MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D3E3C1.E56437E0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D3E3C1.E56437E0 Content-Location: file:///C:/6A0CE896/UA39210102_88C6.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"
ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування лікарського засоб=
у
МЕЛОКСИКАМ-КВ
(MELOXICAM-KV)
Склад:
діюча ре=
човина: мелоксикам;=
1 таблетка містить мелоксикаму 7,5 мг або 15 мг;
допоміжні речовини:<=
/span> лактози моногідрат, целюлоза
мікрокристалічна, натрію цитрат, натрію кроскармелоза, повідон, кремнію діо=
ксид
колоїдний безводний, магнію стеарат.
Лікарська форма. Таблетки.
Основні фізико-хімічні властивості:=
i> таблетки плоскоциліндричні з фаск=
ою,
світло-жовтого кольору (7,5 мг); таблетки плоскоциліндричні з рискою та фас=
кою,
світло-жовтого кольору (15 мг).
Фармакотерапевтична = група. Нестероїдні протизапальні препарати та протиревматичні засоби. Код АТХ М01А С06.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Мелоксикам-КВ – це
нестероїдний протизапальний лікарський засіб (НПЗП) класу єнолієвої кислоти=
, що
має протизапальний, аналгетичний та антипіретичний ефекти.
Мелоксикам виявив високу = протизапальну активність на всіх стандартних моделях запалення. Як і для інших НПЗП, його точний механізм дії залишається невідомим. Однак є загальний механізм розви= тку для всіх НПЗП (включаючи мелоксикам): пригнічення біосинтезу простагландині= в, які є медіаторами запалення.
Фармакокінетика.
Абсорбція. Мелоксикам добре абсорбується зі шлунково-кишкового тракту при пероральному застосуванні, абсолютна біодоступність лікарського засоб= у становить 90 %. Після разового застосування мелоксикаму максимальна концентрація у плазмі крові досягається протягом 5-6 годин для твердих перо= ральних форм.
При багаторазовому дозува= нні стабільні концентрації досягаються на 3-5 добу. Дозування 1 раз на добу призводить до середньої концентрації у плазмі крові з відносно малими колив= аннями піків: у межах 0,4-1,0 мкг/мл для 7,5 мг та 0,8-2,0 мкг/мл для 15 мг відпов= ідно (Cmin і Сmax у стабільно= му стані відповідно). Середні концентрації мелоксикаму у плазмі крові в стабільному стані досягаються протягом 5-6 годин.
Одночасне вживання їжі аб= о застосування неорганічних антацидів не впливає на абсорбцію лікарського засобу.
Розподіл. Мелоксикам= дуже сильно зв’язується з білками плазми крові, головним чином з альбуміном (99 = %). Мелоксикам проникає в синовіальну рідину, концентрація в якій у половину ме= нша, ніж у плазмі крові. Об’єм розподілу низький, у середньому 11 л після внутрішньом’язового або внутрішньовенного застосування, і показує індивідуа= льні відхилення в межах 7-20 %. Об’єм розподілу після застосування багаторазових пероральних доз мелоксикаму (від 7,5 до 15 мг) становить 16 л з коефіцієнтом відхилення у межах від 11 % до 32 %.
Біотрансформація. Мелоксикам підлягає екстенсивній біотрансформації у печінці.
У сечі було ідентифікован= о чотири різних метаболіти мелоксикаму, що є фармакодинамічно неактивними. Основний метаболіт 5’-карбоксимелоксикам (60 % дози) формується шляхом окислення проміжного метаболіту 5’-гідроксиметилмелоксикаму, що також виділяється мен= шою мірою (9 % дози). Дослідження in= vitro припускають, що CYP 2C= span>9 відіграє важливу роль у процесі метаболізму, тоді як CYP 3А4 ізоензими сприяють меншою = мірою. Активність пероксидази у пацієнтів, можливо, відповідальна за два інших метаболіти, які становлять 16 % та 4 % призначеної дози відповідно.
Елімінація (виведен= ня). Виведення мелоксикаму відбувається в основному у формі метаболітів у рі= вних частинах з сечею та калом. Менше 5 % добової дози виділяється у незміненому стані з калом, незначна кількість виділяється з сечею. Період напіввиведення змінюється від 13 до 25 годин після перорального застосування. Плазмовий кліренс становить близько 7-12 мл/хв після разової пероральної дози.
Лінійність дози. Мелоксикам проявляє лінійну фармакокінетику у межах терапевтичної =
дози
від 7,5 мг до 15 мг після перорального застосування.
Особливі групи хворих.
Пацієнти з печінковою/нирковою недостатністю. Печінкова та нирк= ова недостатність від легкого до помірного ступеня суттєво не впливають на фармакокінетику мелоксикаму. Пацієнти з помірним ступенем ниркової недостатності мали значно вищий загальний кліренс. Знижене зв’язування з білками плазми крові спостерігалося у пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю. При термінальній нирковій недостатності збільшення об’єму розподілу може призвести до збільшення концентрації вільного мелоксикаму. Не слід перевищувати добову дозу 7,5 мг (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Пацієнти літнього віку. У пацієнтів
літнього віку чоловічої статі середні фармакокінетичні параметри подібні до
таких у молодих добровольців чоловічої статі. У пацієнтів літнього віку жін=
очої
статі значення AUC вищі
і період напіввиведення довший порівняно з такими у молодих добровольців об=
ох
статей. Середній кліренс плазми у рівноважному стані у пацієнтів літнього в=
іку
був трохи нижчий, ніж у молодих добровольців.
Клінічні характеристики.
=
Показання.
Короткотривале симптоматичне лікування загострення остеоартрозу.
Довготривале симптоматичне лікування ревматоїдного артриту та анкілозив=
ного
спондиліту.
Протипоказання.
- Гіперчутливість до мелоксикаму або=
до
інших складових лікарського засобу, або до активних речовин з подібною дією,
таких як нестероїдні протизапальні лікарські засоби (НПЗП), аспірин. Мелокс=
икам
не слід призначати пацієнтам, у яких виникали симптоми астми, носові поліпи,
ангіоневротичний набряк або кропив’янка після прийому аспірину чи інших НПЗ=
П;
- ІІІ триместр вагітності (див. розд=
іл
«Застосування у період вагітності або годування груддю»);
- діти віком до 16 років;
- шлунково-кишкова кровотеча або перфорація, пов’язана з попередньою терапією НПЗП в анамнезі;
- активна або рецидивуюча пептична виразка/кровотеча в анамнезі (два або більше окремих підтверджених випадки виразки або кровотечі);
- тяжка печінкова недостатність;
- тяжка ниркова недостатність без застосування діалізу;
- шлунково-кишкова кровотеча, цереброваскулярна кровотеча в анамнезі або інші порушення згортання крові;
- тяжка серцева недостатність;
- лікування періопераційного болю при коронарн= ому шунтуванні (КШ).
Взаємодія з іншими лікарськими зас=
обами та
інші види взаємодій.
Дослідження
щодо взаємодії проводили лише за участі дорослих.
Ризики, пов’язані з
гіперкаліємією
Деякі лікарські засоби або терапевтичні групи можуть сприяти
гіперкаліємії: калієві солі, калійзберігаючі діуретики, інгібітори
ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), антагоністи рецепторів ангіоте=
нзину
II, нестероїдні протизапальні препарати, (низькомолекулярні або
нефракціоновані) гепарини, циклоспорин, такролімус і триметоприм.
Початок гіперкаліємії може залежати від того, чи є пов’язані з нею
чинники. Ризик появи гіперкаліємії зростає у разі, якщо вищезгадані лікарсь=
кі
засоби застосовувати супутньо з мелоксикамом.
Фармакодинамічні взаємоді=
ї.
Інші нестероїдні протизапальні препара= ти (НПЗП) та ацетилсаліцилова кислота. Не рекомендується комбінація з іншими НПЗП (див. розділ «Особливості застосуванн= я»), включаючи ацетилсаліцилову кислоту в дозах ≥ 500 мг за один прийом або ≥ 3 г загальної добової дози.
Кортикостероїди (наприклад глюкокортик= оїди). Одночасне застосування з кортикостероїдами потребує обережності через підвищений ризик кровотечі або появи виразок у шлунково-кишковому тракті.= p>
Антикоагулянти або гепарин. Значно
підвищується ризик кровотеч внаслідок пригнічення функції тромбоцитів та
пошкодження гастродуоденальної слизової оболонки. НПЗП можуть посилювати
В інш= их випадках (наприклад, при профілактичних дозах) застосування гепарину потріб= на обережність через підвищений ризик кровотеч. Необхідний ретельний контроль = МНВ (міжнародного нормалізованого відношення), якщо доведена неможливість уникн= ення даної комбінації.
Тромболітичні та антиагрегаційні лікар= ські засоби: підвищений ризик кровотеч внаслідок пригнічення функції тромбоц= итів та пошкодження гастродуоденальної слизової оболонки.
Селективні інгібітори зворотного захоп= лення серотоніну (СІЗЗС). Підвищений ризик шлунково-кишкової кровотечі.
Діуретики, інгібітори АПФ та антагоніс=
ти
ангіотензину ІІ. НПЗП можуть знижувати ефект діуретиків та інших
антигіпертензивних лікарських засобів. У деяких пацієнтів з порушенням функ=
ції
нирок (наприклад пацієнти з дегідратацією або пацієнти літнього віку з пору=
шенням
функції нирок) одночасне застосування інгібіторів АПФ або антагоністів
ангіотензину ІІ та лікарських засобів, що пригнічують циклооксигеназу, може
призвести до подальшого погіршення функції нирок, включаючи можливу гостру
ниркову недостатність, що зазвичай є оборотною. Тому комбінацію слід
застосовувати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. Пацієнтам
необхідно отримувати адекватну кількість рідини, а також слід контролювати
ниркову функцію після початку сумісної терапії та періодично надалі (див.
розділ «Особливості застосування»).
Інші антигіпертензивні лікарські засоби (наприклад бета-адреноблокатори). Як і для нижчезазначених лікарських засобів, можливе зниження антигіпертензивного ефекту бета-блокаторів (внасл= ідок пригнічення простагландинів із судинорозширювальним ефектом).
Інгібітори кальциневрину (наприклад циклоспорин, такролімус). Нефротоксичність інгібіторів кальциневрину мо= же посилюватися НПЗП внаслідок медіації ефектів ниркових простагландинів. Під = час лікування слід контролювати ниркову функцію. Рекомендований ретельний контр= оль функції нирок, особливо у пацієнтів літнього віку.
Деферасірокс.
Супут= нє застосування мелоксикаму і деферасіроксу може підвищити ризик шлунково-кишк= ових побічних реакцій. Слід виявляти обережність при комбінуванні цих лікарських засобів.
Фармакокінетична взаємодія:вплив мелок=
сикаму
на фармакокінетику інших лікарських засобів.
Літій. Є дані щодо НПЗП, які підви= щують рівень концентрації літію у плазмі крові (внаслідок зниження ниркової екскр= еції літію), які можуть досягнути токсичних величин. Одночасне застосування літі= ю та НПЗП не рекомендовано (див. розділ «Особливості застосування»). Якщо комбінована терапія необхідна, слід ретельно контролювати вміст літію у пла= змі крові на початку лікування, при підборі дози та при припиненні лікування мелоксикамом.
Метотрексат. НПЗП можуть зменшувати тубулярну секрецію метотрексату, тим самим підвищуючи концентрацію його у плазмі крові. З цієї причини не рекомендується супутньо застосовувати НПЗП пацієнтам, які приймають високу дозу метотрексату (понад 15 мг/тиждень) (див. розділ «Особливості застосування»). Ризик взаємодії НПЗП і метотрекса= ту слід враховувати також пацієнтам з низькою дозою метотрексату, зокрема пацієнтам з порушеною функцією нирок. У разі, коли потрібне комбіноване лікування, необхідно контролювати показники аналізу крові та функції нирок. Слід дотримуватися обережності, коли прийом НПЗП і метотрексату триває 3 дні поспіль, оскільки плазмовий рівень метотрексату може підвищитися та посилити токсичність. Хоча фармакокінетика метотрексату (15 мг/тиждень) не зазнала впливу супутнього лікування мелоксикамом, слід вважати, що гематологічна токсичність метотрексату може зростати при лікуванні НПЗП (див. інформацію, наведену вище) (див. розділ «Побічні реакції»).
Пеметрексед. При супутньому застос= уванні мелоксикаму з пеметрекседом у пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну від 45 до 79 мл/хв), прийом мелоксикаму с= лід призупинити на 5 днів до введення пеметрекседу, в день введення, і на 2 дні після введення. Якщо комбінація мелоксикаму з пеметрекседом необхідна, пацієнтів необхідно ретельно контролювати, особливо щодо появи мієлосупресі= ї та шлунково-кишкових побічних реакцій. Для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну нижче 45 мл/хв) супутнє застосування мелоксикаму з пеметрекседом не рекомендується.
Для п= ацієнтів з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну ≥ 80 мл/хв), дози 15 = мг мелоксикаму можуть зменшити елімінацію пеметрекседу, а, отже, збільшити час= тоту виникнення побічних реакцій, пов’язаних з пеметрекседом. Таким чином, слід виявляти обережність при призначенні 15 мг мелоксикаму одночасно з пеметрекседом для пацієнтів з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну= ≥ 80 мл / хв).
Фармакокінетична взаємодія: вплив інших
лікарських засобів на фармакокінетику мелоксикаму.
Холестирамін. Холестирамін прискор= ює виведення мелоксикаму внаслідок порушення внутрішньопечінкової циркуляції, = тому кліренс мелоксикаму підвищується на 50 % і період напіввиведення знижується= до 13±3 годин. Ця взаємодія є клінічно значущою.
Не виявлено
клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії при одночасному прийомі з
антацидами, циметидином та дигоксином.
Особливості застосування.
Побічні реакції можна мінімізувати шляхом застосування найменшої ефекти=
вної
дози протягом найкоротшої тривалості лікування, необхідної для контролю
симптомів (див. розділ «Спосіб застосування та дози» та інформації щодо
шлунково-кишкових та серцево-судинних ризиків нижче).
Рекомендовану максимальну= добову дозу не можна перевищувати у випадку недостатнього терапевтичного ефекту, т= акож не слід застосовувати додатково НПЗП, тому що це може підвищити токсичність, тоді як терапевтичні переваги не доведені. Слід уникати одночасного застосу= вання мелоксикаму з НПЗП, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2.
Мелоксикам не підходить д= ля лікування пацієнтів, що потребують полегшення гострого болю.
У разі відсутності покращ= ання після декількох днів клінічні переваги лікування слід повторно оцінити.
Слід звернути увагу на ез= офагіт, гастрит та/або пептичну виразку в анамнезі з метою забезпечення їх повного лікування перед початком терапії мелоксикамом. Слід регулярно проявляти ува= гу щодо можливого прояву рецидиву у пацієнтів, які лікувалися мелоксикамом, та пацієнтів з такими випадками в анамнезі.
Шлунково-кишкові порушення. Як і п=
ри
застосуванні інших НПЗП, потенційно летальні шлунково-кишкова кровотеча,
виразка або перфорація можуть виникнути у будь-який час у процесі лікування=
при
наявності або без попередніх симптомів, або серйозних шлунково-кишкових
захворювань в анамнезі.
Ризик шлунково-кишкової кровотечі, виразки або перфорації вищий при підвищенні до= зи НПЗП у пацієнтів з виразкою в анамнезі, особливо ускладненою кровотечею або= перфорацією (див. розділ «Протипоказання»), та у пацієнтів літнього віку. Таким пацієнт= ам слід розпочинати лікування з найменшої ефективної дози. Для таких пацієнтів слід розглянути комбіновану терапію із захисними лікарськими засобами (таки= ми як місопростол або інгібітори протонної помпи), а також для пацієнтів, які потребують сумісного застосування низької дози аспірину або інших лікарських засобів, що підвищують шлунково-кишкові ризики (див. інформацію, наведену нижче, та розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Паціє= нтам зі шлунково-кишковою токсичністю в анамнезі, особливо пацієнтам літнього віку, слід повідомляти про всі незвичні абдомінальні симптоми (особливо шлунково-кишкові кровотечі), головним чином на початкових етапах лікування.=
Паціє= нтам, які одночасно застосовують лікарські засоби, що можуть підвищити ризик вира= зки або кровотечі, зокрема гепарин як радикальну терапію або в геріатричній практиці, антикоагулянти, такі як варфарин, або інші нестероїдні протизапал= ьні лікарські засоби, включаючи ацетилсаліцилову кислоту в дозах ≥ 500 мг за один прийом або ≥ 3 г загальної добової дози, застосування мелоксикаму не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
При виникненні шлунково-кишкової кровотечі або виразки у пацієнтів, які застосовують мелоксикам, слід відмінити лікування.
НПЗП = слід з обережністю застосовувати пацієнтам зі шлунково-кишковими захворюваннями в анамнезі (виразковий коліт, хвороба Крона), оскільки ці стани можуть загострюватися (див. розділ «Побічні реакції»).
Порушення з боку печінки. До 15 %
пацієнтів, які застосовують НПЗП (включаючи мелоксикам), можуть мати підвищ=
ення
значень одного або більше печінкових тестів. Такі лабораторні відхилення мо=
жуть
прогресувати, можуть залишатися незміненими або можуть бути тимчасовими при
продовженні лікування. Помітні підвищення АЛТ або АСТ (приблизно у три та
більше разів вище норми) спостерігалися у 1 % пацієнтів під час клінічних
випробувань з НПЗП. Додатково повідомлялося про рідкісні випадки тяжкої
печінкової реакції, включаючи жовтяницю та блискавичний летальний гепатит,
некроз печінки та печінкову недостатність, деякі з них з летальним наслідко=
м.
Паціє= нтів із симптомами або підозрою на печінкову дисфункцію або у яких спостерігалися відхилення печінкових тестів, потрібно оцінити щодо розвитку симптомів більш тяжкої печінкової недостатності впродовж терапії лікарським засобом. Якщо клінічні ознаки та симптоми співставляються з розвитком печінкових захворюв= ань або якщо спостерігаються системні прояви захворювання (наприклад еозинофілі= я, висипання та інші), то застосування Мелоксикам-КВ слід припинити.
Серцево-судинні порушення. За паці=
єнтами
з артеріальною гіпертензією та/або із застійною серцевою недостатністю від =
легкого
до помірного ступеня в анамнезі рекомендується ретельний нагляд, оскільки п=
ри
терапії НПЗП спостерігалися затримка рідини та набряк.
Для пацієнтів із факторам= и ризику рекомендується клінічний нагляд за артеріальним тиском на початку терапії, особливо на початку курсу лікування мелоксикамом. Наявна інформація, що застосування де= яких НПЗП (особливо у високих дозах та при тривалому лікуванні) може бути пов’яз= ане з невеликим підвищенням ризику судинних тромботичних явищ (наприклад інфарк= ту міокарда або інсульту). Недостатньо даних для виключення такого ризику для мелоксикаму.
Паціє= нтам з неконтрольованою артеріальною гіпертензією, застійною серцевою недостатніст= ю, встановленою ішемічною хворобою серця, периферійним артеріальним захворюван= ням та/або цереброваскулярним захворюванням слід проводити терапію мелоксикамом лише після ретельного аналізу. Подібний аналіз необхідний до початку довготривалого лікування пацієнтів з факторами ризику серцево-судинних захворювань (таких як артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія, цукровий діа= бет, паління).
НПЗП = можуть збільшити ризик серйозних серцево-судинних тромботичних ускладнень, інфаркту міокарда та інсульту, які можуть мати летальний наслідок. Збільшення ризику пов’язано з тривалістю застосування. Пацієнти із серцево-судинними захворюваннями або факторами ризику серцево-судинних захворювань можуть мати підвищений ризик.
Порушення з боку шкіри. Є повідомл=
ення
про небезпечні для життя тяжкі ураження шкіри: синдром Стівенса-Джонсона та
токсичний епідермальний некроліз при застосуванні мелоксикаму. Пацієнти пов=
инні
бути проінформовані про ознаки та симптоми тяжких уражень і уважно стежити =
за
реакціями шкіри. Найбільший ризик виникнення синдрому Стівенса-Джонсона або
токсичного епідермального некролізу існує протягом перших тижнів лікування.
Якщо у пацієнта присутні симптоми або ознаки синдрому Стівенса-Джонсона або
токсичного епідермального некролізу (наприклад, шкірний висип, що прогресує
часто з пухирцями або ураженням слизової оболонки), потрібно припинити
лікування мелоксикамом. Важливо якнайшвидше діагностувати і припинити
застосування будь-яких препаратів, що можуть спричинити тяжкі ураження шкір=
и:
синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз. З цим
пов’язаний кращий прогноз при тяжких ураженнях шкіри. Якщо у пацієнта вияви=
ли
синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз при використ=
анні
мелоксикаму, застосування препарату не можна відновлювати у будь-який час у
майбутньому.
Анафілактичні реакції. Як і при
застосуванні інших НПЗП, анафілактичні реакції можуть спостерігатися у
пацієнтів без відомої реакції на мелоксикам. Лікарський засіб Мелоксикам-КВ не слід
застосовувати пацієнтам з аспіриновою тріадою. Даний симптоматичний комплекс
зустрічається у пацієнтів з астмою, у яких повідомлялося про риніти з або б=
ез
назальних поліпів або у яких проявлявся тяжкий, потенційно летальний
бронхоспазм після застосування аспірину або інших НПЗП. Слід вжити заходів
невідкладної допомоги при виявленні анафілактоїдної реакції.
Параметри печінки та функція нирок. =
i>Як і
при лікуванні більшістю НПЗП, описано поодинокі випадки підвищення рівня
трансаміназ у сироватці крові, підвищення рівня білірубіну в сироватці крові
або інших параметрів функції печінки, як і підвищення креатиніну в сироватці
крові та азоту сечовини крові, та інші відхилення лабораторних показників. У
більшості випадків ці відхилення були незначні і мали тимчасовий характер. =
При
значному або стійкому підтвердженні таких відхилень застосування мелоксикаму
слід припинити та провести контрольні тести.
Функціональна ниркова недостатність. <=
/i>НПЗП
шляхом пригнічення
судинорозширювально-го впливу ниркових простагландинів можуть індуку=
вати
функціональну ниркову недостатність внаслідок зниження клубочкової фільтрац=
ії.
Цей побічний ефект є дозозалежним. На початку лікування або після збільшення
дози рекомендується ретельне спостереження діурезу та ниркової функції у
пацієнтів із такими факторами ризику:
-&nb= sp; літній вік;
-&nb= sp; супутнє застосування з інгібіторами АПФ, антагоністами ангіотензину ІІ, сартанами, діуретиками (див. розділ «Взаємод= ія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»);
-&nb= sp; гіповолемія (будь-якого генезу);
-&nb= sp; застійна серцева недостатність;
-&nb= sp; ниркова недостатність;
-&nb= sp; нефротичний синдром;
-&nb= sp; люпус нефропатія;
-&nb= sp; тяжкий ступінь печінкової дисфункції (сироватковий альбумін < 25 г/л або ≥ 10 за класифікацією Чайлда-П’= ю).
У поо= диноких випадках НПЗП можуть призводити до інтерстиціальних нефритів, гломерулонефритів, ренальних медулярних некрозів або нефротичних синдромів.=
Доза мелоксикаму для паці= єнтів з термінальною нирковою недостатністю, які знаходяться на діалізі, не повинна перевищувати 7,5 мг. Пацієнтам з нирковою недостатністю від легкого до помірного ступеня дозу можна не знижувати (рівень кліренсу креатиніну більш= е 25 мл/хв).
Затримка натрію, калію та води. НП=
ЗП
можуть посилити затримку натрію, калію та води і вплинути на натрійуретичні
ефекти діуретиків. Крім того, може спостерігатися зниження антигіпертензивн=
ого
ефекту гіпотензивних лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія з іншими лі=
карськими
засобами та інші види взаємодій»). Тому як результат у чутливих пацієнтів
можуть прискорюватися або загострюватися набряк, серцева недостатність або
артеріальна гіпертензія. Тому пацієнтам із такими ризиками рекомендується
проведення клінічного моніторингу (див. розділи «Спосіб застосування та доз=
и»
та «Протипоказання»).
Гіперкаліємія. Гіперкаліємії може
сприяти цукровий діабет або одночасне застосування лікарських засобів, що
підвищують каліємію (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та
інші види взаємодій»). У таких випадках потрібно регулярно проводити контро=
ль
рівнів калію.
Комбінація з пеметрекседом. У пацієнтів з легкою та помірною
нирковою недостатністю, які отримують пеметрексед, лікування мелоксикамом
потрібно призупинити принаймні на 5 днів до введення пеметрекседу, в день
введення і щонайменше на 2 дні після введення (див розділ «Взаємодія з інши=
ми
лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Інші попередження та заходи безпеки. <=
/i>Побічні
реакції часто гірше переносять пацієнти літнього віку, слабкі або ослаблені
хворі, які потребують ретельного нагляду. Як і при лікуванні іншими НПЗП,
потрібно бути обережними щодо хворих літнього віку, в яких більш імовірне
зниження функції нирок, печінки та серця. Пацієнти літнього віку мають вищу
частоту виникнення побічних реакцій до НПЗП, особливо шлунково-кишкових
кровотеч та перфорацій, що можуть бути летальними (див. розділ «Спосіб
застосування та дози»).
Meлоксикам, як і будь-яки= й інший НПЗП, може маскувати симптоми інфекційних захворювань.
Засто= сування мелоксикаму може негативно впливати на репродуктивну функцію і не рекомендований жінкам, які хочуть завагітніти. Тому для жінок, які планують вагітність або проходять обстеження з приводу безпліддя, слід розглянути можливість припинення прийому мелоксикаму (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
До ск= ладу лікарського засобу входить лактоза, тому цей препарат не рекомендується приймати пацієнтам з рідкісною вродженою непереносимістю галактози, дефіцит= ом лактази або порушенням всмоктування глюкози чи галактози.
Маскування запалення та гарячки. Ф=
армакологічна
дія мелоксикаму щодо зменшення гарячки та запалення може ускладнити діагнос=
тику
при підозрюваному неінфекційному больовому стані.
Лікування кортикостероїдами. Мелок=
сикам
не може бути імовірним замісником кортикостероїдів при лікуванні
кортикостероїдної недостатності.
Гематологічні ефекти. Анемія може
спостерігатися у пацієнтів, які отримують НПЗП, включаючи мелоксикам. Це мо=
же
бути пов’язано з затримкою рідини, шлунково-кишковою кровотечею невідомого
походження або макроскопічною, або неповністю описаним впливом на еритропое=
з.
Пацієнтам при довготривалому лікуванні НПЗП, включаючи мелоксикам, слід
контролювати гемоглобін або гемокрит, якщо наявні симптоми та ознаки анемії=
.
НПЗП гальмують агрегацію тромбоцитів та можуть подовжити час кровотечі у деяких пацієнтів. На відміну від аспірину, їх вплив на функцію тромбоцитів кількіс= но менший, короткочасний та оборотний. Слід ретельно контролювати стан пацієнт= ів, які приймають мелоксикам та у яких можливі побічні впливи щодо змін у функц= ії тромбоцитів, зокрема розлади згортання крові, або пацієнтів, які отримують антикоагулянти.
Застосування пацієнтам з наявною астмо=
ю. Пацієнти
з астмою можуть мати аспірин-чутливу астму. Застосування аспірину у пацієнт=
ів з
аспірин-чутливою астмою асоційоване з тяжким бронхоспазмом, який може бути
летальним. З огляду на перехресну реакцію, включаючи бронхоспазм, між аспір=
ином
та іншими НПЗП мелоксикам не слід застосовувати пацієнтам, чутливим до
аспірину, та слід обережно призначати пацієнтам з наявною астмою.
Фертильність. Мелоксикам, як і інші лікарські засоби, що
інгібують синтез циклооксигенази/простагландину, може негативно впливати на
репродуктивну функцію і не рекомендований жінкам, які хочуть завагітніти. <=
/span>Тому
для жінок, які планують вагітність або проходять обстеження з приводу
безпліддя, слід розглянути можливість припинення застосування мелоксикаму.<=
/p>
Вагітність. Пригнічення синтезу простагландинів може негативно
впливати на вагітність та/або розвиток ембріона і плода. Дані епідеміологіч=
них
досліджень дають змогу припустити збільшення ризику викидня та розвитку пор=
оків
серця і гастрошизисів після застосування інгібіторів синтезу простагландині=
в у
ранній період вагітності. Абсолютний ризик розвитку пороків серця збільшивс=
я з
менш ніж 1 % до близько 1,5 %. Вважається, що цей ризик збільшується зі
збільшенням дози та тривалості лікування. Під час І та ІІ триместру
вагітності мелоксикам не слід застосовувати, за винятком нагальної потреби.
Якщо жінка намагається завагітніти або у період І та ІІ триместру вагітності
застосовує мелоксикам, дозування та тривалість лікування повинні бути
щонайменшими. У ході ІІІ триместру вагі=
тності
всі інгібітори синтезу простагландинів можуть створювати для плода ризик:=
p>
-
серцево-легеневої токсичності (з передчасним
закриттям артеріальної протоки та легеневою гіпертензією); -
порушення функції нирок, що може розвинутися=
у
ниркову недостатність з олігогідроамніоном; можливі ризики в останні терміни вагітності для матері та
новонародженного: -
можливість подовження часу кровотечі,
протиагрегаційного ефекту навіть при дуже низьких дозах; -
пригнічення скорочень матки, що призводить до
затримки або затягування пологів. Тому мелоксикам протипока=
заний
під час ІІІ триместру вагітності. Годування
груддю. Хоча конкретних даних щодо препарату немає, про НПЗП відомо, що
вони можуть проникати в грудне молоко. Тому застосування не рекомендовано
жінкам, які годують груддю.
Здатність впливати на швидкість ре=
акції
при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Спеціальних досліджень щодо впливу лікарського засобу на здатність керувати автомобілем або працювати з іншими механізмами немає. Однак на основі фармакодинамічного профілю та побічних реакцій, що спостерігалися, можна припустити, що мелоксикам схильний не впливати або мати незначний вплив на зазначену діяльність. Проте пацієнтам,= у яких спостерігалися розлади функції зору, включаючи нечіткість зору, запаморочення, сонливість, вертиго або інші порушення центральної нервової системи, рекомендовано утриматися від керування автомобілем або роботи з ін= шими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Застосовувати перорально.
Загальну добову кількість лікарського засобу слід застосовувати раз=
ово,
запиваючи водою або іншою рідиною, під час прийому їжі.
Побічні реакції можна
мінімізувати шляхом застосування найменшої ефективної дози протягом найкоро=
тшої
тривалості лікування, необхідної для контролю симптомів (див. розділ «Особл=
ивості
застосування»). Слід періодично
оцінювати потребу пацієнта в симптоматичному полегшенні та відповідь на
лікуваня.
Загострення остеоартрозу:=
7,5 мг/добу (1 таблетка 7,5 мг або половина таблетки 15 мг). Якщо
необхідно, дозу можна збільшити до 15 мг/добу (1 таблетка 15 мг або 2 табле=
тки
7,5 мг).
Ревматоїдний артрит,
анкілозивний спондиліт:
15 мг/добу (1 таблетка 15 мг або 2 таблетки 7,5 мг).
Також див. розділ «Особливі категорії пацієнтів» наведений нижче.
Згідно з терапевтичним ефектом дозу можна зменшити до 7,5 мг/добу (1
таблетка 7,5 мг або половина таблетки 15 мг).
НЕ ПЕРЕВИЩУВАТИ ДОЗУ 15
мг/добу.
Особливі категорії пацієнтів.
Па=
цієнти
літнього віку та пацієнти з підвищеним ризиком розвитку побічних реакцій.=
i>
Рекомендована доза для довготривалого лікування ревматоїдного артри=
ту
та анкілозивного спондиліту для пацієнтів літнього віку становить 7,5 мг на
добу. Пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку побічних реакцій слід починати
лікування з 7,5 мг на добу (див. розділ «Особливості застосування»)<=
i>.
Ни=
ркова
недостатність.
Для пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю, які знаходяться на
діалізі, доза не повинна перевищувати 7,5 мг на добу. Пацієнтам із легкою та середньою нирко=
вою
недостатністю (а саме - пацієнтам із кліренсом креатиніну вище 25 мл/хв) зн=
иження
дози не потрібне (щодо пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю без
застосування діалізу див. розділ «Протипоказання»).
Пе=
чінкова
недостатність.
Пацієнтам із
легкою та середньою печінковою недостатністю зниження дози не потрібне (щодо
пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю див. розділ «Протипоказання»).<=
/span>
Діти.
Мелоксикам=
-КВ,
таблетки по 7,5 мг та 15 мг, протипоказаний дітям віком до 16 років (див. розділ «Протипоказання»).
Передозування.
Симптоми гострого передозування НПЗП зазвичай о=
бмежуються
летаргією, сонливістю, нудотою, блюванням та епігастральним болем, які в ці=
лому
є оборотними при підтримуючій терапії. Може виникнути шлунково-кишкова
кровотеча. Тяжке отруєння може призвести до артеріальної гіпертензії, гостр=
ої
ниркової недостатності, дисфункції печінки, пригнічення дихання, коми, судо=
м,
серцево-судинної недостатності та зупинки серця. Повідомлялося про
анафілактоїдні реакції при терапевтичному застосуванні НПЗП, що також може
спостерігатися при передозуванні.
При передозуванні НПЗП пацієнтам рекомендовано симптоматичні та
підтримуючі заходи. Наявні дані свідчать про прискорення виведення мелоксик=
аму
шляхом прийому 4 пероральних доз холестираміну 3 рази на добу.
Побічні реакції.
Наявні дані дають можливість припустити, що застосування деяких НПЗП (особливо у
високих дозах та при тривалому лікуванні) може бути пов’язане з невеликим
підвищеним ризиком випадків судинних тромботичних явищ (наприклад інфаркту
міокарда або інсульту) (див. розділ «Особливості застосування»).
Набряк, артеріальна гіпер= тензія та серцева недостатність спостерігалися при лікуванні НПЗП.
Більшість побічних ефекті= в, що спостерігаються, шлунково-кишкового походження. Може спостерігатися пептична виразка, перфорація або шлунково-кишкова кровотеча, іноді летальна, особлив= о у пацієнтів літнього віку (див. розділ «Особливості застосування»). Після застосування спостерігалися нудота, блювання, діарея, метеоризм, запор, диспепсія, абдомінальний біль, мелена, блювання кров’ю, виразковий стоматит, загострення коліту та хвороби Крона (див. розділ «Особливості застосування»= ). З меншою частотою спостерігався гастрит.
Повідомлялось про тяжкі у= раження шкіри: синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (див розділ «Особливості застосування»).
З боку системи крові та лімфатичної системи:=
span> анемія,
відхилення показників аналізу крові від норми (включаючи зміну кількості
лейкоцитів), лейкопенія, тромбоцитопенія. Повідомлялося про дуже рідкі випадки
агранулоцитозу (див. Окремі
серйозні та/або часті побічні реакції).
З
боку імунної системи: алергічні
реакції, окрім анафілактичних або анафілактоїдних; анафілактична реакція, анафілактоїдна реакція, включаючи шок.
З боку психіки: зміна настрою, нічні кошмари, спл=
утаність
свідомості, дезорієнтація, безсоння.
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, сонливіс= ть.
З боку органів зору: розлади функції зору, що включають нечіткі=
сть
зору; кон’юнктивіт.
З боку органів слуху та вестибулярного
апарату: запаморочення, дзвін у вухах.
Кардіальні порушення: відчуття серцебиття. Повідомлялося про с= ерцеву недостатність, пов’язану з лікуванням НПЗП.
Судинні розлади: підвищення
артеріального тиску (див. розділ «Особливості застосування»), припливи.
З боку дихальної системи, органів груд=
ної
клітки та середостіння: астма у пацієнтів з алергією на аспірин та інші
НПЗП, інфекції верхніх дихальних шляхів, кашель.
З боку травного тракту:= диспепсія, нудота, блювання, біль у животі, запор, метеоризм, діарея, прихована або макроскопічна шлунково-кишкова кровотеча, стоматит, гастрит, відрижка, коліт, гастродуоденальна виразка, езофагіт, шлунково-кишкова перфорація.
Шлунк= ово-кишкова кровотеча, виразка або перфорація можуть бути тяжкими та потенційно летальн= ими, особливо у пацієнтів літнього віку (див. розділ «Особливості застосування»)= .
З боку гепатобіліарної системи: порушення показників функції печінки (наприклад підвищення трансаміназ або білірубіну), гепатит, жовтяниця, печінкова недостатність.= p>
З боку шкіри і підшкірної клітковини:<= /i> ангіоневротичний набряк, свербіж, висипання, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, кропив’янка, бульозний дерматит, мультифо= рмна еритема, реакції фоточутливості, ексфоліативний дерматит.
З боку сечовидільної системи: затр= имка натрію та води, гіперкаліємія (див. розділи «Особливості застосування» та «= Взаємодія з іншими лікарськими засобами= та інші види взаємодій»), зміни показників функції нирок (підвищення креатиніну та/або сечовини сироватки крові), гостра ниркова недостатність, зокрема у пацієнтів з факторами ризику (див. розділ «Особливості застосування»), інфекції сечовивідних шляхів, порушення частоти сечовипуска= ння.
Загальні розлади та розлади у місці вв= едення: набряк, включаючи набряк нижніх кінцівок; грипоподібні симптоми.
З боку опорно-рухової сис=
теми: артралгія, біль у спині, ознаки та симп=
томи,
пов’язані з суглобами.
Окремі серйозні та/або ча=
сті
побічні реакції.
Повідомлялося дуже рідко про випадки
агранулоцитозу у пацієнтів, які лікувалися мелоксикамом та іншими потенційно
мієлотоксичними лікарськими засобами (див. розділ «Взаємодія з інш=
ими
лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Побічні реакції, які не
спостерігалися під час застосування препарату, але які загальноприйнято є
характерними для інших сполук класу.
Органічне ниркове ураження, що, імовірно, призводить до гострої нир=
кової
недостатності: повідомлялося дуже рідко про випадки інтерстиціального нефри=
ту,
гострого тубулярного некрозу, нефротичного синдрому та папілярного некрозу =
(див.
розділ «Особливості застосування»).
Термін придатності. 5 років.
Умови зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 10 таблеток у блістері; по 1 або 2 блістери в пачці.
Категорія відпуску.
Виробник.
АТ «КИЇВСЬКИЙ ВІТАМІННИЙ ЗАВОД».
Місцезнаходження виробника та адре=
са місця
провадження його діяльності.
Україна, 04073, м. Київ, вул. Копилівська, 38.
Web-сайт: www.vitamin.com.ua.
ИНСТРУКЦ=
ИЯ
по медиц=
инскому применению
лекарственного средства
МЕЛОКСИКАМ-КВ
(MELOXICAM- KV)=
Сост=
ав:
действующее вещество: мел= оксикам;
1 таблетка содержит мелок= сикама 7,5 мг или 15 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокр= исталлическая, натрия цитрат, натрия кроскармелоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Лекарственная
форма. Таблетки.
Основные физико-химиче=
ские свойства:
таблетки плоскоцилиндрические с фаской, светло-желтого цвета (7,5 мг); таблетки плоскоцилиндрическ=
ие с риской и фаской, светло-жел=
того
цвета (15 мг).
Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительн= ые препараты и противоревм= атические средства. Код АТХ M01A C06.
Фарм=
акологические
свойства.
Фармакодинамика.
Мелоксикам-КВ – это нестероидное противовоспали= тельное лекарственное средство (НПВС) класса энолиевой кислоты, имеющее противовоспалительный, анальгетический и антипиретический эффекты.
Мелоксикам проявил высокую противовоспалительную активность на всех стандартных моделях воспаления. Ка= к и для других НПВС, его точный механизм действия остается неизвестным. Однако = есть общий механизм развития для всех НПВС (включая мелоксикам): угнетение биосинтеза простагландинов, которые являются медиаторами воспаления.=
Фармакокинетика.
Абсорбция. Мелоксикам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта при
пероральном применении, абсолют=
ная биодоступность лекарственного средства составляет 90 %. После р=
азового
применения мелоксикама максимальная концентрация в плазме крови достигается=
в
течение 5-6 часов для твердых пероральных форм.
При многократном дозировании стабильные концентрации достигаются на 3-5 сут=
ки.
Дозировка 1 раз в сутки приводит к средней концентрации в плазме крови с
относительно малыми колебаниями пиков: в пределах 0,4-1,0 мкг/мл для 7,5 мг и 0,8-2,0
мкг/мл для 15 мг соответственно (Cmin и Cmа
Одновременный прием пищи или примене= ния неорганических антацидов не влияет на абсорбцию лекарственного средства.
Распределение. =
Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы крови, главн=
ым
образом с альбумином (99 %). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость, концентрация в
которой в половину меньше, чем в плазме крови. Объем распределения низкий, в
среднем 11 л после внутримышечного или внутривенного применения, и показыва=
ет
индивидуальные отклонения в пределах 7-20 %. Объем распределения после применения многокр=
атных
пероральных доз мелоксикама (от 7,5 до 15 мг) составляет 16 л с коэффициент=
ом
отклонения в пределах от 11 % до 32 %.
Биотрансформация. =
Мелоксикам подлежит экстенсивной биотрансформации в печени.
В моче было идентифицировано четыре различных метаболиты мелоксикама, что
является фармакодинамически неактивными. Основной метаболит
5'-карбоксимелоксикам (60% дозы) формируется путем окисления промежуточного
метаболита 5'-гидроксиметилмелоксикама, что также выделяется в меньшей степени (9=
% дозы).
Исследования in vitro предполаг=
ают,
что CYP 2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как CYP 3А4
изоэнзимы способствуют меньшей степени. Активность пероксидазы у пациентов,
возможно, ответственная за два других метаболита, которые составляют 16 % и 4 % назначен=
ной дозы
соответственно.
Элиминация (выведение).= Выведение мелоксикама происходит в ос= новном в виде метаболитов в равных частях с мочой и калом. Меньше 5 % суточной дозы выде= ляется в неизмененном виде с калом, незначительное количество выделяется с мочой. Пе= риод полувыведения колеблется от 13 до 25 часов после перорального применения. Плазменный клиренс со= ставляет около 7-12 мл/мин после однократного приема дозы.
Линейность дозы. Мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику в пределах терапевтической дозы от 7,5 мг до 15 мг после перорального применения.
Особые группы больных.
Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью. Печеночная и почечная недостаточность от легкой до средней степени существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. Пацие= нты с умеренной степенью почечной недостаточности имели значительно более высок= ий общий клиренс. Пониженное связывание с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечн= ой недостаточности увеличение объема распределения может привести к увеличению концентрации свободного мелоксикама. Не следует превышать суточную дозу 7,5= мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты пожилого возраста. У паци=
ентов
пожилого возраста мужского пола средние фармакокинетические параметры подоб=
ны у
молодых добровольцев мужского пола. У пациентов пожилого возраста женского =
пола
значение AUC выше и период полувыведения длиннее по сравнению с таковыми у
молодых добровольцев обоих полов. Средний клиренс плазмы в равновесном
состоянии у пациентов пожилого возраста был несколько ниже, чем у молодых
добровольцев.
Кл<= b>инические характеристики.= b>
= Показания.
Кратковременное симптомат= ическое лечение обострения остеоартроза.
Длительное симптоматическ= ое лечение ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.
Прот=
ивопоказания.
- Гиперчувствительность к мелоксикаму или к др= угим составляющим лекарственного средства, или к активным веществам с подобным д= ействием, таких как нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС),= аспирин. Мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых возникали симптомы аст= мы, носовые полипы, ангионевротический отек или крапивница после приема аспирин= а или других НПВС;
- III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
- дети в возрасте до 16 лет;
- желудочно-кишечное кровотечение или перфорац= ия, связанная с предыдущей терапией НПВС в анамнезе;
- активная или рецидивирующая пептическая язва= /кровотечение в анамнезе (два или больше отдельно подтвержденных случаев язвы или кровоте= чения);
- тяжелая печеночная недостаточность;
- тяжелая почечная недостаточность без примене= ния диализа;
- желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови;
- тяжелая сердечная недостаточность;
- лечение периоперационной боли при коронарном шунтировании (КШ).
Взаи=
модействие
с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Исследования по взаимодей= ствию проводились только с участием взрослых.
Риски, связанные с гиперкалиемией
Некоторые лекарственные с= редства или терапевтические группы могут способствовать гиперкалиемии: калиевые сол= и, калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидн= ые противовоспалительные препараты, (низкомолекулярные или нефракционированные) гепарин, циклоспорин, такролимус и триметоприм.
Начало гиперкалиемии может зависеть от того, есть ли связанные с ней факторы. Риск развития гиперкалие= мии повышается в случае, если вышеупомянутые лекарственные средства применять п= аралельно с мелоксикамом.
Фармакодинамические взаимодействия.
Другие нестероидные противовоспалительные средсва (НПВС) и ацетилса=
лициловая
кислота. Не рекомендуется к=
омбинация
с другими НПВС (см. раздел «Особенности применения»), включая ацетилсалицил=
овую
кислоту в дозах ≥ 500 мг =
за
один прийом или ≥
Кортикостероиды (например глюкокортикоиды). Одновременное приме= нение с кортикостероидами требует осторожности из-за повышенного риска кровотечен= ия или появления язв в желудочно-кишечном тракте.
Антикоагулянты или гепарин. Значительно повышается риск кровоте= чения вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной с= лизистой оболочки. НПВС могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин = (см. раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется одновременное применение= НПВС и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтичес= ких дозах (см. раздел «Особенности применения»).
В других случаях (наприме= р, при терапевтических дозах) применения гепарина нужна осторожность из-за повышен= ного риска кровотечений. Необходим тщательный контроль МНО (международного норма= лизированного отношения), если доказана невозможность избежать такой комбинации.
Тромболитические и антиагрегационные лекарственные средства: по= вышенный риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой оболочки.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). По= вышенный риск желудочно-кишечного кровотечения.
Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина ІІ. НПВС м=
огут
снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных лекарственных средств=
. У некоторых
пациентов с нарушением функции почек (например пациенты с дегидратацией или=
пациенты
пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение инги=
биторов
АПФ или антагонистов ангиотензина ІІ и лекарственных средств, угнетающих
циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, вклю=
чая возможную
острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому
комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого в=
озраста.
Пациентам необходимо получать адекватное количество жидкости, а также следу=
ет
контролировать почечную функцию после начала совместной терапии и периодиче=
ски в
дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»).
Другие антигипертензивные лекарственные средства (например бета-адр= еноблокаторы). Как и для нижеперечисленных лекарственных средств, возможно снижение антиги= пертензивного эффекта бета-блокаторов (вследствие угнетения простагландинов с сосудорасши= ряющим эффектом).
Ингибиторы кальциневрина (например циклоспорин, такролимус). Нефротоксичность ингибиторов кальциневрина может усиливаться НПВС вследствие медиации эффектов почечных простагландинов. Во время лечения следует контро= лировать почечную функцию. Рекомендован тщательный контроль функции почек, особенно = для пациентов пожилого возр= аста.
Деферасирокс. Одновременное применение мелоксикама и деферасиро= кса может повысить риск желудочно-кишечных побочных реакций. Следует проявлять = осторожность при комбинировании этих лекарственных средств.
Фармакокинетическое взаимодействие: влияние мелоксикама на фармакок=
инетику
других лекарственных средств.
Литий. Есть данные относительно НПВС, повышающих уровень концен= трации лития в плазме крови (вследствие снижения почечной экскреции лития), которые могут достигнуть токсических величин. Одновременное применение лития и НПВС= не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Если комбинированная т= ерапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме кров= и в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.
Метотрексат. НПВС могут уменьшать тубулярную секрецию метотрекс= ата, тем самым повышая концентрацию его в плазме крови. По этой причине не рекомендуется совм= естное применение НПВС пациентам, принимающим высокую дозу метотрексата (свыше 15 = мг в неделю) (см. раздел «Особенности применения»). Риск взаимодействия НПВС и метотрексата следует учитывать также пациентам с низкой дозой метотрексата,= в частности пациентам с нарушенной функцией почек. В случае, когда надо комби= нированное лечение, необходимо контролировать показатели крови и функции почек. Следуе= т придерживаться осторожности, когда прием НПВС и метотрексата длится 3 дня подряд, поскольку плазменный уровень метотрексата может повыситься и усилить токсичность. Хотя фармакокин= етика метотрексата (15 мг в неделю) не претерпела влияния сопутствующего лечения мелоксикамом, следует считать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВС (см. информацию, приведенную выше) (см. раздел «Побочные реакции»).
Пеметрексед. При одновременном применении мелоксикама с пеметрекседом у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин), прием мелоксикама следует приостановить на 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения, и на 2 д= ня после введения. Если комбинация мелоксикама с пеметрекседом необходима, пациентов необходимо тщательно контролировать, особенно в отношении появлен= ия миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин) одновременное применен= ие мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.
Для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин), дозы 15 мг мелоксика= ма могут уменьшить элиминацию пеметрекседа, а, следовательно, увеличить частоту возникновения побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Таким образом, следует проявлять осторожность при назначении 15 мг мелоксикама одновременн= о с пеметрекседом для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина = 805; 80 мл/мин).
Фармакокинетическое взаимодействие: влияние других лекарственных ср=
едств
на фармакокинетику мелоксикама.
Холестирамин. Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама в результате нарушения внутрипеченочной циркуляции, поэтому клиренс мелоксика= ма повышается на 50 %, а период полувыведения снижается до 13±3 часов. Это взаимодействие= является клинически значимым.
Не выявлен=
о клинически
значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме с
антацидами, циметидином и дигоксином.
Особ=
енности
применения.
Побочные реакции можно ми= нимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода = лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» = и информации относительно желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисков ниже).
Рекомендованную максималь= ную суточную дозу нельзя превышать в случае недостаточного терапевтического эффекта, так= же не следует применять дополнительно НПВС, потому что это может повысить токс= ичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновр= еменного применения мелоксикама с НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигена= зы-2.
Мелоксикам не подходит для лечения пациентов, нуждающихся для облегчении острой боли.
В случае отсутствия улучш= ения после нескольких дней клинические преимущества лечения следует повторно оценить.<= /p>
Следу= ет обратить внимание на эзофагит, гастрит и/или пептическую язву в анамнезе с целью обеспечения их полного лечения перед началом терапии мелоксикамом. Сл= едует регулярно проявлять внимание на предмет возможного проявления рецидива у пациентов, которые лечились мелоксикамом, и у пациентов с такими случаями в анамнезе.
Желудочно-кишечные нарушения. Как и при применении других НПВС,
потенциально летальные желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация=
могут
возникнуть в любое время в процессе лечения, при наличии или без предыдущих=
симптомов,
или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.
Риск желудочно-кишечного = кровотечения, язвы или перфорации выше при повышении дозы НПВС у пациентов с язвой в анам= незе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопока= зания»), и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с= наименьшей эффективной дозы. Для таких пациентов следует рассмотреть комбинированную терапию с защитными лекарственными средствами (такими как мисопростол или ингибиторы протонного насоса), а также для пациентов, требующих совместного= применения низкой дозы аспирина или других лекарственных средств, повышающих желудочно= -кишечные риски (см. информацию ниже и раздел «Взаимодействие с другими лекарственным= и средствами и другие виды взаимодействий»).
Пациентам с желудочно-киш= ечной токсичностью в анамнезе, особенно пациентам пожилого возраста, следует сооб= щать о всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных крово= течениях), главным образом на начальных стадиях лечения.
Пациентам, которые одновр=
еменно применяют
лекарственные средства, повышающие риск язвы или кровотечения, в частности
гепарин как радикальную терапию или в гериатрической практике, антикоагулян=
ты,
такие как варфарин, или другие нестероидные противовоспалительные лекарстве=
нные
средства, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 500 мг за один прийом или Ͱ=
5;
При возникновении желудоч= но-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, применяющих мелоксикам, следует отменить= лечение.
НПВС следует з осторожнос= тью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, б= олезнь Крона), так как эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакц= ии»).
Нарушение со стороны печени. До 15 % пациентов, применяющих
НПВС (включая мелокси=
кам),
могут иметь повышения значений одного или более печеночных тестов. Такие
лабораторные отклонения могут прогрессировать, могут оставаться неизмененны=
ми
или могут быть временными при продолжении лечения. Заметны повышения АЛТ или
АСТ (приблизительно в три и больше раз выше нормы) наблюдалось у 1 % пациентов во время клинических
испытаний с НПВС. Дополнительно сообщалось о редчайших случаях тяжелой
печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз
печени и печеночную недостаточность, некоторые из них с летальным исходом.
Пациентов с симптомами или подозрением на печеночную дисфункцию или у которых наблюдались отклонение п= еченочных тестов, нужно оценить относительно развития симптомов более тяжелой печеноч= ной недостаточности на протяжении терапии лекарственным средством. Если клиниче= ские признаки и симптомы сопоставляются с развитием печеночных заболеваний или е= сли наблюдаются системные проявления заболевания (например эозинофилия, сыпь и другие), то = применение препарата Мелоксикам-КВ следует прекратить.
Сердечно-сосудистые нарушения. За пациентами с артериальной гип=
ертензией
и/или с застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени=
в
анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при терапии НПВС на=
блюдались
задержка жидкости и отек.
Для пациентов с факторами=
риска
рекомендуется клиническое наблюдение за арте=
риальным
давлением в начале терапии, особенно в начале курса лечения мелоксикамом. И=
меется
информация, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при
продолжительном лечении) может быть связано с повышенным риском сосудистых
тромботических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта). Недостато=
чно
данных для исключения такого риска для мелоксикама.
Пациентам с неконтролируе=
мой
артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установлен=
ной
ишемической болезнью сердца, периферическим артериальным заболеванием и/или
цереброваскулярным заболеванием следует проводить терапию мелоксикамом толь=
ко
после тщательного анализа. Подобный анализ необходим до начала длительного
лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (таких =
как
артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
НПВС могут увеличить риск= серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальный исход. Увеличение риска связано с продолжительностью применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут иметь повышенный риск.
Нарушение з стороны кожи. Имеются сообщения об опасных для=
жизни
тяжелых поражения кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальн=
ый
некролиз при применении мелоксикама. Пациенты должны быть проинформированы о
признаках и симптомах тяжелых поражений и внимательно следить за реакциями
кожи. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсичес=
кого
эпидермального некролиза существует в течение первых недель лечения. Если у
пациента присутствуют симптомы или признаки синдрома Стивенса-Джонсона или
токсического эпидермального некролиза (например, кожная сыпь, которая прогр=
ессирует
часто с пузырьками или поражением слизистой оболочки), нужно прекратить леч=
ение
мелоксикамом. Важно как можно быстрее диагностировать и прекратить применен=
ие
любых препаратов, которые могут вызвать тяжелые поражения кожи: синдром
Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. С этим связан луч=
ший
прогноз при тяжелых поражениях кожи. Если у пациента обнаружили синдром
Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз при использовании
мелоксикама, препарат нельзя восстанавливать в любое время в будущем.
Анафилактические реакции. Как и при применении других НПВС=
, анафилактические
реакции могут наблюдаться у пациентов без известной реакции на мелоксикам. =
Лекарственное
средство Мелоксикам-КВ не следует применять пациентам с аспириновой триадой=
. Этот
симптоматический комплекс встречается у пациентов с астмой, у которых сообщ=
алось
о ринитах с или без назальных полипов или у которых проявлялся тяжелый, пот=
енциально
летальный бронхоспазм после применения аспирина или других НПВС. Следует
принять меры неотложной помощи при выявлении анафилактоидной реакции.
Параметры печени и функция почек. Как и при лечении
большинством НПВС, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз в
сыворотке крови, повышения уровня билирубина в сыворотке крови или других
параметров функции печени, как и повышение креатинина в сыворотке крови и а=
зота
мочевины крови, и других отклонений в лабораторных показателях. В большинст=
ве
случаев эти отклонения были незначительные и носили временный характер. При
значительном или стойком подтверждении таких отклонений применение мелоксик=
ама
следует прекратить и провести контрольные тесты.
Функциональная почечная недостаточность. НПВС путем угнетен=
ия сосудорасширяющего
влияния почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную=
недостаточность
путем снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект является дозоза=
висимым.
В начале лечения или после увеличения дозы рекомендуется тщательное наблюде=
ние
диуреза и почечной функции у пациентов с такими факторами риска:
– пожилой возраст;
– сопутствующее применение с ингибиторами АПФ,
антагонистами ангиотензина ІІ, сартанами, диуретиками (см. раздел «Взаимодейств=
ие с
другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
– гиповолемия (любого генеза);
– застойная сердечная недостаточность;
– почечная недостаточность;
– нефротический синдром;
– люпус-нефропатия;
– тяжелая степень печеночной дисфункции (сывор=
оточный
альбумин < 25 г/л или ≥=
; 10 по
классификации Чайлда-Пью).
В единичных случаях НПВС = могут приводить к интерстициальным нефритам, гломерулонефритам, ренальным медулля= рным некрозам или нефротическим синдромам.
Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью,
находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг. Пациентам с почечной
недостаточностью от легкой до умеренной степени дозу можно не снижать (уров=
ень
клиренса креатинина больше 25
мл/мин).
Задержка натрия, калия и =
воды. НПВС могут усилить задержку натрия, кал=
ия и
воды и повлиять на натрийуретические эффекты диуретиков. Кроме того, может
наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных
средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды
взаимодействий»). Поэтому =
как
результат у чувствительных пациентов может ускорится или обострится отек,
сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. Поэтому пациентам с
таким риском рекомендуется проведение клинического мониторинга (см. разделы
«Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).
Гиперкалиемия. Гиперкалиемии может способствова=
ть сахарный
диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающие калие=
мию
(см. раздел «Взаимодействие
с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В
таких случаях нужно регулярно проводить контроль уровней калия.
Комбинация с пеметрекседом. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом нуж= но приостановить по крайней мере на 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и минимум на 2 дня после введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Другие предостережения и =
меры
безопасности. Побочные
реакции часто плохо переносят пациенты пожилого возраста, слабые или ослабл=
енные
больные, которые требуют тщательного наблюдения. Как и при лечении другими
НПВС, нужно быть осторожными относительно больних пожилого возраста, у кото=
рых
более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пациенты пожилого в=
озраста
имеют более высокую частоту возникновения побочных реакций на НПВС, особенно
желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными
(см. раздел «Способ применения и дозы»).
Мелоксикам, как и любой другой НПВС, может маскировать симптомы
инфекционных заболеваний.
Примен= ение мелоксикама может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендо= ван женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, которые планируют беременность или проходят обследования по поводу бесплодия, следует рассмот= реть возможность прекращения приему мелоксикама (см. раздел «Применение в период беременнности или кормления грудью»). = p>
В состав лекарственного с= редства входит лактоза, поэтому этот препарат не рекомендуется принимать пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушен= ием всасывания глюкозы или галактозы.
Маскировка воспаления и лихорадки. Фармакологическое действие
мелоксикама относительно уменьшения лихорадки и воспаления может усложнить
диагностику при подозрительном неинфекционном болевом состоянии.
Лечение кортикостероидами. Мелоксикам не может являться воз=
можным
заменителем кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности.=
Гематологические эффекты. Анемия может наблюдаться у пацие=
нтов,
получающих НПВС, включая мелоксикам. Это может быть связано с задержкой
жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или
макроскопическим, или не полностью описанным влиянием на эритропоэз. Пациен=
там
при длительном лечении НПВС, включая мелоксикам, нужно контролировать
гемоглобин или гематокрит, если присутствуют симптомы и признаки анемии.
НПВС тормозят агрегацию т= ромбоцитов и могут продлить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от асп= ирина, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньший, кратковременный и = обратимый. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, которых принимают мел= оксикам и у которых могут иметь место побочные влияния относительно изменений в фун= кции тромбоцитов, в частности расстройства свертывания крови, или пациентов, получающих антикоагулянты.
Применение пациентам с имеющейся астмой. Пациенты с астмой =
могут
иметь аспирин-чувствительную астму. Применение аспирина у пациентов с аспир=
ин-чувствительной
астмой ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным.
Ввиду перекрестной реакции, включая бронхоспазм, между аспирином и другими =
НПВС
мелоксикам не следует применять пациентам, чувствительным к аспирину, и сле=
дует
осторожно назначять пациентам с имеющейся астмой.
При= менение в период беременнности или кормления грудью.
Фертильность. Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, может отрицательно влия= ть на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, которые хотят забеременеть. Поэтому для женщин, которые планируют беременность или проход= ят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращен= ия применения мелоксикама.
Беременность. Угнетение синтеза простагландинов может отрицател= ьно влиять на беременность и/или развитие эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований дают возможность предположить увеличение ри= ска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизисов после применения ингибит= оров синтеза простагландинов в ранний период беременности. Абсолютный риск разви= тия пороков сердца увеличился с менее чем 1 % до около 1,5 %. Считается, что эт= от риск возрастает с увеличением дозы и длительности лечения.
Во время І и ІІ триместра беременности мелоксикам не следует применять, за исключением крайней необходимости. Если женщина, которая старается забеременеть или в период І = и ІІ триместра беременности применяет мелоксикам, дозирование и длительность леч= ения должны быть наименьшими.
В ходе ІІІ триместра бере= менности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создав= ать для плода риск:
- сердечно-легочной токсичности (с преждевреме= нным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
- нарушение функции почек, которое может разви= ться до почечной недостаточности с олигогидроамнионом;
возможные риски в последние сроки беременности для матери и новорожденного:
- возможность продления времени кровотечения, антиагрегационного эффекта даже при очень низких дозах;
- угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или затягиванию родов.
Поэтому мелоксикам против= опоказан в ІІІ триместре беременности.
Кормление грудью. Хотя конкретных данных относительно препарата нет, о НПВС известно, что они могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение не рекомендуется женщинам, которые кормят грудью.
Сп=
особность
влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механ=
измами.
Специальных исследований = относительно влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем или ра= ботать с другими механизмами нет. Однако на основании фармакодинамического профиля= и наблюдающихся побочных реакций, можно допустить, что мелоксикам склонен не влияет или име= ет незначительное влияние на определенную деятельность. Однако пациентам, у ко= торых наблюдались расстройства функции зрения, включая нечеткость зрения, головок= ружение, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, реком= ендуется воздерживаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.<= /p>
Спос=
об применения
и дозы.
Применять перорально.
Общее суточное количество= лекарственного средства следует применять разово, запивая водой или другой жидкостью, во в= ремя приема пищи.
Поб=
очные
реакции можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в
течение кратчайшей длительности лечения, необходимой для контроля симптомов
(см. раздел «Особенности применения»). Следует периодически оценивать
потребность пациента в симптоматическом облегчении и ответ на лечение.
Обострение остеоартроза=
:
7,5 мг/сутки (1 таблетка = 7,5 мг или половина таблетки 15 мг). Если необходимо, дозу можно увеличить до 15 мг/су= тки (1 таблетка 15 мг или 2 таблетки 7,5 мг).
Ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит:
15 мг/сутки (1 таблетка 1= 5 мг или 2 таблетки 7,5 мг).
Также см. «Особенные кате= гории пациентов» приведенный ниже.
В соответствии с терапевт=
ическим эффектом
дозу можно уменьшить до 7,5 мг/сутки
(1 таблетка 7,5 мг или половина таблетки 15 мг).
НЕ ПРЕВЫШАТЬ ДОЗУ 15 м= г/сутки.
Особенные категории пациентов.
Пациенты пожилого воз=
раста и пациенты
с повышенным риском развития побочных реакций.
Рекомендованная доза для длительного лечения
ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита для пациентов пожилого в=
озраста
составляет 7,5 мг в сутки. Пациентам с повышенным риском развития побочных
реакций следует начинать лечение с 7,5 мг в сутки (см. раздел
«Особенности применения»).
Почечная недостаточно=
сть.
Для пациентов с тяжелой п=
очечной
недостаточностью, находящимся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг в
сутки. Пац=
иентам
с легкой и средней почечной недостаточностью (а именно - пациентам с клирен=
сом
креатинина выше 25 мл/мин) снижение дозы не нужно (относительно пациентов с=
тяжелой
почечной недостаточностью без применения диализа см. раздел «Противопоказан=
ия»).
Печеночная недостаточ=
ность.
Пациентам с легкой и средней печеночной недоста=
точностью
снижение дозы не нужно (относительно пациентов с тяжелой печеночной недоста=
точностью
см. раздел «Противопоказания»).
Дети.=
i>
Мелоксикам= -КВ, таблетки по 7,5 мг и 15 мг, противопоказан детям в возрасте до 16 лет (см. = раздел «Противопоказания»).
Передозировка.=
b>
Симптомы острой
передозировки НПВС обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой,
рвотой и болями в эпигастрии, которые в целом имеют оборотный характер при
поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение.
Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, острой почечн=
ой
недостаточности, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам,
сердечно-сосудистой недостаточности и
остановке сердца. Сообщалось о анафилактоидных реакциях при терапевтическом
применении НПВС, что также может н=
аблюдаться
при передозировке.
При передозировке НПВС пациентам рекоме=
ндовано
симптоматические и поддерживающие мероприятия. Имеющиеся данные
свидетельствуют об ускорении выведения мелоксикама путем приема 4 пероральн=
ых
доз холестирамина 3 раза в сутки.
Побочные реакции.
Имеющиеся данные дают воз= можность допустить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при дл= ительном лечении) может быть связано с небольшим повышенным риском случаев сосудистых тромботических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта) (см. раздел «Особенности применения»).
Отек, артериальная гиперт= ензия и сердечная недостаточность наблюдались при лечении НПВС.
Большинство побочных эффе= ктов, ко= торые наблюдались, желудочно-кишечного происхождения. Может наблюдаться пептическая язва, перфорация или ж= елудочно-кишечное кровотечение, иногда летальное, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). После применения наблюдались тошнота, рво= та, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, абдоминальная боль, мелена, рвота с кр= овью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особеннос= ти применения»). С меньшей частотой наблюдался гастрит.
Сообщалось о тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, отклонения
показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов=
),
лейкопения, тромбоцитопения. Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза (см. Отдельные
серьезные и/или частые побочные реакции).=
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, кроме анафилактических или анафилактоидных; анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок= .
Со стороны психики: изменение настроения, ночные кошмары, спута= нность сознания, дезориентация, бессонница.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонл= ивость.
Со стороны органов зрения: расстройства функции зрения, включая=
нечеткость
зрения; конъюнктивит.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:=
головокружение,
звон в ушах.
Кардиальные нарушения: ощущение сердцебиения. Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с лечением НПВС.
Сосудистые расстройства: повышение артериального давления (см.
раздел «Особенности применения»), приливы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостени= я: астма у пациентов с аллергией на аспирин и другие НПВС, инфекции верхних дыхатель= ных путей, кашель.
Со стороны пищеварительного тракта: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диа= рея, скрытое или макроскопическое желу= дочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка, колит, гастродуоденальная язва, э= зофагит, желудочно-кишечная перфорация.
Желудочно-кишечное кровот= ечение, язва или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у па= циентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение показателей функции печени (например повышение транса= миназ или билирубина), гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, зуд, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, буллезный дерматит, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности, эксфолиативный дермати= т.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка натрия и воды, г= иперкалиемия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), изменение показателей фун= кции почек (повышение креатинина и/или мочевины сыворотки крови), острая почечная недостаточно= сть, в частности у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения= »), инфекции мочевыводящих путей, нарушение частоты мочеиспускания.
Общие расстройства и расстройства в месте введения: отек, включая отек нижних конечно= стей; гриппоподобные симптомы.
Со стороны опорно-двигатель=
ной
системы: а=
ртралгия,
боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.
Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции.
Сообщалось об очен=
ь редких
случаях агранулоцитоза у пациентов, которые лечились мелоксикамом и другими
потенциально миелотоксическими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодейств=
ие с
другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Побочные реакции, которые не наблюдались во время применения препар=
ата,
но которые общепринято характерны для других соединений класса.
Органическое почечное= поражение, которое, вероятно, приводит к острой почечной недостаточности: сообщалось о= б очень редких случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефр= отического синдрома и папиллярного некроза (см. раздел «Особенности применения»).
Срок годности.<= /b> 5 лет.
Условия хранения. =
Хранить в оригинальной уп= аковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для= детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере=
; по 1 или
2 блистера в пачке.
Категор= ия отпуска. По рецепту.
Произво= дитель.
АО «КИЕВСК= ИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».
Местона= хождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Украина, 04073, г. Киев, ул. Копылов= ская, 38.
Web-сайт: www.vitamin.com.ua.