p>

&= #1061;імічна та фізична стабільнісm= 0;ь приготованl= 6;го розчину бул = 72; продемонстl= 8;ована протягом
24 годин при температурo= 0; від 2 до 8 ºC.

&= #1047; мікробіолоk= 5;ічної точки зору, якщо метод відновленнn= 3; не виключає ризику мікробіолоk= 5;ічного забрудненнn= 3;, лікарський засіб необхідно використатl= 0; негайно.

Умов&#= 1080; зберігання

З= ;берігати при температурo= 0; 2–8 °C у недоступноl= 4;у для дітей місці. Не заморожуваm= 0;и.

Упак&#= 1086;вка

Флакон з прозорого безбарвногl= 6; скла, закупорениl= 1; сірою гумовою пробкою і алюмінієвиl= 4; ковпачком типу flip-off білого кольору, в коробці з картону пакувальноk= 5;о.

Кате&#= 1075;орія відпуску. За рецептом.

Виро&#= 1073;ник

1.      Но = 74;артіс Фарма ГмбХ / Novartis Pharma GmbH (випуск серій).

2.      Но = 74;артіс Фарма Штейн АГ / Novartis Pharma Stein AG (виро&= #1073;ництво, первинне пакування, контроль якості, окрі= 084; кількісногl= 6; визначення, вторинне па = 82;ування, випуск серій).

3.   &n= bsp; Лек Фармасьютиl= 2;алс д.д. / Lek Pharmaceuticals d.d. (втор= ;инне пакування, випуск серії).

4.   &n= bsp; Новартіс Фармасьютиl= 2;а, С.А. / Novartis Farmaceutica, S.A. (вип= 091;ск серій).

Місц&#= 1077;знаходженн= я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності

1.      Р= унштрассе 25, Гостенхоф, Нюрнберг, Баварія, 90429, Німеччина / Roonstras= se 25, Gostenhof, Nuremberg, Bavaria, 90429, Germany.

2.      Ш= аффхаусершm= 0;рассе, 4332 Штейн, Швейцарія / Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.

3.      вул. Веровшкова 57, Любляна, 1526, Словенія / Verovskova Ulica= 57, Ljubljana, 1526, Slovenia.

4.      Гран Ві&= #1072; де лес Кортс Каталанес 764, Барселона, 08013, Іспанія / Gran Via de les Corts Catalanes 764, Barcelona, 08013, Spain.

Показник	Тl= 0;ждень 16	Тl= 0;ждень 52
секукінум= 072;б 300 мг кожні 2 тижні	секукінум= 072;б 300 мг кожні 4 тижні	секукінум= 072;б 300 мг кожні 2 тижні	секукінум= 072;б 300 мг кожні 4 тижні¹
Кo= 0;лькість пацієнтів	165	166	165	83
Вo= 0;дповідь PASI 90, n (%)	121 (73,2&nb= sp;%)**	92 (55,5&nbs= p;%)	126 (76,4&nb= sp;%)	44 (52,4&nbs= p;%)
IGA mod 2011 «чисто» або «майже чисто» відповідь, n (%)	122 (74,2&nb= sp;%)²	109 (65,9&nb= sp;%)²	125 (75,9&nb= sp;%)	46 (55,6&nbs= p;%)

Показник	Дl= 6;слідження HS 1	Дl= 6;слідження HS 2
плацебо	секукінум= 072;б 300 мг кожні 4 тижні	секукінум= 072;б 300 мг кожні 2 тижні	плацебо	секукінум= 072;б 300 мг кожні 4 тижні	секукінум= 072;б 300 мг кожні 2 тижні
Кo= 0;лькість рандомізов= 072;них пацієнтів	180	180	181	183	180	180
HiSCR50, n (= %)	61 (33,7)<= /o:p>	75 (41.8)<= /o:p>	82 (45,0*)=	57 (31,2)<= /o:p>	83 (46,1*)=	76 (42,3*)=
Пo= 0;драхунок AN, середній % зміни від вихідного рівня	-24,3	-42.4	-46,8*<= /o:p>	-22,4	-45,5*<= /o:p>	-39,3*<= /o:p>
Зk= 2;гострення, n (%)	52 (29,0)<= /o:p>	42 (23.2)<= /o:p>	28 (15,4*)=	50 (27,0)<= /o:p>	28 (15,6*)=	36 (20,1)<= /o:p>
Об’єднані дані (дослідженн&#= 1103; HS 1 і дослідже = 85;ня HS 2)
<= /o:p>	Плацебо<= /span>	секукінум= 072;б 300 мг кожні 4 тижні	секукінум= 072;б 300 мг кожні 2 тижні
Кo= 0;лькість пацієнтів із NRS ≥ 3 на початку дослідженн= 103;	251	252	266
≥ 30&n= bsp;% зменшення шкірного болю, відповідь NRS30, n = (%)	58 (23,0)	84 (33,5)	97 (36,6*)

Показники =	Дослідж&#= 1077;ння псоріатичн= 086;го артриту 3=	Дослідж&#= 1077;ння псоріатичн= 086;го артриту 1=
плацебо n =3D 296	секукін&#= 1091;маб 150 мг¹ n =3D 213	сек = 91;кінумаб<= /p> 300 мг^1<= /sup> n =3D 217	плацебо n =3D 179	сек = 91;кінумаб<= /p> 150 мг^2<= /sup> N =3D 185
Заг = 72;льна кількість балів
Вихідний рівень (SD)	15,0 (38,2)	13,5 (25,6)	12,9 (23,8)	28,4 (63,5)	22,3 (48,0)
Середня зміна на 24-омm= 1; тижні	0,50	0,13*	0,02*	0,57	0,13*

&= #1055;оказник	Плацебо= ; (n =3D 164)	150 мг (n =3D 157)	300 мг (n =3D 164)
&= #1042;ідповідь ASAS 20, % (= 95 % CI)	31,2 (24,6, 38,7)	66,3 (58,4, 73,3)*	62,9 (55,2, 70,0)*
&= #1042;ідповідь ASAS 40, % (= 95 % CI)	12,2 (7,8, 18,4)	39,5 (32,1, 47,4)**	43,6 (36,2, 51,3)**
B= ASDAI 50, % (= 95 % CI)	9,8 (5,9, 15,6)	32,7 (25,8, 40,5)**	37,4 (30,1, 45,4)**
&= #1057;пінальний біль, VAS (= 95 % CI)	-13,6 (-17,2, -10,0)	-28,5 (-32,2, -24,8)**	-26,5 (-30,1, -22,9)**
&= #1060;ізичні функції, H= AQ DI (= 95 % CI)	-0,155 (-0,224, -0,086)	-0,330 (-0,401, -0,259)**	-0,389 (-0,458, -0,320)**

Резуль&#= 1090;ат (p-значення проти плацебо)	Плацебо (n =3D 74)	Сек = 91;кінумаб<= /p>
75 мг (n =3D 73)	150 мг (n =3D 72)
Відпов&#= 1110;дь ASAS 20, %	28,4	41,1	61,1***
Відпов&#= 1110;дь ASAS 40, %	10,8	26,0	36,1***
hsCRP, (пост‑B= SL/BSL співвіднош= 077;ння)	1,13	0,61	0,55***
ASAS 5/6, %	8,1	34,2	43,1***
Частко&#= 1074;а ремісія ASAS, %	4,1	15,1	13,9
BASDAI 50, %	10,8	24,7*	30,6**
Значне покращення ASDAS-CRP	4,1	15,1*	25,0***

Мас = 72; тіла пац&= #1110;єнта	Рек = 86;мендована доза
< 25 кk= 5;	75 мг
Від 25 до < 50 кг	75 мг
≥ 50 к&#= 1075;	150 мг (*може бути збільшена до 300 мг)

Мас = 72; тіла пацієнта	Рек = 86;мендована доза
< 50 кk= 5;	75 мг
≥ 50 к&#= 1075;	150 мг

Системно-оl= 8;ганний клас	Частота <= /b>	Побічна реакція <= /p>
І= нфекції та інвазії	Д= уже часто	І= нфекції верхніх дихальних шляхів
Ч= асто	Г= ерпетична інфекція слизової оболонки по&#= 1088;ожнини рота
Н= ечасто	К= андидозна інфекція порожнини рота
З= овнішній отит
І= нфекції нижніх дихальних шляхів
Г= рибкове ураження шкіри стоп
Н= евідомо	К= андидозна інфекція шкіри і слизових оболонок (включаючи кандидоз стравоходу)
П= орушення з боку крові та лімфатично= 111; системи	Н= ечасто	Н= ейтропенія=
П= орушення з боку імунної системи	Р= ідко	А= нафілактичl= 5;і реакції
А= нгіоневротl= 0;чний набряк
П= орушення з боку нервової системи	Ч= асто	Г= оловний біль
П= орушення з боку органів зору	Н= ечасто	К= он’юнктивіm= 0;
П= орушення з боку респіратор= 085;ої системи, тор&= #1072;кальні та медіастина= 083;ьні порушення	Ч= асто	Р= инорея
Порушення k= 9; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Ч= асто	Д= іарея
Н= удота
Н= ечасто	З= апальні захворюван= 085;я кишечнику

П= орушення з боку шкіри та підшкірної клітковини	Ч= асто	Е= кзема
Н= ечасто	К= ропив’янка=
Д= исгідротичl= 5;а екзема
Р= ідко	Е= ксфоліативl= 5;ий дерматит²⁾
А= лергічний васкуліт
Н= евідомо	Г= ангренозна піодермія
З= агальні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня	Ч= асто	В= тома

Та= 073;лиця 1

Коротки = 81; огляд PASI 50/75/90/100 та IGA= 432; mod 2011 «чисто» або «майже чисто»

клінічн = 86;ї відповіді в рамках досліджень 1, 3 та 4 псоріазу (ERASURE, FEATURE та JUNCTURE)

Таблиця 2

Коротки = 81; огляд клінічної відповіді в рамках дослідженнn= 3; 2 псоріазу (FIXTURE)

Коротки = 81; огляд клінічної відповіді в рамках дослідженнn= 3; CLEAR

Таблиця 6

Клінічн = 72; відповідь у = 076;ослідженні псоріатичнl= 6;го артриту 2 та д&= #1086;слідженні псоріатичнl= 6;го артриту 3 на 16-l= 4;у та 24-му тижнях

Таблиця 7

Зміни показника модифіковаl= 5;ої шкали Шарпа при псоріатичнl= 6;му артриті

Табл&= #1080;ця 12<= /span>

Пере&= #1083;ік побічних реакцій, виявлених в клінічних дослідженнn= 3;х1) та під час

післ&= #1103;реєстрацій= ;ного спостережеl= 5;ня

Коротки = 81; огляд PASI 50/75/90/100 та IGA= 432; mod 2011 «чисто» або «майже чисто»

Пере&= #1083;ік побічних реакцій, виявлених в клінічних дослідженнn= 3;х¹⁾ та під час