ІНСТРУКЦІЯ<= /b>

для медичного застосування лікарського засобу=

БРИМОГЕН

()=

Склад:

діюча речовина: бримонідину тартрат;

1 мл розчину містить бримонідину тартрат 2 мг,= що еквівалентно 1,32 мг бримонідину;

допоміжні речовини: бензалконію хлорид; спирт полівініловий; натрію хлорид; натрію цитрат; кислота лимонна, моногідрат; 1= М розчин натрію гідроксиду/ 25 % розчин кислоти хлористоводневої (для корекції рН); вода для ін’єкцій.=

Лікарська форма. Краплі очні, розчин.

Основні фізико-хімічні властивості: розчин проз= орий, злегка жовтий, не більш забарвлений за еталон GY_{3, без видимих частинок.}

Фармакотерапевтична група. Протиглауко= мні та міотичні засоби. Код АТХ S01Е А05.

Фармакологі= чні властивості.

Фармакодинаміка.

Бримонідин є агоністом α-2-адренергічного рецептора. Спорідненість бримонідину з α-2-адренергічними рецепторами у 1000 разів більша порівняно зі спо= рідненістю з α-1-адренергічними рецепторами. Завдяки цьому бримонідин призводить = до відсутності мідріазу та вазоконстрикцій в мікросудинах, пов'язаних з ксеног= енними трансплантатами людського ретину.

Бримонідину тартрат після введення у кон’юнктив= альний мішок знижує внутрішньоочний тиск, мінімально впливаючи на роботу серцево-судинної системи і органів дихання.

Обмежені дані про застосування препарату пацієн= там із бронхіальною астмою не підтвердили виникнення побічних реакцій.

Бримонідин характеризується швидким початком ді= ї, а його максимальна гіпотензивна дія настає через 2 години після застосування.= У двох клінічних дослідженнях, проведених протягом року, бримонідин знизив внутрішньоочний тиск приблизно на 4‒6 мм ртутного стовпа.<= /span>

Згідно з флюорофотометричними дослідженнями на тваринах і за участю добровольців, бримонідину тартрат проявляє подвійний механізм дії. Імовірно, бримонідин знижує внутрішньоочний тиск шляхом зменшення синтезу внутрішньоочної рідини= і посилення увеосклерального відтоку.

Клінічні дослідження підтверджують, що бримонід= ин можна ефективно комбінуватися з бета-адреноблокаторами для місцевого застосування. Короткострокові клінічні дослідження підтверджують також, що бримонідин чинить істотну клінічну адитивну дію у поєднанні з травопростом = (6 тижнів) і латанопростом (3 місяці).

Фармакокінетика.=

Після 10 днів введення у кон’юнктивальний мішок= 0,2 % розчину 2 рази на добу спостерігалася низька концентрація бримонідину в плазмі (C_max становила в середньому 0,06 нг/мл).

Після багаторазового застосування препарату (2 = рази на добу протягом 10 днів) зафіксовано невелику кумуляцію препарату в крові. Площа під кривою «плазмова концентрація‒час» протягом 12 годин при стаціонарному стані (AUC_0–12год) становила 0,31 нг год/мл порівн= яно з 0,23 нг год/мл після введення першої дози. Середній період напіввиведення= із загального кровообігу після місцевого застосування препарату становив прибл= изно 3 години.

Зв’язування бримонідину з білками плазми після місцевого введен= ня становить приблизно 29 %.

У тканинах ока бримонідин оборотно зв’язується з меланіном in <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif= "; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"'>vitro та in vivo. Після двох тижнів застосування в око концентрації бримонідину у райдужній оболонці, ві= йчастому тілі і судинній/сітчастій оболонці була у 3–17 разів більша, ніж після однократної дози. У разі відсутності меланіну накопичення не спостерігаєтьс= я.

Значення зв’язування з меланіном не з’ясоване. Проте біомікроскопічне дослідження пацієнтів, які отримували бримонідину тартрат в краплях очних до 1 року, не показало наявн= ості будь-яких суттєвих побічних реакцій з боку органів зору. У мавп, які отриму= вали дози, що приблизно у 4 рази перевищували рекомендовану дозу бримонідину тартрату, не було виявлено значної очної токсичності.

У людини бримонідин добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту та швидко виводиться після перорального прийому. Значна частина дози (приблизн= о 75 %) виводиться з сечею у вигляді метаболітів за 5 днів; не доведено наявність незміненого препарату у сечі. Результати досліджень іn vitro, які проводилися з використанням тваринної та людської печінки, свідчать про те,= що його метаболізм зумовлений переважно альдегідоксидазою та цитохромом Р450. Вважається, що системне виведення здебільшого зумовлено печінковим метаболізмом.

Кінетичний профіль= .

Не виявлені суттєві відхиле= ння від пропорційної залежності між дозою бримонідину, максимальною концентрацією у плазмі крові C_max і AUC після разового введення лікарського засо= бу в концентрації 0,08 %, 0,2 % і 0,5 % відповідно.=

Пацієнти літнього віку.<= /o:p>

C_max, AUC і період напіввиведення бр= имонідину після одноразової дози подібні у пацієнтів літнього віку (від 65 років) і в молодших пацієнтів, що вказує на те, що вік не впливає на його системну абсорбцію та елімінацію препарату.

Клінічні дослідження, які тривали 3 місяці, за = участю пацієнтів літнього віку підтвердили, що загальний вплив бримонідину був дуже незначний.

Клінічні характеристики.=

Показання.

Зниження підвищеного внутрішньоочного тиску у пацієнтів із відкритокутовою глаукомою або підвищеним очним тиском:<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: RU;mso-bidi-font-weight:bold'>

- як монотерапія у розі, коли місцеве застосування бета-блокаторів протипоказано;

- у складі комбінованої терапії з іншими лікарськими засобами, що знижу= ють внутрішньоочний тиск, якщо зниження тиску при застосуванні цих препаратів недостатнє.

Протипоказання.

-   Підвищена чутливість до бримонідину тартрату або до інших компонентів препарату.

-   Дитячій вік.

-   Прийом інгібіторів моноаміноксидази (МАО), антидепресантів, що впливают= ь на норадренергічну передачу (наприклад трициклічних антидепресанів, міансерину= ).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Пре= парат протипоказаний пацієнтам, які проходять лікування із застосуванням інгібіторів MAO, і пацієнтам, які приймають антидепресанти, що впливають на норадренергічну передачу (тобто трициклічні антидепресанти і міансери= н).

Хоча специфічні дослідження взаємодії бримонідину з лікарськими засобам= и не проводили, слід враховувати можливість посилення ефекту лікарських засобів, що пригнічують центральну нервову систему (ЦНС) (алкоголь, барбітурати, опіати, седативні препарати або анестетики).

Слід з обережністю призначати препарат пацієнта= м, які приймають лікарські засоби, що можуть впливати на метаболізм амінів та = їх розподіл у судинному руслі (наприклад хлорпромазин, метилфенідат, резерпін)= .

Після застосування бримонідину у деяких пацієнт= ів спостерігалося зниження артеріального тиску, яке не мало клінічного значенн= я. З обережністю слід призначати гіпотензивні лікарські засоби і серцеві глікози= ди.

Слід бути обережними, застосовуючи бримонідин одночасно з антигіпертензивними препаратами і/або серцевими глікозидами. Рекомендова= но бути обережними на початку лікування (або при збільшенні дози препарату) під час комбінованої терапії із системними засобами (незалежно від їхньої фармацевтичної форми), що можуть викликати взаємодію з агоністами альфа-адренорецепторів або впливати на їхню ефективність, тобто агоністами = або антагоністами адренорецепторів (наприклад ізопреналін, празозин).=

Особливості застосування.

Слід з обережністю застосовувати препарат паціє= нтам із загостреним або нестабільним і неконтрольованим захворюванням системи кровообігу. У деяких пацієнтів (12,7 %) в ході клінічних досліджень були зафіксовані випадки реакції гіперчутливості в ділянці очей після прийому бримонідину.

У разі виникнення алергічних реакцій слід припи= нити застосування бримонідину.

Відзначалися уповільнені реакції гіперчутливост= і, пов’язані з очима, після застосування бримонідину, деякі з них були пов’язані із рост= ом внутрішньоочного тиску.

Слід з обережністю застосовувати препарат пацієнтам із депресією, недостатністю мозкового кровообігу та коронарною недостатністю, синдромом Рейно, ортостатичною гіпотензією та облітеруючим тромбангіїтом.

Вплив лікарського засобу на пацієнтів із печінк= овою або нирковою недостатністю не досліджувався, тому слід бути обережним при застосуванні засобу пацієнтам із відповідними захворюваннями.

Консервант, що входить до складу лікарського препарату, бензалконію хлорид, може викликати подразнення очей, тому слід уникати контакту препарату з м’якими контактними лінзами. Необхідно зняти контактні лінзи перед закапуванням лікарського препарату і зачекати щонайме= нше 15 хвилин перед їх повторним використанням. Речовина може викликати зміну кольору м’яких контактних лінз.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Дослідження з безпеки застосування бримонідину тартрату вагітним жінкам не проводили. У період вагітності або годування груддю пр= епарат слід застосовувати тільки тоді, коли очікувана користь для жінки значно перевищує потенційний ризик для плода або дитини.

У разі необхідності застосування препарату слід припинити годування груддю.

Здатність впливати на швидкіс= ть реакції при керуванні автотранспортом або

іншими механізмами.

Бримонідин може викликати відчуття втоми і/або сонливості, які можуть впливати на здатність керувати транспортними засобам= и та іншими механізмами. Бримонідин може також призводити до порушення гостроти = зору і/або погіршення зору, що може перешкоджати здатності керувати транспортними засобами та обслуговувати механізми, особливо вночі або при зменшеному осві= тленні. Пацієнт повинен почекати до зникнення цих симптомів, перш ніж керувати транспортним засобом або обслуговувати інші механізми.

Спосіб застосування та дози.=

Застосуванн= я дорослим, включаючи пацієнтів літнього = віку.

Рекомендуєт= ься застосування 1 краплі лікарського засобу у хворе око (очі) 2 рази на добу <= span style=3D'mso-spacerun:yes'>                    з інтервалом приблизн= о 12 годин. Для пацієнтів літнього віку коригування дози не потрібно.

Як і разі застосування будь-яких інших очних крапель, для зниження ймовірності проникнення бримонідину в кровоносну і лімфатичну систему, відразу після закапування лікарського засобу рекомендується притиснути і утримувати 1 хви= лину слізний мішок на внутрішньому куті ока (натискання слізної точки). Цю дію с= лід виконувати відразу після введення кожної краплі.

У разі застосування більш ніж одного офтальмологічного лікарського засобу для місцевого застосування рекомендовано дотримуватися перерви між їх застосува= нням не менш ніж 5‒15 хвилин. <= o:p>

Застосування при порушенні функції нирок та печінки.<= /i>

Не проводил= ися дослідження застосування лікарського засобу пацієнтам із порушеннями функції печінки або нирок.

Діти.<= /o:p>

Безпека та ефективність застосування бримонідину дітям не встановлені.

Передозування.

Передозування при введенні в око (дорослі).

В отриманих повідомленнях зазвичай зазначалося про випадки, які вже були описані як поб= ічні ефекти.

Системне передозування внаслідок випадкового проковтування (дорослі).

Існують обмежені дані про випадкове застосування всередину бри= монідину дорослими = пацієнтами. Єдиною побічною дією, про яку повідомлялося, було зниження артеріального тиску. Після зафіксованого епізоду зниження артеріального тис= ку виникла «відбита» гіпертензія.

Лікування п= ерорального передозування включає підтримуючу терапію і симптоматичне лікування; необхі= дно забезпечити прохідність дихальних шляхів пацієнта.

Повідомлялося про передозування іншими альфа-2-агоністами, які спричиняли такі симптоми, як артеріальна гіпотензія, астенія, блювання, летаргія, седація, брадикардія, аритмія, міоз, апное, гіпотонія, гіпотермія, дихальна недостатність та судоми.<= /p>
Передозування при місцевому застосуванні та системне передозування при випадковому прийомі всередену (у дітей).

Повідомлялося про серйозні побічні ефекти після випадкового застосування препарату дітьми.

Спостерігали такі симптоми передозування бримонідином, як апное, брадикардія, кома, артеріальна гіпотензія, гіпотерм= ія, гіпотонія, летаргія, бліда шкіра, дихальна недостатність, сонливість, які зафіксовані у новонароджених, немовлят та дітей, які отримували очний розчин бримонідину        (0,1–0,2 %) як складову лікування вродженої глаукоми або при випадковому потраплянні бримонідину всередину.<= /span>

Деякі з цих симптомів потребували інтенсивної терапії з інтубацією. Усі пацієнти повністю одужували протягом 6–24 годин.<= o:p>

Побічні реакції.

Найчастіше виникають (у 22–25 % пацієнтів) такі побічні реакції як сухість слизової оболонки ротової порожнини, гіперемія к= он’юнктиви та відчуття печіння/поколювання очей. Зазначені симптоми зазвичай мають тимчасовий характер і не вимагають припинення лікування.<= /p>
Симптоми алергічних реакцій з боку очей зустріч= алися у 12,7 % пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях (11,5 % паціє= нтів припинили участь в дослідженні). Такі реакції в більшості випадків виникали= між 3-м і 9-м місяцями лікування.

В кожній нижченаведеній групі небаж= ані явища визначено у порядку зменшення їхньої тяжкості. Частота виникнення побічних ефектів класифікується таким чином: дуже часто (˃ 1/10); част= о        (від ≥1/100 до <1/10<= /span>); нечасто (< 1/100); рідко (від ≥1/1000 до <1/100); дуже рідко (<1/100= 00); невідомо (частота не може бути оцінена за наявними даними).

З боку імунної системи: нечасто – системні алергічні реакції.

З боку психіки: нечасто – депресія; дуже рідко – безсоння.
З боку нервової системи: дуже часто – головний біль, сонливість; часто – запаморочення, порушення смаку; дуже рідко – втрата свідомості.

З боку органів зору: дуже часто – подразнення оч= ей (гіперемія кон’юнктиви, відчуття печіння і поколювання, свербіж, фолікул= ьоз кон’юнктиви, відчуття стороннього тіла), зниження гостроти зору – алергічне запалення повік і кон’юнктивіт, алергічне запалення кон’юнктиви, алергічні реакції в ділянці очей і фолікулярний кон’юнктивіт; часто – місцеве подразн= ення (набряк і почервоніння повік, запалення країв повік, набряк кон’юнктив і наявність виділень із кон’юнктивального мішка, біль в очах і сльозотеча), фоточутливість, пошкодження і зміна кольору епітелію рогівки, сухість очей,= знебарвлення кон’юнктиви, порушення зору, кон’юнктивіт; дуже рідко – запалення райдужної оболонки, звуження зіниць.

З боку серця: невідомо – аритмія (у тому числі брадикардія і тахікардія).

З боку судин: дуже рідко –= гіпертензія, артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи, органів гру= дної клітки та середостіння: <= /span>часто – симптоми з боку верхніх дихальних шляхів; нечасто – сухість слизової оболонки носа; рідко – задишка.
З боку шлунково-кишкового тракту:= д<= /span>уже часто – сухість слизової оболонки ротової порожнини; ча= сто – шлунково-кишкові розлади.

Загальні розлади та розлади у місці введення: дуже часто – втома; ч= асто – слабкість (астенія).<= /span>

Нижче наведено побічні ефекти, які спостерігали= під час постмаркетингового застосування бримонідину тартрату у вигляді розчину очних крапель. Звіти засновані на добровільних повідомленнях від невідомої кількості пацієнтів, тому неможливо оцінити частоту їх виникнення.

З боку органів зору: запалення райдужної оболонки= і війкового тіла (запалення судинної оболонки переднього сегмента ока); сверб= іж повік.

З боку шкіри та підшкірних тканин: ш<= /span>кірні реакції, включаючи еритему, набряк обличчя, свербіж, висипання і розширення кровоносних судин (вазодилатацію).

У новонароджених і немовлят, у яких елементом терапії вродженої глаукоми було застосування бримонідину, спостерігалися симптоми його передозування, такі як втрата свідомості, летаргія, сонливіст= ь, зниження артеріального тиску, млявість, брадикардія, гіпотермія, ціаноз, блідість, з= атримка дихання і апное.

Термін придатності= . 2 роки.

Термін придатності після першого відкриття флак= она – 28 днів.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С.

Зберiгати в недоступному для дiтей мiсцi.

Упаковка. =

По 5 мл у флаконі з крапельницею та кришкою; по 1 або 3, або 6 флаконів= в картонній коробці.<= /o:p>

=

=

=

Категорія відпуску. За рецептом.



Виробник.

Виробник, який відповідає за випуск серії:

Фармаселект Інтернешнл Бетелігангз ГмбХ.

<= /p>
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Ернст-Мелхіор-Гассе 20, 1020 Відень, Австрія.

Телефон/факс: +43 17860386= 0/+43 1786038620
Електронна пошта: <= span lang=3DEN-US>regulatory@pharmaselect.com