ІНСТРУКЦІЯ=

для медичного застосування лікарського засобу

ДУТАПРО

(DUTAPRO)

Склад:

діюча речовина: дутастерид;

1 капсула м’яка містить дутастериду 0,5 мг;

допоміжні речовини: гліце= рину монокаприлокапрат Im= witor 742, бутилгідрокситолуол (Е 321), желатин, гліцерин, титану діоксид (Е 171), зал= іза оксид жовтий (Е 172), вода очищена, барвник Opacode Black Printing Ink NS-78-17821, каприлової/капринової кислоти тригліцерид Miglyol 812N.

Лікарська форма. Капсули м’які.=

Основні фізико-хімічні властивос= ті: непрозорі, тьмяно-жовтого кольо= ру м’які желатинові капсули довгастої форми, що містять прозору рідину з надпи= сом «DUTA05» чорним їстівним чорнилом.

Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються при доброякісній гіперплазії передміхурової залози. Інгібітори тестостерон-5a-редуктази. Код АТХ G04C B02.

Фармакологічні властивості.<= /b>

Фармакод= инаміка.

Дутастерид – подвійний інгібітор 5a-редуктази, що гальмує як тип 1,= так і тип 2 ізоферментів 5a-редуктази, які відповідають за перетворення тестостерону на 5a-дигідротестостерон. Дигідротестостерон – це андро= ген, який насамперед відповідає за гіперплазію тканини передміхурової залози. Максимальне зменшення дигідротестостерону на тлі прийому лікарського засобу Дутапро залежить від дози і спостерігається у перші 1–2 тижні. Після 1 та 2 тижня застосування лікарського засобу Дутапро у добовій дозі 0,5 мг середня концентрація дигідротестостерону зменшується на 85 % і 90 % відповідно.

У пацієнтів із доброякісною гіперплазією передміхурової залози, які застосовували 0,5 мг дутастериду на добу, середнє зниження рівня дигідротестостерону становило 94 % через 1 рік і 93 % – чере= з 2 роки лікування, середній рівень тестостерону підвищувався на 19 % через 1 і через 2 роки.

Фармакок= інетика.

Дутастерид слід застосовувати перорально у вигляді розчину у м’яких желатинових капсулах. Після прийому одноразової дози 0,5 мг максимальна концентрація препарату в сироватці крові спостерігається через = 1–3 години. Абсолютна біодоступність становить 60 %. Біодоступність не залежить= від вживання їжі.

Дутастерид після одноразового або багаторазового прийому має великий об’єм розподілу (від 300 л до 500 л). Відсоток зв’я= зування з білками – понад 99,5 %.

При застосуванні у добовій дозі 0,5 мг 65 % постій= ної стійкої концентрації дутастериду в сироватці крові досягається через 1 міся= ць лікування і приблизно 90 % – через 3 місяці лікування. Стабільна концентрац= ія дутастериду приблизно 40 нг/мл у сироватці крові досягається після 6 місяців лікування у добовій дозі 0,5 мг. Як і у сироватці крові, стійка концентрація дутастериду у сім’яній рідині досягається через 6 місяців. Після 52 тижнів лікування середня концентрація дутастериду у сім’яній рідині становить 3,4 нг/мл (у межах 0,4–14 нг/мл). Відсоток розподілення дутастериду зі сироватки крові до сім’яної рідини – приблизно 11,5 %.

In vitro= дутастерид метаболізується ферментами CYP3A4 цитохрому Р450 людини до двох моногідроксильних метаболіт= ів.

За даними спектрометричного аналізу у сироватці кр= ові людини виявляється незмінений дутастерид, три головних метаболіти (4´-гідроксидутастерид, 1,2-дигідродутастерид і 6-гідроксидутастерид)= і 2 малих метаболіти (6,4´-дигідроксидутастерид і 15-гідроксидутастерид).=

Дутастерид інтенсивно метаболізується. Після перорального прийому дутастериду в дозі 0,5 мг на добу від 1 % до 15,4 % (у середньому 5,4 %) застосованої дози виводиться з фекаліями у вигляді незміненого дутастериду. Решта застосованої дози виводиться у вигляді метаболітів.

У сечі виявляються лише сліди незміненого дутастер= иду (менше 0,1 % застосованої дози). Кінцевий період напіввиведення дутастериду становить 3–5 тижнів. Залишки дутастериду у сироватці крові можуть бути виявлені через 4–6 місяців після закінчення лікування.

За даними вивчення фармакокінетики та фармакодинам= іки, змінювати дозу дутастериду згідно з віком пацієнта не потрібно.<= /span>

Вплив ниркової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчали. Однак= при прийомі 0,5 мг дутастериду із сечею у людини виводиться менше 0,1 % дози, т= ому змінювати дозу пацієнтам з нирковою недостатністю не потрібно.

Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчали (див. розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).

Безпека = та клінічні дослідження.

Серцева недостатність=

У чотирирічному клінічному дослідженні застосування дутастериду в поєдн= анні з тамсулозином для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози= у 4844 чоловіків (дослідження CombAT) частота виникнення серцевої недостатнос= ті (збірне поняття) у групі комбінованої терапії (14/1610, 0,9 %) була вищою, = ніж у будь-якій групі монотерапії дутастеридом (4/1623, 0,2 %) або тамсулозином (10/1611, 0,6 %).

В окремому чотирирічному клінічному порівняльному дослідженні плацебо з хіміопрофілактикою дутастеридом з участю 8231 чоловіка віком від 50 до 75 р= оків з попередньо негативним результатом біопсії щодо раку простати і початковим рівнем PSA між 2,5 нг/мл і 10,0 нг/мл у чоловіків віком від 50 до 60 років = або між 3 нг/мл і 10,0 нг/мл у чоловіків віком від 60 років (дослідження REDUCE) було встановлено, що частота виникнення серцевої недостатності у пацієнтів,= які приймали дутастерид 0,5 мг 1 раз на добу (30/4105, 0,7 %), вища порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо (16/4126, 0,4 %). У ретроспективному аналі= зі цього дослідження показана вища частота серцевої недостатності у пацієнтів,= які приймали дутастерид і альфа-блокатор одночасно (12/1152, 1,0 %), порівняно з пацієнтами, які приймали дутастерид без альфа-блокатора (18/2953, 0,6 %), плацебо і альфа-блокатор (1/1399, < 0,1 %) або плацебо без альфа-блокато= ра (15/2727, 0,6 %). Причинного зв’язку між застосуванням дутастериду (окремо або у комбінац= ії з альфа-блокаторами) та виникненням серцевої недостатності встановлено не було (див. розділ «Особливості застосування»).

Рак передміхурової залози і низькодиференційовані пухлини

У чотирирічному порівняльному дослідженні плацебо та дутастериду з учас= тю 8231 чоловіка віком від 50 до 75 років з попередньо негативним результатом біопсії щодо раку простати і початковим рівнем PSA між 2,5 нг/мл і 10,0 нг/= мл у чоловіків віком від 50 до 60 років або між 3 нг/мл і 10,0 нг/мл у чоловіків віком від 60 років (дослідження REDUCE) 6706 пацієнтам була проведена голко= ва біопсія простати (обов’язкова за первинним протоколом), дані якої були використані = для аналізу диференціювання за шкалою Глісона. У дослідженні було виявлено 1517 пацієнтів з діагнозом рак простати. Більшість пухлин простати (70 %), виявл= ених за допомогою біопсії, в обох групах лікування мали високий рівень диференціювання (5–6 балів за шкалою Глісона).

У групі дутастериду зареєстровано вищу частоту (n= =3D 29, 0,9 %) низькоди= ференційованого раку простати (8–10 балів= за шкалою Глісона) порівняно з групою плацебо (n =3D 19, 0,6 %) (р =3D 0,15). У = 1–2-й роки дослідження кількість пацієнтів із раком передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шкалою Глісона була однаковою в групі дутастериду (n =3D 17, 0,5 %) і в групі плацебо (n =3D 18, 0,5 %)= . У 3–4-й роки дослідження більша кількість випадків раку передміхурової залози= з диференціюванням 8–10 балів за шкалою Глісона була діагностована у групі дутастериду (n =3D 12, 0,5 %) порівняно з групою плацебо (n =3D 1= ,< 0,1 %) (р =3D 0,0035). Немає даних про вплив на ризик розвитку раку простати у чоловіків, які приймали дутастерид понад 4 роки. Відсоток пацієнтів з діагн= озом раку передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шкалою Глісона зберігався постійним у різні періоди дослідження (1–2-й роки, 3–4-й роки) у= групі дутастериду (0,5 % у кожен період часу), у той час як у групі плацебо відсо= ток пацієнтів із низькодиференційованим раком простати (8–10 балів за шкалою Глісона) був нижчим у 3–4-й роки, ніж у 1–2-й роки (< 0,1 % і = 0,5 % відповідно) (див. розділ «Особливості застосування»). Не було ніякої різн= иці в частоті раку передміхурової залози з диференціюванням 7–10 балів за шкалою Глісона (р =3D 0,81).

У чотирирічному клінічному дослідженні лікування доброякісної гіперплаз= ії передміхурової залози (Combat), де первинним протоколом не було передбачено обов’язкову біопсію, і всі діаг= нози раку простати були встановлені на біопсії за показаннями, частота раку передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шкалою Глісона була = n =3D 8, 0,5 % – у групі дутастериду, n =3D 11, 0,7 % – у групі тамсулозину та n = =3D 5, 0,3 % – у групі комбінованої терапії.

Зв’язок між застосуванням дутастериду та виникненням низькодиференційованого раку передміхурової залози залишається нез’ясованим= .

Рак грудної залози у чоловіків <= o:p>

Два випадок-контрольовані епідеміологічні дослідження, одне проведено у= США (n =3D 339 випадків раку грудної залози і n =3D 6780 у групі контролю), а і= нше – у Великій Британії (n =3D 398 випадків раку грудної залози і n =3D 3930 у гру= пі контролю), не показали ніякого збільшення ризику розвитку раку грудної зало= зи у чоловіків при застосуванні інгібіторів 5α-редуктази. Результати першого дослідження не виявили зв’язку з раком грудної залози (відносний ризик у ра= зі застосування ³ 1 року до встановлення діагнозу раку грудної залози порівняно зі застосуванням < 1 року: 0,70: 95 % дові= рчий інтервал (ДІ) 0,34; 1,45). У другому дослідженні відносний ризик раку молоч= ної залози, пов’язаний зі застосуванням інгібіторів 5α-редуктази порівняно= з відсутністю застосування, становив 1,08: 95 % ДІ 0,62; 1,87).

Причинний зв’язок між випадками раку грудної залози у чоловіків та довготривалим застосуванням дутастериду не встановлено.
&nb= sp;

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування симптомів середнього та тяжкого ступеня доброякісної гіперплазії передміхурової залози; зменшення ризику виникнення гострої затримки сечі та у разі необхідності хірургічного втручання у паціє= нтів із симптомами середнього і тяжкого ступеня доброякісної гіперплазії передміхурової залози.

Протипоказання.

Лікарський засіб Дутапро протипоказаний пацієнтам з підвищеною чутливістю до дутастериду, інших інгібіторів 5a-редуктази, сої, арахісу або інш= их компонентів препарату.

Не застосовувати для лікування жінок і дітей (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).=

Протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші ви= ди взаємодій.

Інформацію щодо зниження рівня PSA (простатоспецифічний антиген) у сироватці крові під час лікування дутастеридом, а також інформацію щодо виявлення раку простати див. у розділі «Особливості застосування».

Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику дутастериду

Застосування разом з інгібіторами CYP3A4 та/або P-глікопротеїну

Дутастерид виводиться переважно шляхом метаболізму. Дослідження = in vitro показують, що каталізаторами метаболізму є CYP3A4 і CYP3A5. Офіційних досліджень взаємодії з активними інгібіторами CYP3A4 не проводили. Проте у популяційному дослідженні фармакокінетики концентрація дутастериду в сироватці крові була у середньому в 1,6–1,8 раза вища у невеликої кількості тих пацієнтів, які одночасно лікувалися верапамі= лом або дилтіаземом (помірні інгібітори CYP3A4 та інгібітори P-глікопротеїну), ніж в інших пацієнтів.

При тривалому застосуванні комбінації дутастериду з лікарськими засобам= и, які є сильнодіючими інгібіторами ферменту CYP3A4 (наприклад, ритонавір, індинавір, нефазодон, ітраконазол, кетоконазол, які застосовували перорально), концентрація дутастериду в сироватці крові м= оже підвищуватися. Подальше інгібування 5α-редуктази = при збільшенні тривалості дії дутастериду є малоймовірним. Але можливе зменшення частоти введення доз дутастериду у разі розвитку побічних реакцій. У разі пригнічен= ня активності ферменту довгий період напіввиведення може стати ще довшим, а супутня терапія може у такому випадку тривати понад 6 місяців до того, як б= уде досягнуто нової рівноважної концентрації.

Застосування 12 г холестираміну через 1 годину після застосування одноразової дози 5 мг дутастериду не впливало на фармакокінетику дутастерид= у.

Вплив дутастериду на фармакокінетику інших лікарських засобів

Дутастерид не впливає на фармакокінетику варфарину або дигоксину. Це вк= азує на те, що дутастерид не інгібує/не індукує активність ферменту CYP2C9 або Р-глікопротеїну- переносника. Дані досліджень взаємодії in vitro вказують на те, що дутастерид не інгібує ферменти CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 або CYP3A4.

У невеликому дослідженні (n =3D 24) тривалістю 2 тижні з участю здорових чоловіків дутастерид (0,5 мг на добу) = не впливав на фармакокінетику тамсулозину або теразозину. У цьому дослідженні також не було виявлено ознак фармакодинамічної взаємодії.=

=

Особливості застосування.

Комбіновану терапію можна призначати після ретельн= ої оцінки користі/ризику у зв’язку з потенційним підвищенням ризику побічних реакцій (включаючи серцеву недостатність) і після розгляду альтернативних варіантів терапії, включаючи монотерапію (див. розділ «Спосіб застосування = та дози»).

Побічні реакції з боку серцево-судинної системи

За даними чотирирічних клінічних досліджень, часто= та виникнення серцевої недостатності (збірний термін для всіх повідомлень, переважно первинної серцевої недостатності та застійної серцевої недостатно= сті) була вищою серед пацієнтів, які лікувалися комбінацією дутастериду з альфа-блокатором, головним чином тамсулозином, порівняно з пацієнтами, які = не отримували такої комбінації. За даними цих двох досліджень частота серцевої недостатності була низькою (≤ 1 %) та варіабельною у межах цих досліджень. Диспропорції у частоті виникнення серцево-судинних побічних реа= кцій немає в жодному з досліджень. Причинного зв’язку між застосуванням дутастер= иду (окремо або у комбінації з альфа-блокаторами) та виникненням серцевої недостатності встановлено не було (див. розділ «Фармакологічні властивості»= ).

Проведено мета-аналіз 12 рандомізованих, плацебо-контрольованих або порівняльних клінічних досліджень (n =3D 18802), в якому оцінювали ризик ро= звитку побічних реакцій з боку серцево-судинної системи при застосуванні дутастери= ду (порівняно з контрольною групою). Не було встановлено стійкого статистично значущого збільшення ризику серцевої недостатності (RR 1,05; 95 % ДІ 0,71; 1,57), гострого інфаркту міокарда (RR 1,00; 95 % ДІ 0,77; 1,30) або інсульту (RR 1,20; 95 % ДІ 0,88; 1,64).

Вплив на простатоспецифічний ант= иген (PSA)

Концентрація PSA є важливим компонентом скринінгового процесу для виявлення раку передміхуро= вої залози.

Лікарський засіб Дутапро здатний знижувати рівень сироваткового PSA у хворих у середньому приблизно на 50 % через 6 місяців лікування.
Пацієнти, які приймають лікарський засіб Дутапро, повинні мати новий початковий рівень PSA, встановлений через 6 місяців після застосування даного лікарського засобу. Згодом цей рівень рекомендується перевіряти регулярно. Будь-яке підтверджене збільшення рівня PSA від найнижчого рівня під час застосування даного лікарського засобу Дутапро може бути свідченням наявності раку передміхурової залози або недотримання режиму застосування лікарського засобу Дутапро і потребує ретельного вивчення, нав= іть якщо показники PSA знаходять= ся у межах норми у чоловіків, які не лікувалися інгібіторами 5a-редуктази. При інтерпретації показників PSA у хворих, які застосовують лікарський засіб Дутапро, слід зважати на попередні показники PSA для порівняння.

Застосування лікарського засобу Дутапро не впливає= на використання рівня PSA для діагностики раку передміхурової залози після встановлення його нового початкового рівня.

Загальний рівень сироваткового PSA повертається до початкового рівня протягом 6 місяців після припинення лікування.

Співвідношення вільного PSA і загального рівня PSA залиш= ається сталим навіть під час застосування лікарського засобу Дутапро. Тому якщо для хворого, який приймає лікарський засіб Дутапро, лікар вирішить використати = як визначення раку передміхурової залози відсоток вільного PSA, коригування йо= го значення проводити не потрібно.

Перед початком курсу лікування дутастеридом та періодично під час лікування потрібно проводити пальцеве ректальне обстежен= ня пацієнта, а також використовувати інші методи виявлення раку передміхурової залози.

Рак передміхурової залози та пух= лини високого ступеня градації за Глісоном (низько-диференційовані)

У процесі чотирирічного клінічного дослідження з участю > 8000 чоловіків віком від 50 до = 75 років з попередніми негативними результатами біопсії щодо раку передміхуров= ої залози та початковим рівнем PSA між 2,5 нг/мл та 10,0 нг/мл (дослідження REDUCE) у 1517 чоловік був діагностований рак передміхурової залози. Частота випадків раку передміхурової залози (8–10 за шкалою Глісона) у групі хворих, які застосовували лікарський засіб Дутапро (n =3D 29, 09 %), була вищою пор= івняно з групою, яка отримувала плацебо (n =3D 19, 06 %). Збільшення частоти випад= ків раку передміхурової залози за шкалою Глісона 5–6 та 7–10 не спостерігалося. Причинного взаємозв’язку між застосуванням лікарського засобу Дутапро та високими стадіями раку передміхурової залози встановлено не було. Клінічне значення числової диспропорції невідоме. Чоловіки, які застосовують лікарсь= кий засіб Дутапро, повинні регулярно перевірятись у зв’язку з ризиком раку передміхурової залози, включаючи визначення PSA.

У додатковому послідовному дворічному дослідженні пацієнтів, які брали участь у дослідженні зі застосуванням дутастериду як хімічної профілактики (дослідження REDUCE), була встановлена низька частота нових випадків раку передміхурової залози (група дутастериду [n= = =3D 14, 1,2 %]) та група плацебо= [n = =3D 7, 0,7 %]) з відсутністю нов= их ідентифікованих випадків раку передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шкалою Глісона.

Довготривале послідовне (до 18 років) спостереження пацієнтів з клінічн= ого дослідження із застосуванням іншого інгібітора 5α-редуктази (фінастери= ду) як хімічної профілактики не показало статистично значущої різниці між група= ми фінастериду та плацебо у частотах загального виживання (HR 1,02, 9= 5 % ДІ 0,97–1,08) або виживання після діагностування раку передміхурової залози= (HR 1,01, 9= 5 % ДІ 0,8–1,20).

Рак грудної залози

Повідомляли про рідкісні випадки раку грудної зало= зи у чоловіків під час клінічних досліджень та у постмаркетинговий період. При ц= ьому епідеміологічні дослідження вказують на відсутність підвищення ризику розви= тку раку грудної залози у чоловіків при застосуванні інгібіторів 5α-редукт= ази. Пацієнти повинні негайно повідомляти про будь-які зміни у тканині грудної залози, наприклад виділення із соска або припухлість.

Негерметичні капсули

Дутастерид абсорбується через шкіру, тому жінки та діти мають уникати контакту з негерметичними капсулами. Якщо рідина з капсули потрапила на шкі= ру, її слід негайно змити водою з милом.

Печінкова недостатність

Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчал= и. Через активний метаболізм дутастериду та 3–5-тижневий період його напіввиведення лікування дутастеридом пацієнтів з легкою або середньою печінковою недостатністю слід проводити з обережністю (див. розділи «Фармак= ологічні властивості», «Протипоказання» та «Спосіб застосування та дози»).

Зміни настрою та депресія

У пацієнтів, які отримували інший пероральний інгібітор 5-альфа-редукта= зи, повідомлялося про зміни настрою, включаючи пригнічений настрій, депресію та, рідше, суїцидальні думки. У разі появи будь-якого з цих симптомів пацієнтам слід рекомендувати звернутися до лікаря.

Застосування у період вагітності= або годування груддю.

Дутастерид протипоказаний для лікування жінок.<= /span>

Застосування у період вагітності<= /o:p>

Як і інші інгібітори 5α-редуктази, дутастерид перешкоджає перетворенню тестостерону у дигідротестостерон, що може гальмув= ати розвиток зовнішніх статевих органів у плода чоловічої статі. Незначну кільк= ість дутастериду було виявлено в еякуляті пацієнтів, які приймали 0,5 мг дутасте= риду на добу. Невідомо, чи впливає дутастерид, що потрапив до організму жінки зі сім’ям чоловіка, який лікується дутастеридом, на плід чоловічої статі (цей ризик є найвищим протягом перших 16 тижнів вагітності).

Як і у разі застосування інших інгібіторів = 5α-редуктази, рекомендується користуватися презервативами, якщо партнерка пацієнта вагітна або потенційно може завагітніти, з метою запобігання потрапляння сім’я до організму жінки.

Застосування у період годування груддю=

Невідомо, чи проникає дутастерид у грудне молоко.<= o:p>

Фертильність

Повідомляли про випадки впливу дутастериду на характеристики еякуляту (зменшення кількості сперматозоїдів, об’єму еякулят= у та рухомості сперматозоїдів) у здорових чоловіків. Не виключений ризик зниження чоловічої фертильності.

&nb= sp;

Здатність впливати на швидкість реакції при керува= нні автотранспортом або іншими механізмами.

З огляду на фармакокінетичні та фармакодинамічні властивості дутастерид не впливає на здатність керувати автомобілем та інши= ми механізмами.=

Спосіб застосування та дози.=

Лікарський засіб Дутапро можна призначати самостійно або у комбінації з альфа-блокатором тамсулозином (0,4 мг).

Дорослі чоловіки (включаючи пацієнтів літнього віку)

Рекомендованою дозою лікарського засобу Дутапро є 1 капсула (0,5 мг) на добу для перорального прийому. Капсулу слід ковтати ціл= ою, не відкривати та не розжовувати, оскільки при контакті з вмістом капсули можливе подразнення слизової оболонки рота та глотки.

Лікарський засіб Дутапро можна приймати незалежно = від вживання їжі.

Незважаючи на те, що полегшення від прийому препар= ату може спостерігатися на ранній стадії, для об’єктивної оцінки ефективності д= ії препарату лікування слід продовжувати не менше 6 місяців.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Ниркова недостатність

Фармакокінетику дутастериду у хворих із нирковою недостатністю не вивчали, тому = слід з обережністю призначати його пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Печінк= ова недостатність

Фармакокінетику дутастериду у хворих із печінковою недостатністю не вивчали, тому з обережністю слід застосовувати його при печінковій недостатності легкого та помірного ступеня. Хворим з тяжкою печінковою недостатністю препарат протипоказаний.

Діти.

Застосування протипоказано.

Передозування.

За даними клінічних досліджень, у добровольців одноразові дози дутастериду до 40 мг на добу (у 80 разів вищі за терапевтич= ні) протягом 7 днів не викликали занепокоєнь з огляду на безпеку їх застосуванн= я. Під час клінічних досліджень застосовували дози дутастериду по 5 мг на добу протягом 6 місяців без появи додаткових побічних реакцій порівняно зі застосуванням дутастериду в дозах 0,5 мг на добу.

Специфічного антидоту немає, тому в разі можливого передозування проводиться симптоматична та підтримуюча терапія.

Побічні реакції.

Монотерапія дутастеридом=

Приблизно у 19 % із 2167 пацієнтів, які прийма= ли дутастерид у дворічних плацебо-контрольованих дослідженнях фази ІІІ, протяг= ом першого року лікування виникли побічні реакції. Більшість побічних реакцій,= що спостерігалися, були легкої або помірної тяжкості та вражали репродуктивну систему. Протягом наступних 2 років у відкритих розширених дослідженнях не = було виявлено жодних змін у профілі побічних реакцій.

У таблиці 1 наведено побічні реакції, виявлені протягом контрольованих клінічних випробувань. Наведені побічні реакції, ви= явлені протягом клінічних випробувань, які, на думку дослідників, були пов’язані з прийомом лікарських засобів (із частотою більше або рівною 1 %), з більшою частотою спостерігалися у пацієнтів, які приймали дутастерид, порівняно з плацебо протягом першого року лікування.

Класифікація частоти: дуже часто (> 1/1= 0), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (від 1/1000 до 1/100), рідко (від 1/10000 до 1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (неможливо оцінити з наявних даних).

Таблиця 1

Система органів

Побічна реакція

Частота захворювання за даними клінічних досліджень

Частота захворювання протягом 1 року лікування (n = =3D 2167)

Частота захворювання протягом 2 року лікування (n = =3D 1744)

З боку репродуктивної системи та грудних залоз

Імп= отенція^*

6,0 %

1,7 %=

Змі= нене (знижене) лібідо^*

3,7 %=

0,6 %=

Розла= ди еякуляції^{*^}

1,8 %=

0,5 %=

Захворювання грудної залози⁺

1,3 %=

1,3 %

З боку імунної системи

Алергічні реакції, включаючи висипання, свербіж, кропив’янку, локалізований набряк і ангіоневротичний набряк

Оцінка захворюваності за постреєстраційними даними

Частота невідома

Пси= хічні розлади

Депресія

Частота невідома

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алопеція (насамперед втрата волосся на тілі), гіпертрихоз

Нечасто

З боку репродуктивної системи та грудних залоз

Тестикулярний біль та набряк

Частота невідома

^*Зазначені побічні реакції з боку статевої системи, пов’язані з лікуванням дутастеридом (включ= аючи монотерапію та комбінацію з тамсулозином). Наведені побічні реакції можуть тривати і після припинення лікування. Роль дутастериду у цій стійкості невідома.

^{^} Включає зменшення об’єму сперми.

⁺ Включає чутливість та збільшення грудей.

Лікарський засіб Дутапро у комбінації з альфа-блокатором тамсулозином

Дані чотирирічного дослідження CombAT, у якому порівнювався прийом дутастериду
0,5 мг (n =3D 1 623) та тамсулозину 0,4 мг (n =3D 1611) 1 раз на добу окрем= о та в комбінації
(n =3D 1610), показали, що частота побічних реакцій, спричинених прийомом препаратів, протягом першого, другого, третього та четвертого року лікування відповідно становила 22 %, 6 %, 4 % і 2 % для комбінованої терапії дутастеридом/тамсулозином і 15 %, 6 %, 3 % і 2 % для монотерапії дутастеридом, а також 13 %, 5 %, 2 % і 2 % для монотерапії тамсулозином. Бі= льша частота виникнення побічних реакцій у групі комбінованої терапії протягом першого року лікування була зумовлена більш високою частотою порушень репродуктивної системи, зокрема порушень еякуляції, що спостерігалися у цій групі.

Протягом першого року лікуван= ня у дослідженні CombAT зазначені нижче побічні реакції, які, на думку дослідник= ів, пов’язані з прийомом препаратів, були зареєстровані з частотою, більшою або рівною 1 %; частота виникнення цих реакцій протягом чотирьох років лікування наведена в таблиці 2.

Таблиця 2

Клас системи органів

Поб= ічна реакція

Частота захворюваності протягом періоду лікув= ання

Рік 1

Рік 2

Рік 3

Рік 4

   Комбінація^a(= n)

(n =3D 1610)

(n =3D 1428)

(n =3D 1283)

(n =3D 1200)

   Дутастерид

(n =3D 1623)

(n =3D 1464)

(n =3D 1325)

(n =3D 1200)

   Тамсулозин

(n =3D 1611)

(n =3D 1468)

(n =3D 1281)

(n =3D 1112)

З б= оку нервової системи

Запаморочення

   Комбінація^a

1,4 %

0,1 %

< 0,1 %

0,2 %

   Дутастерид

0,7 %

0,1 %

< 0,1 %

< 0,1 %

   Тамсулозин

1,3 %

0,4 %

< 0,1 %

0 %

З боку серця

Серцева недостатність (загальна назва^b)

   Комбінація^a

   Дутастерид

   Тамсулозин

0,2 %

< 0,1 %

0,1 %

0,4 %

0,1 %

< 0,1 %

0,2 %

< 0,1 %

0,4 %

0,2 %

0 %

0,2 %

З боку репродуктивної системи та грудних зал= оз

Імпотенція^c

   Комбінація^a

6,3 %

1,8 %

0,9 %

0,4 %

   Дутастерид

5,1 %

1,6 %

0,6 %

0,3 %

   Тамсулозин

3,3 %

1,0 %

0,6 %

1,1 %

Змі= нене (знижене) лібідо^c

   Комбінація^a

5,3 %

0,8 %

0,2 %

0 %

   Дутастерид

3,8 %

1,0 %

0,2 %

0 %

   Тамсулозин

2,5 %

0,7 %

0,2 %

< 0,1 %

Пор= ушення еякуляції^{c ^}

   Комбінація^a

9,0 %

1,0 %

0,5 %

< 0,1 %

   Дутастерид

1,5 %

0,5 %

0,2 %

0,3 %

   Тамсулозин

2,7 %

0,5 %

0,2 %

0,3 %

Зах= ворювання грудних залоз^d

   Комбінація^a

2,1 %

0,8 %

0,9 %

0,6 %

   Дутастерид

1,7 %

1,2 %

0,5 %

0,7 %

   Тамсулозин

0,8 %

0,4 %

0,2 %

0 %

^aКомбінація: дутастерид 0,5 мг 1 раз на добу плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз на добу.

^b⁼Загальний термін «Серцева недостатність» включає застійну серцеву недостатність, серцеву недостатніст= ь, лівошлуночкову недостатність, гостру серцеву недостатність, кардіогенний шо= к, гостру лівошлуночкову недостатність, правошлуночкову недостатність, гостру правошлуночкову недостатність, шлуночкову недостатність, серцево-легеневу недостатність, застійну кардіоміопатію.

^c Наведені побічні реакції з боку статевої системи пов’язані з лікуванням дутастеридом (включаючи монотерапію та комбінацію з тамсулозином= ). Наведені побічні реакції можуть тривати після припинення лікування. Роль дутастериду у цій стійкості невідома.

^d Включає чутливість та збільшення грудей.<= /o:p>

^{^} Включає зменшення об’єму сперми.=

Інші = дані

Дослідження REDUCE виявило вищу частоту раку простати з оцінкою за шкал= ою Глісона 8–10 у чоловіків, які приймали дутастерид, порівняно з плацебо. Невідомо, чи вплинули на результати цього дослідження зменшення об’є= му простати чи інші фактори, по= в’язані з прийомом дутастериду. Повідом= лялося про випадки виявлення раку грудей у чоловіків (див. розділ «Особливості застосування»).

Повідом= лення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значенн= я. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосув= анні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду а посиланням: <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>ht= tps://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10 капсул у блістері; по 3 блістери в картонній коробці.

&nb= sp;

Категорія відпуску. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>За рецептом.

Виробник= . Олів Фармасайєнс Лімітед.

Місцезна= ходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Юніт-ІІ, Плот № 163/2, Махатма Ганді Удіог Нага= р, Дабхель Віледж, Нані Даман, Даман - 396 210, Індія.

Система органів	Побічна реакція	Частота захворювання за даними клінічних досліджень
Частота захворювання протягом 1 року лікування (n = =3D 2167)	Частота захворювання протягом 2 року лікування (n = =3D 1744)
З боку репродуктивної системи та грудних залоз	Імп= отенція^*	6,0 %	1,7 %=
Змі= нене (знижене) лібідо^*	3,7 %=	0,6 %=
Розла= ди еякуляції^{*^}	1,8 %=	0,5 %=
Захворювання грудної залози⁺	1,3 %=	1,3 %
З боку імунної системи	Алергічні реакції, включаючи висипання, свербіж, кропив’янку, локалізований набряк і ангіоневротичний набряк	Оцінка захворюваності за постреєстраційними даними
Частота невідома
Пси= хічні розлади	Депресія	Частота невідома
З боку шкіри та підшкірної клітковини	Алопеція (насамперед втрата волосся на тілі), гіпертрихоз	Нечасто
З боку репродуктивної системи та грудних залоз	Тестикулярний біль та набряк	Частота невідома

Клас системи органів	Поб= ічна реакція	Частота захворюваності протягом періоду лікув= ання
Рік 1	Рік 2	Рік 3	Рік 4
Комбінація^a(= n)	(n =3D 1610)	(n =3D 1428)	(n =3D 1283)	(n =3D 1200)
Дутастерид	(n =3D 1623)	(n =3D 1464)	(n =3D 1325)	(n =3D 1200)
Тамсулозин	(n =3D 1611)	(n =3D 1468)	(n =3D 1281)	(n =3D 1112)
З б= оку нервової системи	Запаморочення
Комбінація^a	1,4 %	0,1 %	< 0,1 %	0,2 %
Дутастерид	0,7 %	0,1 %	< 0,1 %	< 0,1 %
Тамсулозин	1,3 %	0,4 %	< 0,1 %	0 %
З боку серця	Серцева недостатність (загальна назва^b) Комбінація^a Дутастерид Тамсулозин	0,2 % < 0,1 % 0,1 %	0,4 % 0,1 % < 0,1 %	0,2 % < 0,1 % 0,4 %	0,2 % 0 % 0,2 %
З боку репродуктивної системи та грудних зал= оз	Імпотенція^c
Комбінація^a	6,3 %	1,8 %	0,9 %	0,4 %
Дутастерид	5,1 %	1,6 %	0,6 %	0,3 %
Тамсулозин	3,3 %	1,0 %	0,6 %	1,1 %
Змі= нене (знижене) лібідо^c
Комбінація^a	5,3 %	0,8 %	0,2 %	0 %
Дутастерид	3,8 %	1,0 %	0,2 %	0 %
Тамсулозин	2,5 %	0,7 %	0,2 %	< 0,1 %
Пор= ушення еякуляції^{c ^}
Комбінація^a	9,0 %	1,0 %	0,5 %	< 0,1 %
Дутастерид	1,5 %	0,5 %	0,2 %	0,3 %
Тамсулозин	2,7 %	0,5 %	0,2 %	0,3 %
Зах= ворювання грудних залоз^d
Комбінація^a	2,1 %	0,8 %	0,9 %	0,6 %
Дутастерид	1,7 %	1,2 %	0,5 %	0,7 %
Тамсулозин	0,8 %	0,4 %	0,2 %	0 %