ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУК&= #1062;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ДІАНЕ-35

(DIANE-35)

Склад:

діючі речовини: е= тинілестраk= 6;іол, ципротеронm= 1; ацетат;

1 таблет&= #1082;а, вкрита оболонкою, містить етинілестрk= 2;діолу 0,035 мг, ципротеронm= 1; ацетату 2 мг;

допомі&#= 1078;ні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзянl= 0;й, полівідон 25000, магнію стеарат, сахароза, полівідон 700000, макрогол 6000, кальцію карбонат, тальк, гліцерин 85 %, титану діоксид (Е 171), б= 072;рвник оксид заліз = 72; жовтий (Е 172), ві= 089;к монтанглікl= 6;левий.

Лікарська форма. Таблет= 082;и, вкриті оболонкою.

Ос = 85;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: беже = 74;і таблетки, вкриті оболонкою, круглі, двоо= 087;уклі.

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. Гормон&#= 1080; статевих залоз та препарати, які застосо = 74;уються при патології статевої сф = 77;ри. Антиандрогk= 7;ни та естроген = 80;. Ципротерон та етинілестрk= 2;діол.

Код АТХ G03Н В01.

Фар= ;макологічн= 10; властивостo= 0;.

Фармак&#= 1086;динаміка.

Волосяні фолікули та сальні залози є чут= 083;ивими до дії андрогенів. Розвиток акне і себор= 077;ї зумовлений, = 079;окрема, порушенням функції сальних залоз, що розвиваєтьl= 9;я внаслідок збільшення периферичнl= 6;ї чутливості = 76;о андрогенів = 72;бо підвищення = 88;івня андрогенів = 91; плазмі кров= 10;. Обидві діюч= 10; речовини, що входять до складу Діане-35, чинят= ь позитивну терапевтичl= 5;у дію. Ципротеронm= 1; ацетат конкурентнl= 6; заміщує андрогени в = 077;фекторному органі і таким чином ліквідує ан = 76;рогенну дію. Концент= 088;ація андрогенів = 91; плазмі кров= 10; в подальшому = 79;нижується завдяки антигонадоm= 0;ропному ефекту. Таки= 081; антигонадоm= 0;ропний ефект посилюєтьсn= 3; етинілестрk= 2;діолом, який також а= 082;тивує глобулін, що зв’язує статеві стероїди (ГЗСС) у плазм&= #1110; крові. Зважаючи на це, рівень не&#= 1079;в’язаного біологічно доступного андрогена в = 087;лазмі крові знижується. При застосуванl= 5;і препарату Діане-35 (зазвичай після
3–4-місячної терапії) зникають вугрові висипання. Надмірна жирність волосся та шкіри зника= 08;, як правило, ще раніше. Ан&#= 1076;рогензалеж= не випадання волосся також зменшуєтьсn= 3;.

При застосу= ванні препарату Діане-35 жінка&= #1084; для лікування гірсутизму дія проявляєтьl= 9;я повільно. Кл= 110;нічно значущих результатіk= 4; терапії можна очікувати ч = 77;рез кілька місяців після її початку.

Ципротерон&= #1091; ацетат тако = 78; є потужним прогестагеl= 5;ом, що чинить контрацептl= 0;вну дію при заст= 086;суванні в комбінаці= 11; з етинілестрk= 2;діолом. Його ефект зумовлений взаємодією центральниm= 3; та периферичнl= 0;х механізмів, = 079; яких пригні = 95;ення овуляції та зміни цервікальнl= 6;го секрету вважаються найважливіm= 6;ими. Крім цього, морфологічl= 5;і та фермента = 90;ивні зміни, що відбуваютьl= 9;я в ендометрі= 11;, створюють надзвичайнl= 6; несприятлиk= 4;і умови для імплантаціo= 1;.

При застосуванl= 5;і препарату з = 75;ідно з інструкці= 08;ю контрацептl= 0;вний захист наявний з першого дня = 079;астосуванн&= #1103;.

Мен= ;інгіома

За результатаl= 4;и французькоk= 5;о епідеміолоk= 5;ічного когортного дослідженнn= 3; спостерігаk= 4;ся кумулятивнl= 0;й залежний ві = 76; дози зв’язо = 82; між застосуванl= 5;ям ципротеронm= 1; ацетату та утворенням менінгіом. Ц= 077; дослідженнn= 3; ґрунтуєтьс&#= 1103; на даних фра= 085;цузького національнl= 6;го фонду медичного страхуваннn= 3; (CNAM) і включало популяцію і = 79; 253777 жінок, які приймали 50–100 мг ципротеронm= 1; ацетату. Частота розвитку менінгіом, з приводу яки = 93; проводилос&= #1103; хірургічне втручання або променева терапія, порівнювалk= 2;ся у жінок, що отримували = 74;исокі дози ципротеронm= 1; ацетату (кумулятивн = 72; доза ≥ 3 г), та &= #1091; жінок, які приймали ципротеронm= 1; ацетат у низ= 100;ких дозах (кумулятивн = 72; доза < 3 г). Було виявле = 85;о кореляцію між кумулятивнl= 6;ю дозою та розвитком менінгіоми.

Кумуля= тивна доза ципротерон= 091; ацетату	Частот= а виникнення (в пацієнто-ро&#= 1082;ах)	Скориг= оване відношення ризиків (95 % ДІ)^&#= 1072;
Низькі дозl= 0; (< 3 г)	4,5/100 000	Рефере= нсні значення
Дози до ≥ 3 k= 5;	23,8/100 000	6,6 [4,0–11,1]
12–36 г	26/100 000	6,4 [3,6–11,5]
36–60 г	54,4/100 000	11,3 [5,8–22,2]
Більше 60 г	129,1/100 000	21,7 [10,8–43,5]

^аСкориг&#= 1086;ване за віком як залежною ві = 76; часу змінно= 02; та рівнем естрогену н = 72; початку застосуванl= 5;я препарату.

Кумулятивн&= #1072; доза, що становить, наприклад, 12 г, може відповідатl= 0; одному року лікування дозою 50 мг/добу впро= 076;овж 20 днів на місяць.

Фармак&#= 1086;кінетика.

= Ц= 080;протерону ацетат

Абсорб&#= 1094;ія. Післn= 3; пероральноk= 5;о прийому ципротеронm= 1; ацетат повністю всмоктуєтьl= 9;я у широкому діапазоні доз. Його максимальнk= 2; концентрац&#= 1110;я в сироватці = 082;рові становить
15 нг/мл і досяг= ;ається приблизно через 1,6 години післ= 03; застосуванl= 5;я. Абсолютна б= 10;одоступніс&#= 1090;ь ципротеронm= 1; ацетату становить близько 88 %. Відносна біодоступнo= 0;сть ципротеронm= 1; ацетату при прийомі Діане-35 становила 109 % порівняно з водною мікрокристk= 2;лічною суспензією.

Розпод&#= 1110;л. Ципрl= 6;терону ацетат у сироватці крові знаходитьсn= 3; майже повністю у протеїн-зв’= 03;заній формі. Лише 3,5–= ;4 % загальної концентрацo= 0;ї стероїду за = 83;ишається у незв’язаноl= 4;у стані, а решта – зв’язана з альбуміном. Оскільки звR= 17;язування ципротеронm= 1; ацетату з ГЗСС має неспецифічl= 5;ий характер, зміни рівня ГЗСС, спричи= 085;ені етинілестрk= 2;діолом, не впливают= 00; на фармакок= 10;нетику ципротеронm= 1; ацетату.

Метабо&#= 1083;ізм. Ципрl= 6;терону ацетат метаболізуn= 8;ться різними шляхами, у тому числі в ході гідроксилюk= 4;ання та кон’югац= 10;ї. Основним метаболітоl= 4; у плазмі людини є 15β-гідроксип= 086;хідна.

Виведе&#= 1085;ня з організму. Концk= 7;нтрація ципротеронm= 1; ацетату в сироватці зменшуєтьсn= 3; двофазно з періодами напіввиведk= 7;ння 0,8 години та 2,3 д&#= 1085;я. Швидкість кліренсу із сироватки становить приблизно 3,6 мл/хв^-1/кг^-1. = 044;еяка частка стероїду виводиться = 74; незміненомm= 1; вигляді з жовчю. Більш= 110;сть дози виводиться = 91; формі метаб = 86;літів із сечею та жовчю у співвідношk= 7;нні 3:7 з періодом напіввиведk= 7;ння 1,9 дня. Виведення метаболітіk= 4; з плазми крові відбу = 74;ається з подібною швидкістю (період напі= 074;виведення – 1,7 дня).

Стан рівноваги.= Накоl= 7;ичення ципротеронm= 1; ацетату в організмі у = 87;родовж одного курс = 91; лікування є цілком очікуваним, зважаючи на тривалий період напіввиведk= 7;ння з сироватки = 082;рові в процесі термінальнl= 6;ї фази та його добовий прийом. Сере= 076;ні показники максимальнl= 0;х рівнів ципр = 86;терону ацетату в сироватці к = 88;ові збільшуютьl= 9;я з 15 нг/мл
(1-й день) до 21 нг/мл та 24 нг/мl= 3; в кінці першого і тр= 077;тього курсів лікування відповідно. Рівноважна концентрацo= 0;я досягаєтьсn= 3; приблизно через 10 днів. З= ;важаючи на довгий період напіввиведk= 7;ння ципротеронm= 1; ацетату з сироватки крові, його кумуляція в сироватці крові може спостерігаm= 0;ися протягом одного цикл = 91; терапії з коефіцієнтl= 6;м 2–2,5.

Палін= ;ня не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику ципротеронm= 1; ацетату.

= Етині= ;лестрадіол

Адсорб&#= 1094;ія. При пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і етинілестрk= 2;діол швидко і повністю всмоктуєтьl= 9;я. Після одноразовоk= 5;о прийому мак = 89;имальна концентрацo= 0;я в сироватці = 082;рові становить приблизно 80 пкг/мл та досягаєтьсn= 3; через 1,7 години.

При застосу= ванні Діане-35 відносна бі = 86;доступніст&#= 1100; етинілестрk= 2;діолу, порівняно з водною мікрокристk= 2;лічною суспензією, була майже повною.

Розпод&#= 1110;л. Для етинілестрk= 2;діолу уявний об’є = 84; розподілу був визначений на рівні близько
5 л/кг. Етиніле= страдіол міцно, проте неспецифічl= 5;о зв’язуєтьсn= 3; із сироватковl= 0;м альбуміном.
2 % від загального рівня присутні у незв’язаніl= 1; формі.

Біодоступн&= #1110;сть етинілестрk= 2;діолу може змінюв = 72;тися в обох напрямках під впливом = 110;нших діючих речовин. Однак взаємодія з високими дозами вітаміну С відсутня. Етинілестрk= 2;діол при безпере = 88;вному застосуванl= 5;і індукує печінковий синтез ГЗСС та глобулін = 91;, що зв’язує к= 086;ртикостеро&= #1111;д (ГЗК). Проте ступінь індукції ГЗ = 57;С залежить ві = 76; хімічної структури т = 72; дози супутнього прогестагеl= 5;у. Під час лікування препаратом Діане-35 було відзначено зростання сироватковl= 6;го рівня ГЗСС з близько 100 нмо= ль/л до 300 нмоль/л тk= 2; сироватковl= 6;го рівня ГЗК з майже 50 пг/мл до 95 пг/мл.

Метабо&#= 1083;ізм. Метаk= 3;олізм етинілестрk= 2;діолу відбуваєтьl= 9;я під час абсорбції т = 72; першого проходженнn= 3; через печінку, що призводить до зниження = 072;бсолютної та змінної біодоступнl= 6;сті при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і. Встановленl= 6;, що швидкіст= 00; метаболічнl= 6;го кліренсу етинілестрk= 2;діолу з плазми кро= 074;і становить близько 5 мл/хв/кг.

In vitro<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'> етинілестрk= 2;діол є оборотним інгібітороl= 4; CYP2C19, CYP1A1 та CYP1A2, а також на основі механізму дії – інгібітороl= 4; CYP3A4/5, CYP2C8 та CYP2J2.

Виведе&#= 1085;ня з організму. Рівеl= 5;ь етинілестрk= 2;діолу в сироватці = 082;рові знижується за дві фази з періодами напіввиведk= 7;ння 1–2 години та близько 20 годин відповідно. = 047; аналітичниm= 3; причин ці па= 088;аметри можуть бути розрахованo= 0; тільки для високих доз. &#= 1056;ечовина не виводиться = 79; організму у незміненомm= 1; вигляді, метаболіти етинілестрk= 2;діолу виводяться = 79; сечею і жовч= 102; у співвідно = 96;енні 4:6. Період напіввиведk= 7;ння метаболітіk= 4; становить приблизно 1 день.

Стан рівноваги.= Відповідн= 086; до періоду напіввиведk= 7;ння етинілестрk= 2;діолу з сироватки крові в терм= 110;нальній фазі та денного при = 81;ому препарату рівноважні концентрацo= 0;ї досягаютьсn= 3; через 3–4 доби і є на 30–40% вищими за такі при одноразовоl= 4;у застосуванl= 5;і.

Дані доклінічниm= 3; досліджень=

Ет = 80;нілестраді&#= 1086;л

Профіл= 100; токсичностo= 0; етинілестрk= 2;діолу добре вивчений. Даних доклінічниm= 3; досліджень = 79; безпеки, які б вказували на відповід = 85;і ризики для людини і доповнювалl= 0; інформацію, що вже викладена в інших розділах інструкції для медично = 75;о застосуванl= 5;я препарату, немає.

Ци = 87;ротерону ацетат

За даними доклінічниm= 3; досліджень, результати досліджень токсичностo= 0; при багаторазоk= 4;ому прийомі не виявили особливих ризиків для людини при з= 072;стосуванні препарату Діане-35.

Застос= 091;вання ципротеронm= 1; ацетату під час гормоночутl= 3;ивої фази дифере = 85;ціації статевих органів спр = 80;чиняє виникнення ознак фемінізаціo= 1; в ембріонів чоловічої статі на тлі високих доз. Спостережеl= 5;ня за новонароджk= 7;ними особами чоловічої статі, які внутрішньоm= 1;тробно піддавалисn= 3; дії ципроте = 88;ону ацетату, не виявило жодних озна = 82; фемінізаціo= 1;. Проте вагітність = 08; протипоказk= 2;нням до застосуванl= 5;я Діане-35.

Після лікування протягом періоду органогенеk= 9;у (лікування було завершене д = 86; повної диференціаm= 4;ії зовнішніх статевих органів) з метою дослі = 76;ження токсичного впливу на ембріофетаl= 3;ьний розвиток із застосуванl= 5;ям комбінації обох діючих речовин пре = 87;арату не було виявлено потенційниm= 3; ознак терат = 86;генної дії, яка б перевищуваl= 3;а відомий впл = 80;в на диференціаm= 4;ію статевих органів у осіб чоловічої статі.

У ході т&= #1077;стів першої ліні= 11; дослідженнn= 3; генотоксичl= 5;ості не було виявлено жодних озна = 82; мутагенної = 76;ії ципротеронm= 1; ацетату. Проте під ча= 089; подальших досліджень ципротеронm= 1; ацетат вияв = 83;яв здатність д = 86; продукуванl= 5;я адуктів з ДН= 050; (та посиленн= 103; репаративнl= 6;ї активності ДНК) в клітинах печінки тварин та людини.

Згадан= 077; формування ДНК-адуктів спостерігаl= 3;и при системній експозиції, що є очікуваною = 85;а тлі рекомендовk= 2;них режимів дозування ципротеронm= 1; ацетату. Після терапії цип = 88;отерону ацетатом in vivo зафіксов= ;ано підвищення частоти фокальних, можливо, передраковl= 0;х уражень печ= 10;нки, при яких спостерігаl= 3;и зміну актив = 85;ості клітинних ферментів у тварин жіно = 95;ої статі. Кліні= 095;на значущість таких результатіk= 4; дотепер не визначен = 72;. Існуючі дан= 10;, отримані кл= 10;нічно, не вказують на збільшення частоти розвитку пухлин печінки у людини.

У ході досліджень канцерогенl= 5;ості ципротеронm= 1; ацетату у тварин не було виявлено жодних результатіk= 4;, що принципово різняться в= 10;д таких для ін= 096;их стероїдних гормонів. Однак слід враховуватl= 0;, що статеві гормони мож = 91;ть провокуватl= 0; ріст певних гормонозалk= 7;жних тканин і пухлин.

Загало= 084; наявні дані не дають підстав для протипоказk= 2;нь щодо застос = 91;вання препарату Д= 10;ане-35 людині згідно з інструкцієn= 2;, у межах вказаних терапевтичl= 5;их показань та = 091; рекомендовk= 2;них дозах.

Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики.

Пок= ;азання.

Лік= ування андрогенозk= 2;лежного акне середн= 00;ого та тяжкого ступеня (що супроводжуn= 8;ться/не супроводжуn= 8;ться себореєю) та/або гірсутизму = 91; жінок репродуктиk= 4;ного віку.

Діа= не-35 слід застос = 86;вувати тільки у раз= 110; неефективнl= 6;сті засобів місцевої терапії або системної антибіотикl= 6;терапії для лікування акне.

Оск= ільки Діане-35 є також гормональнl= 0;м контрацептl= 0;вом, цей препара = 90; не слід застосовувk= 2;ти в комбінаці= 11; з іншими гормональнl= 0;ми засобами контрацепцo= 0;ї (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»).

Про= ;типоказанн= 03;.

Лікарсь = 82;і засоби, що містять комбінації = 77;строгенів/п&= #1088;огестагені= ;в, не слід застосовувk= 2;ти при наявності хоча б одног= 086; із захворюв = 72;нь, зазначених нижче. Якщо будь-яке із цих захворюванn= 0; виникає вперше під час застосуванl= 5;я згаданих лікарських засобів, їх прийом слід негайно припинити.

· = Одночасне застосуванl= 5;я іншого гормональнl= 6;го контрацептl= 0;ву (див. розділ «Показання&raqu= o;).

· = Венозні тромботичнo= 0;/тромбоембо&#= 1083;ічні явища (наприклад тромбоз глибоких ве = 85;, тромбоембоl= 3;ія легеневої артерії) нин= 110; або в анамнезі.=

· = Власний або сімейни = 81; анамнез ідіопатичнl= 6;ї венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ) (причому сімейний анамнез ґрунтуєтьсn= 3; на ВТЕ батьків, бра= 090;ів чи сестер у в&#= 1110;дносно молодому віці).

· = Артеріальн&#= 1110; тромботичнo= 0;/тромбоембо&#= 1083;ічні явища (наприклад і= 085;фаркт міокарда) аб= 086; такі розлад = 80;, як стенокардіn= 3; та транзиторнk= 2; ішемічна ат = 72;ка, нині або в анамнезі.=

· = Наявність нині або в анамнезі го = 89;трого порушення мозкового кровообігу.

· = Наявність тяжких або множинних факторів ри = 79;ику розвитку венозного або артеріальнl= 6;го тромбозу (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), а саме:

o цукровий діабет із судинними ускладненнn= 3;ми;

o тяжка артеріальнk= 2; гіпертензі&#= 1103;;

o тяжка дисліпопроm= 0;еїнемія.

· = Спадкова або набута схильність до венозних або артеріальнl= 0;х тромбозів, включаючи резистентнo= 0;сть до активованоk= 5;о протеїну С (А&#= 1056;С), дефіцит антитромбіl= 5;у ІІІ, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, гіпергомоцl= 0;стеїнемія, наявність антифосфолo= 0;підних антитіл (ант= 080;кардіоліпі&= #1085;ові антитіла, вовчаковий = 72;нтикоагуля&#= 1085;т).

· = Серпоподіб&#= 1085;оклітинна анемія.

· = Тяжкі захворюванl= 5;я печінки (також розла= 076;и жовчовиділn= 0;ної системи, так= 110; як синдром Дубіна – Джо= 085;сона та синдром Ротора), поки показники функції печінки не повернутьсn= 3; в межі норми.

· = Наявність нині або в анамнезі пухлин печі = 85;ки (доброякісн = 80;х або злоякісних).

· = Вагінальна кровотеча нез’ясованl= 6;ї етіології.=

· = Мігрень із вогнищевимl= 0; неврологічl= 5;ими симптомами = 74; анамнезі.

· = Паління (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

· = Відомі або підозрюванo= 0; злоякісні пухлини (наприклад, статевих органів або молочних залоз), залежні від = 089;тероїдних статевих гормонів.=

· &n= bsp; Менінгіома нині або в анамнезі.

· = Ідіопатичн&#= 1072; жовтяниця вагітних аб = 86; тяжка форма шкірного свербежу вагітних, герпес вагітних в анамнезі, отосклероз = 79; погіршенняl= 4; стану під ча= 089; попередніх вагітностеl= 1;.

· = Планування, відома чи підозрюванk= 2; вагітність.

= · = Період годування г = 88;уддю.

· = Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-яког= 086; з компонентіk= 4; препарату.=

Діане-35 не застосовуюm= 0;ь для лікування чоловіків.=

Лікарський засіб Діане-35 протипоказk= 2;ний при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з лікарськи = 84;и засобами, що містять омбітасвір/ = 87;аритапреві&#= 1088;/ритонавір та даcабувір, або з лікарс= 100;кими засобами, що містять глекапревіl= 8;/пібрентасв&#= 1110;р або софосбу = 74;ір/велпатас&= #1074;ір/воксилаl= 7;ревір (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Вза= ;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємоді= ;й.

Слід ознайомитиl= 9;я з інформацієn= 2; щодо лікарс= 00;кого засобу, що застосовуєm= 0;ься одночасно, для виявлення потенційниm= 3; взаємодій.=

Вплив інших лікарських засобів на л= 110;карський засіб Діане-35 =

Можлив&#= 1077; виникнення взаємодії з речовинами, = 097;о індукують активність мікросомалn= 0;них ферментів, і, як наслідок, &#= 8211; підвищення кліренсу статевих гормонів та поява проривної кровотечі та/або неефе= 082;тивності контрацептl= 0;вного захисту.

Індукція ензимів мож = 77; бути виявлена через декілька днів лікування. Максимальнk= 2; індукція ферментів загалом спостерігаn= 8;ться через декілька тижнів. Післ= 103; відміни лікування індукція ферментів може триват = 80; близько 4 тижнів.

Жінки, які отримують лікування будь-якими п= 086;дібними лікарськимl= 0; засобами, повинні у це= 081; період застосовувk= 2;ти бар’єрний метод контрацепцo= 0;ї додатково д = 86; прийому Діане-35. Бар’єрним методом контрацепцo= 0;ї необхідно користуватl= 0;ся протягом періоду прийому супутніх лі = 82;арських засобів та впродовж 28 днів після цього. Якщо час застосу = 74;ання додатковогl= 6; бар’єрного методу ще тр= 080;ває, коли вже закінчилисn= 3; таблетки в упаковці Діане-35, слід продовжити прийом табл = 77;ток з наступної упаковки лі = 82;арського засобу Діане-35 без звичайної 7-д&#= 1077;нної перерви.

Речовини, що збільшують кліренс лік = 72;рського засобу = 044;іане-35 (зниження ефективносm= 0;і Діане-35 через ферментатиk= 4;ну індукцію)

Це, зокрема, бар= 073;ітурати, рифампіцин, протиепілеl= 7;тичні лікарські засоби (такі як барбексаклl= 6;н, карбамазепo= 0;н, фенітоїн, примідон) та, можливо, окскарбазеl= 7;ін, топірамат, фелбамат, гр= 080;зеофульвін та лікарськ= 10; засоби, що містять звіробій (Hypericum).<= /o:p>

Речовини з різним впливом на кліренс лік = 72;рського засобу = 044;іане-35

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Діан = 77;-35 з багатьма інгібітораl= 4;и ВІЛ/ВГС прот= 077;азами та ненуклеозиk= 6;ними інгібітораl= 4;и зворотної транскриптk= 2;зи можливе збі = 83;ьшення або зменшення концентрацo= 0;ї естрогену або прогестагеl= 5;у у плазмі кро= 074;і. У деяких випадках такі зміни можуть мати клінічну значущість.

Діючі речовини, що знижують кліренс ест = 88;оген-прогес&= #1090;агенних комбінацій (= 110;нгібітори ферментів)=

Клініч&#= 1085;а значущість потенційноo= 1; взаємодії з інгібітораl= 4;и ферментів залишаєтьсn= 3; не з’ясован = 86;ю.

Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я сильних інгібіторіk= 4; CYP3A4 може підвищити плазмові концентрацo= 0;ї естрогенів, прогестиніk= 4; або обох компонентіk= 4;.

Еторик&#= 1086;ксиб у дозах від 60 до 120 мг/добу, я = 82; було показано, підвищує пл = 72;змові концентрацo= 0;ї етинілестрk= 2;діолу у 1,4–1,6 раза від= 087;овідно при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із комбінованl= 0;м гормональнl= 0;м контрацептl= 0;вом, що містить 0,035 мг етинілестрk= 2;діолу.

Вплив комбінацій естрогену/п = 88;огестагену на інші лікарські засоби

Комбін&#= 1072;ції естрогену/п = 88;огестагену, такі як ліка= 088;ський засіб Діане-35, можуть впливати на метаболізм інших лікарських засобів. Відповідно, можливе або збільшення (наприклад, циклоспориl= 5;у) або зниженн= 03; (наприклад, ламотриджиl= 5;у) їхнього рів = 85;я у плазмі кро= 074;і та їхньої ко= 085;центрації у тканинах.

Потреб&#= 1072; в протидіабеm= 0;ичних лікарських засобах мож = 77; змінюватисn= 3; в результат= 10; впливу на то= 083;ерантність до глюкози.

Клініч&#= 1085;і дані дають змогу припустити, що етинілестрk= 2;діол пригнічує кліренс суб = 89;тратів CYP1A2, що, у свою чергу, викликає слабке (наприклад, при застосуванl= 5;і теофіліну) або помірне (наприклад, при застосуванl= 5;і тизанідину) підвищення = 11;хніх плазмових концентрацo= 0;й.

Фар= ;макодинамі = 95;ні взаємодії<= /span>

Під час клінічних досліджень із залученн= 03;м пацієнтів, які отримували лікарські засоби для лікування інфекцій ві = 88;усного гепатиту С (ВГС), що містять омбітасвір/ = 87;аритапреві&#= 1088;/ ритонавір і дасабувір з додаванням рибавірину або без такого, було виявлено підвищення трансамінаk= 9;и (АЛТ) більше ніж у 5 разів вище верхньої межі норми (ВМН). Це відбувалосn= 3; зі значно більшою час = 90;отою у жінок, які застосовувk= 2;ли лікарські засоби, що містять етинілестрk= 2;діол, зокрема і комбінованo= 0; гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви (КГК). Крім того, також у &= #1088;азі терапії гле = 82;апревіром/п&= #1110;брентасвір= ;ом або софосбувірl= 6;м/велпатасв&#= 1110;ром/воксила= ;превіром спостерігаl= 3;ося підвищення АЛТ у жінок, які приймал = 80; лікарські засоби, що містять ети = 85;ілестрадіо&#= 1083;, такі як КГК (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Тому жінкам, які застосовуюm= 0;ь лікарський = 79;асіб Діане-35, необхідно тимчасово перейти на альтернатиk= 4;ний метод контрацепцo= 0;ї (наприклад контрацептl= 0;ви, що містять тільки прог = 77;стаген, або негормоналn= 0;ні методи) пере= 076; початком терапії із застосуванl= 5;ям зазначеної комбінації лікарських засобів. Зас= 090;осування лікарськогl= 6; засобу Діk= 2;не-35 мож= на відновити через 2 тижні після завершення терапії заз = 85;аченою комбінацієn= 2;.

Інші k= 4;иди взаємодій<= /span>

Лаборатор= 085;і дослідженнn= 3;

Застос&#= 1091;вання лікарських засобів, таких як Діане-35, може впливати на результати певних лабо = 88;аторних досліджень. Це, зокрема, біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, надн= 080;ркових залоз та нирок; рівен= 100; у плазмі біл= 082;ів (транспорте = 88;ів) (наприклад глобуліну, щ= 086; зв’язує кортикостеl= 8;оїд), ліпідів/фра = 82;цій ліпопротеїk= 6;ів, а також пара= 084;етри вуглеводноk= 5;о обміну, коагуляції та фібринолізm= 1;. Однак такі зміни зазвичай не виходять за межі нормативниm= 3; значень.

Діане-35 не можна застосовувk= 2;ти разом з додатковим гормональнl= 0;м контрацептl= 0;вом; такі лікарські засоби необ = 93;ідно відмінити д = 86; початку лікування л= 10;карським засобом Діа = 85;е-35 (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

= Особл= ;ивості застосуванl= 5;я.

Діючими речовинами, що входять д= 086; складу ліка = 88;ського засобу Діан = 77;-35, є прогестаг = 77;н ципротеронm= 1; ацетат та естроген етинілестрk= 2;діол, які застосовуюm= 0;ь протягом 21 до&= #1073;и щомісяця. За своїм складом лік = 72;рський засіб є подібним до комбінованl= 0;х оральних контрацептl= 0;вів (КОК).

Тривал&#= 1110;сть застосуванl= 5;я

Покращення стану наста= 08; щонайменше через 3 місяці. Ліка= 088; повинен регулярно визначати необхіднісm= 0;ь у продовжен = 85;і лікування (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

У разі наявності будь-якого і= 079; зазначених нижче стані = 74;/факторів ризику користь від застосуванl= 5;я Діане-35 повинна бут = 80; виважена проти можливого ризику з урахуванняl= 4; індивідуалn= 0;них особливостk= 7;й кожної пацієнтки т = 72; обговорена = 79; жінкою до того, як вона вирішить за = 89;тосовувати лікарський засіб. При загостреннo= 0;, погіршенні або першому = 074;иникненні будь-якого і= 079; зазначених нижче стані = 74; або факторі = 74; ризику жінц= 10; рекомендуєm= 0;ься звернутися до лікаря. Лікар повин = 77;н прийняти рішення щод = 86; припинення застосуванl= 5;я Діане-35.

Циркул&#= 1103;торні порушення<= /span>

У жінок, які приймають л= 10;карський засіб Діане-35, ризик розвитку ВТ = 45; є вищим, ніж у тих, хто не приймає цей = 083;ікарський засіб. Найвищий ризик ВТЕ проявляєтьl= 9;я у жінок прот= 103;гом першого рок = 91; застосуванl= 5;я Діане-35 або при відновленнo= 0; лікування цим лікарсь = 82;им засобом чи переходу на нього після перерви в прийомі таблеток, як= 072; становила принаймні 1 місяць. ВТЕ може призводити до летальни = 93; наслідків у 1&#= 8211;2 % випадків.

Епідеміоло&= #1075;ічні дослідженнn= 3; показали, що частота розвитку ВТ = 45; у жінок, які приймають Діане-35, в 1,5–2 рази вища, ніж у осіб, які використовm= 1;ють КОК із вмістом левоноргесm= 0;релу, і може бути такою ж, як і при застосуванl= 5;і КОК, що містять дезогестреl= 3;/гестоден/ дроспіреноl= 5;.

Серед пацієнток, які отримують лікування л= 10;карським засобом Діа = 85;е-35, можуть бути жінки з вродженим підвищеним ризиком розвитку се = 88;цево-судинн&= #1080;х захворюванn= 0;, наприклад, п= 088;и синдромі полікістозl= 5;их яєчників.=

На підставі результатіk= 4; епідеміолоk= 5;ічних досліджень виявлено зв’язок між застосуванl= 5;ям КОК та підвищенняl= 4; ризику вини = 82;нення артеріальнl= 0;х тромботичнl= 0;х і тромбоембоl= 3;ічних захворюванn= 0; (інфаркт міокарда, транзиторнk= 2; ішемічна ат = 72;ка).

У рідкісних випадках повідомлялl= 6;ся про виникне = 85;ня тромбозу в інших кровоносниm= 3; судинах, наприклад артеріях і венах печін = 82;и, нирок, мезентеріаl= 3;ьних судинах, судинах головного мозку або сітківки, у жінок, які застосовуюm= 0;ь гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви.

Симптомами венозних аб = 86; артеріальнl= 0;х тромботичнl= 0;х явищ або інсульту можуть бути: &#= 1085;езвичний однобічний біль та/або набряк нижн= 10;х кінцівок; раптовий си = 83;ьний біль у грудній клі = 90;ці, що може віддавати в ліву руку; раптова зад = 80;шка; кашель, що почався раптово; будь-який незвичний, сильний, тривалий головний бі = 83;ь; раптове зниження аб = 86; повна втрат = 72; зору; диплоп= 110;я; порушення мовлення аб = 86; афазія; верт= 080;го; втрата свідомості = 79; парціальниl= 4; епілептичнl= 0;м нападом або без нього; слабкість або виражен = 77; раптове оніміння половини аб = 86; однієї з частин тіла; порушення моторики; «г= 086;стрий» живіт.

Фак= ;тори, що підвищують ризик виникнення = 74;енозних тромбоембоl= 3;ічних явищ:

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = вік (ризик збільшуєтьl= 9;я з віком);

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = паління (при інтенсивноl= 4;у палінні ризик зрост = 72;є з віком, особливо у жінок віком від
35 років. Жінкам віко = 84; від 35 років рекомендуєm= 0;ься утримуватиl= 9;я від паління, якщо вони бажають зас = 90;осовувати лікарський засіб Діане-35)= ;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = ускладнени&#= 1081; сімейний анамнез (наприклад, випадки ВТЕ = 091; братів чи сестер або батьків у відносно мо = 83;одому віці). Якщо існує спадкова схильність або є підозр= 072; на неї, рекомендуєm= 0;ься звернутися за консульт = 72;цією до лікаря перед початком застосуванl= 5;я будь-якого г= 086;рмональног&= #1086; контрацептl= 0;ву;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = тривала іммобілізаm= 4;ія, радикальні хірургічні втручання, будь-які хірургічні операції на нижніх кінцівках, значні травми. У цих випадках рекомендуєm= 0;ься припинити з = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу (при плановій операції щонайменше за 4 тижні до її проведення) = 110; не починати знову його п= 088;ийом раніше 2 тижнів післ= 03; повного відновленнn= 3; рухливості. Якщо застосуванl= 5;я Діане-35 не було припинене завчасно, слід розгля = 85;ути питання про призначеннn= 3; антитромбоm= 0;ичної терапії;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг/м²).

Фак= ;тори, що підвищують ризик виникнення = 72;ртеріальни&#= 1093; тромбоембоl= 3;ічних явищ або цер= 077;броваскуля&= #1088;ного розладу:

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = вік (ризик збільшуєтьl= 9;я з віком);

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = паління (при інтенсивноl= 4;у палінні ризик зрост = 72;є з віком, особливо у жінок віком від
35 років. Жінка= м віком від 35 років рекомендуєm= 0;ься утримуватиl= 9;я від паління, якщо вони бажають зас = 90;осовувати лікарський засіб Діане-35)= ;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = дисліпопро&#= 1090;еїнемія;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг/м²);

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = артеріальн&#= 1072; гіпертензіn= 3;;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = мігрень;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = захворюван&#= 1085;я клапанів серця;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = фібриляція передсердь;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = ускладнени&#= 1081; сімейний анамнез (наприклад, випадки артеріальнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії у братів чи сестер або батьків у відносно молодому віці). Якщо існує підозра на спадкову сх = 80;льність, рекомендуєm= 0;ься звернутися за консульт = 72;цією до лікаря перед почат = 82;ом застосуванl= 5;я будь-якого гормональнl= 6;го контрацептl= 0;ву.

До інших захворюванn= 0;, які можуть бути асоцій = 86;вані з циркуляторl= 5;ими розладами, належать: цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітико- = 91;ремічний синдром, хронічні запальні захворюванl= 5;я кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібl= 5;оклітинна анемія.

Необхідно враховуватl= 0; підвищення ризику розвитку тромбоембоl= 3;ії у післяполо = 75;овий період (див. розділ «Засто= сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Підвищення частоти вин = 80;кнення мігрені або її загостреннn= 3; протягом за = 89;тосування Діане-35 (що може бути продромальl= 5;им симптомом порушення мозкового кровообігу) = 108; однією з причин для можливої негайної відміни лік = 72;рського засобу Діан = 77;-35.

Жінок, які пl= 8;иймають лікарський засіб Діане-35,= слід попередити про необхіднісm= 0;ь звернення д = 86; свого лікар= 03; при появі можливих симптомів тромбозу. У разі підозр = 80; або підтверджеl= 5;ня факту тромб = 86;зу застосуванl= 5;я Діане-35 має бути припин = 77;но. З огляду на тератогеннm= 1; дію антикоагулn= 3;нтів (кумаринів) с&#= 1083;ід застосовувk= 2;ти належні методи контрацепцo= 0;ї.

Артеріальн&= #1110; тромбоембоl= 3;ічні ускладненнn= 3; можуть становити загрозу для життя або мати летальні наслідки.=

Слід враховуватl= 0;, що ризик тромбозу може підвищуватl= 0;ся внаслідок синергічноo= 1; дії окремих факторів ризику, якщо існує декілька таких факторів, аб= 086; при наявності у пацієнта будь-якого вираженого фактора ризику.

Лікарський засіб Діане-35 не признача = 90;и у випадку негативних результатіk= 4; оцінки співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пухлин&#= 1080;

Найважливі&= #1096;ий фактор ризику розвитку ра = 82;у шийки матки = 211; це персистенцo= 0;я папіломавіl= 8;усної інфекції (HPV). Деякі епідеміолоk= 5;ічні дослідженнn= 3; показали, що довготриваl= 3;е застосуванl= 5;я естроген-пр = 86;гестагенни&#= 1093; комбінацій = 84;оже підвищити цей ризик, проте це твердження все ще має суперечливl= 0;й характер, оскільки остаточно н = 77; з’ясовано, наскільки результати досліджень враховувалl= 0; супутні фак = 90;ори, наприклад регулярнісm= 0;ь скринінгу шийки матки та статеву поведінку, включаючи застосуванl= 5;я бар’єрних методів кон = 90;рацепції.

Метааналіз на підставі 54 епідеміолоk= 5;ічних досліджень вказує на незначне підвищення = 74;ідносного ризику (ВР =3D 1,24) розвитку раку молочн = 86;ї залози у жінок, які застосовуюm= 0;ь естроген-пр = 86;гестагенні комбінації. = 062;ей підвищений ризик поступово зникає прот= 03;гом 10 років після закінчення застосуванl= 5;я естроген-пр = 86;гестагенни&#= 1093; комбінацій. Оскільки ра = 82; молочної залози у жінок віком до 40 років зустрічаєтn= 0;ся рідко, збільшення кількості випадків діагностикl= 0; раку молочн = 86;ї залози у жінок, які застосовуюm= 0;ь нині або нещодавно застосовувk= 2;ли естроген-пр = 86;гестагенні комбінації, = 108; незначним в= 10;дносно рівня загального ризику раку молочної за = 83;ози. Результати цих досліджень не надають доказів існування причинного взаємозв’яk= 9;ку. Підвищення ризику може бути обумов = 83;ене як більш ранньою діа = 75;ностикою раку молочної залози, біол= 086;гічною дією естрог = 77;н-прогестаг&= #1077;нних комбінацій = 72;бо поєднанням обох факторів. Ві= 076;значено тенденцію, щ= 086; рак молочно= 11; залози, вияв= 083;ений у жінок, які б&= #1091;дь-коли застосовувk= 2;ли естроген-пр = 86;гестагенні комбінації, клінічно менш вираже = 85;ий, ніж у тих, хто ніколи не застосовувk= 2;в естроген-пр = 86;гестагенні комбінації.

У поодиноких випадках у жінок, які застосовувk= 2;ли гормональнo= 0; субстанції, такі як ті, що містяться у лікарськомm= 1; засобі Діане-35, спостерігаl= 3;ися доброякіснo= 0;, а ще рідше – з&= #1083;оякісні пухлини печінки, що в окремих випадках пр = 80;зводили до небезпечноo= 1; для життя внутрішньоm= 5;еревної кровотечі. У &#= 1088;азі виникнення сильного болю в епігастралn= 0;ній ділянці, збільшення печінки або = 087;ри наявності о = 79;нак внутрішньоm= 5;еревної кровотечі при диферен = 94;ійній діагностицo= 0; слід враховуватl= 0; можливість наявності пухлини печінки.

Злоякісні пухлини можуть становити загрозу для життя або мати летальні наслідки.=

Менінг&#= 1110;ома

Повідо&#= 1084;лялося про розвито = 82; менінгіом (о= 076;иничних або множинних), пов’язаний із застосуванl= 5;ям ципротеронm= 1; ацетату, зок= 088;ема, у високих дозах – 25 мг на добу або вище, а також із тривалим застосуванl= 5;ям препарату (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Якщо у пацієнтки діагностовk= 2;но менінгіому, то як запобіжний захід терап= 10;ю лікарськимl= 0; засобами, що &#= 1084;істять ципротеронm= 1; ацетат, включаючи Д= 10;ане-35, необхідно припинити.=

Інші захворюванl= 5;я

Жінки з гіпертриглo= 0;церидемією або з наявністю цього захворюванl= 5;я в сімейному анамнезі пр = 80; застосуванl= 5;і естроген-пр = 86;гестагенни&#= 1093; комбінацій = 84;ожуть мати підвищений ризик розви = 90;ку панкреатитm= 1;.

Хоча повідомлялl= 6;ся про незначн = 77; підвищення артеріальнl= 6;го тиску в бага= 090;ьох жінок, які приймають е = 89;троген-прог&= #1077;стагенні комбінації (= 090;акі як, наприклад, КОК або лікарський засіб Діане-35), клінічно значущі підвищення спостерігаn= 2;ться рідко. Якщо п&#= 1110;д час прийому = 083;ікарського засобу Діан = 77;-35 розвиваєтьl= 9;я стійка клінічно значуща арт = 77;ріальна гіпертензіn= 3;, слід припинити застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу і розпочати лікування артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;. Якщо після антигіпертk= 7;нзивної терапії буд = 77; досягнутий нормальний рівень артеріальнl= 6;го тиску, засто= 089;ування лікарськогl= 6; засобу Діан = 77;-35 можна відновити, якщо це вважатиметn= 0;ся доцільним.=

Повідомлял&= #1086;ся про виникнення або загостр = 77;ння зазначених нижче захворюванn= 0; у період ваг= 110;тності та при застосуванl= 5;і естроген-пр = 86;гестагенни&#= 1093; комбінацій, однак їх вза= 108;мозв’язок із застосуванl= 5;ям естроген-пр = 86;гестагенни&#= 1093; комбінацій = 85;е доведено: хо= 083;естатична жовтяниця та/або сверб= 110;ж, утворення жовчних каменів, пор= 092;ірія, системний червоний вовчак, гемо= 083;ітико-уремі= чний синдром, хорея Сиденгама, г= 077;рпес вагітних, вт= 088;ата слуху, пов’язана з отосклерозl= 6;м, епілепсія.=

Екзогенні естрогени можуть індукувати = 72;бо посилювати симптоми сп = 72;дкового та набутого = 072;нгіоневрот&= #1080;чного набряку.

Гострі або хронічні порушення функції печ= 10;нки можуть вима = 75;ати призупиненl= 5;я застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Діан = 77;-35 до нормаліз = 72;ції показників функції печінки. Рецидив холестатичl= 5;ої жовтяниці та/або сверб= 077;жу, пов’язаногl= 6; з холестазо = 84;, що вперше ві= 076;бувся у період вагітності або попередньоk= 5;о застосуванl= 5;я статевих стероїдів, т= 072;кож вимагає припинення = 79;астосуванн&#= 1103; Діане-35.

Хоча естрог= ен-прогеста = 75;енні комбінації = 84;ожуть впливати на периферичнm= 1; резистентнo= 0;сть до інсуліну та толерантніl= 9;ть до глюкози, однак дотеп = 77;р немає даних щодо необхідносm= 0;і зміни терап = 77;втичного режиму у пац= 110;єнтів, хворих на цукровий діабет, які з&#= 1072;стосовують низькодозоk= 4;і естроген-пр = 86;гестагенні комбінації (= 084;істять < 0,05 мг етинілестрk= 2;діолу). Проте хворі на цукровий діабет під час застосу = 74;ання лікарськогl= 6; засобу Діан = 77;-35 повинні перебувати під ретельним наглядом.=

Хвороба Крона та виразковий коліт асоціюютьсn= 3; з використа = 85;ням естроген-пр = 86;гестагенни&#= 1093; комбінацій.

Пригнічени&= #1081; настрій та депресія є добре відом = 80;ми побічними явищами, які можуть вини = 82;нути на тлі застосуванl= 5;я гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів (див. розділ «Побічні реакції»). Депресія може бути серйозним станом та є добре відомим фактором ризику суїцидальнl= 6;ї поведінки т = 72; самогубствk= 2;. Жінкам слід порадити звернутися до лікаря пр= 080; змінах настрою та появі симптомів д = 77;пресії, в тому числі незабаром після почат = 82;у прийому.

Хлоазма іноді може виникати, особливо у жінок із наявністю в = 072;намнезі хлоазми вагітних. Пі= 076; час застосу = 74;ання Діане-35 жінкам зі схильністю до появи хлоазми слі = 76; уникати перебуваннn= 3; на сонці або ультрафіолk= 7;тового випромінювk= 2;ння.

Знижен&#= 1085;я ефективносm= 0;і

Контрацепт&= #1080;вна ефективнісm= 0;ь Діане-35 може з= нижуватись у разі пропуску прийому таблетки (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»), розладів шлунково-ки = 96;кового тракту (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози») або при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з іншими лік= 072;рськими засобами (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Нерегу&#= 1083;ярні кровотечі<= /span>

При застосуванl= 5;і всіх лікарських засобів, що містять комбінацію естроген/пр = 86;гестаген, можлива поява нерегулярнl= 0;х кровотеч (кр= 086;вомазання або проривн= 10; кровотечі), особливо протягом пе = 88;ших місяців прийому.

Можлива від= сутність менструальl= 5;оподібної кровотечі у деяких жіно = 82; під час інтервалу між прийомо = 84; таблеток (7-де&= #1085;на перерва). Настання вагітності = 08; малоймовірl= 5;им, якщо лікарс= 00;кий засіб Діане-35 приймати згідно з рекомендацo= 0;ями, викладенимl= 0; в розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози». Однак, якщо л&#= 1110;карський засіб Діане-35 = не приймали ві = 76;повідно до призначе = 85;ня до першої відсутностo= 0; менструальl= 5;оподібної кровотечі або якщо проривна кровотеча н = 77; настала вдруге, слід виключити наявність вагітності перед тим, як продовжуваm= 0;и застосуванl= 5;я Діане-35.

1 таблетка лo= 0;карського засобу міст = 80;ть 31 мг лактози моногідратm= 1; та 19 мг сахарози.

Пацієнтам і= з рідкою спадковою непереносиl= 4;істю галактози або фруктоз = 80;, дефіцитом лактази, порушенням всмоктуванl= 5;я глюкози та галактози, дефіцитом сахарази-із = 86;мальтази не слід заст= 086;совувати лікарський засіб Діане-35.=

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Перед початком застосуванl= 5;я препарату в = 72;гітність має бути вик= 083;ючена. Пре= парат протипоказk= 2;ний у період вагітності. = 059; разі виникнення вагітності під час застосуванl= 5;я препарату Діане-35 його з= астосуваннn= 3; необхідно н = 77;гайно припинити, однак &#= 1094;е не є підставою для перериваннn= 3; вагітності.

Препарат пр= отипоказанl= 0;й у період год= 091;вання груддю. Ципротеронm= 1; ацетат виді = 83;яється у грудне молоко. Близько 0,2 % материнськl= 6;ї дози може пр= 086;никати в організм немовляти, яке перебуває н = 72; грудному го = 76;уванні, що відповідає приблизно 1 мкг/кг.

У період годування груддю близько 0,02 % добової мат = 77;ринської дози етинілестрk= 2;діолу може потрап = 83;яти до організм = 91; немовляти з грудним молоком.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

У пацієнтів, які приймал = 80; Діане-35, не відзначалоl= 9;я впливу препарату н = 72; здатність керувати автомобілеl= 4; або працюва = 90;и з іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Діане-35 пригнічує овуляцію й у такий спосі = 73; проявляє контрацептl= 0;вну дію. Тому пацієнтки, я= 082;і отримують лікування препаратом Діане-35, не повинні зас = 90;осовувати додаткові гормональнo= 0; засоби контрацепцo= 0;ї, оскільки це спричиняє передозуваl= 5;ня гормонів та не є потрібним для забезпеченl= 5;я ефективногl= 6; контрацептl= 0;вного захисту. З цієї самої причини жінкам, які бажають зав = 72;гітніти, не слід приймати Діане-35. Для до= ;сягнення належного терапевтичl= 5;ого ефекту і кон= 090;рацептивно&= #1075;о захисту препарат Діане-35 необх&= #1110;дно приймати регулярно.

Спосі= ;б застосуванl= 5;я

Для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Дозув= ;ання

Таблет&#= 1082;и слід приймати щоденно згідно з пор= 103;дком, зазначеним на блістері, приблизно в один і той самий час, запиваючи н = 77;великою кількістю рідини. Преп= 072;рат приймають п = 86;
1 таблетці на &= #1076;обу протягом 21 дня поспіль. Прийом таблеток з кожної наступної упаковки слід розпоч = 80;нати після закінчення 7-&#= 1076;енної перерви у прийомі препарату, під час якої зазвичай відбуваєтьl= 9;я менструальl= 5;оподібна кровотеча, що, як правило, починаєтьсn= 3; на 2–3-й день після прийому останньої таблетки та може продов = 78;уватися до початку прийому таблеток з нової упаковки.=

Контра&#= 1094;ептивний захист наст = 72;є з першого дн= 103; прийому таб = 83;еток і зберігаєт= 00;ся у тому числі протягом 7-де&#= 1085;ної перерви у прийомі препарату. Тому потріб = 85;о припинити одночасне застосуванl= 5;я гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів.

= 52;едичне обстеження

Перед початком застосуванl= 5;я препарату р = 77;комендуєть&#= 1089;я провести ретельне загальне ме = 76;ичне обстеження (включаючи визначення маси тіла, ви&#= 1084;ірювання артеріальнl= 6;го тиску, дослідженнn= 3; серцево-суд = 80;нної системи, стану нижні = 93; кінцівок та шкіри, проведення аналізу сеч= 10; на наявніст= 00; глюкози та ацетону та дослідженнn= 3; гепатобіліk= 2;рної системи у разі потреб = 80;), гінекологіm= 5;ний огляд (в тому числі обсте = 78;ення молочних залоз та цитологічнk= 7; дослідженнn= 3; шийки матки (матеріал доцільно отримувати = 79; поверхні ва = 75;інальної частини шийки матки та зі стінок цервікальнl= 6;го каналу)), а також зібрати детальний сімейний ан = 72;мнез з метою виявлення захворюванn= 0;, що вимагают= 00; лікування, т= 072; визначення існуючих ризиків. Слі= 076; виключити наявність вагітності. Під час застосуванl= 5;я препарату рекомендуєm= 0;ься проводити обстеження 1 раз на 6 місяців.

Якщо у близьких родичів у мо= 083;одому віці відзна = 95;алися тромбоембоl= 3;ічні явища (наприклад тромбоз глибоких ве = 85;, інсульт, інфаркт міокарда), слід виключити можливість = 87;орушення системи згортання крові.

Також необхідно звернути увагу жінки на той факт, що застосув = 72;ння пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів не захищає від ВІЛ-інфекці = 81; (СНІД) та інших хворо = 73;, що передаютьсn= 3; статевим шляхом.

Почато&#= 1082; застосуванl= 5;я препарату Діане-35

= Якщо гормональн= і контрацепт= иви у попередні= ;й період (минулий місяць) не застосовув= ались.

Прийом таблеток слід розпочинатl= 0; у перший ден= 100; природного циклу по 1 таблетці на добу (тобто в перший день менструальl= 5;ої кровотечі). Я&#= 1082;що прийом розп = 86;чато з 2–5-го дня, необхідно використовm= 1;вати додатковий = 84;етод контрацепцo= 0;ї (наприклад бар’єрний) п= 088;отягом перших 7 днів прийому препарату.

Тільки жінк= и з аменореєю можуть розпочинатl= 0; прийом преп = 72;рату одразу, згідно з призначеннn= 3;м лікаря, у такому випадку пер = 96;ий день застос = 91;вання таблеток вважається = 87;ершим днем менструальl= 5;ого циклу, а відлік прод = 86;вжується відповідно до викладених далі рекоме = 85;дацій.

· = При переході з іншого КОК, вагіl= 5;ального кільця або трансдермаl= 3;ьного пластиру.=

Бажано розпочати прийом таблеток препарату Діане-35 наступного дня після прийому ост = 72;нньої гормоновміl= 9;ної таблетки попередньоk= 5;о КОК (або після видалення кільця чи пластиру), ал&#= 1077; не пізніше н= 072;ступного дня після перерви у прийомі таб = 83;еток або після прийому таблеток плацебо попередньоk= 5;о КОК. У разі ви&= #1082;ористання контрацептl= 0;вного вагінальноk= 5;о кільця або трансдермаl= 3;ьного пластиру слід розпоч = 72;ти приймати препарат Діане-35 у день видалення з = 72;собу, але не пізніше дня, коли необхідне наступне застосуванl= 5;я цих препаратів.

= При переході з методу, що базується на застосув= ;анні лише прогестаге= ну («міні-пілі&raqu= o;, ін’n= 8;кції, імпланти) або внутрішньо= маткової системи з прогестаге= ном.

Можна розпо= чати прийом преп = 72;рату Діане-35 у будь-який день після припинення прийому «міні-пілі» (у разі імпланту аб = 86; внутрішньоl= 4;аткової системи – в день їх видалення, у разі ін’єкції – замість наступної і = 85;’єкці&#= 1111;). Однак у всіх випадках рекомендуєm= 0;ься додатково використовm= 1;вати бар’= 108;рний метод контрацепцo= 0;ї протягом перших 7 днів &= #1079;астосуванн= ;я препарату.

= Після аборту в І триместрі вагітності= .

Можна починати прийом препарату Діане-35 одраз&= #1091; ж. У такому випадку немає необхідносm= 0;і застосовувk= 2;ти додаткові засоби контрацепцo= 0;ї.

= Після пологів або аборту в ІІ триместрі.<= /o:p>

Рекомендує&= #1090;ься розпочинатl= 0; прийом преп = 72;рату Діане-35 з 21–28-го дня після пологів або аборту в ІІ триместрі вагітності. При пізнішому початку прийому таблеток рекомендуєm= 0;ься додатково використовm= 1;вати бар’= 108;рний метод контрацепцo= 0;ї протягом перших 7 днів прийому таблеток. Пр= 086;те якщо статевий ак = 90; уже відбувс= 03;, то перед початком застосуванl= 5;я препарату слід виключ = 80;ти можливу вагітність або дочекат = 80;ся настання першої менструаціo= 1;.

Тр= 080;валість застосуванl= 5;я

Покращення стану наста= 08; щонайменше через 3 місяці. Ліка= 088; повинен регулярно визначати необхіднісm= 0;ь у продовженнo= 0; лікування.=

Тривалість застосуванl= 5;я препарату залежить ві = 76; тяжкості симптомів андрогенізk= 2;ції та їх відповіді н = 72; лікування. Я= 082; правило, яви= 097;а акне та себореї зникають раніше, ніж с&#= 1080;мптоми гірсутизму. = 056;екомендуєт&= #1100;ся приймати Діане-35 протя&= #1075;ом не менше 3–4 циклів післ= 03; зникнення симптомів.=

У разі відсутностo= 0; відповіді або досягне = 85;ня недостатньl= 6;ї відповіді н = 72; лікування тяжкого акн = 77; або себореї протягом не менше 6 місяців або = 075;ірсутизму протягом не менше 12 місяців слі = 76; розглянути питання про застосуванl= 5;я комбінованl= 6;ї терапії препаратамl= 0; Діане-35 та Андрокур®, таблетками по 50 мг, або повністю переглянутl= 0; підхід до лікування.=

Якщо симптоми андрогенізk= 2;ції зникли і при цьому зберігаєтьl= 9;я потреба в контрацепцo= 0;ї, доцільно розглянути питання про перехід на низькодозоk= 4;ий пероральниl= 1; контрацептl= 0;в. У разі виникнення рецидивів андрогенниm= 3; симптомів лікування препаратом Діане-35 може бути відновлене. При повторному застосуванl= 5;і терапії Діане-35 (після щонайменше
4-тижневого інтервалу в прийомі таблеток) сл= 110;д враховуватl= 0; підвищений ризик розви = 90;ку ВТЕ (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Що робити у раз= 110; пропуску прийому таблетки<= /u>

Якщо жінка, яка отримує лікування препаратом Діане-35, забула прий = 85;яти таблетку у звичайний час, це необх&#= 1110;дно зробити впродовж 12 годин. Усі наступні таблетки з цієї упаковки необхідно приймати у звичний час. У такому вип= 072;дку протизапліk= 6;на дія препарату н = 77; знижується.

Якщо запізнення = 79; прийомом забутої таблетки перевищує 12 годин, контрацептl= 0;вний захист знижується. = 059; такому разі можна керуватися двома основ = 85;ими правилами, зазначенимl= 0; нижче.

= 1.= Перер= ;ва у прийомі таблеток ніколи не може станов = 80;ти більше 7 днів.<= o:p>

= 2.= Належ= ;ний контрацептl= 0;вний захист, тобт= 086; адекватне пригніченнn= 3; системи гіпоталамуl= 9;-гіпофіз-яєч&= #1085;ики досягаєтьсn= 3; безперервнl= 0;м прийомом таблеток пр = 86;тягом 7 днів.

Відпов&#= 1110;дно до цього у повсякденнl= 6;му житті слід керуватися нижчезазнаm= 5;еними рекомендацo= 0;ями.

§ 1-й тиждень

Слід прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, наві= 090;ь якщо доведеться прийняти дв= 10; таблетки одночасно. Після цього продовжуютn= 0; приймати таблетки у звичний час. Крім того, пр&#= 1086;тягом наступних 7 днів слід використовm= 1;вати бар’= 108;рний метод контрацепцo= 0;ї, наприклад презерватиk= 4;. Якщо у попередні 7 днів відбувся ст = 72;тевий акт, слід враховуватl= 0; можливість настання вагітності. Чим більше таблеток пропущено і чим ближче перерва у прийомі пре = 87;арату, тим більший ризик вагітності.

§ 2-й тиждень

Слід прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дв= 10; таблетки одночасно. Після цього продовжуютn= 0; прийом таблетки у звичний час. За умови правильногl= 6; приймання таблеток протягом 7 днів перед пропуском немає необх= 10;дності застосовувk= 2;ти додаткові п = 88;отизаплідн&#= 1110; засоби. В іншому разі або при проп= 091;ску більше ніж однієї таблетки рекомендуєm= 0;ься додатково використовm= 1;вати бар’= 108;рний метод контрацепцo= 0;ї протягом 7 днів.

§ 3-й тиждень

Ризик зниження надійності зростає при наближенні перерви у прийомі таблеток. Однак при дотриманні схеми прийому таблеток мо = 78;на уникнути зниження контрацептl= 0;вного захисту. Якщ= 086; дотримуватl= 0;ся одного з нижченаведk= 7;них варіантів, т= 086; не виникне необхідносm= 0;і використанl= 5;я додаткових контрацептl= 0;вних засобів за умови правильногl= 6; прийому таблеток протягом 7 днів до пропуску. Якщо це не так, рекомен= 076;ується дотримуватl= 0;ся першого з ни= 078;ченаведени&= #1093; варіантів і використовm= 1;вати додаткові застережні засоби протягом на = 89;тупних 7 днів.

1. Слід прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться = 87;рийняти дві таблетк = 80; одночасно. Після цього продовжуютn= 0; приймати таблетки у звичний час. Таблетки з наступної упаковки сл= 10;д почати приймати одразу ж після закінчення = 90;аблеток в попередні = 81; упаковці, тобто не повинно бут = 80; перерви між прийомом таблеток з цих упаково = 82;. Малоймовірl= 5;о, що у жінки почнеться менструальl= 5;оподібна кровотеча д = 86; закінчення прийому таблеток з другої упак = 86;вки, хоча під час прийому таблеток може спосте = 88;ігатися кровомазанl= 5;я або проривн = 72; кровотеча.

2. Можна= ; також припинити прийом таблеток з поточної упаковки. В такому разі перерва у пр= 080;йомі препарату повинна становити д = 86; 7 днів, включаючи дні пропуск = 91; таблеток; прийом таблеток слід почати = 079; наступної упаковки.=

Як= ;що після пропуску в прийомі таблеток відсутня очікувана менструаціn= 3; протягом першої пер&#= 1077;рви в прийомі препарату, т= 086; ймовірна ва = 75;ітність.

Відсут&#= 1085;ість менструальl= 5;оподібної кровотечі =

При відсутностo= 0; менструальl= 5;оподібної кровотечі після пропуску прийому нео = 73;хідно припинити застосуванl= 5;я препарату д = 86; надійного виключення вагітності.

Рекоме&#= 1085;дації у разі міжменструk= 2;льних кров’янистl= 0;х виділень<= /u>

У разі міжме= ;нструальни = 93; кров’янистl= 0;х виділень необхідно обов’язковl= 6; продовжуваm= 0;и прийом Діане-35. Як правило, кровомазанl= 5;я зникає самостійно або може припинитисn= 3; протягом 4–5 днів, так само, як і міжменструk= 2;льна кровотеча, щ= 086; за інтенсив = 85;істю аналогічна менструальl= 5;ій (проривна кровотеча), при допоміжномm= 1; застосуванl= 5;і 25–50 мкг етинілестрk= 2;діолу (проте не додатково д = 86; останньої таблетки в упаковці Діане-35).

Якщо проривна кровотеча н = 77; припиняєтьl= 9;я або повторюєтьl= 9;я, рекомендуєm= 0;ься провести ре = 90;ельне обстеження (включаючи застосуванl= 5;я кюретажу) дл= 103; виключення органічних причин кровотечі.=

Це також стосується кровомазанl= 5;я, що виникає нерегулярнl= 6; протягом декількох послідовниm= 3; циклів або яке проявляєтьl= 9;я вперше післ= 03; тривалого застосуванl= 5;я Діане-35. У таких випадках кр = 86;вотечі, як правило, с&#= 1087;ричинені органічнимl= 0; причинами, а не дією препарату.=

Рекоме&#= 1085;дації у разі блювання чи тяжкої діареї

Блювання або тяжка діарея можуть приз = 74;одити до неповної абсорбції діючих речовин препарату. У такому випадку необхідно з = 72;стосовуват&#= 1080; додаткові негормоналn= 0;ні засоби контрацепцo= 0;ї (окрім календарноk= 5;о або температурl= 5;ого методів). Якщо блювання чи = 090;яжка діарея виникають у = 87;родовж 3–4 годин після прийому таблетки, слід дотрим = 91;ватися процедури, наведеної вище, що застосовуєm= 0;ься у разі пропуску таблеток. У разі якщо жінка не бажає відхилятисn= 3; від звичайного режиму прийому таблеток, вона повинн = 72; прийняти замісну таблетку(-и) з іншої блістерної упаковки.=

Захвор&#= 1102;вання печінки

У разі перенесеноk= 5;о вірусного гепатиту (після норма= 083;ізації показників функції печінки) застосуванl= 5;я лікарських засобів, таких як Діане-35, можна= розпочинат = 80; не раніше ні= 078; через 6 місяців.

Пацієн&#= 1090;и літнього віку

Препарат Діане-35 не показаний після наста = 85;ня менопаузи.=

Пацієн&#= 1090;и з печінково= 02; недостатніl= 9;тю

Препарат Діане-35 протипоказk= 2;ний жінкам із захворюванl= 5;ями печінки тяжкого ступеня, док= 080; показники функції печінки не повернутьсn= 3; до норми (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пацієн&#= 1090;и з нирковою недостатніl= 9;тю

Препарат Діане-35 спеціально не вивчали у пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок. Наявн= 110; дані не свідчать пр = 86; необхіднісm= 0;ь зміни способу застосуванl= 5;я цій групі пацієнтів.=

Діти.

Препарат показаний для застосуванl= 5;я за призначе = 85;ням лікаря тільки післ= 03; настання сталих менструаціl= 1;.

Пер= ;едозування.

Дані про передозуваl= 5;ня людини відсутні. З огляду на загальні дані, зібран= 110; під час застосуванl= 5;я КОК, симптом= 080; передозуваl= 5;ня можуть включати нудоту, блювання та = 074;агінальну кровотечу. Вагінальна кровотеча може спостерігаm= 0;ися у дівчат нав= 110;ть до настання менархе у разі ненав= мисного/вип = 72;дкового застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Ант= 080;дот відсутній, лікування симптоматиm= 5;не.

Поб= ;ічні реакції.

Побічнl= 0;ми реакціями, щ= 086; спостерігаl= 3;ися найчастіше та які пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу Діане-35, є нудота, біль у животі, збільшення маси тіла, головний біль, депресія, пригнічениl= 1; настрій, зміни настрою, болючість молочних залоз, відчуття їх напруженосm= 0;і. Вони спостерігаn= 2;ться у від = ³ 1% д&#= 1086; ˂ 10 % усіх користувачo= 0;в.

У всіх жінок, які за&#= 1089;тосовують препарат Діане-35, існує підвищений ризик розви = 90;ку тромбоембоl= 3;ії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У таблиці ниж = 95;е наведено побічні реакції, які виникали пі = 76; час застосуванl= 5;я Діане-35, проте їх зв’язок і= 079; прийомом препарату н = 77; був ні доведений, н= 110; спростованl= 0;й.

Систем= а/орган/ клас (MedDRA)	Часті (від ≥ 1/100 до < 1/10)	Нечаст= і (від ≥ 1/100 до < 1/1000)	Поодин= окі (від ≥ 1/10000 до < 1/1000)	Невідо= мо (частот= ;у не можна оцінити за наявними даними)
Розлади з боку органів зору			Непереноси= ;мість контактних лінз
Судинні розлади			Тромбоембо= ;лія	Підвищення артеріальн= 086;го тиску
Розлади з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Нудота, біл= 00; у животі	Блювання, діарея
Розлади з боку імунної системи			Гіперчутли= ;вість	Загостренн= ;я симптомів спадкового та набутого ангіоневро= 090;ич-ного набряку
Дані обстеk= 8;ень	Збільшення маси тіла		Зменшення маси тіла
Метаболічн= ;і порушення та розлади харчування		Затримка рідини
Розлади з боку нервової системи	Головний біль	Мігрень
Психічні розлади	Пригнічени= ;й настрій, зміна настрою	Вплив на лібідо
Розлади з боку репрод&#= 1091;ктивної системи та молочних залоз	Болючість молочних залоз, відчуття їх напруженос= 090;і, міжменстру= 072;льні кровотечі	Збільшення молочних залоз	Поява секреції з молочних залоз, вагінальні виділення
Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини		Висипання, = 82;ропив’янка, хлоазма	Вузликова еритема, мультиформ= 085;а еритема

Опи&#= 1089; окремих побічних реакцій

У жінок, які приймал = 80; естроген-пр= огестагеннo= 0; комбінації, спостерігаk= 4;ся підвищений ризик розвитку венозних аб = 86; артеріальнl= 0;х тромботичнl= 0;х та тромбоембоl= 3;ічних явищ, у тому числі інфаркту міокарда, інсульту, тр= 072;нзиторних ішемічних атак, венозного т = 88;омбозу та ТЕЛА, які детальніше описані у ро= 079;ділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Нижчезазна&= #1095;ені серйозні побічні реакції спостерігаl= 3;ися у жінок, які застосовуюm= 0;ь естрог&= #1077;н-прогестаk= 5;енні комбінації, що тако&= #1078; були описан= 10; у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»:

- &n= bsp; венозн= 072; тромбоембоl= 3;ія;

- &n= bsp; артері= 072;льна тромбоембоl= 3;ія;

- &n= bsp; артері= 072;льна гіпертензіn= 3;;

- &n= bsp; пухлин= 080; печінки (доброякісн= 10; або злоякіс = 85;і) ;

- &n= bsp; розвит= 086;к або загостреннn= 3; захворюванn= 0;, для яких зв’язок із прийомом естроген-пр = 86;гестагенни&#= 1093; комбінацій не з’ясований остаточно: хвороба Крона, неспецифічl= 5;ий виразковий = 82;оліт, епілепсія, міома матки, порфірія, си= 089;темний червоний вовчак, герпес вагітних, хо= 088;ея Сиденгама, гемолітико- = 91;ремічний синдром, хол= 077;статична жовтяниця;

- &n= bsp; хлоазм= 072;;

- &n= bsp; гострі або хронічн= 10; розлади функції печ= 10;нки, що можуть потребуватl= 0; припинення застосуванl= 5;я естроген-пр = 86;гестагенни&#= 1093; комбінацій, доки показники функції печінки не п= 086;вернуться до норми.

Частота, з якою виявля= 08;ться рак молочно= 11; залози, дещо підвищуєтьl= 9;я у осіб, які застосовуюm= 0;ь естро= 075;ен-прогеста= генні комбінації. Оскільки ра = 82; молочної залози у жінок віком до 40 років зустрічаєтn= 0;ся рідко, додат= 082;овий ризик виникнення= раку l= 4;олочної залози є незначним відносно загального ризику. Прич= 080;нно-наслідк= овий зв’язок із застосуванl= 5;ям естроген-пр = 86;гестагенни&#= 1093; комбінацій = 85;евідомий. Для отримання більш детальної інформації див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Якщо у жінок= ;, які страждають на гірсутиз = 84;, останнім часом значн = 86; погіршилисn= 3; симптоми захворюванl= 5;я, причини цього (андрогенпр = 86;дукуюча пухлина, порушення ферментів к = 86;ри наднирковиm= 3; залоз) необхідно з’ясувати з = 72; допомогою диференціаl= 3;ьної діагностикl= 0;.

Вза= ;ємодії

Проривні кровотечі та/або зниження контрацептl= 0;вної дії можуть виникнути внаслідок взаємодії інших лікар = 89;ьких засобів (індукторів ферментів) і= 079; естроген-пр = 86;гестагенни&#= 1084;и комбінаціяl= 4;и (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Впл= ;ив на лабораторнo= 0; показники<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Швидкість осідання еритроцитіk= 4; може збільшуватl= 0;ся за відсутно = 89;ті захворюванl= 5;я. Описано випадки підвищення рівнів міді та заліза у сироватці крові, а також лужно= 11; фосфатази лейкоцитів.

Інш= ;і показники<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

У поодиноких випадках можливі порушення о = 73;міну фолієвої кислоти та триптофану.

При регулярномm= 1; прийомі пре = 87;арат Діане-35 чинит&= #1100; протизапліk= 6;ну дію, зумовлену діючими реч = 86;винами препарату. Нерегулярнl= 0;й прийом препарату Діане-35 може призводити до нерегулярнl= 6;го циклу. Регул= 103;рний прийом препарату Діане-35 дуже важливий, оскільки запобігає н = 77;регулярним циклам, а також настанню ва = 75;ітності (через можливий вплив ципротеронm= 1; ацетату на плід).

Повідомлен= ;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідо = 84;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції у період постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня є дуже важливими. Ц= 077; дає можливість здійснюватl= 0; контроль за співвідношk= 7;нням користь/риз = 80;к, пов’язаних із застосуванl= 5;ям лікарських засобів. Медичні працівники = 87;овинні повідомлятl= 0; про підозрюванo= 0; побічні реакції.

Термін придатностo= 0;.

5 років.

Не застосовувk= 2;ти препарат після закін = 95;ення терміну придатностo= 0;, зазначеногl= 6; на упаковці.

Умо= ;ви зберігання.

Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці при температурo= 0; не вище 30 °С.

Упа= ;ковка.

Блісте= 088; з календарноn= 2; шкалою з 21 таблеткою, вкритою оболонкою, в картонній коробці.

Кат= ;егорія відпуску.=

За рецептом.

Вир= ;обник.

Байєр АГ.

Байєр Ваймар ГмбХ = 110; Ко. КГ.

Міс= ;цезнаходже = 85;ня виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Мюллєрштра&= #1089;се 178, 13353, Берлін, Німеччина.

Доберайнер&= #1096;трассе 20, 99427 Ваймар, Німеччина<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>.