ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТР= ;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

КСА= ;РЕЛТО®

(XARELTO^®)

Склад:

дію= ;ча речовина: rivaroxaban;

1 таблетка, вкрита плів = 82;овою оболонкою, містить 2,5 мг ривароксабk= 2;ну;

допом= ;іжні речовини: целюлоза мікрокристk= 2;лічна, натрію крос = 82;армелоза, гідроксипрl= 6;пілцелюлоз= 072;, лактози моногідрат, магнію стеарат, натрію лаур = 80;лсульфат, заліза окси = 76; жовтий (Е 172), поліетиленk= 5;ліколь, титану діок = 89;ид (Е 171).

Лікарс&#= 1100;ка форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Ос = 85;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: круглі двоопуклі таблетки світло-жовт = 86;го кольору з трикутникоl= 4; та цифрою 2,5 з одного боку та хрестоподіk= 3;ним логотипом «Байєр» — з іншого.=

Фарма= ;котерапевт = 80;чна група. Антитромбо= ;тичні засоби. Прямі інгібітори фактора Ха. Ривароксабk= 2;н. Код АТХ B01A F01.

Фар= ;макологічн= 10; властивостo= 0;.

Фармак&#= 1086;динаміка.

Ме= 093;анізм дії

Риваро&#= 1082;сабан — високоселеl= 2;тивний прямий інгібітор фактора Ха, що має висок= 091; біодоступнo= 0;сть при перорал= 00;ному застосуванl= 5;і. Блокування активності фактора Ха перериває внутрішній та зовнішні = 81; шляхи коагуляційl= 5;ого каскаду, вна= 089;лідок чого пригнічуєтn= 0;ся формування тромбіну та утворення тромбу. Ривароксабk= 2;н безпосередl= 5;ьо не пригнічу= 08; активність тромбіну (ак= 090;ивованого фактора ІІ) та не вплива= 108; на тромбоци = 90;и.

Фа= 088;макодинамі&= #1095;ні ефекти

При застосуванl= 5;і людям спостерігаn= 8;ться дозозалежнk= 7; пригніченнn= 3; активності фактора Ха. Ривароксабk= 2;н проявляє дозозалежнl= 0;й вплив на протромбінl= 6;вий час, що достовірно корелює із концентрацo= 0;єю у плазмі крові (r =3D 0,98), якщ = 86; для аналізу використовm= 1;ється набір Neoplastin. При використанl= 5;і інших реагентів результати будуть іншими. Показання щодо протро = 84;бінового часу (ПЧ) варто оціню = 74;ати в секундах, оскільки МН = 42; (міжнародне нормалізовk= 2;не відношення) відкаліброk= 4;ане й провалідо = 74;ане тільки для кумаринів і не може застосовувk= 2;тися для інших антикоагулn= 3;нтів.

У ході клініко-фар = 84;акологічно&#= 1075;о дослідженнn= 3; пригніченнn= 3; фармакодинk= 2;міки ривароксабk= 2;ну у здорових дорослих добровольцo= 0;в (n =3D 22) проводиласn= 0; оцінка впливу одноразовиm= 3; доз (50 МО/кг) концентратo= 0;в протромбінl= 6;вого комплексу (РСС) двох різних типі = 74;: РСС із 3 факторів (фактори ІІ, ІХ та Х) та РСС із 4 факторів (фактори ІІ, VІІ, ІХ та Х). Пр = 80; застосуванl= 5;і РСС із 3 факто&= #1088;ів спостерігаl= 3;ося зниження се = 88;едніх значень ПЧ (Neoplasti= n) приблизно н = 72; 1,0 секунду за 30 хвилин, а на тлі РСС із 4 факторів такі значен = 85;я знизились н = 72; приблизно 3,5 секунди. Натомість РСС із 3 факторів ма = 74; потужніший та швидший загальний вплив на при= 075;нічення змін в утворенні ендогенногl= 6; тромбіну, ні= 078; РСС із 4 факторів (див. розділ «Передозувk= 2;ння»).

Також ривароксабk= 2;н дозозалежнl= 6; збільшує активованиl= 1; частковий тромбопласm= 0;иновий час (АЧТЧ) і результат HepTest; однак ці параметри н = 77; рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати для оцінки фармакодинk= 2;мічних ефектів ривароксабk= 2;ну. Під час ліку= 074;ання ривароксабk= 2;ном у межах стандартноo= 1; клінічної практики проведення моніторингm= 1; параметрів згортання крові не пот= 088;ібне. Однак у разі клінічної необхідносm= 0;і рівень ривароксабk= 2;ну може бути виміряний з = 72; допомогою в= 10;дкаліброва&#= 1085;их кількісних антифактор- = 61;а-тестів (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Кл= 110;нічна ефективнісm= 0;ь і безпека=

&= #1043;острий коронарний синдром (ГКС)

Клініч&#= 1085;і дослідженнn= 3; ривароксабk= 2;ну були проведені з метою визначення ефективносm= 0;і ривароксабk= 2;ну для запобіганнn= 3; смерті від серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;, інфаркту міокарда чи інсульту в пацієнтів, які недавно перенесли ГКС (інфаркт міокарда з елевацією сегмента ST [STEMI], інфаркт міокарда бе = 79; елевації сегмента ST [NSTEMI] чи нестабіл= 00;на стенокардіn= 3; [НС]). У ході базов= 086;го подвійно сліпого дослідженнn= 3; ATLAS ACS 2 TIMI 51 15526 пацієнтів були рандом= 10;зовані у співвідношk= 7;нні 1:1:1 для лікуваl= 5;ня в одній із трьох груп: р&#= 1080;вароксабан 2,5 мг перорально двічі на день, риваро= 082;сабан 5 мг перорально двічі на ден= 100; або плацебо = 076;вічі на день, що застосовувk= 2;лися разом або ті= 083;ьки з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (АСК), або з АСК та тієнопіридl= 0;ном (клопідогре = 83;ем або тиклопідинl= 6;м). Пацієнти з ГКС віком до 55 років мали або цукрови = 81; діабет, або інфаркт міокарда в анамнезі. Середня тривалість = 90;ерапії становила 13 місяців, а загальна тривалість терапії становила м = 72;йже 3 роки. 93,2 % пацієнтів отримували АСК як супут= 085;ю терапію плю = 89; тієнопіридl= 0;н та 6,8 % — тільки АСК. Серед пацієнтів, які отримували подвійну ан = 90;итромбоцит&#= 1072;рну терапію, 98,8 % отримували клопідогреl= 3;ь, 0,9 % — тиклопідl= 0;н та 0,3 % — прасуг = 88;ель. Пацієнти отримували першу дозу р= 080;вароксабан&= #1091; протягом періоду від 24 годин до 7 днів (в середньому 4,7 дня) після госпіталізk= 2;ції, але якнайшвидшk= 7; після стабілізацo= 0;ї ГКС, включаючи процедуру реваскулярl= 0;зації та коли парентералn= 0;на антикоагулn= 3;нтна терапія мож = 77; бути припин = 77;на.

Обидва режими прийому ривароксабk= 2;ну (2,5 мг двічі на день та 5 мг двічі на ден= 100; на тлі станд= 072;ртної антитромбоm= 4;итарної терапії) бул= 080; ефективні щ = 86;до подальшого зниження частоти = серцево-суд = 80;нних ускладнень. Оскільки режим прийому ривароксабk= 2;ну 2,5 мг двічі на день призводив д = 86; зниження летальностo= 0; та було отримано дані про менший ризи = 82; кровотеч у разі застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну в нижчій дозі, риваро= 082;сабан слід застосовувk= 2;ти в дозі 2,5 мг двічі на ден= 100; у комбінаці= 11; з АСК або з АС&= #1050; та клопідогреl= 3;ем/тиклопід&#= 1080;ном для профіла = 82;тики атеротромбl= 6;тичних явищ у дорос= 083;их пацієнтів після ГКС з підвищеним рівнем серцевих біомаркеріk= 4;.

Порівн&#= 1103;но з плацебо ри= 074;ароксабан значно знижував частоту летальних наслідків від серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;, інфаркту міокарда чи інсульту (пе= 088;винна комбінованk= 2; кінцева точка). Перевага була зумовлена зменшенням кількості л = 77;тальних випадків ві = 76; серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;, інфаркту міокарда та проявилася досить рано зі збереженняl= 4; стабільногl= 6; лікувальноk= 5;о ефекту протягом усього періоду терапії (див. таблицю 1). Частота випадків ма = 89;ивної кровотечі, н= 077; пов’язаної = 79; аортокоронk= 2;рним шунтуванняl= 4;, за визначенняl= 4; TIMI (основний показник безпеки) бул= 072; вищою у пацієнтів, я= 082;і отримували = 88;ивароксаба&#= 1085;, ніж у пацієнтів, яким було призначено плацебо (див. таблицю 1). Однак різниця в частоті роз = 74;итку летальних кровотеч, артеріальнl= 6;ї гіпотензії, що потребувалk= 2; лікування в = 85;утрішньове&#= 1085;ними інотропнимl= 0; препаратамl= 0; та хірургічноk= 5;о втручання для зупинки кровотечі, в групі ривар = 86;ксабану та плацебо була статистичнl= 6; незначущою.

Таблиця 1. Показники ефективносm= 0;і згідно з дос= 083;ідженням ІІІ фази ATLAS ACS 2 TIMI 51=

Об’єкт дослідженн= 103;	Пацієн= ти з нещодавно перенесени= 084; ГКС^a
Лікува= льна доза	i= 6;ивароксаба= 085; 2,5 мг 2 рази на добу,= N =3D 5114, n (%) Відн = 86;сний ризик (95 % ДI [довірчий інтервал]) значення p^b	Плацеб= о N =3D 5113 n (%)
Смерть від серцево-суд&#= 1080;нного захворюван= 085;я, інфаркт міокарда або інсульт	313 (6,1 %) 0,84 (0,72; 0,97) p =3D 0,020*	376 (7,4 %)
Смерть з будь-якої причини, інфаркт міокарда або інсульт	320 (6,3 %) 0,83 (0,72; 0,97) p =3D 0,016*	386 (7,5 %)
Смерть від серцево-суд&#= 1080;нного захворюван= 085;я	94 (1,8 %) 0,66 (0,51; 0,86) p =3D 0,002**	143 (2,8 %)
Смерть з будь-якої причини	103 (2,0 %) 0,68 (0,53; 0,87) p =3D 0,002**	153 (3,0 %)<= /o:p>

^a= Модифікова = 85;ий аналіз популяції всіх рандом= 10;зованих пацієнтів.

^b= Порівняно з плацебо; значення р д= 083;я логранговоk= 5;о критерію.=

* Статистичнk= 2; перевага.=

** Номінальна значущість.

Таблиц&#= 1103; 2. Показники безпеки за даними дослідженнn= 3; III фази ATLAS ACS 2 = TIMI 51

Об’єкт= дослідженн= 03;	Пацієн= ти з нещодавно перенесени= 084; ГКС^a
Лікувальна доза	Ри&= #1074;ароксабан 2,5 мг 2 рази на добу,= N =3D 5115, n (%) Віднос= ний ризик (95 % ДІ) значення p^b	Плацеб= о N =3D 5125<= /p> n (%)
Масивні крl= 6;вотечі, не пов’язані із аортокор&#= 1086;нарним шунтування= 084; за визначення= 084; TIMI	65 (1,3 %) 3,46 (2,08; 5,77) p =3D <0,001*	19 (0,4 %)
Летальні кровотечі	6 (0,1 %) 0,67 (0,24; 1,89) p =3D 0,450	9 (0,2 %)
Симптомний внутрішньо= 095;ерепний крововилив	14 (0,3 %) 2,83 (1,02; 7,86) p =3D 0,037	5 (0,1 %)
Артеріальн= ;а гіпотензія, що потребувал= 072; лікування внутрішньо= 074;енними інотропним= 080; препаратам= 080;	3 (0,1 %)	3 (0,1 %)
Хірургічне втручання з приводу кровотечі, що не спиняється	7 (0,1 %)	9 (0,2 %)
Переливанн= ;я більше 4 одиниць крові протягом 48 годин	19 (0,4 %)	6 (0,1 %)

^a= Популяція пацієнтів, в якій проводитьсn= 3; оцінка безп = 77;ки і яка отриму= 108; лікування.=

^b= Порівняно з плацебо; значення р для логранг = 86;вго критерію.=

* Статистичнl= 6; значущий показник.=

Іш = 77;мічна хвороба серця (ІХС) / за= ;хворювання периферичнl= 0;х артерій (ЗПА)

У ходo= 0; дослідженнn= 3; III фази COMPASS (27395 пацієнтів) продемонстl= 8;овано ефективнісm= 0;ь та безпеку ривар= 086;ксабану для профілактиl= 2;и серцево-суд = 80;нної смерті, інфаркту мі = 86;карда, інсульту у пацієнтів з ІХС або симптомним = 79;ахворюванн&#= 1103;м периферичнl= 0;х артерій (ЗПА) із високим ризиком ішемічних явищ. Пацієн= 090;и були під спостережеl= 5;ням у середньом = 91; протягом 23 місяців та максимум — 3,9 року.

Усі пацієнти (78,0 % чоловіки, 22,0 % жінки) були рандомізовk= 2;ні у співвідношk= 7;нні 1:1:1 для лікування в одній із трьох груп: р= ивароксабаl= 5; 2,5 мг 2 рази на день у комбінації = 79; АСК 100 мг 1 раз на день, риваро&#= 1082;сабан 5 мг 2 рази на день або тільки АСК 100 мг 1 раз на ден= ь та їх відповідні плацебо.

Пацієнти без необхідносm= 0;і тривалого лікування інгібітораl= 4;и протонної помпи були рандомізовk= 2;ні для отримання пантопразоl= 3;у або плацебо.

Пацієнти з ІХС мали ІХС з багатосудиl= 5;ним ураженням та/або перенесениl= 1; інфаркт міо = 82;арда. Для пацієнтів віком до 65 років необх= 10;дними критеріями = 74;ключення у дослідженнn= 3; були атеросклерl= 6;з із залученням щонайменше двох судинн = 80;х басейнів аб = 86; щонайменше із двома додатковимl= 0; факторами ризику.

П= 072;цієнти із з= ;ахворюванн= 03;м периферичнl= 0;х артерій мал= ;и або перенес = 77;ні хірургічні = 74;тручання, такі як коронарне шунтування або перкута = 85;на транслюмінk= 2;рна ангіопластl= 0;ка, або ампутац= 10;ю стопи у зв’язку із захворюванl= 5;ям артеріальнl= 0;х судин, або пе&#= 1088;еміжну кульгавістn= 0; із співвідношk= 7;нням артеріальнl= 6;го тиску нижні = 93; кінцівок до артеріальнl= 6;го тиску верхн= 10;х кінцівок < 0,90, або значущи = 81; стеноз пери = 92;еричної артерії, або перенесену каротидну реваскулярl= 0;зацію, або безсимптомl= 5;ий стеноз сонної артерії ≥ 50 <= /span>%.

Кри&#= 1090;еріями виключення = 73;ули, зокрема, необхіднісm= 0;ь призначеннn= 3; подвійної антиагрегаl= 5;тної терапії або інших не-АСК-&#= 1072;нтиагреган= тів, або пероральниm= 3; антикоагулn= 3;нтів. Також виключалисn= 3; пацієнти із високим ризиком розвитку кровотеч аб = 86; серцевою недостатніl= 9;тю з фракцією викиду < 30 %, або = III чи IV функціоналn= 0;ним класом за класифікацo= 0;єю Нью-Йоркськ = 86;ї асоціації кардіологіk= 4;, або будь-яки= 084; перенесениl= 4; протягом останнього = 84;ісяця ішемічним нелакунарнl= 0;м інсультом, або геморагічнl= 0;м чи лакунарним інсультом в анамнезі.

Ривароl= 2;сабан 2,5 мг 2 рази на день у комбінації = 79; АСК 100 мг 1 раз н= 072; день перевершувk= 2;в АСК 100 мг у зниженні ри = 79;ику комбінації = 03;вищ серцево-суд = 80;нної смерті, інфаркту мі = 86;карда, інсульту (див. таблицю 3= ).

У пацієнтів, які лікувалися = 88;ивароксаба&#= 1085;ом 2,5 мг 2 рази на день у комбінації = 79; АСК 100 мг 1 раз н= 072; день порівняно з АСК 100 мг, відзl= 5;ачалася достовірно вища частот = 72; явищ первинного показника безпеки (масивна кровотеча з = 72; модифікова&= #1085;им визначенняl= 4; ISTH) (див. таблиц= 102; 4).

Перевага рив= ароксабану 2,5 мг 2 рази на день у комбінації = 79; АСК 100 мг 1 раз н= 072; день порівняно з АСК 100 мг спостерігаl= 3;ась для первинн = 86;го показника ефективносm= 0;і ВР [відносний ризик] =3D 0,89 (95 % ДІ 0,7–1,1) у пацієнтів = 805; <= /span>75 р= оків (частота яви= 097; 6,3 % порівняно k= 9; 7,0 %) та ВР =3D 0,70 (95 % ДІ 0,6–0,8) у пацієнтів <= <= /span>75 р= оків (3,6 % порівняно = 79; 5,0 %). Підвищенн= 03; ризику випа = 76;ків мас= ивної кровотечі з = 72; модифіковаl= 5;им визначенняl= 4; ISTH становило В = 56; <= /span>=3D= <= /span>2,12 (95 % ДІ 1,5–3,0) у пацієнтів = 805; <= /span>75 &#= 1088;оків (5,2 % порівняно = 79; 2,5 %) та ВР =3D 1,53 (95 % ДІ 1,2–1,9) у пацієнтів <= <= /span>75 &#= 1088;оків (2,6 % порівняно = 79; 1,7 %).

З= 072;стосування пантопразоl= 3;у у дозі 40 мг один раз на добу додатково д = 86; антитромбоm= 0;ичного лікарськогl= 6; засобу у пацієнтів, які не мали к&#= 1083;інічної потреби в інгібітораm= 3; протонної помпи, не виявило пер = 77;ваг у профілактиm= 4;і уражень вер = 93;ніх відділів шлунково-ки = 96;кового тракту (а саме сукупн = 86;сті явищ кровотечі з = 074;ерхніх відділів шлунково-ки = 96;кового тракту, виразки верхніх відділів шлунково-ки = 96;кового тракту або обструкції чи перфорац= 10;ї верхніх відділів шлунково-ки = 96;кового тракту); частота пор = 91;шень із боку верхніх відділів шлунково-ки = 96;кового тракту становила 0,39 на 100 пацієнто-ро = 82;ів у групі застосуванl= 5;я пантопразоl= 3;у у дозі 40 мг один раз на добу та 0,44 на 100 пацієнто-ро = 82;ів у групі застосуванl= 5;я плацебо оди = 85; раз на добу.

Таблиц&#= 1103; 3. Показники ефективносm= 0;і за даними дослідженнn= 3; III фази COMPASS=

Об’= ;єкт дослідженн&#= 1103;	Пац= ;ієнти з ІХС/ЗПА ^a
Лік= ;увальна доза	Ри= вароксабан 2,5 мг<= /span> 2 рази н= 072; добу у комбінації з АСК 100 мг 1 раз на добу N =3D 9152	АСК 100 мг 1 раз на добу N =3D 9126	Від= ;носний ризик (95 % ДІ) зна= ;чення p ^b⁾
Пац= ;ієнти з порушення&= #1084;и	KM %	Пац= ;ієнти з порушення&= #1084;и	KM %	ВР (95 % ДІ)	зна= ;чення p ^b
Інсуль= т, інфаркт міокарда або смерть від серцево-суд&#= 1080;нного захворюван= 085;я	379 (4,1 %)	5,20 %	496 (5,4 %)	7,17 %	0,76 (0,66; 0,86)	p =3D 0,000= 04*
Інсу = 83;ьт	83 (0,9 %)	1,17 %	142 (1,6 %)	2,23 %	0,58 (0,44; 0,76)	p =3D 0,000= 06
Інфа = 88;кт міокарда	178 (1,9 %)	2,46 %	205 (2,2 %)	2,94 %	0,86 (0,70; 1,05)	p =3D 0,144= 58
Смер = 90;ь від серцево-суд&#= 1080;нного захворюван= 085;я	160 (1,7 %)	2,19 %	203 (2,2 %)	2,88 %	0,78 (0,64; 0,96)	p =3D 0,020= 53
Смерть= з будь-якої причини	313 (3,4 %)	4,50 %	378 (4,1 %)	5,57 %	0,82 (0,71; 0,96)
Гостра ішемія кінцівки	22 (0,2 %)	0,27 %	40 (0,4 %)	0,60 %	0,55 (0,32; 0,92)

a Статис= 090;ичний аналіз усіх рандомізовk= 2;них пацієнтів, первинний аналіз.

b Порівн= 103;но з АСК 100 мг; значення р для логранговоk= 5;о критерію.=

* Статистичн= ;о значуще зни = 78;ення частоти яви = 97; первинного показника ефективносm= 0;і.

ДІ — довірчий інтервал.=

KM % — о= цінка кумулятивнl= 6;го ризику, розрахованk= 2; на 900-му дні за Капланом — М= 072;єром.

Таблиця 4. Показники безпеки за даними дослідженнn= 3; III фази COMPASS=

Об’= ;єкт дослідженн&#= 1103;	Пац= ;ієнти з ІХС/ЗПА^a
Лікувальнk= 2; доза	Ри= вароксабан 2,5 мг = 2 рази н= 072; добу у комбінації з АСК 100 мг 1 раз на добу, N =3D 9152 n (кумуl= 3;ятивний ризик, %)	h= 0;СК 100 мг 1 раз на добу N =3D 9126 n (&#= 1082;умулятив-ни= ;й ризик, %)	h= 2;ідносний ризик (95 % ДІ)= k= 9;начення p^b
Мас = 80;вні кровотечі (м&= #1086;дифіковане визначення, <= /span>ISTH)	288 (3,9 = %)	170 (2,5 = %) <= /span>	1,70 (1,40;2,05) p < 0,00001<= o:p>
Ле&= #1090;альні кровотечі	15 (0,2 = %) <= /span>	10 (0,2 = %) <= /span>	1,49 (0,67;3,33) p =3D 0,32164
Си&= #1084;птомна кровотеча у критичний орган (нелет&= #1072;льна)	63 (0,9 = %) <= /span>	49 (0,7 = %) <= /span>	1,28 (0,88;1,86) p =3D 0,19679
Кр&= #1086;вотеча у місці хірургічно= 075;о втручання, що потребує повторного оперативно= 075;о втручання (нелетальна, не у критичний орган)	10 (0,1 = %)	8 (0,1 = %) <= /span>	1,24 (0,49;3,14) p =3D 0,65119
Кр&= #1086;вотеча, що призвела до госпіталіз= 072;ції (нелетальна, не у критичний орган, не потребує повторного оперативно= 075;о втручання)	208 (2,9 = %) <= /span>	109 (1,6 = %)	1,91 (1,51;2,41) p < 0,00001<= o:p>
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>З п= еребуванняl= 4; в госпіталі &= #1074;ночі	172 (2,3 = %)	90 (1,3 = %)	1,91 (1,48;2,46) p < 0,00001
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Бе&= #1079; перебуванн= 103; в госпіталі вночі	36 (0,5 = %)	21 (0,3 = %)	1,70 (0,99;2,92) p =3D 0,04983
Мас = 80;вна шлунково-ки&#= 1096;кова кровотеча	140 (2,0 = %)	65 (1,1 = %) <= /span>	2,15 (1,60;2,89) p < 0,00001
Мас = 80;вна внутрішньо= 095;ерепна кровотеча	28 (0,4 = %) <= /span>	24 (0,3 = %)	1,16 (0,67;2,00) p =3D 0,59858

^a= = Стати= ;стичний аналіз усіх рандомізовk= 2;них пацієнтів, первинний аналіз.=

^b= П= орівняно з АСК 100 мг; значення р для логранг = 86;вого критерію.=

&= #1044;І — довірчий інтервал.

&= #1050;умулятивни= ;й ризик — оцінка за Капланом — Маєром на 30-му місяці.<= o:p>

ISTH &= #8212; = 52;іжнародне товариство = 79; вивчення тромбозу та гемостазу.

Пацієнти після нещодавно перенесеноo= 1; процедури реваскулярl= 0;зації нижньої кінцівки з приводу сим = 87;томного ЗПА

У ключовому подвійно сліпому дослідженнo= 0; фази ІІІ VOYAGER PAD 6564 пацієнти після нещодавно перенесеноo= 1; успішної пр = 86;цедури реваскулярl= 0;зації нижньої кінцівки (хірургічно= 11; або ендоваскулn= 3;рної, включаючи гібридні процедури) з приводу сим = 87;томного ЗПА були ран= 076;омізовані в одну з двох груп антитромбоm= 0;ичної терапії: 2,5 мг ривароксабk= 2;ну 2 рази на день = в поєднанні з 100 мг АСК 1 раз на день або 100 мг АСК 1 раз на день у співвідношk= 7;нні 1:1. Пацієнтам д= ;озволялося додатково отримувати стандартну дозу клопідогреl= 3;ю один раз на д&#= 1077;нь протягом 6 місяців. Метою дослідженнn= 3; було продемонстl= 8;увати ефективнісm= 0;ь та безпеку застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну у комбінаці= 11; з АСК для попередженl= 5;я інфаркту міокарда, ішемічного інсульту, см= 077;рті від серцево-суд = 80;нного захворюванl= 5;я, гострої ішемії кінцівки аб = 86; великої ампутації судинної етіології у пацієнтів після нещодавніх успішних процедур ре = 74;аскуляриза&#= 1094;ії нижніх кінцівок з приводу сим = 87;томного ЗПА. У дослідженнo= 0; брали участ= 00; пацієнти віком ≥ 50 років із задокументl= 6;ваним симптомним атеросклерl= 6;тичним ЗПА нижніх кінцівок середнього та тяжкого ступеня, що підтверджуk= 4;алося: клінічно (тобто функціоналn= 0;ні обмеження), а&#= 1085;атомічно (тобто візуалізацo= 0;я ознак ЗПА ди= 089;тальніше зовнішньої клубової артерії) та гемодинаміm= 5;но (кісточково-= 087;лечовий індекс [ABI] ≤ 0,80 або пальцев = 86;-плечовий індекс [TBI] ≤ 0,60 для пацієнтів без анамнез = 91; реваскулярl= 0;зації кінцівок аб = 86; ABI ≤ 0,85 або TBI ≤ 0,65 длn= 3; пацієнтів з реваскулярl= 0;зацією кінцівки в анамнезі). Ви&#= 1082;лючалися пацієнти, як= 110; потребувалl= 0; подвійної антитромбоm= 4;итарної терапії про = 90;ягом > 6 місяців аб = 86; будь-якої додаткової антитромбоm= 4;итарної терапії, крі= 084; АСК та клопідогреl= 3;ю, або перорал= 00;ної антикоагулn= 3;нтної терапії, а та&#= 1082;ож пацієнти із = 074;нутрішньоч&= #1077;репною кровотечею, інсультом або ТІА в анамнезі і пацієнти з розрахункоk= 4;ою швидкістю к = 83;убочкової фільтрації <= 15 мл/хв.

С= ередня тривалість спостережеl= 5;ня склала 24 місяці, а максимальнl= 0;й період спостережеl= 5;ня — 4,1 року. Середній ві = 82; зарахованиm= 3; пацієнтів становив 67 років, а 17 % пацієнтів були віком > = 75 років. Середній ча = 89; від індексн = 86;ї процедури реваскулярl= 0;зації до початку досліджуваl= 5;ого лікування становив 5 днів у загал= 100;ній популяції (6 днів після операції та 4 &= #1076;ні після ендоваскулn= 3;рної реваскулярl= 0;зації, включаючи гібридні процедури). В цілому 53,0 % пацієнтів отримували короткочасl= 5;у фонову терапію клопідогреl= 3;ем із середньо= 02; тривалістю 31 день. Згідно &#= 1079; протоколом дослідженнn= 3;, лікування можна було розпочати якомога швидше, але не пізніше ніж через 10 днів після успішної ві = 76;повідної процедури реваскулярl= 0;зації та після заб= 077;зпечення гемостазу.=

Р= ивароксабаl= 5; у дозі 2,5 мг 2 рази на день у поєднанні з АСК 100 мг 1 раз н= 072; день був кращим у зни= 078;енні частоти яви = 97; первинної комбінованl= 6;ї кінцевої точки (інфар= 082;ту міокарда, ішемічного інсульту, см= 077;рті від серцево-суд = 80;нного захворюванl= 5;я, гострої ішемії кінц= 10;вки та великої ампутації судинної етіології) порівняно з лише АСК (див. = таблицю 5). Частота яви= щ первинного показника безпеки (мас= 080;вних кровотеч за визначенняl= 4; TIMI) була вищою = 91; пацієнтів, які отримували ривароксабk= 2;н та АСК, без збільшення = 95;астоти летальних або внутрішньоm= 5;ерепних кровотеч (ди= 074;. таблицю 6).

В= торинні показники е = 92;ективності перевіряли = 91; заздалегідn= 0; визначеномm= 1; ієрархічноl= 4;у порядку (див. &= #1090;аблицю 5).

Таблиця 5. Показники ефективносm= 0;і за даними дослідженнn= 3; III фази VOYAGER PAD<= o:p>

=
Об’єкт дослідженн= 103;	Пацієн&= #1090;и після нещодавно перенесено= 111; процедури реваскуляр= 080;зації нижньої кінцівки че&#= 1088;ез симптомати= 095;не ЗПА^a)
Лікува&= #1083;ьна доза	Ривароксаб= 072;н 2,5 м= 075; 2 раз&#= 1080; на добу у комбінації з АСК 100 мг 1 раз на добу N =3D 3286 n (кумулятивн&#= 1080;й ризик, %)^c)	АСК 100 мг 1 раз на добу N =3D 3278 n (кумулятивн&#= 1080;й ризик, %)^c)	Віднос&= #1085;ий ризик (95 % ДІ) значен&= #1085;я p^d)
Первинн&#= 1080;й показник еф&#= 1077;ктивності^b)	508 (15,5 %)	584 (17,8 %)	0,85 (0,76;0,96) p =3D 0,0043^e)*
Інфаркт міокарда	131 (4,0 %)	148 (4,5 %)	0,88 (0,70;1,12)
Смерть від серцево-&= #1089;удинного захворюван= 085;я	71 (2,2 %)	82 (2,5 %)	0,87 (0,63;1,19)
Смерть з будь-якої причини	199 (6,1 %)	174 (5,3 %)	1,14 (0,93;1,40)
Гостра ішемія кінцівки^f	155 (4,7 %)	227 (6,9 %)	0,67 (0,55;0,82)
Велка ампутація с&#= 1091;динної етіології	103 (3,1 %)	115 (3,5 %)	0,89 (0,68;1,16)
Вторинн&#= 1110; показники е&#= 1092;ективності=
Незапла&#= 1085;ована реваскуляр= 080;зація індексної кінцівки при рецидив&#= 1085;ій ішемії кінцівки	584 (17,8 %)	655 (20,0 %)	0,88 (0,79;0,99) p =3D 0,0140^e)*
Госпіта&#= 1083;ізація з приводу коронарног= 086; або периферичн= 086;го ускладненн= 103; (тієї чи іншої нижньої кінцівки) тромботичн= 086;ї етіології	262 (8,0 %)	356 (10,9 %)	0,72 (0,62;0,85) p < 0,0001^e)*
Смерть з будь-якої причини	321 (9,8 %)	297 (9,1 %)	1,08 (0,92;1,27)
Явища ВТЕ	25 (0,8 %)	41 (1,3 %)	0,61 (0,37;1,00)

^a) Статистl= 0;чний аналіз усіх рандомізовk= 2;них пацієнтів, первинний аналіз; оцін= 082;а Незалежним комітетом з вирішення клінічних питань.

^b) Комбі= нована кінцева точка — випа= 076;ки інфаркту міокарду, іш= 077;мічного інсульту, смерті від серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; (смерть від серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; та невідома причина смерті), гост= ;рої ішемії кінцівки та велиl= 2;ої ампутації судинної етіології.=

^c) Врахо= вується лише перше виникнення = 03;вища, що аналізуєтьl= 9;я, в межах обсягу дани = 93; від суб’єкт = 72;.

^d) ВР (95 % ДІ= ) базується на моделі пропорційнl= 6;ї небезпеки Кокса, стратифікоk= 4;аній за типом процедури т = 72; застосуванl= 5;ям клопідогреl= 3;ю з лікування = 84; як єдиним коваріатом.

^e) Однос= тороннє значення p базується н = 72; логарифмічl= 5;ому тесті, стратифікоk= 4;аному за типом процедури т = 72; застосуванl= 5;ям клопідогреl= 3;ю з лікування = 84; як факто= 088;ом= .

^f) Гостр= а ішемія кінцівки визначаєтьl= 9;я як раптове значне погіршення перфузії кінцівки, аб= 086; з новим дефіцитом пульсу, або як таке, що потр&#= 1077;бує терапевтичl= 5;ого втручання (тобто тромболізиl= 9;у або тромбектомo= 0;ї, або терміно = 74;ої реваскулярl= 0;зації), і що потребу= 108; госпіталізk= 2;ції.

* Зниже= ;ння показника е = 92;ективності було статистичнl= 6; достовірно більшим.

Таблиця 6. Показники безпеки за даними досл= 10;дження III фаз= 080; VOYAGER PAD


Об’єкт дослідженн= 103;	Пацієн&= #1090;и після нещодавно п&#= 1077;ренесеної процедури реваскуляр= 080;зації нижньої кінцівки че&#= 1088;ез симптомати= 095;не ЗПА^a)
Лікува&= #1083;ьна доза	Ри&= #1074;ароксабан 2,5 мг 2 рази на добу у комбінації з АСК 100 мг 1 раз на добу N =3D 3256 n (кумулятивн&#= 1080;й ризик, %)^b)	АСК 100 мг 1 раз на добу N = =3D 3248 n (кумулятивн&#= 1080;й ризик, %)^b)	Від = 85;осний ризик (95 % ДІ)^c) зна = 95;ення p^d)
Масивна кровотеча за визначення= 084; TIMI (пов’яза&= #1085;а із шунтуван&#= 1085;ям коронарної артерії / не пов’язана із шунтування= 084; коронарної артерії)	62 (1,9 %)	44 (1,4 %)	1,43 (0,97;2,10) p =3D 0,0695
Смертел&#= 1100;на кровотеча	6 (0,2 %)	6 (0,2 %)	1,02 (0,33;3,15)
Внутріш&#= 1085;ьочерепна кровотеча	13 (0,4 %)	17 (0,5 %)	0,78 (0,38;1,61)
Очевидн&#= 1072; кровотеча, пов’язана з падінням ге&#= 1084;оглобіну на ≥ 50 г/л / гема&= #1090;окриту на ≥ 15%	46 (1,4 %)	24 (0,7 %)	1,94 (1,18;3,17)
ISTH велика кровотеча	140 (4,3 %)	100 (3,1 %)	1,42 (1,10;1,84) p =3D 0,0068
Летальн&#= 1072; кровотеча	6 (0,2 %)	8 (0,2 %)	0,76 (0,26;2,19)
Нелетал&#= 1100;на кровотеча у критичний орган	29 (0,9 %)	26 (0,8 %)	1,14 (0,67;1,93)
ISTH клініч = 85;о значуща невелика кровотеча	246 (7,6 %)	139 (4,3 %)	1,81 (1,47;2,23)

^a) Статист = 80;чний аналіз (усіх рандомізовk= 2;них пацієнтів, щ= 086; прийняли щонайменше одну дозу досліджуваl= 5;ого лікарськогl= 6; засобу); оцін&#= 1082;а Незалежним комітетом з вирішення клінічних питань.

^b) n =3D кількіс&= #1090;ь пацієнтів і = 79; ускладненн&= #1103;ми, N =3D кількість пацієнтів і = 79; ризиком, % =3D 100 * n/N, n/100 пацієнто-ро = 82;ів =3D відношення кількості суб’єктів з = 074;ипадками ускладнень = 76;о сукупного часу ризику.

^c) ВР (95 % ДІ) базується н = 72; моделі пропорційнl= 6;ї небезпеки Кокса, стратифікоk= 4;аній за типом про= 094;едури та застосуванl= 5;ям клопідогреl= 3;ю з лікування = 84; як єдиним коваріатом.

^d) Двосторо= ннє значення p базується н = 72; логарифмічl= 5;ому тесті, стратифікоk= 4;аному за типом процедури т = 72; застосуванl= 5;ям клопідогреl= 3;ю з лікування = 84; як фактором.=

<= u>ІХС із серцевою недостатніl= 9;тю

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE'>Д= 086;слідження COMMANDER HF включало 5022 пацієнти із серцевою недостатніl= 9;тю та виражено= 02; ішемічною хворобою серця після госпіталізk= 2;ції з приводу декомпенсаm= 4;ії серцевої недостатноl= 9;ті (СН), яких було рандомізовk= 2;но в групу, що отримувала ривароксабk= 2;н 2,5 мг двічі на день (N =3D 2507), та групу, що отримувала плацебо (N =3D 2515). Загальна медіана тривалості лікування с = 90;ановила 504 дні.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE'>У пацієнтів мала бути симптомна С = 53; протягом принаймні 3 місяців із фракцією викиду ліво = 75;о шлуночка (ФВЛШ) ≤ 40 %, задокументl= 6;ваною протягом року напередоднo= 0; включення у дослідженнn= 3;. На початку дослідженнn= 3; медіана фра = 82;ції викиду становила 34 % (IQR: 28–38 %); 53 % пацієнтів мали СН III чи IV функціоналn= 0;ного класу за класифікацo= 0;єю Нью-Йоркськ = 86;ї асоціації кардіологіk= 4; (NYHA).

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE'>П= 077;рвинний аналіз ефективносm= 0;і (тобто сукуп= 085;ість випадків смерті з усі= 093; причин, ІМ або інсульт = 91;) не показав с= 090;атистично значущої різниці між групою рива = 88;оксабану 2,5 мг 2 рази на день та групою плацебо з ВР = =3D 0,94 (95 % ДІ 0,84–1,05), р =3D 0,270. Показник см = 77;ртності з усіх причи= 085; не відрізнявсn= 3; в групах ривароксабk= 2;ну та плацебо з= 072; кількістю в = 80;падків (частота вип= 072;дків на 100 пацієнто-ро = 82;ів; 11,41 проти 11,63, ВР: 0,98; 95 % ДІ: 0,87 до 1,10; р =3D 0,743). Ча= ;стота випадків ІМ на 100 пацієнто-ро = 82;ів в групах ривароксабk= 2;ну та плацебо становила 2,08 та 2,52 (ВР 0,83; 95 % ДІ: 0,63 до 1,08; р =3D 0,165), а частота вип = 72;дків інсульту на 100 пацієнто-ро = 82;ів — 1,08 та 1,62 (ВР: 0,66; 95 % ДІ: 0,47 до 0,95; р =3D 0,023) відповідно. Основний по = 82;азник безпеки (тобто сукупність летальних кровотеч аб = 86; кровотеч у критичний орган, що мож&#= 1091;ть призвести д = 86; стійкої втрати працездатнl= 6;сті, спостерігаk= 4;ся у 18 (0,7 %) пацієнтів у групі лікув = 72;ння ривароксабk= 2;ном 2,5 мг двічі на добу та у 23 (0,9 %) пацієнтів у групі плацебо (ВР =3D 0,80;= 95 % ДІ 0,43–1,49; р =3D 0,484). У групі ривароксабk= 2;ну спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значуще підвищення частоти вип = 72;дків масивної кровотечі з = 72; визначенняl= 4; ISTH порівняно з плацебо (частота вип= 072;дків на 100 пацієнто-ро = 82;ів: 2,04 та 1,21 (ВР 1,68; 95 % ДІ: 1,18–2,39; р =3D 0,003) відпо = 74;ідно).

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:DE'>В підгрупі пацієнтів і = 79; легкою та по= 084;ірною серцевою недостатніl= 9;тю ефекти ліку = 74;ання ривароксабk= 2;ном в дослідженнo= 0; COMPASS були аналогічниl= 4;и ефектам, що спостерігаl= 3;ись в усій популяції дослідженнn= 3; (див. розділ «&= #1030;шемічна хвороба серця (ІХС) / захворюванl= 5;я периферичнl= 0;х артерій (ЗПА)» вище).

Пацієнти з позитивнимl= 0; результатаl= 4;и тесту для трьох антифосфолo= 0;підних антитіл

Ривароксаба= ;н було порівняно і = 79; варфарином = 91; пацієнтів з тромбозом в анамнезі з діагностовk= 2;ним антифосфолo= 0;підним синдромом (А= 060;С) з високим ризиком тромбоембоl= 3;ічних явищ (позити= 074;ні результати = 97;одо всіх трьох антифосфолo= 0;підних антитіл: в&= #1086;вчаковий антикоагулn= 3;нт, антикардіоl= 3;іпінові антитіла, анти-бета-2-гл&= #1110;копротеїн-I-= 072;нтитіла) у рандомізовk= 2;ному відкритому мультицентl= 8;овому спонсороваl= 5;ому дослідникаl= 4;и клінічному випробуванl= 5;і із «засліпл = 77;ною» оцінкою кінцевої точки. Дослі= 076;ження було припинено достроково після включення 120 пацієнтів в = 85;аслідок зростання частоти тромбоембоl= 3;ічних явищ у пацієнтів, які приймал = 80; ривароксабk= 2;н. Середній період спостережеl= 5;ня становив 569 днів, 59 пацієнтів було рандом= 10;зовано в групу застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну в дозі 20 мг (15 мг &= #1076;ля пацієнтів з кліренсом креатиніну <= 50 мл/хв) і 61 — варфарину (МНВ 2,0–3,0). Тромботичнo= 0; явища були у 12= % пацієнтів, рандомізовk= 2;них у групу застосуванl= 5;я ривороксабk= 2;ну (4 ішемічних інсульти та 3 інфаркти міокарда). Не було зареєстровk= 2;но тромбоембоl= 3;ічних явищ у пацієнтів, рандомізовk= 2;них в групу застосуванl= 5;я варфарину. Великі кровотечі спостерігаl= 3;ися у 4 пацієнтів (= 7 %) групи ривароксабk= 2;ну та 2 пацієнті&#= 1074; (3 %) групи варфарину.

За= 089;тосування дітям

Європе&#= 1081;ська медична агенція відмовиласn= 3; від права вимагати виконання зобов’язанl= 5;я стосовно подання результатіk= 4; досліджень із застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу Ксарелто® усім підгрупам дітей для попередженl= 5;я тромбоембоl= 3;ічних ускладнень (див. також розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Фармак&#= 1086;кінетика.

В= смоктуваннn= 3;

Риваро&#= 1082;сабан швидко всмоктуєтьl= 9;я; максимальнk= 2; концентрацo= 0;я (С_max) досягає&#= 1090;ься через 2-4 години після прийому таблетки.=

При пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і ривароксабk= 2;н майже повністю всмоктуєтьl= 9;я, і його біодоступнo= 0;сть після прийому доз 2,5 мг та 10 мг є високою і становить 80-100 % незалежно від прийому їжі. Застосуванl= 5;я таблеток ривароксабk= 2;ну 2,5 мг, 10 мг під час вживанн= 03; їжі не впливає на AUC та C_max ривароксабk= 2;ну. Таблетки ривароксабk= 2;ну 2,5 мг та 10 мг можна приймати незалежно від вживанн= 03; їжі.

Фармак&#= 1086;кінетика ривароксабk= 2;ну наближаєтьl= 9;я до лінійної при застосуванl= 5;і його в дозах до
15 мг 1 раз на добу. Фармакокінk= 7;тика ривароксабk= 2;ну характеризm= 1;ється помірною зм= 10;нністю; індивідуалn= 0;на змінність (варіаційни = 81; коефіцієнт) становить від 30 до 40 %.

В= смоктуваннn= 3; ривароксабk= 2;ну залежить ві = 76; місця його вивільненнn= 3; у шлунково-ки = 96;ковому тракті. Дослідженнn= 3; показали зниження AUC на= 29 % та C_max на 56 % при застосуванl= 5;і грануляту ривароксабk= 2;ну з вивільненнn= 3;м діючої речовини в проксимальl= 5;ому відділі тон = 82;ого кишечника порівняно з таблетованl= 6;ю формою. Експозиція зменшуєтьсn= 3; ще більше пр= 080; вивільненнo= 0; діючої речовини в дистальномm= 1; відділі тон = 82;ого кишечника ч = 80; висхідній частині ободової кишки. Таким чином, слід уникати вве = 76;ення ривароксабk= 2;ну дистальнішk= 7; шлунка чере = 79; можливе зниження абсорбції т = 72; відповідноk= 5;о впливу на експозицію.

Б= іодоступніl= 9;ть (AUC та C_max) ривароксабk= 2;ну 20 мг, призначеноk= 5;о перорально = 91; вигляді подрібненоo= 1; таблетки, змішаної з яблучним пюре або водою, та введеного через шлунковий зонд безпос = 77;редньо перед прийомом рідкої їжі, аналогічна біодоступнl= 6;сті ривароксабk= 2;ну, прийнятого = 91; вигляді ціл = 86;ї таблетки. Враховуючи передбачувk= 2;ний дозопропорm= 4;ійний фармакокінk= 7;тичний профіль ривароксабk= 2;ну, дані щодо біодоступнl= 6;сті, отримані в цьому дослідженнo= 0;, імовірно, стосуються = 10; нижчих доз ривароксабk= 2;ну.

Р= озподіл

В організмі людини більша частина ривароксабk= 2;ну (92-95 %) зв’язана з білками плазми, основним зв’язуючим компонентоl= 4; є сироватковl= 0;й альбумін. Об’єм розподілу — = 089;ередній, Vss становить приблизно 50 л.=

М= етаболізм і виведення з організму<= /span>

Риваро&#= 1082;сабан виводиться переважно у формі метаболітіk= 4; (приблизно ⅔ прийнятої дози), причому половина з них виводит= 00;ся нирками, а інша половина — з калом. ⅓= д= ози підлягає прямій нирк = 86;вій екскреції з сечею у вигляді незміненої активної речовини, головним чином за допомогою активної ниркової секреції.

Метабо&#= 1083;ізм ривароксабk= 2;ну здійснюють ізоферментl= 0; CYP 3A4, CYP 2J2, а також ферменти, незалежні в= 10;д системи цитохрому Р. Основними ділянками біотрансфоl= 8;мації є морфоліновk= 2; група, що піддається окисному розкладаннn= 2;, і амідні групи, які підлягають гідролізу.=

Згідно з отриманим = 80; in vitro даними, ривароксабk= 2;н є субстрато = 84; для білків-п= 077;реносників
Р-gp (Р-глікопрот= 077;їну) і Bcrp (білка резистентнl= 6;сті до раку молочної залози).

Незмін&#= 1077;ний ривароксабk= 2;н відіграє найбільш важливу рол= 00; у людській плазмі, важливі або активні циркулюючі метаболіти = 74; плазмі не виявлені. Ривароксабk= 2;н, системний к = 83;іренс якого становить приблизно 10 л/год, може бути віднесений = 76;о лікарських речовин з низьким рівнем клір = 77;нсу. Після внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я дози 1 мг період напіввиведk= 7;ння становить близько 4,5 години. При пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і елімінація обмежуєтьсn= 3; швидкістю абсорбції. Термінальнl= 0;й період напі = 74;виведення ривароксабk= 2;ну із плазми крові становить в= 10;д
5 до 9 годин у молодих пацієнтів і від 11 до 13 годи = 85; — у пацієнтів літнього віку.

Ос= 086;бливі категорії<= /span>

Стать= ;

У чоловіків і жінок клінічно значущих ві = 76;мінностей фармакокінk= 7;тики та фармакод = 80;наміки не виявлено.

Паціє= ;нти літнього = віку<= /o:p>

У пацієнтів літнього віку концентрацo= 0;ї ривароксабk= 2;ну у плазмі крові вищі, ніж у молоди= 093; пацієнтів; середнє значення AUC приблизно в 1,5 раза перевищує відповідні значення у м= 086;лодих пацієнтів, головним чином внаслідок зниженого (уявного) заг&#= 1072;льного ниркового кліренсу. = Корекція дози не потрібна.

Маса тіла пацієнта<= /i>

Занадт&#= 1086; мала або велика маса тіла (менше 50 к= ;г або більше 120 кг) лише незначно впливає на к= 086;нцентрацію ривароксабk= 2;ну в плазмі крові (розходженн= 03; становить менше 25 %). Корекція до = 79;и не потрібна.

Етніч= ;ні особливостo= 0;

Клініч&#= 1085;о значущих розходжень фармакокінk= 7;тики (ФК) і фармакодинk= 2;міки (ФД) ривароксабk= 2;ну у пацієнтів європейськl= 6;ї, афро-америк = 72;нської, латиноамерl= 0;канської, японської або китайської етнічної приналежноl= 9;ті не спостерігаl= 3;и.

Печін= ;кова недостатніl= 9;ть

У хворих на цироз печінки з легкою печінковою недостатніl= 9;тю (клас А за класифікацo= 0;єю Чайлда — П’ю) спостерігаl= 3;и лише незначні відмінностo= 0; фармакокінk= 7;тики ривароксабk= 2;ну (у середньом= 091; 1,2-разове збільшення показників AUC), що майже збі= 075;алися з параметрамl= 0;, відміченимl= 0; у контрольн= 10;й групі здорових добровольцo= 0;в.

У хворих на цироз печінки із печінковою недостатніl= 9;тю середньої тяжкості (клас В за кла&= #1089;ифікацією Чайлда — П’ю) середня AUC ривароксабk= 2;ну була значно = 087;ідвищена (2,3 раза) порівl= 5;яно з такою у здорових добровольцo= 0;в. AUC незв’язано&= #1111; речовини підвищувалk= 2;сь у
2,6 раза. У цих пацієнтів також відзначали знижене виведення ривароксабk= 2;ну з сечею, хара&#= 1082;терне для пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю середньої тяжкості. Немає даних = 097;одо пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки.

У паціє&= #1085;тів із печінковою недостатніl= 9;тю середньої тяжкості пригніченнn= 3; активності фактора Ха було вираже = 85;е сильніше (2,6-кратне розходженнn= 3;), ніж у здоров= 080;х добровольцo= 0;в. ПЧ також (2,1-кратно) перевищуваk= 4; показники здорових добровольцo= 0;в. Пацієнти з порушенням функції печінки середньої тяжкості бу = 83;и більш чутливими д = 86; ривароксабk= 2;ну, що призводи = 83;о до більш крутої кривої ФК/ФД залежності між концентрацo= 0;єю і ПЧ.

Р= ивароксабаl= 5; протипоказk= 2;ний до застосуванl= 5;я пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки, що супроводжуn= 2;ться коагулопатo= 0;єю та клінічно значущим ри = 79;иком розвитку кровотечі, у тому числі хворим на цироз печінки класу В і С (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»).

Нирко= ;ва недостатніl= 9;ть

Відзна&#= 1095;алося збільшення експозиції ривароксабk= 2;ну, яке корелює зі зниження = 84; функції нирок, що визначали з = 72; кліренсом креатиніну.

В осіб з легким (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв), середньої тяжкості (кліренс креатиніну
30-49 мл/хв) або тяжким (кліренс креатиніну 15-29 мл/хв) порушенням функції нирок конце = 85;трації ривароксабk= 2;ну у плазмі крові (AUC) були = 74; 1,4, 1,5 та 1,6 раза ви = 97;ими порівняно з такими у здорових добровольцo= 0;в. Відповідно спостерігаl= 3;ося збільшення фармакодинk= 2;мічних ефектів.

В осіб з легким, середньої тяжкості аб = 86; тяжким порушенням функції нир = 86;к загальне пригніченнn= 3; активності фактора Ха було більши = 84; у 1,5, 1,9 та 2 рази відповідно порівняно з таким у здор= 086;вих добровольцo= 0;в; ПЧ подібним чином зрост = 72;в у 1,3, 2,2 та 2,4 раза відповідно. Дані щодо пацієнтів з кліренсом креатиніну <= 15 мл/хв відсут= 085;і.

З огляду на високе зв’язуваннn= 3; з білками пл= 072;зми крові виведення ривароксабk= 2;ну з організму під час діалізу є малоймовірl= 5;им. Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти препарат пацієнтам і = 79; кліренсом креатиніну <= 15 мл/хв. Ривароксабk= 2;н слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю з кліренсом креатиніну 15-29 мл/хв (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ф= армакокінеm= 0;ичні дані, відзначені = 91; хворих

У пацієнтів з ГКС, які отримували ривароксабk= 2;н у дозі 2,5 мг 2 рази на добу з метою профілактиl= 2;и атеротромбl= 6;тичних явищ, середній ге = 86;метричний показник концентрацo= 0;ї (90 % прогностич= ;ний інтервал) через 2–4 години та через близько 12 годин після прийому препарату (ч= 072;с, що приблизн = 86; відображає досягнення = 84;аксимально&#= 1111; й мінімальноo= 1; концентрацo= 0;й у проміжках між прийомами доз) станови= 074; 47 (13–123) і 9,2 (4,4–18) мкг/л відповідно.

Ф= армакокінеm= 0;ичні/фармак&#= 1086;динамічні взаємозв’яk= 9;ки

О= цінку фармакокінk= 7;тичного/фар&#= 1084;акодинаміч= ного (ФК/ФД) взаємозв’яk= 9;ку між концентрацo= 0;єю ривароксабk= 2;ну у плазмі крові і декількома фармакодинk= 2;мічними кінцевими точками (при= 075;нічення фактору Ха, ПЧ, АЧТЧ, Heptest) проводили після застосуванl= 5;я широкого діапазону д = 86;з (від 5 до 30 мг 2 рази на добу). Взаємозв’яk= 9;ок між концентрацo= 0;єю ривароксабk= 2;ну й активніст= 02; фактора Ха найкраще визначаєтьl= 9;я за допомого= 02; Е_max-моделі. Що стосується ПЧ, лінійна модель пере = 90;инання відрізків зазвичай да= 08; змогу отримати найдостовіl= 8;ніші дані. Залежн= 086; від різних реагентів для визначення ПЧ, кутовий коефіцієнт може суттєв = 86; відрізнятиl= 9;я. При застосуванl= 5;і реагенту Neoplastin для вимірюваннn= 3; ПЧ початковий ПЧ становив близько 13 секунд, а кутовий коефіцієнт R= 12; 3-4 секунди/(100 мкг/л). Результати аналізів ФК/ФД взаємо= 079;в’язків у дослідженнn= 3;х ІІ фази та ІІІ фази від= 087;овідали даним, отриманим у здорових добровольцo= 0;в.

За= 089;тосування дітям

Ефекти&#= 1074;ність та безпеку застосуванl= 5;я препарату з = 72; показанням ГКС та ІХС/ЗПА дітя= 084; не вивчали.

До= 082;лінічні дані з безпеки

Існуюч&#= 1110; доклінічні дані, отримані в ході традиц= 10;йних досліджень фармакологo= 0;чної безпеки, токсичностo= 0; одноразовоo= 1; дози, фотото= 082;сичності, генотоксичl= 5;ості, канцерогенl= 5;ого потенціалу та репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0;, вказують на відсутністn= 0; будь-яких сп= 077;цифічних ризиків для людини.

Реакці&#= 1111;, відзначені під час досліджень токсичностo= 0; багаторазоk= 4;их доз, були переважно зумовлені надмірною фармакологo= 0;чною активністю ривароксабk= 2;ну.

Не відзначено жодного впливу на фертильнісm= 0;ь самців чи самок твари = 85;. У ході досліджень на тваринах спостерігаl= 3;ася репродуктиk= 4;на токсичністn= 0;, пов’язана з фармакологo= 0;чним механізмом дії ривароксабk= 2;ну (зокрема, геморагічнo= 0; ураження). Пр&#= 1080; клінічно значущих плазмових концентрацo= 0;ях спостерігаl= 3;ася ембріофетаl= 3;ьна токсичністn= 0; (постімплан = 90;аційні втрати, затр= 080;мка/прогрес= ування окостеніннn= 3;, розсіяні світлозабаl= 8;влені плями) та підвищена ч = 72;стота загальних мальформацo= 0;й і плацентар = 85;их змін. У ході пренатальнl= 0;х та постната = 83;ьних досліджень на щурах спостерігаl= 3;ася знижена життєздатнo= 0;сть потомства при дозуван = 85;і, що було токсичним для самок.

Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики.

Пок= ;азання.

Лікарс= 100;кий засіб Ксарелто® призначати = 91; комбінації = 79; ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (АСК) або у комбінації = 79; АСК та клопідогреl= 3;ем або тиклопідинl= 6;м для профілактиl= 2;и атеротромбl= 6;тичних явищ у дорослих пацієнтів після перенесеноk= 5;о гострого коронарногl= 6; синдрому (ГКС) з підвищ&= #1077;ним рівнем серцевих біомаркеріk= 4; (див. розділи &= laquo;Протипоказ= ;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фармакодиl= 5;аміка»).

Лікарс= 100;кий засіб Ксарелто® призначати = 91; комбінації = 79; ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (АСК) для профілактиl= 2;и атеротромбl= 6;тичних явищ у дорослих па = 94;ієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС) аб&= #1086; симптомним захворюванl= 5;ям периферичнl= 0;х артерій (ЗПА) з високим ризиком ішемічних явищ.

Про= ;типоказанн= 03;.

-     Підви= ;щена чутливість до ривароксабk= 2;ну або до допоміжних речовин лік = 72;рського засобу.

-     Кліні= ;чно значуща активна кровотеча.=

-     Ушкод= ;ження або стани, що супроводжуn= 2;ться значним ризиком розвитку кровотеч. Во= 085;и можуть включати наявні на даний момен = 90; або нещодавно виявлені виразки шлунково-ки = 96;кового тракту, злоякісні новоутвореl= 5;ня з високим ризиком кровотеч, нещодавно п = 77;ренесену травму головного або спинног = 86; мозку, нещод= 072;вно перенесене оперативне втручання н = 72; головному, спинному мозку чи очах, нещодавній внутрішньоm= 5;ерепний крововилив, виявлене чи підозрюванk= 7; варикозне розширення = 74;ен стравоходу, артеріовенl= 6;зні мальформацo= 0;ї, аневризми судин або значні внутрішньоl= 9;пінальні чи внутрішн= 00;оцеребраль&#= 1085;і судинні аномалії.

-     Одноч= ;асне застосуванl= 5;я з будь-якими іншими антикоагулn= 3;нтами, наприклад з нефракціонl= 6;ваним гепарином, низькомолеl= 2;улярними гепаринами (еноксапари = 85;, дальтепариl= 5;), похідними гепарину (фондапарин = 91;кс), пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами (варфарин, дабігатранm= 1; етексилат, апіксабан), окрім специфічниm= 3; обставин переходу на антикоагулn= 3;нтну терапію (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози») або випадків, коли нефракціонl= 6;ваний гепарин призначаютn= 0; у дозах, необхідних для забезпеченl= 5;я функціонувk= 2;ння катетера центральниm= 3; вен чи артерій (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

-     Супут= ;ня терапія ГКС = 079; використанl= 5;ям антиагрегаl= 5;тних засобів у пацієнтів з інсультом або транзиторнl= 6;ю ішемічною атакою (ТІА) в анамнезі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

-     Су= 087;утня терапія ІХС/ЗПА з використанl= 5;ям АСК у пацієнтів і = 79; геморагічнl= 0;м або лакунар = 85;им інсультом в анамнезі аб = 86; з будь-яким і&#= 1085;сультом, перенесениl= 4; протягом останнього місяця (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

-     Захво= ;рювання печінки, що асоціюютьсn= 3; з коагулопа = 90;ією та клінічно значущим ризиком розвитку кровотеч, у тому числі ц= 080;роз печінки класу В та С за класифікацo= 0;єю Чайлда — П’ю (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

-   &nb= sp; Періо= ;д вагітності або годування груддю (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Осо= ;бливі заходи безпеки.

Подрібненн= я таблеток<= /u>

Та = 73;летки ривароксабk= 2;ну можна подрібнити та суспендуваm= 0;и у 50 мл води і ввести за допомогою назогастраl= 3;ьного зонда або шл= 091;нкового зонда для годування після перевірки правильносm= 0;і його розташуванl= 5;я у шлунку (піс&#= 1083;я чого зонд слід промит = 80; водою). Оскільки всмоктуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну залежить ві = 76; місця вивільненнn= 3; активної ре = 95;овини, слід уникат = 80; введення ривароксабk= 2;ну дистально в шлунок, оскільки це може призвести д = 86; зменшення абсорбції і, отже, до зменшення впливу активної речовини. Пі= 089;ля введення таблеток по 2,5 мг немає необхідносm= 0;і одразу вводити ент = 77;ральне годування.=

Вза= ;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємоді= ;й.

Ін = 75;ібітори CYP3A4 та P‑gp

Супутн= 108; застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну з кетоконаз = 86;лом (400 мг 1 раз на день) або ритонавіроl= 4; (600 мг 2 рази на день) призводило до 2,6-кратного= /2,5-кратного підвищення середньої рівноважноo= 1; AUC ривароксабk= 2;ну і 1,7-кратного/1,6-к= 088;атного збільшення середньої Сmax ривароксабk= 2;ну, яке супроводжуk= 4;алося значним посиленням фармакодинk= 2;мічних ефектів препарату, щ= 086; може підвищ = 91;вати ризик кровотечі. Зважаючи на це, застосуванl= 5;я лікарськог= ;о засобу Ксарелто® не рекомендуєm= 0;ься пацієнтам, я= 082;і отримують супутнє системне лікування протигрибкl= 6;вими препаратамl= 0; азольної групи, таким= 080; як кетокона = 79;ол, ітраконазоl= 3;, вориконазоl= 3; та позакона = 79;ол, або інгібітораl= 4;и ВІЛ-протеаз = 80;. Ці препарат = 80; є потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 та P-gp (див. роз= 076;іл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Речови= 085;и, які активно інгібують тільки один зі шляхів виведення ривароксабk= 2;ну з організму, CY= P3A4 або P-gp, як очікується, збільшують концентрацo= 0;ю ривароксабk= 2;ну в плазмі крові меншо= 02; мірою. Наприклад, кларитроміm= 4;ин (500 мг 2 рази на день), що є потужним ін = 75;ібітором CYP3A4 і інгібітороl= 4; P-gp середньої інтенсивноl= 9;ті, спричиняв 1,5-кратне збільшення середніх значень AUC та 1,4-кратне збільшення = 57;_max ривароксабk= 2;ну. = 42;заємодія з кларитроміm= 4;ином, ймовірно, не є клінічно значущою дл= 03; більшості пацієнтів, але може бут= 080; потенційно значущою дл= 03; пацієнтів г = 88;упи високого ризику (щодо застосуванl= 5;я пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Еритро= 084;іцин (500 мг 3 рази на день), що помірно інг= 10;бує ізофермент CYP3= A4 і P-gp, спричиняk= 4; 1,3-кратне збільшення середніх рівноважниm= 3; значень AUC і С_m=
ax ривароксабk= 2;ну. = 42;заємодія з еритроміциl= 5;ом, ймовірно, не є клінічно значущою дл= 03; більшості пацієнтів, але може бут= 080; потенційно значущою дл= 03; пацієнтів г = 88;упи високого ризику.=

У пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня, на відміну від пацієнтів і = 79; нормальною функцією нирок, при застосуванl= 5;і еритроміциl= 5;у (500 мг 3 рази на день) відзна= 095;али 1,8-кратне зростання середнього значення AUC та 1,6-кратне збільшення = 57;_max ривароксабk= 2;ну. У пацієнтів = 079; нирковою не = 76;остатністю середнього ступеня тяжкості на тлі застосу = 74;ання еритроміциl= 5;у спостерігаl= 3;и збільшення = 89;ереднього значення AUC ривароксабk= 2;ну в 2 рази і підвищення Cmax ривароксабk= 2;ну в 1,6 раза порівняно з пацієнтами = 79; нормальною функцією нирок. Вплив еритроміциl= 5;у є адитивним до явищ ниркової недостатноl= 9;ті (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Флукон= 072;зол (400 мг 1 раз на день) вважається інгібітороl= 4; CYP3A4 середньої інтенсивноl= 9;ті, і його застосуванl= 5;я спричиняло 1,4-кратне збільшення середніх значень AUC та 1,3-&#= 1082;ратне збільшення = 57;_max ривароксабk= 2;ну. = 42;заємодія з флуконазолl= 6;м, ймовірно, не є клінічно значущою дл= 03; більшості пацієнтів, але може бут= 080; потенційно значущою дл= 03; пацієнтів г = 88;упи високого ризику (що= 076;о застосуванl= 5;я пацієнтам з нирковою не = 76;остатністю див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Зважаю= 095;и на обмежені клінічні дані щодо др= 086;недарону, слід уникат = 80; одночасногl= 6; його застосуванl= 5;я з ривароксабk= 2;ном.

Ан = 90;икоагулянт&#= 1080;

Після комбінованl= 6;го призначеннn= 3; еноксапари&#= 1085;у (одноразово= 11; дози 40 мг) і риk= 4;ароксабану (одноразово= 11; дози 10 мг) спостерігаk= 4;ся адитивний ефект відносно активності антифакторk= 2;-Ха, що не супроводжуk= 4;ався додатковимl= 0; змінами результатіk= 4; аналізів на згортання к = 88;ові (ПЧ [протромб&#= 1110;новий час], АЧТЧ [акт= ивований частковий тромбопласm= 0;иновий час]). Еноксапариl= 5; не змінював фармакокінk= 7;тику ривароксабk= 2;ну.

З огляду на підвищення ризику кровотеч, сл= 110;д дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; пацієнтам, я= 082;і одночасно отримують інші антикоагулn= 3;нти (див. розділ «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Не = 89;тероїдні протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП) / інгібітори агрегації тромбоцитіk= 4;

Після одночасногl= 6; застосуванl= 5;я 15 мг риварокс&= #1072;бану та 500 мг напроксену клінічно ре = 83;евантного подовження часу кровотечі н = 77; спостерігаl= 3;и. Проте в окремих осі = 73; можлива більш виражена фа = 88;макодинамі&#= 1095;на реакція.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ривароксабk= 2;ну з ацетилсал= 10;циловою кислотою (500 мг= ;) не спостері = 75;алося жодної клінічно значущої фармакокінk= 7;тичної або фармакодинk= 2;мічної взаємодії.

Не виявлено фа = 88;макокінети&#= 1095;ної взаємодії між риварок = 89;абаном 15 мг і клопідогреl= 3;ем (ударна доза 300 мг із подальшим призначеннn= 3;м підтримуючl= 0;х доз 75 мг), але в одній підгрупі пацієнтів виявлено релевантне збільшення часу кровот = 77;чі, що не корелювало = 79; агрегацією тромбоцитіk= 4; і рівнями Р-селектину або GPIIb/ IIIa-рецепторів= .

Необхі= 076;но дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; пацієнтам, які одночасно отримують НПЗП (у тому числі ацетилсаліm= 4;илову кислоту) й інгібітори агрегації тромбоцитіk= 4;, оскільки ці лікарські засоби зазвичай підвищують ризик розвитку кровотеч (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Селективн= 110; інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) / інгібітори зворотного захоплення серотоніну- = 85;орепінефри&#= 1085;у (ІЗЗСН)

Як = 110; при застосуванl= 5;і інших антикоагулn= 3;нтів, існує ймовірністn= 0; підвищення ризику розвитку кровотеч у п= 072;цієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь СІЗЗС або ІЗЗСН внаслідок впливу останніх на = 090;ромбоцити. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з ривароксабk= 2;ном у ході клінічних досліджень спостерігаk= 4;ся кількісно вищий рівен= 00; великих та незначни = 93; клінічно значущих кровотеч в у= 089;іх групах терапії.=

Ва = 88;фарин

При переході пацієнтів з варфарину (МНВ 2,0–3,0) на рив&= #1072;роксабан (20 мг) або з рив = 72;роксабану (20 мг) на варфарин (МН= 042; 2,0–3,0) збільшувавl= 9;я протромбінl= 6;вий час / МНВ (тест Neoplastin) більш як адитивно (індивідуал= 00;ні значення мі = 78;народного нормалізовk= 2;ного відношення (= 052;НВ) досягали 12), тоді як впли= 074; на АЧТЧ, інгібуваннn= 3; активності фактора Xa і ендогенний тромбіновиl= 1; потенціал (ЕТП) були адитивними.

Якщо необхідно оцінити фармакодинk= 2;мічні ефекти рива = 88;оксабану під час періоду переходу, можна визначити п = 88;игнічення активності фактора Xa, PiCT і HepTest, оскільки варфарин не впливає на результати цих тестів. Починаючи з 4 доби після відміни вар = 92;арину всі тести (включаючи ПТ, АЧТЧ, інгі&= #1073;ування активності фактора Xa та ЕТП) відображаюm= 0;ь лише ефект р= 080;вароксабан&= #1091;.

Якщо необхідно визначати фармакодинk= 2;мічні ефекти варфарину під час періоду пер = 77;ходу, можна використатl= 0; тест МНВ при мінімальніl= 1; плазмовій концентрацo= 0;ї ривароксабk= 2;ну (через 24 години післ= 03; прийому попередньоo= 1; дози ривароксабk= 2;ну), оскільки у цей момент ривароксабk= 2;н найменше впливає на результати тесту МНВ.

Між варфарином та риварокс = 72;баном не відзначено фармакокінk= 7;тичної взаємодії.=

Ін = 76;уктори CYP3A4

Одноча= 089;не застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну і рифампіци = 85;у, сильного індуктора CYP3A4, призводило = 76;о приблизно 50 % зниження середньої AUC ривароксабk= 2;ну й паралельноk= 5;о зменшення його фармак = 86;динамічних ефектів. Одночасне застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну з іншими сильнодіючl= 0;ми індукторамl= 0; CYP3A4 (наприклад = 079; фенітоїном, карбамазепo= 0;ном, фенобарбітk= 2;лом або засобам = 80; на основі звіробою) також може с= 087;ричинити зниження концентрацo= 0;й ривароксабk= 2;ну в плазмі крові. Тому слід уникат = 80; одночасногl= 6; призначеннn= 3; з препарато = 84; потужних індукторів CYP3= A4, окрім випадків, коли забезп = 77;чено ретельний нагляд за пацієнтом з метою виявл = 77;ння симптомів тромбозу.=

Ін = 96;і препарати супутньої терапії

Не відзначалоl= 9;я клінічно значущих фармакокінk= 7;тичних або фармакодинk= 2;мічних взаємодій при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ривароксабk= 2;ну з мідазоламоl= 4; (субстрат CY3A4), дигоксином (субстрат P-gp), аторвастатl= 0;ном (субстрат CYP3A4 т= 072; P-gp) або омепразолоl= 4; (інгібітор п= 088;отонної помпи). Ривароксабk= 2;н не пригнічу= 08; і не індукує жодну з основних ізоформ CYP, нап= ;риклад CYP3A4.

Не відзначено = 78;одних клінічно значущих взаємодій з їжею (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

В&= #1087;лив на лабораторнo= 0; параметри<= /span>

Вплив на результати проб згортання (ПЧ, АЧТЧ, Hep Test) є передбаченl= 0;м з огляду на механізм ді= 11; ривароксабk= 2;ну (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Особли&#= 1074;ості застосуванl= 5;я.

У пацієнтів з ГКС вивчалися ефективнісm= 0;ь та безпека застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ксарелто® 2,5 мг 2 рази на день разом з антитромбоm= 4;итарним засобом АСК = 072;бо АСК з клопідогреl= 3;ем/тиклопід&#= 1080;ном.

У пацієнтів з високим ризиком ішемічних я = 74;ищ з ІХС/ЗПА ефективнісm= 0;ь та безпека лікарсько = 75;о засобу Ксарелто® 2,5 мг 2 рази на день досліджуваl= 3;ися при застосуванl= 5;і у комбінаці= 11; з АСК.

У пацієнтів після нещод = 72;вно перенесеноo= 1; процедури реваскулярl= 0;зації нижньої кінцівки через симптомне З = 55;А ефективнісm= 0;ь та безпеку застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ксар = 77;лто®, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 2,5 мг 2 рази на день досліджуваl= 3;и у поєднанні = 079; антиагрегаl= 5;тами АСК або АСК + клопідогреl= 3;ь короткострl= 6;ково. При необхідносm= 0;і подвійна антитромбоm= 4;итарна терапія клопідогреl= 3;ем повинна бут = 80; короткостр&= #1086;ковою. Слід уникат = 80; тривалої подвійної антитромбоm= 4;итарної терапії (див. розділ «Фар = 84;акологічні властивостo= 0;»).

Лі = 82;ування в комбінаці= 11; з іншими антитромбоm= 4;итарними засобами, наприклад прасугрелеl= 4; або тикагрелорl= 6;м, не вивчалос= 03; і не рекомендуєm= 0;ься.

Упродовk= 8; періоду лікування рекомендуєm= 0;ься клінічний нагляд, що відповідає практиці застосуванl= 5;я антикоагулn= 3;нтів.

Ризик розвитку кровотеч<= /u>

Як = 110; при застосуванl= 5;і інших антикоагулn= 3;нтів, пацієнти, як= 110; приймають л= ікарський засіб Ксарелто®, пl= 6;винні перебувати під ретельним наглядом дл= 03; виявлення ознак кровотечі. Рекомендуєm= 0;ься з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти препарат пр = 80; захворюванl= 5;ях, що супроводжуn= 2;ться підвищеним ризиком розвитку кровотеч. У випадку сер = 81;озної кровотечі з = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу Ксарелто® слід припинити (див. розділ «&= #1055;ередозуван= ;ня»).

У ході клінічних досліджень кровотечі з= 10; слизових оболонок (наприклад носові кров = 86;течі, кровотечі з ясен, шлунково-ки = 96;кові кровотечі, кровотечі з органів сечостатевl= 6;ї системи, включаючи аномальну вагінальну кровотечу або посилення м = 77;нструально&#= 1111; кровотечі) т= 072; анемія зустрічалиl= 9;я частіше при довготриваl= 3;ій терапії ривароксабk= 2;ном на тлі одно- чи двокомпонеl= 5;тної антиагрегаl= 5;тної терапії. Том= 091; додатково д = 86; належного клінічного нагляду у відповідниm= 3; випадках доцільним є проведення лабораторнl= 6;го контролю показників гемоглобінm= 1;/гематокрит&#= 1091; з метою виявлення прихованих кровотеч і визначення клінічної значущості явних крово = 90;еч.

У певних категорій пацієнтів, згідно з заз= 085;аченим нижче, спостерігаn= 8;ться підвищений ризик розвитку кровотеч. З огляду на це= 081; факт доцільністn= 0; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Ксарелто® у комбінації = 79; двокомпонеl= 5;тною антиагрегаl= 5;тною терапією пацієнтам з підвищеним ризиком виникнення кровотечі має бути ретельно виважена з урахуванняl= 4; користі щод = 86; попередженl= 5;я атеротромбl= 6;тичних явищ. Крім цього, такі пацієнти після почат = 82;у лікування повинні перебувати під пильним наглядом дл= 03; виявлення симптомів г = 77;морагічних ускладнень та анемії (див. розділ «Побічні реакції»).

Пр = 80; будь-якому зниженні рі = 74;ня гемоглобінm= 1; або артеріальнl= 6;го тиску нез’я = 89;ованої етіології необхідно виявити джерело кровотечі.

Не = 79;важаючи на те, що лікування ривароксабk= 2;ном не вимагає моніторингm= 1; його експоз = 80;ції, визначення рівня ривароксабk= 2;ну за допомого= 02; відкаліброk= 4;аних кількісних тестів анти = 92;актора Ха може виявитися корисним у виняткових ситуаціях, коли відомості про експозицію ривароксабk= 2;ну можуть вплинути на прийняття клінічних рішень, зокр= 077;ма при передозуваl= 5;ні та екстрени = 93; хірургічниm= 3; втручаннях (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Ниркова недостатніl= 9;ть

У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) концентрацo= 0;я ривароксабk= 2;ну у плазмі крові може суттєво підвищуватl= 0;ся (в середньом= 091; в 1,6 раза), збіл= 00;шуючи ризик кровотечі. Слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти лікарський засіб Ксарелто® пацієнтам з кліренсом креатиніну 15–29 мл/хв. Не рекомендуєm= 0;ься призначати = 87;репарат пацієнтам з кліренсом к = 88;еатиніну < 15 мл/хв (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози», «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Лікарс&#= 1100;кий засіб Ксарелто® необхідно застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю середнього ступеня тяжкості (кліренс кре= 072;тиніну 30–49 мл/хв), які супутньо застосовуюm= 0;ь препарати, щ= 086; призводять до підвищення концентрацo= 0;ї ривароксабk= 2;ну у плазмі крові (див. ро&= #1079;діл «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами<= /u>

Пр = 80;значення лікарськог= ;о засобу Ксарелто® пацієнтам, які отримують системне лікування протигрибкl= 6;вими препаратамl= 0; азольної групи (напри= 082;лад кетоконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, вориконазоl= 3;ом і позаконазоl= 3;ом) або інгібітораl= 4;и ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад ритонавіроl= 4;), не рекоменд = 91;ється. Ці лікарськ= 10; засоби є активними інгібітораl= 4;и одночасно ізоферментo= 0;в CYP 3A4 та P-gp. Як наслідок, ці лікарські з = 72;соби можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю ривароксабk= 2;ну в плазмі до клінічно значущого р= 10;вня (в середньом= 091; у 2,6 раза), що підвищує ризик кровотечі (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Не = 86;бхідно з обережністn= 2; призначати ривароксабk= 2;н пацієнтам, які одночасно застосовуюm= 0;ь лікарські засоби, що впливають н = 72; гемостаз, наприклад НПЗП, АСК та інгібітори агрегації тромбоцитіk= 4; або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) та інгібітори = 79;воротного захоплення серотоніну- = 85;орепінефри&#= 1085;у (ІЗЗСН). При призначеннo= 0; пацієнтам і = 79; ризиком вир = 72;зкової хвороби шлунково-ки = 96;кового тракту слід розглянути питання про проведення відповідноk= 5;о профілактиm= 5;ного лікування (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Па = 94;ієнти, які отримув = 72;ли Ксарелто® та= ; антитромбо= 094;итарні лікарські з = 72;соби, повинні продовжуваm= 0;и попередньо розпочату с = 91;путню терапію НПЗ = 55; лише в тому разі, якщо користь від його застос = 91;вання перевищує ризик кровотечі.=

Інші фактори ризику розв = 80;тку кровотеч<= /u>

Лікарс&#= 1100;кий засіб Ксарелто®, як і інші антитромбоm= 0;ичні препарати, н= 077; рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти при лікуванні пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі, у тому числі при наявності:

• &n= bsp; вродженої або набутої патології згортання крові;

• &n= bsp; неконтрол= ьованої тяжкої артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;;

• &n= bsp; іншого шлунково-ки = 96;кового захворюванl= 5;я без виразок в активній стадії, що може потенційно призводити до геморагі = 95;них ускладнень (наприклад, запальне захворюванl= 5;я кишечника, езофагіт, гастрит та гастроезофk= 2;геальна рефлюксна хвороба);

• &n= bsp; судинної ретинопатіo= 1;;

• &n= bsp; бронхоект= азу або легеневої кровотечі в = 072;намнезі.

Слід з обережністn= 2; призначати препарат па = 94;ієнтам з ГКС та ІХС/ЗПА, які мають:

• &n= bsp; вік = ³ 75 років та одночасно отримують АСК або АСК і&#= 1079; клопідогреl= 3;ем чи тиклопідинl= 6;м. Необхідно регулярно проводити оцінку користі/риз = 80;ку проведеногl= 6; лікування у кожного окремого пацієнта;=

• &n= bsp; низьку масу тіла (< 60 кг) та одночасно отримують АСК або АСК і&#= 1079; клопідогреl= 3;ем чи тиклопідинl= 6;м;

• &n= bsp; ІХС іk= 9; тяжкою симптомною серцевою недостатніl= 9;тю. Дані дослідженнn= 3; свідчать пр = 86; те, що такі па&= #1094;ієнти можуть отримати меншу користь від = 083;ікування ривароксабk= 2;ном (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Пацієн&#= 1090;и з онкологічнl= 0;м захворюванl= 5;ям

Пацієнти зі злоякіснимl= 0; захворюванl= 5;ями одночасно можуть мати підвищений ризик кровотечі т = 72; тромбозу. Індивідуалn= 0;ну користь антитромбоm= 0;ичного лікування слід оцінит = 80; у порівнянн= 10; з ризиком кровотеч у пацієнтів з активним онкологічнl= 0;м захворюванl= 5;ям, залежно від локалізаціo= 1; пухлини, протипухлиl= 5;ної терапії та стадії захворюванl= 5;я. Пухлини, розташованo= 0; в шлунково-ки = 96;ковому тракті або сечостатевl= 6;му тракті, були пов’язані з підвищеним ризиком кровотечі під час лікування ривароксабk= 2;ном.

Застосуван&= #1085;я ривароксабk= 2;ну протипоказk= 2;не пацієнтам з= 10; злоякіснимl= 0; новоутвореl= 5;нями з високим ризиком кровотеч (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пацієнти зo= 0; штучними клапанами серця

Ривароксаб&= #1072;н не слід застосовувk= 2;ти для тромбоп = 88;офілактики пацієнтам, які нещодавно перенесли транскатетk= 7;рну заміну аортальногl= 6; клапана (ТЗАК). Безпек&= #1072; та ефективнісm= 0;ь лікарськогl= 6; засобу Ксарелто® не вивчались у пацієнтів з= 10; штучними серцевими клапанами, тому відсутні да = 85;і, які підтверджуn= 2;ть, що препарат забезпечує достатню антикоагулn= 3;цію у цієї групи пацієнтів. Н= 077; рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти Ксарелто® для лікування таких паціє = 85;тів.

Пацієнт = 80; з антифосфолo= 0;підним синдромом<= /span>

Не рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я прямих перо = 88;альних антикоагулn= 3;нтів, включаючи р = 80;вароксабан, пацієнтам і = 79; тромбозом в анамнезі з діагностовk= 2;ним антифосфолo= 0;підним синдромом. Зокрема, у пацієнтів, які мають підтверджеl= 5;і позитивні результати тесту для всіх трьох антифосфолo= 0;підних антитіл (вовчаковий антикоагулn= 3;нт, антикардіоl= 3;іпінові антитіла, анти-бета-2-гл&= #1110;копротеїн-I-= 072;нтитіла), терапія прямими пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами може підвищ = 80;ти ризик повторних тромботичнl= 0;х явищ у порів= 085;янні із такими пр= 080; терапії антагоністk= 2;ми вітаміну К.

Пацієнти з інсультом = 090;а/або ТІА в анамнезі<= /u>

Пацієнти з = 75;острим коронарним синдромом<= /span>

Лікарс&#= 1100;кий засіб Ксарелто® 2,5 мг протипоказk= 2;ний пацієнтам з = 043;КС та інсульто = 84; або ТІА в анамнезі (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Вивчали поодинокі випадки зас = 90;осування препарату у пацієнтів з ГКС та інсультом або ТІА в анамнезі, ал= 077; наявні обме = 78;ені дані щодо ефективносm= 0;і вказують на відсутністn= 0; переваг такого лікування у вказаній підгрупі пацієнтів.=

Пацієн= 090;и з ішемічною хворобою серця / захворюванl= 5;ям периферичнl= 0;х артерій=

Пацієнтl= 0; з ішемічною хворобою серця / захворюванl= 5;ям периферичнl= 0;х артерій із геморагічнl= 0;м або лакунарним інсультом в анамнезі аб = 86; з ішемічним нелакунарнl= 0;м інсультом, перенесениl= 4; протягом ос = 90;аннього місяця, не досліджуваl= 3;ися (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пацієнти після нещодавно перенесеноo= 1; процедури реваскулярl= 0;зації нижньої кінцівки з приводу сим = 87;томного ЗПА з попереднім інсультом або ТІА не досліджуваl= 3;ися. Якщо пацієн = 90; отримує подвійну антитромбоm= 4;итарну терапію, слі= 076; уникати зас = 90;осування лікарськогl= 6; засобу Ксарелто®, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 2,5 мг.

Cпинном&= #1086;зкова (епідуральн = 72;/спінальна) анестезія або пункція

При нейроаксіаl= 3;ьній анестезії (епідуральн= 10;й/спінальні&= #1081; анестезії) або виконанні с = 87;інальної/еп&= #1110;дуральної пункції існує ризик розвитку епідуральнl= 6;ї або спинном = 86;зкової гематоми, що може призве = 89;ти до тривалог = 86; чи необорот = 85;ого паралічу у пацієнтів, які застосо = 74;ують антитромбоm= 0;ичні засоби для профілактиl= 2;и тромбоембоl= 3;ічних ускладнень.

Ризик цих ускладнень підвищуєтьl= 9;я при викорис = 90;анні постійних епідуральнl= 0;х катетерів а = 73;о супутньому застосуванl= 5;і лікарських = 79;асобів, що впливают= 00; на гемостаз. Травматичнk= 2; або повторн = 72; епідуральнk= 2; чи спинномозкl= 6;ва пункція також може підвищуватl= 0; ризик вказаних ускладнень. Пацієнти повинні перебувати під спостер = 77;женням для виявлення симптомів н = 77;врологічни&#= 1093; розладів (та= 082;их як оніміння або відчутт= 03; слабкості у ногах, дисфу= 085;кція кишечника або сечовог = 86; міхура). При виявленні неврологічl= 5;ого дефіциту необхідні термінова д= 10;агностика та лікуванн= 03;. Лікар повинен оці = 85;ити потенційну користь і ризик перед проведенняl= 4; такого втручання у пацієнтів, я= 082;і застосовуюm= 0;ь антикоагулn= 3;нти або готують = 89;я до застосуванl= 5;я антикоагулn= 3;нтів з метою профілактиl= 2;и тромбозу.=

Відсутній клінічний досвід застосуванl= 5;я лік= арського засобу Ксарелто® 2,5 мг і антитромб = 86;цитарних лікарських засобів у таких ситуаціях. С= 083;ід припинити застосуванl= 5;я інгібітора агрегації тромбоцитіk= 4; згідно з інструкцієn= 2; для медичного застосуванl= 5;я відповідноk= 5;о лікарськогl= 6; засобу.

Для зниженн= я потенційноk= 5;о ризику кровотечі, асоційованl= 6;ї із одночасним застосуванl= 5;ям ривароксабk= 2;ну і спинномозкl= 6;вою (епідуральн = 86;ю/спінально&= #1102;) анестезією або пункціє= 02;, необхідно брати до уваги фармакокінk= 7;тичний профіль ривароксабk= 2;ну. Встановленl= 5;я або вилучення е = 87;ідуральног&#= 1086; катетера аб = 86; люмбальної пункції найкраще проводити, коли очікується слабкий антикоагулn= 3;нтний ефект ривароксабk= 2;ну (див. розділ «Фармакокіl= 5;етичні властивостo= 0;»). Однак точни = 81; час досягнення достатньогl= 6; зниження антикоагулn= 3;нтного ефекту у окр= 077;мого пацієнта не відомий.

Рекоменда= 094;ії щодо дозування препарату д = 86; та після інвазивних процедур і о= 087;еративного втручання =

У разі необхідносm= 0;і інвазивних процедур аб = 86; хірургічниm= 3; втручань прийом ліка = 88;ського засобу Ксарелто® 2,5 мг слід припинити я = 82; мінімум за 12 годин до початку втручання, якщо це можливо та базується н = 72; клінічному рішенні лік = 72;ря. Якщо оперативне втручання можна відст = 88;очити та антитромбоm= 4;итарний ефект не від= 087;овідає необхідномm= 1; рівню, прийо= 084; інгібіторіk= 4; агрегації тромбоцитіk= 4; необхідно п = 88;ипинити відповідно до інструкції для медичного з = 72;стосування препарату. Якщо процедуру н = 77; можна відкласти, слід оцінит = 80; підвищення = 88;изику виникнення кровотечі залежно від = 090;ерміновост&= #1110; втручання.

За = 89;тосування лікарськогl= 6; засобу Ксарелто® потрібно відновити якнайшвидшk= 7; після інвазивної процедури або хірургі = 95;ного втручання, я= 082; тільки досягнуто адекватногl= 6; гемостазу т = 72; якщо застосуванl= 5;я препарату дозволяє клінічна ситуація в цілому, що встановленl= 6; лікарем (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Пацієнти літнього віку

Ри = 79;ик розвитку кровотеч може збільшуватl= 0;ся з віком (див. розділ «Фар = 84;акологічні властивостo= 0;»).

Дерматоло= 075;ічні реакції

Серйоз&#= 1085;і шкірні реакції, включаючи синдром Стівенса — Д= 078;онсона / токсичний епідермальl= 5;ий некроліз та DRESS-синдром (реакція на лікарський засіб з еози= 085;офілією та системними симптомами), у зв’язку із застосуванl= 5;ям ривароксабk= 2;ну зареєстровk= 2;но у післяреєстl= 8;аційний період (див. розділ «Побічні реакції»). Ризик цих реакцій у пацієнтів, ймовірно, є найвищим на початку терапії: поява реакцій у більшості випадків відбуваласn= 3; протягом перших тижнів ліку = 74;ання. При перших проявах тяжких шкір = 85;их висипів (наприклад, генералізаm= 4;ія, інтенсифікk= 2;ція та/або утворення пухирів) або будь-яких ін= 096;их ознаках гіперчутлиk= 4;ості у поєднанні = 079; ураженням слизової оболонки слід припин = 80;ти застосуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну.

Інформаці= 103; про допоміжні речовини<= /u>

Лі = 82;арський засіб Ксаре = 83;то® містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими захворюванl= 5;ями, що супровод = 78;уються непереносиl= 4;істю галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбm= 4;ією глюкози-гал = 72;ктози, не повинні застосовувk= 2;ти цей препара = 90;.

Цей лікарський засіб містить менше ніж 1 мм&= #1086;ль натрію (23 мг) в одній таблетці, тобто практ = 80;чно не містить натрію.

Жі = 85;ки репродуктиk= 4;ного віку / контра&#= 1094;епція

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід застосовувk= 2;ти лікарський засіб КсарелтоÒ лише з ефективною контрацепцo= 0;єю.

<= /span>

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Ва = 75;ітність<= /p>
Ефекти= 074;ність та безпека застосуванl= 5;я ліка = 88;ського засобу Ксарелто® вагітним жінкам не встановленo= 0;. Результати досліджень на тваринах вказують на репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0; (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). З огляду на потенційну репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;, ризик кровотеч та дані щодо проходженнn= 3; ривароксабk= 2;ну через плаценту застосуванl= 5;я ліка = 88;ського засобу Ксарелто® під час вагітності протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід ун= 080;кати вагітності під час лікування ривароксабk= 2;ном.

Го = 76;ування груддю

Ефекти= 074;ність та безпека застосуванl= 5;я ліка = 88;ського засобу Ксарелто® жінкам, які годують груддю, не вс&#= 1090;ановлені. У результат= 10; досліджень на тваринах = 074;становлено, що ривароксабk= 2;н виділяєтьсn= 3; з грудним молоком. Відповідно = 83;ікарський засіб Ксаре = 83;то® протипоказk= 2;ний до застосуванl= 5;я у період годування груддю (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;). Необхідно прийняти рішення сто = 89;овно припинення годування груддю або припинення/ = 87;ризупиненн&#= 1103; терапії. Фер= тильність

Спеціа= 083;ьні дослідженнn= 3; впливу рива = 88;оксабану на фертильнісm= 0;ь у людини не проводили. При дослідж = 77;нні фертильносm= 0;і у самців та самиць тварин не було відзначено жодних змін (&#= 1076;ив. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Жі = 85;ки репродуктиk= 4;ного віку / контра&#= 1094;епція

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід застосовувk= 2;ти лікарський засіб КсарелтоÒ лише з ефективною контрацепцo= 0;єю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Лі = 82;арський засіб Ксарел&#= 1090;о® проявляє незначний вплив на зда= 090;ність керувати автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;. Повідомлялl= 6;ся про такі поб= 110;чні реакції, як синкопальнl= 0;й стан (нечасто) або запаморочеl= 5;ня (часто) (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»).

Пацієн= 090;ам, у яких відзначаютn= 0;ся такі побічн= 10; реакції, не слід керувати автомобілеl= 4; або працювати з іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Дозування

Ре = 82;омендована доза 2,5 мг 2 раз = 80; на день.

·      =           <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;color:windowt= ext; mso-ansi-language:UK'>Гострий коронарний синдром=

Па = 94;ієнти, які приймають л= 10;карський засіб Ксаре = 83;то® 2,5 мг 2 рази на до= бу, також повинні приймати АС = 50; у добовій дозі 75–100 мг чи АСК у добові= 081; дозі 75–100 мг разом із клопідогреl= 3;ем у добовій дозі 75 мг або зі стандартноn= 2; добовою дозою тикло = 87;ідину.

Не = 86;бхідно регулярно проводити оцінку лікування у кожного окремого пацієнта, враховуючи співвідношk= 7;ння ризиків розвитку ішемічних порушень і кровотеч. Зважаючи на обмежений досвід заст = 86;сування препарату протягом періоду до 24 місяців, рішення про тривалість лікування понад 12 місяців приймаєтьсn= 3; в індивідуалn= 0;ному порядку (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

За = 89;тосування лікарськогl= 6; засобу Ксарелто® слід розпочинатl= 0; одразу післ= 03; стабілізац&= #1110;ї стану, пов’язаногl= 6; з ГКС (включа&#= 1102;чи реваскулярl= 0;заційні процедури). Лікування препаратом Ксарелто® слід розпочинатl= 0; не раніше ніж через 24 години післ= 03; госпіталізk= 2;ції, тоді як терапію парентералn= 0;ними антикоагулn= 3;нтами зазвичай припиняють.

·      =           <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;color:windowt= ext; mso-ansi-language:UK'>Ішемічн = 72; хвороба серця / захво&#= 1088;ювання периферичнl= 0;х артерій

Пацієнти, які приймають л= 10;карський засіб Ксарелто® 2,5 мг 2 рази на добу, також повинні приймати АС = 50; у добовій дозі 75–100 мг.=

У пацієнтів після успішної процедури реваскулярl= 0;зації нижньої кінцівки (хірургічно= 11; або ендоваскулn= 3;рної, включаючи гібридні процедури) з приводу сим = 87;томного ЗПА лікуван = 85;я не слід розпочинатl= 0; до досягнення = 75;емостазу (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Тривалість лікування слід визнач = 72;ти для кожного окремого пацієнта на основі регу = 83;ярної оцінки стан = 91;, беручи до уваги співвідношk= 7;ння ризиків розвитку ішемічних п = 86;рушень і кровотеч.

·            = ;    <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;color:windowtext;mso-ansi-language:UK'>= ГКС, ІХС/ЗПА

Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я з антиагрегаl= 5;тною терапією<= /i>

У пацієнтів із гострим тромботичнl= 0;м явищем або п= 110;сля судинної процедури п = 88;и необхідносm= 0;і провед= ення подвійної а = 85;тиагрегант&#= 1085;ої терапії продовженнn= 3; застосуванl= 5;я лікарськоk= 5;о засобу Ксарелто® 2,5 мг 2 рази на добу слід оцінювати з урахуванняl= 4; характеру явища чи процедури т = 72; режиму антиагрегаl= 5;тної терапії.=

Ефективl= 5;ість та безпека застосуванl= 5;я лік= арського засобу Ксарелто® 2,5 мг 2 рази на доб= у у комбінації = 79; подвійною антиагрегаl= 5;тною терапією ви = 74;чалися у пацієнтів:

·      =             &nb= sp; з нещодавно перенесениl= 4; ГКС — у комбінації = 79; АСК та клопідогреl= 3;ем/тиклопід&#= 1080;ном (див. розділ «Показання&raqu= o;);

·      =             &nb= sp; піс&= #1083;я нещодавно п = 77;ренесеної процедури реваскулярl= 0;зації нижньої кінцівки з приводу сим = 87;томного ЗПА — у комбінації = 79; АСК та, якщо б&= #1091;ло доцільно, короткострl= 6;ковим застосуванl= 5;ям клопідогреl= 3;ю (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Пропуск прийому таб = 83;етки

У р= 072;зі пропуску прийому таблетки пацієнту слід прийня = 90;и наступну дозу лікарськог&= #1086; засобу Ксарелто® відповідно до звичайного графіку прийому. Нk= 7; слід приймати подвійну дозу з метою компенсаціo= 1; пропущеної дози.

Пе = 88;ехід з антагоністo= 0;в вітаміну К (АВК) на Ксаре&= #1083;то®

Пр = 80; переході пацієнтів з АВК на Ксаре= 083;то® після прийому лікарс&#= 1100;кого засобу Ксарел= то® значення МН = 42; можуть бути хибно підви = 97;ені. МНВ не є валідованиl= 4; методом оцінки анти = 82;оагулянтно&#= 1111; активності лікарськог&#= 1086; засобу Ксарел= ;то®, тому не слід його використовm= 1;вати (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Пе = 88;ехід з лікарс&#= 1100;кого засобу Ксарел= ;то® на антагоністl= 0; вітаміну К (АВК)

Іс = 85;ує ризик недостатньl= 6;го рівня антикоагулn= 3;ції при переход= 10; з лі= ;карського засобу Ксарел= ;то® на АВК. Як і під час будь-якого переходу на альтернатиk= 4;ний антикоагулn= 3;нт, у цьому випадку потрібно забезпечитl= 0; безперервнm= 1; адекватну а = 85;тикоагуляц&#= 1110;ю. Слід враховуватl= 0;, що на тлі зас&#= 1090;осування лікарськоk= 5;о засобу Ксарелто® можливе підвищення значення МН = 42;.

У разі переходу із лікар= ;ського засобу Ксарел= ;то® на антагоніст вітаміну К АВК слід приймати одночасно з препаратом Ксарелто®, поки показник МН = 42; не буде стан= 086;вити ≥ 2,0. Упродовж перших двох днів період = 91; переходу можна засто = 89;овувати стандартне дозування АВК. Далі дозування АВК коригуєтьсn= 3; залежно від значення МН = 42;. Поки пацієн = 90; одночасно застосовує = 50;сарелто® й АВК, МНВ слід визначати н = 77; раніше ніж через 24 годин&= #1080; після прийому останньої дози лікар = 89;ького засобу Кса = 88;елто®, але перед прийомом наступної лікарськог&#= 1086; засобу Ксарелто®. Після припинення застосуванl= 5;я лікарськоk= 5;о засобу Кса = 88;елто® МНВ можна достовірно визначати щонайменше через 24 години післ= 03; прийому останньої дози ліка = 88;ського засобу Кса = 88;елто® (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій», «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Пе = 88;ехід з парентералn= 0;них антикоагулn= 3;нтів на Ксарелто®= ;

Па = 94;ієнти, які отримували парентералn= 0;ні антикоагулn= 3;нти, припиняють застосуванl= 5;я антикоагулn= 3;нту та починают= 00; прийом лікарс&#= 1100;кого засобу Кса = 88;елто® за 0–2 години до наступного планового введення па = 88;ентерально&#= 1075;о препарату (наприклад н= 080;зькомолеку&= #1083;ярного гепарину) аб= 086; одразу післ= 03; припинення застосуванl= 5;я препарату для тривалого парентералn= 0;ного введення (наприклад нефракціонl= 6;ваного гепарину дл= 03; внутрішньоk= 4;енного введення).

Пе = 88;ехід з лікарс&#= 1100;кого засобу Ксарел= ;то® на парентералn= 0;ні антикоагулn= 3;нти

Пе = 88;шу дозу парент = 77;рального антикоагулn= 3;нту ввести тоді, коли потрібно було застосовувk= 2;ти наступну дозу лікарськог&= #1086; засобу Ксарел= ;то®.

За = 89;тосування особливим категоріям пацієнтів<= /span>

Па = 94;ієнти з порушення = 84; функції нирок

На= 03;вні обмежені клінічні дані стосовно па = 94;ієнтів з нирковою н= 077;достатніст&= #1102; тяжкого ступеня з кліренсом креатиніну 15&#= 8211;29 мл/хв вказують на значне підвищення концентрацo= 0;ї ривароксабk= 2;ну у плазмі крові цих па= 094;ієнтів. Зважаючи на це, при лікуванні т = 72;ких пацієнтів Ксарелто® слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;.

За = 89;тосування препарату н = 77; рекомендуєm= 0;ься пацієнтам і = 79; кліренсом креатиніну менше 15 мл/хв (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Фармакок= 10;нетика»).

Пр = 80; призначеннo= 0; хворим з нирковою недостатніl= 9;тю легкого (кліренс креатиніну 50&#= 8211;80 мл/хв) або середнього (кліренс кре= 072;тиніну 30–49 мл/хв) ступеня тяжкості корекція дози не потр= 110;бна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Па = 94;ієнти з порушення = 84; функції печінки

Лі = 82;арський засіб &= #1050;сарелто® протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки, що асоціюютьсn= 3; з коагулопа = 90;ією та клінічно значущим ризиком кровотечі, у тому числі х= 074;орим на цироз печінки класу В та С за класифік = 72;цією Чайлда — П’ю (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Фармакокіl= 5;етика»).

Па = 94;ієнти літнього віку

Ко = 88;екція дози не потрібна (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармако = 82;інетика»).

Ри = 79;ик розвитку кровотеч збільшуєтьl= 9;я з віком (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ма = 89;а тіла

Ко = 88;екція дози не потрібна (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Ст = 72;ть

Ко = 88;екція дози не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Спосіб застосуванl= 5;я

Дл= 03; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Лі = 82;арський засіб Ксарелто® можна приймати незалежно від вживанн= 03; їжі (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Подрібненн= ;я таблетки<= /i>

Дл= 03; пацієнтів, яким складн = 86; ковтати ціл= 10; таблетки, таблетку лікарс&#= 1100;кого засобу Ксарелто® можна подрібнити та змішати з водою або яблучним пюре безпосередl= 5;ьо перед пероральниl= 4; застосуванl= 5;ям.

По = 76;рібнені таблетки мо = 78;на вводити через шлунковий зонд (див. роз&= #1076;іл «Фармакокіl= 5;етика» та «Особлив= 10; заходи безпеки»).

Діти.

Еф = 77;ктивність та безпеку застосуванl= 5;я лік= арського засобу Ксарелто®, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 2,5 мг дітям не вивчали. Дан= 110; з цього приводу від = 89;утні. Тому не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти Ксарелто®, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 2,5 мг дітям.

Пер= ;едозування.

Зафікс= 086;вані поодинокі випадки передозуваl= 5;ня до 1960 мг. У разі передозуваl= 5;ня пацієнта слід ретельно ог = 83;янути щодо таких ускладнень, як кровотеч = 72;, або інших по= 073;ічних реакцій (див. «Лікування кровотеч» нижче). Внаслідок обмеженої абсорбції при введенн= 10; препарату у дозах, що значно перевищуютn= 0; терапевтичl= 5;і (50 мг або вище), очікується = 77;фект насичення без подальшого зростання с = 77;реднього рівня у плазмі кров= 10;.

Наявни= 081; специфічниl= 1; нейтралізуn= 2;чий засіб (андексанет = 072;льфа), який протидіє фармакологo= 0;чним ефектам ривароксабk= 2;ну (див. коротку характерисm= 0;ику препарату андексанет альфа). При передозуваl= 5;ні для зменшення всмоктуванl= 5;я ривароксабk= 2;ну можна застосовувk= 2;ти активоване вугілля.

Лі = 82;ування кровотеч<= /u>

При виникненні = 91; пацієнта, який отриму= 08; ривароксабk= 2;н, ускладнень = 91; вигляді кровотечі слід відкласти прийом наступної дози риваро = 82;сабану або припинити лікування з = 72;лежно від ситуаці= 11;. Період напіввиведk= 7;ння ривароксабk= 2;ну становить приблизно 5–13 годин (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Лікування слід призначати індивідуалn= 0;но, залежно від інтенсивноl= 9;ті та локалізаціo= 1; кровотечі. У разі потреб = 80; можна провести належне симптоматиm= 5;не лікування, наприклад механічну компресію при інтенси = 74;ній кровотечі з носа, хірургічниl= 1; гемостаз &= #1079; процедурамl= 0; контролю кровотечі, відновленнn= 3; водно-елект = 88;олітного балансу й ге= 084;одинамічну підтримку, переливаннn= 3; препаратів крові (еритроцита = 88;ної маси чи свіжозаморl= 6;женої плазми залежно від асоційованl= 6;ї анемії або коагулопатo= 0;ї) чи тромбоцитіk= 4;.

Якщо після застосуванl= 5;я зазначених вище заході = 74; кровотеча н = 77; припиниласn= 0;, слід розгля = 85;ути можливість застосуванl= 5;я специфічноk= 5;о нейтралізуn= 2;чого засобу (анде= 082;санету альфа), інгібітора фактора Xa, яки= й протидіє фармакологo= 0;чним ефектам рив = 72;роксабану, або спеціал= 00;них прокоагуляl= 5;тних препаратів, таких як концентрат протромбінl= 6;вого комплексу (РСС), концентрат активованоk= 5;о протромбінl= 6;вого комплексу (АРСС) або рекомбінанm= 0;ний фактор VIIa (rf VIIa).

Проте клінічний досвід застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів при передозуваl= 5;ні ривароксабk= 2;ну обмежений. Рекомендацo= 0;ї також базуються н = 72; обмежених доклінічниm= 3; даних. Рішення про корекцію дози рекомбінанm= 0;ного фактора VIIa та титрування приймають з огляду на ступінь контролю на = 76; кровотечею. = 059; разі масивних кр = 86;вотеч слід розглянути питання про консультацo= 0;ю гематолога залежно від ситуації (див. розділ «Фарм= 072;кологічні властивостo= 0;»).

Протам= 110;ну сульфат і вітамін К не повинні впл = 80;вати на антикоагулn= 3;нтну активність = 88;ивароксаба&#= 1085;у. Наявний обмежений досвід заст = 86;сування транексамоk= 4;ої кислоти та відсутній досвід застосуванl= 5;я амінокапроl= 5;ової кислоти і апротиніну пацієнтам, які отримують ривароксабk= 2;н. Нау= кового обґрунтуваl= 5;ня доцільностo= 0; або досвіду застосуванl= 5;я системного гемостатичl= 5;ого препарату десмопресиl= 5;у для усуненн= 03; симптомів передозуваl= 5;ня ривароксабk= 2;ну немає. З огляду на високе зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; очікується, що риварокс = 72;бан не виводити = 84;еться з організму шляхом діалізу.

Поб= ;ічні реакції.

Узагальнен&= #1080;й профіль безпеки

Безпеку ривароксабk= 2;ну вивчали в 13 кл= ючових дослідженнn= 3;х ІІІ фази (див. таблицю 7).

Загалом 69608 дорослих пацієнтів у дев’ятнадцn= 3;ти дослідженнn= 3;х фази III та 488 педіатричнl= 0;х пацієнтів у двох дослідженнn= 3;х фази II і двох дослідженнn= 3;х фази III зазнали впливу ривароксабk= 2;ну.

Таблиця 7. Кількість пацієнтів, загальна добова доза та максимал= 00;на тривалість лікування д = 86;рослих та педіатричнl= 0;х пацієнтів п = 88;отягом досліджень ІІІ фази

П= ;оказання=

К= ;ількість пацієнтів*

З= ;агальна добова доза

М= ;аксимальна тривалість лікування

Профіл&#= 1072;ктика венозної тромбоембо= 083;ії (ВТЕ) у дорослих пацієнтів, яким проводять о&#= 1087;еративні втручання з ендопротез= 091;вання кульшового чи колінног&#= 1086; суглобів

6097

10 мг

39 днів

Профіл&#= 1072;ктика ВТЕ у соматичних хворих

3997

10 мг

39 днів

Лікува&#= 1085;ня тромбозу глибоких вен (ТГВ), троl= 4;боемболії легеневої артерії (TЕЛА) та профілакти= 082;а рецидиву

6790

1–21 день: 30 мг

22 день і далі: 20 мг

Після щонайменше 6 місяців: 10 мг або 20 мг

21 місяць

Лікування ВТЕ та профілакти= 082;а рецидивів В&#= 1058;Е у новонародж= 077;них та дітей (вік= ом до 18 років) після початку стандартно= 111; антикоагул= 103;нтної терапії

329

Доза, скоригован= 072; за вагою тіла, для досягнення такої ж експозиції, як і у дорослих, як&= #1110; отримували 20 мг ривароксаб= 072;ну один раз на день для лікування ТГВ

12 місяців

Профіл&#= 1072;ктика інсульту та системної емболії у дорослих пацієнтів з неклапанно= 102; фібриляціє= 102; передсердь

7750

20 мг

41 місяць

Профіл&#= 1072;ктика атеротромб= 086;тичних явищ у паціє&= #1085;тів після перене&= #1089;еного ГКС

10225<= o:p>

5 мг або 10 мг відповідно, одночасно з АСК або з АСК та клопідогре= 083;ем чи тиклопідин= 086;м

31 місяць

Профіла&#= 1082;тика атk= 7;ротромботи= 095;них явищ у пацієнтів з ІХС/ЗПА

18244

5 мг одночасно з АСК або 10 мг<= /span>

47 місяців

3256**

5 мг одночасно з АСК

42 місяці

*Пацієнт= 080;, які отримал = 80; принаймні одну дозу ривароксабk= 2;ну.

**З дослідженнn= 3; VOYAGER PAD.

Найчастішk= 7; у пацієнтів, які отримув = 72;ли ривароксабk= 2;н, відзначали такі побічн= 10; реакції, як кровотечі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та наведени = 81; нижче підро = 79;діл «Опис окрем = 80;х побічних реакцій») (див. таблицю 8= ). Найчастішиl= 4;и були повідомленl= 5;я про носові кровотечі (4,5 %) та кровотеч= 10; шлунково-ки= шкового тракту (3,8 %).

Таблиця 8. Частота розвитку кровотеч* та анемії у пацієнтів, які отримували ривароксабk= 2;н протягом завершених досліджень = 30;ІІ фази за участю дорослих та педіатричнl= 0;х пацієнтів<= /span>

П= оказання<= /p>

Будь-яка кровотеча

Анемія

Профіла&#= 1082;тика венозної тромбоембо= 083;ії (ВТЕ) у дорослих пацієнтів, яким проводять оперативні втручання з ендопротез= 091;вання кульшового чи колінного суглобів

6,8 % пацієнтів

5,9 % пацієнтів

П= ;рофілактик = 72; венозної тромбоембо= 083;ії у соматични&#= 1093; пацієнтів<= /o:p>

12,6 % пацієнтів

2,1 % пацієнтів

Лікуван&#= 1085;я ТГВ, TЕЛА та профілакти= 082;а рецидиву

23 % пацієнтів

1,6 % пацієнтів

Лікуван&#= 1085;я ВТЕ та профілакти= 082;а рецидивів В&#= 1058;Е у новонародж= 077;них та дітей (вік= ом до 18 років) після початку стандартної антикоагул= 103;нтної терапі= ї<= /o:p>

39,5 % пацієнтів<= /o:p>

4,6 % паці&#= 1108;нтів<= /o:p>

Профіл&#= 1072;ктика інсульту та системної емболії у дорослих пацієнтів з неклапанно= 102; фібриляціє= 102; передсердь

28 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів

2,5 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів

Профіл&#= 1072;ктика атеротромб= 086;тичних явищ у паціє&= #1085;тів після перене&= #1089;еного ГКС

22 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів

1,4 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів

П= ;рофілактик = 72; атеротромб= 086;тичних явищ у паціє&= #1085;тів з ІХС/ЗПА

6,7 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів

0,15 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів**

8,38 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів^#

0,74 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів***^#

* Для всіх досліджень ривароксабk= 2;ну всі явища кровотеч зібрані, пов= 110;домлені та розглянуті.

** У дослідженнo= 0; COMPASS частота анемії була низькою при використанl= 5;і вибірковогl= 6; підходу до збору інфор = 84;ації про побічні явища.

***Був застосованl= 0;й вибірковий підхід до зб= 086;ру небажаних явищ.

^#З дослідженнn= 3; VOYAGER PAD.

Нижче у таблиці 9 на&= #1074;едено побічні реакції, що виникали пр = 80; застосуван&= #1085;і лікарськогl= 6; засобу Ксар = 77;лто® у до = 88;ослих та педіатричнl= 0;х пацієнтів. Побічні реакції розподіленo= 0; за класами систем органів (MedDRA) та частотою. Частота побічних реакцій виз = 85;ачається таким чином: дуже часті (≥ 1= /10); часті (≥ 1/100 — <1/10); нечасті (≥ 1/1000 — <1/100); поодинокі (≥ 1/10000 — < 1/1000); рідкісні (< 1/10000); частота невідома (не може бути встановленk= 2;, за наявними даними).

Таблиця 9. Усі побічні реакції, що відмічалисn= 3; у дорослих п= 072;цієнтів, які брали участь у дослідженнn= 3;х ІІІ фази, або у післяреєстl= 8;аційний період* та у педіатричнl= 0;х пацієнтів у двох дослідженнn= 3;х фази II та двох дослідженнn= 3;х фази III

Част= 10;

Неча = 89;ті

Поод = 80;нокі

Рідк= 10;сні

Част = 86;та невідома

По = 88;ушення з боку крово&= #1085;осної та лімфатично= 111; систем

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>А= ;немія (включаючи відповідні лабораторн= 110; параметри)

Тромбоцито= ;з (включаючи збільшення кількості тромбоциті= 074;)^A, тромбоцито= 087;енія

По = 88;ушення з боку імунної системи

Алергічна l= 8;еакція, алергічний дерматит, ан&= #1075;іоневротич= ;ний та алергічний набряк

Анафілакти= ;чні реакції, вкл&= #1102;чаючи анафілакти= 095;ний шок

Ро = 79;лади з боку нервової системи

За&= #1087;аморочення= ;, головний біль

Мо&= #1079;кові та внутрішньо= 095;ерепні крововилив= 080;, синкопальн= 080;й стан

По = 88;ушення з боку органів зору

Оч&= #1085;ий крововилив (включаючи крововилив у кон’юнктив= 091;)

Се = 88;цеві порушення

Тахікардія= ;

Судинні порушення

Ар&= #1090;еріальна гіпотензія, гематома

Респіра&#= 1090;орні розлади, патологія органів сер&#= 1077;достіння та грудної клітки

Но&= #1089;ова кровотеча, кровохарка= 085;ня

= 77;озинофільн&#= 1072; пневмонія

Розлади з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Кровотечі з ясен, шлунково-ки&#= 1096;кові кровотечі (включаючи ректальну кровотечу), біль у шлунково-ки&#= 1096;ковому тракті та в д= ілянці живота, диспепсія, <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>ну&= #1076;ота, запо= 088;^A, діар= 077;я, блювання^A

Су&= #1093;ість у роті

Ге = 87;атобіліарн&#= 1110; порушення

Підвищенн= 03; рівня трансаміна= 079;

Пе&= #1095;інкова недостатні= 089;ть, підвищення рівня білірубіну, підвищення &#= 1072;ктивності лужної фосфатази крові^A, підвищення &#= 1072;ктивності гамма-глута&#= 1084;ілтрансфер= ази (ГГТ)^A

Жо&= #1074;тяниця, підвищення рівня кон’юго-ван&#= 1086;го білірубіну (з одночасни&= #1084; підвищення= 084; активності &#= 1040;ЛТ або без), холестаз, гепатит (включаючи гепато-целю&#= 1083;ярне ураження)

Ро = 79;лади з боку шкіри і підшкірної тканини

Св&= #1077;рбіж (включаючи нечасті випадки генералізо= 074;аного свербежу), висипання, екхімоз, шкірний та підшкірний крововилив= 080;

Кр&= #1086;пив’янка

Си&= #1085;дром Стівенса —Д&#= 1078;онсона / токсичний епідермаль= 085;ий некроліз, DRESS-синдром=

Порушен&#= 1085;я з боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату, спо&= #1083;учної і кісткової тканини

Бі&= #1083;ь у кінцівкахA

Ге&= #1084;артроз

Кр&= #1086;вовиливи у м’язи

Ко&= #1084;партмент-сl= 0;ндром внаслідок к&#= 1088;овотечі

Розлади з боку нирок і сечовивідн= 080;х шляхів

Ур&= #1086;генітальні кровотечі (включаючи гематурію і менорагію^{B),
порушення
функції
нирок
(включаючи
підвищення
рівня
креатиніну
в крові,
підвищення
рівня
сечовини в
крові)}

Ни&= #1088;кова недостатні= 089;ть / гостра нирк= ова недостатні= 089;ть внаслідок кровотечі, що спричинила гіпоперфуз= 110;ю, пошкодженн= 103; нирок, асоційован= 077; із застосув&#= 1072;нням антикоагул= 103;нта

Си = 89;темні порушення

Га&= #1088;ячка^A, периферичн= 080;й набряк, загальне погіршення самопочутт= 103; та зниження активності (включаючи втомлювані= 089;ть та астенію)

По&= #1075;ане самопочутт= 103; (включаючи нездужання)

Ло&= #1082;алізований набряк^A =

Ре = 79;ультати аналізів

Пі&= #1076;вищення рівня лактатдегі= 076;рогенази (ЛДГ)^A, підвищення рівня ліпази^A, підвищення рівня амілази^A<= /span>

Травми, отруєння, процедурні ускладненн= 103;

По&= #1089;тпроцедурн= ;а кровотеча (включаючи післяопера= 094;ійну анемію та кровотечу з ран), синці, секреція з р&= #1072;ни^A

Су&= #1076;инна псевдо-анев&#= 1088;изма^С

^AСп= 086;стерігалис&= #1103; під час профілактиl= 2;и ВТЕ у дорослих пацієнтів, яким проводилосn= 3; планове оперативне втручання з ендопротезm= 1;вання кульшового або колінного суглобів.=

^B Спостерігаl= 3;ися під час лікування ТГВ, ТЕЛА та профілактиl= 2;и рецидивів дуже часто у жінок віком < 55 років.

^С Визначалисn= 3; як нечасті при проведенні профілактиl= 2;и атеротромбl= 6;тичних явищ у паціє= 085;тів, які перенесли ГКС (після ЧКВ).

* Бу = 83;о застосованl= 6; заздалегід&#= 1100; визначений = 74;ибірковий підхід до збору інформації про побічні реакції в окремих дослідженнn= 3;х фази III. Частот= ;а побічних реакцій не збільшиласn= 0; і не було ідентифікоk= 4;ано нових побічних ре = 72;кцій після аналізу цих досліджень.

&n= bsp;

Опис ок&= #1088;емих побічних реакцій

З огляд&= #1091; на фармакологo= 0;чний механізм ді= 11; ривароксаб&= #1072;ну, застосуванl= 5;я л= ;ікарського засобу Ксарелто® може асоціюватиl= 9;я з підвищени = 84; ризиком виникнення внутрішньоo= 1; або відкрит = 86;ї кровотечі в будь-яких тканинах та = 086;рганах, що може призводити до постгемораk= 5;ічної анемії. Симп= 090;оми та ступінь тяжкості (включаючи летальні на = 89;лідки) залежать ві = 76; локалізаціo= 1; та виражено = 89;ті кровотечі та/або анемі= 111; (див. розділ «Передозувk= 2;ння. Лікування кровотеч»). У ході клінічних досліджень кровотечі з= 10; слизових оболонок (наприклад носові кровотечі, кровотечі з ясен, шлунково-ки = 96;кові кровотечі, кровотечі з органів сечостатевl= 6;ї системи, включа= ючи аномальну вагінальну кровотечу або посилення менструальl= 5;ої кровотечі) = 090;а анемія зустрічалиl= 9;я частіше при довготриваl= 3;ому лікуванні ривароксабk= 2;ном, ніж при лікуванні антагоністk= 2;ми вітаміну К. Зважаючи на це, окрім належного клінічного нагляду, у відповідниm= 3; випадках доцільно проводити лабораторнl= 0;й контроль показників гемоглобінm= 1;/гематокрит&#= 1091; з метою виявлення п = 88;ихованих кровотеч і визначення клінічної значущості явних крово = 90;еч. Ризик виникнення кровотечі може бути ви= 097;им у певних гру= 087; пацієнтів, наприклад у пацієнтів з неконтрольl= 6;ваною тяжкою артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю і/або у пацієнтів, які одночас = 85;о приймають п = 88;епарат, який вплива= 08; на гемостаз (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я. Ризик розвитку кровотеч»). Можливе збільшення інтенсивноl= 9;ті та/або тривалості менструальl= 5;их кровотеч. Проявами геморагічнl= 0;х ускладнень можуть бути слабкість, блідість, запаморочеl= 5;ня, головний біль або набряк нез’ясованl= 6;ї етіології, диспное, шок невідомої етіології. У деяких випадках, як наслідок анемії, спос= 090;ерігалися такі симптоми ішемії серц= 03;, як біль у грудях або стенокардіn= 3;.

Прl= 0; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Ксар = 77;лто® повідомлялl= 6;ся про вторинн= 10; ускладненнn= 3;, відомі як наслідок тяжкої кровотечі, такі як компартменm= 0;-синдром і ниркова недостатніl= 9;ть внаслідок гіпоперфузo= 0;ї, або пошкодженнn= 3; нирок, асоційованk= 7; із застосув = 72;нням антикоагулn= 3;нта. Тому під час оцінки стан = 91; пацієнта, якому призн = 72;чають антикоагулn= 3;нти, слід зважувати р = 80;зик виникнення кровотечі.=

По = 74;ідомлення про небажан= 10; побічні реакції

Поk= 4;ідомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випа= 076;ки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу через Автом = 72;тизовану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: = https://a= isf.dec.gov.ua.

Тер= ;мін придатностo= 0;.

3 роки.

Подріб&#= 1085;ені таблетки. Подрі= ;бнені таблетки ривароксабk= 2;ну стабільні у воді та яблучному пюре до 4 годи&= #1085;.

Умови зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище 30 ºС в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаков&#= 1082;а.

По 14 таблеток у блістері. По 1 або 4 блістери в к= 072;ртонній пачці.

Катего&#= 1088;ія відпуску.=

За рецептом.=

Виробн&#= 1080;к.

Байєр АГ. <= /p>
Байєр Хелскер Мануфактурo= 0;нг С.Р.Л.

Байєр Біттерфельk= 6; ГмбХ.

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Кайзер-Віль= гельм-Алее, 51368, Леверкузеl= 5;, Німеччина.=

Віа Делле Гроане, 126-20024, Гарбаньяте- = 52;іланезе, Італія.

Ортштайль Греппін, Сейлгастер Шоссе 1, 06803 Біттерфельk= 6;-Вольфен, Німеччина.=

П= ;оказання=	К= ;ількість пацієнтів*	З= ;агальна добова доза	М= ;аксимальна тривалість лікування
Профіл&#= 1072;ктика венозної тромбоембо= 083;ії (ВТЕ) у дорослих пацієнтів, яким проводять о&#= 1087;еративні втручання з ендопротез= 091;вання кульшового чи колінног&#= 1086; суглобів	6097	10 мг	39 днів
Профіл&#= 1072;ктика ВТЕ у соматичних хворих	3997	10 мг	39 днів
Лікува&#= 1085;ня тромбозу глибоких вен (ТГВ), троl= 4;боемболії легеневої артерії (TЕЛА) та профілакти= 082;а рецидиву	6790	1–21 день: 30 мг 22 день і далі: 20 мг Після щонайменше 6 місяців: 10 мг або 20 мг	21 місяць
Лікування ВТЕ та профілакти= 082;а рецидивів В&#= 1058;Е у новонародж= 077;них та дітей (вік= ом до 18 років) після початку стандартно= 111; антикоагул= 103;нтної терапії	329	Доза, скоригован= 072; за вагою тіла, для досягнення такої ж експозиції, як і у дорослих, як&= #1110; отримували 20 мг ривароксаб= 072;ну один раз на день для лікування ТГВ	12 місяців
Профіл&#= 1072;ктика інсульту та системної емболії у дорослих пацієнтів з неклапанно= 102; фібриляціє= 102; передсердь	7750	20 мг	41 місяць
Профіл&#= 1072;ктика атеротромб= 086;тичних явищ у паціє&= #1085;тів після перене&= #1089;еного ГКС	10225<= o:p>	5 мг або 10 мг відповідно, одночасно з АСК або з АСК та клопідогре= 083;ем чи тиклопідин= 086;м	31 місяць
Профіла&#= 1082;тика атk= 7;ротромботи= 095;них явищ у пацієнтів з ІХС/ЗПА	18244	5 мг одночасно з АСК або 10 мг<= /span>	47 місяців
3256**	5 мг одночасно з АСК	42 місяці

П= оказання<= /p>	Будь-яка кровотеча	Анемія
Профіла&#= 1082;тика венозної тромбоембо= 083;ії (ВТЕ) у дорослих пацієнтів, яким проводять оперативні втручання з ендопротез= 091;вання кульшового чи колінного суглобів	6,8 % пацієнтів	5,9 % пацієнтів
П= ;рофілактик = 72; венозної тромбоембо= 083;ії у соматични&#= 1093; пацієнтів<= /o:p>	12,6 % пацієнтів	2,1 % пацієнтів
Лікуван&#= 1085;я ТГВ, TЕЛА та профілакти= 082;а рецидиву	23 % пацієнтів	1,6 % пацієнтів
Лікуван&#= 1085;я ВТЕ та профілакти= 082;а рецидивів В&#= 1058;Е у новонародж= 077;них та дітей (вік= ом до 18 років) після початку стандартної антикоагул= 103;нтної терапі= ї<= /o:p>	39,5 % пацієнтів<= /o:p>	4,6 % паці&#= 1108;нтів<= /o:p>
Профіл&#= 1072;ктика інсульту та системної емболії у дорослих пацієнтів з неклапанно= 102; фібриляціє= 102; передсердь	28 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів	2,5 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів
Профіл&#= 1072;ктика атеротромб= 086;тичних явищ у паціє&= #1085;тів після перене&= #1089;еного ГКС	22 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів	1,4 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів
П= ;рофілактик = 72; атеротромб= 086;тичних явищ у паціє&= #1085;тів з ІХС/ЗПА	6,7 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів	0,15 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів**
8,38 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів^#	0,74 на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів***^#

Част= 10;	Неча = 89;ті	Поод = 80;нокі	Рідк= 10;сні	Част = 86;та невідома
По = 88;ушення з боку крово&= #1085;осної та лімфатично= 111; систем
<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>А= ;немія (включаючи відповідні лабораторн= 110; параметри)	Тромбоцито= ;з (включаючи збільшення кількості тромбоциті= 074;)^A, тромбоцито= 087;енія
По = 88;ушення з боку імунної системи
	Алергічна l= 8;еакція, алергічний дерматит, ан&= #1075;іоневротич= ;ний та алергічний набряк		Анафілакти= ;чні реакції, вкл&= #1102;чаючи анафілакти= 095;ний шок
Ро = 79;лади з боку нервової системи
За&= #1087;аморочення= ;, головний біль	Мо&= #1079;кові та внутрішньо= 095;ерепні крововилив= 080;, синкопальн= 080;й стан
По = 88;ушення з боку органів зору
Оч&= #1085;ий крововилив (включаючи крововилив у кон’юнктив= 091;)
Се = 88;цеві порушення
	Тахікардія= ;
Судинні порушення
Ар&= #1090;еріальна гіпотензія, гематома
Респіра&#= 1090;орні розлади, патологія органів сер&#= 1077;достіння та грудної клітки
Но&= #1089;ова кровотеча, кровохарка= 085;ня			= 77;озинофільн&#= 1072; пневмонія
Розлади з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Кровотечі з ясен, шлунково-ки&#= 1096;кові кровотечі (включаючи ректальну кровотечу), біль у шлунково-ки&#= 1096;ковому тракті та в д= ілянці живота, диспепсія, <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>ну&= #1076;ота, запо= 088;^A, діар= 077;я, блювання^A	Су&= #1093;ість у роті
Ге = 87;атобіліарн&#= 1110; порушення
Підвищенн= 03; рівня трансаміна= 079;	Пе&= #1095;інкова недостатні= 089;ть, підвищення рівня білірубіну, підвищення &#= 1072;ктивності лужної фосфатази крові^A, підвищення &#= 1072;ктивності гамма-глута&#= 1084;ілтрансфер= ази (ГГТ)^A	Жо&= #1074;тяниця, підвищення рівня кон’юго-ван&#= 1086;го білірубіну (з одночасни&= #1084; підвищення= 084; активності &#= 1040;ЛТ або без), холестаз, гепатит (включаючи гепато-целю&#= 1083;ярне ураження)
Ро = 79;лади з боку шкіри і підшкірної тканини
Св&= #1077;рбіж (включаючи нечасті випадки генералізо= 074;аного свербежу), висипання, екхімоз, шкірний та підшкірний крововилив= 080;	Кр&= #1086;пив’янка		Си&= #1085;дром Стівенса —Д&#= 1078;онсона / токсичний епідермаль= 085;ий некроліз, DRESS-синдром=
Порушен&#= 1085;я з боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату, спо&= #1083;учної і кісткової тканини
Бі&= #1083;ь у кінцівкахA	Ге&= #1084;артроз	Кр&= #1086;вовиливи у м’язи		Ко&= #1084;партмент-сl= 0;ндром внаслідок к&#= 1088;овотечі
Розлади з боку нирок і сечовивідн= 080;х шляхів
Ур&= #1086;генітальні кровотечі (включаючи гематурію і менорагію^{B), порушення функції нирок (включаючи підвищення рівня креатиніну в крові, підвищення рівня сечовини в крові)}				Ни&= #1088;кова недостатні= 089;ть / гостра нирк= ова недостатні= 089;ть внаслідок кровотечі, що спричинила гіпоперфуз= 110;ю, пошкодженн= 103; нирок, асоційован= 077; із застосув&#= 1072;нням антикоагул= 103;нта
Си = 89;темні порушення
Га&= #1088;ячка^A, периферичн= 080;й набряк, загальне погіршення самопочутт= 103; та зниження активності (включаючи втомлювані= 089;ть та астенію)	По&= #1075;ане самопочутт= 103; (включаючи нездужання)	Ло&= #1082;алізований набряк^A =
Ре = 79;ультати аналізів
	Пі&= #1076;вищення рівня лактатдегі= 076;рогенази (ЛДГ)^A, підвищення рівня ліпази^A, підвищення рівня амілази^A<= /span>
Травми, отруєння, процедурні ускладненн= 103;
По&= #1089;тпроцедурн= ;а кровотеча (включаючи післяопера= 094;ійну анемію та кровотечу з ран), синці, секреція з р&= #1072;ни^A		Су&= #1076;инна псевдо-анев&#= 1088;изма^С