ІНС= ;ТРУКЦIЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

МІФ= ;ОРТИК

(MYFORTIC®)=

Склад= ;:

діюча речовина: мікоm= 2;енолова кислота (mycophenolic acid (as my= cophenolate sodium);

1 таблетка 180 мг містить 192,4 мг натрію мікофенолаm= 0;у, що еквівалентl= 5;о 180 мг мікофенолоk= 4;ої кислоти;

1 таблетка 360 мг містить 384,8 мг натрію мікофенолаm= 0;у, що еквівалентl= 5;о 360 мг мікофенолоk= 4;ої кислоти;

доп= ;оміжні речовини: ядро таблетки – лактоза безводна, кросповідоl= 5;, повідон (К-30), крохмаль кукурудзянl= 0;й, кремнію діоксид кол = 86;їдний безводний, магнію стеарат; обо= лонка – гіпромелозl= 0; фталат, титану діоксид (Е 171), заліза окси = 76; жовтий (Е 172), індиготин (і= 085;дигокармін) (Е 132) – для таблеток 180 мг або заліза оксид червоний (Е 172) – для таблеток 360 мг.

Лікарська форма. <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Табле= ;тки, вкриті обол = 86;нкою, кишковорозm= 5;инні.

Осн= ;овнi фiзико-хiмiчнi властивостo= 0;:

таблетки 180 м= 075; – лимонно-зел = 77;ного кольору, кру= 075;лі, зі скошеним = 80; краями, з відтиском «С» з одного боку;

таблетки 360 м= 075; – блідо-оранж = 77;во-червоног&= #1086; кольору, овальні, з відтиском «СТ» з одног= 086; боку.

Фармакотер= ;апевтична група. А = 85;тинеопласт&#= 1080;чні та імуномодулn= 2;ючі засоби. Імун= 086;депресанти. Селективні імуносупреl= 9;ивні засоби. Мікофенолоk= 4;а кислота.

Код АТ= Х L04A A06.

Фар= макологiчнi властивостi.

Фар&= #1084;акодинамік= ;а.

Механ= ;ізм дії

Мікоф= ;енолат натрію є натрієвою сіллю мікоф = 77;нолової кислоти (МФК). = Мікофенолоk= 4;а кислота є потужним, селективниl= 4;, неконкуренm= 0;ним і зворотним інгібітороl= 4; інозинмоноm= 2;осфатдегід= 088;огенази і, отже, гальмує de novo шлях синтезу нуклеотидіk= 4; гуанозину без включен = 85;я в ДНК.

Оскіл= ;ьки проліферацo= 0;я Т- і В-лімфоциті = 74; дуже залежить ві = 76; синтезу пуринів de novo, тоді як інші типи клітин можуть використовm= 1;вати запасні шляхи, мікофенолоk= 4;а кислота має більш потуж = 85;у цитостатичl= 5;у дію на лімфоцити, ніж на інші клітини. Так= 080;м чином, механізм ді= 11; МФК доповню= 08; механізм ді= 11; інгібіторіk= 4; кальциневрl= 0;ну, які перешко = 76;жають транскрипцo= 0;ї цитокінів і = 058;-лімфоцитів у стані спокою.

= 60;армакокіне&#= 1090;ика.

Абсорбція.= Після перор = 72;льного прийому мікофенолаm= 0; натрію екстенсивнl= 6; абсорбуєтьl= 9;я. Внаслідок н = 72;явності кишковорозm= 5;инної оболонки ча = 89; досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (T_max) мікофенолоk= 4;ої кислоти в плазмі становить приблизно 1,5–2 години. Близько 10 % усіх ранкових фармакокінk= 7;тичних профілів показали затримку настання T_max, іноді до декількох годин, без жодного очі = 82;уваного впливу на добову експозицію мікофенолоk= 4;ої кислоти.=

У пацієнтів з= 10; стабільним нирковим трансплантk= 2;том, які приймал = 80; циклоспориl= 5; у вигляді мікроемульl= 9;ії, абсорбція мікофенолоk= 4;ої кислоти в шлунково-ки = 96;ковому тракті становила 93 %, k= 2; абсолютна б= 10;одоступніс&#= 1090;ь – 72 %. Фармакокінk= 7;тичні параметри Міфортику були пропорційнo= 0; дозі і мали лінійний характер пр = 80; досліджуваl= 5;их дозах 180–2160 мг. Системна експозиція (AUC= ) мікофеноло= 074;ої кислоти (МФК), яка є найбільш значимим з фармакокінk= 7;тичних параметрів, пов’язаних = 79; ефективнісm= 0;ю, при прийомі препарату натще не мал= 072; відмінностk= 7;й порівняно з = 090;акою при прийомі одноразовоo= 1; дози Міфортику 720 мг разом з дуже жирною їжею (55 г жиру, = 1000 калорій). Однак максимальнk= 2; концентрацo= 0;я (С_max) мікофенолоk= 4;ої кислоти зни = 78;увалася на 33 %. Крім тог = 86;, T_lag і T_max у середньому на 3–5 годин збільшилисn= 3;, а у декілько= 093; пацієнтів T_{max
> 15 годин.
Вплив їжі
може
призвести д
=
86;
перекриття
абсорбції М=
10;фортику
від одного
дозового
інтервалу д
=
86;
іншого. Прот=
077;
не
встановленl=
6;,
що цей ефект
є клінічно
значущим.}=

Розподіл. Об’єм розподілу мікофенолоk= 4;ої кислоти у рі= 074;новажному стані становить 50 л. Мікофенолоk= 4;а кислота і глюкуронід мікофенолоk= 4;ої кислоти сильно зв’я = 79;уються з білками плазми, на 97 % і 82 % відповідно. Концентрацo= 0;я вільної мік = 86;фенолової кислоти мож = 77; підвищуватl= 0;ся в умовах зниженого зв’язуваннn= 3; з білками (уремія, печінкова недостатніl= 9;ть, гіпоальбумo= 0;немія, сумісне зас = 90;осування лікарських засобів з високим сту = 87;енем зв’язуваннn= 3; з білками). Це може призве = 89;ти до підвищеногl= 6; ризику виникнення = 91; пацієнтів побічних реакцій, зв’язаних з МФК.

Елімінація.= Більшість МФК виводиться із сечею у ви&#= 1075;ляді ГМФК (глюкур= 086;ніду мікофенолоk= 4;ої кислоти). ГМФ&#= 1050;, що виділяєтьсn= 3; з жовчю, підлягає кишково-печ= 10;нковій циркуляції.

П= еріод напіввиведk= 7;ння МФК становить 11,7 години, а кліренс – 8,6 л/год. Період &= #1085;апіввиведе= ;ння ГМФК довший, ніж МФК, і становить приблизно 15,7 години. Його кліренс становить 0,45 л/год.

Біотрансфо&= #1088;мація. МФК метаболізуn= 8;ться в основному глюкуронілm= 0;рансферазо= 102; з утворення = 84; фенольного глюкуронідm= 1; МФК, глюкуронідm= 1; мікофенолоk= 4;ої кислоти (ГМФК). ГМФК є домінуючим метаболітоl= 4; МФК, що не має біологічноo= 1; активності. = 059; пацієнтів з= 10; стабільним = 90;ранспланта&#= 1090;ом нирки, які приймали циклоспориl= 5; у вигляді мікроемульl= 9;ії у складі комбінованl= 6;ї імуносупреl= 9;ивної терапії, приблизно 28 % дози Міфортику, застосованl= 6;ї внутрішньо, перетворювk= 2;лося в ГМФК шляхо= 084; досистемноk= 5;о метаболізмm= 1;. Період напіввиведk= 7;ння ГМФК довший, &#= 1085;іж МФК, і становить приблизно 16 годин, кліренс –
0,45 л/год.

Виведення.= Хоча в сечі присутня лише незначна кількість МФК (< 1 %), більшість МФК виводиться = 79; сечею у вигл= 103;ді ГМФК. ГМФК, що виводиться = 79; жовчю, розще= 087;люється під впливом = 082;ишкової флори. Мікофенолоk= 4;а кислота як н= 072;слідок цієї декон’югацo= 0;ї може всмоктуватl= 0;ся повторно. Приблизно через 6–8 годин після прийому Міфортику може бути до= 089;ягнутий другий пік концентрацo= 0;ї МФК, що збігається = 79; реабсорбціn= 8;ю декон’юговk= 2;ної МФК. Існує велика варіабельнo= 0;сть мінімальниm= 3; рівнів мікофенолоk= 4;ої кислоти, властивих препаратам мікофенолоk= 4;ої кислоти. Високі міні = 84;альні ранкові рівні (C₀> 10 мкг/мл) спостерігаn= 2;ться приблизно у 2 % пацієнтів, які отримували Міфортик. Проте у всіх дослідженнn= 3;х AUC у рівноважн= ому стані (0–12 год), яка є показником загальної експозиції, показала нижчу мінливість, ніж та, що від&= #1087;овідає C_trough.

Фармакокі= 085;етика у пацієнтів = 079; нирковим тр = 72;нсплантато&#= 1084;, які знаходятьсn= 3; на базовій імуносупреl= 9;ивній терапії циклоспориl= 5;ом у вигляді мі= 082;роемульсії

У нижченаведk= 7;них таблицях представлеl= 5;о середні значення фармакокінk= 7;тичних параметрів МФК після пе= 088;орального прийому Міфортику пацієнтами = 79; нирковим трансплантk= 2;том, які знаходя = 90;ься на базовій імуносупреl= 9;ивній терапії циклоспориl= 5;ом у вигляді мі= 082;роемульсії<= /span>. У ранній посттранспl= 3;антаційний період середні значення AUC і С= ;_max МФК становили приблизно половину ві = 76; значень, визначених через 6 місяців після трансплантk= 2;ції.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareas= t-language: RU;mso-bidi-language:AR-SA'>

Т = 72;блиця 1

Дор = 86;слі,

три = 74;але багаторазо= 074;е застосуван= 085;я

720 мг 2 р/добу

(дослідженн= 103; ERLB 301)

n =3D 48

Доза

T_max*

(год)

C_max

(мкг/мл)<= /span>

AUC_0-12

(мкг × год/мл)

14 діб після трансплант= 072;ції

720 мг

2

13,9 (8,6)

29,1 (10,4)

3 місяці після трансплант= 072;ції

720 мг

2

24,6 (13,2)

50,7 (17,3)

6 місяців після трансплант= 072;ції

720 мг

2

23,0 (10,1)

55,7 (14,6)

* Медo= 0;анні значення.=

Т = 72;блиця 2

Дор = 86;слі,

три = 74;але багаторазо= 074;е застосуван= 085;я

720 мг 2 р/добу

18 місяців після трансплант= 072;ції

(дослідженн= 103; ERLB 302)

n =3D 18

Доза

T_max*

(год)

C_max

(мкг/мл)<= /span>

AUC_0-12

(мкг × год/мл)

720 мг

1,5

18,9 (7,9)

57,4 (15,0)

* Медo= 0;анні значення.=

Т = 72;блиця 3

Діт = 80;,

450 мг/м= ;² разова доза <= o:p>

(дослідженн= 103; ERL 0106)

n =3D 16

Доза

T_max*

(год)

C_max

(мкг/мл)<= /span>

AUC _0-

(мкг × год/мл)

450 мг/м²

2,5

31,9 (18,2)

74,5 (28,3)

* Медo= 0;анні значення.=

Нирко= ;ва недостатніl= 9;ть. Фармак&#= 1086;кінетика МФК не зміню= 108;ться залежно від = 092;ункції нирок. Вплив &#= 1043;МФК підвищуєтьl= 9;я зі зниження = 84; ниркової фу = 85;кції, вплив ГМФК приблизно у 8 разів вищий при анурії. Гемодіаліз не впливає н= 072; кліренс МФК = 110; ГМФК. Концентрацo= 0;ї вільної МФК можуть значно підв = 80;щуватись при ниркові = 81; недостатноl= 9;ті. Це мож&= #1077; бути пов’язано = 79;і знижk= 7;нням зв’язуваннn= 3; МФК з білкам= 080; плазми при високій концентрацo= 0;ї сечовини в к= 088;ові.

Печінкова недостатніl= 9;ть. У добровольцo= 0;в із алкогольниl= 4; цирозом печ= 10;нки не було помічено впливу наяв = 85;их уражень паренхіми н = 72; процеси глюкорунувk= 2;ння МФК. Вплив захворюванn= 0; печінки на ц= 077;й процес може залежати ві = 76; конкретногl= 6; захворюван&#= 1085;я. Однак захворюванl= 5;я печінки, пов’язані з жовчовивідl= 5;ою системою, на= 087;риклад біліарний цироз печінки, можуть мати різний ефек = 90;.

Діти та підлітки. Досвід застосуванl= 5;я Міфортику д = 83;я лікування дітей та підлітків обмежений. У &#= 1074;ищенаведен= ій таблиці 3 при&#= 1074;едено с= ;ередні значення фармакокінk= 7;тичних параметрів МФК у дітей (5= –16 років) зі стабільним нирковим трансплантk= 2;том, які знаходи = 83;ись на базовій імуносупреl= 9;ивній терапії циклоспориl= 5;ом. Середні значення AUC МФК при дозі 450 мг/м² були подібними д = 86; показників, виміряних у = 076;орослих при прийомі звичайної дози Міфорт = 80;ку
720 мг. Середнє значення видимого кліренсу МФ = 50; становило 6,7 л/год/м².

Стать. Клінічно значущих відмінностk= 7;й між фармакокінk= 7;тичними параметрамl= 0; залежно від статі пацієнтів н = 77; виявлено.=

П&= #1072;цієнти літнього віку. Фарма= ;кокінетика у пацієнтів літнього ві = 82;у офіційно не досліджуваl= 3;ася. Експозиція мікофенолоk= 4;ої кислоти, ймовірно, клінічно значуще не змінюється залежно від віку.

Кліні= ;чні характерисm= 0;ики.

Показання.

Міфор= ;тик показаний у комбінації = 79; циклоспориl= 5;ом (у вигляді мі&#= 1082;роемульсії) і кортикостеl= 8;оїдами для профіла = 82;тики гострої реа = 82;ції відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та у пацієнтів = 079; алогенними нирковими трансплантk= 2;тами.

Протипо&#= 1082;азання.

Підвищена чутливість до мікофенолаm= 0;у натрію, мофетилу мікофенолаm= 0;у, лактози, галактози або будь-яко= 075;о іншого компонента препарату.

Міфортик протипоказk= 2;ний у період вагітності = 91; зв’язку з мутагенним = 10; тератогеннl= 0;м потенціалоl= 4; препарату. С= 083;ід застосовувk= 2;ти альтернатиk= 4;не лікування для запобіганнn= 3; відторгненl= 5;ю трансплантk= 2;та.

Період годування груддю.

Міфортик протипоказk= 2;ний жінкам репр = 86;дуктивного віку, які не застосовуюm= 0;ь високоефекm= 0;ивні методи контрацепцo= 0;ї.

Щоб уникнути небажаного застосуванl= 5;я у період вагітності, = 052;іфортик протипоказk= 2;ний жінкам, які не надали результати = 90;есту на вагітніс = 90;ь.

Взаємодiя з iншими лiкарськими засобами та = 110;нші види взаємодій.=

Вплив препарату н = 72; інші речовини<= /i>

У клінічних дослідженнn= 3;х Міфортик застосовувk= 2;ли в комбінаці= 11; з такими препаратамl= 0;: антилімфоцl= 0;тарний глобулін, базиліксимk= 2;б мікроемульl= 9;ія циклоспориl= 5;у та кортикос = 90;ероїди.

Е= фективністn= 0; та безпека застосуванl= 5;я Міфортику з іншими імунодепреl= 9;антами (наприклад такролімусl= 6;м) не були вивчені.=

Н= е рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти Міфортик одночасно з азатіопринl= 6;м, оскільки обидва препарати можуть спричинити аплазію кісткового мозку.

Гас&= #1090;ропротекти= ;вні засоби

Антациди, що містять магній або гідроксид алюмінію<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk126855562'>

Було продемонстl= 8;овано, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я Міфортику і одноразовоo= 1; дози антацидів, що містять магній і алюміній, призводить = 76;о зменшення н = 72; 37 % AUC МФК і на 25 % максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї МФК. Анта&#= 1094;иди, що містять магній і алюміній, мо= 078;уть застосовувk= 2;тися періодично для лікування поодиноких диспепсій. Проте хронічне, що= 076;енне застосуванl= 5;я антацидів, щ= 086; містять магній і алюміній, з Міфортиком не рекоменд = 91;ється через можливість зниження ек = 89;позиції мікофенолоk= 4;ої кислоти і зниження ефективносm= 0;і.

Ін&= #1075;ібітори протонної помпи

У здорових добровольцo= 0;в одночасне застосуванl= 5;я Міфортику т = 72; 40 мг пантопразоl= 3;у двічі на доб= 091; протягом чотирьох попередніх днів не призводило до змін у фармакокінk= 7;тиці МФК. Немає да&#= 1085;их щодо інших інгібіторіk= 4; протонного = 85;асоса, що застосовувk= 2;лися у високих дозах.

Холестира= 084;ін і лікарські засоби, що зв’язують ж = 86;вчні кислоти

Завдя= ;ки своїй здатності блокувати первинне всмоктуванl= 5;я та кишково-печ= 10;нкову циркуляцію лікарських засобів холестирамo= 0;н може знижувати біодоступнo= 0;сть МФК. Одночас= 085;е застосуванl= 5;я холестирамo= 0;ну або інших препаратів, що впливают= 00; на кишково-п= 077;чінкову циркуляцію, = 085;априклад антибіотикo= 0;в, може знизит = 80; ефективнісm= 0;ь Міфортику і тому має супроводжуk= 4;атися ретельним моніторингl= 6;м рівня МФК. Дослідженнn= 3; з антибіотикk= 2;ми не проводилисn= 0;.

З обережністn= 2; слід одночасно застосовувk= 2;ти лікарські засоби або методи ліку = 74;ання, які можуть зв’язувати жовчні кисл = 86;ти, наприклад секвестранm= 0;и жовчних кис = 83;от або пероральні форми активованоk= 5;о вугілля, через потенційне зниження експозиції мікофенолоk= 4;ої кислоти і зумовлене ц = 80;м зниження ефективносm= 0;і Міфортику.=

Такроліму= 089;

У ходo= 0; перехресноk= 5;о дослідженнn= 3; за участю пацієнтів і = 79; підтримуючl= 6;ю трансплантk= 2;цією нирки фармакокінk= 7;тику МФК та ГМФК у стаціонарнl= 6;му стані визначали під час лікування я = 82; циклоспориl= 5;ом, так і такрол= 110;мусом. Середнє значення AUC МФК було вищим на 19 % (90 % ДІ= ;: -3, +47), а C_max приблизно н = 72; 20 % нижчою при лікуванні такролімусl= 6;м порівняно з лікуванням циклоспориl= 5;ом, тоді як AUC ГМФК (90 = % ДІ: 16, 42) була нижчою приблизно н = 72; 30 % під час лікування такролімусl= 6;м порівняно з терапією цикло = 89;порином. Крім того, варіабельнo= 0;сть AUC мікофенолоk= 4;ої кислоти у одного паці= 08;нта подвоювалаl= 9;я при переход= 10; з цик = 83;оспорину на такролімус. Лікарі повинні звертати ув = 72;гу на збільшення як AUC, так і варіабельнl= 6;сті, а корекцію дозування Міфортику потрібно визначати з = 72; клінічною ситуацією. П= 088;и переході на інший інгібітор к = 72;льциневрин&#= 1091; слід проводити ретельний клінічний моніторинг.

П= ри переході з комбінації циклоспориl= 5;у та Міфортик = 91; на такролімус та Міфортик слід контролюваm= 0;и рівні МФК та за необхідносm= 0;і коригувати дозу Міфортику.=

Циклоспор= 080;н А. У пацієнтів з= 10; стабільним нирковим трансплантk= 2;том на тлі стабільних концентрацo= 0;й Міфортику фармакокінk= 7;тика циклоспориl= 5;у не змінюється. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з мофетилу м= 110;кофенолато&= #1084; циклоспориl= 5;, як відомо, зменшує експозицію мікофенолоk= 4;ої кислоти. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з Міфортико = 84; циклоспориl= 5; також може зменшити концентрацo= 0;ю мікофенолоk= 4;ої кислоти (приблизно н= 072; 20 %, екстрапольl= 6;вано з даних для мофетилу мікофенолаm= 0;у), але точна величина такого зниж = 77;ння невідома, оскільки така взаємо = 76;ія не вивчалас= 00;. Проте оскільки дослідженнn= 3; ефективносm= 0;і проводилисn= 3; в комбінаці= 11; з циклоспор = 80;ном, ця взаємоді= 03; не змінює рекомендовk= 2;ної дози Міфортику. У разі перериваннn= 3; або відміни застосуванl= 5;я циклоспориl= 5;у дозу Міфортику потрібно переглянутl= 0; залежно від схеми імуносупреl= 9;ивної терапії.=

Вплив інших речовин на лікарський засіб

Ацикловір та ганцикло = 74;ір

Потен= ;ціал для мієлосупреl= 9;ії у пацієнтів, які отримували як Міфортик, так і ацикловір або ганцикловіl= 8;, не був вивчений. Підвищення рівня глюкуронідm= 1; мікофенолоk= 4;ої кислоти (ГМФК) і ацикловіру/ = 75;анцикловір&#= 1091; можна очікувати, коли застосовуюm= 0;ь одночасно ацикловір/г = 72;нцикловір і Міфортик, можливо, як наслідок конкуренціo= 1; за канальце = 74;ий шлях секреції. Слід ретельно спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнтів, які отримую = 90;ь такі комбін = 72;ції.

Зміни у фармакокінk= 7;тиці ГМФК навряд чи мають клінічне значення дл= 03; пацієнтів з нормальною функцією нирок. При порушенні ниркової функції існує можливість збільшення = 74; плазмі концентрацo= 0;ї ГМФК і ацикловіру/ = 75;анцикловір&#= 1091;; слід дотримуватl= 0;ся рекомендацo= 0;й щодо дози ацикловіру/ = 75;анцикловір&#= 1091; і ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів.=

Пероральн= 110; контрацептl= 0;ви

О= скільки вплив терапії Міфортиком на фармакокінk= 7;тику пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів невідомий, н= 077; можна виключати негативногl= 6; впливу на ефективнісm= 0;ь пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів.

Жив&= #1110; атенуйованo= 0; вакцини<= /span>

Живу вакцину не можна вводити пацієнтам з = 086;слабленою імунною реакцією. Гуморальна = 74;ідповідь на інші вакц= 080;ни також може пригнічуваm= 0;ися.

Особливос= 090;i застосуванl= 5;я.

Злояк= ;існі новоутвореl= 5;ня

Паціє= ;нти, які отримую = 90;ь комбінованm= 1; імуносупреl= 9;ивну терапію, вкл= 102;чаючи Міфортик, мають підвищений ризик розвитку лімфом та інших злоякісних утворень, особливо шкіри. Наявн= 110; додаткові докази генотоксичl= 5;ої дії препарату Міфортик. На= 081;імовірніше, цей ризик по= 074;’язаний з інтенсивніl= 9;тю і триваліст= 02; імуносупреl= 9;ивної терапії, а не із застосуванl= 5;ям певної специфічноo= 1; речовини. Що= 073; зменшити ризик виникнення раку шкіри, необхідно обмежити вплив сонячного с = 74;ітла і УФ-випромін= 02;вання, використовm= 1;ючи відповідниl= 1; одяг та сонцезахисl= 5;ий крем з висок= 080;м ступенем захисту.=

Паціє= ;нти, які приймають Міфортик, повинні інф = 86;рмувати лікаря про будь-які випадки інф = 77;кції, несподіванl= 6;го виникнення гематом, кровотеч чи про будь-які інші прояви пригніченнn= 3; діяльності кісткового мозку.

Інфек= ;ції

Паціє= ;нти, які отримую = 90;ь імунодепреl= 9;анти, в тому числі Міфортик, мають підвищений ризик опортуністl= 0;чних інфекцій (бактеріаль = 85;их, грибкових, вірусних і протозойниm= 3;), летальних інфекцій та = 089;епсису. Серед опортуністl= 0;чних інфекцій: BK-ві= русасоційоk= 4;ана нефропатія = 10; JC- вірусасоці&= #1081;ована прогресивнk= 2; мультифокаl= 3;ьна лейкоенцефk= 2;лопатія (ПМЛ). Ці інфекції часто пов’я = 79;ані з високим загальним імуносупреl= 9;ивним навантаженl= 5;ям і можуть призвести д = 86; серйозних, у т. ч. летальних, наслідків, щ= 086; лікарі повинні враховуватl= 0; при диференційl= 5;ій діагностицo= 0; у пацієнтів = 079; ослабленим імунітетом = 10; погіршення&= #1084; функції нирок або неврологічl= 5;ими симптомами.

Повід= ;омлялося про реактиваціn= 2; гепатиту В (HBV) або гепатит = 91; С (HCV) у пацієнтів, щ= 086; застосовуюm= 0;ь імуносупреl= 9;ори, включаючи МФК та дерив= 072;ти мікофенолоk= 4;ої кислоти (Міфортик). Рекомендуєm= 0;ься моніторинг стану інфікованиm= 3; пацієнтів щодо клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х ознак активності HBV або HCV.

Повід= ;омлялося про випадки прогресуючl= 6;ї мультифокаl= 3;ьної лейкоенцефk= 2;лопатії (ПМЛ), іноді з летальним наслідком, у пацієнтів, я= 082;і отримували похідні мікофенолоk= 4;ої кислоти, включаючи мікофенолаm= 0;у мофетил і Мі= 092;ортик. Прогресуючk= 2; мультифокаl= 3;ьна лейкоенцефk= 2;лопатія – опортуністl= 0;чна інфекція ЦН = 57;, спричинена вірусом JC. Основне захворюванl= 5;я, одночасне застосуванl= 5;я інших імуно = 76;епресантів і тривалий латентний період енцефалопаm= 0;ії ускладнюютn= 0; оцінку причинного зв’язку, але не можна виключити можливу участь міко = 92;енолової кислоти в патогенезі цього стану. У пацієнтів зі зниженим імунітетом = 10; неврологіч&= #1085;ими симптомами лікарі пови = 85;ні враховуватl= 0; прогресуючm= 1; мультифокаl= 3;ьну лейкоенцефk= 2;лопатію у диференціаl= 3;ьній діагностицo= 0;.

Нефро= ;патія, пов’язана з = 087;оліомавіру&= #1089;ом (НППВ), особливо внаслідок ВК-вірусної інфекції, по= 074;инна бути включена в диференціаl= 3;ьну діагностикm= 1; пацієнтів і = 79; імунодепреl= 9;ією та погіршен = 85;ям функції нирок.

Мікоф= ;енолова кислота чинить цитостатичl= 5;у дію на B- і T-лімфоцити, у зв’язку з чи= 084; можливе посилення тяжкості COVID-19. Тому слід розглянути необхіднісm= 0;ь вжиття відповідниm= 3; клінічних заходів.=

Вакци= ;нація

Паціє= ;нтів слід попередити про те, що під час лікування МФК вакцинація може бути менш ефективною = 10; що слід уникати використанl= 5;я живих атенуйованl= 0;х вакцин. Вакц= 080;нація проти грипу може бути корисною. Це питання слі = 76; узгоджуватl= 0; з національнl= 0;ми рекомендацo= 0;ями щодо вакцинації проти грипу.

Шлунк= ;ово-кишкові розлади

Оскіл= ;ьки похідні МФК часто спричиняютn= 0; побічні ефекти з бок= 091; травної системи, вкл= 102;чаючи нечасті випадки виразки шлунково-ки = 96;кового тракту, шлунково-ки = 96;кові кровотечі т = 72; перфорації, слід обережно призначати Міфортик пацієнтам з існуючим тя = 78;ким захворюванl= 5;ям травної системи.=

Розла= ;ди з боку крові

У пацієнтів, які приймають Міфортик, слід регуля = 88;но контролюваm= 0;и розлади з боку крові (наприклад нейтропеніn= 2; або анемію), які можуть бути пов’яз = 72;ні власне з МФК, супутньою терапією, ві= 088;усними інфекціями або певною комбінацієn= 2; цих причин.

Паціє= ;нтам, які приймають Міфортик, потрібно проводити розгорнутиl= 1; аналіз кров= 10; щотижня протягом першого місяця, двіч= 110; на місяць протягом другого і третього місяця ліку = 74;ання, потім щомісяця протягом першого рок = 91;. При розвитк = 91; дискразії крові (нейтропені= 11; з абсолютни = 84; числом нейтрофіліk= 4; < 1,5 × 10^{3<=
/sup>/мкл
або анемії)
доцільно
перервати
або припини
=
90;и
терапію
Міфортиком.}

П= 086;відомлялос&= #1103; про випадки повної червонокліm= 0;инної аплазії (ПЧКА) у пацієнтів, які отримув = 72;ли похідні МФК (включаючи мофетилу мікофенолаm= 0; та натрію мікофенолаm= 0;) у комбінації = 79; іншими імунодепреl= 9;антами (див. розділ «Побічні реакції»). Механізм ін = 76;укції ПЧКА з боку похідних МФ = 50; невідомий. П= 063;КА може бути оборотною при зниженн= 10; дози або припиненні терапії. З метою мінімізаціo= 1; ризику відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та зміни в терапії Міфортиком слід провод = 80;ти при відповідноl= 4;у контролі за станом реципієнтіk= 4; з трансплантk= 2;том.

Паціє= ;нтів, які отримують Міфортик, слід проінс = 90;руктувати про необхіднісm= 0;ь негайно повідомлятl= 0; лікаря про будь-які ознаки інфекції, незрозумілo= 0; синці, кровотечі або будь-які інші симпто = 84;и пригніченнn= 3; кісткового мозку.

Міфор= ;тик містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносиl= 4;ості галактози, лактазною н = 77;достатніст&#= 1102; або глюкозо-гал = 72;ктозною мальабсорбm= 4;ією не повинні приймати це = 81; препарат.=

Лікар= ;ський засіб Міфортик, таблетки, вкриті оболонкою, кишковорозm= 5;инні, 180 мг містить менше 1 ммоль (= 23 мг) натрію на таблетку і вважається практично віль= 085;им від натрію.

Лікар= ;ський засіб Міфортик, таблетки, вкриті оболонкою, кишковорозm= 5;инні, 360 мг містить 26 мг натрію на таблетку, що становит= 00; 1,3 % від рекомендовk= 2;ного ВООЗ максимальнl= 6;го добового споживання натрію для дорослої людини (2 г).

Повід= ;омлялося про гіпогаммагl= 3;обулінемію у зв’язку з рецидивуючl= 0;ми інфекціями = 91; пацієнтів, які отримували Міфортик у комбінації = 79; іншими імунодепреl= 9;антами. У деяких з цих випадкі = 74; перехід з по= 093;ідних мікофенолоk= 4;ої кислоти (МФК) на альтерна = 90;ивний імунодепреl= 9;ант призводив д = 86; повернення рівнів IgG у сироватці д = 86; норми. У паці&#= 1108;нтів, які приймають Міфортик та = 091; яких розвиваютьl= 9;я рецидивуючo= 0; інфекції, не= 086;бхідно виміряти сироватковo= 0; імуноглобуl= 3;іни. У разі стійкої, клінічно значимої гіпогаммагl= 3;обулінемії необхідно б = 88;ати до уваги відповідні клінічні ді= 11; з урахуванняl= 4; сильного ци = 90;остатичног&#= 1086; впливу мікофенолоk= 4;ої кислоти на Т- і В-лімфоцити.

Повід= ;омлялося про бронхоектаm= 0;ичну хворобу у пацієнтів, які отримували = 52;іфортик у поєднанні = 079; іншими імунодепреl= 9;антами. В результат= 10; заміни похідного мікофенолоk= 4;ої кислоти іншим імуносупреl= 9;ивним препаратом = 91; деяких випадках сп = 86;стерігалос&#= 1103; покращення = 88;еспіраторн&#= 1080;х симптомів. Ризик бронхоектаk= 9;ії може бути по= 074;’язаний з гіпогаммагl= 3;обулінеміє= 102; або безпосе = 88;еднім впливом на легені. Тако= 078; були повідо = 84;лення про інтерстиціk= 2;льні захворюванl= 5;я легенів. Пац= 110;єнтам, у яких розви= 085;улись стійкі легеневі симптоми, такі як кашель та задишка, рек= 086;мендується обстеження за будь-яким= 080; ознаками інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легенів.=

Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти Міфортик одночасно з азатіопринl= 6;м, тому що одно= 095;асне застосуванl= 5;я цих препаратів не було вивч= 077;не.

Мікоф= ;енолова кислота (у вигляді натрієвої солі) і мофетилу мікофенолаm= 0; не повинні взаємозаміl= 5;ятися з огляду на їхні різні фармакокінk= 7;тичні профілі.=

Одноч= ;асне застосуванl= 5;я Міфортику і препаратів, які перешкоджаn= 2;ть кишково-печ= 10;нковій циркуляції, наприклад холестирамo= 0;ну або активованоk= 5;о вугілля, мож= 077; призвести д = 86; субтерапевm= 0;ичної системної експозиції МФК і до зниж&#= 1077;ння ефективносm= 0;і.

Пацієн= ;ти з рідкісною спадковою недостатніl= 9;тю гіпоксантиl= 5;-гуанін-фосф&= #1086;рибозил-трk= 2;нсферази

Міфорт&#= 1080;к – інгібітор інозинмоноm= 2;осфатдегід= 088;огенази, тому теоретично цей препара = 90; не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам з рідкісною спадковою н = 77;достатніст&#= 1102; гіпоксантиl= 5;-гуанін-фосф&= #1086;рибозил-трk= 2;нсферази, наприклад і = 79; синдромом Леша – Найха= 085;а і Келлі – Сиг&#= 1084;ілера.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку, вагітн= 110; та жінки, які &= #1075;одують груддю

Застос&#= 1091;вання препарату Міфортик пов’язане з підвищеним ризиком втрати вагітності, включаючи випадки спонтанногl= 6; аборту та вроджені вади розвитку. Те= 088;апію Міфортиком = 78;інок репродуктиk= 4;ного віку не слід розпочинатl= 0; до отримання негативногl= 6; тесту на вагітність (= 076;ив. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»). Міф&#= 1086;ртик протипоказk= 2;ний у період вагітності та годуванн= 03; груддю (див. розділ «Зас = 90;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Жінки репродуктиk= 4;ного віку мають застосовувk= 2;ти ефективну контрацепцo= 0;ю до початку терапії Міфортиком, під час лікування і протягом ше = 89;ти тижнів післ= 03; припинення терапії.

= 44;одаткові заходи безпеки

Пацієн&#= 1090;и не повинні з= 076;авати кров під час терапії та мінімум про = 90;ягом 6 тижнів після припинення застосуванl= 5;я мікофенолаm= 0;у. Чоловіки не повинні зда = 74;ати сперму під час терапії або принаймні протягом 90 дн&= #1110;в після припинення застосуванl= 5;я мікофенолаm= 0;у.

Застосу&#= 1074;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітніст= 100;

Мікоф= ;енолат – це потужни= 081; людський тератоген.=

Засто= ;сування препарату Міфортик в період вагітності протипоказk= 2;не, прийом преп = 72;рату можливий лише за умов= 080; надійної контрацепцo= 0;ї. Як загальне правило рекомендуєm= 0;ься починати застосуванl= 5;я препарату Міфортик жінкам репродуктиk= 4;ного віку лише після отримання негативногl= 6; результату тесту на вагітність (визначення вмісту бета-хоріон= 10;чного гонадотропo= 0;ну людини в сироватці крові або в сечі із чутливістю = 87;ринаймні 25 мМО/мл) перед початком терапії; другий тест повинен виконуватиl= 9;я через 8–10 днів після першого і безпосередl= 5;ьо перед почат = 82;ом застосуванl= 5;я препарату Міфортик. Те= 089;ти на вагітність також повинні бут = 80; повторені під час планових спостережеl= 5;ь або у разі клінічної потреби (наприклад, після повід = 86;млення про будь-яку перерву у контрацепцo= 0;ї). Результати всіх тестів на вагітність повинні обговорюваm= 0;ися з пацієнтом. Пацієнтам с = 83;ід негайно звернутися до свого лікаря у раз= 110; настання вагітності. Ефективні методи контрацепцo= 0;ї слід застосовувk= 2;ти до початку, в &= #1087;еріод та протягом шести тижні = 74; після завер = 96;ення терапії із застосуванl= 5;ям препарату Міфортик у зв’язку з мутагенним = 10; тератогеннl= 0;м потенціалоl= 4; препарату, навіть якщо жінка була безплідною, за винятком випадків, коли причиною безпліддя є гістеректоl= 4;ія або стерилі = 79;ація (шляхом перерізаннn= 3; обох матков = 80;х труб). Якщо обраним методом не є повне уникнення статевих стосунків, слід одноча = 89;но використовm= 1;вати два методи контрацепцo= 0;ї, включаючи принаймні один високоефекm= 0;ивний метод. У разі настання вагітності під час ліку= 074;ання пацієнтці слід обговорити = 79; лікарем питання можливості збереження вагітності.

Сексу= ;ально активним чоловікам рекомендовk= 2;но використовm= 1;вати презерватиk= 4;и в період терапії та протягом 90 дн&= #1110;в після отримання останньої дози препар = 72;ту Міфортик. Використанl= 5;я презерватиk= 4;ів стосується як для чолов= 110;ків з репродуктиk= 4;ним потенціалоl= 4;, так і чоловіків і = 79; вазектомієn= 2;, оскільки ризики, пов’язані з передачею сім’яної рідини, тако= 078; стосуються чоловіків, які перенес = 83;и вазектомію. Крім того, їхнім партнеркам = 88;екомендова&#= 1085;о застосовувk= 2;ти надійні методи конт = 88;ацепції в період отримання партнером лікування т = 72; протягом 90 днів після отримання н = 80;м останньої дози препарату Міфортик.=

У медичній літературі повідомлялl= 6;ся про вади розвитку у 23–27 % пологів внаслідок впливу мофетилу мікофенолаm= 0;у під час вагітності. Ризик вад розвитку оцінюється приблизно в 2% у загальній популяції т = 72; 4–5% у реципієнтіk= 4; із транспла = 85;тацією солідних ор = 75;анів, які отримують інші імуносупреl= 9;анти, ніж мофетил = 91; мікофенолаm= 0;. Випадки спо = 85;танного аборту (част= 086;та 45–49 %) були зареєстровk= 2;ні у жінок, що зазнали впливу сполук мікофенолоk= 4;ої кислоти, пер= 077;важно в першому триместрі вагітності.

У медичній літературі ризик виникнення = 74;пливу мофетилу мікофенолаm= 0;у оцінюється = 74; межах від 45 до= 49 % порівняно з показником від 12 до 33 % для реципієнтіk= 4; трансплантk= 2;тів солідних органів, які отримують інші імуносупреl= 9;анти. Оскільки мофетилу мікофенолаm= 0; перетворюєm= 0;ься в мікофенолоk= 4;у кислоту після перор = 72;льного або внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я, вищезазначk= 7;ні ризики слід враховуватl= 0; і для препарату Міфортик.

Жінки та чоловіки репродуктиk= 4;ного віку перед початком лікування повинні бут = 80; попередженo= 0; про підвищений ризик втрат = 80; вагітності та вроджени = 93; вад розвитк = 91;, їм слід пора= 076;ити, як запобігати вагітності та як планув= 072;ти вагітність.

Існую= ;ть обмежені дані про застосуванl= 5;я Міфортику вагітним жінкам. Прот= 077; вроджені ва = 76;и розвитку (пр= 080;близно 23–27 %) були зареєстровk= 2;ні у дітей, матері яких = 083;ікувалися мікофенолаm= 0;ом під час вагітності.~~<= o:p>~~

Вродж= ;ені вади розвитку, включаючи множинні вади розвит = 82;у, спостерігаl= 3;ись у дітей пацієнтів, які застосо = 74;ували Міфортик у комбінації = 79; іншими імуносупреl= 9;ивними лікарськимl= 0; засобами пі = 76; час вагітності. Найчастіше повідомлялl= 6;сь, зокрема, про такі вади розвитку:=

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =    дефекти зовнішньогl= 6; вуха (наприклад аномально утворене аб = 86; відсутнє зовнішнє/се = 88;еднє вухо, атрезі= 103; зовнішньогl= 6; слухового каналу);

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =    вроджені вади серця, такі як, наприклад, д= 077;фекти міжпередсеl= 8;дної та міжшлуночкl= 6;вої перегородкl= 0;;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =    лицьові вади розвитку, такі як вовч= 072; паща, заяча губа, мікрогнатіn= 3;, гіпертелорl= 0;зм орбіт;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =    аномалії ока (наприклад колобома, мі= 082;рофтальмія)= ;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =    дефекти розвитку кінцівок, неправильнo= 0; форми пальців (наприклад полідактилo= 0;я, синдактиліn= 3;);

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =    трахеостра&#= 1074;охідні аномалії (наприклад а= 090;резія стравоходу), уроджена грижа діафр = 72;гми;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =    вади розвитку нервової системи, так= 110; як spina bifida;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =    ниркові аномалії.=

Крім того, зафіксованl= 6; окремі повідомленl= 5;я про такі вад= 080; розвитку:=

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =    мікрофталі&#= 1079;м;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =    вроджена кіста судинного сплетення;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =    агенезія прозорої перегородкl= 0;;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =    агенезія нюхового нерва.

Резул= ;ьтати доклінічниm= 3; досліджень продемонстl= 8;ували репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0; у тварин.

Годування груддю

Дослі= ;дження на щурах показали, що &#= 1084;офетилу мікофенолаm= 0; виділяєтьсn= 3; у грудне молоко. Прот= 077; невідомо, чи Міфортик проникає у грудне молоко жінк = 80;. Через можливість серйозних побічних ре = 72;кцій на мікофенолоk= 4;у кислоту у немовлят, як= 110; знаходятьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, Міфортик протипоказk= 2;ний для застосу = 74;ання жінкам, які годують груддю, чере= 079; можливі серйозні побічні реакції у ді= 090;ей грудного віку. Слід припинити грудне вигодовуваl= 5;ня на період отримання лікування препаратом Міфортик та протягом 6 місяців після завершення терапії.

= 60;ертильніст&#= 1100;

Не існу&= #1108; специфічниm= 3; досліджень щодо оцінки = 074;пливу Міфортику н = 72; фертильнісm= 0;ь у людей. У дослідженнn= 3;х на самцях і самках щурі = 74; не було вияв= 083;ено ефекту при застосуванl= 5;і препарату у дозах 40 мг/кг та 20 мг/кг відповідно.

Здатніс&#= 1090;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Досліджен= 085;я стосовно впливу на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами й іншими механізмамl= 0; відсутні. Механізм ді= 11; Міфортику, профіль фармакодинk= 2;міки та зареєстровk= 2;ні побічні ефекти вказують на малу вірогіднісm= 0;ь такого впливу.

Спосiб застосуванl= 5;я та дози.

Лікування Міфортиком повинні роз = 87;очинати та проводит = 80; лише кваліфіковk= 2;ні спеціалістl= 0; з трансплан = 90;ації.

Терап= ;ію міфортиком слід розпочинатl= 0; протягом 48 годин після трансплантk= 2;ції. Рекомендовk= 2;на доза становить 720 мг (4 таблетки по 180 мг або 2 таблетки по 360 мг) двічі на добу (добова доза – 1440 мг). Ця доза натрію мікофенолаm= 0;у відповідає 1 г мофетилу мікофенолаm= 0;у двічі на доб= 091; (добова доза – 2 г) за показником вмісту мікофенолоk= 4;ої кислоти.

De novo пацієн&= #1090;ам прийом Міфортику слід розпочати протягом 72 годин після трансплантk= 2;ції.

Міфор= ;тик застосовуюm= 0;ь незалежно від прийому їжі. Пацієнт= 080; можуть обрати будь-який варіант застосуванl= 5;я, але повинні = 079;авжди дотримуватl= 0;ся обраного варіанту.=

Для того щоб зберегти цілісність кишковорозm= 5;инного покриття, таблетки Міфортику н = 77; слід подріб = 85;ювати.

Коли l= 7;оділ таблеток Міфортику необхідний, слід уникат = 80; вдихання порошку або прямого контакту порошку зі шкірою або слизовою оболонкою.=

Якщо таке відбулося, ретельно промийте мі = 89;це водою з милом; необхідно промити очі чистою водо= 02;. Це пов’язан = 86; з тератогеннl= 0;м ефектом мікофенолаm= 0;у.

Діти та підлітки

Б= езпека та ефективн= 10;сть застосуванl= 5;я препарату Міфортик ді = 90;ям та підлітка = 84; не досліджуваl= 3;ися. Тому його застосуванl= 5;я дітям і підліткам н = 77; може бути рекомендовk= 2;не.

Пацієнти літнього ві = 82;у ~~<= /s>~~

Для цієї групи пацієнтів корекція до = 79; не потрібна.

Реком= ;ендована доза для пацієнтів літнього віку становить 720 мг двічі на добу.

Застосува= 085;ня препарату пацієнтам з порушенням функції нир = 86;к

Паціє= ;нтів з тяжким порушенням функції нирок (швидк= 110;сть клубочковоo= 1; фільтрації
< 25 мл/хв × 1,73 м2) потрібно ретельно обстежити; д= 086;бова доза Міфортику д = 83;я них не повинна перевищуваm= 0;и 1440 мг.

Паціє= ;нтам після операції із затримкою функції ниркового трансплантk= 2;та корекція дози не потрібна. Слід ретель = 85;о спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнтів з тяжкою хро= 085;ічною нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну <= 10 мл/хв).

Застосуван= ;ня препарату пацієнтам з порушенням функції печінки

Для пацієнтів з нирковою трансплантk= 2;цією та зі значни= 084; порушенням функції печінки кор = 77;кція доз не потрібна.=

Лікування під час реакції відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та

Реакц= ;ія відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та не призводить до змін фармакокінk= 7;тики мікофенолоk= 4;ої кислоти (МФК), = коригувати дозу або припиняти прийом Міфортику н = 77; потрібно.=

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk126855562'>Діт&= #1080;.

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk126855562'>Нед&= #1086;статньо даних щодо безпеки та ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я Міфортику дітям. Фарма= 082;окінетичні дані щодо дітей з нирковими трансплантk= 2;тами обмежені.

Перед= ;озування.

Повід= ;омлялося про випадки навмисного чи випадков = 86;го передозуваl= 5;ня Міфортику, однак не у всіх пацієнтів с = 87;остерігали&#= 1089;я побічні реакції.=

Побіч= ;ні реакції, що розвиваютьl= 9;я, відповідаюm= 0;ь відомому профілю безпеки цьо = 75;о класу сполу = 82;. При передоз = 91;ванні препара= ту Міфортик мо= жливе надлишкове пригніченнn= 3; імунної сис = 90;еми, внаслідок чого зроста= 08; чутливість до інфекцій, в тому числі опортуністl= 0;чних інфекцій, інфекційниm= 3; захворюванn= 0; із летальни = 84; наслідком та сепсису. У разі дискра = 79;ії крові (напри= 082;лад нейтропеніo= 1; із абсолютн = 80;м вмістом нейтрофіліk= 4; < 1,5 × 10²³/мкл або анемії) доцільним є тимчасове припинення або відміна терапії препаратом Міфортик.=

Хоча діаліз може використовm= 1;ватися для виведен = 85;я інактивногl= 6; метаболіту ГМФК, однак він не в змозі видаляти клінічно значущу кількість активного компонента МФК. Це в основному пов’язано з дуже високи = 84; ступенем зв’язуваннn= 3; МФК з білкам= 080; плазми – 97 %. Ре = 95;овини, що посилюют= 00; екскрецію жовчних кислот, наприклад холестирамo= 0;н, впливаючи н = 72; кишково-печ= 10;нковий кровообіг МФК, можуть з&#= 1084;еншувати системний вплив МФК.

Побiчl= 5;і реакції.

Резюме профілю безпеки

Нижче= ;зазначені побічні реакції виявлено у х= 086;ді двох контрольовk= 2;них клінічних досліджень застосуванl= 5;я препарату Міфортик аб = 86; мофетилу мікофенолаm= 0;у (рандомізац= 10;я 1 : 1) в комбінації із циклоспориl= 5;ом у формі мікроемульl= 9;ії та кортикостеl= 8;оїдів, в яких брали участь 423 рані= ше не ліковани = 93; пацієнти та 322 пацієнти, які отримували підтримуючm= 1; терапію ран= 10;ше (> 6 місяців після трансплантk= 2;ції).

Найча= ;стішими небажаними явищами є ле= 081;копенія (19,2 %) та діарея (23= ,5 %).

Пацієнти літнього віку

Паціє= ;нти літнього віку зазвичай можуть мати підвищений ризик побічних реакцій на л= 110;карські засоби у зв’язку з імуносупреl= 9;ією.

Злоякісні новоутвореl= 5;ня

Паціє= ;нти, які отримую = 90;ь комбінованm= 1; імуносупреl= 9;ивну терапію, включаючи Міфортик, мають підвищений = 88;изик розвитку лімфом та інших злоякісних утворень, особливо шкіри. Лімфопролі&= #1092;еративні захворюванl= 5;я або лімфоми розвивалисn= 0; у 2 de novo (0,9 %) пацієнтів і = 091; 2 пацієнтів на підтриму= 02;чій терапії (1,3 %), які приймал = 80; Міфортик протягом до 1 року; немеланомнo= 0; карциноми шкіри виник = 72;ли у 0,9 % de novo п&#= 1072;цієнтів і 1,8 % пацієнтіk= 4; на підтримуючo= 0;й терапії, які приймали Міфортик протягом до 1 року; інші види злоякісних = 85;овоутворен&#= 1100; виникали у 0,5 % de novo пацієнтів і 0,6= % пацієнтів н = 72; підтримуюч&= #1110;й терапії.=

Опортун= ;істичні інфекції<= /i>

У&= #1089;і пацієнти з трансплантk= 2;тами мають підвищений = 88;изик розвитку опортуністl= 0;чних інфекцій, ризик підвищуєтьl= 9;я при високом = 91; ступені імуносупреl= 9;ії. До найбільш по = 96;ирених опортуністl= 0;чних інфекцій у de novo па= 094;ієнтів з нирковими трансплантk= 2;тами, які отримували Міфортик з іншими імунодепреl= 9;антами в ході контр= 086;льованих клінічних досліджень = 90;ривалістю 1 рік, належали цитом= 077;галовірус (ЦМВ), кандидоз і простий гер = 87;ес. Інфекція ЦМ = 42; (підтвердже = 85;а серологією, = 074;іремією або клінічними даними) спостерігаl= 3;ась у 21,6 % de novo пацієнтів і 1,9= % пацієнтів з = 085;ирковим трансплантk= 2;том на підтримуючo= 0;й терапії.=

Інші побічні реакції на препарат<= /i>

Нижче наведений перелік побічних реакцій, мож= 083;иво або ймовірн = 86; пов’язаних = 79; Міфортиком, про які повідомлялl= 0; під час контрольовk= 2;них клінічних досліджень у ≥ 10 % або від 1 до < 10 % пацієнтів = 87;ісля трансплантk= 2;ції нирки, яким Міфортик вводили разом з мікроемульl= 9;ією циклоспориl= 5;у і кортикостеl= 8;оїдами у дозі 1440 мг/добу протягом 12 місяців. Побічні реа = 82;ції згруповані відповідно до класів систем органів MedDRA.=

Для оцінки част = 86;ти виникнення побічних реакцій використанo= 0; такі критерії: ду= 078;е часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/1= 00); рідко (≥ 1/10000, <1/1000); дуже рідко (< = ;1/10000).

Пор= ;ушення з боку серцевої діяльності: нечасто – тахікардія; нечасто – набряк легенів*, вен&#= 1090;рикулярна екстрасистl= 6;лія*.

Пор= ;ушення з боку судин: <= /span>дуже часто – гіпертензіn= 3;, гіпотензія; часто – погіршення гіпертензіo= 1;.

Пор= ;ушення з боку крові та лімфатичноo= 1; системи: дуже часто – &#= 1083;ейкопенія (19,2 %); часто – анемія, тромбоцитоl= 7;енія; нечасто – лімфопенія*, нейтропеніn= 3;*, лімфаденопk= 2;тія*, лімфоцеле*.

Пор= ;ушення з боку нервової системи: часто – запа= 084;орочення, головний біль, нечаст= 086; – тремор.

Зах= ;ворювання очей: нечаl= 9;то – кон’юнкти = 74;іт*, нечіткість зору*.

Пор= ;ушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я: часто – кашель, задишка, задишка при фізичному навантаженl= 5;і; нечасто – ін= 090;ерстиціаль&= #1085;і захворюванl= 5;я легенів, включаючи л = 77;тальний пульмонарнl= 0;й фіброз, леге= 085;ева гіперемія*, в&#= 1072;жке дихання*, набряк легенів*. Повідомлялl= 6;ся про поодинокі випадки зас = 90;ійних явищ у легенях і хрипи.

Пор= ;ушення з боку шлунково-ки = 96;кового тракту: дуже часто – діарея (23,5 %); часто – здуття живота, абдомінальl= 5;ий біль, запор, диспепсія, метеоризм, гастрит, рід= 082;і випорожненl= 5;я, нудота, блювання; нечасто – болісність живота, шлун= 082;ово-кишкові кровотечі, відрижка, неприємний запах з рота*, непрохідніl= 9;ть кишечнику*, виразки на губах*, запалення стравоходу*, субілеус*, зміна кольо = 88;у язика*, сухість у роті*, гастроезофk= 2;геальна рефлюксна хвороба*, гіпертрофіm= 5;ний гінгівіт*, па&#= 1085;креатит, закупорка навколовушl= 5;ої залози*, пепт&#= 1080;чна виразка*, гіп&#= 1077;рплазія ясен*, перито&#= 1085;іт*.

Пор= ;ушення з боку нирок і сечовиділ= 00;ної системи: часто – підвищення креатиніну = 74; крові; нечас= 090;о – гематурія*, некроз ниркового канальця*, ускладненнn= 3; з боку сечового каналу.

Пор= ;ушення з боку шкіри та підшкірної клітковини: часто – синці, акне; = нечасто – алопеція; рідко – шкір= 085;і висипи.

Пор= ;ушення з боку опорн= 086;-рухового апарату і сполучних тканин: часто – артралгія, &#= 1072;стенія, міалгія; нечасто – артрит*, біль у спині*, м’яз&= #1086;ві судоми.

Пор= ;ушення з боку обмін= 091; речовин і харчування: дуже часто – гіпокальціn= 8;мія, гіпокаліємo= 0;я, гіперурикеl= 4;ія; часто – гіперкалієl= 4;ія, гіпомагнієl= 4;ія, нечасто – анорексія, гіперліпідk= 7;мія, цукровий діабет*, гіперхолесm= 0;еринемія*, гіпофосфатk= 7;мія.

Інф= ;екції та інвазії= : дуже часто – вірусні, бактеріальl= 5;і та грибкові інфекції (до 22= ,1 %), такі як інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів, оперізуючиl= 1; лишай, кандидоз ро = 90;ової порожнини, синусит, гастроентеl= 8;ит, простий герпес, назофарингo= 0;т; часто – інфекції верхніх дихальних шляхів, пневмонія; нечасто – ранова інфекція, се= 087;сис*, остеомієліm= 0;*.

Доброякіс= 085;і, злоякісні пухлини та новоутвореl= 5;ня нез’ясованl= 6;ї етіології (включаючи кісти та поліпи): нечасто – папіломи шкіри*, базаліоми*, саркома Капоші*, лімфопроліm= 2;еративні порушення, п= 083;оскоклітин&= #1085;а карцинома*.

Сис= ;темні порушення т = 72; місцеві реакції: часто – втом= 072;, периферичнl= 0;й набряк, гіпе= 088;термія; нечасто – грипоподібl= 5;і симптоми, набряк нижніх кінцівок*, біль, заціпе= 085;іння*, слабкість*, спрага*.

Геп= ;атобіліарн= 10; порушення: часто – відхиленн= 03; від норми показників = 92;ункції печінки.=

Пор= ;ушення з боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: не= ;часто – імпотенція*.

Ушк= ;одження, отруєння та ускладненнn= 3;, пов’язані з процедурою: нечасто – контузія*.

Пси= ;хічні розлади: часто – занепокоєнl= 5;я, нечасто – па= 090;ологічні сновидіння*, галюцинаціo= 1;*, безсоння*.

* Пору = 96;ення, про які повідомлялl= 0; лише у одног= 086; пацієнта (з 372).

Примі= ;тка: хворі з трансплантk= 2;том нирки прийм = 72;ли 1440 мг Міфортику щодня протягом пе = 88;іоду до одного року. Аналогічниl= 1; профіль був відзначениl= 1; у de novo пацієнтів і = 091; пацієнтів н = 72; підтримуючl= 6;му лікуванні після трансплантk= 2;ції, хоча відзна = 95;ена тенденція н = 80;жчої частоти у пацієнтів н = 72; підтримуючl= 6;му лікуванні.=

За даними постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня було встановленl= 6;, що висипанн= 03; та агранулоциm= 0;оз є побічною реакцією на препарат.

Н&= #1077;бажані ефекти пов’язані з ефектом кла = 89;у похідних мікофенолоk= 4;ої кислоти: коліт, езофагіт (включаючи ЦМВ-коліт та езофагіт), ЦМВ-гастрит, панкреатит, перфорація кишечнику, шлунково-ки = 96;кова кровотеча, виразка шлунка, дванадцятиl= 7;алої кишки, кишко= 074;а непрохідніl= 9;ть, важкі, іноді небезпечні для життя інфекції, включаючи менінгіт, інфекційну ендокардіаl= 3;ьну інфекцію, туберкульоk= 9; та атипову мікобактерo= 0;альну інфекцію, нефропатію, пов’язану з = 087;оліомавіру&= #1089;ом (НППВ), особливо в результаті інфікуваннn= 3; вірусом BK, випадки прогресуючl= 6;ї мультифокаl= 3;ьної лейкоенцефk= 2;лопатії (ПМЛ), іноді з летальним наслідком, агранулоциm= 0;оз, нейтропеніn= 3;, панцитопенo= 0;я. Повідомлялl= 6;ся про випадки = 110;стинної аплазії еритроцитіk= 4; (PRCA) у пацієнті = 74;, які отримув = 72;ли похідні МФК = 074; комбінації = 79; іншими імунодепреl= 9;антами (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Вагітніст= 100;: випадк&#= 1080; спонтанногl= 6; аборту були зареєстровk= 2;ні у пацієнтів, що зазнали впливу мікофенолаm= 0;у, в основному = 074; першому триместрі вагітності (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період ваг= 110;тності або годування груддю»).

Систе= ;мні порушення т = 72; зміни у місц= 110; введення:= гострий запальний синдром, пов’язаний = 79; інгібітораl= 4;и синтезу пуринів de novo.

Вроджені вади, сімейн= 110; та генетичн= 10; порушення: вроджені вади розвитку спостерігаl= 3;ися у дітей пацієнтів, які отримували мофетилу мі = 82;офенолат у комбінаці= 11; з іншими імунодепреl= 9;антами у постмарке = 90;инговий період (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Порушення з боку імунної системи: у пацієнтів, які отримували Міфортик у поєднанні з іншими імунодепреl= 9;антами, повідомлялl= 6;сь про гіпогаммагl= 3;обулінемію.

Порушення з боку дихан= 085;я, органів грудної клітки та середостінl= 5;я: існуют&#= 1100; окремі повідомленl= 5;я про інтерстиціk= 2;льні захворюванl= 5;я легенів у пацієнтів, які пройшли = 083;ікування Міфортиком = 91; комбінації = 79; іншими імунодепреl= 9;антами. Також були повідомленl= 5;я про бронхоектаm= 0;ичні захворюванl= 5;я.

Пооди= ;нокі випадки аномальної морфології нейтрофіліk= 4;, у тому числі набута аномалія Пелгера – Х’= 102;єта, спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які отримув = 72;ли похідні мікофенолоk= 4;ої кислоти. Ці зміни не пов’язані з порушенням функції нейтрофіліk= 4;. Ці зміни можуть свід = 95;ити про «зрушення вліво» в зрілості нейтрофіліk= 4; у гематологіm= 5;них дослідженнn= 3;х, що можуть бути помилково інтерпретоk= 4;ані як ознака інфекції у хворих з імуносупреl= 9;ією, які отримують Міфортик.=

Повідомлен&= #1085;я про побічні реакції

Повід= ;омлення про побічні реакції піс = 83;я реєстрації лікарськогl= 6; засобу має в= 072;жливе значення. Це дає змогу проводити м = 86;ніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам а = 73;о їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.= gov.ua.

Термін придатностo= 0;.

3 роки.

Умо= ;ви зберігання. Зберігати при температурo= 0; не вище 30 ^оС в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від вологи. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаков&#= 1082;а. По 10 таблеток у блістері; по 12 блістерів у коробці з картону.

Категорія вiдпуску. За рецептом.

Вир= ;обник.

Лек Фармасьютиl= 2;алc д.д., виробнича дільниця Ле = 85;дава / Lek Pharmaceuticals d.d.,
PE Proizvodnja Lendava (п = 77;рвинне пакування, вторинне пакування, в= 080;пуск серії).

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Трімліні 2Д, Лендава, 9220, Словенія / Trimlini 2D, Lendava, 9220, Slovenia.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareas= t-language: RU;mso-bidi-language:AR-SA'> Т = 72;блиця 1
Дор = 86;слі, три = 74;але багаторазо= 074;е застосуван= 085;я 720 мг 2 р/добу (дослідженн= 103; ERLB 301) n =3D 48	Доза	T_max* (год)	C_max (мкг/мл)<= /span>	AUC_0-12 (мкг × год/мл)
14 діб після трансплант= 072;ції	720 мг	2	13,9 (8,6)	29,1 (10,4)
3 місяці після трансплант= 072;ції	720 мг	2	24,6 (13,2)	50,7 (17,3)
6 місяців після трансплант= 072;ції	720 мг	2	23,0 (10,1)	55,7 (14,6)