ІНСТРУКЦІЯ<= /b>

для медичного застосування лікарського засобу

<= /span>

МОКСОТЕНС

(MOKSOTENS)

=

Склад:<= /span>

діюча речов= ина: моксонідин;

1 таблетка містить моксонідину, в перерахунку на 100 % речовину 0,2 мг або 0,4 мг;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; повідон; кросповідон; магнію стеарат; <= /o:p>

суміш для плівкового покриття:

гіпромелоза; лактоза, моногідрат; макрогол; заліза оксид жовтий (Е 172); заліза оксид червоний (Е 172); титану діоксид (Е 171) – для таблеток по 0,2 мг;

гіпромелоза; лактоза, моногідрат; макрогол; кармін; заліза оксид жовтий (Е 172); титану діоксид (Е 171) – для таблеток по 0,4 мг.

<= /span>

Лікарська форма. <= /span>Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки по 0,2 мг – таблетки, вкриті плівковою оболонкою, помаранчево-рожевого кольору, круглої форми з двоопуклою поверхнею;

таблетки по 0,4 мг – таблетки, вкриті плівковою оболонкою, рожевого кольору, круглої форми з двоопуклою поверхнею.

<= /span>

Фармакотерапевтична група. Антигіпертензивні лікарські засоби. Агоністи імідазолінових рецепторів. Моксонідин. Код АТХ С02А С05.

<= /span>

Фармакологі= чні властивості

Фармакодина= міка

Доведено, що моксонідин є ефективним антигіпертензивним агентом. Наявні експериментальні дані свідчать про те, що центральна нервова система (ЦНС) є місцем антигіпертензивної дії моксонідину. Моксонідин є селективним агоністом імідазолінових рецепторів. Ці чутливі до імідазоліну рецептори сконцентрова= ні у ростральному відділі вентролатеральної частини довгастого мозку – ділянці, = яка вважається центром регуляції периферичної симпатичної нервової системи. Стимуляція імідазолінових рецепторів сприяє зниженню активності симпатичної нервової системи і знижує артеріальний тиск.

Моксонідин відрізняється від інших симпатолітичних антигіпертензивних засобів відносно низькою спорідненістю з відомими α₂-адренорецепторами порів= няно з імідазоліновими рецепторами. Завдяки цьому седативний ефект і сухість у р= оті при застосуванні моксонідину виникають рідко.

У людини застосування моксонідину призводить до зменшення периферичного судинного оп= ору з подальшим зниженням артеріального тиску. Антигіпертензивний ефект моксонідину був продемонстрований у подвійних сліпих плацебо-контрольованих рандомізованих дослідженнях. Опубліковані дані свідчать, що застосування антагоніста ангіотензину ІІ (АІІА) разом з моксонідином у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка при однаковому зниженні артеріального тиску дало змогу досягти посилення регресу гіпертрофії лівого шлуночка порівняно з вільною комбінацією тіазиду і блокатора кальцієвих канальців.

У терапевти= чних дослідженнях тривалістю 2 місяці порівняно з плацебо моксонідин підвищував індекс чутливості до інсуліну на 21 % у пацієнтів з помірною гіпертензією, ожирінням та інсулінорезистентністю.

Фармакокіне= тика

Абсорбція.<= span style=3D'mso-bookmark:OCRUncertain001'> Після внутрішнього застосува= ння моксонідин швидко (час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові = (t_max) – приблизно 1 година) та ма= йже повністю абсорбується у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту. Абсолют= на біодоступність становить приблизно 88 %, що вказує на відсутність значного метаболізму при первинному проходженні через печінку. Одночасне вживання їж= і не впливає на фармакокінетику моксонідину.

Розподіл. Ступінь зв’язування з білками плазми крові, визначений in vitro, становить приблизно 7,2 %.

Біотрансформація.<= /span> У зразках плазми крові людини було ідентифіковано лише дегідрогенізований моксонідин. Фармакодинамічна активність дегідрогенізованого моксонідину становить приблизно 1/10 активно= сті моксонідину.

Виведення.<= span style=3D'mso-bookmark:OCRUncertain001'> Протягом 24-годинного період= у зі сечею екскретується 78 % загальної дози моксонідину у вигляді незміненої сполуки і 13 % – у вигляді дегідрогенізованого моксонідину. Інші незначні метаболіти в сечі становлять приблизно 8 % дози. Менше 1 % виводиться з кал= ом. Період напіввиведення моксонідину та його метаболіту становить приблизно 2,5 години та 5 годин відповідно.

Фармакокінетика у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. У пацієнті= в з артеріальною гіпертензією порівняно зі здоровими добровольцями фармакокінет= ика моксонідину суттєво не відрізнялася.

Фармакокінетика у пацієнтів літнього віку. Пов’язані з віком зміни фармакокінетики спостерігалися, найімовірніше, через знижений рівень метаболізму і/або дещо більшу біодоступність у пацієнтів літнього ві= ку. Однак ці фармакокінетичні відмінності не вважаються клінічно значущими.

Фармакокінетика у дітей. Оскільки моксонідин не рекомендований для застосування дітям, фармакокінетичні дослідження у цій субпопуляції не проводилися.

Фармакокінетика при нирковій недостатності. Виведення моксонідину значною мірою залежить від кліренсу креатиніну. У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) – 3= 0–60 мл/хв) стабільна концентрація у плазмі крові і кінцевий період напіввиведен= ня відповідно приблизно в 2 і 1,5 раза вищі, ніж у пацієнтів з артеріальною гіпертензією і нормальною функцією нирок (ШКФ > 90 мл/хв). У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ < 30 мл/хв) стабільна концентрація у плазмі і кінцевий період напіввиведення приблизно у 3 рази вищі. У цих хвор= их не спостерігалося накопичення моксонідину після багаторазового застосування= . У пацієнтів з нирковою недостатністю термінальної стадії (ШКФ < 10 мл/хв), які знаходяться на гемодіалізі, площа під фармакокінетичною кривою «концентрація-час» (AUC) і кінцевий період напіввиведення відповідно в 6 і 4 рази вищі порівняно з пацієнтами з артеріальною гіпертензією і нормальною функцією нирок. У пацієнтів з помірн= ою нирковою недостатністю максимальна концентрація моксонідину у плазмі крові = (C_max) вища всього= у 1,5–2 рази.

Базуючись на вищенаведених даних, дозу моксонідину для пацієнтів з нирковою недостатністю слід підбирати індивідуально. Під час гемодіалізу моксонідин видаляється незначною мірою.

Доклінічні дані з безпеки

Доклінічні = дані не містять інформації щодо будь-якого особливого ризику для людини на підст= аві результатів стандартних досліджень з фармакологічної безпеки, хронічної токсичності, генотоксичності, канцерогенного потенціалу та репродуктивної токсичності.

Дoслідження на тваринах виявили токсичний вплив на ембріональний розвиток при застосуванні доз, токсичних д= ля материнського організму. Дослідження репродуктивної токсичності не виявили впливу на фертильність та тератогенного потенціалу. Токсичний вплив на ембріональний розвиток спостерігався у щурів при дозах ≥ 9 мг/кг/добу= та кролів при дозах > 0,7 мг/кг/добу. У ході досліджень пери- та постнаталь= ного розвитку у щурів відзначався вплив на розвиток та життєздатність при дозах ≥ 3 мг/кг/добу.

=

Клінічні характеристики<= /o:p>

Показання

Артеріальна гіпертензія.

=

Протипоказа= ння

Моксонідин протипоказаний при:

гіперчутливості до діючої речовини або до будь-якого компонента препарату;

синдромі слабкості синусового вузла;

брадикардії (ЧСС у спокої нижче 50 уд./хв);

АВ-блокаді ІІ та ІІІ ступеня;

серцевій недостатності;<= o:p>

тяжкій нирковій дисфункц= ії (ШКФ < 30 мл/хв, концентрація креатиніну в сироватці крові >160 мкмоль/л).

=

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Одночасне застосування препарату з іншими антигіпертензивними засобами призводить до адитивного ефекту.

Оскільки трициклічні антидепресанти можуть зменшити ефективність антигіпертензивних препаратів центральної дії, одночасне призначення цих препаратів з моксонід= иномне рекомендовано.

Моксонідин = може посилювати седативний ефект трициклічних антидепресантів (одночасного призначення слід уникати), транквілізаторів, алкоголю, седативних та снодій= них засобів.

Моксонідин помірно підсилює порушення когнітивної функції у пацієнтів, які отримують лоразепам. Моксонідин може посилювати седативний ефект бензодіазепінів при одночасному застосуванні.

Моксонідин виводиться шляхом тубулярної екскреції. Не можна виключити взаємодії з інши= ми агентами, що виводяться шляхом тубулярної екскреції. Однак дослідження з дигоксином та гідрохлортіазидом не виявили будь-яких доказів взаємодії. Біодоступність глібенкламіду при пероральному застосуванні знижувалася на 1= 1 %.

<= /span>

Особливості застосування=

Протягом післяреєстраційного періоду повідомлялося про випадки атріовентрикулярної блокади різного ступе= ня тяжкості у пацієнтів, які застосовували моксонідин. Отже, не можна повністю виключити причинну роль моксонідину у затримці атріовентрикулярної провідно= сті. Тому рекомендується обережність при лікуванні пацієнтів зі схильністю до розвитку атріовентрикулярної блокади.

Пацієнтам з атріовентрикулярн= ою блокадою І ступеня слід застосовувати моксонідин з особливою обережністю, щ= об уникнути брадикардії. Моксонідин не можна застосовувати пацієнтам з атріовентрикулярною блокадою більш високого ступеня (див. розділ «Протипоказання»).

З обережністю слід застосовув= ати моксонідин пацієнтам із тяжкою ішемічною хворобою серця або нестабільною стенокардією, оскільки досвід застосування препарату таким пацієнтам обмежений.

Рекоменд= ується з обережністю застосовувати моксонідин пацієнтам із порушеннями функції нир= ок, оскільки моксонідин виводиться переважно нирками. Таким пацієнтам рекомендується обережно титрувати дозу, особливо на початку терапії. Лікува= ння слід розпочинати з дози 0,2 мг на добу. Дозу можна збільшити максимум до 0,= 4 мг на добу для пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (ШКФ > 30 мл/хв,= але < 60 мл/хв), якщо це клінічно показано та препарат переноситься добре.

Якщо моксон= ідин застосовують у комбінації з β-адреноблокатором і обидва препарати необхідно відмінити, спочатку слід відмінити β-адреноблокатор, а потім через кілька днів – моксонідин.

Дотепер не відзначалося прояву ефектів відміни з боку артеріального тиску після припинення прийому моксонідину. Однак раптове припинення терапії моксонідином не рекомендуєтьс= я, натомість дозу слід поступово зменшувати протягом двох тижнів.

Пацієнти літнього віку можуть бути більш чутливими до ефектів антигіпертензивних засобів. Тому слід розпочинати лікування з найменшої дози та збільшувати до= зу з обережністю для уникнення серйозних побічних реакцій.

Допоміжні речовини

Якщо у Вас встановлено непереносимість деяких цукрів, проконсультуйтеся з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.

=

Застосування у період вагітно= сті або годування груддю

Вагітність<= /i>

Відповідних даних щодо застосування моксонідину вагітним жінкам немає. Дослідження на тваринах продемонстрували ембріотоксичний ефект (див. розділ «Фармакологічні властивості – Доклінічні дані з безпеки»). Потенційний ризик для людини невідомий. Моксонідин не слід застосовувати протягом вагітності, якщо немає нагальної потреби.

Період годування груддю<= /o:p>

Моксонідин проникає у грудне молоко, тому його не слід застосовувати у період годування груддю. Якщо терапія моксонідином вважається абсолютно необхідною, годування груддю потрібно припинити.

=

Здатність впливати на швидкіс= ть реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами<= /b>

Дослідження щодо впливу препарату на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами не проводилися.

Лікування артеріальної гіпертензії даним лікарським засобом потребує регулярного медичного нагляду. Різні реакції, про які повідомлялося в окремих випадках (наприклад, запаморочення, сонливість), можуть змінювати реакцію до такої м= іри, що здатність керувати автотранспортом, працювати з іншими механізмами або працювати без засобів безпеки погіршується. Це більшою мірою стосується періодів початку лікування, збільшення дози, зміни препарату та взаємодії з алкоголем.

Спосіб застосування та дози

Стандартна початкова доза моксонідину становить 0,2 мг на добу. Максимальна разова доз= а – 0,4 мг. Максимальна добова доза – 0,6 мг – застосовується за 2 прийоми. Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від реакції пацієнта.

Моксонідин можна приймати незалежно від вживання їжі, запиваючи невеликою кількістю рідини.

Порушення функції нирок

Для пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (ШКФ >= ; 30 мл/хв, але < 60 мл/хв) початкова доза моксонідину становить 0,2 мг на добу. При необхідності та у разі до= брої переносимості препарату дозу можна підвищити до 0,4 мг на добу для пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (див. розділ «Особливості застосування»).

Порушення функції печінки

Дослідження щодо пацієнтів із порушеннями функції печінки відсутні. Оскільки моксонідин не піддається активному метаболізму у печінці, не очікується значного впливу на фармакокінетику. В зв= ’язку з цим<= /span> рекомендована доза для пацієнтів із легкими та помірними порушеннями функції печінки відповідає звичайній рекомендованій дозі для дорослих.

Тривалість застосування не обмежується.

Хоча у ході обмеженого числа досліджень після раптової відміни прийому моксонідину прояву контррегуляції артеріального тиску (ефекту відміни) не відзначалося, раптове припинення терапії моксонідином (у разі необхідності) не рекомендується, що зазвичай стосується усіх антигіпертензивних засобів. Дозу моксонідину слід поступово зменшувати протягом двох тижнів.

=

Діти

Моксонідин = не рекомендується для застосування дітям та підліткам (віком до 18 років) через недостатність даних щодо безпеки та ефективності препарату для цієї групи пацієнтів.

Передозуван= ня

Симптоми передозування

В окремих випадках передозування моксонідину, навіть у дозі 19,6 мг, прийнятій за 1 р= аз, не призводило до летального наслідку. Ознаки та симптоми передозування включають головний біль, седативний ефект, сонливість, артеріальну гіпотенз= ію, запаморочення, астенію, брадикардію, сухість у роті, блювання, втому, біль у верхній ділянці живота. У разі тяжкого передозування рекомендується = ретельний монітори= нг щодо виникнення порушень свідомості та пригнічення дихання.

При випадко= вому прийомі дворічною дитиною невідомої кількості моксонідину (можливо, 14 мг) спостерігалися седативний ефект, кома, артеріальна гіпотензія, міоз і диспн= ое. Промивання шлунка, інфузія глюкози, контрольована вентиляція легенів та іммобілізація призвели до повного зникнення симптомів протягом 11 годин.

З огляду на дослідження застосування високих доз препарату у тварин, додатково можна очікувати появу ортостатичної дисрегуляції, тимчасової гіпертензії, тахікар= дії і гіперглікемії.

Необхідні заходи при передозу= ванні

Специфічні антидоти невідомі. У разі гіпотензії для підтримки гемоциркуляції рекомендується застосування допаміну і введення плазмозамінних розчинів. При появі брадикардії можна застосовувати атропін.

Антагоністи α-адренорецепторів можуть зменшити або усунути парадоксальні гіпертенз= ивні ефекти передозування моксонідину.

=

Побічні реа= кції

Найчастіші побічні реакції при прийомі моксонідину включають сухість у роті, запаморочення, астенію та сонливість. Ці симптоми часто зменшуються після перших кількох тижнів лікування.

Нижче навед= ено згруповані за класами систем організму та розподілені за частотою (дуже час= то (³ 1/10), часто (= ³ 1/100 – < 1/10), нечасто = (³ 1/1000 – < 1/100)) побічні реакції, що спостерігалися протягом плацебо-контрольованих клінічних дослід= жень у 886 пацієнтів, які застосовували моксонідин.

З боку психіки: часто – безсоння; нечасто – знервованість.

З боку нервової системи: часто – головний біль*, запаморочення, вертиго, сонливість; нечасто – непритомність*.

З боку органів слуху та лабір= инту: нечасто – дзвін у вухах.

З боку серцево-судинної систе= ми: нечасто – брадикардія, гіпотензія* (включаючи ортостатичну гіпотензію).
З боку шлунково-кишкового тра= кту: дуже часто – сухість у роті; часто – діарея, нудота, блювання, диспепсія.

З боку шкіри та підшкірної тканини: часто – висипання, свербіж; нечасто – ангіоневротичний набряк.

З боку скелетно-м’язової сист= еми та сполучної тканини: часто – бі= ль у спині; нечасто – біль у шиї.

Загальні порушення: часто – астенія; нечасто – набряк.

* Частота не підвищена порівняно з плацебо.

Повідомлення про підозрювані небажані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстр= ації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь / ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакці= й та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформацій= ну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.= ua/.

=

Термін придатності=

2 роки.

Умови зберігання

В оригіналь= ній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 10 табле= ток в блістері, по 2 блістери в пачці.

<= /span>

Категорія відпуску=

За рецептом= .

Виробник

ПАТ «Київмедпрепарат».

Місцезнаход= ження виробника та адреса місця провадж= ення його діяльності=

= Україна, 01032, м. Київ, вул. Саксаганського, 139.