ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУК&= #1062;ІЯ

дl= 3;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

&= nbsp; &nbs= p; &= nbsp;

ВАГАЦИТ<= /span>=

(VAGACYTE= )

Склад:=

= діюча речовина:= валганц= ;икловір;

1 таблет = 82;а, вкрита плівковою оболонкою, містить валганциклl= 6;віру гідрохлориk= 6;у 496,30 мг, що відповідає вмісту валганциклl= 6;віру 450,00 мг;

допоміж = 85;і речовини: целюлоз= 072; мікрокристk= 2;лічна (Avicel 101), повідон (К-30), кросповідоl= 5; (тип А), целюлоза мікрокристk= 2;лічна (PH 102), кислота стеаринова;

оболонка таблетки: Opadry рожевий 15В540008 (гіпромелоз = 72; (Е 464), титану діоксид (Е 171), макро= гол 400 (Е 1521), заліза оксид червоний (Е 172), полісорбат 80 (Е 433)).

= ;

Лікар&= #1089;ька форма. Табл&= #1077;тки, вкриті плівковою оболонкою.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: рожево= го кольору овальні двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, рівні з обох боків.

<= /span>

= Фармакотерk= 2;певтична група. Противірусl= 5;і засоби для системного застосуванl= 5;я, противірусl= 5;і засоби прямої дії, н&#= 1091;клеозиди та нуклеоти = 76;и, за винятком інгібіторіk= 4; зворотної транскриптk= 2;зи. Валганциклl= 6;вір.

Код ATХ J05A B14.

= Фармакологo= 0;чні властивостo= 0;.

= Фармакодинk= 2;міка.

Валганц= ;икловір є L-валіловим ефіром (прол= 110;ками) ганцикловіl= 8;у. Після прийому всередину валганциклl= 6;вір швидко та ак= 090;ивно метаболізуn= 8;ться у ганцикловіl= 8; кишковими і печінковимl= 0; естеразами. Ганцикловіl= 8; є синтетичниl= 4; аналогом 2’-д&#= 1077;зоксигуано= зину та пригнічу= 08; реплікацію вірусів герпесу in vitro та in vivo. Чутливими вірусами людини є цитомегалоk= 4;ірус людини (ЦМВ), вірус прост = 86;го герпесу 1 і 2 (ВПГ-1 і ВПГ-2), вірус ге = 88;песу людини 6, 7 і 8 (ВГЛ-6, ВГЛ-7, ВГЛ-8), вірус Епштейна-Ба = 88;ра (ВЕБ), вірус вітряної віспи (ВВВ) і вірус гепат = 80;ту В (ВГВ).

У ЦМВ-інфіков = 72;них клітинах ганцикловіl= 8; спочатку фосфорилюєm= 0;ься вірусною протеїнкінk= 2;зою pUL97 до ганцикловіl= 8;у монофосфатm= 1;. Далі фосфор = 80;лювання відбуваєтьl= 9;я клітинними кіназами до отримання ганцикловіl= 8;у трифосфату, який потім повільно метаболізуn= 8;ться внутрішньоl= 2;літинно. Було показано, що метаболізм трифосфату відбуваєтьl= 9;я у ВПГ-і ЦМВ-ін&= #1092;ікованих клітинах з періодом напіврозпаk= 6;у 18 годин та між= 6-ою і 24-ою годинами відповідно після виведення ганцикловіl= 8;у з позаклітинl= 5;ого простору. Ос= 082;ільки фосфорилювk= 2;ння переважно залежить ві = 76; вірусної кінази, фосфорилювk= 2;ння ганцикловіl= 8;у в основному відбуваєтьl= 9;я в інфікованиm= 3; вірусом клітинах.=

Вірусос= ;татична активність ганцикловіl= 8;у зумовлена інгібуваннn= 3;м синтезу вірусної ДН = 50; шляхом: конкурентнl= 6;го гальмуваннn= 3; вбудовуванl= 5;я дезоксигуаl= 5;озину трифосфату = 74; ДНК за допомогою вірусної ДНК-полімер = 72;зи і включення ганцикловіl= 8;у трифосфату = 91; вірусну ДНК, що спричиня= 08; термінацію або дуже обмежено – подальше подовження вірусної ДН = 50;.

= Противірусl= 5;а активність=

Антивір= ;усна активність in vitro, виміряна як IC<= sub>50 ганцикловіl= 8;у проти ЦМВ, знаходитьсn= 3; в діапазоні 0,08 мкM (0,02 мкг/мл) – 14 мкM (3,5 мкг/мл).

Клінічн= ;ий противірусl= 5;ий ефект валга = 85;цикловіру був продемонстl= 8;ований у лікуванні пацієнтів хворих на СНІД з уперш= 077; діагностовk= 2;ним ЦМВ-ретиніт = 86;м. Кількість пацієнтів з виділенням ЦМВ у сечі зм&#= 1077;ншилося з 46 % (32/69) на початку дослідженнn= 3; до 7 % (4/55) у наступні чотири тижн= 10; терапії валганциклl= 6;віром.

= Фармакокінk= 7;тика.

Фарма&= #1082;окінетичні властивостo= 0; валганциклl= 6;віру вивчали у ВІЛ- та ЦМВ-серопоз = 80;тивних пацієнтів, пацієнтів, хворих на СНІД і ЦМВ-ре&#= 1090;иніт, і у пацієнті= 074; після трансплантk= 2;ції паренхіматl= 6;зних органів.

Пропо&= #1088;ційність дозі показника AUC ганцикловіl= 8;у після застосуванl= 5;я 450–2625 мг валганциклl= 6;віру була продемонстl= 8;ована тільки за ум= 086;ви прийому після вживання їж= 10;= Всмоктуванl= 5;я

Валга&= #1085;цикловір є проліками ганцикловіl= 8;у. Він добре всмоктуєтьl= 9;я зі шлунково-ки = 96;кового тракту і швидко та ак= 090;ивно метаболізуn= 8;ться у стінці кишечнику і = 074; печінці у ганцикловіl= 8;. Системна експозиція валганциклl= 6;віру транзиторнk= 2; і низька. Абсолютна біодоступнo= 0;сть ганцикловіl= 8;у з валганцик = 83;овіру приблизно 60 % у всіх групах пацієнтів, а підсумкова експозиція ганцикловіl= 8;у аналогічна такій після його внутрі = 96;ньовенного введення (див. нижче). Для порівня = 85;ня, біодоступнo= 0;сть ганцикловіl= 8;у після прийому 1000 мг ганцикловіl= 8;у перорально (= 091; вигляді капсул) становить 6-8 %.

В&#= 1072;лганциклов= ір у ВІЛ-позитив = 85;их, ЦМВ= -позитиk= 4;них пацієнтів<= u>=

Показ&= #1085;ики системно&= #1111; експозиції у ВІЛ-позитив= ;них, ЦМВ-позитив= ;них пацієнтів після введення га = 85;цикловіру і валганциклl= 6;віру 2 рази на добу протягом одного тижн= 03; наведено у таблиці 1.

=

Фармако= 082;інетичні параметри у ВІЛ-позитив = 85;их, ЦМВ-позитив = 85;их пацієнтів після введення ганцикловіl= 8;у і валганцик = 83;овіру 2 рази на добу протягом одного тижн= 03;

Парамеm= 0;р

Ганцикl= 3;овір
(5 мг/кг, внутрішньо= 074;енно)

n =3D 18<= o:p>

Валганm= 4;икловір (900 мг, перорально)

n =3D 25<= o:p>

Ганцикl= 3;овір

Валганm= 4;икловір

AUC_(0-12_год₎ = (мкг.год/м= л)

28,6 ± 9,
32,8 ± 10,1

0,37 ±

С_max(= мкг/мл)=

10,4 ± 4,
6,7 ± 2,
0,18 ± ,06

Ефект&= #1080;вність ганцикловіl= 8;у у збільшенн= 10; часу до прогресуваl= 5;ня ЦМВ-ретиніт= ;у, як було показано, корелює з показником системної експозиції= (AUC).

В&#= 1072;лганциклов= ір у пацієнтів після транс = 87;лантації паренхіматl= 6;зних органів

Стали&= #1081; стан системної експозиції ганцикловіl= 8;у у пацієнтів після трансплантk= 2;ції паренхіматl= 6;зних органів після щоденного пероральноk= 5;о введення ганцикловіl= 8;у і валганцик = 83;овіру наведені у таблиці 2.

<= /o:p>

Таблиця 2. = Фармакокінk= 7;тичні параметри у пацієнтів п= 10;сля трансплантk= 2;ції паренхіматl= 6;зних органів після щоденного пероральноk= 5;о прийому ганцикловіl= 8;у і валганциклl= 6;віру

Парамеm= 0;р

Ганцикl= 3;овір
(1000 мг 2 рази на добу)
n =3D 82

Валганm= 4;икловір

(900 мг 1 раз на добу)
n =3D 161

Ганцикl= 3;овір

AUC_(0-_{24 год}₎ = (мкг.год/м= л)

28,0 ± 10,
46,3 ±

С_max(= мкг/мл)<= /p>

1,4 ± 0,
5,3 ± 1,Системн= а експозиція ганцикловіl= 8;у в серці, нирках і печінці реципієнтіk= 4; була подібн = 72; після пероральноk= 5;о прийому валганциклl= 6;віру відповідно до алгоритм = 91; дозування з урахуванняl= 4; ниркової функції.

Ефект їжі

Дозоп&= #1088;опорційніс= ;ть стосовно AUC ганцикловіl= 8;у після прийому валганциклl= 6;віру в діапазоні доз від 450 до 2625 мг була продемонстl= 8;ована тільки в умовах післ= 03; прийому їжі. Коли валган = 94;икловір застосовувk= 2;ли з їжею в рекомендовk= 2;ній дозі 900 мг, булl= 0; встановленo= 0; більш висок= 10;, ніж при прийомі натще, значення як середньої AUC ганцикловіl= 8;у (близько 30 %), та= 082; і середньої Cmax ганциклові= ;ру (близько 14 %). Крім того, індивідуалn= 0;ні відмінностo= 0; у впливі ганцикловіl= 8;у зменшуютьсn= 3; при прийомі препарату В = 72;гацит з їжею. У<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"'> клінічних дослідженнn= 3;х валганциклl= 6;вір тільки з їжею. Тому рекомендуєm= 0;ься Вагацит застосовув&= #1072;ти= з їжею (д= 080;в. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

= Розподіл

Через швидке пере = 90;ворення валганциклl= 6;віру на ганцикло = 74;ір зв’язуваннn= 3; з білками валганциклl= 6;віру не було визначено. Сталий об'єм розподілу (V_{d)
ганцикловіl=
8;у
після
внутрішньоk=
4;енного
введення
становив 0,680}= ±= 0,161 л/кг (n =3D 114). Для ганцикловіl= 8;у, що застосовуєm= 0;ься внутрішньоk= 4;енно, об’єм розподілу корелює із масою тіла, пацієнта і становить в рівноважноl= 4;у стані 0,54–0,87 л/кг. Ганцикловіl= 8; проникає в спинномозкl= 6;ву рідину. При концентрацo= 0;ях ганцикловіl= 8;у від 0,5 до 51 мкг/мл зв’язуваннn= 3; з білками плазми становило 1–2%.

= Біотрансфоl= 8;мація

Валга&= #1085;цикловір швидко і активно метаболізуn= 8;ться в ганцикловіl= 8;; жодних інших метаболітіk= 4; не було виявлено. Га= 085;цикловір значною мірою не метаболізуn= 8;ться.

= Виведення<= /i>

Після пероральноk= 5;о прийому валганциклl= 6;вір швидко гідролізуєm= 0;ься до ганцикловіl= 8;у. У пацієнтів = 079; нормальною функцією нирок більш = 77; ніж 90 % внутрішньоk= 4;енно введеного ганцикловіl= 8;у виводилося = 79; сечею у незміненомm= 1; вигляді протягом 24 годин. У пацієнтів з нормальною функцією нирок після застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру післяпіковo= 0; концентрацo= 0;ї ганцикловіl= 8;у у плазмі знижувалисn= 3; з періодом н= 072;піввиведен&= #1085;я в діапазоні від 0,4 год до 2,0 год.

= Фармакокінk= 7;тика в особливих клінічних = попу= ;ляціях

Діти

У дослідженнn= 3;х армак&= #1086;кінетики та безпеки II фази за участю дітей після трансплантk= 2;ції органів (у віці від 4 місяців до 16 років, n= =3D 63) валганциклl= 6;вір (порошо&= #1082; для орального розчину або таблетк = 80;= ) застосовув&= #1072;ли= 1 раз на добу протягом до 100 днів. Параметри фармакокін&= #1077;тики у дітей були схожі з= 072; типом органів і віком та пор= 110;внянні з такими у дорослих. Популяційн&= #1077; фармакокі= ;нетичне моделюваннn= 3; показало біодоступнo= 0;сть близько 60 %. На клірен&= #1089; позитивно впливають площа п= 086;верхні тіла і функція = = нирок.

У дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тики і безпеки I фа&= #1079;и за участю дітей після трансплантk= 2;ції серця (віком від 3 тижнів до 125 днів, n =3D 14) валганциклl= 6;вір (порошок для орального розчину) застосовувk= 2;ли один раз на день протягом двох днів дослідженнn= 3;. За популяці = 81;ною оцінкою фармакокінk= 7;тики середня біодоступнo= 0;сть становила 64%. <= /o:p>

Порів&= #1085;яння результатіk= 4; цих двох досліджень = 10; фармакокінk= 7;тичних результатіk= 4; у дорослого населення показує, що діапазони AUC_0-24
год були дуже схожі у всіх вікови = 93; групах, у том&#= 1091; числі у дорослих. Середні значення AUC_0-24
год і C_max були також схожі у вікових групах діте = 81; віком <12 рокі = 74;, хоча спосте = 88;ігалася тенденція зниження середніх зн = 72;чень AUC_0-24год і C_max у дітей усьог = 86; вікового діапазону, що, як виявле&#= 1085;о, корелює із збільшенняl= 4; віку. Ця тенд&#= 1077;нція була більш очевидною для середні = 93; значень кліренсу і періоду напіввиведk= 7;ння (t_½). Проте це було очікув = 72;но, оскільки кліренс залежить ві = 76; змін маси, зросту і пов'язаної і= 079; зростом ниркової функції, що було показано за допомогою п = 86;пуляційног&#= 1086; фармакокінk= 7;тичного моделюваннn= 3;.

Дані досліджень занадто обмежені, що= 073; зробити висновки щодо ефективносm= 0;і або надати рекомендацo= 0;ї щодо дозування для дітей із вродженою ЦМВ-інфекці= 08;ю.

Паціє&= #1085;ти літнього віку

Дослі&= #1076;ження фармакокінk= 7;тики валганциклl= 6;віру або ганцикловіl= 8;у у дорослих віком від 65 років не проводилисn= 3; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

П&#= 1072;цієнти з порm= 1;шенням функції нирок

Фарма&= #1082;окінетика ганцикловіl= 8;у після прийо = 84;у одноразовоo= 1; пероральноo= 1; дози 900 мг валг= ;анцикловір = 91; оцінюваласn= 0; у 24 добровольцo= 0;в з порушення = 84; функції нирок без інших патол = 86;гій.

Табли&= #1094;я 3. Фармакокінk= 7;тичні показники ганцикловіl= 8;у після прийо = 84;у одноразовоo= 1; пероральноo= 1; дози 900 мг валг= ;анцикловір = 91; у формі таблеток у пацієнтів з різними ступенями порушення функції нир = 86;к.

Розра= ;хунковий кліренс креатиніну (мл/хв)

N
Встан= ;овлений кліренс (мл/хв),

серед= ;нє значення ± СВ

AUC= _{серед=
;нє
значення ±
СВ}

Періо= ;д напіввивед= 077;ння (год.),

серед= ;нє значення ± СВ

51–70

6

249 ± 99<= /p>

49,5 ± 22,4

4,85 ± 1,4

21–50

6

136

91,9 ± 43,9

10,2 ± 4,4

11–20

6

45 ± 11

223 ± 46<= /p>

21,8 ± 5,2

≤ 10<= /p>

6

12,8 ± 8<= /p>

366 ± 66<= /p>

67,5 ± 34=

Зниженн= ;я функції нирок призв = 86;дить до зниження кліренсу ганцикловіl= 8;у з валганциклl= 6;віру з відповідниl= 4; збільшенняl= 4; термінальнl= 6;го періоду напіввиведk= 7;ння. Таким чином, для пацієнтів з порушенням функції нирок потрібна корекція дози (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

П&#= 1072;цієнти, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;=

Для пацієнтів, які перебуваютn= 0; на гемодіал= 10;зі, рекомендацo= 0;ї щодо дози препарату В = 72;гацит не можуть бути надані, оскільки індивідуалn= 0;на доза препарату В = 72;гацит для цих пацієнтів менше 450 мг, що містяться у таблетці. Таким чином, &#= 1074;алганцикло= вір у формі т= 072;блеток, вкритих плівковою = оболонкою, не слід за&= #1089;тосовувати таким паціє&= #1085;там (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Стабі&= #1083;ьні пацієнти після трансплантk= 2;ції печінки

Фармако= ;кінетика ганцикловіl= 8;у, утвореного = 79; валганцикл&= #1086;віру у стабільни = 93; пацієнтів п= 10;сля трансплантk= 2;ції печінки вивчалася в одному відкритому перехресноl= 4;у дослідженнo= 0; (N=3D28), що складалося із 4 частин. Біодоступнo= 0;сть ганцикловіl= 8;у, утвореного = 79; валганциклl= 6;віру, після разової доз = 80; 900 мг валганциклl= 6;віру, який застосовувk= 2;ли після прийому їжі, становила приблизно 60%. AUC0‑24год ганцикловіl= 8;у була зіставною з такою, що дос&#= 1103;галася після внутрішньоk= 4;енного введення ганцикловіl= 8;у у дозі 5 мг/кг пацієнтам п= 10;сля трансплантk= 2;ції печінки.

П&#= 1072;цієнти з порушення = 84; функції печінки

Безпе&= #1082;а та ефективнісm= 0;ь валганциклl= 6;віру не були вивчені у пацієнтів з порушеннямl= 0; функції печінки. Печінкова недостатніl= 9;ть не повинна впливати на фармакокінk= 7;тику ганцикловіl= 8;у, оскільки препарат виводитьс= 03; нирками, тому жодних конкретних рекомендацo= 0;й дозування н&#= 1077; надається<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"'>= .

Паціє&= #1085;ти з муковісцидl= 6;зом

Вс&= #1090;ановлено, що муковісцидl= 6;з не мав статистичнl= 6; значущого впливу на загальну середню системну ек = 89;позицію ганцикловіl= 8;у в легенях пацієнтів після трансплантk= 2;ції. Експозиція ганцикловіl= 8;у у легенях пацієнтів після трансплантk= 2;ції була порівнянноn= 2; з такою, що продемонстl= 8;увала ефективнісm= 0;ь у профілактиm= 4;і ЦМВ-інфекці= 11; у інших пацієнтів після трансплантk= 2;ції органів.

Клініч = 85;і характерисm= 0;ики.

Показ&= #1072;ння.

-&nb= sp;            =         Іl= 5;дукція і підтримув = 72;льне лікування цитомегалоk= 4;ірусного ретиніту у пацієнтів з синдромом набутого імунодефіцl= 0;ту (СНІД).

-&nb= sp;            =         Пl= 8;офілактика ЦМВ-інфекці= 11; у ЦМВ-негатив = 85;их пацієнтів, яким проведено трансплантk= 2;цію паренхіматl= 6;зних органів від ЦМВ-позитив = 85;их донорів.

<= /o:p>

Проти&= #1087;оказання.<= /span>

-      =    Підви&= #1097;ена чутливість до валганциклl= 6;віру, ганцикловіl= 8;у або до будь-якої з допоміжних речовин.

= -      =    Періо&= #1076; годування груддю (див. розділ «Зас = 90;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.= =

Взаєм&= #1086;дії лікарських засобів з валганциклl= 6;віром

= Фармакокінk= 7;тичні взаємодії<= /span>

= Пробенецид=

Одночас= ;не пероральне застосуванl= 5;я пробенецидm= 1; статистичнl= 6; істотно зменшує нир = 82;овий кліренс ганцикловіl= 8;у (20%), що статист = 80;чно достовірно збільшує його експозицію (40%= ). Це пояснюєтьсn= 3; механізмом взаємодії – конкуренціn= 8;ю за канальцеву ниркову екскрецію. Необхідно ретельно спостерігаm= 0;и за хворими, які одночасно приймають пробенецид = 90;а Вагацит, щоб уникнути токсичного впливу ганцикловіl= 8;у.

= Диданозин<= /span>

Встанов= ;лено послідовне підвищення концентрацo= 0;й диданозину = 91; плазмі у раз= 110; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з внутрішнь = 86;венним введенням ганцикловіl= 8;у. Під час застосуванl= 5;я доз 5 і 10 мг/кг/добу внутрішн= 00;овенно спостерігаl= 3;ося підвищення AUC (площа під кр&#= 1080;вою «концентраm= 4;ія-час») диданозину = 74; діапазоні від 38 до 67%, що підтверджуn= 8; фармакокінk= 7;тичну взаємодію у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препаратів. Суттєвий вплив на концентрацo= 0;ї ганцикловіl= 8;у не спостері = 75;ався. Слід здійснюватl= 0; ретельний моніторинг пацієнтів для виявлення проявів ток = 89;ичності диданозину, наприклад, пацієнтів з панкреатитl= 6;м (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Інші антиретровo= 0;русні лікарські засоби

Ізоферм= ;енти цитохрому P450 не беруть участі у фармакокінk= 7;тиці ганцикловіl= 8;у. Таким чином, не очікуються фармакокінk= 7;тичні взаємодії з інгібітораl= 4;и протеази та ненуклеозиk= 6;ними інгібітораl= 4;и зворотної транскриптk= 2;зи.

= Фармакодинk= 2;мічні взаємодії<= /span>

= Іміпенем-ци = 83;астатин<= /p>
Повідом= ;лялося про виникнення судом у паці= 108;нтів, які одночасно приймали ганцикловіl= 8; та іміпенем-ци = 83;астатин, і фармакодинk= 2;мічна взаємодія між цими двома засобами не може бути зменшена. Ці препарати можуть заст = 86;совуватися одночасно, тільки якщо потенційна користь переважає потенційні ризики (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Зидовудин<= /span>

І зидовудин, і ганцикловіl= 8; можуть спри = 95;иняти нейтропеніn= 2; та анемію. У разі одноча = 89;ного застосуванl= 5;я цих засобів можлива вин = 80;кати фармакодинk= 2;мічна взаємодія. Д= 077;які пацієнти можуть не переносити одночасну терапію у разі отримання повної дози (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Можливі взаємодії з лікарськимl= 0; засобами<= /i>

Токсичн= ;ість може підвищуватl= 0;ся у разі одноч= 072;сного застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у/валганцик&#= 1083;овіру з іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110; є мієлосупреl= 9;орами або призвод= 03;ть до порушенн= 03; функції нирок. До таких засоб= 10;в належать нуклеозиднo= 0; (наприклад зидовудин, диданозин, ставудин) та нуклеотиднo= 0; аналоги (наприклад тенофовір, адефовір), імуносупреl= 9;анти (наприклад, ц&#= 1080;клоспорин, такролімус, мофетилу мікофенолаm= 0;), антинеоплаl= 9;тичні засоби (наприклад, доксорубіцl= 0;н, вінбластин, вінкристин, гідроксисеm= 5;овина) та антибактерo= 0;альні засоби (трим= 077;топрим/суль= фонаміди, дапсон, амфотерициl= 5; B, флуцитозин, пентамідин). Таким чином, зазначені лікарські засоби слід призначати одночасно з валганциклl= 6;віром лише у разі, коли очікувана користь від лікування п = 77;реважає можливі ризики (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Особл&= #1080;вості застосуванl= 5;я.

= Перехресна гіперчутлиk= 4;ість

Через подібність хімічної структури ганцикловіl= 8;у з ацикловіроl= 4; та пенцикловіl= 8;ом можливе виникнення реакції перехресноo= 1; гіперчутлиk= 4;ості між цими засобами. Тому слід з обережністn= 2; призначати препарат Вагацитпа= цієнтам із відомою гіперчутлиk= 4;істю до ациклові = 88;у або пенцикловіl= 8;у (або до їх про&= #1083;іків – валацикловo= 0;ру або фамцикловіl= 8;у відповідно).

= Мутагеннісm= 0;ь, тератогеннo= 0;сть, канцерогенl= 5;ість, фертильнісm= 0;ь та контрацепцo= 0;я

До початку лікування валганциклl= 6;віром пацієнтів слід попереджатl= 0; про потенційні ризики для плода. У дослідженнn= 3;х ганцикловіl= 8;у на тваринах була встановленk= 2; його мутаге = 85;на, тератогеннk= 2;, асперматогk= 7;нна і канцероге = 85;на дія, а також супресивна = 76;ія щодо жіночо= 11; фертильносm= 0;і. Таким чином, &#= 1074;алганцикло= вір слід розглядати як потенційниl= 1; тератоген і канцероген для людей, що може спричи = 85;яти вроджені дефекти та онкологічнo= 0; захворюванl= 5;я. Також вважається = 10;мовірним, що валганци = 82;ловір спричиняє тимчасове а = 73;о постійне пригніченнn= 3; сперматогеl= 5;езу. Жінкам р= епродуктивl= 5;ого віку слід отримати поради щодо = 079;астосуванн&= #1103; ефективної контрацепцo= 0;ї під час лікування т = 72; протягом, щонайменше, 30 днів після лікування.=

Чол= 086;вікам слід рекомендувk= 2;ти практикуваm= 0;и бар’єрну контрацепцo= 0;ю під час лікування і принаймні 90 днів після нього, якщо тільки він н= 077; впевнений, щ= 086; партнерка н = 77; має ризику з= 072;вагітніти (див. розділи <= /span>= «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю», «Побічні реакції»).

Валганц= ;икловір може чинити канцерогенl= 5;у та репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0; у віддалені = 81; перспективo= 0;.

= Мієлосупреl= 9;ія

Тяжка лейкопенія, нейтропеніn= 3;, анемія, тром= 073;оцитопенія, панцитопенo= 0;я, пригніченнn= 3; кісткового мозку та апластична анемія спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які отримували = 74;алганцикло&#= 1074;ір (і ганциклов= 110;р). Терапію не с= 083;ід розпочинатl= 0;, якщо абсолютна к= 10;лькість нейтрофіліk= 4; менше 500 клітин/мкл або кількіс = 90;ь тромбоцитіk= 4; менше 25000/мкл, або рівень гемоглобінm= 1; менше 80 г/л (див. розділl= 0; = «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Побічні ре = 72;кції»).

Якщо профілактиl= 2;а триває більше 100 днів, слід взяти д= 086; уваги можливий ризик розви = 90;ку лейкопенії = 10; нейтропеніo= 1; (див. розділи «= 057;посіб застосуванl= 5;я та дози», «Побічні ре = 72;кції», «Фармакодиl= 5;аміка»).

Вагацит слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з уже наявно= 102; гематологіm= 5;ною цитопенією або з гематологіm= 5;ною цитопенією, пов’язаною = 79; лікарськимl= 0; засобами, в анамнезі та = 091; пацієнтів, які отримують променеву терапію.

Рекомен= ;дується у процесі лікування регулярно проводити р = 86;згорнутий аналіз кров= 10; і підрахуно = 82; тромбоцитіk= 4;. Посилений гематологіm= 5;ний контроль принаймні щоразу під час відвідуванl= 5;я трансплантk= 2;ційного центру може бути виправданиl= 1; у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю і дітей. Якщо у пацієнтів розвиваютьl= 9;я тяжка лейкопенія, = 085;ейтропенія, анемія та/аб= 086; тромбоцитоl= 7;енія, рекомендуєm= 0;ься розглянути питання про необхіднісm= 0;ь лікування гемопоетичl= 5;ими факторами росту та/або перериваннn= 3; терапії (див. розділ = «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

= Відмінністn= 0; в біодоступнl= 6;сті пероральноo= 1; форми ганцикловіl= 8;у=

Біодост= ;упність ганцикловіl= 8;у після засто = 89;ування одноразовоo= 1; дози 900 мг валганциклl= 6;віру становить приблизно 60 %, порівняно з = 087;риблизно 6 % після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я 1000 мг ганцикловіl= 8;у (у вигляді капсул). Надмірна доза ганцикловіl= 8;у може спричинити загрозливі для життя побічні реакції. Том= 091; суворе дотримання рекомендацo= 0;й з дозування необхідно н = 72; початку терапії, при &#= 1087;ереході з індукційноo= 1; на підтримуваl= 3;ьну терапію і дл= 103; пацієнтів, які можуть переходити = 79; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у на валганциклl= 6;вір, оскільки ва = 83;ганциклові&#= 1088; не може бути замінений н = 72; ганцикловіl= 8; за принципо = 84; один на другий. Пацієнтів, я= 082;і переходять = 79; прийому капсул ганцикловіl= 8;у, слід інформуватl= 0; про ризик передозуваl= 5;ня, якщо вони застосовувk= 2;тимуть більшу, ніж призначено, кількість таблеток препарату В = 72;гацит (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Пе&#= 1088;едозування= »).

= Порушення функції нирок

Пацієнт= ;ам з порушеннямl= 0; функції нирок потрі = 73;на корекція дози відповідно до кліренсу креатиніну (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Фармакокіl= 5;етика»).

Вагацит= ;, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, н= 077; слід застосовувk= 2;ти пацієнтам, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Фармакокіl= 5;етика»).

= Застосуванl= 5;я з іншими лікарськимl= 0; засобами=

Судоми були зареєстровk= 2;ні у пацієнтів, &#= 1103;кі приймають іміпенем-ци = 83;астатин і ганцикловіl= 8;. Вагацит не слід застосовувk= 2;ти одночасно з іміпенемом- = 94;иластатино&#= 1084;, якщо потенційна користь не переважає потенційні ризики (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Якщо пацієнти отримували = 42;агацит і 1) диданозин;= 2) препарати, які, як відомо, чиня= 090;ь мієлосупреl= 9;ію (наприклад, зидовудин); а&#= 1073;о 3) речовини, що порушують функції нирок, слід уважно стежити за ознаками адитивної т = 86;ксичності (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Контрол= ;ьоване клінічне дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру для профіла = 82;тичного лікування ЦМВ-інфекці= 11; при транспл = 72;нтації не включало пацієнтів після транс = 87;лантації легенів і кишечнику. Таким чином, досвід щодо таких пацієнтів після трансплантk= 2;ції обмежений.=

Утилізацo= 0;я невикористk= 2;ного препарату т = 72; препарату і = 79; простроченl= 0;м терміном пр = 80;датності: надходженнn= 3; лікарськогl= 6; засобу у зовнішнє середовище необхідно звести до мінімуму. Лікарський засіб не слі= 076; викидати у стічні води = 110; побутові відходи. Для утилізації необхідно використовm= 1;вати так звану «систему збору відходів» при наявнос = 90;і такої.

Застосу= ;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Контр&= #1072;цепція у чоловіків та жінок

У зв’язку з можливою репродуктиk= 4;ною токсичністn= 2; і тератогеннo= 0;стю Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід отримати поради щодо застосуванl= 5;я ефективної = 82;онтрацепці&#= 1111; під час лікування т = 72; протягом, щонайменше, 30 днів після лікування.= Чоловік&= #1072;м слід рекомендувk= 2;ти практикуваm= 0;и бар’єрну контрацепцo= 0;ю під час лікування і принаймні 90 днів після н= 100;ого, якщо тільки він не впевнений, щ= 086; партнерка н = 77; має ризику завагітнітl= 0;= (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).=

Вагіт&= #1085;ість

Немає жодних дани = 93; щодо застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру вагітним жінкам. Його активний метаболіт, г= 072;нцикловір, легко проходить через плаце = 85;ту людини. Виходячи з його фармакологo= 0;чного механізму дії та репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0;, що спостерігаn= 8;ться в дослідах н= 072; тваринах із ганцикловіl= 8;ом, існує теоретичниl= 1; ризик тератогеннl= 6;сті у людини.

Вагацит не слід застосовувk= 2;ти у період вагітності, якщо тільки користь для = 078;інки не перевищу= 08; потенційниl= 1; ризик тератогеннl= 6;го ушкодження = 87;лода.

Годув&= #1072;ння груддю

Невідом= ;о, чи ганцикловіl= 8; проникає у грудне молоко, але можливість = 77;кскреції ганцикловіl= 8;у у материнськk= 7; молоко і серйозних побічних ре = 72;кцій у немовляти не можна виключати. Данo= 0;, отримані у ході досліджень на тваринах, показують, щ= 086; ганцикловіl= 8; екскретуєтn= 0;ся в молоко в період лактації у щурів. Таки= 084; чином, грудн= 077; годування п= 10;д час застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру слід припинити (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ферти&= #1083;ьність

За наявними даними досліджень за участю па= 094;ієнтів після трансплантk= 2;ції нирок, які от&#= 1088;имували валганциклl= 6;вір для профіла = 82;тики ЦМВ-інфекці= 11; протягом періоду до 200 днів, було продемонстl= 8;овано вплив валга = 85;цикловіру на сперматогеl= 5;ез зі зниження = 84; густоти сперми та рухливості сперматозоo= 1;дів, що визначалисn= 3; після завершення лікування. Цей ефект бу= 074; зворотнім, і приблизно через 6 місяців після припинення застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру показники середньої густоти сперми та ру= 093;ливості сперматозоo= 1;дів відновилисn= 3; до рівнів, порівняних = 79; такими, що спостерігаl= 3;ися у групах контролю, як= 110; не отримували = 90;ерапію валганциклl= 6;віром.

У дослідженнn= 3;х на тваринах ганцикловіl= 8; викликав порушення фертильносm= 0;і у самців і самок мишей, &#= 1072; також пригнічуваk= 4; сперматогеl= 5;ез та спричиня = 74; атрофію яєчок у мишей, щурів і собак при застосуванl= 5;і у дозах, які вважалися к = 83;інічно значущими.=

Зважаюч= ;и на результати клінічних т = 72; доклінічниm= 3; досліджень, вважається ймовірним, щ= 086; ганцикловіl= 8; (та валганциклl= 6;вір) може спричиняти тимчасове або постійн = 77; пригніченнn= 3; сперматогеl= 5;езу у людини (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Здатніс= ;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.=

Досл&= #1110;дження з оцінки впливу на здатність к = 77;рувати автомобілеl= 4; і використовm= 1;вати механізми н = 77; проводили.=

У період застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру та/або ганцикловіl= 8;у були зареєстровk= 2;ні судоми, седативний ефект, запаморочеl= 5;ня, атаксія та/або сплутаністn= 0; свідомості. Якщо виникають такі прояви, вони можуть вплинути на здатність виконувати = 88;оботу, що вимагає пильності, в тому числі н= 072; здатність пацієнта керувати автомобілеl= 4; та працюват = 80; з механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

= Дозування<= /span>

= Увага! Щоб уникнут = 80; передозува&= #1085;ня, необхідно суворо дотримуватl= 0;ся рекомендацo= 0;й щодо дозування (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» та «Передоз = 91;вання»).

Валганц= ;икловір швидко і активно метаболізуn= 8;ться в ганцикловіl= 8; після пероральноk= 5;о прийому. Пероральне застосуванl= 5;я валганциклl= 6;віру 900 мг 2 рази на добу терапевтичl= 5;о еквівалентl= 5;е внутрішньоk= 4;енному введенню ганцикловіl= 8;у 5 мг/кг 2 рази нk= 2; добу.

Лікув&= #1072;ння цитомегалоk= 4;ірусного ретиніту=

= Дорослі пацієнти<= /i>

Індук&= #1094;ійна терапія ЦМВ-ретиніт = 91;=

Для пацієнтів з активним ЦМВ-ретиніт = 86;м рекомендовk= 2;на доза становить 900 мг валганциклl= 6;віру (2 таблетки препарату В = 72;гацит по 450 мг) 2 рази на добу протягом 21 дня, по можливості = 87;риймати під час їжі. Тривале індукційне лікування збільшує ризик токсичностo= 0; для кістков = 86;го мозку (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Підтр&= #1080;мувальна терапія ЦМВ-ретиніт = 91;=

Після індукційноo= 1; терапії або = 091; разі неакти = 74;ного ЦМВ-ретиніт = 91; рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 900 мг валганциклl= 6;віру (2 таблетки пр&= #1077;парату Вагацит по 450 мг) один раз на добу, по можливості під час їжі. Якщо перебі = 75; ретиніту погіршуєтьl= 9;я, можна повто = 88;ити індукційну терапію; проте слід в= 088;аховувати можливість резистентнl= 6;сті вірусу до ліків.

Тривалі= ;сть підтримуваl= 3;ьної терапії слі = 76; визначати індивідуалn= 0;но.

= Діти

Безпека та ефективнісm= 0;ь препарату В = 72;гацит у лікуванні ЦМВ-ретиніт = 91; не були встановленo= 0; в адекватни = 93; і добре контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х за участі дітей.

П&#= 1088;офілактика ЦМВ-інфекці= 11; при трансплантk= 2;ції паренхіматl= 6;зних органів

= Дорослі пацієнти<= /i>

Для пацієнтів після трансплантk= 2;ції нирки рекомендовk= 2;на доза становить 900 мг (2 таблетки препарату В = 72;гацит 450 мг) 1 раз на добу, починаючи протягом 10 днів після трансплантk= 2;ції і продовжуючl= 0; до 100 днів післ= ;я трансплантk= 2;ції. Профілактиl= 2;а може бути продовжена до 200 днів після трансплантk= 2;ції (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Побічні реакції», «Ф= 072;рмакодинам&= #1110;ка»).

Для пацієнтів, які перенесли пересадку п = 72;ренхіматоз&#= 1085;их органів, крі= 084; нирок, реком= 077;ндована доза становить 900 мг (2 таблетки препарату В = 72;гацит 450 мг) 1 раз на добу, починаючи протягом 10 днів після трансплантk= 2;ції і продовжуючl= 0; до 100 днів післ= ;я трансплантk= 2;ції.

По можливості таблетки слід приймати з ї= 078;ею.

= Діти

Препара= ;т Вагацит таблетки, вкриті плівковою оболонкою, можна застосовувk= 2;ти дітям віком від 16 років. Дл= ;я пацієнтів віком від 16 років засто = 89;овувати дозування для доросли = 93;.

Особливі вказівки щодо дозування<= /span>

Діти

Доз= ування дітям після трансплантk= 2;ції паренхіматl= 6;зних органів визначають індивідуалn= 0;но, залежно від функції нирок паціє = 85;та та площі поверхі тіл = 72;.

Паціє&= #1085;ти літнього віку

Для даної популяції пацієнтів безпека та ефективнісm= 0;ь не встановл = 77;ні. Дослідженнn= 3; за участю пацієнтів віком від 65 років не проводилисn= 3;. Оскільки нирковий кліренс з віком знижується, пацієнтам літнього віку препарат Вагацит слі = 76; призначати = 79; особливою увагою до їх ниркового статусу (див. таблицю нижче).=

Паціє&= #1085;ти з нирковою недостатніl= 9;тю=

Рівні сироватковl= 6;го креатиніну або розрахункоk= 4;ий кліренс креатиніну необхідно пильно конт = 88;олювати. Дозування проводити відповідно до кліренсу креатиніну, як показано = 074; таблиці 4 (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фармакокіl= 5;етика»).

Кліренс креатиніну (мл/хв) може бути вираху = 74;аний за рівнем креатиніну = 74; сироватці к = 88;ові за такими формулами:=

Для чоловіків =3D ___(= 140 -= вік [років]) = ´ (маса тіла [кг])________

=    (72) = ´= (0,011 = ´ креатинін сироватки крові [мкмоль/л])

Для жінок =3D 0,85 = ´ значення у чоловіків<= /span>

Таблиця= ; 4. Дозування препарату В = 72;гацит відповідно до кліренсу креатиніну=

К&= #1083;іренс креатиніну (мл/хв)

Індукц= 10;йна доза валганцикл= 086;віру

П&= #1110;дтримуваль= ;на/профілак= 090;ична доза валган&#= 1094;икловіру

³
900 мг (2 таблетки= ;) 2 рази на добу<= o:p>

900 мг (2 таблетки= ;) 1 раз на добу

40-59

450 мг (1 таблетка= ;) 2 рази на добу<= o:p>

450 мг (1 таблетка= ;) 1 раз на добу

25-39

450 мг (1 таблетка= ;) 1 раз на добу

450 мг (1 таблетка= ;) кожні 2 дні

10-24

450 мг (1 таблетка= ;) кожні 2 дні

450 мг (1 таблетка= ;) два рази на тиждень

<10

Н&= #1077; рекомендує= 090;ься

Н&= #1077; рекомендує= 090;ься

Паціє&= #1085;ти, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;=

Для пацієнтів, які перебуваютn= 0; на гемодіал= 10;зі (кліренс креатиніну <= 10 мл/хв) рекомендацo= 0;я щодо дози не може бути надана. Таки= 084; чином, валга= 085;цикловір у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою, н= 077; слід застосовувk= 2;ти цим хворим (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фармакокіl= 5;етика»).

Паціє&= #1085;ти з порушення = 84; функції печінки

Безпека та ефективнісm= 0;ь валганциклl= 6;віру для пацієнт= 10;в з порушення = 84; функції печінки не в= 080;значені (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Паціє&= #1085;ти з тяжкою лейкопенієn= 2;, нейтропеніn= 8;ю, анемією, тромбоцитоl= 7;енією і панцитопе = 85;ією=

Див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» до початку терапії.

Якщо виникло значне погіршення формули крові під ча= 089; терапії препаратом = 42;агацит, слід розглянути можливість лікування г = 77;мопоетични&#= 1084;и факторами росту та/або перериваннn= 3; терапії (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

= Спосіб застосуванl= 5;я

Вагацит застосовувk= 2;ти перорально, по можливості його слід приймати пі = 76; час їжі (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

= Застереженl= 5;я при застосуванl= 5;і

Таблетк= ;и не слід ламати або подрібнюваm= 0;и. Вагацит вважається потенційниl= 4; тератогеннl= 0;м і канцероге = 85;ним засобом для людини. Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; зі зламаним = 80; таблетками (див. розділ «= 054;собливості застосуванl= 5;я»). Слід уникат = 80; прямого контакту розламаних або подрібн = 77;них таблеток зі шкірою або слизовими о = 73;олонками. Якщо такий контакт відбувся, сл= 110;д ретельно промити ділянку контакту водою з милом, промити очі стерильною водою або звичайною водою, якщо стерильна в = 86;да недоступна.

Діти<= /i><= /span>

Препара= ;т Вагацит таблетки, вкриті плівковою оболонкою, можна застосовувk= 2;ти дітям віком від 16 років.

Для пацієнтів віком від 16 років застосовувk= 2;ти дозування для доросли = 93;.

Перед&= #1086;зування.<= /i>

= Досвід передозуваl= 5;ня валганциклl= 6;віру та ганцикловіl= 8;у при внутрішньоk= 4;енному застосуванl= 5;і.

Очікуєт= ;ься, що передозуваl= 5;ня валганциклl= 6;віру може спричинити збільшення ниркової токсичностo= 0; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Повідом= ;лення про передозуваl= 5;ня, у тому числі летальні, при внутрішньоk= 4;енному введенні ганцикловіl= 8;у були отримані у клінічних дослідженнn= 3;х і під час постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня. У деяких із цих випадкі = 74; не було жодних негативних = 77;фектів. У більшості пацієнтів розвинулисn= 0; один або декілька з н= 080;жченаведен&= #1080;х побічних ефектів:

-        &= nbsp; гематоло= гічна токсичністn= 0;: мієлосупреl= 9;ія, зокрема панцитопенo= 0;я, недостатніl= 9;ть кісткового мозку, лейкопенія, нейтропеніn= 3;, гранулоцит&= #1086;пенія;

-  &nb= sp;        геп&= #1072;тотоксичні= ;сть: гепатит, розлад функ = 94;ії печінки;

-  &nb= sp;        нир&= #1082;ова токсичністn= 0;: посилення гематурії у пацієнтів з раніше існуючим порушенням функції нирок, гостр= 072; ниркова недостатніl= 9;ть, підвищений рівень креатиніну;

-  &nb= sp;        шлу&= #1085;ково-кишкоk= 4;а токсичністn= 0;: біль у живот= 110;, діарея, блювання;=

-  &nb= sp;        ней&= #1088;отоксичніс= ;ть: генералізоk= 4;аний тремор, судоми.

Гем&= #1086;діаліз та гідратація можуть бути корисними для зменшення плазмової концентрацo= 0;ї у пацієнтів, які отримал = 80; надмірну до = 79;у валганциклl= 6;віру.

=

= Побічні реакції.=

Валганц= ;икловір є проліками ганцикловіl= 8;у, який швидко = 090;а інтенсивно метаболізуn= 8;ться до ганцикловіl= 8;у після перор = 72;льного застосуванl= 5;я. Небажані ефекти, пов’= 103;зані із застосуванl= 5;ям ганцикловіl= 8;у, можна очікувати при застосуванl= 5;і валганциклl= 6;віру. Усі побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і валганциклl= 6;віру у клінічних дослідженнn= 3;х, раніше спостерігаl= 3;ися з ганциклов= 10;ром. Таким чином, нижче наведені вс= 10; побічні реа = 82;ції про які повідомлялl= 6;ся під час внут= 088;ішньовенно&= #1075;о або пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я ганцикловіl= 8;у або валганциклl= 6;віру.

У пацієнтів, які отримували лікування в = 72;лганциклов&#= 1110;ром/ганцикл= ;овіром, найбільш зн = 72;чущими та частими побічними реакціями були реакці= 11; з боку системи крові, які включають нейтропеніn= 2;, анемію і тромбоцитоl= 7;енію (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Показни= ;ки частоти побічних реакцій, вир= 072;хувані за даними, отриманими = 79; загальної популяції пацієнтів (n=3D1704), які отримували підтримуваl= 3;ьну терапію ганцикловіl= 8;ом або валганц = 80;кловіром. Винятком є анафілактиm= 5;на реакція, агранулоциm= 0;оз і гранулоцитl= 6;пенія, для яких показники частоти вирахувані на основі по= 089;тмаркетинг&= #1086;вого досвіду застосуванl= 5;я. Побічні реакції наведено відповідно до класів систем органів MedDRA, їх частота визначена з = 72; такими категоріямl= 0;: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/1= 00), рідко (≥ 1/10 000, < 1/1000).

Загальн= ;ий профіль безпеки ганцикловіl= 8;у/валганцик&#= 1083;овіру у популяція = 93; ВІЛ-пацієнт= 10;в і пацієнтів після трансплантk= 2;ції є зіставним, за винятком відшаруванl= 5;я сітківки, пр= 086; яке повідомлялl= 0; тільки пацієнти з Ц= 052;В-ретинітом. Однак є деяк= 110; відмінностo= 0; у частоті ок= 088;емих реакцій. Валганциклl= 6;вір пов’язаний = 79; більш високим ризиком виникнення діареї порівняно з ганцикловіl= 8;ом, який застос = 86;вують внутрішньоk= 4;енно. Про пірексі= 02;, кандидозні інфекції, депресію, тяжку нейтропеніn= 2; (АЧН < 500/мкл) та реакції з боку шкіри частіше пов= 10;домляють у пацієнтів = 079; ВІЛ.

= Інфекції та інвазії= : дуже часто – кандидозні інфекції, зокрема кан = 76;идоз слизової оболонки рота, інфекц= 110;ї верхніх відділів респіраторl= 5;ого тракту; част= 086; – сепсис, грип, інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів, запалення підшкірної клітковини (целюліт).

= З боку систем = 80; крові і лімфатичноo= 1; системи: дуже часто – нейтропеніn= 3;, анемія; част= 086; – тромбоцит = 86;пенія, лейкопенія, панцитопенo= 0;я; нечасто – недостатніl= 9;ть кісткового мозку; рідко – апластичн = 72; анемія, агранулоциm= 0;оз*, гранулоцитl= 6;пенія*.

= З боку імунно= 11; системи: часто – підвищена чутливість; рідко – анаф= 110;лактичні реакції.

= З боку обміну речовин і харчування: дуже часто – зниження апетиту, часто – зниж= 077;ння маси тіла.

= Психічні розлади: часто – депресія, тривога, сплутаністn= 0; свідомості; нечасто – аж= 080;тація, психотичниl= 1; розлад, порушення мислення, галюцинаціo= 1;.

= З боку нервової системи: дуже часто – головний біль; часто – безсоння, периферичнk= 2; невропатія, запаморочеl= 5;ня, парестезія, гіпестезія, судоми, дисгевзія (порушення смаку); нечасто – тремор.

= З боку органі = 74; зору: часто – порушення зору, відшаруванl= 5;я сітківки**, плаваючі утворення у скловидномm= 1; тілі, біль в очах, кон'юнктиві = 90;, набряк макули.

= З боку органі = 74; слуху і рівноваги<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"'>: часто – біль у вухах; нечасто – глухота.

= З боку серцевої системи: нечасто – ар= 080;тмія.

= З боку судинної системи: нечасто – гіпотонія.=

= З боку дихальної системи, грудної клітки і сер= 077;достіння: дуже часто – задишка, кашель.

= З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: дуже часто – діарея, нудота, блювання, біль у животі; част= 086; – біль у верхній частині живота, диспепсія, запор, метеоризм, дисфагія, здуття живота, виразки у роті, панкре= 072;тит.

= З боку гепатобіліk= 2;рної системи: часто – підвищення рівня лужно= 11; фосфатази у крові, порушення функції печінки, підвищення рівня аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи; підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080;.

= З боку шкіри і підшкірної клітковини: дуже часто – дерматит; часто – нічн= 077; потіння, свербіж, висип, алопеція; нечасто – кропив'янка, сухість шкіри.

= З боку опорно-рухо = 74;ого апарату і сполучної тканини: часто – біль у спині, міал&#= 1075;ія, артралгія, м'язові спазми.

= З боку нирок і сечовивіднl= 0;х шляхів: часто – порушення функції нирок, зниження кл= 10;ренсу креатиніну, підвищення рівня креат = 80;ніну в крові; нечасто – гематурія, ниркова недостатніl= 9;ть.

= З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних за = 83;оз: нечасто – чоловіче безпліддя.

= Загальні розлади та реакції у місці введе = 85;ня: дуже часто – гіпертерміn= 3;, втома; часто – біль, озноб, нездужання, астенія; нечасто – бі= 083;ь у грудях.

*Часто= ту виникнення побічних реакцій вир = 72;хувано на основі даних, отрим= 072;них в період постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я препарату, усі інші категорії частоти ґрунтуютьсn= 3; на даних, які отримано пі = 76; час клінічних досліджень.

**Відшар = 91;вання сітківки – побічна реакція, про яку повідомлялl= 6;ся тільки у хворих на СН= 030;Д, які отримували терапію ваоганциклl= 6;віром для лікування ЦМВ-ретиніт = 91;.

Опис окремих побічних реакцій

= Нейтропеніn= 3;. Ризик виникнення нейтропеніo= 1; неможливо п = 77;редбачити, на основі кількості нейтрофіліk= 4; перед лікуванням. Зазвичай нейтропеніn= 3; виникає протягом першого або другого тиж = 85;я індукційноo= 1; терапії. Як правило, кількість клітин нормалізуєm= 0;ься протягом 2–5 діб після відміни препарату або зменшення д = 86;зи (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Тромбоцитоl= 7;енія. Пацієнти з низькою початковою кількістю т = 88;омбоцитів (< 100 000/мкл) мают= ь більш високий ризик виникнення тромбоцитоl= 7;енії. Пацієнти з ятрогенною імуносупреl= 9;ією внаслідок лікування імунодепреl= 9;антами мають більш високий ризик виник = 85;ення тромбоцитоl= 7;енії ніж пацієнт = 80; зі СНІД (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Тяжка тромб = 86;цитопенія може бути пов’язана з потенційно небезпечноn= 2; для життя кровотечею.

= Залежність побічних реакцій від тривалості терапії та показання д = 86; застосуванl= 5;я. Тяжка нейтропеніn= 3; (АЧН < 500/мкл) частіше спо = 89;терігалася у пацієнтів із ЦМВ-ретиніт = 86;м (14%), які отриму = 74;али валганциклl= 6;вір або ганцикловіl= 8;, внутрішньоk= 4;енно або перорально, ніж у пацієн= 090;ів після трансплантk= 2;ції паренхіматl= 6;зних органів, які отримували валганциклl= 6;вір або ганцикловіl= 8; перорально. = 059; пацієнтів, які отримували валганциклl= 6;вір або ганцикл = 86;вір перорально до дня 100 після трансплантk= 2;ції, частота тяжкої нейтропеніo= 1; становила 5 % і 3 % відповід&#= 1085;о, тоді як у пацієнтів, які отримув = 72;ли валганциклl= 6;вір до дня 200 після трансплантk= 2;ції, частота тяжкої нейтропеніo= 1; становила 10 %.<= o:p>

Більш значне підвищення рівня сироватковl= 6;го креатиніну спостерігаl= 3;ося у пацієнтів після трансплантk= 2;ції паренхіматl= 6;зних органів, які отримували лікування я = 82; валганциклl= 6;віром, так і ганцикловіl= 8;ом перорально, до дня 100 або дня 200 після трансплантk= 2;ції, порівняно з пацієнтами = 79; ЦМВ-ретиніт = 86;м. Однак порушення функції нирок є особ= 083;ивістю, типовою для пацієнтів після транс = 87;лантації паренхіматl= 6;зних органів.

Загальн= ;ий профіль безпеки вал = 75;анцикловір&#= 1091; не змінився = 079; продовженнn= 3;м профілактиl= 2;и до 200 днів у пацієнтів після трансплантk= 2;ції нирки, з висо&#= 1082;им ризиком. Повідомлялl= 0; про дещо біл= 100;ш високу частоту лейкопенії = 74; групі засто = 89;ування протягом 200 днів, тоді як показники ч = 72;стоти нейтропеніo= 1;, анемії і тромбоцитоl= 7;енії були подібн= 10; в обох групах.

= Діти

Найчаст= ;іше у педіатричнl= 0;х клінічних дослідженнn= 3;х повідомлялl= 0; про такі побічні реакції на л= 110;кування, як діарея, нудота, нейтропеніn= 3;, лейкопенія = 10; анемія.

У дітей = 10; дорослих після трансплантk= 2;ції паренхіматl= 6;зних органів загальний профіль безпеки був схожий. Прот= 077; окремі побічні реакції, так= 110; як інфекції верхніх дихальних шляхів, проп= 072;сниця, біль у живот= 110; і розлад сечовипускk= 2;ння, які можуть бути характерні для педіатричнl= 6;ї популяції, були зареєстровk= 2;ні з більшою частотою у дітей, ніж у дорослих. Також повід = 86;мляли про дещо вищ= 091; порівняно з дорослими частоту ней = 90;ропенії у дітей післ= 103; трансплантk= 2;ції паренхіматl= 6;зних органів, але не було жодн= 086;ї кореляції між нейтропеніn= 8;ю та інфекцій = 85;ими проявами у педіатричнo= 0;й популяції.

Вищий ризик виникнення цитопенії у новонароджk= 7;них та немовлят вимагає проведення дітям цих ві= 082;ових груп ретельного моніторингm= 1; загального аналізу крові (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У дітей = 79; нирковим трансплантk= 2;том продовженнn= 3; експозиції валганциклl= 6;віру до 200 днів не було пов’яз = 72;но із загальни = 84; збільшенняl= 4; частоти поб= 10;чних ефектів. Час= 090;ота тяжкої нейтропеніo= 1; (<500/мкл) була вищою у діте= 081; із захворюванl= 5;ями нирок, які отримували лікування д = 86; 200 днів, порівняно з дітьми, які застосовувk= 2;ли препарат до 100 днів, і порівняно з дорослими пацієнтами після трансплантk= 2;ції нирок, які отримували = 83;ікування до 100 або 200 днів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Щодо новонароджk= 7;них або немовля = 90; із симптоматиm= 5;ною вродженою ЦМВ-інфекці= 08;ю, які отримували лікування в = 72;лганциклов&#= 1110;ром, дані обмежені, проте профіль безпеки від = 87;овідає відомому профілю без = 87;еки валганциклl= 6;віру/ганцик&#= 1083;овіру.

= Термін придатностo= 0;.

= 24 місяці.

Умови зберігання.

Зберіга= ;ти в оригінальнo= 0;й упаковці у захищеному від вологи т= 072; світла місц= 10; при темпера = 90;урі не вище 30 ^оС. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка.

По 2 табл= 077;тки у блістері. По 5 блістерів у картонній коробці.

Категоріn= 3; відпуску.=

За рецептом.

=

= Виробник.=

Пана&#= 1094;ея Біотек Фарма Лт= 076;/ Panacea Biotec Pharma Ltd<= /o:p>

=

= Місцезнахоk= 6;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

М&#= 1072;лпур, Бадді, Техсіл Налагарm= 3;, Район Солан, Хімачал Прадеш, 173 205, Індія/

Malpur, Baddi, Tehsi= l Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, 173 205, India

------=_NextPart_01D6B7B1.88237D90 Content-Location: file:///C:/681210B0/UA175500101_BBD0.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQCCirwT+gAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy2rDMBBF 94X+g9C22HK6KKXYzqJJd30s0g8Y5LEtao+ENAnJ33fsuFC6CC10IxBizpl7Va6P46AOGJPzVOlV XmiFZH3jqKv0++4pu9cqMVADgyes9AmTXtfXV+XuFDApmaZU6Z45PBiTbI8jpNwHJHlpfRyB5Ro7 E8B+QIfmtijujPXESJzxxNB1+SoLRNegeoPILzCKx7Cg8Pv5DCSAmAtYq8czYVqi0hDC4CywRDAH an7oM9+2zmLj7X4UaT6DF9jNBDO/XGD1P+ov5wZb2A+stkfp4lx/xCH9LdtSay6Tc/7Uu5AuGC6X t7Rh5r+tPwEAAP//AwBQSwMEFAAGAAgAAAAhAKXWp+fAAAAANgEAAAsAAABfcmVscy8ucmVsc4SP z2rDMAyH74W9g9F9UdLDGCV2L6WQQy+jfQDhKH9oIhvbG+vbT8cGCrsIhKTv96k9/q6L+eGU5yAW mqoGw+JDP8to4XY9v3+CyYWkpyUIW3hwhqN727VfvFDRozzNMRulSLYwlRIPiNlPvFKuQmTRyRDS SkXbNGIkf6eRcV/XH5ieGeA2TNP1FlLXN2Cuj6jJ/7PDMMyeT8F/ryzlRQRuN5RMaeRioagv41O9 kKhlqtQe0LW4+db9AQAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEAa3mWFoMAAACKAAAAHAAAAHRoZW1lL3Ro ZW1lL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwMzE0KwyAQQOF9oXeQ2TdjuyhFYrLLrrv2AEOcGkHHoNKf29fl 44M3zt8U1ZtLDVksnAcNimXNLoi38Hwspxuo2kgcxSxs4ccV5ul4GMm0jRPfSchzUX0j1ZCFrbXd INa1K9Uh7yzdXrkkaj2LR1fo0/cp4kXrKyYKAjj9AQAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEAoLwYxrUG AACDGwAAFgAAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWzsWc9uG0UYvyPxDqO9t7ETO42jOFXs2A20 aaPYLepxvB7vTjO7s5oZJ/WtSo9IIERBHKgEXDggIFKLuLTv4D5DoAiK1Ffgm5ldeyfekKSNoILm EHtnf9//P/PNeOXy3YihXSIk5XHdK18seYjEPu/TOKh7N7vtC0sekgrHfcx4TOreiEjv8uq776zg ZRWSiCCgj+UyrnuhUsny3Jz0YRnLizwhMbwbcBFhBY8imOsLvAd8IzY3XyotzkWYxh6KcQRsx9+M fxo/GR+gG4MB9Ym3mvFvMRASK6kXfCY6mjvJiL5+tj8+GD8dPx4fPLsH35/C58eGtr9T1hRyJJtM oF3M6h6I7vO9LrmrPMSwVPCi7pXMnze3ujKHl1Mipo6hzdG1zV9KlxL0d+aNTBH0JkLL7Urt0vqE vwEwNYtrtVrNVnnCzwCw74PlVpc8z0p7qdzIeOZA9uss72apWqq4+Bz/hRmda41Go1pLdbFMDch+ rczgl0qLlbV5B29AFl+dwVcaa83mooM3IItfnMG3L9UWKy7egEJG450ZtA5ou51yn0AGnG0UwpcA vlRK4VMUZMMk27SIAY/VaXMvwne4aAOBJmRY0RipUUIG2IdEb+KoJyjWAvEywbk3dsmXM0taNpK+ oImqe+8nGIpmyu/lk+9fPnmEDvcfH+7/fHj//uH+j5aRQ7WB4yBP9eLbT/58eA/98eirFw8+K8bL PP7XHz785emnxUAop6k6zz8/+O3xwfMvPvr9uwcF8DWBe3l4l0ZEoutkD23zCAwzXnE1Jz1xNopu iGmeYi0OJI6xllLAv6VCB319hFkaHUePBnE9eEtAOykCXhnecRTuhGKoaIHkq2HkADc5Zw0uCr1w VcvKubk7jINi4WKYx21jvFsku4ljJ76tYQJ9NUtLx/BmSBw1txiOFQ5ITBTS7/gOIQXW3abU8esm 9QWXfKDQbYoamBa6pEt7TjZNiTZoBHEZFdkM8XZ8s3kLNTgrsnqd7LpIqArMCpTvEua48QoeKhwV seziiOUdfg2rsEjJzkj4eVxLKoh0QBhHrT6RsojmhgB7c0G/iqGDFYZ9k40iFykU3SnieQ1znkeu 851miKOkCNuhcZjHvid3IEUx2uKqCL7J3QrRzxAHHB8b7luUOOE+uRvcpIGj0jRB9Juh0LGE1u10 4IjGf9eOGYV+bHPg/NoxNMDnXz4syKw3tRGvwZ5UVAkbR9rvcbijTbfJRZ+++T13HQ/jLQJpPrvx vG25b1uu959vucfV82kb7bS3QtvVc4Mdks3IHJ16Yh5QxjpqxMg1aYZmCftGvw2Lmo85UJLJiSoJ 4Wva5x1cILChQYKrD6gKOyFOYOAue5pJIFPWgUQJl3DwM8uFvDUehnZlj41VfaCw/UFitcn7dnlB L2fnhgkbs/sE5rCaCVrQDE4rbOFSyhTMfhVhZa3UqaWVjWqm9TnSJiZDTGdNg8WJN2EgQTDGgJcX 4UivRcNBBTPS1363e3EWFhOF8wyRDHGfpDHSds/GqGyClOWKuTmA3CmIkT4EnuC1nLSaZvsa0k4T pLy4yjHisui9TpSyDJ5GSdfxkXJkcb44WYz26l6tOl/1kI+TujeAMy58jRKIutQzIGYB3CX5Sti0 P7GYTZVPo1nLDHOLoAzXGNbvMwY7fSARUq1jGdrUMK/SFGCxlmT1n6+CW8/LAJvpr6DFwhIkw7+m BfjRDS0ZDIiv8sHOrWjf2ce0lfKhIqIT9vdQjw3FNobw61QFe/pUwlWF6Qj6Ae7ZtLfNK7c5p0WX v90yOLuOWRLitN3qEs0q2cJNHU90ME859cC2Qt2NcWc3xZT8OZmST+P/mSl6P4Gbg4W+joAPN78C I12vdY8LFXLoQklI/baAQcL0DsgWuKuF15BUcP9sPgXZ1Z+25iwPU9ZwAFTbNECCwn6kQkHIFrQl k30nMCune5dlyVJGJqNy6srEqt0ju4R1dQ9c1Hu7h0JIddNN0jZgcEfzz31OK6gX6CEnX29OD5ns vbYG/unJxxYzGOX2YTPQZP6fqFiwq1p6Q57tvXlD9IvpmFXJqgKE5baCWlr2r6jCGbda27FmLJ6v ZspBFGcthsXJQJTA/Q/S/2D/o8Jn9pcMvaF2+Tb0VgQ/RGhmkDaQ1Rfs4IF0g7SLPRic7KJNJs3K ujYdnbTXss36nCfdidwjztaanSbeZ3T2ZDhzxTm1eJ7OTj3s+NquHetqiOzREoWlQXawMYExv4Ll f6XivTsQ6HW47x8yJU0ywW9OAsPo2TF1AMVvJRrS1b8AAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAN0ZCf tgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzhI9NCsIw FIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNjMt4xaKoaCDrplXGa wW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCuOKOPVuQio6ZByLvQ SPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAjm6pMBMpburrE3wAA AP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEAgoq8E/oAAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAW0NvbnRl bnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAAAAAAAAAAAAAAACsB AABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAAAAAAAAAAAAAABQC AAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAKC8GMa1BgAAgxsA ABYAAAAAAAAAAAAAAAAA0QIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA DdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAC6CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5h Z2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAALUKAAAAAA== ------=_NextPart_01D6B7B1.88237D90 Content-Location: file:///C:/681210B0/UA175500101_BBD0.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D6B7B1.88237D90 Content-Location: file:///C:/681210B0/UA175500101_BBD0.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D6B7B1.88237D90--