ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування
лікарського засобу

КСОЛЄПРАЛ

(XOLEPRAL)

Склад:

діюча речовина: праміпексол;

1
таблетка містить праміпексолу дигідрохлориду моногідрату 0,25 мг, що відповідає
праміпексолу 0,175 мг, або 1  мг, що
відповідає праміпексолу 0,7 мг;

допоміжні речовини: b-циклодекстрин (Е 459), крохмаль
кукурудзяний, повідон, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний
безводний, магнію стеарат.

Лікарська форма. Таблетки.

Основні фізико-хімічні
властивості:

для дозування 0,7 мг: таблетки
круглої форми, від білого до майже білого кольору, зі скошеними краями, з
розподільчою рискою з обох боків.

для дозування 0,175
мг: таблетки овальної форми, від білого до майже білого кольору, зі скошеними
краями, з розподільчою рискою з обох боків.

Фармакотерапевтична група. Допамінергічні
засоби. Агоністи допаміну.

Код АТХ N04B C05.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Праміпексол є допаміновим
агоністом з високою селективністю та специфічністю до допамінових рецепторів
підтипу D2 та має переважну спорідненість з D3-рецепторами, він відзначається
повною внутрішньою активністю.

Праміпексол полегшує паркінсонічні
рухові порушення шляхом стимуляції допамінових рецепторів стріатуму (смугастого
тіла). Дослідження на тваринах продемонстрували, що праміпексол пригнічує
синтез, вивільнення та обіг допаміну.

Точний механізм дії препарату при лікуванні синдрому неспокійних ніг
невідомий. Хоча патофізіологія синдрому неспокійних ніг загалом невідома,
нейрофармакологічні дані вказують на залучення первинної допамінергічної
системи.

Фармакокінетика.

Праміпексол
швидко та повністю всмоктується після перорального застосування. Абсолютна
біодоступність становить понад 90 %. Максимальні концентрації у плазмі
реєструються між 1-ою та 3-ою годиною. Швидкість всмоктування не зменшується
при одночасному прийомі їжі, але зменшується загальний рівень всмоктування.
Праміпексолу притаманна лінійна кінетика і незалежно від лікарської форми
відносно незначні коливання плазмового рівня у різних пацієнтів. У людей
зв’язування праміпексолу з білками є дуже низьким (< 20 %), а об’єм
розподілу – великим (400 л).

Праміпексол метаболізується у людей тільки у незначній кількості.

Виведення
нирками незміненого праміпексолу є найважливішим шляхом елімінації. Приблизно
90 % дози, міченої 14C, виводиться нирками, тоді як менше 2 % визначається у
калі. Загальний кліренс праміпексолу становить приблизно 500 мл/хв, а нирковий
– приблизно 400 мл/хв. Період напіввиведення (t ½) – від 8 годин у
молодих пацієнтів до 12 годин у хворих літнього віку.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування ознак та симптомів ідіопатичної хвороби
Паркінсона у дорослих, як монотерапія (без леводопи) або у комбінації з
леводопою протягом перебігу захворювання до пізніх стадій, коли ефект леводопи
знижується або стає нестійким і виникає коливання терапевтичного ефекту
(феномен «включення-виключення»).

Симптоматичне лікування ідіопатичного синдрому
неспокійних ніг від помірного до тяжкого ступеня у дорослих, у дозах не вище 0,75 мг.

Протипоказання.

Гіперчутливість до праміпексолу
або до будь-якого іншого компонента препарату.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види
взаємодій.

Зв’язування
з білками плазми.

Праміпексол у
людей зв’язується з білками плазми дуже незначною мірою (< 20 %) і має
низьку біотрансформацію. Тому взаємодія з іншим препаратом, який впливає на
зв’язування білків плазми або елімінацію шляхом біотрансформації, є
малоймовірною. Оскільки антихолінергічні
засоби елімінуються переважно шляхом метаболізму у печінці, потенційна
взаємодія малоймовірна. Взаємодію з антихолінергічними засобами не
досліджували. Фармакокінетичної взаємодії між селегеліном і леводопою немає.

Інгібітори/конкуренти активного шляху
ниркової елімінації.

Циметидин
зменшує нирковий кліренс праміпексолу приблизно на 34 %, ймовірно, шляхом
пригнічення системи транспорту катіонної ренальної канальцевої секреції.
Препарати, які пригнічують активну ренальну канальцеву секрецію або самі
елімінуються цим шляхом, такі як циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин,
цисплатин, хінін та прокаїнамід, можуть взаємодіяти з праміпексолом і
призводити до зменшення кліренсу праміпексолу. При одночасному застосуванні цих
лікарських засобів з КСОЛЄПРАЛОМ
слід розглянути можливість зниження дози праміпексолу.

Комбінація з леводопою.

Під час збільшення дози препарату пацієнтам з хворобою
Паркінсона рекомендується зменшення дози леводопи, а дози інших
протипаркінсонічних засобів залишають незміненими.

Через можливий адитивний вплив слід виявляти обережність, якщо пацієнт
застосовує інші седативні лікарські засоби або алкоголь у комбінації з
праміпексолом (див. розділи «Особливості застосування», «Здатність впливати на
швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами» та
«Побічні реакції»).

Антипсихотичні лікарські засоби.

Слід уникати одночасного
застосування антипсихотичних лікарських засобів із праміпексолом (див. розділ
«Особливості застосування»), якщо можливі антагоністичні ефекти.

Особливості застосування.

Призначення препарату пацієнтам із хворобою Паркінсона із порушенням
функції нирок у зменшених дозах пропонується відповідно до розділу «Спосіб
застосування та дози».

Галюцинації. Галюцинації – відомі побічні реакції
лікування допаміновими агоністами і леводопою. Хворих необхідно проінформувати,
що можуть виникнути галюцинації (у більшості випадків зорові).

Дискінезія. При комбінованій терапії з леводопою при
прогресуючій хворобі Паркінсона дискінезія може розвинутись протягом початку
титрування препарату. У такому випадку дозу леводопи потрібно знизити.

Раптовий напад сонливості та
сонливість. Застосування
праміпексолу пов’язане із сонливістю та епізодами раптового нападу сонливості,
особливо у пацієнтів із хворобою Паркінсона. Були нечасті повідомлення про
раптовий напад сонливості під час щоденної активності, у деяких випадках – без
усвідомлення або попереджувальних ознак. У зв’язку з цим пацієнтів потрібно проінформувати
про необхідність виявляти обережність при керуванні автотранспортом або роботі
з іншими механізмами під час лікування КСОЛЄПРАЛОМ. Пацієнтам із сонливістю
та/або епізодами раптового нападу сонливості слід утримуватись від керування
автомобілем та роботи з іншою технікою. Крім того, слід розглянути можливість
зниження дози або скорочення терміну лікування. Через можливий адитивний вплив
слід виявляти обережність, якщо пацієнт застосовує інші седативні лікарські
засоби або вживає алкоголь під час лікування праміпексолом (див. розділи
«Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», «Здатність
впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими
механізмами» та «Побічні реакції»).

Розлади
контролю над спонуканням. Пацієнтів
слід ретельно контролювати щодо розвитку розладів контролю над спонуканням.
Пацієнти та особи, які за ними доглядають, мають знати, що при лікуванні
агоністами дофаміну, включаючи КСОЛЄПРАЛ,
можуть спостерігатися симптоми розладу контролю над спонуканням, включаючи
патологічний потяг до азартних ігор, посилення лібідо, гіперсексуальність,
компульсивну розтрату або купівлю, переїдання та компульсивне вживання їжі.

При розвитку таких симтомів необхідно
розглянути можливість зменшення дози/припинення прийому препарату.

Тяжкі серцево-судинні захворювання. У разі
тяжких серцево-судинних захворювань необхідно особливо обережно призначати
препарат. Рекомендується моніторинг артеріального тиску, особливо на
початку лікування, з урахуванням загального ризику постуральної гіпотензії,
пов’язаної з допамінергічною терапією.

Пацієнти з розладами психіки. Пацієнтам з розладами
психіки слід лікуватися агоністами допаміну лише у разі, коли потенційна
користь від лікування переважає ризики. Слід
уникати одночасного застосування антипсихотичних лікарських засобів та
праміпексолу.

Нейролептичний злоякісний синдром. Симптоми, що нагадують нейролептичний
злоякісний синдром, спостерігалися після різкої відміни допамінергічного
лікування.

Офтальмологічне
обстеження.

Рекомендується регулярне офтальмологічне обстеження у разі розладу
зору.

Аугментація. Повідомлення вказують на те, що лікування синдрому
неспокійних ніг допамінергічними препаратами може спричинити аугментацію.
Аугментація проявляється у формі ранньої появи симптомів ввечері (або навіть
вдень), підсиленням симптоматики та поширенням симптомів на верхні кінцівки.

Застосування у період вагітності або годування
груддю.

Вплив на вагітність і лактацію у людей не досліджувався. Препарат можна застосовувати
під час вагітності тільки у разі, коли потенційна користь більша за потенційний
ризик для плода.

Оскільки лікування препаратом пригнічує секрецію пролактину, можливе зменшення
лактації. Екскреція препарату у грудне молоко не вивчалась у жінок.  Препарат не рекомендують застосовувати протягом годування
груддю. Якщо не можна уникнути застосування препарату, слід припинити
годування груддю

Досліджень щодо впливу на фертильність людини не проводилось.

Здатність
впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими
механізмами.

Препарат може мати значний вплив на здатність керувати автотранспортом або працювати
з іншими механізмами. Можлива поява галюцинацій або сонливості.

Пацієнтам із сонливістю та/або епізодами раптового нападу сонливості слід
утримуватись від керування автомобілем та потенційно небезпечної діяльності,
коли погіршення пильності підвищує ризк серйозного пошкодження або настання
смерті під час застосування препарату.

Спосіб застосування та дози.

Вся інформація щодо дозування
стосується форми праміпексолу у вигляді праміпексолу дигідрохлориду.

Хвороба Паркінсона.

Добову дозу застосовують
за 3 прийоми однаковими частинами.

Початкове лікування.

Як наведено нижче, дозу препарату необхідно збільшувати поступово кожні 5-7
днів, починаючи з 0,375 мг на добу. У разі, коли у пацієнтів не виникає
непереносимих побічних явищ, дозу необхідно титрувати до досягнення
максимального терапевтичного ефекту.

Таблиця 1

Схема збільшення
дози препарату

Тиждень

Доза (мг)

Загальна добова доза (мг)

1-й

3 x 0,125

0,375

2-й

3 x 0,25

0,75

3-й

3 x 0,5

1,5

При
необхідності подальшого збільшення дози добову дозу потрібно збільшувати на
0,75 мг щотижня до максимальної, яка становить 4,5 мг на добу. Однак слід відзначити, що частота виникнення сонливості підвищується при застосуванні доз вище
1,5 мг на добу.

Підтримуюча терапія.

Індивідуальна доза коливається
від 0,375 мг до максимальної 4,5 мг на добу. Під час збільшення дози протягом
основних досліджень ефект лікування спостерігали починаючи з добової дози 1,5
мг. Подальше коригування дози потрібно здійснювати на основі клінічної
відповіді та виникнення побічних реакцій. У ході клінічних досліджень близько
5% пацієнтів приймали дози менше 1,5 мг. При прогресуючій хворобі Паркінсона
доза вище 1,5 мг на добу може бути корисною пацієнтам, для яких планується
зменшення дози леводопи при комбінованій терапії з леводопою. Рекомендується
зниження дози леводопи у разі збільшення дози КСОЛЄПРАЛу та під час підтримуючої терапії залежно від реакції
окремих пацієнтів (див. розділ «Взаємодія
з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Припинення лікування.

Раптове припинення
допамінергічної терапії може призвести до розвитку нейролептичного злоякісного
синдрому. Дозу праміпексолу слід зменшувати за схемою 0,75 мг на добу до
добової дози 0,75 мг. Після цього дозу слід знижувати до 0,375 мг на добу (див.
розділ «Особливості застосування»).

Дозування для пацієнтів із порушенням функції нирок.

Виділення праміпексолу
залежить від функції нирок. Нижченаведена схема дозування пропонується для
початкової терапії.

Пацієнти з кліренсом креатиніну
понад 50 мл/хв не потребують зменшення добової дози або частоти дозування.

Пацієнтам з кліренсом креатиніну
20 - 50 мл/хв початкову добову дозу препарату застосовують за два прийоми, починаючи з 0,125 мг двічі на
добу (0,25 мг/добу). Не слід перевищувати максимальну добову дозу праміпексолу
2,25 мг.

Пацієнтам з кліренсом креатиніну
нижче 20 мл/хв добову дозу препарату
застосовують за один прийом, починаючи з 0,125 мг/добу. Не слід перевищувати максимальну добову дозу
праміпексолу 1,5 мг.

При погіршенні ниркової функції на тлі підтримуючої терапії добову дозу препарату
зменшують на стільки відсотків, на скільки відбулося зменшення рівня кліренсу
креатиніну. Наприклад, за умови зниження кліренсу креатиніну на 30 %
добову дозу препарату зменшують на 30 %. Добову дозу можна застосовувати
за два прийоми, якщо кліренс креатиніну знаходиться в межах 20 - 50 мл/хв, і за
один, якщо кліренс креатиніну нижче 20 мл/хв.

Дозування для пацієнтів із порушенням функції печінки.

Для пацієнтів із порушенням функції печінки
зменшення дози не вважається необхідним, оскільки майже 90 % засвоєного
препарату виводиться нирками. Потенційний вплив порушення функції печінки на фармакокінетику
препарату не досліджувався.

Синдром неспокійних ніг.

Рекомендована початкова доза препарату становить
0,125 мг один раз на добу за 2 - 3 години до сну. Для пацієнтів, які потребують
додаткового полегшення симптомів, дозу можна збільшувати кожні 4 – 7 днів до
максимальної дози 0,75 мг на добу (як наведено нижче у таблиці 2).

Таблиця
2

Схема збільшення дози препарату

Етап титрування

Разова добова вечірня доза (мг)

1

0,125

2*

0,25

3*

0,50

4*

0,75

* У разі потреби

Припинення лікування.

Оскільки добова доза для лікування синдрому
неспокійних ніг не перевищує 0,75 мг, застосування препарату можна припиняти
без поступового зменшення дози. У ході дослідження спостерігалося
поновлення симптомів синдрому неспокійних ніг (посилення тяжкості симптомів
порівняно з початковим рівнем) у 10 % пацієнтів після раптового припинення
застосування праміпексолу. Такий ефект спостерігався для всіх доз.

Дозування для пацієнтів із
порушенням функції нирок.

Виведення препарату з організму залежить від
функції нирок. Пацієнтам із кліренсом креатиніну вище 20 мл/хв немає потреби у
зменшенні добової дози.

Застосування препарату не вивчалося у
пацієнтів, які знаходяться на гемодіалізі, та у пацієнтів із тяжким ступенем
порушення функції нирок.

Дозування для пацієнтів із порушенням
функції печінки.

Для пацієнтів із порушенням функції печінки
зменшення дози не вважається необхідним, оскільки майже 90 % засвоєного
препарату виводиться нирками.

Спосіб застосування.

Таблетки необхідно приймати перорально, запиваючи водою, під час прийому
їжі чи без неї.

Діти.

Хвороба Паркінсона. Безпека та ефективність застосування
препарату дітям (віком до 18 років) не встановлені. Обгрунтування можливості
застосування препарату дітям при хворобі Паркінсона немає.

Синдром неспокійних ніг. Застосування препарату не рекомендується
дітям (віком до 18 років) через недостатність даних з безпеки та ефективності.

Синдром Туретта. Препарат не слід застосовувати дітям із
синдромом Туретта через негативне співвідношення переваги/ризику для цього
захворювання.

Передозування.

Клінічний досвід
значного передозування відсутній. Очікувані побічні ефекти, пов’язані з
фармакодинамічним профілем допамінового агоніста, включають нудоту, блювання,
гіперкінезію, галюцинації, збудження та артеріальну гіпотензію. Антидот при
передозуванні допаміновим агоністом не встановлений. У разі появи ознак збудження центральної нервової системи можна призначати
нейролептики. Лікування пацієнтів з передозуванням може потребувати загальних підтримуючих заходів
разом із
промиванням шлунка, внутрішньовенним введенням рідини, застосуванням
активованого вугілля та контролем електрокардіограми.

Побічні реакції.

Побічні  реакції  подано  за
класами  системи  органів  та  частотою
виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – <1/10),
нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), рідко (≥1/10000 – < 1/1000),
дуже рідко (<1/10 000).

Хвороба Паркінсона.

У пацієнтів із хворобою Паркінсона при лікуванні
праміпексолом порівняно з плацебо найчастішими побічними реакціями (≥ 5
%) були нудота, дискінезія, артеріальна гіпотензія, запаморочення, сонливість,
безсоння, запор, галюцинації, головний біль та втомлюваність. Частота
виникнення сонливості підвищувалася при застосуванні доз вище 1,5 мг на добу
(див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Найчастішою побічною реакцією при
прийомі у комбінації з леводопою була дискінезія. Артеріальна гіпотензія може
виникнути на початку лікування, особливо якщо праміпексол титрується занадто
швидко.

Інфекції
та інвазії:

нечасто – пневмонія.

Психічні
розлади:

часто – порушення сну, симптоми розладу
контролю над спонуканням та компульсивна поведінка, сплутаність свідомості,
галюцинації, безсоння;

нечасто – переїдання1,
патологічний потяг до відвідування магазинів, манія, гіперфагія1,
гіперсексуальність, розлади лібідо, параноя, патологічний потяг до азартних
ігор, занепокоєння.

З
боку нервової системи:

дуже часто –
запаморочення, дискінезія, сонливість;

часто – головний біль;

нечасто – амнезія, гіперкінезія, раптовий напад сонливості, синкопе.

З
боку органів зору:

часто – порушення зору, включаючи диплопію, нечіткість
зору і погіршення гостроти зору.

З боку серцево-судинної
системи:

часто – артеріальна гіпотензія;

нечасто – серцева недостатність1.

З
боку дихальної системи:

нечасто – задишка, гикавка.

З
боку травної системи:

дуже часто – нудота;

часто – запор, блювання.

З
боку шкіри і підшкірної клітковини:

нечасто – гіперчутливість, свербіж, висипання.

Загальні розлади:

часто – втомлюваність, периферичні набряки.

Дослідження:

часто – зменшення маси тіла, включаючи зниження апетиту;

нечасто – збільшення маси тіла.

1 Ця побічна реакція спостерігалась у
постмаркетинговому періоді.

Синдром неспокійних ніг.

У пацієнтів із синдромом неспокійних ніг при
лікуванні праміпексолом найчастішими побічними реакціями (≥ 5 %) були
нудота, головний біль, запаморочення та втомлюваність. Нудота і втомлюваність
частіше спостерігались у жінок.

Інфекції
та інвазії:

нечасто – пневмонія1.

Психічні
розлади:

часто – порушення сну, безсоння;

нечасто – симптоми розладу контролю над
спонуканням та компульсивна поведінка, така як переїдання, патологічний потяг
до відвідування магазинів, гіперсексуальність та патологічний потяг до азартних
ігор1; сплутаність свідомості, манія, галюцинації, гіперфагія1,
розлади лібідо, параноя1, занепокоєння.

З
боку нервової системи:

часто – запаморочення, головний біль, сонливість;

нечасто – амнезія1, дискінезія, гіперкінезія1,
раптовий напад сонливості, синкопе.

З
боку органів зору:

часто – порушення зору, включаючи диплопію, нечіткість
зору і погіршення гостроти зору.

З боку серцево-судинної
системи:

нечасто – серцева недостатність1, артеріальна гіпотензія.

З
боку дихальної системи:

нечасто – задишка, гикавка.

З
боку травної системи:

дуже часто – нудота;

часто – запор, блювання.

З
боку шкіри і підшкірної клітковини:

нечасто – гіперчутливість, свербіж, висипання.

Загальні розлади:

часто – втомлюваність;

нечасто – периферичні набряки.

Дослідження:

нечасто – зменшення маси тіла, включаючи зниження апетиту,
збільшення маси тіла.

1 Ця побічна реакція спостерігалась у постмаркетигнговому
періоді.

Сонливість. Застосування праміпексолу часто пов’язане
із сонливістю і нечасто із надмірною сонливістю у денний час та епізодами
раптового нападу сонливості (див. розділ «Особливості застосування»).

Розлади
лібідо. Застосування
праміпексолу нечасто може бути пов’язане із розладами лібідо (підвищення або
зниження).

Розлади
контролю над спонуканням. При лікуванні агоністами дофаміну, включаючи КСОЛЄПРАЛ, можуть
спостерігатися симптоми розладу контролю над спонуканням включаючи патологічний
потяг до азартних ігор, посилення лібідо, гіперсексуальність, компульсивну
розтрату або купівлю, переїдання та компульсивне вживання їжі.

Серцева
недостатність. У ході досліджень
та постмаркетингового періоду серцева недостатність спостерігалась у пацієнтів,
які застосовували праміпексол.

Термін придатності. 2 роки.

Умови
зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці в недоступному
для дітей місці при температурі не вище 25 ºС.

Упаковка. По 10 таблеток у блістері. По 3 блістери
в картонній пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Алємбік
Фармас’ютікелс Лімітед.

Місцезнаходження виробника та адреса місця
провадження його діяльності.

Панелав, ПВ Таджпура, Округ Халол, Район
Панчмахал, Гуджарат – 389 350, Індія.