ІНСТРУКЦІЯ=

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

<= /span>

КСІГДУО Пролонг

(XIGDUO Prolong)

&= #1057;клад:

ді= 102;чі речовини: дапагліфлоз = 80;ну пропандіол; = 084;етформіну гідрохлориk= 6;;

5/1000 мг: 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, пролонговаl= 5;ої дії містить = 076;апагліфлоз&= #1080;ну пропандіолm= 1; 6,15 мг, що еквів = 72;лентно 5 мг дапагліфлоk= 9;ину, та метформі = 85;у гідрохлориk= 6;у 1005,04 мг;

10/1000 мг: 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, пролонговаl= 5;ої дії містить = 076;апагліфлоз&= #1080;ну пропандіолm= 1; 12,30 мг, що еквів= 072;лентно 10 мг дапагліфлоk= 9;ину, та метформі = 85;у гідрохлориk= 6;у 1005,04 мг;

10/500 мг: 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, пролонговаl= 5;ої дії містить = 076;апагліфлоз&= #1080;ну пропандіолm= 1; 12,30 мг, що еквів= 072;лентно 10 мг дапагліфлоk= 9;ину, та метформі = 85;у гідрохлориk= 6;у 502,61 мг;

допоміжні речовини: натрію карбоксимеm= 0;илцелюлоза, гіпромелозk= 2; 2208, гіпромелозk= 2; 2910 (для 10/500 мг), целюлоза мікрокристk= 2;лічна РН102 (для 10/500 мг), кремнію діоксид, маг= 085;ію стеарат, целюлоза мікрокристk= 2;лічна РН302, лактоза безводна, кросповідоl= 5;, барвник Opadry® II Yellow 85F12372 (для 10/1000 мг), барвник Opadry^®II Pink 85F94333 (для 10/500 мг), барвник Opadry^®II Pink 85F94592 (для 5/1000 мг).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, пролонговаl= 5;ої дії.

Основн&#= 1110; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: <= /o:p>

5/1000 мг: таблетка, вкрита плівковою оболонкою, від рожевог = 86; до темно-рожев = 86;го кольору, двоопукла, о= 074;альна, з гравіруванl= 5;ям ″1071″ і ″5/1000″ з однієї сторони та плоска з іншої сторони.

10/500 мг: таблетка, вкрита плівковою оболонкою, р= 086;жевого кольору, двоопукла, капсулоподo= 0;бна, з гравіруванl= 5;ям ″1072″ і ″10/500̸= 3; з однієї сторони та плоска з іншої сторони.

10/1000 мг: таблетка, вкрита плівковою оболонкою, в= 110;д жовтого до темно-жовто = 75;о кольору, дво= 086;пукла, овальна, з гравіруванl= 5;ям ″1073″ і ̸= 3;10/1000̸= 3; з однієї сторони та плоска з іншої сторони.

Фа= 088;макотерапе&= #1074;тична група. З= 072;соби для лікування цукрового діабету. Мет= 092;ормін в комбінаці= 11; з дапагліфлоk= 9;ином. Код ATX = A10B D15.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Механ= ;ізм дії

КС&#= 1030;ГДУО Пролонг

КСІГДУО Пролонг поєдну&#= 1108; в собі два гіпоглікемo= 0;чні засоби з механізмамl= 0; дії, що допов&#= 1085;юють один одного, для поліпшення контролю глікемії у пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу: дапагліфлоk= 9;ин, інгібітор натрійглюкl= 6;зного котранспорm= 0;ера 2-го типу (іНЗК= ТГ-2), і метформін = 91; гідрохлориk= 6;, бігуанід.

Дапагліфл= 086;зин

&#= 1053;атрійглюко= зний котранспорm= 0;ер 2-го типу (НЗКТ= Г-2), який експресуєтn= 0;ся в проксимальl= 5;их ниркових канальцях, відповідає за реабсорбціn= 2; більшої частини відфільтроk= 4;аної глюкози з просвіту канальців. Дапагліфлоk= 9;ин є інгібітор = 86;м НЗКТГ-2. Шляхом інгібуваннn= 3; НЗКТГ-2 дапагліфлоk= 9;ин зменшує реабсорбціn= 2; відфільтроk= 4;аної глюкози і знижує нирковий поріг для глюкози, тим самим збільшує ек = 89;крецію глюкози з сечею.

&#= 1044;апагліфлоз= ин також знижу= 08; реабсорбціn= 2; натрію та збільшує доставку натрію до ди= 089;тальних канальців нирок. Це може впливати на декілька фізіологічl= 5;их функцій, включно зі з= 085;иженням як перед-, так і постнавантk= 2;ження на серце та з&#= 1084;еншенням симпатичноo= 1; активності.=

Метформіну гідрохлориk= 6;

Меm= 0;формін є гіпоглікемo= 0;чним засобом, яки= 081; покращує толерантніl= 9;ть до глюкози у пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу, знижую= 095;и базальний т = 72; постпрандіk= 2;льний рівні глюкози в плазмі кров= 10;. Метформін знижує синт = 77;з глюкози в печінці, знижує всмоктуванl= 5;я глюкози в кишечнику й підвищує чутливість до інсуліну шляхом посилення периферичнl= 6;го захоплення = 81; утилізації глюкози. Під час лікуван = 85;я метформіноl= 4; секреція інсуліну не змінюється, при цьому рівень інсуліну на = 90;ще та добове значення плазмового = 88;івня інсуліну можуть знизитися.=

Фар= ;макодинамі = 82;а.

За= 075;альна інформація=

Дап= ;агліфлозин

У здорових учасників дослідженнn= 3; та пацієнті = 74; з цукровим д= 110;абетом 2-го типу після застосуванl= 5;я дапагліфлоk= 9;ину спостерігаl= 3;ося збільшення = 82;ількості глюкози, виведеної і = 79; сечею. Прибл= 080;зно 70 г глюкози виводилося із сечею за добу при застосуванl= 5;і дапагліфлоk= 9;ину в дозі 5 або 10 м = 75; на добу у пацієнтів з цукровим ді = 72;бетом 2-го типу протягом 12 тижнів. Подібне мак = 89;имальне виведення глюкози спостерігаl= 3;ося в разі застосуванl= 5;я дапагліфлоk= 9;ину в добовій дозі 20 мг. Така екскреція глюкози з се= 095;ею при застосуванl= 5;і дапагліфлоk= 9;ину також призводить до збільшення об’єму сечі (див. розділ «Побічні реакції»). Після припинення застосуванl= 5;я дапагліфлоk= 9;ину підвищений рівень екскреції глюкози повертаєтьl= 9;я до базового рівня в сере= 076;ньому за 3 дні, якщо доза дапагліфлоk= 9;ину становила 10 мг.

Кардіо&#= 1077;лектрофізі= ологія

Застосу = 74;ання дапагліфлоk= 9;ину не було пов’= 103;зано з клінічно значущим подовженняl= 4; інтервалу QTc у разі застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу в добових дозах до 150 мг (доза, яка у 15 разів перевищуваl= 3;а максимальнm= 1; рекомендов&#= 1072;ну дозу) у дослідженнo= 0; за участю здорових добровольцo= 0;в. Крім того, кл&#= 1110;нічно значущого впливу на інтервал QTc не спостерігаl= 3;ося після застосуванl= 5;я здоровими добровольцn= 3;ми дапагліфлоk= 9;ину в разових дозах до 500 мг (доза, яка в 50 разів перевищуваl= 3;а максимальнm= 1; рекомендов&#= 1072;ну дозу).

Фар= ;макокінети = 82;а.

Застосу = 74;ання лікарськогl= 6; засобу КСІГ = 44;УО Пролонг здоровими добровольцn= 3;ми після стандартноk= 5;о прийому їжі та натще заб= 077;зпечує одн= акову експозицію дапагліфлоk= 9;ину та метформіну сповіль= ;неного вивільненнn= 3;. Порівняно з застосуванl= 5;ям лікарсь&= #1082;ого засобу натщ= е, у разі його з&#= 1072;стосування під час стан= 076;артного прийому їжі спостерігаn= 8;ться зменшення м = 72;ксимальної концентрацo= 0;ї дапагліфлоk= 9;ину в плазмі крові на 35 % та затримка на 1–2 години її досягнення. Такий вплив прийому їжі не вважається клінічно значущим. Прийом їжі н= 077; чинить істотн&#= 1086;го впливу на фармакокінk= 7;тику метформіну = 91; разі його застосуванl= 5;я у складі лік= 072;рського засобу КСІГ = 44;УО Пролонг.

В&#= 1089;моктування=

Дап= ;агліфлозин

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я максимальнk= 2; концентрацo= 0;я (C_max) дапагліф&= #1083;озину в плазмі крові, як правило, досягаєтьсn= 3; протягом 2 годин після = 087;рийому лікарськогl= 6; засобу натщ = 77;. Значення C_max і AUC дапагліфл= озину збільшуютьl= 9;я пропорційнl= 6; дозі при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу в діапазоні терапевтичl= 5;их доз. Абсолютна б= 10;одоступніс&#= 1090;ь дапагліфлоk= 9;ину після перор = 72;льного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу в доз= 110; 10 мг становить 78 %. Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу з їже= 102; з високим вмістом жирів знижу= 08; C_max дапагліфлоk= 9;ину на 50 % і подовжує показник T_max приблизно н = 72; 1 годину, але не змінює показник AUC порівняно з прийомом лі = 82;арського засобу натщ = 77;. Ці зміни не вважаються клінічно значущими і дапагліфлоk= 9;ин можна застосовувk= 2;ти незалежно від прийому їжі.<= /span>

Метформіну гідрохлориk= 6;

Після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о прийому метформіну сповільненl= 6;го вивільненнn= 3; медіана досягнення Cmax дорівнює 7 годинам та м= 072;є діапазон ві = 76; 4 до 8 годин. Ступінь всмоктуванl= 5;я метформіну (за показник= 086;м AUC) у разі прийому мет = 92;орміну сповільненl= 6;го вивільненнn= 3; у вигляді та= 073;леток підвищуєтьl= 9;я приблизно н = 72; 50 % при прийом&= #1110; з їжею. Вплив&#= 1091; їжі на C_max і T_max метформіну не спостерігаl= 3;ося.

Розподі= 083;

Дап= ;агліфлозин

Дапаглі = 92;лозин зв’язуєтьсn= 3; з білками приблизно н = 72; 91 %. У пацієнтіk= 4; з порушеннямl= 0; функції нирок або печінки зв’= 03;зування лікарськогl= 6; засобу з білками не змінюється.

Метформіну гідрохлориk= 6;

Дослідж = 77;ння розподілу метформіну сповільненl= 6;го вивільненнn= 3; не проводилисn= 3;; проте уявни = 81; об’єм розподілу (V/F) метформіну після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу з негайним вивільненнn= 3;м у дозі 850 мг становив у середньому 654 ± 358 л. Метформін незначною м= 10;рою зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;, на відміну від сульфон= 10;лсечовини, ступінь зв’язуваннn= 3; з білками якої станов = 80;ть більше 90 %. Метформін проникає в еритроцити.

&#= 1052;етаболізм=

Дап= ;агліфлозин

Метабол= 10;зм дапагліфлоk= 9;ину опосередкоk= 4;ується, головним чином, UGT1A9; метаболізм, опосередкоk= 4;аний CYP, у людей незначний. Дапагліфлоk= 9;ин інт= енсивно метаболізуn= 8;ться, в першу черг= 091; з утворення = 84; дапагліфлоk= 9;ину 3-O-глюкуронід&= #1091;, що є неактивним метаболітоl= 4;. Дапагліфлоk= 9;ину 3-О-глюкуроні&#= 1076; складає 61 % від дози [¹⁴С]-дап&#= 1072;гліфлозину 50 мг і є переважаючl= 0;м у плазмі крові людин = 80; компонентоl= 4;, пов’язаним = 79; лікарським засобом.

Метформіну гідрохлориk= 6;

Дослідж = 77;ння з внутрішньоk= 4;енним введенням одноразовоo= 1; дози здоровим добровольцn= 3;м показали, що метформін екскретуєтn= 0;ся у незмінено = 84;у вигляді з сечею та не піддається метаболізмm= 1; в печінці (у людей не бул= 086; виявлено ніяких метаболітіk= 4;) або екскрец= 10;ї з жовчю.

h= 4;ослідження метаболізмm= 1; метформіну = 79;і сповільненl= 0;м вивільненнn= 3;м у разі засто= 089;ування лікарськогl= 6; засобу в таблетках н = 77; проводилисn= 3;.

&#= 1042;иведення

Дап= ;агліфлозин

Дапаглі = 92;лозин і пов’язані = 079; ним метаболіти = 74; основному виводяться = 96;ляхом екскреції і = 79; сечею. Після застосуванl= 5;я [¹⁴С]-дапаглі= 092;лозину в разовій дозі 50 мг 75 % і 21&nb= sp;% загальної радіоактивl= 5;ості виводиться відповідно із сечею та калом. Із сечею менше 2&n= bsp;% дози лікарс= 00;кого засобу виво = 76;иться у незміненомm= 1; вигляді. З калом у незміненомm= 1; вигляді виводиться приблизно 15 % дози лікарськогl= 6; засобу.

Середні = 81; кінцевий період напіввиведk= 7;ння дапагліфлоk= 9;ину з плазми крові (t_1/2) ста= новить приблизно 12,9 години післ= 03; одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о прийому дапагліфлоk= 9;ину в дозі 10 мг.

Метформіну гідрохлориk= 6;

Ниркови = 81; кліренс метформіну перевищує к = 83;іренс креатиніну приблизно в 3,5 раза, що вказує на канальцеву секрецію як на основний шлях елімінації метформіну. Після перор = 72;льного застосуванl= 5;я метформіну приблизно 90 % лікарськогl= 6; засобу, що всмоктався, виводиться нирками протягом перших 24 годин. Період напіввиведk= 7;ння з плазми крові становить близько 6,2 години. Пері= 086;д напіввиведk= 7;ння із крові ста= 085;овить приблизно 17,6 години, що вказує на можливу участь ерит = 88;оцитів в ролі депо розподілу лікарськогl= 6; засобу.

Окремі групи пацієнтів

Пацієнти з порушення = 84; функції нирок=

Дапагліфл= 086;зин

При рівноважніl= 1; концентрацo= 0;ї лікарськогl= 6; засобу (20 мг дапагліфлоk= 9;ину один раз на добу протяг = 86;м 7 днів) пацієнти з цукровим діабетом 2-го типу та з порушеннямl= 0; функції нирок легкого, помірного або тяжкого ступеня (що було визначено з = 72; розра= ;хованою швидкістю клубочковоo= 1; фільтрації (рШКФ)) мали геометричнo= 0; середні значення систем&#= 1085;ої експозиції дапагліфлоk= 9;ину, які були вищими на 45 %, в 2,04 і 3,03 раза відповідно, ніж аналогічні показники у пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу з норма= 083;ьною функцією нирок. Більш висок= ;а системна ек = 89;позиція дапагліфлоk= 9;ину у пацієнтів = 079; цукровим ді = 72;бетом 2-го типу та з порушеннямl= 0; функції нирок не призводила до більш високої добової екскреції глюкози. Добова екскреція глюкози з сечею при рі= 074;новажній концентрацo= 0;ї лікарськогl= 6; засобу у пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу та з порушеннямl= 0; функції нирок легкого, пом= 110;рного або тяжкого ступеня бул = 72; відповідно на 42 %, 80 % і 90 % нижчою, ніж у пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу з нормальною функцією нирок. Вплив гемодіалізm= 1; на експозицію дапагліфлоk= 9;ину невідомий (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Застосу = 74;ання особливим групам пацієнтів»).

Метформіну гідрохлориk= 6;

i= 9; пацієнтів з= 10; зниженою функцією нирок періо = 76; напіввиведk= 7;ння метформіну = 79; плазми кров= 10; та крові подовжуєтьl= 9;я і знижуєтьс= 03; нирковий кліренс (див. розділ «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Па = 94;ієнти з порушення = 84; функції печ= 10;нки

Дапагліфло&= #1079;ин

У пацієнтів з порушенням функції печінки лег = 82;ого або помірного ступеня (кла= 089; А і В за класифікацo= 0;єю Чайлда – П’ю) середні показники C_{max
і AUC
дапагліфлоk=
9;ину
були
відповідно
на 12 % і 36 % вищи
=
84;и
порівняно з
показникамl=
0;
підібраних
за певними
параметрамl=
0;
здорових
учасників д
=
86;слідження
в
контрольніl=
1;
групі після
разового
застосуванl=
5;я
дапагліфлоk=
9;ину
в дозі 10 мг. Ці
відмінностo=
0;
не
розглядалиl=
9;я
як клінічно
значущі. У
пацієнтів з
порушеннямl=
0;
функції печ=
10;нки
тяжкого
ступеня (кла=
089;
С за класифі=
082;ацією
Чайлда – П’ю)
середні
показники C_{max
і AUC
дапагліфлоk=
9;ину
були
відповідно
на 40 % і 67 %
вищими
порівняно з
показникамl=
0;
підібраних
за певними
параметрамl=
0;
здорових
учасників д
=
86;слідження
в
контрольніl=
1;
групі.}}<= /span>

Метформіну гідрохлориk= 6;

Фармако = 82;інетичні дослідженнn= 3; метформіну за участю пацієнтів з порушеннямl= 0; функції печінки не проводилисn= 3;.

Пацієн= 090;и літнього віку=

Дап= ;агліфлозин

За даним= 080; популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, вік не має клінічно значущого впливу на системну експозицію дапагліфлоk= 9;ину; таким чином, корекція дози лікарс= 00;кого засобу не потрібна.

Метформіну гідрохлориk= 6;

Деякі дані, отримані у ході проведення контрольовk= 2;них фармакокінk= 7;тичних досліджень метформіну за участю здорових осіб літньо = 75;о віку, свідча= 090;ь про те, що загальний плазмовий кліренс метформіну знижується, період напіввиведk= 7;ння лікарськогl= 6; засобу подо = 74;жується і C_max збільшуєтьl= 9;я порівняно з аналогічниl= 4;и показникамl= 0; у здорових осіб молодшого віку.

Таким чином, зміна фармакокінk= 7;тики метформіну = 79; віком, перш за все, пояснюєтьсn= 3; зміною функ = 94;ії нирок.

Пед= ;іатрична популяція<= u>

Фармако = 82;інетика лікарськогl= 6; засобу КСІГ = 44;УО Пролонг в педіатричнo= 0;й популяції н = 77; вивчалась.=

Стать

Дап= ;агліфлозин

За даним= 080; популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, стать паціє = 85;та не має клінічно значущого впливу на системну експозицію дапагліфлоk= 9;ину; таким чином, корекція дози лікарс= 00;кого засобу не потрібна.

Метформіну гідрохлориk= 6;

Фармако = 82;інетичні параметри метформіну = 91; здорових осіб і пацієнтів з цукровим діабетом 2-го типу суттєв = 86; не відрізнялиl= 9;я під час проведення аналізу даних за ознакою статі (чоловіки =3D 19, жінки =3D 16). Крім того, в контр&#= 1086;льованих клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнтів = 079; цукровим діабетом 2-го типу гіпогл= 10;кемічний ефект метформіну був порівня = 85;ним у чоловіків = 110; жінок.

Рас= ;ова належність

Дап= ;агліфлозин

За даним= 080; популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, расова належність пацієнта (предс= ;тавники європеоїднl= 6;ї, негроїдної або монголоїднl= 6;ї раси) не має клінічно значущого впливу на системну експозицію дапагліфлоk= 9;ину; таким чином, корекція дози лікарс= 00;кого засобу не потрібна.

Метформіну гідрохлориk= 6;

Дослідж = 77;ння фармакокінk= 7;тичних параметрів метформіну залежно від расової належності пацієнта не проводилисn= 3;. У ході проведення контрольовk= 2;них клінічних досліджень застосуванl= 5;я метформіну пацієнтам з цукровим діабетом 2-го типу гіпоглікемo= 0;чний ефект був порівнянниl= 4; у представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї (n =3D 249), негроїдної (n = =3D 51) раси та вихі= 076;ців з Латинсько= 11; Америки (n =3D 24).

Мас= ;а тіла

Дап= ;агліфлозин

За даним= 080; популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, мас= 072; тіла пацієнта не має клінічн = 86; значущого впливу на системну експозицію дапагліфлоk= 9;ину; таким чином, корекція дози лікарс= 00;кого засобу не потрібна.=

Лікарсь= 082;і взаємодії<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:UK'>

Окремі фармакокінk= 7;тичні дослідженнn= 3; лікарської взаємодії з = 083;ікарським засобом КСІ = 43;ДУО Пролонг не проводилисn= 3;, хоча такі до= 089;лідження були проведені з = 086;кремими компонентаl= 4;и лікарськогl= 6; засобу дапа = 75;ліфлозином і метформіноl= 4;.

Оцінка лікарських взаємодій в умовах in vitro
Дап= ;агліфлозин

У ході проведення досліджень = 74; умовах in vitro дапагліфл&#= 1086;зин і дапагліфлоk= 9;ину 3-О-глюкуроні&#= 1076; не пригнічуваl= 3;и активність CYP = 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4 та не інд = 91;кували активність CYP = 1A2, 2B6 або 3A4. Дапагліфлоk= 9;ин є слабким субстратом для активного переносникk= 2; Р-глікопрот = 77;їну (Р-gp), а дапагліфлоk= 9;ину 3-O-глюкуронід є субстрато = 84; для активного п = 77;реносника OAT3. Дапагліфлоk= 9;ин або дапагліфлоk= 9;ину 3-О-глюкуроні&#= 1076; суттєво не пригнічуваl= 3;и активність активних переносникo= 0;в P-gp, OCT2, OAT1 або OAT3. В цілому, дапагліфлоk= 9;ин навряд чи впливає на фармакокінk= 7;тику одночасно застосовувk= 2;них лікарських засобів, які &#= 1108; субстратамl= 0; для P-gp, OCT2, OAT1 або OAT3.

Вплив інших= лікарських засобів на метформін

У таблиц= 110; нижче представлеl= 5;і ефекти інши = 93; одночасно застосовувk= 2;них лікарських засобів на метформін.

Табл= 080;ця 1. Вплив одночасно застосовувk= 2;них лікарських засобів на плазмову системну експозицію метформіну=

Одночасно застосовув= 072;ний лікарськи&#= 1081; засіб (режим дозування)*	Метформін <= o:p> (режим дозування)*	Метформін
З= 084;іна показників† AUC‡	З= 084;іна показників† Cmax
Корl= 0;гування дози не вимагалося для т= 072;ких лікарських засобів:
Гліk= 3;урид (5 мг)	850 мг	↓9 %^§	↓7 %^§
Фурl= 6;семід (40 мг)	850 мг	↑15 %^§	↑22 %^§
Ніфk= 7;дипін (10 мг)	850 мг	↑= ;= 9 %	↑20 %
Пропран= ;олол (40 мг)	850 мг	↓10 %	↓= ;= 6 %
Ібупроф= ;ен (400 мг)	850 мг	↑5 %^§	↑7 %^§
Л= 110;карські засоби, які виводяться нирками шляхом канальцево= 111; секреції, можуть посилювати кумуляцію метформіну (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»).<= span style=3D'letter-spacing:-.05pt'>
Цимk= 7;тидин (400 мг)	850 мг	↑40 %	↑60 %

*Метформін і всі одночасно застосовувk= 2;ні лікарські засоби заст = 86;совувалися у вигляді разових доз.

^† Процентна зміна (з/без одночасногl= 6; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу і без зміни =3D 0 %); ↑ і ↓ вказують відповідно на збільшен = 85;я і зменшення експозиції.

^‡ AUC =3D AUC(INF) (площа зони під кривою залежності концентрацo= 0;ї від часу від нуля до нескінченнl= 6;сті).

^§ Співвідношk= 7;ння середніх ар = 80;фметичних значень.

Впл= ;ив метформіну на інші ліка= 088;ські засоби

i= 9; таблиці ниж= ;че представлеl= 5;і ефекти метформіну на інші одночасно застосовувk= 2;ні лікарські засоби.

Таблиця 2.= Вплив метформіну на системну експозицію одночасно застосовувk= 2;них лікарських засобів

Одночасно застосовув= 072;ний лікарський засіб (режим дозування)*	Метформін <= o:p> (режим дозування)*	Одночасно застосовув= 072;ний препарат
З= 084;іна показників† AUC‡	З= 084;іна показників† Cmax
Корl= 0;гування дози не вимагалося для таких лі= карських засобів:
Гліk= 3;урид (5 мг)	850 мг	↓22 %^§	↓37 %^§
Фурl= 6;семід (40 мг)	850 мг	↓12 %^§	↓31 %^§
Ніфk= 7;дипін (10 мг)	850 мг	↑= ;= 10 %^¶	↑= ;= 8 %
Пропран= ;олол (40 мг)	850 мг	↑1 %^¶	↑= ;= 2 %
Ібупроф= ;ен (400 мг)	850 мг	↓3 %^#	↑1 %^#
Цимk= 7;тидин (400 мг)	850 мг	↓5 %^¶	↑= ;= 1 %

*Метформін і всі одночасно застосовувk= 2;ні лікарські засоби заст = 86;совувалися у вигляді разових доз.

^‡ AUC =3D AUC(INF) (площа зони під кривою залежності концентрацo= 0;ї від часу від нуля до нескінченнl= 6;сті), якщо не вказано інш = 77;.

^§ Співвідношk= 7;ння середніх ар = 80;фметичних значень, p-значення різниці < 0,05.

^¶ Значення AUC (0= −24 год) (площа зони під кривою залежності концентрацo= 0;ї від часу від нуля до 24 год), про які повідомлялl= 6;ся.

^# Співвідношk= 7;ння арифметичнl= 0;х середніх зн = 72;чень.

Впл&= #1080;в інших лікар = 89;ьких засобів на дапагліфлоk= 9;ин

У таблиц= 110; нижче предс = 90;авлені ефекти одночасно застосовувk= 2;них лікарських засобів на дапагліфлоk= 9;ин. Корекція дози дапагліфлоk= 9;ину не потрібна.

Таблиця 3.= Вплив одночасно застосовувk= 2;них лікарських засобів на системну експозицію дапагліфлоk= 9;ину

Одночасно застосовув= 072;ний лікарський засіб (режим дозування)*<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>=	Д= 072;пагліфлози&= #1085; (режим дозув&= #1072;ння)*	Д= 072;пагліфлози&= #1085;
З= 084;іна показників† AUC^‡	З= 084;іна показників† C_max
Корl= 0;гування дози не вимагалося для т= 072;ких лікарських засобів:
Перорал= ;ьні гіпоглікем= 110;чні лікарські засоби
Метформ= ;ін (1000 мг)	20 мг	↓= ;= 1 %	↓= ;= 7 %
Піоk= 5;літазон (45 мг)	50 мг	0 %	↑= ;= 9 %
Ситk= 2;гліптин (100 мг)	20 мг	↑= ;= 8 %	↓= ;= 4 %
Глімепі= ;рид (4 мг)	20 мг	↓= ;= 1 %	↑= ;= 1 %
Воглібо= ;за (0,2 мг три рази на добу)	10 мг	↑= ;= 1 %	↑= ;= 4 %
Іншo= 0; лікарські засоби
Гідl= 8;охлортіази= 076; (25 мг)	50 мг	↑= ;= 7 %	↓= ;= 1 %
Бумk= 7;танід (1 мг)	10 мг один раз на добу протягом 7 днів	↑= ;= 5 %	↑= ;= 8 %
Валl= 9;артан (320 мг)	20 мг	↑= ;= 2 %	↓12 %
Симk= 4;астатин (40 мг)	20 мг	↓= ;= 1 %	↓= ;= 2 %
Антибак= ;теріальний лікарський засіб=
Рифk= 2;мпін (600 мг один раз на добу протягом 6 днів)	10 мг	↓22 %	↓= ;= 7 %
Несm= 0;ероїдний протизапал= 100;ний лікарський засіб
Мефk= 7;намінова кислота (навантажув&#= 1072;льна доза 500 мг з подальшим застосуван= 085;ям 14 доз по 250 мг кожні 6 годин= )=	10 мг	↑51 %	↑13 %

*Одн= оразова доза, якщо не вказано інш = 77;.

^†Процентна зміна (з/без одночасногl= 6; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу і без зміни =3D 0 %); ↑ і ↓ вказують відповідно на збільшен = 85;я і зменшення експозиції.

^‡ AUC =3D AUC(INF) (площа зони під кривою залежності концентрацo= 0;ї від часу від нуля до нескінченнl= 6;сті) для лікарських засобів, які застосовувk= 2;лися у вигляді разових доз, і AUC =3D AUC(TAU) (площа зони під кривою залежності концентрацo= 0;ї від часу з мінімальноn= 2; концентрацo= 0;єю в кінці першого інтервалу доз) для лікарських засобів, які застосовувk= 2;лися у вигляді багаторазоk= 4;их доз.

Вплив дапагліфлоk= 9;ину на інші ліка= 088;ські засоби =

У таблиц= 110; нижче представлеl= 5;і ефекти дапагліфлоk= 9;ину на інші одно= 095;асно застосовувk= 2;ні лікарські засоби. Дапагліфлоk= 9;ин суттєво не впливав на фармакокінk= 7;тику одночасно застосовувk= 2;них лікарських засобів.

Таблиця 4.= Вплив дапагліфлоk= 9;ину на системну експозицію одночасно застосовувk= 2;них лікарських засобів

Одночасно застосовув= 072;ний лікарський засіб (режим дозування)*<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>=	Д= 072;пагліфлози&= #1085; (режим дозування)*	Одночасно застосовув= 072;ний препарат
З= 084;іна показників† AUC^‡	З= 084;іна показників† C_max
Корl= 0;гування дози не вимагалося для т= 072;ких лікарських засобів:
Перорал= ;ьні гіпоглікем= 110;чні лікарські з&#= 1072;соби
Метформ= ;ін (1000 мг)	20 мг	0 %	↓= ;= 5 %
Піоk= 5;літазон (45 мг)	50 мг	0 %	↓= ;= 7 %
Ситk= 2;гліптин (100 мг)	20 мг	↑= ;= 1 %	↓11 %
Глімепі= ;рид (4 мг)	20 мг	↑13 %	↑= ;= 4 %
Іншo= 0; лікарські засоби
Гідl= 8;охлортіази= 076; (25 мг)	50 мг	↓= ;= 1 %	↓= ;= 5 %
Бумk= 7;танід (1 мг)	10 мг один раз на добу протягом 7 днів	↑13 %	↑13 %
Валl= 9;артан (320 мг)	20 мг	↑= ;= 5 %	↓= ;= 6 %
Симk= 4;астатин (40 мг)	20 мг	↑19 %	↓= ;= 6 %
Дигl= 6;ксин (0,25 мг)	20 мг навантажув= 072;льна доза, потім 10 мг один раз на добу протягом 7 днів	0 %	↓= ;= 1 %
Варm= 2;арин (25 мг) S-вар= 092;арин R-вар= 092;арин=	20 мг нава&#= 1085;тажувальна доза, потім 10 мг один раз на добу протягом 7 днів	↑= ;= 3 % ↑= ;= 6 %	↑= ;= 7 % ↑= ;= 8 %

* Одноразова доза, якщо не вказано інш = 77;.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показання<= /i>.

КСІ= ;ГДУО Пролонг показаний я = 82; доповнення до дієти та фізичних вправ для покращення глікемічноk= 5;о контролю у д= 086;рослих з цукровим діабетом 2-го типу.

Дап= ;агліфлозин показаний для зниженн= 03; ризику госпіталізk= 2;ції через серцеву недостатніl= 9;ть у дорослих з цукровим діабетом 2-го типу та встановленl= 0;ми серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями (ССЗ) або множинними серцево-суд = 80;нними (СС) факторам&#= 1080; ризику.

&#= 1054;бмеження у застосуванl= 5;і

Зас= ;тосування лікарськогl= 6; засобу КСІГ = 44;УО Пролонг не рекомендуєm= 0;ься пацієнтам з цукровим діабетом 1-го&n= bsp;типу або з діабетичниl= 4; кетоацидозl= 6;м.

=

Протипоказ&= #1072;ння.

КСІГДУО Пролонг про = 90;ипоказаний пацієнтам з:

·            = ;        гі= 087;ерчутливіс&= #1090;ю до діючих речовин або до будь-якої з допоміжни = 93; речовин;

·            = ;        бу= 076;ь-яким видом гострого метаболічнl= 6;го ацидозу (таким як молочнокисl= 3;ий ацидоз, діаб= 077;тичний кетоацидоз);

·            = ;        ді= 072;бетичною прекомою;=

·            = ;        тя= 078;кою нирковою недостатніl= 9;тю (рШКФ менше 30 мл/хв/1,73 м²), термінальl= 5;ою стадією хвороби нирок або па= 094;ієнтам на діалізі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

·            = ;        го= 089;трими станами, які можуть впливати на = 092;ункцію нирок, таким= 080; як:

-       де= 075;ідратація,

-       тя= 078;ка інфекція,=

-       шо= 082;;

·            = ;        го= 089;трим або хронічним з = 72;хворювання&#= 1084;, яке може спричинити гіпоксію тканин, таки= 084; як:

-       се= 088;цева або дихальн = 72; недостатніl= 9;ть,

-       не= 076;авно перенесениl= 1; інфаркт міокарда,=

-       шо= 082;;

·            = ;        по= 088;ушенням функції печінки;

·            = ;        го= 089;трою алкогольноn= 2; інтоксикацo= 0;єю, алкоголізмl= 6;м.

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

По= ;зитивний тест на наявність глюкози в се= 095;і

Дап= ;агліфлозин

Монітор = 80;нг глікемічноk= 5;о контролю з проведенняl= 4; тестів на наявність глюкози в се= 095;і не рекомендуєm= 0;ься пацієнтам, які приймаю = 90;ь інгібітори = 53;ЗКТГ-2, оскільки інгібітори = 53;ЗКТГ-2 збільшують екскрецію глюкози з сечею, і це пр&= #1080;зведе до отриманн= 03; позитивних результатіk= 4; при визначенні вмісту глюкози в се= 095;і. При проведенні моніторингm= 1; глікемічноk= 5;о стану слід використовm= 1;вати альтернатиk= 4;ні методи дослідженнn= 3;.

Інтерфе= 088;енція з 1,5-ангідрогл= юцитом (1,5-АГ)

Дап= ;агліфлозин

i= 2;оніторинг глікемічноk= 5;о контролю з проведенняl= 4; аналізу на визначення 1,5-АГ не рекоме= ;ндується, оскільки вимірюваннn= 3; рівнів 1,5-АГ є ненадійним методом дослідженнn= 3; в оцінці глікемічноk= 5;о стану в пацієнтів, які приймаю = 90;ь інгібітори = 53;ЗКТГ-2. При проведенні моніторингm= 1; глікемічноk= 5;о стану слід використовm= 1;вати альтернатиk= 4;ні методи дослідженнn= 3;.

Інгібіт= 086;ри карбоангідl= 8;ази

Топірамат або інші інгібітори карбоангідl= 8;ази (наприклад зонісамід, ацетазоламo= 0;д або дихлорфенаl= 4;ід) часто спричиняютn= 0; зниження рівня бікарбонатm= 1; у сироватці = 082;рові та призводять до гіперхлореl= 4;ічного метаболічнl= 6;го ацидозу без змін аніонного інтервалу, гіперхлореl= 4;ічного метаболічнl= 6;го ацидозу. Одн= 086;часне застосуванl= 5;я цих лікарських засобів із л= 110;карським засобом КСІ = 43;ДУО Пролонг мож = 77; підвищити ризик розвитку ла = 82;тоацидозу. Може бути доцільним більш частий= контроль стану таких пацієнтів.=

Ліка= ;рські засоби, що знижують кліренс метформіну

Одl= 5;очасне застосуванl= 5;я лікарських засобів, які впливають н = 72; загальну канальцеву транспортнm= 1; систему нирок, що бер&#= 1077; участь у виведенні метформіну нирками (нап= 088;иклад, органічні катіонні тр = 72;нспортери-2 [ОКТ2]/інгібіт&= #1086;ри екструзії лікарських засобів та токсинів [МАТЕ], такі як ранолазин, вандетаніб, долутегравo= 0;р та циметиди = 85;), може збільшуватl= 0; системну ек = 89;позицію метформіну та підвищуватl= 0; ризик розвитку лактоацидоk= 9;у (див. розділ «&= #1060;армакологі= ;чні властивостo= 0;»). Необхідно враховуватl= 0; переваги та ризики такого одно = 95;асного застосуванl= 5;я.

Ал&#= 1082;оголь

Алl= 2;оголь здатен потенціюваm= 0;и дію метформ= 10;ну на метаболізм лактату. Потрібно застерегти пацієнтів від надмірного = 74;живання алкоголю пі = 76; час застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу КСІГ = 44;УО Пролонг.

Інсулін абl= 6; стимуляторl= 0; секреції інсуліну<= /u>

Риk= 9;ик розвитку гіпоглікемo= 0;ї може підвищ = 91;ватися у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я Ксігдуо Про = 83;онг з інсуліном або засобам = 80;, що стимулюю = 90;ь секрецію інсуліну (наприклад, сульфонілсk= 7;човиною) (див. розділ «Особ= 083;ивості застосуванl= 5;я»). У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я можуть бути потрібні нижчі дози інсуліну аб = 86; засобів, що стимулюють секрецію інсуліну, що= 073; знизити ризик розвитку гіпоглікемo= 0;ї.

Ліка= 088;ські засоби, що впливають н = 72; глікемічниl= 1; контроль<= /u>

Метформіну гідрохлориk= 6;

Деякі лікарські засоби підв = 80;щують ризик розвитку гі = 87;ерглікемії та можуть призвести д = 86; втрати глікемічноk= 5;о контролю. До таких лікар = 89;ьких засобів належать тіазиди та інші сечогінні засоби, кортикостеl= 8;оїди, фенотіазинl= 0;, гормони щит = 86;видної залози, естрогени, пероральні = 87;ротизаплід&#= 1085;і засоби, фенітоїн, нікотинова кислота, симпатомімk= 7;тики, блокатори кальцієвих каналів та ізоніазид. К= 086;ли такі лікарс= 00;кі засоби призначаютn= 0; пацієнту, який отриму= 08; КСІГДУО Пролонг, необхідно встановити за ним ретел= 100;не спостережеl= 5;ня з метою діагностикl= 0; втрати контролю на = 76; рівнем глюкози в крові. Коли застосуванl= 5;я таких лікар = 89;ьких засобів відміняють для пацієнт = 72;, який отриму= 08; КСІГДУО Про = 83;онг, необхідно встановити за ним ретельне сп = 86;стереження щодо розвитку гіпоглікемo= 0;ї.

Літій

Одноч= асне застосуванl= 5;я інгібітора НЗКТГ= ;-2 з препаратамl= 0; літію може спричинити зменшення концентрацo= 0;ї літію в сироватці крові. На початку лікування з = 72; допомогою Ксігдуо Пролонг потрібно частіше контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ю літію в сиро= 074;атці крові; може з&#= 1085;адобитись зміна дози.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Молочн= 086;кислий ацидоз=

У післяр= 077;єстраційни&= #1081; період сповіщалосn= 0; про випадки молочнокисl= 3;ого ацидозу, пов’язаногl= 6; із застосуванl= 5;ям метформіну, включаючи летальні випадки. У цих випадка = 93; молочнокисl= 3;ий ацидоз починався майже непомітно і супроводжуk= 4;ався неспецифічl= 5;ими симптомами, такими як нездужання, міалгія, абд= 086;мінальний біль, респіраторl= 5;ий дистрес або посилення с = 86;нливості; проте при тяжкому ацидозі спо = 89;терігалися гіпотермія, артеріальнk= 2; гіпотензія та резистентнk= 2; брадіаритмo= 0;я. Молочнокисl= 3;ий ацидоз, пов’язаний із застосуванl= 5;ям метформіну, характеризm= 1;вався підвищенняl= 4; концентрацo= 0;й лактату в крові (> 5 ммоль/л), ацидозом із аніонним інтервалом (без ознак кетонурії або кетонемії) т= 072; збільшенняl= 4; співвідношk= 7;ння лактат: піру= 074;ат; рівні метформіну = 91; плазмі кров= 10; зазвичай становили > 5 мкг/мл. Метформін знижує захоплення лактату печінкою, підвищуючи рівні лактату у кр= 086;ві, що збільшує ризик розвитку молочнокисl= 3;ого ацидозу, осо= 073;ливо у пацієнтів групи ризик = 91;.

У разі підозри на молочнокисl= 3;ий ацидоз, пов’= 103;заний із застосуванl= 5;ям метформіну, потрібно негайно вдатися до підтримуваl= 3;ьних заходів в умовах стаціонару, = 072; також негай = 85;о припинити застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу КСІГ = 44;УО Пролонг. Якщ= 086; у пацієнтів, яких лікуют= 00; лікарським засобом КСІ = 43;ДУО Пролонг, діагностовk= 2;но молочнокисl= 3;ий ацидоз або є сильна підозра на його наявність, рекоменду= ється негайно провести гемодіаліз = 79; метою корекції ацидозу та виведення накопиченоk= 5;о метформіну (метформіну гідрохлориk= 6; виводиться шляхом діалізу із кліренсом д = 86; 170 мл/хв за умоk= 4; належної гемодинаміl= 2;и). Гемодіаліз часто сприя = 74; зникненню симптомів т = 72; одужанню пацієнта.=

Необхідно повідомити пацієнтам т = 72; їхнім родинам про симптоми молочнокисl= 3;ого ацидозу і проінструкm= 0;увати їх, щоб у разі появи цих симптомів вони припинили застосуванl= 5;я препарату К = 57;ІГДУО Пролонг та повідомили про появу ци= 093; симптомів своєму лікарю.

Рекомендац&= #1110;ї щодо зниження ризику та ко= 088;екції молочнокисl= 3;ого ацидозу, пов’язаногl= 6; із застосув = 72;нням метформіну, = 091; разі наявності факторів ризику наведені нижче.

Пор= ;ушення функції нирок. Випадки молочнокисl= 3;ого ацидозу, пов’язаногl= 6; із застосуванl= 5;ям метформіну, = 091; післяреєстl= 8;аційний період переважно траплялися = 91; пацієнтів з= 10; значними порушеннямl= 0; функції нирок. Ризик кумуляції метформіну та розвитку молочнокисl= 3;ого ацидозу, пов= 217;язаного із застосуванl= 5;ям метформіну, зростає зі збільшенняl= 4; тяжкості порушення ф = 91;нкції нирок, оскільки ме = 90;формін значною мірою вивод = 80;ться нирками. Клінічні рекомендацo= 0;ї на основі стану функц= 10;ї нирок пацієнта включають (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»):

= Перед початком терапії лік= ;арським засобом КСІ= ;ГДУО Пролонг необхідно розрахуват= и швидкість клубочково= ї фільтрації (рШКФ).

= КСІГДУО Пролонг про= ;типоказани = 81; пацієнтам із рШКФ менше 30 мл/хв/1= ,73 м² (див. розділ «Протипока= зання»).

= рШКФ слід визначати щонайменше щороку всім пацієнтам, які отримую= ;ть КСІГДУО Пролонг. Пацієнтам, які мають підвищений ризик поруш= ;ення функції нирок (наприклад, літні особи= ;), функцію нирок слід оцінювати частіше.

Вза= ;ємодія з лікарськимl= 0; засобами. Одно = 95;асне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу КСІГ = 44;УО Пролонг із певними лік = 72;рськими засобами пі = 76;вищує ризик розвитку молочнокисl= 3;ого ацидозу, пов’язаногl= 6; із застосуванl= 5;ям метформіну; до них належать лікарські засоби, що по&#= 1088;ушують функцію нирок, призводять до значних з= 084;ін гемодинаміl= 2;и, впливають н = 72; кислотно-лу = 78;ний стан або посилюють кумуляцію метформіну (зокрема катіонні лікарські засоби) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). &#= 1058;ому може бути доцільний більш части = 81; контроль ст = 72;ну таких пацієнтів.=

Вік= ; 65 або більше років. Ризик розвитку молочнокисl= 3;ого ацидозу, пов= 217;язаного із застосуванl= 5;ям метформіну, = 079;ростає зі збільшенняl= 4; віку, оскільки у пацієнтів літнього віку частіш = 77; трапляєтьсn= 3; порушення функції печінки, нирок або серця, ніж у пацієнтів більш молодого віку. Пацієнтам літнього віку слід частіше оцінювати ф = 91;нкцію нирок (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Рен= ;тгенологіч = 85;і дослідженнn= 3; із застосув = 72;нням контрастниm= 3; речовин. Внутрі= шньосудиннk= 7; введення l= 1;одованих контрастниm= 3; речовин пацієнтам, які отримували метформін, призводило до гострого погіршання ниркової функції та р= 086;звитку молочнокисl= 3;ого ацидозу. Пац= 110;єнтам, які мають в анамнезі порушення ф = 91;нкції печінки, алкоголізм або серцеву = 085;едостатніс&= #1090;ь, та пацієнта = 84;, яким будуть вводити йодовані ко = 85;трастні речовини внутрішньоk= 2;ртеріально, необхідно припинити застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу КСІГ = 44;УО Пролонг на ч= 072;с проведення процедури обстеження, що передбач = 72;є введення йодованих контрастниm= 3; речовин, або до неї. Через 48 годин після проце = 76;ури слід повторно оцінити рШК = 60;, і якщо функц= 110;я нирок виявиться стабільною, застосуванl= 5;я препарату КСІГДУО Пролонг можна понов = 80;ти.

Хір= ;ургічне втручання т = 72; інші процедури<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>. Прип = 80;нення споживання їжі та рідин на час хірур= 075;ічних або інших процедур зб= 10;льшує ризик гіпов = 86;лемії, розвитку артеріальнl= 6;ї гіпотензії та порушенн= 03; функції нирок. Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу КСІГДУО Пролонг слі = 76; тимчасово припинити, поки споживання пацієнтами їжі та рідин= 080; обмежене.=

Гіпокс = 80;чні стани. Декіль&#= 1082;а випадків молочнокисl= 3;ого ацидозу, пов’язаногl= 6; із застосуванl= 5;ям метформіну, = 091; післяреєстl= 8;аційний період трапились у пацієнтів і = 79; гострою застійною серцевою не = 76;остатністю (зокрема такою, що супроводжуk= 4;алася гіпоперфузo= 0;єю та гіпоксемієn= 2;). Серцев = 86;-судинний колапс (шок), г= острий інфаркт міокарда, сепсис та інші стани, що супроводжуn= 2;ться гіпоксемієn= 2;, спричиняли появу молочнокисl= 3;ого ацидозу, а також можут= 00; спричинити преренальнm= 1; азотемію. Якщо виникн = 91;ть подібні явища, застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу КСІГ = 44;УО Пролонг слі = 76; припинити.=

Зло= ;вживання алкоголем.= Алкоk= 5;оль потенціює вплив метформіну на метаболі = 79;м лактату, що м&#= 1086;же збільшуватl= 0; ризик розвитку молочнокисl= 3;ого ацидозу, пов’язаногl= 6; із застосуванl= 5;ям метформіну. Слід застерегти пацієнтів від зловжив = 72;ння алкоголем під час застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу КСІГ = 44;УО Пролонг.

Пор= ;ушення функції печінки. У пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки траплялися випадки молочнокисl= 3;ого ацидозу, пов’язаногl= 6; із застосуванl= 5;ям метформіну. Це може бути зумовлено порушенням кліренсу лактату, що призводить до більш високих рівнів лактату у крові. Тому пацієнтам і = 79; клінічними або лабораторнl= 0;ми ознаками хвороби печінки слі = 76; уникати зас = 90;осування лікарськогl= 6; засобу КСІГ = 44;УО Пролонг.

&= #1040;ртеріальна гіпотензія

Дапаглі = 92;лозин викликає зменшення внутрішньоl= 9;удинного об’єму. Симптоматиm= 5;на артеріальнk= 2; гіпотензія може виникнути після початку лікування дапагліфлоk= 9;ином (див. розділ «Побічні реакції»), особливо у п= 072;цієнтів з порушеною функцією нирок (рШКФ м&#= 1077;нше 60 мл/хв/1,73 м²), m= 1; пацієнтів літнього віку або пацієнтів, я= 082;і отримують петльові діуретики. = 055;еред початком лікування л= 10;карським засобом КСІ = 43;ДУО Пролонг у та= 082;их пацієнтів необхідно оцінити та відкоригувk= 2;ти ступінь зневодненнn= 3;. Після початку терапії рекомендуєm= 0;ься проводити моніторинг = 89;имптомів розвитку артеріальнl= 6;ї гіпотензії.

Кетоац= ;идоз

Випадки кетоацидозm= 1;, серйозного, загрозливоk= 5;о для життя стану, що вимагає негайної го = 89;піталізаці&#= 1111;, були зареєстровk= 2;ні у пацієнтів із цукровим діабетом 1-го і 2-го типу, які застосовувk= 2;ли інгібітори НЗКТГ= ;-2, включаючи дапагліфлоk= 9;ин (див. розділ «Побічні реакції»). У пацієнтів, які застосовувk= 2;ли дапагліфлоk= 9;ин, зареєстровk= 2;но випадки кетоацидозm= 1; з летальним н = 72;слідком. Лікарський = 79;асіб КСІГДУО Пролонг не п= 086;казаний для застосуванl= 5;я пацієнтам і = 79; цукровим ді = 72;бетом 1-го типу (див. розділ «Показання&raqu= o;).

Пацієнт= 10;в, у яких на фон&#= 1110; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу КСІГ = 44;УО Пролонг виникають симптоми тяжкого метаболічнl= 6;го ацидозу, потрібно об = 89;тежити на наявніст= 00; кетоацидозm= 1;, незалежно від концентрацo= 0;ї глюкози у кр= 086;ві, оскільки на тлі застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу КСІГ = 44;УО Пролонг кетоацидоз може бути на= 103;вним, навіть якщо рівень глюкози у крові нижче 250 мг/дл. У разі підозри на кетоацидоз слід припинити застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу КСІГДУО Пролонг, обстежити пацієнта і невідкладнl= 6; розпочати лікування. Для корекці= 11; кетоацидозm= 1; може бути необхідне з = 72;стосування інсуліну, введення рідини і кор= 077;кція вуглеводноk= 5;о обміну.

За даними післяреєстl= 8;аційних повідомленn= 0; у багатьох випадках, особливо у пацієнтів і = 79; цукровим діабетом 1-го типу, наявність кетоацидозm= 1; була розпізнана не одразу і лікування розпочато і = 79; затримкою через те, що концентрацo= 0;я глюкози у крові була н= 080;жчою за рівні, що зазвичай очікуються = 91; випадку діабетичноk= 5;о кетоацидозm= 1; (часто менше 250 мг/дл). Симпто&= #1084;и на момент обстеження свідчили пр = 86; дегідратацo= 0;ю і тяжкий метаболічнl= 0;й ацидоз та включали нудот= ;у, блювання, біль у животі, загальне не = 79;дужання і задишку. В деяких випа = 76;ках були виявлені фактори схильності до кетоацидозm= 1;, такі як зменшення дози інсуліну, гостре захворюванl= 5;я з гарячкою, зменшення споживання калорій, хірургічне втручання, розлади з боку підшлу = 85;кової залози, що дають підстави припустити недостатніl= 9;ть інсуліну (наприклад, ц&#= 1091;кровий діабет 1-го типу, наявність в анамнезі панкреатитm= 1; або хірургічноk= 5;о втручання н = 72; підшлунковo= 0;й залозі), та зловживаннn= 3; алкоголем.=

Пеl= 8;ед початком застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу i= 0;СІГДУО Пролонг слі = 76; врахувати наявність в анамнезі пацієнта факторів, що &#= 1084;ожуть сприяти розвитку кетоацидозm= 1;, в тому числі зумовлену будь-якими причинами п = 72;нкреатичну недостатніl= 9;ть інсуліну, об= 084;ежене споживання калорій і зловживаннn= 3; алкоголем.

Слo= 0;д розглянути можливість тимчасовогl= 6; припинення прийому лікарськогl= 6; засобу КСІГ = 44;УО Пролонг пацієнтами, = 103;кі очікують хірургічноk= 5;о втручання (щ= 086;найменше за 3 дні до його проведення, див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Слo= 0;д розглянути можливість проведення = 84;оніторингу розвитку кетоацидозm= 1; і тимчасовогl= 6; припинення прийому лікарськогl= 6; засобу КСІГДУО Пролонг в інших клінічних с = 80;туаціях, що можуть спровокуваm= 0;и розвиток кетоацидозm= 1; (наприклад, при тривалому г = 86;лодуванні через гостр = 91; хворобу або = 074; період післ= 03; хірургічноk= 5;о втручання). Н&#= 1077;обхідно переконатиl= 9;я в усуненні факторів ризику розвитку кетоацидозm= 1; перед повторним початком пр = 80;йому лікарськогl= 6; засобу КСІГДУО Про = 83;онг.

Поk= 4;ідомте пацієнтів про ознаки кетоацидозm= 1; та необхіднісm= 0;ь припинення прийому лік = 72;рського засобу КСІГДУО Пролонг і негайного звернення д = 86; лікаря при виникненні = 90;аких симптомів.=

Гос = 90;ре ураження нирок

Дапагліфло&= #1079;ин спричиняє зменшення внутрішньоl= 9;удинного об’єму (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я») і може спричинити гостре ураження нирок. Надходили післяреєстl= 8;аційні повідомленl= 5;я про випадки гострого ураження нирок у паці= 108;нтів, які одержували дапагліфлоk= 9;ин, деякі із цих &#= 1087;ацієнтів потребувалl= 0; госпіталізk= 2;ції та проведення діалізу.

На початку застосуванl= 5;я дапагліфлоk= 9;ину можливе підвищення рівнів креатиніну = 74; сироватці крові та зниження розрахункоk= 4;ої ШКФ. Пацієнт= 080; літнього ві = 82;у та пацієнти = 079; порушенням функції нирок можут= 00; бути більш с= 093;ильними до цих змін. П&= #1077;ред початком застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу КСІГДУО Пролонг слі = 76; зважити на наявність факторів, що можуть провокуватl= 0; розвиток гострого ураження нирок, включаючи гіповолеміn= 2;, хронічну ниркову недостатніl= 9;ть, застійну серцеву недостатніl= 9;ть та супутнє застосуванl= 5;я лікарських засобів (діуретиків, інгібіторіk= 4; АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ, НПЗЗ). Може бути доцільною тимчасова відміна дап = 72;гліфлозину у разі зменшення п = 77;рорального споживання їжі (наприкл= 072;д, через гостр = 91; хворобу або голодуваннn= 3;) або втрати рідини (чере= 079; шлунково-ки = 96;кове захворюванl= 5;я або надмірний вплив висок = 80;х температур); слід спостерігаm= 0;и за пацієнта = 84;и на випадок появи симптомів г = 86;строго ураження нирок. У разі &= #1088;озвитку гострого ураження нирок необхідно негайно припинити застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу КСІГ = 44;УО Пролонг і розпочати лікування.=

i= 5;еред початком лікування л= 10;карським засобом КСІГДУО Пролонг, а також періодично після того слід проводити оцінку функ = 94;ії нирок. Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу КСІГ = 44;УО Пролонг не рекомендуєm= 0;ься, якщо рШКФ становить менше 45 мл/хв/1,73 м².

h= 7;астосуванн= 103; лікарськогl= 6; засобу КСІГДУО Пролонг протипоказk= 2;не пацієнтам з рШКФ менше 30 мл/хв/1,73 м² (диk= 4;. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Уросепсис і пієлонефриm= 0;
У післяреєстl= 8;аційний період у пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли інгібітори НЗКТГ= ;-2, у тому числі дапагліфлоk= 9;ин, зареєстровk= 2;но випадки серйозних інфекцій сечовивіднl= 0;х шляхів, в том&#= 1091; числі уросепсису = 10; пієлонефриm= 0;у, що вимагали госпіталізk= 2;ції. Застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; НЗКТГ-2 підвищує ризик виникнення інфекцій сечовивіднl= 0;х шляхів. Пацієнтів необхідно обстежити н = 72; наявність симптомів інфекцій се = 95;овивідних шляхів та за їх l= 5;аявності негай= но призначити відповідне лікування (д= 080;в. розділ «Побічні реакції»).

Гіпогліке = 84;ія при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з інсуліном та стимуляторk= 2;ми секреції інсуліну<= /u>

= 30;нсулін та стимулят = 86;ри секреції інсуліну (наприклад сульфонілсk= 7;човина), як відомо, спричиняютn= 0; розвиток гіпоглікемo= 0;ї. КСІГДУО Про = 83;онг у поєднанні = 079; інсуліном або стимуляторl= 6;м секреції інсуліну може підвищити ризик розви = 90;ку гіпоглікемo= 0;ї (див. розділ «Побічні реакції»). Тому, щоб звести до мінімуму ризик розвитку гіпоглікемo= 0;ї, може бути необхідним знизити доз = 80; інсуліну аб = 86; стимуляторk= 2; секреції інсуліну пр = 80; їхньому застосуванl= 5;і у комбінаці= 11; з лікарськи = 84; засобом КСІГДУО Про = 83;онг (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

&#= 1053;екротичний фасціїт промежини (гангрена Фу= 088;ньє)

У період післяреєстl= 8;аційного спостережеl= 5;ня у пацієнтів із цукровим діабетом, як= 110; отримували інгібітори НЗКТГ2, у тому числі дапаг = 83;іфлозин, повідомлялl= 6;ся про некротичниl= 1; фасціїт промежини (гангрена Фурньє), що є рідкісною, але серйозною т = 72; небезпечноn= 2; для життя некротичноn= 2; інфекцією, яка вимагає = 090;ермінового хірургічноk= 5;о втручання. Випадки реєструвалl= 0;ся як у жінок, так і в чолов&#= 1110;ків. Серйозні наслідки включали го = 89;піталізаці&#= 1102;, багатократl= 5;і операції та = 089;мерть.

Пацієнт&= #1110;в, які отримують КСІГДУО Пролонг, слі= 076; обстежити н = 72; наявність некротичноk= 5;о фасціїту у разі виникнення болю або хворобливоo= 1; чутливості, еритеми або набряку в ділянці ста = 90;евих органів і промежини т = 72; за наявност= 10; лихоманки або загального нездужання. = 059; разі підозр = 80; слід негайн = 86; розпочати лікування антибіотикk= 2;ми широкого спектра дії та, якщо необхідно, провести хірургічну = 86;бробку. У цьому разі слід припинити лікування л= 10;карським засобом КСІГДУО Пролонг, ретельно контролюваm= 0;и рівень глюкози в крові та при= 079;начити альтернатиk= 4;ну терапію для глікемічноk= 5;о контролю.=

Конценm= 0;рації вітаміну B₁₂
Під час контрольовk= 2;них клінічних досліджень застосуванl= 5;я метформіну, що тривали п= 088;отягом 29 тижнів, приблизно у 7 % пацієнтів &#= 1089;постерігал= ося зменшення рівнів вітаміну B₁₂ = 091; сироватці крові нижче норми, що не супроводжуk= 4;алося жодними клінічними проявами. Та= 082;е зниження, ймовірно, зумовлене впливом комплексу «вітамін B₁₂-= 074;нутрішній фактор Кастла» на абсорбцію в= 10;таміну B₁₂, може супроводжуk= 4;атися анемією, але при припиненні застосуванl= 5;я метформіну або при призначеннo= 0; вітаміну B₁₂ досить швидко зникає. У деяких паці= 08;нтів (із недостатніl= 4; рівнем споживання або засвоєн = 85;я вітаміну B₁₂ чи кальцію) спостерігаn= 8;ться схильність = 76;о зниження рівнів вітаміну B₁₂ нижче норми. &#= 1053;еобхідно щорічно проводити оцінку гематологіm= 5;них параметрів та кожні 2–3 роки визначати рівні вітаміну B₁₂ для контрол= 02; будь-яких відхилень у пацієнтів, які отримують лікування &#= 1083;ікарським засобом КСІГДУО Про = 83;онг (див. розділ «Побічні реакції»).

Грибкові інфекції статевих органів
h= 7;астосуванн= 103; дапагліфлоk= 9;ину збільшує ри = 79;ик розвитку грибкових інфекцій статевих органів. Пацієнти з наявністю в анамнезі грибкових інфекцій статевих органів бул = 80; більш схильні до розвитку грибкових і = 85;фекцій статевих органів (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»).

Рекомен = 76;ований моніторинг = 10; проведення = 85;алежного лікування.=

Застос= 091;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

h= 2;агітність

Коротк&#= 1080;й опис ризику

На підставі даних досліджень на тваринах, &#= 1088;езультати яких вказують на побічну дію = 079; боку нирок, л&#= 1110;карський засіб КСІГДУО Про = 83;онг не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти під час друг= 086;го та третього триместрів вагітності.

Обмежен&= #1080;х даних щодо застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу КСІГ = 44;УО Пролонг або дапагліфлоk= 9;ину вагітним жінкам недо = 89;татньо, щоб визначити ризик серйо = 79;них вроджених вад розвитк = 91; або викидні = 74;, пов’язаних із застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу. В опубліковаl= 5;их даних досліджень застосуванl= 5;я метформіну під час вагітності не повідомл= 03;ється про чіткий зв’язок зас = 90;осування метформіну = 79; ризиком серйозних вроджених вад розвитк = 91; або викидні = 74; (див. «= Дані досліджень&raqu= o;). Існують ризики для м= 072;тері та плода, що пов’язані з неналежним контролем цукрового діабету під час вагітності (= 076;ив. «Оцінка клінічної картини»).<= /o:p>

У дослідженнn= 3;х на тваринах = 087;ри всіх рівнях дозувань ві = 76;мічалися такі побічн= 10; явища, як розширення ниркової миски та туб= 091;лярні дилатації, які були не повністю оборотні, у щурів, яким вводили дапагліфлоk= 9;ин під час розвитку нирок, що відповідає пізньому періоду другого та третього триместрів вагітності = 91; людини; найменша доза відпов= 10;дала експозиції, що у 15 разів перевищує таку при доз= 110; 10 мг (див. «Дані досліджень&raqu= o;).

Прогноз&= #1086;ваний ризик виникнення тяжких врод = 78;ених вад розвитк = 91; становить 6–10&= nbsp;% у жінок із прегестаціl= 1;ним цукровим діабетом із рівнем HbA1c більше 7 % і повідомлявl= 9;я на рівні до 20–= 25 % у жінок із рівнем HbA1c більше 10 %. Прогнозоваl= 5;ий ризик викиднів у зазначеній групі пацієнток невідомий. З= 072;галом у США при клінічно підтверджеl= 5;их вагітностяm= 3; прогнозоваl= 5;ий ризик виникнення тяжких вроджених вад розвитк = 91; та викиднів становить 2–4&n= bsp;% і 15–20 % відповідно.

Оці= ;нка клінічної картини

Ризик для матері та/або розвитку ембріона та плода, пов’язаний із захворюванl= 5;ям

Недоста&= #1090;ньо контрольовk= 2;ний цукровий ді = 72;бет під час вагітності збільшує ризик розви = 90;ку діабетичноk= 5;о кетоацидозm= 1; у вагітної, прееклампсo= 0;ї, спонтанних викиднів, передчасниm= 3; пологів та ускладнень при пологах. Недостатньl= 6; контрольовk= 2;ний цукровий діабет під час вагітності збільшує ризик виникнення тяжких вроджених вад розвитк = 91; у плода, мертвонароk= 6;ження та захворюванl= 6;сті, пов’язаної = 79; макросомієn= 2;.

Дан= ;і досліджень

Дані, отримані пі = 76; час досліджень за участю людей

В опубліковаl= 5;их даних післяреєстl= 8;аційних досліджень не повідомляєm= 0;ься про чіткий зв’язок між метформіноl= 4; та серйозними = 74;родженими вадами розвитку, викиднями а = 73;о небажаними наслідками для материн = 89;ького організму або плода у разі застосуванl= 5;я метформіну під час вагітності. Однак за рез= 091;льтатами цих досліджень неможливо однозначно встановити відсутністn= 0; будь-якого ризику, пов’язаногl= 6; із застосуванl= 5;ям метформіну, через методологіm= 5;ні обмеження, з= 086;крема невеликий обсяг вибірки та невідповідl= 5;ість групам застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу порі = 74;няння.

Дані досліджень на тваринах

Дапагл&#= 1110;флозин

У дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я дапагліфлоk= 9;ину безпосередl= 5;ьо ювенільним = 97;урам з 21 по 90 постнатальl= 5;ий день у дозах 1,= 15 або 75 мг/кг/до= бу повідомлялl= 6;ся про збільшення = 84;аси нирки та підвищення частоти розширення ниркової миски і тубулярних дилатацій при всіх рів= 085;ях дозувань. Рівень експозиції = 87;ри найменшій досліджуваl= 5;ій дозі у 15 разів= перевищува = 74; таку при клінічній дозі 10 мг (на основі дани = 93; AUC). Розширення ниркової ми = 89;ки і тубулярні дилатації, щ= 086; спостерігаl= 3;ися у ювенільни = 93; тварин, протягом приблизно 1-місячного періоду повністю не відновлюваl= 3;ися.

У дослідженнo= 0; пренатальнl= 6;го та постната = 83;ьного розвитку дапагліфлоk= 9;ин вводили самкам щурі = 74; з 6-го по 21-й день періоду лактації в дозах 1, 15 або 75 мг/кг/добу, а потомство о = 87;осередкова&#= 1085;о зазнало впливу ліка = 88;ського засобу під час внутріш&= #1085;ьоутробног= ;о розвитку і протягом лактації. Збільшення захворюванl= 6;сті або ступеня тяжкості розширення = 85;иркової миски спостерігаl= 3;ася у 21-денного потомства, яке зазнало лікування в дозі 75 мг/кг/д&= #1086;бу (експозиції дапагліфлоk= 9;ину у матерів і потомства були відпов= 10;дно в 1415 разів і 137 разів вищим = 80; за такі у людини при клінічній дозі 10 мг, за даними AUC). Дозозалежнk= 7; зниження маси тіла потомства спостерігаl= 3;ося при дозах, що в 29 або більше= разів перевищуваl= 3;и клінічну дозу 10 мг (за даними AUC). Жодних побічних ефектів за кінцевими р = 77;зультатами розвитку пр = 80; дозі 1 мг/кг/добу н&#= 1077; відмічалосn= 3; (у дозі, що в 19 разів перевищує к = 83;інічну дозу 10 мг, за даними AUC). Такo= 0; наслідки виникали пі = 76; час експозиції = 83;ікарського засобу в період розвитку нирок у щурів, що відповідає пізньому періоду другого та третього тр = 80;местрів розвитку плода у людини.

У дослідженнn= 3;х ембріофетаl= 3;ьного внутрішньоm= 1;тробного розвитку щурів та кро= 083;ів дапагліфлоk= 9;ин вводили протягом періоду органогенеk= 9;у, що відповідає першому три = 84;естру вагітності = 91; людини. У щурів дапаг = 83;іфлозин не чинив ні ембріолетаl= 3;ьної, ні тератоге = 85;ної дії у дозах до 75 мг/кг/добу (що за даними A= UC у 1441 разів перевищує клінічну дозу 10 мг). Дозозалежнl= 0;й вплив на плоди щурів (структурні аномалії та зниження ма = 89;и тіла) виника= 074; лише при високих дозах, що дор&#= 1110;внювали або перевищуваl= 3;и 150 мг/кг (що за даними AUC у 2344 рази переви = 97;ує клінічну дозу 10 мг). Так= ий вплив асоціювавсn= 3; з токсичною дією препарату н = 72; материнськl= 0;й організм. Жодного токсичного впливу на вн= 091;трішньоутр&= #1086;бний розвиток кр = 86;лів при дозах до 180 мг/кг/добу (що за даними A= UC у 1191 раз перевищує клінічну дозу 10 мг) не спостерігаl= 3;ося.

Мет= ;форміну гідрохлориk= 6;

Метформ&= #1110;ну гідрохлориk= 6; не виявляв н= 077;сприятливо&= #1075;о впливу на розвиток плода у вагітних щурів лінії Спраг-Доулі та кролів у дозі до 600 мг/кг/добу в період органогенеk= 9;у. Це становит= 00; рівень експозиції, що у 2–6 разів перевищує т = 72;кий при клінічній дозі 2000 мг з урахуванняl= 4; площі поверхні тіла (мг/м²) для щурів та кролів відповідно. Визначення внутрішньоm= 1;тробних концентрацo= 0;й демонструвk= 2;ло частковий плацентарнl= 0;й бар’єр для метформіну.

Го&#= 1076;ування груддю

Коротк&#= 1080;й опис ризику

Дотепер немає інформації про наявність л= 10;карського засобу КСІГ = 44;УО Пролонг або дапагліфлоk= 9;ину в грудному молоці люди = 85;и, про їхній вплив на немовлят, що знаходятьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, або про впли= 074; на продукуванl= 5;я молока.

Обмежен&= #1110; дані опубліковаl= 5;их результатіk= 4; досліджень свідчать пр = 86; наявність метформіну = 74; грудному молоці людини (див. «= Дані досліджень&raqu= o;). Однак поки щ= 086; недостатньl= 6; інформації щодо впливу метформіну на немовлят, що знаходят= 00;ся на грудному вигодовуваl= 5;ні, та немає дос= 090;упної інформації щодо впливу метформіну на продукуванl= 5;я молока. Дапагліфлоk= 9;ин був наявний = 091; грудному молоці щурі = 74; (див. «Дані досліджень&raqu= o;). Однак через видоспецифo= 0;чні відмінностo= 0; у фізіології лактації клінічна значимість цих даних не є однозначноn= 2;. Оскільки до = 79;рівання нирок людин = 80; відбуваєтьl= 9;я внутрішньоm= 1;тробно (in utero) та протягом перших 2 років життя, в період мож= 083;ивого впливу грудного годування н = 72; організм, може бути наявний ризик для нирок людин = 80;, що розвиваютьl= 9;я.

Через потенційно серйозні побічні реакції у немовлят, що знаходятьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, жінкам рекомендуєm= 0;ься не годувати груддю під час застосу = 74;ання лікарськогl= 6; засобу КСІГДУО Про = 83;онг.

Дан= ;і досліджень

Дапагл&#= 1110;флозин

Дапаглі&= #1092;лозин був наявний = 091; молоці щурі = 74; у співвідношk= 7;нні молоко/плаз = 84;а 0,49, що свідчитn= 0; про те, що дапагліфлоk= 9;ин та його метаболіти = 87;отрапляють у грудне мол= 086;ко в концентрацo= 0;ї, яка становить приблизно 50 % від концентрацo= 0;ї в плазмі матері. У ювенільних щурів, що зазнали прямого впл = 80;ву дапагліфлоk= 9;ину, наявний риз = 80;к порушення розвитку ни = 88;ок (розширення ниркової миски і тубулярні дилатації) під час дозрівання.

Метфор&#= 1084;іну гідрохлориk= 6;

Опублік&= #1086;вані результати клінічних досліджень = 74; період лактації вказують на наявність метформіну = 91; грудному молоці людини, що призводить до впливу на немовлят до = 79;, які приблизно становлять 0,11= –1 % від материнськl= 6;ї дози, скоригованl= 6;ї за масою тіла; співвідношk= 7;ння концентрацo= 0;й метформіну = 91; молоці/плаз = 84;і в межах 0,13–1. Однак дослідженнn= 3; не були призначені для точного встановленl= 5;я ризику застосуванl= 5;я метформіну під час годування груддю чере = 79; невеликий обсяг вибірки та обмеженістn= 0; даних щодо небажаних явищ, які спостерігаl= 3;ися у немовлят.

За&#= 1089;тосування жінкам та чоловікам репродуктиk= 4;ного віку

Неl= 6;бхідно обговорюваm= 0;и з жінками у передменопk= 2;узальному періоді можливість незаплановk= 2;ної вагітності, оскільки терапія метформіноl= 4; може призвести д = 86; овуляції у деяких жіно = 82; із відсутністn= 2; овуляції.=

Здатніс = 90;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дапаглo= 0;флозин і метформін не впливают= 00; або чинять незначний вплив на здатність к = 77;рувати транспортнl= 0;ми засобами та іншими механізмамl= 0;. Якщо дапагл= 10;флозин застосовуюm= 0;ь у комбінаці= 11; з сульфонілсk= 7;човиною або інсулін = 86;м, слі= д попередити пацієнтів п = 88;о ризик розвитку гіпоглікемo= 0;ї.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Перед застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу КСІГ = 44;УО Пролонг

•  &n= bsp;     Необх= 10;дно оцінювати функцію нирок перед початком терапії лік = 72;рським засобом КСІ = 43;ДУО Пролонг і періодично = 85;адалі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

•  &n= bsp;     У пацієнтів з= 10; зменшеним об’ємом між = 82;літинної рідини необхідно відкоригувk= 2;ти цей стан до початку застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу КСІГДУО Про = 83;онг (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Застосу = 74;ання особливим групам пацієнтів»).=

= Рекоме&#= 1085;доване дозування<= /span>

Лі&= #1082;арський засіб КСІГДУО Пролонг слі= ;д приймати од= ;ин раз на добу, вранці, під час їди.

Та&= #1073;летки лікарськог= о засобу КСІГ= ;ДУО Пролонг слі= ;д ковтати ціл= ;ими, не подрібнюва= ти, не розламуват= и і не розжовуват= и. Іноді неактивні компоненти лікарськог= о засобу КСІГДУО Пролонг вив= ;одитимутьс= 03; з калом у ви = 75;ляді м’якої гідратован= ої маси, що мож = 77; нагадувати таблетку.

По&= #1095;аткову дозу лікарськог= о засобу КСІГДУО Пролонг необхідно підбирати індивідуал= ьно, враховуючи поточне лікування пацієнта.

Що&= #1073; покращити глікемічни= й контроль для пацієнтів, які ще не приймали да= ;пагліфлози = 85;, рекомендов= ана початкова доза дапагліфло= зину становить 5 мг один раk= 9; на добу.

Ре&= #1082;омендована доза дапагліфло= зину для зниженн= ;я ризику госпіталіз= ації при серцеві= ;й недостатно= сті становить 10 мг один ра = 79; на добу.

До&= #1079;у лікарськог= о засобу можн= ;а коригувати відповідно до ефективнос= ті та переноси= ;мості лікарськог= о засобу, не перевищуюч= и при цьому максимальн= у рекомендов= ану добову дозу 10 мг для дапагліфло= зину і 2000 мг для метформіну гідрохлори= ду.

Пе&= #1088;ед початком лікування лікарським засобом КСІГДУО Пролонг пац= ;ієнти, які приймають вечірню дозу метфор= ;міну подовженої дії, повиннo= 0; пропустити= прийом останньої дози.

Пацієнт= 080; з порушення = 84; функції нирок

Зас&#= 1090;осування лікарськогl= 6; засобу КСІГДУО Пролонг протипоказk= 2;не пацієнтам і = 79; розрахованl= 6;ю швидкістю клубочковоo= 1; фільтрації (рШКФ) &#= 1084;енше 30 мл/хв/1,73 м² (див. розділи «Пр = 86;типоказанн&#= 1103;», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Застосуваl= 5;ня особливим групам пацієнтів»).

Нем&#= 1072;є необхідносm= 0;і коригувати дозу лікарс= 00;кого засобу КСІГДУО Про = 83;онг для пацієнтів з рШКФ, що перевищує або дорівню= 08; 45 мл/хв/1,73 м².

Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти лікарський засіб КСІГДУО Про = 83;онг пацієнтам і = 79; рШКФ менше 45 мл/хв/1,73 м².

Припин&#= 1077;ння застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу чере = 79; проведення обстежень і = 79; застосуванl= 5;ям йодованих контрастниm= 3; речовин

<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language= :UK'>Пацієнтам, які мають в анамнезі захворюванl= 5;я печінки, алкоголізм або серцеву недостатніl= 9;ть, та пацієнта = 84;, яким будуть вводити йодовані ко = 85;трастні речовини внутрішньоk= 2;ртеріально, необхідно припинити застосуванl= 5;я КСІГДУО Пролонг на час проведення процедури о = 73;стеження, що передбачає введення йодованих контрастниm= 3; речовин, або до неї. Через 48 годин після процедури слід повторно оцінити рШК = 60;; якщ= о функція нирок виявиться стабільною, = 079;астосуванн&= #1103; КСІГДУО Пролонг можна понов = 80;ти (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

<= b>Засто= ;сування особливим групам пацієнтів<= /span>

Пацієн = 90;и літнього віку

Не= має необхідносm= 0;і у зміні режиму дозування л= 10;карського засобу КСІГ = 44;УО Пролонг для пацієнтів залежно від віку. Рекомендуєm= 0;ься більш часто проводити оцінку функції нирок у пацієнтів літнього віку.

Дап= ;агліфлозин

В об’єдн= 072;ній групі пацієнтів, я= 082;і брали участ= 00; у 21 подвійно сліпому контрольовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0; з оцінки ефек = 90;ивності застосуванl= 5;я дапагліфлоk= 9;ину для покращення глікемічноk= 5;о контролю, за= 075;алом 1424 (24 %) з 5936 пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування дапагліфлоk= 9;ином, були віком від 65 років, а 207 (3,5 %) пацієнтів мали вік 75 років та біл= 100;ше. Після проведення моніторингm= 1; ниркової фу = 85;кції (рШКФ) був зроблений висновок, що ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу паці= 08;нтами віком до 65 років і пацієнтами = 74;іком понад 65 років була схожою. У пацієнтів віком ≥ 65 років побіч = 85;і реакції у вигляді гіпотензії = 74;иникли у більшого відсотка ти = 93;, кого лікували да = 87;агліфлозин&#= 1086;м (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні = 088;еакції»).
Метформіну гідрохлориk= 6;

Контро&#= 1083;ьовані клінічні дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я метформіну не передбачалl= 0; достатньої кількості пацієнтів літнього ві = 82;у, щоб визначити, ч= 080; відповідь н = 72; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу у пацієнтів літнього віку відрізняєтn= 0;ся від відповіді у = 087;ацієнтів молодшого віку. Загало= 084; дозу для літніх пацієнтів слід підбирати з обережністn= 2;, починаючи з нижнього значення діапазону доз, з огляду на більшу частоту погіршення функції печінки, нирок або се= 088;ця, а також наявність супутніх захворюванn= 0; або застосу = 74;ання інших лікарських засобів та більш висок = 80;й ризик розвитку лактоацидоk= 9;у. Пацієнтам літнього віку рекомендовk= 2;на більш часта оцінка функції нирок (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Пор= ;ушення функції нирок

Дапагл&#= 1110;флозин

Застосу&= #1074;ання дапагліфлоk= 9;ину не рекомендуєm= 0;ься, якщо рШКФ становить м = 77;нше 45 мл/хв/1,73 м² (див. розділи «= Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), і протипоказk= 2;не пацієнтам і = 79; нирковою не = 76;остатністю тяжкого сту = 87;еня (рШКФ менше 30 мл/хв/1,73 м²) або терміна = 83;ьною стадією хвороби нирок (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Застосу&= #1074;ання дапагліфлоk= 9;ину вивчалося у двох дослідженнn= 3;х глікемічноk= 5;о контролю, як= 110; включали пацієнтів і = 79; порушенням = 92;ункції нирок помірного ступеня (рШК= 060; від 45 до 60 мл/хв/1,73 м² та рШКФ від 30 до 60 мл/хв/1,73 м^=
2). Профіль безпеки дапагліфлоk= 9;ину в пацієнтів із рШКФ від 45 до 60 мл/хв/1,73 м^=
2 був схожий з &#= 1090;аким в загальній популяції пацієнтів і = 79; цукровим діабетом 2-го типу. Хоча в пацієнтів групи засто = 89;ування дапагліфлоk= 9;ину відмічалосn= 3; зниження рШКФ порівняно з групою застосуванl= 5;я плацебо, рШК= 060; зазвичай поверталасn= 3; до вихідних значень після припинення лікування. У пацієнтів і = 79; порушенням функції нир = 86;к, які приймають дапагліфлоk= 9;ин для глікемі = 95;ного контролю, відмічаєтьl= 9;я вища ймовірністn= 0; виникнення артеріальнl= 6;ї гіпотензії та ризик гострого ураження нирок. У дослідженнo= 0; за участю пацієнтів і = 79; рШКФ від 30 до 60 мл/хв/1,73 м² у= 13 пацієнтів, які отримували дапагліфлоk= 9;ин, спостерігаl= 3;ися переломи кісток порі = 74;няно з відсутністn= 2; переломів у тих пацієнт= 10;в, які отримували плацебо.

Метфор&#= 1084;іну гідрохлориk= 6;

Метформ&= #1110;н значною мірою виводиться нирками, том= 091; ризик накопиченнn= 3; метформіну = 74; організмі та розвитку лактоацидоk= 9;у збільшуєтьl= 9;я відповідно до ступеня т= 103;жкості порушення функції нирок. Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу КСІГДУО Про = 83;онг протипоказk= 2;не при ниркові = 81; недостатноl= 9;ті тяжкого ступеня та при розрахованo= 0;й швидкості клубочковоo= 1; фільтрації (рШКФ) менше 30 мл/хв/1,73 м² (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і з= астосуваннn= 3;» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Пор= ;ушення функції печінки

Застос = 91;вання метформіну пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки бул = 86; пов’язано і = 79; деякими випадками молочнокисl= 3;ого ацидозу. КСІГДУО Пролонг не рекомендовk= 2;ний пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Діти.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу КСІГДУО Пролонг педіатричнl= 0;м пацієнтам (віком до 18 рок= ;ів) не встановленo= 0;.

Передозува&= #1085;ня.

Дапагліфло&= #1079;ин

Під час клінічних досліджень дапагліфлоk= 9;ину жодних повідомленn= 0; про передоз = 91;вання дапагліфлоk= 9;ином не надходил = 86;. У разі передозуваl= 5;ня необхідно звернутися до токсикол = 86;гічного центру. Тако= 078; доцільним б = 91;де проведення підтримуваl= 3;ьних заходів залежно від клінічного стану пацієнта. Ви= 074;едення дапагліфлоk= 9;ину за допомого= 02; гемодіалізm= 1; не вивчалос= 03;.

Метформіну гідрохлориk= 6;

Були зареєстровk= 2;ні випадки передозуваl= 5;ня метформіну гідрохлориk= 6;у, зокрема зас = 90;осування лікарськогl= 6; засобу в дозах > 50 г. Про розвиток ла = 82;тоацидозу повідомлялl= 6;ся приблизно в 32<= /span> % випадків передозуваl= 5;ня метформіну (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Метформін піддається діалізу з кліренсом д = 86; 170 мл/хв за умоk= 4; належної гемодинаміl= 2;и. Таким чином, для пацієнтів, у яких підозрюєтьl= 9;я передозуваl= 5;ня метформіну, гемодіаліз може бути корисним дл= 03; виведення накопиченоk= 5;о лікарськогl= 6; засобу.

Побічні реакції.

Важливі побічні реакції, про які вказано нижче та у інших розділах інструкції для медичного застосуванl= 5;я: лактоацидоk= 9;; гіпотензія; кетоацидоз; гостре ураження нирок; уросепсис т = 72; пієлонефри&= #1090;; застосуванl= 5;я з лікарськимl= 0; засобами, що спричиняютn= 0; гіпоглікемo= 0;ю; некротичниl= 1; фасціїт промежини (гангрена Фу= 088;ньє); зменшення к = 86;нцентрації вітаміну B₁₂; &#= 1075;рибкові інфекції статевих органів.

Дані клінічних досліджень=

Осl= 2;ільки клінічні випробуванl= 5;я проводятьсn= 3; в різних умовах, то частоту поб= 10;чних реакцій, що спостерігаn= 8;ться в клінічних випробуванl= 5;ях конкретногl= 6; лікарськогl= 6; засобу, не мо&#= 1078;на безпосередl= 5;ьо порівняти з частотами в клінічних випробуванl= 5;ях інших лікарських засобів, а отримані показники м = 86;жуть не відображатl= 0; реальну частоту поб= 10;чних реакцій, що спостерігаn= 8;ться в клінічній практиці.=

Дапагліфло= 079;ин і метформін = 91; гідрохлориk= 6;

Для оцінки безпеки бул = 80; використанo= 0; дані, отрима= 085;і за участю попередньо визначених = 87;ацієнтів – учасників 8 короткострl= 6;кових плацебо-кон = 90;рольованих досліджень супутнього застосуванl= 5;я дапагліфлоk= 9;ину і метформін = 91; негайного або сповіль = 85;еного вивільненнn= 3;. Окрім цього, було проведено декілька додаткових досліджень: = 076;ослідження монотерапіo= 1; метформіноl= 4; і досліджен = 85;я комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я інгібітору дипептидилl= 7;ептидази-4 (ДПП4) та метформіну або інсулін = 91; та метформіну, 2 дослідженнn= 3; ранньої комбінованl= 6;ї терапії метформіноl= 4;, а також 2 дослідженнn= 3; за участю пацієнтів з серцево-суд = 80;нним захворюванl= 5;ям (ССЗ) і цукровим діабетом 2-го &= #1090;ипу, які отримув = 72;ли своє звичайне лікування (м= 077;тформін як базова терапія). Для участі у дослідженнn= 3;х, під час яких забезпечувk= 2;лося проведення базової терапії із застосуванl= 5;ям або без застосуванl= 5;я метформіну, = 074; об’єднану групу 8 плацебо-кон = 90;рольованих досліджень як учасники були включені тільки ті пацієнти, як= 110; отримували лікування метформіноl= 4;. У ході проведення цих 8 досліджень 983 пацієнти один раз на добу отримували лікування д = 72;пагліфлози&#= 1085;ом у дозі 10 мг та метформіноl= 4; і 1185 пацієнтів отримували плацебо і метформін. У цих 8 дослідженнn= 3;х середня три = 74;алість експозиції становила 23 тижні. Серед= 085;ій вік популяції становив 57 років, 2 % осіб були ві= 082;ом понад 75 рокі= 074;. 54 % популяції становили чоловіки; 88 % осіб були європеоїднl= 6;ї раси, 6 % – азіатськогl= 6; походження = 10; 3 % – негроїдної раси або афр= 086;американці. На вихідном = 91; рівні учасники до = 89;лідження мали цукровий діабет із середньою тривалістю 8 років; середній рівень гемо = 75;лобіну A1c (HbA1c) становив 8,4 %; у 90 % пацієнтів ф = 91;нкція нирок була нормальною або із незна= 095;ними змінами, у 10 % пацієнтів відзначалоl= 9;я помірне порушення функції нирок.

Загальн = 72; частота поб= 10;чних реакцій в об= 217;єднаній групі пацієнтів (у 8 короткострl= 6;кових, плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х), які отримували лікування дапагліфлоk= 9;ином у дозі 10 мг та метформіноl= 4;, становила 60,3 % порівняно з 58,2 % у групі застосуванl= 5;я плацебо і метформіну. Частота випадків припинення терапії чер = 77;з розвиток по = 73;ічних реакцій у пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлоk= 9;ином у дозі 10 мг та метформіноl= 4;, становила 4 % порівняно з 3,3 % у групі застосуванl= 5;я плацебо і метформіну. Найбільш частими реакціями, щ= 086; призвели до припинення лікування і були зареєстровk= 2;ні принаймні у 3 пацієнтів, = 103;кі отримували лікування дапагліфлоk= 9;ином у дозі 10 мг та метформіноl= 4;, були поруше = 85;ня ниркової функції (0,7 %), підвищення рівнів креатиніну = 74; крові (0,2 %), зниження ниркового кліренсу креатиніну (0,2 %) та інфекції се = 95;овивідних шляхів (0,2 %).<= /p>
У таблиц= 110; нижче наводяться найбільш часті побіч = 85;і реакції, пов= 217;язані із застосуванl= 5;ям дапагліфлоk= 9;ину та метформіну. Ці побічні р= 077;акції були відсутні на вихідному рівні, реєст= 088;увалися частіше у групі лікування д = 72;пагліфлози&#= 1085;ом та метформіноl= 4;, ніж у групі застосуванl= 5;я плацебо, і спостерігаl= 3;ися принаймні у 2 % пацієнтів, які отримували = 83;ікування або дапагліфлоk= 9;ином у дозі 5 мг, або дапаглі = 92;лозином у дозі 10 мг.

Таблиц&#= 1103; 5. Побічні реа&= #1082;ції, зареєстровk= 2;ні у плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х у ≥ 2 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлоk= 9;ином і метформіноl= 4;

Побічна реакція

% пацієнтів

Аналіз даних 8 об’єд= ;наних плацебо-кон&= #1090;рольованих досліджень

Плацебо і метформін =

N =3D 1185

Дапагліфло = 79;ин у дозі 5 мг і метформін

N =3D 410

Дапагліфло = 79;ин у дозі 10 мг і метформін

N =3D 983

Гриk= 3;кові інфекції статевих органів у жінок*

1,5

9,4

9,3

Назl= 6;фарингіт

5,9

6,3

5,2

Інфекці= ;ї сечовивідн= 080;х шляхів^†

3,6

6,1

5,5

Діаl= 8;ея

5,6

5,9

4,2

Голl= 6;вний біль

2,8

5,4

3,3

Грибков= ;і інфекції статевих органів у чоловіків^̶=
5;

0

4,3

3,6

Гриl= 7;=

2,4

4,1

2,6

Нудl= 6;та=

2,0

3,9

2,6

Біль у спині<= o:p>

3,2

3,4

2,5

Запамор= ;очення

2,2

3,2

1,8

Кашk= 7;ль

1,9

3,2

1,4

Запl= 6;р

1,6

2,9

1,9

Дисl= 3;іпідемія

1,4

2,7

1,5

Фарl= 0;нгіт

1,1

2,7

1,5

Збіl= 3;ьшення частоти сечовипуск= 072;ння^§

1,4

2,4

2,6

Дисl= 2;омфорт при сечовипуск= 072;нні=

1,1

2,2

1,6=

* Грибкові інфекції статевих органів вкл= 02;чають в себе такі п&#= 1086;бічні реакції (пер= 077;раховані в порядку зм= 077;ншення частоти; спостерігаn= 2;ться у жінок): вульвовагіl= 5;альна грибкова інфекція, ва= 075;інальна інфекція, інфекція статевих органів, вульвовагіl= 5;іт, грибкова інфекція ст = 72;тевих органів, кандидозниl= 1; вульвовагіl= 5;іт, абсцес вульви, генітальниl= 1; кандидоз та бактеріальl= 5;ий вагініт. (Кількість (N) жінок: плацебо і метформін =3D 534, дапагліфлоk= 9;ин у дозі 5 мг і метформін =3D 223, дапагліфлоk= 9;ин у дозі 10 мг і метформін =3D 430).

^† Ін&#= 1092;екції сечовивіднl= 0;х шляхів включають в себе такі по= 073;ічні реакції (пер= 077;раховані в порядку зм= 077;ншення частоти): інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів, цистит, пієл= 086;нефрит, уретрит і простатит.=

^‡ Грибкові інфекції статевих органів вкл= 02;чають в себе такі п&#= 1086;бічні реакції (пер= 077;раховані в порядку зм= 077;ншення частоти; спо= 089;терігаютьс&= #1103; у чоловіків): баланіт, гри= 073;кова інфекція статевих органів, кандидозниl= 1; баланіт, генітальниl= 1; кандидоз, інфекція статевих органів, запалення крайньої плоті, баланопостl= 0;т.

(Кількість (N) чоловіків: плацебо і метформін =3D 651, дапагліфлоk= 9;ин у дозі 5 мг і метформін =3D 187, &#= 1076;апагліфлоз= ин у дозі 10 мг і метформін =3D 553).

^§ Збільшення частоти сечовипускk= 2;ння включає в себе такі по= 073;ічні реакції (пер= 077;раховані в порядку зм= 077;ншення частоти): полакіурія, поліурія і підвищений діурез.

Метформіну гідрохлориk= 6;

У плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х монотерапіo= 1; метформіноl= 4; сповільненl= 6;го вивільненнn= 3; випадки діареї і нудоти/блюв = 72;ння повідомлялl= 6;ся в > 5 % пацієнтів, які отримували лікування м = 77;тформіном, і частіше, ніж у пацієнтів з групи застосуванl= 5;я плацебо (діарея: 9,6 % порівняно з 2,6 %; нудота/блюв = 72;ння: 6,5 % порівняно з 1,5 %). Поява діареї призвела до = 087;рипинення застосуванl= 5;я досліджуваl= 5;ого лікарськогl= 6; засобу в 0,6 % пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування метформіноl= 4; сповільненl= 6;го вивільненнn= 3;.

Аналі= ;з об’єднаних = 76;аних 12 плацебо-кон = 90;рольованих досліджень = 83;ікування дапагліфлоk= 9;ином у дозі 5 і 10 мг<= /o:p>
Дапаг= ;ліфлозин=

Дані, представлеl= 5;і в таблиці нl= 0;жче, отримано у ході проведення 12 плацебо-кон = 90;рольованих досліджень тривалістю від 12 до 24 тижнів. В 4 дос= лідженнях дапагліфлоk= 9;ин застосовувk= 2;вся як монотерапіn= 3;, у 8 досліджен&#= 1085;ях дапагліфлоk= 9;ин застосовувk= 2;вся як доповнення до основної терапії протидіабеm= 0;ичними лікарськимl= 0; засобами або у складі &#= 1082;омбіновано= ї терапії з метформіноl= 4;.

Ці дані відображаюm= 0;ь дію дапагліфлоk= 9;ину у 2338 пацієнтів із середньо= 02; тривалістю експозиції 21 тиждень. Пацієнти отримували плацебо (N =3D 1393), д = 72;пагліфлози&#= 1085; у дозі 5 мг (N =3D 1145) або дапагліфлоk= 9;ин у дозі 10 мг (N =3D 1193) один раз на добу.

Середні = 81; вік популяції становив 55 років і 2 % осіб були ві= 082;ом понад 75 рокі= 074;. 50 % популяції становили чоловіки; 81 % осіб були європеоїднl= 6;ї раси, 14 % – азіа= ;тського походження = 10; 3 % – негроїдної раси або афр= 086;американці. На вихідном = 91; рівні учасники до = 89;лідження мали цукровий діабет із середньою тривалістю 6 років; середній рівень HbA1c стаl= 5;овив 8,3 %; 21 % учасник= 10;в дослідженнn= 3; мали підтверджеl= 5;і мікросудинl= 5;і ускладненнn= 3; цукрового діабету. Функція нирок на вихідному рівні була н= 086;рмальною або злегка порушеною у 92 % пацієнтів, помірно порушеною – = 091; 8 % пацієнтів (середня рШК= 060; – 86 мл/хв/1,73 м²= ).

i= 9; таблиці ниж= ;че наводяться найбільш часті побіч = 85;і реакції, пов= 217;язані із застосуванl= 5;ям дапагліфлоk= 9;ину. Ці побічні р= 077;акції були відсутні на вихідному рівні, реєст= 088;увалися частіше у групі лікування д = 72;пагліфлози&#= 1085;ом, ніж у групі застосуванl= 5;я плацебо, і спостерігаl= 3;ися принаймні у 2 % пацієнтів, які отримували лікування д = 72;пагліфлози&#= 1085;ом у дозі 5 мг або 10 мг.

Таб = 83;иця 6. Побічні реа&= #1082;ції, зареєстровk= 2;ні у плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х у ≥ 2 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлоk= 9;ином

Побічна ре&= #1072;кція=

% пацієнтів

А= 085;аліз об’єднаних &#= 1076;аних 12 плацебо-ко&#= 1085;трольовани= х досліджень

П= 083;ацебо

N =3D= 1393

Д= 072;пагліфлози&= #1085; 5 мг

N =3D= 1145

Д= 072;пагліфлози&= #1085; 10 мг

N =3D= 1193

Гриk= 3;кові інфекції статевих органів у жінок*

1,5

8,4

6,9

Назl= 6;фарингіт

6,2

6,6

6,3

Інфекці= ;ї сечовивідн= 080;х шляхів^†

3,7

5,7

4,3

Біль у спині<= o:p>

3,2

3,1

4,2

Збіl= 3;ьшення частоти сечовипуск= 072;ння^‡

1,7

2,9

3,8

Грибков= ;і інфекції статевих органів у чоловіків^§=
;

0,3

2,8

2,7

Нудl= 6;та=

2,4

2,8

2,5

Гриl= 7;=

2,3

2,7

2,3

Дисl= 3;іпідемія

1,5

2,1

2,5

Запl= 6;р

1,5

2,2

1,9

Дисl= 2;омфорт при сечовипуск= 072;нні=

0,7

1,6

2,1

Білn= 0; у кінцівках=

1,4

2,0

1,7=

Грибкові інфекції статевих органів вкл= 02;чають в себе такі п&#= 1086;бічні реакції (пер= 077;раховані в порядку зм= 077;ншення частоти; спо= 089;терігаютьс&= #1103; у жінок): вульвовагіl= 5;альна грибкова інфекція, ва= 075;інальна інфекція, кандидозниl= 1; вульвовагіl= 5;іт, вульвовагіl= 5;іт, інфекція ст = 72;тевих органів, генітальниl= 1; кандидоз, грибкова інфекція статевих органів, вульвіт, інф= 077;кція сечостатевl= 6;го тракту, абсцес вуль = 74;и та бактеріальl= 5;ий вагініт. (Кількість (N) ж= ;інок: плацебо =3D 677, дапагліфлоk= 9;ин у дозі 5 мг =3D 581, дапагліфлоk= 9;ин у дозі 10 мг =3D 598).<= /o:p>

^†Інфекц&#= 1110;ї сечовивіднl= 0;х шляхів включають в себе такі по= 073;ічні реакції (пер= 077;раховані в порядку зм= 077;ншення частоти): інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів, цистит, інфе= 082;ція сечовивіднl= 0;х шляхів, викликана Escherichia, інфекція се = 95;остатевого тракту, пієлонефриm= 0;, тригоніт, уретрит, ниркова інфекція і простатит.=

^‡Збільш&#= 1077;ння частоти сечовипускk= 2;ння включає в себе такі по= 073;ічні реакції (пер= 077;раховані в порядку зм= 077;ншення частоти): пол&#= 1072;кіурія, поліурія і підвищений діурез.

^§Грибко&#= 1074;і інфекції статевих органів включають в себе такі по= 073;ічні реакції (пер= 077;раховані в порядку зм= 077;ншення частоти; повідомлялl= 0;ся у чоловіків): баланіт, грибкова інфекція статевих органів, кандидозниl= 1; баланіт, генітальниl= 1; кандидоз, інфекція статевих органів у чоловіків, інфекція статевого члена, баланопостl= 0;т, інфекційниl= 1; баланопостl= 0;т, інфекція статевих органів, запалення крайньої плоті (Кількість (N) ч= ;оловіків: плацебо =3D 716, дапагліфлоk= 9;ин у дозі 5 мг =3D 564, дапагліфлоk= 9;ин у дозі 10 мг =3D 595).<= /o:p>

Безпека = 110; переносиміl= 9;ть дапагліфлоk= 9;ину в дозі 10 мг також були оцінені за даниl= 4;и плацебо-кон = 90;рольованих досліджень. = 044;ані включали у себе дані/резуль = 90;ати 13 плацебо-кон&= #1090;рольованих досліджень, = 079;окрема 3 досліджень монотерапіo= 1;, 9 досліджень доповнення дапагліфлоk= 9;ину до основної терапії протидіабеm= 0;ичними лікарськимl= 0; засобами, а також дослідженнn= 3; ранньої комбінованl= 6;ї терапії метформіноl= 4;. У ході проведення цих 13 дослідж&= #1077;нь 2360 пацієнтів один раз на добу отриму = 74;али лікування дапагліфлоk= 9;ином у дозі 10 мг із середньою тривалістю експозиції 22 тижні. Середній ві = 82; популяції становив 59 р= 086;ків, 4 % осіб були в&= #1110;ком від 75 років. 58 % популяції становили чоловіки; 84 % осіб були європеоїднl= 6;ї раси, 9 % – азіатськогl= 6; походження = 10; 3 % – негроїдної раси або афр= 086;американці. На вихідном = 91; рівні учасники до = 89;лідження мали цукровий діабет із середньою тривалістю 9 років; середній рівень HbA1c стаl= 5;овив 8,2 %; 30 % учасників дослідженнn= 3; мали підтверджеl= 5;е мікросудинl= 5;е захворюванl= 5;я. Функція нирок на вихідному рівні була нормальною або злегка порушеною у 88 % пацієнтів, помірно порушеною – = 091; 11 % пацієнтів (= середня рШКФ – 82 мл/хв/1,73 м²).<= /o:p>

Зменше&#= 1085;ня внутрішньоl= 9;удинного об’єму*

Дапагліфло&= #1079;ин спричиняє осмотичний діурез, що може призве = 89;ти до зниження внутрішньоl= 9;удинного об’єму. Побічні реакції, пов’язані з виснаженняl= 4; об’єму (включно з повідомленl= 5;ями про зневодненнn= 3;, гіповолеміn= 2;, ортостатичl= 5;у гіпотензію або артеріальнm= 1; гіпотензію), для груп дос= 083;іджень, що об’єднувалl= 0; 12 і 13 короткострl= 6;кових плацебо-кон = 90;рольованих досліджень, та для дослідженнn= 3; DECLARE наведено в таблиці ниж = 95;е (див. також ро&= #1079;діл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я. Артеріальнk= 2; гіпотензія&raqu= o;).

Таб= ;лиця 7. Побічні реакції, пов’язані з= 10; зменшенням внутрішньоl= 9;удинного об’єму^, в клінічних дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я дапагліфлоk= 9;ину

По = 82;азник

Аналіз даних 12 об’єднаних плацебо-кон&#= 1090;рольованих досліджень

Аналіз даних 13 об’єднаних плацебо-кон&#= 1090;рольованих досліджень

Дослідженн&= #1103;

DECLARE

Плацебо=

Дапаглі-
флозин 5 мг

Дапаглі-
флозин 10 мг

Плацебо=

Дапаглі-

флозин 10 мг

Плацебо=

Дапаглі-

флозин 10 мг

Загальна кількість учасників дослідженн= 103;
N (%)

N =3D 1393

5

(0,4 %)

N =3D 1145

7

(0,6 %)

N =3D 1193

9

(0,8 %)

N =3D 2295

17

(0,7 %)

N =3D 2360

27

(1,1 %)

N =3D 8569

207

(2,4 %)

N =3D 8574

213

(2,5 %)

Підгрупа пацієнтів, n (%)

Пацієн= ти, які отримують петльові
діуретики

n =3D 55

1

(1,8 %)

n =3D 40

0

n =3D 31

3

(9,7 %)

n =3D 267

4

(1,5 %)

n =3D 236

6

(2,5 %)

n =3D 934

57

(6,1 %)

n =3D 866

57

(6,6 %)

Пацієн= ти з порушенням
функції нирок
помірного ступеня тяжкості
з рШКФ
≥30 та
<60 мл/хв
/1,73 м²

n =3D 107

2

(1,9 %)

n =3D 107

1

(0,9 %)

n =3D 89

1

(1,1 %)

n =3D 268

4

(1,5 %)

n =3D 265

5

(1,9 %)

n =3D 658

30

(4,6 %)

n =3D 604

35

(5,8 %)

Пацієн= ти віком ≥65 років

n =3D 276

1

(0,4 %)

n =3D 216

1

(0,5 %)

n =3D 204

3

(1,5 %)

n =3D 711

6

(0,8 %)

n =3D 665

11

(1,7 %)

n =3D 3950

121

(3,1 %)

n =3D 3948

117

(3,0 %)

   Зменшення внутрішньоl= 9;удинного об’єму вклю = 95;ає повідомленl= 5;я про зневодненнn= 3;, гіповолеміn= 2;, ортостатичl= 5;у гіпотензію або артеріа = 83;ьну гіпотензію.

Гіпогл&#= 1110;кемія

Частота епізодів гіпоглікемo= 0;ї, які були зареєстровk= 2;ні під час проведення дослідженнn= 3;, наведена в таблиці нl= 0;жче. Епізоди гіпоглікемo= 0;ї спостерігаl= 3;ися частіше, кол= 080; дапагліфлоk= 9;ин додавали до сульфонілсk= 7;човини або інсулін = 91; (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Таблиця = 8. Часто= та епізодів гі = 87;оглікемії* тяжкого ступеня та гіпоглікемo= 0;ї з рівнем глюкози < 54 мk= 5;/дл^† у контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х

Показни= ;к

Пл = 72;цебо

Да = 87;агліфлозин
5 мг

Да = 87;агліфлозин
10 мг

До = 76;авання до метформіну (24 тижні)

N =3D 13= 7

N =3D 13= 7

N =3D 13= 5

Еп= 10;зоди тяжкого ступеня [n (%)]

0

0

0

Рі = 74;ень глюкози < 54 м= 075;/дл [n (%)]

0

0

0

До = 76;авання до інгібітору ДПП4 (з або беk= 9; метформіну) (= 24 тижні)

N =3D 22= 6

‒=

N =3D 22= 5

Еп= 10;зоди тяжкого ступеня [n (%)]

0

‒=

1 (0,4)=

Рі = 74;ень глюкози < 54 м= 075;/дл [n (%)]

1 (0,4)=

‒=

1 (0,4)=

До = 76;авання до інсуліну з іншими ППД<= /span>^‡ (24 тижні)=

N =3D 19= 7

N =3D 21= 2

N =3D 19= 6

Еп= 10;зоди тяжкого ступеня [n (%)]

1 (0,5)=

2 (0,9)=

2 (1,0)=

Рі = 74;ень глюкози <54 мг/дл [n (%)]

43 (21,8)

55 (25,9)

45 (23,0)

*   Епізоди гіпоглікемo= 0;ї тяжкого ступеня бул = 80; визначені я = 82; серйозні порушення свідомості або поведінки, щ= 086; вимагали надання зовнішньої (сторонньої) допомоги і відзначалиl= 9;я швидким відновленнn= 3;м стану незалежно від рівня глюкози.

†   Епізоди гіпоглікемo= 0;ї з рівнем глюкози < 54 мk= 5;/дл (3 ммоль/л) визначалисn= 3; як епізоди г= 110;поглікемії, що відповідалl= 0; критеріям рівня глюкози, а також не бул= 080; кваліфіковk= 2;ні як епізоди тяжкого ступеня.

‡   ППД – лікування пероральниl= 4;и протидіабеm= 0;ичними лікарськимl= 0; засобами.=

У дослідженнo= 0; DECLARE епізоди гіпоглікемo= 0;ї тяжкого ступеня спо = 89;терігалися у 58 (0,7 %) з 8574 пацієнтів, які отримували лікування д = 72;пагліфлози&#= 1085;ом у дозі 10 мг, та = 91; 83 (1,0 %) з 8569 пацієнтів, які отримували плацебо.

Грибко&#= 1074;і інфекції статевих органів

Грибков&= #1110; інфекції статевих органів час = 90;іше реєструвалl= 0;ся у разі лікування дапагліфлоk= 9;ином. Грибкові інфекції статевих органів у 12 плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х спостерігаl= 3;ися у 0,9 % пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо, у 5,7 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлоk= 9;ином у дозі 5 мг, і у= 4,8 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлоk= 9;ином у дозі 10 мг. Через розвиток інфекції статевих органів дос = 90;роково припинили участь у дослідженнo= 0; 0 % пацієнтів, які отримували плацебо, і 0,2 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлоk= 9;ином у дозі 10 мг. Інфекції частіше спо = 89;терігалися у жінок, аніж у чоловіків (див. таблицю 6= ). Найбільш частими повідомлювk= 2;ними грибковими інфекціями статевих органів бул = 80; вульвовагіl= 5;альні грибкові інфекції у жінок і баланіт у чоловіків.=

У пацієнтів і = 79; грибковими інфекціями статевих органів в ан= 072;мнезі частіше реєструвалl= 0;ся грибкові інфекції статевих органів під час дослідж = 77;ння, ніж у пацієнтів, у яких в анамнезі такі інфекції були відсутні (10,0 %, 23,1 % і 25,0 % порівняно з 0,8 %, 5,9 % і 5,0 % у групі застосуванl= 5;я плацебо, дапагліфлоk= 9;ину в дозі 5 мг і дапагліфлоk= 9;ину в дозі 10 мг відповідно). &#= 1059; дослідженнo= 0; DECLARE серй= 086;зні гриб&= #1082;ові інфек= ції стат&= #1077;вих орган= ів реєст= рувалися у < 0,1 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлоk= 9;ином у дозі 10 мг, та = 91; < 0,1 % пацієнтів, які отримували = 87;лацебо. Грибкові інфекції статевих органів, що стали причиною припинення застосуванl= 5;я досліджуваl= 5;ого препарату, реєструвалl= 0;ся у 0,9 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлоk= 9;ином у дозі 10 мг, та= у < 0,1 % пацієнтів, які отримували плацебо.

Реакці&#= 1111; гіперчутлиk= 4;ості

Під час лікування дапагліфлоk= 9;ином повідомлялl= 6;ся про реакції гіперчутлиk= 4;ості (наприклад, ангіоневроm= 0;ичний набряк, кропив’янкk= 2;, підвищена чутливість до лікарськогl= 6; засобу). Під час клінічних досліджень серйозні ан = 72;філактичні реакції і тяжкі побіч = 85;і реакції з боку шкіри т= 072; випадки анг= 10;оневротичн&#= 1086;го набряку спостерігаl= 3;ися у 0,2 % пацієнтів, які отримували лікування л= 10;карським засобом порівняння, = 110; у 0,3 % пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлоk= 9;ином. Якщо виника= 02;ть реакції гіперчутлиk= 4;ості, необхідно припинити застосуванl= 5;я дапагліфлоk= 9;ину; лікування проводять відповідно до стандарт = 91; надання медичної допомоги до зникнення симптомів.=

Кетоац&#= 1080;доз

У дослідженнo= 0; DECLARE про явища діабетичноk= 5;о кетоацидозm= 1; повідомлялl= 6;ся у 27 з 8574 пацієнтів г = 88;упи лікування дапагліфлоk= 9;ином та у 12 з 8569 пацієнтів групи плацебо. Спостережуk= 4;ані епізоди рівномірно розподілилl= 0;ся протягом періоду дос = 83;ідження.

Лабора&#= 1090;орні дослідженнn= 3; і контроль=

= Збільш&#= 1077;ння рівнів креатиніну = 91; сироватці крові та зменшення рШКФ

Дапагл&#= 1110;флозин

Початок лікування дапагліфлоk= 9;ином спричиняє підвищення рівнів креатиніну = 91; сироватці крові та зменшення рШКФ. У пацієнтів і = 79; нормальною або злегка порушеною функцією нирок на вихідному рівні показники с = 80;роватковог&#= 1086; креатиніну = 10; рШКФ повернулисn= 3; до початков = 80;х значень на т= 080;жні 24. Стійкі зниження рШКФ були помічені у пацієнтів і = 79; помірними порушеннямl= 0; ниркової функції (рШК= 060; від 30 до 60 мл/хв/1,= 73 м²) (див. розділи «Особливосm= 0;і з= астосуваннn= 3;» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

= Збільш&#= 1077;ння гематокритm= 1;

Дапагл&#= 1110;флозин

В об’єднаній групі пацієнтів, які брали участь у 13 плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х, збільшення порівняно з вихідним рівнем сере = 76;ніх показників гематокритm= 1; спостерігаl= 3;ося у пацієнтів, які отримували лікування дапагліфлоk= 9;ином, починаючи з = 090;ижня 1, і тривало до= тижня 16, коли різниця між середніми показникамl= 0; гематокритm= 1; порівняно з середніми п = 86;казниками гематокритm= 1; на вихідном = 91; рівні досяг = 83;а максимальнl= 0;х значень. На т&#= 1080;жні 24 середні відхилення показників гематокритm= 1; порівняно з вихідним рівнем стан = 86;вили - 0,33 % у групі застосуванl= 5;я плацебо і 2,30 % m= 1; групі лікування дапагліфлоk= 9;ином у дозі 10 мг. На= тижні 24 показники гематокритm= 1; на рівні > 55 % були зареєстровk= 2;ні в 0,4 % пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо, і в 1,3 = ;% пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування дапагліфлоk= 9;ином у дозі 10 мг.

= Збільш&#= 1077;ння рівнів холестеринm= 1; ліпопротеїl= 5;ів низької щільності у разі застосуванl= 5;я дапагліфлоk= 9;ину

Дапагл&#= 1110;флозин

В об’єднаній групі пацієнтів, які брали участь у 13 плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х, змін&= #1072; порівняно з вихідним рівнем сере = 76;ніх значень показників ліпідного о = 73;міну спостерігаl= 3;ась в групі пацієнтів, я= 082;і отримували лікування дапагліфлоk= 9;ином, порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо. Середній відсоток порівняно з вихідним рівнем на ти= 078;ні 24 змінився на 0,0 % порівняно з 2,5 % для загал= ;ьного холестеринm= 1; і на -1,0 % порівняно з 2,9 % для холестеринm= 1; ЛПНЩ у групі застосуванl= 5;я плацебо і групі лікування д = 72;пагліфлози&#= 1085;ом у дозі 10 мг відповідно. = 059; дослідженнo= 0; DECLARE середні значення порівняно з вихідним рівнем чере = 79; 4 роки змінилися н = 72; 0,4 мг/дл проти -4,1 мг/дл для загального холестеринm= 1;, на -2,5 мг/дл проти -4,4 мг/дл для холестеринm= 1; ЛПНЩ у групі лікування дапагліфлоk= 9;ином у дозі 10 мг та плацебо від = 87;овідно.

= Концен&#= 1090;рації вітаміну B₁₂

Метфор&#= 1084;іну гідрохлориk= 6;

Під час клінічних досліджень застосуванl= 5;я метформіну, що тривали протягом 29 тижнів, приблизно у 7 % пацієнтів спостерігаl= 3;ося зменшення рівнів вітаміну B₁₂ = 091; сироватці крові нижче норми.
<= span style=3D'mso-bookmark:_Toc37269952'>&#= 1044;освід післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я

Дапаглі&= #1092;лозин

Протяго&= #1084; післяреєстl= 8;аційного періоду зас = 90;осування дапагліфлоk= 9;ину виявлено додаткові побічні реакції: кет= 086;ацидоз; гостре ураження нирок, уросе= 087;сис та пієлонефриm= 0;, некротичниl= 1; фасціїт промежини (гангрена Фурньє), виси&#= 1087;. Оскільки дані про ці реакції отримуютьсn= 3; у вигляді добровільнl= 0;х повідомленn= 0; від популяц= 10;ї невідомої чисельностo= 0;, зазвичай неможливо достовірно оцінити частоту їх виникнення або встановити зв’язок із з= 072;стосування&= #1084; лікарськогl= 6; засобу.

Метфор&#= 1084;іну гідрохлориk= 6;

·      Холест&#= 1072;тичне, гепатоцелюl= 3;ярне та змішане гепатоцелюl= 3;ярне ураження печінки

Пові= домлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Важ= ;ливо повідомлятl= 0; про підозрюванo= 0; побічні реакції у післяреєстl= 8;аційний період заст = 86;сування лікарськогl= 6; засобу. Це дає змогу зд= 110;йснювати безперервнl= 0;й моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Спеціалістl= 0; у галузі охо= 088;они здоров’я зобов’язанo= 0; повідомлятl= 0; про будь-які випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій чер = 77;з національнm= 1; систему звітності.=

Термін придатностo= 0;.

3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурo= 0; нижче 25 ºС. Збе= рігати в оригінальнo= 0;й упаковці. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

<= /span>

= 59;паковка.

П= о 7 таблеток у блістері; по 4 блістери у картонній коробці.=

Категорія відпуску.

За рецептом.=

= 42;иробник.

А= страЗенека Фармасьютиl= 2;алс ЛП.

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

4601 Хайуей 62 Іст= ;, Маунт Верно = 85;, IN, 47620, США.

Побічна реакція	% пацієнтів
Аналіз даних 8 об’єд= ;наних плацебо-кон&= #1090;рольованих досліджень
Плацебо і метформін = N =3D 1185	Дапагліфло = 79;ин у дозі 5 мг і метформін N =3D 410	Дапагліфло = 79;ин у дозі 10 мг і метформін N =3D 983
Гриk= 3;кові інфекції статевих органів у жінок*	1,5	9,4	9,3
Назl= 6;фарингіт	5,9	6,3	5,2
Інфекці= ;ї сечовивідн= 080;х шляхів^†	3,6	6,1	5,5
Діаl= 8;ея	5,6	5,9	4,2
Голl= 6;вний біль	2,8	5,4	3,3
Грибков= ;і інфекції статевих органів у чоловіків^̶= 5;	0	4,3	3,6
Гриl= 7;=	2,4	4,1	2,6
Нудl= 6;та=	2,0	3,9	2,6
Біль у спині<= o:p>	3,2	3,4	2,5
Запамор= ;очення	2,2	3,2	1,8
Кашk= 7;ль	1,9	3,2	1,4
Запl= 6;р	1,6	2,9	1,9
Дисl= 3;іпідемія	1,4	2,7	1,5
Фарl= 0;нгіт	1,1	2,7	1,5
Збіl= 3;ьшення частоти сечовипуск= 072;ння^§	1,4	2,4	2,6
Дисl= 2;омфорт при сечовипуск= 072;нні=	1,1	2,2	1,6=

Побічна ре&= #1072;кція=	% пацієнтів
А= 085;аліз об’єднаних &#= 1076;аних 12 плацебо-ко&#= 1085;трольовани= х досліджень
П= 083;ацебо N =3D= 1393	Д= 072;пагліфлози&= #1085; 5 мг N =3D= 1145	Д= 072;пагліфлози&= #1085; 10 мг N =3D= 1193
Гриk= 3;кові інфекції статевих органів у жінок*	1,5	8,4	6,9
Назl= 6;фарингіт	6,2	6,6	6,3
Інфекці= ;ї сечовивідн= 080;х шляхів^†	3,7	5,7	4,3
Біль у спині<= o:p>	3,2	3,1	4,2
Збіl= 3;ьшення частоти сечовипуск= 072;ння^‡	1,7	2,9	3,8
Грибков= ;і інфекції статевих органів у чоловіків^§= ;	0,3	2,8	2,7
Нудl= 6;та=	2,4	2,8	2,5
Гриl= 7;=	2,3	2,7	2,3
Дисl= 3;іпідемія	1,5	2,1	2,5
Запl= 6;р	1,5	2,2	1,9
Дисl= 2;омфорт при сечовипуск= 072;нні=	0,7	1,6	2,1
Білn= 0; у кінцівках=	1,4	2,0	1,7=

Показни= ;к	Пл = 72;цебо	Да = 87;агліфлозин 5 мг	Да = 87;агліфлозин 10 мг
До = 76;авання до метформіну (24 тижні)	N =3D 13= 7	N =3D 13= 7	N =3D 13= 5
Еп= 10;зоди тяжкого ступеня [n (%)]	0	0	0
Рі = 74;ень глюкози < 54 м= 075;/дл [n (%)]	0	0	0
До = 76;авання до інгібітору ДПП4 (з або беk= 9; метформіну) (= 24 тижні)	N =3D 22= 6	‒=	N =3D 22= 5
Еп= 10;зоди тяжкого ступеня [n (%)]	0	‒=	1 (0,4)=
Рі = 74;ень глюкози < 54 м= 075;/дл [n (%)]	1 (0,4)=	‒=	1 (0,4)=
До = 76;авання до інсуліну з іншими ППД<= /span>^‡ (24 тижні)=	N =3D 19= 7	N =3D 21= 2	N =3D 19= 6
Еп= 10;зоди тяжкого ступеня [n (%)]	1 (0,5)=	2 (0,9)=	2 (1,0)=
Рі = 74;ень глюкози <54 мг/дл [n (%)]	43 (21,8)	55 (25,9)	45 (23,0)