ІНСТРУКЦІЯ

для
медичного
застосування
лікарського
засобу

ФЛОКСАЛ®

(FLOXAL®)

Склад:

діюча
речовина: офлоксацин;

1 г мазі
очної
містить 3 мг
офлоксацину;
одна доза (1 см
смужки мазі)
містить 0,12 мг
офлоксацину;

допоміжні
речовини: ланолін,
парафін
білий м’який,
парафін рідкий.

Лікарська
форма. Мазь
очна.

Основні
фізико-хімічні
властивості:
світло-жовта
мазь м’якої
консистенції.

Фармакотерапевтична
група.

Засоби,
що
застосовуються
в
офтальмології.
Протимікробні
засоби.
Офлоксацин.

Код
АТС S01A E01.

Фармакологічні
властивості.

Фармакодинаміка.
Офлоксацин,
похідна
хінолонової
кислоти, є
фторхінолоном
(інгібітор
гірази),
антибіотик,
що чинить
бактерицидну
дію.

Граничні
значення

Випробування
офлоксацину
проводились
із
використанням
серії
розведень.
Були визначені
мінімальні
інгібуючі
концентрації
для чутливих
та резистентних
бактерій,
(див. таблицю). Порогові
значення EUCAST
(Європейського
комітету з
тестування
чутливості
до антимікробних
препаратів)

Патоген

Чутливий

Резистентний

Enterobacteriaceae

≤0,5 мг/л

>1 мг/л

Staphylococcus spp.

≤1 мг/л

>1 мг/л

Streptococcus
pneumoniae

≤0,125 мг/л

>4 мг/л

Haemophilus influenzae

≤0,5 мг/л

>0,5 мг/л

Moraxella catarrhalis

≤0,5 мг/л

>0,5 мг/л

Neisseria gonorrhoeae

≤0,12 мг/л

>0,25 мг/л

Порогові
значення, що
не
стосується
конкретного
виду*

≤0,5 мг/л

>1 мг/л

*Більшою
мірою
визначені на
основі
фармакокінетики
сироватки
крові.

Антибактеріальний
спектр

Спектр
дії
офлоксацину
включає
облігатні
анаероби,
факультативні
анаероби,
аероби та
інші
мікроорганізми,
такі як
Chlamydia.

Поширеність
набутої
резистентності
щодо окремих
видів може
варіювати
залежно від
місця та з
плином часу.
Тому
головним для призначення
адекватного
лікування
тяжких
інфекцій є
отримання
локальної
інформації
про
резистентність.

Мікробіологічне
визначення
виду патогенів
та їх чутливості
до
офлоксацину
обов’язкове
у разі тяжких
інфекцій або
відсутності
терапевтичного
ефекту
лікування.
Перехресна
резистентність
офлоксацину
до інших фторхінолонів
є можливою.

Інформація,
наведена
нижче, взята
з дослідження
резистентності,
проведеного
з використанням
1391 ізоляту з
досліджуваних
очей (в
основному
зовнішні
змиви) з 31
центру Німеччини.

Це
дослідження
дає
репрезентативні
дані щодо
аеробів, які
спричиняють
очні інфекції
у Німеччині.
Можна
припустити,
що частота
розповсюдження
бактерій,
здатних
викликати
офтальмологічні
захворювання,
в інших
країнах не
буде
ідентичною,
проте буде
схожою, а
тому
бактерії,
зазначені
нижче, є
найбільш
частими
чинниками виникнення
бактеріальних
інфекцій
зовнішньої
частини ока.

Дані
щодо
резистентності
стосуються
системного
застосування.
При
місцевому
застосуванні
в око
досягалися
значно вищі
концентрації
антибіотика,
тому
клінічна ефективність
спостерігається
навіть з патогенами,
які були
визначені як
стійкі в лабораторних
дослідженнях.
Такий ефект
спостерігається,
наприклад, з Enterococcus
species

Зазвичай
чутливі види

Грампозитивні
аероби: Bacillus spp., Staphylococcus
aureus
(чутливі до
метициліну),

Грамнегативні
аероби: Acinetobacter baumannii,
Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus
influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella
pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Serratia marcescens.

Види, які
внаслідок
набутої
резистентності
можуть бути
нечутливими
при
застосуванні
препарату

Грампозитивні
аероби: Corynebacterium spp.,
Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (резистентні
до
метициліну)1,
Staphylococcus epidermidis, Streptococcus
pneumoniae2,
Стрептококи
(окрім Streptococcus
pneumoniae)2.
Грамнегативні
аероби: Pseudomonas aeruginosa,
Stenotrophomonas maltophilia.

Види,
що мають
природну
резистентність
до препарату

Грампозитивні
аероби: Enterococcus spp.

1 Рівень
резистентності
перевищує 50 %
щонайменше в
одному
регіоні.

2 Природна
чутливість
більшості
окремих видів
лежить у середніх
межах. Однак
у слізній
рідині, після
одного
закапування
досягається
концентрація
не менше 4 мг/л
протягом 4
годин, цього
досить, щоб
убити 100 %
мікроорганізмів.

Фармакокінетика.

Ефективність
залежить від
співвідношення
максимальної
концентрації
препарату у
тканинах

(C max) та
мінімальної
інгібуючої
концентрації
(MIC) для
збудника.

Експерименти
на тваринах
показали, що
після
місцевого
застосування
офлоксацин
може бути
виявлений у
рогівці,
кон'юнктиві,
очному м'язі,
склері,
райдужці,
циліарному
тілі та у
передній
камері ока.
Багаторазове
застосування
також
призводить
до терапевтичних
концентрацій
у склоподібному
тілі.

Після
разового
застосування
смужки мазі довжиною
приблизно 1 см (що
еквівалентно
0,12 мг
офлоксацину)
максимальні
концентрації
офлоксацину
в кон'юнктиві
(9,72 мкг/г) та
склері (1,61 мкг/г)
досягаються
через 5 хв.
Потім
концентрації
повільно
зменшуються.

Через
годину
концентрації
у
внутрішньоочній
рідині та рогівці
досягають
максимальних
значень 0,69 мкг
або 4,87 мкг,
відповідно.

Клінічні
характеристики.

Показання.

Інфекції
переднього
сегмента ока,
спричинені
чутливими до
офлоксацину
патогенними
мікроорганізмами:
хронічний
кон'юнктивіт,
кератит,
виразка
рогівки і
хламідійні інфекції.

Протипоказання.

Підвищена
чутливість
до будь-якого
з компонентів
препарату, інших
хінолонів.

Взаємодія з
іншими
лікарськими
засобами та
інші види
взаємодій.

На
цей час
специфічні
лікарські
взаємодії
при
застосуванні
очної мазі
Флоксал®
не
встановлені.

Відомо,
що системне
застосування
певних хінолонових
антибіотиків
пригнічує
метаболічний
кліренс
кофеїну та
теофіліну.
Дослідження
взаємодії
лікарських
засобів,
проведені з
офлоксацином
при
системному
застосуванні,
показали, що
офлоксацин
істотно не
впливає на
метаболічний
кліренс
кофеїну та
теофіліну.

Є
повідомлення
про
підвищений
ризик токсичних
реакцій з
боку
центральної
нервової
системи при
одночасному
системному
застосуванні
фторхінолонових
антибіотиків
і
нестероїдних
протизапальних
засобів (НПЗЗ).
Водночас
випадків
взаємодії
офлоксацину
з НПЗЗ не
описано.

Якщо
очна мазь
Флоксал
використовується
одночасно з
іншими
очними
​​мазями чи
очними
краплями,
потрібно
дотримуватись
інтервалу  між
застосуваннями
приблизно  15 хв.
Очні мазі завжди
слід
застосовувати
останніми.

Особливості
застосування.

Безпека
та
ефективність
затосування
препарату у
дітей віком
до 1 року не
були
доведені.
Були
повідомлення
про тяжкі та можливо
летальні
(анафілактичні
та анафілактоїдні)
реакції
підвищеної
чутливості,
іноді після
застосування
перших
доз у
пацієнтів,
які отримували
хінолони, у
тому числі
офлоксацин,
системно.
Деякі
реакції
супроводжувалися
серцево-судинним
колапсом,
втратою
свідомості,
ангіоневротичним
набряком
(включаючи
набряк
гортані,
горла та
набряк обличчя),
обструкцією
дихальних
шляхів, задишкою,
кропив'янкою
та
свербежем.
Якщо при
застосуванні
офлоксацину
виникає
алергічна
реакція,
слід
припинити  його
застосування.
З
обережністю
слід
застосовувати
Флоксал® 3
мг/г у
вигляді
очної мазі
пацієнтам,
які вже
відреагували
надчутливо
на інші антибіотики
- хінолони.
При
застосуванні
очної мазі,
що містить
офлоксацин,  слід
враховувати
ризик
виникнення
ринофарингеального
пасажу, що
може
призвести до
появи та розвитку
бактеріальної
резистентності.
Як і у випадку
з іншими
антибіотиками,
тривале застосування
може
призвести до
появи
нечутливих
мікроорганізмів.
Якщо
інфекція
загострюється
або клінічне
поліпшення
не
спостерігається
протягом
відповідного
інтервалу
часу, слід
припинити
застосування  препарату
та розпочати
альтернативне
лікування.
Існують
лише
обмежені докази
ефективності
та безпеки  очних
лікарських
засобів, що
містять 0,3%
офлоксацину,
при
лікуванні
кон'юнктивіту
у новонароджених.
Застосування
очних препаратів
з офлоксацином  у
новонароджених
для лікування
офтальмії
новонароджених,
викликаної Neisseria gonorrhoeae
або Chlamydia
trachomatis, не
рекомендується,
оскільки
застосування  їх
для
цієї групи
пацієнтів не
досліджувалося.
Клінічні та
неклінічні
публікації
повідомляють
про
виникнення
перфорації
рогівки у
пацієнтів із
дефіцитом
епітелію
рогівки або
виразки
рогівки, які
лікувалися
місцевими
фторхінолоновими
антибіотиками.
Однак багато
з цих звітів
містять значні
недостовірні  дані
про такі фактори,   як
літній вік,
наявність
великих
виразок,
супутні очні
захворювання
(наприклад,
сильно сухі
очі),
системні
запальні
захворювання
(наприклад,
ревматоїдний
артрит) або
одночасне
введення в
організм стероїдів
або
нестероїдних
протизапальних
лікарських
засобів.
Незважаючи
на це, враховуючи
ризик
перфорації
рогівки,
необхідно
бути
обережними
при введенні
цього лікарського
засобу у
пацієнтів з
існуючими дефектами
епітелію
рогівки або
виразкою рогівки.
При використанні
офтальмологічних
препаратів,
що містять
офлоксацин,
було
зафіксовано
осад на
рогівці.
Проте ніякі
причинно-наслідкові
зв’язки не
можуть бути
доведені.
Під
час
лікування
офлоксацином
слід уникати
надмірного
впливу
сонячних променів
або
ультрафіолетового
випромінювання
(наприклад,
солярію,
сонячних
ламп ) - можлива
фоточутливість.
Не
рекомендується
використовувати
контактні
лінзи під час
лікування інфекції
очей. Ланолін
може бути
причиною подразнення
шкіри
(наприклад, контактний
дерматит).
Перед
першим
введенням
препарату
бажано
провести
мікробіологічне
дослідження
мазків,
взятих із
кон’юнктивального
мішка, для
визначення
чутливості
штамів
бактерій до
препарату.
При
тривалому
застосуванні
можливе
формування
бактеріальної
резистентності
та утворення
нечутливих
до антибактеріального
засобу
мікроорганізмів.
У разі
посилення
симптомів
або
відсутності
клінічного
покращення
необхідно
припинити
лікування та
застосувати
альтернативну
терапію.
Під час лікування
не слід
користуватися
твердими контактними
лінзами. Тому
рекомендується
зняти тверді
лінзи перед
застосуванням
лікарського
засобу і
одягти їх
знов не раніш
ніж через 20
хвилин після
введення
препарату.
Під
час
лікування
препаратом
Флоксал®,
мазь очна, не
слід
користуватися
м’якими
контактними
лінзами.
Застосовувати
Флоксал®,
мазь очну,
разом з
іншими
очними
краплями/очними
мазями слід
не раніше  ніж через
15 хв після
застосування
іншого
препарату. У
будь-якому
випадку очну
мазь слід
застосовувати
останньою.
При
застосуванні
системної
терапії
фторхінолонами,
зокрема
офлоксацином,
може
виникнути
запалення та
розрив сухожиль,
особливо в
пацієнтів
літнього
віку та тих
пацієнтів,
які
одночасно
отримували
лікування
кортикостероїдами.
Тому слід дотримуватися
обережності
та припинити лікування
препаратом
Флоксал®,
мазь очна,
при
виникненні
перших ознак
запалення
сухожилля.
При
системному
застосуванні
фторхінолонів
з
обережністю
слід
застосовувати
препарат
хворим із
ризиком
подовження
інтервалу QT, а
саме: із
вродженим
синдромом
подовження
інтервалу QT,
при
одночасному
застосуванні
лікарських
засобів, які
подовжують інтервал
QT (наприклад,
антиаритмічні
препарати
класу ІА та
ІІІ,
трициклічні
антидепресанти,
макроліди,
антипсихотичні
засоби), з некоригованим
електролітним
балансом
(наприклад,
гіпокаліємія,
гіпомагніємія),
пацієнтам
літнього віку,
пацієнтам із
серцевими
захворюваннями
(наприклад,
серцева
недостатність,
інфаркт
міокарда,
брадикардія).

Застосування
у період
вагітності
або годування
груддю.

Вагітність.
Даних
щодо
застосування
офлоксацину
під час
вагітності
недостатньо.
Оскільки системне
введення
хінолонів
спричиняє
артропатії у
молодих
тварин,
рекомендується
не
застосовувати
Флоксал®
вагітним
жінкам.

Годування
груддю. Оскільки
офлоксацин
та інші
хінолони при
системному
застосуванні
проникають у
грудне
молоко і можуть
зашкодити
дитині, яка
перебуває на
грудному
вигодовуванні,
варто
розглянути
питання про
тимчасове
припинення
грудного годування
або
утримання
від
застосування
лікарського
засобу,
залежно від
його необхідності
для матері.

Здатність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспортом
або
іншими
механізмами

Дослідження
щодо впливу
лікарського
засобу на
здатність
керувати
транспортними
засобами або
працювати з
механізмами
не
проводилися.

Очна
мазь Флоксал®
може
спричинити
помутніння
зору протягом
кількох
хвилин після
введення в
кон’юнктивальний
мішок ока
внаслідок
розподілу мазі
по поверхні
ока. В цей
період не
слід працювати
з
механізмами
та керувати
автотранспортом.

Спосіб
застосування
та дози.

Дозу
препарату та
тривалість
лікування завжди
визначає
лікар
залежно від
тяжкості
захворювання
та віку
пацієнта.

Якщо
не
призначено
інше,
дорослим,
дітям від 1
року вводять
у кон'юнктивальний
мішок ураженого
ока смужку
мазі довжиною
1 см
(еквівалентно
0,12 мг
офлоксацину)
3 рази на добу
(при
хламідійніх
інфекціях - 5
разів на добу).

Лікування
Флоксалом®, маззю
очною, не повинно
перевищувати
2 тижнів.

Вказівки
щодо
застосування

Обережно
відтягнути
нижню повіку
вниз і, злегка
натиснувши
на тубу,
ввести у кон'юнктивальний
мішок
необхідну
кількість
мазі. Потім
закрити
повіку і,
обережно натискаючи
на очне
яблуко в
різні боки,
щоб рівномірно
розподілити
препарат.

Діти.

Флоксал®,
мазь очну,
можна
призначати дітям
від 1 року.

Побічні
реакції.

Одразу
після
введення
препарату
може виникнути
нечіткість
зору
впродовж
декількох
хвилин.

Загальні
прояви.

Серйозні реакції
після
системного
застосування
офлоксацину
– рідкісні,
більшість
симптомів
оборотні.
Незважаючи
на те, що
незначна
кількість офлоксацину
абсорбується
у системний
кровотік при
місцевому
застосуванні,
не можна виключати
можливість
виникнення
побічних
ефектів, про
які
повідомлялося.

З боку
імунної
системи.
Рідко:
почервоніння
кон’юнктиви
та/або легке
відчуття
печіння в оці. У більшості
випадків ці
симптоми
нетривалі. У дуже
рідкісних
випадках (<1/10 000):
підвищена
чутливість, у
т. ч.
ангіоневротичний
набряк, задишка,
анафілактичні
реакції/шок,
набряк ротоглотки
і язика,
свербіж очей
та повік.

З
боку
нервової
системи: у
поодиноких
випадках -
запаморочення.

З
боку органів
зору. Часто:
дискомфорт в
очах,
подразнення
ока;

рідко:
кератит,
кон’юнктивіт,
затуманення зору,
фотофобія,
набряк очей,
почервоніння
ока, відчуття
стороннього
тіла,
посилена сльозотеча,
сухість очей,
біль в очах,
свербіж,
набряк повік. У
рідкісних
випадках (від
1/10 000 до 1/1 000) можуть
виникати
відкладення на рогівці, особливо
при
наявності в
анамнезі
захворювань
рогівки.

Є
повідомлення
про те, що при
місцевому
нанесенні
дуже рідко
виникали
такі реакції,
як токсичний
епідермальний
некроліз,
синдром
Стівенса–Джонсона.
Причинно-наслідковий
зв’язок із Флоксал®,
маззю очною,
щодо
таких
проявів не встановлений.

З
боку органів
травного
тракту: у
поодиноких
випадках -
нудота.

З
боку шкіри та
підшкірної
клітковини: у
поодиноких
випадках -
набряк
обличчя, періорбітальний
набряк.

Серйозні,
іноді
летальні,
реакції
підвищеної
чутливості,
деколи після
введення першої
дози,
спостерігалися
при
системному застосуванні
хінолонів.

Препарат
містить
ланолін, що
може спричинити
контактний
дерматит.

У
пацієнтів,
які
отримували
системні
фторхінолони,
повідомлялося
про розриви
сухожилля
плеча, кисті,
ахіллового
сухожилля або
інших
сухожиль, які
потребували
хірургічного
відновлення
або
призводили
до тривалої
недієздатності.
Дослідження
та
післяреєстраційний
досвід
застосування
системних
фторхінолонів
вказують на
те, що ризик
виникнення
таких
розривів може
збільшуватись
у пацієнтів,
які отримують
кортикостероїди,
особливо у
пацієнтів
літнього
віку, та при
великому
навантаженні
на сухожилля,
зокрема
ахіллове
сухожилля.

Передозування.

Про
випадки
передозування
повідомлень
до цього часу
не було.

Лікування
симптоматичне,
необхідно
відразу
промити око
(очі) водою.

Термін
придатності.

Термін
придатності
препарату - 3
роки.

Термін
придатності
після
відкриття
туби - 6 тижнів.

Не
застосовувати
препарат
після
закінчення
терміну
придатності,
зазначеного
на упаковці.

Умови
зберігання.

Зберігати
при температурі
не вище 25 °С, у
недоступному
для дітей
місці.

Упаковка.

По 3 г мазі у
ламінованій
тубі з
пластиковим
наконечником
та ковпачком,
що
нагвинчується.

По одній
тубі в
картонній
коробці.

Категорія
відпуску.
За рецептом.

Виробник.

Др. Герхард
Манн
Хем.-фарм.
Фабрик ГмбХ,
Німеччина.

Місцезнаходження
виробника та його
адреса місця
провадження
діяльності.

.Брунсбюттелер
Дамм 165/173 13581
Берлін,
Німеччина.