ІНСТ&= #1056;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я = 083;ікарського засобу

<= /p>

= 042;ізарсин^®

(= Vizarsin^®)

Скла&= #1076;:

діюча речовина: силденk= 2;філ;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 25 мг або 50 мг, або 100 мг силденафілm= 1; у вигляді силденафілm= 1; цитрату;

допо= 084;іжні речовини: = 094;елюлоза мікрокристk= 2;лічна, кальцію гід = 88;офосфат безводний, натрію кроскармелl= 6;за, гіпромелозk= 2;, магнію стеарат, Опадрай II 31K58875 бі= ;лий (містить лактози моногідрат, гіпромелозm= 1;, титану діоксид (E 171), триацетин).

Лікарська форма. Таблетк= ;и, вкриті плівковою оболонкою.

Осн= овні фізико-хімі = 95;ні власт = 80;вості:

таблетl= 2;и по 25 мг: овальнo= 0;, двоопуклі таблетки ві = 76; білого до майже білог = 86; кольору, вкриті плівковою оболонкою, з маркуванняl= 4; «25» з одного боку;

таблетl= 2;и по 50 мг: о= 074;альні, двоопуклі таблетки ві = 76; білого до майже білог = 86; кольору, вкриті плів = 82;овою оболонкою, з маркуванняl= 4; «50» з одного боку;

таблетl= 2;и по 100 мг: оваль&= #1085;і, двоопуклі таблетки ві = 76; білого до майже білог = 86; кольору, вкриті плівковою оболонкою, з маркуванняl= 4; «100» з одного боку.

Фармакl= 6;терапевтич= 085;а група.

Засоби, що застосовуюm= 0;ься при еректильніl= 1; дисфункції. Силденафіл.

Код АТХ G04B E03.

Фармако&= #1083;огічні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Сил&= #1076;енафіл є препарато = 84; для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, призначениl= 4; для лікуван = 85;я еректильноo= 1; дисфункції. При сексуальноl= 4;у збудженні препарат ві = 76;новлює знижену еректильну функцію шляхом посилення притоку крові до статевого члена.

Фізіолl= 6;гічний механізм, що зумовлює ерекцію, включає вивільненнn= 3; оксиду азот = 91; (NO) у кавернозн= ;их тілах під ча= 089; сексуальноk= 5;о збудження. Вивільнениl= 1; оксид азоту активує фермент гуанілатциl= 2;лазу, що стимулює підвищення рівня циклічного гуанозинмоl= 5;офосфату (цГМФ), що, у свою чергу, викликає розслабленl= 5;я гладкої мускулатурl= 0; кавернозниm= 3; тіл, сприяюч= 080; притоку крові.

Силденk= 2;філ є потужним т= 072; селективниl= 4; інгібітороl= 4; цГМФ-специф= 10;чної фосфодіестk= 7;рази 5 (ФДЕ5) у кавернозниm= 3; тілах, де ФДЕ5 відповідає за розпад цГМФ. Ефекти силденафілm= 1; на ерекцію мають периферичнl= 0;й характер. Силденафіл не чинить безпосередl= 5;ьої релаксуючоo= 1; дії на ізольовані = 82;авернозні тіла людини, але потужно посилює розслаблююm= 5;у дію NO на дану тканину. При активації м = 77;таболічног&#= 1086; шляху NO/цГМФ, що відбуваєтьl= 9;я при сексуальніl= 1; стимуляції, інгібуваннn= 3; силденафілl= 6;м ФДЕ5 призводить до підвищен = 85;я рівня цГМФ у кавернозниm= 3; тілах. Таким чином, для того, щоб силденафіл викликав потрібний фармакологo= 0;чний ефект, необхідне сексуальне збудження.=

Дос&= #1083;ідження in vitro продемонстl= 8;ували, що силденафіл = 08; селективниl= 4; до ФДЕ5, що бере активн = 91; участь у про= 094;есі ерекції. Ефект силденафілm= 1; на ФДЕ5 потуж&#= 1085;іший, ніж на інші відомі фосфодіестk= 7;рази. Цей ефект у 10 разів потужніший, ніж ефект на ФДЕ6, що бере участь у процесах фотоперетвl= 6;рення у сітківці. При застосуванl= 5;і максимальнl= 0;х рекомендовk= 2;них доз селективніl= 9;ть силденафілm= 1; до ФДЕ5 у 80 разів перевищує його селект = 80;вність до ФДЕ1, у 700 разів вища, ніж до ФДЕ2, ФД= Е3, ФДЕ4, ФДЕ7, ФДЕ8, ФДЕ9, ФДЕ10 та ФДЕ11. Зокрема, селективніl= 9;ть силденафілm= 1; до ФДЕ5 у 4000 разів перев = 80;щує його селективніl= 9;ть до ФДЕ3 – цАМФ-= специфічноo= 1; ізоформи фосфодіестk= 7;рази, що бере участь у рег= 091;ляції серцевої скоротливоl= 9;ті.

= 060;армакокіне&= #1090;ика.

= 040;бсорбція

Сил&= #1076;енафіл швидко абсорбуєтьl= 9;я. Максимальнo= 0; концентрацo= 0;ї, що спостерігаl= 3;ися, досягалися протягом 30–120 хвилин (у середньому 60 &= #1093;вилин) після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я в стані натще. Середня абсолютна пероральна біодоступнo= 0;сть становить 41 % (k= 6;іапазон 25–63 %). Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я силденафілm= 1; AUC та C_max збільшуютьl= 9;я пропорційнl= 6; збільшенню дози в рамка= 093; рекомендовk= 2;ного діапазону д = 86;зування (25–100 мг).

При прийомі силденафілm= 1; разом з їжею &#= 1096;видкість абсорбції знижується із середньо= 02; затримкою в tmax 60 хвилин та із середнім зменшенням Cmax на 29 %.

= 056;озподіл=

Сер&= #1077;дній об’єм розподілу в стабільномm= 1; стані (V_d) для силденафілm= 1; становить 105 л, вказуючи на = 088;озподіл у тканинах. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози 100 мг середня мак = 89;имальна загальна концентрацo= 0;я силденафілm= 1; в плазмі становить приблизно 440 нг/мл (CV 40 %). Оскільки силденафіл (та його основний метаболіт Nдезметил в загальному кровообігу) на 96 % зв’язуєтьсn= 3; з білками пл= 072;зми, це призводить до середньо= 11; максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї вільного силденафілm= 1; в плазмі – 18 нг/мл (38 нM). Зв’язуваннn= 3; з білками не залежить ві = 76; загальної концентрацo= 0;ї препарату.=

У здорових добровольцo= 0;в, які приймал = 80; силденафіл (100 мг – одноразова доза), менше ніж 0,0002 % (в середньому 188 нг) введеної дози було наявним в еякуляті через 90 хвилин післ= 03; дозування.=

= 052;етаболізм

Сил&= #1076;енафіл головним чином перетворюєm= 0;ься за допомого= 02; мікросомалn= 0;них ізоферментo= 0;в печінки CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9 (другорядни = 81; шлях). Основний метаболіт у загальному кровообігу утворюєтьсn= 3; шляхом N-деметилюва= 085;ня силденафілm= 1;. Цей метаболіт має профіль селективноl= 9;ті фосфодіестk= 7;рази, подібний до силденафілm= 1;, та потужність in vitro для ФДE5 приблизно 50 % тієї, що має первинний п = 88;епарат. Концентрацo= 0;я цього метаболіту = 74; плазмі становить приблизно 40 % тих концент = 88;ацій, що спостерігаl= 3;ися для силденафілm= 1;. Метаболіт N-дезметил далі метаболізуn= 8;ться з кінцевим періодом напіввиведk= 7;ння приблизно 4 години.

= 042;иведення

Заг&= #1072;льний кліренс силденафілm= 1; становить 41 л/год, зумовлюючи період його напіввиведk= 7;ння тривалістю 3-5 годин. Як після пероральноk= 5;о, так і після внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я екскреція силденафілm= 1; у вигляді метаболітіk= 4; здійснюєтьl= 9;я головним чином із калом (приблизно 80 % введеної пероральноo= 1; дози) та меншою міро= 02; з сечею (приблизно 13 % введеної пероральноo= 1; дози).

= 060;армакокіне&= #1090;ика у особливих групах паці= 08;нтів

Паці&= #1108;нти літнього віку. У здорових добровольцo= 0;в літнього віку (віком від 65 років) відзначалоl= 9;я зниження кліренсу силденафілm= 1;, що зумовлювалl= 6; підвищення плазмових к = 86;нцентрацій силденафілm= 1; та його активного N-деметильов= 072;ного метаболіту приблизно н = 72; 90 % порівняно з відповідниl= 4;и концентрацo= 0;ями у здорових добровольцo= 0;в молодшого віку (18-45 років). <= span style=3D'background:white'>У зв’язку із віковими відмінностn= 3;ми у зв’язуваннo= 0; з білками плазми кров= 10; відповідне підвищення плазмової концентрацo= 0;ї вільного силденафілm= 1; становило п = 88;иблизно 40 %.

Нирк&= #1086;ва недостатніl= 9;ть. У добровольцo= 0;в із порушеннямl= 0; функції нир = 86;к легкого та помірного ступеня (кліренс кре= 072;тиніну 30–80 мл/хв) фармакокінk= 7;тика силденафілm= 1; залишалася незміненою після його однократноk= 5;о пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я у дозі 50 мг. Се= редні AUC та C_max N-деметильов= 072;ного метаболіту підвищувалl= 0;ся на максимум 126 % та максимум 73 % відповідно порівняно з такими показникамl= 0; у добровольцo= 0;в такого ж вік= 091; без порушен= 00; функції нирок. Однак через висок = 91; індивідуалn= 0;ну варіабельнo= 0;сть ці відмінно = 89;ті не були статистичнl= 6; значущими. У добровольцo= 0;в із тяжкими порушеннямl= 0; функції нир = 86;к (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) кліренс сил = 76;енафілу знижувався, що призводило до середніх підвищень AUC та C_max на 100 % та 88 % відповідно порівняно і = 79; добровольцn= 3;ми такого ж вік= 091; без порушен= 00; функції нир = 86;к. Крім того, значення AUC та= C_maxN-деметильо = 74;аного метаболіту значуще під = 74;ищувалися на 200 % та 79 % відповідно.

Печі&= #1085;кова недостатніl= 9;ть. У добровольцo= 0;в із цирозом печінки легкого та помірного ступеня (класів А та В за класифік = 72;цією Чайлда – П’ю) кліренс силденафілm= 1; знижувався, що призводило до підвищен = 85;я AUC (84 %) та C_max (47 %) порівняно з добровольцn= 3;ми такого ж вік= 091; без порушен= 00; функцій печінки. Фармакокінk= 7;тика силденафілm= 1; у пацієнтів із порушеннямl= 0; функцій печ= 10;нки тяжкого ступеня не вивчалася.=

= 050;лінічні характерисm= 0;ики.

Пок&= #1072;зання.

Пре&= #1087;арат Візарсин^®&#= 1088;екомендуєт= ься застосовувk= 2;ти чоловікам і = 79; еректильноn= 2; дисфункцієn= 2;, яка визначаєтьl= 9;я як нездатністn= 0; досягти або підтримати ерекцію статевого члена, необхідну для успішно = 75;о статевого акту.

Для ефективної дії препарату Візарсин^® потрібне сексуальне збудження.

Протипоказ&= #1072;ння.

– Підвищена чутливість = 76;о активної речовини аб = 86; будь-якої з допоміжних речовин препарату.=

– Одночасне застосуванl= 5;я із донорами оксиду азот = 91; (такими як амілнітрит) або нітрата = 84;и у будь-якій формі протипоказk= 2;не, оскільки відомо, що силденафіл має вплив на шляхи метаболізмm= 1; оксиду азот = 91;/циклічного гуанозинмоl= 5;офосфату (цГМФ) та потенціює гіпотензивl= 5;ий ефект нітра = 90;ів.

– Одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ФДЕ5 (у тому числі силденафілm= 1;) зі стимуляторk= 2;ми гуанілатциl= 2;лази, такими як ріоцигуат, п= 088;отипоказан&= #1077;, оскільки може призвести д = 86; симптомати&= #1095;ної гіпотензії (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

– Стани, при яких не рекомендовk= 2;на сексуальна активність (наприклад, тяжкі серцево-суд = 80;нні розлади, так= 110; як нестабільнk= 2; стенокардіn= 3; або серцева недостатніl= 9;ть тяжкого ступеня).

– Втрата зору на одне око внаслідок неартеріалn= 0;ної передньої ішемічної невропатії зорового нерва незалежно від того, пов’язана ц= 03; патологія і = 79; попереднім застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; ФДЕ5 чи ні.

– Наявність таких захворюванn= 0;, як порушенн= 03; функції печінки тяжкого ступеня, артеріальнk= 2; гіпотензія (артеріальн = 80;й тиск нижче 90/50 мм рт. ст.), нещодавно перенесениl= 1; інсульт або інфаркт міокарда та спадкові дегенератиk= 4;ні захворюванl= 5;я сітківки, такі як пігм= 077;нтний ретиніт (невелика кількість таких паціє = 85;тів має генетичні розлади фосфодіестk= 7;раз сітківки), оскільки безпека силденафілm= 1; не досліджуваl= 3;ася у таких підгрупах пацієнтів.=

Вза&= #1108;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Вплив інших лікарських засобів на силденафіл=

Дослідж&= #1077;ння іn vitro

Мет&= #1072;болізм силденафілm= 1; відбуваєтьl= 9;я переважно з = 72; участю ізоформи 3А4 (головний шл= 103;х) та ізоформи 2С9 (другорядни = 81; шлях) цитохр= 086;му Р450 (CYP). Тому інгібітори цих ізоферментo= 0;в можуть знижувати кліренс силденафілm= 1;, а індуктори цих ізоферментo= 0;в можуть підвищуватl= 0; кліренс силденафілm= 1;.

Дослідж&= #1077;ння іn vivo

Популяційl= 5;ий фармакокінk= 7;тичний аналіз дани = 93; клінічних досліджень продемонстl= 8;ував зниження кліренсу силденафілm= 1; при його одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з інгібітор = 72;ми CYP3A4 (такими як кетоконазоl= 3;, еритроміциl= 5;, циметидин). Хоча при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і силденафілm= 1; та інгібіторіk= 4; CYP3A4 зростання частоти побічних явищ не спостерігаl= 3;ося, слід розглянути можливість застосуванl= 5;я початкової дози силденафілm= 1; 25 мг.

Одночасне застосуванl= 5;я інгібітору ВІЛ-протеаз = 80; ритонавіру, дуже потужного інгібітору Р450, у стані рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї (500 мг 1 раз на добу) та силденафілm= 1; (разова доза
100 мг) призводило до підвищення Cmax силденафілm= 1; на 300 % (у 4 рази) та підвищення плазмової AUC силденафілm= 1; на 1000 % (у 11 разів). Через 24 години плазмові рівні силденафілm= 1; все ще становили приблизно 200 нг/мл, порівн&#= 1103;но з рівнем приблизно 5 нг/мл, характерниl= 4; для застосуванl= 5;я силденафілm= 1; окремо, що відповідає значному впливу ритонавіру на широкий спектр субстратів Р450. Силденафі= л не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику ритонавіру. = 047; огляду на ці фармакокінk= 7;тичні дані одночасне застосуванl= 5;я силденафілm= 1; та ритонаві = 88;у не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»); в будь-якому &#= 1074;ипадку максимальнk= 2; доза силденафілm= 1; за жодних об= 089;тавин не повинна перевищуваm= 0;и 25 мг протяго= 084; 48 годин.

Одночасне застосуванl= 5;я інгібітору ВІЛ-протеаз = 80; саквінавірm= 1;, інгібітору CYP3= A4, у дозі, що забезпечує рівноважну концентрацo= 0;ю (1200 мг тричі на добу), та силденафілm= 1; (100 мг однокра&= #1090;но) призводило до підвищен = 85;я C_max силденафілm= 1; на 140 % та збільшення системної експозиції (AUC) силденафілm= 1; на 210 %. Не виявлено впливу силденафілm= 1; на фармакокінk= 7;тику саквінавірm= 1; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Передбачаєm= 0;ься, що більш пот= 091;жні інгібітори CYP3= A4, такі як кетоконазоl= 3; та ітраконазоl= 3;, будуть мати більш виражений вплив.

При застосуванl= 5;і силденафілm= 1; (100 мг однокра&= #1090;но) та еритроміциl= 5;у, помірного інгібітору CYP3= A4, у рівноважноl= 4;у стані (500 мг двічі на доб= 091; протягом 5 днів) спостерігаl= 3;ося підвищення системної експозиції силденафілm= 1; на 182 % (АUC). У здор= ових добровольцo= 0;в чоловічої статі не спо= 089;терігалося впливу азитроміциl= 5;у (500 мг на добу протягом 3 діб) на AUC, С_max, T_max=, константу швидкості елімінації та подальши = 81; період напіввиведk= 7;ння силденафілm= 1; або його головного циркулюючоk= 5;о метаболіту. Циметидин (інгібітор цитохрому Р450 та неспециф= 10;чний інгібітор CYP3A4) = 091; дозі 800 мг при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із силденафілl= 6;м у дозі 50 мг у здорових добровольцo= 0;в призводив д = 86; підвищення плазмових концентрацo= 0;й силденафілm= 1; на 56 %.

Грейпфрутl= 6;вий сік є слабки= 084; інгібітороl= 4; CYP3A4 у стінці кишечнику і може викликати помірне підвищення рівнів силденафілm= 1; у плазмі крові.

Однократнk= 7; застосуванl= 5;я антацидів (магнію гідроксиду/ = 72;люмінію гідроксиду) не впливало на біодосту = 87;ність силденафілm= 1;.

Хоча досліджень специфічноo= 1; взаємодії з = 091;сіма лікарськимl= 0; засобами не проводилосn= 3;, за даними популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, фармакокінk= 7;тика силденафілm= 1; не змінюваласn= 3; при його одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і із лікарськимl= 0; засобами, що належать до групи інгібіторіk= 4; CYP2C9 (толбутамі = 76;, варфарин, фенітоїн), групи інгібіторіk= 4; CYP2D6 (таких як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічнo= 0; антидепрес&#= 1072;нти), групи тіазидних т = 72; тіазидоподo= 0;бних діуретиків, петльових т = 72; калійзберіk= 5;аючих діуретиків, інгібіторіk= 4; ангіотензи&#= 1085;перетворюю= чого ферменту, ан= 090;агоністів кальцію, антагоністo= 0;в
β-адренорецk= 7;пторів або індукторів метаболізмm= 1; CYP450 (таких як рифампіцин, барбітуратl= 0;).

У ході дослідженнn= 3; за участю здорових до = 73;ровольців-ч&= #1086;ловіків одночасне застосуванl= 5;я антагоністk= 2; ендотеліну босентану (помірний індуктор CYP3A4, CYP2C9 та, можливо, CYP2C19) у рівноважноl= 4;у стані (125 мг дв= ічі на добу) та силденафілm= 1; у рівноважноl= 4;у стані (80 мг тричі на добу) призводило до зниження AUC та C_max силден&#= 1072;філу на 62,6 % та 55,4 % відповідно. Тому одноча = 89;не застосуванl= 5;я таких потужних індукторів CYP3= A4, як рифампін, може призводити до більш вир= 072;женого зниження концентрацo= 0;ї силденафілm= 1; в плазмі крові.

Нікорандиl= 3; являє собою гібрид активатора кальцієвих каналів та нітрату. Нітратний компонент зумовлює можливість його серйозної взаємодії з силденафілl= 6;м.

Вплив силденафілm= 1; на інші лікарські засоби

Дослідж&= #1077;ння іn vitro

Сил&= #1076;енафіл – це слабкий інгібітор ізоформ цитохрому P450 1A2, 2= C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 3A4 (IC50 >150 мкM). Оскільки пікові плазмові концентрацo= 0;ї силденафілm= 1; дорівнюють приблизно 1 мкмоль, впли= 074; препарату Візарсин^®на кліренс субстратів цих ізоферментo= 0;в малоймовірl= 5;ий.

Відсутні дані щодо взаємодії силденафілm= 1; та таких неспецифічl= 5;их інгібіторіk= 4; фосфодіестk= 7;рази, як теофілін та дипіридамоl= 3;.

Дослідж&= #1077;ння іn vivo

Оск&= #1110;льки відомо, що силденафіл має вплив на метаболізм оксиду азоту/циклі = 95;ного гуанозинмоl= 5;офосфату (цГМФ), було встановленl= 6;, що силденафіл потенціює гіпотензивl= 5;у дію нітраті = 74;, тому його одночасне з = 72;стосування з донорами оксиду азот = 91; або з нітрат= 072;ми в будь-якій формі протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ріо&= #1094;игуат. Доклінічні дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували адитивний системний ефект зниже = 85;ня артеріальнl= 6;го тиску, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ФДЕ5 з ріоцигуатоl= 4;. Клінічні дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували, що ріоцигуа = 90; посилює гіпотензивl= 5;у дію інгібіторіk= 4; ФДЕ5. У пацієн&= #1090;ів, які брали участь у дослідженнo= 0; не спостерігаl= 3;ось позитивногl= 6; клінічного ефекту від одночасногl= 6; застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ФДЕ5 з ріоцигуатоl= 4;. Протипоказk= 2;не одночасне застосуванl= 5;я ріоцигуату = 79; інгібітораl= 4;и ФДЕ5 (у тому числі силденафілl= 6;м) (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Одн&= #1086;часне застосуванl= 5;я силденафілm= 1; та блокатор= 10;в α-адренорецk= 7;пторів може призве = 89;ти до розвитку симптоматиm= 5;ної гіпотензії = 91; деяких схильних до цього паціє = 85;тів. Така реакці= 03; найчастіше виникала протягом 4 годин після застосуванl= 5;я силденафілm= 1; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У ході 3 досліджень специфічноo= 1; взаємодії л= 10;карських засобів блокатор α-адренорецk= 7;пторів доксазозин (4 мг та 8 мг) та силденафіл (25 мг, 50 мг та 100 мг) застосовувk= 2;лися одночасно пацієнтам і = 79; доброякіснl= 6;ю гіперплазіn= 8;ю передміхурl= 6;вої залози, стабілізац= 110;я стану яких була досягнута п = 88;и застосуванl= 5;і доксазозинm= 1;. У цих популяціях спостерігаl= 3;ося середнє дод = 72;ткове зниження артеріальнl= 6;го тиску у положенні лежачи на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. та 8/4 мм рт. ст. та середнє зниження артеріальнl= 6;го тиску у положенні стоячи на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст., 4/5 мм рт. ст. відповідно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і силденафілm= 1; та доксазозинm= 1; у пацієнтів, стабілі= ;зація стану яких була досягнута п = 88;и застосуванl= 5;і доксазозинm= 1;, іноді повід = 86;млялося про розвито = 82; симптоматиm= 5;ної ортостатичl= 5;ої гіпотензії. = 059; цих повідомленl= 5;ях йшлося про випадки запаморочеl= 5;ня та стан пере= 076; непритомніl= 9;тю, але без синкопе.

Не спостерігаl= 3;ося жодних значущих взаємодій при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і силденафілm= 1; (50 мг) і толбутамідm= 1; (250 мг) або варфарину (40 мг), що метаболізуn= 2;ться CYP2C9.

Сил&= #1076;енафіл (50 мг) не призводить до збільшення тривалості кровотечі, спричиненоo= 1; ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (150 мг= ;).

Сил&= #1076;енафіл (50 мг) не потенціюваk= 4; гіпотензивl= 5;у дію алкогол= 02; у здорових добровольцo= 0;в при середні = 93; максимальнl= 0;х рівнях етанолу кро = 74;і 80 мг/дл.

У пацієнтів, які застосовувk= 2;ли силденафіл, не спостері = 75;алося жодних відмінностk= 7;й профілю побічних ефектів порівняно з плацебо при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і таких класі = 74; гіпотензивl= 5;их лікарських засобів, як діуретики, блокатори β-адренорецk= 7;пторів, інгібітори АПФ, антагон= 110;сти ангіотензиl= 5;у ІІ, антигіпертk= 7;нзивні лікарські засоби (судинорозш = 80;рювальні та центральноo= 1; дії), блокатори адренергічl= 5;их нейронів, блокатори кальцієвих каналів та блокатори α-адренорецk= 7;пторів. У спеціальноl= 4;у дослідженнo= 0; взаємодії п = 88;и одночасномm= 1; застосуванl= 5;і силденафілm= 1; (100 мг) та амлодипіну пацієнтам і = 79; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю спостерігаl= 3;ося додаткове зниження си = 89;толічного артеріальнl= 6;го тиску в положенні лежачи на 8 мм рт. ст. Відповідне зниження діастолічнl= 6;го артеріальнl= 6;го тиску стано = 74;ило 7 мм рт. ст. За величиною ц= 10; додаткові зниження ар = 90;еріального тиску були порівнянниl= 4;и із тими, що спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і лише силденафілm= 1; у здорових добровольцo= 0;в (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Додавання разової доз = 80; силденафілm= 1; до сакубітр = 80;лу/валсарта&= #1085;у в рівноважноl= 4;у стані у паці= 108;нтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю було пов’язано з= 10; значно більшим зниженням а = 88;теріальног&#= 1086; тиску порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям сакубітрилm= 1;/валсартану окремо. Тому слід з обережністn= 2; розпочинатl= 0; застосуванl= 5;я силденафілm= 1; пацієнтам, які отримують сакубітрил/ = 74;алсартан.

Силденафіl= 3; в дозі 100 мг не впливав на фармакокінk= 7;тичні показники інгібіторіk= 4; ВІЛ-протеаз = 80;, саквінавірm= 1; та ритонавіру, які є субстр= 072;тами CYP3A4.

У здорових добровольцo= 0;в чоловічої статі засто = 89;ування силденафілm= 1; у рівноважноl= 4;у стані (80 мг 3 рази на добу) &= #1087;ризводило до підвищення AUC та C_max босентану (125 мг 2 рази на день) на 49,8 % 42 % відповідно.

Осо&= #1073;ливості застосуванl= 5;я.

Для діагностикl= 0; порушень ерекції, визначення можливих причин захворюванl= 5;я та призначе = 85;ня адекватногl= 6; лікування необхідно р = 77;тельно вивчити історію хвороби пацієнта та провести ретельне медичне обстеження.

Фактори ризику серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;. Оскільки сексуальна активність супроводжуn= 8;ться певним ризиком з боку серця, до початку б= 091;дь-якого лікування еректильноo= 1; дисфункції лікар має оцінити ста = 85; серцево-суд = 80;нної системи пацієнта. Силденафіл чинить суди = 85;орозширюва&#= 1083;ьну дію, що проявляєтьl= 9;я легким та короткочасl= 5;им зниженням артеріальнl= 6;го тиску (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). До призначе = 85;ня силденафілm= 1; лікар має ретельно зважити, чи може такий ефект несприятлиk= 4;о впливати на пацієнтів і = 79; певними основними з = 72;хворювання&#= 1084;и, особливо у комбінації із сексуаль = 85;ою активністю. До пацієнті = 74; із підвищен = 86;ю чутливістю до вазодилятаm= 0;орів належать пацієнти із обструкцієn= 2; вивідного тракту ліво = 75;о шлуночка (наприклад, стеноз аорт = 80;, гіпертрофіm= 5;на обструктивl= 5;а кардіоміопk= 2;тія) або пацієнт = 80; із рідкісни = 84; синдромом мультисистk= 7;мної атрофії, одним із проявів яко= 11; є тяжке порушення регуляції артеріальнl= 6;го тиску з боку вегетативнl= 6;ї нервової системи.

h= 2;ізарсин^® посилює гіпотензивl= 5;у дію нітраті = 74; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

У період післ= 03; впровадженl= 5;я силденафілm= 1; у широку медичну практику повідомлялl= 6;ся про серйозн= 10; серцево-суд = 80;нні ускладненнn= 3;, включаючи інфаркт міокарда, нестабільнm= 1; стенокардіn= 2;, раптову серцеву смерть, вент= 088;икулярну аритмію, церебровасl= 2;улярну геморагію, транзиторнm= 1; ішемічну атаку, артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2; та артеріальнm= 1; гіпотензію. Більшість, але не всі, з цих пацієнтів мали попере = 76;ні серцево-суд = 80;нні фактори ризику. Пере= 074;ажна кількість таких випадків спостерігаl= 3;ася протягом аб = 86; відразу після статевого акту = 110; лише кілька трапилося невдовзі після засто = 89;ування силденафілm= 1; без сексуальноo= 1; активності. Тому неможливо визначити, ч= 080; пов’язаний розвиток таких побічних реакцій без = 87;осередньо із факторам = 80; ризику, чи їх розвиток зумовлений іншими чинниками.=

Пріапізм. Засоби для лікування еректильноo= 1; дисфункції, = 091; тому числі й силденафіл, слід призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам і = 79; анатомічниl= 4;и деформаціяl= 4;и пеніса (такими як ангуляція, к= 072;вернозний фіброз або хвороба Пейроні) або &#= 1087;ацієнтам зі станами, що сприяють розвитку пріапізму (такими як серпоподібl= 5;оклітинна анемія, множинна мієлома або лейкемія).

Після виходу силденафілm= 1; на ринок повідомлялl= 6;ся про випадки подовженої ерекції та пріапізму. Якщо ерекці= 03; триває біль = 96; ніж 4 години, пацієнтам слід негайн = 86; звернутись за медичною = 076;опомогою. За відсутностo= 0; негайного лікування пріапізм може призвести д = 86; пошкодженнn= 3; тканин пеніса та до стійкої втрати поте = 85;ції.

Після одноразовоk= 5;о використанl= 5;я дози у 100 мг у здорових добровольцo= 0;в, не було ніякого впл = 80;ву на морфологію сперматозоo= 1;дів або їх рухливість (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Одночасне застосуванl= 5;я з іншими інгібітораl= 4;и ФДЕ5 або іншими препаратамl= 0; для лікуван = 85;я еректильноo= 1; дисфункції. Безпека та ефективнісm= 0;ь одночасног&= #1086; застосуванl= 5;я силденафілm= 1; з іншими інгібітораl= 4;и ФДЕ5 або іншими препаратамl= 0; для лікування гіпертензіo= 1; легеневої артерії, які містять силденафіл або з іншими видами лікування еректильнl= 6;ї дисфункції не вивчалис= 03;, тому застосовувk= 2;ти такі комбінації не рекоменд = 91;ється.

Вплив на зір= ;. На= 076;ходили спонтанні повідомленl= 5;я про виникне = 85;ня дефектів зору асоційованl= 6; із застосув = 72;нням силденафілm= 1; та інших інгібіторіk= 4; ФДЕ5 (див. розділ «Побічні реакції»). Пр= 086; випадки неартеріалn= 0;ної передньої і = 96;емічної невропатії зорового нерва, що є рі&= #1076;кісним станом, надходили спонтанні повідомленl= 5;я та повідомлялl= 6;ся у наглядовомm= 1; дослідженнo= 0; як про асоційованo= 0; із застосуванl= 5;ям силденафілm= 1; та інших інгібіторіk= 4; ФДЕ5 (див. розд= іл «Побічні реакції»). Пацієнтів слід попередити, що у разі раптового порушення зору застосовувk= 2;ння препарату Візарсин^® слід припин = 80;ти та негайно звернутися до лікаря (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Втрата слуху. Лікарям слі = 76; порадити пацієнтам припинити застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ФДЕ5, включаю&#= 1095;и препарат Візарсин<= /span>^®, та негайно звернутися за медичног = 86; допомогою у випадках раптового зниження чи втрати слух = 91;. Про ці явища, які також мо= 078;уть супроводжуk= 4;атися дзвоном у вухах та запаморочеl= 5;ням, повідомлялl= 6;ся з асоціаціє= 02; у часі із застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; ФДЕ5, включаючи силденафіл. Визначити, ч= 080; ці явища прямо пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; ФДЕ5 чи з іншими факторами неможливо.=

Ритонавір. Одночасне застосуванl= 5;я силденафілm= 1; та ритонаві = 88;у не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Блокатори α-адренорецk= 7;пторів. Силдена&= #1092;іл рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам, які одночасно застосовуюm= 0;ь альфа-адрен = 86;блокатори, оскільки в деяких випадках це = 084;оже призвести до симптоматиm= 5;ної гіпотензії = 91; деяких схил= 00;них до цього пацієнтів (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Симптоматиm= 5;на гіпотензія зазвичай виникає протягом 4 годин після застосуванl= 5;я силденафілm= 1;. З метою мінімізаціo= 1; можливого розвитку по = 89;туральної гіпотензії = 91; пацієнтів, які застосо = 74;ують блокатори α-адренорецk= 7;пторів, їх стан потрібно стабілізувk= 2;ти за допомого= 02; блокаторів ^= 5;-адренореце&#= 1087;торів до початку застосовувk= 2;ння силденафілm= 1;. Також слід розглянути = 84;ожливість застосуванl= 5;я початкової дози 25 мг (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Крім того, слід проінформуk= 4;ати пацієнтів, я= 082; діяти у разі появи симптомів ортостатичl= 5;ої гіпотензії.

Вплив на кровотечі. Дослідженl= 5;я тромбоцитіk= 4; людини in vitro свідчать, що силденафіл посилює антиагрегаm= 4;ійний ефект натрі= 02; нітропрусиk= 6;у. Немає жодно= 11; інформації = 79; безпеки стосовно пр = 80;значення силденафілm= 1; пацієнтам з= 10; схильністю до кровотеч= 10; або з гостро= 102; виразкою шлунка, тому цій групі па= 094;ієнтів силденафіл слід призначати тільки післ= 03; ретельної оцінки користі та р= 080;зику.

Одночасне застосуванl= 5;я із гіпотензивl= 5;ими препаратамl= 0;. Візарсин<= /span>^®чинить системну судинорозшl= 0;рювальну дію та може в подальшому = 79;нижувати артеріальнl= 0;й тиск у пацієнтів, я= 082;і застосовуюm= 0;ь гіпотензивl= 5;і лікарські засоби. У окремому дослідженнo= 0; лікарської взаємодії при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і амлодипіну (5 мг або 10 мг) та препарату Візарсин<= /span>^®(100 мг) перорально спостерігаl= 3;ося середнє дод = 72;ткове зниження систолічноk= 5;о тиску на 8 мм рт. ст. та діастолічнl= 6;го – на 7 мм рт. ст.

Захворюван&= #1085;я, що передаютьсn= 3; статевим шл= 03;хом. Застосуванl= 5;я препарату Візарсин<= /span>^®не захищає від захворюванn= 0;, що передаютьсn= 3; статевим шляхом. Слід розглянути можливість = 87;роінструкт&#= 1091;вати пацієнтів щодо необхі = 76;них запобіжних засобів для захисту від захворюванn= 0;, що передаютьсn= 3; статевим шляхом, включаючи вірус імунодефіцl= 0;ту людини.

Плі&= #1074;кова оболонка таблеток містить лактозу. Препарат Візарсин<= sup>® не слід застосовувk= 2;ти чоловікам і = 79; такими рідкісними спадковими порушеннямl= 0;, як неперено = 89;имість галактози, недостатніl= 9;ть лактази Лаппа або мальабсорбm= 4;ія глюкози-гал = 72;ктози.

Застос= 091;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Пре&= #1087;арат Візарсиl= 5;^® не призначениl= 1; для застосуванl= 5;я жінкам.

Здатні= 089;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Препар = 72;т Візарсин^® може мати незначний вплив на керування а = 74;тотранспор&#= 1090;ом або іншими механізмамl= 0;. У ході клінічних досліджень застосуванl= 5;я силденафілm= 1; повідомлялl= 6;ся про випадки запаморочеl= 5;ня та порушенн= 03; з боку органів зор = 91;, тому перед кер= уванням автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua= ge:UK'> пацієнтам необхідно з’ясувати, якою є їхня індивідуалn= 0;на реакція на застосуванl= 5;я препарату Візарсин^®.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я дорослими чоловіками.

Дорослі. Рекомендоk= 4;ана доза препарату становить 50 м&= #1075;, яку приймають з = 72; необхідносm= 0;і приблизно з = 72; 1 годину до сексуальниm= 3; дій. Враховуючи ефективнісm= 0;ь і переносим= 10;сть, дозу можна збільшити д = 86; 100 мг або зменш= ;ити до 25 мг. Максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на доза становить 100 мг. Максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на частота прийому – 1 раз на добу. Ефективнісm= 0;ь препарату Візарсин^® може виявлятися пізніше при прийомі з їж= 077;ю, порівняно з прийомом натщесерце (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Пацієнти літнього віку. Для пацієнтів літнього віку (≥ 65 ро= 082;ів) зміна дозування н = 77; потрібна.=

Пацієнти з порушенням функції нирок. Пац&= #1110;єнтам з нирковою недостатніl= 9;тю легкого та середнього ступеня тяж = 82;ості (кліренс креатиніну становить 30–80 мл/хв) режим дозування н = 77; змінюють. Оскільки у п= 072;цієнтів з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) кліренс сил = 76;енафілу знижений, застосуванl= 5;я препарату потрібно починати з дози 25 мг. Залежно від ефективносm= 0;і та переносимоl= 9;ті препарату при необхідносm= 0;і дозу можна збільшити поступово д = 86; 50 мг та до 100 мг.

Пацієнти з порушенням функції печінки. = 054;скільки у пацієнтів із печінковою недостатніl= 9;тю (наприклад цирозом) кліренс сил = 76;енафілу знижений, сл= 110;д розглянути можливість застосуванl= 5;я дози 25 мг. Залежно від ефективносm= 0;і та переноси = 84;ості препарату при необхідносm= 0;і дозу можна збільшити поступово д = 86; 50 мг та до 100 мг.

Пацієнти, які застосовуюm= 0;ь інші лікарські засоби.

Якщ&= #1086; пацієнти одночасно застосовуюm= 0;ь інгібітори CYP3= A4 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»), слід розглянути можливість застосуванl= 5;я початкової дози 25 мг (за винятком ритонавіру, застосуванl= 5;я якого одночасно і = 79; силденафілl= 6;м не рекомендуєm= 0;ься, див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З метою мінімізаціo= 1; можливого розвитку по = 89;туральної гіпотензії = 91; пацієнтів, які застосо = 74;ують блокатори α-адренорецk= 7;пторів, їх стан потрібно стабілізувk= 2;ти за допомого= 02; блокаторів α-адренорецk= 7;пторів до початку застосовувk= 2;ння силденафілm= 1;. Також слід розглянути = 84;ожливість застосуванl= 5;я початкової дози 25 мг (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Діти.

Препарат не показани = 81; до застосуванl= 5;я особам віко = 84; до 18 років.

Пер&= #1077;дозування.=

= 059; ході клінічних досліджень за участю до= 073;ровольців під час застосуванl= 5;я разової доз = 80; силденафілm= 1; до 800 мг побічні реакції бул = 80; подібними д = 86; тих, що спостерігаl= 3;ися при застосу = 74;анні силденафілm= 1; у нижчих дозах, але зустрічалиl= 9;я частіше та були більш тяжкими. Застосовувk= 2;ння силденафілm= 1; у дозі 200 мг не призводило = 76;о підвищення ефективносm= 0;і, але спричиняло зростання кількості випадків розвитку по = 73;ічних реакцій (головного болю, прилив= 110;в крові, запаморочеl= 5;ня, диспепсії, закладеносm= 0;і носа, порушень з боку органі = 74; зору).

= 059; разі передозуваl= 5;ня при необхідносm= 0;і вдаються до звичайних підтримуючl= 0;х заходів. Прискореннn= 3; кліренсу силденафілm= 1; при гемодіа = 83;ізі малоймовірl= 5;е внаслідок високого ступеня зв’язуваннn= 3; препарату з білками плазми кров= 10; та відсутно = 89;ті елімінації силденафілm= 1; із сечею.

Побічні реакції.

Най&= #1095;астішими побічними реакціями під час клінічних досліджень = 91; пацієнтів, які приймал = 80; силденафіл, були головний біль, прилив= 080; крові, диспепсія, закладенісm= 0;ь носа, біль у спині, запаморочеl= 5;ня, нудота, приливи жар = 91;, порушення зору, ціаноп= 089;ія та затьмареннn= 3; зору. Інформація щодо побічн = 80;х реакцій у рамках постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня застосуванl= 5;я силденафіл&= #1091; була зібран = 72; протягом більше ніж 10 років. Оскі= ;льки заявникові повідомлялl= 6;ся не про всі побічні реакції та н= 077; всі побічні реакції бул = 80; включені в базу даних з безпеки, частота таких реакцій не може бути достовірно = 74;изначена.

Ниж&= #1095;е вказані всі клінічно важливі побічні реакції, які мали місце в клінічних дослідженнn= 3;х при частоті появи більш = 77;, ніж при прийомі плацебо, за системами організму т = 72; частотою: дуже часто (≥1/= 10), часто (≥1/100, <1/10), не= ;часто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10000, <1/1000).

Так&= #1086;ж включена частота появи клінічно ва = 78;ливих побічних реакцій, про які повідом = 83;ялося з постмарке = 90;ингового досвіду, як невідома.=

У кожній груп= 10; за частотою побічні ефекти пред = 89;тавлені в порядку зниження серйозностo= 0;.

= 030;нфекційні та інвазивн= 10; захворюванl= 5;я.

Нечасто: риніт.

= 056;озлади з боку імунної системи.

Нечасто: гіперчутлиk= 4;ість.

= 056;озлади з боку нервової си = 89;теми.

Дуже часто: головний біль.

Часто: запаморочеl= 5;ня.

Нечасто: сонливість, гіпестезія.

Рідко: інсульт, транзиторнk= 2; ішемічна атака, судом= 080;*, рецидиви судом*, синкопе.

= 056;озлади з боку органів зор = 91;.

Часто: порушення сприйняття кольору**, розлади зор = 91;, затьмареннn= 3; зору.

Нечасто: розлади сльозовидіl= 3;ення***, біль в очах, фотофобія, фотопсія, гіперемія очей, яскравість зору, кон’юнктивo= 0;т.

Рідко: неартеріалn= 0;на передня ішемічна нейропатія зорового нерва*, оклюзія судин сітківки*, ретинальниl= 1; крововилив, артеріосклk= 7;ротична ретинопатіn= 3;, порушення з боку сітків = 82;и, глаукома, дефекти пол= 03; зору, диплоп= 110;я, зниження гостроти зору, міопія, астенопія, плаваючі помутніння скловидногl= 6; тіла, порушення з боку райдужної оболонки, мі= 076;ріаз, поява сяючи = 93; кругів навколо джерела сві = 90;ла (гало) у полі зору, набряк очей, припухлістn= 0; очей, порушення з боку очей, гіперемія к = 86;н’юнктиви, подразненнn= 3; очей, аномальні в= 10;дчуття в очах, набряк пові = 82;, знебарвленl= 5;я склери.

= 056;озлади з боку органів слуху та вестибулярl= 5;ого апарату.

Нечасто: запаморочеl= 5;ня, дзвін у вухах.

Рідко: глухота.

= 056;озлади з боку серця.

Нечасто: тахікардія, посилене серцебиття.

Рідко: раптова серцева смерть*, інфаркт міокарда, шл= 091;ночкова аритмія*, фібриляція передсердь, нестабільнk= 2; стенокардіn= 3;.

= 056;озлади з боку судин.

Часто: приливи кро = 74;і до обличчя, приливи жар = 91;.

Нечасто: гіпертензіn= 3;, гіпотензія.

= 056;озлади з боку респіра= ;торної системи, грудної клітки та се= 088;едостіння.=

Часто: закладенісm= 0;ь носа.

Нечасто: носова кровотеча, закладенісm= 0;ь придатковиm= 3; пазух носа.

Рідко: відчуття стиснення у горлі, набря= 082; слизової оболонки носа, сухіст= 100; у носі.

= 056;озлади з боку шлунково-ки = 96;кового тракту.

Часто: нудота, диспепсія.=

Нечасто: гастроезофk= 2;геальна рефлюксна хвороба, блю= 074;ання, біль у верхній частині живота, сухі= 089;ть у роті.

Рідко: гіпестезія ротової порожнини.=

= 056;озлади з боку шкіри та підшкірної тканини.

Нечасто: висипання.=

Рідко: синдром Стівенса – Джонсона*, токсичний е = 87;ідермальни&#= 1081; некроліз*.

= 056;озлади з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини.

Нечасто: міалгія, біл= 100; у кінцівках.

= 056;озлади з боку сечов= 080;дільної системи.

Нечасто: гематурія.=

= 056;озлади з боку репродуктиk= 4;ної системи та м= 086;лочних залоз.

Рід&= #1082;о: кровотеча з= 10; статевого члена, пріап= 110;зм*, гематосперl= 4;ія, подовжена ерекція.

= 047;агальні розлади та реакції у місці введе = 85;ня.

Нечасто: біль у грудях, підвищена стомлюваніl= 9;ть, відчуття жару.

Рідко: подразненнn= 3;.

= 054;бстеження.

Нечасто: підвищена частота серцевих скорочень.=

* Повідомля&= #1083;ося лише під час дослідженнn= 3; після виход = 91; препарату н = 72; ринок.

** Порушення сприйняття кольору: хлоропсія, х= 088;оматопсія, ціанопсія, е= 088;итропсія, ксантопсія.

*** Поруше= ;ння сльозовидіl= 3;ення: сухість в оч= 072;х, порушення сльозовидіl= 3;ення та підвищен = 85;я сльозовидіl= 3;ення.

Ниж&= #1095;езазначені явища спостерігаl= 3;ися у < 2 % пацієнті&#= 1074; у ході контрольовk= 2;них клінічних досліджень; причинний взаємозв’яk= 9;ок не визначен = 80;й. Повідомленl= 5;я включали явища, що мал&#= 1080; вірогідний зв’язок із застосуванl= 5;ям препарату. Явища, які не були зазначені, б= 091;ли легкими та повідомленl= 5;я були дуже не= 090;очними, щоб мати значення.=

Загальні. Набряк обличчя, реакції фоточутливl= 6;сті, шок, астенія, біль, раптов= 077; падіння, біл= 100; у животі, раптове пошкодженнn= 3;.

З боку серцево-суд = 80;нної системи: = 089;тенокардія атріовентрl= 0;кулярна блокада, мігрень, постуральнk= 2; гіпотензія, ішемія міок = 72;рда, тромбоз судин головного мозку, рапто= 074;а зупинка серця, порушення результатіk= 4; на ЕКГ, кардіоміопk= 2;тія.

Розлади з боку шлунково-ки = 96;кового тракту: = 075;лосит, коліm= 0;, дисфагія, гастрит, гастроентеl= 8;ит, езофагіт, стоматит, порушення результатіk= 4; печінкових проб, ректальна кровотеча, гінгівіт.=

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: = 072;немія, лейкопенія.

Розлади метаболізмm= 1; та харчування: спрага, набряк, подагра, нестабільнl= 0;й діабет, гіперглікеl= 4;ія, периферичнo= 0; набряки, гіп= 077;рурикемія, гіпоглікемo= 0;я, гіпернатріn= 8;мія.

Розлади з боку скелетно-м’= 03;зової системи: артрит, артроз, розрив сухожилля, т= 077;носиновіт, біль у кістках, міастенія, синовіт.

Розлади з боку нервової системи: атаксія, невралгія, нейропатія, парестезія, тремор, вертиго, депресія, безсоння, аномальні сновидіння, зниження рефлексів.=

Розлади з боку дихальної системи: = 072;стма, диспное, лар= 080;нгіт, фарингіт, синусит, бронхіт, посилене слиновиділk= 7;ння, посилення кашлю.

Розлади з боку шкіри: кропив’янl= 2;а, герпес, свербіж, пітливість, = 074;иразки шкіри, контактний дерматит, ексфоліатиk= 4;ний дерматит.=

Специфічні відчуття: раптове зниження чи втрата слух = 91;, біль у вухах, крововилив = 91; око, катаракта, с= 091;хість в очах.

Розлади з боку урогеніталn= 0;ної системи: цистит, ніктурія, підвищена частота сечовипускk= 2;нь, збільшення молочних залоз, нетри= 084;ання сечі, порушення еякуляції, набряк стат = 77;вих органів, аноргазмія.

= 044;освід застосуванl= 5;я після виход = 91; на ринок. Оскільки пр = 86; такі побічн= 10; реакції повідомляюm= 0;ь добровільнl= 6; та повідомленl= 5;я надходять від популяції невідомого розміру, не завжди можн = 72; достовірно оцінити їх частоту та встановити причинний зв’язок із е= 082;спозицією лікарськогl= 6; засобу. Ці явища були зазначені я = 82; через їх серйозністn= 0;, частоту повідомленl= 5;я, відсутністn= 0; чіткого альтернатиk= 4;ного зв’язку, так і через комбінацію цих факторі = 74;.

Серцево-суд= инні та церебровасl= 2;улярні явища. Пов&= #1110;домлялося про серйозн= 10; серцево-суд = 80;нні, церебровасl= 2;улярні та судинні явища, включ= 072;ючи церебровасl= 2;улярну кровотечу, субарахноїk= 6;альну та внутрішньоm= 4;еребральну кровотечу т = 72; легеневу кровотечу, щ= 086; були пов’яз = 72;ні у часі із застосуванl= 5;ям силденафілm= 1;. Більшість пацієнтів, але не всі, мали існуюч= 10; фактори серцево-суд = 80;нного ризику. Повідомлялl= 6;ся, що багато з цих явищ виникли під час або відразу після сексуальноo= 1; активності, = 090;а декілька явищ виникл = 80; відразу під час застосу = 74;ання силденафілm= 1;без сексуальноo= 1; активності. Інші явища в= 080;никли протягом наступних годин чи дні= 074; після застосуванl= 5;я силденафілm= 1; та сексуальноo= 1; активності. Неможливо встановити, чи мають ці явища прями = 81; зв’язок із застосуванl= 5;ям препарату, і= 079; сексуальноn= 2; активністю, із наявними факторами р = 80;зику чи із комбінацієn= 2; цих факторі = 74;, чи з іншими ф&#= 1072;кторами.
Кровоносна та лімфатична системи: вазооклюзиk= 4;ний криз. У невеликому завчасно припиненомm= 1; дослідженнo= 0; при застосу = 74;анні препарату «Ревацио» (силденафіл) пацієнтам з легеневою артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, вторинною щодо серпоподібl= 5;оклітинної анемії, розв= 080;ток вазооклюзиk= 4;них кризів, що потребувалl= 0; госпіталізk= 2;ції, спостерігаk= 4;ся частіше, ніж при застосовувk= 2;нні плацебо. Клі= 085;ічне значення цієї інформації для пацієнт= 10;в, які застосовуюm= 0;ь силденафіл = 79; метою лікув = 72;ння еректильноo= 1; дисфункції, = 108; невідомим.=

Нервова система: тривога, транзиторнk= 2; глобальна амнезія.

Специфічні відчуття.=

Слух. = 055;ісля виходу препарату н = 72; ринок повідомлялl= 6;ся про випадки раптового зниження чи = 074;трати слуху, пов’язані у часі із застосуванl= 5;ям силденафілm= 1;. У деяких випадках повідомлялl= 6;ся про наявніс = 90;ь медичних станів та інших факто = 88;ів, що могли відіграти роль у розвитку побічних реакцій з боку слуху. У багатьох випадках інформація щодо подальшого медичного спостережеl= 5;ня відсутня. Визначити, ч= 080; ці явища прямо пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям силденафілm= 1;, з наявними факторами ризику втрати слух = 91;, з комбінацієn= 2; цих факторі = 74; чи з іншими ф&#= 1072;кторами, неможливо.=

Зір: = 090;имчасова втрата зору, почервонінl= 5;я очей, печія в очах, підвищення внутрішньоl= 6;чного тиску, набря= 082; сітківки, судинні захворюванl= 5;я сітківки чи кровотеча, відшаруванl= 5;я склоподібнl= 6;го тіла.

Піс&= #1083;я виходу силденафілm= 1; на ринок рідко повід = 86;млялося про випадки неартеріалn= 0;ної передньої ішемічної невропатії зорового нерва, що є причиною зниження зору, включа= 102;чи постійну втрату зору, які були пов’язані у часі із застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; ФДЕ5, включаю&#= 1095;и силденафіл. Багато з пацієнтів, але не всі, мали наявні анатомічні або судинні фактори ризику розвитку неартеріалn= 0;ної передньої ішемічної невропатії зорового не = 88;ва, включаючи (але необов’язкl= 6;во обмежуючисn= 0;) такі: низьке співвідношk= 7;ння діаметру екскавації та диску зорового нерва (застійний диск зорового нерва), вік більше ніж 50 років, гіпер= 090;ензія, захворюванl= 5;я коронарних артерій, гіперліпідk= 7;мія та паління. Неможливо в = 80;значити, чи ці явища прямо пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; ФДЕ5 чи з наявними ан = 72;томічними або судинними факторами ризику, чи з комбінацієn= 2; цих всіх факторів, чи з іншими факторами.=

Звітува= ;ння про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

= 047;вітування про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу має велике значення. Це дає змогу проводити безперервнk= 7; спостер= ;еження співвідношk= 7;ння між користю і ризиками, пов’язанимl= 0; із застосув = 72;нням лікарськогl= 6; засобу. Спеціаліст= ;и у галузі охорони здоров’я по = 74;инні подавати інформацію про будь-які підозрюван= і побічні реакції за допомогою національнl= 6;ї системи звітності.=

Термін придатностo= 0;. 5 років.

Умов&= #1080; зберігання. = 044;ля лікарськогl= 6; засобу не потрібні спеціальні умови зберігання. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упак&= #1086;вка.

По 1, 2 або 4 таблетки в блістері, по 1 блістеру в картонній коробці;

по 4 таблетки в блістері, по 2 блістери в картонній коробці;

по 4 таблетки в блістері, по 3 блістери в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.=

<= /p>
Виро&= #1073;ник. КРКА, д.д., Ново место, Словенія/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

<= /p>
Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.