ІНС= ТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ДІС= ГРЕН

(DISGREN)

Склад:

дію= ча речовина: трифлузал;

1 капсула містить 300 мг трифлузалу;<= o:p>

доп= оміжна речовина: желатин.

Лік= арська форма. Капсули.=

Осн= овні фізико-хімічні властивості: безбарвні тверді желатинові капсули розміру 1, які містять білого або майже білого кольору порошок.

Фар= макотерапевтична група.

Антитромботичні засоби. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Інгібітори агрега= ції тромбоцитів, за винятком гепарину.

Код АТХ В01А С18.

Фар= макологічні властивості.

Фар= макодинаміка.

Трифлузал зменшує біосинтез тромбоксану шляхом= необоротного інгібування тромбоцитарної циклооксигенази, завдяки незначній дії на судинну циклооксигеназу у терапевтичній дозі не впливає на біосинтез простацикліну. Також головний метаболіт трифлузалу, 2-гідрокси-4-(трифторметил) бензойна кислота (ГТБ), є оборотним інгібітором тромбоцитарної циклооксигенази та завдяки своєму довготривалому напіврозпаду (приблизно 34 години) сприяє антитромботичній дії трифлузалу. Як трифлу= зал, так і ГТБ можуть збільшувати концентрацію циклічного аденозину 5-монофосфату (ц-АМФ) у тромбоцитах шляхом інгіб= ування тромбоцитарних фосфодіестераз. Крім того, in <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>vitro та ex <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>vivo= було продемонстр= овано, що трифлузал стимулює вивільнення оксиду азоту у нейтрофілах людини, що так= ож сприяє антитромботичній дії. Трифлузал продемонстрував інгібування агрегації тромбоцитів як у здорових добровольців, так і у пацієнтів. У дослідах ex vivo у здорових добров= ольців після застосування трифлузалу у дозі 600 мг через 24 години індук= ована арахідоновою кислотою агрегація тромбоцитів зменшилась на 65 %. Повторне застосування трифлузалу (600 мг/добу протягом 7 діб) призвело до інгібування 50 – 75 % агрегації тромбоцитів, індукованої арахідоновою кислотою, АДФ (аденозиндифосфатом), епінефрином або колагеном.

Фар= макокінетика.

Після прийому внутрішньо трифлузал швидко абсорбується (t_½Ka =3D = 0,44 години), демонструючи абсолютну біодоступність від 83 до 100 %. Під дією естераз препарат швидко гідролізується, перетворюючись на свій головний активний метаболіт – 2-гідрокси-4-(трифторметил) бензойну кислоту (ГТБ). Вторинний кон'югований метаболіт, ГТБ-гліцин, виявляєтьс= я у сечі. Період напівжиття у плазмі крові (t_½) становить 0,53 ± 0,12 години, для трифлузалу та 34,3 ± 5,3 години для ГТБ. Виведення відбувається в основному нирками (нирковий кліренс > 60 %= за 48 годин). У сечі визначається неметаболізований трифлузал, ГТБ та сполука ГТБ-гліцин.

Після застосування перорально однієї дози трифлузалу 300 або 900 мг у здорових добровольців середній показник максимальної концентрації трифлузалу у плазмі крові (С_{max<=
/sub>) становив
3,2 ± 1,9 мкг/мл і 11,6 ±
1,7 мкг/мл відповідно.
С_max для
ГТБ сягає 36,4 ±}

6,1 мкг/мл та 92,7 ± 17,1 мкг/мл. Час, необхід= ний для досягнення С_max (t_max), становить 0,88 ± 0,26 години для трифлузалу= та 4,96 ± 1,37 години для ГТБ при дозі 900 мг. Фармакокінетичні параметри ГТБ після повторного застосування (трифлу= зал, 300 мг 3 рази/добу або 600 мг 1 раз/добу протягом 13 діб) показали, що С_{max<=
/sub> ГТБ у плазмі кро=
ві в
стабільному стані (С_max_cc) становить 178 ± 42 мкг/мл та 153 ± 37 мкг/мл
відповідно. ГТБ у терапевтичній концентрації має показник зв’язування з
альбуміном плазми крові від 98 до 99 %. Дане зв’язування суттєво не змінюєт=
ься
при наявності кофеїну, теофіліну, глісентиду, еналаприлу, циметидину та
варфарину. Однак вільна фракція ГТБ значно збільшується при наявності таких
НПЗП, як диклофенак, ібупрофен, індометацин, напроксен, піроксикам або
саліцилова кислота. У високій концентрації ГТБ заміщує НПЗП, глісентид та
варфарин у зв’язуючих ділянках протеїнів. =
Ці
речовини мають афінність до одних і тих же
зв’язуючих ділянок білків, вони можуть взаємозаміщуватися залежно від їхньої
спорідненості до протеїну та концентрації заміщуваної речовини. =}

У добровольців літнього віку після застосування 300 мг трифлузалу 2 рази на добу концентрація трифлузалу та ГТБ у плазмі кр= ові досягає постійної рівноваги за 3 – 5 діб. Показники ПФК, С_max_таt_max = у добровольців лі= тнього віку суттєво не відрізняються від показників, зафіксованих у молодих добровольців. t_½ у плазмі к= рові становить 0,92 ± 0,16 години для трифлузалу та 64,4 ± 6,6 години для ГТБ; обидва показники вищі, ніж у молодих добровольців. Проте дане збільшення не= має клінічного значення і не потребує корекції дози для пацієнтів літнього віку= .

У пацієнтів із хронічною нирковою недостатніст= ю у термінальній стадії, які проходили традиційний гемодіаліз, показники концентрації ГТБ у плазмі крові перед та після гемодіалізу були ідентичні.<= o:p>

=

Клінічні характеристики.

Показання.

Профілактика повторних судинних порушень ішемічного характеру, таких як:

– інфаркт міокарда;

– стабільна і нес= табільна стенокардія;

– цереброваскуляр= ні негеморагічні транзиторні або постійні порушення кровообігу.

Профілактика оклю= зії шунтів після операції аортокоронарного шунтування.

Проти= показання.=

Підвищена індивід= уальна чутливість до діючої речовини або до інших саліцилатів. Активна пептична виразка в анамнезі та її ускладнення. Гостра кровотеча.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Досліди in <= span lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>vitro показали збільше= ння вільної фракції головного метаболіту трифлузалу,         2-гідрокси-4-(трифторметил) бенз= ойної кислоти (ГТБ), при наявності НПЗП. З іншого боку, підвищення концентрації Г= ТБ збільшує ефект НПЗП, глісентиду та варфарину. Можливо, потрібно змінити дозу цих препаратів, якщо їх застосовувати разом з трифлузалом.

У пацієнтів із гострим інфарктом міокарда оцінювалася безпека застосування трифлузалу разом із тромболітичними засоба= ми (rt-PA та стрептокіназа). Кількість випадків внутрішньомозкової кровотечі б= ула меншою, ніж у хворих, які застосовували ацетилсаліцилову кислоту та тромболітичні засоби (0,1 % порівн= яно з 1,1 % р=3D0,04).

Особливості застосування.

Ниркова або печінкова недостатніст= ь: клінічний досвід застосування препарату пацієнтам з нирковою або печінковою недостатністю обмежений. Тому рекомендується приділяти особливу увагу при лікуванні паціє= нтів з даною патологією.

У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, я= кі отримують лікування гемодіалізом, концентрація у плазмі крові головного метаболіту трифлузалу, 2-гідрокси-4-(трифторметил) бензойної кислоти (ГТБ), суттєво не змінюється, тому корекція дози не потрібна.

Хоча трифлузал продемонстрував низ= ький рівень кровотеч у клінічних випробуваннях, препарат слід застосовувати з обережністю пацієнтам з підвищеним ризиком кровотечі внаслідок травми або і= нших патологічних станів. При лікуванні трифлузалом необхідно з обережністю застосовувати препарати, які можуть спричинити кровотечу, такі як ацетилсаліцилова = кислота та інші нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП). При запланованих хірургічних втручаннях потрібно зважити ризик виникнення кровотечі та при необхідності припинити лікування Дісгреном принаймні за 7 днів до запланованої операції.

Зас= тосування у період вагітності або годування груддю.

Дані про дію трифлузалу у період вагітності відсутні, тому не рекомендується застосовувати препарат у цей період. Під час дослідження н= а тваринах не було виявлено прямих або непрямих негативних ефектів на вагітність, розвиток плода, пологи та післяпологовий розвиток. Відсутні дані про проникнення трифлузалу у грудне молоко, тому необхідно зважити ризик очікув= аної користі для матері та можливий ризик для дитини. На період лікування слід утримуватися від годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.=

Не описано, але слід враховувати можливість появи побічних реакцій з боку нервової системи.

Спосіб застосування та дози.

Застосовувати дорослим пацієнтам в= нутрішньо. Рекомендована д= оза – 600 мг (2 капсули) на добу одноразово = або за два прийоми або 900 мг (3 капсули) на добу за три прийоми. Препарат рекомендується застосовувати під час прийому їжі.

Діт= и.

Безпека та ефективність застосування препарату дітям не встановлені.

Передозування.=

Випадки передозування не описані. У= разі прийому дуже високої дози можуть виникнути симптоми інтоксикації саліцилата= ми (головний біль, шуми, запаморочення, нудота, блювання, прискорене дихання).= У цьому випадку потрібно припинити застосування препарату та призначити симптоматичну терапію.

Побічні реакції.

Найчастіше побічні реакції виникають у кишково-шлунковому тракті і зазвичай минають через кілька днів навіть без відміни препарату.

            З боку шкіри:=

неч= асто: висипання, свербіж.

З боку центральної і периферичної нервової системи:

часто: головний б= іль;

нечасто: сплутані= сть свідомості, запаморочення, вертиго, судоми.

З б= оку органів слуху:

нечасто: шум у вухах, гіпакузія.

З б= оку органів чуття:

нечасто: розлади смакових відчуттів.

З боку травного тракту:

дуже часто: диспепсичні розлади;

часто: біль у жив= оті, нудота, запор, блювання, метеоризм, анорексія;

нечасто: діарея, шлунково-кишкові кровотечі, мелена, кровотечі прямої кишки.

З боку серцево-судинної системи:

нечасто: артеріал= ьна гіпертензія, транзиторна ішемічна атака, крововилив у мозок.

З боку дихальної системи:

нечасто: ядуха, і= нфекції верхніх дихальних шляхів.

З боку системи кровотворення:
нечасто: анемія; = порушення коагуляції та кровотеча: носова кровотеча, гематома, пурпура, кровоточивість ясен.

З боку сечостатевої системи:

нечасто: гематурі= я, інфекції сечовивідних шляхів.

Загальні реакції:

нечасто: здуття ж= ивота, гарячка, грипоподібні симптоми.

Описано окремі ви= падки фотосенсибілізації.

=

Термін придатності. 2 ро= ки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не в= ище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Упа= ковка.

По 10 капсул у блістері; по 3 блістери у коробці з картону.

Категорія відпуску.

За рецептом.

         =    Виробник.

Х. Уріак і Компанія, С.A. /= J. Uriach y Compania, S.A.

Місцезнаходження виробника = та адреса місця провадження його діяльності.

Ав. Камі Райаль 51-57, Полігон Індустріаль = Ріера де Кальдес, 08184 Палау-Соліта і Плегаманс (Барселона), Іспанія / Av. Camі Reial, 51-57, Polіgon Industrial Riera de Caldes, 08184 Palau-Solitа i Plegamans (Barcelona), Spain.