ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

БІС-АЛІТЕР

(BIS-ALITER)

Склад:

дію= чі речовини: bisoprolol, perind= opril;

1 капсула по 5 мг / 4 мг містить:

5 мг бісопрололу фумарату, що еквівалентно 4,24= мг бісопрололу, та 4 мг периндоприлу терт-бутиламіну, що еквівалентно 3,34 мг периндоприлу;

1 капсула по 5 мг / 8 мг містить:

5 мг бісопрололу фумарату, що еквівалентно 4,24= мг бісопрололу, та 8 мг периндоприлу терт-бутиламіну, що еквівалентно 6,68 мг периндоприлу;

1 капсула по 10 мг / 8 мг містить:

10 мг бісопрололу фумарату, що еквівалентно 8,4= 9 мг бісопрололу, та 8 мг периндоприлу терт-бутиламіну, що еквівалентно 6,68 мг периндоприлу;

допомiжнi речовини= :

для таблеток бісопрололу: лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристалічна; кросповідон; магнію стеарат; заліза оксид (Е 172);

для таблеток периндоприлу: лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристалічна; магнію стеарат; кремнію діоксид колоїдний безводний;

капсула (корпус та кришечка):= желатин; во= да; титану діоксид (Е 171).

Лікарська форма. Капсули тверді.

Основні фізико-хімічні властивості: непрозорі, тверді желатинові капсули біло= го або майже білого кольору, які містять одну таблетку периндоприлу білого або майже білого кольору та дві таблетки бісопрололу від жовтого до жовто-коричневого кольору.

Фармакотера= певтична група.

Засоби, = що діють на ренін-ангіотензинову систему. Інгібітори ангіотензинперетворювальн= ого ферменту (АПФ), комбінації. Інгібітори АПФ, інші комбінації. Периндоприл та бісопролол. Код АТХ С09В Х02.

Фармакологiчнi властивості.

= Фармакодинаміка.

Механізм ді= ї

Бісопролол<= o:p>

Бісопролол — це високоселективний блокатор β₁-адренорец= епторів, який не має внутрішньої симпатоміметичної та вираженої мембраностабілізуючої активності. Він має низьку спорідненість із β₂-рецепторами гладкої мускулатури бронхів та судин, а також із β₂-рецепто= рами, що відповідають за регуляцію метаболізму. Тому бісопролол в цілому не повин= ен впливати на резистентність дихальних шляхів та β₂-опосередк= овані метаболічні ефекти. Його β₁-селективність поширюється за ме= жі терапевтичного дозування.

Периндоприл=

Периндоприл — інгібітор ферменту, який перетворює ангіотензин І в ангіотензин ІІ (ангіотензинперетворювальний фермент (АПФ)). Перетворювальний фермент, або кіназа — це екзопептидаза, яка робить можливим перетворення ангіотензину І у судинозвужувальний ангіотензин ІІ, а також спричиняє розпад вазодилататора брадикініну до неактивного гептапептиду. Інгібування АПФ спр= ичиняє зменшення концентрації ангіотензину ІІ у плазмі крові, що підвищує активніс= ть реніну у плазмі крові (за рахунок інгібування негативного зворотного зв’язку вивільнення реніну) та знижує секрецію альдостерону. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, інгібування АПФ також спричиняє підвищення активності циркулююч= ої та місцевої калікреїн-кінінових систем (і, таким чином, активує системи простагландинів). Цей механізм дії зумовлює зниження артеріального тиску інгібіторами АПФ і частково відповідає за появу деяких побічних ефектів (наприклад, кашлю). Периндоприл діє через свій активний метаболіт — периндоприлат. Інші метаболіти не демонструють активності у інгібуванні АПФ= in vitro.

Фармакодинамічні ефекти

Бісопролол<= o:p>

Бісопролол не виявляє вираженого негативного інотропного ефекту. Максимальний ефект бісопрололу досягається через 3–4 години після застосува= ння. Завдяки періоду напіввиведення, який становить 10–12 годин, бісопролол збер= ігає терапевтичний ефект впродовж 24 годин. Максимальний антигіпертензивний ефект бісопрололу досягається зазвичай через два тижні застосування. При однократ= ному застосуванні пацієнтам з ішемічною хворобою серця без хронічної серцевої недостатності бісопролол зменшує частоту серцевих скорочень та ударний об’є= м і, таким чином, зменшує серцевий викид та споживання кисню. При тривалому застосуванні знижується початково підвищена периферична резистентність. Зни= ження активності реніну плазми, вірогідно, зумовлює антигіпертензивний ефект β-блокаторів. Бісопролол знижує симпатоадренергічну реакцію, блокуючи β-адренорецептори серця, що зумовлює зменшення частоти серцевих скороч= ень та скорочувальної здатності. Це, у свою чергу, спричиняє зменшення споживан= ня кисню міокардом, що є необхідним у лікуванні стенокардії при ішемічній хвор= обі серця.

Периндоприл

Периндоприл ефективно знижує артеріальний тиск при всіх ступенях артеріальної гіпертензії (м’яка, помірна та тяжка); зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску спостерігається у пацієнта як у положенні лежачи, так і у положенні стоячи. Периндоприл зменшує опір периферичних суд= ин, що спричиняє зниження артеріального тиску. Внаслідок цього збільшується периферичний кровотік без впливу на частоту серцевих скорочень. Як правило, збільшується і нирковий кровотік, тоді як швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) зазвичай не змінюється. Максимальний антигіпертен= зивний ефект розвивається через 4–6 годин після застосування однократної дози та зберігається щонайменше 24 години: залишковий ефект становить близько 87–10= 0 % пікового ефекту. Артеріальний тиск знижується швидко. У пацієнтів, які відповіли на лікування, нормалізація артеріального тиску відбувається протя= гом місяця та зберігається без виникнення тахіфілаксії. Припинення лікування не супроводжується ефектом відміни. Периндоприл зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Клінічні дослідження довели, що периндоприл має судинорозширюваль= ні властивості. Він покращує еластичність великих артерій та зменшує співвідношення товщини стінки до просвіту судини для малих артерій. Периндо= прил зменшує роботу серця шляхом зменшення перед- та післянавантаження на серце: зменшує тиск наповнення лівого та правого шлуночків, знижує загальний периферичний судинний опір, збільшує серцевий викид та покращує серцевий ін= декс (за даними досліджень).

= Фармакокінетика.

Швидкість та ступінь всмоктування бісопрололу і периндоприлу у складі л= ікарського засобу БІС-АЛІТЕР суттєво не відрізняються від швидко= сті та ступеня всмоктування бісопрололу і периндоприлу при їх застосуванні окре= мо як монотерапії.

Бісопролол<= o:p>

Абсорбція

Бісопролол майже повністю (> 90 %) всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Ефект першого проходження через печінку виражений незначною мірою (приблизно 10 %), що обумовлює високу біодоступність (приблизно 90 %) після перорального застосування.

Розподіл

Об’єм розподілу становить 3,5 л/кг. Зв’язування бісопрололу з білками плазми становить близько 30 %.

Біотрансформація та виведення

Бісопролол виводиться з організму двома шляхами. 50 % метаболізується в печінці до неактивних метаболітів, які потім виводяться нирками, а інші 50 % виводяться нирками у неметаболізованому вигляді. Загальний кліренс складає приблизно 15 л/год. Період напіввиведення з плазми крові становить 10–12 го= дин, що зумовлює 24-годинний ефект після застосування дози 1 раз на добу.

Особливі групи пацієнтів

Кінетика бісопрололу є лінійною і не залежить від віку. Оскільки виведе= ння бісопрололу з організму здійснюється однаковою мірою нирками і печінкою, пацієнтам із порушеною функцією печінки або нирковою недостатністю корекція дози не потрібна. Фармакокінетика у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю та з порушенням функції печінки або нирок не вивчалася. У пац= ієнтів із хронічною серцевою недостатністю (III функціональний клас за класифікаці= єю NYHA [Нью-Йоркська асоціація кардіологів]) рівні бісопрололу в плазмі крові є вищими, а період напіввиведення довший порівняно зі здоровими добровольцями. При добовій дозі 10 мг максимальна концентрація в плазмі крові у стані рівноваги становить 64 ± 21 нг/мл, а період напіввиведення — 17 ± 5 год.

Периндоприл

Абсорбція

Після перорального прийому периндоприл швидко всмоктується, максимальна концентрація досягається через 1 годину. Період напіввиведення периндоприлу= з плазми крові становить 1 годину.

Розподіл

Об’єм розподілу незв’язаного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/к= г. Зв’язування периндоприлату з білками плазми складає 20 %, в основному з ангіотензинперетворювальним ферментом, і є дозозалежним.<= /span>

Біотрансформація

Периндоприл належить до проліків. До кровообігу потрапляє 27 % прийнятої дози периндоприлу у вигляді активного метаболіту периндоприлату. Крім актив= ного периндоприлату, периндоприл утворює ще 5 неактивних метаболітів. Максимальна концентрація периндоприлату у плазмі крові досягається через 3–4 години. Оскільки прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат, а о= тже, зменшується і його біодоступність, периндоприлу терт-бутиламін рекомендуєть= ся застосовувати перорально у одноразовій добовій дозі вранці перед їдою.<= /p>

Виведення

Периндоприлат виводиться із сечею, період остаточного напіввиведення незв’язаної фракції становить приблизно 17 годин. Стан рівноваги досягається через 4 доби.

Лінійність

Існує лінійний зв’язок між дозою периндоприлу і його концентрацією у пл= азмі крові.

Особливі групи пацієнтів

Виведення периндоприлату уповільнюється у пацієнтів літнього віку, а та= кож у пацієнтів із серцевою або нирковою недостатністю. Рекомендовано підбирати дозу для пацієнтів з нирковою недостатністю з урахуванням ступеня ниркової недостатності (кліренсу креатиніну). Діалізний кліренс периндоприлату дорів= нює 70 мл/хв. Кінетика периндоприлу змінюється у хворих на цироз печінки: печінковий кліренс основної молекули зменшується вдвічі. Однак кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується. Отже, таким хворим не потрі= бно коригувати дозу (див. розділи «Особливості застосування» і «Спосіб застосув= ання та дози»).

Клінічні характеристики.=

Показання.

Лікарський засіб БІС-АЛІТЕР у дозуваннях 5 мг / 8 м= г та 10 мг / 8 мг показаний для лікування артеріальної гіпертензії та/або стабільної ішемічної хвороби серця (за наявності інфаркту міокарда в анамнезі та/або реваскуляризації) у дорослих пацієнтів, яким необхідна терапія бісопрололом і периндоприл= ом у дозах, наявних у фіксованій комбінації.

Лікарський засіб БІС-АЛІТЕР у дозуванні 5 мг / 4 мг показаний для лікування артеріальної гіпертензії та/або стабільної ішемічної хвороби серця (за наявності інфаркту міокарда в анамнезі та/або реваскуляризації) та/або стабільної хронічної серцевої недостатності зі зниженою систолічною функцією лівого шлуночка у дорослих пацієнтів, яким необхідна терапія бісопрололом і <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: RU'>периндоприлом у дозах, наявних у фіксованій комбінації.

Протипоказання.

-     Гіперчутливість до діючих реч= овин або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу, або до будь-яких інших інгібіторів АПФ;<= /b>

-     гостра серцева недостатність = або серцева недостатність у стадії декомпенсації, що потребує внутрішньовенної інотропної терапії;

-     кардіогенний шок;<= /span>

-     атріовентрикулярна блокада II= або III ступеня (без штучного водія ритму);

-     синдром слабкості синусового вузла;

-     синоатріальна блокада;

-     симптоматична брадикардія;

-     симптоматична артеріальна гіпотензія;

-     тяжка форма бронхіальної астм= и або тяжкий перебіг хронічного обструктивного захворювання легень;

-     тяжка форма облітеруючих захворювань периферичних артерій або тяжка форма синдрому Рейно;=

-     нелікована феохромоцитома (ди= в. розділ «Особливості застосування»);

-     метаболічний ацидоз;

-     ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов’язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ (див. розділ «Особливості застосування»);

-     спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк;

-     вагітність або планування вагітності (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»);

-     одночасне застосування з препаратами, що містять аліскірен, пацієнтам із цукровим діабетом або нирко= вою недостатністю (ШКФ < 60 мл/хв/1,73м²) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобам= и та інші види взаємодій» і «Особливості застосування»);<= o:p>

-        одночасне застосування з сакубітрилом/валсартаном. БІС-АЛІТЕР не слід застосовувати раніше ніж через= 36 годин після прийому останньої дози сакубітрилу/валсартану (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобам= и та інші види взаємодій» і «Особливості застосування»);<= o:p>

-     екстракорпоральні методи лікування, які призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхн= ями (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємоді= й»);

-     значний двобічний стеноз нирк= ових артерій або стеноз артерії єдиної функціонуючої нирки (див. розділ «Особлив= ості застосування»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.<= /i>

У дослідженні взаємодії, проведеному за учас= тю здорових добровольців, взаємодії між бісопрололом і периндоп= рилом не виявлено. Інформацію про взаємодії з іншими лікарськими засобами кожної з діючих речовин наведено далі.

Лікарські засоби, що підвищують ризик розвитку ангіоневротичного наб= ряку

Одночасне застосування периндоприлу з сакубітрилом/валсартаном протипоказане, оскільки одночасне інгібування неприлізину та АПФ підвищує ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Розпо= чинати застосування сакубітрилу/валсартану слід не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози периндоприлу. Терапію периндоприлом слід розпочинати= не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози сакубітрилу/валсарта= ну (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Одночасне застосування інгібіторів АПФ із рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсиролімус) та гліптинами (наприклад, лінагліптин, саксагліпт= ин, ситагліптин, вільдагліптин) підвищує ризик розвитку ангіоневротичного набря= ку (див. розділ «Особливості застосування»).

Лікарські з= асоби, що викликають гіперкаліємію

Рівень калію у сироватці крові зазвичай залишається у межах норми, але у деяких пацієнтів, які застосовують лікарський засіб БІС-АЛІТЕР, може виникн= ути гіперкаліємія. Деякі лікарські засоби (терапевтичні класи лікарських засобі= в) підвищують ризик виникнення гіперкаліємії, а саме: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, триамтерен або амілорид), інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину= ІІ, нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), гепарини, імуносупресори, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм, а також = котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), оскільки триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик, подібно до амілориду. Одночасне застосування вказаних лікарських засобів підвищує ризик виникнення гіперкаліємії. Тому одночасне застосування лікарського засобу <= /span>БІС-АЛІТЕР<= /span> з вищезазначеними препарата= ми не рекомендовано. Якщо одночасне застосування цих речовин є необхідним, їх = слід застосовувати з обережністю та проводити частий контроль рівня калію у сиро= ватці крові.

Одночасне застосування протипоказане (див. розділ «Протипоказання»)

Аліскірен

Одночасне застосування лікарського засобу БІС-АЛІТЕР і аліскірену паціє= нтам з цукровим діабетом або з порушеною функцією нирок протипоказане, оскільки підвищується ризик гіперкаліємії, погіршення функції нирок та кардіоваскуля= рної захворюваності і смертності.

Екстракорпоральні методи лікування

Екстракорпоральні методи лікування, які призвод= ять до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями, такі як діаліз або ге= мофільтрація із використанням певних мембран із високою гідравлічною проникністю (наприк= лад, поліакрилонітрилових) та аферез ліпопротеїдів низької щільності із застосуванням декстрану сульфату, протипоказані через підвищений ризик розв= итку анафілактоїдних реакцій тяжкого ступеня (див. розділ «Протипоказання»). У р= азі необхідності проведення такого лікування слід розглянути можливість використання діалізної мембрани іншого типу або застосування іншого класу антигіпертензивних засобів.

Одночасне застосування не рекомендується=

Взаємодії, пов’язані з бісопрололом<= /span>

Антигіперте= нзивні препарати з центральним механізмом дії, такі як клонідин та інші (наприклад, метилдопа, моксонідин, рилменідин)

Одночасне застосування з антигіпертензивними препаратами з центральним = механізмом дії може призвести до погіршення перебігу серцевої недостатності внаслідок зниження центрального симпатичного тонусу (зменшення частоти серцевих скоро= чень і серцевого викиду, вазодилатація). Раптова відміна терапії β-блокатор= ом, зокрема без попереднього зниження дози, підвищує ризик виникнення рикошетної гіпертензії.<= /p>
Антиаритміч= ні препарати I класу (наприклад, хінідин, дизопірамід; лідокаїн, фенітоїн; флекаїнід, пропафенон)

Можливе потенціювання впливу на час атріовентрикулярної провідності та посилення негативного інотропного ефекту.

Антагоністи кальцію групи верапамілу та меншою мірою — дилтіазему=

Негативний вплив на скорочувальну здатність міокарда та атріовентрикуля= рну провідність. Внутрішньовенне введення верапамілу пацієнтам, які застосовуют= ь β-блокатори, може призвести до значної артеріальної гіпотензії та атріовентрикулярної блокади.

Взаємодії, пов’язані з периндоприлом=

Аліскірен

У будь-яких інших пацієнтів, як і у хворих на цукровий діабет або паціє= нтів із порушеною функцією нирок, підвищується ризик гіперкаліємії, погіршення функції нирок та кардіоваскулярної захворюваності і смертності.<= /span>

Одночасне застосування інгібіторів АПФ і блокаторів рецепторів ангіотензину

Дані клінічних досліджень продемонстрували, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену підвищує ризик виникнення таких побічних реакцій, як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та погіршення функції нирок (включаючи гостру нир= кову недостатність), порівняно із застосуванням одного препарату, що впливає на = РААС (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). У публікаціях повідомлялося, що у пацієнтів зі встановленим атеросклерозом, серцевою недостатністю або у хвор= их на цукровий діабет з ураженням органів-мішеней супутня терапія інгібітором = АПФ і блокатором рецепторів ангіотензину супроводжувалась підвищенням частоти виникнення артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та погірше= нням функції нирок (у тому числі гострої ниркової недостатності) порівняно із застосуванням одного лікарського засобу, що впливає на РААС. Подвійна блокада (тобто комбінація інгібітору АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ) може бути застосована в індивідуальних випадках з ретельним контролем функції нирок, рівня калію та артеріального тиску.

Естрамустин=

Існує ризик збільшення побічних реакцій, зокрема виникнення ангіоневротичного набряку (ангіоедема).

Калійзберіг= аючі діуретики (наприклад, триамтерен, амілорид), солі калію

Виникнення гіперкаліємії (можливо, летальної), особливо у пацієнтів із нирковою недостатністю (адитивний гіперкаліємічний ефект). Вищезазначені препарати не рекомендовані для одночасного застосування з периндоприлом (ди= в. розділ «Особливості застосування»). Однак, якщо одночасне призначення цих речовин є необхідним, їх слід застосовувати з обережністю та проводити част= ий контроль рівня калію у сироватці крові. Щодо застосування спіронолактону при серцевій недостатності див. нижче.

=

Літій<= /o:p>

Повідомлялося про оборотне підвищення концентрації літію у сироватці кр= ові та збільшення його токсичності у разі одночасного застосування з інгібітора= ми АПФ. Одночасно застосовувати периндоприл із літієм не рекомендується. Однак, якщо така комбінація обґрунтована, слід ретельно контролювати рівень концентрації літію у сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування= »).

Одночасне застосування, що потребує особливої уваги

Взаємодії, пов’язані з бісопрололом та периндоприлом

Протидіабет= ичні засоби (інсулін, пероральні цукрознижувальні засоби)<= /p>
За результатами епідеміологічних досліджень припускають, що одночасне застосування інгібіторів АПФ і протидіабетичних засобів (інсулін, пероральні цукрознижувальні засоби) може призвести до посилення цукрознижувального ефекту з ризиком розвитку гіпоглікемії. Найбіл= ьш вірогідно цей феномен може виникати у перші тижні комбінованого лікування т= а за наявності ниркової недостатності. Одночасне застосування бісопрололу з інсуліном та пероральними протидіабетичними засобами може призвести до посилення цукрознижувального ефекту. Блокада β-адренорецепторів може маскувати симптоми гіпоглікемії.

НПЗЗ, включ= аючи ацетилсаліцилову кислоту у дозах ≥ 3 г/день

При одночасному застосуванні лікарського засобу БІС-АЛІТЕР із НПЗЗ (такими як ацетилсаліцилова кислота у протизапальних дозах, інгібітори циклооксигенази ЦОГ-2 та неселективні НПЗЗ) можливе зменшення антигіпертензивного ефекту бісопрололу= та периндоприлу. Крім того, одночасне застосування інгібіторів АПФ і НПЗЗ поси= лює ризик погіршення функції нирок, включаючи імовірну гостру ниркову недостатність, та підвищення рівня калію у крові, особливо у пацієнтів із попередньо встановленим порушенням функції нирок. Таку комбінацію слід призначати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. Необхідно відно= вити водний баланс у пацієнта і розглянути питання щодо контролю функції нирок п= ісля початку комбінованої терапії та при подальшому лікуванні.

Антигіперте= нзивні лікарські засоби та вазодилататори

Одночасне застосування з антигіпертензивними лікарськими засобами, вазодилататорами (наприклад, нітрогліцерин, інші нітрати чи інші вазодилата= тори) або з іншими препаратами, що можуть знижувати артеріальний тиск (наприклад, трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини), підвищує ризик гіпот= ензивного ефекту периндоприлу та бісопрололу.=

Трициклічні антидепресанти/антипсихотичні засоби/анестетики

Одночасне застосування інгібіторів АПФ і деяких анестетиків, трициклічн= их антидепресантів та антипсихотичних засобів може призвести до подальшого зни= ження артеріального тиску. Одночасне застосування бісопрололу з анестетиками може призвести до ослабленої рефлекторної тахікардії та підвищення ризику артеріальної гіпотензії.=

Симпатоміме= тики

β-симпатоміметики (наприклад, ізопреналін, добутамін): одночасне застосування з бісопрололом може зменшити ефекти обох препаратів. Симпатоміметики, які активують &#= 945;- і β-адренорецептори (наприклад, норепінефрин, епінефрин): комбінація з бісопрололом може розкрити опосередковані через α-адренорецептори судинозвужувальні ефекти цих препаратів, що призведе до підвищення артеріального тиску та загострення переміжної кульгавості. Такі взаємодії б= ільш імовірні з неселективними β-блокаторами. Симпатоміметики можуть зменшу= вати антигіпертензивні ефекти інгібіторів АПФ.

Взаємодії, пов’язані з бісопрололом<= /span>

Антагоністи кальцію дигідропіридинового типу, такі як фелодипін та амлодипін=

Одночасне застосування підвищує ризик виникнення артеріальної гіпотензі= ї; підвищується ризик подальшого погіршення насосної функції шлуночків у паціє= нтів із серцевою недостатністю.

Антиаритмічні препарати ІІІ к= ласу (наприклад, аміодарон)

Можливе посилення впливу на час атріовентрикуля= рної провідності.

Парасимпатоміметичні препарат= и

Одночасне застосування може збільшувати час атріовентрикулярної провідності та ризик виникнення брадикардії.=

ß-блокатори місцевої ді= ї (наприклад, очні краплі для лікування глаукоми)

Одночасне застосування може підсилювати системні ефекти бісопрололу.

Глікозиди дигіталісу

Зменшення частоти серцевих скорочень, збільше= ння часу атріовентрикулярної провідності.

Взаємодії, пов’язані з периндоприлом=

Баклофен

Посилює антигіпертензивний ефект. Необхідно контролювати артеріальний т= иск та за необхідності провести корекцію дози.

Діуретики

У пацієнтів, які приймають діуретики, особливо у разі порушення водно-електролітного обміну, можливе надмірне зниження артеріального тиску після початку лікування інгібітором АПФ. Імовірність розвитку гіпотензивного ефекту знижується у разі відміни діуретика, підвищення об’єму циркулюючої к= рові або споживання солі перед початком терапії, яку слід розпочинати з низьких = доз із поступовим збільшенням доз периндоприлу. При артеріальній гіпертензії, коли попередньо призначений діуретик міг спричини= ти недостатність води/електролітів, його необхідно відмінити перед початком лікування інгібітором АПФ (у таких випадках застосування діуретика може бути поновлено з часом) або лікування інгібітором АПФ має розпочинатися з низьких доз із поступовим збільшенням дози.= При застійній серцевій недостатності на тлі прийому діуретика застосування інгібітору АПФ слід розпочинати з низької дози, імовірно після зниження дози супутнього діуретика. У всіх ви= падках необхідно контролювати функцію нирок (рівень креатиніну) протягом перших ти= жнів лікування інгібітором АПФ.

Калійзберіг= аючі діуретики (еплеренон, спіронолактон)

Одночасне застосування еплеренону або спіронолактону у дозах від 12,5 д= о 50 мг на добу з низькими дозами інгібіторів АПФ: у разі недотримання рекомендацій щодо призначення даної комбін= ації існує ризик виникнення гіперкаліємії (можливо, летальної) під час лікування пацієнтів із серцевою недостатністю ІІ–ІV класу за NYHA та фракцією викиду<= span style=3D'mso-spacerun:yes'>         < 40 %, які попередньо лікувалися інгібітором АПФ та петльовим діуретиком. Перед призначенням такої комбінації слід впевнитися у відсутності гіперкаліємії та ниркової недостатності. Рекомендовано проводити ретельний моніторинг каліємії та креатинінемії щотижнево під час першого місяця лікування і щомісячно надалі.

Одночасне застосування, що потребує уваги

Вза= ємодії, пов’язані з бісопрололом

Мефлохін

Підвищення ризику розвитку брадикардії.

Інгібітори моноаміноксидази (за винятком інгібіторів MAO-B)

Посилення гіпотензивного ефекту β-блокаторів та ризик розвитку гіпертонічного кризу.

Взаємодії, пов’язані з периндоприлом=

Золото=

Одночасне застосування інгібіторів АПФ, включаючи периндоприл, та ін’єкційних препаратів золота (натрію ауротіомалат) рідко може спричинити реакції, подібні до тих, що виникають при застосуванні нітратів (симптоми: почервоніння обличчя (припливи), нудота, блювання та гіпотензія).

=

Особливості застосування.

Усі застереження щодо застосування окремих компонентів препарату стосуються лікарського засобу БІС-АЛІТЕР.<= /span>

Арте= ріальна гіпотензія

Інгі= бітори АПФ можуть спричинити різке зниження артеріального тиску. Симптоматична гіпотензія спостерігається рідко у пацієнтів із неускладненою гіпертензією = та більш імовірна у пацієнтів із гіповолемією, наприклад у тих, хто приймає діуретики, дотримується дієти з обмеженням кількості солі, у пацієнтів на діалізі, у пацієнтів із діареєю або блюванням та у пацієнтів із тяжкою ренінозалежною гіпертензією (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Побічні реакції»). Симптоматична артеріальна гіпотензія більш імовірна у пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю, із супутньою нирковою недостатністю або без неї. Виникнення симптоматичної артеріальної гіпотензії найбільш імовірне у пацієнтів із більш тяжким ступенем серцевої недостатнос= ті, які приймають великі дози петльових діуретиків, мають гіпонатріємію або нир= кову недостатність функціонального характеру. Пацієнтам із підвищеним ризиком розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії на початку терапії та на ет= апі підбору дози необхідний ретельний нагляд лікаря. Ці застереження стосуються також пацієнтів з ішемічною хворобою серця= або цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту. У разі розви= тку артеріальної гіпотензії пацієнта необхідно перевести у горизонтальне положе= ння та за необхідності ввести внутрішньовенно розчин натрію хлориду 9 мг/мл (0,= 9 %). Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для подальшого застосування препарату, який зазвичай можна застосовувати без будь-яких перешкод після відновлення об’єму циркулюючої крові та підвищення артеріального тиску. У деяких пацієнтів із застійною серцевою недостатністю з нормальним а= бо зниженим артеріальним тиском периндоприл може спричинити додаткове зниження системного артеріального тиску. Такий ефект є очікуваним і зазвичай не потр= ебує припинення лікування. Якщо артеріальна гіпотензія стає симптоматичною, може= з’явитися необхідність зниження дози або поступової відміни лікування із застосуванням окремих компонентів.

Гіперчутливість/ангіоневротичний набряк

Пові= домлялося про рідкісні випадки розвитку ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, = губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та/або гортані у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, включаючи периндоприл (див. розділ «Побічні реакці= ї»). Це може статися будь-коли під час лікування. У таких випадках необхідно нег= айно припинити застосування лікарського засобу БІС-АЛІТЕР. Терапію β-блокат= ором слід продовжувати. Необхідно встановити належний нагляд за станом пацієнта = до повного зникнення симптомів. У тих випадках, коли набряк поширювався тільки= на обличчя та губи, стан пацієнта зазвичай поліпшувався без лікування, однак призначення антигістамінних препаратів може бути корисним для зменшення симптомів. Ангіоневротичний набряк, пов’язаний із набряком гортані, може призвести до летального наслідку. Якщо набряк поширюється на язик, голосову щілину або гортань, що може призвести до обструкції дихальних шляхів, необх= ідно терміново провести невідкладну терапію, яка може включати введення адреналі= ну та/або підтримання прохідності дихальних шляхів. Пацієнт повинен перебувати= під постійним медичним наглядом до повного та стійкого зникнення симптомів. Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, який не був пов’язаний з терапією інгібіторами АПФ, мають підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Протипоказання»). Повідомлялося про рідкісні випадки виникнення інтестинальної ангіоедеми у пацієнтів під час лікування інгібіто= рами АПФ. У таких пацієнтів спостерігався абдомінальний біль (з нудотою та блюва= нням чи без них); у деяких випадках не спостерігалося попереднього ангіоневротич= ного набряку обличчя і рівень С-1 естерази був у нормі. Діагноз інтестинальної ангіоедеми було встановлено під час комп’ютерної томографії або ультразвуко= вого дослідження чи під час хірургічного втручання. Після відміни інгібітору АПФ симптоми ангіоневротичного набряку зникали. Під час проведення диференційно= го діагнозу абдомінального болю, що виникає у пацієнтів на тлі застосування інгібіторів АПФ, необхідно враховувати можливість виникнення інтестинальної ангіоедеми.

Одночасне застосування інгібіторів mTOR (напри= клад, сиролімус, еверолімус, темсиролімус): у пацієнтів, які одночасно застосовую= ть інгібітори mTOR, збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (зок= рема набряку дихальних шляхів або язика, з порушенням функції дихання або без) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Одночасне застосування периндоприлу з сакубітрилом/валсартаном протипоказане через підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Протипоказання»). Розпочинати застосування сакубітрилу/валсартану слід не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози периндоприлу. У разі припинення лікування сакубітрил= ом/ валсартаном терапію периндоприлом слід розпочинати не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози сакубітрилу/валсартану (див. розділи «Протипоказання= » і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Одночасне застосування інших інгібіторів нейтр= альної ендопептидази (НЕП) (наприклад, рацекадотрил) та інгібіторів АПФ також підв= ищує ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Тому перед початком лікування інгібіторами НЕП (наприклад, рацекадотрил) у пацієнтів, які застосовують периндоприл, слід провести ретельну оцінку співвідношення користь/ризик. Сл= ід з обережністю розпочинати лікування рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприк= лад, сиролімус, еверолімус, темсиролімус) та гліптинами (наприклад, лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, вільдагліптин) пацієнтів, які вже застосовують інгібітори АПФ.

Порушення функції печінки

Рідк= о застосування інгібіторів АПФ було пов’язане із синдромом, який розпочинається з холестатичної жовтяниці та переходить у швидкоплинний некроз печінки, іноді= з летальним наслідком. Механізм виникнення цього синдрому невідомий. Пацієнти= , у яких на тлі застосування інгібіторів АПФ розвивається жовтяниця або значно підвищується рівень печінкових ензимів, повинні припинити застосування інгібітору АПФ і пройти відповідне медичне обстеження та лікування (див. ро= зділ «Побічні реакції»).

Расові особливості

Інгібітори АПФ частіше спричиняють ангіоневротичний набряк у пацієнтів негроїдної раси, ніж у пацієнтів інших рас. Як і інші інгібітори АПФ, периндоприл менш ефективно знижує артеріальний тиск у пацієнтів негроїдної = раси з гіпертензією, ніж у пацієнтів інших рас, що, можливо, пояснюється низьким рівнем реніну у крові цих пацієнтів.

Кашель=

Повідомлялося про виникнення кашлю під час застосування інгібіторів АПФ. Цей кашель є непродуктивним, стійким та припиняється після відміни препарат= у. Слід ураховувати кашель, викликаний інгібітором АПФ, при встановленні диференцій= ного діагнозу кашлю.

Гіперкаліємія

У де= яких пацієнтів на тлі застосування інгібіторів АПФ, включаючи периндоприл, відзначалося збільшення концентрації калію у сироватці крові. Інгібітори АПФ можуть викликати гіперкаліємію, оскільки пригнічують вивільнення альдостерону. У пацієнтів із нормальною функцією ни= рок цей ефект зазвичай незначний. До факторів ризику виникнення гіперкаліємії належать: ниркова недостатність, погіршення функції нирок, вік > 70 років, цукровий діабет, інтеркурентні стани, такі як дегідратація, гостра серцева декомпенсація, метаболічний аци= доз, одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, еплеренон, триамтерен або амілорид), харчових добавок, що містять калій, замінників солі з калієм або застосування інших препаратів, які підвищують концентрацію калію у сироватці крові (зокрема гепарин, котримоксазол, також відомий як триметоприм/сульфаметоксазол), особливо антагоністів альдостерону і блокаторів рецепторів ангіотензину= . Застосування харчових добавок, що містять калі= й, калійзберігаючих діуретиків або замінників солі з калієм, особливо пацієнта= м із порушенням функції нирок, може призвести до значного підвищення рівня калію= у сироватці крові. Гіперкаліємія може спричинити виникнення серйозної, іноді летальної аритмії. Пацієнтам, які застосовують інгібітори АПФ, слід з обережністю застосовувати калійзберігаючі діуретики і блокатори рецепторів ангіотензину, а також проводити ретельний моніторинг рівня калію у сироватці крові та функції нирок. Якщо одночасне застосування периндоприлу та будь-як= ої з вищезазначених речовин вважається доцільним, таке застосування потребує обережності та частого контролю рівня калію у сироватці крові (див. розділ = «Взаємодія з іншими лікарськими засобам= и та інші види взаємодій»).

Комбінації з літієм

Одно= часне застосування літію і периндоприлу зазвичай не рекомендоване (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>Взаємодія з іншими лікарськими засобам= и та інші види взаємодій»).

Комбінації з калійзберігаючими препаратами, харчовими добавками, що містять калій, або замінниками солі з калієм

Одно= часне застосування периндоприлу з калійзберігаючими препаратами або харчовими добавками, що містять калій, або замінниками солі з калієм зазвичай не рекомендується (див. розділ «Вза= ємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Подвійна блокада РААС

Існу= ють дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ або аліскірену підвищує ризик виникнення артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (у тому числі гострої ниркової недостатності). Тому застосування подвійної блокади РААС внаслідок одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензин= у ІІ або аліскірену не рекомендоване (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Якщо ж терапія подвійною блокадою РААС вважається абсолютно необхідною, то її слід проводити тільки під наглядом спеціаліста і за умови ретельного моніторингу функції нирок, рівня електрол= ітів та артеріального тиску. Пацієнтам із діабетичною нефропатією не слід застосовувати одночасно інгібітори АПФ і блокатори рецепторів ангіотензину = ІІ.

Комбінації з антагоністами кальцію, антиаритмічними препаратами I класу та антигіпертенз= ивними засобами центральної дії

Одночасне застосування бісопрололу з антагоністами кальцію типу верапаміл а= бо дилтіазем, з антиаритмічними препаратами I класу та антигіпертензивними засобами центральної дії зазвичай не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобам= и та інші види взаємодій»).

Припинення лікування

Необхідно уникати різкої відміни лікування <= span style=3D'letter-spacing:-.2pt'>β-блокатором, особливо пацієнтам з ішем= ічною хворобою серця, оскільки це може призвести до транзиторного погіршення функ= ції серця. Дозування слід знижувати поступово, із застосуванням окремих компонентів, бажано протягом двох тижнів, і за необхідності розпочати замісну терапію.

Брадикардія=

Якщо під час лікування частота серцевих скорочень у стані спокою знижує= ться до < 50–   55 уд/хв і у пацієнта спостерігаються симптоми, що вказують на наявність брадикардії, дозу лікарс= ького засобу БІС-АЛІТЕР слід знизити із застосуванням окремих компонентів препара= ту. Бісопролол потрібно застосовувати у відповідній дозі.

Атріовентри= кулярна блокада І ступеня

Враховуючи негативну дромотропну дію β-блокаторів, слід призначати= їх з обережністю пацієнтам із атріовентрикулярною блокадою І ступеня.<= /o:p>

Стеноз аортального та мітрального клапанів/гіпертрофічна кардіоміопатія=

Як і інші інгібітори АПФ, периндоприл слід призначати з обережністю пацієнтам зі стенозом мітрального клапана та обструкцією виходу з лівого шлуночка (аортальний стеноз або гіпертрофічна кардіоміопатія).

Стенокардія Принцметала

Застосування β-блокаторів може збільшити кількість та тривалість нападів у хворих на стенокардію Принцметала. Застосування селективних блокаторів β₁-адренорецепторів є можливим при легких формах захворювання і <= /span>тільки у комбінації з вазодилататорами.

Порушення функції нирок

У разі порушення функції нирок добова доза л= ікарського засобу БІС-АЛІТЕР має базува= тися на кліренсі креатиніну (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Звичайне медичне спостереження таких пацієнтів повинно включати контроль рівня креатиніну та калію (див. розділ «Побічні реакції»). У пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю гіпотензія, яка виникає на початку лікування інгібіторами АПФ, може призвести до подальшого погіршення функції нирок. Повідомлялося про гостру ниркову недостатність, яка, як правило, є оборотною. У деяких пацієнтів із двобічним стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки при застосуванні інгібіторів АПФ спостерігало= ся підвищення концентрації сечовини в крові та креатиніну у сироватці крові, я= кі зазвичай поверталися до норми після припинення лікування. Це більш характер= но для пацієнтів із нирковою недостатністю. Наявність реноваскулярної гіпертен= зії підвищує ризик виникнення тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності. Лікування таких пацієнтів слід починати= під ретельним спостереженням лікаря, з низьких доз та з обережним їх титрування= м. З огляду на вищезазначене, діуретики можуть сприяти виникненню артеріальної гіпотензії, тому їх потрібно відмінити та проводити моніторинг функції ниро= к у перші тижні застосування лікарського засобу БІС-АЛІТЕР. У деяких пацієнтів із гіпертензією, у яких до початку лікування не було виявлено реноваскулярних захворювань, відмічалося незначне тимчасове підвищення рівня сечовини в крові та креатиніну у сироватці крові, особливо при одночасному застосуванні периндоприлу з діуретиком. Виникнення такого стану більш імові= рне у пацієнтів із вже наявною нирковою недостатністю. Може бути необхідним зниження дози та/або відміна діуретика і/або периндоприлу.

Реноваскулярна гіпертензія

У пацієнтів із двобічним стенозом ниркових арте= рій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки під час лікування інгібітор= ами АПФ підвищується ризик виникнення артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності (див. розділ «Протипоказання»). Застосування діуретиків може = бути сприятливим фактором. Зниження функції нирок може супроводжуватись лише незначними змінами рівня креатиніну у сироватці крові навіть у пацієнтів з = однобічним стенозом ниркової артерії.

Транспланта= ція нирки

Немає досвіду застосування периндоприлу терт-бутиламіну пацієнтам із недавно перенесеною трансплантацією нирки.

Пацієнти, я= кі знаходяться на гемодіалізі

У пацієнтів, які перебували на діалізі з використанням високопроточних мембран та приймали одночасно інгібітори АПФ, спостерігалися анафілактоїдні реакції. Необхідно прийняти рішення щодо використання для таких пацієнтів і= ншого типу діалізних мембран або іншого класу антигіпертензивних препаратів.=

Анафілактої= дні реакції під час аферезу ліпопротеїдів низької щільності (ЛНЩ)

Повідомлялося про рідкісні випадки виникнення небезпечних для життя анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, під час проведення аферезу ЛНЩ із використанням декстрансульфату. Розвитку анафілактоїдних реакцій можна уникнути, якщо перед проведенням кожного афер= езу тимчасово припиняти лікування інгібіторами АПФ.

Анафілактої= дні реакції під час десенсибілізувальної терапії

У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ під час десенсибілізувального лікування (наприклад, препаратами, що містять бджолину отруту), можуть вини= кати анафілактоїдні реакції. Цих реакцій можна уникнути при тимчасовому припинен= ні застосування інгібіторів АПФ, але реакції можуть виникнути знову при необер= ежному поновленні лікування. Як і інші β-блокатори, бісопролол може як підсил= ювати чутливість до алергенів, так і збільшувати тяжкість анафілактоїдних реакцій= . У таких випадках лікування епінефрином не завжди дає очікуваний терапевтичний ефект.

Нейтропенія= /агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія

Серед пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, було зареєстровано випад= ки нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів з нормал= ьною функцією нирок і при відсутності інших факторів ризику нейтропенія виникає рідко. Периндоприл слід призначати дуже обережно пацієнтам з колагенозами, під час терапії імунодепресантами, алопуринолом чи прокаїнамідом або при поєднанні цих обтя= жливих факторів, особливо за наявності порушення функції нирок. У деяких із таких пацієнтів відмічався розвиток серйозних інфекційних захворювань, у декількох випадках — резистентних до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні периндоприлу таким пацієнтам рекомендується періодично контролювати кількіс= ть лейкоцитів у крові, також пацієнти мають знати, що про будь-який прояв інфекційного захворювання (зокрема біль у горлі, підвищення температури тіл= а) необхідно повідомляти лікаря.

Бронхоспазм (бронхіальна астма, обструктивні захворювання дихальних шляхів)<= /span>

При бронхіальній астмі або інших хронічних обструктивних захворюваннях легень, що можуть викликати симптоми бронхоспазму, показана супутня терапія бронходилататорами. У деяких випадках на тлі застосування β-блокаторів пацієнти з бронхіальною астмою через підвищення тонусу дихальних шляхів мож= уть потребувати більш високих доз β₂-симпатоміметиків.<= /o:p>

Пацієнти з цукровим діабетом

Слід з обережністю застосовувати лікарський засіб БІС-АЛІТЕР хворим на цукровий діабет зі значним коливанням рівня глюкози у крові. Симптоми гіпоглікемії можуть бути замасковані на тлі застосування β-блокаторів.=

Сувора дієт= а

Слід з обережністю застосовувати лікарський засіб пацієнтам, що дотримуються суворої дієти.

Оклюзійне з= ахворювання периферичних артерій

При застосуванні β-блокаторів можливе загострення симптомів, особл= иво на початку лікування.

Анестезія

У пацієнтів, яким застосовують загальну анестезію, бета-блокада знижує частоту аритмії та ішемії міокарда під час індукції, інтубації та післяопераційного періоду. Рекомендується, щоб підтримка бета-блокади продовжувалась протягом періопераційного періоду. Анестезіолога необхідно попередити про бета-блокаду у зв’язку з потенційною взаємодією з іншими лікарськими засобами, яка може призвести до брадіаритмії, послаблення рефлекторної тахікардії та зниження рефлекторної здатності компенсувати втр= ату крові. Якщо вважається за необхідне припинити лікування β-блокатором п= еред оперативним втручанням, це слід робити поступово та завершити приблизно за = 48 годин до анестезії. Якщо пацієнту планується хірургічне втручання або потрі= бна анестезія засобами, що викликають гіпотензію, периндоприл може блокувати утворення ангіотензину ІІ після компенсаторного вивільнення реніну. Лікуван= ня препаратом слід припинити за один день до хірургічного втручання. Якщо гіпотензія вже виникла і спричинена саме цим механізмом, корекція можлива шляхом збільшення об’єму циркулюючої крові.

Псоріаз

Пацієнтам із псоріазом або псоріазом в анамнезі рекомендується признача= ти β-блокатори лише після ретельної оцінки співвідношення користі/ризику.=

Феохромоцитома

При наявності феохромоцитоми або підозрі на = неї бісопролол слід завжди призначати у комбінації з α-адреноблокаторами.

Тиреотоксикоз

Застосування бісопрололу може маскувати симп= томи тиреотоксикозу.

Первинний гіперальдостеронізм

Пацієнти з = первинним гіперальдостеронізмом, як правило, не відповідають на лікування антигіпертензивними лікарськими засобами, які діють шляхом пригнічення ренін-ангіотензинової системи. Тому таким пацієнтам застосовувати цей лікар= ський засіб не рекомендується.

Серцева недостатність

Немає терапевтичного досвіду лікування бісопрололом серцевої недостатно= сті у пацієнтів із такими захворюваннями та станами: інсулінозалежний цукровий діабет (І тип), тяжкі порушення функції нирок, тяжкі порушення функції печі= нки, рестриктивна кардіоміопатія, вроджені хвороби серця, гемодинамічно значущі органічні вади клапанів серця, інфаркт міокарда за останні 3 місяці.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність.= Застосуванн= я лікарського засобу БІС-АЛІТЕР протипоказано вагітним або жінкам, які планують завагітні= ти. Якщо під час лікування цим лікарським засобом підтверджується вагітність, й= ого застосування необхідно негайно припинити і замінити іншим лікарським засобо= м, дозволеним до застосування у вагітних.

Годування г= руддю. Застосуванн= я лікарського засобу БІС-АЛІТЕР не рекомендоване у період годування груддю. У разі необхідності лікування слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Фертильніст= ь. Клінічні да= ні щодо впливу на фертильність комбінації бісопролол/периндоприл відсутні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом а= бо іншими механізмами.

Лікарський засіб БІС-АЛІТЕР не має прямого впливу на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами. Однак у деяких пацієнтів при застосуванні лікарського засобу можуть виникати індивідуальні реакції, пов’язані зі зниженням артеріального тиску, особливо= на початку лікування або при зміні лікування, а також у поєднанні з алкоголем.= Як наслідок, здатність керувати транспортними засобами або працювати з механіз= мами може бути порушена.

=

Спосіб застосування та дози.

Дозування

Звичайна доза становить 1 капсулу 1 раз на добу, вранці перед їдою. Стан пацієнтів має бути стабілізованим при застосуванні еквівалентних доз бісопрололу та периндоприлу щонайменше протягом 4 тижнів. Фіксована комбіна= ція не передбачена для початкової терапії.

Пацієнтам, стан яких стабілізований застосуванн= ям 2,5 мг бісопрололу і 2,5 мг периндоприлу рекомендовано застосовувати інший лікарський засіб у відповідному дозуванні.

Пацієнтам, стан яких стабілізований застосуванн= ям 2,5 мг бісопрололу і 5 мг периндоприлу рекомендовано застосовувати інший лікарський засіб у відповідному дозуванні.

За необхідності зміни дозування слід провести індивідуальний підбір доз кожного з компонентів лікарського засобу.

Особливі гр= упи пацієнтів

Порушення функції нирок (див. розділи «Фармакокінетика» та «= Особливості застосування»)<= /span>

Лікарський засіб БІС-АЛІТЕР у дозуванні 5 мг<= /span> / 4 мг не прийнятний для застосування пацієнтам із нирковою недостатніс= тю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну < 30 мл/хв). Для таких пацієнтів рекомендується індивідуальний підбір дози кожного з компонентів. Для пацієн= тів із нирковою недостатністю помірного ступеня (кліренс креатиніну 30–60 мл/хв) рекомендована доза периндоприлу становить 2,5 мг на добу (застосовува= ти інший лікарський засіб у відповідному дозуванні). Лікарсь= кий засіб БІС-АЛІТЕР у дозуванні      <= span style=3D'mso-spacerun:yes'> 5 мг / 4 мг можна застосовувати пацієнта= м із кліренсом креатиніну ≥ 60 мл/хв.

Для пацієнтів із кліренсом креатиніну ≥= 60 мл/хв рекомендована добова доза становить   2,5 мг бісопрололу та 4 мг периндоприлу (застосовувати інший лікарський засіб у відповідному дозуванні). Лікарський засіб БІС-АЛІТЕР у дозуванні 5 мг / 8 мг не прийнятний для застосування пацієнтам із кліренсом креатиніну= < 60 мл/хв (ниркова недостатність помірного та тяжкого ступеня). Для таких пацієнтів рекомендується індивідуальний підбір дози кожного з компонентів.<= /span>

Лікарський засіб БІС-АЛІТЕР у дозуванні 10 мг= / 8 мг не прийнятний для застосування пацієнтам із нирковою недостатніс= тю. Для таких пацієнтів рекомендується індивідуальний підбір дози кожного з компонентів.

Порушення функції печінки (див. розділи «Фа= рмакокінетика» та «Особливості застосування»)

Пацієнти з порушеннями функції печінки не потребують підбору дози лікарського засобу БІС-АЛІТЕР.

Пацієнти літнього віку

Застосування лікарського засобу БІС-АЛІТЕРможливе з урахува= нням функції нирок.

Діти.

Безпеку та ефективність застосування лікарського засобу БІС-АЛІТЕР дітям (віком до             18 років) встановлено не було. Дані відсутні. Тому застосовувати лікарський засіб діт= ям (віком до 18 років) протипоказано.

Передозуван= ня.

Дані щодо передозування комбінації бісопролол/периндоприл відсутні.

Бісопролол

Симптоми

Як правило, найчастішими проявами передозування β-блокаторів є брадикардія, артеріальна гіпотензія, бронхоспазм, гостра серцева недостатні= сть та гіпоглікемія. На цей час відомо декілька випадків передозування бісопрол= олу (максимальна доза — 2000 мг) у пацієнтів, які страждали на артеріальну гіпертензію та/або ішемічну хворобу серця з розвитком брадикардії та/або гіпотензії — усі пацієнти одужали. Існує широка варіабельність індивідуальн= ої чутливості до однократної високої дози бісопрололу; пацієнти із серцевою недостатністю, ймовірно, є дуже чутливими.

Лікування

При передозуванні лікування бісопрололом слід припинити і провести підт= римувальну та симптоматичну терапію. Деякі дані вказують на те, що бісопролол важко піддається діалізу. З огляду на очікувані фармакологічні дії та рекомендаці= ї щодо інших β-блокаторів слід розглянути нижчезазначені загальні заходи, які= є клінічно обґрунтованими.

Брадикардія: ввести атропін внутрішньовенно. Якщо реакція у відповідь на введення препарату недостатня, обережно ввести ізопр= еналін або інший засіб із позитивними хронотропними властивостями. У деяких випадк= ах може бути потрібне трансвенозне введення штучного водія ритму.

Артеріальна гіпотензія: внутрішньовенне введення рідин та судинозвужувальних препаратів. Внутрішньовенне введення глюкагону може бути корисним.

Атріовентрикулярна блокада (ІІ або ІІІ ступеня): слід ретель= но контролювати стан пацієнтів та інфузійно ввести ізопреналін або застосувати трансвенозне введення кардіостимулятора.

Гостре погіршення серцевої недостатності:<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'> ввести внутрішньовенно діуретики, інотропні препарати або вазодилататори.

Бронхоспазм: провести бронходилататорну терапію, наприклад ввести ізопреналін,                  β= ;₂-симпатоміметики та/або амінофілін.

Гіпоглікемія: ввести глюкозу внутрішньовенно.=

Периндоприл

Симптоми

Інформація про передозування периндоприлу є обмеженою. Симптомами передозування інгібіторів АПФ є артеріальна гіпотензія, циркуляторний шок, порушення електролітного балансу, ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, пальпітація, брадикардія, запаморочення, тривога та кашель.<= i>

Лікування

При передозуванні рекомендується внутрішньовенне введення розчину натрі= ю хлориду                   9 мг/мл (0,9 %). = У разі виникнення гіпотензії пацієнту слід надати горизонтального положення з піднятими ногами. Якщо можливо, слід розглянути доцільність проведення інфу= зії з ангіотензином ІІ та/або внутрішньовенного введення катехоламінів. Периндо= прил може бути виведений із системного кровообігу за допомогою гемодіалізу (див. розділ «Особливості застосування»). У разі виникнення стійкої до лікування брадикардії показано застосування штучного водія ритму. Необхідно проводити моніторинг основних показників життєдіяльності, концентрації електролітів та креатиніну у сироватці крові.

Побічні реакції.

Найбільш частими побічними реакціями, які спостерігалися під час застосування бісопрололу, є: головний біль, запаморочення, погіршення серце= вої недостатності, гіпотензія, відчуття холоду в кінцівках, нудота, блювання, б= іль у животі, діарея, запор, астенія та втома.

Найбільш частими побічними реакціями, які спостерігалися під час клініч= них досліджень із застосуванням периндоприлу, є: головний біль, запаморочення, вертиго, парестезії, порушення зору, дзвін у вухах, артеріальна гіпотензія, кашель, диспное, нудота, блювання, біль у животі, діарея, запор, порушення смаку (дисгевзія), диспепсія, висипання, свербіж, м’язові судоми та астенія= .

Під час клінічних досліджень та/або постмаркетингових спостережень із бісопрололом або периндоприлом, які застосовувалися окремо, повідомлялося про нижчезазначені побічні реакції, я= кі класифікуються за системами органів згідно з MedDRA [Медичний словник для регуляторної діяльнос= ті] та за частотою: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); рідко (> 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (не може бути визначена за наявною інформацією).

Інфекції та інвазії: риніт (рідко — бісопролол, дуже рідко — периндоприл).

З боку системи крові та лімфатичної системи: еозинофілія (нечасто* — периндоприл), агранулоцитоз (дуже рідко — периндоприл), панци= топенія (дуже рідко — периндоприл), лейкопенія (дуже рідко — периндоприл), нейтропенія (дуже рідко — периндоприл), тромбоцитопенія (дуже рідко — периндоприл), гемолітична анемія у пацієнтів з уродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (дуже рідко — периндоприл).<= /o:p>

З боку метаболізму та обміну речовин: гіпоглікем= ія (нечасто* — периндоприл), гіперкаліємія, обо= ротна при відміні діючої речовини (нечасто* — периндоприл), гіпонатріємія (нечасто* — периндоприл).<= /p>
З боку ендокринної системи: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНСАДГ) (рідко — периндоприл).

З боку психіки: зміни настрою (нечасто — периндоприл), порушення сну (нечасто — бісопролол, периндоприл), депрес= ія (нечасто — бісопролол, нечасто* — периндоприл), кошмарні сновидіння, галюцинації (рідко — бісопролол), сплутаність свідомості (дуже рідко — периндоп= рил).

З боку нервової системи: головний біль** (часто — бісопролол, периндопр= ил), запаморочен= ня** (часто — бісопролол, периндопр= ил), вертиго (ча= сто — периндоприл), = порушення с= маку (дисгевзія) (часто — пер= индоприл), парестезія (часто — периндоприл), = сонливість = (нечасто* — периндоприл), непритомність (рідко — бісопролол, нечасто* — периндоприл).

З боку органів зору: порушення зору (часто — периндоприл), = зниження сльозовиділення (слід враховувати при носінні контактних лінз) (рідко — бісопролол), кон’юнктивіт (дуже рідко — бісопролол).

З боку органів слуху: дзвін у вухах (часто — периндоприл), = розлади слу= ху (рідко — бісопролол).

З боку серця: пальпітація (нечасто* — периндоприл), тахікардія = (нечасто* — периндоприл), брадикардія (дуже часто — бісопролол), <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>погіршення серцевої недостатності (часто — бісопролол), порушення атріовентрикулярної провідності (нечасто — бісопролол), аритмія (дуже рідко — периндоприл), стенокардія (дуже рідко — периндоприл), інфаркт міокарда може виникати внаслідок надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів г= рупи високого ризику (дуже рідко — периндоприл).<= /p>
З боку судин: артеріальна гіпотензія та пов’язані з нею симптоми (ч= асто — бісопролол, периндопр= ил), відчуття хо= лоду або оніміння кінцівок (часто — бісопролол), ортостатична гіпотензія (нечасто — бісопролол), васкуліт (нечасто* — периндоприл), припливи жару (рід= ко* — периндоприл), інсульт, мож= ливо внаслідок надмірного зниження а= ртеріального тиску у пацієнтів групи високого ризику (дуже рідко — периндоприл), синдром Рейно (частота невідома — периндоприл).

З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння: кашель (час= то — периндоприл), = диспное (ча= сто — периндоприл), = бронхоспазм= (нечасто — бісопролол, периндоприл), еозинофільна пневмонія (дуже рідко — периндоприл).<= /p>
З боку шлунково-кишкового тракту: біль у животі (часто – бісопролол, периндоприл), запор (часто — бісопролол, периндоприл), діарея (часто — бісопролол, периндоприл), нудота (часто — бісопролол, периндоприл), блювання (часто — бісопролол, периндоприл), диспепсія (часто — периндоприл), сухість у роті (нечасто — периндоприл), панкреатит (дуже рідко — периндоприл).

З боку гепатобіліарної системи: цитолітичний або холестатичний гепа= тит (рідко — бісопролол, дуже рідко — периндоприл)= .

З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип (част= о — периндоприл), = свербіж (ча= сто — периндоприл), = ангіоневрот= ичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та/або гортані (нечасто — периндоприл), кропив’янка (нечасто — периндоприл), реакції фоточутливості (нечасто* — периндоприл), пемфігоїд (нечасто* — периндоприл), гіпергідроз= (нечасто — периндоприл), реакції гіперчутливості (свербіж, почервоніння, висип) (рідко — бісопролол), = посилення симптомів псоріазу (рідко* — периндоприл)= , мультиформна еритема (дуже рідко — бісопролол), алопеція (дуже рідко — бісопролол), β-блокатори можуть спричиняти або загострювати псоріаз, провокувати псоріатичні висипи (дуже рідко — бісопролол).

З боку кістково-мʼязової системи: м’язові суд= оми (нечасто — бісопролол, часто — периндоприл), м’язова слабкість (нечасто — бісопролол), артралгія (нечасто* — бісопролол), міалгія (нечасто* — периндоприл).=

З боку нирок та сечовидільної системи: ниркова недостатність (нечасто — периндоприл), гостра ниркова недостатність (рідко — периндоприл), анурія/олігурія (рідко* — периндоприл).

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: еректильна дисфункція (нечасто — периндоприл), порушення потенції (рідко — бісопролол).

Загальні розлади: астенія (часто — бісопролол, периндоприл), втомлюваність (часто — бісопролол), <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>біль в груд= ній клітці (нечасто* — периндоприл), нездужання (нечасто* — периндоприл), периферичний набряк (нечасто* — периндоприл), гіпертермія (нечасто* — периндоприл).=

Дослідження: підвищення рівня сечовини в крові (нечасто* — периндоприл), підвищення рівня креатиніну в крові (нечасто* — периндоприл), підвищення рівня печінкових ензимів= (рідко — бісопролол, периндоприл), підвищення рівня білірубіну в крові (рід= ко — периндоприл), підвищення рівня тригліцеридів (рідко — бісопролол), = зниження гемоглобіну та зниження гематокриту (дуже рідко — периндоприл).

Ушкодження, отруєння та ускладнення прийому: падіння (нечасто* — периндоприл).<= /p>
*Частота проявів побічних реакцій, виявле= них за допомогою спонтанних повідомлень, розрахована за даними клінічних досліджень.

**Вказані симптоми спостерігаються особли= во на початку лікування. Загалом вони слабко виражені та часто зникають протяг= ом 1–2 тижнів.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомляти про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу важливо= . Це дасть змогу продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні лікарського засобу. Спеціалісти у галузі охорони здоров’я зобов’язані повідомляти про будь-які випадки підозрюваних побічних реакцій через державну систему фармаконагляду.

Термін придатності.

2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.<= /o:p>

Упаковка.

По 10 капсул у блістері, по 3 блістери у пачці з картону.

Або по 30 капсул у банці, по 1 банці у пачці з картону.

Категорія відпуску.

За рецептом.

=

Виробник

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ» (відповідальний за випуск серії, не включаючи контроль/випробування серії)

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності=

Україна, 01013, м. Київ, вул. Будіндустрії, 5.

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

БІС-АЛІТЕР

(BIS-ALITER)

Склад:

дію= чі речовини: bisoprolol, perindopril;

1 капсула по 5 мг / 4 мг містить:

5 мг бісопрололу фумарату, що еквівалентно 4,24= мг бісопрололу, та 4 мг периндоприлу терт-бутиламіну, що еквівалентно 3,34 мг периндоприлу;

1 капсула по 5 мг / 8 мг містить:

5 мг бісопрололу фумарату, що еквівалентно 4,24= мг бісопрололу, та 8 мг периндоприлу терт-бутиламіну, що еквівалентно 6,68 мг периндоприлу;

1 капсула по 10 мг / 8 мг містить:

10 мг бісопрололу фумарату, що еквівалентно 8,4= 9 мг бісопрололу, та 8 мг периндоприлу терт-бутиламіну, що еквівалентно 6,68 мг периндоприлу;

допомiжнi речовини= :

для таблеток бісопрололу: лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристалічна; кросповідон; магнію стеарат; заліза оксид (Е 172);

для таблеток периндоприлу: лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристалічна; магнію стеарат; кремнію діоксид колоїдний безводний;

капсула (корпус та кришечка):= желатин; во= да; титану діоксид (Е 171).

Лікарська форма. Капсули тверді.

Основні фізико-хімічні властивості: непрозорі, тверді желатинові капсули біло= го або майже білого кольору, які містять одну таблетку периндоприлу білого або майже білого кольору та дві таблетки бісопрололу від жовтого до жовто-коричневого кольору.

=

Фармакотера= певтична група.

Засоби, = що діють на ренін-ангіотензинову систему. Інгібітори ангіотензинперетворювальн= ого ферменту (АПФ), комбінації. Інгібітори АПФ, інші комбінації. Периндоприл та бісопролол. Код АТХ С09В Х02.

=

Фармакологiчнi властивості.

= Фармакодинаміка.

Механізм ді= ї

Бісопролол<= o:p>

Бісопролол — це високоселективний блокатор β₁-адренорец= епторів, який не має внутрішньої симпатоміметичної та вираженої мембраностабілізуючої активності. Він має низьку спорідненість із β₂-рецепторами гладкої мускулатури бронхів та судин, а також із β₂-рецепто= рами, що відповідають за регуляцію метаболізму. Тому бісопролол в цілому не повин= ен впливати на резистентність дихальних шляхів та β₂-опосередк= овані метаболічні ефекти. Його β₁-селективність поширюється за ме= жі терапевтичного дозування.

Периндоприл=

Периндоприл — інгібітор ферменту, який перетворює ангіотензин І в ангіотензин ІІ (ангіотензинперетворювальний фермент (АПФ)). Перетворювальний фермент, або кіназа — це екзопептидаза, яка робить можливим перетворення ангіотензину І у судинозвужувальний ангіотензин ІІ, а також спричиняє розпад вазодилататора брадикініну до неактивного гептапептиду. Інгібування АПФ спричиняє зменшення концентрації ангіотензину ІІ у плазмі крові, що підвищує активність реніну у плазмі крові (за рахунок інгібування негативного зворот= ного зв’язку вивільнення реніну) та знижує секрецію альдостерону. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, інгібування АПФ також спричиняє підвищення активності циркулюючої та місцевої калікреїн-кінінових систем (і, таким чином, активує системи простагландинів). Цей механізм дії зумовлює зниження артеріального тиску інгібіторами АПФ і частково відповідає за появу деяких побічних ефект= ів (наприклад, кашлю). Периндоприл діє через свій активний метаболіт — периндоприлат. Інші метаболіти не демонструють активності у інгібуванні АПФ= in vitro.

Фармакодинамічні ефекти

Бісопролол<= o:p>

Бісопролол не виявляє вираженого негативного інотропного ефекту. Максимальний ефект бісопрололу досягається через 3–4 години після застосува= ння. Завдяки періоду напіввиведення, який становить 10–12 годин, бісопролол збер= ігає терапевтичний ефект впродовж 24 годин. Максимальний антигіпертензивний ефект бісопрололу досягається зазвичай через два тижні застосування. При однократ= ному застосуванні пацієнтам з ішемічною хворобою серця без хронічної серцевої недостатності бісопролол зменшує частоту серцевих скорочень та ударний об’є= м і, таким чином, зменшує серцевий викид та споживання кисню. При тривалому застосуванні знижується початково підвищена периферична резистентність. Зниження активності реніну плазми, вірогідно, зумовлює антигіпертензивний е= фект β-блокаторів. Бісопролол знижує симпатоадренергічну реакцію, блокуючи β-адренорецептори серця, що зумовлює зменшення частоти серцевих скороч= ень та скорочувальної здатності. Це, у свою чергу, спричиняє зменшення споживан= ня кисню міокардом, що є необхідним у лікуванні стенокардії при ішемічній хвор= обі серця.

Периндоприл

Периндоприл ефективно знижує артеріальний тиск при всіх ступенях артеріальної гіпертензії (м’яка, помірна та тяжка); зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску спостерігається у пацієнта як у положенні лежачи, так і у положенні стоячи. Периндоприл зменшує опір периферичних суд= ин, що спричиняє зниження артеріального тиску. Внаслідок цього збільшується периферичний кровотік без впливу на частоту серцевих скорочень. Як правило, збільшується і нирковий кровотік, тоді як швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) зазвичай не змінюється. Максимальний антигіпертензивний ефект розвивається через 4–6 годин після застосування однократної дози та зберігається щонайменше 24 години: залишковий ефект становить близько 87–10= 0 % пікового ефекту. Артеріальний тиск знижується швидко. У пацієнтів, які відповіли на лікування, нормалізація артеріального тиску відбувається протя= гом місяця та зберігається без виникнення тахіфілаксії. Припинення лікування не супроводжується ефектом відміни. Периндоприл зменшує гіпертрофію лівого шлуночка. Клінічні дослідження довели, що периндоприл має судинорозширюваль= ні властивості. Він покращує еластичність великих артерій та зменшує співвідно= шення товщини стінки до просвіту судини для малих артерій. Периндоприл зменшує ро= боту серця шляхом зменшення перед- та післянавантаження на серце: зменшує тиск наповнення лівого та правого шлуночків, знижує загальний периферичний судин= ний опір, збільшує серцевий викид та покращує серцевий індекс (за даними досліджень).

=

= Фармакокінетика.

Швидкість та ступінь всмоктування бісопрололу і периндоприлу у складі лікарського засобу БІС-АЛІТЕР суттєво не відрізняються від швидко= сті та ступеня всмоктування бісопрололу і периндоприлу при їх застосуванні окре= мо як монотерапії.

Бісопролол<= o:p>

Абсорбція

Бісопролол майже повністю (> 90 %) всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Ефект першого проходження через печінку виражений незначною мірою (приблизно 10 %), що обумовлює високу біодоступність (приблизно 90 %) після перорального застосування.

Розподіл

Об’єм розподілу становить 3,5 л/кг. Зв’язування бісопрололу з білками плазми становить близько 30 %.

Біотрансформація та виведення
Бісопролол виводиться з організму двома шляхами. 50 % метаболізується в печінці до неактивних метаболітів, які потім виводяться нирками, а інші 50 % виводяться нирками у неметаболізованому вигляді. Загальний кліренс складає приблизно 15 л/год. Період напіввиведення з плазми крові становить 10–12 го= дин, що зумовлює 24-годинний ефект після застосування дози 1 раз на добу.

Особливі групи пацієнтів

Кінетика бісопрололу є лінійною і не залежить від віку. Оскільки виведе= ння бісопрололу з організму здійснюється однаковою мірою нирками і печінкою, пацієнтам із порушеною функцією печінки або нирковою недостатністю корекція дози не потрібна. Фармакокінетика у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю та з порушенням функції печінки або нирок не вивчалася. У пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю (III функціональний клас за класифікацією NYHA [Нью-Йоркська асоціація кардіологів]) рівні бісопрололу в плазмі крові є вищими, а період напіввиведення довший порівняно зі здоровими добровольцями. При добовій дозі 10 мг максимальна концентрація в плазмі кро= ві у стані рівноваги становить 64 ± 21 нг/мл, а період напіввиведення — 17 ± 5 г= од.

Периндоприл

Абсорбція

Після перорального прийому периндоприл швидко всмоктується, максимальна концентрація досягається через 1 годину. Період напіввиведення периндоприлу= з плазми крові становить 1 годину.

Розподіл

Об’єм розподілу незв’язаного периндоприлату становить приблизно 0,2 л/к= г. Зв’язування периндоприлату з білками плазми складає 20 %, в основному з ангіотензинперетворювальним ферментом, і є дозозалежним.<= /span>

Біотрансформація

Периндоприл належить до проліків. До кровообігу потрапляє 27 % прийнятої дози периндоприлу у вигляді активного метаболіту периндоприлату. Крім актив= ного периндоприлату, периндоприл утворює ще 5 неактивних метаболітів. Максимальна концентрація периндоприлату у плазмі крові досягається через 3–4 години. Оскільки прийом їжі зменшує перетворення периндоприлу на периндоприлат, а о= тже, зменшується і його біодоступність, периндоприлу терт-бутиламін рекомендуєть= ся застосовувати перорально у одноразовій добовій дозі вранці перед їдою.=

Виведення

Периндоприлат виводиться із сечею, період остаточного напіввиведення незв’язаної фракції становить приблизно 17 годин. Стан рівноваги досягається через 4 доби.

Лінійність

Існує лінійний зв’язок між дозою периндоприлу і його концентрацією у пл= азмі крові.

Особливі групи пацієнтів

Виведення периндоприлату уповільнюється у пацієнтів літнього віку, а та= кож у пацієнтів із серцевою або нирковою недостатністю. Рекомендовано підбирати дозу для пацієнтів з нирковою недостатністю з урахуванням ступеня ниркової недостатності (кліренсу креатиніну). Діалізний кліренс периндоприлату дорів= нює 70 мл/хв. Кінетика периндоприлу змінюється у хворих на цироз печінки: печінковий кліренс основної молекули зменшується вдвічі. Однак кількість пе= риндоприлату, що утворюється, не зменшується. Отже, таким хворим не потрібно коригувати д= озу (див. розділи «Особливості застосування» і «Спосіб застосування та дози»).<= o:p>

Клінічні характеристики.=

Показання.

Лікарський засіб БІС-АЛІТЕР у дозуваннях 5 мг / 8 м= г та 10 мг / 8 мг показаний для лікування артеріальної гіпертензії та/або стабільної ішемічної хвороби серця (за наявності інфаркту міокарда в анамнезі та/або реваскуляризації) у дорослих пацієнтів, яким необхідна терапія бісопрололом і периндоприл= ом у дозах, наявних у фіксованій комбінації.

Лікарський засіб БІС-АЛІТЕР у дозуванні 5 мг / 4 мг показаний для лікування артеріальної гіпертензії та/або стабільної ішемічної хвороби серця (за наявності інфаркту міокарда в анамнезі та/або реваскуляризації) та/або стабільної хронічної серцевої недостатності зі зниженою систолічною функцією лівого шлуночка у дорослих пацієнтів, яким необхідна терапія бісопрололом і <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: RU'>периндоприлом у дозах, наявних у фіксованій комбінації.

Протипоказання.

-     Гіперчутливість до діючих реч= овин або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу, або до будь-яких інших інгібіторів АПФ;<= /b>

-     гостра серцева недостатність = або серцева недостатність у стадії декомпенсації, що потребує внутрішньовенної інотропної терапії;

-     кардіогенний шок;<= /span>

-     атріовентрикулярна блокада II= або III ступеня (без штучного водія ритму);

-     синдром слабкості синусового вузла;

-     синоатріальна блокада;

-     симптоматична брадикардія;

-     симптоматична артеріальна гіпотензія;

-     тяжка форма бронхіальної астми або тяжкий перебіг хронічного обструктивного захворювання легень;

-     тяжка форма облітеруючих захворювань периферичних артерій або тяжка форма синдрому Рейно;=

-     нелікована феохромоцитома (ди= в. розділ «Особливості застосування»);

-     метаболічний ацидоз;

-     ангіоневротичний набряк в анамнезі, пов’язаний з попередньою терапією інгібіторами АПФ (див. розділ «Особливості застосування»);

-     спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк;

-     вагітність або планування вагітності (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»);

-     одночасне застосування з препаратами, що містять аліскірен, пацієнтам із цукровим діабетом або нирко= вою недостатністю (ШКФ < 60 мл/хв/1,73м²) (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобам= и та інші види взаємодій» і «Особливості застосування»);<= o:p>

-        одночасне застосування з сакубітрилом/валсартаном. БІС-АЛІТЕР не слід застосовувати раніше ніж через= 36 годин після прийому останньої дози сакубітрилу/валсартану (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобам= и та інші види взаємодій» і «Особливості застосування»);<= o:p>

-     екстракорпоральні методи лікування, які призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхн= ями (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємоді= й»);

-     значний двобічний стеноз нирк= ових артерій або стеноз артерії єдиної функціонуючої нирки (див. розділ «Особлив= ості застосування»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.<= /i>

У дослідженні взаємодії, проведеному за учас= тю здорових добровольців, взаємодії між бісопрололом і периндоп= рилом не виявлено. Інформацію про взаємодії з іншими лікарськими засобами кожної з діючих речовин наведено далі.

Лікарські засоби, що підвищують ризик розвитку ангіоневротичного наб= ряку

Одночасне застосування периндоприлу з сакубітрилом/валсартаном протипоказане, оскільки одночасне інгібування неприлізину та АПФ підвищує ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Розпочинати застосування сакубітрилу/валсартану слід не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози периндоприлу. Терапію периндоприлом слід розпочинати не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози сакубітрилу/валсартану (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Одночасне застосування інгібіторів АПФ із рацекадотрилом, інгібіторами = mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсиролімус) та гліптинами (наприклад, лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, вільдагліптин) підвищує ризик розви= тку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Особливості застосування»).<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: AR-SA'>

Лікарські засоби, що викликають гіперкаліємію

Рівень калію у сироватці крові зазвичай залишається у межах норми, але у деяких пацієнтів, які застосовують лікарський засіб БІС-АЛІТЕР, може виникн= ути гіперкаліємія. Деякі лікарські засоби (терапевтичні класи лікарських засобі= в) підвищують ризик виникнення гіперкаліємії, а саме: аліскірен, солі калію, калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, триамтерен або амілорид), інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину= ІІ, нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ), гепарини, імуносупресори, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм, а також котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), оскільки триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик, подібно до амілориду. Одночасне застосування вказаних лікарських засобів підвищує ризик виникнення гіперкаліємії.= Тому одночасне застосування лікарського засобу БІС-АЛІТЕР<= /span> з вищезазначеними препарата= ми не рекомендовано. Якщо одночасне застосування цих речовин є необхідним, їх = слід застосовувати з обережністю та проводити частий контроль рівня калію у сироватці крові.

Одночасне застосування протипоказане (див. розділ «Протипоказання»)

Аліскірен

Одночасне застосування лікарського засобу БІС-АЛІТЕР і аліскірену паціє= нтам з цукровим діабетом або з порушеною функцією нирок протипоказане, оскільки підвищується ризик гіперкаліємії, погіршення функції нирок та кардіоваскуля= рної захворюваності і смертності.

Екстракорпоральні методи лікування

Екстракорпоральні методи лікування, які призвод= ять до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями, такі як діаліз або гемофільтрація із використанням певних мембран із високою гідравлічною проникністю (наприклад, поліакрилонітрилових) та аферез ліпопротеїдів низьк= ої щільності із застосуванням декстрану сульфату, протипоказані через підвищен= ий ризик розвитку анафілактоїдних реакцій тяжкого ступеня (див. розділ «Протип= оказання»). У разі необхідності проведення такого лікування слід розглянути можливість використання діалізної мембрани іншого типу або застосування іншого класу антигіпертензивних засобів.

Одночасне застосування не рекомендується=

Взаємодії, пов’язані з бісопрололом<= /span>

Антигіперте= нзивні препарати з центральним механізмом дії, такі як клонідин та інші (наприклад, метилдопа, моксонідин, рилменідин)

Одночасне застосування з антигіпертензивними препаратами з центральним механізмом дії може призвести до погіршення перебігу серцевої недостатності внаслідок зниження центрального симпатичного тонусу (зменшення частоти серц= евих скорочень і серцевого викиду, вазодилатація). Раптова відміна терапії β-блокатором, зокрема без попереднього зниження дози, підвищує ризик в= иникнення рикошетної гіпертензії.<= /i>

Антиаритміч= ні препарати I класу (наприклад, хінідин, дизопірамід; лідокаїн, фенітоїн; флекаїнід, пропафенон)

Можливе потенціювання впливу на час атріовентрикулярної провідності та посилення негативного інотропного ефекту.

Антагоністи кальцію групи верапамілу та меншою мірою — дилтіазему=

Негативний вплив на скорочувальну здатність міокарда та атріовентрикуля= рну провідність. Внутрішньовенне введення верапамілу пацієнтам, які застосовують β-блокатори, може призвести до значної артеріальної гіпотензії та атріовентрикулярної блокади.

Взаємодії, пов’язані з периндоприлом=

Аліскірен

У будь-яких інших пацієнтів, як і у хворих на цукровий діабет або паціє= нтів із порушеною функцією нирок, підвищується ризик гіперкаліємії, погіршення ф= ункції нирок та кардіоваскулярної захворюваності і смертності.
Одночасне застосування інгібіторів АПФ і блокаторів рецепторів ангіотензину

Дані клінічних досліджень продемонстрували, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) шляхом одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену підвищує ризик виникнення таких побічних реакцій, як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія та погіршення функції нирок (включаючи гостру нир= кову недостатність), порівняно із застосуванням одного препарату, що впливає на = РААС (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). У публікаціях повідомлялося, що у пацієнтів зі встановленим атеросклерозом, серцевою недостатністю або у хвор= их на цукровий діабет з ураженням органів-мішеней супутня терапія інгібітором = АПФ і блокатором рецепторів ангіотензину супроводжувалась підвищенням частоти виникнення артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та погірше= нням функції нирок (у тому числі гострої ниркової недостатності) порівняно із застосуванням одного лікарського засобу, що впливає на РААС. Подвійна блокада (тобто комбінація інгібітору АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ) може бути застосована в індивідуальних випадках з ретельним контролем функції нирок, рівня калію та артеріального тиску.

Естрамустин=

Існує ризик збільшення побічних реакцій, зокрема виникнення ангіоневротичного набряку (ангіоедема).

Калійзберіг= аючі діуретики (наприклад, триамтерен, амілорид), солі калію

Виникнення гіперкаліємії (можливо, летальної), особливо у пацієнтів із нирковою недостатністю (адитивний гіперкаліємічний ефект). Вищезазначені препарати не рекомендовані для одночасного застосування з периндоприлом (ди= в. розділ «Особливості застосування»). Однак, якщо одночасне призначення цих речовин є необхідним, їх слід застосовувати з обережністю та проводити част= ий контроль рівня калію у сироватці крові. Щодо застосування спіронолактону при серцевій недостатності див. нижче.<= o:p>

=

Літій<= /o:p>

Повідомлялося про оборотне підвищення концентрації літію у сироватці кр= ові та збільшення його токсичності у разі одночасного застосування з інгібітора= ми АПФ. Одночасно застосовувати периндоприл із літієм не рекомендується. Однак, якщо така комбінація обґрунтована, слід ретельно контролювати рівень концентрації літію у сироватці крові (див. розділ «Особливості застосування= »).

Одночасне застосування, що потребує особливої уваги

Взаємодії, пов’язані з бісопрололом та периндоприлом

Протидіабет= ичні засоби (інсулін, пероральні цукрознижувальні засоби)<= /p>
За результатами епідеміологічних досліджень припускають, що одночасне застосування інгібіторів АПФ і протидіабетичних засобів (інсулін, пероральні цукрознижувальні засоби) може призвести до посилення цукрознижувального ефекту з ризиком розвитку гіпоглікемії. Найбіл= ьш вірогідно цей феномен може виникати у перші тижні комбінованого лікування т= а за наявності ниркової недостатності. Одночасне застосування бісопрололу з інсуліном та пероральними протидіабетичними засобами може призвести до посилення цукрознижувального ефекту. Блокада β-адренорецепторів може маскувати симптоми гіпоглікемії.

НПЗЗ, включ= аючи ацетилсаліцилову кислоту у дозах ≥ 3 г/день

При одночасному застосуванні лікарського засобу БІС-АЛІТЕР із НПЗЗ (такими як ацетилсаліцилова кислота у протизапальних дозах, інгібітори циклооксигенази ЦОГ-2 та неселективні НПЗЗ) можливе зменшення антигіпертензивного ефекту бісопрололу= та периндоприлу. Крім того, одночасне застосування інгібіторів АПФ і НПЗЗ поси= лює ризик погіршення функції нирок, включаючи імовірну гостру ниркову недостатність, та підвищення рівня калію у крові, особливо у пацієнтів із попередньо встановленим порушенням функції нирок. Таку комбінацію слід призначати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. Необхідно відно= вити водний баланс у пацієнта і розглянути питання щодо контролю функції нирок п= ісля початку комбінованої терапії та при подальшому лікуванні.

Антигіперте= нзивні лікарські засоби та вазодилататори

Одночасне застосування з антигіпертензивними лікарськими засобами, вазодилататорами (наприклад, нітрогліцерин, інші нітрати чи інші вазодилататори) або з іншими препаратами, що можуть знижувати артеріальний = тиск (наприклад, трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини), підвищує ризик гіпотензивного ефекту периндоприлу та бісопрололу.

Трициклічні антидепресанти/антипсихотичні засоби/анестетики

Одночасне застосування інгібіторів АПФ і деяких анестетиків, трициклічн= их антидепресантів та антипсихотичних засобів може призвести до подальшого зниження артеріального тиску. Одночасне застосування бісопрололу з анестети= ками може призвести до ослабленої рефлекторної тахікардії та підвищення ризику артеріальної гіпотензії.=

Симпатоміме= тики

β-симпатоміметики (наприклад, ізопреналін, добутамін): одночасне застосування з бісопрололом може зменшити ефекти обох препаратів. Симпатоміметики, які активують &#= 945;- і β-адренорецептори (наприклад, норепінефрин, епінефрин): комбінація з бісопрололом може розкрити опосередковані через α-адренорецептори судинозвужувальні ефекти цих препаратів, що призведе до підвищення артеріального тиску та загострення переміжної кульгавості. Такі взаємодії б= ільш імовірні з неселективними β-блокаторами. Симпатоміметики можуть зменшу= вати антигіпертензивні ефекти інгібіторів АПФ.

Взаємодії, пов’язані з бісопрололом<= /span>

Антагоністи= кальцію дигідропіридинового типу, такі як фелодипін та амлодипін<= /i>

Одночасне застосування підвищує ризик виникнення артеріальної гіпотензі= ї; підвищується ризик подальшого погіршення насосної функції шлуночків у паціє= нтів із серцевою недостатністю.

Антиаритмічні препарати ІІІ к= ласу (наприклад, аміодарон)

Можливе посилення впливу на час атріовентрикуля= рної провідності.

Парасимпатоміметичні препарат= и

Одночасне застосування може збільшувати час атріовентрикулярної провідності та ризик виникнення брадикардії.=

ß-блокатори місцевої ді= ї (наприклад, очні краплі для лікування глаукоми)

Одночасне застосування може підсилювати системні ефекти бісопрололу.

Глікозиди дигіталісу

Зменшення частоти серцевих скорочень, збільше= ння часу атріовентрикулярної провідності.

Взаємодії, пов’язані з периндоприлом=

Баклофен

Посилює антигіпертензивний ефект. Необхідно контролювати артеріальний т= иск та за необхідності провести корекцію дози.

Діуретики

У пацієнтів, які приймають діуретики, особливо у разі порушення водно-електролітного обміну, можливе надмірне зниження артеріального тиску після початку лікування інгібітором АПФ. Імовірність розвитку гіпотензивного ефекту знижується у разі відміни діуретика, підвищення об’єму циркулюючої к= рові або споживання солі перед початком терапії, яку слід розпочинати з низьких = доз із поступовим збільшенням доз периндоприлу. При артеріальній гіпертензії, коли попередньо призначений діуретик міг спричинити недостатність води/електролітів, його необхідно відмінити перед початком лікування інгібітором АПФ (у таких випадках застосування діуретика може бути поновлено з часом) або лікування інгібітором АПФ має розпочинатис= я з низьких доз із поступовим збільшенням дози. При застійній серцевій недостатності на тлі прийому діуретика застосува= ння інгібітору АПФ слід розпочинати з низької дози, імовірно після зниження дози супутнього діуретика. У всіх ви= падках необхідно контролювати функцію нирок (рівень креатиніну) протягом перших ти= жнів лікування інгібітором АПФ.

Калійзберіг= аючі діуретики (еплеренон, спіронолактон)

Одночасне застосування еплеренону або спіронолактону у дозах від 12,5 д= о 50 мг на добу з низькими дозами інгібіторів АПФ: у разі недотримання рекомендацій щодо призначення даної комбін= ації існує ризик виникнення гіперкаліємії (можливо, летальної) під час лікування пацієнтів із серцевою недостатністю ІІ–ІV класу за NYHA та фракцією викиду<= span style=3D'mso-spacerun:yes'>          < 40 %, які попередньо лікув= алися інгібітором АПФ та петльовим діуретиком. Перед призначенням такої комбінації слід впевнитися у відсутності гіперкаліємії та ниркової недостатності. Рекомендовано проводити ретельний моніторинг каліємії та креатинінемії щотижнево під час першого місяця лікування і щомісячно надалі.

Одночасне застосування, що потребує уваги

Вза= ємодії, пов’язані з бісопрололом

Мефлохін

Підвищення ризику розвитку брадикардії.

Інгібітори моноаміноксидази (за винятком інгібіторів MAO-B)

Посилення гіпотензивного ефекту β-блокаторів та ризик розвитку гіпертонічного кризу.

Взаємодії, пов’язані з периндоприлом=

Золото=

Одночасне застосування інгібіторів АПФ, включаючи периндоприл, та ін’єкційних препаратів золота (натрію ауротіомалат) рідко може спричинити реакції, подібні до тих, що виникають при застосуванні нітратів (симптоми: почервоніння обличчя (припливи), нудота, блювання та гіпотензія).

=

Особливості застосування.

Усі застереження щодо застосування окремих компонентів препарату стосуються лікарського засобу БІС-АЛІТЕР.<= /span>

Артеріальна гіпотензія
Інгі= бітори АПФ можуть спричинити різке зниження артеріального тиску. Симптоматична гіпотензія спостерігається рідко у пацієнтів із неускладненою гіпертензією = та більш імовірна у пацієнтів із гіповолемією, наприклад у тих, хто приймає діуретики, дотримується дієти з обмеженням кількості солі, у пацієнтів на діалізі, у пацієнтів із діареєю або блюванням та у пацієнтів із тяжкою ренінозалежною гіпертензією (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Побічні реакції»). Симптоматична артеріальна гіпотензія більш імовірна у пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю, із супутньою нирковою недостатністю або без неї. Виникнення симптоматичної артеріальної гіпотензії найбільш імовірне у пацієнтів із більш тяжким ступенем серцевої недостатнос= ті, які приймають великі дози петльових діуретиків, мають гіпонатріємію або нир= кову недостатність функціонального характеру. Пацієнтам із підвищеним ризиком розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії на початку терапії та на ет= апі підбору дози необхідний ретельний нагляд лікаря. Ці застереження стосуються також пацієнтів з ішемічною хворобою серця= або цереброваскулярними захворюваннями, у яких надмірне зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту. У разі розви= тку артеріальної гіпотензії пацієнта необхідно перевести у горизонтальне положе= ння та за необхідності ввести внутрішньовенно розчин натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %). Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для подальшого застосування препарату, який зазвичай можна застосовувати без будь-яких перешкод після відновлення об’єму циркулюючої крові та підвищення артеріального тиску. У деяких пацієнтів із застійною серцевою недостатністю з нормальним а= бо зниженим артеріальним тиском периндоприл може спричинити додаткове зниження системного артеріального тиску. Такий ефект є очікуваним і зазвичай не потр= ебує припинення лікування. Якщо артеріальна гіпотензія стає симптоматичною, може= з’явитися необхідність зниження дози або поступової відміни лікування із застосуванням окремих компонентів.

Гіперчутливість/ангіоневротичний набряк

Пові= домлялося про рідкісні випадки розвитку ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, = губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та/або гортані у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, включаючи периндоприл (див. розділ «Побічні реакці= ї»). Це може статися будь-коли під час лікування. У таких випадках необхідно нег= айно припинити застосування лікарського засобу БІС-АЛІТЕР. Терапію β-блокат= ором слід продовжувати. Необхідно встановити належний нагляд за станом пацієнта = до повного зникнення симптомів. У тих випадках, коли набряк поширювався тільки= на обличчя та губи, стан пацієнта зазвичай поліпшувався без лікування, однак призначення антигістамінних препаратів може бути корисним для зменшення симптомів. Ангіоневротичний набряк, пов’язаний із набряком гортані, може призвести до летального наслідку. Якщо набряк поширюється на язик, голосову щілину або гортань, що може призвести до обструкції дихальних шляхів, необх= ідно терміново провести невідкладну терапію, яка може включати введення адреналі= ну та/або підтримання прохідності дихальних шляхів. Пацієнт повинен перебувати= під постійним медичним наглядом до повного та стійкого зникнення симптомів. Пацієнти з ангіоневротичним набряком в анамнезі, який не був пов’язаний з терапією інгібіторами АПФ, мають підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Протипоказання»). Повідомлялося про рідкісні випадки виникнення інтестинальної ангіоедеми у пацієнтів під час лікування інгібіто= рами АПФ. У таких пацієнтів спостерігався абдомінальний біль (з нудотою та блюва= нням чи без них); у деяких випадках не спостерігалося попереднього ангіоневротич= ного набряку обличчя і рівень С-1 естерази був у нормі. Діагноз інтестинальної ангіоедеми було встановлено під час комп’ютерної томографії або ультразвуко= вого дослідження чи під час хірургічного втручання. Після відміни інгібітору АПФ симптоми ангіоневротичного набряку зникали. Під час проведення диференційно= го діагнозу абдомінального болю, що виникає у пацієнтів на тлі застосування інгібіторів АПФ, необхідно враховувати можливість виникнення інтестинальної= ангіоедеми.

Одночасне застосування інгібіторів mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсиролімус): у пацієнтів, які одночасно застосовують інгібітори mTOR, збільшується ризик розвитку ангіоневротичного набряку (зокрема набряку дихальних шляхів або язика, з порушенням функції дихання або без) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Одночасне застосування периндоприлу з сакубітрилом/валсартаном протипоказане через підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Протипоказання»). Розпочинати застосування сакубітрилу/валсартану слід не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози периндоприлу. У разі припинення лікування сакубітрил= ом/ валсартаном терапію периндоприлом слід розпочинати не раніше ніж через 36 г= один після прийому останньої дози сакубітрилу/валсартану (див. розділи «Протипоказання» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Одночасне застосування інших інгібіторів нейтральної ендопептидази (НЕП) (наприклад, рацекадотрил) та інгібіторів АПФ також підвищує ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Взаєм= одія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Тому перед початком лікування інгібіторами НЕП (наприклад, рацекадотрил) у пацієнтів, які застосовують периндоприл, слід провести ретельну оцінку співвідношення користь/ризик. Слід з обережністю розпочинати лікування рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсиролімус) та гліптинами (наприклад, лінагліптин, саксагліптин, ситагліптин, вільдагліпти= н) пацієнтів, які вже застосовують інгібітори АПФ.

Порушення функції печінки

Рідко застосування інгібіторів АПФ було пов’язане із синдромом, який розпочинаєть= ся з холестатичної жовтяниці та переходить у швидкоплинний некроз печінки, іноді= з летальним наслідком. Механізм виникнення цього синдрому невідомий. Пацієнти= , у яких на тлі застосування інгібіторів АПФ розвивається жовтяниця або значно підвищується рівень печінкових ензимів, повинні припинити застосування інгі= бітору АПФ і пройти відповідне медичне обстеження та лікування (див. розділ «Побіч= ні реакції»).

Расові особливості

Інгібітори АПФ частіше спричиняють ангіоневротичний набряк у пацієнтів негроїдної раси, ніж у пацієнтів інших рас. Як і інші інгібітори АПФ, перин= доприл менш ефективно знижує артеріальний тиск у пацієнтів негроїдної раси з гіпертензією, ніж у пацієнтів інших рас, що, можливо, пояснюється низьким рівнем реніну у крові цих пацієнтів.

Кашель=

Повідомлялося про виникнення кашлю під час застосування інгібіторів АПФ. Цей кашель є непродуктивним, стійким та припиняється після відміни препарат= у. Слід ураховувати кашель, викликаний інгібітором АПФ, при встановленні диференційного діагнозу кашлю.

Гіперкаліємія

У де= яких пацієнтів на тлі застосування інгібіторів АПФ, включаючи периндоприл, відзначалося збільшення концентрації калію у сироватці крові. Інгібітори АПФ можуть викликати гіперкаліємію, оскільки пригнічують вивільнення альдостерону. У пацієнтів із нормальною функцією ни= рок цей ефект зазвичай незначний. До факторів ризику виникнення гіперкаліємії належать: ниркова недостатність, погіршення функції нирок, вік > 70 років, цукровий діабет, інтеркурентні стани, такі як дегідратація, гостра серцева декомпенсація, метаболічний аци= доз, одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків (таких як спіронолактон, еплеренон, триамтерен або амілорид), харчових добавок, що містять калій, замінників солі з калієм або застосування інших препаратів, які підвищують концентрацію калію у сироватці крові (зокрема гепарин, котримоксазол, також відомий як триметоприм/сульфаметоксазол), особливо антагоністів альдостерону і блокаторів рецепторів ангіотензину= . Застосування харчових добавок, що містять калі= й, калійзберігаючих діуретиків або замінників солі з калієм, особливо пацієнта= м із порушенням функції нирок, може призвести до значного підвищення рівня калію= у сироватці крові. Гіперкаліємія може спричинити виникнення серйозної, іноді летальної аритмії. Пацієнтам, які застосовують інгібітори АПФ, слід з обережністю застосовувати калійзберігаючі діуретики і блокатори рецепторів ангіотензину, а також проводити ретельний моніторинг рівня калію у сироватці крові та функції нирок. Якщо одночасне застосування периндоприлу та будь-як= ої з вищезазначених речовин вважається доцільним, таке застосування потребує обережності та частого контролю рівня калію у сироватці крові (див. розділ = «Взаємодія з іншими лікарськими засобам= и та інші види взаємодій»).

Комбінації з літієм

Одно= часне застосування літію і периндоприлу зазвичай не рекомендоване (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>Взаємодія з іншими лікарськими засобам= и та інші види взаємодій»).

Комбінації з калійзберігаючими препаратами, харчовими добавками, що містять калій, або замінниками солі з калієм

Одно= часне застосування периндоприлу з калійзберігаючими препаратами або харчовими добавками, що містять калій, або замінниками солі з калієм зазвичай не рекомендується (див. розділ «Вза= ємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Подвійна блокада РААС

Існу= ють дані, що одночасне застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину ІІ або аліскірену підвищує ризик виникнення артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії та зниження функції нирок (у тому числі гострої ниркової недостатності). Тому застосування подвійної блокади РААС внаслідок одночасного застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензин= у ІІ або аліскірену не рекомендоване (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Якщо ж терапія подвійною блокадою РААС вважається абсолютно необхідною, то її слід проводити тільки під наглядом спеціаліста і за умови ретельного моніторингу функції нирок, рівня електрол= ітів та артеріального тиску. Пацієнтам із діабетичною нефропатією не слід застосовувати одночасно інгібітори АПФ і блокатори рецепторів ангіотензину = ІІ.

Комбінації з антагоністами кальцію, антиаритмічними препаратами I класу та антигіпертензивними засобами центральної дії

Одночасне застосування бісопрололу з антагоністами кальцію типу верапаміл а= бо дилтіазем, з антиаритмічними препаратами I класу та антигіпертензивними засобами центральної дії зазвичай не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобам= и та інші види взаємодій»).

Припинення лікування

Необхідно уникати різкої відміни лікування <= span style=3D'letter-spacing:-.2pt'>β-блокатором, особливо пацієнтам з ішем= ічною хворобою серця, оскільки це може призвести до транзиторного погіршення функ= ції серця. Дозування слід знижувати поступово, із застосуванням окремих компонентів, бажано протягом двох тижнів, і за необхідності розпочати замісну терапію.

Брадикардія=

Якщо під час лікування частота серцевих скорочень у стані спокою знижує= ться до < 50–   55 уд/хв і у пацієнта спостерігаються симптоми, що вказують на наявність брадикардії, дозу лікарського засобу БІС-АЛІТЕР слід знизити із застосуванням окремих компоне= нтів препарату. Бісопролол потрібно застосовувати у відповідній дозі.

Атріовентри= кулярна блокада І ступеня

Враховуючи негативну дромотропну дію β-блокаторів, слід призначати= їх з обережністю пацієнтам із атріовентрикулярною блокадою І ступеня.<= /o:p>

Стеноз аортального та мітрального клапанів/гіпертрофічна кардіоміопатія=

Як і інші інгібітори АПФ, периндоприл слід призначати з обережністю пацієнтам зі стенозом мітрального клапана та обструкцією виходу з лівого шлуночка (аортальний стеноз або гіпертрофічна кардіоміопатія).

Стенокардія Принцметала

Застосування β-блокаторів може збільшити кількість та тривалість нападів у хворих на стенокардію Принцметала. Застосування селективних блокаторів β₁-адренорецепторів є можливим при легких формах захворювання і <= /span>тільки у комбінації з вазодилататорами.

Порушення функції нирок

У разі порушення функції нирок добова доза лікарського засобу БІС-АЛІТЕР має базуватися на кліренсі креатиніну (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Звичайне медичне спостереження таких пацієн= тів повинно включати контроль рівня креатиніну та калію (див. розділ «Побічні реакції»). У пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю гіпотензія,= яка виникає на початку лікування інгібіторами АПФ, може призвести до подальшого погіршення функції нирок. Повідомлялося про гостру ниркову недостатність, я= ка, як правило, є оборотною. У деяких пацієнтів із двобічним стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки при застосуванні інгібіторів АПФ спостерігалося підвищення концентрації сечовини в крові та креатиніну у сироватці крові, які зазвичай поверталися до норми після припинення лікуван= ня. Це більш характерно для пацієнтів із нирковою недостатністю. Наявність реноваскулярної гіпертензії підвищує ризик виникнення тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності. Лікування= таких пацієнтів слід починати під ретельним спостереженням лікаря, з низьких доз = та з обережним їх титруванням. З огляду на вищезазначене, діуретики можуть сприя= ти виникненню артеріальної гіпотензії, тому їх потрібно відмінити та проводити= моніторинг функції нирок у перші тижні застосування лікарського засобу БІС-АЛІТЕР. У деяких пацієнтів із гіпертензією, у яких до початку лікування не було виявл= ено реноваскулярних захворювань, відмічалося незначне тимчасове підвищення рівня сечовини в крові та креатиніну у сироватці крові, особливо при одночасному застосуванні периндоприлу з діуретиком. Виникнення такого стану більш імові= рне у пацієнтів із вже наявною нирковою недостатністю. Може бути необхідним зниження дози та/або відміна діуретика і/або пе= риндоприлу.

Реноваскулярна гіпертензія

У пацієнтів із двобічним стенозом ниркових арте= рій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки під час лікування інгібітор= ами АПФ підвищується ризик виникнення артеріальної гіпотензії та ниркової недостатності (див. розділ «Протипоказання»). Застосування діуретиків може = бути сприятливим фактором. Зниження функції нирок може супроводжуватись лише незначними змінами рівня креатиніну у сироватці крові навіть у пацієнтів з однобічним стенозом ниркової артерії.

Транспланта= ція нирки

Немає досвіду застосування периндоприлу терт-бутиламіну пацієнтам із недавно перенесеною трансплантацією нирки.

Пацієнти, я= кі знаходяться на гемодіалізі

У пацієнтів, які перебували на діалізі з використанням високопроточних мембран та приймали одночасно інгібітори АПФ, спостерігалися анафілактоїдні реакції. Необхідно прийняти рішення щодо використання для таких пацієнтів іншого типу діалізних мембран або іншого класу антигіпертензивних препараті= в.

Анафілактої= дні реакції під час аферезу ліпопротеїдів низької щільності (ЛНЩ)

Повідомлялося про рідкісні випадки виникнення небезпечних для життя анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, під час проведення аферезу ЛНЩ із використанням декстрансульфату. Розвитку анафілактоїдних реакцій можна уникнути, якщо перед проведенням кожного афер= езу тимчасово припиняти лікування інгібіторами АПФ.

Анафілактої= дні реакції під час десенсибілізувальної терапії

У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ під час десенсибілізувального лікування (наприклад, препаратами, що містять бджолину отруту), можуть вини= кати анафілактоїдні реакції. Цих реакцій можна уникнути при тимчасовому припинен= ні застосування інгібіторів АПФ, але реакції можуть виникнути знову при необережному поновленні лікування. Як і інші β-блокатори, бісопролол м= оже як підсилювати чутливість до алергенів, так і збільшувати тяжкість анафілактоїдних реакцій. У таких випадках лікування епінефрином не завжди д= ає очікуваний терапевтичний ефект.

Нейтропенія= /агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія

Серед пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, було зареєстровано випад= ки нейтропенії/агранулоцитозу, тромбоцитопенії та анемії. У пацієнтів з нормал= ьною функцією нирок і при відсутності інших факторів ризику нейтропенія виникає рідко. Периндоприл слід призначати дуже обережно пацієнтам з колагенозами, під час терапії імунодепресантами, алопуринолом чи прокаїнамідом або при поєднанні цих обтяжливих факторів, особливо за наявності порушення функції нирок. У деяки= х із таких пацієнтів відмічався розвиток серйозних інфекційних захворювань, у декількох випадках — резистентних до інтенсивної антибіотикотерапії. При призначенні периндоприлу таким пацієнтам рекомендується періодично контролю= вати кількість лейкоцитів у крові, також пацієнти мають знати, що про будь-який прояв інфекційного захворювання (зокрема біль у горлі, підвищення температу= ри тіла) необхідно повідомляти лікаря.

Бронхоспазм (бронхіальна астма, обструктивні захворювання дихальних шляхів)<= /span>

При бронхіальній астмі або інших хронічних обструктивних захворюваннях легень, що можуть викликати симптоми бронхоспазму, показана супутня терапія бронходилататорами. У деяких випадках на тлі застосування β-блокаторів пацієнти з бронхіальною астмою через підвищення тонусу дихальних шляхів мож= уть потребувати більш високих доз β₂-симпатоміметиків.<= /o:p>

Пацієнти з цукровим діабетом

Слід з обережністю застосовувати лікарський засіб БІС-АЛІТЕР хворим на цукровий діабет зі значним коливанням рівня глюкози у крові. Симптоми гіпоглікемії можуть бути замасковані на тлі застосування β-блокаторів.=

Сувора дієт= а

Слід з обережністю застосовувати лікарський засіб пацієнтам, що дотримуються суворої дієти.

Оклюзійне захворювання периферичних артерій

При застосуванні β-блокаторів можливе загострення симптомів, особл= иво на початку лікування.

Анестезія

У пацієнтів, яким застосовують загальну анестезію, бета-блокада знижує частоту аритмії та ішемії міокарда під час індукції, інтубації та післяопераційного періоду. Рекомендується, щоб підтримка бета-блокади продовжувалась протягом періопераційного періоду. Анестезіолога необхідно попередити про бета-блокаду у зв’язку з потенційною взаємодією з іншими лікарськими засобами, яка може призвести до брадіаритмії, послаблення рефлекторної тахікардії та зниження рефлекторної здатності компенсувати втр= ату крові. Якщо вважається за необхідне припинити лікування β-блокатором п= еред оперативним втручанням, це слід робити поступово та завершити приблизно за = 48 годин до анестезії. Якщо пацієнту планується хірургічне втручання або потрі= бна анестезія засобами, що викликають гіпотензію, периндоприл може блокувати утворення ангіотензину ІІ після компенсаторного вивільнення реніну. Лікуван= ня препаратом слід припинити за один день до хірургічного втручання. Якщо гіпотензія вже виникла і спричинена саме цим механізмом, корекція можлива шляхом збільшення об’єму циркулюючої крові.

Псоріаз

Пацієнтам із псоріазом або псоріазом в анамнезі рекомендується признача= ти β-блокатори лише після ретельної оцінки співвідношення користі/ризику.=

Феохромоцитома

При наявності феохромоцитоми або підозрі на = неї бісопролол слід завжди призначати у комбінації з α-адреноблокаторами.

Тиреотоксикоз

Застосування бісопрололу може маскувати симп= томи тиреотоксикозу.

Первинний гіперальдостеронізм

Пацієнти з первинним гіперальдостеронізмом, як правило, не відповідають на лікування антигіпертензивними лікарськими засобами, які діють шляхом пригнічення ренін-ангіотензинової системи. Тому таким пацієнтам застосовувати цей лікарський засіб не рекомендується.

Серцева недостатність

Немає терапевтичного досвіду лікування бісопрололом серцевої недостатно= сті у пацієнтів із такими захворюваннями та станами: інсулінозалежний цукровий діабет (І тип), тяжкі порушення функції нирок, тяжкі порушення функції печі= нки, рестриктивна кардіоміопатія, вроджені хвороби серця, гемодинамічно значущі органічні вади клапанів серця, інфаркт міокарда за останні 3 місяці.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність.= Застосування лікарського засобу БІС-АЛІТЕР протипоказано вагітним або жінкам, які планую= ть завагітніти. Якщо під час лікування цим лікарським засобом підтверджується вагітність, його застосування необхідно негайно припинити і замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосування у вагітних.

Годування груддю. Застосування лікарського засобу БІС-АЛІТЕР не рекомендоване у період годування груддю. У разі необхідності лікування слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Фертильніст= ь. Клінічні да= ні щодо впливу на фертильність комбінації бісопролол/периндоприл відсутні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом а= бо іншими механізмами.

Лікарський засіб БІС-АЛІТЕР не має прямого впливу на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами. Однак у деяких пацієнтів при застосуванні лікарського засобу можуть виникати індивідуальні реакції, пов’язані зі зниженням артеріального тиску, особливо= на початку лікування або при зміні лікування, а також у поєднанні з алкоголем.= Як наслідок, здатність керувати транспортними засобами або працювати з механіз= мами може бути порушена.

=

Спосіб застосування та дози.

Дозування

Звичайна доза становить 1 капсулу 1 раз на добу, вранці перед їдою. Стан пацієнтів має бути стабілізованим при застосуванні еквівалентних доз бісопрололу та периндоприлу щонайменше протягом 4 тижнів. Фіксована комбіна= ція не передбачена для початкової терапії.

Пацієнтам, стан яких стабілізований застосуванн= ям 2,5 мг бісопрололу і 2,5 мг периндоприлу рекомендовано застосовувати інший лікарський засіб у відповідному дозуванні.

Пацієнтам, стан яких стабілізований застосуванн= ям 2,5 мг бісопрололу і 5 мг периндоприлу рекомендовано застосовувати інший лікарський засіб у відповідному дозуванні.

За необхідності зміни дозування слід провести індивідуальний підбір доз кожного з компонентів лікарського засобу.

Особливі гр= упи пацієнтів

Порушення функції нирок (див. розділи «Фармакокінетика» та «= Особливості застосування»)<= /span>

Лікарський засіб БІС-АЛІТЕР у дозуванні 5 мг<= /span> / 4 мг не прийнятний для застосування пацієнтам із нирковою недостатніс= тю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну < 30 мл/хв). Для таких пацієнтів рекомендується індивідуальний підбір дози кожного з компонентів. Для пацієн= тів із нирковою недостатністю помірного ступеня (кліренс креатиніну 30–60 мл/хв) рекомендована доза периндоприлу становить 2,5 мг на добу (застосовува= ти інший лікарський засіб у відповідному дозуванні). Лікарсь= кий засіб БІС-АЛІТЕР у дозуванні      <= span style=3D'mso-spacerun:yes'> 5 мг / 4 мг можна застосовувати пацієнта= м із кліренсом креатиніну ≥ 60 мл/хв.

Для пацієнтів із кліренсом креатиніну ≥= 60 мл/хв рекомендована добова доза становить   2,5 мг бісопрололу та 4 мг периндоприлу (застосовувати інший лікарський засіб у відповідному дозуванні). Лікарський засіб БІС-АЛІТЕР у дозуванні 5 мг / 8 мг не прийнятний для застосування пацієнтам із кліренсом креатиніну < 60 мл/хв (ниркова недостатність помірного та тяжкого ступеня). Для так= их пацієнтів рекомендується індивідуальний підбір дози кожного з компонентів.<= /span>

Лікарський засіб БІС-АЛІТЕР у дозуванні 10 мг= / 8 мг не прийнятний для застосування пацієнтам із нирковою недостатніс= тю. Для таких пацієнтів рекомендується індивідуальний підбір дози кожного з компонентів.

Порушення функції печінки (див. розділи «Фармакокінетика» та «Особливості застосуванн= я»)

Пацієнти з порушеннями функції печінки не потребують підбору дози лікарського засобу БІС-АЛІТЕР.

Пацієнти літнього віку

Застосування лікарського засобу БІС-АЛІТЕРможливе з урахува= нням функції нирок.

Діти.

Безпеку та ефективність застосування лікарського засобу БІС-АЛІТЕР дітям (віком до             18 років) вст= ановлено не було. Дані відсутні. Тому застосовувати лікарський засіб дітям (віком до= 18 років) протипоказано.

Передозуван= ня.

Дані щодо передозування комбінації бісопролол/периндоприл відсутні.

Бісопролол

Симптоми

Як правило, найчастішими проявами передозування β-блокаторів є брадикардія, артеріальна гіпотензія, бронхоспазм, гостра серцева недостатні= сть та гіпоглікемія. На цей час відомо декілька випадків передозування бісопрол= олу (максимальна доза — 2000 мг) у пацієнтів, які страждали на артеріальну гіпе= ртензію та/або ішемічну хворобу серця з розвитком брадикардії та/або гіпотензії — у= сі пацієнти одужали. Існує широка варіабельність індивідуальної чутливості до однократної високої дози бісопрололу; пацієнти із серцевою недостатністю, ймовірно, є дуже чутливими.

Лікування

При передозуванні лікування бісопрололом слід припинити і провести підтримувальну та симптоматичну терапію. Деякі дані вказують на те, що бісопролол важко піддається діалізу. З огляду на очікувані фармакологічні д= ії та рекомендації щодо інших β-блокаторів слід розглянути нижчезазначені загальні заходи, які є клінічно обґрунтованими.

Брадикардія: ввести атропін внутрішньовенно. Якщо реакція у відповідь на введення препарату недостатня, обережно ввести ізопреналін або інший засіб із позитивними хронотропними властивостями. У деяких випадках може бути потрібне трансвенозне введення штучного водія рит= му.

Артеріальна гіпотензія: внутрішньовенне введення рідин та судинозвужувальних препаратів. Внутрішньовенне введення глюкагону може бути корисним.

Атріовентрикулярна блокада (ІІ або ІІІ ступеня): слід ретель= но контролювати стан пацієнтів та інфузійно ввести ізопреналін або застосувати трансвенозне введення кардіостимулятора.

Гостре погіршення серцевої недостатності:<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'> ввести внутрішньовенно діуретики, інотропні препарати або вазодилататори.

Бронхоспазм: провести бронходилататорну терапію, наприклад ввести ізопреналін,                  β= ;₂-симпатоміметики та/або амінофілін.

Гіпоглікемія: ввести глюкозу внутрішньовенно.=

Периндоприл

Симптоми

Інформація про передозування периндоприлу є обмеженою. Симптомами передозування інгібіторів АПФ є артеріальна гіпотензія, циркуляторний шок, порушення електролітного балансу, ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, пальпітація, брадикардія, запаморочення, тривога та кашель.<= i>

Лікування

При передозуванні рекомендується внутрішньовенне введення розчину натрію хлориду                   9 мг/мл (= 0,9 %). У разі виникнення гіпотензії пацієнту слід надати горизонтального полож= ення з піднятими ногами. Якщо можливо, слід розглянути доцільність проведення інфузії з ангіотензином ІІ та/або внутрішньовенного введення катехоламінів. Периндоприл може бути виведений із системного кровообігу за допомогою гемодіалізу (див. розділ «Особливості застосування»). У разі виникнення сті= йкої до лікування брадикардії показано застосування штучного водія ритму. Необхі= дно проводити моніторинг основних показників життєдіяльності, концентрації електролітів та креатиніну у сироватці крові.

Побічні реакції.

Найбільш частими побічними реакціями, які спостерігалися під час застосування бісопрололу, є: головний біль, запаморочення, погіршення серце= вої недостатності, гіпотензія, відчуття холоду в кінцівках, нудота, блювання, б= іль у животі, діарея, запор, астенія та втома.

Найбільш частими побічними реакціями, які спостерігалися під час клініч= них досліджень із застосуванням периндоприлу, є: головний біль, запаморочення, вертиго, парестезії, порушення зору, дзвін у вухах, артеріальна гіпотензія, кашель, диспное, нудота, блювання, біль у животі, діарея, запор, порушення смаку (дисгевзія), диспепсія, висипання, свербіж, м’язові судоми та астенія= .

Під час клінічних досліджень та/або постмаркетингових спостережень із бісопрололом або периндоприлом, які застосовувалися окремо, повідомлялося про нижчезазначені побічні реакції, я= кі класифікуються за системами органів згідно з MedDRA [Медичний словник для регуляторної діяльнос= ті] та за частотою: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); рідко (> 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (не може бути визначена за наявною інформацією).

Інфекції та інвазії: риніт (рідко — бісопролол, дуже рідко — периндоприл).

З боку системи крові та лімфатичної системи: еозинофілія (нечасто* — периндоприл), агранулоцитоз (дуже рідко — периндоприл), панци= топенія (дуже рідко — периндоприл), лейкопенія (дуже рідко — периндоприл), нейтропенія (дуже рідко — периндоприл), тромбоцитопенія (дуже рідко — периндоприл), гемолітична анемія у пацієнтів з уродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази (дуже рідко — периндоприл).<= /o:p>

З боку метаболізму та обміну речовин: гіпоглікем= ія (нечасто* — периндоприл), гіперкаліємія, обо= ротна при відміні діючої речовини (нечасто* — периндоприл), гіпонатріємія (нечасто* — периндоприл).<= /p>
З боку ендокринної системи: синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону (СНСАДГ) (рідко — периндоприл).

З боку психіки: зміни настрою (нечасто — периндоприл), порушення сну (нечасто — бісопролол, периндоприл), депрес= ія (нечасто — бісопролол, нечасто* — периндоприл), кошмарні сновидіння, галюцинації (рідко — бісопролол), сплутаність свідомості (дуже рідко — периндоп= рил).

З боку нервової системи: головний біль** (часто — бісопролол, периндопр= ил), запаморочен= ня** (часто — бісопролол, периндопр= ил), вертиго (ча= сто — периндоприл), = порушення с= маку (дисгевзія) (часто — пер= индоприл), парестезія (часто — периндоприл), = сонливість = (нечасто* — периндоприл), непритомність (рідко — бісопролол, нечасто* — периндоприл).

З боку органів зору: порушення зору (часто — периндоприл), = зниження сл= ьозовиділення (слід враховувати при носінні контактних лінз) (рідко — бісопролол), кон’юнктивіт (дуже рідко — бісопролол).

З боку органів слуху: дзвін у вухах (часто — периндоприл), = розлади слу= ху (рідко — бісопролол).

З боку серця: пальпітація (нечасто* — периндоприл), тахікардія = (нечасто* — периндоприл), брадикардія (дуже часто — бісопролол), <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>погіршення серцевої недостатності (часто — бісопролол), порушення атріовентрикулярної провідності (нечасто — бісопролол), аритмія (дуже рідко — периндоприл), стенокардія (дуже рідко — периндоприл), інфаркт міокарда може виникати внаслідок надмірного зниження артеріального тиску у пацієнтів г= рупи високого ризику (дуже рідко — периндоприл).<= /p>
З боку судин: артеріальна гіпотензія та пов’язані з нею симптоми (ч= асто — бісопролол, периндопр= ил), відчуття хо= лоду або оніміння кінцівок (часто — бісопролол), ортостатична гіпотензія (нечасто — бісопролол), васкуліт (нечасто* — периндоприл), припливи жару (рід= ко* — периндоприл), інсульт, мож= ливо внаслідок надмірного зниження а= ртеріального тиску у пацієнтів групи високого ризику (дуже рідко — периндоприл), синдром Рейно (частота невідома — периндоприл).

З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння: кашель (час= то — периндоприл), = диспное (ча= сто — периндоприл), = бронхоспазм= (нечасто — бісопролол, периндоприл), еозинофільна пневмонія (дуже рідко — периндоприл).<= /p>
З боку шлунково-кишкового тракту: біль у животі (часто – бісопролол, периндоприл), запор (часто — бісопролол, периндоприл), діарея (часто — бісопролол, периндоприл), нудота (часто — бісопролол, периндоприл), блювання (часто — бісопролол, периндоприл), диспепсія (часто — периндоприл), сухість у роті (нечасто — периндоприл), панкреатит (дуже рідко — периндоприл).

З боку гепатобіліарної системи: цитолітичний або холестатичний гепа= тит (рідко — бісопролол, дуже рідко — периндоприл)= .

З боку шкіри та підшкірної клітковини: висип (част= о — периндоприл), = свербіж (ча= сто — периндоприл), = ангіоневрот= ичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок, язика, голосової щілини та/або гортані (нечасто — периндоприл), кропив’янка (нечасто — периндоприл), реакції фоточутливості (нечасто* — периндоприл), пемфігоїд (нечасто* — периндоприл), гіпергідроз= (нечасто — периндоприл), реакції гіперчутливості (свербіж, почервоніння, висип) (рідко — бісопролол), = посилення симптомів псоріазу (рідко* — периндоприл)= , мультиформна еритема (дуже рідко — бісопролол), алопеція (дуже рідко — бісопролол), β-блокатори можуть спричиняти або загострювати псоріаз, провокувати псоріатичні висипи (дуже рідко — бісопролол).

З боку кістково-мʼязової системи: м’язові суд= оми (нечасто — бісопролол, часто — периндоприл), м’язова слабкість (нечасто — бісопролол), артралгія (нечасто* — бісопролол), міалгія (нечасто* — периндоприл).=

З боку нирок та сечовидільної системи: ниркова недостатність (нечасто — периндоприл), гостра ниркова недостатність (рідко — периндоприл), анурія/олігурія (рідко* — периндоприл).

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: еректильна дисфункція (нечасто — периндоприл), порушення потенції (рідко — бісопролол).

Загальні розлади: астенія (часто — бісопролол, периндоприл), втомлюваність (часто — бісопролол), <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>біль в груд= ній клітці (нечасто* — периндоприл), нездужання (нечасто* — периндоприл), периферичний набряк (нечасто* — периндоприл), гіпертермія (нечасто* — периндоприл).=

Дослідження: підвищення рівня сечовини в крові (нечасто* — периндоприл), підвищення рівня креатиніну в крові (нечасто* — периндоприл), підвищення рівня печінкових ензимів= (рідко — бісопролол, периндоприл), підвищення = рівня білірубіну в крові (рідко — периндоприл),= підвищення рівня тригліцеридів (рідко — бісопролол), = зниження гемоглобіну та зниження гематокриту (дуже рідко — периндоприл).

Ушкодження, отруєння та ускладнення прийому: падіння (нечасто* — периндоприл).<= /p>
*Частота проявів побічних реакцій, виявле= них за допомогою спонтанних повідомлень, розрахована за даними клінічних досліджень.

**Вказані симптоми спостерігаються особли= во на початку лікування. Загалом вони слабко виражені та часто зникають протяг= ом 1–2 тижнів.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомляти про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу важливо= . Це дасть змогу продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні лікарського засобу. Спеціалісти у галузі охорони здоров’я зобов’язані повідомляти про будь-які випадки підозрюваних побічних реакцій через державну систему фармаконагляду.

Термін придатності.

2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.<= /o:p>

Упаковка.

По 10 капсул у блістері, по 3 блістери у пачці з картону.

Або по 30 капсул у банці, по 1 банці у пачці з картону.

Категорія відпуску.

За рецептом.

=

Виробник.<= /o:p>

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ» (виробнича дільниця).

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 93400, Луганська обл., м. Сєвєродонецьк, вул. Промислова, бу= д. 24-в