ІНСТРУК&= #1062;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ОЗУРДЕК&= #1057;^®

(OZURDEX^®)

Скла = 76;:

діюча речовина: дексаметазl= 6;н;

1 імплантат містить 700 мкг дексаметазl= 6;ну;

допоміжні речовини: кислоти молочної і кислоти гліколевої сополімер 50:50 (Reso= mer^® RG 502), кислоти молочної і кислоти гліколевої = 89;ополімер 50:50 (Resomer^® RG 502H).

Л&= #1110;карська форма. Імплант&= #1072;т для інтравітреk= 2;льного введення.

О&= #1089;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: пристрій дл= 03; ін'єкцій для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я, що місить імплантат у формі стриж = 85;я, який є невидимим. Імплантат має діаметр приблизно 0,46 мм та довжин= 091; 6 мм.

Фармако&= #1090;ерапевтичн= ;а група. Офтальмолоk= 5;ічні протизапалn= 0;ні засоби.

Код ATX S01B А01.

Фарм = 72;кологічні властивостo= 0;.

Фармако&= #1076;инаміка.<= /i>

Відомо, що дексаметазl= 6;н – потужний кортикостеl= 8;оїд, який чинить виражену протизапалn= 0;ну дію і пригнічує набряк шляхом зменшення відкладеннn= 3; фібрину, проникностo= 0; капілярів т = 72; фагоцитарнm= 1; інфільтрацo= 0;ю у відповідь на запаленн= 03;. Фактор рост = 91; ендотелію судин (VEGF) – цитокін, яки= 081; виробляєтьl= 9;я у підвищени = 93; концентрацo= 0;ях при врегулюванl= 5;і макулярногl= 6; набряку. Він є потужним стимуляторl= 6;м судинної проникностo= 0;. Було продемонстl= 8;овано, що кортикос = 90;ероїди перешкоджаn= 2;ть експресії фактора росту ендотелію судин. Крім того, кортик= 086;стероїди запобігаютn= 0; вивільненнn= 2; простагланk= 6;инів, деякі з яких були ідентифікоk= 4;ані як медіатор = 80; кістоїдногl= 6; макулярногl= 6; набряку.

Діабети&= #1095;ний макулярний набряк

Е = 92;ективність імплантата Озурдекс^® оцінюваласn= 0; у двох 3-річних багатоцентl= 8;ових подвійних сліпих рандомізовk= 2;них плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х за однаково= 02; схемою у паралельниm= 3; групах, які разом охоплювали 1048 пацієнтів (дослід&#= 1078;ення 206207-010 та 206207-011). Загалом 351 пацієнт був рандомізовk= 2;ний до групи Озурдекс^®, 347 – до груп = 80; дексаметазl= 6;ну із дозуванням 350 мкг та 350 пацієнтів – до групи плацебо.

Пацієнт&= #1080; мали проходити процедуру п = 86;вторної імплантаціo= 1; на підставі то = 74;щини сітківки ок = 72; > 175 м&= #1110;крон, що вимірювалаl= 9;я за допомого= 02; оптичної когерентноo= 1; томографії (OCT), або якщо показники OCT, на думку дослідникіk= 4;, підтверджуk= 4;али наявність залишковогl= 6; набряку сітківки, що складався з декількох інтраретинk= 2;льних кіст або декількох ділянок зі збільшеною товщиною сітківки в межах або поза межами центральноk= 5;о підполя. Пацієнтам робили до 7 з інтерваламl= 0; не частіше ніж кожні 6 місяців.

Заст = 86;сування альтернатиk= 4;ної терапії доз = 74;олялося за рішенням до = 89;лідників на будь-яком= 091; етапі дослідженнn= 3;, але це призв= 086;дило до виключення = 79; дослідженнn= 3;.

Зага = 83;ом 36% пацієнтів, яким вводився Озурде&#= 1082;с^®, припинил= 080; участь у дослідженнo= 0; з будь-якої причини, у порівнянні = 79; 57% пацієнтів з групи плацебо. Співвідношk= 7;ння учасників, які припинили участь в дослідженнo= 0; внаслідок побічних реакцій, бул= 086; дуже схожим як в групі препарату Озурде&#= 1082;с^®, та&= #1082; і в групі плацебо (13% проти 11%). Співвідношk= 7;ння учасників, які припинили участь у дос= 083;ідженні внаслідок відсутностo= 0; ефективносm= 0;і, було меншим = 074; групі &#= 1054;зурдекс^®, аніж у групі плацебо (7% проти 24%).

Перв = 80;нні і ключові вторинні кінцеві точ = 82;и в дослідженнn= 3;х 206207-010 та 011 наведені в таблиці 1. Піс&= #1083;я покращення зір у пацієнтів групи декса = 84;етазону (DEX 700) погіршився через утворення к = 72;таракти. Покращення зору було повторно оц= 10;нено після видалення катаракти.=

Табл = 80;ця 1. Ефективнісm= 0;ь у дослідженнn= 3;х 206207-010 та 206207-011 (IТT (група з урахуванняl= 4; призначеноk= 5;о лікування))

&= nbsp;

К= ;інцева точка

Д= ;ослідження

206207= -010

Д= ;ослідження

206207= -011

С= ;умарні дані досліджень 206207-010 та 206207-011

DEX

700,

к= ;ількість учасників – 1= 63

П= ;лацебо,

к= ;ількість учасників – 1= 65

DEX 70= 0,

к= ;ількість учасників – 1= 88

П= ;лацебо,

к= ;ількість учасників – 1= 85

DEX 70= 0,

к= ;ількість учасників – 3= 51

П= ;лацебо,

к= ;ількість учасників – 3= 50

Середня зміна показників за шкалою BCVA* впродовж 3 років з огляду на AUC** (літери)

4,1

1,9

2,9

2,0

3,5

2,0

P-значен = 85;я

0,016<= o:p>

0,366<= o:p>

0,023<= o:p>

BCVA ≥ 15 літе = 88; покращення від вихідних показників на 3-й рік після введення/ос&#= 1090;аннє відвідуван= 085;я (%)

22,1

13,3

22,3

10,8

22,2

12,0

P-значен = 85;я

0,038<= o:p>

0,003<= o:p>

< 0= ,001

Середня зміна показників за шкалою BCVA від вихідни&#= 1093; показників на 3-й рік після введення/ос&#= 1090;аннє відвідуван= 085;я (літери)

4,1

0,8

1,3

–= ;0,0

2,6

0,4

P-значен = 85;я

0,020<= o:p>

0,505<= o:p>

0,054<= o:p>

Середня зміна товщини сітківки за показникам= 080; оптичної когерентно= 111; томографії (OCT) в центрально= 084;у підполі впродовж 3 років з огля&= #1076;у на AUC (мкм)

–= ;101,1

–= ;37,8

–= ;120,7

–= ;45,8

–= ;111,6

–= ;41,9

P-значен = 85;я

<0,= 001

< 0= ,001

< 0= ,001

* Максимальнk= 2; гострота зору з корекцією (BCVA)

** Площа під кривою (AUC)=

Перв = 80;нні і ключові вторинні кінцеві точ = 82;и за сумарним аналізом псевдофакіm= 5;них пацієнтів наведено в таблиці 2.

Таблиця 2. Ефективніl= 9;ть у псевдофак= 10;чних пацієнтів (об’єднані дослідженнn= 3; 206207-010 та 206207-011)

К= ;інцева точка

DEX 700,

кіль&#= 1082;ість учасників – 8= 6

Плац&#= 1077;бо, кількість учасників – 1= 01

P-знач= ення

С= ;ередня зміна показників за шкалою BCVA впродовж 3 років з огляду на AUC (літери)

6,5

1,7

< 0,001

BCVA ≥ 15 літер покращення від вихідних показників на 3-й рік після введення/ос&#= 1090;аннє відвідуван= 085;я (%)

23,3

10,9

0,024

С= ;ередня зміна показників за шкалою BCVA від вихідни&#= 1093; показників на 3-й рік після введення/ос&#= 1090;аннє відвідуван= 085;я

6,1

1,1

0,004

С= ;ередня зміна товщини сітківки за показникам= 080; оптичної ко&#= 1075;ерентної томографії (OCT) в центрально= 084;у підполі впр&#= 1086;довж 3 років з огляду на AUC (мкм)

–131,8=

–50,8<= /p>

< 0,001

Перв = 80;нні і ключові вторинні кінцеві точ = 82;и за сумарним аналізом дл= 03; пацієнтів, які проходи = 83;и попереднє лікування, наведені в т= 072;блиці 3.

Табл = 80;ця 3. Ефективніl= 9;ть у пацієнтів, які проходили попереднє лікування (об’єднані дослідженнn= 3; 206207-010 та 206207-011)

К= ;інцева точка

DEX 700,

кіль&#= 1082;ість учасників – 2= 47

Плац&#= 1077;бо, кількість учасників – 2= 61

P-знач= ення

С= ;ередня зміна показників за шкалою BCVA впродовж 3 років з огляду на AUC (літери)

3,2

1,5

0,024

BCVA ≥ 15 літер покращення від вихідних показників на 3-й рік після введення/ос&#= 1090;аннє відвідуван= 085;я (%)

21,5

11,1

0,002

С= ;ередня зміна показників за шкалою BCVA від вихідни&#= 1093; показників на 3-й рік після введення/ос&#= 1090;аннє відвідуван= 085;я

2,7

0,1

0,055

С= ;ередня зміна товщини сітківки за показникам= 080; оптичної ко&#= 1075;ерентної томографії (OCT) в центрально= 084;у підполі впродовж 3 років з огляду на AUC (мкм)

–126,1=

–39,0<= /p>

< 0,001

Оклюзія центральноo= 1; вени сітківки/ок = 83;юзія гілки вени сітківки<= /u>

Е = 92;ективність імплантата Озурдекс^® оцін= ювали у двох багатоцентl= 8;ових подвійних сліпих рандомізовk= 2;них плацебо-кон = 90;рольованих паралельниm= 3; дослідженнn= 3;х ідентичногl= 6; типу за участю= 1267 пацієнтів= , які були рандомізовk= 2;ні і пройшли лікування дексаметазl= 6;ном у дозі 350 мкг чl= 0; 700 мкг або плац= ;ебо (дослідженн= 03; 206207-008 та 206207-009). Загалом було рандомізовk= 2;но 427 пацієнтів до групи препарату О = 79;урдекс^®, 414 – до групи дексаметазl= 6;ну у дозі 350 мкг тk= 2; 426 пацієнтів – до групи плацебо.

Б = 72;зуючись на результатаm= 3; об’єднаних досліджень, лікування імплантатаl= 4;и Озурдекс^® виявило статистичнl= 6; значно більшу кіль = 82;ість пацієнтів, визначених як такі, що досягли покращення максимальнl= 6;ї гостроти зо = 88;у з корекцією (BC= VA) ≥ 15 символів від вихідни = 93; показників через 90 днів після ін’єкції одного імплантата, порівняно з = 075;рупою плацебо (p < 0,001).

Відс = 86;ток пацієнтів, які досягли покращення первинної ефективносm= 0;і ≥ 15 символів максимальнl= 6;ї гостроти зору з корекцією порівняно = 79; вихідними показникамl= 0; після ін’єкції одного імплантата, наведено у таблиці 4.

Тера&= #1087;евтичний ефект відзначавсn= 3; у першій точці спостережеl= 5;ня на 30-й день. Максимальнl= 0;й ефект від лікування спостерігаk= 4;ся на 60-й день і різниця у кі= 083;ькості пацієнтів, визначених як такі, що до&= #1089;ягли покращення, була статистичнl= 6; значною у групі препарату Озурдекс^® порівняно з групою плацебо протягом усього часу до 90-го дня після ін'єкції. Залишалась тенденція д = 86; покращення максимальнl= 6;ї гостроти зо = 88;у з корекцією = 805; 15 символів відносно вихідних показників = 91; значно більшого відсотка ре = 89;пондентів, яких лікували імплантатоl= 4; Озурдекс^® порівняно з групою плацебо на 180-й день.

Т= аблиця 4. Співвідношk= 7;ння пацієнтів з покращенняl= 4; максимальнl= 6;ї гостроти зору з корек= 094;ією ≥ 15 символів відносно вихідних показників досліджуваl= 5;ого ока (об'єднані результати ITT групи)

День оглядm= 1;

Озурдекс^® кількість пацієнтів –= ; 427

Плацебо кількість пацієнтів –= ; 426

День 30

День 60

День 90

День 180

21,3 % ^a

29,3 % ^a

21,8 % ^a

21,5 %=

7,5 %

11,3 %

13,1 %

17,6 %=

^{=

a}Коефіці&= #1108;нт у групі препарату Озурдекс^® значно вищий порівняно = 79; групою плац = 77;бо (p < 0,001)

&n= bsp;

Сере&= #1076;ній показник зміни максимальнl= 6;ї гостроти зору з корекцією порівняно з вихідними показникамl= 0; був значно більшим у гр= 091;пі Озурдекс^® порівняно з групою плацебо під час усіх спо= 089;тережень.

У кожному дослідженнo= 0; фази III та об'єднаному аналізі час, потрібний для досягнення покращення максимальнl= 6;ї гостроти зору з корекцією ≥ 15 символів (3 лінії) на кумулятивнl= 0;х кривих відп = 86;віді, значно відрізнявсn= 3; у групі препарату Озурдекс^® порівняно з групою плацебо (p < 0,001); пацієнти, як= 110; застосовувk= 2;ли імплантат Озурдекс^®, раніше досягали покращення максимальнl= 6;ї гостроти зору з корекцією у 3 лінії, ніж пацієнти групи плацебо.

У числовому співвідношk= 7;нні імплантат О = 79;урдекс^® був значно ефективнішl= 0;й, ніж плацебо, для запобіг = 72;ння втрати зору, що продемонстl= 8;овано нижчим відсотком пацієнтів, які мали погіршення зору ≥ 15 символів у групі препарату О = 79;урдекс^® впродовж 6-місячного періоду оцінки.

У кожному дослідженнo= 0; фази III та об'єднаному аналізі середній показник товщини сіт = 82;івки ока був значно меншим, а середнє зни = 78;ення від вихідни = 93; показників було значно більшим у групі препарату Озурдекс^® (–207,9 мікрон) порівняно з групою плацебо (–95,0 мo= 0;крон) на 90-й день (p < 0,001, об'єднані дані).

Ліку&= #1074;альний ефект, як підтверджуn= 8;ться оцінкою максимальнl= 6;ї гостроти зору з корек= 094;ією на    90-й день, підтримуваk= 4;ся цим анатомічниl= 4; виявленням. Середнє зни = 78;ення (–119,3 мікрон) товщини сітківки ок = 72; до 180-го дня, порівняно з групою плацебо, не було істотн = 80;м.

Паці&= #1108;нти, які мали показник максимальнl= 6;ї гостроти зору з корекцією < 84 = 072;бо показник товщини сітківки ок = 72; > 250 мікрон, що вимірювавсn= 3; за допомого= 02; оптичної ко = 75;ерентної томографії, та які, на думку дослі = 76;ників, не піддавалисn= 3; ризику у раз= 110; використанl= 5;я терапії, могли бути обраними дл= 03; лікування імплантатоl= 4; Озурдекс^® у відкритому дослідженнo= 0;. 98 % пацієнтів, які лікувалися = 91; відкритій фазі дослідженнn= 3;, було введен = 86; імплантат Озурдекс^® на 5–7 місяці післ= 03; початку лікування.=

Макс&= #1080;мальна реакція спостерігаl= 3;ась на 60-й день від початку лікування у відкритій ф = 72;зі дослідженнn= 3;. Кумулятивнo= 0; коефіцієнтl= 0; відповіді були вищими протягом відкритої фази дослідженнn= 3; у тих пацієн= 090;ів, які одержал = 80; два послідовниm= 3; введення імплантата Озурдекс^®, порівняно з тими пацієнтами, які не отрим= 072;ли ін'єкцію імплантата Озурдекс^® у початковій фазі.

Відс&= #1086;ток респондентo= 0;в на кожному часовому проміжку бу = 74; завжди більшим після другого введення, порівняно з першим введенням. Проте, затри= 084;ка введення на 6 місяців призводить до нижчого відсотку респондентo= 0;в під час усіх &#= 1095;асових проміжків у порівнянні = 79; тими, хто отримав другу ін'єкцію Озурдекс^® у відкритій фазі дослідженнn= 3;.

У = 74;еїт

Клін&= #1110;чну ефективнісm= 0;ь імплантата Озурдекс^® оцінювали в разовому багатоцентl= 8;овому сліпому рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0; лікування неінфекційl= 5;ого запалення заднього сегмента ок = 72; у пацієнтів = 079; увеїтом.

Зага&= #1083;ом 229 пацієнтів були рандомізовk= 2;ні у групи отримання імплантатіk= 4; дексаметазl= 6;ну у дозі 350 мкг або 700 мкг або плацебо. З них 77 пацієнт&= #1072;м введено імплантат Озурдекс^®, 76 – дексаметазl= 6;н у дозі 350 мкг тk= 2; 76 – плацебо. За= ;галом 95 % пацієнтів завершили 26-тижневе дослідженнn= 3;.

Відс&= #1086;ток пацієнтів і = 79; помутнінняl= 4; склистого тіла із показником 0 досліджуваl= 5;ого ока на 8-й тиждень дослідженнn= 3; (первинна кінцева точка) був у 4 рази більши = 84; (46,8 %) п = 86;рівняно з групою плацебо (11,8 %), p < 0,001. Статистичнk= 2; перевага тривала до 26-го тижня включно         (p ≤ 0,014), як вказано в таблиці 5.

Крив&= #1110; кумулятивнl= 6;го коефіцієнтk= 2; відповіді (тривалість до встановленl= 5;я помутніння склистого тіла з показником 0) значно відр= 10;знялися у пацієнтів, які отримували лікування і = 84;плантатом Озурдекс^® порівняно з групою плацебо (p < 0,001). Покращення = 85;астає раніше і помічаєтьсn= 3; більша ефек = 90;ивність лікування.=

Змен&= #1096;ення помутніння склистого тіла супров = 86;джувалось покращенняl= 4; гостроти зо = 88;у. Співвідношk= 7;ння пацієнтів з покращенняl= 4; максимальнl= 6;ї гостроти зору з корекцією щонай= ;менше ≥ 15 символів порівняно з = 074;ихідними показникамl= 0; у дослідженнo= 0; ока на 8-й тиждень бул = 86; у 6 разів більшим (42,9 %) у групі Озурдекс^® (42,9 %) порівняно з групою плацебо (6,6 %), p < 0,001. Статистичнk= 2; перевага до = 89;ягалася на 3-му тижні і тривала до 26-го тижня вкл= ючно (p < 0,001), як вказано в таблиці 5.

Відс&= #1086;ток пацієнтів, які потребувалl= 0; альтернатиk= 4;ного лікування д = 86; 8-го тижня був у 3 рази менший в групі препарату Озурдекс^® (7,8 %), ніk= 8; у групі плацебо (22,4 %), p =3D 0,012, порівняно з вихідними показникамl= 0;.

Т= аблиця 5. Співвідношk= 7;ння пацієнтів з показником 0 з помутнінняl= 4; с = 82;листого тіла та з покращенняl= 4; максимальнl= 6;ї гостроти зору з корекцією ≥ 15 символів відносно ви = 93;ідних показників досліджуваl= 5;ого ока (ITT група)<= /span>

Дата оглядm= 1;

Помутніння скловидног= 086; тіла з показником 0<= o:p>

Покращення гостроти зору з максимальн= 086;ю корекцією ≥ 15 символів від початковог= 086; рівня

Дексаметаз= ;он 700

К-ть пацієнтів –= ; 77

Плацебо
К-ть пацієнтів –= ; 76

Дексаметаз= ;он 700

К-ть пацієнтів –= ; 77

Плацебо
К-ть пацієнтів –= ; 76

Тиждень 3=

23,4 %

11,8 %

32,5 %^a

3,9 %

Тиждень 6=

42,9 %^a

9,2 %

41,6 %^a

7,9 %

Тиждень 8=

46,8 %^a

11,8 %

42,9 %^a

6,6 %

Тиждень 12

45,5 %^a

13,2 %

41,6 %^a

13,2 %

Тиждень 16

40,3 %^b

21,1 %

39,0 %^a

13,2 %

Тиждень 20

39,0 %^c

19,7 %

40,3 %^a

13,2 %

Тиждень 26

31,2 %^d

14,5 %

37,7 %^a

13,2 %

^{=

а}p< 0,001; ^b= p =3D 0,010; ^cp =3D 0,009; ^dp =3D 0,014=

Д&= #1110;ти

Європей&= #1089;ьке агентство з лікарських засобів відмовилосn= 3; від зобов’язанl= 5;я надавати результати досліджень застосуванl= 5;я імплантата Озурдекс^® в усіх педіатричнl= 0;х підгрупах щодо оклюзі= 11; вени сітківки, а також щодо діабетичноk= 5;о макулярногl= 6; набряку.

Фармако&= #1082;інетика.<= /i>

Дані щодо концентрацo= 0;ї у плазмі бул= 080; отримані у підгрупі з 21 пацієнта пі = 76; час двох        =      6-місячних досліджень = 77;фективност&#= 1110; перед застосуванl= 5;ям та на 7-й, 30-й, 60-й і 90-й день після ін’єкції інтравітреk= 2;льного імплантата для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я, що містив 350 мкг або 700 мкг дексаметазl= 6;ну. 95 % показників концентрацo= 0;ї дексаметазl= 6;ну у плазмі піс= 083;я застосуванl= 5;я 350 мкг і 86 % після застосуванl= 5;я 700 мкг були нижчими за н= 072;йнижчу межу кількісної оцінки (0,05 нг/мл). Максим&= #1072;льна концентрацo= 0;я у плазмі 0,094 нг/мл спосте= 088;ігалась у одного пацієнта з групи засто = 89;ування 700 мкг. Виявилось, щ= 086; концентрацo= 0;я дексаметазl= 6;ну у плазмі не залежить ві = 76; віку, маси тіла або статі паціє = 85;та.

Дані щодо концентрацo= 0;ї у плазмі крові були отримані у підгрупі пацієнтів в двох базови = 93; дослідженнn= 3;х діабетичноk= 5;о макулярногl= 6; набряку перед введенням дози і в 1-й, на 7-&#= 1081; та 21-й день, а також через 1,5 та 3 місяці після інтравітреk= 2;льної ін’єкції ін = 90;равітреаль&#= 1085;ого імплантата для однораз = 86;вого використанl= 5;я, що містив 350 мкг або 700 мкг дексаметазl= 6;ну. 100% показників концентрацo= 0;ї дексаметазl= 6;ну у плазмі крові після застосуванl= 5;я 350 мкг та 90% після застосуванl= 5;я 700 мкг були нижчими за найнижчу межу кількі = 89;ної оцінки (0,05 нг/мл). Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі 0,102 нг/мл спостерігаl= 3;ась в 1 пацієнта з групи застосуванl= 5;я 700 мкг. Виявилось, щ= 086; концентрацo= 0;ї дексаметазl= 6;ну у плазмі кро= 074;і не залежать від віку, маси тіла аб= 086; статі пацієнтів.=

У 6-місячному дослідженнo= 0; на мавпах після однор = 72;зової інтравітреk= 2;льної ін'єкції імп= 083;антата Озурдекс^® максимальнk= 2; концентрацo= 0;я (С_mах) дексаметазl= 6;ну у склистому тілі становила 100 нг/мл на 42-й день після ін'єкції та 5,57 нг/мл – на 91-й день. Дексаметазl= 6;н визначався = 91; склистому тілі ще й через 6 місяців після ін'єкції. Пор&#= 1103;док ранжування концентрацo= 0;ї дексаметазl= 6;ну був такий: сітківка > райдужна оболонка > циліарне тіло > склисте тіл = 86; > водяниста волога > плазма.

У дослідженнo= 0; метаболізмm= 1; in vitro після 18 годин інкубації С14-дексамета&#= 1079;ону з людською роговою оболонкою, райдужною о = 73;олонкою, циліарним тілом, судинною оболонкою, сітківкою, склистим тілом і тканинами с = 82;лери метаболітіk= 4; препарату н = 77; спостерігаl= 3;ось. Ці результати співпадаютn= 0; з результатаl= 4;и досліджень метаболізмm= 1; тканини ока тварин.

Д= ексаметазоl= 5; метаболізуn= 8;ться до кінцевих жиро- і водорозчинl= 5;их метаболітіk= 4;, які виділяю = 90;ься з жовчю і сечею.

Матриця Озурдексу^®^{повільно
розпадаєтьl=
9;я
до кислоти
молочної і
кислоти
гліколевої
завдяки
простому
гідролізу,
потім – до
діоксиду ву
=
75;лецю
і води.}

Клінічн&= #1110; характерисm= 0;ики.

П&= #1086;казання.

Ліку = 74;ання дорослих пацієнтів:=

= -     з макулярним набряком, який виник внаслідок оклюзії центральноo= 1; вени сітківки аб = 86; оклюзії гілки вени сітківки;=

= -     із запаленням заднього сегмента ок = 72; у вигляді неінфекційl= 5;ого увеїту;

= -     з порушенням зору внаслідок діабетичноk= 5;о макулярногl= 6; набряку, у яких псевдофакіm= 5;не око або для яких некортикосm= 0;ероїдна терапія неефективнk= 2; чи неприйнятнk= 2;.

Протипо&= #1082;азання.=

·         Підвище&= #1085;а чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин пре = 87;арату.

·         Гостра або потенційна окулярна аб = 86; періокулярl= 5;а інфекція, включаючи більшість в= 10;русних захворюванn= 0; рогівки і кон'юнктиви, &#= 1079;окрема активний герпетичниl= 1; епітеліальl= 5;ий кератит (деревоподі = 73;ний кератит), вак&#= 1094;инальна хвороба, вітряна віспа, мікобактерo= 0;альні інфекції і грибкові хвороби.

·         Розвину&= #1090;а глаукома (пр= 080; недостатніl= 1; ефективносm= 0;і медикаментl= 6;зної терапії).

·         Афакія з розривом задньої капсули кришталика.

·         Наявніс&= #1090;ь імплантоваl= 5;их передньокаl= 4;ерних інтраокуляl= 8;них лінз, ірис-кліпс інтраокуляl= 8;ної лінзи, заднь= 086;камерної інтраокуляl= 8;ної лінзи з тран= 089;скелярною фіксацією при одночасномm= 1; розриві задньої капсули кришталика.

Особ = 83;иві заходи безпеки.

Будь-= 103;ка інтравітреk= 2;льна ін’єкція (включаючи ін’єкції Озурдекс^®) може асоціюватиl= 9;я з ендофтальмo= 0;том, внутрішньоl= 6;чним запаленням, підвищеним внутрішньоl= 6;чним тиском і відшаруванl= 5;ям сітківки ок = 72;. Завжди слід використовm= 1;вати належну асептичну методику ін'єкції. Крім того, після ін'єкц= 110;ї пацієнтів необхідно оглядати з метою забезпеченl= 5;я раннього лікування у разі виникнення інфекції аб = 86; підвищеногl= 6; внутрішньоl= 6;чного тиску. Огляд може включати перевірку кровопостаm= 5;ання диска зорового нерва відра = 79;у після ін'єкції, вимірюваннn= 3; артеріальнl= 6;го тиску протягом 30 хвилин післ= 03; ін'єкції та біомікроскl= 6;пію ока у проміжку мі = 78; другим та сьомим дням = 80; після ін'єкції.

Паці= 08;нтів необхідно проінструкm= 0;увати про негайне повідомленl= 5;я при виникненні = 73;удь-яких симптомів, які можуть свідчити пр = 86; ендофтальмo= 0;т або будь-які з вищезгаданl= 0;х станів, наприклад біль = 074; оці, помутніння зору.

Усі пацієнти з розривом задньої капсули кри = 96;талика ока, зокрема пацієнти з кришталикоl= 4; в задній камері (наприклад, внаслідок х= 10;рургічного лікування катаракти), та/або паціє= 085;ти, у яких райдужна оболонка розкрита в порожнину склистого тіла (наприклад внаслідок іридектоміo= 1;), внаслідок вітректоміo= 1; або без неї, знаходятьсn= 3; в групі ризику щодо міграції імплантата = 74; передню камеру ока. Міграція імплантата = 91; передню камеру може призвести д = 86; набряку рог= 10;вки. У разі стійкої тяжкої форм = 80; набряку рог= 10;вки може виникнути потреба в трансплантk= 2;ції рогівки.

Інши = 84; групам пацієнтів, крім тих, яким протип = 86;казане застосуванl= 5;я імплантата Озурдекс^® (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»), імплантат п = 86;трібно застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; і тільки після зваженої оцінки спів = 74;ідношення ризику та користі. Ці пацієнти по = 74;инні знаходитисn= 0; під ретельним наглядом дл= 03; виявлення будь-яких ознак міграції ім = 87;лантата.

Заст = 86;сування кортикостеl= 8;оїдів, у тому числі препарату Озурдекс^®, може призвести д = 86; розвитку катаракти (у тому числі задньосубкk= 2;псулярної катаракти), підвищеногl= 6; ВОТ, стероїдної глаукоми і вторинної інфекції ок = 72;.

Прот= 03;гом трирічних клінічних досліджень діабетичноk= 5;о макулярногl= 6; набряку, 59 % фаl= 2;ічних пацієнтів, яким вводився Озурдекс^®, пройшл= 080; хірургічне лікування катаракти о = 82;а, яке досліджуваl= 3;ося.

Післ= 03; першої ін'єкції частота захворюванl= 5;я на катаракт = 91; вища у пацієнтів з неінфекційl= 5;им увеїтом заднього сегмента ок = 72; порівняно з пацієнтами із оклюзією гілки вени сітківки аб = 86; центральноo= 1; вени сітківки. В клінічних дослідженнn= 3;х оклюзії гілки вени сітківки/це = 85;тральної вени сітківки пр = 86; катаракту повідомлялl= 6;ся частіше у пацієнтів з факічним кришталикоl= 4; після друго= 11; ін'єкції (див. розділ «Побічні реакції»).

Тіль = 82;и 1 пацієнт з 368 потребував проведення = 93;ірургічног&#= 1086; лікування катаракти п= 10;сля першого введення і 3 пацієнти з 302 після друго = 75;о курсу лікування. У дослідженнo= 0; неінфекційl= 5;ого увеїту 1 пацієнт з 62 факічних па = 94;ієнтів отримав хірургічне лікування к = 72;таракти після разового введення.=

Домі = 85;ування кон'юнктива = 83;ьної кровотечі у пацієнтів з неінфекційl= 5;им увеїтом заднього сегмента виявляєтьсn= 3; частіше порівняно з пацієнтами = 79; оклюзією гілки вени сітківки аб = 86; центральноo= 1; вени сітківки та діабетичниl= 4; макулярним набряком. Це може бути пов'язано безпосередl= 5;ьо з процедуро= 02; інтравітреk= 2;льної ін'єкції або супутнього застосуванl= 5;я місцевих та/= 072;бо системних кортикостеl= 8;оїдів або нестеро= 11;дних протизапалn= 0;них засобів. Мед= 080;чна допомога не потрібна, оскільки симптоми минають самостійно.

Як і очікувалосn= 3;, при введенн= 10; очних стеро= 11;дів та інтравітреk= 2;льних ін'єкцій можливе зростання внутрішньоl= 6;чного тиску (ВОТ). Зрос = 90;ання ВОТ зазвича = 81; можна контролюваm= 0;и за допомого= 02; лікарських засобів для зниження ВО = 58;. У пацієнтів зі збільшенняl= 4; ВОТ ≥ 10 мм рт.сm= 0;. від початковогl= 6; рівня найвище ВОТ спостерігаl= 3;ося з 45-го по 60-й ден&#= 1100; після ін'єкції. Таки = 84; чином потрібно здійснюватl= 0; регулярний контроль внутрішньоl= 6;чного тиску і будь-&#= 1103;ке підвищення необхідно лікувати на = 83;ежним чином одраз = 91; ж після ін'єкції.

Підв = 80;щення внутрішньоl= 6;чного тиску (ВОТ) ча&= #1089;тіше спостерігаn= 8;ться у пацієнтів віком до    45 років з макулярним набряком, який виник внаслідок оклюзії вен = 80; сітківки, аб= 086; із запаленням заднього сегмента ок = 72; у вигляді неінфекційl= 5;ого увеїту.

Приз = 85;ачений винятково для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я.

Коже = 85; аплікатор можна використовm= 1;вати для лікування лише одного ока.

Якщо захисна плівка пакета з фольги, що містить аплікатор, пошкоджена, не слід використовm= 1;вати його. Як тільки паке = 90; з фольги від= 082;рито, аплікатор потрібно використатl= 0; негайно.

Будь-= 103;кий невикористk= 2;ний медичний препарат аб = 86; відходи необхідно утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

Пору = 96;ення зору

Пору = 96;ення зору може виникати у разі застос = 91;вання системних або місцеви = 93; кортикостеl= 8;оїдів. Якщо у пацієнта виникли так= 10; симптоми, як погіршення зору або інш= 110; порушення зору, слід провести оцінку можл = 80;вих причин, сере= 076; яких можуть бути катара = 82;та, глаукома аб = 86; такі рідкісні захворюванl= 5;я, як центральна серозна хоріоретинl= 6;патія (ЦСХР), які спостерігаl= 3;ись після засто = 89;ування системних або місцеви = 93; кортикостеl= 8;оїдів.

Взає = 84;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Спец= 10;альних досліджень лікарської взаємодії препарату н = 77; проводили. Але відомо, щ&#= 1086; системна абсорбція мінімальна = 10; ніяких взає = 84;одій не передбачаєm= 0;ься.

Особ = 83;ивості застосуванl= 5;я.

Безп = 77;ка та ефективнісm= 0;ь одночасногl= 6; введення імплантата Озурдекс^® в обидв= 072; ока не вивчалися. Тому одночасне в = 74;едення препарату в обидва ока н= 077; рекомендуєm= 0;ься.

Необ = 93;ідно з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти кортикостеl= 8;оїди хворим з очн= 080;ми вірусними інфекціями = 74; анамнезі (herpes simplex) та не застосовувk= 2;ти їх у разі активного п = 88;остого очного герпесу. Застосуванl= 5;я імплантата Озурдекс^® для лікування пацієнтів і = 79; вторинним макулярним набряком після оклюзії вен = 80; сітківки зі значною ішемією сітківки не було вивчен = 86;, тому не рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я препарату даній групі пацієнтів.=

У дослідженнn= 3;х ІІІ фази брала участ= 00; обмежена кількість пацієнтів з діабетом І типу, а реакція на застосуванl= 5;я препарату Озурдекс^® у цих пацієнтів н = 77; суттєво від = 88;ізнялась від реакції = 091; пацієнтів з діабетом ІІ типу.

При оклюзії вен = 80; сітківки анти = 82;оагулянтну терапію застосовувk= 2;ли 2 % пацієнтів, яким вводил = 80; імплантат Озурдекс^®; не було ніяких повідомленn= 0; щодо геморагічнl= 0;х побічних реакцій у даної групи пацієнтів.=

При діабетичноl= 4;у макулярномm= 1; набряку ант = 80;коагулянтн&#= 1091; терапію застосовувk= 2;ли 8 % пацієнтів. Серед пацієнтів, які застосовувk= 2;ли антикоагулn= 3;нтні лікарські засоби, част= 086;та геморагічнl= 0;х побічних реакцій бул = 72; подібною до такої групи у пацієнтів, яким вводил = 80; Озурдекс^®, та групи плацебо (29 % проти 32 %).= Серед паці= 08;нтів, які не застосовувk= 2;ли антикоагулn= 3;нтні лікарські засоби, геморагічнo= 0; побічні реакції спостерігаl= 3;ись у 27 % пацієнтів= ;, яким вводил = 80; Озурдекс^®, порівняно з 20 % у групі плацебо. Крововилив = 91; склисте тіло серед пацієнтів, яким вводил = 80; Озурдекс^®, спостерігаk= 4;ся частіше серед тих, хто застосо = 74;ував антикоагулn= 3;нті лікарські засоби (11 %), порівняно з тими, хто не застосовувk= 2;в антикоагулn= 3;нті лікарські засоби (6 %).

Анти = 90;ромботичні лікарські засоби, такі як клопідог = 88;ель, застосовувk= 2;ли на деяких ст= 072;діях під час клінічних досліджень для лікуван = 85;я більш ніж 56 % пацієнтів. Сере = 76; пацієнтів, які застосовувk= 2;ли супутні препарати разом з антитромбоl= 3;ітиками, геморагічнo= 0; побічні реакції спостерігаl= 3;ись частіше у пацієнтів, яким вводил = 80; Озурдекс^® (до 29 %), порівняно з групою плацебо (до 23 %), незалежно від показан= 00; або кількості ін’єкцій. На= 081;більше поширеною геморагічнl= 6;ю побічною реакцією, як= 072; спостерігаl= 3;ась, була кон'юнк= 090;ивальна кровотеча       (до 24 %).

Імпл = 72;нтат Озурдекс^® слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; для лікуван = 85;я пацієнтів, які приймають антикоагулn= 3;нти або антитромбоm= 0;ичні лікарські з = 72;соби.

Застосу&= #1074;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Досл= 10;дження на тваринах виявили тератогеннm= 1; дію після місцевого офтальмолоk= 5;ічного застосуванl= 5;я.

Нема= 08; ніяких достовірниm= 3; даних щодо застосуванl= 5;я інтравітреk= 2;льних ін'єкцій дек= 089;аметазону вагітних жінкам. Тривале систематичl= 5;е лікування глюкокортиl= 2;оїдами протягом вагітності збільшує ризик затри = 84;ки внутрішньоm= 1;тробного росту та роз= 074;итку недостатноl= 9;ті наднирковиm= 3; залоз у новонароджk= 7;них. Тому, хоча і вважається, що системни = 81; вплив дексаметазl= 6;ну дуже низьки = 81; після місцевого внутрішньоl= 6;чного лікування, застосуванl= 5;я імплантата Озурдекс^® не рекомендуєm= 0;ься протягом вагітності, = 086;крім випадків, коли очікувана користь для вагітної перевищує потенційниl= 1; ризик для плода.

Декс = 72;метазон виділяєтьсn= 3; у грудне молоко. З огляду на методи застосуванl= 5;я імплантата Озурдекс^® та низьку його системну концентрацo= 0;ю, ніякого впливу на дитину не передбачаєm= 0;ься. Проте застосуванl= 5;я імплантата Озурдекс^® не рекомендуєm= 0;ься в період годування груддю, якщо тільки в ньому немає нагальної п = 86;треби.

Нема= 08; даних щодо впливу на фертильнісm= 0;ь жінок.

Здатніс&= #1090;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Озур = 76;екс^® може незначною мірою впливати на швид = 82;ість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Післ= 03; процедури інтравітреk= 2;льної ін'єкції імплантата Озурдекс^® пацієнти можуть відчувати тимчасове погіршення зору (див. розділ «Побічні реакції). У такому випадку пац= 10;єнтам слід утриматися від керування а = 74;томобілем і роботи з іншими механізмамl= 0; до нормалізацo= 0;ї зорової функції.

Спос= 10;б застосуванl= 5;я та дози.

Озур = 76;екс^® повинен вводити тільки кваліфіковk= 2;ний лікар-офтал= 00;молог, який має досвід введення інтравітреk= 2;льних ін'єкцій.

Реко = 84;ендована доза: один імплантат Озурдекс^® вводит = 80; інтравітреk= 2;льно в уражене око. Не реком&#= 1077;ндується застосовувk= 2;ти одночасно в обидва ока.

Діаб = 77;тичний макулярний набряк

Повт = 86;рні дози слід застосовувk= 2;ти, коли у пацієнта спостерігаn= 8;ться первинна реакція і, на думку лікар= 03;, повторне лікування покращить стан без істотного ризику для пацієнта.=

При діабетичноl= 4;у макулярномm= 1; набряку пов = 90;орну ін’єкцію можна проводити приблизно через 6 місяців, якщ= 086; у пацієнта спостерігаn= 8;ться погіршення зору та/або збільшення товщини сітківки на тлі рецидив = 91; або прогресуваl= 5;ня діабетичноk= 5;о макулярногl= 6; набряку.

Нема= 08; даних щодо ефективносm= 0;і та безпеки з= 072;стосування більше 7 ін’єкцій пр = 80; діабетичноl= 4;у макулярномm= 1; набряку. <= /p>
Оклю = 79;ія вени сітків = 82;и та увеїт

Необ = 93;ідне повторне введення, якщо у паціє= 085;та спостерігаn= 8;ться реакція на лікарський препарат пр = 80; поступовій втраті гостроти зору та якщо, на думку лікаря, користь пов = 90;орної ін’єкції переважала = 73; значний риз = 80;к.

Паці= 08;нтам, зір яких покращився та зберігаєтьl= 9;я, не слід повторюватl= 0; лікування. Пацієнтам, у яких спостерігаn= 8;ться погіршення зору, яке не уповільнюєm= 0;ься після використанl= 5;я імплантата Озурдекс^®, не слід застосовувk= 2;ти повторне лікування.=

Існу= 08; тільки обмежена інформація стосовно повторного застосуванl= 5;я з інтерваламl= 0; менше 6 місяц&#= 1110;в. Щодо інформації про досвід повторного = 73;езпечного застосуванl= 5;я більше ніж 2 імплантатіk= 4; при неінфекційl= 5;ому увеїті задн= 00;ого сегмента ок = 72; або при оклюзії вен = 80; сітківки ди = 74;. розділ «Побічні реакції».=

Паці= 08;нтам слід перебувати під наглядо = 84; після ін’єкції дл= 03; того, щоб надати своєчасне лікування п = 88;и виникненні інфекції аб = 86; підвищенні внутрішньоl= 6;чного тиску.

Пацієнт&= #1080; літнього віку (≥ 65 років= ;): кори = 75;ування дози не потрібне дл= 03; пацієнтів літньог&= #1086; віку.<= /o:p>

Заст = 86;сування імплантата Озурдекс^® хворим із нирковою та печінковою недостатніl= 9;тю не вивчали, проте спеціальні заходи для таких пацієнтів н = 77; потрібні.

Імпл = 72;нтат Озур = 76;екс^® дл&#= 1103; інтравітреk= 2;льного введення в аплікаторі для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я призначениl= 1; виключно дл= 03; інтравітреk= 2;льного застосуванl= 5;я.

Кожн = 80;й аплікатор можна використовm= 1;вати для лікування лише одного ока.

Проц = 77;дуру інтравітреk= 2;льної ін'єкції пот= 088;ібно здійснюватl= 0; лише в асептичних умовах, які включають використанl= 5;я стерильних рукавичок, стерильних серветок та = 089;терильного розширювачk= 2; для повік (або еквівал= 077;нта).

За тр= 080; дні до та після проведення процедури кожного дня необхідно застосуватl= 0; місцевий антибактерo= 0;альний засіб широкого сп = 77;ктра дії. Перед ін'єкцією необхідно провести дезінфекціn= 2; шкіри навколо ока, повіки і поверхні ок = 72; (так само, як під час пров= 077;дення клінічних досліджень імплантата = 54;зурдекс^®, застосовуюm= 5;и, наприклад, краплі 5% розчину пов= 10;дону йоду на кон'юнктиву) та застосов = 91;вати належну місцеву анестезію. Видаліть па = 82;ет із фольги з картонної упаковки та перевірте, щоб він не був пошкоджениl= 1; (див. розділ «Упаковка»). Потім у стерильних = 91;мовах відкрийте пакет із фольги і обережно покладіть аплікатор н = 72; стерильний лоток. Обережно зніміть ковпачок з аплікатора.

Вико = 88;истати аплікатор відразу після розкр = 80;ття пакета з фольги.

Трим = 72;йте аплікатор в одній руці т= 072; витягніть запобіжник = 79; аплікатора. Не крутіть і не згинайте запобіжник. Наблизивши зріз голки аплікатора безпосередl= 5;ьо до склери, вв&#= 1077;діть голку приблизно н = 72; 1 мм вглиб склери, поті= 084; перенаправm= 0;е аплікатор у напрямку центра ока у порожнину склистого тіла, допоки силіконовиl= 1; рукав не опи= 085;иться навпроти кон'юнктиви. Повільно на = 90;исніть кнопку приводу до характерноk= 5;о клацання. Перед видаленням аплікатора = 79; ока переконайтk= 7;ся, що кнопка приводу повністю натиснута і заблокувалk= 2; відтік рідини з поверхні аплікатора. Виведіть голку зі склистого т= 10;ла у зворотном = 91;         &= nbsp;   напрямк&= #1091;, до того, який застосувалl= 0; для введенн= 03;.

Застос&#= 1091;вання ОЗУРДЕКС®

1)

У&#= 1090;римуйте подовжню вісь аплікатора паралельно лімбу.

&nbs= p;

=

&= nbsp;

2)

Набл= ;изьте аплікатор безпосеред= 085;ьо до склери під гострим &= #1082;утом та щоб зріз голки був направлени= 081; угору, в напрямку від склери. Введіть кінчик голк&#= 1080; приблизно на 1 мм вглиб склери, тримаючи її паралельно лімбу

=

&= nbsp;

3)

П&#= 1077;ренаправте аплікатор у напрямку центра ока у порожнину склоподібн= 086;го тіла. Це створить розлогий ск&#= 1083;еральний канал.

В&#= 1074;одьте голку поки ви не увійдете в порожнину скловидног= 086; тіла.

П&#= 1088;ипиніть вводити голку після того, як втул= ка аплікатора торкнеться кон’юнктив= 080;.

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

= <= /o:p>

4)

П&#= 1086;вільно натисніть кнопку приводу до характерно= 075;о клацання. Перед видаленням аплікатора з ока переконайт= 077;ся, що кнопка приводу повністю натиснута і заблокувал= 072; відтік рідини з поверхні аплікатора.

=

5)

В&#= 1080;ведіть аплікатор зі склоподібн= 086;го тіла у зворотному напрямку, який застосувал= 080; для введенн&#= 1103;.

=

6)

Б&#= 1077;зпечно утилізуйте аплікатор одразу післ&#= 1103; використан= 085;я. Аплікатор ОЗУРДЕКС® п = 88;изначений тільки для одноразово= 075;о використан= 085;я.

Відр = 72;зу після введення імплантата Озурдекс^® застосуйте непряму офтальмоскl= 6;пію у секторі ін'єкції, щоб підтвердитl= 0; успішне імплантуваl= 5;ня. Візуалізацo= 0;я можлива у переважній більшості випадків. У разі коли імплантат неможливо візуалізувk= 2;ти, візьміть стерильну ватну паличку і злегка натисніть поверх місц= 03; ін'єкції, щоб зробити імплантат видимим.

Післ= 03; інтравітреk= 2;льної ін'єкції пацієнтам слід продовжуваm= 0;и лікуватися антибактерo= 0;альним засобом широкого спектра дії.

Діти=

Нема= 08; відповідниm= 3; даних щодо застосуванl= 5;я імплантата Озурдекс^® &#= 1076;ітям з

·         діабети&= #1095;ним макулярним набряком;

·         макуляр&= #1085;им набряком, який виник внаслідок оклюзії цен = 90;ральної вени сітківки аб = 86; оклюзії гілки вени сітківки.

Безп = 77;ка і ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Озурдекс^® при увеїті у дітей не бул= 080; визначені. Дані відсут = 85;і.

Пере = 76;озування.

І&= #1085;формація щодо передозуваl= 5;ня відсутня.=

У раз= 110; передозуваl= 5;ня необхідно контролюваm= 0;и і нормалізувk= 2;ти внутрішньоl= 6;чний тиск, якщо лікар вважа= 08; це за необхідне.=

Побічнo= 0; реакції.

Резю = 84;е профілю безпеки

Найч = 72;стішими побічними реакціями, про які повідомлялl= 6;ся, є такі, що часто спостерігаn= 2;ться при кортикостеl= 8;оїдній терапії або пов’язані і = 79; процедурою інравітреаl= 3;ьної ін’єкції (підвищенн= 03; ВОТ, утворення катаракти т = 72; субкон’юнкm= 0;ивальні або інтраві = 90;реальні крововиливl= 0; відповідно).

Рідш = 80;ми але серйознішиl= 4;и побічними реакціями були: ендофтальмo= 0;т, некротичниl= 1; ретиніт, відшаруванl= 5;я рогівки та сльозотеча = 79; рогівки.

Крім головного болю та мігрені, не було іденти = 92;іковано жодних системних побічних ре = 72;кцій при застосуванl= 5;і препарату Озурдекс^®.

Пере = 83;ік побічних реакцій наведено у таблиці 6.<= /p>
Побічнo= 0; реакції, які вважаються пов’язанимl= 0; із застосуванl= 5;ям імплантата Озурдекс^® на підставі результатіk= 4; клінічних досліджень фази ІІІ (діабетични = 81; макулярний набряк, оклюзія центральноo= 1; вени сітківки/ок = 83;юзія гілки вени сітківки та увеїт) та спо&#= 1085;танних звітів, перелічено = 91; таблиці 6 згідно з класифікацo= 0;єю систем орга = 85;ів MedDRA.

Частотm= 1; побічних реакцій визначено таким чином:

дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥1/100 до <1/10); нечасто (від ≥1/1000 до <1/100); рідко (від ≥1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000). У межах груп з= 072; частотою побічні реакції представлеl= 5;і у порядку зменшення ї = 93; клінічної значимості.

Таблиця 6. Побічні реакції

Сист&#= 1077;ми органів

Ч= ;астота

П= ;обічна реакція

З боку нервової системи

Ч= ;асто

Г= ;оловний біль

Н= ;ечасто

М= ;ігрень

З боку органів зору

Д= ;уже часто

П= ;ідвищення внутрішньо= 086;чного тиску**, катар= ;акта**, кон'юнктива&#= 1083;ьний крововилив*

Ч= ;асто

О= ;фтальмогіп = 77;ртензія, субкапсуля= 088;на катаракта, крововилив у склисте тіло**, зниження гостроти зору*, погіршення зору, відшаруван= 085;я склистого тіла*, «плаваючі» помутніння с= ;клистого тіла*, помутніння склистого тіла*, блефар= ит, біль в оці*, фотопсія*, кон'юнктива&#= 1083;ьний набряк*, кон'юнктива&#= 1083;ьна гіперемія*

Н= ;ечасто

Н= ;екротичний ретиніт, ендофтальм= 110;т*, глаукома, відшаруван= 085;я сітківки*, розрив сітківки*, гіпотонія ока*, запалення передньої камери ока*, клітинна опалесцен= 094;ія передньої камери ока*, аномальне відчуття в о&= #1094;і*, свербіж повік, склеральна гіперемія*

З= ;агальні розлади та розлади у місці засто&#= 1089;ування

Н= ;ечасто

Д= ;ислокація засобу* (міграція імплантата) з набряком рогівки або без такого (див. розділ= «О= ;собливі заходи безпеки»), ускладненн= 103; введення засобу, що призводить до пошкодженн= 103; тканини ока* (неправильн&#= 1077; розміщення імплантата)

* Вважається, що ці побічн= 110; реакції стосуються процедури інтравітреk= 2;льної ін'єкції (час&#= 1090;ота цих побічни = 93; реакцій пропорційнk= 2; кількості введеного препарату).

** Під час проведення = 91; реальних умовах 24-міся&= #1095;ного спостережнl= 6;го дослідженнn= 3; лікування макулярногl= 6; набряку після оклюзії вен = 80; сітківки та неінфекційl= 5;ого увеїту задн= 00;ого сегмента ок = 72; ці побічні реакції реє = 89;трувались частіше у пацієнтів, які отримув = 72;ли >2 ін’єкцій, порівняно з пацієнтами, які отримували X= 04;2 ін’єкцій; утворення к = 72;таракти (24,7% проти 17,7%), розвиток катаракти (32,0% проти 13,1%), крововилив = 91; склисте тіл = 86; (6,0% проти 2,0%) та пo= 0;двищення ВОТ (24,0% проти 16,6%).

&nb= sp;

Д&= #1110;абетичний макулярний набряк

Клін= 10;чна безпека застосуванl= 5;я імплантата Озурдекс^® пацієнтам з діабетичниl= 4; макулярним набряком оцінюваласn= 0; у двох подвійних сліпих ранд = 86;мізованих плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х фази ІІІ. Загалом у двох дослід = 78;еннях взяли участ= 00; 347 пацієнтів, які були відібрані д = 86; групи застосовувk= 2;ння імплантата Озурдекс^®, та 350 пацієнтів, яким вводил = 80; плацебо.

Найч = 72;стішими побічними реакціями у клінічних дослідженнn= 3;х серед пацієнтів, яким вводил = 80; Озурдекс^®, бул= 080; катаракта т = 72; підвищений ВОТ (див. нижч&= #1077;).

Прот= 03;гом трирічного клінічного дослідженнn= 3; діабетичноk= 5;о макулярногl= 6; набряку на початковомm= 1; рівні у 87 % пацієнтів з афакією, яки= 084; вводили імплантат Озурдекс^®, спостерігаk= 4;ся деякий ступінь помутніння кришталика/ = 88;ання стадія катаракти. Частота виникнення таких симптомів упродовж трирічного дослідженнn= 3; серед усіх обстежених пацієнтів з = 088;ізними типами катаракти (кортикальн = 72; катаракта, діабетична катаракта, ядерна ката = 88;акта, субкапсуляl= 8;на катаракта, лентикулярl= 5;а катаракта, звичайна катаракта) становила 68 % пацієнтів з афакією, яки= 084; вводили Озурдекс^®. 59 % пацієнтів з афакією, яки= 084; вводили імплантат, потребувалl= 0; хірургічноk= 5;о видалення к = 72;таракти на час останнього візиту 3-річного дослідженнn= 3;, а в більшост= 110; випадків та = 82;а операція проводиласn= 0; на 2-й і 3-й рік дослідженнn= 3;.

На вихідному рівні середні показники ВОТ дослідж = 91;ваного ока були однаковими = 74; обох досліджуваl= 5;их групах (15,3 мм р = 90;. ст.). Середнє п= ідвищення ВОТ від вихідного рівня не пер= 077;вищувало 3,2 мм рт. ст. під час усіх візитів у гр= 091;пі препарату Озурдекс^® з макси= 084;альним показником ВОТ, який спостерігаk= 4;ся через 1,5 місяця післ= 03; ін’єкції, а зниження ВО = 58; до вихідног = 86; рівня фіксувалосn= 3; на 6-й місяць після кожно= 11; ін’єкції. Частота та амплітуда зростання ВОТ після застосуванl= 5;я імплантата Озурдекс^® не збільшувалl= 0;сь при повторному введенні.=

У 28 % пацієнтів, яким вводил = 80; Озурдекс^®, спостерігаl= 3;ося зростання ВОТ на ≥ 10 мм рm= 0;. ст. від вихідного рівня під ча= 089; одного або б= 110;льше візитів впродовж дослідженнn= 3;. На вихідному рівні дослідженнn= 3; 3 % пацієнтів потребувалl= 0; застосуванl= 5;я медикаментl= 6;зних засобів для зниження ВО = 58;. Загалом 42 % пацієнтів потребувалl= 0; застосуванl= 5;я медикаментl= 6;зних засобів для зниження ВО = 58; в досліджуваl= 5;ому оці на деяки= 093; етапах 3-річного дослідженнn= 3;, а більшість цих пацієнтів потребувалk= 2; більше одно = 75;о додатковогl= 6; препарату. Максимальнk= 2; кількість п = 88;епаратів для зниженн= 03; ВОТ (33 %) застосовувk= 2;лася протягом перших 12 місяців, і ця кількість залишалася на такому ж рівні у подальшому.

Зага = 83;ом 4 пацієнта (1%), яким вводил = 80; Озурдекс^®, потребувалl= 0; проведення хірургічниm= 3; процедур дл= 03; зниження ВО = 58; в досліджув = 72;ному оці. Один пацієнт, якому вводили Озу = 88;декс^®, потребував хірургічноk= 5;о втручання (трабекулек = 90;омії) для зниженн= 03; ВОТ, спричиненоk= 5;о застосуванl= 5;ям стероїдів; одному паці= 08;нту зробили трабекулекm= 0;омію через блоку = 74;ання фібринами відтоку водянистої вологи в пер= 077;дній камері ока, що призводило до зростанн= 03; ВОТ; одному пацієнту зробили іридектоміn= 2; через закритокутl= 6;ву глаукому, а іншому пацієнту було проведено іридектоміn= 2; через хірургічне втручання з приводу катаракти. Жоден паціє = 85;т не потребував видалення імплантата шляхом вітректоміo= 1; для зниженн= 03; ВОТ.

О&= #1082;люзія центральноo= 1; вени сітківки/ок = 83;юзія гілки вени сітківки<= /u>

Клін= 10;чну безпеку імплантата Озурдекс^® оцінювали у двох рандомізовk= 2;них подвійних сліпих плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х ІІІ фази за участю хворих із макулярним набряком, який виник внаслідок оклюзії центральноo= 1; вени сітківки аб = 86; гілки вени сітківки. У цілому для двох досліджень фази III було рандомізовk= 2;но 427 пацієнтів, які отримув = 72;ли Озурдекс^®, і 426 пацієнтів, я= 082;им застосувалl= 0; плацебо. В цілому 401 пацієнт (94 %) з групи препарату Озурдекс^® завершив початковий період лікування (в= 082;лючно до 180-го дня).=

Зага = 83;ом 47,3 % пацієнтів мали щонайменше одну побічн = 91; реакцію.

Найп = 86;ширеніші побічні реакції, про які повідом = 83;яли пацієнти після застосуванl= 5;я імплантата = 54;зурдекс^®, – підвищений внутрішньоl= 6;чний тиск (24 %) і кон'ю&#= 1085;ктивальний крововилив (14,7 %).

Хара = 82;тер побічних реакцій у пацієнтів з = 086;клюзією гілки вени сітківки бу = 74; подібний до того, який спостерігаk= 4;ся серед пацієнтів з оклюзією центральноo= 1; вени сітківки, хо= 095;а в цілому кількість побічних реакцій у пі= 076;групі пацієнтів з оклюзією центральноo= 1; вени сітківки була вищою.

Підв = 80;щений внутрішньоl= 6;чний тиск (ВОТ) при = застосуванl= 5;і імплантата Озурдекс^® був максимальнl= 0;м на 60-й день і повернувся до початкових показників на 180-й день. Підвищення внутрішньоl= 6;чного тиску або не вимагало терапевтичl= 5;ого втручання, або лікувалось тимчасовим застосуванl= 5;ям медичних препаратів, що зменшуют= 00; ВОТ. Впродов= 078; початковогl= 6; періоду лікування 0,7 % (3/42= 1) пацієнтів, які отримували препарат Озурдекс^®, потребувалl= 0; лазерної терапії або хірургічноk= 5;о втручання для зменшення підвищеногl= 6; ВОТ порівняно з 0,2= % у групі плацебо (1/423).

Хара = 82;тер побічних реакцій після друго= 11; ін'єкції (341 пацієнт) Озурдексу^® бу&#= 1074; подібний до характеру після першо= 11; ін'єкції. У 54 % пацієнтів спостерігаl= 3;ася щонайменше одна побічн = 72; реакція. Частота випадків підвищеногl= 6; ВОТ (24,9 %) була подібна до тієї, яка спостерігаl= 3;ася після першо= 11; ін'єкції, і по&= #1074;ернулася до початковогl= 6; рівня на 180-й день. Загальна частота випадків катаракти була вищою через 1 рік порівняно з показникамl= 0; перших 6 місяців.

i= 9;веїт

= i= 0;лінічна безпека застосуванl= 5;я імплантата Озурдекс^® пацієнтам і = 79; запаленням заднього сегмента ок = 72; у вигляді неінфекційl= 5;ого увеїту оцін= 02;валась в одиничном = 91; багатоцентl= 8;овому сліпому рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0;.

= h= 7;агалом 77 пацієнтів були рандомізовk= 2;ні у групу введення препарату Озурдекс^® та 76 – у групу плацебо. 73 пацієнти (95 %), і= 079; рандомізовk= 2;них у групу введення імплантата Озурдекс^® завершили 26-тижневе дослідженнn= 3;.

Найп = 86;ширеніші побічні реакції після засто = 89;ування імплантата Озурдекс^® під час клінічних випробуванn= 0; – кон= 'юнктивальн = 80;й крововилив (30,3 %), підвищений внутрішньоl= 6;чний тиск (25 %) і катаракта (11,8 %).

Звіти про підозрюванo= 0; побічні реакції

Звіт = 80; про підозрюванo= 0; побічні реакції дуж = 77; важливі. Вон= 080; дають змогу продовжуваm= 0;и моніторинг балансу ризик/корис = 90;ь препарату. Спеціалістo= 0;в просять повідомлятl= 0; про будь-яку підо = 79;рювану побічну реакцію.

Терм= 10;н придатностo= 0;.

3 роки.<= o:p>

Умови зберігання.

Не потребує спеціальниm= 3; умов зберігання.

Зберіга&= #1090;и в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Несу = 84;існість.=

Випа = 76;ки несумісносm= 0;і невідомі.=

Упак = 86;вка.

1 упаковка містить:

1 стерильний імплантат у формі стрижня, що м&#= 1110;стить 700 мкг дексаметазl= 6;ну, розташованl= 0;й в голці (нержавіюча сталь) аплікатора.

Аплі = 82;атор складаєтьсn= 3; зі стрижня з голкою (нержавіюча сталь), де розташованl= 0;й імплантат з = 72; допомогою втулки (силікон). Стрижень контролюєтn= 0;ся запобіжникl= 6;м, що знаходит= 00;ся на аплікаторі. Голка захищена ковпачком, а запобіжник R= 11; упором.

Аплі = 82;атор, що містить імплантат, разом з паке= 090;ом-поглинач= ем вологи, запечатані = 91; пакет із фольги. Паке= 090; із фольги упакований = 91; картонну коробку.

Категор&= #1110;я відпуску.=

За рецептом.=

Виро = 73;ник.

А&= #1083;лерган Фармасьютіl= 2;алз Ірландія.=

Місцезн&= #1072;ходження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Касл = 73;ар Роуд, Вестпорт, Ко. Майо, F28 AW83, Ірлан= дія.

&= nbsp; К= ;інцева точка	Д= ;ослідження 206207= -010	Д= ;ослідження 206207= -011	С= ;умарні дані досліджень 206207-010 та 206207-011
DEX 700, к= ;ількість учасників – 1= 63	П= ;лацебо, к= ;ількість учасників – 1= 65	DEX 70= 0, к= ;ількість учасників – 1= 88	П= ;лацебо, к= ;ількість учасників – 1= 85	DEX 70= 0, к= ;ількість учасників – 3= 51	П= ;лацебо, к= ;ількість учасників – 3= 50
Середня зміна показників за шкалою BCVA* впродовж 3 років з огляду на AUC** (літери)	4,1	1,9	2,9	2,0	3,5	2,0
P-значен = 85;я	0,016<= o:p>	0,366<= o:p>	0,023<= o:p>
BCVA ≥ 15 літе = 88; покращення від вихідних показників на 3-й рік після введення/ос&#= 1090;аннє відвідуван= 085;я (%)	22,1	13,3	22,3	10,8	22,2	12,0
P-значен = 85;я	0,038<= o:p>	0,003<= o:p>	< 0= ,001
Середня зміна показників за шкалою BCVA від вихідни&#= 1093; показників на 3-й рік після введення/ос&#= 1090;аннє відвідуван= 085;я (літери)	4,1	0,8	1,3	–= ;0,0	2,6	0,4
P-значен = 85;я	0,020<= o:p>	0,505<= o:p>	0,054<= o:p>
Середня зміна товщини сітківки за показникам= 080; оптичної когерентно= 111; томографії (OCT) в центрально= 084;у підполі впродовж 3 років з огля&= #1076;у на AUC (мкм)	–= ;101,1	–= ;37,8	–= ;120,7	–= ;45,8	–= ;111,6	–= ;41,9
P-значен = 85;я	<0,= 001	< 0= ,001	< 0= ,001

К= ;інцева точка	DEX 700, кіль&#= 1082;ість учасників – 8= 6	Плац&#= 1077;бо, кількість учасників – 1= 01	P-знач= ення
С= ;ередня зміна показників за шкалою BCVA впродовж 3 років з огляду на AUC (літери)	6,5	1,7	< 0,001
BCVA ≥ 15 літер покращення від вихідних показників на 3-й рік після введення/ос&#= 1090;аннє відвідуван= 085;я (%)	23,3	10,9	0,024
С= ;ередня зміна показників за шкалою BCVA від вихідни&#= 1093; показників на 3-й рік після введення/ос&#= 1090;аннє відвідуван= 085;я	6,1	1,1	0,004
С= ;ередня зміна товщини сітківки за показникам= 080; оптичної ко&#= 1075;ерентної томографії (OCT) в центрально= 084;у підполі впр&#= 1086;довж 3 років з огляду на AUC (мкм)	–131,8=	–50,8<= /p>	< 0,001

К= ;інцева точка	DEX 700, кіль&#= 1082;ість учасників – 2= 47	Плац&#= 1077;бо, кількість учасників – 2= 61	P-знач= ення
С= ;ередня зміна показників за шкалою BCVA впродовж 3 років з огляду на AUC (літери)	3,2	1,5	0,024
BCVA ≥ 15 літер покращення від вихідних показників на 3-й рік після введення/ос&#= 1090;аннє відвідуван= 085;я (%)	21,5	11,1	0,002
С= ;ередня зміна показників за шкалою BCVA від вихідни&#= 1093; показників на 3-й рік після введення/ос&#= 1090;аннє відвідуван= 085;я	2,7	0,1	0,055
С= ;ередня зміна товщини сітківки за показникам= 080; оптичної ко&#= 1075;ерентної томографії (OCT) в центрально= 084;у підполі впродовж 3 років з огляду на AUC (мкм)	–126,1=	–39,0<= /p>	< 0,001

Дата оглядm= 1;	Помутніння скловидног= 086; тіла з показником 0<= o:p>	Покращення гостроти зору з максимальн= 086;ю корекцією ≥ 15 символів від початковог= 086; рівня
Дексаметаз= ;он 700 К-ть пацієнтів –= ; 77	Плацебо К-ть пацієнтів –= ; 76	Дексаметаз= ;он 700 К-ть пацієнтів –= ; 77	Плацебо К-ть пацієнтів –= ; 76
Тиждень 3=	23,4 %	11,8 %	32,5 %^a	3,9 %
Тиждень 6=	42,9 %^a	9,2 %	41,6 %^a	7,9 %
Тиждень 8=	46,8 %^a	11,8 %	42,9 %^a	6,6 %
Тиждень 12	45,5 %^a	13,2 %	41,6 %^a	13,2 %
Тиждень 16	40,3 %^b	21,1 %	39,0 %^a	13,2 %
Тиждень 20	39,0 %^c	19,7 %	40,3 %^a	13,2 %
Тиждень 26	31,2 %^d	14,5 %	37,7 %^a	13,2 %

1)	У&#= 1090;римуйте подовжню вісь аплікатора паралельно лімбу. &nbs= p;	= &= nbsp;
2)	Набл= ;изьте аплікатор безпосеред= 085;ьо до склери під гострим &= #1082;утом та щоб зріз голки був направлени= 081; угору, в напрямку від склери. Введіть кінчик голк&#= 1080; приблизно на 1 мм вглиб склери, тримаючи її паралельно лімбу	= &= nbsp;
3)	П&#= 1077;ренаправте аплікатор у напрямку центра ока у порожнину склоподібн= 086;го тіла. Це створить розлогий ск&#= 1083;еральний канал. В&#= 1074;одьте голку поки ви не увійдете в порожнину скловидног= 086; тіла. П&#= 1088;ипиніть вводити голку після того, як втул= ка аплікатора торкнеться кон’юнктив= 080;. &nbs= p; &nbs= p; &nbs= p; &nbs= p;	= <= /o:p>
4)	П&#= 1086;вільно натисніть кнопку приводу до характерно= 075;о клацання. Перед видаленням аплікатора з ока переконайт= 077;ся, що кнопка приводу повністю натиснута і заблокувал= 072; відтік рідини з поверхні аплікатора.	=
5)	В&#= 1080;ведіть аплікатор зі склоподібн= 086;го тіла у зворотному напрямку, який застосувал= 080; для введенн&#= 1103;.	=
6)	Б&#= 1077;зпечно утилізуйте аплікатор одразу післ&#= 1103; використан= 085;я. Аплікатор ОЗУРДЕКС® п = 88;изначений тільки для одноразово= 075;о використан= 085;я.

Сист&#= 1077;ми органів	Ч= ;астота	П= ;обічна реакція
З боку нервової системи	Ч= ;асто	Г= ;оловний біль
Н= ;ечасто	М= ;ігрень
З боку органів зору	Д= ;уже часто	П= ;ідвищення внутрішньо= 086;чного тиску, катар= ;акта, кон'юнктива&#= 1083;ьний крововилив*
Ч= ;асто	О= ;фтальмогіп = 77;ртензія, субкапсуля= 088;на катаракта, крововилив у склисте тіло*, зниження гостроти зору, погіршення зору, відшаруван= 085;я склистого тіла, «плаваючі» помутніння с= ;клистого тіла, помутніння склистого тіла, блефар= ит, біль в оці, фотопсія, кон'юнктива&#= 1083;ьний набряк, кон'юнктива&#= 1083;ьна гіперемія*
Н= ;ечасто	Н= ;екротичний ретиніт, ендофтальм= 110;т, глаукома, відшаруван= 085;я сітківки, розрив сітківки, гіпотонія ока, запалення передньої камери ока, клітинна опалесцен= 094;ія передньої камери ока, аномальне відчуття в о&= #1094;і, свербіж повік, склеральна гіперемія
З= ;агальні розлади та розлади у місці засто&#= 1089;ування	Н= ;ечасто	Д= ;ислокація засобу* (міграція імплантата) з набряком рогівки або без такого (див. розділ= «О= ;собливі заходи безпеки»), ускладненн= 103; введення засобу, що призводить до пошкодженн= 103; тканини ока* (неправильн&#= 1077; розміщення імплантата)