MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D9CACB.18A26CD0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D9CACB.18A26CD0 Content-Location: file:///C:/680D50E4/UA186870101_92ED.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІНСТРУКЦІЯ<= /span>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

= 51;ІНАДЕКС

(LINADEX)

&nb= sp;

Скла = 76;:

діюча речовина: леналідомі&= #1076; (lenalidomide);

1 капсула тве = 88;да містить леналідоміk= 6;у 5 мг або 10 мг, аб= 086; 25 мг;

допоміж&= #1085;і речовини:=

капсули тверді по 5 мг або по 25 мг: лакт= 086;за безводна, целюлоз= ;а мікрокристk= 2;лічна, натрію кроскармелl= 6;за, магнію стеарат, <= /span>капс = 91;ли тверді жела = 90;инові (склад: жела = 90;ин, титану діоксид (Е 171));

капсули тверді по 10 мг= : лактоза безводна, целюлоз= ;а мікрокристk= 2;лічна, натрію кроскармелl= 6;за, магнію стеарат, <= /span>капс = 91;ла тверда жела = 90;инова (склад: жела = 90;ин, титану діоксид (Е 171), жовтий захі = 76; FCF (E 110)).

 

Лікарсь&= #1082;а форма. Капсm= 1;ли тверді.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

для 5 мг: тверді желатинові = 82;апсули розміром «2» з білою непр= 086;зорою кришкою та б= 110;лим непрозорим = 82;орпусом, з написом «H» на кришці та «L2» – на корпусі, зап= 086;внені порошком ві = 76; майже білого до бл= 110;до-жовтого кольору;

для 10 мг: тверді желатинові капсули розміром «0» з помаранче = 74;ою непрозорою кришкою та білим непро = 79;орим корпусом, з написом «H» на кришці та «L4» – на корпусі, заповнені порошком ві = 76; майже білого до блідо-жовто = 75;о кольору;

для 25 мг: тверді желатинові капсули розміром «0» з білою непрозорою кришкою та білим непрозорим корпусом, з написом «H» на кришці та «L7» – на корпусі, заповнені порошком ві = 76; майже білого до блідо-жовто = 75;о кольору.

 

Фармако&= #1090;ерапевтичн= ;а група. Імуносу&= #1087;ресанти. Інші імуносупреl= 9;анти.

К&= #1086;д ATХ L04A X04.

 

Фарм = 72;кологічні властивостo= 0;.

Фармако&= #1076;инаміка.

 М= 077;ханізм дії

Леналідо= мід зв’язуєтьсn= 3; безпосередl= 5;ьо з цереблоно = 84;, компонентоl= 4; кулінового = 82;ільця E3 убіхітин-лі&= #1075;азного ферментногl= 6; комплексу, щ= 086; включає білок 1 (DDB1), який = зв’язуєтьсn= 3; з пошкодженоn= 2; ДНК, кулін 4 (CUL4) та регулято = 88; кулінів 1 (Roc1). У гематопоетl= 0;чних клітинах ле = 85;алідомід зв’язує цер = 77;блон для накопиченнn= 3; субстратни&#= 1093; білків Aiolos та Ikaros, які є лімфоїднимl= 0; транскрипцo= 0;йними факторами, щ= 086; призводить до їхнього х= 110;мічного зв’язуваннn= 3; з убіхітино = 84; і подальшої = 076;еградації, яка спричин = 03;є прямий цито = 90;оксичний та імуномодулn= 2;ючий ефекти.

Зокрема, леналідоміk= 6; пригнічує проліферацo= 0;ю і посилює апоптоз деяких клітин гемопоетичl= 5;их пухлин (вl= 2;лючаючи п&= #1083;азматичні &= #1087;ухлинні клітини множинної мієломи (ММ), п= ухлинні клітини фол = 10;кулярної лімфоми (ФЛ) т&= #1072; клітини, які мають цитогенетиm= 5;ні дефекти хромосоми 5), п= осилює клітинний імунітет, опосередкоk= 4;аний T-клітинами і клітинами природними кілерами (ПК), збільшує кількість П = 50;, T і ПК T-клітин. При мієлодисплk= 2;стночному синдромі (МДС) з Del (5q) було показано, що леналідоміk= 6; вибірково п = 88;игнічує аномальне клонування шляхом збільшення = 72;поптозу Del (5q) клітин.=

Комбінаці&= #1103; леналідоміk= 6;у і ритуксимабm= 1; збільшує антитілозаl= 3;ежну клітинну цитотоксичl= 5;ість (ADCC) і прямий апоптоз пухлини в клітинах фолікулярнl= 6;ї лімфоми.

Механізм дії леналідоміk= 6;у включає також додат = 82;ові ефекти, такі як антиангіогk= 7;нні та проеритропl= 6;етичні властивостo= 0;. Лена = 83;ідомід приг = 85;ічує ангіогенез, блокуючи міграцію та адгезію енд = 86;теліальних клітин і утворення мікросудин; = 087;осилює вироблення фетального гемоглобінm= 1; завдяки CD34+ стовбуровиl= 4; гемопоетичl= 5;им клітинам та = 087;ригнічує вироблення прозапальнl= 0;х цитокінів (наприклад, TNF-α і IL-6) моноцитами.

Фармако&= #1082;інетика.<= /i>

Лена = 83;ідомід має асиметричнl= 0;й атом вуглец = 02;, і тому може існувати у вигляді оптично акт = 80;вних форм S(-) та R(+). Леналідоміk= 6; є рацемічно = 02; сумішшю цих ізомерів. Ле= 085;алідомід зазвичай добре розчиняєтьl= 9;я в органічни = 93; розчинникаm= 3;, досягає максимальнl= 6;ї розчинностo= 0; у буферному розчині 0,1М HCl.

Абсорбц&= #1110;я.

Леналідом&= #1110;д швидко всмоктувавl= 9;я після перор = 72;льного прийому в умовах голодуваннn= 3; у здорових добровольцo= 0;в, при цьому максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові досяг = 72;ється від 0,5 до 2 годин післ = 03; застосуванl= 5;я. У пацієнтів, а також у здорових добровольцo= 0;в максимальнk= 2; концентрацo= 0;я (Сmax) і площа під кривою «концентраm= 4;ія-час» (AUC) зростають пропорційнl= 6; зі збільшенняl= 4; дози. Багато= 088;азове застосуванl= 5;я не спричиня = 08; помітного накопиченнn= 3; препарату. У плазмі кров = 10; відносна експозиція S- та R-енантіомер= 110;в леналідоміk= 6;у становить приблизно 56 % і 44 % відповід&= #1085;о.

Одночасне застосуванl= 5;я із жирною та висококалоl= 8;ійною їжею у здорових добровольцo= 0;в знижує ступінь абсорбції лікарськогl= 6; засобу, у результаті чого приблизно н = 72; 20 % зменшуєтьсn= 3; AUC і на 50 % знижується Cmax у плазмі кров = 10;. Проте в основних пе = 88;едреєстрац&#= 1110;йних дослідженнn= 3;х ММ та МДС, де були встановленo= 0; ефективнісm= 0;ь і безпека леналідоміk= 6;у, лікарський засіб засто = 89;овували незалежно від вживанн = 03; їжі. Отже, леналідоміk= 6; можна застосовувk= 2;ти незалежно від прийому їжі.

Популяцій&= #1085;ий аналіз фармакокінk= 7;тики вказує на те, що рівень всмоктуванl= 5;я при перорал = 00;ному застосуванl= 5;і леналідоміk= 6;у схожий у пацієнтів і = 79; ММ, МДС та МКЛ.

Розподі&= #1083;.

In vitro зв’язуваннn= 3; (14С)-леналід= оміду з білками плазми кров = 10; у пацієнтів із ММ та у здорових добровольцo= 0;в низьке і становить у середньому 23 % і 29 % відповo= 0;дно.

Лена = 83;ідомід наявний у сім’яній рідині (< 0,01 % доk= 9;и) після введення у дозі 25 мг/добу, і не виявляєтьсn= 3; через 3 дні після припинення = 87;рийому лікарськогl= 6; засобу у здорових до = 73;ровольців (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Біотран&= #1089;формація та виведенн = 03;.

Резу = 83;ьтати досліджень метаболізмm= 1; у людини in vitro вказуютn= 0; на те, що ізоф&= #1077;рменти системи цитохрому P450 не беруть участі у метаболізмo= 0; леналідоміk= 6;у, тому при спільному застосуванl= 5;і леналідоміk= 6;у з лікарськимl= 0; засобами, що пригнічуютn= 0; ізоферментl= 0; системи цит = 86;хрому Р450, метаболічнo= 0; лікарські взаємодії малоймовірl= 5;і. Дослідженнn= 3; in vitro вказують на те, що леналідоміk= 6; не має інгібіторнl= 6;го впливу на CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A або UGT1A1. Отже, малоймовірl= 5;о, що леналідоміk= 6; спричиняє будь-яку клінічно значущу взаємодію лікарських засобів при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із субстратамl= 0; цих ферментів.

Дослідженн&= #1103; in vitro вка&= #1079;ують, що леналідоміk= 6; не є субстратом = 73;ілка резистентнl= 6;сті раку молочної залози людини (BCRP), тра= 085;спортерів білка множинної лікарської резистентнl= 6;сті (MRP) MRP1, MRP2 або MRP3, транспортеl= 8;ів органічних аніонів (OAT) OAT1 та OAT3, поліпептидm= 1;-транспорте&#= 1088;а органічних аніонів 1B1 (OATP1B1), транспортеl= 8;ів органічних = 82;атіонів (OCT) OCT1 і OCT2, білка екструзії лікарських = 79;асобів і токсинів (MATE) MAT= E1 і нового транспортеl= 8;а органічних катіонів (OCTN) OCTN1 o= 0; OCTN2.

Досl= 3;ідження in vitro вка&= #1079;ують на те, що леналідоміk= 6; не має інгіб= 110;торного впливу на помпу, яка експортує ж = 86;вчні кислоти людини (BSEP), BCRP, MRP2, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3 і OCT2.

Білn= 0;ша частина леналідоміk= 6;у виводиться = 10;з сечею. Доля ниркової екскреції у загальному кліренсі у пацієнтів і = 79; нормальною функцією нирок становить 90 %, 4 % леналідом= 110;ду виводиться = 79; калом.

Ленk= 2;лідомід майже не метаболізуn= 8;ться в організмі, оскільки 82 % його дози виводиться із сечею у незміненомm= 1; вигляді. Гідрокси-ле = 85;алідомід і N-ацетил-лен&= #1072;лідомід становлять 4,59=  % і 1,83 % виведеної дози відповідно. Таким чином, нирковий кліренс перевищує швидкість к = 83;убочкової фільтрації, тому процес виведення має до певно= 111; міри активний характер.=

У дозах від 5 до = 25 мг/добу період напіввиведk= 7;ння у плазмі крові становить близько 3 го = 76;ин у здорових добровольцo= 0;в та коливаєт = 00;ся від 3 до 5 годин у пацієнтів із ММ, МДС або = МКЛ.

П= ;ацієнти літнього віку.

Не проводиl= 3;и спеціальниm= 3; клінічних досліджень для оцінки фармакокінk= 7;тики леналідоміk= 6;у у пацієнтів літнього віку. Популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз охоплював людей віком від 39 до 85 рокі = 74; і його результати свідчать пр = 86; те, що вік не впливає на кліренс леналідоміk= 6;у (експозиція = 091; плазмі крові). Оскільки у п= 072;цієнтів літнього ві = 82;у функція нирок може знижуватисn= 3;, слід виявляти обережністn= 0; при виборі дози. Рекомендовk= 2;но проводити моніторинг ниркової функції.

П= ;орушення функції нирок.

Фарl= 4;акокінетик= 091; леналідоміk= 6;у вивчали в ос= 110;б із порушеннямl= 0; функції нирок, яке не &= #1089;причинене злоякісним новоутвореl= 5;ням. У цьому досл= 110;дженні було використанl= 6; два методи д= 083;я класифікацo= 0;ї функції нирок: кліренс кре = 72;тиніну сечі, виміряний упродовж 24 г= 086;дин, і кліренс креатиніну за формулою Кокрофта‒Гl= 6;лта. Результати вказують на те, що зі зниж&= #1077;нням ниркової функції (< 50 м= ;л/хв) загальний к = 83;іренс леналідоміk= 6;у знижується пропорційнl= 6;, наслідком чого є підвищення AUC.= AUC підвищувалk= 2;сь приблизно у 2,5= ; 4 і 5 разів в осіб з помірною нирковою недостатніl= 9;тю, тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю і терміналь = 85;ою нирковою недостатніl= 9;тю відповідно порівняно з групою, в якій об’єднано осіб з нормальною функцією нирок і осіб з незначною нирковою недостатніl= 9;тю. Період напіввиведk= 7;ння леналідоміk= 6;у підвищувавl= 9;я приблизно і = 79; 3,5 години в осі= ;б із кліренсо = 84; креатиніну >=  50 мл/хв до більше ніж 9 годин в осіб зі зниженою нирковою функцією < 50 = мл/хв. Однак порушення функції нирок не змі= 085;ювало пероральну абсорбцію леналідоміk= 6;у. Cmax була однакова у здорових добровольцo= 0;в і пацієнтів із порушеннямl= 0; функції нирок. Прибл= 080;зно 30 % лікарськогl= 6; засобу в організмі виводилося під час 4‑год&#= 1080;нного діалізу. Рекомендовk= 2;не коригуваннn= 3; дози у пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок описане у розділі «Спосіб зас = 90;осування та дози».

П= ;орушення функції печінки.

Попm= 1;ляційний фармакокінk= 7;тичний аналіз вклю = 95;ав пацієнтів і = 79; незначними порушеннямl= 0; функції печінки (N=3D16, загальний білірубін – від > 1 до ≤ 1,5=  × ВМН (верхня межа норми) або АСТ > ВМН) і вказує на те, що незначне порушення ф = 91;нкції печінки не впливає на кліренс лен = 72;лідоміду (експозиція = 091; плазмі крові). Немає &= #1076;оступних даних щодо пацієнтів і = 79; помірними і тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки.

І= ;нші внутрішні фактори.

Популяційн= ;ий аналіз фармакокінk= 7;тики продемонстl= 8;ував, що маса тіла (33–135 кг), стать, раса і тип гематологіm= 5;ної злоякісної пухлини (ММ, МДС або МКЛ) не мають клінічно значущого в = 87;ливу на кліренс леналідоміk= 6;у у дорослих п= 072;цієнтів.

 

Клінічн&= #1110; характерисm= 0;ики.

Пока = 79;ання.

Множинн&= #1072; мієлома (ММ)

У якості моно = 90;ерапії Лінадекс пока= 079;аний для підтримуючl= 6;го лікування у = 076;орослих пацієнтів з = 091;перше діагностовk= 2;ною ММ, які перенесли трансплантk= 2;цію аутологічнl= 0;х стовбуровиm= 3; клітин (ТАСК).<= o:p>

Лінаде&= #1082;с у складі комбінованl= 6;ї терапії декс = 72;метазоном, або бортезомібl= 6;м та дексамет = 72;зоном, або мелфаланом та преднізо = 83;оном п&= #1086;казаний для лікування дорослих пацієнтів з раніше нелікованоn= 2; ММ, яким протипоказk= 2;на трансплантk= 2;ція.

Лінадекс у комбінації = 79; дексаметазl= 6;ном показаний для лікування дорослих пацієнтів і = 79; ММ, які отримал = 80; принаймні одну лінію попередньоo= 1; терапії.

Мієлоди&= #1089;пластичні синдроми (МДС)

У якості монотерапіo= 1; Лінадекс показаний для лікування дорослих пацієнтів і = 79; трансфузійl= 5;о-залежною анемією вна = 89;лідок низького- аб= 086; проміжного-1 ризику виникнення МСД, пов’язаних = 79; ізольо&= #1074;аною делецією 5q цитогенетиm= 5;ною аномалією, п= 086;в’язаних з ізол&= #1100;ованою делецією 5q цитогенетиm= 5;ною аномалією, коли інші варіанти лікування є недостатніl= 4;и або неприйнятнl= 0;ми.

Мантійн&= #1086;-клітинна лімфома (МКЛ)

У якості монотерапіo= 1; Лінадекс показаний для лікування дорослих пацієнтів і = 79; рецидивуючl= 6;ю або резисте = 85;тною МКЛ.

Фолі = 82;улярна лімфома (ФЛ)

Л= 110;надекс у складі комбінованl= 6;ї терапії з ритуксимабl= 6;м (анти-CD20 антитіло) показаний для лікування дорослих пацієнтів з раніше ліко = 74;аною ФЛ (стадій 1 – 3а).

 

Протипо&= #1082;азання.=

•   Гіпе&= #1088;чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин (див. розділ «Склад»);

•   Пері&= #1086;д вагітності;

•   Репр&= #1086;дуктивний вік у жінок, окрім тих, які дотримуютьl= 9;я усіх умов «Програми запобіганнn= 3; вагітності&raqu= o; (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» та «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

 

Особлив&= #1110; заходи безпеки.

Капсули не можна відкривати або подрібн = 02;вати. При контакт = 10; порошку леналідоміk= 6;у зі шкірою необхідно негайно і ретельно промити шкі = 88;у водою з милом. При контакті леналідоміk= 6;у зі слизовим = 80; оболонками їх слід ретельно промити водою. Невик= 086;ристаний препарат аб = 86; відходи слі = 76; повернути для безпечної утилізації згідно з місцевими вимогами.=

Медичні працівники та доглядаючі особи повин = 85;і надягати одноразові рукавички під час роботи з блі= 089;тером або капсулами.=

Вагітні жінки або жінки, які підозрюють, що можуть бути вагітними, н= 077; повинні дот = 86;ркатися до блістера або капсули (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

 <= /o:p>

Взає = 84;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Ериm= 0;ропоетичні засоби, а також інші засоби, які можуть підвищуватl= 0; ризик тромбозу, на= 087;риклад препарати для гормоно = 79;амісної терапії, слі= 076; застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам і = 79; ММ, які приймаю = 90;ь леналідоміk= 6; у комбінаці = 11; з дексаметазl= 6;ном (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Побічні реакції»).

Перо = 88;альні контрацептl= 0;ви

Дослідж&= #1077;нь взаємодії з пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами не проводил = 80;. Леналідоміk= 6; не є індуктором ферментів. У дослідженнo= 0; in vitro з гепатоцитаl= 4;и людини леналідоміk= 6; у різних перевірениm= 3; концентрацo= 0;ях не індукува = 74; CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4/5. Том = 91; при застосуванl= 5;і тільки лена = 83;ідоміду не очікується індукції, що призводить до зменшенн = 03; ефективносm= 0;і лікарських засобів, зокрема гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів. Однак відом = 86;, що дексаметазl= 6;н – слабкий аб= 086; помірний індуктор CYP3A4, він також може впливати на інші ферменти, а також транс = 87;ортери. Не можна виключати зменшення е = 92;ективності пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів у період лікування. Слід вживат = 80; ефективних заходів для уникнення вагітності (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Застосув = 72;ння у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Ва= рфарин

Однl= 6;часне застосуванl= 5;я багатор&= #1072;зових доз по 10 мг леналідоміk= 6;у не впливало на фармакок = 10;нетику разової доз = 80; R- і S-варфарину. Одночасне застосуванl= 5;я разової = дози 25 мг варфарину н = 77; впливало на фармакокінk= 7;тику леналідоміk= 6;у. Однак невід = 86;мо, чи існує взаємодія під час клінічного застосуванl= 5;я (одночасне застосуванl= 5;я з дексаметазl= 6;ном). Дексаметазl= 6;н є слабкий аб= 086; помірний індуктор ферментів, його вплив на варфарин невідомий. Під час ліку= 074;ання рекомендуєm= 0;ься ретельний контроль концентрацo= 0;ї варфарину.=

Дигоксин

Однl= 6;часне застосуванl= 5;я з леналідоміk= 6;ом 10 мг 1 раз на добу підвищувалl= 6; експозицію = 76;игоксину у плазмі кро= 074;і (0,5 мг, одноразова доза) на 14 % із 90&nb= sp;% ДІ (довірчий інтервал) [0,52–28,2&= nbsp;%]. Невідомо, чи буде інший ефект при клінічному застосуванl= 5;і (вищі дози леналідоміk= 6;у та одночасн = 77; застосуванl= 5;я з дексаметазl= 6;ном). Тому під час лікування леналідоміk= 6;ом рекомендуєm= 0;ься моніторинг концентрацo= 0;ї дигоксину.

Статини=

Існm= 1;є підвищений ризик рабдоміоліk= 9;у при застосу = 74;анні статинів із леналідоміk= 6;ом, який може бути просто адитивним. Слід провод = 80;ти розширений = 82;лінічний і лабораторнl= 0;й контроль, особливо пі = 76; час перших тижнів лікування.=

Дексаме&= #1090;азон

Однl= 6;часне застосуванl= 5;я разової або багаторазоk= 4;их доз дексаметазl= 6;ну (40 мг 1 раз на добу) не має клінічно значущого в = 87;ливу на фармакокінk= 7;тику багаторазоk= 4;их доз леналід = 86;міду (25 мг 1 раз на добу).

Вз= аємодія з інгібітораl= 4;и P-глікопроте= 111;ну (P-gp)

In vitro, леналідоміk= 6; є субстрато = 84; P-gp, але не інгібітороl= 4; P-gp. Одночасне застосуванl= 5;я багаторазоk= 4;их доз потужного інгібітора P-gp хінідину (600 мг= ; 2 рази на добу) або помірного інгібітора/ = 89;убстрата P-gp темсиролімm= 1;су (25 мг) не має клінічно релевантноk= 5;о впливу на фа= 088;макокінети&= #1082;у леналідоміk= 6;у (25 мг). Одночасl= 5;е застосуванl= 5;я леналідоміk= 6;у не змінює фа= 088;макокінети&= #1082;у темсиролімm= 1;су.

 

Особлив&= #1086;сті застосуванl= 5;я.

Якщо леналідоміk= 6; призначаютn= 0; у комбінаці = 11; з іншими лікарськимl= 0; засобами, перед початком лікування необхідно о = 79;найомитися з відповідниl= 4;и інструкціяl= 4;и для медичного застосуванl= 5;я.

Застосуван&= #1085;я в окремих групах населення.=

= &#= 1055;опередженн= я щодо вагітності=

Ленk= 2;лідомід – структурниl= 1; аналог талі = 76;оміду. Талідомід – відома діюч = 72; речовина, як= 072; чинить тератогеннm= 1; дію на людин= 091; і може викликати тяжкі й небезпечні для життя вроджені вади. Ле= налідомід спричиняв у мавп дефект = 80;, подібні до описаних дл = 03; талідоміду (= 076;ив. розділ «Побічні реакції»). Якщо леналі = 76;омід застосовувk= 2;ти у період вагітності, очікується тератогеннl= 0;й ефект у людини.

Вимl= 6;га ви= конувати умови Прогр&= #1072;ми запобіганнn= 3; вагітності = поширюєтьсn= 3; на всіх пацієнток, з= 072; винятком випадків, коли наявні переконливo= 0; докази того, що пацієнтк = 72; не здатна до дітонароджk= 7;ння.

Критері&= #1111; для жінок, які не здатн= 110; до дітонаро = 76;ження

Жінl= 2;и-пацієнтки або жінки-партн = 77;ри чоловіків-п = 72;цієнтів вважаються здатними до дітонароджk= 7;ння, окрім випадків, коли наявни = 81; хоча б один із перераховаl= 5;их критеріїв:=

– вік ≥ 50 років і три= 074;алість природної аменореї ≥ 1 року (аменорея внаслідок протираковl= 6;ї терапії або під час годування груддю не виключає здатності д = 86; дітонароджk= 7;ння);

– рання недостатніl= 9;ть яєчників, підтверджеl= 5;а спеціалістl= 6;м-гінеколог&#= 1086;м;

– попе = 88;едня двобічна сальпінго-о = 86;форектомія або гістеректоl= 4;ія в анамнезі;

– генотип XY, синдром Тернера, агенезія матки.

= Консультув&= #1072;ння

Засm= 0;осування леналідоміk= 6;у жінкам, здат= 085;им до дітонароджk= 7;ння, протипоказk= 2;не, окрім випадків, коли виконуютьсn= 3; усі умови, вказані нижче:

– жінка розуміє очікуваний тератогеннl= 0;й ризик для майбутньої дитини;

– жінка розуміє необхіднісm= 0;ь безперервнl= 6;го використанl= 5;я ефективних методів кон = 90;рацепції протягом 4 тижнів до початку лік = 91;вання, у період лікування і протягом 4 т = 80;жнів після лікування;=

– жінка, здатн= 072; до дітонаро = 76;ження, навіть у випадку аменореї повинна дотримуватl= 0;ся всіх правил ефективної = 82;онтрацепці&#= 1111;;

– жінка повинна бут = 80; здатною до дотримання всіх правил ефективної контрацепцo= 0;ї;

– жінка проінформоk= 4;ана і розуміє можливі нас = 83;ідки вагітності, = 072; також необхіднісm= 0;ь швидкого звернення з = 72; консультацo= 0;єю при підозрі на настання вагітності;

– жінка розуміє необхіднісm= 0;ь негайного п = 88;ийому леналідоміk= 6;у після отримання негативних результатіk= 4; тесту на вагітність;

– жінка розуміє необхіднісm= 0;ь проведення = 90;есту і погоджуєтьl= 9;я проходити тест на вагітність кожні 4 тижні, = за винятком підтверджеl= 5;ої трубної стерилізацo= 0;ї;

– жі = 85;ка визнає, що розуміє небезпеку т = 72; необхідні запобіжні заходи, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям леналідоміk= 6;у.

Застосу&= #1074;ання чоловікам<= /span>

Для чоловіків-п = 72;цієнтів, які приймаю = 90;ь леналідоміk= 6;, дані вивчення фармакокінk= 7;тики свідчать пр = 86; те, що леналідоміk= 6; міститься у сім’я= ній рідині пацієнтів у період лікування в = 075;ранично низьких концентрацo= 0;ях і не виявляє= 090;ься протягом 3-х днів після припинення застосуванl= 5;я у здорових добровольцo= 0;в. Як запобіжний захід, враховуючи можливе зниження швидкості виведення леналідоміk= 6;у в особливих групах пацієнтів (таких як пацієнти із порушеннямl= 0; функції нирок), усі пацієнти чоловічої статі, які приймають леналідоміk= 6;, повинні відповідатl= 0; таким вимог = 72;м:

– повинен розуміти очікуваний ризик тератогеннl= 6;ї дії при стат= 077;вому контакті з вагітною жінкою або жінкою, яка здатна до дітонароджk= 7;ння;

– повинен ро= ;зуміти необхід&= #1085;ість використанl= 5;я презерватиk= 4;а при статево = 84;у контакті з вагітною жінкою або жінкою, здат= 085;ою до дітонароджk= 7;ння, яка не використовm= 1;є надійні методи контрацепцo= 0;ї (навіть якщо &#= 1095;оловіку зробили вазектомію), у період лік= 091;вання і протягом 4 т&= #1080;жнів після перерви в лікуванні/з = 72;вершення лікування;=

– пацієнт&= #1080;-чоловіки, які приймають леналідоміk= 6;, не повинні здавати сперму протягом 4 тижнів після припи = 85;ення застосуванl= 5;я.

– повинен розуміти, що якщо йог = 86; статева партнерка завагітніє = 91; той час, коли він приймає леналідоміk= 6; або невдовз = 10; після того, як він припинив прийом леналідоміk= 6;у, він негайно повинен повідомити про це свого лікаря, і що його партне = 88;ці рекомендовk= 2;но звернутися до лікаря, як&#= 1080;й спеціалізуn= 8;ться на тератологіo= 1; або має досвід у тератологіo= 1;, для оцінки р= 080;зиків та консультацo= 0;ї.

Лікk= 2;р, який призначає лікування жінкам, здат= 085;им до дітонароджk= 7;ння, повинен:

– бути впевненим у тому, що пацієнтка д = 86;тримується всіх умов Програми запобіганнn= 3; вагітності, зокрема отр = 80;мати підтверджеl= 5;ня того, що вона адекватно розуміє ситуацію;

– бути впевненим у тому, що пацієнтка визнала умови, вказані вищ = 77;.

= Контрацепц&= #1110;я

Жінl= 2;и, здатні до дітонароджk= 7;ння, повинні вик = 86;ристовуват&#= 1080; принаймні о = 76;ин з ефективни = 93; методів контрацепцo= 0;ї протягом 4 тижнів до початку лікування, під час терапії леналідоміk= 6;ом і протягом 4 тижнів післ = 03; закінчення лікування, навіть у раз= 110; перерв у лікуванні. В= 080;няток становлять лише пацієнтки, які повніст = 02; утримуютьсn= 3; від статеви = 93; відносин протягом усього зазначеногl= 6; терміну, що д&#= 1086;кументуєть= ся щомісяця. Якщо жінка н= 077; підібрала ефективний метод контрацепцo= 0;ї, її необхідн = 86; направити д = 86; лікаря, який має належну кваліфікацo= 0;ю для підбору методу ефективної = 82;онтрацепці&#= 1111;, щоб почати його використанl= 5;я.

Метl= 6;ди контрацепцo= 0;ї, які підходять для застосу = 74;ання:

– імплант;

– внутрішньо&= #1084;аткова левоноргесm= 0;рел-рилізин&#= 1075; система (ВМС);

– депо-препар = 72;ти медроксипрl= 6;гестерон ацетату;

– тр = 91;бна стерилізацo= 0;я;

– с= ;татеві контакти з партнером, якому зробили вазектомію; вазектомія партнера підтверджуn= 8;ться двома негативнимl= 0; аналізами сім’яної рідини;

– таблетки, що пригнічуютn= 0; овуляцію із вмістом лиш = 77; прогестероl= 5;у (наприклад, дезогестреl= 3;).

Приl= 1;ом комбінованl= 0;х пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів не показани = 81; хворим із ММ на тлі лікування леналідоміk= 6;ом у комбінова = 85;ій терапії і меншою міро = 02; – хворим із М&#= 1052;, МДС і МКЛ, які приймають леналідоміk= 6; як монотерапіn= 2;, у зв’язку з підвищеним ризиком венозної тр = 86;мбоемболії. Якщо пацієнтка застосовує комбінованo= 0; пероральні контрацептl= 0;ви, їй слід пере= 081;ти на один із перераховаl= 5;их вище ефекти = 74;них методів. Ризик розвитку венозної тромбоембоl= 3;ії зберігаєтьl= 9;я протягом 4–6 тижнів післ = 03; припинення прийому комбінованl= 0;х пероральниm= 3; контрацепт&#= 1080;вів. Ефективнісm= 0;ь контрацептl= 0;вних стероїдів може бути знижена при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і дексаметазl= 6;ну (див. розділ «Взаємоді= я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Імпl= 3;анти і ВМС, що виділяють левоноргесm= 0;рел, пов’язуютьl= 9;я з підвищени = 84; ризиком інфекційниm= 3; ускладнень = 91; момент установки т = 72; нерегулярнl= 0;ми вагінальниl= 4;и кровотечамl= 0;. Пацієнткам, особливо з нейтропеніn= 8;ю, необхідно призначати антибіотикl= 0; з профілактиm= 5;ною метою.

Викl= 6;ристання ВМС, які виділяють мідь, зазвич= 072;й не рекоменд = 91;ється у зв’язку з високим ризиком розвитку інфекційниm= 3; ускладнень = 91; момент імпл = 72;нтації і підвищено = 11; крововтратl= 0; під час менс= 090;руації, яка може посилити ступінь тяж = 82;ості нейтропеніo= 1; або тромбоцитоl= 7;енії у хворої.

Те= ст на вагітність=

Відl= 7;овідно до місцевої практики, тест на вагітність = 91; жінок репро = 76;уктивного віку потрібно виконувати під медични = 84; наглядом відповідно до зазначеногl= 6; нижче (мінімальна чутливість тесту повинна ста = 85;овити 25 мМО/мл). Ця вимога стосується = 10; тих жінок, здатних до дітонароджk= 7;ння, які повніст = 02; і тривало утримуютьсn= 3; від статеви = 93; стосунків. В ідеалі тест на вагітність, виписуваннn= 3; рецепта і от= 088;имання препарату повинно відбуватисn= 3; у той самий день. Леналідоміk= 6; слід видава = 90;и жінкам репродуктиk= 4;ного віку упродо = 74;ж 7 днів після призначеннn= 3;.

Пе= ред початком лікування<= /span>

Тесm= 0; на вагітність виконуєтьсn= 3; під час конс= 091;льтації, коли призначаютn= 0; леналідоміk= 6;, у присутностo= 0; медика або з= 072; 3 дні до візиту до лікаря, післ= 103; того, як пацієнтки використовm= 1;вали ефективний = 84;етод контрацепцo= 0;ї протягом принаймні 4 т&#= 1080;жнів. Результати тесту повинні підтвердитl= 0; факт відсутностo= 0; вагітності = 91; пацієнтки п = 77;ред початком лікування леналідоміk= 6;ом.

= Подаль&#= 1096;е лікування т = 72; завершення

Тест на вагітність слід повторюватl= 0; під медични = 84; наглядом кожні 4 тижні, охоплюючи 4  = 90;ижні після закін = 95;ення лікування, з= 072; винятком випадку, кол= 080; є підтвердж = 77;ння трубної стерилізацo= 0;ї. Ці тести на вагітність слід проводити у день призна = 95;ення або за 3 дні до= візиту до лікаря, який призначає рецептурні препарати.

Додатков = 10; заходи безпеки

= Слід пояснювати пацієнтам, щ= 086; цей лікарський засіб не можна дават = 80; іншим людям, а всі невикористk= 2;ні капсули в кі= 085;ці лікування необхідно повернути своєму фармацевту для безпечної утилізації.

Пацo= 0;єнти не повинні бути донорами крові, с= ім’яній рідині або сперми упродовж терапії або = 091;продовж 7 днів після припинення прийому лен = 72;лідоміду.

= Навчальні матеріали, обмеження щодо призна = 95;ення і видачі

Щ= об допомогти пацієнтам уникнути впливу лена = 83;ідоміду на плід, власник реєстраційl= 5;ого посвідченнn= 3; повинен надати меди = 95;ному персоналу н = 72;вчальні матеріали, у яких містяться всі попередженl= 5;я щодо очікуваногl= 6; тератогеннl= 6;го впливу лена = 83;ідоміду, рекомендувk= 2;ти контрацепцo= 0;ю перед почат = 82;ом лікування і = 088;оз’ясняти необхіднісm= 0;ь проведення тестів на вагітність. Особа, яка призначає препарат, повинна інформуватl= 0; пацієнтів (чоловіків і жінок) про очікуваний тератогеннl= 0;й ризик і суворі заходи запо = 73;ігання вагітності, як зазначен = 86; у Програмі запобіганнn= 3; вагітності, = 110; надавати па = 94;ієнтам відповідну навчальну брошуру для пацієнтів, картку пацієнта та/або еквів= 072;лентний документ згідно із введеною національнl= 6;ю системою карток пацієнтів. Національнm= 1; систему контрольовk= 2;ної видачі було введено у співробітнl= 0;цтві з кожним національнl= 0;м компетентнl= 0;м органом влади. Система кон = 90;рольованої видачі включає використанl= 5;я картки пацієнта та/або еквівалентl= 5;ого документа для контрол = 02; призначеннn= 3; та/або видачі, а також збір детальних даних щодо призначеннn= 3; з метою уважного спостережеl= 5;ня за неналежним = 74;икористанн&#= 1103;м у межах національнl= 6;ї території. Т= 077;ст на вагітність, виписуваннn= 3; рецепта і от= 088;имання препарату повинні відбуватисn= 3; в один день. Леналідоміk= 6; слід видавати жі = 85;кам репродуктиk= 4;ного віку упродо = 74;ж 7 днів після призначеннn= 3;, після негат = 80;вного результату тесту на вагітність, виконаного = 91; присутностo= 0; медика. Видача лікарськогl= 6; засобу жінкам зі збереженою здатністю д = 86; дітонароджk= 7;ння повинна проводитисn= 3; не більше ні= 078; на 4 тижні лікування, всім іншим категоріям пацієнтів – не більше ні= 078; на 12 тижнів.

Інші спеціальні попередженl= 5;я та застереженl= 5;я при застосуванl= 5;і

= Інфаркт міокарда<= /u>

Є повідомленl= 5;я про випадки інфаркту міокарда у пацієнтів, я= 082;і приймали леналідоміk= 6;, зокрема в осіб, які маю&#= 1090;ь фактори ризику серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;, упродовж перших 12 місяців при застосуванl= 5;і у комбінаці = 11; з дексаметазl= 6;ном. У разі наявності відомих факторів ризику, зокр= 077;ма тромбозів в анамнезі, необхідно уважно контролюваm= 0;и стан хворих, а також вжив= 072;ти дії, спрямовані на можливе зменшення в = 87;ливу факторів ризику, які можуть бути змінені (наприклад, паління, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, гіперліпідk= 7;мія).

= Венозна та артеріальнk= 2; тромбоембоl= 3;ія

У хворих із ММ на тлі комбінованl= 6;ї терапії лен = 72;лідомідом і дексаметазl= 6;ном спостерігаn= 8;ться підвищення ризику венозної тр = 86;мбоемболії (переважно тромбозів глибоких ве = 85; і тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії), що меншою міро = 02; спостерігаl= 3;ося при застосу = 74;анні комбінації леналідоміk= 6;у з мелфалано = 84; і преднізон = 86;м.

= У хворих із i= 2;М, МДС і МКЛ лікування леналідоміk= 6;ом у вигляді монотерапіo= 1; пов’язуєтьl= 9;я з більш низьким риз = 80;ком венозної тр = 86;мбоемболії (переважно тромбозів глибоких ве = 85; і тромбоембоl= 3;ії легеневої а = 88;терії), ніж у хворих із множинно = 02; мієломою, як= 080;х лікують леналідоміk= 6;ом у комбінова = 85;ій терапії (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій», «Побічні реакції»).

= У хворих із i= 2;М на тлі комбінованl= 6;ї терапії леналідоміk= 6;ом і дексамета = 79;оном відзначаєтn= 0;ся підвищення = 88;изику артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії (головним чином інфаркту міокарда та інсульту), що меншою міро = 02; спостерігаl= 3;ося при застосуванl= 5;і комбінації леналідоміk= 6;у з мелфалано = 84; і преднізон = 86;м. Ризик артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії нижчий у хворих із ММ, яких лікуют = 00; леналідоміk= 6;ом у вигляді мо= 085;отерапії, ніж у хворих із ММ, які отримують лікування леналідоміk= 6;ом у комбінова = 85;ій терапії.

= Отже, необхідно уважно спостерігаm= 0;и за пацієнта = 84;и, які мають відомі фактори ризику тром = 73;оемболії, зокрема і тромбози в анамнезі. Необхідно вживати дії, спрямовані на можливе зменшення впливу факторів ризику, які можуть бути змінені (нап= 088;иклад, паління, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, гіперліпідk= 7;мія). Тромботичнl= 0;й ризик може також підвищуватl= 0; супутня терапія ери = 90;ропоетични&#= 1084;и засобами аб = 86; тромбоембоl= 3;ічні ускладненнn= 3; в анамнезі. Таким чином, еритропоетl= 0;чні препарати, а також інші препарати, які можуть підвищуватl= 0; ризик розвитку тр = 86;мбозів (наприклад, гормонозамo= 0;сна терапія), слід з обережністn= 2; призначати хворим із множинною мієломою, як= 110; приймають леналідоміk= 6; разом із дексаметазl= 6;ном. Концентрацo= 0;я гемоглобінm= 1; вище 120 г/л передбачає припинення терапії еритропоетl= 0;чними засобами.

= Лікарі і пацієнти повинні уважно оцінювати ознаки і симптоми тромбоембоl= 3;ії. Пацієнти повинні бут = 80; попередженo= 0; про необхіднісm= 0;ь негайного звернення д = 86; лікаря у раз= 110; появи таких = 089;имптомів як задишка, біль у грудній клітці, набр= 103;к верхньої аб = 86; нижньої кінцівки. Ре= 082;омендуєтьс&= #1103; застосовувk= 2;ти профілактиm= 5;ні антитромбоm= 0;ичні засоби, особливо пацієнтам з додатковимl= 0; факторами ризику виникнення тромбозів. Рішення про призначеннn= 3; профілактиm= 5;них антитромбоm= 0;ичних засобів слі = 76; приймати після ретельної оцінки основних ін = 76;ивідуальни&#= 1093; факторів ризику пацієнта.=

= Якщо у пацієнта виникає тромбоембоl= 3;ія, необхідно припинити лікування леналідоміk= 6;ом і призначит = 80; стандартну антикоагулn= 3;нтну терапію. Після того, як стан пацієнта стабілізуєm= 0;ься на антикоаг = 91;лянтній терапії і вс= 110; ускладненнn= 3;, спричинені тромбоембоl= 3;ічним явищем, будуть усун = 77;ні, можна знову = 088;озпочати лікування леналідоміk= 6;ом у початкові = 81; дозі залежн = 86; від оцінки співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к. Пацієнту слід продовжити антикоагулn= 3;нтну терапію протягом усього пода = 83;ьшого періоду лікування леналідоміk= 6;ом.

Легенева гіпертензіn= 3;.

Повідомлял&= #1086;ся про випадки легеневої гіпертензіo= 1;, деякі з летальним наслідком, у пацієнтів, які застосо = 74;ували леналідоміk= 6;. Перед почат = 82;ом та під час терапії леналідоміk= 6;ом пацієнтів слід обстежуватl= 0; на наявніст = 00; ознак та симптомів серцево-лег = 77;невих захворюванn= 0;.

Нейтропені&= #1103; та тромбоцитоl= 7;енія

До основних видів дозолімітуn= 2;чої токсичностo= 0; леналідоміk= 6;у належать нейтропеніn= 3; і тромбоцитоl= 7;енія. Протягом перших 8 тижнів лікування леналідоміk= 6;ом рекомендуєm= 0;ься на початку л= 110;кування і щотижня проводити розгорнутиl= 1; аналіз крові, зокрема визначення лейкоцитарl= 5;ої формули, кіл= 100;кості тромбоцитіk= 4;, гемоглобінm= 1;, гематокритm= 1;. У подальшом = 91; дослідженнn= 3; крові слід виконувати щомісяця дл = 03; визначення можливої появи цитопеній. У пацієнтів і = 79; МКЛ моніторинг слід проводити кожні 2 тижні у циклах 3 і 4, а потім на початку кожного циклу. Може знадобитисn= 3; зниження дози (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

При нейтропеніo= 1; лікар повинен розглянути можливість призначеннn= 3; факторів росту. Пацієнт&= #1080; повинні бут = 80; проінформоk= 4;ані про необхіднісm= 0;ь своєчасно повідомлятl= 0; лікаря про підвищення температурl= 0;.

З боку лікаря = 110; пацієнта ре = 82;омендуєтьс&#= 1103; ретельний контроль симптомів підвищеної кровоточивl= 6;сті, включаючи петехії та кровотечу з носа, особливо у п= 072;цієнтів, які одночасно отримують лікарські засоби, що можуть спри = 95;инити кровотечу ( = 76;ив. розділ «Поб = 10;чні реакції», Ге= 084;орагічні розлади).

Неоk= 3;хідно з обережністn= 2; призначати леналідоміk= 6; з іншими мієлосупреl= 9;ивними засобами.=

·      Уп= ерше діагностовk= 2;на множинна мієлома (УДМ= 052;): пацієнти, яким зробил = 80; ТАСК і які отримують підтримуваl= 3;ьну терапію леналідоміk= 6;ом

У дослідженнo= 0; CALGB 100104 до побічних реакцій нал = 77;жали явища, про які повідомлялl= 0; після засто = 89;ування високих доз мелфалану і ТАСК (ВДМ/ТАСК), а також явища = 079; періоду підтримува = 83;ьної терапії. Другий аналіз виявляв явища, які сталися піс = 83;я початку під = 90;римувально&#= 1111; терапії. У дослідженнo= 0; ІFM 2005-02 побічні реакції реєструвалl= 0;ся тільки в період підт = 88;имувальної терапії.

Загалом нейтропеніn= 3; IV ступеня тяжкості бу = 83;о визначено з вищою частотою у групах підт = 88;имувальної терапії лен = 72;лідомідом у порівняні = 079; групами плацебо, у двох дослідженнn= 3;х, де оцінювалосn= 0; підтримуваl= 3;ьна терапія леналідоміk= 6;ом, у пацієнтів із УДММ, які перенесли ТАСК (32,1 % протl= 0; 26,7 % [16,1 % проти 1,8 % після початку підтримуваl= 3;ьного лікування] у дослідженнo= 0; CALGB 100104 і 16,4 % проти 0,7&nb= sp;% у досліджен = 85;і IFM 2005-02 відповідно).

Нk= 7;йтропенія, яка виникла = 085;а тлі лікування, т= 072; стали причиною припинення застосуванl= 5;я леналідоміk= 6;у, була зафіксованk= 2; у 2,2 % пацієнтів у дослідженнo= 0; CALGB 100104 та у 2,4 % пацієнтів у дослідженнo= 0; IFM 2005-02 відповідно. = 042; обох дослід = 78;еннях  фебри= льну нейтропеніn= 2; IV ступеня реє = 89;трували з однаковою частотою у групах пацієнтів, я= 082;і приймали підтримуваl= 3;ьну дозу леналі = 76;оміду, порівняно з групами плацебо в обох дослід = 78;еннях (0,4 % проти 0,5 % [0,4 % проти 0,5 % після почат = 82;у підтримуваl= 3;ьного лікування] у дослідженнo= 0; CALGB 100104 і 0,3 % проти 0 % у дослідженнo= 0; IFM 2005-02 відповідно). Пацієнтам р = 72;дять негайно повідомлятl= 0; про випадки підвищення температурl= 0;, можливо буд = 77; необхідно перервати лікування т = 72;/або зменшити дозу (див. «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

Тl= 8;омбоцитопе= 085;ія ІІІ або IV ступеня спостерігаl= 3;ась із вищою частотою у групах пацієнтів, які приймал = 80; підтримуваl= 3;ьну дозу леналідоміk= 6;у, порівняно з групами плацебо у дослідженнn= 3;х, де оцінювал = 80; підтримуваl= 3;ьне лікування леналідоміk= 6;ом у пацієнтів із УДММ, яким зробили ТАС = 50; (37,5 % проти 30,3 % [17,9 % проти 4,1 % післ= я початку підтримуваl= 3;ьного лікування] у дослідженнo= 0; CALGB 100104 і 13,0 % проти 2,9&nb= sp;% у досліджен = 85;і IFM 2005-02 відповідно).

Рекомен&= #1076;ується ретельний контроль з боку лікаря = 110; пацієнта ознак та симптомів підвищеної кровоточивl= 6;сті, включаючи петехії та кровотечу з носа, особливо у пацієнтів, які одночас = 85;о отримують лікарські засоби, що можуть викл = 80;кати кровотечу (див. розділ «Побічні реакції, Геморагічнo= 0; розлади).

·      <= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibr= i; mso-ansi-language:UK'>УДММ: пацієн= 090;и, яким неможливо зробити трансплантk= 2;цію і яких лікують леналідоміk= 6;ом у комбінаці = 11; з бортезомі = 73;ом та дексаметазl= 6;ном

Нейтроп&= #1077;нія IV ступеня спостерігаl= 3;ась з меншою частотою у групі пацієнтів, яких лікували леналідоміk= 6;ом у комбінаці = 11; з бортезомібl= 6;м та дексамет = 72;зоном (RVd),= &#= 1085;іж у групі порівняння Rd (2,5 = ;% проти 5,9 %) у дослідженнo= 0; SWOG S0777. З аналогічноn= 2; частотою повідомлялl= 6;ся про фебрильну нейтропеніn= 2; IV-го ступеня у групі RVd та Rd (0,0 % проти 0,4 %). Пk= 2;цієнтів слід попередити щодо необхідносm= 0;і негайного п = 86;відомлення про виникнення гарячки. Можливе перериваннn= 3; лікування та/або зменшення дози препарату (див. розділ» Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Тромбоц&= #1080;топенія ІІІ або IV ступеня спостерігаl= 3;ась із вищою частотою у групі RVd = &#= 1087;орівняно з групою порівняння Rd (= 17,2 % проти 9,4 %).

·      <= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibr= i; mso-ansi-language:UK'>УДММ: пацієн= 090;и, яким неможливо зробити трансплантk= 2;цію і яких лікують леналідоміk= 6;ом у комбінаці = 11; з низькою дозою дексаметазl= 6;ну

Н&= #1077;йтропенія IV ступеня спостерігаl= 3;ась у групах леналідоміk= 6;у у комбінаці = 11; з низькою дозою декса = 84;етазону меншою міро = 02;, ніж у групі порівняння (8,5 % у Rd [тривале лікування] і Rd= 18 [лікування упродовж 18 4-ти= ;жневих циклів] порівняно з 15 % у групі мел= фалан/предн = 10;зон/талідом&= #1110;д, див. розділ «Побічні реакції»). Епізоди фебрильної нейтропеніo= 1; IV ступеня узгоджувалl= 0;ся з групою порівняння (0,6 % у Rd і Rd18 у пацієнтів, які отримув = 72;ли леналідоміk= 6;/дексаметаз&#= 1086;н порівняно з 0,7 % у групі мелфалан/пр = 77;днізон/талі&= #1076;омід, див. розділ «Побічні реакції»).

Т&= #1088;омбоцитопе= ;нія ІІІ або IV ступеня спостерігаl= 3;ася меншою міро = 02; у групах Rd і Rd18, ніж у групі порівняння (8,1 % проти 11,1 %).

·      <= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>У&= #1044;ММ: пацієнти, яким неможливо зробити тра = 85;сплантацію і яких лікують леналідоміk= 6;ом у комбінаці = 11; з мелфалано = 84; і преднізоноl= 4;

Комбіна&= #1094;ія леналідоміk= 6;у з мелфалано = 84; і преднізон = 86;м у клінічних дослідженнn= 3;х пацієнтів і = 79; УДММ пов’язуєтьl= 9;я з вищою частотою нейтропеніo= 1; IV ступеня (34,1 % у групі мелфалану, преднізону = 10; леналідомі&= #1076;у, за якою йдут= 100; пацієнти, як= 110; отримують леналідоміk= 6; [MPR+R] і мелфалан, преднізон і леналідоміk= 6;, після чого йдуть паціє = 85;ти, яким дають плацебо [MPR+p] порівняно з 7,8 % у MPp+p пацієнтів, див. розділ «Побічні реакції»). Епізоди феб= ;рильної нейтропеніo= 1; 4 ступеня спостерігаl= 3;ися нечасто (1,7 % у пацієнтів MPR+R/MPR+p= порівняно з 0,0 % у пацієнтів MPp+p) (див. розділ «Побічні реакції»). &#= 1050;омбінація леналідоміk= 6;у з мелфалано = 84; і преднізон = 86;м у пацієнтів = 079; ММ пов’язуєтьl= 9;я з вищою част= 086;тою тромбоцитоl= 7;енії ІІІ і IV ступеня (40,4 % у пацієнтів MPR+R/MPR+p порівняно з 13,7 % у пацієнті= ;в MPp+p) (див. розділ «Побічні реакції»).

·      <= span lang=3DRU style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Calibr= i; mso-ansi-language:RU'>ММ: пацієнти, як= 110; отримали принаймні одну лінію терапії

Комбіна&= #1094;ія леналідоміk= 6;у з дексаметазl= 6;ном у пацієнтів із ММ, які раніше отримали пр = 80;наймні один курс терапії, пов’язана з вищою частотою нейтропеніo= 1; IV ступеня (5,1 % у групі, яка отримувала леналідоміk= 6;/дексаметаз&#= 1086;н, порівняно з 0,6=  % у групі, яка отримувала плацебо/дек = 89;аметазон); епізоди фебрильної нейтропеніo= 1; IV ступеня спостерігаl= 3;ися рідко (0,6 % у групі, яка от&#= 1088;имувала леналідоміk= 6;/дексаметаз&#= 1086;н, порівняно з 0,0 % у групі, якk= 2; отримувала плацебо/дек = 89;аметазон; див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). Комбінаці&= #1103; леналідоміk= 6;у з дексаметазl= 6;ном при ММ пов’язана з вищою частотою тромбоцитоl= 7;енії III-IV ступеня (9,9 % і 1,4 % відповідно = 91; групі, яка отримувала леналідоміk= 6;/дексаметаз&#= 1086;н, порівняно з 2,3 % і 0,0 % у групі, яка отримув = 72;ла плацебо/дек = 89;аметазон; див. розділ «Побічні реакції»).

·      <= span lang=3DEN-AU style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt'>МДС

Лікуван&= #1085;я леналідоміk= 6;ом МДС пов’язано з = 074;ищою частотою нейтропеніo= 1; III‑IV ступеня тk= 2; тромбоцитоl= 7;енії порівняно з = 087;ацієнтами, які отримували плацебо (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»).

·      МКЛ

Лікуван&= #1085;я леналідоміk= 6;ом МКЛ пов’язано з вищою частотою нейтропеніo= 1; III‑IV ступеня тk= 2; тромбоцитоl= 7;енії порівняно з пацієнтами = 74; контрольні&= #1081; групі (див. розділ «Побічні реакції»).

·      ФЛ

= Комбінація леналідоміk= 6;у з ритуксимабl= 6;м у пацієнтів = 079; ФЛ пов’яза= но з вищою частотою нейтропеніo= 1; III‑IV ступеня тk= 2; тромбоцитоl= 7;енії порівняно з пацієнтами = 74; групі комбінації плацебо/ритуксимаб. Фебрильну  нейт= 088;опенію III‑IV ступеня чk= 2;стіше реєструвалl= 0; в групі комбінації  л= еналідомід/ = 88;итуксимаб (див. розділ «Побічні реакції»).

= З боку щитовидної залози

= Були зареєс= тровані випадки гіпотиреозm= 1; та гіпертир = 77;озу. Перед початком лікування с = 83;ід оцінити супутні захворюванl= 5;я, які можуть впливати на функцію щитовидної залози. Реко= 084;ендується проводити к = 86;нтроль функції щитовидної залози на по= 095;атку та впродовж лікування.=

= Пе= риферична нейропатія

= Леналідомі&= #1076; – структурниl= 1; аналог талідоміду, який, як відомо, спри= 095;иняє серйозну периферичнm= 1; нейропатію. Не спостері = 75;алося збільшення кількості випадків периферичнl= 6;ї нейропатії при застосу = 74;анні леналідоміk= 6;у у комбінаці = 11; з дексаметазl= 6;ном або мелфаланом та преднізолоl= 5;ом, або при монотерапіo= 1;, або при тривалому  лікуванні леналідоміk= 6;ом для лікування У = 44;ММ.

Комбіна&= #1094;ія леналідоміk= 6;у при внутрішньоk= 4;енному введенні бортезомібm= 1; та дексаметазl= 6;ну для лікування п = 72;цієнтів з ММ була зафіксованk= 2; більш висок = 72; частота периферичнl= 6;ї нейропатії. Частота бул = 72; нижчою при підшкірномm= 1; введенні бортезомібm= 1;. Для отримання додаткової інформації необхідно дивитися ро = 79;діл «Побічні реакції» та = 074;ідповідну інструкцію на цей препарат.=

Реакція «пухлинногl= 6; спалаху» = та синдром лізису пухлини=

Оскільки леналідоміk= 6; має протипухлиl= 5;ну активність, може виникнути таке ускладненнn= 3; як синдром лізису пухлини (СЛП). = Повідомлялl= 6;сь про випадки = 057;ЛП та реакція «пухлинногl= 6; спалаху» (РПС), у тому числі про ле= 090;альні  випадки (ди= 074;. розділ «Побічні реакції»). Па&#= 1094;ієнтами, схильними д = 86; ризику розвитку СЛ = 55; і РПС, є ті, хто має високе пухлинне навантаженl= 5;я ще до початк= 091; лікування. Слід дотрим = 91;ватися обережностo= 0; при лікуванні ц = 80;х пацієнтів леналідоміk= 6;ом. За цими пацієнтами потрібно уважно спос = 90;ерігати, особливо протягом першого циклу або пр= 080; підвищенні дози, та у разі необхідносm= 0;і вживати відповідниm= 3; застережни&#= 1093; заходів.

·      Мантійно-к= 083;ітина лімфома

Р&= #1077;комендуєть= ;ся проводити ретельний моніторинг та оцінку на предмет РПС. Пацієнти з діагностовk= 2;ним високим Між = 85;ародним прогностичl= 5;им індексом мантійно-кл = 10;тинної лімфоми (МПІМ) або генералізоk= 4;аної лімфаденопk= 2;тії (щонайменше один осеред = 86;к ≥ 7 см у найбільшомm= 1; діаметрі), що знаходятьсn= 3; на початковомm= 1; рівні, підпадають під ризик розвитку РП = 57;. Реакція «пухлинногl= 6; спалаху» може імітувати прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я. Пацієнти, як= 110; зіткнулися = 79; РПС І і ІІ ступеня, отримували терапію кортикостеl= 8;оїдами, нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними препаратамl= 0; (НПЗП) та/або наркотичниl= 4;и анальгетикk= 2;ми для лікування симптомів РПС. Рішення про початок терапії РПС повинно бут = 80; зроблено після ретельного клінічного обстеження конкретногl= 6; пацієнта (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Побічні реакції»). В окремому дослідженнo= 0; фази 2 МКЛ один випадо = 82; реакції пухлинного спалаху мав летальний н = 72;слідок.

·      Фолікуляр = 85;а лімфома

Рекоменд= ується проводити ретельний моніторинг та оцінку на предмет РПС. Реак = 94;ія «пухлинногl= 6; спалаху» може імітув = 72;ти прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я. Пацієнти, як= 110; зіткнулися = 79; РПС І і ІІ сту&= #1087;еня, отримували терапію кортикостеl= 8;оїдами, нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними препаратамl= 0; (НПЗП) та/або наркотичниl= 4;и анальгетикk= 2;ми для лікування симптомів РПС. Рішення про початок терапії РПС повинно бут = 80; зроблено після ретельного клінічного обстеження конкретногl= 6; пацієнта (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», = «Побічні реакції»).

Рекоменд= ується проводити ретельний моніторинг та оцінку що= 076;о розвитку СП = 51;. Профілактиl= 2;а СЛП повинна складатися = 79; адекватної гідратації пацієнтів т = 72; проведення = 87;ротягом першого циклу або довше додат = 82;ових до щотижнев = 86;го набору (пане= 083;і) біохімічниm= 3; аналізів, якщо це клінічно показано (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «По&#= 1073;ічні реакції»).

Пухлинне навантаженl= 5;я

•   Мk= 2;нтійно-кліт&#= 1080;на лімфома

i= 1;еналідомід не рекомендуєm= 0;ься призначати для лікування МКЛ пацієнтам з високим пух = 83;инним навантаженl= 5;ям, якщо наявні варіанти альтернатиk= 4;ного лікування.=

= &#= 1056;ання смерть<= /span>

У дослідженнo= 0; було виявлене загальне зб = 10;льшення летальностo= 0; на початку лікування (протягом 20 тижнів). Паці&#= 1108;нти з великим пухлинним навантаженl= 5;ям на початку лікування мають підвищений ризик ранньої смерті, спостерігаl= 3;ось 16/81 (20 %) ранніх смертей у групі ленал = 10;доміду і 2/28 (7 %) ранніх смертей у контрольніl= 1; групі. Упродовж 52 тижнів відповідні цифри були 32/81 (40 = %) і 6/28 (21 %).

Небаж= 072;ні явища

У дослідженнo= 0; MCL-002, під час циклу лікування 1, 11/81 (14 %) пацієнтів з великим пухлинним навантаженl= 5;ям припинили л = 10;кування у групі леналідоміk= 6;у проти 1/28 (4 %) у ко&= #1085;трольній групі. Головною причиною припинення лікування для пацієнтів і = 79; великим пухлинним навантаженl= 5;ям під час цикл= 091; лікування 1 у групі леналідоміk= 6;у були небажані явища, 7/11 (64 %).

Тl= 6;му за пацієнтами = 79; великим пухлинним навантаженl= 5;ям слід уважно спостерігаm= 0;и за побічним = 80; реакціями, k= 9;окрема за реакціям = 80; «пухлинногl= 6; спалаху» (РПС). Інформа&= #1094;ія щодо коригуваннn= 3; дози в разі виникнення таких реакцій міститься у  розді= лі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози». Вис&#= 1086;ке пухлинне навантаженl= 5;я – це щонайме= 085;ше один осеред = 86;к вогнища ≥ 5 с= 084; у діаметрі або 3 осеред = 82;и ≥ 3 см у діаметрі.=

Алергічн = 10; реакції та важкі шкірн = 10; реакції

Повідомля&= #1083;и про випадки алергічних реакцій, включно з ангіоневроm= 0;ичним набряком, ан= 072;філактично&= #1102; реакцією та = 090;яжкими шкірними реакціями, включно з синдромом Стівенса̵= 1;Джонсона (ССД), токсичним епідермальl= 5;им некролізом (ТЕН) та медикаментl= 6;зну шкірну реакцію з ео= 079;инофілією та системними проявами (DRESS) я= 082;і отримували лікування леналідоміk= 6;ом (див. розділ «Побічні реакції»). Па&#= 1094;ієнти мають бути поінформовk= 2;ні лікарями пр = 86; ознаки або симптоми ци = 93; реакцій та м= 072;ють негайно повідомлятl= 0; медичних працівникіk= 4; у разі розвитку та = 82;их симптомів. Л= 077;налідомід потрібно відмінити при виникне = 85;ні ангіоневроm= 0;ичного набряку, анафілактиm= 5;ної реакції, екс= 092;оліативном&= #1091; або бульозному дерматиті або при підозрі на ССД, ТЕН чи DRESS, н&= #1077; слід віднов = 83;ювати застосуванl= 5;я леналідоміk= 6;у після зникнення ц = 80;х реакцій. Тим= 095;асове припинення лікування або відміна леналідоміk= 6;у також може розглядатиl= 9;я і при інших видах шкірних реакцій, залежно від тяжкості. За пацієнтами, які раніше мали алергічні р = 77;акції під час лікування талідомідоl= 4;, слід ретельно спостерігаm= 0;и, оскільки у літературі повідомлялl= 0; про можливі перехресні реакції між леналідоміk= 6;ом і талідомідоl= 4;. Леналідомі&= #1076; не можна призначати пацієнтам, в анамнезі яких є вказівки на тяжкі шкірн = 10; реакції на тлі застосуванl= 5;я талідоміду.

Н&= #1077;переносимі= ;сть лактози=

Капс = 91;ли містять лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими проблемами непереносиl= 4;ості галактози, лактазної недостатноl= 9;ті Лаппа або глюкозо-гал = 72;ктозної мальабсорбm= 4;ії не слід заст= 086;совувати цей лікарський засіб.

П&= #1077;рвинні злоякісні пухлини іншої локалізаціo= 1; (ПЗПІЛ)

У клінічних дослідженнn= 3;х була відзначена = 73;ільш висока частота виникнення ПЗПІЛ серед пацієнтів з мієломою, як= 110; раніше лікувалися леналідоміk= 6;ом і дексамета = 79;оном (3,98 на 100 людино-рокі = 74;) порівняно з контрольноn= 2; групою (1,38 на 100 людино-рок&#= 1110;в). Неінвазивнo= 0; ПЗПІЛ включали в себе базаль = 85;оклітинний або плоскоклітl= 0;нний рак шкіри. Більшість і = 85;вазивних ПЗПІЛ відносилосn= 3; до солідних пухлин.

У клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнтів = 079; УДММ, які не підпадають під критері = 11; для проведе = 85;ня трансплантk= 2;ції, спостерігаl= 3;ося 4,9-кратне збільшення захворюванl= 6;сті гематологіm= 5;ними формами ПЗПІЛ (випадки гострого мієлоїдногl= 6; лейкозу (ГМЛ), МДС) у пацієнтів, які отримують лікування л = 77;налідомідо&#= 1084; у комбінаці = 11; з мелфалано = 84; та преднізолоl= 5;ом до прогресуваl= 5;ня (1,75 на 100 людино-рокі = 74;), порівняно з мелфаланом = 91; комбінації = 79; преднізолоl= 5;ом (0,36 на 100 людино-рокі = 74;). 2,12-кратне збільшення = 74;ипадків захворюванl= 6;сті солідних пу = 93;лин ПЗПІЛ спостерігаl= 3;ось у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування леналідоміk= 6;ом (9 циклів) у комбінації = 79; мелфаланом та преднізо = 83;оном (1,57 на 100 людино-рокі = 74;), порівняно з мелфаланом = 91; комбінації з преднізолоl= 5;ом (0,74 на 100 людино-рокі = 74;).

У пацієнтів, які отримували леналідоміk= 6; у комбінаці = 11; з дексаметазl= 6;ном до прогресу = 74;ання або протяго = 84; 18 місяців, зростання захворюванl= 6;сті на гематологіm= 5;ні ПЗПІЛ (0,16 на 100 людино-рок&#= 1110;в) не було підвищеним порівняно з пацієнтами, які отримували лікування талідомідоl= 4; у комбінаці = 11; з мелфалано = 84; і преднізолоl= 5;ом (0,79 на 100 людино-рокі = 74;). 1,3-кратне збільшення захворюванl= 6;сті солідних пухлин ПЗПІ = 51; спостерігаl= 3;ось у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування леналідоміk= 6;ом у комбінаці = 11; з дексаметазl= 6;ном до прогресуваl= 5;ня або протяго = 84; 18 місяців (1,58 на 1= 00 людино-рокі = 74;), порівняно з пацієнтами, які отримували лікування талідомідоl= 4; у комбінаці = 11; з мелфалано = 84; і преднізол = 86;ном (1,19 на 100 людино-рокі = 74;).

= У пацієнтів з УДММ, які отримували леналідоміk= 6; у комбінаці = 11; з бортезомібl= 6;м та дексаметазl= 6;ном, частота випадків гематологіm= 5;них ПМЗП станов = 80;ла 0,00–0,16 на 100  людино-рокі = 74;, а частота захворюванl= 6;сті на солідну пухлину ПМЗ = 55; 0,21–1,04 на 100 людин= о-років.

Підвищени&= #1081; ризик виникнення = 55;ЗПІЛ, пов’язаних із леналідоміk= 6;ом, співставниl= 1; з ВДММ після перенесеноo= 1; аутологічнl= 6;ї трансплантk= 2;ції стовбуровиm= 3; клітин. Оскільки ризик недос = 90;атньо вивчений, слід враховуватl= 0; це при розгл= 103;ді та використанl= 5;і леналідоміk= 6;у за таких умов.

Частота виникнення гематологіm= 5;них злоякісних = 79;ахворювань, найчастіше це ГМЛ, ДМС і        =              В-клітинні злоякісні новоутвореl= 5;ня (зокрема лімфома Ходжкіна) бу= 083;а 1,31 на 100 людино-рок&#= 1110;в для груп леналідоміk= 6;у і 0,58 на 100 людино-рокі = 74; для груп плацебо (1,02 на 100 людино-рокі = 74; для пацієнтів, які приймал = 80; леналідоміk= 6; після ТАСК і 0,= 60 на 100 людино-ро= ;ків для пацієнтів, які не приймали леналідоміk= 6; після ТАСК). Частота вин= ;икнення солідних пухлин ПЗПІ = 51; була 1,36 на 100 людино-рокі = 74; для груп леналідоміk= 6;у і 1,05 на 100 людино-рокі = 74; для груп плацебо (1,26 на 100 людино-рокі = 74; для пацієнтів, які приймал = 80; леналідоміk= 6; після ТАСК і 0,= 60 на 100 людино-рокі = 74; для пацієнт = 10;в, які не приймали леналідоміk= 6; після ТАСК).

Ризик виникнення гематологіm= 5;них ПЗПІЛ необх = 10;дно враховуватl= 0; перед початком лікування лікарським засобом або = 074; комбінації = 79; мелфаланом, або одразу після застосуванl= 5;я високих доз мелфалану т = 72; проведення ТАСК. Лікарі повинні ретельно оцінювати стан пацієн = 90;ів до і під час лікування, використовm= 1;ючи стандартниl= 1; скринінг на рак для виявлення ПЗПІЛ та своєчасногl= 6; лікування.=

Прогресу = 74;ання до гострого мієлоїдногl= 6; лейкозу при низькому та середньому-1 ризику МДС=

= •      = Карі = 86;тип

= &#= 1030;з прогресуваl= 5;ням до ГМЛ в осіб, залежних ві = 76; переливань крові і таких, що мають аномалію Del (5q), пов’язують базальні змінні, зокрема комплексну цитогенетиl= 2;у. У комбінованl= 6;му аналізі дво = 93; клінічних досліджень леналідоміk= 6;у при МДС з низьким або середнім-1 ризиком в ос= 110;б із комплексноn= 2; цитогенетиl= 2;ою був найвищи = 81; оцінений 2-річний кумулятивнl= 0;й ризик прогресуваl= 5;ня до ГМЛ (38,6 %). Оцінений 2-річний пока&#= 1079;ник прогресуваl= 5;ня до ГМЛ у пацієнтів з ізольованоn= 2; аномалією Del (5q) був 13,8 %, порівняно з 17,= 3 % для пацієнтів і = 79; Del (5q) і однією додатковою цитогенетиm= 5;ною аномалією.=

= &#= 1071;к наслідок, співвідношk= 7;ння користі/риз = 80;ку леналідоміk= 6;у, коли МДС пов’язуєтьl= 9;я з Del (5q) і комплексноn= 2; цитогенетиl= 2;ою, невідоме.=

= •      = Стат = 91;с ТР53

= &#= 1052;утація TP53 наявна у 20–25 % пацієнтів з нижчим ризиком МДС = 079; Del (5q) та супроводжуn= 8;ться вищим ризик = 86;м прогресії д = 86; гострої мієлоїдної лейкемії. В аналізі за отриманими результатаl= 4;и клінічного дослідженнn= 3; леналідоміk= 6;у при МДС з низьким або середнім-1 ризиком (MDS-004), оцінений 2-річний показник прогресуваl= 5;ня до ГМЛ був 27,5 % = 91; пацієнтів і = 79; позитивним IHC-= p53 (1 % поріг відсічки забарвленнn= 3; ядер за допо= 084;огою імуногістоm= 3;імічної оцінки прот = 77;їну p53 як сурогату для статусу мутації TP53) і 3,6 % m= 1; пацієнтів із негативним IHC-= p53 (p=3D0,0038) (див. розді= 083; «Побічні реакції»).

= &#= 1055;рогресуван= ня до інших злоякісних = 85;овоутворен&#= 1100; при МКЛ

= При МКЛ потенційниl= 4; ризиком є ГМ= 051;, B-клітинні злоякісні новоутвореl= 5;ня і немеланом = 85;ий рак шкіри (НМРШ).

= Перви= 085;ні злоякісні пухлини іншої локал = 10;зації (ПЗПІЛ) при ФЛ<= o:p>

= &#= 1059; проведеном= ;у дослідженнo= 0; за участі пацієнтів з рецидивно/р = 77;фрактерною індолентноn= 2; неходжкінсn= 0;кою лімфомою (іН= 061;Л), яке включал = 86; пацієнтів з = 060;Л, не спостерігаl= 3;ося підвищення ризику виникнення = 55;ЗПІЛ у групі лена= 083;ідомід/риту= ксимаб порівняно з = 075;рупою плацебо/рит = 91;ксимабом. У групі комбінації леналідоміk= 6;/ритуксимаб частота такого гема = 90;ологічного ПЗПІЛ, ГМЛ, дорівнювалk= 2; 0,29 на 100 людино-рокі = 74; у порівнянн = 10; з 0,29 на 100 людино-= років серед пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо/ри = 90;уксимаб. Загальна частота гематологіm= 5;них і солі = 76;них пухлин ПЗПІ = 51; (виключно з НМРШ) становила 0,87 на 100 людино-= років у групі леналідоміk= 6;/ритуксимаб у порівнянн = 10; з 1,17 на 100 людино-рокі = 74; серед пацієнтів, які отримували плацебо/рит = 91;ксимаб із середнім періодом подальшого спостережеl= 5;ня: 30,59 місяця (діапазон ві= 076; 0,6-50,9 місяця).

= &#= 1030;дентифіков= аним ризиком є не= 084;еланомні онкологічнo= 0; захворюванl= 5;я шкіри, який включає плоскоклітl= 0;нний рак шкіри аб= 086; базально-кл = 10;тинний рак.

= &#= 1051;ікарі повинні ретельно обстежуватl= 0; пацієнтів щ = 86;до можливl= 6;сті розвитку ПЗПІЛ. При розгляді пи = 90;ання щодо призна = 95;ення терапії леналідоміk= 6;ом слід враховуватl= 0; обидва потенційниm= 3; ризики, як користь леналідоміk= 6;у, так і ризик виникнення ПЗПІЛ.

= Порушення з боку печінк = 80;

= У пацієнтів, які отримували леналідоміk= 6; у складі комбінованl= 6;ї терапії, зафіксованl= 6; печінкову недостатніl= 9;ть, включаючи летальні випадки. Повідомлялl= 0; про такі порушення я = 82; гостра печінкова недостатніl= 9;ть, токсичний гепатит, цитолітичнl= 0;й гепатит, холестатичl= 5;ий гепатит і змішаний цитолітичнl= 0;й/холестати&#= 1095;ний гепатит. Механізми серйозної гепатотоксl= 0;чності, спричиненоo= 1; препаратом, невідомі, хоча у деяки= 093; випадках факторами ризику можуть бути наявне в анамнезі вірусне захворюванl= 5;я печінки, підвищений вихідний рівень печінкових = 92;ерментів і, можливо, лікування антибіотикk= 2;ми.

= Було зафіксованl= 6; багато повідомленn= 0; про відхиле = 85;ня від норми показників функції печ = 10;нки, які були зазвичай безсимптомl= 5;і та повертал = 80;ся до норми після припинення лікування. Після повернення параметрів до початков = 86;го рівня можна розглянути продовженнn= 3; застосуванl= 5;я препарату у нижчій дозі.

Ленk= 2;лідомід виводиться нирками. Важливо кор = 80;гувати дозу у пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок з мето= 102; уникнення рівнів у плазмі кров = 10;, які можуть підвищити ризик  гематологo= 0;чних небажаних реакцій або гепатотоксl= 0;чності. Рекомендовk= 2;ний моніторинг функції печінки, зокрема кол = 80; наявна або була в анамн= 077;зі вірусна інфекція печінки, або коли леналідоміk= 6; комбінують із лікарськимl= 0; засобами, як= 110; пов’язують із порушеннямl= 0; функції печінки.

Інфе = 82;ції у разі відсутностo= 0; або наявнос = 90;і нейтропеніo= 1;

= Пацієнти з М= ;М схильні до інфекцій, зокрема до пневмонії. С= 087;остерігали вищу частот = 91; інфекцій пр = 80; застосуванl= 5;і леналідоміk= 6;у в комбінаці = 11; з дексаметазl= 6;ном, ніж з MPT (мелфаl= 3;ан, преднізолоl= 5; і талідомід) у пацієнтів = 079; УДММ, які не підлягають трансплантk= 2;ції, і при застосуванl= 5;і підтримуваl= 3;ьної терапії лен = 72;лідомідом порівняно з плацебо у па= 094;ієнтів з УДММ, яким зробили ТАС = 50;. Інфекції ≥ І= 030;І ступеня вин = 80;кали в контексті нейтропеніo= 1;  менш ніж в однієї третини пацієнтів. Необхідно уважно спостерігаm= 0;и за пацієнтами = 79; відомими фа = 82;торами ризику виникнення інфекцій. Ус= 110;м пацієнтам слід радити негайно звертатися до лікаря пр= 080; перших ознаках інф = 77;кції (наприклад, кашель, висока температурk= 2; та ін.), щоб вчасно розпочати лікування і зменшити тяжкість проявів.

Рk= 7;активація вірусу

У пацієнтів, які отримували леналідоміk= 6;, повідомлялl= 0; про реактиваціn= 2; вірусу, зокр= 077;ма про серйозн = 10; випадки реактиваціo= 1; оперізувалn= 0;ного герпесу або вірусу гепа = 90;иту В (HBV).

= Деякі випадки вірусної реактиваціo= 1; мали леталь = 85;і наслідки.=

= Деякі випадки реактиваціo= 1; оперізувалn= 0;ного герпесу мал = 80; своїм наслідком дисеміноваl= 5;ий оперізувалn= 0;ний герпес, менінгітниl= 1; оперізувалn= 0;ний герпес або о= 087;ерізувальн&= #1080;й герпес з офтальмолоk= 5;ічними ускладненнn= 3;ми, що вимагає тимчасовогl= 6; утримання від лікування або постійного = 87;рипинення лікування леналідоміk= 6;ом і призначен = 85;я адекватногl= 6; антивіруснl= 6;го лікування.=

= Рідко повід= омляли про реактиваціn= 2; гепатиту В у пацієнтів, які отримували леналідоміk= 6;, які були попередньо інфіковані вірусом гепатиту В (HBV). Деякі з цих випадків прогресуваl= 3;и до гострої печінкової недостатноl= 9;ті, наслідком якої було припинення застосуванl= 5;я леналідоміk= 6;у та адекватн = 77; антивіруснk= 7; лікування. П= 077;ред початком застосуванl= 5;я леналідоміk= 6;у слід встановити статус HBV. Для пацієнтів і = 79; позитивним результатоl= 4; на інфекцію HBV рекомендовk= 2;на консультацo= 0;я лікаря, який має досвід у лікуванні гепатиту В. Слід виявля = 90;и обережністn= 0; при застосуванl= 5;і леналідоміk= 6;у пацієнтам, попередньо інфікованиl= 4; HBV, зокрема пацієнтам анти-HBc позитивним, але HBsAg негатиk= 4;ним. Необхідно уважно спостерігаm= 0;и за цими пацієнтами на предмет ознак і симп= 090;омів активної інфекції HBV під час лікування.

&#= 1055;рогресуюча мультифокаl= 3;ьна лейкоенцефk= 2;лопатія (ПМЛ)

При застосуванl= 5;і леналідоміk= 6;у повідомлялl= 0; про випадки ПМЛ, включаючи випадки з ле= 090;альним наслідком. Про ПМЛ повідомлялl= 0; у період від кількох місяців до кількох рок = 10;в після початку лікування леналідоміk= 6;ом. ПМЛ спостерігаl= 3;и частіше у пацієнтів, які супутнь = 86; застосовувk= 2;ли дексаметазl= 6;н або попередньо застосовувk= 2;ли імуносупреl= 9;ивну хіміотерапo= 0;ю. Лікарям слі = 76; проводити регулярний моніторинг стану паціє = 85;тів і враховуватl= 0; ПМЛ при проведенні диференційl= 5;ої діагностикl= 0; у пацієнтів = 079; появою нови = 93; або погірше = 85;ням вже існуючи = 93; неврологічl= 5;их, когнітивниm= 3; або поведінковl= 0;х ознак і симптомів. Пацієнтам також слід рекомендувk= 2;ти інформуватl= 0; свого партнера аб = 86; осіб, які за н&= #1080;ми доглядають, про своє лікування, оскільки вони можуть помітити симптоми, яких пацієн = 90; не усвідомл = 02;є.

= Оцінка ПМЛ повинна базуватися на невролог = 10;чному обстеженні, МРТ головного мозку та аналізі спинномозкl= 6;вої рідини на ДН= 050; JC-вірусу (JCV) методом полімеразнl= 6;ї ланцюгової = 88;еакції (ПЛР) або біопсії головного мозку з дослідженнn= 3;м на JCV. Негативна ПЛР JCV не виключає ПМ = 51;. Додаткове спостережеl= 5;ня та оцінка можуть бути виправданиl= 4;и, якщо не можн= 072; встановити альтернатиk= 4;ний діагноз.

= При підозрі на ПМЛ подальше застосуванl= 5;я препарату необхідно призупинитl= 0; до виключен = 85;я ПМЛ. При підтверджеl= 5;ні діагнозу ПМ = 51; лікування леналідоміk= 6;ом необхідно відмінити і більше не призначати препарат.=

= Па= цієнти з УДММ

= Спостеріга&= #1083;ася вища частот = 72; непереносиl= 4;ості (небажані явища ІІІ аб= 086; IV ступеня, серйозні небажані явища, припинення лікування) у пацієнтів віком > 75 років, ISS стадія III, ECOG PS ≥ 2 або CLcr < 60 мл/х= 074;, коли леналідоміk= 6; застосовувk= 2;ли у комбінаці = 11;. Слід уважно оцінювати пацієнтів щодо їхньої здатності переносити леналідоміk= 6; у комбінаці = 11;, враховуючи вік, стадію III ISS, = ECOG PS ≥ 2 або CLcr < 60 мл/хв (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Побічні реакції»).

= Катаракта<= /u>

= Із більшою частотою повідомлялl= 0; про катарак = 90;у у пацієнтів, які отримували леналідоміk= 6; у комбінаці = 11; з дексаметазl= 6;ном, зокрема при застосуванl= 5;і упродовж тривалого часу. Рекомендовk= 2;ний регулярний моніторинг зору.

&n= bsp;

З= астосуваннn= 3; у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Черk= 7;з тератогеннl= 0;й потенціал леналідоміk= 6; призначаютn= 0; за умов вико= 085;ання Програми за= побігання вагітності (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), за винятком існування надійних доказів тог = 86;, що жінка не може завагітнітl= 0;.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку/контра = 94;епція у чоловік&= #1110;в та жінl= 6;к

Жінl= 2;и репродуктиk= 4;ного віку повинн = 10; використовm= 1;вати ефективний метод контрацепцo= 0;ї. Якщо у жінки, яка лікується леналідомі&= #1076;ом, діагностовk= 2;но вагітність, необхідно припинити застосуванl= 5;я леналідоміk= 6;у, а пацієнтку слід направити н = 72; консультацo= 0;ю до лікаря-фа= 093;івця у галузі тератологіo= 1; для оцінки ситуації та клінічних рекомендацo= 0;й. У випадку, коли у жінки, яка є статев= 080;м партнером пацієнта, який отриму = 08; лікування л = 77;налідомідо&#= 1084;, діагностуюm= 0;ь вагітність, = 078;інку також направляютn= 0; на консультацo= 0;ю до лікаря-фахі = 74;ця у галузі тератологіo= 1; для оцінки ситуації та клінічних рекомендацo= 0;й.

Ленk= 2;лідомід міститься у сім’яній рідині людини в пер= 110;од лікування у гранично низьких кон = 94;ентраціях і не визначаєтьl= 9;я через 3 дні після припинення застосуванl= 5;я у здорових д= 086;бровольців. Як запобіжний захід, враховуючи можливе зниження швидкості виведення л = 77;налідоміду в особливих групах пацієнтів (наприклад, у пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок), усі пацієнти-чо = 83;овіки, які приймають леналідоміk= 6;, повинні використовm= 1;вати презерватиk= 4; протягом усього курс = 91; лікування, під час призупиненl= 5;я прийому препарату і протягом 1 тижня після припинення лікування в = 090;ому випадку, якщ= 086; статевий партнер – вагітна жінка або жінка репро = 76;уктивного віку, яка не використовm= 1;є високоефекm= 0;ивні методи контрацепцo= 0;ї.

Вагітні&= #1089;ть

Ленk= 2;лідомід – структурниl= 1; аналог талідоміду. Талідомід – відома діюч = 72; речовина, як= 072; чинить тератогеннm= 1; дію на людин= 091; і спричиняє тяжкі вроджені вади, що загрожують життю. Ленал= 110;домід спричиняв у мавп вади розвитку, подібні до описаних дл = 03; талідоміду. Тому очікується тератогеннl= 0;й ефект леналідоміk= 6;у, леналідоміk= 6; протипоказk= 2;ний у період вагітності (= 076;ив. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;).

Годування груддю

Невo= 0;домо, чи проникає леналідоміk= 6; у грудне молоко. Тому &#= 1091; період лікування леналідоміk= 6;ом годування груддю необхідно припинити.=

Фе= ртильність=

Досl= 3;ідження фертильносm= 0;і у пацюків із дозами леналідоміk= 6;у до 500 мг/кг (приблизно у      200–500 разів більш = 77; за дози, рекомендовk= 2;ні для людини п= 086; 25 мг і 10 мг відповідно, на основі площі поверхні тіла) не мали негативногl= 6; впливу на фертильнісm= 0;ь і не спричин= 103;ли батьківськl= 6;ї токсичностo= 0;.

Пацo= 0;єнти-чолові&#= 1082;и, які приймають леналідоміk= 6;, не повинні здавати сперму протягом 4 тижнів піс = 83;я припинення застосуванl= 5;я (див. розділ «&= #1047;астосуванн= ;я в окремих групах населення»).

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Ленk= 2;лідомід має незначний або помірни = 81; вплив на здатність керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з механізмамl= 0;. При застосу = 74;анні леналідоміk= 6;у повідомлялl= 0; про втому, запаморочеl= 5;ня, сонливість, вертиго та н= 077;чіткість зору. Тому при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0; рекомендовk= 2;на обережністn= 0;.

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Лікm= 1;вання необхідно проводити під наглядо = 84; лікаря, який має досвід роботи проведення протираковl= 6;ї терапії.

Для всіх показань, описаних нижче:

·      Модифікаці&#= 1102; дози слід проводити н = 72; підставі клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х даних (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

·      Корегувати дозу протягом лікування т = 72; повторного лікування рекомендовk= 2;но залежно від = 030;ІІ або ІV рівня тромбоцитоl= 7;енії, нейтропеніo= 1; або іншого III або IV рівня токсичностo= 0;, що пов’язан = 72; з леналідом = 10;дом.

·      У разі нейтропеніo= 1; лікар повинен розглянути можливість призначеннn= 3; пацієнту фа = 82;торів росту.

·      Якщо з моменту пропущеногl= 6; прийому препарату минуло менш = 77; 12 годин, пацієнт мож = 77; прийняти цю пропущену дозу препарату. Якщо минуло більше 12 годин після пропущеної дози, пацієнту не слід приймати пропущену дозу, але нас&#= 1090;упну дозу слід прийняти наступного = 76;ня у звичний час.

До= зування

= Уперше діагностовk= 2;на множинна мієлома (УДМ= 052;)

·      Лен= алідомід у комбінаці = 11; з дексаметазl= 6;ном до прогресуваl= 5;ня хвороби у пацієнтів, я= 082;им неможливо зробити трансплантk= 2;цію

Лікуван&= #1085;я препаратом не можна розпочинатl= 0;, якщо АЧН < 1<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: RU'>,0 × 109/л, та/або кількість тромбоцитіk= 4; < 50 × 109/л.

= &#= 1056;екомендова= на доза

= &#= 1056;екомендова= на початкова доза леналідоміk= 6;у – 25 мг перорально 1 раз на добу з 1-го по 21-й день повторних 28-денних циклів.

= &#= 1056;екомендова= на доза дексаметазl= 6;ну – 40 мг перорал= ьно, 1 раз на добу, у дні 1, 8, 15 і 22 повт= орних 28-денних циклів. Пацієнти можуть прод = 86;вжувати терапію із застосуванl= 5;ям леналідоміk= 6;у та дексаметазl= 6;ну до прогресу = 74;ання хвороби або = 085;епереносим&= #1086;сті.

Покро= 082;ове зниження дози

 

Л&#= 1077;налідомід&#= 1072;, мг

Д&#= 1077;ксаметазон= а, мг

Поч= аткова доза

25

40

Доз= а І рівня

20

20

Доз= а ІІ рівня

15

12

Доз= а ІІІ рівня

10

8

Доз= а IV рівня

5

4

Доз= а V рівня

  2,5*

Н&#= 1077; застосовує= 090;ься

a  зниже= ння дози для обо= 093; лікарських = 79;асобів можна проводити окремо;

* = 079;астосовуют&= #1100; препарат у відповідноl= 4;у дозуванні.

Тромб= 086;цитопенія

Коли рівень тромбоциті= 074;

Рекоме= 085;дований курс

Знижує= 090;ься до < 25 × 109/л

При= пинити лікування леналідомі= 076;ом до кінця циклуа

Поверт= 072;ється до ≥ 50 × 109/л

Зме= ншити дозу на один рівень, коли застосуван= 085;я відновлюєт= 100;ся в наступному циклі

a &#= 1103;кщо дозолімітуn= 2;ча токсичністn= 0; (ДЛТ) виникає на > день 15 циклу, застосуванl= 5;я леналідоміk= 6;у слід припинити принаймні д = 86; кінця поточ = 85;ого 28-денного циклу.

Абсол= 102;тне число нейтрофіліk= 4; (АЧН) – нейтропеніn= 3;

Кол= и рівень АЧН

Рек= омендованиl= 1; курс

Спе= ршу знижується до < 0,5 × 109/л

Пер= ервати лікування леналідомі= 076;ом

Поверт= 072;ється до ≥ 1 × 109/л, коли нейтропені= 103; – єдиний вид токсичност= 110;, що спостеріга= 108;ться

Від= новити застосуван= 085;я леналідомі= 076;у у початковій дозі 1 раз на добу

Поверт= 072;ється до ≥ 0,5 × 109/л, коли спостеріга= 108;ться дозозалежн= 072; гематологі= 095;на токсичніст= 100;, відмінна від нейтроп&#= 1077;нії

Від= новити застосуван= 085;я леналідомі= 076;у в дозі І рівня 1 раз на добу

Для кожного наступного зменшення нижче 0,5 × 109/л

Пер= ервати лікування леналідомі= 076;ом

Поверт= 072;ється до ≥ 0,5 × 109/л

 Віднl= 6;вити застосуван= 085;я леналідомі= 076;у в дозі наступного нижчого рівня 1 раз на добу

 

а &#= 1085;а розсуд лікаря, якщо нейтропеніn= 3; – єдиний вид токсичностo= 0; при будь-якому рівні дози, додати=   гранулоциm= 0;арний колонієстиl= 4;улюючий фактор (ГКСФ) і підтримуваm= 0;и рівень дози леналідоміk= 6;у.<= /span>

При гематологіm= 5;ній токсичностo= 0; дозу леналі = 76;оміду можна повторно ввести на наступному вищому рівн = 10; (аж до початкової дози) після покращення функції кісткового мозку (відсутніст = 00; гематологіm= 5;ної токсичностo= 0; упродовж принаймні 2 послідовниm= 3; циклів:        =    АЧН ≥ 1,5 × 109/л при кількості тромбоцитіk= 4; ≥ 100 × 109/л на початку нового циклу).

·      Лен= алідомід у комбінаці = 11; з бортезомі = 73;ом і дексаметазl= 6;ном з наступною терапією ле = 85;алідомідом та дексаметазl= 6;ном, до прогресуваl= 5;ня хвороби у пацієнтів, яким неможливо зробити трансплантk= 2;цію

&#= 1055;очаткове лікування: Л= 077;налідомід у комбінаці = 11; з бортезомібl= 6;м і дексамета = 79;оном

Лікуван&= #1085;я препаратом = 91; комбінації = 79; бортезомібl= 6;м та дексаметазl= 6;ном не можна починати, як= 097;о АЧН < 1,0 &= times; 109/л та/або кількість тромбоцитіk= 4; < 50 × 109/л.

Рекомен&= #1076;ована початкова доза леналідоміk= 6;у – 25 мг перорально 1 раз на добу з 1= -го по 14-й день кож= ;ного 21-денного циклу лікування у комбінації = 79; бортезомібl= 6;м та дексаметазl= 6;ном. Бортезоміб слід вводит = 80; шляхом підшкірної ін’єкції (1,3 мг/м2 площі поверхні тіла) 2 рази на тиждень у 1, 4, 8 і 1= 1 день кожного 21-ден&= #1085;ого циклу. Додат= 082;ову інформацію про дози, графік та ко= 088;игування дози лікарс = 00;ких засобів, які приймають разом з леналідоміk= 6;ом, див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» та інструкції для медичного застосуванl= 5;я цих препаратів. Рекомендуєm= 0;ься до восьми 21-де= нних циклів лікування (24 тижні почат = 82;ового лікування).

&#= 1055;родовження лікування: леналідоміk= 6; у комбінації = 79; дексаметазl= 6;ном до прогресуваl= 5;ня хвороби

Продовж&= #1091;вати приймати леналідоміk= 6; по 25 мг перорально 1 раз на добу з 1= -го по 21-й день пов= ;торних 28-денних циклів у комбінації = 79; дексаметазl= 6;ном. Лікування с = 83;ід продовжуваm= 0;и до прогресуваl= 5;ня хвороби або неприйнятнl= 6;ї токсичностo= 0;.

Покроко&= #1074;е зниження дози

 

Леналідом&#= 1110;да, мг

Поч= аткова доза

25

Доз= а І рівня

20<= /p>

Доз= а ІІ рівня

15<= /p>

Доз= а ІІІ рівня

10<= /p>

Доз= а ІV рівня

5

Доз= а V рівня

2,5=

a  зниже= ння дози для всі= 093; лікарських засобів можна проводити окремо.

Тромб= 086;цитопенія

Коли рівень тромбоциті= 074;

Рекоме= 085;дований курс

Зни= жується до < 30 × 109/л

Перервати лікування леналідомі= 076;ом

Поверт= 072;ється до ≥ 50 × 109/л

Від= новити застосуван= 085;я леналідомі= 076;у в дозі I рівня= ; 1 раз на добу

Для кожного наступного зменшення нижче 30 × 109/л

Пер= ервати лікування леналідомі= 076;ом

Поверт= 072;ється до ≥ 50 × 109/л

Від= новити застосуван= 085;я леналідомі= 076;у в дозі наступного нижчого рівня 1 раз на добу

Абсол= 102;тне число нейтрофіліk= 4; (АЧН) – нейтропеніn= 3;

Кол= и рівень АЧН

Рек= омендованиl= 1; курса

Спе= ршу знижується до < 0,5 × 109/л

Пер= ервати лікування леналідомі= 076;ом

Поверт= 072;ється до ≥ 1 × 109/л, коли нейтропені= 103; – єдиний вид токсичност= 110;, що спостеріга= 108;ться

Від= новити застосуван= 085;я леналідомі= 076;у у початкові&#= 1081; дозі 1 раз на добу

Поверт= 072;ється до ≥ 0,5 × 109/л, коли спостеріга= 108;ться дозозалежн= 072; гематологі= 095;на токсичніст= 100;, відмінна від нейтроп&#= 1077;нії

Від= новити застосуван= 085;я леналідомі= 076;у в дозі I рівня= ; 1 раз на добу

Для кожного наступного зменшення

< 0,5 = = × 109/л

Пер= ервати лікування леналідомі= 076;ом

Поверт= 072;ється до ≥ 0,5 × 109/л

Від= новити застосуван= 085;я леналідомі= 076;у в дозі наступного нижчого рівня 1 раз на добу

а &#= 1085;а розсуд лікаря, якщо нейтропеніn= 3; – єдиний вид токсичностo= 0; при будь-якому рівні дози, додати=   гранулоциm= 0;арний колонієстиl= 4;улюючий фактор (ГКСФ) і підтримуваm= 0;и рівень дози леналідоміk= 6;у.<= /span>

·      Лен= алідомід у комбінаці = 11; з мелфалано = 84; і преднізоноl= 4; з наступною підтримуваl= 3;ьною терапією леналідоміk= 6;ом у пацієнтів, яким неможливо зробити трансплантk= 2;цію

= &#= 1051;ікування леналідоміk= 6;ом не можна починати, якщо АЧН < 1,5 &time= s; 109/л та/або кількість тромбоцитіk= 4; < 75 × 109/л.

= &#= 1056;екомендова= на доза

Рекомен&= #1076;ована початкова доза леналідоміk= 6;у – 10 мг перорально 1 раз на добу з 1-го по 21-й день повторних 28-денних циклів впродовж максимум 9 циклів, мелфалану – 0,18 мг/кг перорально = 79; 1-го по 4-й день повторних 28-денних циклів, пред= 085;ізолону – 2 мг/кг перорально = 79; 1-го по 4-й день повторних 28-д&= #1077;нних циклів. Пацієнти, як= 110; закінчили 9 циклів або які не можут= 100; завершити комбінованm= 1; терапію через непереносиl= 4;ість, отримують монотерапіn= 2; леналідоміk= 6;ом таким чином: 10 мг перорально 1 раз на добу з 1-го по 21-й день повторних 28-денних циклів до прогресуваl= 5;ня хвороби.

Покро= 082;ове зниження дози

&nbs= p;

Л&#= 1077;налідомід, мг

М&#= 1077;лфалан, мг/кг

П&#= 1088;еднізон, мг/кг

Поч= аткова доза

10&#= 1072;

0,18=

2

Доз= а І рівня

7,5<= /o:p>

0,14=

1

Доз= а ІІ рівня

5

0,10

0,5<= /o:p>

Доз= а ІІІ рівня

2,5<= /o:p>

Н&#= 1077; застосовує= 090;ься

0,25=

а якщо нейтропеніn= 3; – єдиний вид токсичностo= 0; при будь-якому рівні дози, додати ГКСФ = 110; підтримуваm= 0;и рівень        =             &nb= sp;            =             &nb= sp; 

дози леналідоміk= 6;у.

Тромб= 086;цитопенія

Коли рівень тромбоциті= 074;

Рекоме= 085;дований курс

Спе= ршу знижується до < 25 × 109/л

Пер= ервати лікування леналідомі= 076;ом

Поверт= 072;ється до ≥ 25 × 109/л

Від= новити застосуван= 085;я леналідомі= 076;у і мелфалану в дозі І рівня

Для кожного наступного зменшення нижче 30 × 109/л

Пер= ервати лікування леналідомі= 076;ом

Поверт= 072;ється до ≥ 30 × 109/л

Від= новити застосуван= 085;я леналідомі= 076;у в дозі наступного нижчого рівня (рівен&= #1100; дозування І&#= 1030; або ІІІ рівня) 1 раз нk= 2; добу

Абсол= 102;тне число нейтрофіліk= 4; (АЧН) – нейтро&= #1087;енія

Кол= и рівень АЧН

Рек= омендованиl= 1; курс

Спе= ршу знижується до < 0,5 × 109/ла

Пер= ервати лікування леналідомі= 076;ом

Поверт= 072;ється до ≥ 0,5 × 109/л, коли нейтропені= 103; – єдиний вид токсичност= 110;, що спостеріга= 108;ться

Від= новити застосуван= 085;я леналідомі= 076;у у початкові&#= 1081; дозі 1 раз на добу

Поверт= 072;ється до ≥ 0,5 × 109/л, коли спостеріга= 108;ться дозозалежн= 072; гематологі= 095;на токсичніст= 100;, відмінна від нейтроп&#= 1077;нії

Від= новити застосуван= 085;я леналідомі= 076;у в дозі І рівня 1 раз на добу

Для кожного наступного зменшення

< 0,5 = = × 109/л

Пер= ервати лікування леналідомі= 076;ом

Поверт= 072;ється до ≥ 0,5 × 109/л

Від= новити застосуван= 085;я леналідомі= 076;у в дозі наступного нижчого рівня 1 раз на добу

а на розсуд лікаря, якщо нейтропеніn= 3; – єдиний вид токсичностo= 0; при будь-якому рівні дози, додати=   гранулоциm= 0;арний колонієстиl= 4;улюючий фактор (ГКСФ) і підтримуваm= 0;и рівень дози леналідоміk= 6;у.

<= ![if !supportLists]>·      Під= тримуюча терапія леналідоміk= 6;ом у пацієнтів, які перенес = 83;и трансплантk= 2;цію аутологічнl= 0;х стовбуровиm= 3; клітин ТАСК<= /u>

Підm= 0;римуючу терапію леналідоміk= 6;ом слід починати пі = 89;ля адекватногl= 6; відновленнn= 3; гематологіm= 5;них показників після ТАСК у пацієнтів б = 77;з ознак прогресуваl= 5;ня. Лікування леналідоміk= 6;ом не можна починати, якщо абсолю = 90;на кількість нейтрофіліk= 4; (АЧН) < 1,0 × 109/ = 83; та/або кількість тромбоцитіk= 4; < 75 × 109/л.

Р= екомендоваl= 5;а доза

Рекl= 6;мендована початкова доза леналідоміk= 6;у – 10 мг перорально, 1 раз на добу, безперервнl= 6; (з 1-го по 28-й день повторних 28-денних циклів), яку застосовуюm= 0;ь до прогресуваl= 5;ня хвороби або непереносиl= 4;ості. Після 3-х циклів підтримуваl= 3;ьної терапії леналідоміk= 6;ом дозу можна збільшити д = 86; 15 мг перораль&= #1085;о 1 раз на добу, з= ;а умов доброї переносимоl= 9;ті.

Пок= рокове зниження дози

 

Початкова доза (10 мг)

При підвищенні дози (15 мг)а

Доз= а І рівня

5 мг

10 мг

Доз= а ІІ рівня

5 мг (дні 1–21 кожні 28 днів)=

5 мг

Доз= а ІІІ рівня

не застосовув= 072;ти

5 мг (дні 1–21 кожні 28 днів)

 

не застосовув= 072;ти дозу нижче 5 мг (дні 1–21 кожні 28 днів)=

а= після 3 циклів підтримуваl= 3;ьної терапії лен = 72;лідомідом дозу можна збільшити д = 86; 15 мг перораль&= #1085;о 1 раз на добу, з= ;а умов доброї переносимоl= 9;ті.

Тромб= 086;цитопенія

Кол= и рівень тромбоциті= 074;

Рекомен= ;дований курс

Зни= жується до < 30 × 109/л

Пер= ервати лікування леналідомі= 076;ом

Поверт= 072;ється до ≥ 30 × 109/л

Від= новити застосуван= 085;я леналідомі= 076;у в дозі І рівня 1 раз на добу

Для кожного наступного зменшення нижче 30 × 109/л

Пер= ервати лікування леналідомі= 076;ом

Поверт= 072;ється до ≥ 30 × 109/л

Від= новити застосуван= 085;я леналідомі= 076;у в дозі наступного нижчого рівня 1 раз на= ; добу

Абсол= 102;тне число нейтрофіліk= 4; (АЧН) – нейтропеніn= 3;

Кол= и рівень АЧН

Рек= омендованиl= 1; курса

Зни= жується до < 0,5 × 109/л

Пер= ервати лікування леналідомі= 076;ом

Поверт= 072;ється до ≥ 0,5 × 109/л

Від= новити застосуван= 085;я леналідомі= 076;у в дозі І рівня 1 раз на добу

Для кожного наступного зменшення нижче 0,5 × 109/л

Пер= ервати лікування леналідомі= 076;ом

Поверт= 072;ється до ≥ 0,5 × 109/л

Від= новити застосуван= 085;я леналідомі= 076;у в дозі наступного нижчого рівня 1 раз на добу

 а <= /span>&#= 1085;а розсуд ліка = 88;я, якщо нейтропеніn= 3; – єдиний вид токсичностo= 0; при будь-якому рівні дози, додати гран = 91;лоцитарний колонієстиl= 4;улюючий фактор (ГКСФ) і підтримуваm= 0;и рівень дози леналідоміk= 6;у.<= /span>

ММ у пацієнтів, які отримал = 80; принаймні одну лінію терапії=

= &#= 1051;ікування леналідоміk= 6;ом не можна починати, якщо АЧН < 1 ×=  109/л та/або кількість тромбоцитіk= 4; < 75 × 109/л, або= ;,  залеж= но  від  інфіл= ьтрації  кіст&= #1082;ового  мозк&= #1091;  плаз&= #1084;атичними

= &#= 1082;літинами, кількість тромбоцитіk= 4; < 30 × 1= 09/л.

= &#= 1056;екомендова= на доза

Рекl= 6;мендована початкова доза леналідоміk= 6;у – 25 мг перорально 1 раз на добу з 1-го по 21‑й денn= 0; повторних 28-денних циклів. Рекомендовk= 2;на доза дексаметазl= 6;ну 40 мг перорально 1 раз на добу у дні з 1-го по 4-й, з 9-го по 12-й, з 17-гl= 6; по 20-й кожного= 28‑денного циклу впрод = 86;вж перших 4 циклів терапії, а потім 40 мг перорально 1 раз на добу у дні з 1-го по 4-й = 082;ожні 28 днів.

Лікk= 2;р, який призначає лікування, повинен ува = 78;но оцінювати, яку дозу дексаметазl= 6;ну призначати, беручи до уваги стан пацієнта і в= 080;раженість захворюванl= 5;я.

Покроко&= #1074;е зниження дози

Поч= аткова доза

25 мг

Доз= а І рівня

15 мг

Доз= а ІІ рівня

10 мг

Доз= а ІІІ рівня

5 мг

Тромбоц&= #1080;топенія

Кол= и рівень тромбоциті= 074;

Рек= омендованиl= 1; курс

Спе= ршу знижується до < 30 × 109/л

Пер= ервати лікування леналідомі= 076;ом

Пов= ертається до ≥ 30 × 109/л

Відновити застосуван= 085;я леналідомі= 076;у в дозі І рівня

Для кожного наступного зменшення нижче 30 &time= s; 109/л

Пер= ервати лікування л&#= 1077;налідомідо= м

 

Пов= ертається до ≥ 30 × 109/л

Відновити застосуван= 085;я леналідомі= 076;у в дозі наступного нижчого рівня (рівен&= #1100; дозування І&#= 1030; або ІІІ рівня) 1 раз нk= 2; добу. Не застосовув= 072;ти менше 5 мг 1 ра = 79; на добу

Абсолют&= #1085;е число нейтрофіліk= 4; (АЧН) – нейтропеніn= 3;

Кол= и рівень АЧН

Рек= омендованиl= 1; курса

Спе= ршу знижується до < 0,5 × 109/л

Пер= ервати лікування леналідомі= 076;ом.

Пов= ертається до ≥ 0,5 × 109/л, коли нейтропені= 103; – єдиний вид токсичност= 110;, що спостеріга= 108;ться

Від= новити застосуван= 085;я леналідомі= 076;у у початкові&#= 1081; дозі 1 раз на добу

Пов= ертається до ≥ 0,5 × 109/л, коли спостеріга= 108;ться дозозалежн= 072; гематологі= 095;на токсичніст= 100;, відмінна від нейтроп&#= 1077;нії

Відновити застосуван= 085;я леналідомі= 076;у в дозі І рівня 1 раз на добу

Для кожного наступного зменшення < 0,5 × 109/л

Пер= ервати лікування леналідомі= 076;ом

 

Пов= ертається до ≥ 0,5 × 109/л

Відновити застосуван= 085;я леналідомі= 076;у в дозі наступного нижчого рівня (рівен&= #1100; дозування І, = ІІ або ІІІ) 1 раз на добу. Не застосовув= 072;ти менше 5 мг 1 раз на добу

а нk= 2; розсуд лікаря, якщо нейтропеніn= 3; – єдиний вид токсичностo= 0; при будь-якому рівні дози, додати=   гранулоциm= 0;арний колонієстиl= 4;улюючий фактор (ГКСФ) і підтримуваm= 0;и рівень дози леналідоміk= 6;у.

&#= 1052;ДС

Лікуван&= #1085;я леналідоміk= 6;ом не можна розпочинатl= 0;, якщо АЧН < 0,5&= nbsp;× 109/л та/або тромбоцити <=  25 × 109/л.

&#= 1056;екомендова= на доза

Рекомен&= #1076;ована початкова доза леналідоміk= 6;у – 10 мг перорально 1 раз на добу з 1-го по 21-й <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1076;ень під час повторюванl= 0;х 28-денних циклів.

Покроко&= #1074;е зниження дози

Почат&= #1082;ова доза

= 10 мг 1 раз на добу k= 9; 1-го по 21-й= день кожні 28 днів

Р= 110;вень дозування  = 30;

= 5 мг 1 раз на добу k= 9; 1-го по 28-й= день кожні 28 днів

Р= 110;вень дозування  = 30;І

= 2,5 мг= *= 1 раз на добу з 1-го по 28-й= день кожні 28 днів

Р= 110;вень дозування  = 30;ІІ

= 2,5 мг= *=   через день з 1-го по 28-й= день кожні 28 днів

*  у країнах, де наявні капсули по 2,5 мг, препарат &#= 1079;астосовуют= ь у відповідноl= 4;у дозуванні.=

&#= 1058;ромбоцитоп= енія

= Коли рівень тромбоциті= 074;

Р= 077;комендован&= #1080;й курс

= Знижується до < 25 × 109/л

 Перерватl= 0; лікування леналідомі= 076;ом

Повертаєm= 0;ься до ≥ 25 × 109/л&n= bsp;– < 50 × 109/л принаймні 2 рази протягом ≥ 7 днів або коли кількість тромбоциті= 074; відновилас= 103; до ≥ 50 × 109/л у будь-який час

 Відновитl= 0; прийом леналідомі= 076;у з наступног&#= 1086; нижчого рівня дозув&#= 1072;ння (рівень дозування  = 30;, ІІ або ІІІ)

&#= 1040;бсолютне число нейтрофіліk= 4; (АЧН) – нейтропеніn= 3;

К= 086;ли рівень АЧН

Р= 077;комендован&= #1080;й курс

= Знижується до < 0,5 × 109/л

Перерватl= 0; лікування леналідомі= 076;ом

= Повертаєтьl= 9;я до ≥ 0,5 × 109/л<= o:p>

Відновитl= 0; прийом леналідомі= 076;у з наступног&#= 1086; нижчого рівня дозування (рівень дозу&= #1074;ання І, ІІ або ІІІ)

&#= 1055;рипинення прийому леналідоміk= 6;у

Якщо пацієнти протягом 4 місяців після почат = 82;у терапії не мають хоча б незначної еритроїдноo= 1; відповіді, продемонстl= 8;ованої принаймні 50 % зниженням необхідносm= 0;і у переливаннo= 0; крові або, якщо без переливаннn= 3;, збільшенняl= 4; гемоглобінm= 1; на 1 г/дл, слід припинити прийом леналідоміk= 6;у.

M&= #1050;Л

= Рекомендов&= #1072;на доза

Рекомен&= #1076;ована початкова доза леналідоміk= 6;у – 25 мг перорально 1 раз на добу з 1= -го по 21-й день під час повторюванl= 0;х 28-денних циклів.

&#= 1055;окрокове зниження дози

Почат&= #1082;ова доза

25 &#= 1084;г 1 раз на добу k= 9; 1-го по 21-й= день кожні 28 днів

Р= 110;вень дозування  = 30;

20 &#= 1084;г 1 раз на добу k= 9; 1-го по 21-й= день кожні 28 днів

Р= 110;вень дозування  = 30;І

15 &#= 1084;г 1 раз на добу k= 9; 1-го по 21-й= день кожні 28 днів

Р= 110;вень дозування  = 30;ІІ

10 &#= 1084;г 1 раз на добу k= 9; 1-го по 21-й= день кожні 28 днів

Р= 110;вень дозування  = 30;V

5 = 084;г 1 раз на добу k= 9; 1-го по 21-й= день кожні 28 днів

Р= 110;вень дозування V

2,5 &= #1084;г= *= 1 раз на добу з 1-го по 21-й= день кожні 28 днів

5 = 084;г через день з 1-го по 21-й= день кожні 28 днів

*  &#= 1091; країнах, де наявні капсули по 2,5 мг, препарат застосовуюm= 0;ь у відповідноl= 4;у дозуванні.=

&#= 1058;ромбоцитоп= енія

= Коли рівень тромбоциті= 074;

Р= 077;комендован&= #1080;й курс

= Знижується до < 50 × 109/л

 Припинитl= 0; лікування леналідомі= 076;ом та проводит&#= 1080; розгорнути= 081; аналіз крові (РАК) принаймні кожні 7 днів

= Повертаєтьl= 9;я до ≥ 60 × 109/л

 Відновитl= 0; прийом леналідомі= 076;у з наступног&#= 1086; нижчого рівня (рівень дозування I)

= Для кожного наступного зменшення нижче 50 × 109/&= #1083;

= Повертаєтьl= 9;я до ≥ 60 × 109/л

Припинитl= 0; лікування леналідомі= 076;ом та проводити РАК принайм&#= 1085;і кожні 7 днів

Відновитl= 0; прийом леналідомі= 076;у з наступног&#= 1086; нижчого рівня (рівень дозування I, I= I, III, IV або V). Доза н= 077; нижче рівня дозування V

&#= 1040;бсолютне число нейтрофіліk= 4; (АЧН) – нейтропеніn= 3;

К= 086;ли рівень АЧН

Р= 077;комендован&= #1080;й курс

Знижуєтьl= 9;я до < 1 × 109/л протягом не менше 7 днів або

Знижуєтьl= 9;я до < 1 × 109/л = у зв’язку з гарячкою (температур&#= 1072; тіла ≥ 38,5 °C) або

Знижуєтьl= 9;я до < 0,5 × 109/л

Припинитl= 0; лікування леналідомі= 076;ом та проводит&#= 1080; РАК принаймні кожні 7 днів

П= 086;вертається до ≥ 1 × 109/л

Відновитl= 0; прийом леналідомі= 076;у з наступног&#= 1086; нижчого рівня дозування (рівень дозування I)

Для кожного наступного зменшення нижче < 1 × 10= 9/літр принаймні 7 днів або зменшилася до < 1 × 109/лі= ;тр з супутньою пропаснице= 102; (температур&#= 1072; тіла ≥ 38,5 °C), або зменшилася до < 0,5 × 109/л

 Припинитl= 0; лікування леналідомі= 076;ом

В= 110;дновилася до ≥ 1 × 109/л

 Відновитl= 0; прийом леналідомі= 076;у з наступног&#= 1086; нижчого рівня дозування (рівень дозування I, I= I, III, IV, V). Доза не нижче рівня дозування V

 

&#= 1060;Л

Лікуван&= #1085;я леналідоміk= 6;ом не можна розпочинатl= 0;, якщо АЧН < 1&nb= sp;× 109/літр та/або тромбоцити < 50 × 109/літр,= якщо тільки ці зміни не зум= 086;влені інфільтрацo= 0;єю лімфоми кісткового мозку.

= Рекомендов&= #1072;на доза

Рекомен&= #1076;ована початкова доза леналідоміk= 6;у – 20 мг перорально 1 раз на добу з 1-го по 21-й день під час повторюванl= 0;х 28-денних циклів &#= 1090;ривалістю лікування д = 86; 12 циклів. Рекомендовk= 2;на початкова доза ритуксимабm= 1; становить 375 мг/м2 внутрішньоk= 4;енно (в/в) щотижня протягом 1 циклу (дні 1, 8, 15 та 22) та 1-го дня кожного 28-денного циклу для циклів 2–5.

 Покро= кове зниження дози

П= 086;чаткова доза

= 20 мг 1 раз на добу k= 9; 1-го по 21-й= день кожні 28 днів

Р= 110;вень дозування I

= 15 мг 1 раз на добу k= 9; 1-го по 21-й= день кожні 28 днів

Р= 110;вень дозування II

= 10 мг 1 раз на добу k= 9; 1-го по 21-й= день кожні 28 днів

Р= 110;вень дозування III<= o:p>

5 мг  1 раз на добу з 1-го по 21-й день кожні 28 днів<= /o:p>

Для коригуваннn= 3; дози у зв’язку з токсичністn= 2; ритуксимабm= 1;, необхідно дивитися відповідну інструкцію на цей препарат.=

&#= 1058;ромбоцитоп= енія

= Коли рівень тромбоциті= 074;

Р= 077;комендован&= #1080;й курс

З= 085;ижується до < 50 × 109/л

 Припинитl= 0; лікування леналідомі= 076;ом та проводит&#= 1080; розгорнути= 081; аналіз крові (РАК) принаймні кожні 7 днів

= Повертаєтьl= 9;я до ≥ 50 × 109/л

 Відновитl= 0; прийом леналідомі= 076;у з наступног&#= 1086; нижчого рівня (рівень дозування I)

= Для кожного наступного зменшення нижче 50 × 109/&= #1083;

= Повертаєтьl= 9;я до ≥ 50 × 109/л

Припинитl= 0; лікування леналідомі= 076;ом та проводит&#= 1080; РАК принаймні кожні 7 днів

Відновитl= 0; прийом леналідомі= 076;у з наступног&#= 1086; нижчого рівня (рівень дозування  II,= III). Доза не нижче рівня дозування III<= o:p>

&#= 1040;бсолютне число нейтрофіліk= 4; (АЧН) – нейтропеніn= 3;

К= 086;ли рівень АЧН

Р= 077;комендован&= #1080;й курса

Знижуєтьl= 9;я до < 1,0 × 109/л протягом не менше 7 днів або

Знижуєтьl= 9;я до < 1,0 × 109/л у зв’язку з гарячкою (температур&#= 1072; тіла ≥ 38,5 °C) або

Знижуєтьl= 9;я до < 0,5 х 109/л

Припинитl= 0; лікування леналідомі= 076;ом та проводит&#= 1080; РАК принаймні кожні 7 днів

П= 086;вертається до ≥ 1,0 × 109/л<= o:p>

Відновитl= 0; прийом леналідомі= 076;у з наступног&#= 1086; нижчого рівня дозування (рівень дозування I)

= Для кожного наступного зменшення нижче 1,0 × 109/= літр принаймні 7 днів або Зменшилася до < 1,0 × 109/л = 10;тр у зв’язку з гарячкою (температур&#= 1072; тіла ≥ 38,5 °C) або Зменшилася до < 0,5 × 109/л

П= 086;вертається до ≥ 1,0 × 109/л<= o:p>

Припинитl= 0; лікування леналідомі= 076;ом та проводит&#= 1080; РАК принаймні кожні 7 днів

Відновитl= 0; прийом леналідомі= 076;у з наступного нижчого рівня (рівень дозування  II, III). Доз&= #1072; не нижче рівня дозування III<= /o:p>

а нk= 2; розсуд лікаря, якщо нейтропеніn= 3; – єдиний вид токсичностo= 0; при будь-якому рівні дози, додати=   гранулоциm= 0;арний колонієстиl= 4;улюючий фактор (ГКСФ).<= /span>

M&= #1050;Л або ФЛ

Синдром лізису пухлин (СЛП)

Усі пацієнти мають отримувати профілактиl= 2;у СЛП (аллопурино = 83;ом, расбуриказl= 6;ю або еквівал = 77;нтним препаратом відповідно до прийняти = 93; рекомендацo= 0;й), а також приймати до = 89;татню кількість рідини (перорально) протягом пе = 88;шого тижня першого циклу або більш трива = 83;ого періоду, якщ= 086; це клінічно показано. Дл= 103; моніторингm= 1; СЛП пацієнтам необхідно п = 88;оводити набір (панель) біохімічниm= 3; аналізів щотижня протягом першого циклу та від= 087;овідно до клінічни = 93; показань.=

Лікування леналідоміk= 6;ом може бути продовжене (підтримуюч = 72; доза) у пацієнтів з лабораторнl= 0;м СЛП або клінічним СЛП I ступен = 03;, або за рішенням лікаря, дозу леналідоміk= 6;у знижують на I рівень і продовжуютn= 0; лікування. Повинна бут = 80; забезпеченk= 2; інтенсивна внутрішньоk= 4;енна гідратація = 10; відповідни&= #1081; медичний супровід згідно місц = 77;вих стандартів лікування, поки не буде &#= 1091;сунутий дисбаланс електролітo= 0;в. Для зменшен = 85;я гіперурикеl= 4;ії може знадобитисn= 3; застосуванl= 5;я расбуриказl= 0;. Госпіталізk= 2;ція пацієнта – н= 072; розсуд лікаря.

Пацієнтам з клінічним СЛП від ІІ до IV ступенів припиняють застосуванl= 5;я леналідоміk= 6;у і щотижня проводять набір (панель) біох&#= 1110;мічних аналізів аб = 86; як клінічно показано. Повинна бут = 80; забезпеченk= 2; інтенсивна внутрішньоk= 4;енна гідратація = 10; відповідниl= 1; медичний супровід згідно місцевих ст = 72;ндартів лікування, поки не буде усунутий ди = 89;баланс електролітo= 0;в. Застосуванl= 5;я расбуриказl= 0; та госпіталізk= 2;ція пацієнта – н= 072; розсуд лікаря. Післ= 103; усунення СЛ = 55; до ступеня 0, відновлюютn= 0; лікування леналідоміk= 6;ом у меншій доз= 110; за рішенням лікаря (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Реакція «пухлинногl= 6; спалаху» (РПС)

П= ацієнти з реакцією «пухлинногl= 6; спалаху» І або ІІ ступеня (РПС) за рішенням лікаря можу = 90;ь продовжуваm= 0;и застосуванl= 5;я леналідоміk= 6;у без перериваннn= 3; або змін йог= 086; прийому. На розсуд лікаря може бути призна = 95;ене лікування нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними препаратамl= 0; (НПЗП), кортикостеl= 8;оїдами короткої ді = 11; і/або наркотичниl= 4;и анальгетикk= 2;ми. Пацієнтам з РПС ІІІ або ІV ступеня слі = 76; припинити застосуванl= 5;я леналідоміk= 6;у і почати лікування НПЗП, кортикостеl= 8;оїдами та/або наркотичниl= 4;и анальгетикk= 2;ми, поки РПС не зменшиться до        =         ≤ ступеня І, та відновит = 80; лікування леналідоміk= 6;ом на тому ж рівні дози для тієї частини циклу, що залишилась. Пацієнти можуть отримувати симптоматиm= 5;не лікування відповідно до рекоменд = 72;цій щодо лікування РПС І та ІІ ступенів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Усі показання<= /span>

При інших видах токсичностo= 0; ІІІ або ІV ступеня тяжкості, як= 110; пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям леналідоміk= 6;у, слід припинити лікування і знову розпочати його в дозі наступного нижчого рівня, коли ступінь токсичностo= 0; зменшиться до ≤ ступен= я ІІ, на розсуд лікаря.

При &#= 1074;исипаннях на шкірі ІІ або ІІІ сm= 0;упеня прийом преп = 72;рату слід припинити або перервати. Прийом лена = 83;ідоміду необхідно припинити при ангіоне = 74;ротичному набряку, вис= 080;паннях    ІV ступеня, ексфоліатиk= 4;них або бульозних в = 80;сипаннях або якщо є підозра на синдром Сті = 74;енса–Джонс&#= 1086;на, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз аб = 86; реакцію на препарат з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами, = 090;а не слід поновлюватl= 0; після припинення застосуванl= 5;я через ці реакції.

Особливі групи пацієнтів<= /i>

Діти

= &#= 1055;репарат не слід застосовувk= 2;ти дітям віком до 18 років з причин безпеки (див. розділ «Фар = 84;акологічні властивостo= 0;. Фармакодинk= 2;міка»).

Пацієнт&= #1080; літнього віку

Наяk= 4;ні фармакокінk= 7;тичні дані описан = 10; у розділі «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакокінk= 7;тика». Леналідоміk= 6; застосовувk= 2;ли у клінічних дослідженнn= 3;х пацієнтам і = 79; ММ віком до 91 року, пацієнтам і = 79; МДС до 95 років та до 88 років= при МКЛ (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакокін&= #1077;тика»).

Оскo= 0;льки пацієнти літнього віку більш схильні до зниження функції нирок, то потрібно обережно підбирати дозу лікарськогl= 6; засобу, тако= 078;  доречно контролюваm= 0;и функцію нирок.

УДММ: пацієнти, дл= 103; яких трансплантk= 2;ція неможлива<= /span>

Перk= 7;д призначеннn= 3;м лікування слід уважно оглядати пацієнтів з = 059;ДММ віком від 75 років (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Для пацієнтів віком від 75 років, яким застосовуюm= 0;ь леналідоміk= 6; у комбінаці = 11; з дексамета = 79;оном, початкова доза дексаметазl= 6;ну – 20 мг 1 раз на добу у дні 1, 8, 15 і= 22 кожного 28‑денного циклу лікування.=

Корl= 0;гувати дозу для пацієнтів віком від 75 ро= ків, яким застосовуюm= 0;ь леналідоміk= 6; у комбінаці = 11; з мелфалано = 84; і преднізол = 86;ном, не потрібно.

= У пацієнтів з УДММ віком від 75 років, які застосовувk= 2;ли леналідоміk= 6;, частота серйозних небажаних реакцій і небажаних реакцій, які призводили до припинення застосуванl= 5;я засобу, була вищою.

= Комбінован&= #1072; терапія з леналідоміk= 6;ом гірше переносилаl= 9;я пацієнтами = 79; УДММ віком від 75 р&#= 1086;ків порівняно з молодшими пацієнтами. = 062;і пацієнти частіше припиняли лікування через непереносиl= 4;ість (небажані явища ІІІ аб= 086; ІV ступеня та серйозні небажані явища) порівняно з пацієнтами віком до 75 років.

= ММ: пацієнти з принаймні одним попереднім лікуванням=

= Відсоток пацієнтів і = 79; ММ віком від 65 років не мав значної від = 84;інності між групами = 083;еналідомід&= #1091;/дексаметаk= 9;ону і плацебо/де= 082;саметазону. Не спостерігаl= 3;ося загальної різниці у безпеці та ефективносm= 0;і між цими та молодшими пацієнтами, але не можна виключати б = 10;льшу схильність старших пацієнтів.

&#= 1052;ДС

Для пацієнтів і = 79; МДС, які отримували леналідоміk= 6;, немає ніяко = 11; різниці стосовно безпеки та ефективносm= 0;і між пацієнтами віком від 65 років та молодшими.=

&#= 1052;КЛ

Для пацієнтів і = 79; МКЛ, які отримували лікування леналідоміk= 6;ом, не спостерігаl= 3;ося ніякої різниці у безпеці та ефективносm= 0;і між пацієнтами віком від 65 років порівняно з = 087;ацієнтами віком до 65 років.

&#= 1060;Л

У пацієнтів з = 060;Л, які отримували лікування леналідоміk= 6;ом у комбінаці = 11; з ритуксимабl= 6;м, загальна частота побічних реакцій є подібною дл = 03; пацієнтів віком від 65 років  порів= няно з пацієнтам = 80; віком до 65 років. Загал= 100;ної різниці в ефективносm= 0;і між двома віковими групами не спостерігаl= 3;ося.

= Пацієнти із порушеннямl= 0; функції нирок

Ленk= 2;лідомід виводиться переважно нирками, пацієнти з більшим ступенем порушення ф = 91;нкції нирок можут = 00; погано пере = 85;осити лікування (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Дозу препарату слід підбирати обережно, ре= 082;омендуєтьс&= #1103; здійснюватl= 0; моніторинг = 92;ункції нирок.

Корl= 0;гування дози не потрібно пацієнтам і = 79; легкою нирковою недостатніl= 9;тю та ММ, МДС, МКЛ або ФЛ.

Нижm= 5;е рекомендовk= 2;не коригуваннn= 3; дози на поча= 090;ку і під час терапії для пацієнтів і = 79; помірним і тяжким порушенням функції нирок або те= 088;мінальною стадією ниркової недостатноl= 9;ті (ТСНН).

Не існує досвіду досліджень ІІІ фази при термінальнo= 0;й стадії ниркової недостатноl= 9;ті (кліренс креатиніну (КК) < 30 мл/хв, необхідний діаліз).

М= ножинна мієлома

Нl= 0;ркова функція (КК)

Кориг&= #1091;вання дози<= /span>

Помірне порушення функції нирок

(30 ≤ КК < 50 мл/хв)<= /span>

10 мг 1 раз на добу1

Тяжке порушення функції нирок

(Кi= 0; < 30 мл/хв, діаліз не потрібний)

7,5 мг 1 раз на добу2

15 мг через день <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-language:RU'>

Терміна= ;льна стадія ниркової недостатно= 089;ті (ТСНН) (Кi= 0; < 30 мл/хв, необхідний діаліз)

5 мг 1 раз на добу.  У дні діалізу дозу препар&#= 1072;ту слід застосовув= 072;ти після діалізу

1= доза препарату може бути підвищена д = 86; 15 мг 1 раз на добу після 2 циклів, якщо пацієнт не відповідає на лікуванн = 03; та переносить = 83;ікування.

2= &= #1091; країнах, де наявні капсули по 7,5 мг.

&#= 1052;ієлодиспла= стичні синдроми

Нирко&= #1074;а функція (КК)

Кориг&= #1091;вання дози

= Помірне порушення функції нирок (30 ≤ КК&= nbsp;< 50 мл/хв)

Початковk= 2; доза

= 5 мг 1 раз на добу<= /o:p>

= (з 1-го по 21 день 28-денного циклу)

= Рівень дозування 1*

= 2,5 мг 1 раз на добу1

= (з 1-го по 28 день 28-денного циклу)

= Рівень дозування 2*

= 2,5 мг 1 раз в два днo= 0;1

= (з 1-го по 28 день 28-денного циклу)

= Тяжке порушення функції нирок

= (КК < 30 мл/хв, діаліз не потрібен)

Початковk= 2; доза

= 2,5 мг 1 раз на добу1

= (з 1-го по 21 день 28-денного циклу)

= Рівень дозування 1*

= 2,5 мг через день1

= (з 1-го по 28 день 28-денного циклу)

= Рівень дозування 2*

= 2,5 мг двічі на тиждень1

= (з 1-го по 28 день 28-денного циклу)

= Термінальнk= 2; стадія ниркової недостатно= 089;ті (ТСНН) (КК < 30 = 084;л/хв, потрібен діаліз)

= У дні діалізу прийом лікарськог= 086; засобу слід призначати&nb= sp;після проведення діалізу.

Початковk= 2; доза

= 2,5 мг 1 раз на добу1

= (з 1-го по 21 день 28-д= ;енного циклу)

= Рівень дозування 1*

= 2,5 мг через день1

= (з 1-го по 28 день 28-денного циклу)

= Рівень дозування 2*

= 2,5 мг двічі на тиждень1 =

= (з 1-го по 28 день 28-денного циклу)

*<= /span>&n= bsp;рекомендов&= #1072;ні заходи щодо зниження дози лікарс = 00;кого засобу протягом лікування т = 72; при відновленнo= 0; терапії для = 082;онтролю нейтропеніn= 8;ю або тромбоцитоl= 7;енією ІІІ-ІV ступе = 85;я або іншими проявами токсичностo= 0;        =         III-IV ступеня, що пов’язан = 10; з леналідоміk= 6;ом.

1 у разі необхідносm= 0;і застосуванl= 5;я доз 2,5 мг – засm= 0;осовувати препарат у відповідноl= 4;у дозуванні.=

&#= 1052;антійно-клі= ;тинна лімфома

Нl= 0;ркова функція (КК)= =

Кориг&= #1091;вання дози

(з 1 по 21 день 28-денного циклу)

Помірне порушення функції нирок

(30 ≤ КК < 50 мл/хв)

 10 мг 1 раз на добу1=

Тяжке порушення функції нирок

(КК < 30 мл/хв, діаліз не потрібен)

 7,5 мг 1 раз на добу2=

15 мг через день

= Термінальнk= 2; стадія ниркової недостатно= 089;ті (ТСНН) (Кi= 0;=  < 30 мл/хв, потрібен діаліз)

5 мг 1 раз на добу. У  дні діалізу дозу препарату слід застос&#= 1086;вувати після діалізу

1<= /span>&n= bsp;доза препарату може бути підвищена д = 86; 15 мг 1 раз на добу після 2 циклів, якщо пацієнт не відповідає на лікуванн = 03; та переноси = 90;ь лікування.=

2  m= 1; країнах, де наявні капсули по 7,5 мг.

Фолікулярн&= #1072; лімфома

Нl= 0;ркова функція (КК)= =

Кориг&= #1091;вання дози

(з 1 по 21 день 28-денного циклу)

Помірне порушення функції нирок

(30 ≤ КК < 60 мл/хв)

 10 мг 1 раз на добу1= ,2

Тяжке порушення функції нирок

(КК < 30 мл/хв, діаліз не потрібен)

 Немає даних3

= Термінальнk= 2; стадія ниркової недостатно= 089;ті (ТСНН) (Кi= 0;=  < 30 мл/хв, потрібен діаліз)

Немає даних3

1&n= bsp;доза препарату м = 86;же бути підвищена д = 86; 15 мг 1 раз на добу після 2 циклів, якщо пацієнт не відповідає на лікуванн = 03; та переносить лікування.=

2 для пацієнтів, які отримують початкову д = 86;зу 10 мг, у разі зменшення дози для кон= 090;ролю нейтропеніn= 8;ю або тромбоцитоl= 7;енією III-IV ступеня, аб= 086; іншими проявами токсичностo= 0; III або IV ступеня.= Доведено, що леналідо = 84;ід не здійснює = 090;оксичного впливу у дозах нижче 5 мг череk= 9; добу або 2,5 мг 1&nbs= p;раз на добу.

3= пацієнт&= #1080; з тяжкої нирковою недостатніl= 9;тю або ТСНН були виключені з дослідженнn= 3;.

Пісl= 3;я початку лікування леналідоміk= 6;ом подальша модифікаціn= 3; дози у паціє= 085;тів із порушеннямl= 0; функції нирок повинна баз = 91;ватися на індивідуалn= 0;ній переносимоl= 9;ті лікування.

&#= 1055;ацієнти з печінково = 02; недостатніl= 9;тю

Застосу&= #1074;ання леналідоміk= 6;у офіційно не = 074;ивчали у пацієнтів = 079; порушеннямl= 0; функції печінки,  немає ніяких конкретних рекомендацo= 0;й щодо вибору конкретних доз.

Спосі= 073; застосуванl= 5;я

Перорал&= #1100;не застосуванl= 5;я. Капсули потрібно приймати в один і той самий час відповідно до графіка прийому. Капсули не повинні бут = 80; відкриті, зламані або пожовані. Капсули слі = 76; ковтати цілими, бажано з водою, з їжею або без їжі.

Рекомен&= #1076;ується натискати тільки на один кінець капсули для видалення ї = 11; з блістера, тим самим зменшуючи ризик деформації або розлому капсули.

 

&#= 1044;іти. <= o:p>

&#= 1047; міркувань б = 77;зпеки леналідоміk= 6; не слід застосовувk= 2;ти дітям та підліткам віком до 18 років.

 

Передоз&= #1091;вання.

Немk= 2;є конкретногl= 6; досвіду лікування при передоз = 91;ванні леналідоміk= 6;у у пацієнтів, &#= 1085;езважаючи на те, що у дослідженнn= 3;х з визначенн = 03; діапазону доз частина пацієнтів о = 90;римувала дози до 150 мг, а = 074; дослідженнn= 3;х впливу одноразовоo= 1; дози деякі пацієнти отримували до 400 мг препарату. Токсичні прояви, що лімітують величину дози в цих дослідженнn= 3;х, були винятк = 86;во гематологіm= 5;ними. У разі передозуваl= 5;ня рекомендуєm= 0;ься симптоматиm= 5;на підтримуваl= 3;ьна терапія.

 

По&= #1073;ічні реакції.

Резюме профілю безпеки

УДММ: пацієнти, яким було проведено ТАСК і які отримують підтримуваl= 3;ьну терапію леналідоміk= 6;ом

Консерв&= #1072;тивний підхід був застосованl= 0;й для визначення побічних реакцій CALGB 100104. Побічні реа = 82;ції, описані в таблиці 1, включали події, зафіксованo= 0; після ТАСК, а також події = 079; періоду підтримуючl= 6;го лікування. Другий анал = 10;з, який виявив події, що відбулися після почат = 82;у підтримуючl= 6;го лікування, свідчить пр = 86; те, що частоти, описані в Таблиці 1, мож&= #1091;ть бути вище, ніж фактичн = 86; спостерігаl= 3;ися протягом періоду підтримуючl= 6;го лікування. У IFM 2005-02 побічні реакції бул = 80; лише з періо= 076;у підтримуючl= 6;го лікування.=

Серйозн&= #1110; побічні реакції спостерігаl= 3;ися частіше (≥ 5 %) при підтримуваl= 3;ьній терапії леналідоміk= 6;ом, ніж плацебо, та становил = 80;:

• Пневмонія (10,6 = %; комбінованl= 0;й термін) з IFM 2005-02.=

• Інфекція легенів (9,4 % [9,4 % після початку під = 90;римуючого лікування]) з C= ALGB 100104.

У дослідженнo= 0; IFM 2005-02 побічні реакції частіше спо = 89;терігалися при підтримуваl= 3;ьній терапії леналідоміk= 6;ом, ніж плацебо: нейтропеніn= 3; (60,8 %), бронхіт (47,4 = ;%), діарея (38,9 %), назофарингo= 0;т (34,8 %), м’язові спазми (33,4 %) , лейкопенія (31,= 7 %), астенія (29,7 %), кашель (27,3 %), тромбоцитоl= 7;енія (23,5 %),гастроенm= 0;ерит (22,5 %) і пірекси = 03; (20,5 %).

У дослідженнo= 0; CALGB 100104 побічними реакціями, щ= 086; спостерігаl= 3;ися частіше при підтримуючl= 6;му лікуванні леналідоміk= 6;ом, ніж плацебо, були нейтропеніn= 3; (79,0 % [71,9 % після початку підтримуючl= 6;го лікування]), тромбоцитоl= 7;енія (72,3 % [61,6 %]), діарея (54,5 % [46,4 %]), висип (31,7 % [25 %]), інфекції верхніх дих = 72;льних шляхів (26,8 % [26,8 %]), втомлюваніl= 9;ть (22,8 % [17,9 %]), лейкопен= ія (22,8 % [18,8 %]) та анемія (21 % [13,8 %]).<= /o:p>

УДММ: пацієнти, яким неможливо зробити тра = 85;сплантацію і яких лікую= 090;ь леналідоміk= 6;ом у комбінаці = 11; з бортезомі = 73;ом та дексаметазl= 6;ном

У дослідженнo= 0; SWOG S0777 серйозні побічні реакції спо = 89;терігали частіше (≥ 5 %) при терапії леналідоміk= 6;ом <= /span>у комбінації = 79; бортезомібl= 6;м та дексамет = 72;зоном, ніж при застосуванl= 5;і комбінації леналідоміk= 6;у з дексаметазl= 6;ном, та становил = 80;:

- артеріальнk= 2; гіпотонія (6,5 %= ), леге = 85;ева інфекція (5,7 %), зневодненнn= 3; (5,0 %).

Побічні реакції, що спостерігаn= 2;ться частіше при застосуванl= 5;і леналідоміk= 6;у у комбінаці = 11; з бортезомібl= 6;м та дексамет = 72;зоном, ніж застосуванl= 5;і леналідоміk= 6;у у комбінаці = 11; з дексаметазl= 6;ном, були: втомлю= 074;аність (73,7 %), периферичнk= 2; нейропатія (71,8 %), тромбоци = 90;опенія (57,6 %), запори (56,1 %), гіпокальціn= 8;мія (50,0 %).

УДММ: пацієнти, яким неможливо зробити тра = 85;сплантацію і яких лікують леналідоміk= 6;ом у комбінаці = 11; з низькою дозою дексаметазl= 6;ну

Серйозні побічні реакції спостерігаl= 3;ися частіше (≥ 5 %) при застосу = 74;анні леналідоміk= 6;у у комбінаці = 11; з низькими дозами дексаметазl= 6;ну (Rd та Rd18), ніж у поєднанні з мелфаланом, преднізолоl= 5;ом та талідомідоl= 4; (MПT), та становили:=

- пневмонo= 0;я (9,8 %);

- ниркова недостатніl= 9;ть, у тому числo= 0; гостра (6,3 %).<= /p>

Із побічних реакцій, що ч&#= 1072;стіше спостерігаl= 3;ися під час терапії Rd та Rd18, ніж при прийомі MПT, були: діарея (45,5 %), втома (32,8 %), біль у спині (32,0 %), астенія (28,2 = ;%), безсоння (27,6 %), висипання (24,3 = %), зниження апетиту (23,1 %), кашель (22,7 %), гіпертерміn= 3; (21,4 %) та м’язов = 10; спазми (20,5 %).

УДММ: пацієнти, яким неможливо зробити тра = 85;сплантацію і яких лікують леналідоміk= 6;ом у комбінаці = 11; з мелфалано = 84; і преднізон = 86;м

Серйозні побічні реакції спостерігаl= 3;ися частіше (≥ 5 %) при прийомі леналідоміk= 6;у в поєднанні = 079; мелфаланом та преднізоноl= 4; із подальшо = 02; підтримуюч&= #1086;ю терапією (MPR+R) одним леналідоміk= 6;ом або в поєднанні з мелфаланом та преднізо = 83;оном із подальши = 84; прийомом плацебо (MPR+p), аніж мелфалан, преднізолоl= 5; та плацебо з подальшим прийомом плацебо (MPp+p), і були такими:

- фебр&#= 1080;льна нейтропеніn= 3; (6,0 %);

- анем&#= 1110;я (5,3 %).

Побічні реакції спостерігаl= 3;ися частіше при MPR= +R або MPR+p, ніж при MP= p+p, та становил = 80;: нейтропеніn= 3; (83,3 %), анемія (70,7 %), тромбоцитоl= 7;енія (70,0 %), лейкопен = 10;я (38,8 %), запор (34,0 %), діарея (33,3 %), висипання (28,9 = %), гіпертерміn= 3; (27,0 %), периферичнo= 0; набряки (25,0 %), кашель (24,0 %), зниження апетиту (23,7 %) т = 72; астенія (22,0 %).=

&#= 1052;М: пацієнти, як= 110; отримали пр = 80;наймні одну лінією терапії=

У двох плацебоконm= 0;рольованих дослідженнn= 3;х фази III 353 пацієнти з М= 052; приймали комбінацію леналідоміk= 6;/дексаметаз&#= 1086;н, а 351 – комбінацію плацебо/дек = 89;аметазон. Найтяжчі по= ;бічні реакції спостерігаl= 3;ися частіше при прийомі комбінації леналідоміk= 6;у з дексамета = 79;оном, ніж при прийомі комбінації = 87;лацебо з дексаметазl= 6;ном:

- вено&#= 1079;на тромбоембоl= 3;ія (тромбоз глибоких ве = 85;, легенева емболія);

- нейт&#= 1088;опенія IV ступеня.

Побічні реакції виникали частіше при прийомі комбінації = 83;еналідомід&#= 1091; з дексаметазl= 6;ном, ніж при прий= 086;мі комбінації плацебо з дексаметазl= 6;ном: втома (43,9 %), нейтропеніn= 3; (42,2 %), запор (40,5 %), діарея (38,5 %), м’язові спазми (33,4 %), анемія (31,4 %), тромбоцитоl= 7;енія (21,5 %) та висипання (21,2 = %).

&#= 1052;ДС

З&= #1072;гальний профіль безпеки леналідоміk= 6;у у пацієнтів із МДС базується н = 72; даних від 286 пацієнтів з одного дослідженнn= 3; II фази та одного досл = 10;дження III фази. У II фазі всі 148 пацієнтів приймали леналідоміk= 6;. У дослідженнo= 0; фази III 69 паціє = 85;тів приймали леналідоміk= 6; 5 мг, 69 пацієнтів – леналідоміk= 6; 10 мг та 67 паціє = 85;тів – плацебо пі= 076; час подвійної сліпої фази вивчення.=

Більшість побічних реакцій зазвичай сп = 86;стерігалис&#= 1103; протягом перших 16 тижнів тера = 87;ії леналідоміk= 6;ом. Серйозні побічні реакції бул = 80;:

- вено&#= 1079;на тромбоембоl= 3;ія (тромбоз глибоких ве = 85;, легенева емболія) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»;

- нейт&#= 1088;опенія III‑IV ступеня, фебрильна нейтропеніn= 3; та тромбоцитоl= 7;енія III‑IV ступеня (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»;

У пацієнтів у = 076;ослідженні фази ІІІ, які отримували леналідоміk= 6;, побічні реакції, порівняно з контрольноn= 2; групою, спостерігаl= 3;ися частіше та зазвичай були такими: нейтропеніn= 3; (76,8 %), тромбоцитоl= 7;енія (46,4 %), діарея (34,8 %), запор (19,6 %), нудота (19,6 %), свербіж (25,4 %), висипання (18,1 = %), втома (18,1 %) та м’язові спазми (16,7 %).=

МКЛ

Загальний профіль безпеки леналідоміk= 6;у у пацієнтів із МКЛ базується н = 72; даних від 254 па= ;цієнтів з рандомізовk= 2;ного, контрольовk= 2;ного дослідженнn= 3; фази ІІ MCL-002.

Крім того, в таблицю 3 бул&#= 1086; включено побічні реакції з підтримуваl= 3;ьного дослідженнn= 3; MCL-001.

У дослідженнo= 0; MCL-002 найпоширенo= 0;шими серйозними = 87;обічними реакціями, які частіше = 088;еєстрували (з різницею не менше ніж 2 відсоткові пункти) у групі леналідоміk= 6;у в порівнянн = 10; з контрольн = 86;ю групою були такі:

- нейтропеніn= 3; (3,6 %);

- легенева емболія (3,6 %);<= /span>

- діарея (3,6 %).<= /p>

У дослідженнo= 0; MCL-002 найпоширенo= 0;шими побічними реакціями, я= 082;і спостерігаl= 3;ися частіше в групі леналідоміk= 6;у в порівнянн = 10; з контрольноn= 2; групою були: нейтропеніn= 3; (50,9 %), анемія (28,7 %), діарея (22,8 %), втома (21,0 %), закреп (17,4 %), гі= 087;ертермія (16,8 %) і висип (включно з алергічним дерматитом) (16= ,2 %).

У дослідженнo= 0; MCL-002 загалом сп= 086;стерігалос&= #1103; явне підвищ = 77;ння частоти ран = 85;ьої смерті (впро= 076;овж 20 тижнів). Пацієнти з в= 080;сокий пухлинним н = 72;вантаження&#= 1084; на початку л= 110;кування мають підвищений ризик ранньої смерті, 16/81 (20 %) ви= ;падків ранньої смерті в гру= 087;і леналідоміk= 6;у та 2/28 (7 %) випадк&#= 1110;в ранньої смерті у контрольніl= 1; групі. Протягом 52 тижнів відп = 86;відні показники с = 90;ановили 32/81 (39,5 %) і 6/28 (21 %).

Під час 1-го циклу лікування в група леналідоміk= 6;у терапію бул = 86; скасовано в 11/= 81 (14 %) пацієнтів із високим пухлинним н = 72;вантаження&#= 1084; у порівнянн = 10; з 1/28 (4 %) в контрольніl= 1; групі. У групі леналідоміk= 6;у основною причиною відміни лікування для пацієнт = 10;в з високим пу= 093;линним навантаженl= 5;ям під час 1-го ци= клу лікування  були побічні яви = 97;а, 7/11 (64 %). Високе пу= хлинне навантаженl= 5;я визначалосn= 3; як щонаймен = 96;е одне пухлин = 85;е вогнище ≥ 5 с= 084; у діаметрі або 3 вогнища розміром ≥ 3 см.

ФЛ

Загальний профіль безпеки лен = 72;лідоміду в комбінаці = 11; з ритуксимабl= 6;м у пацієнтів = 079; раніше ліку = 74;али фолікулярнm= 1; лімфому ґру = 85;туються на даних, одержаних від 294 пацієнтів р = 72;ндомізован&#= 1086;го контрольовk= 2;ного дослідженнn= 3; фази 3 NHL<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman"'>-007. Крім того, в табли&#= 1094;ю 5 було включено по = 73;ічні реакції на ліки з підтр= 080;мувального дослідженнn= 3; NHL-008.

У дослідженнo= 0; NHL-007 спостерігаl= 3;ися найчастіше серйозні побічні реакції (з різницею не = 084;енше 1 відсоткови= 081; пункт) у групі леналідоміk= 6;/ритуксимаб порівняно з групою плацебо/рит = 91;ксимаб такі:

- фебрильна нейтропеніn= 3; (2,7 %);

- легенева емболія (2,7 %);<= /span>

- пневмонія (2,7 %= ).

У дослідженнo= 0; NHL-007 побічні реакції спостерігаl= 3;ися частіше в групі леналідоміk= 6;у/ритуксима&#= 1073;у порівняно з групою плацебо/рит = 91;ксимаб (різниця частот між групами становила щонайменше 2&nb= sp;%) були: нейтро= 087;енія (58,2 %), діарея (30,8 %), лейкопенія (28,= 8 %), запор (21,9 %), каш= 077;ль (21,9 %) та втома (21,9 = ;%).

Табличний список побічних реакцій

По= бічні реакції, що спостерігаl= 3;ись у пацієнтів, яких лікували леналідоміk= 6;ом, подані за класами систем органів і ча= 089;тотою. У кожній категорії частоти побічні реакції подані в порядку зменшення проявів. За частотою побічні реакції розподіленo= 0; на такі категорії: дуже часто (≥ 1/10); часто (ві= 076; ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/1= 0000 до < 1/1000); дуже рідко (від < 1/1000= 0); частота невідома (неможл&#= 1080;во оцінити на підставі доступних д = 72;них).

Побічні реакції бул = 80; включені до відповідниm= 3; категорій у таблиці, що наведена нижче відповідно до найчастішоo= 1; побічної ре = 72;кції, які спостерігаl= 3;ась у будь-якому з основних клінічних досліджень.

 

У= ;загальнена таблиця побічних реакцій при монотерапіo= 1; ММ

Дані наступної таблиці бул = 80; отримані пі = 76; час досліджень = 59;ДММ серед пацієнтів, які перенесли ТАСК з подал= 100;шою підтримуючl= 6;ю терапією леналідоміk= 6;ом. Дані не кори= 075;увалися відповідно до довшої тривалості лікування у групах з терапією леналідоміk= 6;ом, яка продовжуваl= 3;ася до моменту п= 088;огресуванн&= #1103; захворюванl= 5;я порівняно з групою, що отримувала плацебо в основних кл = 10;нічних дослідженнn= 3;х множинної мієломи.

Побічн= 110; реакції, про які повідомлялl= 0; під час клінічних досліджень = 91; пацієнтів і = 79; ММ, які отримували підтримуваl= 3;ьне лікування леналідоміk= 6;ом

Таблиця 1

Клас&n= bsp;системи органів/ Рекомендов= 072;ні терміни

Усі побічні реакції/Час&#= 1090;ота

Побічні реакції ІІІ-&= #1030;V ступеня/ Час&= #1090;ота

Інфекціo= 1; та інвазії

Дуже часто

П= ;невмонія1,4,&nb= sp;інфекції верхніх дихальних шляхів, нейт&= #1088;опенічні інфекції, бронхіт1, k= 5;рип1, гастроенте= 088;ит1, синус= 080;т, назофаринг= 110;т, риніт

Часто

І= ;нфекції1, і= ;нфекції сечовивідн= 086;го тракту1,2, інфекції нижніх дихальних шляхів, легеневі інфекції1=

Дуже часто

П= ;невмонія1,4, нейтропені= 095;ні інфекції

Часто

С= ;епсис1,5, ба = 82;теріємія, легеневі і = 85;фекції1, бактеріаль= 085;і інфекції нижніх дихальних шляхів, бронхіт1, k= 5;рип1, гастроенте= 088;ит1, оперізувал= 100;ний герпес1, інфекції1=

Д= ;оброякісні, злоякісні та неуточнені &#= 1085;овоутворен= ня (у т. ч. кісти та поліпи)

Часто<= /u>

МДС1,2<= /p>

 

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Дуже часто

Н= ;ейтропенія3,1, фебрильна нейтропені= 103;3,1, тромбоцито= 087;енія3,1, анемія, лейкопенія1, лімфопенія

Дуже часто

Н= ;ейтропенія3,1, фебрильна нейтропені= 103;3,1, тромбоцито= 087;енія3,1, анемія, лейкопенія1, лімфопенія

Часто

Панцитоl= 7;енія1

З боку обміну речовин та харчування

Дуже часто

Гіпокалo= 0;ємія

Часто:=

Гіпокалo= 0;ємія, дегідратац= 110;я

З боку нервової системи

Дуже часто

Парестеk= 9;ія

Часто<= /u>

Периферl= 0;чна нейропатія6

Часто<= /u>

Головниl= 1; біль

З боку судин

Часто

Емболія легеневої артерії1,2

Часто

Тромбоз глибоких вен 3,1,7

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

Дуже часто

Кашель<= /span>

Часто<= /u>

Диспное= 1, ринорея

Часто<= /u>

Диспное= 1

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Дуже часто

Діарея, запор, біль у животі, нудота

Часто<= /u>

Блюваннn= 3;, біль у верхній частині живота

Часто<= /u>

Діарея, блювання, нудота

З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів

Дуже часто

Аномаль= ;ні печінкові проби

Часто<= /u>

Аномаль= ;ні печінкові проби

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Дуже часто

Висип, сухість шкіри

Часто<= /u>

Висип, шкірний свербіж

З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної тканини

Дуже часто

М’язові спазми

Часто<= /u>

М= ;іалгія, кістково-м’&#= 1103;зовий біль

 

Загальнo= 0; порушення та місцеві ускладненн= 103; у місці введення

Дуже часто

Втома, астенія, гарячl= 2;а

Часто<= /u>

Втома, астенія

1= - Побічні реакції, про які повідомлялl= 0; як серйозні = 091; клінічних випробуванl= 5;ях у пацієнтів = 079; ВДММ, яким зробили ТАС = 50;.

2= - Застосовувk= 2;ти тільки до серйозних побічних реакцій.

3= - Див. опис окремих побічних реакцій у розділі «Побічні реакції.=

4= - «Пневмо = 85;ія» – комбінованl= 0;й термін побі = 95;них реакцій, що охоплює так = 10; терміни: бронхопневl= 4;онія; дольова пневмонія; пневмоцистl= 5;а пневмонія; пневмонія; пневмонія, с= 087;ричинена Klebsiella pneumoniae; легіоне= 083;ьозна пневмонія; м= 110;коплазмова пневмонія; пневмококоk= 4;а пневмонія; стрептококl= 6;ва пневмонія; вірусна пневмонія; розлади з боку легень; пневмоніт.=

5= - «Сепсис&raq= uo; – комбінованl= 0;й термін побічних ре = 72;кцій, що охоплює такі термін = 80;: бактеріальl= 5;ий сепсис, пневмококоk= 4;ий сепсис, септ= 080;чний шок, стафілококl= 6;вий сепсис.

6 - «Перифе = 88;ична нейропатія&raqu= o; – комбінованl= 0;й термін побічних реакцій, що охоплює так = 10; терміни: периферичнk= 2; нейропатія, периферичнk= 2; сенсорна нейропатія, полінейропk= 2;тія.

7= - «Тромбо = 79; глибоких вен» – комбінованl= 0;й термін побічних реакцій, що охоплює так = 10; терміни: тромбоз глибоких ве = 85;, тромбоз, венозний тромбоз.

 

У= ;загальнена таблиця побічних реакцій під час комбінованl= 6;ї терапії ММ=

Дані наступної таблиці бул = 80; отримані пі = 76; час застосуванl= 5;я комбінованl= 6;ї терапії для лікування множинної мієломи. Дан= 110; не коригувалиl= 9;я відповідно до довшої тривалості лікування в групі, що отримувала леналідоміk= 6; порівняно з контрольноn= 2; групою в основних кл = 10;нічних дослідженнn= 3;х множинної мієломи.

Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; ММ, які отримували леналідоміk= 6; у комбінаці = 11; з бортезомібl= 6;м і дексамета = 79;оном, дексаметазl= 6;ном, або мелфаланом = 79; преднізоноl= 4;

Таблиц= 103; 2

Клk= 2;с системи органів/ Рекомендов= 072;ні терміни

Усі побічні реакції/Час&#= 1090;ота

Побічн= 110; реакції ІІІ-&= #1030;V ступеня/ Частота

&= #1030;нфекції та інвазії

Дуже часто

&= #1055;невмонія1,= ◊,= інфекція верхніх дихальних шляхів1, бактеріаль= 085;і, вірусні та грибкові інфекції (включаючи опортуніст= 080;чні інфекції)1, назофаринг= 110;т, фарингіт, бронхіт1, риніт

Часто

&= #1057;епсис1,◊, легенева інфекція◊, інфекці= ;я сечових шляхів◊, синуси= 090;1

Часто

&= #1055;невмонія1,= ◊, бактеріаль= 085;і, вірусні та грибкові інфекції (включаючи опортуніст= 080;чні інфекції)1, целюліт1, сепсис1,◊, л&#= 1077;генева інфекція◊, бронхіт1, інфекція дихальних шляхів◊, інфекці= ;я сечових шляхів◊, інфекційни= 081; ентероколі= 090;

&= #1044;оброякісні= ;, злоякісні та неуточнені новоутворе= 085;ня (у тому числі кісти та поліпи)

Нечаст= 086;

&= #1041;азально-клo= 0;тинна карцинома1,2, плоскокліт= 080;нний рак шкіри1,2,3=

Часто

Гостра мієлоїдна лейкемія1, = 052;ДС1, плоскокліт= 080;нний рак шкіри1,2,4<= /o:p>

Нечаст= 086;
Т-кліти&#= 1085;на гостра лімфобласт= 085;а лейкемія1, базально-кл&#= 1110;тинна карцинома1,2, СЛП

&= #1047; боку крові та лімфатично= 111; системи

Дуже часто

&= #1053;ейтропенія= ;1,2,◊, тромбоцито= 087;енія1,2,◊, анемія1, геморагічн= 110; синдроми2, лейкопенія, лімфопенія

Часто

&= #1060;ебрильна нейтропені= 103;1,2, панцитопен= 110;я1

Нечаст= 086;

&= #1043;емоліз, аутоімунна гемолітичн= 072; анемія, гемо&= #1083;ітична анемія

Дуже часто

Нейтро= 087;енія1,2,◊, тромбоцито= 087;енія1,2,◊, анемія1,

лейкоп= 077;нія, лімфопенія

Часто

&= #1060;ебрильна нейтропені= 103;1,2,

&= #1087;анцитопені= ;я1, гемолітичн= 072; анемія

Нечаст= 086;

Гіперк= 086;агуляція, коагулопат= 110;я

&= #1047; боку імунної системи

Нечаст= 086;

Гіперч= 091;тливість2

 

&= #1047; боку ендокринно= 111; системи

Часто

Гіпоти= 088;еоз

 

&= #1047; боку метаболізм= 091; та харчування

Дуже часто

&= #1043;іпокаліємі= ;я1,◊, гіпергліке= 084;ія, гіпоглікем= 110;я, гіпокальці= 108;мія1, гіпонатріє= 084;ія1, дегідратац= 110;я◊, зн= 080;ження апетиту◊, втрат= 072; маси тіла

Часто

Гіпома= 075;ніємія, гіперурике= 084;ія, гіперкальц= 110;ємія5

Часто

&= #1043;іпокіліємі= ;я1,◊, гіпергліке= 084;ія, гіпокальці= 108;мія, цукровий ді&#= 1072;бет1, гіпофосфат= 077;мія, гіпонатріє= 084;ія1, гіперурике= 084;ія, подагра,  дегіk= 6;ратація◊, зн= 080;ження апетиту◊, втрат= 072; маси тіла

&= #1055;сихічні розлади

Дуже часто

Депрес= 110;я, безсоння

Нечаст= 086;

Втрата &#= 1083;ібідо

Часто

Депрес= 110;я, безсоння

&= #1047; боку нервової системи

Дуже часто

&= #1055;ериферична нейропатія◊, па= 088;астезія, запамороче= 085;ня◊, тремор, дизг&= #1077;взія, головний біль

Часто

&= #1040;таксія, порушення рівноваги, синкопе◊, нев&= #1088;алгія, дизестезія

Дуже часто

Перифе= 088;ична нейропатія◊<= o:p>

Часто

&= #1030;нсульт1, запамороче= 085;ня◊, синкопе◊, невралгія

Нечаст= 086;

Внутрішньо= ;черепний крововилив2, транзиторн= 072; ішемічна атака, цереб&= #1088;альна ішемія

&= #1047; боку органів зору

Дуже часто

Катара= 082;та, нечіткість зору

Часто

Знижен= 085;я гостроти зору

Часто

Катара= 082;та

Нечаст= 086;

Сліпот= 072;

&= #1047; боку органів слуху та рівноваги

Часто

&= #1043;лухота (в тому числі туговухіст= 100;), дзвін у вуха&= #1093;

 

&= #1047; боку серця

Часто

&= #1052;иготлива аритмія1,◊, брадикарді= 103;

Нечаст= 086;

&= #1040;ритмія, подовження інтервалу QT, тріпотіння передсердь, шлуночкова екстрасист= 086;лія

Часто

Інm= 2;аркт міокарда (в тому числі гострий)1,2, миготлива аритмія1,◊, застійна серцева недостатні= 089;ть1, тахікардія, серцева недостатні= 089;ть1,◊, ішемія міокарда1=

&= #1047; боку судин

Дуже часто

Веl= 5;озні тромбоембо= 083;ічні ускладненн= 103;2,  переk= 4;ажно тромбоз глибоких вен і тромбо&= #1077;мболія легеневої артерії1,2,◊, артеріальн= 072; гіпотензія◊<= /p>

Часто

&= #1072;ртеріальна гіпертензі= 103;, екхімози2=

Дуже часто

&= #1042;енозні тромбоембо= 083;ічні ускладненн= 103;2, переважно тромбоз глибоких вен та тромбоембо= 083;ія легеневої артерії 1,2,<= sup>◊<= o:p>

Часто

Ваl= 9;куліт, артеріальн= 072; гіпотензія◊, артері= 072;льна гіпертензі= 103;

Нечаст= 086;

Ішемія, периферичн= 072; ішемія, тромбоз внутрішньо= 095;ерепного венозного синуса

&= #1047; боку респіратор= 085;ої системи, грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

Дуже часто

Заk= 6;ишка1,◊, носова кровотеча2,

кашель=

Часто

Диl= 9;фонія

Часто

&= #1044;ихальна недостатні= 089;ть1, задишка1,◊, пл= 077;вритичний біль у грудях◊, гіпоксія◊

&= #1047; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Дуже часто

&= #1044;іарея1,◊, запор1, абдоміналь= 085;ий біль◊, нудота, блювання◊, диспепсія, сухість у роті, стоматит

Часто

&= #1064;лунково-киm= 6;кові кровотечі (в тому числі р&= #1077;ктальні, гемороїдал= 100;ні, кровотеча при виразковій хворобі та гінгівальн= 072; кровотеча)2,◊, дисфагія

Нечаст= 086;

Коліт, тифліт

Часто

Шлm= 1;нково-кишко&#= 1074;і кровотечі1,2,<= /sup>◊, не= 087;рохідність тонкої кишки◊, діаре= 103;1,◊, запор1, абдоміналь= 085;ий біль1,◊, нудота, блювання◊<= /p>

&= #1047; боку гепатобілі= 072;рної системи

Дуже часто

П= ;ідвищення рівня АЛТ, АСТ<= /u>

Часто

&= #1043;епатоцелюл= ;ярні порушення◊, ві= 076;хилення від норми результаті= 074; печінкових тестів1, гіпербілір= 091;бінемія

Нечаст= 086;

Печінк= 086;ва недостатні= 089;ть2

Часто

Холест= 072;з1, гепатотокс= 080;чність, гепатоцелю= 083;ярні порушення◊, підв&#= 1080;щення рівня АЛТ,

&= #1074;ідхилення від норми результаті= 074; печінкових тестів1<= /p>

Нечаст= 086;

Печінк= 086;ва недостатні= 089;ть2

&= #1047; боку шкіри та підшкірної клітковини

Дуже часто

Висипа= 085;ня◊, свербіж

Часто

&= #1050;ропив’янка= ;, гіпергідро= 079;, сухість шкіри, гіпер&= #1087;ігментація шкіри, екзема, еритема

Нечаст= 086;

&= #1056;еакції на лікарський засіб з еозинофілі= 108;ю і системними симптомами◊, = 087;орушен= 085;я кольору шкіри, реакції фотосенсиб= 110;лізації

Часто

Висипа= 085;ня◊

Нечаст= 086;

Реакці= 111; на лікарський засіб з еозинофілі= 108;ю і системними симптомами◊<= /p>

&= #1047; боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

Дуже часто

&= #1052;’язова слабкість◊, м’= 103;зові судоми, біль у кістках1, біль та дискомфорт з боку кістк&= #1086;во-м’язовоo= 1; та сполучної тканини (в тому числі біль у спині<= sup>1,◊), бі&#= 1083;ь у кінцівці, міалгія, атралгія1=

Часто

&= #1053;абряк суглоба

Часто

&= #1052;’язова слабкість◊, бі= 083;ь у кістках1, біль та дискомфорт з боку кістк&= #1086;во-м'язової та сполучної тканини (в тому числі біль у спині<= sup>1,◊),

Нечаст= 086;

&= #1053;абряк суглоба

&= #1047; боку сечовиділь= 085;ої системи

Дуже часто

&= #1053;иркова недостатні= 089;ть (у тому числі гостра)1,◊<= /p>

Часто

&= #1043;ематурія2, затримка сечі, нетримання сечі

Нечаст= 086;

Набути= 081; синдром Фанконі

Нечаст= 086;

Тубуля= 088;ний нирковий некроз

&= #1047; боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

Часто

Еректи= 083;ьна дисфункція

 

&= #1047;агальні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Дуже часто

Втl= 6;ма1,◊, набряки (у тому числі периферичн= 110;), гарячка1,◊, астенія, грипоподіб= 085;ий синдром (що включає гарячку, кашель, міалгію, кіс&= #1090;ково-м’язоk= 4;ий біль, головний біль та озноб)

Часто

Біль у грудях1,◊, летаргія

Дуже часто

Втома1,◊<= /p>

Часто

&= #1055;ериферични= ;й набряк, гаря&= #1095;ка1,◊, ас= 090;енія

&= #1051;абораторні дослідженн= 103;

Дуже часто

&= #1055;ідвищення рівня лужно&#= 1111; фосфатази у &= #1089;ироватці крові

Часто

Підвище= ;ння концентрац= 110;ї

С-&#= 1088;еактивного білка<= /p>

&nb= sp;

&= #1055;ошкодження (травми, рани= ), отруєння

Часто

Слабкі= 089;ть, забій 2

 

◊ - Пl= 6;бічні реакції, що були розцінені я = 82; «серйозні» під час клінічних досліджень серед пацієнтів з = 052;М, які отримували лікування леналідоміk= 6;ом у комбінаці = 11; з бортезомібl= 6;м і дексамета = 79;оном.

1 - = 055;обічні реакції, про які повідомлялl= 0; як серйозні = 091; клінічних випробуванl= 5;ях у пацієнтів = 079; ВДММ, які отримували лікування л = 77;налідомідо&#= 1084; у комбінаці = 11; з дексаметазl= 6;ном або з мелфаланом та предні= золоном.

2= - Див. опис окремих побічних реакцій у розділі «Побічні реакції.=

3 - = Про плоскоклітl= 0;нний рак шкіри повідомлялl= 0; у клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнтів = 110;з мієломою, яких попередньо = 83;ікували, при порівнянні леналідоміk= 6;у/дексамета&#= 1079;ону з контрольноn= 2; групою.

4 - = Про плоскоклітl= 0;нний рак шкіри повідомлялl= 0; у клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнтів = 079; уперше виявленою мієломою, пр= 080; порівнянні леналідоміk= 6;у/дексамета&#= 1079;ону з контрольн = 86;ю групою.

5 - = Застосовувk= 2;ти лише до серйозних несприятлиk= 4;их реакцій.

 

У= ;загальнена таблиця побічних реакцій під час монотерапіo= 1;

Дані наступної таблиці бул = 80; отримані пі = 76; час використанl= 5;я монотерапіo= 1; леналідоміk= 6;ом для лікування М = 44;С та МКЛ.

Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися під час клінічних досліджень серед паціє = 85;тів з МДС, які отримували = 83;ікування леналідоміk= 6;ом#     

Таб= 083;иця 3

Клk= 2;с системи органів/ Рекомендов= 072;ні терміни

Усі побічні реакції/Час&#= 1090;ота

Побічн= 110; реакції ІІІ-&= #1030;V ступеня/ Частота

&= #1030;нфекції та інвазії

Дуже часто

&= #1041;актеріальн= ;і, вірусні та грибкові інфекції (вк&= #1083;ючаючи опортуніст= 080;чні інфекції)1

 

Дуже часто

Пневмо= 085;ія1

Часто

&= #1041;актеріальн= ;і, вірусні та грибкові інфекції (включаючи опортуніст= 080;чні інфекції)1, бронхіт

&= #1047; боку крові та лімфатично= 111; системи

Дуже часто

Тромбо= 094;итопенія1,2, нейтропені= 103;1,2, лейкопенія

Дуже часто

&= #1058;ромбоцитоп= ;енія1,2, нейтропені= 103;1,2, лейкопенія= Часто

Фебрил= 100;на нейтропені= 103;1,2

&= #1047; боку ендокринно= 111; системи

Дуже часто

Гіпоти= 088;еоз

 

&= #1047; боку метаболізм= 091; та харчування

Дуже часто

Зменше= 085;ня апетиту

Часто

&= #1053;адлишок заліза, втрата маси тіла

Часто

&= #1043;іперглікем= ;ія1, зниження апетиту

&= #1055;сихічні розлади

 

Часто

Зміна настрою1,3

&= #1047; боку нервової системи

Дуже часто

&= #1047;апаморочен= ;ня, головний біль

Часто

Парест= 077;зія

 

&= #1047; боку серця

 

Часто

&= #1043;острий інфаркт міокарда1,2, миготлива аритмія1, с= 077;рцева недостатні= 089;ть1

&= #1047; боку судин

Часто

&= #1040;ртеріальна гіпертензі= 103;, гематома<= /sup>

Часто

&= #1042;енозні тромбоембо= 083;ічні ускладненн= 103;, переважно тромбоз глибоких вен і тромбоембо= 083;ія легеневої артерії1,2

&= #1047; боку респіратор= 085;ої системи, грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

Дуже часто

Носова кровотеча2

 

&= #1047; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Дуже часто

&= #1044;іарея1, абдоміналь= 085;ий біль (у тому числі верхньої ча&#= 1089;тини живота), нудота, блювання, запор

Часто

&= #1057;ухість у роті, диспепсія

Часто

Діарея1, нудота, зубний біль

&= #1047; боку гепатобілі= 072;рної системи

Часто

&= #1042;ідхилення від норми результаті= 074; печінкових тестів

Часто

&= #1042;ідхилення від норми результаті= 074; печінкових тестів

&= #1047; боку шкіри та підшкірної клітковини

Дуже часто

&= #1042;исипання, сухість шкіри, свербіж

Часто

Висипа= 085;ня, свербіж

&= #1047; боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

Дуже часто

&= #1052;’язові судоми, біль з боку кістк&= #1086;во-м’язовоo= 1; та сполучної тканини (в тому числі біль у спині<= sup>1 та кінцівках), атралгія, міалгія

Часто

Біль у спині1

&= #1047; боку сечовиділь= 085;ої системи

 

Часто

Нирков= 072; недостатні= 089;ть1

&= #1047;агальні розлади та реакції у місці введення

Дуже часто

&= #1042;тома, периферичн= 110; набряки, грипоподіб= 085;ий синдром (що включає гарячку, кашель, фарингіт, міалгію, кіс&= #1090;ково-м’язоk= 4;ий та головний біль)

Часто

Гарячк= 072;

&= #1055;ошкодження (травми, рани= ), отруєння

 

Часто

Слабкі= 089;ть

1 - = Побічні реакції, які були розцінені я = 82; «серйозні» під час клінічних досліджень серед паціє = 85;тів з МДС.

2 - = Див. опис окреми = 93; побічних реакцій у розділі «Побічні реакції.

3 - <= span style=3D'mso-spacerun:yes'> Зміни настрою бул = 80; зареєстровk= 2;ні як часті побічні реакції під час лікування М = 44;С у клінічних дослідженнn= 3;х ІІІ фази; проте вони н= 077; були розцінені я = 82; несприятлиk= 4;і побічні реа = 82;ції ІІІ-ІV ступеня тяжкості.=

Алгорит&= #1084;, що застосовуєm= 0;ься для включен = 85;я до SmPC: Усі побічні реакції, зафіксованo= 0; алгоритмом дослідженнn= 3; фази ІІІ, включені у SmPC ЄС. Для цих = 087;обічних реакцій бm= 1;ла проведена додаткова перевірка частоти = 087;обічних реакцій, з= 072;реєстрован&= #1080;х за допомого = 02; алгоритму дослідженнn= 3; фази ІІ, і, якщо частот = 72; побічни = 93; реакцій у дослідженнo= 0; фази ІІ була вищою, ніж у дослідженнo= 0; фази ІІІ, подія була включена до SmPC в ЄС з частотою, як= 072; спостерігаl= 3;ася у фазі ІІ дослідженнn= 3;.

# Алгоритм, застосованl= 0;й при МДС:

• МДС, фаk= 9;а ІІІ дослідж = 77;ння (подвійне сліпе у популяції для оцінки безпеки застосуванl= 5;я препарату, різниця між = 075;рупами леналідоміk= 6;у 5/10 мг і плацебl= 6; за початков = 80;м режимом дозування, щ= 086; спостерігаn= 8;ться щонайменше = 91; 2 пацієнтів).

o Усі побічні реакції, що виникли під час лікуван = 85;я, у ≥ 5 % пацієнтів, які отримували леналідоміk= 6;, і принаймні 2 % різниці у пропорції між леналідоміk= 6;ом та плацебо.

o Усі побічні реакції ІІІ або ІV ступеl= 5;я, що виникали при лікуванні, у 1 % пацієнтів, які отримували леналідоміk= 6;, і принаймні 1 % різниці пропорції між леналідоміk= 6;ом та плацебо.

o Усі серйозн = 10; побічні реакції, що виникають під час лікування, у 1 % пацієнтів, які отримув = 72;ли леналідоміk= 6;, і принаймні 1 % різниці у пропорції між леналідоміk= 6;ом та плацебо.

• МДС, фаза ІІ дослідженнn= 3;.

o Усі побічні реакції, що виникають під час ліку= 074;ання, при ≥ 5 % пацієнтів, які отримув = 72;ли леналідоміk= 6;.

o Усі побічні реакції ІІІ або ІV ступен&#= 1103;, що виникали при лікуванні, у 1 % пацієнтів, які отримув = 72;ли леналідоміk= 6;.

o Усі серйозн = 10; побічні реакції, що виникали пі = 76; час лікування, у 1 % пацієнтів, які отримув = 72;ли леналідоміk= 6;.

 

Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; МКЛ, які отри&#= 1084;ували лікування л = 77;налідомідо&#= 1084;

Таблиц= 103; 4

Клk= 2;с системи органів/ Рекомендов= 072;ні терміни

Усі побічні реакції/Час&#= 1090;ота

Побічн= 110; реакції ІІІ-ІV ступе&#= 1085;я/ Частота

&= #1030;нфекції та інвазії

Дуже часто

&= #1041;актеріальн= ;і, вірусні та грибкові інфекції (включаючи опортуніст= 080;чні інфекції)1, назофаринг= 110;т, пневмонія1

Часто

Синуси= 090;

Часто

&= #1041;актеріальн= ;і, вірусні та грибкові інфекції (включаючи опортуніст= 080;чні інфекції)1, пневмонія1

&= #1044;оброякісні= ;, злоякісні та неуточнені новоутворе= 085;ня (у тому числі кісти та поліпи)

Часто

Р= 077;акція «пухлинног= 086; спалаху»<= o:p>

Часто

Р= 077;акція «пухлинног= 086; спалаху», плоскокліт= 080;нний рак шкіри1,2, базальнокл= 110;тинна карцинома1,2

&= #1047; боку крові та лімфатично= 111; системи

Дуже часто

&= #1058;ромбоцитоп= ;енія2, нейтро= 087;енія1,2, лейкопенія1 анемія1<= /p>

Часто

Фебрил= 100;на нейтропені= 103;1,2

Дуже часто

Тромбо= 094;итопенія2, нейтропені= 103;1,2, анемія1,

Часто

Фебрил= 100;на нейтропені= 103;1,2, лейкопенія1

&= #1047; боку метаболізм= 091; та харчування

Дуже часто

&= #1047;ниження апетиту, втрата маси тіла, гіпока&= #1083;іємія

Часто

Дегідр= 072;тація1

Часто

&= #1044;егідратаці= ;я1, гіпонатріє= 084;ія, гіпокальці= 108;мія

&= #1055;сихічні розлади

Часто

Безсон= 085;я

 

&= #1047; боку нервової системи

Часто

&= #1044;изгевзія, головний біль, периферичн= 072; нейропатія

Часто

&= #1055;ериферична сенсорна нейропатія, летаргія

&= #1047; боку органів слуху та рівноваги

Часто

Вертиг= 086;

 

&= #1047; боку серця

 

Часто

&= #1030;нфаркт міокарда (в тому числі гострий)1,2,  серц = 77;ва недостатні= 089;ть

&= #1047; боку судин

Часто

Артері= 072;льна гіпотензія1

Часто

&= #1058;ромбоз глибоких вен1, легенева емболія1,2, артері= 072;льна гіпотензія1

&= #1047; боку респіратор= 085;ої системи, грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

Дуже часто

Диспно= 077;1

Часто

Диспно= 077;1

&= #1047; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Дуже часто

Діарея1, нудота1, блювання1, запор

Часто

Абдомі= 085;альний біль1

Часто

Діарея1, абдоміналь= 085;ий біль1, запо= 088;

&= #1047; боку шкіри та підшкірної клітковини

Дуже часто

&= #1042;исипання (у тому числі алергічний дерматит), свербіж

Часто

&= #1053;ічна пітливість, сухість шкіри

Часто

Висипа= 085;ня

&= #1047; боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

Дуже часто

&= #1052;’язові судоми, біль у спині

Часто

&= #1040;ртралгія, біль у кінцівках, м’язова слабкість1

Часто

&= #1041;іль у спині, м’язова слабкість1, атралгія, біль у кінцівках

&= #1047; боку сечовиділь= 085;ої системи

 

Часто

Нирков= 072; недостатні= 089;ть1

&= #1047;агальні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Дуже часто

&= #1042;тома, астенія1, периферичн= 080;й набряк, грипоподіб= 085;ий синдром (що включає гарячку1, кашель)

Часто

Озноб

Часто

Гарячк= 072;1, астенія1, втома

1 - = Побічні реакції, які були розцінені я = 82; «серйозні» під час клін= 110;чних досліджень серед пацієнтів з = 052;КЛ. Алгоритм, застосованl= 0;й для включен = 85;я побічної реакції, які зафіксованl= 6; серед пацієнтів з = 052;КЛ:

 &#= 8226; МКЛ, контрольовk= 2;не дослідженнn= 3; фаза ІІ

o Усі побічні реакції, що виникли під час лікування, у ≥ 5 % пацієнтів, які отримув = 72;ли леналідоміk= 6;, і не менш ніж 2 % різниці в частоті між = 075;рупою леналідоміk= 6;у та контроль = 85;ою групою.

o Усі побічні реакції ІІІ або ІV ступеня, що виникли під час лікуван = 85;я у ≥1% пацієнтів, які отримув = 72;ли леналідоміk= 6;, і не менш ніж 1 % різниці в с&= #1087;іввідношен= ;ня між групою л= 077;налідоміду і контрольноn= 2; групою.

o Усі серйозн = 10; побічні реакції, що виникли під час лікуван = 85;я у ≥1% пацієнтів, які отримув = 72;ли леналідоміk= 6;, і не менш ніж 1 % різниці в співвідношk= 7;ння між групою леналідоміk= 6;у і контрольноn= 2; групою.

• МКЛ, одl= 5;огрупове дослідженнn= 3; фаза ІІ

o Усі побічні реакції, що виникли під час лікуван = 85;я, у ≥ 5 % пацієнтів, які отримували леналідоміk= 6;.

o Усі побічні реакції ІІІ або ІV ступеня, що виникли під час лікуван = 85;я у 2 або більше осіб.

o Усі серйозн = 10; побічні реакції, що виникли під час лікуван = 85;я у 2 або більше осіб.

2 - = Див. опис окреми = 93; побічних реакцій у розділі «Побічні реакції».=

 

У= ;загальнена таблиця побічних реакцій під час комбінованl= 6;ї терапії ФЛ=

Дані наступної таблиці бул = 80; отримані пі = 76; час основни = 93; досліджень (NHL= -007 та NHL-008) застосу&#= 1074;ання комбінованl= 6;ї терапії лен = 72;лідоміду з ритуксимабl= 6;м для лікування ф = 86;лікулярної лімфоми

 

Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; ФЛ, які отрим&#= 1091;вали лікування л = 77;налідомідо&#= 1084; у комбінаці = 11; з ритуксимабl= 6;м

Таблиц= 103; 5

Клk= 2;с системи органів/ Рекомендов= 072;ні терміни

Усі побічні реакції/Час&#= 1090;ота

Побічн= 110; реакції III-IV ст&#= 1091;пеня/ Частота

&= #1030;нфекції та інвазії

Дуже часто

Інфекціo= 1; верхніх дихальних шляхів

Часто

Пневмонo= 0;я1, грип, бронхіт, синусит, інфекції сечовивідн= 086;го тракту

Часто

&= #1055;невмонія1, сепсис1, ле= 075;енева інфекція, бронхіт, гастроеl= 5;терит, синусит, інфекції сечовивідн= 086;го тракту,

&= #1094;елюліт1

&= #1044;оброякісні= ;, злоякісні та неуточнені новоутворе= 085;ня (у тому числі кісти та поліпи)

Дуже часто

Спалах пухлини2<= /span>

Часто

Плl= 6;скоклітинн= 080;й рак шкіри1,2,3=

Часто

Базаль= 085;о-клітинна карцинома1,2

&= #1047; боку крові та лімфатично= 111; системи

Дуже часто

&= #1053;ейтропенія= ;1,2, анемія1, тромбоцито= 087;енія2, лейкопенія**, лімфопенія***=

Дуже часто

Нейтро= 087;енія1,2

Часто

&= #1040;немія1,  тромбоцит= 086;пенія2, фебрильна нейтропені= 103;1, панцитопен= 110;я, лейкопенія**, лімфопенія***=

&= #1047; боку метаболізм= 091; та харчування

Дуже часто

&= #1047;ниження апетиту, гіп&= #1086;каліємія

Часто

&= #1043;іпофосфате= ;мія, дегідратац= 110;я

Часто

Деk= 5;ідратація, гіперкальц= 110;ємія1,

гіпока= 083;іємія, гіпофосфат= 077;мія,

гіперу= 088;икемія

&= #1055;сихічні розлади

Часто

Депрес= 110;я, безсоння

&nb= sp;

&= #1047; боку нервової системи

Дуже часто

&= #1043;оловний біль,  запамороч= 077;ння

Часто

&= #1055;ериферична сенсорна нейропатія, <= span style=3D'mso-spacerun:yes'> k= 6;изестезія

Часто

Синкоп= 077;

&= #1047; боку серця

Нечаст= 086;

Аритмі= 103;1

&nb= sp;

&= #1047; боку судин

Часто

Гіпоте= 085;зія

Часто

&= #1058;ромбоембол= ;ія легеневої артерії1,2, гіпотензія=

&= #1047; боку респіратор= 085;ої системи, грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

Дуже часто

Диl= 9;пное1,  кашель

Часто

біль у ротоглотці, дисфонія

Часто

Диспно= 077;1

&= #1047; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Дуже часто

&= #1040;бдомінальн= ;ий біль1,

&= #1076;іарея, запор, нудота, блювання, диспепсія

Часто

&= #1041;іль у верхній частині живота, стоматит, су&= #1093;ість у роті

Часто

&= #1040;бдомінальн= ;ий біль1,

діарея, запор, стоматит

&= #1047; боку шкіри та підшкірної клітковини

Дуже часто

Висипа= 085;ня*, свербіж

Часто

&= #1057;ухість шкіри, нічні припливи, еритема

Часто

Висипа= 085;ня*, свербіж

&nb= sp;

&= #1047; боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

Дуже часто

&= #1052;’язові судоми, біль у спині, атралгія

Часто

&= #1041;іль у кінцівці, м= ’язова слабкість, к&= #1110;стково-м’яk= 9;овий біль, міалгія, біль у шиї<= /u>

Часто

&= #1052;’язова слабкість, біль у шиї<= /u>

&nb= sp;

&= #1047; боку сечовиділь= 085;ої системи

&nb= sp;

Часто

Гостра ниркова недостатні= 089;ть1

&= #1047;агальні розлади та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Дуже часто

Гаl= 8;ячка, втома, астенія, периферичн= 080;й набряк

Часто

Нездуж= 072;ння, озноб

Часто

&= #1042;тома, астенія,

&= #1051;абораторні дослідженн= 103;

Дуже часто

&= #1055;ідвищення аланін- амінотранс= 092;ерази

Часто

&= #1047;меншення маси тіла, збільшення білірубіну у крові

&nb= sp;

1 - Побічн= і реакції, що були розцінені я = 82; «серйозні» під час клінічних досліджень серед пацієнтів з = 060;Л.

2 - Див. опис окремих побічних реакцій у розділі «По = 73;ічні реакції».=

Алгоритм, що застосовуєm= 0;ься для включен = 85;я побічної реакції сер = 77;д пацієнтів з ФЛ:

Контрольо&= #1074;ане – фаза ІІІ дослідженнn= 3;:

o = Побічні реакції у досліджені NHL-= 007: усі побічні = 088;еакції, виникли під час лікування в = 805; 5,0 % суб’єктів = у групі ленал = 10;домід/ритук&= #1089;имаб і щонайменш = 77; на 2,0 % більша частота в групі леналідоміk= 6;у порі = 74;няно з контрольноn= 2; групою – (популяція для оцінювання безпеки препарату).

o Пl= 6;бічні реакції ІІІ або ІV ступеня у досліджені NHL-007: усі побічні реа = 82;ції ІІІ або ІV сту&= #1087;еня, що виникли під час лікування у = 085;е менше ніж 1,0 % пацієнтів у = 075;рупі леналідоміk= 6;/ритуксимаб і щонайменш = 77; на 1,0 % більша частота в групі леналідоміk= 6;у порівняно з = 082;онтрольною групою – (популяція для оцінювання безпеки препарату).

o Серйозні побічні реакції у досліджені NHL-007: усі серйозні побічні реакції, що виникли під час лікування, у &#= 1085;е менше ніж 1,0 % пацієнтів у групі леналідоміk= 6;у/ритуксима&#= 1073;у та щонайменше на 1,0 % більша частота в групі леналідоміk= 6;у порівняно з контрольноn= 2; групою – (популяція д= 083;я оцінювання безпеки препарату).

Одногрупо&= #1074;е випробуванl= 5;я – фаза ІІІ дослідженнn= 3; за участю пацієнтів з ФЛ:

o Побічні реакції у досліджені NHL-= 008: усі побічні = 088;еакції, виникли під час лікування в = 805; 5,0 % суб’єктів.=

o Побічні реакції ІІІ або ІV ступеня у досліджені NHL-008: усі побічні реакції ІІІ або ІV ступеня, що в&#= 1080;никли під час лікування у 1,0 % суб’єктів.=

o Серйознo= 0; побічні реакції у досліджені NHL-008: усі серйозні побічні реакції, що виникли під час лікування, у 1,0 % суб’єктів.=

3 - Застосовуєm= 0;ься тільки при серйозних побічних реакціях на препарат.=

* - Висип охоплює так = 10; переважні терміни, як в&#= 1080;сип і макулопапуl= 3;ьозний висип.

** - Лейкопенія охоплює так = 10; переважні терміни, як лейкопенія та зменшенн = 03; рівня лейко = 94;итів.

*** - Лімфопенія охоплює так = 10; переважні т = 77;рміни, як лімфопенія та зменшенн = 03; рівня лімфо = 94;итів.

 

У= ;загальнена таблиця побічних реакцій під час постмаркетl= 0;нгових досліджень=

На додаток до вищезазначk= 7;них побічних ре = 72;кцій, виявлених у ході проведення основних клінічних досліджень, наступна таблиця містить дан = 10;, забрані під час постмаркетl= 0;нгових досліджень.

П= ;обічні реакції, отримані з постмаркетl= 0;нгових даних у пацієнтів, які лікувал = 80;ся леналідоміk= 6;ом

Таблиц= 103; 6

Клk= 2;с системи органів/ Рекомендов= 072;ні терміни

Усі побічні реакції/Час&#= 1090;ота

Побічн= 110; реакції ІІІ-&= #1030;V ступеня/ Частота

&= #1030;нфекції та інвазії

Частота невідома

Віl= 8;усні інфекції, у тому числі оперіз= 091;вальний герпес та реактиваці= 103; вірусу гепатиту В

Частота невідома

Вірусн= 110; інфекції, у тому числі оперізувал= 100;ний герпес та реактиваці= 103; вірусу гепатиту В

&= #1044;оброякісні= ;, злоякісні та неуточнені новоутворе= 085;ня (у тому числі кісти та поліпи)

<= o:p> 

Рідко

Синдро= 084; лізису пухлини

&= #1047; боку крові та лімфатично= 111; системи

Частота невідома

Набута гемофілія

 

&= #1047; боку імунної системи

Рідко

Анафілакти= ;чна реакція1<= /span>

Частота невідома

Відтор= 075;нення трансплант= 086;ваного солідного органа

Рідко

Анафілакти= ;чна реакція1<= /span>

 

&= #1047; боку ендокринно= 111; системи

Часто

Гіперт= 080;реоз

 

&= #1047; боку респіратор= 085;ої системи, грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

 

Частота невідома

Інтерс= 090;иціальна пневмонія

&= #1047; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

 

Частота невідома

&= #1055;анкреатит, перфорація шлунково-ки&#= 1096;кового тракту (в тому числі дивертикул= 103;рну, інтестинал= 100;ну та перфорацію товстої кишки)1

&= #1047; боку гепатобілі= 072;рної системи

Частота невідома

&= #1043;остра печінкова недостатні= 089;ть1, гепатотокс= 080;чність1, цитолітичн= 080;й гепатит1, холестатич= 085;ий гепатит1, змішаний цитолі= 090;ичний/холес= татичний гепатит1<= /span>

Частота невідома

&= #1043;остра печінкова недостатні= 089;ть1, гепатотокс= 080;чність1

&= #1047; боку шкіри та підшкірної клітковини

 

Нечаст= 086;

&= #1053;абряк Квінке

Рідко

&= #1057;индром Стівенса–Д= 078;онсона1, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз1=

Частота невідома

&= #1051;ейкоцитарн= ;ий васкуліт, = медикаментl= 6;зна реакція з еозинофілі= 108;ю та системними проявами (DRESS)1<= /p>

1 - = Див. опис окремих побічних реакцій у розділі «Побічні реакції.

 

Опис окремих побічних реакцій

Т= ;ератогенні = 89;ть

Леналідом = 10;д – структурн = 80;й аналог талідоміду. Талідомід є відомим людським тератогеноl= 4;, що може приз= 074;одити до тяжких, загрозливиm= 3; для життя вроджених дефектів. Ек= 089;периментал&= #1100;ні дослідженнn= 3; на мавпах по= 082;азали результати, подібні до результатіk= 4;, що описані для талідоміду (= 076;ив. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»). Якщ&#= 1086; леналідоміk= 6; застосовув&#= 1072;ти у період ваг= 110;тності, існує великий ризик розвитку вр = 86;джених дефектів плода.

Н= ;ейтропенія та тромбоцитоl= 7;енія

= – У= ;ДММ: пацієнти, як= 110; перенесли ТАСК і які отримують підтримуваl= 3;ьну терапію леналідоміk= 6;ом

= Застосуван&= #1085;я підтримуваl= 3;ьної терапії лен = 72;лідомідом після ТАСК пов’язують = 79; вищою частотою виникнення нейтропеніo= 1; ІV ступеня порівняно з плацебо (32,1 % проти 26,7 % [16,1 % проти 1,8 % після початку підтримуваl= 3;ьного лікування] у CA= LGB 100104 та 16,4 % проти 0,7 % у IFM 2005-02, відповідно). Побічні реакції нейтропеніo= 1;, що виникали під час лікуванн= я і призводили до припинення застосуванl= 5;я леналідоміk= 6;у, зафіксованl= 6; у 2,2% пацієнтів у CALGB 100104 і у 2,4 % пацієнтів у IFM 2005-02, відповідно. Про фебриль= ;ну нейтропеніn= 2; IV ступеня повідомлялl= 0; з такою само= 102; частотою у групах підтримуваl= 3;ьного лікування леналідоміk= 6;ом порівняно з групами плацебо в обох дослідженнn= 3;х (0,4 % проти 0,5 % [0,4 % проти 0,5 % післn= 3; початку підтримуваl= 3;ьного лікування] у CA= LGB 100104 і 0,3 % проти 0 % у IFM 2005-02 відповідн = 86;). Застосуванl= 5;я підтримуваl= 3;ьної терапії леналідоміk= 6;ом після ТАСК пов’язують = 79; вищою частотою ви = 85;икнення тромбоцитоl= 7;енії III або IV ступен = 03; порівняно з плацебо (37,5 % проти 30,3 % [17,9 % проти 4,1 % післn= 3; початку підтримуваl= 3;ьного лікування] у CA= LGB 100104 і 13,0 % проти 2,9 % у IFM 2005-02 відповідно).

– У= ;ДММ: пацієнти, як= 110; не підлягають трансплантk= 2;ції і які отримують леналідоміk= 6; у комбінаці = 11; з бортезомібl= 6;м і дk= 7;ксаметазон= 086;м

= У дос= 083;ідженні SWOG S0777 нейтропеніn= 3; IV с&= #1090;упеня спостерігаl= 3;ася в групі RVd з меншою частотою, ні= 078; у групі порівняння Rd (= 2,7 % проти 5,9 %). З аналогічноn= 2; частотою в групі RVd повідомлялl= 6;ся про фебрильну нейтропеніn= 2; IV класу порівняно з групой Rd (0,0 % проти 0,4 %). Тромбоцитоl= 7;енія III або IV сту= пеня спос= 090;ерігалася в групі RVd з більшою частотою, ні= 078; у групі порівняння Rd (= 17,2 % проти 9,4 %).

= – У= ;ДММ: пацієнти, як= 110; не підлягають трансплантk= 2;ції і які отримують леналідоміk= 6; у комбінаці = 11; з низькою дозою дексаметазl= 6;ну

Застосуван&= #1085;я комбінації леналідоміk= 6;у з низь = 82;ими дозами дексаметазl= 6;ну у пацієнтів = 079; УДММ супроводжуk= 4;алося зменшенням виникнення нейтропеніo= 1; IV ступеня (8,5 % = у Rd і Rd18 порівнян= 086; з MPT (15 %). Фе= брильна нейтропеніn= 3; IV ступеня спостерігаl= 3;ася нечасто (0,6 % у= Rd і Rd18 порівняно з 0,7 % у MPT).

= Застосуван&= #1085;я комбінації леналідоміk= 6;у з низькою дозою дексаметазl= 6;ну в пацієнтів = 079; УДММ пов’язують = 79; нижчою частотою виникнення тромбоцитоl= 7;енії III і IV ступеня (8,1 % = 091; Rd і Rd18) порівняно з MPT= (11 %).=

–= УДММ: п= ацієнти, які не підлягають трансплантk= 2;ції і які отримують леналідоміk= 6; у комбінаці = 11; з мелфалано = 84; і преднізон = 86;м

Застосув= ання комбінації леналідоміk= 6;у з мелфалано = 84; та преднізо = 85;ом у пацієнтів = 079; УДММ пов’яз = 91;ють з підвищенняl= 4; виникнення нейтропеніo= 1; IV ступеня, ніж у порівн= 103;льній групі (34,1 % у MPR+R/MPR+p) порівняно з MPp= +p (7,8 %). Сl= 7;остерігала= 089;я вища частот = 72; фебрильної = 85;ейтропенії IV ступеня (1,7 % у MPR+R/MPR+p порівняно з 0,0 % у MPp+p).

= &#= 1047;астосуванн= я комбінації леналідоміk= 6;у з мелфалано = 84; і преднізон = 86;м у пацієнтів = 079; УДММ пов’язують із вищою частотою виникнення тромбоцитоl= 7;енії III і IV ступеня (40,4 % у MPR+R/MPR+p) порівняно з MPp= +p (13,7 %).

– ММ: пацієнти з принаймні однією попередньоn= 2; лінією лікування<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman"'>

Застосува&= #1085;ня комбінації леналідоміk= 6;у з дексамета = 79;оном у пацієнтів із ММ пов’яз= 091;ють із підвищеною частотою виникнення нейтропеніo= 1; IV ступеня (5,1 % у пацієнтів, яких лікуют = 00; леналідомі&= #1076;ом/дексамеm= 0;азоном порівняно з 0,6 % у пацієнтів, які отримують плацебо/дек = 89;аметазон).

Зk= 2;стосування комбінації леналідоміk= 6;у з дексамета = 79;оном у пацієнтів із ММ пов’язують із вищою частотою виникнення тромбоцитоl= 7;енії III і IV ступеня (9,9 % і 1,4 % відповідно = 91; пацієнтів, яких лікуют = 00; леналідомі&= #1076;ом/дексамеm= 0;азоном порівняно з 2,3=  % і 0,0 % у пацієнтів, які отримують плацебо/дек = 89;аметазон).

– П= ;ацієнти з МДС

У пацієнтів і = 79; МДС застосуванl= 5;я леналідоміk= 6;у супроводжуn= 8;ться більш високою частотою виникнення = 85;ейтропенії III або IV ступен = 03; (7= 4,6 % у пацієнтів, яких лікуют = 00; леналідомі&= #1076;ом, порівняно з 14,= 9 % у пацієнтів, які отримують плацебо у дослідженнo= 0; III фази).

Епізоди фебрильної нейтропеніo= 1; III або IV ступеня спостерігаl= 3;ися у 2,2 % пацієнтів, які отримували лікування леналідоміk= 6;ом, порівняно з 0,0 % групи плацебо. <= /span>Застосув= ання леналідоміk= 6;у пов’язують = 10;з вищою частотою виникнення тромбоцитоl= 7;енії III або IV ступен = 03;

(37 % у пацієнтів, яких лікуют = 00; леналідомі&= #1076;ом, порівняно з 1,5=  % пацієнтів, які отримують плацебо у до= 089;лідженні III фази).

– <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1055;ацієнти з МКЛ

У пацієнтів з = 052;КЛ застосуванl= 5;я леналідоміk= 6;у супроводжуn= 8;ться більш високою частотою розвитку не = 81;тропенії III або IV ступен = 03; (43,7 % у пацієнтів, яких лікуют = 00; леналідомі&= #1076;ом, порівняно з 33,= 7 % у пацієнтів контрольноo= 1; групи ІІ фаз= 080; дослідженнn= 3;). Епізоди фебрильної нейтропеніo= 1; III або IV ступен = 03; спостерігаl= 3;ися у 6,0 % пацієнтіk= 4;, які отримували лікування леналідоміk= 6;ом, порівняно з 2,4= % у пацієнтів г = 88;упи контроля.=

– = Паціє= 085;ти з ФЛ

Застосуван= ня комбінації леналідоміk= 6;у з ритуксима = 73;ом пацієнтами = 79; ФЛ пов’язан = 77; з більш високою частотою виникнення нейтропеніo= 1; III або IV ступеня = (50,7 % у пацієнтів, я= 082;і отримували леналідоміk= 6;/ритуксимаб, порівняно з 12,= 2 % у пацієнтів, які приймал = 80; пла&#= 1094;ебо/ритукси= ;маб). Усі випадки нейтропеніo= 1; III або IV ступеня = були оборотними при припиненні або зниженн = 10; дозування і/або застосуванl= 5;і підтримуючl= 6;ї терапії факторами росту. Крім того, нечаст= 086; спостерігаl= 3;и випадки фебриль&= #1085;= ої нейтропеніo= 1; (2,7 % у групі пацієнтів, які отримували лікування лен&#= 1072;лідомід/рит= ;уксимаб пор&#= 1110;вняно з 0,7 % пацієнтів, які отримували  плаце= бо/ритуксим = 72;б).

Застосуван= ня леналідоміk= 6;у в комбінаці = 11; з ритуксимабl= 6;м також пов’я = 79;ане із більш високою частотою виникнення = 90;ромбоцитоп&#= 1077;нії ІІІ або IV ступеня (1,4 % у k= 5;рупі пацієнтів, які отримували лікування лен&#= 1072;лідомід/рит= ;уксимаб порівняно з 0&n= bsp;% серед пацієнтів, які отримували плацебо/рит = 91;ксимаб).

&#= 1042;енозна тромбоембоl= 3;ія

= Підвищений ризик тромбозу глибоких ве = 85; (ТГВ) і тромбо&= #1077;мболії легеневої артерії повR= 17;язують із застосуванl= 5;ям комбінації = 83;еналідомід&#= 1091; з дексаметазl= 6;ном у пацієнтів = 079; ММ і меншою мірою – у пацієнтів, яких лікуют = 00; леналідоміk= 6;ом у комбінаці = 11; з мелфалано = 84; і преднізолоl= 5;ом або у пацієн= 090;ів з ММ, МДС і МКЛ, які отримують монотерапіn= 2; леналідоміk= 6;ом (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

= Супутнє застосуванl= 5;я стимуляторo= 0;в еритропоезm= 1; або наявність в анамнезі ТГ = 42; також може підвищуватl= 0; ризик розви = 90;ку тромбозів у таких пацієнтів.=

= Інфаркт міокарда<= /u>

= Інфаркт міокарда було зареєстровk= 2;но у пацієнтів, які отримували леналідоміk= 6;, особливо у тих, які мали наявні фактори ризику.

= Геморагічн&= #1110; порушення<= /i>

= Геморагічн&= #1110; порушення вказані у декількох категоріях за класами систем органів: розлади з боку крові і лімфатичноo= 1; системи; розлади з боку нервов = 86;ї системи (внутрішньо = 95;ерепний крововилив); респіраторl= 5;і, торакальні та медіасти = 85;альні розлади (кровотеча з носа); шлунково-ки = 96;кові розлади (кровотеча з ясен, гемороїдалn= 0;на кровотеча, кровотеча з прямої кишки); розла&#= 1076;и з боку нирок та сечовидільl= 5;ої системи (гем= 072;турія); травма, отруєння і процедурні = 91;складнення (забиття),  судин= ні розлади (екхімоз).

= Алергічні реакції та серйозні шкірні реакції

Повідомля&= #1083;и про випадки алергічних реакцій, включно з ангіоневроm= 0;ичним набряком, ан= 072;філактично&= #1102; реакцією та = 090;яжкими шкірними реакціями, включно з синдромом Стівенса̵= 1;Джонсона (ССД), токсичним епідермальl= 5;им некролізом (ТЕН) та медикаментl= 6;зну шкірну реакцію з ео= 079;инофілією та системними проявами (DRESS) я= 082;і отримували лікування леналідоміk= 6;ом. У науковій літературі = 08; повідомленl= 5;я про можливу перехресну реакцію між

між леналідоміk= 6;ом і талідомідоl= 4;. Леналідомі&= #1076; не можна призначати пацієнтам, в анамнезі яких є вказівки на тяжкі шкірн = 10; реакції на тлі застосуванl= 5;я талідоміду (= 076;ив. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Первинні злоякісні пухлини іншої локал = 10;зації

= У клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнтів = 079; мієломою, як= 110; попередньо отримували лікування л = 77;налідомід/д&= #1077;ксаметазон порівняно з контрольноn= 2; групою, переважно визначали базальноклo= 0;тинний або плоскоклітl= 0;нний рак шкіри.

= Гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ)

= – ММ

= Випадки ГМЛ спостерігаl= 3;ися під час клін= 110;чних досліджень = 91; пацієнтів з ВДММ, які отр&#= 1080;мували лікування леналідоміk= 6;ом у комбінаці = 11; з мелфалано = 84;, або одразу ж після прийому високих доз мелфалану (ВДМ) та ТАСК (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Це підвищення не спостерігаl= 3;ось у клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнтів = 079; УДММ, які приймали леналідоміk= 6; у комбінаці = 11; з низькою дозою дексаметазl= 6;ну порівняно з талідомідоl= 4; у комбінаці = 11; з мелфалано = 84; і преднізон = 86;м.

– МДС

Базові змінні, що включають комплекс цитогенетиm= 5;них та TP53 мутацій, асоціюютьсn= 3; з прогресув = 72;нням ГМЛ у тих пацієнтів, які залежні від трасфузій т = 72; мають генетичну аномалію Del (5q). За оцінками, &#= 1087;ередбачува= ний дворічний кумулят&#= 1080;вний ризи = 82; прогресуваl= 5;ня ГМЛ станови = 74; 13,8 % у пацієнтів з аномалією Del (5q) порівняно з 17,3 % у пацієнтів з аномалією Del (5q) та однією додатковою цитогенетиm= 5;ною аномалією і 38,6 % у пацієнті= ;в зі складним каріотипом.

= У ретроспектl= 0;вному аналізі клінічного дослідженнn= 3; леналідоміk= 6;у при МДС оцінений дв = 86;річний показник прогресуваl= 5;ня до ГМЛ стано= 074;ив 27,5 % у пацієнті = 74; з позитивни = 84;        IHC-p53 і 3,6 % у пацієнтів з негативним IHC-= p53. У пацієнтів = 079; позитивним IHC-= p53 спостерігаk= 4;ся нижчий показник прогресуваl= 5;ня до ГМЛ серед пацієнтів, які досягал = 80; відповіді відсутностo= 0; потреби у трансфузіяm= 3; (11,1 %) порівняно з тими, хто не досягав відповіді (34,8 %).

= Порушення з боку печінк = 80;

= Повідомлял&= #1080; про такі побічні реакції у післяреєстl= 8;аційному періоді (частота невідома): гостра печі = 85;кова недостатніl= 9;ть і холестаз (обидва потенційно = 79; летальним наслідком), токсичний гепатит, цитолітичнl= 0;й гепатит, змі= 096;аний цитолітичнl= 0;й/холестати&#= 1095;ний гепатит.

= Рабдоміолі&= #1079;

= Рідко спостерігаl= 3;ися випадки рабдоміоліk= 9;у, деякі з них виникали пі = 76; час взаємод = 10;ї леналідоміk= 6;у з препаратамl= 0; групи стати = 85;ів.

= Порушення з боку щитовидної залози

Повідом&#= 1083;яли про випадки виникнення гіпотиреозm= 1; та гіпертиреоk= 9;у (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Реак = 94;ія «пухлинногl= 6; спалаху» (РП= 057;) та синдром лізису пухлини (СЛП)

У клінічному дослідженнo= 0; MC= L-002 приблизн= о у 10 % пацієнтів, які отримували лікування леналідоміk= 6;ом, виникала РП = 57; порівняно з 0 % у контрольніl= 1; групі. Більшість випадків траплялися під час першого цик = 83;у, всі були роз= 094;інені як пов’язан = 10; з лікування = 84;, більшість б = 91;ли І або ІІ ступ&#= 1077;ня тяжкості. Пацієнти з високим МПІ (міжнародни = 84; прогностич&= #1085;им індексом) у діагнозі аб = 86; великою пухлинною масою  (прина= ;ймні одна пухлин = 72;, що ≥ 7 см у найдовшому діаметрі) на початку терапії мож = 91;ть мати ризик виникнення РПС. У дослідженнo= 0; MCL-002 про СЛП повідомлялl= 0; у одного пацієнта в кожній із двох груп лікування. У додатковомm= 1; дослідженнo= 0; MCL-001 приблизно = 091; 10 % суб’єктів виникав РПС; всі повідомленl= 5;я стосувалисn= 3; ступеня І аб= 086; ІІ за тяжкістю і всі було оцінено як пов’язані з лікуванням. Більшість в = 80;падків сталося у пе= 088;шому циклі. Не було повідомленn= 0; про СЛП у дослідженнo= 0; MCL-001 (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У дослідженнo= 0; NHL-007 про виникнення РПС повідом = 83;яли у 13,0 % пацієнті = 74; у групі леналідоміk= 6;/ритуксимаб проти 0,7 % паціn= 8;нтів у групі плацебо/рит = 91;ксимаб. Більшість повідомленn= 0; про РПС (18 із 19) у групі ленал = 10;домід/ритук&= #1089;имаб мали місце протягом пе = 88;ших двох циклів лікування. У групі леналідоміk= 6;/ритуксимаб у одного пацієнта з Ф= 051; спостерігаl= 3;и РПС ІІІ ступеня, тод= 110; як у групі плацебо/рит = 91;ксимаб не було жодного пацієнта з такою реакцією. У дослідженнo= 0; NHL-008 РПС спостерігаl= 3;и у 4,0 % пацієнтіk= 4; з ФЛ (з них 3 по= відомлення про І ступін= 100; і 4 повідомленl= 5;я про ІІ ступінь тяжкості реакції); тод&#= 1110; як одне пові= 076;омлення оцінили як серйозне. У дослідженнo= 0; NHL-007 у групі леналідоміk= 6;/ритуксимаб СЛП спостерігаl= 3;и у двох пацієнтів, хворих на ФЛ (1= ,4 %) та не спостерігаl= 3;и у жодного пацієнта з Ф= 051; із групи плацебо/рит = 91;ксимаб; у жодного із пацієнтів н = 77; було реакці = 11; ІІІ або    IV ступеня. СЛП спостерігаl= 3;и у одного пацієнта з Ф= 051; (0,6 %) у дослідженнo= 0; NHL-008. Ця подія була ідентифікоk= 4;ана, як серйозна побічна реакція ІІІ ступеня. У дослідженнo= 0; NHL-007 жоден з пацієнтів н = 77; припинив терапію леналідоміk= 6;ом/ритуксим&#= 1072;бом через РПС аб= 086; СЛП.

Порушення з боку шлунково-ки = 96;кового тракту

Під час лікування леналідоміk= 6;ом повідомлялl= 0; про перфорації шлунково-ки = 96;кового тракту. Перфорації шлунково-ки = 96;кового тракту можуть призводити до септични = 93; ускладнень = 10; можуть пов’ = 03;зуватися з летальним наслідком.=

&#= 1055;овідомленн= я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

П&= #1086;відомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливим. Це дозволяє вести безперервнl= 0;й моніторинг балансу показника користь/риз = 80;к препарату. Спеціалістl= 0; у галузі охорони здоров’я зобов’язанo= 0; повідомлятl= 0; через систему, про будь-які вип= 072;дки підозрюванl= 0;х побічних реакцій.

 

Терм = 10;н придатностo= 0;.

2 роки.<= o:p>

 

Умов = 80; зберігання.

&#= 1047;берігати в оригінальнo= 0;й упаковці п = 88;и температурo= 0; не вище 25 ºС.

Збер = 10;гати в недоступн = 86;му для дітей місці.

 

Упаковк&= #1072;.

По 10 кk= 2;псул у блістері; по 1 або по 3 блістери у картонній коробці.

 

Категор&= #1110;я відпуску.

За рецептом.=

 

Виробни&= #1082;.

Гетеро Лабз Ліміте = 76;/Hetero Labs Limited.=

 

= 52;ісцезнаход&#= 1078;ення виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Ю= ;ніт-V, Блок-VВ, ТСІІС Формулейшн СЕЗ, Сі. № 439, 440, 441 і 458, &= #1055;олепаллі Віледж, Джадчерла Мандал, Маха= 073;убнагар-Дис= трикт, Телангана, П= 110;н-509301, Індія/

Unit-V= , Block-VB, TSIIC Formulation SEZ, Sy. No. 439, 440, 441 & 458, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.

------=_NextPart_01D9CACB.18A26CD0 Content-Location: file:///C:/680D50E4/UA186870101_92ED.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D9CACB.18A26CD0 Content-Location: file:///C:/680D50E4/UA186870101_92ED.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9CACB.18A26CD0 Content-Location: file:///C:/680D50E4/UA186870101_92ED.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

2

 

------=_NextPart_01D9CACB.18A26CD0 Content-Location: file:///C:/680D50E4/UA186870101_92ED.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D9CACB.18A26CD0--