ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застос= ування лікарського засобу

ПІРАЦЕТАМ-ДАРНИЦЯ

(Pyracetam-Darnitsa)

Склад:

діюча речовина: piracetam;

1 мл розчину містить пірацетаму 200 мг;

допоміжні речовини:<= /span> натрію ацетат тригідрат, оцтова к= ислота льодяна, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хім= ічні властивості: проз= ора безбарвна рідина.

Фармакотерапевтична група. Психостимулюючі = та ноотропні засоби.

Код АТХ N06B X03.

Фармакологічні властивості.<= /b>

Фармакодинаміка.<= /o:p>

Активним компонентом лікарського засобу є пірацетам, циклічне похідне гамма-аміномасляної кислоти.<= /p>
Пірацетам є ноотропним засобом, тобто психот= ропним препаратом, що діє на мозок, покращуючи когнітивні (пізнавальні) функції, т= акі як здатність до навчання, пам’ять, увага, а також розумову працездатність. Механізмів впливу лікарського засобу на центральну нервову систему, імовірн= о, кілька: зміна швидкості поширення збудження в головному мозку; посилення метаболічних процесів у нервових клітинах; поліпшення мікроциркуляції шляхом впливу на реологічні характеристики крові без спричинення при цьому судинорозширювальної дії.

Покращує зв’язки між півкулями головного мозку і синаптичну провідність у неокортикальних структурах. Тривале або одноразове застосування пірацетаму пацієнтам з церебральною дисфункцією спричиняє значні зміни на електроенцеф= алограмі, які демонструють підвищення уважності та покращення когнітивної функції (підвищена α- та β-активність і знижена δ-активніс= ть). Пірацетам пригнічує агрегацію тромбоцитів і відновлює еластичність мембрани еритроцитів, зменшує адгезію еритроцитів. Пірацетам чинить протекторну і відновлювальну дію при порушенні функції головного мозку внаслідок гіпоксії, інтоксикації та електрошокової терапії. Пірацетам знижує вираженість і тривалість вестибулярного ністагму.

Пірацетам застосовувати як монотерапію або у комплексному лікуванні кортикальної міоклонії, як засіб для зниження вираженості провокуючого фактора – вестибулярного нейроніту.

Фармакокінетика.

Абсобція

С_maxпісля введення 2 г лікарського засобу досягається у плазмі крові через 30 хвилин, а у спинномозковій рі= дині – протягом 2-8 годин і становить 40-60 мкг/мл. Об’єм розподілу пірацетаму – майже 0,6 л/кг.

Розподіл

Пірацетам не зв’язується з білками плазми кр= ові, не метаболізується в організмі. Фармакокінетика пірацетаму не змінюється у хворих з печінковою недостатністю. Пірацетам проникає через гематоенцефаліч= ний, плацентарний бар’єри і мембрани, що використовуються при гемодіалізі. При дослідженні на тваринах установлено, що пірацетам вибірково накопичується у тканинах кори головного мозку, переважно в лобних, тім’яних та потиличних зонах, мозочку і базальних гангліях.

Біотрансформація

Пірацетам є активним у незміненому вигляді та не метаболізується у тварин.=

Виведення

Період напіввиведення лікарського засобу з п= лазми крові становить 4-5 годин і відповідно 6-8 годин зі спинномозкової рідини. = Цей період може подовжуватися при нирковій недостатності. 80-100 % пірацетаму виводиться нирками в незміненому вигляді шляхом клубочкової фільтрації через 30 годин. Нирковий кліренс пірацетаму у здорових добровольців становить 86 мл/хв.

Клінічні характеристики.

Показання.<= /span>

Дорослі:

-         симптоматичне лікування патологічних станів, що супроводжуються погіршенням пам’яті, когнітивними розладами, за винятком діагностованої деменції (слабоумства);<= o:p>

-         лікування кортикальної міоклонії, як монотерапія або у складі комплексної терапії.

&n= bsp;

Протипоказання.

Підвищення чутливість до пірацетаму або до похідних піролідону, а також до інших компонентів лікарського засобу.<= /o:p>

Гостре порушення мозкового кровообігу (геморагічний інсульт).

Термінальна стадія ниркової недостатності.

Хорея Хантінгтона.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Лікування пірацетамом при необхідності може поєднуватися із застосуванн= ям серцево-судинних лікарських засобів. При лікуванні психічних захворювань – з відповідними психотропними засобами.

<= u>Тиреоїдні гормони.

При сумісному застосуванні з тиреоїдними гор= монами можлива підвищена дратівливість, дезорієнтація і порушення сну.<= /span>

Аценокумарол.

Клінічні дослідження показали, що у хворих з= важким перебігом рецидивуючого тромбозу застосування пірацетаму у високих дозах (9= ,6 г на добу) не впливало на дозування аценокумаролу для досягнення значення протромбінового часу (INR) 2,5-3,5, але при його одночасному застосуванні відз= началося значне зниження рівня агрегації тромбоцитів, вивільнення β-тромбоглобу= ліну, рівня фібриногену, факторів Віллібрандта (коагуляційна активність (VIII: C); кофактор ристоцетину (VIII: vW: Rco) та протеїну у плазмі крові (VIII: vW: Ag;)), в’язкості крові і плазми.

Фармакокінетичні взаємодії.

Імовірність зміни фармакокінетики пірацетаму= під дією інших лікарських засобів низька, оскільки приблизно 90 % лікарського засобу виводиться в незміненому вигляді з сечею.

In vitro<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'> пірацетам не пригнічує основні із= оформи цитохрому Р450людини CYP1A2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 і 4А= 9/11 у концентрації 142, 426, 1422 мкг/мл.

При концентрації 1422 мкг/мл відзначено незн= ачне пригнічення CYP2A6 (21 %) і ЗА4/5 (11 %). Однак рівень К_і ц= их двох CYP-ізомерів достатній при перевищенні 1422 мкг/мл. Тому метаболічна взаємодія з лікарськими засобами, що піддаються біотрансформації цими ферментами, мало ймовірна.

Протиепілептичні лікарські засоби.

Не відзначено взаємодії з клоназепамом, фенітоїном, фенобарбіталом, вальпроатом натрію.

Застосування пірацетаму в дозі 20 г щоденно протягом = 4 тижнів і більше не змінювало криву рівня концентрації і максимальну концентрацію (= С_max) протиепілептичних лікарських засобів у сироватці крові (карбамазепін, феніт= оїн, фенобарбітал, натрію вальпроат) у хворих на епілепсію, які отримують стабіл= ьні дози.

Алкоголь.

Сумісний прийом з алкоголем не впливав на рі= вень концентрації пірацетаму в сироватці крові, і концентрація алкоголю в сирова= тці крові не змінювалась при прийомі 1,6 г пірацетаму.

У людей літнього віку посилює дію антиангінальних засобів, підвищує ефективність антидепресантів.

Особливості застосуван= ня.

Вплив на агрегацію тромбоцитів= .

У = зв’язку з тим, що пірацетам знижує агрегацію тромбоцитів (див. розділ «Фармакодинам= ічні властивості»), необхідно з обережністю призначати лікарський засіб хворим з порушенням гемостазу, станами, що можуть супроводжуватися крововиливами (виразка шлунково-кишкового тракту), під час великих хірургічних операцій (включаючи стоматологічні втручання), хворим із симптомами тяжкої кровотечі= або хворим, які мають в анамнезі геморагічний інсульт; пацієнтам, які застосову= ють антикоагулянти, тромбоцитарні антиагреганти, включаючи низькі дози ацетилсаліцилової кислоти.

Порушення функції нирок.

Препарат виводиться ни= рками, тому необхідно особливу увагу приділяти хворим з нирковою недостатністю (ди= в. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Пацієнти літнього = віку.

При довготривалій терапії у хворих літнього = віку рекомендується регулярний контроль за показниками функції нирок, у разі нео= бхідності слід коригувати дозу залежно від результатів дослідження кліренсу креатиніну (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Проникає через фільтрувальні мембрани апаратів для гемодіалізу.

В= ідміна препарату

При лік= уванні хворих на кортикальну міоклонію слід уникати різкого переривання лікування у зв’язку із загрозою генералізації міоклонії або виникнення судом.

Лікарський засіб містить натрій. Це необхідно враховувати пацієнтам, які знаходяться на дієті з контролем споживання натрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Не слід застосовувати лікарський засіб у період вагітності та годування грудьми.

Здатність впливати на швидкість реакції при керува= нні автотранспортом або іншими механізмами.

Слід дотримуватися обережності під час керування автотранспортом або ро= боти з іншими механізмами через можливість розвитку побічних реакцій з боку центральної нервової системи.

Спосіб застосування та дози.

Лікарський засіб у вигляді ін’єкційного розч= ину застосовувати у гострих випадках або при неможливості застосування перораль= них форм пірацетаму.

Лікарський засіб застосовувати внутрішньовен= но (вводити повільно, протягом кількох хвилин) або у вигляді інфузії (застосовувати протягом 24 годин безперервно).

Лікарський засіб застосовувати дорослим.

Лікування станів, що супроводжуються погіршенням пам’ят= і, когнітивними розладами.

Рекомендована добова доза становить від 2,4 г до 4,8 г, які розподіляють на 2 або 3 введення.<= /span>

Лікування кортикальн= ої міоклонії.

Початкова добова доза становить = 7,2 г, яку збільшують на 4,8 = г кожні три або чотири дні до максимальної дози 24 г, яку розподіляють= на два або три введення. Лікування іншими антиміоклонічними лікарськими засобами с= лід продовжувати у тих самих дозах. Залежно від отриманого терапевтичного ефект= у, якщо можливо, слід знизити дозу інших антиміоклонічних лікарських засобів. =

Лікування пірацетамом потрібно продовжувати до зникнення симптомів первинного захворювання мозку. У пацієнтів з гострим перебігом захворювання з часом мо= же спостерігатися спонтанне покращення, тому кожні 6 місяців слід робити спробу знизити дозу або відмінити лікування препаратом. З цією метою дозу пірацета= му знижують на 1,2 г кожні два дні (кожні три або чотири дні у разі синдрому Ланца — Адамса, щоб запобігти раптовому рецидиву або виникненню судом, пов’язаних з відміною препарату).

Пацієнти літнього ві= ку.

Корекція дози рекомендується пацієнтам літнь= ого віку з діагностованими або підозрюваними розладами функцій нирок (див. розд= іл «Пацієнти з порушенням функцій нирок»). При лікуванні необхідно контролювати кліренс креатиніну з метою адекватної корекції дози таким пацієнтам у разі необхідності.

Пацієнти з порушенням функцій нирок.

Оскільки лікарський засіб виводиться з орган= ізму нирками, слід виявляти обережність при лікуванні хворих з нирковою недостатністю: у таких пацієнтів рекомендується контролювати функцію нирок.=

Збільшення періоду напіввиведення безпосередньо пов’язано <= span class=3Dhps>з погіршенням функцій нирок і зниженням кліренсу креатиніну. Це також стосується пацієнтів літнього віку, у яких рівень виведення креатиніну залежить від віку. Інтервал між застосуванням потрібно скоригувати на основі рівня зниження функцій нирок.

Розраху= нок дози повинен виходити з оцінки кліренсу креатиніну у пацієнта. Розраховувати за формулою:

Кліренс креатиніну =3D

.        [140 – вік (у роках)] × маса тіла (кг)         .

(× 0,85 д= ля жінок)

72 × концентрація креатиніну у плазмі (мг/дл)

<= /span>

Лікування таким хворим призначати залежно від ступеня тяжкості ниркової недостатності, дотримуючись таких рекомендацій:

Ступінь ниркової недостатності

Кліренс креатиніну (мл/хв)<= /o:p>

Дозування<= /b>

Нормальний (відсутня ниркова недостатність= )

> 80

Звичайна доза, розділена                   на 2 або 4 введення<= o:p>

Легкий

50-79

²/₃ звичайної дози за 2-3 введення

Помірний

30-49

¹/₃ звичайної дози за 2 введення

Тяжкий

< 30

¹/₆ звичайної дози одноразово

Термінальна стадія

–

Протипоказано

&n= bsp;

Пацієнти з порушенням функцій печінки

Коригування дози не потрібне тільки для хвор= их з порушенням функцій печінки. У разі діагностованих або підозрюваних розладів функцій печінки та нирок корекцію дози проводити так, як вказано у розділі «Пацієнти з порушенням функцій нирок».

Діти.

Не застосовувати.

Передозування.

Симптоми: посилення проявів побічної дії лікарськ= ого засобу. Симптоми передозування спостерігалися при пероральному застосуванні лікарсь= кого засобу в дозі 75 г.

Лікування= симптоматичне. Специфічного антид= оту немає, можна застосовувати гемодіаліз (виведення 50-60 % пірацетаму). =

Побічні реакції.

Побічні= реакції найчастіше відзначаються у пацієнтів літнього віку при дозах понад 2-4 г на добу.

Частота визначається таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 <1/10), нечасто               (≥ 1/1000 <1/100), рідко (≥ 1/10000 <1/1000), дуже рідко (<1/10000), поодинокі вип= адки (неможливо оцінити частоту на базі доступних даних).

Система або орган за системою класифікації органів та систем ВООЗ

Часто<= /p>
(≥1/100 дo <1/10)<= /o:p>

Нечасто

(≥1/1000 дo <1/100)

Розлади з боку нервової системи

Гіперкінезія

Розлади метаболізму та харчування

Збільшення маси тіла

Психічні розлади

Знервованість

Депресія

Загальні розлади та розлади у місці уведення

Астенія

Побічні реакції, відзначені у= ході постмаркетингових спостережень, зазначені нижче за системами органів. =

З боку органів слуху= та вестибулярного апарату.

Поодинокі випадки: запаморочення.

З боку шлунково-кишк= ового тракту.

Поодинокі випадки: абдомінальний б= іль, біль у верхній частині живота, діарея, нудота, блювання.

З боку нервової сист= еми.

Часто: гіперкінезія.

Нечасто: сонливість.

Поодинокі випадки: атаксія, порушення рівноваги, підвищення частоти нападів епілепсії, головний біль, безсоння, тремтіння.

З боку психіки.

Часто: знервованість. <= /span>

Нечасто: депресія.

Поодинокі випадки: підвищена збуджуваніс= ть, тривожність, збентеження, галюцинації.

З боку серцево-судин= ної системи.

Дуже рідко: гіпотензія, тромбофлеб= іт.

З боку крові та лімф= атичної системи.

Поодинокі випадки: геморагічні розлади.=

З боку імунної систе= ми.

Поодинокі випадки: гіперчутливість, анафілактоїдні реакції.

З боку шкіри та підш= кірної клітковини.

Поодинокі випадки: ангіоневротичний набряк, дерматити, висипання, кропив’янка, свербіж.

З боку репродуктивної системи та функції молочних залоз.

Поодинокі випадки: підвищення стат= евої активності.

Загальні розлади та = реакції у місці введення.

Нечасто: астенія.

Дуже рідко: пропасниця, реакції у = місці введення, включаючи свербіж, біль, гіперемію, ущільнення у місці введення.

Дослідження.

Часто: збільшення маси тіла.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Не заморожувати. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Дослідже= нь не проводили. Не слід змішувати лікарський засіб з іншими препаратами.

Несумісний з розчинами кислот і лугів, які призводять до руйнування основної діючої речовини.

Упаковка.

По 5 мл в ампулі; по 5 ампул у контурній чарунковій упаковці; по 2 конт= урні чарункові упаковки в пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ПрАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця= ».

Місцезнаходження виробника та його адреса мі= сця провадження діяльності.

Україна, 02093,= м. Київ, вул. Бориспiльська, 13.

*Кліренс креатиніну =3D*	*. [140 – вік (у роках)] × маса тіла (кг) .*	*(× 0,85 д= ля жінок)*
72 × *концентрація креатиніну у плазмі (мг/дл)*

*Ступінь ниркової недостатності*	*Кліренс креатиніну (мл/хв)<= /o:p>*	Дозування<= /b>
Нормальний (відсутня ниркова недостатність= )	> 80	Звичайна доза, розділена на 2 або 4 введення<= o:p>
Легкий	50-79	²/₃ звичайної дози за 2-3 введення
Помірний	30-49	¹/₃ звичайної дози за 2 введення
Тяжкий	< 30	¹/₆ звичайної дози одноразово
Термінальна стадія	–	Протипоказано

*Система або орган за системою класифікації органів та систем ВООЗ*	*Часто<= /p> (≥1/100 дo <1/10)<= /o:p>*	*Нечасто* *(≥1/1000 дo <1/100)*
Розлади з боку нервової системи	Гіперкінезія
Розлади метаболізму та харчування	Збільшення маси тіла
Психічні розлади	Знервованість	Депресія
Загальні розлади та розлади у місці уведення		Астенія