ІНСТРУК = 62;ІЯ

для медичного застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу

КЕСТИН

(КЕSTINЕ^®<=
/sup>)

Склад:<= /o:p>

діюча речовина: k= 7;бастин;

1 таблетка м&= #1110;стить ебастину 10 мг або 20 мг;=

допомі= жні речовини: целю = 83;оза мікрокрист= 072;лічна; крохмаль кукурудзян= 080;й прежелатин= 110;зований; лактоза, моногідрат; &= #1085;атрію кроскармел= 086;за; магнію стеарат;

об = 86;лонка: гі&= #1087;ромелоза, макрогол 6000, титану діоксид (Е 171).

Лікарська форма. Т= ;аблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімі&#= 1095;ні властивост= 110;: кр&= #1091;глі, вкриті плівковою оболонкою таблетки білого або майже білог&#= 1086; кольору з гравіюванн= 103;м «Е/10» (для таблеток по 10 мг) та «Е20» (дл= 103; таблеток по 20 мг).

Фармакоте= 088;апевтична група. Ан&= #1090;игістамінн= ;і засоби для с&= #1080;стемного застосуван= 085;я. Ебастин. Код АТХ R06A X22.<= /span>

<= /b>

Фармаколог= ;ічні властивост= 110;.

Фа = 88;макодинамі&#= 1082;а.

Механі= зм дії

Ебастин призводить до швидкого і тривалого сповільнен= 085;я впливу гістаміну і показує сильну споріднені= 089;ть з H₁-рецепто&#= 1088;ами. П&= #1110;сля перорально= 075;о прийому ні ебастин, ні й= ого метаболіти не проходят&#= 1100; через гемат&#= 1086;енцефалічн= ий бар’єр. Ця характерис= 090;ика відповідає низькому профілю седації, який спостеріга= 108;ться в результат&#= 1072;х експеримен= 090;ів щодо вивчення впливу ебастину на центральну нервову систему.

Дані = in vitro та in vivo<= /i> показують, що ебастин є потужним, тривалим і високоселе= 082;тивним антагоніст= 086;м рецепторів гістаміну H_{1,
не виявляє
несприятли=
074;ого
впливу на
ЦНС і не
демонструє
антихоліне=
088;гічних
ефектів.}

Фармак= одинамічниl= 1; вплив

Дослідженн= ;я, проведені на папулах, індуковани= 093; гістаміном, продемонст= 088;ували клінічно і статистичн= 086; значущий антигістам= 110;нний ефект, який проявляєть= 089;я уже через 1 го= ;дину після застосуван= 085;я і триває більше 48 годи= ;н. Після припинення п’ятиденно= 075;о курсу лікування е&#= 1073;астином антигістам= 110;нний ефект проявляєть= 089;я протягом більше 72 годин. Ця активність &#= 1087;ропорційна плазмовим рівням основного метаболіту активної кислоти кар&#= 1077;бастину.
Після повторного застосуван= 085;я сповільнен= 085;я периферичн= 080;х рецепторів підтримуєт= 100;ся на постійному рівні без тахіфілакс= 110;ї. Ці результати &#= 1076;ають змогу припу&#= 1089;тити, що ебастин у дозі щонайменше 10= мг продукує швидке, інтенсивне і тривале сп&= #1086;вільнення периферичн= 080;х рецепторів гістаміну H_{1
у разі засто&=
#1089;ування
препарату
один раз на
день.}

Застосуван= ;ня 20 мг ебастину один раз на добу показу&#= 1108; вищу активність у порівнянні з іншими ант&= #1080;гістамінни= ;ми препаратам= 080; протягом 24 го= ;дин.

Седація досліджена за допомогою е&#= 1083;ектроенцеф= алографічнl= 0;х тестів когнітивни= 093; функцій, зорово-рухо&#= 1074;ої координаці= 111;, а також суб’&= #1108;ктивних оцінок. При рекомендов= 072;ній дозі не спостеріга= 083;ося значного збільшення седації. Такі показники співвіднос= 103;ться з результат&#= 1072;ми, отриманими в подвійно сліпих клінічних дослідженн= 103;х: частота сед&#= 1072;ції схожа як у ра= зі плацебо, так і при застосуван= 085;і ебастину.

Проведено клінічні дослідженн= 103; щодо впливу ебастину на функції серця. У детальному аналізі при дозах до 100 мг на добу (у десять разів більш&#= 1077; рекомендов= 072;ної добової дози) не спостеріга= 083;ося жодного значного впливу на функції серця.

Фа = 88;макокінети&#= 1082;а.

Після перорально= 075;о застосуван= 085;я препарату, ебастин швидко поглинаєть= 089;я, призводячи до суттєвого впливу на метаболізм першого про&#= 1093;одження через печін&#= 1082;у та перетворюю= 095;ись на активний метаболіт−= 082;аре&#= 1073;астин.

Після застосуван= 085;я одноразово= 111; перорально= 111; дози 10 мг максимальн= 110; плазмові рівні метаб&#= 1086;літу проявляють= 089;я через 2,6−4 години і досягають значення від 80 до 100 нг/мл= . Період напіврозпа= 076;у метаболіту становить від 15 до 19 годин, причому 66% препарату виводиться з сечею, головним чином у вигляді кон’&#= 1102;гованих метаболіті= 074;. Після багаторазо= 074;ого введення 10 мг препарату один раз на день стаціонарн= 080;й стан досягаєтьс= 103; через 3−5 днів та відповідає максимальн= 080;м рівням в пла&= #1079;мі від 130 до 160 нг/мл= ;.

Після застосуван= 085;я одноразово= 111; перорально= 111; дози 20 мг максимальн= 110; плазмові рівні метаболіту проявляють= 089;я через 1−3 години і дос&= #1103;гають середнього значення 2,8 нг/мл, тоді як плазмові рівні метаболіту каребастин= 091; досягають середнього значення 157 нk= 5;/мл.

Не було виявлено явищ сатурації при поглина&#= 1085;ні, розподілі та виведенні препарату. Підтвердже= 085;о, що існує кінетична л&#= 1110;нійність за значеннями площі під кривою конц&#= 1077;нтрації-час= ;у при дозах від 10 до 40 мг ебастину і що показник&#= 1080; часу досягнення &#= 1087;ікової концентрац= 110;ї не залежать від застосо&#= 1074;аної пацієнтом дози.

Дослідженн= ;я in vitro з мікросомам= 080; печінки людини показують, що ебастин метаболізу= 108;ться до каребаст&#= 1080;ну за допомогою ферменту CYP3A4. Одночасне застосуван= 085;я ебастину та кетоконазо= 083;у або еритроміци= 085;у (обох інгібіторі= 074; CYP3A4) здоровим добровольц= 103;м призвело до значного пі&#= 1076;вищення плазмових концентрац= 110;й ебастину та каребастин= 091;, особливо у разі застосуван= 085;я кетоконазо= 083;у (див. розділ «= ;Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»).<= o:p>

Зв’язо = 82; з білками плазми крові ебастину і каребастин= 091; – більше 97 %.

Не було виявлено ст&#= 1072;тистично значущих відмінност= 077;й у фармакокі&#= 1085;етичному профілі пац&#= 1110;єнтів літнього віку порівняно з молодими.

Концентрац= ;ія ебастину та каребастин= 091; в плазмі крові, отримана протягом першого та п’ятого дня лікування у пацієнтів, які мали лег&= #1082;у, середню або &= #1090;яжку ниркову недостатні= 089;ть (добові дози = 20 мг), а також легку, помірну (обидві групи приймали 20 мг/добу) або т= ;яжку печінкову недостатні= 089;ть (доза 10 мг/доб = 91;) була наближена до тієї, яка спостеріга= 083;ась у здорових добровольц= 110;в, що вказує на те, що фармак= окінетичниl= 1; профіль ебастину та його метаболіту не зазнає зн&= #1072;чних змін у пацієнтів з різним ступенем печінкової або ниркової недостатно= 089;ті.

Дані доклінічно= 111; безпеки
Доклінічні дані не виявили значного токсичного впливу на основі звичайних досліджень фармаколог= 110;чної безпеки, токсичност= 110; при повторних д&#= 1086;зах, генотоксич= 085;ості, канцероген= 085;ого потенціалу та токсиколог= 110;ї репродукти= 074;ної функції.

Кл= 10;нічні характерис= 090;ики.

Показання.=

Симптомати= ;чне лікування:

-алергічні риніти (сезонні та цілорічні), п= ов’язані або не пов’я&= #1079;ані з алергічним= 080; кон’юнктив= 110;тами;

-хронічна і = 76;іопатична кропив’янк= 072; та алергічні дерматити.

Протипоказ= ;ання.

Гіпе = 88;чутливість до активної речовини аб&#= 1086; до інших компоненті= 074; препарату.

Вз = 72;ємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій.

Застос= ування ебастину сумісно з кетоконазо= 083;ом або еритроміци= 085;ом призводить до подовжен&#= 1085;я інтервалу QT на ЕКГ. h= 2; обох випадках сп&#= 1086;стерігаєть= ся фармакокін= 077;тична та фармакод&#= 1080;намічна взаємодія, що призводить &#= 1076;о збільшення плазматичн= 080;х рівнів ебастину і, в меншій мірі, каребастин= 091; без клінічно значущих фармакодин= 072;мічних наслідків. З&= #1073;ільшення QTc є приблизнl= 6; на 10 мс вищим, ніж спостеріга= 083;ося у разі застосув&#= 1072;ння кетоконазо= 083;у або еритроміци= 085;у. Слo= 0;д з особливою обережніст= 102; застосовув= 072;ти препарат при сумісному застосуван= 085;і з азольними протигрибк= 086;вими препаратам= 080; (наприклад, кетоконазо= 083;, ітраконазо= 083;) та макролідам= 080; (наприклад, еритроміци= 085;).

Фармак= окінетична взаємодія спостеріга= 083;ась при сумісному застосуван= 085;і ебастину з рифампіцин= 086;м, що може призвести до зниження конц = 77;нтрації у плазмі крові та терапевтич= 085;ого ефекту антигістам= 110;нних препаратів. <= o:p>

Взаємо= дії ебастину з теофіліном, варфарином, циметидино= 084;, діазепамом та алкоголем н&#= 1077; було зафіксован= 086;.

Під час прийому ебастину з їжею рівні основного метаболіту ебастину у п&= #1083;азмі крові та AUC (площа під кривою «= концентрацo= 0;я-час») зр = 86;стають від 1,5 до 2 разів. Це підвищення не змінює Т_max=(час досягнення максимальн= 086;ї концентрац= 110;ї). Прийом ебастину сумісно з їжею не впливає на його клінічний ефект.&nbs= p;

Пр = 77;парат може впливати на &= #1088;езультати шкірних алергічних тестів, тому рекомендує= 090;ься припинити застосуван= 085;я препарату за 5−7 днів до їх проведення.

Препар= ат може підсилюват= 080; дію інших антигістам= 110;нних препаратів.

Осо&= #1073;ливості застосуван= 085;я.

Слід з обережніст= 102; застосовув= 072;ти препарат пацієнтам із пролонгова= 085;им QT, гіпокалієм= 110;єю, при сумісному з&#= 1072;стосуванні з іншими лікарським= 080; засобами, що = подовжують інтервал QT або інгібують СYP3A4 ензим, такими як азольні протигрибк= 086;ві препарати (наприклад, кетоконазо= 083;, ітраконазо= 083;) та макролід&#= 1080; (наприклад еритроміци= 085;).

Сумісне застосуван= 085;я ебастину з рифампіцин= 086;м може призвести до фармакокін= 077;тичної взаємодії (див. розділ «= ;Взаєм&#= 1086;дія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій&ra= quo;).

Слід з обережніст= 102; застосовув= 072;ти препарат пацієнтам з тяжким ступенем печінкової недостатно= 089;ті (див. розділ «= ;Спосі&#= 1073; застосуван= 085;я та дози»).

Оскільки терапевтич= 085;ий ефект препарату н&#= 1072;стає через 1−3 години після застосуван= 085;я, Кестин не сл&= #1110;д застосовув= 072;ти при гострих &= #1072;лергічних реакціях у невідкладн= 080;х випадках.

Кестин, таблетки, вкриті плівковою оболонкою містить лактозу. Пацієнтам, які мають рідкісну спадкову непереноси= 084;ість галактози, лактазну недостатні= 089;ть або порушення всмоктуван= 085;я глюкози-гал&#= 1072;ктози, не слід застосовув= 072;ти препарат.

Застосува = 85;ня у період вагітності або годування груддю.

Ва = 75;ітність. Є лише обмежені дані щодо застосуван= 085;я ебастину вагітним жінкам. Досл&= #1110;дження на тваринах не підтверджу= 102;ть наявність прямого або опосередко= 074;аного токсичного впливу препарату на репродук&#= 1090;ивну функцію організму. <= span lang=3DRU>Тому реком= ;ендовано уникати застосуван= 085;я ебастину у період вагі&#= 1090;ності.

Го = 76;ування груддю. Високи= й ступінь поєднання з білками (> 97%) ебастину і його основного метаболіту &#= 1082;аребастину свідчить про відсутніст= 100; проникненн= 103; препарату в грудне молоко. Як запобіжний захід варто уникати застосуван= 085;я ебастину у період годування груддю.

Фе = 88;тильність.<= /i> Дани= 093; щодо впливу ебастину на фертильніс= 090;ь людини немає.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотрансп= 086;ртом або іншими механізмам= 080;.

Проведено детальні дослідженн= 103; впливу на психомотор= 085;у функцію люд&#= 1080;ни, які підтвердил= 080; відсутніст= 100; негативног= 086; ефекту препарату Кестин. У рекомендов= 072;них терапевтич= 085;их дозах

ебастин не впливає на швидкість реакції при керуванні автотрансп= 086;ртом та роботі з іншими механізмам= 080;.

Проте пацієнтам з особливою чутливістю до ебастину рекомендує= 090;ься пройти додатковий аналіз на ви&= #1103;влення індивідуал= 100;них реакцій до моменту керування транспортн= 080;м засобом або виконання складних дій, оскільки препарат може викликати сонливість або запамороче= 085;ня (див. розділ «Побічні реакції»).

Сп = 86;сіб застосуван= 085;я та дози.

Для перорально= 075;о застосуван= 085;я. Препарат мо&#= 1078;на приймати незалежно від прийому їжі, запиваю&= #1095;и достатньою кількістю води.

До&#= 1088;ослі та діти віком від 12 років: ре&= #1082;омендована доза становить 10 м= ;г (1 таблетка по= ; 10 мг) на добу; при вираженій симптомати= 094;і – по 20 мг (1 таблетка по 20 мг) на добу. <= /span>

Препар&= #1072;т Кестин у виг&= #1083;яді таблеток не застосовув= 072;ти пацієнтам з порушеною функцією ковтання.

Пацієнти літнього віку не потребують коригуванн= 103; дози.

Пацієнти з нирковою недостатні= 089;тю не потребують коригуванн= 103; дози.

Пацієнти з печінковою недостатні= 089;тю l= 3;егкого або середнього ступеня не потребують коригуванн= 103; дози. Пацієн&= #1090;ам з тяжким ступенем печінкової недостатно= 089;ті не слід пере&= #1074;ищувати максимальн= 091; рекомендов= 072;ну дозу 10 мг на добу, оскільки даних щодо безпеки застосуван= 085;я вищих доз препарату цим пацієнтам немає.

Термін = лікування може подовжуват= 080;ся до зникненн&#= 1103; симптомів та визначаєть= 089;я лікарем інд&#= 1080;відуально.

Ді&#= 1090;и. Кестиl= 5;, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, п&= #1086; 10 мг або 20 мг не застосовув= 072;ти дітям віком &= #1076;о 12 років (див. розділ «Сп&#= 1086;сіб застосуван= 085;я та дози»).

<= /span>

Передозува= ;ння.

У дослідженн= 103;х, проведених з застосуван= 085;ям великих доз препарату, клінічно значущих ознак або симптомів не спостеріга= 083;ося при застосу&#= 1074;анні доз до 100 мг один раз на день. Спеціа&= #1083;ьного антидоту немає. У разі передозува= 085;ня рекомендує= 090;ься промивання шлунка, меди&= #1095;не спостереже= 085;ня за життєво важливими функціями (ЕКГ), симптом= ;атичне лікування.

<= /span>

Побічні ефекти.

У спільномm= 1; аналізі плацебо-кон&#= 1090;рольованих клінічних досліджень за участю &nbs= p; &= nbsp; 5 708 пацієнті = 74;, які застосовув= 072;ли ебастин, най&= #1073;ільш поширеними побічними реакціями б&#= 1091;ли головний біль, сухість у роті і сонливість.

Побічні діo= 1;, про які повідомлял= 086;ся в клінічних дослідженн= 103;х, проведених за участю дітей (кількість =3D 460), має ті ж самі характерис= 090;ики, що і у дорослих.

Небажані ефекти за частотою виникнення класифікую= 090;ь за такими категоріям= 080;: дуже часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 і < 1/10), іноді (≥ 1/1000 і &= lt; 1/100), рідко (≥ 1/10000 і < = 1/1000), дуже рідко (< 1/10000).

Побічн= ;а дія	Дуже часто (≥1/10)	Часто<= /o:p> (≥1/100 до <= /span> < 1/10)	Рідко<= /o:p> ((≥1/10 000 до < 1/1 000)
Розлади з боку імунної системи	&nb= sp;	&nb= sp;	Р&= #1077;акції гіперчутли&= #1074;ості (такі як анафілаксі&= #1103; і ангіоневро&= #1090;ичний набряк)
Психічн= і розлади	&nb= sp;	&nb= sp;	Н&= #1077;рвозність, безсоння
Розлади з боку нервової системи	Г&= #1086;ловний біль	С&= #1086;нливість &nb= sp;	З&= #1072;памороченн= ;я, гіпестезія, дисгезія
Порушен= ня функцій серця	&nb= sp;	&nb= sp;	С&= #1077;рцебиття, тахікардія<= o:p>
Шлунков= о-кишкові розлади	&nb= sp;	С&= #1091;хість у роті	Б&= #1083;ювання, абдоміналь&= #1085;ий біль, диспеп= ;сія, нудота
Порушен= ня функцій печінки та жовчного мі= хура	&nb= sp;	&nb= sp;	Гепатит, холестаз, зміни показників функцій печінки при здачі аналітични&= #1093; аналізів (збільшення трансаміна&= #1079;, гамма-глюта= мілтранспеl= 7;тидаз, лужної фосфатази та білірубі= ну)
Розлади з боку шкіри= ; та підшкірної клітковини<= o:p>	&nb= sp;	&nb= sp;	К&= #1088;опив̵= 7;янка, висип, дерматит &nb= sp;
Розлади= з боку репрод= уктивної системи і функцій грудних залоз	&nb= sp;	&nb= sp;	М&= #1077;нструальні п= ;орушення= &nb= sp;
З&= #1072;гальні порушення	&nb= sp;	&nb= sp;	Н&= #1072;бряки, астенія &nb= sp;

Звіт про підозрюван= 110; побічні реакції

Ва&#= 1078;ливу роль відіграє звіт про побічні реакції після реєстрації препарату. Це дає змогу продовжити моніторинг співвіднош= 077;ння користь/риз&#= 1080;к заст = 86;сування лікарськог= 086; засобу. Фахівців у сфері медич&#= 1085;ого обслуговув= 072;ння закликають надавати звіт про підозрюван= 110; побічні реакції за допомогою д&#= 1077;ржавної системи звітування.

Термін придатност= 110;. 3 роки.

Умови зберігання. <= /span>Збер= 10;гати в оригінальн= 110;й упаковці пр&#= 1080; температур= 110; не вище 30 °С. Зберігати m= 1; недоступно= 084;у для дітей місці!

Упаков= ка. По 10 таблеток у блістері; по 1 блістеру у картонній коробці.

Ка = 90;егорія відпуску. Без рецепта.

&n= bsp;

Виробн= ик.

g= 0;ндастріас Фармасьюті= 082;ас Алміралл СА. =

<= /span>

Місцезнах= 086;дження виробника та адреса місця провадженн= 103; його діяльн&#= 1086;сті. <= /span>

i= 3;аціональне шосе ІІ, км 593, Сант Андреу де ла Барка, 08740 Барселона, Іспанія.

=

Заявни&#= 1082;.

АЛМІРАЛЛ, С.А.

&nbs= p;

Місцезнахо= ;дження заявника.

&= #1044;женерал Мітре, 151, 08022 Барселона, І&= #1089;панія.

=

У раз= і виникнення небажаних проявів, побічних реакцій або у разі відсутност= 110; терапевтич= 085;ої дії необхідно повідомити за адресою Т&= #1054;В «Алвоген Україна», 02660, м. Київ, Броварськи= 081; проспект,5 «И», тел./факс +38 044 517-75-00, електронна адреса pharmacovigilance@alvogen.com.

<= /span>