ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУК= ;ЦІЯ

д = 83;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

МАБТЕРА^®

(MABTHERA^®)

Склад= ;:

діюча речовина: ритуксимаб= ;;

1 флакон містить ритуксимабm= 1; 1400 мг/11,7 мл.

доп&= #1086;міжні речовини: рек= омбінантна гіалуронідk= 2;за людини (rHuPH20), L-гіl= 9;тидин, L-гістидину гідрохлориk= 6;у моногідрат, α,α-трегалозl= 0; дигідрат, L-метіонін, полісорбат 80, вода для ін’= 108;кцій.

Лікарська форма. Розчи= ;н для ін’єкці = 81;.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: = 087;репарат являє собою = 087;р&#= 1086;зору або опалесц = 77;нтну рідину, безбарвну або жовтуватогl= 6; кольору.

Ф = 72;рмакотерап&#= 1077;втична група.

Анти&= #1085;еопластичн= ;і засоби. Моноклоналn= 0;ні антитіла та кон’югати антитіла з лікарським засобом. Інгібітори CD20 (кластер диференціюk= 4;ання 20).

Код АТХ L01F A01.

Фарма= ;кологічні властивостo= 0;.

Фармакодин= ;аміка.

Меха&= #1085;ізм дії

Риту&= #1082;симаб – це отриман= 077; за допомого= 02; генної інженерії химеричне моноклоналn= 0;не антитіло миші/людини, що являють собою глікозильоk= 4;аний імуноглобуl= 3;ін з послідовніl= 9;тю постійних ділянок люд = 89;ького IgG1 та перемінних ділянок з легких та важких ланцюгів мишей. Антитіла виробляютьl= 9;я суспензією культури клітин ссав = 94;ів (яєчників китайських хом’ячків) і очищуються за допомого= 02; афінної хроматограm= 2;ії та іонного обміну, в тому числі специфічноo= 1; вірусної інактиваціo= 1; та методик вилучення.=

Препk= 2;рат Мабтера^® для підшкірногl= 6; введення мі = 89;тить рекомбінанm= 0;ну г= ;іалуроніда = 79;у людини (rHuPH20), фермент, який використовm= 1;ється для підвище = 85;ня дифузії і всмоктуванl= 5;я речовин при їх одночасн = 86;му підшкірномm= 1; введенні.

Ритуl= 2;симаб специфічно зв’язуєтьсn= 3; з трансмемб = 88;анним антигеном CD20, що являє собою неглі = 82;озильовани&#= 1081; фосфопротеo= 1;н, розміщений на клітинах-по = 87;ередниках В-лімфоциті = 74; (пре-В) та зрілих В-лімфоцита = 93;. Антиген екс = 87;ресується на понад 95% усіх В-кліти= 085; неходжкінсn= 0;ких лімфом.

CD20 знайдено як на нормальних, так і на злоякісних В-клітинах, але він відсутній н = 72; гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітинах, на попередникk= 2;х В-клітин, нормальних клітинах плазми кров= 10; чи інших здорових тканинах. Це= 081; антиген не інтерналізm= 1;ється при зв’язув = 72;нні з антитілам = 80; і не мігрує з поверхні клітини. СD20 не циркулює у плазмі кров= 10; у вигляді вільного антигену і, таким чином, не конкурує = 079; антитілом з = 72; зв’язуваннn= 3;.

Домеl= 5; Fab ритуксимабm= 1; зв’язуєтьсn= 3; з антигеном СD20 на В-лімфоцита = 93;, а домен Fc здатний набувати функцій імунного ефектора і брати участ= 00; у лізисі В-клітини. Ймовірний механізм оп = 86;середкован&#= 1086;го ефектором клітинного лізису включає комплементk= 9;алежний цитотоксичl= 5;ий вплив, зумовлений зв’язуваннn= 3;м C1q, а також антитілозаl= 3;ежний клітинний цитотоксичl= 5;ий вплив, опосе= 088;едкований одним чи декількома рецепторамl= 0; Fcγ на поверхні гранулоцитo= 0;в, макрофагів та природни = 93; клітин-кіле = 88;ів (NK-клітин). Доведено також, що ритуксимаб, зв’язуючисn= 0; з антигеном CD20 на В-лімфоцита = 93;, викликає смерть клітин шляхом апоптозу.

Післn= 3; введення першої дози = 087;репарату Мабтера^® кількість периферичнl= 0;х В-клітин зменшувалаl= 9;ь до рівня ниж= 095;е нормальногl= 6;. У пацієнтів, які отримую = 90;ь лікування з приводу злоякісних новоутвореl= 5;ь крові, поновлення кількості В-клітин відбуваєтьl= 9;я протягом 6 місяців після лікув = 72;ння, повернення = 76;о нормальногl= 6; рівня досягаєтьсn= 3; протягом 12 місяців після завершення терапії, однак у деяких пацієнтів тривалість періоду від = 85;овлення кількості В-клітин мож= 077; бути довша (в середньому = 76;о 23 місяців після індукційноo= 1; терапії). У пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом раптове виснаження В-клітинної популяції у периферичнo= 0;й крові спостерігаl= 3;ось після двох інфузій 1000 мг препарату Мабтера^®, розділених 14-денним інтервалом. Кількість В-клітин у периферичнo= 0;й крові починала зр = 86;стати з тижня 24, а ознаки поновлення популяції спостерігаl= 3;ись у більшості пацієнтів д = 86; тижня 40 незалежно від того, застосовувk= 2;вся препарат Мабтера^® у вигляді монотерапіo= 1; чи в комбінації = 79; метотрексаm= 0;ом.

Iмуногеl= 5;ність

Дан= і програми розробки препарату Мабтера^® для підшкірногl= 6; введення свідчать, що утворення антитіл до ритуксимабm= 1; після підшк= 10;рного введення є порівнянниl= 4; з таким, що сп&= #1086;стерігаєть= ;ся після внутрішньоk= 4;енного введення. В дослідженнo= 0; SABRINA (BO22334) частота індукованоk= 5;о/посиленог&#= 1086; лікуванням утворення антитіл до ритуксимабm= 1; в групі підшкірногl= 6; введення була низько= 02; і подібною д= 086; такої в груп= 110; внутрішньоk= 4;енного введення (1,9% проти 2% відповідно). Частота індукованоk= 5;о/посиленог&#= 1086; лікуванням утворення антитіл до rHuPH20 становила 8% в групі внутрішньоk= 4;енного введення у порівнянні = 79; 15% в групі підшкірногl= 6; введення, і у жодного з пацієнтів з позитивнимl= 0; результатаl= 4;и тестування на антитіла до rHuPH20 не були виявлені нейтралізуn= 2;чі антитіла.

Заг= альна кількість пацієнтів, у яких були ви= 103;влені антитіла до rHuPH20, загалом залишалась однаковою під час періоду спостережеl= 5;ня в обох когортах. Клінічне значення розвитку антитіл до ритуксимабm= 1; або антитіл до rHuPH20 після лікування препаратом Мабтера^® для підшкірногl= 6; введення невідоме.

Не спостерігаl= 3;ося очевидного впливу наяв = 85;ості антитіл до ритуксимабm= 1; або антитіл до rHuPH20 на безпеку та ефективнісm= 0;ь.

Фармако= ;кінетика.

Всмо&= #1082;тування

Фарм&= #1072;кокінетика ритуксимабm= 1; після підшк= 10;рного введення однієї дози препарату М = 72;бтера^&re=
g; = 375 мг/м², 625 мг/м² і 800 мг/м² була порівнянна = 79; такою після внутрішньоk= 4;енного введення препарату Мабтера^® у дозі 375 мг/м² у пацієнтів = 079; фолікулярнl= 6;ю лімфомою. Після підшкірногl= 6; введення ритуксимаб всмоктуєтьl= 9;я повільно і досягає максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї приблизно через 3 дні після введення. На основі результатіk= 4; популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу абсолютна біодоступнo= 0;сть становила 71%. Експозиція ритуксимабm= 1; збільшувалk= 2;ся дозопропорm= 4;ійно при підшкірномm= 1; введенні препарату у дозі від 375 мг/l= 4;² до 800 мг/м². Такі фармакокінk= 7;тичні параметри, я= 082; кліренс, об’єм розподілу і період напі = 74;виведення, були порівн= 03;нними для обох фор= 084; випуску препарату Мабтера^®.

Досліджен = 85;я ВР22333 (SparkThera)

Двос&= #1090;адійне дослідженнn= 3; фази Іb було проведено з метою вивчення фармакокінk= 7;тики, безпеки і переносимоl= 9;ті підшкірної форми випус = 82;у препарату Мабтера^® при застосуванl= 5;і пацієнтам з фолікулярнl= 6;ю лімфомою як складової підтримуваl= 3;ьної терапії. Під час стадії 2 препарат Мабтера^® для підшкірногl= 6; введення застосовувk= 2;ли у фіксовані = 81; дозі 1400 мг під час підтрим = 91;вальної терапії після щонайменше одного курс = 91; лікування препаратом Мабтера^® для внутрішньоk= 4;енного введення пацієнтам з фолікулярнl= 6;ю лімфомою, як= 110; відповіли н = 72; попередню індукційну терапію препаратом Мабтера^® для внутрішньоk= 4;енного введення.

Порі&= #1074;няння прогнозоваl= 5;ої середньої максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї препарату Мабтера^® для підшкірногl= 6; введення і препарату Мабтера^® для внутрішньоk= 4;енного введення наведено у таблиці 1.

Табл&= #1080;ця 1. Дослідженнn= 3; ВР22333 (SparkThera): всмоктуванl= 5;я – фармакокінk= 7;тичні параметри препарату М = 72;бтера^® для підшкірногl= 6; введення у порівнянні = 79; препаратом Мабтера^® для внутрішньоk= 4;енного введення<= /p>

<= o:p>

&= #1052;абтера^® для підшкірног= 086; введення

&= #1052;абтера^® для внутрішньо= 074;енного введення

&= #1055;рогнозован= ;а середня максимальн= 072; концентрац= 110;я (q2m), мкг/мл

<= o:p>

2= 01

<= o:p>

2= 09

&= #1055;рогнозован= ;а середня максимальн= 072; концентрац= 110;я (q3m), мкг/мл

<= o:p>

1= 89

<= o:p>

1= 84

Сере&= #1076;ній час досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (Т_max) при застосуванl= 5;і препарату Мабтера^® для підшкірногl= 6; введення становив близько 3 днів у порівнянні = 79; Т_max, який досягався в кінці або ближче до кінця інфузії внутрішньоk= 4;енної форми випуску пре = 87;арату Мабтера^®.

Досліджен = 85;я BO22334 (SABRINA)

Преп&= #1072;рат Мабтера^® для підшкірногl= 6; введення вводили у фіксованій дозі 1400 мг протягом 6 ци&#= 1082;лів підшкірно під час інду= 082;ційної фази лікування з інтервалом 3 тижні після першого курсу лікув = 72;ння препаратом Мабтера^® для внутрішньоk= 4;енного введення па = 94;ієнтам з фолікулярнl= 6;ю лімфомою, як= 110; не отримували лікування раніше, у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я ритуксимабm= 1; в сироватці = 082;рові через 7 циклі&#= 1074; була подібною в двох групах лікування, при цьому геометричнk= 7; середнє (CV%) становило 250,63 (19,= 01) мкг/мл і 236,82 (29,41) мкг/мл для внутрішньоk= 4;енної і підшкірно= 11; форми випуску відповідно, із результуючl= 0;м коефіцієнтl= 6;м середнього геометричнl= 6;го (C_max, форма випуску для підшкірногl= 6; введення/C_max, форма випуску для внутрішньоk= 4;енного введення) 0,941 (90% довірчий інтервал: 0,872, 1,015).

Розп&= #1086;діл/виведеl= 5;ня

Геом&= #1077;тричне середнє мінімальноo= 1; концентрацo= 0;ї і геометричнk= 7; середнє AU= C&#= 964; із досліджень BPP2= 2333 і BO22334 представлеl= 5;і в таблиці 2.

&#= 1058;аблиця 2. Розподіл/ви = 74;едення – фармакокі = 85;етичні параметри препарату Мабтера^® для підшкірногl= 6; введення у порівнянні = 79; препаратом Мабтера^® для внутрішньоk= 4;енного введення<= /p>

Доl= 9;лідження ВР22333 (SparkThera)
Фоl= 8;ма випуску препарату	Геl= 6;метрична середня мінімальна концентрац= 110;я (q2m), мкг/мл	Геl= 6;метрична середня мінімальна концентрац= 110;я (q3m), мкг/мл	Геl= 6;метричне середнє AUCτ цикл 2 (q2m), мкг×день/м= л<= /p>	Геl= 6;метричне середнє AUCτ цикл 2 (q3m), мкг×день/м= л<= /p>
Прk= 7;парат Мабтера^® для підшкірног= 086; введення	32,2	12,1	5430	5320
Прk= 7;парат Мабтера^® для внутрішньо= 074;енного введення	25,9	10,9	4012	3947
Доl= 9;лідження BO22334 (SABRINA)
Фоl= 8;ма випуску препарату	Геl= 6;метрична середня мінімальна концентрац= 110;я до початку 8-г= ;о курсу, мкk= 5;/мл	Геl= 6;метричне середнє AUC піl= 9;ля 7 курсів, мкk= 5;×день/мл
Прk= 7;парат Мабтера^® для підшкірног= 086; введення	134,6	3778
Прk= 7;парат Мабтера^® для внутрішньо= 074;енного введення	83,1	2734

За ре= зультатами популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, у 403 пацієнтів з фолікулярнl= 6;ю лімфомою, як= 110; отримували препарат Мабтера^&re=
g; для підшкірногl= 6; і/чи внутрішньоk= 4;енного введення у вигляді одноразовиm= 3; або багаторазоk= 4;их інфузій як м= 086;нотерапію або в комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю, популяційнo= 0; показники неспецифічl= 5;ого кліренсу (CL₁), специфічноk= 5;о кліренсу (CL₂), що, ймовірно, відбувався за рахунок В-клітин або пухлинної маси, а також об’єму розподілу у центральноl= 4;у компартменm= 0;і (V₁) становил= 080; 0,194 л/день, 0,535 л/день і 4,37 л/день відповідно. Розрахованk= 2; медіана термінальнl= 6;го періоду напіввиведk= 7;ння препарату Мабтера^® для підшкірногl= 6; введення становила 29,7 дня (діапазо= 085; від 9,9 до 91,2 дня). Набір даних аналізу включав 6003 вимірюваниm= 3; зразки від 403 пацієнтів, які отримували препарат Ма = 73;тера^® для підшкірногl= 6; введення і/ч= 080; внутрішньоk= 4;енного введення в дослідженнn= 3;х ВР22333 (3736 зразків від 277 пацієнтів) і ВО22334 (2267 зразків від 126 пацієнт= ів). 29 (0,48%) спостережеl= 5;ь після введення до = 79;и (всі із дослідженнn= 3; ВР22333) були нижче рівня кількісногl= 6; визначення. Не спостерігаl= 3;ося відсутніх значень ков = 72;ріат, за винятком початковогl= 6; числа В-клітин. Дан&#= 1110; щодо початковогl= 6; пухлинного навантаженl= 5;я були наявними лише в дослідженнo= 0; ВО22334.

Спец&= #1110;альні популяції<= /span>

В клінічному дослідженнo= 0; ВО22334 спостерігаk= 4;ся зв'язок між розміром тіла і співвідношk= 7;нням експозиції, = 103;ке спостерігаl= 3;ося після 7 циклі&#= 1074;, ритуксимабm= 1; підшкірної форми випуску (1400 мг із введення = 84; кожні 3 тижні) і внутрішньоk= 4;енної форми випуску (375 мг/l= 4;² із введення = 84; кожні 3 тижні) та співвідношk= 7;нням мінімальноo= 1; концентрацo= 0;ї ритуксимабm= 1; 2,29, 1,31 і 1,41 у пацієнтів з = 084;алою, середньою і = 074;еликою площею поверхні тіла відповідно (= 084;ала площа поверхні тіла £ 1,70 м²; 1,70 м²⁼ < середня площа поверхні тіла < 1,90 м²; ве&= #1083;ика площа поверхні тіла ³ 1,90 м²). Відпов&= #1110;дні значення AUCτ становили 1,66, 1,17 і 1,32.

Клінічно значимого впливу віку та статі на фармакокінk= 7;тику ритуксимабm= 1; не відзнача = 83;ось.

Анти&= #1090;іла до ритуксимабm= 1; були виявлені ли = 96;е у 13 пацієнтів і не призвел= 080; до будь-яког= 086; клінічно значимого збільшення кліренсу в рівноважноl= 4;у стані.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Пока= зання.

Лікуванн= ;я не ліковано= 11; раніше фолікулярнl= 6;ї лімфоми III – IV стадії, в комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю.

Підтрим= ;увальна терапія фолікулярнl= 6;ї лімфоми після отримання відповіді н = 72; індукційну = 90;ерапію.

Лікування CD20-позитивної дифузної В-великоклі = 90;инної неходжкінсn= 0;кої лімфоми у комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю за схемою CHOP (циклофосфа = 84;ід, доксорубіцl= 0;н, вінкристин, преднізолоl= 5;).

&n= bsp;

Протиl= 7;оказання.

Під&= #1074;ищена чутливість до діючої речовини аб = 86; до мишачих білків, гіалурl= 6;нідази чи будь-якої з допоміжних речовин (див. розділ «Склад»).

Акт&= #1080;вні тяжкі інфекції (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Вир&= #1072;жений імунодефіцl= 0;т.

Взаєм&#= 1086;дія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій. =

На сьогодні дані щодо можливої взаємодії лікарських = 79;асобів з препарато = 84; Мабтера^&re=
g; є обмеженими.

Нема&= #1108; свідчень того, що одночасне введення препаратів = 79; препаратом Мабтера^&re=
g; впливає на фармакокінk= 7;тику флударабінm= 1; чи циклофосфаl= 4;іду. Крім того, не виявлено по = 84;ітного впливу флударабінm= 1; та циклофос = 92;аміду на фармакокінk= 7;тику ритуксимабm= 1;.

= 059; пацієнтів з титрами людських антимишачиm= 3; антитіл або антитіл до лікарськогl= 6; засобу можуть виникати алергічні реакції або реакції гіперчутлиk= 4;ості при застосуванl= 5;і інших діагностичl= 5;их або терапевтичl= 5;их моноклоналn= 0;них антитіл.

Особ= ливості застосуванl= 5;я.

= 042;ідстежуван&= #1110;сть

Для покращення відстежуваl= 5;ня біологічниm= 3; лікарських засобів торговельнk= 2; назва та номер серії введеного препарату повинні бут = 80; чітко задокументl= 6;вані. Інформація, наведена у цьому розділі, стосується застосуванl= 5;я підшкірної форми випуску пре = 87;арату Мабтера^® за зареєстровk= 2;ними показаннямl= 0; лікування неходжкінсn= 0;кої лімфоми (дозування 1400 мг) та лікування хронічного лімфолейкоk= 9;у (дозування 1600 мг). Інформацію щодо інших показань ди = 74;. в інструкці= 11; для медичного застосуванl= 5;я препарату Мабтера^® для внутрішньоk= 4;енного введення.=

Заст&= #1086;сування підшкірної форми випуску пре = 87;арату Мабтера^&re=
g; як монотерапіn= 3; пацієнтам з фолікулярнl= 6;ю лімфомою ІІ = 30; – ІV стадії, які є резистентнl= 0;ми до хіміотерапo= 0;ї або перебуваютn= 0; у стадії другого чи подальших рецидивів після хіміотерапo= 0;ї, не рекоменд = 91;ється, оскільки не встановленk= 2; безпека підшкірногl= 6; введення один раз на тиждень.

Прог&= #1088;есуюча багатовогнl= 0;щева лейкоенцефk= 2;лопатія
Ліку&= #1074;ання препаратом Мабтера^&re=
g; може асоціюватиl= 9;я з підвищени = 84; ризиком роз = 74;итку прогресуючl= 6;ї багатовогнl= 0;щевої лейкоенцефk= 2;лопатії (ПБЛ). Пацієнтів необхідно регулярно о = 73;стежувати стосовно будь-яких нових чи посилення існуючих не = 74;рологічних симптомів, щ= 086; можуть свідчити пр = 86; ПБЛ. Якщо підозрюєтьl= 9;я ПБЛ, слід призупинитl= 0; подальше лікування, доки не буде виключено ПБЛ. Клініцисти повинні обстежити п = 72;цієнта, щоб визначити, ч= 080; вказують симптоми на неврологічl= 5;у дисфункцію, = 110; якщо так, то чи можуть ці симптоми вказувати н = 72; ПБЛ. Консультацo= 0;ю невролога слід розгля = 76;ати як показану = 079; клінічної точки зору.

Якщо є якісь сумніви, мож= 077; бути доцільним призначеннn= 3; додатковогl= 6; обстеження, включаючи МРТ-сканува = 85;ня (бажано з використанl= 5;ям контрасту), аналіз цереброспіl= 5;альної рідини на ДН= 050; вірусу Джон = 72; Канінгема (JC) та повторне = 085;еврологічн&= #1077; обстеження.

Від лікаря вимагаєтьсn= 3; особлива ув = 72;га щодо симпто = 84;ів, які можуть вказувати н = 72; ПБЛ і які пацієнт мож = 77; сам не помітити (наприклад, когнітивні, неврологічl= 5;і чи психічні симптоми). Пацієнтам також слід п= 086;радити повідомити своїх близь = 82;их чи доглядачів про лікування, оскільки ті = 084;ожуть помітити симптоми, на які пацієнт не звернув увагу.

Якщо в пацієнта розвиваєтьl= 9;я ПБЛ, лікуван= 085;я препаратом Мабтера^&re=
g; необхідно остаточно припинити.=

Післ&= #1103; відновленнn= 3; імунної системи у пацієнтів з ПБЛ, які мали ослаблений імунітет, сп= 086;стерігалас&= #1103; стабілізацo= 0;я або покращення стану. Досі н&#= 1077;відомо, чи раннє виявлення ПБЛ та призупиненl= 5;я терапії препаратом Мабтера^&re=
g; може зумовити таку ж стабілізацo= 0;ю або покраще = 85;ня стану.

Ін&= #1092;узійні реакції/реа = 82;ції, пов’язані з введенням<= /span>

Ліку&= #1074;ання препаратом Мабтера^&re=
g; асоціюєтьсn= 3; з інфузійнимl= 0; реакціями/р = 77;акціями, пов’язанимl= 0; із введення = 84;, які можуть бути пов’язані з вивільненнn= 3;м цитокінів та/чи інших хімічних медіаторів. Синдром вивільненнn= 3; цитокінів може бути кл= 110;нічно схожим з гострими реакціями гіперчутлиk= 4;ості.

Нижч&= #1077; описані реакції, які включають синдром вивільненнn= 3; цитокінів, синдром лізису пухлини і анафілактиm= 5;ні реакції та реакції гіперчутлиk= 4;ості. Вказані реакції не п= 086;в’язані специфічно із шляхом введення пр = 77;парату Мабтера^&re=
g; і можуть спостерігаm= 0;ися при застосуванl= 5;і обох форм випуску.

Про тяжкі інфузійні реакції з летальним н = 72;слідком повідомлялl= 6;ся під час пост= 084;аркетингов&= #1086;го застосуванl= 5;я внутрішньоk= 4;енної форми випуску препарату Мабтера^&re=
g;. Ці реакції виникали протягом 30 хвилин – 2 годин після початку вве = 76;ення першої внутрішньоk= 4;енної інфузії препарату Мабтера^&re=
g;. Вони проявлялисn= 3; явищами з боку легень = 110; в деяких випадках вк = 83;ючали швидкий лізис пухлини і ознаки синд = 88;ому лізису пухлини додатково д = 86; лихоманки, ознобу, тремтіння, гіпотензії, кропив’янкl= 0; та ангіоневроm= 0;ичного набряку та і= 085;ших симптомів (див. розділ «Побічні реакції»).

Для т= яжкого синдрому вивільненнn= 3; цитокінів х = 72;рактерні виражена задишка, нерідко супроводжуk= 4;ана бронхоспазl= 4;ом та гіпоксіє= 02;, на додачу до лихоманки, ознобу, тремтіння, кропив’янкl= 0; та ангіоневроm= 0;ичного набряку. Цей синдром мож = 77; супроводжуk= 4;атись деякими ознаками синдрому лізису пухлини, такими як гіперурикеl= 4;ія, гіперкалієl= 4;ія, гіпокальціn= 8;мія, гіперфосфаm= 0;емія, гостра ниркова нед = 86;статність, підвищення рівня лактатдегіk= 6;рогенази (ЛДГ), також можуть розв = 80;ватись гостра дихальна недостатніl= 9;ть і смерть. Гостра дихальна не = 76;остатність може супроводжуk= 4;атись такими явищами, як інтерстиціk= 2;льна інфільтрацo= 0;я чи набряк легенів, що виявляютьсn= 3; за допомого= 02; рентгеногрk= 2;фії грудної клітки. Част= 086; синдром проявляєтьl= 9;я протягом од = 85;ієї або двох годин після початку першої інфу = 79;ії. Пацієнти з дихальною недостатніl= 9;тю в анамнезі або з пухлинною інфільтрацo= 0;єю легенів маю = 90;ь вищий ризик = 085;есприятлив&= #1086;го клінічного результату, = 072; тому їх лікування вимагає підвищеної обережностo= 0;. При розвитк = 91; у пацієнтів = 090;яжкого синдрому вивільненнn= 3; цитокінів с = 83;ід негайно перервати інфузію (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози») і застосуватl= 0; інтенсивне симптоматиm= 5;не лікування. Оскільки після початковогl= 6; послабленн&#= 1103; клінічних симптомів можливе їх посилення, такі пацієнти потребують ретельного спостережеl= 5;ня, доки не буде куповано аб = 86; виключено синдром лізису пухлини та легеневу інфільтрацo= 0;ю. Подальше лікування пацієнтів після повного зникнення с = 80;мптомів в рідких випадках призводило = 76;о повторного розвитку тя = 78;кого синдрому вивільненнn= 3; цитокінів.=

Ліку&= #1074;ання пацієнтів з= 10; значною масою пухлинної тканини або = 079; великою кількістю (≥25 = × 10⁹/л) циркулюючиm= 3; злоякісних клітин (наприклад, пацієнти з ХЛЛ), які мают&= #1100; підвищений ризик особливо тя = 78;кого синдрому вивільненнn= 3; цитокінів, с= 083;ід проводити з винятковою обережністn= 2;. Такі пацієнти потребують = 86;собливо ретельного нагляду протягом усієї першо= 11; інфузії. Якщ= 086; під час першого циклу або бу= 076;ь-якого з наступних циклів у таких паціє = 85;тів кількість лімфоцитів залишаєтьсn= 3; >25 × 10⁹/л, необхідно розглянути можливість зменшити шв = 80;дкість першої інфузії або розділити введення пр = 77;парату на два дні.

Пові&= #1076;омлялось про анафілактиm= 5;ну та інші реак= 094;ії гіперчутлиk= 4;ості після внутрішньоk= 4;енного введення пацієнтам п = 88;епаратів білкової природи. На відміну від синдрому ви = 74;ільнення цитокінів, істинні реакції гіперчутлиk= 4;ості розвиваютьl= 9;я протягом декількох хвилин післ= 03; початку інфузії. Лікарські з = 72;соби для лікування реакцій гіперчутлиk= 4;ості, наприклад епінефрин (адреналін), антигістамo= 0;нні препарати т = 72; глюкокортиl= 2;оїди, повинні бут = 80; наготові дл= 03; негайного застосуванl= 5;я у разі алергічної реакції на фоні введення препарату Мабтера^&re=
g;. Клін= ;ічні прояви анафілаксіo= 1; можуть бути подібними д = 86; клінічних проявів синдрому вивільненнn= 3; цитокінів (описаного вище). Про реакції, від= 085;есені до гіперчутлиk= 4;ості, повідомлялl= 6;сь менш часто, ніж про реакції, що віднесені д = 86; вивільненнn= 3; цитокінів.=

Інши&= #1084;и реакціями, щ= 086; спостерігаl= 3;ися в деяких випадках, були інфарк = 90; міокарда, фі= 073;риляція передсердь, набряк легенів та г= 086;стра оборотна тромбоцитоl= 7;енія.

Оскі&= #1083;ьки під час інфузії препаратом Мабтера^&re=
g; може виникати артеріальнk= 2; гіпотензія, слід звернути увагу на необхіднісm= 0;ь утримання від прийому гіпотензивl= 5;их препаратів протягом 12 годин до інфузії препаратом = 52;абтера^&re=
g;.

Пов’&= #1103;зані з інфузією п= 086;бічні реакції усі = 93; типів спостерігаl= 3;ись у 77% пацієнтів, які отримували лікування препаратом Мабтера^&re=
g; (включаючи синдром вивільненнn= 3; цитокінів, щ= 086; супроводжуk= 4;ався артеріальнl= 6;ю гіпотензієn= 2; і бронхоспа = 79;мом у 10% пацієнтів= ) (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»). Ці симптоми зазвичай є оборотними при перерив = 72;нні інфузії препаратом Мабтера^&re=
g; і при введенні жарознижувk= 2;льних, антигістамo= 0;нних препаратів та, в окремих випадках, кисню, внутрішньоk= 4;енного введення фізіологічl= 5;ого розчину або бронходилаm= 0;аторів, а також глюк= 086;кортикоїді&= #1074;, якщо необхідно. Т= 103;жкі реакції описано вищ = 77; в цьому підр= 086;зділі.

= 042; клінічних дослідженнn= 3;х реакції, пов’язані і = 79; введенням препарату, спостерігаl= 3;ися з частотою д= 086; 50% у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Мабтера^® для підшкірногl= 6; введення. Реакціями, які виникал = 80; протягом 24 годин після підшкірної ін’єкції, в основному були еритем = 72;, свербіж, висипання і реакції в мі= 089;ці ін’єкції, такі як біль, набряк і почервонінl= 5;я; вказані реакції в основному були легког = 86; чи помірног = 86; ступеня тяжкості (1-го або 2-го ступе&= #1085;я тяжкості) і мали транзиторнl= 0;й характер.

Місц&= #1077;ві шкірні реакції бул = 80; дуже пошире = 85;ими у пацієнтів, які отримували препарат Ма = 73;тера^&re=
g; для підшкірногl= 6; введення, в клінічних дослідженнn= 3;х. При цьому спостерігаl= 3;ися такі симпто = 84;и: біль, набряк, індурація, кровотеча, еритема, свербіж і висипання (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

Деяк&= #1110; місцеві шкірні реакції виникали протягом більше ніж 24 годин після підшкірногl= 6; введення препарату М = 72;бтера^&re=
g;. Більшість місцевих шкірних реакцій, які спостерігаl= 3;ися після підшкірногl= 6; введення препарату Мабтера^&re=
g;, були легкого чи помірного ступеня тяжкості і зникали без будь-якого специфічноk= 5;о лікування.=

До початку підшкірної ін’єкції препарату Мабтера^&re=
g; всі пацієнти повинні отримати повну дозу п= 088;епарату Мабтера^&re=
g; для внутрішньоk= 4;енного введення. Найвищий ризик виникнення реакцій, пов’язаних із введення = 84;, загалом спостерігаn= 8;ться під час першого циклу. Початок лікування внутрішньоk= 4;енним введенням препарату Мабтера^&re=
g; дає змогу краще контролюваm= 0;и реакції, пов’язані і = 79; введенням, шляхом сповільненl= 5;я або припине = 85;ня внутрішньоk= 4;енної інфузії.

Якщо пацієнт не отримав одн = 91; повну дозу внутрішньоk= 4;енної інфузії препарату Мабтера^&re=
g; до переведеннn= 3; його на лікуванн= 03; препаратом Мабтера^&re=
g; для підшкірногl= 6; введення, слід продовжити наступний цикл препарату Мабтера^&re=
g; для внутрішньоk= 4;енного введення до моменту отримання повної внутрішньоk= 4;енної дози. Таким чином, переведеннn= 3; пацієнтів н = 72; застосуванl= 5;я препарату Мабтера^&re=
g; для підшкірногl= 6; введення можливе лиш = 77; на момент введення 2-го або наступних циклів ліку = 74;ання.

Як і при застосу = 74;анні внутрішньоk= 4;енної форми випуску пре = 87;арату Мабтера^&re=
g;, введення препарату Мабтера^&re=
g; для підшкірногl= 6; введення слід проводити п= 10;д ретельним наглядом досвідченоk= 5;о лікаря в умовах, де є можливість негайного проведення реанімаційl= 5;их заходів у повному обс= 03;зі. Перед кожно= 02; інфузією препарату Мабтера^&re=
g; необхідно проводити премедикацo= 0;ю (антипірети = 82;/антигістам&= #1110;нний препарат). Слід розглянути питання про премедикацo= 0;ю глюкокортиl= 2;оїдами.

За па= цієнтами слід спостерігаm= 0;и щонайменше протягом 15 хв&= #1080;лин після підшкірногl= 6; введення препарату Мабтера^&re=
g;. Пацієнтам з підвищеним ризиком виникнення реакцій гіперчутлиk= 4;ості може бути по= 090;рібен більш тривалий період спостережеl= 5;ня.

Паці&= #1108;нтів слід проінструкm= 0;увати про необхід = 85;ість негайного звернення д = 86; лікаря у раз= 110; підозри на симптоми тяжкої гіперчутлиk= 4;ості або синдром вивільненнn= 3; цитокінів у = 073;удь-який час після введення препарату.

Ро&= #1079;лади з боку серця

У пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування препаратом Мабтера^&re=
g;, спостерігаl= 3;ися стенокардіn= 3;, серцева аритмія, зокрема тріпотіння та мерехтін = 85;я передсердь, серцева недостатніl= 9;ть та/або інфар= 082;т міокарда. Тому пацієнти з серцевими захворюванl= 5;ями в анамнезі та/або після &#= 1082;ардіотокси= чної хіміотерапo= 0;ї потребують ретельного спостережеl= 5;ня.

То&= #1082;сичний вплив на кро= 074;

Хоча препарат Мабтера^&re=
g; при монотерапіo= 1; не чинить мієлосупреl= 9;орного впливу, слід дотримуватl= 0;сь обережностo= 0;, призначаючl= 0; лікування пацієнтам з кількістю нейтрофіліk= 4; < 1,5 × 10⁹/л та/або кількістю тромбоцитіk= 4; < 75 × 10⁹/л, оскільки досвід застосуванl= 5;я препарату цій популяції обмежений. П= 088;епарат Мабтера^&re=
g; застосовувk= 2;ли для лікування 21 пацієнта, як= 110; перенесли аутологічнm= 1; пересадку кісткового мозку, та пац&#= 1110;єнтам інших груп ризику пригніченнn= 3; функції кіс = 90;кового мозку, при цьому не спостерігаl= 3;ося розвитку мієлотоксиm= 5;них проявів.

Під час терапії препаратом Мабтера^&re=
g; необхідно регулярно проводити повний анал= 10;з крові з підрахункоl= 4; кількості н = 77;йтрофілів та тромбоцитіk= 4;.

В дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я препарату Мабтера^® у пацієнтів з макроглобуl= 3;інемією Вальденстрk= 7;ма спостерігаl= 3;ося транзиторнk= 7; збільшення рівня IgM в сироватці крові після початку лікування, щ= 086; може асоціюватиl= 9;я з підвищено= 02; в’язкістю к = 88;ові та пов’язан = 80;ми з цим симпто= 084;ами. Транзиторнk= 7; збільшення рівня IgM зазвичай бу = 83;о оборотним щонайменше до початковогl= 6; рівня протя = 75;ом 4 місяців.

Ін&= #1092;екції

Серй&= #1086;зні інфекції, включаючи л = 77;тальні, можуть розвиватисn= 0; на фоні терапії препаратом Мабтера^&re=
g; (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»). Препарат Мабтера^&re=
g; не слід призначати пацієнтам з активними т= 03;жкими інфекціями (наприклад туберкульоk= 9;ом, сепсисом та опортуністl= 0;чними інфекціями; див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ліка&= #1088;і повинні бут = 80; обережними при розгляд= 10; питання щод = 86; застосуванl= 5;я препарату Мабтера^&re=
g; паці= єнтам з рецидивни = 84;и чи хронічними інфекціями = 74; анамнезі аб = 86; з основними захворюванl= 5;ями, що посилюют= 00; схильність пацієнтів д = 86; тяжких інфекцій (див. розділ «Побічні реакції»).

Повідомл= ;ялось про випадки реактиваціo= 1; гепатиту В в осіб, які отримували лікування препаратом Мабтера^&re=
g;, в тому числі про випадки блискавичнl= 6;го (фульмінант = 85;ого) гепатиту з летальним наслідком. Більшість таких пацієнтів також отрим = 91;вали цитотоксичl= 5;у хіміотерапo= 0;ю. Скринінгов= ;ий аналіз на вірус гепатиту В (BГ&= #1042;) слід робити = 091; всіх пацієнтів д = 86; початку лікування п = 88;епаратом Ма&#= 1073;тера^&re=
g;. Аналіз має включати як мінімум дослідженнn= 3; на HBsAg і HBcAb, а тако= 078; може бути доповнений іншими відп = 86;відними маркерами згідно з міс= 094;евими рекомендацo= 0;ями. Препарат Ма = 73;тера^® = не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам з активним гепатитом В. Пацієнтам з позитивнимl= 0; результатаl= 4;и серологічнl= 0;х досліджень на вірус гепатиту В (HBsAg або HBcAb) перед початком лікування слід проконсульm= 0;уватися зі спеціалістk= 2;ми щодо захворюванn= 0; печінки. За т&#= 1072;кими пацієнтами слід спостерігаm= 0;и згідно з міс= 094;евими медичними стандартамl= 0; з метою профілактиl= 2;и реактиваціo= 1; вірусу гепатиту В.

Під час постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я препарату Мабтера^&re=
g; при НХЛ надходили повідомленl= 5;я про дуже рід= 082;і випадки прогресуючl= 6;ї багатовогнl= 0;щевої лейкоенцефk= 2;лопатії (ПБЛ) (див. розділ «Побічні реакції»). Більшість пацієнтів отримували ритуксимаб = 74; комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю або в рамках програми трансплантk= 2;ції гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин.

П&#= 1110;сля застосуванl= 5;я ритуксимабm= 1; повідомлялl= 6;ся про випадки ентеровіруl= 9;ного менінгоенцk= 7;фаліту, включаючи летальні випадки.

Хибноне= ;гативні результати серологічнl= 0;х тестів на інфекції. Через ризиl= 2; хибнонегатl= 0;вних результатіk= 4; серологічнl= 6;го тестування інфекцій сл= 10;д розглянути альтернатиk= 4;ні методи діаг = 85;остики у разі виникнення симптомів, щ= 086; свідчать пр = 86; рідкісне інфекційне захворюванl= 5;я, зокрема вірус Західного Нілу і нейро= 073;ореліоз.

Ім&= #1091;нізація

Безп&= #1077;ка імунізації живими вірусними вакцинами після терапії препаратом Мабтера^&re=
g; не вивчалась у пацієнтів з НХЛ, тому вакцинація живими вірусними вакцинами н = 77; рекомендуєm= 0;ься. Пацієнтам, які отримували препарат Мабтера^&re=
g;, можна застосовувk= 2;ти вакцини, що не містять живих вірусів. Проте при застосуванl= 5;і неживих вакцин може знижуватисn= 0; частота від = 87;овіді. В нерандомізl= 6;ваному дослідженнo= 0; пацієнти з рецидивнимl= 0; низькодифеl= 8;енційовани= 084;и НХЛ, які отри&#= 1084;ували препарат Ма = 73;тера^&re=
g; внутрішньоk= 4;енно як монотерапіn= 2;, при порівня = 85;ні із здоровим = 80; добровольцn= 3;ми, які не отримували лікування препаратом Мабтера^&re=
g;, мали нижчу частоту відповіді н = 72; вакцинацію правцевим анатоксиноl= 4; (16% проти 81%) та неоантигенl= 6;м гемоціанінm= 1; лімфи равлика (Keyhole Limpet Haemocyan= in, KLH) (4% проти 69% при оцінюванні = 87;ідвищеного більше ніж у 2 рази титру антитіл).

Сере&= #1076;ні титри антитіл проти панел= 10; антигенів (Streptococcus pneumoniae, грип А, епідемічниl= 1; паротит, червона висипка, вітряна віспа), визначені д = 86; проведення = 90;ерапії, зберігалисn= 3; впродовж 6 місяців піс = 83;я лікування препаратом Мабтера^&re=
g;.

Ре&= #1072;кції з боку шкіри

Пові&= #1076;омлялося про тяжкі реакції з боку шкіри, такі як токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (синдром Лай= 108;лла) і синдром Стівенса – Д= 078;онсона, і деякі з них &= #1084;али летальний наслідок (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). При виникненні вказаних реакцій з боку шкіри і= 079; підозрою на зв'язок із введенням препарату Мабтера^&re=
g; лікування слід відмінити назавжди.

Застосу= ;вання у період вагітності або годування груддю.

Конт&= #1088;ацепція у чоловіків = 110; жінок

Врах&= #1086;вуючи тривалий ча = 89; затримки ритуксимабm= 1; в організмі пацієнтів з деплецією В-клітин, жінкам репр = 86;дуктивного віку слід за= 089;тосовувати ефективні методи контрацепцo= 0;ї під час лікування т = 72; впродовж 12 місяців після закінчення терапії препаратом = 52;абтера^&re=
g;.

Вагі&= #1090;ність

Відомо, що імуноглобуl= 3;іни IgG проходять через плацентарнl= 0;й бар’єр.

Рівн&= #1110; В-клітин у немовлят, матері яких отримували препарат Мабтера^&re=
g; під час вагітності = 74; клінічних дослідженнn= 3;х не вивчалис= 03;. Достатні та належним чином контрольовk= 2;ні дані досліджень за участю вагітних жі = 85;ок відсутні, хоча надход = 80;ли повідомленl= 5;я про транзиторнm= 1; деплецію В-клітин та лімфоцитопk= 7;нію у деяких немовлят, матері яких отримували = 87;репарат Мабтера^&re=
g; під час вагітності. Подібні ефекти спостерігаl= 3;ися в дослідженнn= 3;х на тваринах. Із цих міркувань препарат Мабтера^&re=
g; не слід призначати вагітним жінкам, якщо &#= 1090;ільки можлива користь не перевищує потенційниl= 1; ризик.

Году&= #1074;ання груддю

Обме&= #1078;ені дані щодо екскреції ритуксимабm= 1; в грудне молоко свідчать пр = 86; дуже низьку = 082;онцентраці&= #1102; ритуксимабm= 1; в грудному м= 086;лоці (відносна доза для немовляти менше 0,4 %). Декі= 083;ька випадків подальшого спостережеl= 5;ня немовлят, як= 110; отримували грудне виго = 76;овування, описують нормальний ріст і розви= 090;ок до 2 років. Однак, оскільки ці дані є обмеженими = 10; довгострокl= 6;ві результати = 91; немовлят, як= 110; отримували грудне вигодовуваl= 5;ня, залишаютьсn= 3; невідомими, годування груддю не рекомендуєm= 0;ься під час лікування ритуксимабl= 6;м і оптимальн = 86; протягом 6 місяців після лікування ритуксимабl= 6;м.

Ферт&= #1080;льність

В дослідженнn= 3;х на тваринах не було виявлено негативногl= 6; впливу ритуксимабm= 1; або рекомбі = 85;антної г= 110;алуронідаз&= #1080; людини (rHuPH20) на репродуктиk= 4;ні органи.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Досл&= #1110;джень впливу препарату Мабтера^&re=
g; на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з механізмамl= 0; не проводил = 80;, хоча його фармакологo= 0;чна дія та зареєстровk= 2;ні на цей час по&#= 1073;ічні реакції свідчать пр = 86; відсутністn= 0; або незначний вплив препарату Мабтера^&re=
g; на зд= ;атність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з = 110;ншими механізмамl= 0;.

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я та дози.

Введення препарату Мабтера^&re=
g; слід проводити під ретельним наглядом до = 89;відченого лікаря в умовах, де є можливість негайного проведення реанімаційl= 5;их заходів у повному обсязі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пере&= #1076; кожним введ = 77;нням препарату Мабтера^&re=
g; необхідно проводити премедикацo= 0;ю (антипірети = 82;, наприклад п = 72;рацетамол, і антигіста = 84;інний препарат, наприклад дифенгідраl= 4;ін).

Слід розглянути питання про премедикацo= 0;ю глюкокортиl= 2;оїдами, якщо Мабтер = 72;^&re=
g; не застосовуєm= 0;ься в комбінаці= 11; з хіміотера = 87;ією, до складу якої входит= 00; глюкокортиl= 2;оїд.

Дозу&= #1074;ання

Реко&= #1084;ендована доза препарату Мабтера^&re=
g; для підшкірногl= 6; введення дорослим становить 1400 мг (фіксован= 072; доза) у вигля&#= 1076;і підшкірної ін’єкції незалежно від площі поверхні тіла. Доза 1400 мг призначена для підшкірногl= 6; введення лише пацієнтам з неходжкінсn= 0;кою лімфомою (НХЛ).

Пере&= #1076; початком лікування препаратом Мабтера^&re=
g; для підшкірногl= 6; введення вс= 10; пацієнти по = 74;инні отримати повну дозу препарату Мабтера^&re=
g; для внутрішньоk= 4;енного введення (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Якщо пацієнт не отримав одн = 91; повну дозу в= 085;утрішньове&= #1085;ної інфузії препарату Мабтера^&re=
g; до переведеннn= 3; його на лікування препаратом Мабтера^&re=
g; для підшкірногl= 6; введення, слід продовжити наступний цикл препарату Мабтера^&re=
g; для внутрішньоk= 4;енного введення до моменту отримання повної внутрішньоk= 4;енної дози. Таким чином, переведеннn= 3; пацієнтів н = 72; застосуванl= 5;я препарату Мабтера^&re=
g; для підшкірногl= 6; введення можливе лиш = 77; на момент введення 2-го або наступних циклів ліку = 74;ання.

Важл&= #1080;во перевірити етикетку препарату, щоб впевнитися, що застосовуєm= 0;ься відповідна форма випуску (внутрішньо = 74;енна чи підшкірн = 72;) та доза згідно з призначеннn= 3;м лікаря.

Преп&= #1072;рат Мабтера^&re=
g; для підшкірногl= 6; введення не призначениl= 1; для внутрішньоk= 4;енного введення і вводиться виключно у вигляді підшкірної ін’єкції. Підшкірну форму випуску препарату Мабтера^&re=
g; слід вводити лиш = 77; у вигляді підшкірної ін’єкції.

Фо&= #1083;ікулярна неходжкінсn= 0;ка лімфома

Комб&= #1110;нована терапія

Реко&= #1084;ендована доза препарату Мабтера^&re=
g; в комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю для індукційноo= 1; терапії раніше не лі= 082;ованих пацієнтів або пацієнтів з рецидивнимl= 0;/рефрактерн&#= 1080;ми фолікулярнl= 0;ми лімфомами, які не отримували раніше лікування, становить: перший цикл = 211; Мабтера^&re=
g; внутрішньоk= 4;енно інфузійно у дозі 375 мг/м² поверхні тіла із наступним застосуванl= 5;ям препарату Мабтера^&re=
g; для підшкірногl= 6; введення у фіксованій дозі 1400 мг на цикл із загальною тривалістю лікування д = 86; 8 циклів.

Преп&= #1072;рат Мабтера^&re=
g; слід вводити у день 1 кожног&#= 1086; циклу хіміотерапo= 0;ї після введення глюкокортиl= 2;оїдного компонента хіміотерапo= 0;ї, якщо він передбаченl= 0;й схемою лікування.=

Підт&= #1088;имувальна терапія

Ра&= #1085;іше не лікована фолікулярнk= 2; лімфома

Реко&= #1084;ендована доза препарату Мабтера^&re=
g; для підшкірногl= 6; введення дл= 03; підтримуваl= 3;ьної терапії пац= 10;єнтів з раніше не л&#= 1110;кованими фолікулярнl= 0;ми лімфомами, в яких спостерігаl= 3;ась клінічна відповідь н = 72; індукційну терапію, становить: 1400 мг кожні 2 місяці (починаючи через 2 місяці післ= 03; останньої дози індукційноo= 1; терапії) до прогресуваl= 5;ня хвороби або = 074;продовж максимальнl= 6;го періоду тривалістю два роки (загалом 12 вве= день препарату).

Ре&= #1094;идивна/рефl= 8;актерна фолікулярнk= 2; лімфома

Реко&= #1084;ендована доза препарату Мабтера^&re=
g; для підшкірногl= 6; введення пр = 80; застосуванl= 5;і для підтрим = 91;вальної терапії пацієнтів з рецидивнимl= 0;/рефрактерн&#= 1080;ми фолікулярнl= 0;ми лімфомами, в яких спостерігаl= 3;ась клінічна відповідь н = 72; індукційну = 90;ерапію, становить: 1400 мг кожні 3 місяці (починаючи через 3 місяці післ= 03; останньої дози індукційноo= 1; терапії) до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або впродов = 78; максимальнl= 6;го періоду три = 74;алістю 2 роки (загалом 8 введень пре = 87;арату).

Ди&= #1092;узна В-великоклі = 90;инна неходжкінсn= 0;ка лімфома

Преп&= #1072;рат Мабтера^&re=
g; слід застосовувk= 2;ти у комбінаці= 11; з хіміотера = 87;ією за схемою СНОР. Рекомендовk= 2;не дозування: п= 077;рший цикл – Мабте= 088;а^&re=
g; внутрішньоk= 4;енно інфузійно у дозі 375 мг/м² поверхні тіла із наступними = 82;урсами препарату Мабтера^&re=
g; для підшкірногl= 6; введення у фіксованій дозі 1400 мг на цикл із загальною тривалістю лікування д = 86; 8 циклів.

Преп&= #1072;рат Мабтера^&re=
g; слід вводити у день 1 кожного циклу хіміотерапo= 0;ї після внутрішньоk= 4;енного введення гл= 02;кокортикої&#= 1076;ного компонента схеми СНОР.

Безп&= #1077;ку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату М = 72;бтера^&re=
g; в комбінації = 79; іншими хіміотерапk= 7;втичними препаратамl= 0; для лікування дифузних В-в= 077;ликоклітин&= #1085;их неходжкінсn= 0;ких лімфом не встановленl= 6;.

Коре&= #1082;ція дозування під час лікування<= /span>

Змен&= #1096;ення дози препарату Мабтера^&re=
g; не рекомендуєm= 0;ься. Якщо Мабтер = 72;^&re=
g; застосовуєm= 0;ься в комбінаці= 11; з хіміотера = 87;ією, слід дотримуватl= 0;ся стандартниm= 3; підходів до зниження дози хіміотерапk= 7;втичних лікарських засобів (див. розділ «Побічні реакції»).

Особливі запобіжні заходи при утилізації чи іншому поводженні = 79; препаратом=

Преп&= #1072;рат Мабтера^&re=
g; постачаєтьl= 9;я у стерильни = 93;, без консервантo= 0;в, апірогенниm= 3; флаконах дл= 03; одноразовоk= 5;о використанl= 5;я. Для приготуванl= 5;я препарату Мабтера^® до введення ви = 82;ористовуют&#= 1100; стерильні голку і шпри= 094;. Сл&#= 1110;д строго дотримуватl= 0;ся нижчезазнаm= 5;ених рекомендацo= 0;й щодо використанl= 5;я та утилізац= 10;ї шприців та інших гострих виробів медичного призначеннn= 3;:

• Г= 086;лки і шприци ніколи не слід використовm= 1;вати повторно<= /p>
• П= 086;міщати усі використанo= 0; голки і шприци у кон= 090;ейнери для гострих предметів (одноразови = 81; контейнер, стійкий до проколів).

Будь-= який невикористk= 2;ний лікарський засіб або відходи повинні бут = 80; утилізованo= 0; відповідно до місцевих вимог.

Оl= 9;обливі популяції<= /span>

Ді&= #1090;и

Безп&= #1077;ка та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Мабтера^&re=
g; дітя= м не встановленo= 0;. Немає жодни = 93; даних.

Па&= #1094;ієнти похилого віку

Корекці= ;я дози при застосуванl= 5;і пацієнтам (в= 110;ком понад 65 років) не потрібна.

Спос&= #1110;б введення<= /u>

Підшкірні ін’єкції<= /i>

Підш&= #1082;ірну форму випуску препарату Мабтера^&re=
g; у дозі 1400 мг сліk= 6; вводити лиш = 77; у вигляді підшкірної ін’єкції тривалістю близько 5 хвилин. Голк= 091; для підшкірногl= 6; введення слід приєднати д = 86; шприца безпосередl= 5;ьо перед введенням з = 084;етою уникнення забрудненнn= 3; голки.

Підш&= #1082;ірну ін’єкцію слід вводит = 80; підшкірно в черевну стінку. Не можна вводити препарат у ділянки шкіри з почервонінl= 5;ям, у забиті місця, з болі&#= 1089;ністю, затвердіннn= 3;м, невусом або шрамами.

Нема&= #1108; жодних дани = 93; щодо проведення ін’єкцій в інші ділянк = 80; тіла, тому ін’єкції слід провод = 80;ти лише у черевну стінку.

Під час курсу лікування препаратом Мабтера^&re=
g; для підшкірногl= 6; введення вв = 86;дити інші лікарські засоби для підшкірногl= 6; застосуванl= 5;я слід перева = 78;но в інші ділянки.

У раз= і перериваннn= 3; ін’єкції її можна продовжити = 74; те ж саме місце або ін= 096;е місце, якщо ц&#= 1077; можливо.

Застереже = 85;ня щодо зберігання препарату після першого відкриття флакона

Післ&= #1103; перенесеннn= 3; розчину для підшкірногl= 6; введення з флакона в шприц фізичні та хімічні властивостo= 0; препарату є стабільнимl= 0; протягом 48 годин при те= 084;пературі від 2 до 8 °С і надалі протягом 8 годин при температурo= 0; 30 °С за умови зберігання при розсіян = 86;му денному світлі.

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору препарат сл= 10;д використатl= 0; відразу. Якщ= 086; препарат не = 074;икористани&= #1081; відразу, то приготуванl= 5;я має відбуватисn= 3; у контрольовk= 2;них та валідова = 85;их асептичних умовах. Користувач несе відпов= 10;дальність за час та умови зберігання препарату д = 86; його введен = 85;я.

Пере= ;дозування. =

На основі клінічних досліджень = 91; людей існує обмежений д = 86;свід застосуванl= 5;я доз, що перев&#= 1080;щують зареєстровk= 2;ні дози препарату М = 72;бтера^&re=
g; для внутрішньоk= 4;енного введення. На сьогодні найвищою внутрішньоk= 4;енною дозою, що досліджуваl= 3;и у людини, є 5000 м= 075; (2250 мг/м²), яка вивчалася у дослідженнo= 0; з підвищення дози пацієн = 90;ам з хронічним лімфолейкоk= 9;ом. Додаткових сигналів стосовно безпеки не було виявлено.

При передозуваl= 5;ні слід негайн = 86; припинити інфузію і ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнто = 84;.

Трьо&= #1084; пацієнтам в дослідженнo= 0; SABRINA (BO22334) препарат&= #1091; Мабтера^&re=
g; для підшкірногl= 6; введення ненавмисно було введен = 86; максимальнl= 6; до 2780 мг ритуксимабm= 1; для підшкірногl= 6; введення внутрішньоk= 4;енно без виникнення небажаних ефектів. У ра&#= 1079;і передозуваl= 5;ня або помилки = 091; застосуванl= 5;і препарату слід ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнтами.

В ході постреєстрk= 2;ційного спостережеl= 5;ня надійшли повідомленl= 5;я про п’ять випадків передозуваl= 5;ня препарату Мабтера^&re=
g;. В трьох випадках пр = 86; побічні явища не повідомлялl= 6;сь. Двома побіч = 85;ими явищами, про які йшлося у повідомленl= 5;ях, були грипоподібl= 5;і симптоми пр = 80; дозі ритукс = 80;мабу 1,8 г і дихальна недостатніl= 9;ть з летальним наслідком при дозі ритуксимабm= 1; 2 г.

Побі= ;чні реакції.=

Інфо&= #1088;мація, вказана в цьому розділі, стосується застосуванl= 5;я препарату Мабтера^&re=
g; в онкології. Щодо аутоім = 91;нних захворюванn= 0; див. інструкцію = 76;ля медичного застосуванl= 5;я препарату Мабтера^&re=
g; для внутрішньоk= 4;енного введення.

Резю&= #1084;е профілю з безпеки

Під час програм = 80; розробки профіль безпеки підшкірної форми випуску препарату Мабтера^&re=
g; був порівнянниl= 4; з таким внутрішньоk= 4;енної форми випус = 82;у, за винятком = 088;еакцій з боку шкір = 80; в місці введення. Ре= 072;кції в місці введення = 079; боку шкіри, у тому числі реакції в місті ін’єкції, були дуже поширеними = 91; пацієнтів, які отримую = 90;ь підшкірну форму випуску препарату Мабтера^®. В дослідженнo= 0; 3 фази SABRINA (BO22334) про локал= ьні реакції з боку шкіри повідомлялl= 0;ся з частотою д= 086; 20% пацієнтів, які отримували препарат Мабтера^&re=
g; підш= кірно. Найбільш поширеними локальними реакціями з боку шкіри в групі підшкірногl= 6; застосуванl= 5;я препарату Мабтера^&re=
g; були еритема в місці ін’єкції (13%), = 073;іль в місці ін’єкції (7%) та набряк в місці ін’єк = 94;ії (4%). Реакції, як= 10; спостерігаl= 3;ися після підшкірногl= 6; введення, були легког = 86; чи помірног = 86; ступеня тяжкості, за винятком од = 85;ого пацієнта, у якого розвинувся один епізод висипання 3-го ступеня в місці ін’єкції пі = 89;ля першого підшкірногl= 6; введення препарату Мабтера^® (цикл 2). Локальні реакції з боку шкіри будь-якого ступеня в групі підшкірногl= 6; застосуванl= 5;я препарату Мабтера^&re=
g; були найбільш поширеними під час першого цик = 83;у підшкірногl= 6; введення (цикл 2) і далі при другому введенні, а під час наст= 091;пних ін’єкцій частота зменшувалаl= 9;я.

Побічні реакції, про які повідом = 83;ялося при застосуванl= 5;і підшкірної форми випус = 82;у препарату Мабтера^&re=
g;

Ризи&= #1082; розвитку гострих реакцій, асоційованl= 0;х із застосуванl= 5;ям підшкірної форми випус = 82;у препарату Мабтера^&re=
g;, оцінювався = 74; двох відкритих дослідженнn= 3;х, у яких брали участь пацієнти з фолікулярнl= 6;ю лімфомою пі = 76; час індукційноo= 1; і підтримув = 72;льної терапії (SABRINA (BO22334) і під час лише підтримуваl= 3;ьної терапії (SparkThera BP22333). = 042; дослідженнo= 0; SABRINA тяжкі реакції, пов’язані і = 79; введенням (≥3 ступеня), спо&#= 1089;терігалися у двох (2%) паціn= 8;нтів після введення підшкірної форми випуску препарату Мабтера^&re=
g;. Це були реакці= 11; 3-го ступеня тяжкості: висипання у місці ін’єк = 94;ії та сухість у роті. В дослідженнo= 0; SparkThera не повідомлялl= 6;ся про тяжкі реакції, пов’язані і = 79; введенням.

Побічні реакції, про які повідом = 83;ялося при застосуванl= 5;і внутрішньоk= 4;енної форми випуску препарату Мабтера^&re=
g;

Па&= #1094;ієнти з неходжкінсn= 0;кими лімфомами і = 093;ронічним лімфолейкоk= 9;ом (ХЛЛ)

Зага&= #1083;ьний профіль без = 87;еки застосуванl= 5;я препарату Мабтера^&re=
g; при неходжкінсn= 0;кій лімфомі та хронічній л= 10;мфоцитарні&#= 1081; лейкемії визначено н = 72; основі дани = 93; щодо пацієнтів, які брали участь в клінічних дослідженнn= 3;х, та даних постреєстрk= 2;ційного спостережеl= 5;ня. Ці пацієнти = 086;тримували лікування препаратом Мабтера^&re=
g; або я= ;к монотерапіn= 2; (з метою індукційноk= 5;о лікування ч = 80; підтримуваl= 3;ьного лікування після індукційноk= 5;о лікування), а&#= 1073;о в комбінаці= 11; з хіміотерапo= 0;єю.

Найб&= #1110;льш частими поб= 10;чними реакціями (П= 056;) у пацієнтів, які отримували препарат Мабтера^&re=
g;, були пов’язані з інфузією реакції, що розвивалисn= 0; у більшості пацієнтів під час перш= 086;ї інфузії.

Частота появи пов’язаних = 79; інфузією симптомів істотно зменшуєтьсn= 3; при наступних і = 85;фузіях і складає менше 1% після восьмої доз = 80; препарату Мабтера^&re=
g;.

Інфе&= #1082;ційні явища (переважно бактеріальl= 5;ої та вірусної природи) спостерігаl= 3;ися приблизно у 30 – 55% пацієнтів з НХЛ під час клінічних досліджень та у 30 – 50% пацієнтів з ХЛЛ під час клінічних досліджень.

Серй&= #1086;зними лікарськимl= 0; реакціями, щ= 086; найчастіше спостерігаl= 3;ись, були:

· = Пов’язані з інфузією реакції (в тому числі с= 080;ндром вивільненнn= 3; цитокінів, синдром ліз = 80;су пухлини); див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я».

· = Інфекції; див. розділ «&#= 1054;собливості застосуванl= 5;я».

· = Явища з боку серцево-суд = 80;нної системи; див. &= #1088;озділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Інші серйозні ПР, про які повідомлялl= 6;сь, включають реактиваціn= 2; гепатиту В т= 072; прогресуючm= 1; багатовогнl= 0;щеву лейкоенцефk= 2;лопатію (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Част&= #1086;ту побічних реакцій, про які повідом = 83;ялось при застосуванl= 5;і препарату Мабтера^&re=
g; окремо або в комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю, показано в таблиці 3. В межах кожно= 11; групи за частотою по = 73;ічні реакції представлеl= 5;і у порядку зм= 077;ншення їх серйозностo= 0;. Частоту виз = 85;ачено як: дуже част&#= 1086; (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – &l= t; 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – &= lt; 1/100), рідко (≥ = 1/10000 – < 1/1000),= дуже рідко (< 1/10 000) і частота невідома (не може бути розрахованk= 2; на основі наявних даних).

Побі&= #1095;ні реакції, виявлені тільки під час постреє = 89;траційного спостережеl= 5;ня, частота яки = 93; не може бути оцінена, віднесені д = 86; категорії « = 63;астота невідома».=

Таблиця 3. П = 86;бічні реакції, про які повідомлялl= 6;ся під час клінічних досліджень або постреє = 89;траційного спостережеl= 5;ня пацієнтів і = 79; НХЛ та ХЛЛ, які отримували лікування препаратом Мабтера^&re=
g; як мо= ;нотерапію/п= 110;дтримуваль&= #1085;у терапію або = 074; комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю

Клас системи органів	Дуже часто	Часто	Нечасто	Рідко	Дуже рідко	Частота невідома^<= /sup>
Інфе= ;кції та інвазії	Бактері = 72;льні інфекції, в&= #1110;русні інфекції, ⁺б&= #1088;онхіт	Сепсис, ⁺п&= #1085;евмонія, ⁺ф&= #1077;брильна інфекція, ⁺о&= #1087;ерізувальн= ;ий лишай, ⁺і&= #1085;фекція дихальних шляхів, гр= ибкові інфекції, інфекці= 11; невідомої етіології, ⁺гострий бронхіт, ⁺с&= #1080;нусит, гепатит B¹		Серйозн = 72; вірусна інфекція²		Ентеров= 10;русний менінгоенц= 077;фаліт^2,3
Розл= ;ади з боку крові та лімфатично= 111; системи	Нейтроп = 77;нія, лейкопе = 85;ія, ⁺ф&= #1077;брильна нейтропені= 103;, ⁺т&= #1088;омбоцитопе= ;нія	Анемія, ⁺п&= #1072;нцитопенія= ;, ⁺г&= #1088;анулоцитоп= ;енія	Порушен = 85;я коагуляції, апластична анемія, гемоліт = 80;чна анемія, лімфаде = 85;опатія		Транзит = 86;рне підвищення рівнів IgM в сироватці крові⁴	Пізня нейтропені= 103;⁴
Розл= ;ади з боку імунної системи	Пов’яза = 85;і з інфузією реакції⁴, ангіоне = 74;ротичний набряк	Гіперчу = 90;ливість		= 040;нафілаксія	Синдром лізису пухлини, с&= #1080;ндром вивільненн= 103; цитокінів5, = сироват = 82;ова хвороба	Пов’яза = 85;а з інфузією гостра оборотна тромбоцито-&#= 1087;енія⁵
= 056;озлади обміну речовин та живлення		= 043;іперглікем&= #1110;я, = 079;меншення маси тіла, = 087;ериферични&= #1081; набряк, набряк обличчя, = 087;ідвищення рівня ЛДГ, = 075;іпокальціє&= #1084;ія
= 056;озлади з боку психіки			= 044;епресія, = 085;ервозність<= /span>
= 056;озлади з боку нервової системи		= 055;арестезія, = 075;іпестезія, = 079;будженість,= = 073;езсоння, = 088;озширення судин, = 079;апаморочен&= #1085;я, тривожніст= 100;	= 044;исгевзія		Перифеl= 8;ична нейропатія, параліч лицевого нерва⁶	Нейропk= 2;тія черепно-моз&#= 1082;ових нервів, втрата інших чуттів⁶<= /p>
= 056;озлади з боку органів зору		= 056;озлади сльозоутво= 088;ення, кон’юнктив= 110;т			= 058;яжка втрата зору6
= 056;озлади з боку органів слуху та рівноваги		= 064;ум у вухах, біль у вухах				= 042;трата слуху⁶
= 056;озлади з боку серця<= o:p>		⁺= 030;нфаркт міокарда^{5, 7},<= o:p> = 072;ритмія, ⁺фібриляцo= 0;я передсердь, тахікаl= 8;дія, ⁺= 088;озлад з боку серця<= o:p>	⁺= 051;івошлуночк&= #1086;ва недостатні= 089;ть, ⁺= 085;адшлуночко&= #1074;а тахікардія, ⁺= 096;луночкова тахікардія, ⁺= 089;тенокардія,= ⁺= 110;шемія міокарда, брадикk= 2;рдія	Тяжкі явища з боку серця^{5, 7}	Серцевk= 2; недостатні= 089;ть^{5, 7}
= 056;озлади з боку судин<= o:p>		= 040;ртеріальна гіпертензі= 103;, = 086;ртостатичн&= #1072; гіпотензія, = 072;ртеріальна гіпотензія			= 042;аскуліт (&#= 1087;ереважно шкірний), = 083;ейкоцитокл&= #1072;стичний васкуліт
= 056;озлади з боку органів дихання, грудної клі&#= 1090;ки та середо-стін&#= 1085;я		Бронхоl= 9;пазм⁵, хворобk= 2; органів дихання, біль у грудній клі&#= 1090;ці, задишка, посилеl= 5;ня кашлю, риніт<= /span>	Бронхіk= 2;льна астма, облітеl= 8;уючий бронхіоліт, розлади з боку легень, гіпоксія	Інтерсm= 0;иціальне захворюван= 085;я легень⁸<= /p>	Дихальl= 5;а недостатні= 089;ть⁵	= 051;егеневі інфільтрат= 080;
= 056;озлади з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	= 053;удота	= 041;лювання, діарея, = 073;іль у животі, = 076;исфагія, = 089;томатит, = 079;апор, = 076;испепсія, = 074;ідсутність апетиту, подразненн= 103; слизової оболонки горла	= 047;дуття живота		= 055;ерфорація шлунка або кишечнику⁸
= 056;озлади з боку шкіри та підшкірної клітковини	= 057;вербіж, висип, ⁺= 072;лопеція	= 050;ропив’янка, пітливість, нічне потіння, ⁺ш= 082;ірні захворюван= 085;я			Тяжкі бульозні шкірні реакції, синдроl= 4; Стівенса – Джонсона, = 090;оксичний епідермаль= 085;ий некроліз (синдром Лайєлла)⁸=
= 056;озлади з боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату, спо&= #1083;учної та кісткової тканини		= 055;ідвищений тонус м’язів, = 084;іалгія, = 072;ртралгія, біль у спині, біль у шиї, = 073;іль
= 056;озлади з боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів					= 053;иркова недостатні= 089;ть⁵
= 047;агальні розлади та реакції в місці введе&#= 1085;ня препарату	= 051;ихоманка, озноб, = 072;стенія, головний біль	= 041;іль у пухлині, = 087;рипливи, загальне нездужання, = 075;рипоподібн&= #1080;й синдром, ⁺= 089;лабість, ⁺= 090;ремтіння, ⁺= 087;оліорганна недостатні= 089;ть⁴	= 041;іль в місці введення інфузії
= 042;ідхилення від норми, виявлені в результаті обстеження	= 047;ниження рівнів IgG

Для кожної реакції частоту розраховувk= 2;ли з урахуванняl= 4; реакцій усі = 93; ступенів тя = 78;кості (від легкого до тяжкого), за винятком = 088;еакцій, позначених «+», частоту яких розрах = 86;вували з урахуванняl= 4; тільки тяжких реак = 94;ій (≥ ступеня 3 згідно із загальними токсикологo= 0;чними критеріями Національнl= 6;го інституту онкології [NCI]). Показано тільки найв = 80;щу частоту, що спостерігаl= 3;ася в досліджен = 85;ях.

¹ В тому числі реактиваціn= 3; та первинні інфекції; частота при застосуванl= 5;і режиму R-FC при рецидивній/ = 88;ефрактерні&#= 1081; ХЛЛ.

² Також див. розділ «Інфекції» нижче.

³ Спо&= #1089;терігалось протягом післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я.

⁴ Також див. розділ «Побічні реакції з боку крові» нижче.

⁵ Також див. інформацію про пов’язані з інфузією реакції нижче. В рідких випадках повідомлялl= 6;сь про випадки = 079; летальним наслідком.=

⁶ Симптоми черепно-моз = 82;ової нейропатії. Спостерігаl= 3;ось у різний час протягом декількох місяців після завершення терапії пре = 87;аратом Мабтера^&re=
g;..

7 Спостерігаl= 3;ося переважно у пацієнтів з = 088;аніше перенесениl= 4;и серцевими захворюванl= 5;ями та/або кардіотоксl= 0;чною хіміотерапo= 0;єю, а також переважно асоціювалоl= 9;я з пов’язани = 84;и з інфузією реакціями.=

⁸ В тому числі випадки з летальним наслідком.=

Побі&= #1095;ні реакції, про які повідомлялl= 6;ся, під час клінічних досліджень, при цьому ча= 089;тота в групі лікування препаратом Мабтера^&re=
g; була такою ж або нижчою порі = 74;няно з контрольниl= 4;и групами: токсичний вплив на кров, нейтропеніm= 5;на інфекція, ін= 092;екція сечовивіднl= 0;х шляхів, сенсорний р = 86;злад, гіпертерміn= 3;.

Під час клінічних досліджень = 87;репарату Мабтера^&re=
g; для внутрішньоk= 4;енного введення у більше ніж 50% пацієнтів б = 91;ли зареєстровk= 2;ні симптоми, що вказують на пов’язані з інфузією реакції; вон= 080; спостерігаl= 3;ися переважно під час першої інфузії, зазвичай впродовж перших двох годин. Ці симптоми в б= 110;льшості випадків поєднували лихоманку, озноб та тремтіння. Інші симптоми включали гіперемію, ангіоневроm= 0;ичний набряк, брон= 093;оспазм, блювання, нудоту, кропив’янкm= 1;/висип, слабість, головний біль, подразненнn= 3; слизової оболонки го = 88;ла, риніт, свербіж, біль, тахікардію, артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2;, артеріальнm= 1; гіпотензію, задишку, диспепсію, астенію та ознаки синд = 88;ому лізису пухлини. Тяж= 082;і інфузійні реакції (так= 110; як бронхоспазl= 4;, артеріальнk= 2; гіпотензія) розвивалисn= 0; приблизно у 12% випадків. Іншими реакціями, про які пові= 076;омлялося в окремих випадках, були інфарк = 90; міокарда, фібриляція передсердь, набряк легень та гостра оборотна тр = 86;мбоцитопен&#= 1110;я. Загостреннn= 3; уже існуючи = 93; серцевих захворюванn= 0;, наприклад стенокардіo= 1; чи застійно= 11; серцевої недостатноl= 9;ті, або тяжкі явища з боку серця (серцева недостатніl= 9;ть, інфаркт міокарда, фібриляція передсердь), набряк легень, поліорганнk= 2; недостатніl= 9;ть, синдром лізису пухлини, синдром вив= 10;льнення цитокінів, ниркова недостатніl= 9;ть та дихальна недостатніl= 9;ть спостерігаl= 3;ись із нижчим ступенем частоти або = 079; невідомою частотою. Частота появи пов’я = 79;аних з інфузією симптомів істотно зменшувалаl= 9;ь при наступних інфузіях і становила < 1% пацієнтів д = 86; восьмого циклу лікування, д= 086; складу яког = 86; входило лікування препаратом Мабтера^&re=
g;.

Опис окремих побічних реакцій

Ін&= #1092;екції

Мабт&= #1077;ра^&re=
g; викликає де = 87;лецію В-клітин при= 073;лизно у 70 – 80% пацієнтів, але тільки у меншої частини пац= 10;єнтів застосуванl= 5;я препарату Мабтера^&re=
g; супроводжуk= 4;алось зниженням рівня імуноглобуl= 3;інів у сироватці крові.

Випа&= #1076;ки локалізоваl= 5;ої кандидозноo= 1; інфекції, а також випадки оперізувалn= 0;ного лишаю спостерігаl= 3;ися із вищою частотою в групах пацієнтів, які в ході рандомізовk= 2;них досліджень отримували препарат Мабтера^&re=
g;. Тяжкі інфекції розвинулисn= 0; приблизно у 4% = пацієнтів, які отримували лікування препаратом Мабтера^&re=
g; як монотерапіn= 2;. Більш висок = 72; частота роз = 74;итку інфекцій загалом, в тому числі інфекцій ступенів 3 чи 4, порівняно і = 79; групою спос = 90;ереження, спостерігаl= 3;ася на фоні підтримуваl= 3;ьного лікування препаратом Мабтера^&re=
g; прот= ягом 2 років. Не було помічено кумулятивнl= 6;ї токсичностo= 0; стосовно інфекцій, зареєстровk= 2;них протягом 2-річного періоду лікування. Крім того, при лікуванні препаратом Мабтера^&re=
g; повідомлялl= 6;сь про інші серйозні вірусні інф = 77;кції – першу появу, реактиваціn= 2; чи загостре = 85;ня, у деяких випадках з летальним н = 72;слідком. Більшість пацієнтів отримували = 87;репарат Мабтера^&re=
g; в комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю або в рамках &#= 1087;рограми трансплантk= 2;ції гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин. Прикладами таких серйо = 79;них вірусних інфекцій є інфекції, сп= 088;ичинені вірусами герпесу (цитомегало = 74;ірус, вірус вітряної віспи та вірус прост = 86;го герпесу), вірус Джона Канінгема (JC) (прогресуюч = 72; багатовогнl= 0;щева лейкоенцефk= 2;лопатія (ПБЛ)), ентеровіруl= 9; (менінгоенц = 77;фаліт) та вірус гепатиту С (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Випадки ПБЛ = 079; летальним н = 72;слідком, що траплялись після прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я та повторного лікування, також спостерігаl= 3;ись під час клінічних д = 86;сліджень. Надходили повідомленl= 5;я про випадки реактиваціo= 1; гепатиту В, більшість з яких спосте = 88;ігалися у пацієнтів, які отримували препарат Мабтера^&re=
g; в комбінації = 79; цитотоксичl= 5;ою хіміотерапo= 0;єю. Прогресуваl= 5;ня саркоми Капоші спостерігаl= 3;ось у пацієнтів = 079; уже існуючо= 02; саркомою Капоші, які отримували ритуксимаб. Ці випадки відзначалиl= 9;я при застосуванl= 5;і препарату з = 72; незареєстрl= 6;ваними показаннямl= 0;, а більшість пацієнтів були ВІЛ-позитив = 85;ими.

По&= #1073;ічні реакції з боку крові=

В клінічних дослідженнn= 3;х монотерапіo= 1; препаратом Мабтера^&re=
g;, що вводився протягом 4 тижнів, відхилення = 74; аналізі крові спостерігаl= 3;ись у меншої час= 090;ини пацієнтів і зазвичай ма = 83;и легкий ступінь та о= 073;оротний характер.

Тяжк&= #1072; нейтропеніn= 3; (ступеня 3/4) відзначалаl= 9;ь у 4,2% пацієнтів= ;, анемія – у 1,1%, а тромбоцитоl= 7;енія – у 1,7% пацієнтів. Під час підт= 088;имувальног&= #1086; лікування препаратом Мабтера^&re=
g; протягом 2 років про лейкопенію (5% проти 2%, ступі= нь 3/4) та нейтропеніn= 2; (10% проти 4%, ступінь 3/4) пов= ;ідомлялось частіше, ніж &#= 1091; групі спостережеl= 5;ня. Частота тромбоцитоl= 7;енії була низько= 02; (<1, ступінь 3/4) у всіх групах лікування. У дослідженнn= 3;х препарату Мабтера^&re=
g; в комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю лейкопенія = 89;тупеня 3/4 (R-CHOP 88% проти CHOP 79%), нейтропеніn= 3; (R-CVP 24% проти CVP 14%; R-CHOP 97% проти CHOP 88%) зазвичай сп = 86;стерігалис&#= 1100; із вищою частотою порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям тільки хіміотерапo= 0;ї. Проте вища частота нейтропеніo= 1; у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування препаратом Мабтера^&re=
g; з хіміотерапo= 0;єю, не асоціювалаl= 9;ь із вищою час= 090;отою розвитку інфекцій та інвазій пор= 10;вняно з пацієнтам = 80;, які отримували тільки хіміотерапo= 0;ю. Повідомленl= 5;я щодо відмін = 85;остей стосовно випадків анемії були відсутні. Повідомлялl= 6;ся про окремі випадки пізньої ней = 90;ропенії, що розвиваласn= 0; більше ніж через чотир = 80; тижні після = 086;станньої інфузії препарату Мабтера^&re=
g;.

У дослідженнn= 3;х препарату Мабтера^&re=
g; за участю пацієнтів з макроглобуl= 3;інемією Вальденстрk= 7;ма спостерігаl= 3;ося транзиторнk= 7; підвищення рівнів IgM в сироватці крові після початку лікування, щ= 086; може асоціюватиl= 9;я з підвищенняl= 4; в’язкості крові та суп= 091;тніми симптомами. Транзиторнk= 7; підвищення рівня IgM зазвичай поверталосn= 3; принаймні д = 86; початковогl= 6; рівня протягом 4 місяців.

Ре&= #1072;кції з боку серцево-суд = 80;нної системи

Реак&= #1094;ії з боку серцево-суд = 80;нної системи під час клінічних досліджень монотерапіo= 1; препаратом Мабтера^&re=
g; спос= терігалися у 18,8% пацієнтіk= 4;, найчастіше R= 11; артеріальн&= #1072; гіпотензія = 90;а артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;. Були випадки аритмії ступенів 3 або 4 (в тому числі шлуно = 95;кова та надшлуночкl= 6;ва тахікардія) = 090;а стенокардіo= 1; під час інфузій. Під час підтрим = 91;вального лікування частота розладів з боку серця с= 090;упеня 3/4 була порівнянноn= 2; у пацієнтів, яких лікували препаратом Мабтера^&re=
g;, та в групі спостережеl= 5;ня. Про явища з боку серця повідомлялl= 6;ся як про серйозні по = 73;ічні реакції (включаючи фібриляцію передсердь, інфаркт міокарда, лівошлуночl= 2;ову недостатніl= 9;ть, ішемію міок = 72;рда) у 3% пацієнтів, які отримували препарат Мабтера^&re=
g;, порівняно з частотою < 1% в групі спостережеl= 5;ня. В дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я препарату М = 72;бтера^&re=
g; в комбінації = 79; хіміотерапo= 0;єю частота серцевої аритмії ступенів 3 та 4, переважно надшлуночкl= 6;вої аритмії, нап= 088;иклад тахікардії та мерехтін = 85;я/тріпотінн&= #1103; передсердь, була вищою в &#= 1075;рупі лікування з = 72; схемою R-CHOP (14 пацієнтів, 6,9%) порівняно з групою лікування з = 72; схемою СНОР (3 пацієнти, 1,5%). Усі ці аритмії розвивалисn= 0; або під час інфузії препарату Мабтера^&re=
g;, або асоціювалиl= 9;ь із провокуючиl= 4;и станами, такими як лихоманка, інфекція, гострий інф = 72;ркт міокарда чи уже існуючі захворюванl= 5;я дихальної т = 72; серцево-суд = 80;нної систем. Відм= 110;нностей між групами лікування з = 72; схемами R-CHOP та CHOP щодо частот = 80; явищ з боку серця ступе = 85;ів 3 і 4, в тому числі серцевої недостатноl= 9;ті, захворюванn= 0; міокарда та проявів іше = 84;ічної хвороби серця, не спо&#= 1089;терігалось.

Ор&= #1075;ани дихання

Пові&= #1076;омлялось про випадки інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень, подеколи з летальним наслідком.=

Яв&= #1080;ща з боку нервової системи

Під час лікування у чотирьох пацієнтів (2%), n= 3;кі отримували індукційне лікування н = 77; більше 8 цикл&#= 1110;в за схемою R-CHOP і мали фактор = 80; ризику для серцево-суд = 80;нної системи, на фоні першог = 86; циклу лікування розвинулисn= 3; гострі розлади мозкового кровообігу тромбоембоl= 3;ічного генезу. Відмінностk= 7;й у групах лікування щодо частот = 80; інших тромбоембоl= 3;ічних явищ не було. Для порівняння, три пацієнт = 80; (1,5%) в групі лікування з = 72; схемою СНОР мали церебровасl= 2;улярні явища, що розвинулисn= 0; під час періоду подальшого спостережеl= 5;ня.

Пові&= #1076;омлялося про випадки синдрому оборотної задньої енцефалопаm= 0;ії/синдрому оборотної задньої лейкоенцефk= 2;лопатії. Симптоми включали зорові розлади, головний біль, епілепсію т = 72; зміни психічного стану, що супроводжуk= 4;ались або не супроводжуk= 4;ались артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю. Діагноз синдрому оборотної задньої енцефалопаm= 0;ії/ синдрому оборотної задньої лейкоенцефk= 2;лопатії потребує підтверджеl= 5;ня за допомого= 02; томографії головного мозку. У випадках, пр= 086; які повідомлялl= 6;сь, були наявні визначені фактори ризику розвитку си = 85;дрому оборотної задньої енцефалопаm= 0;ії/синдрому оборотної задньої лейкоенцефk= 2;лопатії, в тому числі основне захворюванl= 5;я пацієнта, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, імуносупреl= 9;ивна терапія та/або хіміотерапo= 0;я.

Ро&= #1079;лади з боку шлунково-ки = 96;кового тракту

В деяких випадках у пацієнтів, які отримували препарат Мабтера^&re=
g; для лікування неходжкінсn= 0;кої лімфоми, спо= 089;терігалась перфорація шлунково-ки = 96;кового тракту, інод= 110; з летальним наслідком. У більшості таких випадків препарат Мабтера^&re=
g; заст= осовували разом з хіміотерапo= 0;єю.

Рі&= #1074;ні IgG

В клінічних дослідженнn= 3;х, що оцінювал = 80; підтримуваl= 3;ьне лікування препаратом Мабтера^&re=
g; при рецидивній/ = 88;ефрактерні&#= 1081; фолікулярнo= 0;й лімфомі, мед= 110;ана рівнів IgG знаходиласn= 3; нижче нижньої меж= 10; нормальногl= 6; значення (НМ= 053;) (< 7 г/л) після індукційноk= 5;о лікування я = 82; в групі спостережеl= 5;ня, так і в групі лікування препаратом Мабтера^&re=
g;. В групі спостережеl= 5;ня медіана рів = 85;я IgG надалі зростала, досягаючи значення ви = 97;е НМН, але залишалась незмінною в групі лікування препаратом Мабтера^&re=
g;. Частка пацієнтів з рівнями IgG нижче НМН ст= 072;новила близько 60% в групі прийому препарату Мабтера^&re=
g; впродовж 2 років періоду лікування, тоді як у групі спостережеl= 5;ня відзначено її зменшенн= 03; (36% після 2 років).

Порушення = 079; боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини=

Дуже рідко повідомлялl= 6;ся про випадки токсичного епідермальl= 5;ого некролізу (синдром Лайєлла) і синдрому Стівенса – Д= 078;онсона, деякі з них були з летальним наслідком.

Су&= #1073;популяції пацієнтів: м= 086;нотерапія препаратом Мабтера^&re=
g;

Паці&= #1108;нти літнього віку (≥ 65 років= ;):

Част&= #1086;та ПР усіх ступенів тя = 78;кості та ПР ступен= 103; 3/4 у пацієнтів= літнього віку була близькою до частоти у молодших па = 94;ієнтів (< 65 років).

Ма&= #1089;ивна лімфаденопk= 2;тія

У пацієнтів з масивним ураженням лімфатичниm= 3; вузлів частота ПР ступеня 3/4 була вищою, ніж у тих, хто не мав масивної лі = 84;фаденопаті&#= 1111; (25,6% проти 15,4%). Частота ПР усіх ступенів була подібною в обох групах = 087;ацієнтів.

По&= #1074;торне лікування<= /span>

Част&= #1082;а пацієнтів, які повідомили про ПР при повторному лікуванні з додатковимl= 0; курсами прийому препарату Мабтера^&re=
g;, була близькою до частки пацієнтів, які повідом = 80;ли про ПР під час первинного лікування (П= 056; усіх ступенів та ступеня 3/4).

Пові&= #1076;омлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективнос&#= 1090;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: https://a= isf.dec.gov.ua.

Терм= ін придатностo= 0;.

3 роки.

&nb= sp;

Умови зберігання.

З= берігати при температурo= 0; від 2 до 8 °C в оригінальнo= 0;й упаковці з метою захисту від світла. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей мі= 089;ці. Не заморожуваm= 0;и.

&n= bsp;

Несуміс= 085;ість.

Н= есумісностo= 0; між препаратом Мабтера^&re=
g; для підшкірногl= 6; введення та матеріалом = 76;ля шприца із поліпропілk= 7;ну або полікарбонk= 2;ту або переноскамl= 0; та голками для ін’єкці = 81; з нержавіючоo= 1; сталі і поліетиленl= 6;вими конусоподіk= 3;ними Люер-пробка = 84;и не спостері = 75;алося.

&n= bsp;

Упаковка. По 1400 мг/11,7 м= 083; у флаконі; по 1 флакону у картонній коробці.

&nbs= p;

Катего = 88;ія відпуску. За рецептом.=

Виробни = 82;.

j= 0;.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Місцезнах = 86;дження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

h= 2;урмісвег, 4303 Кайсераугсm= 0;, Швейцарія<= /span>