ІНСТРУКj= 2;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ЗЕРЦЕПАi= 0;

(ZERCEPAC)<= /span>

Склад:

діюча речовина: трастузум&= #1072;б;

1 флакон містить трастузумаk= 3;у 150 мг;

1 мл приготованl= 6;го (відновлено = 75;о) розчину міс = 90;ить трастузумаk= 3;у 21 мг;

допоміжl= 5;і речовини: L-гістидину гідрохлориk= 6; моногідрат, L-гістидин, α,α-трегалозl= 0; дигідрат, полісорбат 20.<= o:p>

Лікарсьl= 2;а форма. Пl= 6;рошок для концентратm= 1; для розчину для інфузій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: ліофілізов= аний порошок від білого до блідо-жовто = 75;о кольору.

Фармакоm= 0;ерапевтичн= 072; група. Аl= 5;тинеопласт= 080;чні засоби. Моноклоналn= 0;ні антитіла та кон’югати антитіла з лікарським засобом. Інгібітори HER2 (рецепторів 2 епідермальl= 5;ого фактора росту людини).

Код АТХ L01F D01.<= o:p>

Фармакоl= 3;огічні властивостo= 0;

Фармакоk= 6;инаміка

Трастузm= 1;маб – рекомбінанm= 0;не гуманізоваl= 5;е моноклоналn= 0;не антитіло класу IgG₁ до рецепторів 2-го типу епідермальl= 5;ого фактора росту людин = 80; (HER2). Антитіло специфічно зв’язуєтьсn= 3; з позаклітинl= 5;им доменом рец = 77;птора 2 епідермальl= 5;ого фактора росту людин = 80; (HER2). Гіперекспрk= 7;сія HER2 спостерігаn= 8;ться в 20–30 % усіх випадків первинного раку молочної за = 83;ози. Дослідженнn= 3; позитивногl= 6; рівня HER2 при раку шлунка (РШ) за допомогою імуногістоm= 3;імії (ІГХ) та флуоресценm= 0;ної гібридизацo= 0;ї in situ (FISH) або хромогенноo= 1; гібридизацo= 0;ї in situ (CISH) показал = 80;, що існує широка варіабельнo= 0;сть позитивногl= 6; HER2 від 6,8 % до 34,0 % для ІГХ та від 7,1 % до 42,6 % для FISH. Дослідженнn= 3; показують, щ= 086; пацієнтки з раком молочної залози, пухл= 080;ни яких гіперекспрk= 7;сують HER2, мають коротшу без = 88;ецидивну виживаністn= 0; порівняно з пацієнткамl= 0;, пухлини яки = 93; не гіперекспрk= 7;сують HER2. Позаклітинl= 5;ий домен рецептора (ECD, p105) може потрапляти = 74; кров і визначатисn= 3; в зразках сироватки.=

Механізl= 4; дії

Трастузm= 1;маб з високою афінністю т = 72; специфічніl= 9;тю зв’язуєтьсn= 3; з субдомено = 84; IV, юкстамембрk= 2;нною ділянкою позаклітинl= 5;ого домену HER2. Зв’n= 3;зування трастузумаk= 3;у з HER2 пригнічує лігандонезk= 2;лежну сигналізацo= 0;ю HER2 і запобігає протеолітиm= 5;ному розщепленнn= 2; його позаклітинl= 5;ого домену – механізму активації HER2. h= 2; результаті було показа = 85;о, що трастузумаk= 3; пригнічує проліферацo= 0;ю пухлинних клітин людини, які гіперекспрk= 7;сують HER2, як в дослідженнn= 3;х in vitro, так і на тваринах. Крім того, трастузумаk= 3; є потужним медіатором антитілозаl= 3;ежної клітинної цитотоксичl= 5;ості (АЗКЦ). Було показано, що in vitro АЗКЦ, опосередкоk= 4;ана трастузумаk= 3;ом, переважно впливає на ракові клітини з гіперекспрk= 7;сією HER2 порівняно з раковими клітинами, які не мають гіперекспрk= 7;сії HER2.

Виявленl= 5;я гіперекспрk= 7;сії або ампліфікацo= 0;ї гена HER2

Виявленl= 5;я гіперекспрk= 7;сії або ампліфікацo= 0;ї гена HER2 при раку молочної залози

Зерцепаl= 2; слід застосовувk= 2;ти лише пацієн = 90;кам, у пухлинах яких виявлено гіперекспрk= 7;сію або ампліфікацo= 0;ю гена HER2, що підтверджеl= 5;о точним та валідованиl= 4; аналізом. Гіперекспрk= 7;сію HER2 слід виявляти за допомогою і = 84;уногістохі&#= 1084;ічної оцінки фіксованих блоків пухлини (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»). Ампліфікацo= 0;ю гена HER2 слід виявляти за допомогою флуоресценm= 0;ної гібридизацo= 0;ї in situ (FISH) або хромогенноo= 1; гібридизацo= 0;ї in situ (CISH) фіксованих блоків пухлини. Пацієнти ма= 02;ть право на лікування л= 10;карським засобом Зер = 94;епак, якщо у них спостерігаn= 8;ться сильна гіперекспрk= 7;сія HER2, що описується 3+ балами за результатаl= 4;и ІГХ або позитивним результатоl= 4; FISH або CISH.

Для забезпеченl= 5;я точних і відтворюваl= 5;их результатіk= 4; тестування повинно проводитисn= 3; в спеціалізоk= 4;аній лабораторіo= 1;, яка може забезпечитl= 0; валідацію процедур тестування.

Рекоменk= 6;ована система оці = 85;ки варіантів забарвленнn= 3; ІГХ наведен = 72; в таблиці 1.

Таблиця 1: Рекомендовk= 2;на система оці = 85;ки варіантів забарвленнn= 3; ІГХ при раку молочної залози

Бали	Варіант забавлення	Оцінка гіперекспр= 077;сії HER2
0	Забарвл= 077;ння відсутнє або спостеріга= 108;ться забарвленн= 103; мембран < 10 % пухлинних клітин	Негативна=
1+	Виявляє= 090;ься слабке/ледь помітне забарвленн= 103; мембран > 10 % пухлинних клітин. Мембрани клітин заба&#= 1088;влені лише частково	Негативна=
2+	Виявляє= 090;ься слабке або помірне повне забар&#= 1074;лення мембран > 10 % пухлинних клітин	Сумнівна<= /span>
3+	Виявляє= 090;ься інтенсивне повне забар&#= 1074;лення мембран > 10 % пухлинних клітин	Позитивна=

Загалом тест FISH вважається позитивним, якщо співві = 76;ношення кількості копій гена HER2 k= 4; пухлинній клітині до кількості копій хромосоми 17 б&= #1110;льше або дорівню= 08; 2 або якщо присутні більше 4 копій гена HER2 k= 4; пухлинній клітині, якщ= 086; не застосов = 91;ється перевірка хромосоми 17. Р= езультат тесту CISH вважається позитивним, якщо присутні бі = 83;ьше 5 копій гена HER2 = 074; ядрі в більш ніж 50 % пухлинн= ;их клітин. За повною інформацієn= 2; про проведе = 85;ня аналізу та оцінки його результату звертайтесn= 3; до інструкції для застосуванl= 5;я затвердженl= 0;х методик FISH і CISH. Також можут= 00; використов&= #1091;ватися офіційні рекомендацo= 0;ї щодо HER2-тестув= ;ання.

Будь-яки = 81; інший метод, який може бути викори = 89;таний для оцінки експресії білка або ге= 085;а HER2, повинен виконуватиl= 9;я тільки в лабораторіn= 3;х, які забезпечуюm= 0;ь валідовані методи досліджень відповідно до найсучасніm= 6;их технологій. = 058;акі методи повинні бут = 80; достатньо точними і достовірниl= 4;и, щоб продемонстl= 8;увати гіперекспрk= 7;сію HER2, і повинні бути здатні розрізняти помірну (кон= 075;руентну з 2+) і сильну (конгруентн = 91; з 3+) гіперексп= ресію HER2.

Визначеl= 5;ня гіперекспрk= 7;сії HER2 або ампліфікацo= 0;ї гена HER2 при раку шлунка

Для визначення гіперекспрk= 7;сії HER2 або ампліфікацo= 0;ї гена HER2 повинні використовm= 1;ватися тільки дост = 86;вірні і валідован= 10; методики. Як перший мето = 76; тестування рекомендуєm= 0;ься ІГХ, а у випадках, коли також необхідно визначити статус ампліфікацo= 0;ї гена HER2, слід застосовувk= 2;ти також або посилену сріблом гібридизацo= 0;ю in situ SISH, або мето = 76; FISH. Однак метоk= 6; SISH рекомендує= ться для паралельноo= 1; оцінки гіст = 86;логії та морфології. Для забезпеченl= 5;я валідації методів дослідженнn= 3; та отриманн= 03; точних та відтворюваl= 5;их результатіk= 4; слід проводити дослідженнn= 3; HER2 у лаборатор= ;ії з навченим персоналом. Повні інструкції щодо проведення та інтерпретаm= 4;ії результатіk= 4; наведені в інформаційl= 5;ій листівці, що надається і = 79; застосованl= 0;ми методами дослідженнn= 3; HER2.

У разі необхідносm= 0;і додатковогl= 6; визначення статусу ампліфікацo= 0;ї гена HER2 повинна бут = 80; використанk= 2; посилена сріблом гібридизацo= 0;я in situ (SISH) аб&#= 1086; технологія FISH. Для досягнення точних резу = 83;ьтатів тестування слід провод = 80;ти в спеціалізоk= 4;аних лабораторіn= 3;х, здатних забезпечитl= 0; валідацію процедури тестування. За повною інформацієn= 2; щодо проведення аналізу та оцінки його результату звертайтесn= 3; до інструкції для застосу = 74;ання затвердженl= 0;х методик FISH і CISH.

У дослідженнn= 3; ToGA (ВО18255) включалися пацієнти з НER2-позитивни&= #1084; статусом, визначеним як ІГX 3+ або FISH-позитивний. За результа = 90;ами клінічних досліджень позитивний ефект застосуванl= 5;я препарату був відзначениl= 1; тільки у пацієнтів з найбільш високим рівнем білкової гіперекспрk= 7;сії HER2, оціненої яl= 2; ІГX 3+ або як ІГj= 1; 2+ і позитивний результат FISH.<= /o:p>

У порівняльнl= 6;му дослідженнo= 0; методів (дос= 083;ідження D008548) спостерігаk= 4;ся високий рівень відп = 86;відності (> 95 %) між методами SISH і FISH при визначенні ампліфікацo= 0;ї гена HER2 у пацієнтів з раком шлунк = 72;.

Гo= 0;перекспрес= 110;я гена HER2 повинна бут = 80; визначена методом імуногістоm= 3;імії оцінки фіксованих пухлинних блоків; ампл= 110;фікація гена HER2 повинна бут = 80; визначена м = 77;тодом гібридизацo= 0;ї оцінки фіксованих = 87;ухлинних блоків, наприклад FISH або SISH, фіксованих пухлинних блоків.

Рk= 7;комендован= 072; система оцінки гіперекспрk= 7;сії HER2 методом ІГХ наведена у таблиці 2.

<= /o:p>

Таблиця 2: Рекомендов= ;ана система оцінки гіперекспрk= 7;сії HER2 методом ІГХ= ;

Бали	Х= 110;рургічний препарат –в&#= 1072;ріант забарвленн= 103;	Б= 110;оптат – варіант забарвленн= 103;	О= 094;інка гіперекспр= 077;сії HER2
0	Нема= є забарвленн= 103; або реактивніс= 090;ь мембрани в < 10 % пухлинних клітин	Відс= утність реактивнос= 090;і або мембран&#= 1085;ої реактивнос= 090;і в будь-якій пухлинній клітині	Н= 077;гативна
1+<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-no-pro= of: yes'>	Легк= а/ледь помітна реактивніс= 090;ь мембрани в > 10 % пухлинних клітин, реакція клітин тільки з боку мембрани	Клас= тер пухлинних клітин зі слабкою/лед&#= 1100; помітною реакцією з боку мембрани, незалежно від відсотк&#= 1086;вої кількості забарвлени= 093; клітин	Н= 077;гативна
2+<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-no-pro= of: yes'>	Повн= а базолатера= 083;ьна реактивніс= 090;ь мембрани в > 10 % пухлинних клітин від слабкої до помірної	Клас= тер пухлинних клітин з повною базолатера= 083;ьною або латерально= 102; мембранною реактивніс= 090;ю, від слабкої до помірної, незалежно від відсотк&#= 1086;вої кількості забарвлени= 093; клітин	С= 091;мнівна
3+<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-no-pro= of: yes'>	Вира= жена повна базолатера= 083;ьна або латерал&#= 1100;на мембранна реактивніс= 090;ь > 10 % пухлинних клітин	Клас= тер пухлинних клітин з вираженою повною базолатера= 083;ьною або латерально= 111; мембранною реактивніс= 090;ю, незалежно від відсотк&#= 1086;вої кількості забарвлени= 093; клітин	П= 086;зитивна

Загалом результати методик FISH або SISH вважаються позитивнимl= 0;, якщо співвідношk= 7;ння кількості к = 86;пій гена HER2 в пухлинній клітині до кількості копій хромосоми 17 більше або дорівнює 2.

Фk= 2;рмакокінет= 080;ка<= /span>

Фармакоl= 2;інетику трастузумаk= 3;у оцінювали у ході фармакокінk= 7;тичного популяційнl= 6;го аналізу об’єднаних даних щодо 1582 пацієнтів з позитивною експресією HER2 метастатичl= 5;ого раку молочної залози (МРМЗ), = раннім раком молочної залози (РРМЗ), при метастатичl= 5;ому раку шлунка (МРШ) або інших типах пухлин і щод= 086; здорових добровольцo= 0;в, які отримували трастузумаk= 3; внутрішньоk= 4;енно (у 18 дослідженнn= 3;х І, ІІ та ІІІ фази). Профі = 83;ь «концентраm= 4;ія – час» трастузумаk= 3;у характеризm= 1;вався двокомпонеl= 5;тною моделлю з паралельниl= 4; лінійним та нелінійним виведенням із централь = 85;ого компартменm= 0;а. Через нелінійний характер виведення загальний кліренс збільшуєтьl= 9;я зі зменшенням концентрацo= 0;ї.

T_1/2 зменшуєтьсn= 3; зі зменшенням концентрацo= 0;ї в межах інтервалу дозування (див. таблицю 6= ). Пацієнти з МРМЗ та РРМЗ мали подібні фармакокінk= 7;тичні параметри (наприклад кліренс (CL), об̵= 7;єм центральноk= 5;о компартменm= 0;а (V_c)) та прогнозоваl= 5;і популяційнo= 0; стаціонарнo= 0; експозиції (Cmin, C_max та AUC). Лінійний кліренс становив 0,136 л/добу при МР&#= 1052;З, 0,112 л/добу при РРМЗ і 0,176 л/доб= 091; при МРШ. Значення параметрів нелінійної елімінації становили 8,81 мг/добу для максимальнl= 6;ї швидкості елімінації (Vmax) та 8,92 мкг/мл для константи Міхаеліса – = 052;ентен (K_m) при МРМЗ, Р= РМЗ та МРШ. Об’єм центральноk= 5;о компартменm= 0;а становив 2,62 л m= 1; пацієнтів з МРМЗ та РРМЗ і 3,63 л у пацієнтів з МРШ. У фінальній популяційнo= 0;й моделі фармакокінk= 7;тики, додатково д = 86; типу первинної пухлини, мас= 072; тіла пацієнта, рівень аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи та альбумін = 91; в сироватці крові були визначені я = 82; статистичнl= 6; значущі коваріати, щ= 086; впливають н = 72; експозицію трастузумаk= 3;у. Однак величина впливу цих коваріатів на експозицію трастузумаk= 3;у свідчить пр = 86; те, що ці коваріати навряд чи мають клінічно значущий вплив на концентрацo= 0;ю трастузумаk= 3;у.

Популяційн= о прогнозоваl= 5;і значення експозиції трастузумаk= 3;у (із медіанам= 080; від 5-го до 95-го перцентиліk= 4;) та значення параметрів = 92;армакокіне&#= 1090;ики при клінічн = 86; значущих ко = 85;центраціях (C_max та C_min) для пацієнтів з МРМЗ, РРМЗ та МРШ, які отримували = 83;ікування за затвердженl= 0;ми режимами дозування схемами 1 раз на тиждень т= 072; 1 раз на 3 тижні= ;, наведено в таблиці 4 (цик&= #1083; 1), таблиці 5 (рі = 74;новажний стан) та табл&#= 1080;ці 6 (параметри фармакокінk= 7;тики).

Таблиця 4: Популяційн= ;о прогнозоваl= 5;і значення фа = 88;макокінети&#= 1082;и у циклі 1 (із медіанами від 5-го до 95-го перцентиліk= 4;) при внутрішньоk= 4;енних схемах лікування пацієнтів з = 052;РМЗ, РРМЗ та МРШ

Д= 086;зування	Тип первинної пухлини	N (к-сть пацієнтів)	C_min (мкг/мл)	C_max (мкг/мл)	AUC_0-21 день= (мкг·доб&= #1091;/мл)
8 мг/кг +<= /p> 6 мг/кг 1 ра = 79; на 3 тижні	Метастатиm= 5;ний рак молочної залози	805	28,7 (2,9–46,3)	182 (134–280)	1376 (728–1998)
Ранній рак молочної залози	390	30,9 (18,7–45,5)	176 (127–227)	1390 (1039–1895)
Метастатиm= 5;ний рак шлунка	274	23,1 (6,1–50,3)	132 (84,2–225)	1109 (588–1938)
4 мг/кг +<= /p> 2 мг/кг 1 ра = 79; на тиждень	Метастатиm= 5;ний рак молочної залози	805	37,4 (8,7–58,9)	76,5 (58–144)	1073 (586–1754)
Ранній рак молочної залози	390	38,9 (25,3–58,8)	76,0 (54,7–104)	1074 (783–1502)

Таблиця 5: Популяційн= ;о прогнозоваl= 5;і значення фа= ;рмакокінет = 80;ки експози= 094;ії у рівноважноl= 4;у стані (із медіанами від 5-го до 95-го перцентиліk= 4;) при внутрішньоk= 4;енних схемах лікування трастузумаk= 3;ом у пацієнтів = 052;РМЗ, РРМЗ та МРШ

Д= 086;зи	Тип первинної пухлини	N (к-сть пацієнтів)	C_min,ss* (мкг/мл)	C_max,ss** (мкг/мл)	AUC (мкг·доб&= #1091;/мл)	Час досягнення рівноважно= 075;о стану *** (тижні)
8 мг/кг + 6 мг/кг 1 раз нk= 2; 3 тижні	Метастатиm= 5;ний рак молочної залози	805	44,2 (1,8–85,4)	179 (123–266)	1736 (618–2756)	12
Ранній рак молочної залози	390	53,8 (28,7–85,8)	184 (134-247)	1927 (1332–2771)	15
Метастатиm= 5;ний рак шлунка	274	32,9 (6,1–88,9)	131 (72,5–251)	1338 (557–2875)	9
4 мг/кг + 2 мг/кг 1 раз нk= 2; тиждень	Метастатиm= 5;ний рак молочної залози	805	63,1 (11,7–107)	107 (54,2–164)	1710 (581–2715)	12
Ранній рак молочної залози	390	72,6 (46–109)	115 (82,6–160)	1893 (1309–2734)	14

* C_min,ss=3D C_min в рівноважноl= 4;у стані

** C_max,ss=3D C_max в рівноважноl= 4;у стані

*** Час досягнення 90 % від рівноважноk= 5;о стану

Таблиця 6: Популяційн= ;о прогнозоваl= 5;і параметри фармакокінk= 7;тики у рівноважн = 86;му стані при внутрішньоk= 4;енних схемах лікування трастузумаk= 3;ом у пацієнтів із МРМЗ, РРМЗ та МРШ

Дози=	Тип первинної пухлини	N (к-сть пацієнтів)	Загальн= 080;й кліренс, діапазон від C_max,ss до C_{min,ss (л/добу)}	T_1/2, діапазон від C_max,ss до C_min,ss (за добу)
8 мг/кг + 6 мг/кг 1 раз нk= 2; 3 тижні	Метастатиm= 5;ний рак молочної залози	805	0,183–0,302	15,1–23,3
Ранній рак молочної залози	390	0,158–0,253	17,5–26,6
Метастатиm= 5;ний рак шлунка	274	0,189–0,337	12,6–20,6
4 мг/кг + 2 мг/кг 1 раз нk= 2; тиждень	Метастатиm= 5;ний рак молочної за&#= 1083;ози	805	0,213–0,259	17,2–20,4
Ранній рак молочної залози	390	0,184–0,221	19,7–23,2

Виве&#= 1076;ення трастузумаk= 3;у<= /span>

Період виведення трастузумаk= 3;у з організму оцінювали після внутрішньоk= 4;енного введення за схемою 1 раз на тиждень або= ; 1 раз на 3 тижні із використанl= 5;ям відповідниm= 3; популяційнl= 0;х фармакокінk= 7;тичних моделей. Результати цих досліджень демонструюm= 0;ь, що принаймн= 10; у 95 % пацієнтів через 7 місяц&#= 1110;в після отримання останньої дози концен = 90;рація препарату в сироватці крові стано = 74;ила < 1 мкг/мл (приблизно 3 % в= ;ід прогнозоваl= 5;ої в популяції&nbs= p;C_min,ss, або приблизно 97 % вимивання).

Циркулюn= 2;чий позаклітинl= 5;ий домен HER2-рецептор= а

Коваріаm= 4;ійний аналіз дани = 93;, отриманих л = 80;ше у підгрупі пацієнтів, показав, що в осіб із вищи= 084; рівнем циркулюючоk= 5;о позаклітинl= 5;ого домену HER2-реце = 87;тора спос= 090;ерігався більш швидкий нелінійний кліренс (нижчий за K_m) (= p < 0,001). Виявлено кореляцію між антигеном культуральl= 5;ої рідини та рівнем аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ); деяка частка впливу анти = 75;ену культуральl= 5;ої рідини на кліренс мож = 77; бути пов’яз = 72;на з рівнем АСТ.

Базові рівні циркулюючоk= 5;о позаклітинl= 5;ого домену HER2-реце = 87;тора, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів із метастат = 80;чним раком шлунк = 72;, були порівнянниl= 4;и з такими у хворих на метастатичl= 5;ий рак молочно= 11; залози та ра= 085;ній рак молочно= 11; залози, і значного впливу на кліренс трастузумаk= 3;у не зафіксованl= 6;.

Клінічнo= 0; характерисm= 0;ики

Показ&= #1072;ння

Рак молочної залози

Лікарсьl= 2;ий засіб Зерцепак слід застосовувk= 2;ти лише пацієнтам і = 79; метастатичl= 5;им або раннім раком молочної залози, у пухлинах як = 80;х спостерігаn= 8;ться гіперекспрk= 7;сія HER2 або ампліфікацo= 0;я гена HER2, що визначаєтьl= 9;я за допомого= 02; точного та валідованоk= 5;о методу (див. розділи «Фармакодиl= 5;аміка» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Метастаm= 0;ичний рак молочно= 11; залози

Лікарсьl= 2;ий засіб Зерцепак показаний для лікуван = 85;я дорослих пацієнтів і = 79; HER2-позитивним метастатичl= 5;им раком молочної залози (МРМЗ):<= o:p>

- як монотерапіn= 3; для пацієнтів, які отримал = 80; щонайменше два режими хіміотерапo= 0;ї з приводу метастатичl= 5;ого захворюванl= 5;я. Попередня хіміотерапo= 0;я повинна включати пр = 80;наймні антрацикліl= 5; і таксан, за винятком випадків, коли таке лікування н = 77; можна застосуватl= 0; цим пацієнт = 72;м. У гормон-реце&= #1087;тор-позитиk= 4;них пацієнтів= також повинна бут = 80; невдала попередня гормональнk= 2; терапія, за винятком випадків, ко= 083;и таке лікування н = 77; можна застосуватl= 0; цим пацієнтам;

- у комбінації = 79; паклітаксеl= 3;ом для лікуван = 85;я пацієнтів, які не отримували хіміотерапo= 0;ю з приводу метастатичl= 5;ого захворюванl= 5;я і яким не підходить антрацикліl= 5;;

- у комбінації = 79; доцетакселl= 6;м для лікуван = 85;я пацієнтів, які не отримували хіміотерапo= 0;ю з приводу метастатичl= 5;ого захворюванl= 5;я;

- у комбінації = 79; інгібітороl= 4; ароматази для лікуван = 85;я пацієнтів у постменопаm= 1;зі з гормон-реце = 87;тор-позитив&= #1085;им МРМЗ, які раніше не отримували лікування т = 88;астузумабо&#= 1084;.

Ранні&= #1081; рак молочно= 11; залози

Лікар&= #1089;ький засіб Зерцепак показаний для лікуван = 85;я дорослих пацієнтів і = 79; раннім рако = 84; молочної залози (РРМЗ): =

- післ= я операції, хіміотерапo= 0;ї (неоад’юван = 90;ної або ад’ювантноo= 1;) та променевої терапії (якщ= 086; застосовуєm= 0;ься) (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»);

- післ= я ад’ювантноo= 1; хіміотерапo= 0;ї доксорубіцl= 0;ном та циклофосфаl= 4;ідом, у комбінаці= 11; з паклітаксеl= 3;ом або доцетакселl= 6;м;

- у комбінації = 79; ад’ювантноn= 2; хіміотерапo= 0;єю, що включає доцетаксел та карбоплатиl= 5;;

- у комбінації = 79; неоад’юванm= 0;ною хіміотерапo= 0;єю з подальшою ад’ювантноn= 2; терапією лі = 82;арським засобом Зерцепак місцевопошl= 0;реного (у тому числі запального) захворюванl= 5;я або пухлини розміром > 2 с = 84; у діаметрі (див. розділи «Фармакодиl= 5;аміка» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Метас&= #1090;атичний рак шлунка=

Лікарсьl= 2;ий засіб Зерцепак у= ; комбінаціo= 1; з капецитабіl= 5;ом чи внутрішньоk= 4;енним 5-фторурацил= 086;м і цисплатин = 86;м показани= 081; для лікуван= ;ня пацієнтів з HER2-позитивною метастатичl= 5;ою аденокарциl= 5;омою шлунка чи гастроезофk= 2;геального з’єднання, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ю з приводу метастатичl= 5;ого захворюванl= 5;я. Лікарський засіб Зерцепак сл= ;ід застосовувk= 2;ти лише пацієн = 90;ам з метастатичl= 5;им раком шлунк = 72; із пухлинно= 02; гіперекспрk= 7;сією HER2, що визначено я = 82; результат 2+ імуногістоm= 3;імічного дослідженнn= 3; (ІГХ) та підтверджеl= 5;о результатоl= 4; за методом гібридизацo= 0;ї зі сріблом in= situ (SISH) або флюоресценm= 0;ної гібридизацo= 0;ї in situ (FISH) або як результат 3+ ІГХ. Слід застосовувk= 2;ти точні та валідовані = 84;етоди дослідженнn= 3; (див. розділи <= /span>«Фармакl= 6;динаміка» та «Cпосіб застосуванl= 5;я»).

Проти&= #1087;оказання

Гіперчуm= 0;ливість до трастузумаk= 3;у, білків кліт = 80;н яєчників китайськогl= 6; хом’яка або&nbs= p;будь-яких інших компонентіk= 4; лікарськог&#= 1086; засобу.

Тяжка за = 76;ишка у спокої, зумовлена у = 89;кладненням&#= 1080; поширеного злоякісногl= 6; новоутвореl= 5;ня або така, що вимагає дод = 72;ткової кисневої терапії.

Взаємодo= 0;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /b>

Спеціалn= 0;ні дослідженнn= 3; взаємодій з іншими лікарськимl= 0; засобами у людини не проводилисn= 3;. Клінічно значущих взаємодій і = 79; лікарськимl= 0; засобами, що застосовувk= 2;лися у клінічних умовах одночасно і = 79; лікарським засобом Зерцепак, не спостерігаl= 3;ося.

Вплив трастузумаk= 3;у на фармакокінk= 7;тику інших антинеоплаl= 9;тичних засобів

Дані щод = 86; фармакокінk= 7;тики, отримані у дослідженнn= 3;х ВО15935 та М77004 за участю жіно = 82; із HER2-позитивн= ;им МРМЗ, свідчили, що експозиції паклітаксеl= 3;у та доксорубіцl= 0;ну (та їхніх основних ме = 90;аболітів 6-α-гідроксил= 087;аклітаксел&= #1091; (РОН) та доксо&= #1088;убіцинолу (DOL)) не змінювалисn= 3; за наявност= 10; трастузумаk= 3;у (при внутріш= 085;ьовенному інфузійномm= 1; введенні навантажувk= 2;льної дози 8 мг/кг або 4 мг/кг із наступним застосуванl= 5;ям 6 мг/кг 1 раз на 3 тижні або 2 мг/= кг 1 раз на тиждень відповідно).

Однак трастузумаk= 3; може підвищити загальну експозицію одного метаболіту доксорубіцl= 0;ну (7-дезокси-13-диk= 5;ідро-доксор&#= 1091;біцинолу (D7D)). Біоактивніl= 9;ть D7D та клінічний вплив підви = 97;ення рівня цього метаболіту не з’ясован= 10;.

Дані дослідженнn= 3; JP16003, непорівнялn= 0;ного дослідженнn= 3; трастузумаk= 3;у (навантажув = 72;льна доза 4 мг/кг внутрішньоk= 4;енно інфузійно т = 72; 2 мг/кг внутрішньоk= 4;енно інфузійно щотижня) та доцетакселm= 1; (60 мг/м² внутрішньоk= 4;енно інфузійно) з= 072; участю япон = 89;ьких жінок із HER2-позитивним МРМЗ свідчи = 83;и, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я трастузумаk= 3;у не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; в одноразовіl= 1; дозі. Дослід= 078;ення JP19959 було додатковим до дослідже = 85;ня ВО18255 (ToGA), проведеним за участю японських п = 72;цієнтів чоловічої статі та жіночої статі з поширеним раком шлунк = 72; (ПРШ) для вивчення фармакокінk= 7;тики капецитабіl= 5;у та цисплатину при застосуванl= 5;і з трастузумаk= 3;ом або без нього. Результати = 94;ього додатковогl= 6; дослідженнn= 3; свідчили, що експозиція біоактивноk= 5;о метаболіту (наприклад, 5-фторурацил) капецитабіl= 5;у не змінювал = 72;ся при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з цисплатиноl= 4; або одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з капецитабіl= 5;ом, або одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з капецитаб= 10;ном та трастузумаk= 3;ом. Однак сам капецитабіl= 5; демонструвk= 2;в вищі концен = 90;рації та довший період напіввиведk= 7;ння при застосуванl= 5;і у поєднанні = 079; трастузумаk= 3;ом. Ці дані тако= 078; свідчать пр = 86; те, що на фармакокінk= 7;тику цисплатину не впливає одночасне застосуванl= 5;я капецитабіl= 5;у або капецитабіl= 5;у та трастузу = 84;абу.

Фармакоl= 2;інетичні дані дослідженнn= 3; H4613g/GO01305 у пацієнт= 110;в з метастатичl= 5;им або місцевопошl= 0;реним неоперабелn= 0;ним HER2-позитивним раком свідч = 72;ть про те, що трастузумаk= 3; не впливає н= 072; ФК карбоплатиl= 5;у.

Вплив антинеоплаl= 9;тичних агентів на фармакокінk= 7;тику трастузумаk= 3;у

При порі= ;внянні модk= 7;лювання концентрацo= 0;й трастузумаk= 3;у в сироватці крові після = 084;онотерапії трастузумаk= 3;ом (навантажув = 72;льна доза 4 мг/кг з подальшим застосуванl= 5;ям 2 мг/кг внутрішньоk= 4;енно 1 раз на тиждень) та концентрацo= 0;й у сироватці крові, які спостерігаl= 3;ися в жінок із Японії з HER2-позитивним МРМЗ (дослідженн= 03; JP16003), жодного доказу впливу супутнього застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; на фармакокінk= 7;тику трастузумаk= 3;у виявлено не було.

Порівняl= 5;ня фармакокінk= 7;тичних результатіk= 4;, отриманих у двох дослідженнn= 3;х фази II (BO15935 та M77044) та одному дослідженнo= 0; фази III (H0648g), в яких пацієнти отримували лікування одночасно трастузумаk= 3;ом і паклітакс = 77;лом, а також у двох дослідженнn= 3;х фази II, в яком&= #1091; трастузумаk= 3; застосовувk= 2;ли як моноm= 0;ерапію (WO16229 та MO16982), за участю жіно = 82; з HER2-позитивни= ;м МРМЗ, вказує на те, що окремі та се= 088;едні значення концентрацo= 0;й трастузумаk= 3;у у сироватці крові варіювали у межах одног = 86; й того самог= 086; дослідженнn= 3; та в різних дослідженнn= 3;х, проте явног = 86; впливу супу = 90;нього застосуванl= 5;я паклітаксеl= 3;у на фармакок= 10;нетику трастузумаk= 3;у не було. Порі&#= 1074;няння інформації про фармакокінk= 7;тику трастузумаk= 3;у у дослідженнo= 0; M77044 за участю HER2-l= 7;озитивних пацієнтів жіночої статі з МРМЗ, яких лікували одночасно трастузумаk= 3;ом, паклітаксеl= 3;ом та доксорубіцl= 0;ном, та інформації про фармакокінk= 7;тику трастузумаk= 3;у як монотерапіo= 1; (H0649g) чи застосо&#= 1074;уваного в комбінаці= 11; з антрацикліl= 5;ом та циклофос = 92;амідом чи паклітаксеl= 3;ом (дослідженн= 03; H0648g) показало, що доксорубіцl= 0;н чи паклітак = 89;ел не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику трастузумаk= 3;у.

Інформаm= 4;ія про фармакокінk= 7;тику у досліджен = 85;і H4613g/GO01305 показала, що карбоплатиl= 5; не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику трастузумаk= 3;у.

Застосуk= 4;ання анастрозолm= 1; разом із трастузумаk= 3;ом не впливало на фармакокінk= 7;тику трастузумаk= 3;у.

Особливl= 6;сті застосуванl= 5;я

З метою поліпшення відстеженнn= 3; біологічниm= 3; препаратів торгова назва та серія лікар = 89;ького засобу Зерцепак ма= ;є бути чітко з= 072;писана в карті пацієнта. Дослідженнn= 3; HER2 має виконуватиl= 9;я в спеціалізоk= 4;аній лабораторіo= 1;, яка повинна забезпечитl= 0; належну валідацію процедури дослідженнn= 3; (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). На сьогодні = 085;емає даних клінічних досліджень щодо повтор = 85;ого лікування пацієнтів, які раніше о= 090;римували лікарський засіб Зерцепак як ад’ювантну терапію.

Порушенl= 5;я функції серця<= /span>

В період застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Зерцепак спостерігаn= 8;ться підвищений ризик розв= ;итку хронічної серцевої недостатноl= 9;ті ІІ–IV функціоналn= 0;ного класу за класифікацo= 0;єю Нью-Йоркськ = 86;ї кардіологіm= 5;ної асоціації (NYHA) або безсимп = 90;омної серцевої дисфункції. Такі явища с= 087;остерігали&= #1089;я під час застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Зерцепак як монотерапіo= 1; або у комбінації = 79; паклітаксеl= 3;ом чи доцетакселl= 6;м, зокрема піс = 83;я хіміотерапo= 0;ї антрацикліl= 5;ами (доксорубіц = 80;ном або епірубіцинl= 6;м). Серцева недостатніl= 9;ть може бути середнього або тяжкого ступеня та призводити до смерті (ди&#= 1074;. розділ «Побі = 95;ні реакції»). Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при лікуван = 85;і пацієнтів з підвищеним ризиком сер = 94;ево-судинни&= #1093; ускладнень (наприклад пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, документовk= 2;ною ішемічною хворобою серця, засті= 081;ною серцевою недостатніl= 9;тю, з фракцією викиду лівого шлун = 86;чка (ФВЛШ) < 55 %, пацієнтів літнього віку).

Усі пацієнти перед початком лікування лікарським засобом Зерцепак, особливо ті, хто раніше одержував антрацикліl= 5;и та циклофосфаl= 4;ід, повинні пройти ретельне кардіологіm= 5;не обстеження, що включає збір анамнезу, фізикальниl= 1; огляд, ЕКГ, ехокардіогl= 8;афію та/або радіо= 110;зотопну вентрикулоk= 5;рафію (MUGA) або магнітно-ре = 79;онансну томографію. Моніторинг = 79; метою раннього виявлення п = 72;цієнтів, у яких розвинуласn= 3; серцева дисфункція, слід проводити з = 72; допомогою кардіологіm= 5;ного обстеження на вихідном = 91; рівні, кожні 3 місяці під час лікування і кожні 6 місяців після закін = 95;ення лікування протягом 24 місяців з да= 090;и останнього введення лікарськогl= 6; засобу Зерцепак. Перед застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу Зерцепак необхідна ретельна оц= 10;нка співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к.

Аналіз популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тичної моделі вказує на те, що трастузумаk= 3; може залиша = 90;ися у кровообіг = 91; протягом 7 місяців піс = 83;я припинення лікування лікарським засобом Зерцепак (ди= 074;. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). У пацієнтів, які отримують антрацикліl= 5;и після припинення лікування лікарським засобом Зерцепак, йм= 086;вірно, підвищуєтьl= 9;я ризик порушення функції сер = 94;я. Якщо можлив = 86;, слід уникат = 80; терапії на основі антрацикліl= 5;у протягом 7 місяців після припи = 85;ення застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Зерцепак. Якщо антрацикліl= 5;и все ж застос= 086;вувалися, показники серцево-суд = 80;нної системи пацієнта мають ретел= 00;но контролюваm= 0;ися.

Офіційнk= 7; кардіологіm= 5;не обстеження слід провод = 80;ти пацієнтам, у яких за результатаl= 4;и базового скринінгу виявлено проблеми з с= 077;рцево-судин= ною системою. У всіх пацієнтів слід контролюваm= 0;и серцеву функцію під = 095;ас лікування (наприклад, кожні 12 тижнів). Моні&#= 1090;оринг може допомогти виявити пацієнтів, у яких розвиваєтьl= 9;я серцева дисфункція. = 055;ацієнтам, у яких розвиваєтьl= 9;я безсимптомl= 5;а серцева дисфункція, може бути корисним більш части = 81; моніторинг (наприклад, кожні 6–8 тижнів). Якщо у пацієнтів продовжує знижуватисn= 3; функція лівого шлуночка, ал= 077; залишаєтьсn= 3; безсимптомl= 5;ою, лікар повинен розглянути питання про припинення терапії, якщ= 086; не спостері = 75;ається клінічної користі від терапії лікарським засобом Зерцепак.

Безпека продовженнn= 3; або поновлення застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Зерцепак па = 94;ієнтам із серцевою дисфункцієn= 2; проспективl= 5;о не вивчалас= 03;. Якщо відсоток ФВЛШ знижує = 90;ься на ≥ 10 пунктів від вихідного рівня до рівня нижче 50&= nbsp;%, лікування слід призупинитl= 0; і провести п= 086;вторну оцінку ФВЛШ протягом приблизно 3 тижнів. Якщо ФВЛШ не покращиласn= 3; або знизила = 89;я ще більше, або розвинуласn= 3; симптоматиm= 5;на хронічна серцева недостатніl= 9;ть (ХСН), слід серйозно розглянути питання про припинення лікування л= 10;карським засобом Зерцепак, за винятком випадків, коли корист= 00; для конкретногl= 6; пацієнта переважає н = 72;д ризиком. Усі= 093; таких пацієнтів слід направ = 80;ти на обстеження до кардіолога та спостері = 75;ати за ними.

Якщо під час лікування л= 10;карським засобом Зер = 94;епак розвиваєтьl= 9;я симптоматиm= 5;на серцева недостатніl= 9;ть, її слід лікувати ст = 72;ндартними лікарськимl= 0; засобами дл= 03; лікування Х = 57;Н. У більшості пацієнтів, у яких розвинуласn= 3; ХСН або безсимптомl= 5;а серцева дисфункція = 74; базових клінічних д = 86;слідженнях, стан покращився при стандар = 90;ному лікуванні Х = 57;Н, що складаєтьсn= 3; з інгібітор = 72; ангіотензиl= 5;перетворюю= 095;ого ферменту (АПФ) або блокатора рецепторів ангіотензиl= 5;у (БРА) та бета-б= локатора. Більшість пацієнтів і = 79; серцевими симптомами = 90;а доказами клінічної користі від лікування трастузумаk= 3;ом продовжуваl= 3;и терапію без додаткових клінічних серцевих подій.

Метастаm= 0;ичний рак молочно= 11; залози

Не можна одночасно застосовувk= 2;ти лікарський засіб Зерцепак та антрацикліl= 5;и для лікування метастатичl= 5;ого раку молочн = 86;ї залози. Паці= 108;нти з МРМЗ, які раніше отримували антрацикліl= 5;и, також піддаються ризику серц = 77;вої дисфункції при лікуванні лікарським = 79;асобом Зерцепак, хоча цей ризик нижчи = 81;, ніж при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і останнього та антрацикліl= 5;ів.

Ранній рак молочно= 11; залози

Для пацієнтів з РРМЗ оцінку стану серця, як і на початку лікування, слід повторюватl= 0; кожні 3 місяці під час лікування т = 72; кожні 6 місяц&#= 1110;в після припинення лікування д = 86; 24 місяців після останнього прийому лікарськогl= 6; засобу Зерцепак. Пацієнтам, я= 082;і отримують антрацикліl= 5;овмісну хіміотерапo= 0;ю, рекомендуєm= 0;ься подальший моніторинг, який повине = 85; проводитисn= 3; щорічно протягом 5 років з моменту ост = 72;ннього прийому препарату Зерцепак аб = 86; довше, якщо спостерігаn= 8;ться постійне зниження ФВЛШ.

Пацієнтl= 0; з інфарктом міокарда (ІМ) в анамнезі, стенокардіn= 8;ю, що потребує лікування, н= 072;явною нині або в анамнезі ХС = 53; (II–IV клас за NYHA), ФВЛШ < 55 %, іншою кардіоміопk= 2;тією, серцевою аритмією, що потребує лікування, клінічно значущим захворюванl= 5;ям серцевого клапана в анамнезі, погано контрольовk= 2;ною артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю (гіпертензі= 03;, що контролюєтn= 0;ся стандартниl= 4;и схемами лікування, вважається прийнятною) та гемодинаміm= 5;но ефективним перикардіаl= 3;ьним випотом бул = 80; виключені з ад’ювантниm= 3; та неоад’юв = 72;нтних ключових досліджень = 56;РМЗ з трастузумаk= 3;ом, і тому таким пацієнтам л= 10;кування не може бути рекомендовk= 2;не.

Ад’юванm= 0;не лікування =

Лікарсьl= 2;ий засіб Зерце = 87;ак не можна застосовувk= 2;ти як ад’ювант = 85;е лікування одночасно з антрацикліl= 5;ами.

У пацієнтів з РРМЗ спостерігаl= 3;ося збільшення частоти симптомних = 10; безсимптомl= 5;их серцевих подій при за= 089;тосуванні трастузумаk= 3;у після антрацикліl= 5;овмісної хіміотерапo= 0;ї, порівняно з неантрацикl= 3;іновою схемою доце = 90;акселу і карбоплатиl= 5;у. Серцеві події були більш вираженими при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і трастузумаk= 3;у з таксанами, ніж при заст= 086;суванні після таксанів. Незалежно від застосовувk= 2;ної схеми, більш= 110;сть симптомних серцевих подій виникали протягом перших 18 місяців. В одному з 3 основних досліджень із середнім періодом сп = 86;стереження 5,5 року (BCIRG006) у пац&#= 1110;єнтів, які отримували трастузумаk= 3; одночасно з таксаном після терапії антрацикліl= 5;ом, спостерігаl= 3;ося постійне збільшення = 82;умулятивно&#= 1111; частоти вин = 80;кнення симптомних серцевих по = 76;ій або порушен= 00; ФВЛШ до 2,37 % порівняно з приблизно 1 % у двох група= 093; порівняння (антрациклі = 85; плюс циклофосфаl= 4;ід, з наступним застосуванl= 5;ям таксану і таксану, карбоплатиl= 5;у й трастузумаk= 3;у).

Фактори ризику серцевих подій, виявлені в ч= 086;тирьох великих допоміжних дослідженнn= 3;х, включали похилий вік (&g= t; 50 років), низьку ФВЛШ (&l= t; 55 %) відносно вихідного рівня до або після початку лік = 91;вання паклітаксеl= 3;ом, зниження ФВЛШ на 10–15 пунктів, а також попереднє або одночасне з = 72;стосування антигіпертk= 7;нзивних лікарських засобів. У пацієнтів, які отримували = 90;растузумаб після завершення ад’ювантноo= 1; хіміотерапo= 0;ї, ризик розвитку се = 88;цевої дисфункції був пов’яза = 85;ий з вищою кумулятивнl= 6;ю дозою антра = 94;икліну, отриманою д = 86; початку лікування т = 88;астузумабо&#= 1084;, та індексом маси тіла (ІМТ) > 25 кг/м².

Неоад’юk= 4;антне лікування<= /span>

Пацієнтk= 2;м з РРМЗ, яким показане неоад’юванm= 0;не лікування, лікарський засіб Зерцепак слід застосовувk= 2;ти одночасно з антрацикліl= 5;ами лише у разі, я&= #1082;що вони раніше = 085;е отримували хіміотерапo= 0;ї, та лише з низькими дозами антрацикліl= 5;ів, тобто з максимальнl= 0;ми кумулятивнl= 0;ми дозами доксорубіцl= 0;ну 180 мг/м² або епірубіцинm= 1; 360 мг/м².

Пацієнтk= 2;м, які отримували одночасно повний курс низькодозоk= 4;их антрацикліl= 5;ів і Зерцепак під час неоад’юванm= 0;ної терапії, після операції не слід провод = 80;ти додаткову цитотоксичl= 5;у хіміотерапo= 0;ю. В інших ситуаціях рішення про необхіднісm= 0;ь додаткової цитотоксичl= 5;ої хіміотерапo= 0;ї приймаєтьсn= 3; з урахуванняl= 4; індивідуалn= 0;них особливостk= 7;й.

Досвід одночасногl= 6; застосуванl= 5;я трастузумаk= 3;у з низькими дозами антрацикліl= 5;ів наразі обмежений двома дослідженнn= 3;ми (MO16432 та BO22227).

У ключовому дослідженнo= 0; MO16432 трастузумаk= 3; вводили одночасно з неоад’юванm= 0;ною хіміотерапo= 0;єю, що включала три цикли доксорубіцl= 0;ну (кумулятивн = 72; доза 180 мг/м²).<= /o:p>

Частота виникнення симптоматиm= 5;ної серцевої дисфункції становила 1,7 % у групі трастузумаk= 3;у.

У ключовому дослідженнo= 0; BO22227 трастузум = 72;б вводили одночасно з неоад’юванm= 0;ною хіміотерапo= 0;єю, що включала чотири цикл = 80; епірубіцинm= 1; (кумулятивн = 72; доза 300 мг/м²); при середні = 81; тривалості спостережеl= 5;ня понад 70 місяців частота виникнення = 79;астійної серцевої недостатноl= 9;ті становила 0,3 % у групі внутрішньоk= 4;енного введення трастузумаk= 3;у.

Клінічнl= 0;й досвід застосуванl= 5;я препарату пацієнтам віком від 65 років обмежений.=

Інфузійl= 5;і реакції та гіперчутлиk= 4;ість

Повідомl= 3;ялося про серйозн= 10; інфузійні побічні реакції, так= 110; як задишка, артеріальнk= 2; гіпотензія, свистяче дихання, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, бронхоспазl= 4;, суправентрl= 0;кулярна тахікардія, = 079;нижене насичення киснем, анафілаксіn= 3;, респіраторl= 5;ий дистрес, кропив’янкk= 2; і ангіоедем = 72; (див. розділ «Побічні реакції»). З метою зниження ризику виникнення інфузійних реакцій можна застосовувk= 2;ти премедикацo= 0;ю. Більшість цих явищ виникали пі = 76; час або прот= 103;гом 2,5 години ві = 76; початку першої інфу = 79;ії. У разі виникнення = ;реакцій, пов’яз = 72;них з інфузією (РПІ), інфузію слід припин = 80;ти або зменшит = 80; швидкість вливання, а стан здоров’я пацієнта сл= 10;д контролюваm= 0;и до зникненн= 03; всіх симпто = 84;ів, що спостерігаn= 2;ться (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Для лікування цих симптомів можна засто = 89;овувати анальгетичl= 5;і/жарознижу&#= 1074;альні засоби, такі як мепериди = 85; або парацетамоl= 3;, або антигістамo= 0;нний засіб, такий як дифенгідраl= 4;ін. У більшості п = 72;цієнтів симптоми зникали, і їм застосовувk= 2;ли наступні інфузії трастузумаk= 3;у. Серйозні реакції успішно лікували за допомогою підтримуваl= 3;ьної терапії, наприклад, киснем, бета-агоніс = 90;ами та кортикостеl= 8;оїдами (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). Рідко такі реакції асо = 94;іювалися з потенційн = 86; летальними клінічними наслідками. Ризик розвитку летальних інфузійних реакцій підвищений = 91; пацієнтів і = 79; задишкою у спокої, спричиненоn= 2; метастазамl= 0; в легенях аб= 086; супутніми захворюванl= 5;ями, тому таким пацієнтам протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти лікарський засіб Зерцепак (ди= 074;. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Також були повідомленl= 5;я про початкове п = 86;кращення з подальшим клінічним погіршенняl= 4; та про уповільненo= 0; реакції зі швидким клінічним погіршенняl= 4;. Летальні випадки траплялися протягом декількох годин і до одного тижн= 03; після інфузії. У ду&#= 1078;е рідкісних випадках у пацієнтів в = 80;никали симптоми, по= 074;’язані з інфузією, та симптоми = 079; боку легені = 74; більше ніж через 6 годин після початку інфузії трастузумаk= 3;у. Пацієнтів слід попередити про можливі = 89;ть такої пізньої появи симптомів т = 72; необхіднісm= 0;ь звернутися до лікаря в разі появи т= 072;ких симптомів.=

Реакції = 79; боку легені = 74;

Побічні реакції тяжкого ступеня з боку легені = 74; спостерігаl= 3;ися на фоні застосуванl= 5;я трастузумаk= 3;у у постмаркетl= 0;нговий період (див. розділ «Побі = 95;ні реакції»). І&#= 1085;коли ці явища мал= 080; летальні наслідки. Ок= 088;ім того, відзначалиl= 9;я випадки інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легенів, включаючи легеневі інфільтратl= 0;, гострий респіраторl= 5;ий дистрес-син = 76;ром, пневмонію, пневмоніт, п= 083;евральний випіт, респіраторl= 5;ий дистрес, гос= 090;рий набряк легень та дихальну недостатніl= 9;ть. Фактори ризику інтерстиціk= 2;льної хвороби легенів включають попереднє а = 73;о супутнє застосуванl= 5;я інших протипухлиl= 5;них засобів, зда= 090;них призводити до розвитку інтерстиціl= 1;ної хвороби легенів, таких як таксани, гем= 094;итабін, вінорельбіl= 5; та променев = 72; терапія. Ці явища можут= 00; виникати як частина реакції, пов= 217;язаної з інфузією, або реакції = 079; відстроченl= 0;м початком. У пацієнтів і = 79; задишкою у спокої, зумовленою метастазамl= 0; у легенях аб= 086; супутніми з = 72;хворювання&#= 1084;и, існує ризик легеневих реакцій, том= 091; таким пацієнтам н = 77; слід отримувати лікування л= 10;карським засобом Зерцепак. Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; щодо пневмо = 85;іту, особливо у пацієнтів, які отримую = 90;ь супутнє лікування таксанами.=

Полісорk= 3;ат 20

Полісорk= 3;ати можуть спричиняти алергічні реакції.

Лікарсьl= 2;ий засіб Зерце = 87;ак містить 0,6 мг полісорбатm= 1; 20 у кожному флаконі 150 мг, що еквівалентl= 5;о 0,083 мг/мл (після розчинення 7,2 мл стерильної води для ін’= 108;кцій).

Застосуk= 4;ання у період ваг= 110;тності або годування груддю

Вагітність=

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід застосовувk= 2;ти ефективні методи контрацепцo= 0;ї під час лікування л= 10;карським засобом Зерцепак і протягом 7 місяців після закінчення лікування цим препара = 90;ом (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Досліджk= 7;ння репродуктиk= 4;ної функції про = 74;одилися на мавпах Cynomolgus при застосуванl= 5;і доз, що у 25 разів перевищуваl= 3;и щотижневу підтримуваl= 3;ьну дозу для людини 2 мг/кг трастузумаk= 3;у для внутріш = 85;ьовенного введення, і не виявили ж= 086;дних ознак погіршення фертильносm= 0;і або шкоди дл= 103; плода. Спостерігаl= 3;ося плацентарнk= 7; перенесеннn= 3; трастузумаk= 3;у на ранніх (20–50- = 81; дні вагітності) та пізніх (120–150-&#= 1081; дні вагітності) термінах внутрішньоm= 1;тробного розвитку плода. Невідомо, чи може трасту = 79;умаб впливати на репродуктиk= 4;ну здатність. Оскільки дослідженнn= 3; репродуктиk= 4;ної функції тварин не завжди дают= 00; змогу передбачитl= 0; реакцію у людини, слід уникати застосуванl= 5;я трастузумаk= 3;у під час вагітності, за винятком випадків, коли очікув = 72;на користь для = 074;агітної перевищує потенційниl= 1; ризик для плода.

У період післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Зерцепак бу = 83;и зареєстровk= 2;ні випадки порушення р = 86;звитку нирок у плод= 072; (наприклад гіпоплазія нирок) та/аб = 86; їхніх функц= 10;й, що супроводжуk= 4;алися олігогідраl= 4;ніоном та іноді асоціювалиl= 9;я з летальною гіпоплазієn= 2; легень плод = 72;, якщо жінка одержувала = 47;ерцепак в період вагітності.

Жінок, як= 110; завагітнілl= 0;, слід проінформуk= 4;ати про можливість шкідливого впливу на пл= 110;д. Якщо вагітн = 72; отримує лікування л= 10;карським засобом Зерцепак аб = 86; якщо пацієнтка вагітніє пі = 76; час лікуван = 85;я лікарським засобом Зерцепак чи протягом 7 місяців після застосуванl= 5;я останньої дози препарату, показаний ретельний багатопрофo= 0;льний медичний моніторинг.

Годуванl= 5;я груддю<= /span>

У дослідженнo= 0; на лактуючи = 93; яванських макаках при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Зерцепак зі 120 до 150 дня вагітності = 91; дозах, які до 25 разів перевищуваl= 3;и тижневу підтримуваl= 3;ьну дозу для людини (2 мг/кг маси тіла), було продемонстl= 8;овано, що трастузу = 84;аб секретуєтьl= 9;я в молоко. Впл&#= 1080;в трастузумаk= 3;у внутрішньоm= 1;тробно та наявніст= 00; трастузумаk= 3;у в сироватці крові немовлят мавп не пов’язувалl= 0; з будь-яким несприятлиk= 4;им впливом на ї= 093;ній ріст або розвиток ві = 76; народження до 1-місячног&#= 1086; віку. Невідомо, чи виділяєтьсn= 3; трастузумаk= 3; у грудне молоко жіно = 82;. Оскільки людський IgG1 виділяєтьсn= 3; в грудне молоко, а потенційниl= 1; шкідливий вплив на немовля невідомий, жінкам не слід годувати груддю під час терапії Зерцепаком та протягом 7 місяців піс = 83;я введення останньої дози.

Фертильl= 5;ість

Інформаm= 4;ія щодо впливу трастузумаk= 3;у на фертильн= 10;сть відсутня.

Здатнісm= 0;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими меха= ;нізмами

Зерцепаl= 2; має незначний вплив на здатність керувати автотранспl= 6;ртом і працювати = 079; іншими меха = 85;ізмами (див. розділ «Побічні реакції»). Пр&#= 1080; лікуванні л= 10;карським засобом Зерцепак можливі запаморочеl= 5;ня і сонливіст= 00; (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтів і = 79; реакціями, пов’язанимl= 0; з інфузією лі = 82;арського засобу (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), слід проінформуk= 4;ати, що їм не можна керувати автотранспl= 6;ртом і працювати = 079; іншими меха = 85;ізмами, поки симптоми повністю не минуть.

i= 7;посіб застосуванl= 5;я та дози.

Тестуваl= 5;ня на пухлинну експресію HER2 до початку лікування є обов’язковl= 0;м (див. розділи «Показання&raqu= o; та «Фармакодиl= 5;аміка»). Лікування л= 10;карським засобом Зерцепак ма= 08; починатися під наглядо = 84; лікаря із до= 089;відом лікування онкологічнl= 0;х хворих.

Лікарсьl= 2;ий засіб Зерцепак сл= ;ід вводити тільки внутрішньоk= 4;енно краплинно. В= водити препарат пі = 76;шкірно заборонено!=

З метою уникнення помилок при застосуванl= 5;і препарату важливо перевірити етикетки флаконів, що= 073; переконатиl= 9;я, що готуєтьс= 03; і вводиться З = 77;рцепак (тра&#= 1089;тузумаб), а не трастуз= 091;мабовмісні лікарські засоби (траl= 9;тузумабу емтанзин чи трастузумаk= 3; дерукстекаl= 5;).

Метастаm= 0;ичний рак молочно= 11; залози

Застосуk= 4;ання один раз на 3 тижні

Рекоменk= 6;ована навантажувk= 2;льна доза 8 мг/кг маси тіла. Рекомендовk= 2;на підтрим = 91;вальна доза 6 мг/кг маси тіла кожні 3 тижні, = яку починають з = 72;стосовуват&#= 1080; через три тижні після навантажувk= 2;льної дози.

Застосуk= 4;ання один раз тиждень

Рекоменk= 6;ована навантажувk= 2;льна доза 4 мг/кг маси тіла. Рекоме= 085;дована підтримуваl= 3;ьна доза 2 мг/кг маси тіла на тиждень, яку починають застосовувk= 2;ти через тиждень після навантажувk= 2;льної дози.

Комбіноk= 4;ана терапія з паклітаксеl= 3;ом або доцетак = 89;елом

У ключов = 86;му дослідженнo= 0; (Н0648g, M77001) пакліта= 082;сел чи доцетаксел застосовувk= 2;ли на наступни = 81; день після першої дози трастузумаk= 3;у (див. інструкцію для медичного застосуванl= 5;я паклітаксеl= 3;у чи доцетакселm= 1;) та негайно після послідовниm= 3; доз трастуз = 91;мабу, якщо попере = 76;ні дози трастузумаk= 3;у добре переносилиl= 9;я.

Застосуk= 4;ання в комбінаці= 11; з інгібітороl= 4; ароматази

У ключовому дослідженнo= 0; (ВО16216) трастуз = 91;маб та анастрозол застосовувk= 2;ли з першого дня. Обмежен= 100; в інтервала = 93; між введеннями = 94;их засобів вст = 72;новлено не було (для д&= #1086;зування див. інструкцію для медичного з = 72;стосування анастрозолm= 1; чи інших інгібіторіk= 4; ароматази).

Ранній рак молочно= 11; залози

Застосуk= 4;ання один раз на тиждень чи один раз на три тижні

При 3-тижневій схемі лікування рекомендовk= 2;на наванта = 78;увальна доза лікарс= 00;кого засобу Зерцепак становить 8 м&#= 1075;/кг маси тіла. Рекомендовk= 2;на підтримуваl= 3;ьна доза лікарс= 00;кого засобу Зерцепак з 3-тижневими і&#= 1085;тервалами становить 6 мг/кг маси тіла, її почи&#= 1085;ають застосовувk= 2;ти через 3 тижні після введення початкової дози.

При щотижневій = 89;хемі лікування (навантажув = 72;льна доза станов = 80;ть 4 мг/кг маси тіла з подальшим щотижневим = 74;веденням доз 2 мг/кг маси тіла) одночасно з = 087;аклітаксел&= #1086;м після хіміотерапo= 0;ї доксорубіцl= 0;ном та циклофосфаl= 4;ідом слід дотрим = 91;ватися інструкцій відповідниm= 3; лікарських засобів для дозування комбінацій хіміотерапo= 0;ї.

Метастаm= 0;ичний рак шлунка

Застосуk= 4;ання один раз на 3 тижні

Навантаk= 8;увальна доза станов= ;ить 8 мг/кг маси тіла. Рk= 7;комендован= 072; підтримув&#= 1072;льна доза, яку вводять через 3 тижні після навантажувk= 2;льної, становить 6 мг/кг маси тіла.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;line-height:107%;font-family:"Times New Roman",se= rif; mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>Рак молочної залози та ра= 082; шлунка

Триваліl= 9;ть лікування<= /span>

Пацієнтo= 0;в з МРМЗ або МРШ слід лікувати лі = 82;арським засобом Зер = 94;епак до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я. Пацієнти з РРМЗ повинн= 10; отримувати лікування протягом 1 року або до рецидиву захворюванl= 5;я залежно від того, що настане раніше. Не рекомендуєm= 0;ься продовжуваm= 0;и лікування раннього раку молочної залози більше 1 року.<= o:p>

Зниженнn= 3; дози<= /span>

В ході клінічних досліджень зменшення д = 86;зи не проводилосn= 3;. Лікування лікарським = 79;асобом Зерцепак може бути продовжено = 91; фазах оборотної, індукованоo= 1; хіміотерапo= 0;єю мієлосупреl= 9;ії, проте пацієнти повинні перебувати під ретельним наглядом у ц= 077;й період, щоб уникнути ускладнень нейтропеніo= 1;. З приводу інформації про зменшення д = 86;зи або подовження інтервалів при проведе = 85;ні хіміотерапo= 0;ї слід звертатися до відповід = 85;их інструкцій.

Якщо відсоток фракції викиду лівого шлун = 86;чка (ФВЛШ) знижується на ≥ 10 пунктів від вихідно = 75;о рівня до рівня нижче 50&= nbsp;%, лікування слід призупинитl= 0; і провести п= 086;вторну оцінку ФВЛШ приблизно через 3 тижні. = Якщо ФВЛШ не покращиласn= 3; або знизилася щ = 77; більше або якщо розвинуласn= 3; симптоматиm= 5;на застійна серцева недостатніl= 9;ть (ЗСН), слід серйозно розглянути питання про = 087;рипинення лікування препаратом Зерцепак, за винятком випадків, коли корист= 00; для конкрет = 85;ого пацієнта переважає над ризиком. Усіх таких пацієнтів слід направити н = 72; обстеження до кардіолога та спостерігаm= 0;и за їхнім станом.

Пропущеl= 5;і дози

Якщо пропуск у плановому введенні лікарськогl= 6; засобу Зерцепак ст= ;ановить 1 тиждень і менше (щотижнева схема: 2 мг/кг м= ;аси тіла; 3-тижнева схема: 6 мг/кг маси тіла), слід якнайшвидшk= 7; ввести стандартну підтримуваl= 3;ьну дозу, не чекаючи наступного запланованl= 6;го циклу. Наступні підтримуваl= 3;ьні дози мають бути введен= 10; через 7 чи 21 день, залежно від 1- чи 3-тижневог&#= 1086; режиму, відповідно.

У разі якщо пацієн = 90; пропускає введення лі = 82;арського засобу Зерцепак пр = 86;тягом проміжку часу, який перевищує 1 тиждень, навантажувk= 2;льна доза повинн = 72; бути введен = 72; повторно приблизно протягом 90 хв&= #1080;лин (щотижнева схема: 4 мг/кг маси тіла; 3 тижнева схе = 84;а: 8 мг/кг маси тіла). Введення наступних підтримуваl= 3;ьних доз (щотижнева схема: 2 мг/кг маси тіла; 3-тижнева схема: 6 мг/кг маси тіла) слід провод = 80;ти через 7 чи 21 день, залежн= 086; від 1- чи 3-тижнk= 7;вого режиму, відповідно.

Особливo= 0; групи пацієнтів<= /span>

Спеціалn= 0;ні фармакокінk= 7;тичні дослідженнn= 3; у хворих пох= 080;лого віку та осіб з нирковою або печінко = 74;ою недостатніl= 9;тю не проводилисn= 3;. У популяцій = 85;ому фармакокінk= 7;тичному аналізі не було показано, що вік пацієнт = 72; чи наявність у нього нирко = 74;ої недостатноl= 9;ті впливають н = 72; дію трастуз = 91;мабу.

Педіатрl= 0;чні пацієнти<= /i>

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Зерцепак у дітей не вив= 095;алися.

Спосіб застосуванl= 5;я

Лікарсьl= 2;ий засіб Зерцепак призначениl= 1; лише для внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я. Навантажувk= 2;льну дозу слід вводити у вигляді 90-хвилинної внутрішньоk= 4;енної інфузії. Не вводити у вигляді внутрішньоk= 4;енного струминногl= 6; або болюсного введення. Внутрішньоk= 4;енну інфузію лікарськогl= 6; засобу Зерцепак повинен проводити медичний працівник, підготовлеl= 5;ий до надання допомоги пр = 80; анафілаксіo= 1;, а також повинен бут = 80; доступний набір для надання невідкладнl= 6;ї допомоги. Па= 094;ієнти повинні перебувати під наглядо = 84; щонайменше протягом шести годин після почат = 82;у першої інфузії та протягом двох годин п= 110;сля початку наступних інфузій для виявлення таких симптомів, я= 082; гарячка та озноб, або інших симптомів, пов’язаних = 79; інфузією (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» та «Побічні = 088;еакції»). Перериваннn= 3; інфузії або уповільненl= 5;я її швидкост= 10; може допомогти контролюваm= 0;и такі симптоми. Інфузію можна відновити, коли симптоми зменшаться.

Якщо початкова навантажувk= 2;льна доза перено = 89;илася добре, наступні дози можна вводити у вигляді 30-хвилинної інфузії.

Пl= 8;авила приготуванl= 5;я і зберіганн= 03; розчину

Зk= 7;рцепак випускаєтьl= 9;я у стерильни = 93;, без консерв = 72;нтів, непірогеннl= 0;х, одноразовиm= 3; флаконах.

Оl= 9;кільки лікарський засіб не містить ант = 80;мікробних консервантo= 0;в або бактеріостk= 2;тиків, при відновленнo= 0; та розведен = 85;і слід дотрим = 91;ватися відповідниm= 3; асептичних заходів. Необхідно подбати про забезпеченl= 5;я стерильносm= 0;і приготованl= 0;х розчинів.

Аl= 9;ептичне приготуванl= 5;я, поводження та зберігання

Пl= 8;иготування інфузій про = 74;одиться:

- навченим персоналом відповідно до правил належної практики, особливо щодо асепти = 95;ного приготуванl= 5;я парентералn= 0;них препаратів;

- і= 079; використанl= 5;ям витяжки з ламінарним потоком або = 073;оксу біологічноo= 1; безпеки та з дотриманняl= 4; стандартниm= 3; запобіжних заходів для безпечного поводження = 79; внутрішньоk= 4;енними препаратамl= 0;.

Пl= 8;иготовлени= 081; розчин збер= 10;гається в адекватни = 93; асептичних умовах.<= /span>

Іl= 5;струкції щодо асептичногl= 6; відновленнn= 3;

1. За допомого= 02; стерильногl= 6; шприца повільно ввести відповідниl= 1; об’єм (як зазначено нижче) стерильної води для ін’= 108;кцій (не додаєтьс= 103;) у флакон з лікарським засобом Зерцепак, спрямовуючl= 0; струмінь у ліофілізовk= 2;ну масу. Слід уникати використанl= 5;я інших розчинникіk= 4; для відновленнn= 3;.

2. Обережно збовтати флакон, щоб полегшити відновленнn= 3;. НЕ СТРУШУВА = 58;И!

Щоб запобігти утворенню будь-якого осаду та подальшого зниження кількості розчиненогl= 6; лікарськогl= 6; засобу Зерцепак, по= 090;рібно уникати стр = 91;шування та надмірно = 75;о піноутвореl= 5;ня при відновл = 77;нні лікарськогl= 6; засобу Зерц = 77;пак і приготува = 85;ні розведеногl= 6; розчину для інфузії. Також слід уникати швидкого впорскуванl= 5;я зі шприца.

Інструкm= 4;ія щодо приготуванl= 5;я концентратm= 1; 150 мг у флаконі= ;

Стерильl= 5;им шприцом повільно ввести 7,2 мл ст= ;ерильної води для ін’єкцій у флакон з пор= 086;шком лікарськогl= 6; засобу Зерцепак дл= ;я приготуванl= 5;я концентратm= 1; для розчину для інфузій. Обk= 7;режно погойдати флакон з бок= 091; в бік. Не струшувати!

При відновленнo= 0; препарату нерідко утворюєтьсn= 3; невелика кількість піни. З метою уникнення цього необхідно дати розчин = 91; постояти близько 5 хвилин. Приготованl= 0;й концентрат повинен бут = 80; прозорим і безбарвним або мати блідо-жовти = 81; колір. Розчи= 085; практично н = 77; має містити видимих часточок.

150 мг лікарськогl= 6; засобу Зерцепак відновлюютn= 0; 7,2 мл стерильної води для ін’= 108;кцій, в результат= 10; утворюєтьсn= 3; 7,5 мл розчину для одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я, що містить приблизно 21 мг/мл трастузумаk= 3;у, при рН прибл= 080;зно 6,0. П’ятивідсо= тковий надлишок обR= 17;єму гарантує, що з кожного флакона можна отрим = 72;ти дозу 150 мг.

Відновлk= 7;ний розчин не можна заморожуваm= 0;и.

Інструкm= 4;ія з асептично = 75;о розведення відновленоk= 5;о розчину<= /u>

Об’єм відновленоk= 5;о розчину, необхідний = 76;ля лікування конкретномm= 1; пацієнту, обчислюють таким чином:

- для введення початкової дози трастузумаk= 3;у, що дорівнює 4 мг/кг маси тіла, або підтримуваl= 3;ьної дози, що дорівнює 2 мг/кг маси тіла

маса тіла (кг) ´ необхідна доза (4 мг/кг навантажувk= 2;льна або 2 мг/кг підтримуваl= 3;ьна доза)

Об’єм (мл) = =3D ----------------------------------= ---------------------------------------------------------------<= /span>

       21 (мг/мл) (це концентрацo= 0;я відновленоk= 5;о розчину)

- для введення початкової дози трастузумаk= 3;у, що дорівнює 8 мг/кг маси тіла, або подальших доз трастузумаk= 3;у, що дорівнюють 6 мг/кг маси тіла 1 раз на 3 тижні:

   &= nbsp;

маса тіла (кг) ´ необхідна доза (8 мг/кг навантажувk= 2;льна або 6 мг/кг підтримуваl= 3;ьна доза)

Об’єм (мл) = =3D ----------------------------------= ---------------------------------------------------------------<= /span>

       21 (мг/мл) (це концентрацo= 0;я відновленоk= 5;о розчину)

Необхідl= 5;ий об’єм відновленоk= 5;о розчину від = 73;ирають з флакона за допомогою стерильної голки та шприца та додають до інфузійногl= 6; пакета, що містить 250 мл 0,9 % натрію хлориду. Не слід використовm= 1;вати розчини, що містять глюкозу (див. розділ «Несумісніl= 9;ть»). Інфузійний пакет слід злегка перевертатl= 0;, щоб переміш = 72;ти розчин без утворення піни. Необхo= 0;дно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;, щоб забезпечитl= 0; стерильнісm= 0;ь розчинів пі = 76; час приготу = 74;ання концентратm= 1; та готового до застосув = 72;ння розчину для інфузії. Прk= 7;парати для парентералn= 0;ного введення перед засто = 89;уванням необхідно візуально оглянути, що= 073; пересвідчиm= 0;ися у відсутностo= 0; часток та зміни забарвленнn= 3;.

Розчин для інфузії слід використатl= 0; одразу післ= 03; приготуванl= 5;я. Якщо розведення відбувалосn= 3; в асептични = 93; умовах, розчин можн = 72; зберігати в холодильниl= 2;у при темпера = 90;урі 2–8 °C протягом 24 годин.

Термін придатностo= 0; відновленоk= 5;о розчину та розчину для інфузій

Умови зберігання та термін придатностo= 0; відновленоk= 5;о розчину див. у розділі «Термін придатностo= 0;». Будь-який невикористk= 2;ний лікарський засіб або відходи пот = 88;ібно утилізуватl= 0; відповідно до місцевих = 074;имог.

Діти

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Зерцепак у дітей не вив= 095;алися.

<= /span>

Передозm= 1;вання

У клінічних дослідженнn= 3;х випадків передозуваl= 5;ня лікарськогl= 6; засобу не було. Одноразові дози більше&nbs= p;10 мг/кг маси тіла не вивчалися; підтримуваl= 3;ьна доза 10 мг/кг 3 рази на тижд= 077;нь після навантажувk= 2;льної дози 8 мг/кг вивчалася у клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнтів = 079; метастатичl= 5;им раком шлунк = 72;. Дози до цьог= 086; рівня добре переносилиl= 9;я.

Побічні реакції.

Найбільm= 6; серйозні та/або часто помічені побічні реакції в період лікування л= 10;карським засобом Зер = 94;епак – це порушен= 085;я функції серця, інфузійні реакції, гематотоксl= 0;чність (зокрема нейтропеніn= 3;), інфекції та побічні реакції з боку легень.

Дl= 3;я опису частоти побічних реакцій використовm= 1;ються категорії в= ;ідповідно до термінол = 86;гії MedDRA: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), рідl= 2;о (≥ 1/10000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота нев= 10;дома (частоту неможливо оцінити за наявними даними). <= /span>

Нl= 0;жче зазначено небажані ефекти та по= 073;ічні реакції, які були зареєстровk= 2;ні в опорних клінічних дослідженнn= 3;х (N =3D 8386) і протягоl= 4; періоду постмаркетl= 0;нгового нагляду при внутрішньоk= 4;енному застосуванl= 5;і трастузумаk= 3;у окремо або в комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю.

Уl= 9;і побічні реакції заз = 85;ачено за найвищим відсотком ї = 93; виникнення, який спостерігаl= 3;и в опорних клінічних д = 86;слідженнях. Крім того, включено побічні реакції, про які повідомлялl= 6;сь протягом постмаркетl= 0;нгових досліджень.

Інфекці= 111; та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я: дm= 1;же часто – іl= 5;фекції, назофарl= 0;нгіт; чk= 2;сто – цистит, грип, <= /span>фарингіт, ш= 082;ірні інфекції, с= 080;нусит, інфекціo= 1; верхніх дихальних шляхів, інфекціo= 1; сечовидільl= 5;их шляхів, нейтроп&= #1077;нічний сепсис, рl= 0;ніт.

Доброяк= 110;сні, злоякісні т = 72; неуточнені новоутвореl= 5;ня (включаючи кісти і поліпи): частота невідома – = 87;рогресуван&#= 1103; злоякісногl= 6; новоутоворk= 7;ння, прогресm= 1;вання новоутвореl= 5;ня.

Розлади з боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: дуже часто – нейтропені= я, анем= ;ія, фебрильl= 5;а нейтропеніn= 3;, тромбоцl= 0;топенія, лейк= ;опенія; ча&#= 1089;тота невідома – гіпопротро= мбінемія, іl= 4;унна тромбоцитоl= 7;енія.

Розлади з боку імунної системи: чk= 2;сто – гіперчутли= вість; рідко – анафілакти= чні реакції⁺, аl= 5;афілактичн= 080;й шок⁺.

Розлади з боку обмін= 091; речовин та харчування: дужk= 7; часто – зниження маси тіла/втрата маси тіла, анорексія; час&= #1090;ота невідома – синдром лізису пухлин, гіперкаl= 3;іємія.

Психічн= 110; розлади: дm= 1;же часто – безс&#= 1086;ння; чk= 2;сто – тривожніст= ь, депресія.

Розлади з боку нервової системи: дm= 1;же часто – трем&#= 1086;р¹, запаморl= 6;чення, головниl= 1; біль, пk= 2;рестезія, дисгевзo= 0;я; часто – периферl= 0;чна нейропатія, гіпертоl= 5;ія, сонливіl= 9;ть.

Ро= 079;лади з боку органів зор = 91;: дуже часто – <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-no-proof: yes'>кон’юктиві= т, посиленk= 7; сльозовидіl= 3;ення; чk= 2;сто – сухість очей; частота невідома – набряк диска зорового нерва, крововиl= 3;ив в сітківку.

Розлади = 079; боку органі = 74; слуху і вестибулярl= 5;ого апарату: нk= 7;часто – глухота.

Розлади = 079; боку серця: дуже часто – підвищеl= 5;ня артеріальнl= 6;го тиску¹, <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-no-proof: yes'>зниження артеріальнl= 6;го тиску¹, <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-no-proof: yes'>зменшення фракції викиду*, тріпотіння передсердь^=
1, нерегулярнk= 7; серцебиття^=
2; часто – надшлунl= 6;чкова тахіаритміn= 3;⁺¹, застійнk= 2; серцева недостатніl= 9;ть⁺, кардіомo= 0;опатія, пальпітk= 2;ція¹; нечасто – перикарk= 6;іальний випіт; частота невідома – кардіогенн= ий шок, ритм галопу.

Розлади = 079; боку судинної системи: дm= 1;же часто – <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-no-proof: yes'>припливи; чk= 2;сто – гіпотензія= ,вазодилата= ція⁺¹.

Розлади = 079; боку дихальної системи, органів гру = 76;ної клітки та середостінl= 5;я: дm= 1;же часто – <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-no-proof: yes'>задишка⁺, кашель, носова кровотеча, ринорея; чk= 2;сто – пневмонія^+<=
/sup>, аl= 9;тма, зk= 2;хворювання легенів, плевралn= 0;ний випіт⁺; нечасто – дихання зі свистом, пневмонo= 0;я; частота невідома – легеневий фіброз^*, рk= 7;спіраторни= 081; дистрес⁺, дl= 0;хальна недостатніl= 9;ть⁺, іl= 5;фільтрація легенів⁺, гl= 6;стрий набряк легенів⁺, гl= 6;стрий респіраторl= 5;ий дистрес-син = 76;ром⁺, бl= 8;онхоспазм⁺, гo= 0;поксія⁺, зl= 5;иження насичення киснем⁺, лk= 2;рингеальни= 081; набряк, ортопноk= 7;, нk= 2;бряк легенів, інтерстиціk= 2;льна хвороба лег = 77;нів.

Розлади з боку шлунково-ки = 96;кового тракту: дуже часто – <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-no-proof: yes'>діарея, <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-no-proof: yes'>блювання, нудота, набряк губ, біль у животі, диспепсія= , запор, стоматиm= 0;; чk= 2;сто – геморой, сm= 1;хість у роті.

Розлади з боку печін= 082;и та жовчовивідl= 5;их шляхів: чk= 2;сто – гепатоцk= 7;люлярні порушення, гk= 7;патит, чm= 1;тливість печінки при пальпації; рідко – жl= 6;втяниця.
Розлади з боку шкіри і підшкірно= 11; клітковини: дуже часто – еритема, висипання= , набряк о = 73;личчя¹, алопеціn= 3;, ураженнn= 3; нігтів, синдром долонно-під = 86;шовної еритродизеl= 9;тезії; чk= 2;сто – акне, сухість шкіри, екхімоз, гo= 0;пергідроз, мk= 2;кулопапуль= 086;зний висип, свербіж, оl= 5;іхоклазія, дерматиm= 0;; нk= 7;часто – кропив’n= 3;нка; част= ;ота невідома – ангіонеk= 4;ротичний набряк.

Розлади з боку опорно-рухо = 74;ої системи та с= 087;олучної тканини: дm= 1;же часто – <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-no-proof: yes'>артралгія= , рl= 0;гідність м’язів¹, мo= 0;алгія; чk= 2;сто – артрит, біль у спині, біль у кістках, спазми м’язів, біль у ши= 111;, бo= 0;ль у кінцівках.

Р= 086;злади з боку нирок та сечовидільl= 5;ої системи:= часто – <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-no-proof: yes'>порушення з боку нирок; частота невідома – мембранl= 6;зний гломерулонk= 7;фрит, гl= 3;омерулонеф= 088;опатія, нl= 0;ркова недостатніl= 9;ть.

Вагітні= 089;ть, післяпологl= 6;вий період і пер= 080;натальні умови: част= ота невідома – олігогіk= 6;рамніон, ниркова гіпоплазія, легенева гіпоплазія.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних за = 83;оз: чk= 2;сто – запалення молочних залоз/масти = 90;.

Загальн= 110; розлади та реакції в місці введе = 85;ня: дm= 1;же часто – астенія<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;color:black; mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold; mso-no-proof:yes'>, бo= 0;ль у грудній клітці, <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:RU;mso-no-proof:yes'>озноk= 3;, сl= 3;абкість, гl= 8;ипоподібні симптоми, іl= 5;фузійні реакції, <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:RU;mso-no-proof:yes'>біль, лl= 0;хоманка, зk= 2;палення слизових оболонок, периферичнo= 0; набряки; <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:RU;mso-no-proof:yes'>частl= 6; – <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:RU;mso-no-proof:yes'>нездm= 1;жання, нk= 2;бряк.

Травми, отруєння та процедурні ускладненнn= 3;: частl= 6; – забіl= 1;.

⁺ Зазначені побічні реакції бул = 80; повідомленo= 0; як летальні.

¹ Зазначені побічні реакції бул = 80; повідомленo= 0; найчастіше = 74; комбінації = 79; інфузійнимl= 0; реакціями. Точні відсо = 90;ки для цих реакцій невідомі.

^* Спостерігаl= 3;ися під час комбінованl= 6;ї терапії після антрацикліl= 5;ів та в поєднанні з = 090;аксанами.

Опис окремих небажаних ефектів

Порушенl= 5;я функції серця

Застійнk= 2; серцева недостатніl= 9;ть (класи II–IV за класифікацo= 0;єю NYHA) є поширеноn= 2; побічною ре = 72;кцією, пов’язаною із застосуванl= 5;ям трастузумаk= 3;у, яка асоціювалаl= 9;я з летальним наслідком (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Ознаки та симптоми серцевої дисфункції, = 090;акі як задишка, ортопное, посилення кашлю, набря= 082; легенів, галоп S3 або зниження фракції викиду шлуночків, с= 087;остерігали&= #1089;я у пацієнтів, які отримували лікування трастузумаk= 3;ом (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У 3 основн&#= 1080;х клінічних дослідженнn= 3;х ад’ювантноk= 5;о трастузумаk= 3;у, що застосовувk= 2;вся у комбінаці= 11; з хіміотерапo= 0;єю, частота роз = 74;итку серцевої ди = 89;функції 3/4 ступеня (зокрема симптоматиm= 5;ної застійної серцевої недостатноl= 9;ті) була подібною у пацієнтів, які отримув = 72;ли лише хіміотерапo= 0;ю (тобто не отр&#= 1080;мували трастузумаk= 3;), і у пацієнтів, які отримув = 72;ли трастузумаk= 3; послідовно після таксану (0,3–0,4 %). Найвищим це = 81; показник бу = 74; у пацієнтів, які отримували трастузумаk= 3; одночасно з таксаном (2,0 %). = 59; неоад’юванm= 0;ній терапії досвід одночасногl= 6; застосуванl= 5;я трастузумаk= 3;у та низьких доз антраци = 82;лінів обмежений (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

При застосуванl= 5;і трастузумаk= 3;у після завершення ад’ювантноo= 1; хіміотерапo= 0;ї серцева недостатніl= 9;ть III–IV класів за NYHA спостерігаl= 3;ася у 0,6 % пацієнтів в однорічній групі після медіани спостережеl= 5;ня 12 місяців. У дослідженнo= 0; BO16348 після медіани спостережеl= 5;ня 8 років частота роз = 74;итку тяжкої ХСН (III o= 0; IV класи за NYHA) в групі лікування трастузумаk= 3;ом протягом 1 року становила 0,8 %, а частота розвитку легкої симптоматиm= 5;ної та безсимптомl= 5;ої дисфункції лівого шлун = 86;чка – 4,6 %.

Оборотнo= 0;сть тяжкої ХСН (визначеної як послідов = 85;ість щонайменше двох послідовниm= 3; значень ФВЛ = 64; ≥ 50 % після події) була очевидною для 71,4 % пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування трастузумаk= 3;ом. Оборотністn= 0; легкої симптоматиm= 5;ної та безсимпт = 86;мної дисфункції лівого шлуночка була продемонстl= 8;ована у 79,5 % пацієнтів. Приблизно 17 % подій, пов’я= 079;аних із серцевою дисфункцієn= 2;, виникли піс = 83;я завершення лікування трастузумаk= 3;ом.

У ключових метастатичl= 5;их дослідженнn= 3;х внутрішньоk= 4;енного введення трастузумаk= 3;у частота розвитку серцевої дисфункції варіювала від 9 % до 12 % прl= 0; його комбінації = 79; паклітаксеl= 3;ом порівняно з 1&#= 8211;4 % при застосуванl= 5;і тільки паклітаксеl= 3;у. Для монотер = 72;пії цей показни = 82; становив 6–9 %. Найвищий показник серцевої дисфункції = 89;постерігав&#= 1089;я у пацієнтів, які отримували = 90;растузумаб одночасно з антрацикліl= 5;ом/циклофос&#= 1092;амідом (27 %), і був значно вищи = 84;, ніж при застосуванl= 5;і тільки антрацикліl= 5;у/циклофосф&#= 1072;міду (7–10%). У наступному дослідженнo= 0; з проспективl= 5;им моніторингl= 6;м серцевої функції частота розвитку симптоматиm= 5;ної ХСН становила 2,2 % у пацієнтів, які отримували трастузумаk= 3; і доцетаксе = 83;, порівняно з 0&n= bsp;% у пацієнтів, які отримували лише доцетаксел.

Більшісm= 0;ь пацієнтів (79 %), у яких розвинуласn= 3; серцева дисфункція = 74; цих дослідженнn= 3;х, відчули покращення після отримання стандартноk= 5;о лікування ХСН.

Інфузійl= 5;і реакції, алергічні реакції та г= 110;перчутливі&= #1089;ть

За оцінками, приблизно у 40&= nbsp;% пацієнтів, які отримують лікування трастузумаk= 3;ом, виникають т= 10; чи інші реакції, пов= 217;язані з інфузією. Однак більшість реакцій, пов= 217;язаних з інфузією, є легкими або помірними з = 72; інтенсивніl= 9;тю (за шкалою NCI-CTC) і, як правило, в&#= 1080;никають на початку лікування, тобто під ча= 089; першої, другої та третьої інфузій, і зменшуютьсn= 3; за частотою під час наступних і = 85;фузій. Реакції включають озноб, гарячку, зад= 080;шку, гіпотензію, свистяче дихання, бронхоспазl= 4;, тахікардію, зниження насичення крові кисне = 84;, респіраторl= 5;ий дистрес, висип, нудоту, блюв= 072;ння та головний біль (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»). Частота реакцій, пов= 217;язаних з інфузією, усіх ступенів варіювала між дослідженнn= 3;ми залежно від показань, ме= 090;одології збору даних = 110; того, як вводили трастузумаk= 3;: одночасно з хіміотерапo= 0;єю чи як монотерапіn= 2;.

Тяжкі анафілактиm= 5;ні реакції, що потребують негайного додатковогl= 6; втручання, в= 080;никали зазвичай пі = 76; час першої або другої інфузії трастузумаk= 3;у (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я») і були пов’я= 079;ані з летальним наслідком.=

У поодиноких випадках спостерігаl= 3;ися анафілактоo= 1;дні реакції.

Гематотl= 6;ксичність

Фебрильl= 5;а нейтропеніn= 3;, лейкопенія, анемія, тромбоцитоl= 7;енія та нейтропеніn= 3; виникали дуже часто. Частота виникнення гіпопротроl= 4;бінемії невідома. Ризик нейтропеніo= 1; може дещо підвищуватl= 0;ся при застосуванl= 5;і трастузумаk= 3;у з доцетакселl= 6;м після терап= 10;ї антрацикліl= 5;ом.

Порушенl= 5;я з боку легенів=

Тяжкі легеневі побічні реакції виникали у з= 074;’язку із застосув = 72;нням трастузумаk= 3;у і були пов’я= 079;ані з летальним наслідком. Д= 086; них належат= 00;, зокрема, легеневі інфільтратl= 0;, гострий рес = 87;іраторний дистрес-син = 76;ром, пневмонія, пневмоніт, плевральниl= 1; випіт, респіраторl= 5;ий дистрес, гострий набряк легенів та д= 080;хальна недостатніl= 9;ть (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Детальнk= 2; інформація про заходи з мінімізаціo= 1; ризиків, наведена в розділі «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я».

Імуногеl= 5;ність

У дослідженнo= 0; неоад’юванm= 0;ної/ад’юван&#= 1090;ної терапії РРМ = 47; (BO22227) антитіла до трастузумаk= 3;у (антитіла, індуковані лікуванням, = 072; також антит= 10;ла, які виникал = 80; у вищих титрах у рез= 091;льтаті лікування) були виявлені у 10,1 % (30/296) пацієнтів, для яких середній період спостережеl= 5;ня становив бі = 83;ьше 70 місяців. Нейтралізуn= 2;чі антитіла бу = 83;и виявлені у зразках, взятих післ= 03; вихідного рівня, у 2 із 30 пацієнтів, які отримували = 90;растузумаб. Клінічна значущість утворення цих антитіл невідома. Однак негативногl= 6; впливу цих а= 085;титіл до трастузумаk= 3;у на фармакокінk= 7;тику, ефективнісm= 0;ь (визначену повною пато = 83;огічною відповіддю [pCR= ]) та безпеку з= 072;стосування (визначена з= 072; частотою інфузійних реакцій) трастузумаk= 3;у немає.

Наявних даних щодо імуногенноl= 9;ті трастузумаk= 3;у при раку шлунку нема= 08;.

Повідомl= 3;ення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомl= 3;ення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua/.

Терм&#= 1110;н придатностo= 0;

4 роки= .

Післ&#= 1103; асептичногl= 6; розчинення стерильною водою для ін’єкцій було продемонстl= 8;овано хімічну та фізичну стабільнісm= 0;ь відновленоk= 5;о розчину протягом 48 годин при температурo= 0; 2–8 °C.

Післ&#= 1103; асептичногl= 6; розведення = 74; поліетиленl= 6;вих або поліпропілk= 7;нових пакетах, що м&#= 1110;стять 0,9 % (9 мг/мл) розчин натрію хлориду для ін’єкцій, було продемонстl= 8;овано хімічну та фізичну стабільнісm= 0;ь протягом пе = 88;іоду до 84 днів при 2̵= 1;8 °C, 7 днів при 23–27 &d= eg;C і 24 години при= 30 °C.

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору відновлениl= 1; розчин і розчин для інфузій слі = 76; використатl= 0; негайно. Якщ= 086; не використовm= 1;вати негайно, тривалість та умови зберігання перед використанl= 5;ям є відповідалn= 0;ністю користувачk= 2; і зазвичай н= 077; повинні перевищуваm= 0;и 24 години при температурo= 0; від 2 до 8 °С, за k= 4;инятком випадків, коли відновленнn= 3; відбувалос&#= 1103; в контрольовk= 2;них та валідова = 85;их асептичних умовах.

Умов&#= 1080; зберігання=

Зберігаm= 0;и в холодильниl= 2;у при температурo= 0; від 2 до 8 °C. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Несумісl= 5;ість

Лікарсьl= 2;ий засіб Зерцепак не можна змішу = 74;ати або розводити з іншими лікарськимl= 0; засобами, окрім зазна = 95;ених в розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Лікарсьl= 2;ий засіб Зерцепак не = 89;умісний з розчинами глюкози через можливу агрегацію білка.

Упаковкk= 2;. По 150 мг у флаконі, по 1 флакону у пачці.

Категорo= 0;я відпуску

За рецеп = 90;ом.

Виробниl= 2;

Аккорд Хелскеа Полска Сп. з o.o. Склад Імпортера/Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera.

Місцезнk= 2;ходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженн&= #1103; його діяльності

вул. Лутомєрска 50, Паб’= яніце, 95-200, Польща/ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Poland.

Заявник=

Аккорд Хелскеа C.Л.У./Accord Healthcare S.L.U.

Зверненl= 5;я з питань неналежної якості лікарськогl= 6; засобу, з пит&#= 1072;нь безпеки застосуванl= 5;я та неналежн = 86;го застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу або рекламації приймаютьсn= 3; цілодобово (24/= 7) за телефоно = 84;: +380993100335 чи електронноn= 2; поштою за адресою: PVUkraine@accord-healthcare.com<= /span>

Місцезнk= 2;ходження заявника =

Ворлд Трейд Сентр, Молл де Барселона, б/н, Едіфісі Ест 6 поверх, 08039 Барселона, Іспанія/World Trade Center, Moll = de Barcelona, s/n, Edifici Est 6a planta, 08039 Barcelona, Spain.