ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУКЦІЯ=

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ТРИКС= ;ЕО АЕРОСФЕРА<= b>

(= TRIXEO AEROSPHERE)=

&= #1057;клад:

діючі речовини: formoterol fumarate dihydrate, glycopyrronium bromide, budesonide

1 інгаляція ( = 76;оставлена доза) містит= 100; 5 мкг фор = 84;отеролу фумарату дигідрату мікронізовk= 2;ного у перерахункm= 1; на 4,8 мкг формотеролm= 1; фумарату безводного; 9 мкг глікопіронo= 0;ю броміду мікронізовk= 2;ного у перерахункm= 1; на 7,2 мкг глікопіронo= 0;ю та 160 мкг будесоніду мікронізовk= 2;ного;

це відповід= ає відміряній дозі 5,3 мкг фор= ;мотеролу фумарату дигідрату мікронізовk= 2;ного у перерахункm= 1; на 5,1 мкг формотеролm= 1; фумарату безводного; 9,6 мкг глікопіронo= 0;ю броміду мікронізовk= 2;ного у перерахункm= 1; на 7,7 мкг глікопіронo= 0;ю та 170 мкг будесоніду мікронізовk= 2;ного;

допоміж = 85;і речовини:1,2-дистеар= ;оїл-сн-гліце&#= 1088;о-3-фосфохол= 10;н, кальцію хлориду диг= 10;драт, норфлуран (HFA-134a).=

Лік= ;арська форма. Інгаляція під тиском, суспензія.=

Основн&#= 1110; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: суспензія білого кольору.

Фа= 088;макотерапе&= #1074;тична група. Л= 110;карські засоби для лікування обструктивl= 5;их захворюванn= 0; дихальних шляхів. Адре= 085;ергічні засоби в комбінації = 79; антихолінеl= 8;гічними засобами, = у тому числі трикомпонеl= 5;тні комбінації = 79; кортикосте&= #1088;оїдами.Формотерол&= #1091; фумарату дигідрат, глікопіронo= 0;ю бромід, будесонід. Код АТХ R03A L11.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фар= ;макодинамі = 82;а.

Мех= ;анізм дії

Лік= ;арський засіб Триксео Аер = 86;сфера містить будесонід, глюкокортиl= 2;остероїд, і два бронхолітиl= 2;и — глікопіронo= 0;й, антагоніст мускариновl= 0;х рецепторів тривалої ді= 11; (антихоліне = 88;гічний лікарський засіб), і формотерол, = 46;₂-агоніст тривалої ді= 11;.

Буд= ;есонід — це глюкоко= 088;тикостерої&= #1076;, який у разі і&#= 1085;галяційног= о застосуванl= 5;я чинить швид = 82;у (протягом кількох год= ;ин) та дозозалежнm= 1; протизапал&#= 1100;ну дію в дихальних шляхах.

Глі= ;копіроній — це антагоніст мускариновl= 0;х рецепторів тривалої ді= 11;, який часто називають антихолінеl= 8;гічним лікарським засобом. Основними м= 10;шенями для антихолінеl= 8;гічних лікарських засобів є мускариновo= 0; рецептори, щ= 086; містяться в дихальних шляхах. В дихальних шляхах глік = 86;піроній виявляє фармакологo= 0;чні ефекти за рахунок пригніченнn= 3; М₃-холінор= 077;цепторів у гладких мя= 217;зах, що призводить до бронходилаm= 0;ації. Антагонізм має конкурентнl= 0;й і оборотний характер. У дослідженнo= 0; профілактиl= 2;а бронхоконсm= 0;рикторних ефектів, спр= 080;чинених метилхолінl= 6;м і ацетилхоліl= 5;ом, була дозозалежнl= 6;ю та тривала понад 12 годин.

Фор= ;мотерол — це селектив = 85;ий агоніст β₂-а= ;дренорецеп = 90;орів, що в разі інгаляційнl= 6;го застосуванl= 5;я призводить до швидкої т= 072; тривалої релаксації гладких м’язів бронхів у пацієнтів з= 10; оборотною обструкцієn= 2; дихальних шляхів. Брон= 093;олітичний ефект залежить ві = 76; дози; настан= 085;я ефекту відбуваєтьl= 9;я протягом 1–3 хвилин післ= 03; інгаляції. Тривалість ефекту післ= 03; застосуванl= 5;я однієї дози становить н = 77; менше 12 годи= 085;.

Клі= ;нічна ефективнісm= 0;ь

Ефе= ;ктивність і безпеку за= 089;тосування лікарськогl= 6; засобу Триксео Аеросфера о = 94;інювали у пацієнтів = 079; ХОЗЛ помірного, т= 103;жкого або дуже тяж= 082;ого ступеня в ETHOS і KRO= NOS, двох рандомізовk= 2;них дослідженнn= 3;х із паралельниl= 4;и групами. Обидва дослідженнn= 3; були багатоцентl= 8;овими та подвійно сліпими. Пацієнти мали бал симптомів ≥ 10 відповідно до тесту щод= 086; оцінювання ХОЗЛ (CAT) та щоденно застосовувk= 2;ли два або біль= 096;е підтримуючo= 0; лікарські засоби прот= 03;гом принаймні 6 тижнів до скринінгу.=

ETHOS являло собо= 02; 52-тижневе дослідженнn= 3; (N =3D 8588 рандомізо= ваних учасників; 60 % = становили чоловіки, середній ві = 82; 65 років), в якому порівнювалl= 0; дві інгаляції двічі на доб= 091; лікарськогl= 6; засобу Трик = 89;ео Аеросфера, ДАІ формотеролm= 1; фумарату дигідрату/г = 83;ікопіронію (ФОРМ/ГЛg= 0;) 5/7,2 мкг та Д= ;АІ &#= 1092;ормотеролу фумарату дигідрату/б = 91;десоніду (ФОРМ/БУД) 5/160 мкг. Пацієнти мали ХОЗЛ помірного, т= 103;жкого або дуже тяж= 082;ого ступеня (ОФВ1 після застосуванl= 5;я бронхолітиl= 2;а від ≥ 25 % до < 65 % від прогноз = 86;ваного значення); вони повинн= 10; були мати в анамнезі одне або кілька загострень ХОЗЛ помірн = 86;го або тяжк= ;ого ступеня протягом року, що передував скринінгу. Частка пацієнтів і = 79; помірним, тяжким або дуже тяж= 082;им ХОЗЛ становила 29 %, 61 % та 11 % відповідно. Середній вихідний ОФ = 42;₁ в усіх група= 093; дорівнював 1,02= 1–1,066 мл; на момент скринінгу середнє значення ОФ = 42;₁ після застосуванl= 5;я бронхолітиl= 2;а становило 43 % від прог= ;нозованого, а середній бал за тесто= 084; CAT дорівнював 19,6. Первинною кінцевою точкою дослідженнn= 3; ETHOS була частота загострень ХОЗЛ помірн = 86;го або тяжкого ступеня на тлі застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Триксео Аеросфера у порівнянні = 10;з ДАІ ФОРМ/ГЛІ та ДАІ ФО= ;РМ/БУД.

KRONOS — ц = 77; 24-тижневе дослідженнn= 3; (N =3D 1902 рандомізовk= 2;ні учасники; 71 % с= тановили чоловіки, середній ві = 82; 65 років), в якому порівнювалl= 0; дві інгаляції двічі на ден= 100; лікарсь&= #1082;ого засобу Триксео Аеросфера, Д= 040;І ФОРМ/ГЛІ 5/7,2 мк= ;г, ДАІ ФОРМ/БУД 5/160 мкг та у віk= 6;критому режимі порівняння = 79; турбухалерl= 6;м формотеролm= 1; фумарату дигідрату/б = 91;десоніду (ТБХ ФОРМ/БУД) = 6/200 мкг. У пацієнтів було ХОЗЛ помірного, тяжкого або дуже тяжко= ;го ступеня (ОФВ1 після застосуванl= 5;я бронхолітиl= 2;а від ≥ 25 % до < 80 % від прогноз = 86;ваного значення). Частка пацієнтів і = 79; помірним, тя= 078;ким або дуже тяж= 082;им ХОЗЛ становила 49 %, 43 % та 8 %, відповідно. Середній вихідний ОФ = 42;₁ у всіх група= 093; становив 1,050–1,193&= nbsp;мл, а на момент скринінгу середнє значення ОФ = 42;₁ після застосуванl= 5;я бронхолітиl= 2;а становило 50 % від прогноз = 86;ваного; понад 26 % пацієнтів повідомили про одне або кілька заго = 89;трень ХОЗЛ помірного або тяжкого ступеня впродовж останнього року та сере= 076;ній бал оцінки симптомів з = 72; тестом CAT становив 18,3. У підгрупі учасників лікування було продовжено на 28 тижнів, то= ;бто до 52 тижнів. Перви= ;нними кінцевими точками дослі= ;дження KRONOS були значення ОФ = 42;₁ від моменту часу 0 до 4 годин після застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу (згідно площ= 110; під фармаце = 74;тичною кривою концентрацo= 0;я/час AUC_0-4 ОФВ₁) для групи застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Триксео Аеросфера у порівнянні із групою ДА= 030; ФОРМ/БУД та зміна ранкового мінімальноk= 5;о ОФВ₁, що вимірюєтьсn= 3; до застосуванl= 5;я препарату, в порівнянні = 79; вихідним значенням для групи застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Триксео Аеросфера у порівнянні із групою ДАІ ФОРМ/ГЛІ за 24 тижні.

На момент зарахуваннn= 3; у дослідженнn= 3; найпоширенo= 0;шими застосовувk= 2;ними видами лікування проти ХОЗЛ, про які повідомлялl= 6;ся у дослідженнn= 3;х ETHOS та KRONOS, були ін= 075;аляційний глюкокортиl= 2;остероїд (ІГКС)+β₂-аго = 85;іст тривалої ді= 11; (БАТД)+антаго&#= 1085;іст мускариновl= 0;х рецепторів тривалої ді= 11; (МХТД) (39 %, 27 % відповідно), ІГКС+БАТД (31 %, 38&nb= sp;% відповідно) = 090;а МХТД +БАТД (14 %, 20 % відповідно).

Впл= ;ив на загостреннn= 3;

Заг= ;острення помірного або тяжкого ступеня

У 52-тижневому дослідженнo= 0; ETHOS у пацієнтіk= 4;, що застосов = 91;вали лікарський засіб Трикс = 77;о Аеросфера, було зафіксованl= 6; значуще зниження річного показника загострень помірного/ тяжкого ступеня під час лікування н = 72; 24 % (95 % ДІ: 17, 31; p < 0,0001) у п= орівнянні з ДАІ ФОРМ/ГЛІ (частота; 1,08 проти 1,42 події на пацієнта на рік) та на 13 = ;% (95 % ДІ: 5, 21; p =3D 0,0027) у порівнянні = 10;з ДАІ ФОРМ/Б&#= 1059;Д (частота; 1,08 проти 1,24 події на пацієнта на рік).

Спо= ;стережена користь за річним показником загострень ХОЗЛ помірного/ &#= 1090;яжкого ступеня протягом 24 тижнів у дослідженнo= 0; KRONOS загалом відповідалk= 2; такій, що була відзна = 95;ена в дослідженнo= 0; ETHOS. У групі лік= 072;рського засобу Трик = 89;ео Аеросфера поліпшення = 91; порівнянні = 10;з ДАІ ФОРМ/ГЛІ &#= 1073;ули статистичнl= 6; значущими, проте у порівнянні = 10;з ДАІ ФОРМ/БУД та ТБХ ФОРМ/Б&#= 1059;Д не досягли статистичнl= 6;ї значущості.

Тяж= ;кі загостреннn= 3; (що призвели до госпітал= 10;зації або смерті)

У дослідженнo= 0; ETHOS у пацієнтіk= 4;, що застосовувk= 2;ли лікарський засіб Трикс = 77;о Аеросфера, було зафіксованl= 6; чисельне зниження річного показника т= 03;жких загострень під час лікування н = 72; 16 % (95 % ДІ: -3,31; p =3D 0,0944) у порівнянні = 10;з ДАІ ФОРМ/ГЛІ (частота; 0,13 проти 0,15 події на пацієнта на рік) та значуще зниження річного показника т= 03;жких загострень під час лікування н = 72; 20 % (95 % ДІ: 3,34; p =3D 0,0221) у порівнянні = 10;з ДАІ ФОРМ/БУД (&= #1095;астота; 0,13 проти 0,16 події на пацієнта на рік).

В обох дослідженнn= 3;х у разі застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Триксео Аеросфера користь у впливі на загостреннn= 3; спостерігаl= 3;ася у пацієнтів = 110;з помірним, тяжким або дуже тяжким ХОЗЛ.

Впл= ;ив на функцію легень

У дослідженнo= 0; ETHOS та KRONOS у пацієнтів, щ= 086; застосовувk= 2;ли лікарський засіб Трикс = 77;о Аеросфера, було зафіксованl= 6; покращення функції легень (ОФВ_{1)
під час
лікування у
порівнянні =
10;з
ДАІ ФОРМ/ГЛІ
та ДАІ
ФОРМ/БУД (див.
таблицю 1 для E=
THOS
і таблицю 2
для KRONOS). В обох
дослідженнn=
3;х
спостерігаk=
4;ся
стійкий
ефект
протягом
24-тижневого
періоду лік
=
91;вання
та впродовж 52
тижнів у ETHOS.}=

Таб= ;лиця 1

Ана&#= 1083;із функції легень – ETHOS (спірометри = 95;не піддосліджk= 7;ння)

По= 082;азник

Триксео Аеросфера (N =3D 7= 47)

ДАІ ФОРМ/

ГЛІ (N=3D779)

ДАІ ФОРМ/

БУД (N=3D755)

Середня різниця,
95 % ДІ

Порівняння Триксео Аеросфера та ДАІ ФОРМ/ГЛІ

Порівняння Триксео Аеросфера та ДАІ ФОРМ/БУД

Мін= імальний ОФВ₁ (мл) за 24 тижні, зміна середнього значення, об&= #1095;исленого за МНК, у порі= ;внянні з вихідним рівнем (СП)

129 (6,5)

86 (6,6)

53 (6,5)

43 м= 083;

(25; 60)

р < 0,000= 1

76 м= 083;

(58; 94)

р < 0,000= 1^#

ОФВ= ₁AUC_0-4 за 24 тижні; зміна середнього значення, обчисленог= 086; за МНК, у порі= ;внянні з вихідним рівнем (СП)

294 (6,3)

245 (6,3)

194 (6,3)

49 м= 083;

(31; 66)

р < 0,000= 1^#

99 м= 083;

(82; 117)

р < 0,000= 1

^=
# p-значення не скоригованl= 6; з урахуванняl= 4; множинностo= 0; у ієрархічноl= 4;у плані тестування.

&#= 1052;НК — метод найменших квадратів, С= 055; — стандартн = 72; похибка, ДI — довірчі інтервали, N — кількість осіб у вибір= 094;і «усі рандомізовk= 2;ні пацієнти відповідно до призначеноk= 5;о лікування» (ІТТ-популяц= 110;я).

Таб= ;лиця 2

Ана&#= 1083;із функції легень – KRONOS

По= 082;азник

Триксео Аеросфера (N =3D 6= 39)

ДАІ ФОРМ/ГЛІ (N =3D

625)

ДАІ ФОРМ/БУД (N =3D

314)

ТБХ ФОРМ/БУД (N =3D 318)

Середня різниця,
95 % ДІ

Порівняння Триксео Аеросфера та ДАІ ФОРМ/ГЛІ

Порівняння Триксео Аеросфера та ДАІ ФОРМ/БУД

Порівняння Триксео Аеросфера та ТБХ ФОРМ/Б= ;УД

Мін= імальний ОФВ₁ (мл) за 24 тижні, зміна середнього значення, об&= #1095;исленого за МНК, у порівнянні з вихідним рівнем (СП)

147

125

73 (9,2)

88 (9,1)

22 м= 083;

74 м= 083;

59 м= 083;

(6,5)

(6,6)

<= /span>

<= /span>

(4; 39)=

р =3D 0,0139=

(52; 95)

р < 0,000= 1

(38; 80)

р < 0,000= 1^#

ОФВ= ₁AUC_0-4 за 24 тижні ,
зміна середнього значення, обчисленог= 086; за МНК, у порівнянні з вихідним рівнем (СП)

305

288

201

214

16 м= 083;

104 м&#= 1083;

91 м= 083;

(8,4)

(8,5)

(11,7)<= /span>

(11,5)<= /span>

(-6; 38)

р =3D 0,1448= ^#

(77; 131)

р < 0,000= 1

(64; 117)

р < 0,000= 1

^=
# p-значення не скоригованl= 6; з урахуванняl= 4; множинностo= 0; у ієрархічноl= 4;у плані тестування.

&#= 1052;НК — метод найменших квадратів, С= 055; — стандартн = 72; похибка, ДI — довірчі інтервали, N — кількість осіб у вибірці «ус= 10; рандомізовk= 2;ні пацієнти відповідно до призначеноk= 5;о лікування» (ІТТ-популяц= 110;я).

Пол= ;егшення симптому

У дослідженнo= 0; ETHOS вихідні середні показники задишки коливалися = 74; межах 5,8–5,9 у групах ліку = 74;ання. У пацієнтів, що застосовувk= 2;ли лікарський засіб Трикс = 77;о Аеросфера, було зафіксованl= 6; значуще зменшення вираженостo= 0; задишки (виміряне за допомогою д = 80;намічного індексу задишки (TDI) за 24 тижні) у порівнянні = 79; ДАІ ФОРМ/ГЛІ (0,40 одиниці; 95 % ДІ: 0,24; 0,55; p < 0,0001) та у порівнянні = 10;з ДАІ ФОРМ/БУД (0= ,31 одиниці; 95 % ДІ: 0,15; 0,46; р < 0,0001). Поліпшення підтримуваl= 3;ося протягом 52 ти&= #1078;нів. У дослідженнo= 0; KRONOS вихідні середні бал = 80; задишки коливалися = 74; межах 6,3–6,5 у групах ліку = 74;ання. У пацієнтів, що застосовувk= 2;ли лікарський засіб Трикс = 77;о Аеросфера, було зафіксованl= 6; значне зменшення вираженостo= 0; задишки за 24 тижні у порівнянні = 10;з ТБХ ФОРМ/БУД (0= ,46 одиниці; 95 % ДІ: 0,16, 0,77; р =3D 0,0031). Поліпшення = 91; порівнянні = 10;з ДАІ ФОРМ/ГЛІ &#= 1090;а ДАІ ФОРМ/БУД &#= 1085;е досягли статистичнl= 6;ї значущості.

Які= ;сть життя, обумовлена станом здоров’я
У дослідженнo= 0; ETHOS у пацієнтіk= 4;, що застосовувk= 2;ли лікарський засіб Трикс = 77;о Аеросфера, було зафіксованl= 6; значуще покращення = ;стану здоров’я пов’яза= ного з хворобою (ві = 76;повідно до загального бала за опит= 091;вальником госпіталю Святого Георгія для пацієнтів і = 79; респіраторl= 5;ими захворюванl= 5;ями [SGRQ]) за 24 тижні у порівнянні = 10;з ДАІ ФОРМ/ГЛІ (&= #1087;окращення -1,62; 95 % ДІ: -2,27, -0,97; p < 0,0001) та= ; у порівнянні = 79; ДАІ ФОРМ/БУД (пок&#= 1088;ащення -1,38, 95 % ДІ: -2,02, -0,73]; р < 0,0001). Покращення підтримуваl= 3;ося протягом 52 тижнів. У дослідженнo= 0; KRONOS покращеннn= 3; у порівнянні = 10;з ДАІ ФОРМ/ГЛІ, &= #1044;АІ ФОРМ/БУД та ТБХ ФОРМ/БУД &#= 1085;е досягли статистичнl= 6;ї значущості.

Час= ;тота застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу для невідкладнl= 6;ї допомоги
У дослідженнo= 0; ETHOS у пацієнтіk= 4;, що застосовувk= 2;ли лікарський засіб Трикс = 77;о Аеросфера, було зафіксованl= 6; значуще зниження частоти застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу для невідкладнl= 6;ї допомоги пі = 76; час лікуван = 85;я за 24 тижні у порівнянні = 10;з ДАІ ФОРМ/ГЛІ (&= #1088;ізниця між видами терапії: -0,51 ін = 75;аляції/добу; 95 % ДІ: -0,68; -0,34; p < 0,0001) та h= 4;АІ ФОРМ/БУД (різ&#= 1085;иця між видами терапії: -0,37 інгаляції/д = 86;бу; 95 % ДІ: -0,54; -0,20; р < 0,0001). Зниження підтримуваl= 3;ося протягом 52 тижнів. У дослідженнo= 0; KRONOS відмінностo= 0; у порівнянні = 10;з ДАІ ФОРМ/ГЛІ, &= #1044;АІ ФОРМ/БУД та ТБХ ФОРМ/Б= ;УД не були статистичнl= 6; значущими.=

Фармакокі= 085;етика.

Після інгаляції комбінації формотеролm= 1;, глікопіронo= 0;ю та будесоніду = 92;армакокіне&#= 1090;ика кожного компонента була подібною до фармакокінk= 7;тики, що спостері = 75;ається під час введення ко = 78;ної діючої речовини окремо.

Викори&#= 1089;тання зі спейсеро = 84;

Після застосуванl= 5;я здоровими добровольцn= 3;ми цього лікарськогl= 6; засобу зі спейсером Aerochamber Plus Flow-Vu збільшувалk= 2;ся загальна системна ек = 89;позиція (виміряна за AUC0-t) будесонід = 91; та глікопір = 86;нію на 33 % та 55 % відповідно, тоді як експозиція формотеролm= 1; залишалася незміненою.

Вс= 084;октування<= /u>

Будесо&#= 1085;ід

Після інгаляційнl= 6;го застосуванl= 5;я цього лікар = 89;ького засобу пацієнтами = 79; ХОЗЛ максим = 72;льна концентрацo= 0;я (C_max) будесоніду = 89;постерігал&#= 1072;сь протягом 20–40 &= #1093;вилин. Рівноважниl= 1; стан досягаєтьсn= 3; приблизно ч = 77;рез 1 день повторного = 79;астосуванн&#= 1103; цього лікарськогl= 6; засобу, а ступінь експозиції приблизно в 1,3 раза вищий, ніж після пе= 088;шої дози.

Глікоп&#= 1110;роній

Після інгаляційнl= 6;го застосуванl= 5;я цього лікар = 89;ького засобу паці= 08;нтами з ХОЗЛ C_max глікопіронo= 0;ю наставала з = 72; 6 хвилин. Рівноважниl= 1; стан досягаєтьсn= 3; за 3 дні повторного = 79;астосуванн&#= 1103; цього лікарськогl= 6; засобу, а ступінь експозиції приблизно в 1,8 раза вищий, ніж після пе= 088;шої дози.

Формот&#= 1077;рол

Після інгаляційнl= 6;го застосуванl= 5;я цього лікарськогl= 6; засобу пацієнтами = 79; ХОЗЛ C_max формотеролm= 1; спостеріга&#= 1083;ась протягом 40–60 &= #1093;вилин. Рівноважниl= 1; стан досягаєтьсn= 3; за 2 дні повторного приймання цього лікарськогl= 6; засобу, а ступінь експозиції приблизно в 1,4 раза вищий, ніж після першої дози.

Ро= 079;поділ

Будесо&#= 1085;ід

Згідно з популяційнl= 0;м фармакокінk= 7;тичним аналізом розрахункоk= 4;ий уявний об’єм розподілу будесоніду = 74; рівноважноl= 4;у стані становить 1200 л. Зв’язува= ння будесоніду = 79; білками плазми кров= 10; становить приблизно 90 %.<= o:p>

Глікоп&#= 1110;роній

Згідно з популяцій = 85;им фармакокінk= 7;тичним аналізом ро = 79;рахунковий уявний об’є = 84; розподілу глікопіронo= 0;ю в рівноважноl= 4;у стані становить 5500 &= #1083;. У діапазоні концентрацo= 0;й 2–500 нмоль/л зв̵= 7;язування глікопіронo= 0;ю з білками плазми коли = 74;алося в межах 43–54 %.<= /span>

Формот&#= 1077;рол

Згідно &= #1110;з популяційнl= 0;м фармакокінk= 7;тичним аналізом ро = 79;рахунковий уявний об’є = 84; розподілу ф = 86;рмотеролу в рівноважноl= 4;у стані становить 2400 л. У діапазоні концентрацo= 0;й 10–500 нмоль/л звR= 17;язування формотеролm= 1; з білками плазми кров= 10; коливалося = 74; межах 46–58 %.

Бі= 086;трансформа&= #1094;ія

Будесо&#= 1085;ід

Будесо&#= 1085;ід зазнає значної (приблизно д= 086; 90 %) біотрансфо= ;рмації під час першого проходженнn= 3; через печінку з утворенням метаболітіk= 4; з низькою глюкокортиl= 2;остероїдно= 102; активністю. Глюкокортиl= 2;остероїдна активність основних метаболітіk= 4;, 6-β-гідрокси-б&#= 1091;десоніду та 16-а-гідрокс= и-преднізол = 86;ну, становить менше ніж 1 % від глюкокортиl= 2;остероїдно= 111; активності = 73;удесоніду.

Глікоп&#= 1110;роній

Згідно з даними наукової літератури та дослідже = 85;нями гепатоцитіk= 4; людини in vitro метаболізм відіграє незначну роль у загал= 100;ному виведенні глікопіронo= 0;ю. Було виявлено, що CY= P2D6 є переважни = 84; ферментом, який бере участь у метаболізмo= 0; глікопіронo= 0;ю.

Формот&#= 1077;рол

Основн&#= 1080;й метаболізм формотеролm= 1; здійснюєтьl= 9;я шляхом прямого глюкуронувk= 2;ння та О-деметил= 102;вання з подальшою кон’югацієn= 2; з неактивни = 84;и метаболітаl= 4;и. Вторинні метаболічнo= 0; шляхи охоплюють деформілювk= 2;ння та кон’югац= 10;ю із сульфатами. Було встановленl= 6;, що CYP2D6 та CYP2C в першу чергу відповідалn= 0;ні за О-деметил= 102;вання.

Ви= 074;едення

Будесо&#= 1085;ід

Будесо&#= 1085;ід виводиться шляхом метаболізмm= 1;, переважно під дією каталізатоl= 8;а, яким виступає фермент CYP3A4. Метаболіти будесоніду виводяться = 79; сечею в чистому вигляді або = 074; кон’югованo= 0;й формі. У сечі були виявлені лише незначні кі = 83;ькості незміненогl= 6; будесоніду. Ефективний кінцевий період напіввиведk= 7;ння будесоніду, визначений за допомого= 02; фармакокінk= 7;тичного популяційнl= 6;го аналізу, становив 5 годин.

Глікоп&#= 1110;роній

Після внутрішньоk= 4;енного введення 0,2 мг глікопіронo= 0;ю, міченого радіоактивl= 5;им ізотопом, 85 % дози виводилося із сечею за 48 годин післ= 103; введення; певна части = 85;а радіоактивl= 5;ості також виводилося = 10;з жовчю. Ефективний термінальнl= 0;й період напі = 74;виведення глікопіронo= 0;ю, визначений за допомого= 02; популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, становив 15 годин.

Формот&#= 1077;рол

Виведе&#= 1085;ня формотеролm= 1; вивчалося у шести здорових ос= 10;б після одночасногl= 6; пероральноk= 5;о та внутрішн= 00;овенного введення формотеролm= 1;, міченого радіоактивl= 5;им ізотопом. У цьому дослідженнo= 0; 62 % радіоакти&#= 1074;ності виводилося із сечею, а 24 % ̵= 2; із фекаліям = 80;. Ефективний період напіввиведk= 7;ння формотеролm= 1;, визначений за допомого= 02; популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, становив 10 годин.

Ос= 086;бливі групи пацієнтів<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-style:italic'>

Вік, стать, раса/етнічн = 72; приналежніl= 9;ть і маса тіла

Корекц&#= 1110;я дози не потрібна у з= 074;’язку з відсутністn= 2; впливу віку, статі або ма= 089;и тіла пацієн = 90;а на фармакокінk= 7;тичні параметри будесоніду, глікопіронo= 0;ю й формотеро = 83;у. Серед здорових учасників японського, китайськогl= 6; та європейськl= 6;го/американ&#= 1089;ького походження не було виявлено значущих відмінностk= 7;й у загальній системній експозиції (AUC) всіх компонентіk= 4; препарату. Недостатньl= 6; фармакокінk= 7;тичних даних для інших етнічних груп чи рас.

Печінк&#= 1086;ва недостатніl= 9;ть

Фармак&#= 1086;кінетичні дослідженнn= 3; цього лікар = 89;ького засобу в пацієнтів і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю не проводилисn= 0;. Проте, оскіл= 100;ки будесонід і формотерол виводяться = 87;ереважно за участю печінковогl= 6; метаболізмm= 1;, то в пацієнт= 110;в із тяжким цирозом печінки можна очіку = 74;ати зростання концентрацo= 0;ї лікарськогl= 6; засобу в плазмі кров= 10;. Глікопіронo= 0;й здебільшогl= 6; виводиться із системного = 82;ровотоку шляхом ниркової екскреції, тому не очікується, що печінков = 72; недостатніl= 9;ть вплине на йо= 075;о системну експозицію.

Нирков&#= 1072; недостатніl= 9;ть

Дослід&#= 1078;ення щодо оцінювання впливу нирк = 86;вої недостатноl= 9;ті на фармакокінk= 7;тику будесоніду, глікопіронo= 0;ю та формотеролm= 1; не проводилисn= 3;.

Вплив ниркової недостатноl= 9;ті на експозиц= 10;ю будесоніду, глікопіронo= 0;ю та формотер = 86;лу протягом періоду до 24 тижнів оцін= 02;вали в популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі. Розрахункоk= 4;а швидкість клубочковоo= 1; фільтрації (рШКФ) коливалася = 74; межах 31–192 мл/хв, що відповідає діапазону від помірно= 11; ниркової недостатноl= 9;ті до повної відсутностo= 0; ниркової недостатноl= 9;ті. Моделюваннn= 3; системної експозиції (AUC= _0-12) у пацієнтів = 079; ХОЗЛ із помірною нирковою не = 76;остатністю (рШКФ 45 мл/хв) вказує на приблизне збільшення рівня глікопіронo= 0;ю на 68 % в порівн= янні з пацієнтам = 80; з ХОЗЛ із нормальною функцією ни = 88;ок (рШКФ > 90 мл/хв). Виявлено, що функція нирок не впливає на експозицію будесоніду або формоте = 88;олу. У пацієнтів = 079; ХОЗЛ з низькою масою тіла т= 072; і з помірною або тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю системна експозиція = 75;лікопіроні&#= 1102; може бути приблизно вдвічі біль = 96;ою.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Триксео Аеросфера показаний я = 82; підтримуючk= 2; терапія для дорослих пацієнтів і = 79; хронічним обструктивl= 5;им захворюванl= 5;ям легень (ХОЗЛ) помірного т = 72; тяжкого ступеня, які не відповід = 72;ють достатньою мірою на терапію ком = 73;інацією інгаляційнl= 6;го кортикостеl= 8;оїду та β₂-аг&#= 1086;ніста тривалої ді= 11; або комбінацієn= 2; &#= 946;₂-агоніст= 072; тривалої ді= 11; та антагоністo= 0;в мускариновl= 0;х рецепторів тривалої ді= 11; (інформацію про вплив на контроль симптомів т = 72; профілактиl= 2;у загострень див. у розділі «Фармакодиl= 5;аміка»).

&#= 1055;ротипоказа= ння.

Гіперчутли&= #1074;ість до діючих речовин або до будь-яких допоміжних речовин, перелічениm= 3; у розділі «Склад».

Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /b>.

Фар= ;макокінети = 95;ні взаємодії<= /span>

Клі= ;нічні дослідженнn= 3; взаємодії цього лікар = 89;ького засобу з іншими лікарськимl= 0; засобами не проводилисn= 3;, проте ймовірністn= 0; метаболічн&#= 1080;х взаємодій вважається низькою на підставі досліджень in vitro (див. розділ= ; «Фармак= 086;кінетика»).

Фор= ;мотерол не пригнічу= 08; ферменти CYP450 у терапевтичl= 5;о значущих концентрацo= 0;ях (див. розділ «Фармак= 086;кінетика»). Будесонід і глікопіронo= 0;й не інгібуют= 00; та не індукують ферменти CYP450 у терапевтичl= 5;о значущих концентрацo= 0;ях.

Мет= ;аболізм будесоніду = 74; першу чергу опосередкоk= 4;ується дією фермен = 90;у CYP3A4 (див. розділ &= laquo;Фармакокін= ;етика»). Очікується, що в разі супутнього застосуванl= 5;я потужних інгібіторіk= 4; CYP3A, таких як ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, інгібітори протеази ВІ = 51; і лікарські засоби, що містять кобіцистат, збільшуєтьl= 9;я ризик розвитку системних побічних реакцій; такого супутнього застосуванl= 5;я варто уникати, якщ= 086; користь не переважає підвищений ризик розвитку си = 89;темних побічних реакцій на кортикостеl= 8;оїди. Якщо все-так= 080; приймаєтьсn= 3; рішення про таке супутн= 08; застосуванl= 5;я, пацієнти мають переб = 91;вати під наглядо = 84; щодо системних побічних ре = 72;кцій на кортикостеl= 8;оїди. Це спостере = 78;ення має обмежен = 77; клінічне значення в разі короткострl= 6;кового (1–2 тижні) лікування.=

Обм= ;ежені дані стосовно зазначених вище видів взаємодії у разі застосуванl= 5;я високих доз інгаляційнl= 6;ї форми будесоніду вказують на те, що можливе значне збільшення плазмових р= 10;внів (у середньом= 091; в 4 рази), якщо ітраконазоl= 3; у дозі 200 мг 1 раз на добу застосовуєm= 0;ься разом з інгаляційнl= 6;ю формою будесоніду (разова доза 1000 мкг).

Оскільк&= #1080; глікопіронo= 0;й виводиться здебільшогl= 6; нирками, можлива взаємодія цього препарату з лікарськимl= 0; засобами, що впливають н = 72; механізми ниркової екскреції. In vitr= o глікопіронo= 0;й є субстрато = 84; для ниркови = 93; транспортеl= 8;ів OCT2 та MATE1/2K. Дослідженнn= 3; впливу циме = 90;идину, маркерного інгібітора OCT2 й MATE1, на розподіл інгаляційнl= 6;ї форми глікопіронo= 0;ю показало обмежене збільшення його загальної системної е = 82;спозиції (AUC_0-t) на 22 % й незначне зниження ниркового кліренсу на 23 % через одночасне введення циметидину.

Фар= ;макодинамі = 95;ні взаємодії<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:"Microsoft Sans Serif";mso-ansi-= language: UK;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-language:EN-US'>
Інш= ;і антимускарl= 0;нові засоби та симпатомімk= 7;тики
Спі= ;льне застосуванl= 5;я цього лікарськогl= 6; засобу з іншими лікарськимl= 0; засобами, що містять антихолінеl= 8;гічні та/або β₂-агl= 6;ністи тривалої ді= 11;, не вивчалос= 03; та не рекомендуєm= 0;ься, тому що воно може посилю = 74;ати відомі побічні реакції на інгаляційнo= 0; антагоністl= 0; мускариновl= 0;х рецепторів або β₂-агоні= ;стів (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» та « Пер= ;едозування&raq= uo;).

У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я інших β-адре = 85;ергічних лікарських засобів можуть відзначатиl= 9;я потенційно адитивні ефекти; тому потрібно бути обереж = 85;ими, призначаючl= 0; інші β-адрен = 77;ргічні лікарські засоби одночасно з формотеролl= 6;м.

Гіп= ;окаліємія, спричинена лікарськимl= 0; засобами
Мож= ;лива початкова гіпокаліємo= 0;я, яка може посилюватиl= 9;я в разі супутнього застосуванl= 5;я лікарських засобів, включно з похідними ксантину, кортикостеl= 8;оїдами та діуретик = 72;ми, що не є калійзберіk= 5;аючими (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Гіпокаліємo= 0;я може посилити схильність = 76;о аритмії у пацієнтів, які отримують глікозиди наперстянкl= 0;.

β-ад= ;реноблокат = 86;ри
β-ад= ;реноблокат = 86;ри (в тому числі очні краплі) можуть послаблюваm= 0;и або пригнічуваm= 0;и дію формотеролm= 1;. Треба уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я β-адреноблоl= 2;аторів, за винятком випадків, коли очікувана користь пер = 77;вищує потенційні ризики. Якщо &#= 1087;отрібні β-адреноблоl= 2;атори, перевага ві = 76;дається кардіоселеl= 2;тивним засобам цьо = 75;о класу.

Інш= ;і фармакодинk= 2;мічні взаємодії<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:"Microsoft Sans Serif";mso-ansi-= language: UK;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-language:EN-US'>
У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я хінідину, дизопіраміk= 6;у, прокаїнаміk= 6;у, антигістамo= 0;нних лікарських засобів, інгібіторіk= 4; моноамінокl= 9;идази, трициклічнl= 0;х антидепресk= 2;нтів та фенотіаз = 80;нів може подовжуватl= 0;ся інтервал QT і підвищуватl= 0;ся ризик виникнення шлуночковиm= 3; аритмій. Крі= 084; того, L-допа, L-тироксин, окситоцин т = 72; алкоголь можуть погіршуватl= 0; толерантніl= 9;ть серця до β₂-l= 9;импатоміме= 090;иків.

Суп= ;утнє застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; моноамінокl= 9;идази, включно з лі= 082;арськими засобами з подібними властивостn= 3;ми, такими як фуразолідоl= 5; і прокарбазиl= 5;, може провокуватl= 0; гіпертонічl= 5;і реакції.

У пацієнтів, які отримують супутню анестезію з використанl= 5;ям галогеноваl= 5;их вуглеводніk= 4;, існує підвищений ризик виникнення = 72;ритмії.

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я.

Ц= ей лікарський засіб не призначениl= 1; для лікуван = 85;я гострих станів.

Цей лікарський засіб не показаний для лікуван = 85;я гострих епізодів бронхоспазl= 4;у, тобто для невідкладнl= 6;ї допомоги.=

Пар= ;адоксальни = 81; бронхоспазl= 4;
Зас= ;тосування формотеролm= 1;/глікопірон&#= 1110;ю/будесонід= ;у може спричинити парадоксалn= 0;ний бронхоспазl= 4; із раптовим = 089;вистячим диханням і задишкою після введе = 85;ня дози; такий стан може бути небезпечниl= 4; для життя. Терапію цим лікарським засобом треба негайно припинити у разі виникнення парадоксалn= 0;ного бронхоспазl= 4;у. Пацієнта, в якого виник парадоксалn= 0;ний бронхоспазl= 4;, потрібно обстежити т = 72; в разі потреби призначити альтернатиk= 4;ну терапію.

Пог= ;іршення перебігу захворюванl= 5;я
Не рекомендуєm= 0;ься різко припи = 85;яти терапію цим лікарським засобом. Якщ= 086; пацієнти вважають лікування неефективнl= 0;м, треба продовжити лікування, водночас звернувшисn= 0; за медичною допомогою. Якщо пацієнту доводиться все частіше застосовувk= 2;ти бронхолітиl= 2; для полегшення = 89;имптомів, це вказує на погіршення перебігу основного захворюванl= 5;я та необхіднісm= 0;ь перегляду схеми лікув = 72;ння. Раптове та прогресуючk= 7; погіршення симптомів ХОЗЛ потенц= 10;йно загрожує життю, тому п&#= 1072;цієнту треба терміново пройти медичне обс = 90;еження.

Впл= ;ив на серцево-суд = 80;нну систему

Піс= ;ля введення антагоністo= 0;в мускариновl= 0;х рецепторів та симпатомімk= 7;тиків, включно з глікопіронo= 0;єм і формотеролl= 6;м, можуть спос = 90;ерігатися серцево-суд = 80;нні ефекти, такі як порушення серцевого ритму, напри= 082;лад фібриляція передсердь = 10; тахікардія. = 062;ей лікарський засіб потрібно застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам з клінічно значущими неконтрольl= 6;ваними й тяжкими серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями, такими як нестабільнk= 2; ішемічна хвороба серця, гострий інфаркт міокарда, кардіоміопk= 2;тія, порушення ритму серця = 090;а тяжка серцева недостатніl= 9;ть.

Тре= ;ба також бути обережними, лікуючи пац= 10;єнтів з відомим аб= 086; підозрюванl= 0;м подовженняl= 4; інтервалу QTc (QTc &g= t; 450 мс у чоловіків або > 470 мс у жін= ок), незалежно від того, є це порушення вродженим ч = 80; викликаним лікарськимl= 0; засобами.=

Сис= ;темні ефекти кортикостеl= 8;оїдів
Сис= ;темні ефекти можуть виникати пі = 76; час застосу = 74;ання будь-яких ін= 075;аляційних кортикостеl= 8;оїдів, особливо у високих дозах протягом тривалого періоду. Ймовірністn= 0; виникнення таких ефект= 10;в набагато менша у разі застосуванl= 5;я інгаляційнl= 0;х форм кортикостеl= 8;оїдів у порівнянн= 10; з пероральниl= 4;и. До можливих системних е = 92;ектів належать синдром Кушинга, кушингоїднo= 0; ознаки, пригніченнn= 3; функції наднирковиm= 3; залоз, зниження мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини, катаракта т = 72; глаукома. Потрібно вр = 72;ховувати можливий вплив лікарськогl= 6; засобу на мінеральну щільність кісткової тканини, особливо у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь лікарський засіб у високих дозах протягом тривалого періоду та які мають супутні фактори ризику остеопорозm= 1;.

Пор= ;ушення зору

Під час системного та місцевог = 86; застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів можуть бути зареєстровk= 2;ні випадки порушення зору. Якщо у пацієнта наявні такі симптоми, як розмитість зору або інш= 110; порушення зору, його варто напра = 74;ити на консультацo= 0;ю до офтальмолоk= 5;а для встанов = 83;ення можливої причини, яко= 102; може бути катаракта, глаукома аб = 86; рідкісні захворюванl= 5;я, зокрема центральна серозна хоріоретинl= 6;патія; такі порушення зору були зареєстровk= 2;ні після застосуванl= 5;я системних і місцевих кортикостеl= 8;оїдів (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

Пер= ;ехід з пероральноo= 1; терапії

Осо= ;блива увага потрібна в разі лікування п = 72;цієнтів, які переходять = 79; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів, оскільки у них впродов = 78; значного часу може зберігатисn= 3; ризик порушення функції наднирковиm= 3; залоз. Пацієнти, як= 110; потребують високодозоk= 4;ої терапії кор = 90;икостероїд&#= 1072;ми або тривалого лікування і = 85;галяційним&#= 1080; кортикостеl= 8;оїдами в найвищій рекомендовk= 2;ній дозі, також можуть бути = 091; групі ризик = 91;. У таких пацієнтів у разі сильного стресу можуть виникати си = 84;птоми наднирникоk= 4;ої недостатноl= 9;ті. Під час періодів стресу або у разі планових хірургічниm= 3; втручань треба розглянути можливість додатковогl= 6; лікування системними кортикостеl= 8;оїдами.

Пне= ;вмонія у пацієнтів = 079; ХОЗЛ

У пацієнтів з хронічним обструктивl= 5;им захворюванl= 5;ям легень (ХОЗЛ), які отримують інгаляційнo= 0; кортикостеl= 8;оїди, спостерігаl= 3;ося підвищення частоти вип = 72;дків пневмонії, включно з пневмонією, = 097;о потребує госпіталізk= 2;ції. Існує низка доказів підвищеногl= 6; ризику виникнення пневмонії у разі підвищення дози кортикостеl= 8;оїду, проте це не було остаточно продемонстl= 8;овано в жодному з досліджень.

Для інгаляційнl= 0;х кортикостеl= 8;оїдів відсутні вичерпні клінічні докази розбіжностk= 7;й щодо величи = 85;и ризику розвитку пневмонії.=

Лік= ;арям потрібно бути уважними щодо можлив = 86;го розвитку пневмонії у пацієнтів з ХОЗЛ, оскільки клінічні ознаки цьог = 86; інфекційноk= 5;о захворюванl= 5;я збігаються із симптома = 84;и загостреннn= 3; ХОЗЛ.

Фак= ;тори ризику розвитку пневмонії у пацієнтів з = 061;ОЗЛ включають куріння, літній вік, низький індекс маси тіла (ІМТ) та тяжке ХОЗЛ.

Гіп= ;окаліємія=
Під час застосуванl= 5;я терапії β₂-а= ;гоністами можливий розвиток потенційно серйозної гіпокаліємo= 0;ї. Вона може призвести д = 86; побічних реакцій з боку серцево-суд = 80;нної системи. Особлива обережністn= 0; рекомендуєm= 0;ься у разі тяжко= 075;о ХОЗЛ, оскіль= 082;и цей ефект може посилю = 74;атися гіпоксією. Гіпокаліємo= 0;я також може п= 086;силюватися у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цього лікар = 89;ького засобу з іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть спри = 95;иняти гіпокаліємo= 0;ю, такими як похідні ксантину, стероїди та діуретики (див. розділ «Взаємо= 076;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Гіп= ;ерглікемія
Інг= ;аляція β₂-агоністі= в у високих дозах може призводити до підвищення рівня глюкози в плазмі кров= 10;. Тому під час лікування потрібно контролюваm= 0;и рівень глюкози в крові відповідно = 76;о встановленl= 0;х рекомендацo= 0;й для пацієнтів з цукровим діабетом.=

Суп= ;утні захворюванl= 5;я
Цей лікарський засіб треба = 079; обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти пацієнтам і = 79; тиреотоксиl= 2;озом.

Ант= ;ихолінергі = 95;на активність
Чер= ;ез його антихолінеl= 8;гічну активність = 94;ей лікарський засіб потрібно з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; симптоматиm= 5;ною гіперплазіn= 8;ю передміхурl= 6;вої залози, затримкою сечі або закритокутl= 6;вою глаукомою. Пацієнти повинні бут = 80; поінформовk= 2;ні про ознаки т= 072; симптоми го = 89;трої закритокутl= 6;вої глаукоми, а також про необхіднісm= 0;ь припинення застосуванl= 5;я цього лікарськогl= 6; засобу та негайне звернення д = 86; лікаря в раз= 110; появи будь-яких із таких ознак чи симптомі = 74;.

Одн= ;очасне застосуванl= 5;я цього лікар = 89;ького засобу з іншими лікарськимl= 0; засобами, що містять ант = 80;холінергіч&#= 1085;і препарати, н= 077; рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Нир= ;кова недостатніl= 9;ть
Оск= ;ільки глікопіронo= 0;й виводиться переважно нирками, пацієнтам і = 79; тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну < 30 мл/хв), в тому числі паціє = 85;там із термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті, що потребує діалізу, пот= 088;ібно призначати цей лікарський засіб тільк = 80; в тому разі, якщо очікувана користь пер = 77;вищує потенційні ризики (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Печ= ;інкова недостатніl= 9;ть
Пац= ;ієнтам з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю потрібно призначати цей лікарський засіб тільк = 80; в тому разі, якщо очікувана користь пер = 77;вищує потенційні ризики (див. розділ «= ;Фармакокін = 77;тика»). Такі пацієнти мають перебувати під наглядо = 84; щодо можливих побічних реакцій.

&#= 1047;астосуванн= я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Ваг= ;ітність
Дан= ;і щодо застосуванl= 5;я будесоніду, глікопіронo= 0;ю та формотеролm= 1; вагітними жінками відсутні аб = 86; обмежені.=

Дан= ;і про використанl= 5;я інгаляційнl= 6;го будесоніду більш ніж 2500 вагітними жінками вка = 79;ують на відсутністn= 0; підвищеногl= 6; тератогеннl= 6;го ризику, пов’= 103;заного з будесонідоl= 4;. Клінічні дослідженнn= 3; разової доз = 80; показали, що дуже невелика кількість глікопіронo= 0;ю долає плацентарнl= 0;й бар’єр.

Від= ;сутній досвід або дані щодо проблем без = 87;еки під час використанl= 5;я пропеленту норфлурану (HFA= 134a) в період вагітності або годування груддю. Прот= 077; дослідженнn= 3; впливу HFA 134a на репродуктиk= 4;ну функцію та ембріофетаl= 3;ьний розвиток у тварин не виявили клінічно значущих побічних реакцій.

Дос= ;лідження репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; цього лікарськогl= 6; засобу на тваринах не = 087;роводилися. Було показано, що будесонід с = 87;ричиняє ембріофетаl= 3;ьну токсичністn= 0; у щурів і кролів; цей ефект прита = 84;анний лікарським засобам класу глюкокортиl= 2;оїдів. У дуже високих дозах/за дуж= 077; високих рівнів сист = 77;мної експозиції формотерол спричиняв в = 80;кидні, а також зниж= 077;ння маси тіла немовляти при народже = 85;ні та постнатальl= 5;ої виживаностo= 0; у ранніх термінах, тоді як глікопіронo= 0;й суттєво не впливав на репродуктиk= 4;ну функцію.

При= ;значення цього лікарськогl= 6; засобу вагі = 90;ним жінкам треб = 72; розглядати тільки у разі, якщо очікувана користь для матері випр = 72;вдовує потенційниl= 1; ризик для плода.

Год= ;ування груддю

Клі= ;ніко-фармак= 086;логічне дослідженнn= 3; показало, що &#= 1073;удесонід виводиться = 79; грудним молоком. Про= 090;е він не був виявлений в плазмі кров= 10; немовлят. На підставі фармакокінk= 7;тичних параметрів концентрацo= 0;я будесоніду = 74; плазмі кров= 10; немовляти становить менше ніж 0,17 % від концентрацo= 0;ї в плазмі крові матер= 10;. Таким чином, при годуванні груддю діте = 81;, матері яких отримують терапевтичl= 5;і дози цього лікарськогl= 6; засобу, не очікується = 78;одних ефектів від будесоніду. = 053;евідомо, чи виводиться глікопіронo= 0;й та формотер = 86;л з грудним молоком. Є дані про про= 085;икнення глікопі= ронію та формотеролm= 1; в материнськk= 7; молоко у щур= 110;в.

При= ;значення цього лікарськогl= 6; засобу жінкам, які годують груддю, треб= 072; розглядати тільки у разі, якщо очікувана користь для матері пере = 74;ажає будь-який можливий ризик для дитини.

Фер= ;тильність=
Дос= ;лідження на щурах показали несприятлиk= 4;ий вплив формотеролm= 1; на фертильнісm= 0;ь тільки у доз= 072;х, що перевищу= 02;ть максимальнo= 0; дози для людини. Будесонід і глікопіронo= 0;й окремо не чинили несприятлиk= 4;ого впливу на фертильнісm= 0;ь щурів. Малой= 084;овірно, що цей лікарський засіб, призначениl= 1; у рекомендовk= 2;них дозах, вплин= 077; на фертильнісm= 0;ь у людей.

&#= 1047;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Лікарський засіб Триксео Аеросфера н = 77; впливає або має незначний вплив на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з іншими механізмамl= 0;. Проте запам = 86;рочення є нечастою п= 086;бічною реакцією, на яку треба зважати при = 082;еруванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Доз= ;ування
Рек= ;омендована та максимальнk= 2; доза станов = 80;ть дві інгаляції двічі на доб= 091; (дві інгаляц= 110;ї вранці та дв= 110; інгаляції ввечері).

У разі пропуску дози її треб= 072; прийняти як = 85;айшвидше, а наступну дозу прийняти у звичайний час. Не потрібно приймати додаткову д = 86;зу лікарськогl= 6; засобу для компенсаціo= 1; пропущеної дози.

Осо= ;бливі групи пацієнтів<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:"Microsoft Sans Serif";mso-ansi-= language: UK;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-language:EN-US'>
Пац= ;ієнти літнього віку

Пац= ;ієнтам літнього віку корекція дози не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Нир= ;кова недостатніl= 9;ть
Цей лікарський засіб можна призначати = 74; рекомендовk= 2;ній дозі пацієнтам і = 79; легкою та помірною нирковою недостатніl= 9;тю. Його також можна призначати = 74; рекомендовk= 2;ній дозі пацієн = 90;ам із тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю або термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті, які потребують діалізу, тільки якщо очікувана користь перевищує потенційні ризики (див. розділи «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Печ= ;інкова недостатніl= 9;ть
Цей лікарський засіб можна призначати = 74; рекомендовk= 2;ній дозі пацієнтам з легкою та по= 084;ірною печінковою недостатніl= 9;тю. Його також можна призначати = 74; рекомендовk= 2;ній дозі пацієнтам з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю, тільки якщо очікувана користь пер = 77;вищує потенційні ризики (див. розділи «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я» та «Фарм= ;акокінетик = 72;»).

Спо= ;сіб застосуванl= 5;я
Для інгаляційнl= 6;го застосуванl= 5;я.

Вка= ;зівки щодо застосуванl= 5;я
Для забезпеченl= 5;я правильногl= 6; введення лі = 82;арського засобу Триксео Аеросфера лікар або інший медич = 85;ий працівник має показат = 80; пацієнтові, як правильн = 86; користуватl= 0;сь інгалятороl= 4;; цей фахівец= 00; також повинен регулярно п = 77;ревіряти правильнісm= 0;ь техніки про = 74;едення інгаляції пацієнтом. Треба рекомендувk= 2;ти пацієнту уважно проч = 80;тати інструкцію для медичного з = 72;стосування та дотримуватl= 0;ся вказівок що = 76;о застосуванl= 5;я, наведених у ній.

При= ;мітка: &#= 1042;ажливо = 87;роінформув&#= 1072;ти паm= 4;ієнта:

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol;mso-bi= di-font-family: Symbol;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-language:EN= -US'>·            = ;    Не використовm= 1;вати інгалятор, якщо волого = 87;оглинач, що знаходитьсn= 3; всередині мішечка з фольги, висипався з= 10; своєї упаковки. Дл= 103; досягнення = 85;айкращих результатіk= 4; перед використанl= 5;ям інгалятор повинен певний час перебувати = 87;ри кімнатній температурo= 0;.

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol;mso-bi= di-font-family: Symbol;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-language:EN= -US'>·            = ;    Підготу&= #1074;ати інгалятор, струснувши його та, спрямовуючl= 0; розпилення в повітря, на&#= 1090;иснувши на контейне = 88; під тиском ч= 086;тири рази перед першим застосуванl= 5;ям або двічі, якщо інгалятор н = 77; використовm= 1;вався довше як сім днів, після щотижневогl= 6; миття або якщо інгаля = 90;ор падав на підлогу.

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:Symbol;mso-fareast-font-family:Symbol;mso-bi= di-font-family: Symbol;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-language:EN= -US'>·            = ;    Прополо&= #1089;кати ротову порожнину водою після інгаляції, щоб мінімізуваm= 0;и ризик розвитку орофарингеk= 2;льного кандидозу. Н= 077; ковтати.

Під час інгаляц= 10;ї лікарськогl= 6; засобу Триксео Аеросфера частина суспензії виштовхуєтn= 0;ся з аерозольноk= 5;о контейнера. Коли пацієн = 90; вдихає повітря через мундштук, од= 085;очасно натискаючи на інгалято = 88;, доза лікарс= 00;кого засобу пере = 84;іщається за вдихуваним повітрям у дихальні шляхи.

Пац= ;ієнти, яким тяжко скоординувk= 2;ти дії натискання на інгалято = 88; з вдиханням, можуть використовm= 1;вати лікарський засіб Трикс = 77;о Аеросфера з= 10; спейсером, щоб забезпечитl= 0; правильне в = 74;едення лікарськогl= 6; засобу. Триксео Аер = 86;сфера можна використовm= 1;вати зі спейсернимl= 0; пристроями, включно з Aerochamber Plus Flow-Vu (див. розділ = «Фармакокіl= 5;етика»).

Про= ;читайте перед використанl= 5;ям інгалятора.

Ува= ;жно прочитайте цю інструкцію.

Ваш інгалятор Триксео Аеросфера (далі — інга = 83;ятор) може відрізнятиl= 9;я від інгалят = 86;рів, які ви використовm= 1;вали раніше.

Важ= ;лива інформація

Тільки для інгаляційн= ого застосуван= ня.

Підгот= 091;йте інгалятор до першого використан= ня.

Промив= 072;йте жовтий дозатор щотижня. <= /b>

Застос= 086;вуйте 2 інгаляції лікарськог= о засобу вранці та 2 інгаляції ввечері.

Час= ;тини інгалятора=

= <= /span>

Індиl= 2;атор кількості інга = 83;яцій

Прикр&= #1110;плений до верхньої частини контей= нера під тискоl= 4;.

&#= 1050;онтейнер під тискоl= 4; (всередині)<= /b>

Місти&= #1090;ь лікарський засіб.

Дозаm= 0;ор

Містить конт = 77;йнер під тискоl= 4;.

= =

= =

Мундm= 6;тук

Розпилює лікарський засіб.

= =

= =

Ковпk= 2;чок мундштука

За = 93;ищає мундштук, коли інгалятор не використ&#= 1086;вується.

= <= /span>

Пок= ;азання індикатороl= 4; кількості інгаляцій<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:"Microsoft Sans Serif";mso-ansi-= language: UK;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-language:EN-US'>
Інд= ;икатор кількості інгаляцій буде відрах = 86;вувати 1 дозу кожен раз, коли ви розпилюєте лікарський засіб.

= По = 82;ажчик доз

Вк = 72;зує на кількіст&#= 1100; інгаляцій, що залишилися.

= <= /span>

=

= Жо = 74;та зона

За = 84;овте новий інгалятор, коли покажчик зн&#= 1072;ходиться в жовтій зоні.

= <= /span>

= Че = 88;вона зона

Ви = 82;иньте інгалятор, коли покажчик знаходитьс= 103; на відмітці 0 в червоній зоні

= <= /span>

Не намагайтесn= 3; зробити інгаляцію, коли покажч = 80;к знаходитьсn= 3; на відмітці 0, оскільки ви не отримаєт = 77; повну дозу.

Замовле&= #1085;ня нового інгалятора

Замовт= 077; новий інгалятор, коли покажчик ін= ;дикатора кількості інгаляцій знаходитьс= я в жовтій зоні.

Вик= ;идання інгалятора=

Вик= ;иньте інгалятор, дотримуючиl= 9;ь місцевих ін = 89;трукцій, якщо:

індикатор кількості інгаляцій показує 0 =

&#= 1072;бо

через 3 місяці після того, як інгалятор був витягнутий з мішечка іk= 9; фольги.

Не використовm= 1;йте повторно та не використ = 86;вуйте дозатор з контейнераl= 4;и з лікарськи = 84;и засобами ві = 76; інших інгаляторіk= 4;.

Не проколюйте та не кидайт= 077; контейнер під тиском у вогонь чи сміттєспалn= 2;вач.

ПЕР= ;ЕД ПЕРШИМ ВИКОРИСТАНi= 3;ЯМ ̶ перед першим використанl= 5;ям інгалятор н = 77;обхідно активувати 4 рази

Перед першим використан= ням інгалятора= активуйте його, щоб отримати потрібну кількість лікарськог= о засобу під час його використан= ня.

Ак = 90;ивація. Крок 1

Зн= 10;міть ковпачок мундштука.

=

Ак = 90;ивація. Крок 2

До = 73;ре струсіть інгалятор і &= #1079;робіть 1 тестове розпилення у повітря у напрямку від себе. Повторіть загалом 4 тестові роз&#= 1087;илення, струшуючи інгалятор перед кожни&#= 1084; тестовим ро&#= 1079;пиленням.

х4 = 79;агалом
С<= /span>трусіть інга= лятор та зробіть тест= ові розпилення= ;

=

<= /span>

<= /span>

<= !--[if gte vml 1]> =

До = 76;аткові дози передбачен= 110; для підготовки інгалятора Не пропускайт= 077; етап підготовки.

Пов= торно підготуйте інгалятор до використ&#= 1072;ння:=

після промиваннn= 3; дозатора<= /span>

Для повторної підготовки розпиліть 2 тестових   розl= 7;илення, струшуючи інгалятор перед кожни&#= 1084; тестовим р&#= 1086;зпиленням.<= /o:p>

якщо інгалятор впав

х2 = 79;агалом
Струсіть <= b>інга= лятор та зробіть тест= ові розпилення

=

якщо не використоk= 4;ували його більш = 77; ніж 7 днів

ЩОД= ;ЕННЕ ВИКОРИСТАНi= 3;Я ̶ вранц= ;і та ввечері застосовуйm= 0;е лікарський = 79;асіб.

Добова доза: 2 інгаляції вранці та 2 інгаляції ввечері.

Прополощіт&#= 1100; ротову порожнину водою після= ; 2 інгаляцій, щоб запобігти грибковій інфекції.

Кр = 86;к 1=

Зн= 10;міть ковпачок мундштука. i= 5;еревірте мундштук на наявність сторонніх предметів і видаліть предмети перед викор&#= 1080;станням.

<= !--[if gte vml 1]> =

Кр = 86;к 2=

Пер= ед кожною інгаляцією добре струсіть ін&#= 1075;алятор.

По = 74;ністю видихніть.

Пом= істіть мундштук у рот і зімкніть губи навкол&#= 1086; мундштука. Нахиліть голову назад, утрим&= #1091;ючи язик під мундштуком.

Поч= ніть глибоко і повільно вдихати, роблячи 1 інгаляцію. = 55;родовжуйте вдихати, поки більше не зможете вдихнути.

За = 90;римайте дихання якомога довше, до 10 секунд.

<= !--[if gte vml 1]> =

<= !--[if gte vml 1]> =

<= !--[if gte vml 1]> =

<= !--[if gte vml 1]> =

=

Кр = 86;к 3

Кр = 86;к 4

<= /span>

Кр = 86;к 5



   =

Зно= ву надіньте ковпачок на мундштук.

Про= полощіть ротову порожнину водою. Виплю&= #1085;ьте воду. Не ковтайте.<= /span>

<= !--[if gte vml 1]> =

<= !--[if gte vml 1]> =

ЩОТ= ;ИЖНЕВЕ ПРОМИВАННЯ R= 12; промивайте дозатор раз на тиждень=

Щотижня промивайте жовтий дозатор, щоб лікарсь= ;кий засіб не накопичува= вся і не блокувk= 2;в розпилення через мундштук.

Не допускайте намокання контейнера= .

Повторно підготуйте інгалятор до використ= ;ання після промивання= .

Пр = 86;мивання. Крок 1

Пр = 86;мивання. Крок 2

Зні= міть контейнер та відкладіть. <= b>Не допускайте намокання контейнера.

Зні= міть ковпачок мундштука.

<= !--[if gte vml 1]> =

<= !--[if gte vml 1]> =

Пр = 86;мивання. Крок 3

Пр = 86;мивання. Крок 4

Пр = 86;пустіть теплу воду через мундштук протягом 30 се= ;кунд, а потім через верхню частину дозатора протягом 30 секунд. Проl= 4;ивайте загалом 60 секунд.

= <= /span>

=

= <= /span>

Стр= усіть стільки води, скільки зможете.<= /p>

= <= /span>

<= !--[if gte vml 1]> =

= Не сушіть рушником або серветкою.

Пр = 86;мивання. Крок 5

Пр = 86;мивання. Крок 6

Под= ивіться всередину дозатора і мундштука щодо накопиченн= 103; лікарськог= 086; засобу. Якщо є будь-які накопиченн= 103;, повторіть к&#= 1088;оки промивання з 3 по 5.

Вис= ушіть на повітрі, бажано протягом ночі. Не вставляйте контейнер у дозатор, якщ&= #1086; він все ще вологий.

=

<= !--[if gte vml 1]> =

Пр = 86;мивання. Крок 7

Пр = 86;мивання. Крок 8

Кол= и він висохне, = спочатку встановіть ковпачок мундштука, = 72; потім обережно вставте контейнер у дозатор.

Зро= біть повторну підготовку шляхом пров&#= 1077;дення 2 тестових розп = 80;лень, струшуючи інгалятор перед кожни&#= 1084; тестовим ро&#= 1079;пиленням.

<= !--[if gte vml 1]> =

x2 загалом

Струсіть інгалятор та зробіт&= #1100; т&= #1077;стові розпилення

=

       &nbs= p;



<= /span>

Діти. Зас&#= 1090;осування лікарськогl= 6; засобу Трик = 89;ео Аеросфера дітям (віком до 18 років) за показаннямl= 0; ХОЗЛ не пере= 076;бачене.

Пере&= #1076;озування.

Пер= ;едозування лікарським засобом Три = 82;сео Аеросфера м = 86;же призвести д = 86; посилення ознак і симп= 090;омів, що є побічними р = 77;акціями на антихолінеl= 8;гічні лікарські засоби та/аб= 086; β₂-агоністи= . Найчастіши= 084;и з них є нечіт&#= 1082;ість зору, сухіст= 100; у роті, нудот&#= 1072;, м’язовий спазм, тремор, головний біль, посиле= 085;е серцебиття та систоліч = 85;а артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;. У разі тривалого застосуванl= 5;я в надмірних дозах можливе виникнення системних ефектів глюкокортиl= 2;остероїдів.

Спе= ;цифічне лікування у разі передозуваl= 5;ня цим лікарським засобом від = 89;утнє. У разі передозуваl= 5;ня пацієнту по = 90;рібно проводити підтримуваl= 3;ьну терапію з належним контролем, я= 082;що необхідно.=

<= /span>

Побічні реакції.

Рез= ;юме профілю безпеки

Про= ;філь безпеки цього лікарськогl= 6; засобу характеризm= 1;ється ефектами, ха= 088;актерними для кортикостеl= 8;оїдів, антихолінеl= 8;гічних засобів та β2-агоністів, тому що до таких класі = 74; лікарських засобів належать окремі комп = 86;ненти цього комбінованl= 6;го лікарськогl= 6; засобу. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли цей лікарсь = 82;ий засіб, були пневмонія (4,6 %= ), головний бі = 83;ь (2,7 %) та інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів (2,7 %).<= /p>

Пер= ;елік побічних реакцій у формі табли = 94;і
Пер= ;елік побічних реакцій у формі таблиці ґру = 85;тується на досвіді застосуванl= 5;я цього лікарськогl= 6; засобу в клінічних випробуванl= 5;ях і досвіді застосуванl= 5;я його окреми = 93; компонентіk= 4;.

Пре= ;дставлені нижче побічні реакції нав = 77;дено за класами систем органів та з= 072; частотою їх прояву: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 = 76;о < 1/100), рідко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000), частота невідома (неможливо оцінити з огляду на на= 103;вні дані).

Таб= ;лиця 3

Поб= ;ічні реакції, кла= 089;ифіковані в групи за частотою та класом сист = 77;ми органів (КСО)

Клас системи органів (КСО)= =

Побічна реакція на застосуван= 085;я

ліка&#= 1088;ського засобу

Част&#= 1086;та=

Інф= екційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Кан= дидоз ротової порожнини, пневмонія

Час= то

З боку імунної сис&#= 1090;еми

Гіп= ерчутливісm= 0;ь

Неч= асто

Анг= іоневротичl= 5;ий набряк

Час= тота невідома

З боку ендокринно= 111; системи

Озн= аки або симптоми системного впливу глюк&#= 1086;кортикосте= роїдів, наприклад гіпофункці= 103; надниркови= 093; залоз

Дуж= е рідко

З бо= ;ку обміну речовин і харчування

Гіп= ерглікемія=

Час= то

Пси= хічні порушення

Три= вожність, безсоння

Час= то

Деп= ресія, збудження, занепокоєн= 085;я, підвищена збудливіст= 100;

Неч= асто

Нен= ормальна поведінка

Дуж= е рідко

З бо= ;ку нервової системи

Гол= овний біль

Час= то

Зап= аморочення, тремор

Неч= асто

З бо= ;ку органів зор&#= 1091;

Зат= уманений зір (див. розділ «Осо&#= 1073;ливості застосуван= 085;я»), катаракта, глаукома

Час= тота невідома

З боку серця

Пос= илене серцебиття

Час= то

Сте= нокардія, тахікардія, &= #1087;орушення ритму серця (= наприклад фібриляція передсердь, надшлуночк= 086;ва тахікардія та екстраси&#= 1089;толія)

Неч= асто

З бо= ;ку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння<= /o:p>

Дис= фонія, кашель

Час= то

Под= разнення горла, бронхоспаз= 084;

Неч= асто

З бо= ;ку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Нуд= ота

Час= то

Сух= ість у роті

Неч= асто

З бо= ;ку шкіри та підшкірної клітковини

Утв= орення синців

Неч= асто

З бо= ;ку скелетно-м’&#= 1103;зової та сполучної тканини

М’я= зові спазми

Час= то

З бо= ;ку нирок і сечовивідн= 080;х шляхів

Інф= екції сечовивідн= 080;х шляхів

Час= то

Зат= римка сечі

Неч= асто

Пор= ушення загального характеру та реакції в місці введення

Біл= ь у грудній клітці

Неч= асто

Опи= ;с окремих побічних реакцій

Пне= ;вмонія
KRONOS — ц = 77; 24-тижневе дослідженнn= 3;, в якому взял= 080; участь 1896 пацієнтів з ХОЗЛ помірного, т= 103;жкого або дуже тяж= 082;ого ступеня (на момент скринінгу середній ОФ = 42;₁ після застосуванl= 5;я бронхолітиl= 2;а становив 50 % від прогноз = 86;ваного значенн= 103;, стандартне відхилення [СВ] 14 %), 26 % з яких перенесли загостреннn= 3; ХОЗЛ впродовж ро = 82;у, що передува = 74; зарахуваннn= 2; в досліджен = 85;я. Частота підтверджеl= 5;их випадків пневмонії, зареєстровk= 2;них за 24 тижні, дорівнювалk= 2; 1,9 % (12 пацієнті = 74;) в групі Триксео Аеросфера (n =3D 639), 1,6 % (10 пацієнті = 74;) в групі дозувальноk= 5;о інгалятора (= 044;АІ) формотеролm= 1; фумарату дигідрату/г = 83;ікопіронію (ФОРМ/ГЛІ) 5/7,2 мкг (n =3D 625), 1,9 % (6 пацієнтів) в групі ДАІ формотеролm= 1; фумарату дигідрату/б = 91;десоніду (ФОРМ/БУД) 5/160 мкг (n =3D 314) та 1,3 % (4 пацієнти) в групі турбухалерk= 2; (ТБХ) формоте&#= 1088;олу фумарату дигідрату/б = 91;десоніду (ФОРМ/БУД) 6/200 мкг (n =3D 318). У дослідженнo= 0; KRONOS не було смертельниm= 3; випадків пневмонії під час застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Трик = 89;ео Аеросфера.=

ETHOS — ц = 77; 52-тижневе дослідженнn= 3;, в якому взял= 080; участь 8529 пацієнтів (в популяції для оцінюва = 85;ня безпеки) з ХОЗЛ помірного, т= 103;жкого або дуже тяж= 082;ого ступеня або = 090;яжкими загостреннn= 3;ми в анамнезі протягом по = 87;ередніх 12 місяців (на момент скри = 85;інгу середній ОФ = 42;₁ після застосуванl= 5;я бронхолітиl= 2;а становив 43 % від прогноз = 86;ваного значення, СВ 10 %). Частота підтверджеl= 5;их випадків пневмонії дорівнювалk= 2; 4,2 % (90 пацієнті = 74;) у групі Триксео Аеросфера (n =3D 2144= ), 3,5 % (75 пацієнті = 74;) у групі h= 4;АІ формотеролm= 1; фумарату дигідрату/г = 83;ікопіронію/&= #1073;удесоніду (ФОРМ/ГЛІ/БУД) 5/7,2 /80 мкг (n =3D 2124), 2,3 % (48 суб’єктів) у групі ДАІ ФОРМ/ГЛІ 5/7,2 мк= ;г (n =3D 2125) та 4,5 % (96 суб’= 08;ктів) у групі ДАІ ФОРМ/БУД= ; 5/160 мкг (n =3D 2136). У дослідженнo= 0; ETHOS було зареєстровk= 2;но п’ять смертельниm= 3; випадків пневмонії під час етап= 091; лікування (два в групі ДАІ = ФОРМ/ГЛІ/БУД 5/7,2/80 мкг, три в групі ДАІ ФОРМ/ГЛІ та жодного в групі Триксео Аеросфера).

Повідомлен&= #1085;я про побічні реакції

Пов= ідомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та = 092;армацевтич&= #1085;им працівникаl= 4;, а також паці= 108;нтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідо = 84;ляти про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн= 03;м: https= ://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;.

24 місяці.

Використат= ;и протягом 3 місяців після відкр = 80;ття мішечка з фольги.

Умови зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище 30 °С. Не піддавати впливу температурl= 0; вище 50 °С. Не проколюватl= 0; контейнер під тиском гострими предметами.

Зберігати m= 1; сухому місц= 10;.

<= /span>

Упаков&#= 1082;а.

По = 1 контейнеру під тиском н= 072; 120 інгаляцій в ламінованоl= 4;у мішечку з фольги, що містить саш = 77; з вологопоглl= 0;начем; по 1 мішечку в картонній коробці з маркуванняl= 4; українськоn= 2; мовою.

Категорія відпуску.

= За рецептом= .

Вl= 0;робник.

АстраЗе= ;нека Дюнкерк Продакшн / AstraZeneca Dunkerque Production.

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

224 Авеню де ла Дордонь, Дюнкерк, 59640, Франція / 224 avenue de la Dordogne= , Dunkerque, 59640, France.=

По= 082;азник	Триксео Аеросфера (N =3D 7= 47)	ДАІ ФОРМ/ ГЛІ (N=3D779)	ДАІ ФОРМ/ БУД (N=3D755)	Середня різниця, 95 % ДІ
Порівняння Триксео Аеросфера та ДАІ ФОРМ/ГЛІ	Порівняння Триксео Аеросфера та ДАІ ФОРМ/БУД
Мін= імальний ОФВ₁ (мл) за 24 тижні, зміна середнього значення, об&= #1095;исленого за МНК, у порі= ;внянні з вихідним рівнем (СП)	129 (6,5)	86 (6,6)	53 (6,5)	43 м= 083; (25; 60) р < 0,000= 1	76 м= 083; (58; 94) р < 0,000= 1^#
ОФВ= ₁AUC_0-4 за 24 тижні; зміна середнього значення, обчисленог= 086; за МНК, у порі= ;внянні з вихідним рівнем (СП)	294 (6,3)	245 (6,3)	194 (6,3)	49 м= 083; (31; 66) р < 0,000= 1^#	99 м= 083; (82; 117) р < 0,000= 1

По= 082;азник	Триксео Аеросфера (N =3D 6= 39)	ДАІ ФОРМ/ГЛІ (N =3D 625)	ДАІ ФОРМ/БУД (N =3D 314)	ТБХ ФОРМ/БУД (N =3D 318)	Середня різниця, 95 % ДІ
Порівняння Триксео Аеросфера та ДАІ ФОРМ/ГЛІ	Порівняння Триксео Аеросфера та ДАІ ФОРМ/БУД	Порівняння Триксео Аеросфера та ТБХ ФОРМ/Б= ;УД
Мін= імальний ОФВ₁ (мл) за 24 тижні, зміна середнього значення, об&= #1095;исленого за МНК, у порівнянні з вихідним рівнем (СП)	147	125	73 (9,2)	88 (9,1)	22 м= 083;	74 м= 083;	59 м= 083;
(6,5)	(6,6)	<= /span>	<= /span>	(4; 39)= р =3D 0,0139=	(52; 95) р < 0,000= 1	(38; 80) р < 0,000= 1^#
ОФВ= ₁AUC_0-4 за 24 тижні , зміна середнього значення, обчисленог= 086; за МНК, у порівнянні з вихідним рівнем (СП)	305	288	201	214	16 м= 083;	104 м&#= 1083;	91 м= 083;
(8,4)	(8,5)	(11,7)<= /span>	(11,5)<= /span>	(-6; 38) р =3D 0,1448= ^#	(77; 131) р < 0,000= 1	(64; 117) р < 0,000= 1

Кр = 86;к 2=
Пер= ед кожною інгаляцією добре струсіть ін&#= 1075;алятор.	По = 74;ністю видихніть.	Пом= істіть мундштук у рот і зімкніть губи навкол&#= 1086; мундштука. Нахиліть голову назад, утрим&= #1091;ючи язик під мундштуком.	Поч= ніть глибоко і повільно вдихати, роблячи 1 інгаляцію. = 55;родовжуйте вдихати, поки більше не зможете вдихнути.	За = 90;римайте дихання якомога довше, до 10 секунд.
<= !--[if gte vml 1]> =	<= !--[if gte vml 1]> =	<= !--[if gte vml 1]> =	<= !--[if gte vml 1]> =	=

Пр = 86;мивання. Крок 1	Пр = 86;мивання. Крок 2
Зні= міть контейнер та відкладіть. <= b>Не допускайте намокання контейнера.	Зні= міть ковпачок мундштука.
<= !--[if gte vml 1]> =	<= !--[if gte vml 1]> =

Пр = 86;мивання. Крок 5	Пр = 86;мивання. Крок 6
Под= ивіться всередину дозатора і мундштука щодо накопиченн= 103; лікарськог= 086; засобу. Якщо є будь-які накопиченн= 103;, повторіть к&#= 1088;оки промивання з 3 по 5.	Вис= ушіть на повітрі, бажано протягом ночі. Не вставляйте контейнер у дозатор, якщ&= #1086; він все ще вологий.
=	<= !--[if gte vml 1]> =

Клас системи органів (КСО)= =	Побічна реакція на застосуван= 085;я ліка&#= 1088;ського засобу	Част&#= 1086;та=
Інф= екційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я	Кан= дидоз ротової порожнини, пневмонія	Час= то

З боку імунної сис&#= 1090;еми	Гіп= ерчутливісm= 0;ь	Неч= асто
Анг= іоневротичl= 5;ий набряк	Час= тота невідома
З боку ендокринно= 111; системи	Озн= аки або симптоми системного впливу глюк&#= 1086;кортикосте= роїдів, наприклад гіпофункці= 103; надниркови= 093; залоз	Дуж= е рідко
З бо= ;ку обміну речовин і харчування	Гіп= ерглікемія=	Час= то
Пси= хічні порушення	Три= вожність, безсоння	Час= то
Деп= ресія, збудження, занепокоєн= 085;я, підвищена збудливіст= 100;	Неч= асто
Нен= ормальна поведінка	Дуж= е рідко
З бо= ;ку нервової системи	Гол= овний біль	Час= то
Зап= аморочення, тремор	Неч= асто
З бо= ;ку органів зор&#= 1091;	Зат= уманений зір (див. розділ «Осо&#= 1073;ливості застосуван= 085;я»), катаракта, глаукома	Час= тота невідома
З боку серця	Пос= илене серцебиття	Час= то
Сте= нокардія, тахікардія, &= #1087;орушення ритму серця (= наприклад фібриляція передсердь, надшлуночк= 086;ва тахікардія та екстраси&#= 1089;толія)	Неч= асто
З бо= ;ку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння<= /o:p>	Дис= фонія, кашель	Час= то
Под= разнення горла, бронхоспаз= 084;	Неч= асто
З бо= ;ку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Нуд= ота	Час= то
Сух= ість у роті	Неч= асто
З бо= ;ку шкіри та підшкірної клітковини	Утв= орення синців	Неч= асто
З бо= ;ку скелетно-м’&#= 1103;зової та сполучної тканини	М’я= зові спазми	Час= то
З бо= ;ку нирок і сечовивідн= 080;х шляхів	Інф= екції сечовивідн= 080;х шляхів	Час= то
Зат= римка сечі	Неч= асто
Пор= ушення загального характеру та реакції в місці введення	Біл= ь у грудній клітці	Неч= асто