ІНСТ = 56;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ЛУРА = 53;ІЯ^®

(Lurani= a)

&nb= sp;

С&= #1082;лад:

діюча речовина: лура= 079;идон;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 20 мг л= уразидону гідрохлориk= 6;у, що еквівалентl= 5;о 18,62 мг луразидону, або 40 мг луразидону гідрохлориk= 6;у, що еквівале = 85;тно 37,24 мг луразидону, або 80 мг луразидону гідрохлориk= 6;у, що еквівалентl= 5;о 74,49 мг луразид= ону;

допоміж&= #1085;і речовини:

в&= #1085;утрішньогр= ;анулярні: целюl= 3;оза мікрокристk= 2;лічна 101 (E 460), маніт (E 421), гі= 087;ромелоза 2910 низької в’язкості типу E (E 464), натрі= ю кроскармелl= 6;за (E 468);

з&= #1086;внішньогра= ;нулярні: целюl= 3;оза мікрокристk= 2;лічна 102 (E 460), натрію кроскармелl= 6;за (E 468), магнію стеарат (E 572);=

г= 10;промелоза 2910 (E 464), т = 80;тану діоксид(Е 171), поліетиленk= 5;ліколь MW 8000 (E 1521);

гіпромел&= #1086;за 2910 (E 464), титану діоксид (Е 171), макрогол MW 8000 (E 1521), заліза окси = 76; жовтий (Е 172), FD&C blue № 2/індигокар&#= 1084;ін алюмінієвиl= 1; блискучий (Е 13= 2).

Ліка = 88;ська форма. Таблетк&= #1080;, вкриті плівковою оболонкою.=

О&= #1089;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

18,5 мг: круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого або майже білог = 86; кольору, з тисненням «LL» з одного боку, гладкі з іншого бок= 091;, діаметром 6,1 мм;

37 мг: круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого або майже білог = 86; кольору, з тисненням «LI» з одного боку, гладкі з іншого боку, діаметром 8,1 м= м;

74 мг: овальні таблетки, вкриті плівковою оболонкою, від блідо-зелен = 86;го до зеленого кольору, з тисненням «LH» з одного боку, гладкі з іншого бок= 091;, розміром 12,1×7,1 мм.

&nb= sp;

Фармако&= #1090;ерапевтичн= ;а група. Антипси= хотичні засоби. Похідні індолу. Лура= 079;идон.

К&= #1086;д АТХ N05AE05.

&nb= sp;

Ф&= #1072;рмакологіч= ;ні властивостo= 0;

Ф&= #1072;рмакодинам= ;іка

М&= #1077;ханізм дії. Луразидон — селективниl= 1; блокатор дофаміновиm= 3; та моноамін = 86;вих ефектів. Луразидон міцно зв’яз = 91;ється з дофамінергo= 0;чними D2- та серотонінеl= 8;гічними 5-HT2A і 5-HT7-рецепторам= ;и з високою афінністю зв’язуваннn= 3; 0,994, 0,47 і 0,495 нМ відповідно. Він також блокує α2c-адренергі= 095;ні рецептори т = 72; α2a-адренергі= 095;ні рецептори з= 10; спорідненіl= 9;тю зв’язуваннn= 3; 10,8 та 40,7 нМ відповідно. Луразидон також виявляє частковий агонізм до рецептора 5HT-1A зі спорідненіl= 9;тю зв’язуваннn= 3; 6,38 нМ. Луразидl= 6;н не зв’язуєт= 00;ся з гістаміне = 88;гічними або мускариновl= 0;ми рецепторамl= 0;.

Фар= ;макодинамі = 95;ні ефекти

В основних клінічних дослідженнn= 3;х ефективносm= 0;і луразидон застосовувk= 2;ли у дозах 37–148 мг.

Клінічна ефективнісm= 0;ь

Е&= #1092;ективність луразидону = 74; лікуванні шизофренії була продемонстl= 8;ована в п’яти бага= 090;оцентрових, плацебоконm= 0;рольованих, подвійно сліпих, 6-тижневих дослідженнn= 3;х за участю су= 073;’єктів, які відповідалl= 0; критеріям шизофренії Діагностичl= 5;ого і статистичнl= 6;го посібника з психічних розладів, четвертого видання (DSM-IV). Дози луразидону, які варіювалисn= 3; в п’яти дослідженнn= 3;х, становили від 37 до 148 мг луразидону один раз на добу. У короткострl= 6;кових дослідженнn= 3;х первинна кінцева точ = 82;а ефективносm= 0;і була визначена я = 82; середня зміна від вихідного рівня до 6-го тижня в зага= 083;ьних балах за Шка= 083;ою позитивних = 10; негативних синдромів (PANSS) = 212; валідованиl= 4; багатопункm= 0;овим опитувальнl= 0;ком, що складавс= 03; з п’яти факторів дл= 03; оцінки позитивних = 89;имптомів, негативних симптомів, дезорганізl= 6;ваного мислення, неконтрольl= 6;ваної ворожості/з = 73;удження та тривоги/деп = 88;есії. Луразидон проявив вищ = 91; ефективнісm= 0;ь порівняно з плацебо в дослідженнn= 3;х 3 фази (див. таб= ;лицю 1). Луразидон продемонстl= 8;ував значний від = 88;ив від плацебо = 074;же на 4-й день. Крім того, луразидон перевершувk= 2;в плацебо за попередньо визначеною вторинною кінцевою точкою — шкалою глоб = 72;льного клінічного враження дл= 03; оцінки тяжкості захворюванl= 5;я (CGI‑S). Ефективнісm= 0;ь також була підтверджеl= 5;а у вторинном = 91; аналізі відповіді н = 72; лікування (визначеном = 91; як ≥ 30 % зниження ві = 76; вихідного рівня за загальним балом PANSS).

&nb= sp;

Дослідженн= ;я шизофренії = 91; дорослих: за= 075;альна оцінка за шкалою позитивних та негативн = 80;х синдромів шизофренії (PAN= SS) — зміна від початковогl= 6; рівня до 6-го тижня — мето= 076; MMRM для досліджень D1050229, D1050231 та D1050233: анал= 110;з набору намі = 88;у лікування<= /span>

Таб= 083;иця 1

Ста&= #1090;истика дослідженн= 103;

Пла&= #1094;ебо

Доз&= #1072; луразидону (b= )

Акт&= #1080;вний контроль (a)

37 мг

74 мг

111 мг

148 мг

Д= ;ослідження D1050229

Початкове середнє значення (СВ — стандартне відхилення)

Середня зміна, розрахован= 072; МНК [метод найменших квадратів] (С= П — стандартна похибка)

Р= ;ізниця в лікуванні порівняно з плацебо

Оцінка (СП)

р-значення

N =3D = 124

96,8 <= o:p>

(11,1)=

&= nbsp;

-17,0 =

(1,8)<= o:p>

&= nbsp;

N =3D = 121

96,5 <= o:p>

(11,6)=

&= nbsp;

-19,2 =

(1,7)<= o:p>

&= nbsp;

-2,1 (2,5)

0,591<= o:p>

N =3D = 118

96,0 <= o:p>

(10,8)=

&= nbsp;

-23,4 =

(1,8)<= o:p>

&= nbsp;

-6,4 (2,5)

0,034<= o:p>

N =3D = 123

96,0 <= o:p>

(9,7)<= o:p>

&= nbsp;

-20,5 =

(1,8)<= o:p>

&= nbsp;

-3,5 (2,5)

0,391<= o:p>

&= nbsp;

Д= ;ослідження D1050231

Початкове середнє значення (СВ)=

Середня зміна, розрахован= 072; МНК (СП)

Р= ;ізниця в лікуванні порівняно з плацебо

Оцінка (СП)

р-значення

N =3D = 114

95,8 <= o:p>

(10,8)=

-16,0 =

(2,1)<= o:p>

N =3D = 118

96,6 <= o:p>

(10,7)=

-25,7 =

(2,0)<= o:p>

-9,7 (= 2,9)

0,002<= o:p>

&= nbsp;

N =3D = 118

97,9 <= o:p>

(11,3)=

-23,6 =

(2,1)<= o:p>

-7,5 (= 3,0)

0,022<= o:p>

&= nbsp;

N =3D = 121

96,3 (= 12,2)

-28,7 = (1,9)

&= nbsp;

-12,6 (2,8)

<0,= 001

Д= ;ослідження D1050233

Початкове середнє значення (СВ)=

Середня зміна, розрахован= 072; МНК (СП)

Р= ;ізниця в лікуванні порівняно з плацебо

Оцінка (СП)

р-значення

N =3D = 120

&= nbsp;

96,6 (= 10,2)

&= nbsp;

-10,3 = (1,8)

&= nbsp;

N =3D = 125

&= nbsp;

97,7 (= 9,7)

&= nbsp;

-22,2<= o:p>

(1,8)<= o:p>

&= nbsp;

-11,9 = (2,6)

<0,= 001

&= nbsp;

N =3D = 121

&= nbsp;

97,9 (= 11,8)

&= nbsp;

-26,5 =

(1,8)<= o:p>

-16,2&= nbsp;(2,5)

<0,= 001

N =3D = 116

97,7 (= 10,2)

-27,8 = (1,8)

&= nbsp;

-17,5 = (2,6)

<0,= 001

(a) Оланзапін 15 мг у дослідженнo= 0; D1050231, кветіапін пролонговаl= 5;ої дії 600 мг у дослідженнo= 0; D1050233. N — кількість суб’єктів н = 72; модельну оцінку.

(b) р-значення для луразид = 86;ну порівняно з плацебо бул = 80; скоригованo= 0; для множинних порівнянь. р= 209;значення для оланзапіну та кветіапіну = 87;ролонгован&#= 1086;ї дії порівняно з плацебо не були скоригованo= 0;.

&nb= sp;

У короткострl= 6;кових дослідженнn= 3;х не спостері = 75;алося послідовноo= 1; кореляції «доза — відп= 086;відь».

Д&= #1086;вготривале підтриманнn= 3; ефективносm= 0;і луразидону (від 37 до 148 мг луразидону один раз на добу) було продемонстl= 8;овано у 12-місячному дослідженнo= 0; нонінферіо&#= 1088;ності з кветіапіноl= 4; пролонговаl= 5;ої дії (від 200 до 800 м= г один раз на добу). Луразидон н = 77; поступався кветіапіну пролонговаl= 5;ої дії за часом до рецидиву шизофренії. = 055;ри застосуванl= 5;і луразидону = 74;иявили невелике збільшення маси тіла та індексу мас = 80; тіла від початковогl= 6; рівня до 12-го місяця (середнє значення (СВ): = 0,73 (3,36) кг та 0,28 (1,17) кг/м2 відповідно) порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям кветіапіну пролонговаl= 5;ого вивільненнn= 3; (1,23 (4,56) кг та 0,45 (1,63) кг/l= 4;² відповідно). Загалом, луразидон мав незначний вплив на ваг= 091; та інші мета= 073;олічні параметри, з= 086;крема на рівень загального холестеринm= 1;, тригліцериk= 6;ів та глюкози.

У довготриваl= 3;ому дослідженнo= 0; безпеки клі = 85;ічно стабільні пацієнти отримували лікування і = 79; застосуванl= 5;ям 37–111 мг луразидону або 2–6 мг рисперидонm= 1;. У цьому дослідженнo= 0; частота рецидивів протягом 12-місячного періоду ста = 85;овила 20 % при застосуванl= 5;і луразидону = 10; 16 % при застосуванl= 5;і рисперидонm= 1;. Ця різниця наближаласn= 3; до статисти = 95;ної значущості, але не досягла її.

У довготриваl= 3;ому дослідженнo= 0;, призначеноl= 4;у для оцінки збереження ефекту, луразидон виявився ефективнішl= 0;м за плацебо у підтримці контролю на = 76; симптомами та відтермі = 85;уванні рецидиву шизофренії. Після лікув = 72;ння гострого епізоду та стабілізацo= 0;ї стану протягом щонайменше 12 тижнів луразидоноl= 4; пацієнтів рандомізувk= 2;ли подвійно сліпим методом для продовженнn= 3; прийому лур = 72;зидону або плацебо, доки у них не виникне рецидив симптомів шизофренії. = 055;ервинний аналіз тривалості періоду до р= 086;звитку рецидиву проводили з = 72; допомогою цензуруванl= 5;я даних пацієнтів, які заверши = 83;и дослідженнn= 3; до настання рецидиву. Відзначено достовірно більшу тривалість безрецидивl= 5;ого періоду у пацієнтів, я= 082;і отримували луразидон, порівняно з пацієнтами = 91; групі плацебо (p=3D0,039). Оm= 4;інка ймовірностo= 0; рецидиву на 28-му тижні за методом Каплана-Мей= 08;ра становила 42,2 %= у групі лураз = 80;дону та 51,2 % у групі плацебо. Імовірністn= 0; припинення лікування з будь-якої причини на 28-му тижні становила 58,2 %= при застосуванl= 5;і луразидону = 10; 69,9 % при застосуванl= 5;і плацебо (р =3D 0,072).=

Дитяча популяція<= /span>

Ш&= #1080;зофренія. Е&= #1092;ективність луразидону була встановленk= 2; у 6-тижневому, рандомізовk= 2;ному, подвійно сліпому, плацебоконm= 0;рольованом= 091; дослідженнo= 0; за участю підлітків (в= 110;д 13 до 17 років), які відповідалl= 0; критеріям ш = 80;зофренії за DSM-IV-TR (N =3D 326). Пацієнти були рандомізовk= 2;ні для отримання о = 76;нієї з двох фіксованих доз луразид = 86;ну (37 або 74 мг/добу) або плацебо.=

П&= #1077;рвинним інструментl= 6;м для оцінки психіатричl= 5;их ознак та симптомів б = 91;ла шкала PANSS. Основним вторинним інструментl= 6;м була шкала CGI-S.

В обох групах доз луразид = 86;н перевершувk= 2;в плацебо за зниженням балів за шкалами PANSS та CGI-S на 6-му тижні. З= ;агалом доза 74 мг/добу не забезпечувk= 2;ла додаткової користі порівняно з дозою 37 мг/добу.

П&= #1077;рвинні результати ефективносm= 0;і наведені в т= 072;блиці 2.

Первинні результати ефективносm= 0;і (загальний бал PANSS) — зміна від вихідного рівня до 6-го тижня — мето= 076; MMRM для дослідженнn= 3; шизофренії = 91; підлітків D1050301: &= #1072;наліз набору наміру лікування<= /span>

Таб= 083;иця 2

Ста&= #1090;истика дослідженн= 103;

Пла&= #1094;ебо

Доз&= #1072; луразидону (a= )

37 мг

74 мг

Д= ;ослідження D1050301

Початкове середнє значення (СВ)=

Середня зміна, розрахован= 072; МНК (СП)

Р= ;ізниця у порівнянні з плацебо

Оцінка (СП)

р-значення

N =3D = 112

92,8 (= 11,08)

-10,5 = (1,59)

&= nbsp;

N =3D = 108

94,5 (= 10,97)

-18,6 = (1,59)

&= nbsp;

-8,0 (= 2,21)

0,0006=

N =3D = 106

94,0 (= 11,12)

-18,3 = (1,60)

&= nbsp;

-7,7 (= 2,22)

0,0008=

N — кількість суб’єктів н = 72; одну модельну оцінку.

(а) р-значення для луразид = 86;ну порівняно з плацебо бул = 80; скоригованo= 0; для множинних порівнянь.=

&nb= sp;

П&= #1086;кращення показників за шкалою CGI-S н = 72; 6-му тижні суттєво відрізнялоl= 9;я від плацебо як у групі лікування луразидоноl= 4; 74 мг/добу (–0,42 ± 0,130, скоригованl= 0;й р =3D 0,0015), так і в групі лікування луразидоноl= 4; 37 мг/добу (–0,47 ± 0,130, скоригованl= 0;й р =3D 0,0008).

104- = 90;ижневе розширене дослідженнn= 3; (дослідженн= 03; D1050302) було розроблене для оцінки довгострокl= 6;вої безпеки, переносимоl= 9;ті та ефективносm= 0;і луразидону = 79; гнучким дозуванням (18,= 5, 37, 55,5 або 74 мг/добm= 1;) у педіатричнl= 0;х пацієнтів, які завершили 6-т&#= 1080;жневий період лікування в трьох попередніх дослідженнn= 3;х за різними показаннямl= 0;. Далі представлеl= 5;і лише результати = 97;одо 271 пацієнта з шизофренієn= 2;, які були включені в дослідженнn= 3; D1050301. З них 186 осіб (6= 8,6 %) завершили лікування протягом 52 тижнів, а 156 (57,6 %) — протягом 104 тижнів гнучкого дозування луразидону = 74; дозі від 18,5 до 74 мг/добу.

В учасників, які продовжили лікування з D1050301, середній показник (95 % ДІ [довірчий інтервал]) за шкалою PANSS від базового рівня подві = 81;но сліпого дослідженнn= 3; становив -26,5 (-28,5, -24,= 5) на 28-му тижні з= ;а методом LOCF, -28,2 (-30,2, -26,2) на 52-му тижні з= ;а методом LOCF та -29,5= (-31,8, -27,3) на 104-му тижні= ; за методом LOCF / у кінцевій точці після відкритого лікування (ВЛ), і середня зміна (95 % ДІ) від вихідного базового рівня ВЛ становила -9,2 (-11,1= , -7,2) на 28-му тижні з= ;а методом LOCF, -10,8 (-13,0, -8,7) на 52-му тижні з= ;а методом LOCF і -12,2 (-14,5= , -9,8) у кінцевій точці 104-го тижня за методом LOCF/ після ВЛ.

Б&= #1110;полярна депресія. Коро&#= 1090;кострокова ефективнісm= 0;ь луразидону вивчалася у 6-тижневому багатоцентl= 8;овому, рандомізовk= 2;ному, подвійно сліпому, пла= 094;ебоконтрол&= #1100;ованому дослідженнo= 0; за участю дітей та підлітків (10–17 років), які відповідалl= 0; критеріям Діагностичl= 5;ого і статистичнl= 6;го посібника з психічних розладів, п’= 103;те видання (DSM-V) щодо великого депресивноk= 5;о епізоду, пов= 217;язаного з біполярни = 84; розладом I ступеня, зі ш&#= 1074;идкою циклічністn= 2; або без неї, і без психоти = 95;них ознак (N =3D 350). Пацієнти були рандомізовk= 2;ні для прийому луразидону = 79; гнучким дозуванням 18–74 мг один раз на добу або плацебо.

П&= #1077;рвинна кінцева точка ефективносm= 0;і була визначена я = 82; середня зміна від вихідного рівня до 6-го тижня в загальному балі за пере= 075;лянутою шкалою оцінки дитячої депресії (CDRS-R). Ключовою вторинною кінцевою точкою була оцінка депресії за шкалою клінічного = 75;лобального враження — біполярна версія, тяжкість захворюванl= 5;я (CGI-BP-S). Статистичнl= 6; значущі відмінностo= 0; на користь луразидону порівняно з плацебо бул = 80; продемонстl= 8;овані для цих кінцевих точок у всій досліджуваl= 5;ій популяції, починаючи з 2-го тижня, і зберігалисn= 3; під час кожного візиту до кінця дослі = 76;ження. Однак первинна та ключова вторинна кінцеві точки ефективносm= 0;і не були дося= 075;нуті у пацієнтів молодшого віку (до 15 рокі= ;в). Плацебоскоl= 8;игована середня зміна, розрахованk= 2; МНК (95 % ДІ), від вихідного рівня до тижня 6 за шкалою CDRS‑R у групі лураз = 80;дону становила –1,8 = (–5,6; 2,0) у пацієнтів віком від 10 до= 14 років та –8,6 (–12,4; –4,8) у пацієнтів віком від 15 до= 17 років (див. та&= #1073;лицю 3).

П&= #1088;офіль безпеки лур = 72;зидону у дітей, включених у це короткострl= 6;кове дослідженнn= 3;, загалом відповідає тому, що спостерігаk= 4;ся при лікуванні з = 72; затвердженl= 0;ми показаннямl= 0; у дорослих, однак у паці= 108;нтів дитячого віку спостерігаl= 3;ися відмінностo= 0; у частоті найпоширенo= 0;ших побічних реакцій: нудота (дуже &#= 1095;асто), діарея (част= 086;) та зниження апетиту (час= 090;о), порівняно з дорослими (ч= 072;сто, невідомо та = 085;ечасто відповідно).

&nb= sp;

Дослідженн= ;я біполярної депресії в педіатричнo= 0;й популяції: Шкала оцінк = 80; депресії у дітей, переглянутk= 2; (CDRS-R), загальна оцінка та клінічна глобальна о = 94;інка тяжкості захворюванl= 5;я за біполярною версією (CGI-BP-S) оцінка депресії (депресія) — зміни від вихідного рівня до 6-го тижня — мето= 076; MMRM для дослідженнn= 3; D1050326: аналіз набору наміру лікування<= /span>

Таб= 083;иця 3

Пар&= #1072;метри	Ста&= #1090;истика дослідженн= 103;	Пла&= #1094;ебо	Доз&= #1072; луразидону 18= ,5–74 мг (а) (б)
П= ;ервинна кінцева точка: загал&= #1100;ний бал CDRS-R		N =3D = 170	N =3D = 173
П= ;очаткове середнє значення (СВ)=	58,6 (= 8,26)	59,2 (= 8,24)
С= ;ередня зміна, розрахован= 072; МНК (СП)	-15,3 = (1,08)	-21,0 = (1,06)
Р= ;ізниця в лікуванні порівняно з плацебо
О= ;цінка (СП; 95 % ДІ)	--	-5,7 (= 1,39; від -8,4 до -3,0)
р= ;-значення	--	<&n= bsp;0,0001
К= ;лючова вторинна кінцева точка: оцінк&= #1072; депресії за шкалою CGI-BP-S		N =3D = 170	N =3D = 173
П= ;очаткове середнє значення (СВ)=	4,5	4,6
С= ;ередня зміна, розрахован= 072; МНК (СП)	-1,05 = (0,087)	-1,49 = (0,085)
Р= ;ізниця в лікуванні порівняно з плацебо
О= ;цінка (СП; 95 % ДІ)	--	-0,44 = (0,112; від -0,66 до ‑0,22)=
р= ;-значення	--	<&n= bsp;0,0001

N — кількість досліджуваl= 5;их.

(а) р-значення для луразид = 86;ну порівняно з плацебо бул = 80; скоригованo= 0; для множинних порівнянь.=

(б) Дози лурази = 76;ону 18,5, 37, 55,5, 74 мг еквівалентl= 5;і 20, 40, 60 та 80 мг лура= 079;идону гідрохлориk= 6;у.

&nb= sp;

Фарм = 72;кокінетика

Всмоктуван= ;ня. Луразидон досягає пікових концентрацo= 0;й у сироватці крові через 1–= ;3 години.

У дослідженнo= 0; впливу їжі середні значення C_max та AUC луразидону збільшувалl= 0;ся приблизно у 2–= ;3 рази та у 1,5–= ;2 рази відповідно при застосуванl= 5;і з їжею порів= 085;яно з рівнями, що спостерігаl= 3;ися натщесерце.

Розподіл. Після прийому 37 мг луразидону середній пр = 80;близний об’єм розподілу становив 6000 л. Луразидон значною мірою (~99 %) зв’язуєтьсn= 3; з білками сироватки крові.

Біотрансфо= ;рмація. Лура = 79;идон метаболізуn= 8;ться переважно з = 72; допомогою CYP3A4. Основними шляхами біотрансфоl= 8;мації є окислювальl= 5;е N-деалкілува= 085;ня, гідроксилюk= 4;ання норборнаноk= 4;ого кільця та S-ок&= #1080;слення.

Лур= ;азидон метаболізуn= 8;ться з утворення = 84; двох активних метаболітіk= 4; (ID-14283 та ID-14326) і двох неактивних метаболітіk= 4; (ID-20219 та ID-20220). Лураз = 80;дон і його метаболіти ID-14283, ID-14326, ID-20219 та ID-20220 ста&= #1085;овлять приблизно 11,4, 4,1, = 0,4, 24 та 11 % у сиров = 72;тці крові відповідно.

CYP3A4 є основним ферментом, відповідалn= 0;ним за метаболі = 79;м активного метаболіту ID&#= 8209;14283.

Лур= ;азидон та його активний метаболіт ID-14283 &#= 1089;причиняють фармакодинk= 2;мічну дію на дофамінергo= 0;чні та серотонінеl= 8;гічні рецептори.

За даними досліджень in vitro, лур= 072;зидон не є субстратом ферментів CYP1A1, CYP= 1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 аб = 86; CYP2E1.

In vitro луразидон н = 77; продемонстl= 8;ував прямого або слабкого інгібуваннn= 3; (прямого або залежного в= 10;д часу) (IC50 > 5,9 мкМ= ;) ферментів цитохрому P450 (CYP)1= A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 та CYP3A4. = 42;иходячи з цих даних, не очікується, що луразидо = 85; впливатиме на фармакокінk= 7;тику лікарських засобів, які є субстратамl= 0; CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 та CYP2E1. Щодо застосуванl= 5;я лікарських засобів, які є субстратамl= 0; CYP3A4 з вузьким терапевтичl= 5;им діапазоном, див. розділ «Взає = 84;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

Лур= ;азидон є субстрато = 84; in vitro ефлюксних транспортеl= 8;ів P-gp та BCRP. Луразид= он не підлягає активному транспортуk= 4;анню за допомого= 02; OATP1B1 або OATP1B3.

Лур= ;азидон є інгібітороl= 4; P-gp, BCRP та OCT1 in vitro (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Не очікується, що луразидо = 85; клінічно значуще інгібуватиl= 4;е транспортеl= 8;и OATP1B1, OATP1B3, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1, MATE2K або BSE= P, виходячи з даних in vitro.

Елімінація= ;. Післ= 03; введення луразидону період напіввиведk= 7;ння становив 20–= ;40 годин. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я радіоактивl= 5;о міченої доз = 80; приблизно 67 % дози виводилося = 79; калом і 19 % —= ; із сечею. У сечі &= #1074;иявляли переважно р= 03;д метаболітіk= 4; з мінімальниl= 4;и кількостямl= 0; вихідної сполуки.

Лінійність= ;/нелінійніс= 090;ь. Фарм = 72;кокінетика луразидону = 08; дозопропорm= 4;ійною в діапазоні загальних добових доз від 18,5 мг до 148 мг. Стаціонарнo= 0; концентрацo= 0;ї луразидону досягаютьсn= 3; протягом 7 днів після п= 086;чатку прийому.

Фармакокін= ;етика в особливих групах пацієнтів<= u>

Люди похилого віку. Було зібрано обмежену кількість даних щодо здорових осіб віком ≥&nb= sp;65 років. Згідно з цим= 080; даними, експозиція = 83;уразидону була аналогічна такій у пацієнтів віком < 65 років. Однак можна очікувати збільшення експозиції = 91; пацієнтів літнього ві = 82;у, якщо у них порушена функція нирок або пе= 095;інки.

Печінков&= #1072; недостатніl= 9;ть. Кон= ;центрації луразидону = 74; сироватці крові підвищуютьl= 9;я у здорових осіб з печінковою недостатніl= 9;тю класів А, В і С за Чайлдом — &#= 1055;’ю зі збільшенняl= 4; експозиції = 74; 1,5, 1,7 і 3 рази відп= ;овідно.

Порушенн&= #1103; функції нирок. Сироватк&= #1086;ві концентрацo= 0;ї луразидону підвищуютьl= 9;я у здорових осіб з легки= 084;и, помірними т = 72; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок зі збільшенняl= 4; експозиції = 91; 1,5, 1,9 та 2 рази відповідно. Пацієнти з х= 088;онічною нирковою недостатніl= 9;тю (ШКФ [швидкі = 89;ть клубочковоo= 1; фільтрації] <= ; 15 мл/хв) не досліджуваl= 3;ися.

Стать. У популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі фармакокінk= 7;тики луразидону = 91; пацієнтів і = 79; шизофренієn= 2; не було виявлено клінічно зн = 72;чущих відмінностk= 7;й між статями.

Раса. Не було виявлено клінічно значущих відмінностk= 7;й у фармакокінk= 7;тиці луразидону = 91; популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі у пацієнтів і = 79; шизофренієn= 2;. Було відзначено, що у пацієнт= 110;в азійської раси експозиція луразидону була в 1,5 раза вищою порівняно з пацієнтами європеоїднl= 6;ї раси.

Куріння. За даними досліджень in vitro з використанl= 5;ям ферментів печінки людини, лура= 079;идон не є субстратом для CYP1A2; отже, куріння не п= 086;винно впливати на фармакокінk= 7;тику луразидону.

Дитяча популяція. Фарм = 72;кокінетику луразидону = 91; пацієнтів дитячого віку оцінювали у 47 дітей віком 6–= ;12 років та 234 підлітків віком 13–17 років. Луразидон застосовувk= 2;ли у вигляді лу= 088;азидону гідрохлориk= 6;у у добових дозах 20, 40, 80, 120 мг (6–= ;17 років) або 160 мk= 5; (10–17 рl= 6;ків) протягом 42 днів. Не було виявлено чі = 90;кої кореляції між концент = 88;ацією в сироватці крові і віко= 084; або масою тіла. Фармакокінk= 7;тика луразидону = 91; дітей віком від 6 до 17 рокіk= 4; була загало = 84; порівнянноn= 2; з такою у дорослих.

Клінічн&= #1110; характерисm= 0;ики

Показанн&= #1103;. Для лікування шизофренії = 91; дорослих та підлітків віком від 13 років.

&nb= sp;

П&= #1088;отипоказан= ;ня

-&nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; П= ідвищена чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин лік = 72;рського засобу Луранія^®.

- = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = О= дночасний прийом сильних інгібіторіk= 4; CYP3A4 (наприклад боцепревір, кларитроміm= 4;ин, кобіцистат, індинавір, ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, нефазодон, нелфінавір, посаконазоl= 3;, ритонавір, саквінавір, телапревір, телітроміцl= 0;н, вориконазоl= 3;) та сильних індукторів CYP3= A4 (наприклад карбамазепo= 0;н, фенобарбітk= 2;л, фенітоїн, рифампіцин, звіробій [Hypericum perforatum]) (див. розділ «Вза= 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Взаємод&= #1110;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /b>

Фар= ;макодинамі = 95;ні взаємодії<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;color:black; mso-color-alt:windowtext;background:white'>. Враховуючи первинний вплив луразидону = 85;а центральну нервову систему, луразидон с = 83;ід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти у комбінаці= 11; з іншими лікарськимl= 0; засобами центральноo= 1; дії та алкоголем.

Рек= ;омендуєтьс= 03; з обережністn= 2; призначати луразидон і = 79; лікарськимl= 0; засобами, як= 110; подовжують інтервал QT, зо= крема з антиаритміm= 5;ними засобами класу IA (наприклад, хінідин, дизопіраміk= 6;) та класу III (наприклад, аміодарон, соталол), деякими антигістамo= 0;нними препаратамl= 0;, деякими іншими анти = 87;сихотичним&#= 1080; засобами та деякими протималярo= 0;йними препаратамl= 0; (наприклад, мефлохін).

Лур= ;азидон слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти разом з інши= 084;и серотонінеl= 8;гічними засобами, та= 082;ими як бупренорфіl= 5;/опіоїди, інгібітори = 84;оноамінокс&#= 1080;дази (МАО), селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), селек&= #1090;ивні інгібітори зворотного захоплення серотоніну = 10; норепінефр&= #1080;ну (СІЗЗСіН) або трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти, оскільки підвищуєтьl= 9;я ризик розвитку серотоніноk= 4;ого синдрому, потенційно небезпечноk= 5;о для життя стану (див. ро&= #1079;діл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Фар= ;макокінети = 95;ні взаємодії<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;color:black; mso-color-alt:windowtext;background:white'>. Одно&#= 1095;асне застосуванl= 5;я луразидону = 10; грейпфрутоk= 4;ого соку не оцінювалосn= 3;. Грейпфрутоk= 4;ий сік інгібує CYP= 3A4 і може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю луразидону = 74; сироватці крові. Слід уникати вжи = 74;ання грейпфрутоk= 4;ого соку під час лікування луразидоноl= 4;.

Пот= ;енційний вплив інших лікарських засобів на луразидон<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;color:black; mso-color-alt:windowtext;background:white'>. Лура&#= 1079;идон та його активний метаболіт ID-14283 сприяють фармакодинk= 2;мічному впливу на до= 092;амінергічн&= #1110; та серотонінеl= 8;гічні рецептори. Луразидон т = 72; його активний метаболіт ID-14283 метаболізуn= 2;ться переважно з = 72; допомогою CYP3A4.

Інг= ;ібітори CYP3A4

Лур= ;азидон протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти із сильними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад, боцепревір, кларитроміm= 4;ин, кобіцистат, індинавір, ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, нефазодон, н= 077;лфінавір, посаконазоl= 3;, ритонавір, саквінавір, телапревір, телітроміцl= 0;н, вориконазоl= 3;) (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»).

Одн= ;очасне застосуванl= 5;я луразидону = 10;з сильним інгібітороl= 4; CYP3A4 кетоконазоl= 3;ом призводило до 9- та 6-кратного збільшення експозиції луразидону та його активного метаболіту ID-1= 4283 відповідно.

Сум= ;існе застосуванl= 5;я луразидону = 10; посаконазоl= 3;у (сильний інгібітор CYP3A4) призводило до збільшення експозиції луразидону приблизно у 4–= ;5 разів. Стійкий вплив посаконазоl= 3;у на експозиц= 10;ю луразидону спостерігаk= 4;ся до 2–3 тижнів післ= 03; припинення одночасногl= 6; застосуванl= 5;я посаконазоl= 3;у.

Сум= ;існе застосуванl= 5;я луразидону = 79; лікарськимl= 0; засобами, як= 110; помірно інг= 10;бують CYP3A4 (наприклад, дилтіазем, еритроміциl= 5;, флуконазол, верапаміл), може підвищуватl= 0; експозицію = 83;уразидону. Помірні інгібітори CYP3= A4, за оцінками, призводять до збільшення експозиції субстратів CYP3= A4 у 2–5 разів.

Сум= ;існе застосуванl= 5;я луразидону = 79; дилтіаземоl= 4; (препарат з уповільненl= 0;м вивільненнn= 3;м), помірним інгібітороl= 4; CYP3A4, призводил = 86; до збільшення експозиції луразидону та ID-14283 у 2,2 та 2,4 раза відповідно (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»). Застосуванl= 5;я препаратів дилтіазему = 79; негайним вивільненнn= 3;м може ще біль= 096;е підвищити експозицію луразидону.

Індуктор&= #1080; CYP3A4

Лур= ;азидон протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти із сильними індукторамl= 0; CYP3A4 (наприклад, карбамазепo= 0;н, фенобарбітk= 2;л, фенітоїн, рифампіцин, звіробій [Hypericum perforatum]) (див. розд&= #1110;л «Протипокаk= 9;ання»).

Сум= ;існе застосуванl= 5;я луразидону = 10;з сильним індуктором CYP3= A4 рифампіцинl= 6;м призводило до 6-кратного зниження експозиції = 83;уразидону.<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;background:wh= ite'>

Зас= ;тосування луразидону = 79;і слабкими (наприклад, армодафініl= 3;, ампренавір, апрепітант, преднізон, руфінамід) або помірними (н= 072;приклад, бозентан, ефавіренц, етравірин, модафініл, нафцилін) індукторамl= 0; CYP3A4, як очікується, призведе до зниження експозиції луразидону = 73;ільше ніж в 2 рази під час одночасногl= 6; застосуванl= 5;я та протягом 2 тижнів післ= 03; припинення застосуванl= 5;я слабких або помірних ін = 76;укторів CYP3A4.

У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я луразидону = 79;і слабкими аб = 86; помірними і = 85;дукторами CYP3A4 слід ретельно контролюваm= 0;и ефективнісm= 0;ь луразидону R= 12; може бути потрібна корекція дози.

Транспор&= #1090;ери

Лур= ;азидон є субстрато = 84; P-gp (Р-гл= 10;копротеїн) та BCRP (білок резистентнl= 6;сті раку молочної залози) in vitro, але незроз= уміло, яке це має зн&#= 1072;чення in vivo. Одночасне застосуванl= 5;я луразидону = 79; інгібітораl= 4;и P-gp та BCRP може збільшити е = 82;спозицію луразидону.

Потенційни= ;й вплив лураз = 80;дону на інші лікарські засоби

Одн= ;очасне застосуванl= 5;я луразидону = 79; мідазоламоl= 4;, чутливим субстратом CYP3= A4, призводило до збільшення експозиції мідазоламу = 73;ільше ніж в 1,5 раза. В= 10;дповідний моніторинг рекомендуєm= 0;ься при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і луразидону = 10; субстратів CYP3= A4, які мають вузький терапевтичl= 5;ий індекс (наприклад, астемізол, терфенадин, цизаприд, пімозид, хінідин, бепридил аб = 86; алкалоїди ріжків [ерготамін, дигідроергl= 6;тамін]).

Сум= ;існе застосуванl= 5;я луразидону = 79; дигоксином (субстратом P-g= p) не збільшув = 72;ло експозицію дигоксину і лише незнач = 85;о підвищувалl= 6; C_max (в 1,3 раза), тому вважається, що луразидо = 85; можна застосовувk= 2;ти одночасно з дигоксином. Луразидон є інгібітороl= 4; ефлюксного транспортеl= 8;а P-gp in vitro, і не можна виключити клінічну значущість = 10;нгібування кишкового P-gp. Супутній прийом субс = 90;рату P-gp дабігатранm= 1; етексилату може призве = 89;ти до підвищення концентрацo= 0;ї дабігатранm= 1; в плазмі крові.

Лур= ;азидон є інгібітороl= 4; ефлюксного транспортеl= 8;а BCRP in vitro, тому не можн= 072; виключити клінічну значущість пригніченнn= 3; кишкового BCRP. Супутній пр = 80;йом субстратів BCRP може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї цих субстратів = 91; плазмі кров= 10;.

Сум= ;існе застосуванl= 5;я луразидону = 79; літієм показало, що літій має клінічно незначний вплив на фармакокінk= 7;тику луразидону, тому корекція дози лурази = 76;ону при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з літієм не потрібна. Луразидон н = 77; впливає на к= 086;нцентрацію літію.

У кl= 3;інічному дослідженнo= 0;, що вивчало вплив одночасногl= 6; застосуванl= 5;я луразидону = 10; комбінованl= 0;х пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів, зокрема норгестимаm= 0;у та етинілестрk= 2;діолу, луразидон клінічно аб = 86; статистичнl= 6; значуще не впливав на фармакокінk= 7;тику контрацептl= 0;ву або рівень глобуліну, щ= 086; зв’язує статеві гормони. Том= 091; луразидон можна застосовувk= 2;ти одночасно з пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я

Під час лікування антипсихотl= 0;чними засобами покращення клінічного стану паціє = 85;та може триват = 80; від кількох днів до кількох тижнів. Протягом цього періоду пацієнти по = 74;инні перебувати під ретельним наглядом.=

С= ;уїцидальна поведінка<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-bidi-font-weight:bold'>. Виникненн&= #1103; суїцидальнl= 6;ї поведінки притаманне психічним захворюванl= 5;ям, і в деяких випадках повідомлялl= 6;ся про неї на ранніх стадіях після почат = 82;у або зміни антипсихотl= 0;чної терапії. Ант= 080;психотична терапія повинна супроводжуk= 4;атися ретельним наглядом за пацієнтами = 79; групи високого ризику.

Х= ;вороба Паркінсона. У пацієнтів і = 79; хворобою Паркінсона антипсихотl= 0;чні лікарські засоби можуть посилити основні сим = 87;томи паркінсоніk= 9;му. Тому лікарі повинні зважити ризики і користь при призначеннo= 0; луразидону пацієнтам і = 79; хворобою Паркінсона.

Е= ;кстрапірам= 10;дні симптоми (ЕПС). Лікарські засоби, що є антагоністk= 2;ми дофаміновиm= 3; рецепторів, були пов’язані з екстрапіраl= 4;ідними побічними реакціями, с= 077;ред яких ригідність, тремор, маскоподібl= 5;е обличчя, дис= 090;онія, слинотеча, сутулість т = 72; порушення ходи. У плацебоконm= 0;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х у дорослих пацієнтів і = 79; шизофренієn= 2; спостерігаl= 3;ася підвищена ч = 72;стота виникнення ЕПС після лікування л = 91;разидоном порівняно з плацебо.

П= ;ізня дискінезія. Лік= арські засоби, що є антагоністk= 2;ми дофаміновиm= 3; рецепторів, = 072;соціюються з індукцією пізньої дискінезії, що характеризm= 1;ється ритмічними мимовільниl= 4;и рухами, переважно язика та/або обличчя. Якщ= 086; з’являютьсn= 3; симптоми пізньої дис = 82;інезії, слід розглянути можливість = 87;рипинення застосуванl= 5;я всіх антипсихотl= 0;чних засобів, включаючи л = 91;разидон.

С= ;ерцево-суди= 085;ні розлади / под&#= 1086;вження інтервалу QT. Слід обережно призначати луразидон пацієнтам і = 79; серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями або з наявністю в = 089;імейному анамнезі подовження інтервалу QT, п= ацієнтам із гіпокалі= 08;мією, а також при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110; подовжують інтервал QT.

Судо = 84;и. Луразидl= 6;н слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; судомами в анамнезі аб = 86; іншими стан = 72;ми, які потенційно знижують судомний поріг.

Нейр = 86;лептичний злоякісний синдром (НЗС). Повідомl= 3;ялося про виникнення нейролептиm= 5;ного злоякісногl= 6; синдрому, який характ = 77;ризується гіпертерміn= 8;ю, ригідністю м’язів, вегетативнl= 6;ю нестабільнo= 0;стю, порушенням свідомості та підвищенняl= 4; рівня креатинфосm= 2;окінази в сироватці крові, при застосуванl= 5;і луразидону. Додаткові ознаки можуть включати мі = 86;глобінурію (рабдоміолі = 79;) та гостру ниркову недостатніl= 9;ть. У такому випадку лур = 72;зидон слід відмінити.=

Паці= 08;нти літнього віку з деменцією<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman"'>. Луразидl= 6;н не досліджуваl= 3;и у пацієнтів літнього віку з деменцією.=

Зага = 83;ьна смертність. У метааналізo= 0; 17 контрольовk= 2;них клінічних д = 86;сліджень у пацієнтів літнього віку з демен= 094;ією, які отримували інші атипов= 10; антипсихотl= 0;чні засоби, включаючи рисперидон, = 072;рипіпразол, оланзапін т = 72; кветіапін, спостерігаk= 4;ся підвищений ризик летальностo= 0; порівняно з плацебо.

Цере = 73;роваскуляр&#= 1085;і порушення<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman"'>. У рандомізовk= 2;них плацебоконm= 0;рольованих клінічних дослідженнn= 3;х у популяції пацієнтів з деменцією при застосуванl= 5;і деяких атипових антипсихотl= 0;ків, включаючи рисперидон, арипіпразоl= 3; та оланзапі = 85;, спостерігаl= 3;ося підвищення ризику церебровасl= 2;улярних побічних реакцій приблизно в 3 рази. Механізм цього підвищеногl= 6; ризику неві = 76;омий. Не можна виключити підвищений ризик у разі застосуванl= 5;я інших антипсихотl= 0;чних засобів або = 076;ля інших популяцій пацієнтів. Луразидон слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам літнього віку з демен= 094;ією, які мають фактори ризику інсульту.=

Вено = 79;на тромбоембоl= 3;ія. Повідомl= 3;ялося про випадки венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ) при застосуванl= 5;і антипсихотl= 0;чних лікарських засобів. Оскільки па = 94;ієнти, які лікуються антипсихотl= 0;чними засобами, часто мають набуті фактори ризику ВТЕ, слід виявит = 80; всі можливі фактори риз = 80;ку ВТЕ до і під час лікування луразидоноl= 4; та вжити профілактиm= 5;них заходів.

Гіпе = 88;пролактине&#= 1084;ія. Луразидl= 6;н підвищує рівень пролактину через антагонізм = 76;о дофаміновиm= 3; D₂-рецептор&#= 1110;в. Пацієнтів слід проконсульm= 0;увати щодо симптомів підвищеногl= 6; рівня пролактину, таких як гінекомастo= 0;я, галакторея, аменорея та еректильна дисфункція. = 055;ацієнту потрібно порадити звернутися за медичною допомогою, якщо він відчуває будь-які симптоми.=

Збіл= 00;шення маси тіла. При атиповому застосуванl= 5;і антипсихотl= 0;чних засобів спостерігаl= 3;ося збільшення = 84;аси тіла. Рекомендуєm= 0;ься клінічний моніторинг маси тіла.

Гіпе = 88;глікемія. У клінічних дослідженнn= 3;х луразидону повідомлялl= 6;ся про рідкісн= 10; випадки побічних реакцій, пов= 217;язаних із глюкозою, наприклад підвищення рівня глюко = 79;и в крові. Пацієнтам і = 79; цукровим діабетом та пацієнтам і = 79; факторами ризику розвитку цукрового д= 10;абету рекомендуєm= 0;ься відповідниl= 1; клінічний моніторинг.

Орто = 89;татична гіпотензія / &#= 1085;епритомніс= ть. Луразидl= 6;н може спричиняти ортостатичl= 5;у гіпотензію, можливо через антагонізм ^= 5;₁-адреноре = 94;епторів. Слід розглянути можливість моніторингm= 1; ортостатичl= 5;их показників життєдіяльl= 5;ості у пацієнтів, схильних до гіпотензії.

В= ;заємодія з грейпфрутоk= 4;им соком. П&= #1110;д час лікування луразидоноl= 4; слід уникат = 80; вживання грейпфрутоk= 4;ого соку (див. роз&= #1076;іл «В&= #1079;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Серо = 90;оніновий синдром. Одночасl= 5;е застосуванl= 5;я луразидону = 10; інших серотонінеl= 8;гічних засобів, таких як бупренорфіl= 5;/опіоїди, інгібітори МАО, селекти= 074;ні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), інгібітори зворотного захоплення серотоніну = 10; норепінефр&= #1080;ну (СІЗЗСіН) або трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти, може призве = 89;ти до серотоніноk= 4;ого синдрому, потенційно небезпечноk= 5;о для життя стану (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Якщо супутнє лікування іншими серотонінеl= 8;гічними засобами є клінічно виправданиl= 4;, рекомендуєm= 0;ься ретельне спостережеl= 5;ня за пацієнто = 84;, особливо на початку лікування т = 72; при підвищенні дози.

Симп = 90;омами серотоніноk= 4;ого синдрому можуть бути зміни психічного стану, вегетативнk= 2; нестабільнo= 0;сть, нервово-м’я = 79;ові порушення та/або шлунково-ки = 96;кові симптоми. Як= 097;о виникає підозра на серотоніноk= 4;ий синдром, слі= 076; розглянути питання про зниження до = 79;и або припинення терапії, залежно від тяжкості симптомів.=

Заст = 86;сування у період вагітності або годування груддю

Ваг= ітність. Д = 72;ні про застосуванl= 5;я луразидону вагітним жінкам відсутні аб = 86; обмежені (менше 300 резул= ;ьтатів вагітності). Досліджень на тваринах щодо впливу на вагітність, ембріональl= 5;ий/фетальни&#= 1081; розвиток, пологи та постнатальl= 5;ий розвиток недостатньl= 6;. Потенційниl= 1; ризик для людини невідомий. Луразидон н = 77; слід застосовувk= 2;ти під час вагітності, = 086;крім випадків нагальної потреби.

Новонаl= 8;оджені, які зазнали впливу антипсихотl= 0;чних засобів (зок= 088;ема луразидону) протягом третього триместру, мають ризик = 074;иникнення побічних реакцій, включаючи е = 82;страпірамі&#= 1076;ні симптоми та/або симптоми аб = 89;тиненції, які можуть варіювати з = 72; ступенем тяжкості та тривалістю після пологів. Повідомлялl= 6;ся про збудження, гіпертонію, гіпотонію, т= 088;емор, сонливість, респіраторl= 5;ий дистрес або розлади годування. Отже, новонароджk= 7;ні повинні перебувати під пильним наглядом.=

Грудне = 75;одування. Луразидон виділявся у молоко щурі = 74; у період лактації. Невідомо, чи виділяєтьсn= 3; луразидон або його метаболіти = 79; людським молоком. Зас= 090;осування луразидону жінкам у період годування грудьми слі = 76; розглядати лише тоді, коли потенційна користь від лікування виправдовуn= 8; потенційниl= 1; ризик для дитини.

Фертилn= 0;ність. Дослідженнn= 3; на тваринах показали низку ефект= 10;в на фертильнісm= 0;ь, головним чином пов’я = 79;аних із підвищенняl= 4; рівня пролактину, які не вважа= 102;ться релевантниl= 4;и для репродуктиk= 4;ної функції людини.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Л&= #1091;разидон має незначний вплив на здатність керувати автомобілеl= 4; та працюват = 80; з іншими механізмамl= 0;. Пацієнтів слід застер = 77;гти від керування небезпечниl= 4;и механізмамl= 0;, включаючи автотранспl= 6;ртні засоби та ве= 083;осипеди, доки вони не будуть достатньо в = 87;евнені, що луразидо = 85; не впливає н= 072; них негатив = 85;о (див. розділ «Побічні реакції»).

&nb= sp;

Спосіб застосуванl= 5;я та дози

Д&= #1086;рослі

Р&= #1077;комендован= ;а початкова доза становить 37 м&= #1075; луразидону 1 раз на добу. Титрування початкової дози не потрібне. Лі= 082;арський засіб ефективний = 91; діапазоні доз від 37 до 148 мг 1 раз на добу. Підвищення дози повинн = 86; ґрунтуватиl= 9;я на оцінці лікаря та спостережуk= 4;аній клінічній відповіді. Д= 086;бова доза не повинна перевищуваm= 0;и 148 мг.

П&= #1072;цієнтам, які приймають дози вище 111 мг= ; 1 раз на добу і припиняють лікування довше ніж на 3 дні, слід відновлюваm= 0;и прийом препарату з дози 111 мг 1 раз на добу і титрувати д = 86; оптимальноo= 1; дози. Якщо доза не перевищує 111 мг, пацієнти можуть відн = 86;вити застосуванl= 5;я з попереднь = 86;ї дози без титрування.

Д&= #1110;ти

Р&= #1077;комендован= ;а початкова доза становить 37 м&= #1075; луразидону 1 раз на добу. Титрування початкової дози не потрібне. Лі= 082;арський засіб ефект = 80;вний у діапазоні доз від 37 до 74 м= 075; 1 раз на добу. Підвищення дози повинн = 86; ґрунтуватиl= 9;я на оцінці лікаря та спостережуk= 4;аній клінічній відповіді. Д= 086;бова доза не повинна перевищуваm= 0;и 74 мг. Дітям луразидон повинен призначати фахівець із дитячої психіатрії.

К&= #1086;рекція дози через взаємодію з лікарськимl= 0; засобами

У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з помірними інгібітораl= 4;и CYP3A4 рекомендоk= 4;ана початкова доза лурази = 76;ону становить 18,5 мг, а максимальнk= 2; доза лурази = 76;ону — 74 мг 1 раз на добу.

У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я зі слабкими та помірним = 80; індукторамl= 0; CYP3A4 може бути потрібна корекція дози лурази = 76;ону (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Щодо сильни = 93; інгібіторіk= 4; та індукторів CYP3= A4 (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

П&= #1077;рехід з одного антипсихотl= 0;чного лікарськогl= 6; засобу на інший

У разі перехо = 76;у на інший антипсихотl= 0;чний препарат по = 90;рібен нагляд лікаря чере = 79; різні фарма = 82;одинамічні та фармакокінk= 7;тичні профілі антипсихотl= 0;чних лікарських засобів.

Л&= #1102;ди похилого віку

Р&= #1077;комендації щодо дозування для пацієнт= 10;в літнього віку з нормальною функцією ни = 88;ок (кліренс креатиніну (CrC= l) ≥ 80 мл/хв) такі ж самі, як і для дорослих з нормальною функцією нирок. Однак, оскільки у пацієнтів літнього віку функці= 03; нирок може б= 091;ти знижена, мож= 077; потребуватl= 0;ся корекція дози відповідно до стану функції нирок (див. «Порушення функції нирок» нижч = 77;).

Д&= #1086;ступні деякі дані щодо пацієнтів літнього віку, що отримували вищі дози луразидону. Немає даних щодо пацієнтів літнього віку, які отримували 148 мг луразидо = 85;у. Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при лікуванні пацієнтів віком ≥ 65 років вищим = 80; дозами лура = 79;идону.

П&= #1086;рушення функції нирок

П&= #1072;цієнтам із легкими порушеннямl= 0; функції нирок корек = 94;ія дози лурази = 76;ону не потрібна.

Д&= #1083;я пацієнтів і = 79; помірними (к= 083;іренс креатиніну (CrC= l) ≥ 30 і < 50 мл/хв), тяжкими (CrCl >15 і <= 30 мл/хв) поруше&#= 1085;нями функції нирок та з те&#= 1088;мінальною стадією ниркової недостатноl= 9;ті (ТСНН) (CrCl < 15 мл/хв) рекомендовk= 2;на початкова доза станов = 80;ть 18,5 мг, а максимальнk= 2; доза — 74 мг 1 ра = 79; на добу. Паці&#= 1108;нтам із ТСНН луразидон слід застосовувk= 2;ти тільки у випадках, ко= 083;и потенційна користь переважає потенційниl= 1; ризик. У разі застосуванl= 5;я при ТСНН рекомендуєm= 0;ься клінічний моніторинг.

П&= #1086;рушення функції печінки

П&= #1072;цієнтам із легким ступенем печінкової недостатноl= 9;ті корекція дози лурази = 76;ону не потрібна.

К&= #1086;рекція дози рекомендуєm= 0;ься пацієнтам і = 79; помірною (клас В за Чайлдом — П’= 102;) та тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (клас С за Чай&= #1083;дом — П’ю). Рекомендовk= 2;на початкова доза становить 18,5 мг. Максимальнk= 2; добова доза для пацієнт= 10;в із помірною печінковою недостатніl= 9;тю — 74 мг, а для пацієнтів з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю — 37 мг один раз на добу.

С&= #1087;осіб застосуванl= 5;я

Л&= #1110;карський засіб Луранія^®, т&= #1072;блетки, вкриті плівковою оболонкою, призначениl= 1; для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

П&= #1088;иймати один раз на добу разом з їжею.

О&= #1095;ікується, що у разі прийому без їжі концентрацo= 0;я луразидону буде значно нижчою, ніж у разі прийом = 91; з їжею (див. роз&= #1076;іл «Фармакокіl= 5;етика»).

Ч&= #1077;рез гіркий смак = 090;аблетки слід ковтат = 80; цілими.

Л&= #1110;карський засіб Луранія^®п&#= 1088;иймати кожного дня = 074; один і той самий час.

&nb= sp;

Д= ;іти. Л&= #1110;карський засіб Луранія^®з&#= 1072;стосовуват= и дітям віком від 13 років.

Передозува&= #1085;ня

Лікува= 085;ня передозуваl= 5;ня. <= /b>Спец = 80;фічного антидоту до луразидону не існує, тому потріб = 85;о вжити відповідниm= 3; підтримуваl= 3;ьних заходів, а також продовжуваm= 0;и ретельний медичний нагляд і моніторинг до одужання пацієнта.=

Слід негайно розпочати моніторинг серцево-суд = 80;нної системи, зок= 088;ема електрокарk= 6;іографічни= 081; моніторинг для виявлен = 85;я можливих аритмій. У разі призна = 95;ення антиаритміm= 5;ної терапії дизопіраміk= 6;, прокаїнаміk= 6; та хінідин несуть теоретичну небезпеку подовження інтервалу QT у пацієнтів і = 79; гострим передозуваl= 5;ням луразидону. = 058;ак само альфа-блоку = 74;альна дія бретилі= 02; може бути адитивною д = 86; дії луразидону, що може призвести д = 86; проблемної гіпотензії.

Гіпотензію та циркуляторl= 5;ий колапс слід = 083;ікувати за допомого= 02; відповідниm= 3; заходів. Не м&#= 1086;жна застосовувk= 2;ти адреналін і допамін або інші симпатомімk= 7;тики з бета-агоніс = 90;ичною активністю, оскільки бета-стимул= 03;ція може посили = 90;и гіпотензію на тлі альфа-блока = 76;и, спричиненоo= 1; луразидоноl= 4;. У разі тяжки= 093; екстрапіраl= 4;ідних симптомів слід застосовувk= 2;ти антихолінеl= 8;гічні лікарські засоби.

Потрібно розглянути = 76;оцільність промивання шлунка (післ= 103; інтубації, якщо пацієн = 90; непритомниl= 1;) та застосуванl= 5;я активованоk= 5;о вугілля разом з проносним засобом.

Можливість затьмареннn= 3; свідомості, судом або дистонічниm= 3; реакцій м’язів голови та ши= 111; після передозуваl= 5;ня створює ризик аспірації п= 10;д час блюванн= 03;.

Побічні реакції=

Б&= #1077;зпека луразидону оцінюваласn= 3; при застосуванl= 5;і у дозах 18,5–148 мг у клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнтів = 079; шизофренієn= 2;, які отримували лікування п = 88;отягом 52 тижнів, а також у постмаркетl= 0;нговий період. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями (≥ 10= %) були акатизія, нудота та безсоння.=

П&= #1086;бічні реакції лікарськогl= 6; засобу на основі об’єднаних даних предс = 90;авлені в таблиці 4 за = системами органів та з= 072; частотою: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1= /100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1 000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), дуже рі&#= 1076;ко (< 1/10 000), частота невідома (не можна оцінити за наявними даними).

&nb= sp;

Побічні реакції на лікарський засіб у дорослих на основі об’є = 76;наних даних

Таблиця 4=

Системи ор= 075;анів

Дуже часто

Часто

Нечасто

Рідко

Частота невідома

Інфе&#= 1082;ції та інвазії

Назо&#= 1092;арингіт

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Анем&#= 1110;я

Еози&#= 1085;офілія

Лейк&#= 1086;пенія

Нейт&#= 1088;опенія****

Пору&#= 1096;ення імунної системи

Гіпе&#= 1088;чутливість=

Пору&#= 1096;ення метаболізм= 091; та харчування

Збіл&#= 1100;шення ваги

Зниж&#= 1077;ння апетиту

Підв&#= 1080;щений рівень глюкози у крові

Гіпо&#= 1085;атріємія

Псих&#= 1110;чні розлади

Безс&#= 1086;ння

Ажит&#= 1072;ція

Зане&#= 1087;окоєння

Збуд&#= 1078;ення

Нічн&#= 1110; кошмари

Ката&#= 1090;онія

Пані&#= 1095;ні атаки

Суїц&#= 1080;дальна поведінка

Розл&#= 1072;д сну****

Розл&#= 1072;ди нервової системи

Акат&#= 1080;зія

Сонл&#= 1080;вість*

Парк&#= 1110;нсонізм**<= /p>
Запа&#= 1084;орочення

Дист&#= 1086;нія***

Диск&#= 1110;незія

Лета&#= 1088;гія

Диза&#= 1088;трія

Пізн&#= 1103; дискінезія

Непр&#= 1080;томність

Судо&#= 1084;и

Нейр&#= 1086;лептичний злоякісний синдром

Цере&#= 1073;роваскуляр= на патологія

З боку органів зору

Зату&#= 1084;анення зору

З боку органів слуху та лабіринту

Запа&#= 1084;орочення

Серц&#= 1077;ві розлади

Тахі&#= 1082;ардія

Стен&#= 1086;кардія

Атрі&#= 1086;вентрикуля= рна блокада першого сту&#= 1087;еня

Брад&#= 1080;кардія

Суди&#= 1085;ні розлади

Гіпе&#= 1088;тонія

Гіпо&#= 1090;онія

Орто&#= 1089;татична гіпотензія

Прип&#= 1083;иви

Підв&#= 1080;щення артеріальн= 086;го тиску

Шлун&#= 1082;ово-кишкові розлади

Нудо&#= 1090;а

Діар&#= 1077;я

Блюв&#= 1086;та

Дисп&#= 1077;псія

Гіпе&#= 1088;секреція слини

Сухі&#= 1089;ть у роті

Біль у верхній частині живота

Диск&#= 1086;мфорт у шлунку

Мете&#= 1086;ризм

Дисф&#= 1072;гія

Гаст&#= 1088;ит

Гепа&#= 1090;обіліарні розлади

Підв&#= 1080;щений рівень аланін-амін&#= 1086;трансфераз= и

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Виси&#= 1087;

Свер&#= 1073;іж

Гіпе&#= 1088;гідроз

Ангі&#= 1086;невротични= й набряк

Синд&#= 1088;ом Стівенса —Д&#= 1078;онсона

З боку скелет&#= 1085;о-м’язової системи та сполучної тканини

Біль у спині

Скут&#= 1110;сть опорно-рухо&#= 1074;ого апарату

Скут&#= 1110;сть суглобів

Міал&#= 1075;ія

Біль у шиї

Рабд&#= 1086;міоліз

З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи

Підв&#= 1080;щення рівня креатиніну в сироватці крові

Дизу&#= 1088;ія

Нирк&#= 1086;ва недостатні= 089;ть

Вагі&#= 1090;ність, післяполог= 086;вий період та перинаталь= 085;і стани

Абст&#= 1080;нентний синдром у новонародж= 077;них (див. р= ;озділ «Застосува= 085;ня у період вагітності або годування груддю»)

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних за&#= 1083;оз

Підв&#= 1080;щений рівень прол&#= 1072;ктину в крові

Ерек&#= 1090;ильна дисфункція

Амен&#= 1086;рея

Дисм&#= 1077;норея

Біль у грудях

Гала&#= 1082;торея

Збіл&#= 1100;шення грудей****

Зага&#= 1083;ьні розлади та с&= #1090;ан місця введення

Втом&#= 1072;

Пору&#= 1096;ення ходи

Рапт&#= 1086;ва смерть

Досл&#= 1110;дження

Підв&#= 1080;щений рівень креатинін-ф&#= 1086;сфокінази у крові

* Сонл&#= 1080;вість включає терміни побічних ре = 72;кцій: гіперсомніn= 3;, гіперсомноl= 3;енція, седативний ефект та сонливість.

** Парк&= #1110;нсонізм включає терміни побічних ре = 72;кцій: брадикінезo= 0;я, ригідність за типом зубчатого колеса, слинотеча, екстрапіраl= 4;ідні розлади, гіп= 086;кінезія, м’язова ригідність, паркінсоніk= 9;м, психомоторl= 5;а загальмоваl= 5;ість та тремор.

*** Дист= онія включає терміни побічних реакцій: дистонія, окулогірниl= 1; криз, оромандибуl= 3;ярна дистонія, спазм язика, кривошия та тризм.

**** Побі= ;чні реакції зареєстровk= 2;ні в контрольовk= 2;них і неконтрол= 00;ованих дослідженнn= 3;х фази 2 і 3, однаl= 2; частота їх виникнення занадто низ= 00;ка, щоб її можна було оцінит = 80;.

&nb= sp;

Побічні реакції на лікарський засіб у підлітків<= /span>

Таблиця 5

Системи ор= 075;анів

Дуже часто

Часто

Нечасто

Інфе&#= 1082;ції та інвазії

Назо&#= 1092;арингіт

Рині&#= 1090;

Інфе&#= 1082;ція верхніх дихальних шляхів

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Нейт&#= 1088;опенія

Пору&#= 1096;ення імунної системи

Підв&#= 1080;щена чутливість

Ендо&#= 1082;ринні порушення

Гіпе&#= 1088;пролактине= мія (зокрема підвищення рівня пролактину в крові)

Авто&#= 1110;мунний тиреоїдит

Гіпе&#= 1088;андрогенія=

Гіпо&#= 1090;иреоз

Пору&#= 1096;ення метаболізм= 091; та харчування

Зниж&#= 1077;ння апетиту

Підв&#= 1080;щений апетит

Гіпе&#= 1088;інсулінемі= я

Псих&#= 1110;чні розлади

Аном&#= 1072;льні сновидіння

Ажит&#= 1072;ція

Трив&#= 1086;га

Депр&#= 1077;сія

Безс&#= 1086;ння

Псих&#= 1086;тичний розлад

Шизо&#= 1092;ренія

Напр&#= 1091;га

Агре&#= 1089;ія

Апат&#= 1110;я

Сплу&#= 1090;аність свідомості

Приг&#= 1085;ічений настрій

Дисо&#= 1094;іація

Галю&#= 1094;инації (слухові)

Галю&#= 1094;инації (зорові)

Гомі&#= 1094;идальні ідеї

Імпу&#= 1083;ьсивна поведінка

Пору&#= 1096;ення засинання

Зниж&#= 1077;ння лібідо

Лібі&#= 1076;о підвищене

Апат&#= 1110;я

Змін&#= 1080; психічного стану

Нав’&#= 1103;зливі думки

Пані&#= 1095;ні атаки

Псих&#= 1086;моторна гіперактив= 085;ість

Несп&#= 1086;кій

Пору&#= 1096;ення сну

Суїц&#= 1080;дальні думки

Терм&#= 1110;нальне безсоння

Пору&#= 1096;ення мислення

Розл&#= 1072;ди нервової системи

Акат&#= 1080;зія

Голо&#= 1074;ний біль

Сонл&#= 1080;вість*

Пору&#= 1096;ення уваги

Запа&#= 1084;орочення

Диск&#= 1110;незія

Дист&#= 1086;нія***

Парк&#= 1110;нсонізм**<= /p>

Запа&#= 1084;орочення постуральн= 077;

Дисг&#= 1077;взія

Гіпе&#= 1088;кінезія

Пору&#= 1096;ення пам’яті

Мігр&#= 1077;нь

Паре&#= 1089;тезія

Псих&#= 1086;моторна гіперактив= 085;ість

Синд&#= 1088;ом неспокійни= 093; ніг

Пізн&#= 1103; дискінезія

Голо&#= 1074;ний біль напруги

З боку органів зору

Пору&#= 1096;ення акомодації

Нечі&#= 1090;кість зору

З боку органів слуху та лабіринту

Гіпе&#= 1088;акузія

Серц&#= 1077;ві розлади

Тахі&#= 1082;ардія

Прис&#= 1082;орене серцебиття

Супр&#= 1072;вентрикуля= рна екстрасист= 086;лія

Суди&#= 1085;ні розлади

Орто&#= 1089;татична гіпотензія

Гіпе&#= 1088;тензія

З боку дихання, грудної клітки та середостін= 085;я

Біль у ротоглотці

Зади&#= 1096;ка

Шлун&#= 1082;ово-кишкові розлади

Нудо&#= 1090;а

Закр&#= 1077;пи

Сухі&#= 1089;ть у роті

Гіпе&#= 1088;секреція слини

Блюв&#= 1086;та

Диск&#= 1086;мфорт у животі

Біль у верхній частині живота

Апті&#= 1072;лізм

Діар&#= 1077;я

Дисп&#= 1077;псія

Сухі&#= 1089;ть губ

Зубн&#= 1080;й біль

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Гіпе&#= 1088;гідроз

Алоп&#= 1077;ція

Нено&#= 1088;мальний ріст волосся

Виси&#= 1087;

Кроп&#= 1080;в’янка

З боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини

Ригі&#= 1076;ність м’язів

Артр&#= 1072;лгія

Напр&#= 1091;ження м’язів

Міал&#= 1075;ія

Біль у кінцівках

Біль у щелепі

З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи

Білі&#= 1088;убінурія

Дизу&#= 1088;ія

Пору&#= 1096;ення сечовипуск= 072;ння

Полі&#= 1091;рія

Прот&#= 1077;їнурія

Нирк&#= 1086;ві розлади

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних за&#= 1083;оз

Ерек&#= 1090;ильна дисфункція

Амен&#= 1086;рея

Біль у грудях

Пору&#= 1096;ення еякуляції

Гала&#= 1082;торея

Гіне&#= 1082;омастія

Нере&#= 1075;улярні менструаці= 111;

Оліг&#= 1086;менорея

Секс&#= 1091;альна дисфункція

Врод&#= 1078;ені, сімейні та генетичні розлади

Синд&#= 1088;ом Туретта

Зага&#= 1083;ьні розлади та р&= #1077;акції в місці введення

Асте&#= 1085;ія

Втом&#= 1072;

Драт&#= 1110;вливість

Озно&#= 1073;

Пору&#= 1096;ення ходи

Незд&#= 1091;жання

Несе&#= 1088;цевий біль у грудях

Піре&#= 1082;сія

Досл&#= 1110;дження

Підв&#= 1080;щена креатинфос= 092;окіназа крові

Підв&#= 1080;щений рівень С‑ре&#= 1072;ктивного білка

Зниж&#= 1077;ння ваги

Збіл&#= 1100;шення ваги

Ріве&#= 1085;ь аланінамін= 086;трансфераз&= #1080; підвищений

Анти&#= 1090;иреоїдні антитіла позитивні

Ріве&#= 1085;ь аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи підвищений

Ріве&#= 1085;ь лужної фосфатази в крові знижений

Ріве&#= 1085;ь лужної фосфокіназ= 080; в крові підвищений

Ріве&#= 1085;ь холестерин= 091; в крові підвищений

Ріве&#= 1085;ь глюкози в крові підвищений

Ріве&#= 1085;ь інсуліну в крові підвищений

Ріве&#= 1085;ь тестостеро= 085;у в крові знижений

Підв&#= 1080;щений рівень тире&#= 1086;тропного гормону в крові

Рівн&#= 1110; тригліцери= 076;ів у крові підвищені

Скор&#= 1086;чення періоду інтервалу PR на електрок&#= 1072;рдіограмі

Ріве&#= 1085;ь гемоглобін= 091; знижений

Ріве&#= 1085;ь ліпопротеї= 085;ів високої щільності знижений

Ріве&#= 1085;ь ліпопротеї= 085;ів низької щільності з&#= 1085;ижений

Трав&#= 1084;и, отруєння та процедурні ускладненн= 103;

Навм&#= 1080;сне передозува= 085;ня

* Сонл&#= 1080;вість включає так= 10; побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у підлітків: гіперсомніn= 3;, седативний ефект та сонливість.

** Парк&= #1110;нсонізм включає так= 10; побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у підлітків: ригідність, екстрапіраl= 4;ідні розлади, гіпокінезіn= 3;, паркінсоніk= 9;м та тремор.

*** Дист= онія включає так= 10; побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у підлітків: дистонія, окулогірниl= 1; криз та крив= 086;шия.

&nb= sp;

Опи= 089; окремих побічних реакцій

У постмаркетl= 0;нговий період повідомлялl= 6;ся про клінічн = 86; серйозні ви = 87;адки шкірних та інших реакцій гіперчутлиk= 4;ості у зв’язку з лікуванням луразидоноl= 4;, зокрема про синдром Стівенса — h= 4;жонсона.

Е&= #1082;страпірамі= ;дні симптоми (ЕПС). У короткострl= 6;кових плацебоконm= 0;рольованих дослідженнn= 3;х у дорослих частота поб= 10;чних реакцій, пов= 217;язаних з ЕПС, за винятком акатизії та неспокою, ст= 072;новила 13,5 % у пацієнтів, які отримували луразидон, порівняно з 5,8= % у пацієнтів, які отримували плацебо. Частота виникнення акатизії у пацієнтів, які отримув = 72;ли луразидон, становила 12,9 % порівняно з 3,0= % у пацієнтів, які отримували плацебо. У короткострl= 6;ковому плацебоконm= 0;рольованом= 091; дослідженнo= 0; у підлітків частота поб= 10;чних реакцій, пов’язаних = 79; ЕПС, за винятком акатизії, становила 5,1 % у пацієнтів, які отримували луразидон, порівняно з 1,8= % у пацієнтів, які отримували плацебо. Частота виникнення акатизії у пацієнтів, які отримув = 72;ли луразидон, становила 8,9 % порівняно з 1,8= % у пацієнтів, які отримували плацебо.

Д&= #1080;стонія. Симптоми дистонії, тривалого аномальногl= 6; скорочення = 84;’язових груп, можуть виникати у сприйнятлиk= 4;их осіб протягом перших кількох дні = 74; лікування. Дистонічні симптоми включають с = 87;азм м’язів шиї, що іноді прогресує д = 86; стиснення г = 86;рла, утруднення ковтання, утруднення дихання та/або випинання язика. Хоча ці симптоми можуть виникати пр = 80; застосуванl= 5;і низьких доз, вони виника= 02;ть частіше і з більшою вир = 72;женістю та силою про= 103;ву при застосуванl= 5;і вищих доз антипсихотl= 0;чних лікарських засобів першого покоління. П= 110;двищений ризик розвитку гострої дистонії спостерігаn= 8;ться у чоловіків та у молодши= 093; вікових групах.

В&= #1077;нозна тромбоембоl= 3;ія. Повідомля = 83;и про випадки венозної тромбоембоl= 3;ії, зокрема вип = 72;дки тромбоембоl= 3;ії легеневої артерії та випадки тромбозу глибоких ве = 85;, при застосу = 74;анні антипсихотl= 0;чних препаратів R= 12; частота невідома.=

Повідо= млення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомлен= ;ня про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має в= 077;лике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн= 03;м: https://aisf.dec.gov.ua.

&nb= sp;

Т&= #1077;рмін придатностo= 0;. 3 роки.<= o:p>

Н&= #1077; застосовувk= 2;ти лікарський засіб після закінчення терміну придатностo= 0;, зазначеногl= 6; на упаковці.

Умови зберігання. i= 3;е потребує спеціальниm= 3; умов зберігання. Збер&#= 1110;гати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковк&= #1072;. П&= #1086; 14 таблеток у блістері. По 2 блістери в пачці.

Категор&= #1110;я відпуску. За рецептом.=

&nb= sp;

Виробни&= #1082;. Елпен Фармасьютіl= 2;ал Ко. Інк. (виробництв= о, первинне та вторинне пакування, контроль якості, випуск сері= 11; лікарськогl= 6; засобу).

Місц = 77;знаходженн&#= 1103; виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

М&= #1072;ратонос Авеню 95, Пікерміон, 190 09, Греція.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>

Заявник. АТ «Фармак».=

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>

Місцезнахо&= #1076;ження заявника. Україна, 04080, м. Київ, вул. Кирилівськk= 2;, 63.

Системи ор= 075;анів	Дуже часто	Часто	Нечасто	Рідко	Частота невідома
Інфе&#= 1082;ції та інвазії			Назо&#= 1092;арингіт
З боку крові та лімфатично= 111; системи			Анем&#= 1110;я	Еози&#= 1085;офілія Лейк&#= 1086;пенія	Нейт&#= 1088;опенія****
Пору&#= 1096;ення імунної системи		Гіпе&#= 1088;чутливість=
Пору&#= 1096;ення метаболізм= 091; та харчування		Збіл&#= 1100;шення ваги Зниж&#= 1077;ння апетиту	Підв&#= 1080;щений рівень глюкози у крові Гіпо&#= 1085;атріємія
Псих&#= 1110;чні розлади	Безс&#= 1086;ння	Ажит&#= 1072;ція Зане&#= 1087;окоєння Збуд&#= 1078;ення	Нічн&#= 1110; кошмари Ката&#= 1090;онія Пані&#= 1095;ні атаки	Суїц&#= 1080;дальна поведінка	Розл&#= 1072;д сну****
Розл&#= 1072;ди нервової системи	Акат&#= 1080;зія	Сонл&#= 1080;вість* Парк&#= 1110;нсонізм<= /p> Запа&#= 1084;орочення Дист&#= 1086;нія* Диск&#= 1110;незія	Лета&#= 1088;гія Диза&#= 1088;трія Пізн&#= 1103; дискінезія Непр&#= 1080;томність Судо&#= 1084;и	Нейр&#= 1086;лептичний злоякісний синдром Цере&#= 1073;роваскуляр= на патологія
З боку органів зору			Зату&#= 1084;анення зору
З боку органів слуху та лабіринту			Запа&#= 1084;орочення
Серц&#= 1077;ві розлади		Тахі&#= 1082;ардія	Стен&#= 1086;кардія Атрі&#= 1086;вентрикуля= рна блокада першого сту&#= 1087;еня Брад&#= 1080;кардія
Суди&#= 1085;ні розлади		Гіпе&#= 1088;тонія	Гіпо&#= 1090;онія Орто&#= 1089;татична гіпотензія Прип&#= 1083;иви Підв&#= 1080;щення артеріальн= 086;го тиску
Шлун&#= 1082;ово-кишкові розлади	Нудо&#= 1090;а	Діар&#= 1077;я Блюв&#= 1086;та Дисп&#= 1077;псія Гіпе&#= 1088;секреція слини Сухі&#= 1089;ть у роті Біль у верхній частині живота Диск&#= 1086;мфорт у шлунку	Мете&#= 1086;ризм Дисф&#= 1072;гія Гаст&#= 1088;ит
Гепа&#= 1090;обіліарні розлади			Підв&#= 1080;щений рівень аланін-амін&#= 1086;трансфераз= и
З боку шкіри та підшкірної клітковини		Виси&#= 1087; Свер&#= 1073;іж	Гіпе&#= 1088;гідроз	Ангі&#= 1086;невротични= й набряк	Синд&#= 1088;ом Стівенса —Д&#= 1078;онсона
З боку скелет&#= 1085;о-м’язової системи та сполучної тканини		Біль у спині Скут&#= 1110;сть опорно-рухо&#= 1074;ого апарату	Скут&#= 1110;сть суглобів Міал&#= 1075;ія Біль у шиї	Рабд&#= 1086;міоліз
З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи		Підв&#= 1080;щення рівня креатиніну в сироватці крові	Дизу&#= 1088;ія	Нирк&#= 1086;ва недостатні= 089;ть
Вагі&#= 1090;ність, післяполог= 086;вий період та перинаталь= 085;і стани					Абст&#= 1080;нентний синдром у новонародж= 077;них (див. р= ;озділ «Застосува= 085;ня у період вагітності або годування груддю»)
З боку репродукти= 074;ної системи та молочних за&#= 1083;оз			Підв&#= 1080;щений рівень прол&#= 1072;ктину в крові Ерек&#= 1090;ильна дисфункція Амен&#= 1086;рея Дисм&#= 1077;норея	Біль у грудях Гала&#= 1082;торея	Збіл&#= 1100;шення грудей****
Зага&#= 1083;ьні розлади та с&= #1090;ан місця введення		Втом&#= 1072;	Пору&#= 1096;ення ходи	Рапт&#= 1086;ва смерть
Досл&#= 1110;дження		Підв&#= 1080;щений рівень креатинін-ф&#= 1086;сфокінази у крові