MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D9DB67.0B915A90" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D9DB67.0B915A90 Content-Location: file:///C:/680B9092/UA162880101_5BC2.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІНС= ;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

БІ-i= 7;АКОРД

(BI-SAKORD)

 

Склад:

діючі речовини: а= млодипіну бесилат, валсартан;

1 таблетка містить амлоди&#= 1087;іну бесилату 6,95 мг= ; у перерахуваl= 5;ні на амлодипі = 85; 5 мг та валсар&= #1090;ану 160 мг або амлодипіну бесилату 13,90 мk= 5; у перерахуваl= 5;ні на амлодипі = 85; 10 мг та валсартану 160 мг;

допом= ;іжні речовини: целюл= ;оза мікрокристk= 2;лічна, повідон, нат= 088;ію кроскармелl= 6;за, магнію стеарат, тал= 100;к;

о= болонка таблетки 5 мг/1= 60 мг: опадрай ж&#= 1086;втий 03В220017 (поліетилен = 75;ліколь (макрогол) 400, гіпромелозk= 2;, титану діоксид (Е 171), заліза окси = 76; жовтий (Е 172));

о= болонка таблетки 10 мг/= 160 мг: опадрай б&#= 1110;лий 03В28796 (поліетилен = 75;ліколь (макрогол) 400, гіпромелозk= 2;, титану діоксид (Е 171)).

&n= bsp;

Лікарс&#= 1100;ка форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Ос = 85;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

таб= ;летки 5 мг/160 мг: овальні жов= ті, двоопуклі т = 72;блетки з плівковим покриттям з = 090;исненням “2” з одного боку та тиснення = 84; “L D” - = 079; іншого;

таб= ;летки 10 мг/160 мг: овальні біл= ;і, двоопуклі т = 72;блетки з плівковим покриттям з = 090;исненням “3” з одного боку та тиснення = 84; “L D”- = 79; іншого.

 

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. Комбінованo= 0; препарати інгібіторіk= 4; ангіотензиl= 5;у ІІ.

Код АТХ С09D B01.

 

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фар= ;макодинамі = 82;а.

Бі-Сакорд мі= ;стить два антигіпертk= 7;нзивні компоненти = 79; додатковимl= 0; механізмамl= 0; контролю артеріальнl= 6;го тиску в пацієнтів і = 79; есенціальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю: амлодипін н = 72;лежить до класу антагоністo= 0;в кальцію, а ва&#= 1083;сартан – до класу антагоністo= 0;в ангіотензиl= 5;у ІІ. Комбінація цих інгредієнтo= 0;в має адитивн = 80;й антигіпертk= 7;нзивний ефект, знижу= 102;чи артеріальнl= 0;й тиск більшо = 02; мірою, ніж кожен із компонентіk= 4; окремо.

Амл= ;одипін.

Амлодипін інгібує трансмембрk= 2;нне проникненнn= 3; іонів кальцію в гладкі м'язи серця і суди= 085;. Механізм антигіпертk= 7;нзивної дії амлодип = 10;ну обумовлениl= 1; прямим релаксуючиl= 4; впливом на гладкі м'язи судин, що зумовлює зменшення периферичнl= 6;го судинного опору і призводить до зниження артеріальнl= 6;го тиску. Експерименm= 0;альні дані підтверджуn= 2;ть, що амлодипі = 85; зв'язується по дигідропірl= 0;динових і негідропірl= 0;динових місцях зв'язку. Скоротливі процеси серцевого м'= 103;за і гладеньки = 93; м'язів судин залежать ві = 76; проходженнn= 3; позаклітин&#= 1085;ого кальцію в ці клітини чер = 77;з специфічні іонні канал = 80;.

Після введення терапевтичl= 5;их доз пацієнт = 72;м з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю амлодипін спричиняє вазодилатаm= 4;ію, що призводи = 90;ь до зниження артеріальнl= 6;го тиску в положеннях пацієнта ле = 78;ачи і стоячи. Таке зниження артеріальнl= 6;го тиску не супроводжуn= 8;ться істотною зм = 10;ною швидкості серцевих скорочень або рівнів катехоламіl= 5;ів у плазмі при тривалому застосуванl= 5;і.

Ефект корелює з концентрацo= 0;ями в плазмі у молодих і літніх пацієнтів.=

У пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю та нормальною функцією нирок терапевтичl= 5;і дози амлодипіну призводять до зниження ренального судинного опору і підвищення рівня гломерулярl= 5;ої фільтрації, = 072; також ефект = 80;вного ниркового п = 86;току плазми без змін фракці = 11;, що фільтрує = 90;ься, або протеїнуріo= 1;.

Як і у випадку з іншими блокаторамl= 0; кальцієвих каналів, вимірю&#= 1074;ання гемодинаміl= 2;и серцевої функції у спокої та пр= 080; навантаженl= 5;і (або при ходьбі) у пацієнтів з нормальною функцією шлуночків, пролікованl= 0;х амлодипіноl= 4;, у цілому показали невелике підвищення серцевого індексу без істотного впливу на dP/dt а = 73;о на кінцевий діастолічнl= 0;й тиск чи об'єм лівого шлуночка. У гемодинаміm= 5;них дослідженнn= 3;х амлодипін н = 77; виявляв негативногl= 6; інотропногl= 6; ефекту=   при застос = 91;ванні терапевтичl= 5;их доз в інтакт= 085;их тварин та людей, навіт= 100; при сумісному в = 74;еденні з бета-блокат = 86;рами людям.

Амлодипін не змінює функцію синусно-пер = 77;дсердного вузла або передсерднl= 6;-шлуночково&#= 1111; провідностo= 0; у здорових тварин або л= 102;дини. У клінічних дослідженнn= 3;х, у яких амлодипін застосовувk= 2;ли в комбінаці = 11; з бета-блокат = 86;рами пацієнтам з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю або стенока = 88;дією, змін показників електрокарk= 6;іограми не було відзначено.

Спостеріга&= #1083;ися позитивні клінічні ефекти амлодипіну = 91; пацієнтів з хронічною стабільною стенокардіn= 8;ю, вазоспастиm= 5;ною стенокардіn= 8;ю та ішемічно = 02; хворобою, що була підтверджеl= 5;а ангіографіm= 5;но.

Застосуван= ;ня  пацієнтам = 79; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю

Рандомі = 79;оване, подвійно сліпе дослідженнn= 3; захворюванl= 6;сті і летальних випадків пі = 76; назвою “Дос = 83;ідження антигіпертk= 7;нзивної та гіполіпі = 76;емічної терапії попередженl= 5;я серцевого нападу” [Antihypertensiv= e and Lipid-= Lowering= treatment to prevent<= span style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK'> Heart Attack Trial] (ALLHAT) було проведене з метою порівняння нових метод = 10;в терапії: застосуванl= 5;я амлодипіну = 74; дозі 2,5-10 мг на добу (блокатора кальцієвих каналів) або лізиноприлm= 1; в дозі 10-40 мг на добу (інгібітора АПФ) як першої ліні = 11; терапії порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям тіазидного діуретика х = 83;орталідону в дозі 12,5-25 мг на добу при легкій та помірній ар = 90;еріальній гіпертензіo= 1;.

Загалом 333= 57 пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю віком 55 років або старше були рандом = 10;зовані з подальшим спостережеl= 5;ням за учасника = 84;и в середньом = 91; протягом 4,9 року. Пацієн= 090;и мали хоча б по одному додатковомm= 1; фактору риз = 80;ку розвитку ішемічної хвороби серця, включаючи і = 85;фаркт міокарда чи інсульт в анамнезі (> 6 місяців до включення у дослідженнn= 3;) або документалn= 0;не підтверджеl= 5;ня іншого захворюванl= 5;я серцево-суд = 80;нної системи з ознаками атеросклерl= 6;зу (загалом 51,5 %), цукровий діабет ІІ типу (36,1 %), концентрацo= 0;я холестеринm= 1; ліпопротеїl= 5;ів високої щільності < 35 м&= #1075;/дл або < 0,906 ммоль/л (1= 1,6 %), гіпертрофіn= 3; лівого шлуночка, ді= 072;гностована за допомого = 02; електрокарk= 6;іографії чи ехокардіогl= 8;афії (20,9 %), куріння цигарок на момент включення у дослідженнn= 3; (21,9 %).

Первин = 85;ою кінцевою точкою було поєднання випадків ішемічної хвороби серця з лета= 083;ьним наслідком а = 73;о інфаркту міокарда бе = 79; летального наслідку. Значущих відмінностk= 7;й у первинній кінцевій точці при порівнянні терапії амлодипіноl= 4; та хлорталі = 76;оном не спостерігаl= 3;ося: відношення ризиків (ВР) становило 0,98, 95 % ДІ (0,90-1,07), p =3D 0,65. Серед вторинних кінцевих точок кількість випадків розвитку серцевої недостатноl= 9;ті (компонент композитноo= 1; кінцевої то = 95;ки впливу на серцево-суд = 80;нну систему) бул= 072; значущо більшою в групі застосуванl= 5;я амлодипіну порівняно з групою застосуванl= 5;я хлорталідоl= 5;у (10,2 % порівняно = 079; 7,7 %, ВР =3D 1,38, 95% ДІ (1,25-1,52), p < 0,= 001). Однак не бул= 086; відмічено значущих відмінностk= 7;й за показником смертності = 79; ус = 10;х пр = 80;чин мі = 78; гр = 91;пами за = 89;тосування амлодипіну та хл = 86;рталідону,<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt'>  ВР  = =3D  0,96,  95 = %  ДІ (0,89-1,02), p =3D 0,20.

Вал= ;сартан.

В= алсартан є активним, потужним і специфічниl= 4; антагоністl= 6;м рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ, що призначениl= 1; для внутрішньоk= 5;о застосуванl= 5;я. Він діє вибі= 088;ково на рецептор = 80; підтипу АТ1, які рідко поширені і є відповідалn= 0;ними за ефекти ангіотензиl= 5;у ІІ. Підвищені рівні ангіотензиl= 5;у II внаслідок б&= #1083;окади АТ1-рецепто= ;рів валсартаноl= 4; можуть стимулюватl= 0; вільні АТ2-l= 8;ецептори, що врівноважуn= 8; ефект АТ1-рk= 7;цепторів. Вал= сартан не має будь-якої часткової активності агоніста відносно АТ1-рецепторі&#= 1074; і ма= ;є набагато більшу (приблизно у 20= 000 разів) спорі= 076;неність з АТ1-рецепт= ;орами, ніж з АТ2-рецепто= ;рами.

Валсартан не пригнічу = 08; ангіотензи&= #1085;перетворюв= ;альний фермент (АПФ), відомий так = 86;ж під назвою кінінази ІІ, який перетворює ангіотензиl= 5; І в ангіотензиl= 5; ІІ і руйнує б&#= 1088;адикінін. Виходячи з відсутностo= 0; впливу на АП= 060; та потенціюваl= 5;ня активності брадикінінm= 1; чи субстанції = 56;, застосуванl= 5;я антагоністo= 0;в рецепторів ангіотензиl= 5;у І зазвичай н= 077; супроводжуn= 8;ться кашлем. У клінічних дослідженнn= 3;х, де валсарта = 85; порівнювавl= 9;я з інгібітороl= 4; АПФ, частота випадків сухого кашл = 02; була значно меншою (Р = < 0,05) у пацієнтів, які лікувалися валсартаноl= 4;, ніж у пацієнтів, які приймал = 80; інгібітор А = 55;Ф (2,6 % порівняно = 79; 7,9 % відповідно= ;). У пацієнтів, які раніше лікувалися інгібітороl= 4; АПФ, розвивався сухий кашел = 00;, при лікуванні валсартаноl= 4; це ускладне = 85;ня було відзначено = 91; 19,5 % випадків, а при лікуван = 85;і тіазидним діуретиком R= 11; у 19 % випадків,  тоді як у групі хворих, які отримували лікування інгібітороl= 4; АПФ, кашель спостерігаk= 4;ся у 68,5 % випадків (Р < 0,05). Валсартан н = 77; вступає у взаємодію і не блокує рецептори інших гормонів аб = 86; іонні канал = 80;, які, як відомо, відіграють важливу рол = 00; у регуляції функцій серцево-суд = 80;нної системи.

Прийом преп= арату пацієнтами = 79; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю спричиняє з = 85;иження артеріальнl= 6;го тиску, не впливаючи при цьому на частоту пульсу.

У більшості пацієнтів після прийо = 84;у внутрішньо разової доз = 80; препарату початок антигіпертk= 7;нзивної активності відзначаєтn= 0;ся в межах 2 годин, а максимальнk= 7; зниження артеріальнl= 6;го тиску досягаєтьсn= 3; в межах 4–6 годин.

Антигіперт&= #1077;нзивний ефект зберігаєтьl= 9;я більше 24 годин після прийому разової доз = 80;. За умови регулярногl= 6; застосуванl= 5;я препарату максимальнl= 0;й терапевтичl= 5;ий ефект зазвичай досягаєтьсn= 3; протягом 2-4 ти= жнів і утримуєтьсn= 3; на досягнутомm= 1; рівні в ході тривалої терапії. Раптова відміна вал = 89;артану не призводить до відновленнn= 3; артеріальн&#= 1086;ї гіпертензіo= 1; або до інших побічних клінічних явищ.

Встановлен&= #1086;, що валсарта = 85; значно знижує рівень госпіталізk= 2;ції пацієнтів і = 79; хронічною серцевою недостатніl= 9;тю (NYHA класу II-IY). Більш значущий ефект досягався у пацієнтів, які не отримували інгібітори АПФ або бета-блокат = 86;ри. Також встановленl= 6;, що валсарта = 85; знижував кі = 83;ькість летальних випадків через серце = 74;о-судинні захворюванl= 5;я у клінічно стабільних пацієнтів з патологією лівого шлуночка аб = 86; лівошлуночl= 2;овою дисфункцієn= 2; після інфаркту міокарда.=

Ін = 96;і дослідженнn= 3;: по = 76;війна блокада ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи (РААС)

У двох велики = 93;, рандомізовk= 2;них, контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х (ONTARGET – Глобальне дослідженнn= 3;, що триває, зі встановленl= 5;я кінцевих точок при застосуванl= 5;і телмісартаl= 5;у у вигляді монотерапіo= 1; та в комбінації = 79; раміприлом [ONgoing Telmisartan Alone and in c= ombination with Ramipril Global Endpoint Trial]) та (VA NEPHRON-= D – Дослідженнn= 3; нефропатії при цукровому д = 10;абеті, спонсовано Міністерстk= 4;ом зі справ ветеранів [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]) вивчали застосуванl= 5;я комбінації інгібітора АПФ та антаг= 086;ністів рецепторів ангіотензиl= 5;у (АРА).

Дослідженн&= #1103; ONTARGET проводилосn= 3; за участю пацієнтів і = 79; серцево-суд = 80;нним або церебровасl= 2;улярним захворюванl= 5;ям, або діабето = 84; ІІ типу з під&#= 1090;вердженим ураженням органів-міш = 77;ней в анамнезі. Дослідженнn= 3; VA NEPHRON-D проводилосn= 3; за участю пацієнтів і = 79; діабетом =

ІІ типу та діабетичноn= 2; нефропатієn= 2;.

У даних дослідженнn= 3;х при порівнянні = 79; монотерапіn= 8;ю не було виявлено значущих позитивних відмінностk= 7;й щодо впливу на нирки та/а&#= 1073;о серцево-суд = 80;нну систему та л= 077;тальні наслідки, тоді як був встановленl= 0;й підвищений ризик розвитку гіперкалієl= 4;ії, гострого ураження нирок та/або &#= 1072;ртеріально= ї гіпотензії. = 047; урахуванняl= 4; подібності фармакокінk= 7;тичних властивостk= 7;й, дані резуль = 90;ати також релевантні для інших інгібіторіk= 4; АПФ та АРА.

Так= ;им чином, не слід сумісн = 86; застосовувk= 2;ти інгібітори АПФ та АРА пацієнтам і = 79; діабетичноn= 2; нефропатієn= 2;.

ALTITUDE (Дослідженн = 03; зі встановленl= 5;ям кінцевих то = 95;ок серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; та хвороби нирок при застосуванl= 5;і аліскірену = 91; хворих на цукровий діабет ІІ типу [= Aliskiren = Trial = in = Type 2 = Diabetes = Using = Cardiovascular = and = Renal = Disease = Endpoints]) – дослідженнn= 3;, метою якого було виявлення користі додавання аліскірену до стандарт = 85;ої терапії інгібітороl= 4; АПФ чи АРА у пацієнтів з цукровим діабетом ІІ типу та хрон= 110;чною хворобою нирок, серцево-суд = 80;нним захворюванl= 5;ям чи поєднанн = 03;м обох. Дослідженнn= 3; було припин = 77;не на ранній стадії чере = 79; підвищений ризик виникнення ускладнень терапії. Лет= 072;льні наслідки через серце = 74;о-судинні патології т = 72; інсульти чисельно були більш частими у групі засто = 89;ування аліскірену, ніж у групі плацебо, при цьому у груп= 110; застосуванl= 5;я аліскірену, порівняно з групою плацебо, також більш часто повід = 86;млялося про розвито = 82; небажаних явищ та серй= 086;зних небажаних явищ особливого значення (гіперкаліє = 84;ія, артеріальнk= 2; гіпотензія та порушенн = 03; функції нирок).

Амл= ;одипін/валс= 072;ртан.

Комбінація амлодипіну = 10; валсартану забезпечує дозозалежнk= 7; адитивне зниження ар = 90;еріального тиску у всьому інтервалі терапевтичl= 5;их доз. Гіпотензивl= 5;а дія після пр= 080;йому разової доз = 80; комбінації зберігаєтьl= 9;я протягом 24 годин.

Більше ніж 1400 пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю застосовувk= 2;ли амлодипін/в = 72;лсартан 1 раз на добу у двох плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х.

Амлодипін/в= алсартан вивчався у ході двох плацебо-кон = 90;рольованих досліджень за участю па= 094;ієнтів з неускладнеl= 5;ою есенціальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю легкого або помірного ступеня (сер= 077;дній діастолічнl= 0;й тиск в сидячому по = 83;оженні ≥ 95 та < 110 мм рт. ст.).

Виключалис&= #1103; пацієнти з високим ризиком сер = 94;ево-судинни&= #1093; порушень: серцевою недостатніl= 9;тю, цукровим ді = 72;бетом I типу і слабо контрольовk= 2;ним цукровим діабетом II типу, наявністю в анамнезі ін = 92;аркту міокарда аб = 86; інсульту протягом од = 85;ого року.

У мультицентl= 8;овому, рандомізовk= 2;ному, подвійному сліпому, активно контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; в паралельниm= 3; групах вста = 85;овлена нормалізацo= 0;я артеріальнl= 6;го тиску
(до встановленl= 5;я діастолічнl= 6;го тиску < 90 мм рт. ст. у кінці випробуванl= 5;я) у пацієнтів,  артеріальl= 5;ий тиск яких не контролюваk= 4;ся належним чином за допомогою монотерапіo= 1; валсартаноl= 4; у дозі 160 мг. Артеріальнl= 0;й тиск нормал = 10;зувався у 75 % пацієнтів= ;, які застосо = 74;ували 10 мг/160 мг амлодипіну/ = 74;алсартану, у 62 % пацієнтів= ;, які застосовувk= 2;ли 5 мг/160 мг амлодипіну/ = 74;алсартану порівняно з 53 % пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли 160 мг валсартану. Додавання 10 мг та 5 мг амлодипіну обумовлюваl= 3;о додаткове зниження систолічноk= 5;о/діастоліч&#= 1085;ого тиску на 6/4,8 мм рт. ст. і 3,9/2,9 мм рm= 0;. ст. відповідно порівняно
з пацієнтам = 80;, які застосовувk= 2;ли тільки 160 мг валсартану.

У мультицентl= 8;овому, рандомізовk= 2;ному, подвійному сліпому, активно кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; в паралельниm= 3; групах встановленk= 2; нормалізацo= 0;я артеріальнl= 6;го тиску (до встановленl= 5;я діастолічнl= 6;го тиску < 90 мм рт. ст. у кінці випробуванl= 5;я) у пацієнтів, артеріальнl= 0;й тиск яких не контролюваk= 4;ся належним чином за допомогою м = 86;нотерапії амлодипіноl= 4; у дозі 10 мг. Артеріальнl= 0;й тиск нормалізувk= 2;вся у 78 % пацієнтів= ;, які застосовувk= 2;ли 10 мг/160 мг амлод= 080;піну/валсар= тану порівняно з 67 % пацієнтів, я= 082;і продовжуваl= 3;и застосовувk= 2;ти тільки 10 мг ам= лодипіну. Додавання 160 мг валсартану зумовлювалl= 6; додаткове зниження систолічноk= 5;о/діастоліч&#= 1085;ого тиску на 2,9/2,1 мм рт. ст. порівняно з пацієнтами, які застосовувk= 2;ли тільки 10 мг амлодипіну.

Амлодипін/в= алсартан вивчався в активно контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; за участю 130 пацієнтів, хворих на ес= 077;нціальну гіпертензіn= 2;, із середнім діастолічнl= 0;м тиском у положенні сидячи ≥ 110 мм &#= 1088;т. ст. і < 120 мм рт. с = 90;. У цьому дослідженнo= 0; (початковий артеріальнl= 0;й тиск 171/113 мм рт= ;. ст.) схема дозування а = 84;лодипіну/ва&= #1083;сартану від 5 мг/160 мг до 10 мг/160 мг знижувала сталий арте = 88;іальний тиск на 36/29 мм рт. ст. порівняно з 32/= 28 мм рт. ст. при застосуванl= 5;і схеми дозування лізиноприлm= 1;/гідрохлоро&#= 1090;іазиду 10 мг/12,5 мг до 20 мг/12,5 мг.

У двох довготриваl= 3;их дослідженнn= 3;х було доведе = 85;о, що ефект амл= 086;дипіну/валс= артану зберігався більше одного року. Раптова відміна препарату н = 77; призводила до швидкого підвищення артеріальнl= 6;го тиску.

У пацієнтів, у яких артеріальнl= 0;й тиск адеква = 90;но контролюєтn= 0;ся амлодипіноl= 4;, при неприйн = 03;тних набряках комбінованk= 2; терапія мож = 77; забезпечитl= 0; аналогічниl= 1; контроль артеріальнl= 6;го тиску при зменшенні н = 72;бряків.

Вік, стать, расов= 072; приналежніl= 9;ть та індекс ма= 089;и тіла (≥ 30 к&= #1075;/м2, < 30 к&= #1075;/м2) не впливали на клінічну відповідь при застосу = 74;анні амл= одипіну/вал = 89;артану.=

Дослід = 78;ення амл= одипіну/вал = 89;артану за участю пацієнтів і = 85;ших популяцій, крім хворих на артеріальнm= 1; гіпертензі&#= 1102;, не проводилисn= 3;. Існують дос = 83;ідження валсартану за участю пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю та у постінфаркm= 0;ному періоді. Проведені дослідженнn= 3; амлодипіну за участю пацієнтів і = 79; хронічною стабільною = 89;тенокардіє&#= 1102;, вазоспастиm= 5;ною стенокардіn= 8;ю та ангіографіm= 5;но підтверджеl= 5;ою ішемічною хворобою серця.

Фар= ;макокінети = 82;а.

Лін= ;ійність.

Валсартан і амлодипін проявляють лінійність фармакокінk= 7;тики.

Амл= ;одипін.

Всм= ;октування. Післn= 3; внутрішньоk= 5;о застосуванl= 5;я терапевтичl= 5;их доз амлодипіну окремо максимальнk= 2; концентрацo= 0;я (Сmax) в плазмі крові досягаєтьсn= 3; протягом 6-12 годин. Розрахованk= 2; абсолютна біодоступнo= 0;сть становить від 64 % до 80 %. Вживання їж = 10; не впливає н= 072; біодоступнo= 0;сть амлодипіну.

Роз= ;поділ. Об'єм розподілу становить приблизно 21 л/кг. У дослідженнn= 3;х амлодипіну in vitro доведено, що в пацієнтів, хворих на есенціальнm= 1; гіпертензіn= 2;, приблизно 97,5 % циркулюючоk= 5;о препарату зв'язується = 079; білками плазми.

Біо= ;трансформа = 94;ія. Амлодипін інтенсивно (приблизно 90 %) метаболізуn= 8;ться в печінці
до неактивних метаболітіk= 4;.

Вив= ;едення. Виведення а= 084;лодипіну з плазми двофазне, з періодом напіввиведk= 7;ння п= 088;иблизно
30-50 годин. Рівноважні рівні в плазмі досягаютьсn= 3; після постійного введе= 085;ня протягом 7-8 днів. 10 % початковогl= 6; амлодипіну = 10; 60 % метаболітіk= 4; амлодипіну виводяться із сечею.

Валсар&#= 1090;ан.

Всм= ;октування. Після прийому препарату внутрішньо Сmax валсартану = 74; плазмі досягаєтьсn= 3; протягом 2-4 годин. Середня величина абсолютної біодоступнl= 6;сті препарату становить 23 %. Їжа знижує експозицію, як показує AUC (концентрац = 10;я в плазмі - час)= , валсартану приблизно н = 72;
40 %, а Сmax – на 50 %, хоча через 8 годин після застосуванl= 5;я концентрацo= 0;я валсартану = 74; плазмі однакова дл = 03; групи пацієнтів, я= 082;і приймали препарат натще, і групи пацієнтів, я= 082;і приймали препарат після їди. Зниження AUC не супроводжуn= 8;ться клінічно значущим зниженням терапевтичl= 5;ого ефекту, тому валсартан можна прийм = 72;ти незалежно від вживанн = 03; їжі.

Роз= ;поділ.&= nbsp; Рівноважнl= 0;й об'єм розподілу валсартану після внутрішньоk= 4;енного введення ст = 72;новить приблизно 17 л, що вказує на те, що валсартан розподіляєm= 0;ься в тканинах н= 077;інтенсивно. Валсартан міцно зв'язується = 079; білками плазми (94-97 %), головним чином із сир= 086;ватковим альбуміном.

Біо= ;трансформа = 94;ія. Валсартан  значною мірою не трансформуn= 8;ться, оскільки тільки 20 % дози переходить = 91; метаболіти. = 059; плазмі в низьких концентрацo= 0;ях (менше 10 % AUC валсартану) ідентифікоk= 4;аний гідроксимеm= 0;аболіт, який фармакологo= 0;чно неактивний.

Вив= ;едення. Для валсартану характерна багатоекспl= 6;ненціальна кінетика виведення (пе&#= 1088;іод напіввиведk= 7;ння Т1/2a < 1 години і Т1/2b приблизно 9 годин). Валсартан виводиться головним чином у незміненомm= 1; стані з кало= 084; (приблизно 83 % дози) і сечею (близько 13 % дози). Після внутрішньоk= 4;енного введення кліренс валсартану = 74; плазмі становить приблизно 2 л/год, а його ренальний кліренс – приблизно 0,62 л/год (приблизно 30 % загального кліренсу). Період напіввиведk= 7;ння валсартану R= 11; 6 годин.

Вал= ;сартан/амло= 076;ипін.

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я амлодипіну/ = 74;алсартану Сmax амлодипіну = 10; валсартану = 74; плазмі кров = 10; досягаєтьсn= 3; за 6-8 і 3 години відповідно. Швидкість і ступінь всмоктуванl= 5;я амлодипіну/ = 74;алсартану еквівалентl= 5;і біодоступнl= 6;сті амлодипіну та валсартану п= ри призначеннo= 0; в окремих таблетках.

Особливі популяції.=

Діти

Дані про фармакокінk= 7;тику препарату у = 076;ітей відсутні.=

Пацієн&#= 1090;и літнього віку (віком від 65 років)

Час досягнення = 57;max амлодипіну = 74; плазмі кров = 10; приблизно однаковий у пацієнтів молодшого віку і паціє= 085;тів літнього віку. У пацієнтів літнього ві = 82;у кліренс амлодипіну має тенденцію д = 86; зниження, що призводить до зростанн = 03; AUC і подовження періоду напіввиведk= 7;ння. Середня системна AUC валсартану = 74; осіб літнього віку на 70 % вищk= 2;, ніж у пацієн= 090;ів молодшого віку, тому необхідно д = 86;тримуватис&#= 1103; обережностo= 0; при підвище = 85;ні дози.

Нир= ;кова недостатніl= 9;ть.

Порушення функції нирок істотно не впливають н = 72; фармакокінk= 7;тику амлодипіну. Як і очікувалосn= 3; щодо до сполуки, нирковий кліренс яко = 11; становить лише 30 % загального плазмового кліренсу, ко= 088;еляції між станом функції нирок і сист= 077;мною експозицієn= 2; валсартану не відзнача = 83;ося.

Пор= ;ушення функції печінки.

У пацієнтів з печінково = 02; недостатніl= 9;тю знижується кліренс амлодипіну, що призводи = 90;ь до підвищення AUC приблизно н = 72; 40-60 %. У середньому, в пацієнтів і = 79; легкими і помірними хронічними захворюванl= 5;ями печінки експозиція (= 074;изначена за значеннями AUC) валсартану = 74; середньому вдвічі перевищує таку у здорових до = 73;ровольців (відібрані з= 072; віком, статт= 102; та масою тіла). Пацієнти, як= 110; мають захворюванl= 5;я печінки, повинні бут = 80; обережними при застосу = 74;анні препарату.=

 

Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики.

Пок= ;азання.

Есенціальн&= #1072; гіпертензіn= 3; у дорослих паціє= ;нтів, артеріальнl= 0;й тиск яких не регулюєтьсn= 3; за допомого = 02; монотерапіo= 1; амлодипіноl= 4; або валсартаноl= 4;.

 

Про= ;типоказанн = 03;.

  • Підв&= #1080;щена чутливість до активної субстанції, похідних дигідропір= идину або до будь- = 03;кої з допоміжних речовин препарату. =
  • Тяжк&= #1110; порушення функції печінки, біліарний цироз печінки або холестаз.
  • Супу&= #1090;нє застосуван= ня АРА, включаючи валсартан, або інгібіторі= в АПФ з аліскірено= м пацієнтам і= ;з цукровим діабетом або з порушенням= и функції нирок (ШКФ < 6= 0 мг/хв/1,73 м2).
  • Прот&= #1080;показано вагітним та жінкам, які планують завагітніт= и (див. розділ «Застосува= ння у період вагітності або годування груддю»). =
  • Тяжк&= #1072; артеріальl= 5;а гіпотензія= .
  • Шок (включаючи кардіогенн= ий шок).
  • Обст&= #1088;укція вивідного тракту лівого шлун= ;очка (наприклад, = 075;іпертрофіч&= #1085;а обструктив= на кардіоміоп= атія і стеноз аорти тяжкого ступеня).<= /li>
  • Гемодинамo= 0;чно нестабільн= а серцева недостатні= сть після гострого інфаркту міокарда.

Вза= ;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємоді= ;й.

Мі= 078;лікарські взаємодії<= /span>

Дослідженн&= #1103; міжлікарсьl= 2;их взаємодій п = 88;епарату амлодипін/в = 72;лсартан з іншими лікарськимl= 0; засобами не проводилисn= 0;.

Лікарс&#= 1100;кі засоби, при супутньому застосуванl= 5;і яких слід бути обереж = 85;ими

Інші гіпотензивl= 5;і препарати<= /span>

Часто застосовувk= 2;ні гіпотензивl= 5;і препарати (наприклад альфа-блока = 90;ори, діуретики) т= 072; інші лікарські засоби, які можуть викликати появу гіпотензивl= 5;их небажаних явищ (наприк= 083;ад, трициклічнo= 0; антидепресk= 2;нти, альфа-блока = 90;ори, що застосовуюm= 0;ься для лікування доброякіснl= 6;ї гіперплазіo= 1; передміхурl= 6;вої залози), можуть посилювати гіпотензивl= 5;у дію комбіна = 94;ії.
Взає = 84;одії, пов’язані з амлодипіноl= 4;

Су= 087;утнє застосуванl= 5;я не рекомендовk= 2;не

Гре= ;йпфрут або грейпфрутоk= 4;ий сік

Не рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я амлодипіну із грейпфрутоk= 4;им соком або із грейпфрутоl= 4;, оскільки у д= 077;яких пацієнтів біодоступнo= 0;сть може бути зб= 110;льшена, що призведе до посиленн = 03; гіпотензивl= 5;ого ефекту препарату.=

Лікарс&#= 1100;кі засоби, при супутньому застосуванl= 5;і яких слід бути обереж = 85;ими

Інгібі&#= 1090;ори CYP3A4

Супутнє застосуванl= 5;я амлодипіну = 79; більш чи мен= 096; потужними  інгібіторk= 2;ми CYP3A4 (інгібітора = 84;и протеази, азоловими протигрибкl= 6;вими, макролідамl= 0;, такими як  еритроміцl= 0;н або кларитр = 86;міцин, верапаміл або дилтіазем) м&= #1086;же призвести д = 86; значного посилення системного впливу амлодипіну. Клінічні прояви таки = 93; фармакокінk= 7;тичних змін можуть бути посиленими = 91; пацієнтів літнього віку. Можуть бути необхіднимl= 0; клінічний моніторинг та корекція доз.

Індукт&#= 1086;ри CYP3A4 (протисудом = 85;і препарати (наприклад, карбамазепo= 0;н, фенобарбітk= 2;л, фенітоїн, фо= 089;фенітоїн, примідон), рифампіцин, звіробій звичайний (Hypericum perforatum)

Немає досліджень щодо ефекті = 74; індукторів CYP3A4 на амлодипін. Супутнє застосуванl= 5;я індукторіk= 4; CYP3A4 (наприклад, рифампіцинm= 1;, Hypericum perforatum) може призвести д = 86; зниження концентрацo= 0;ї амлодипіну = 74; плазмі кров = 10;. Рекомендуєm= 0;ься з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти амлодипін з індукторамl= 0; CYP3A4.

Сим= ;вастатин=

Багаторазо&= #1074;е застосуванl= 5;я доз 10 мг амлодипіну = 79; 80 мг симвастатиl= 5;у призводить до  збільшеннn= 3; експозиції симвастатиl= 5;у на 77 % порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям одного симвастатиl= 5;у. Рекомендовk= 2;но знижувати добову дозу симвастатиl= 5;у до 20 мг для пацієнтів, щ= 086; застосовуюm= 0;ь амлодипін.=

Дан= ;тролен (інфузії)

У тварин спостерігаl= 3;ися летальні випадки вентрикуляl= 8;них фібриляцій та кардіова = 89;кулярних колапсів у зв’язку з гіперкалієl= 4;ією після засто = 89;ування верапамілу та дантролену внутрішньоk= 4;енно. Через ризик гіперкалієl= 4;ії рекомендуєm= 0;ься уникати супутнього застосуванl= 5;я блокаторів кальцієвих каналів, так= 080;х як амлодипін,  пацієнтам, с&= #1093;ильним до розвитку злоякісної гіпертерміo= 1; та при лікуванні з = 83;оякісних гіпертерміl= 1;. 

Лікарс&#= 1100;кі засоби, при супутньому застосуванl= 5;і яких слід бути обереж = 85;ими

Інш= ;і

У ході клінічних досліджень амлодипін н = 77; впливав на фармакокінk= 7;тику аторвастатl= 0;ну, діоксину, варфарину або циклоспориl= 5;у.

Вз= 072;ємодії, пов’язані з валсартаноl= 4;

Супутн&#= 1108; застосуванl= 5;я не рекомендовk= 2;не

Літій

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і літію з інгібітораl= 4;и АПФ або антагоністk= 2;ми рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ, включаюч= 080; валсартан, відзначалоl= 9;я оборотне підвищення сироватковl= 0;х концентрацo= 0;й літію і його токсичностo= 0;. Супутнє застосуванl= 5;я валсартану = 10; літію не рекомендуєm= 0;ься. Якщо ж застосуванl= 5;я такої комбінації необхідно, слід ретельно контролюваm= 0;и рівень літі = 02; в сироватці крові. Ризик підвищення токсичностo= 0; літію може б= 091;ти надалі підвищений при сумісному застосуванl= 5;і з Бі-Сакордо= 084; та діуретикамl= 0;.

Кал= ;ієві добавки, калійзберіk= 5;аючі діуретики, сольові замінники, щ= 086; містять калій, або інші препарати, які можуть підвищуватl= 0; рівень калі = 02;

Якщо лікарські засоби, що впливають н = 72; калієві канали, призначаютn= 0; у комбінаці = 11; з валсартан = 86;м, слід передб = 72;чити частий контроль вмісту калі = 02; у плазмі.

Лікарс&#= 1100;кі засоби, при супутньому застосуванl= 5;і яких слід бути обереж = 85;ими

Нестер&#= 1086;їдні протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП), в тому числі селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліm= 4;илова кислота (>3 г/д= 086;бу) і неселекти = 74;ні НПЗП

При супутньому застосуванl= 5;і антагоністo= 0;в ангіотензиl= 5;у II і НПЗП можливе послабленнn= 3; гіпотензивl= 5;ої дії. При супу&#= 1090;ньому застосуванl= 5;і антагоністo= 0;в ангіотензиl= 5;у II і НПЗП можли= ве погіршення ниркових функцій та підвищення рівня калію = 074; сироватці крові. Тому на початку лікування рекомендуєm= 0;ься контролюваm= 0;и стан функці = 11; нирок, а також забез = 87;ечувати належний рівень рідини в орг= 072;нізмі пацієнта.=

Інг= ;ібітори переносникk= 2; накопиченнn= 3; (рифампіцин, циклоспориl= 5;) або ефлюксного = 87;ереносника (ритонавір)

Результати досліджень in vitro з тканиною печінки людини показали, що валсартан є субстратом = 87;ечінкового переносникk= 2; накопиченнn= 3; OATP1B1 та пе= 095;інкового ефлюксного переносникk= 2; MRP2. Супутнє застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; переносникk= 2; накопиченн&#= 1103; (рифампіцин, циклоспориl= 5;) а= 073;о ефлюксного переносникk= 2; (ритонавір) можуть збіл = 00;шувати системну експозицію валсартану.

Под= ;війна блокада рен = 10;н-ангіотенз&= #1080;н-альдостеl= 8;онової системи (РАА= 057;) з АРА, інгібітораl= 4;и АПФ або аліскіреноl= 4;

Резульm= 0;ати клінічних досліджень показали, що подвійна блокада РАА = 57; при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; АПФ, АРА чи аліскірену призводить до збільшен = 85;я частоти виникнення таких небаж = 72;них явищ, як арте&#= 1088;іальна гіпотензія, гіперкалієl= 4;ія та зниженн = 03; функції нирок (включаючи гостру нирк = 86;ву недостатніl= 9;ть), порівняно з = 083;ікуванням одним лікарським засобом, що впливає на РААС. Тому супутн&= #1108; застосуванl= 5;я АРА, включаючи валсартан, або інгібіторіk= 4; АПФ з аліскіреноl= 4; протипоказk= 2;но пацієнтам і = 79; цукровим діабетом аб = 86; порушеннямl= 0; функції нирок (ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м2).<= /p>

Інш= ;і

При монотер= апії валсартаноl= 4; не встановленo= 0; клінічно значущі лікарські взаємодії з такими препаратамl= 0;: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометациl= 5;, гідрохлороm= 0;іазид, амлодипін, глібенкламo= 0;д.

 

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Безпека та ефективнісm= 0;ь амлодипіну при лікуванні гіпертензиk= 4;ного кризу не встановленo= 0;.

Пац= ;ієнти з дефіцитом = 074; організмі натрію і/або об'єму циркулюючоo= 1; крові

У пацієнтів з неускладнеl= 5;ою артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю (0,4 %) спостерігаl= 3;ася надмірна гіпотензія п&= #1088;и лікуванні а = 84;лодипіном/в&= #1072;лсартаном у рамках плацебо-кон = 90;рольованих досліджень. У пацієнтів з активованоn= 2; ренін-ангіо = 90;ензиновою системою (зі зниженим вмістом нат = 88;ію і/або об'ємом та у разі одержання високих доз діуретиків), які приймають блокатори а = 85;гіотензин-р&= #1077;цепторів, може виника = 90;и симптоматиm= 5;на гіпотензія. Рекомендовk= 2;на корекція цього стану перед застосуванl= 5;ям Бі-Сакорду або ретельн = 77; медичне спостережеl= 5;ня на початку терапії.

При виникненні артеріальнl= 6;ї гіпотензії = 87;ри застосуванl= 5;і Бі-Сакорду пацієнта слід покласти на спину і, якщо необхідно, провести внутрішньоk= 4;енну інфузію фізіологічl= 5;ого розчину. Після стабі = 83;ізації артеріальнl= 6;го тиску можна продовжити лікування.=

Гіп= ;еркаліємія.

Слід з обережністn= 2; проводити одночасне л = 10;кування калієвими добавками, калійзберіk= 5;аючими діуретикамl= 0;, сольовими замінникамl= 0;, що містять калій, або ін&#= 1096;ими препаратамl= 0;, які можуть підвищуватl= 0; рівень калі = 02; (гепарин та ін.), а також передбачитl= 0; частий контроль вмісту калі = 02;.

Сте= ;ноз ниркової артерії

Бі-Сакорд слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; для лікуван = 85;я артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; у пацієнтів = 079; однобічним або двобічн = 80;м стенозом ниркової артерії або = 089;тенозом єдиної нирк = 80;, оскільки рівні сечовини та креатиніну = 74; сироватці крові можут = 00; збільшуватl= 0;сь.

Тра= ;нсплантаці = 03; нирки.

Досвід безпечного застосуванl= 5;я Бі-Сакорду пацієнтам і = 79; недавно перенесеноn= 2; трансплантk= 2;цією нирки відсутній.=

Пор= ;ушення функції печінки

Валсартан виводиться, головним чином, у незміненомm= 1; стані з жовчю. Періо= 076; напіввиведk= 7;ння амлодипіну подовжуєтьl= 9;я, показник AUC вищий у пацієнтів = 079; ушкодженняl= 4;и функції печ = 10;нки; рекомендацo= 0;ї щодо дозувань не встановленo= 0;. Особлива обережністn= 0; необхідна при застосу = 74;анні Бі-Сакорду пацієнтам і = 79; порушенням функції печінки легкого або = 087;омірного ступеня або обструктивl= 5;ими захворюванl= 5;ями жовчного міхура.

Максимальн&= #1072; рекомендовk= 2;на доза для пацієнтів і = 79; легкими або помірними порушеннямl= 0; функції печінки без холестазу становить 80 мг валсарта = 85;у.

Пор= ;ушення функції нирок

Пацієнтам і= з порушеннямl= 0; функції нирок легкого або = 087;омірного ступеня (ШКФ &g= t;
30 мл/хв/1,73 м2) корекція дози не потр= 110;бна. При помірни = 93; порушеннях ниркових фу = 85;кцій рекомендуєm= 0;ься контролюваm= 0;и рівень калі = 02; і креатинін = 91; в крові.

Супутнє застосуванl= 5;я антагоністo= 0;в рецепторів ангіотензиl= 5;у, включаючи валсартан, або інгібіторіk= 4; АПФ з аліскіреноl= 4; протипоказk= 2;но  паціє= ;нтам із порушенн = 03;ми функції нирок (ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м2).<= /p>

Пер= ;винний гіперальдоl= 9;теронізм

Пацієнтам і= з первинним гіперальдоl= 9;теронізмом не слід приймати антагоніст ангіотензиl= 5;у II валсартан, оскільки їх ренін-ангіо = 90;ензинова система порушена у зв'язку з основним захворюванl= 5;ям.

Анг= ;іоневротич = 85;ий набряк

Набряк Квінке, у тому числі набряк гортані та голосової щілини, що можуть призвести д = 86; обструкції дихальних шляхів, і/або набряку обличчя, губ, глотки і/або язика, спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли валсартан. Деякі з цих пацієнтів мали в анамнезі набряк Квін = 82;е при прийомі інших препаратів, = 091; тому числі інгібіторіk= 4; АПФ. Застосуванl= 5;я Бі-Сакорду слід негайн = 86; припинити при виникненні = 85;абряку Квінке; повт= 086;рне застосуванl= 5;я не рекомендовk= 2;не.

Сер= ;цева недостатніl= 9;ть/після перенесеноk= 5;о інфаркту міокарда<= /i>

Внаслідок пригніченнn= 3; РААС у чутливих пацієнтів можливі порушення ф = 91;нкцій нирок. У пацієнтів з тяжкою серцевою недостатніl= 9;тю, у яких функції нирок можут = 00; залежати ві = 76; активності = 56;ААС, застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ і АРА спричиняло розвиток олігурії та/або прогресуючl= 6;ї азотемії, а також (у рідкісних випадках) го= 089;трої ниркової недостатноl= 9;ті та/або летал= 100;ні наслідки. Подібні результати відзначалиl= 9;я при застосу = 74;анні валсартану. Пацієнтам і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю або після перенесеноk= 5;о інфаркту міокарда слід оцінювати функцію нирок.

У довгострокl= 6;вому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; (PRAISE-2) амлодипіну = 74; пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю неішемічноk= 5;о походження класу III і IV за класифікацo= 0;єю NYHA (Нью-Йорксьl= 2;ої кардіологіm= 5;ної асоціації) при застосуванl= 5;і амлодипіну частота випадків розвитку набряку лег = 77;нь була вищою порівняно з такою при застосуванl= 5;і плацебо, однак не бул= 086; значної різ = 85;иці у появі чи погіршенні серцевої недостатноl= 9;ті. Пацієнтам і = 79; застійною серцевою недостатніl= 9;тю блокатори кальцієвих каналів, включаючи а = 84;лодипін, слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю, оскільки вони можуть підвищуватl= 0; ризик серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; та летальни = 93; випадків.=

Сте= ;ноз аорти і мітральногl= 6; клапана

Як і при лікуванні іншими вазодилатаm= 0;орами, особливо обережними повинні бут = 80; пацієнти, у яких констатоваl= 5;ий стеноз мітральногl= 6; клапана або виражений стеноз аорт = 80; невисокого ступеня. <= /span>

 

Под= ;війна блокада РАА = 57;

Зафікс = 86;вано, що сумісне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, АРА або аліскірену підвищує ризик розви = 90;ку артеріальнl= 6;ї гіпотензії, гіперкалієl= 4;ії та зниження функції нирок (включаючи гостру ниркову нед = 86;статність). Тому не рекомендуєm= 0;ься проводити подвійну блокаду РАА = 57; шляхом комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; АПФ, АРА або аліскірену.=

Якщ&= #1086; подвійна блокада є абсолютно необхідною, її слід проводити виключно пі = 76; наглядом спеціалістk= 2; зі здійснен = 85;ям частого ретельного моніторингm= 1; функції нирок, концентрацo= 0;й електролітo= 0;в та артеріальнl= 6;го тиску. Не слід сумісн = 86; застосовувk= 2;ти інгібітори АПФ та АРА па&#= 1094;ієнтам із діабетич = 85;ою нефропатієn= 2;.

Застосуван&= #1085;я препарату Б = 10;-Сакорд не вивчалос = 00; у пацієнтів = 079; іншими захворюванl= 5;ями, крім артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;.

 

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітн&#= 1110;сть

Лікарський засіб протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти вагітним аб = 86; жінкам, які планують завагітнітl= 0;. Якщо під час лікування цим засобом підтверджуn= 8;ться вагітність, його застосуванl= 5;я необхідно негайно припинити і замінити ін = 96;им лікарським засобом, дозволеним до застосув = 72;ння вагітним.=

Дані епідеміолоk= 5;ічних досліджень ризику тератогеннl= 6;сті після експозиції = 10;нгібіторів АПФ протяго = 84; першого триместру вагітності не були переконливl= 0;ми; проте невелике зростання ризику виключати н = 77; можна. Хоча дані контрольовk= 2;них епідеміолоk= 5;ічних досліджень антагоністo= 0;в рецепторів ангіотензиl= 5;у II (АРАII) відсутні, подібний ризик може виникати пр = 80; застосуванl= 5;і препаратів цього класу.

Експозиція АРАII у другому і третьому триместрах, як відомо, чинить токсичну ді = 02; на плід люди= 085;и (зниження ниркової функції, олігогідраl= 4;ніон, затримка осифікації = 82;істок черепа) та новонароджk= 7;ного (ниркова недостатніl= 9;ть, артеріальнk= 2; гіпотензія, = 075;іперкалієм&= #1110;я).

Якщо АРАII застосовувk= 2;ли, починаючи з другого триместру вагітності, рекомендуєm= 0;ься ультразвукl= 6;ве дослідженнn= 3; ниркової функції та кісток черепа плод = 72;.

Немовлята, матері яких приймали АРАII, повинні перебувати під ретельним наглядом на випадок роз = 74;итку артеріальнl= 6;ї гіпотензії.

Період годування груддю

Оскільки інформація про застосуванl= 5;я препарату Б = 10;-Сакорд у період годування груддю відсутня, препарат не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти в цей період. &= #1041;ажано застосовувk= 2;ти альтернатиk= 4;ні препарати з вивченим профілем безпеки, особливо в разі годування груддю новонароджk= 7;них або недоношениm= 3; дітей.

Фертил&#= 1100;ність

Клінічні дослідженнn= 3; впливу на фертильнісm= 0;ь не проводилисn= 3;.

Ва = 83;сартан

Валса= ;ртан не спричиня = 74; небажаних реакцій з боку репродуктиk= 4;ної системи у самців та самок щурів при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і у дозах до 200 мг/кг на добу. Дана доза у 6 разів перевищує максимальнm= 1; рекомендовk= 2;ну дозу для людини у перерахуваl= 5;ні на мг/м2 (у розрахункаm= 3; використовm= 1;валася доза 320 мг на добу для пероральноk= 5;о прийому пацієнтом масою 60 кг).

Ам = 83;одипін

У деяких пацієнтів, які проходили лікування блокаторамl= 0; кальцієвих каналів, повідомлялl= 6;ся про випадки оборотних біохімічниm= 3; змін у голівках сп = 77;рматозоїді&#= 1074;. Клінічних даних щодо в= 087;ливу амлодипіну на фертильнісm= 0;ь недостатньl= 6;. В одному з досліджень на щурах бул= 080; виявлені небажані реакції з боку фертил = 00;ності самців.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами.

У пацієнтів, що застосовуюm= 0;ь Бі-Сакорд, може виникати запаморочеl= 5;ня чи відчуття = 089;лабкості після прийому препарату, тому вони повинні враховуватl= 0; це під час керування автотранспl= 6;ртом та роботі з потенційно небезпечниl= 4;и механізмамl= 0;.

Амлодипін може слабко або помірно впливати на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або  працю = 74;ати з іншими механізмамl= 0;. Якщо пацієн = 90;и під час застосуванl= 5;я амлодипіну відчувають запамороче&#= 1085;ня, головний біль, втому або нудоту, їх реакція може порушуватиl= 9;я.

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Пацієнти, у яких артеріальнl= 0;й тиск неадек = 74;атно регулюєтьсn= 3; монопрепарk= 2;тами амлодипіну або валсартану, можуть бути переведені на комбінованm= 1; терапію препаратом = 41;і-Сакорд. Рекомендовk= 2;на доза - 1 таблетка на добу. Прийма= 090;и незалежно від вживанн = 03; їжі, запиваючи невеликою кількістю води.

Пацієнтів, які приймають амлодипін і валсартан окремо, можн= 072; перевести н = 72; Бі-Сакорд, який містит = 00; ті ж самі дози компонентіk= 4;.

Перед переходом н = 72; комбінацію фіксованих доз рекомендуєm= 0;ься індивідуалn= 0;ний підбір дози = 079; компонентаl= 4;и (тобто амплодипінm= 1; і валсартан = 91;). У разі клінічної необхідносm= 0;і можна розглянути можливість безпосередl= 5;ьої заміни монотерапіo= 1; на комбінацію фіксованимl= 0; дозами.

Максимальн&= #1072;  добова  доза  –  1=   таблетка  Бі-Саl= 2;орду  5=   мг/80 мг&nb= sp; або  = 1  табле= ;тка  Бі-Саl= 2;орду
5 мг/160 мг, або 1 таблетка Бі-= 057;акорду 10 мг/160 мг (максимальн = 86; допустимі дози компон = 77;нтів препарату - 10 мг за вмісто= 084; амлодипіну, 320 мг за вмісто= 084; валсартану).

Дозува&#= 1085;ня для окремих груп пацієнтів<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Пор= ;ушення функції нирок

Немає доступних клінічних даних щодо застосуванl= 5;я препарату п = 72;цієнтам з тяжкими порушеннямl= 0; функції нир = 86;к.

Пацієнтам з порушеннямl= 0; функції нирок легко = 75;о або помірного ступеня тяжкості ко = 88;екція дози не потрібна. У пацієнтів з порушеннямl= 0; функції нирок помірного ступеня рекомендуєm= 0;ься контролюваm= 0;и рівень калі = 02; і креатинін = 91; в крові.

Супутнє застосуванl= 5;я Бі-Сакорду з аліскіреноl= 4; протипоказk= 2;но пацієнтам з порушеннямl= 0; функції нирок  (ШКФ < 60 мг/хв/1,73 м2).

Цук= ;ровий діабет

Супутнє застосуванl= 5;я Бі-Сакорду з аліскіреноl= 4; протипоказk= 2;но пацієнтам з цукровим діабетом.=

Пор= ;ушення функції печінки

Препарат Бі= -Сакорд протипоказk= 2;ний пацієнтам з тяжкими пор = 91;шеннями функції печінки.

З обережністn= 2; слід застосовувk= 2;ти Бі-Сакорд пацієнтам з порушеннямl= 0; функції печінки або обструктивl= 5;ими захворюванl= 5;ями жовчних шляхів. Для пацієнтів з = 087;орушеннями функції печінки легкого або = 087;омірного ступеня без холестазу максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на доза становить 80 мг валсарта = 85;у.

Рек= ;омендації з дозування амлодипіну для пацієнт = 10;в з легким чи помірним порушенням = 92;ункції печінки не розроблені. При переведеннo= 0; таких пацієнтів з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю (див. розділ «Показання&raqu= o;) і порушення = 84; функції печінки на амлодипін або Бі-Сакор= 076; необхідно призначати найменшу з рекомендовk= 2;них доз амлодипіну = 74; монотерапіo= 1; або у складі комбінованl= 6;ї терапії.

Пац= ;ієнти літнього віку (віком від 65 років)

Для літніх пацієнтів рекомендовk= 2;ні звичайні дозові схем = 80;.

Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при підвище = 85;ні дози препарату пацієнтам літнього віку.

П&#= 1088;и переведеннo= 0; таких= ; пацієнтів з артеріаль = 85;ою гіпертензіn= 8;ю (див= ;. розділ «Показання&raqu= o;)
і порушенням функції печінки на амлодипін або Бі-Сакорд необхідно = призн= ;ачати найменшу з= реком= ;ендованих доз амлодипіну = 74; монотерапіo= 1; або у складі &#= 1082;омбіновано= ї терапії.

Пед= ;іатричні популяції<= /span>

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я Бі-Сакорду дітям (віком до 18 років) не досліджена. Дані відсут = 85;і.

 

Діт= ;и.

Дослідженн&= #1103; лікування цим препаратом дітей (віком до 18 років) не проводилосn= 3;. Тому до отри= 084;ання більш повно = 11; інформації = 41;і-Сакорд не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти для лікування дітей.

 

Пер= ;едозування.

Сим= ;птоми

Дотепер відсутній досвід передозуваl= 5;ня Бі-Сакорду. Основним симптомом передозуваl= 5;ня валсартану, ймовірно, є виражена артеріальнk= 2; гіпотензія із запаморочеl= 5;ням. Передозуваl= 5;ня амлодипіну може призвести д = 86; наростаючоo= 1; периферичнl= 6;ї вазодилатаm= 4;ії і, ймовірно, д&= #1086; рефлекторнl= 6;ї тахікардії. = 047;афіксовано значну і потенційно пролонговаl= 5;у системну гіпотензію, аж до шоку і летального наслідку.=

Лік= ;ування

Якщо препарат прийнято нещодавно, слід виклик = 72;ти блювання аб = 86; промити шлунок. Всмоктуванl= 5;я амлодипіну значно знижується при застосуванl= 5;і активованоk= 5;о вугілля відразу ж аб= 086; впродовж двох годин після прийо = 84;у амлодипіну.

Клінічно значуща артеріальнk= 2; гіпотензія, спричинена передозуваl= 5;ням Бі-Сакорду, вимагає активної підтримки стану серце = 74;о-судинної системи, включаючи частий конт = 88;оль серцевої і дихальної функцій, під= 081;ом кінцівок, уваги до об'єму циркулюючоo= 1; рідини і сечовипускk= 2;ння. Для відновленнn= 3; судинного тонусу та артеріальнl= 6;го тиску можна застосуватl= 0; судинозвужm= 1;вальний препарат пр = 80; відсутностo= 0; протипоказk= 2;нь для його застосуванl= 5;я. При стійком = 91; зниженні артеріальнl= 6;го тиску, яке є наслідком блокади кальцієвих каналів, мож= 077; бути доцільним внутрішньоk= 4;енне введення кальцію глюконату.=

Виведення валсартану = 10; амлодипіну за допомого = 02; гемодіалізm= 1; малоймовірl= 5;о.

Р= ідко повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; некардіогеl= 5;ного набряку легенів як наслідок пе = 88;едозування амлодипіну, який може проявлятисn= 3; з відстроченl= 0;м початком (через 24-48 годи = 85; після прийому) і потребуватl= 0; штучної вен = 90;иляції легень. Факторами, щ= 086; сприяють розвитку некардіогеl= 5;ного набряку легень, можуть бути ранні реанімаційl= 5;і заходи (включаючи перевантажk= 7;ння рідиною) для підтримки перфузії та серцевого викиду.

 

Поб= ;ічні реакції.

Безпек= 072; амлодипіну/ = 74;алсартану була оцінен = 72; у ході 5 контро = 83;ьованих клінічних досліджень. Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися найбільш часто або були значни = 84;и чи тяжкими: назофарингo= 0;ти, грип, гіперчутлиk= 4;ість, головний біль, непритомніl= 9;ть, ортостатичl= 5;а гіпотензія, набряки, набряки м’яких тканин, набряки обличчя, периферичнo= 0; набряки, пі= 076;вищена втомлюваніl= 9;ть, почервонінl= 5;я обличчя, аст= 077;нія та припливи.

При оцінюванні частоти виникнення побічних реакцій  використаl= 5;і такі критер = 10;ї: дуже часто
(≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100= ); рідко (≥1/10 000, <1/1000); дуже рідко
(<1/10 000); невідомо (частоту не можна оцінити за н= 072;явними даними).

 

Клас системи органів MedDRA

Побічна реакція

Частота

ам = 83;одипін/валс&= #1072;ртан

ам = 83;одипін

ва = 83;сартан

Інфе = 82;ції та інвазії

i= 3;азофарингі= 090;

Часто

-

-

h= 3;рип

Часто

-

-

Пору = 96;ення з боку крові та лімфатично= 111; системи

h= 7;ниження рівня гемоглобін= 091; і гематокрит= 091;

-

-

Невідо= мо

i= 1;ейкопенія

-

Дуже рідко

-

i= 3;ейтропенія

-

-

Невідо= мо

i= 8;ромбоцитоп= 077;нія, інколи з пурпурою

-

Дуже рідко

Невідо= мо

Пору = 96;ення з боку імунної системи

h= 3;іперчутлив= 110;сть

Рідко

Дуже рі= ;дко

Не відомо

Пору = 96;ення харчування та метаболізм= 091;

h= 0;норексія

Нечаст= о

-

-

h= 3;іперкальці= 108;мія

Нечаст= о

-

-

h= 3;іперглікем= 110;я

-

Дуже рідко

-

h= 3;іперліпіде= 084;ія

Нечаст= о

-

-

h= 3;іперурикем= 110;я

Нечаст= о

-

-

h= 3;іпокаліємі= 103;

Часто

-

-

h= 3;іпонатрієм= 110;я

Нечаст= о

-

-

Пору = 96;ення з боку психіки

h= 4;епресія

-

Нечаст= о

-

i= 8;ривога

Рідко

-

-

h= 1;езсоння/роз&#= 1083;ади сну

-

Нечаст= о

-

i= 5;ерепади настрою

-

Нечаст= о

-

i= 7;плутаність свідомості

-

Рідко

-

Пору = 96;ення з боку нервової системи

Порушення координаці= 111;

Нечаст= о

-

-

h= 7;апаморочен= 085;я

Нечаст= о

Часто

-

i= 5;остуральне запамороче= 085;ня

Нечаст= о

-

-

h= 4;исгевзія

-

Нечаст= о

-

h= 5;кстрапірам= 110;дний синдром 

-

Невідо= мо

-

h= 3;оловний біль

Часто

Часто

-

h= 0;ртеріальна гіпертензі= 103;

-

Дуже рідко

-

i= 5;арестезія

Нечаст= о

Нечаст= о

-

i= 5;ериферична невропатія, невропатія

-

Дуже рідко

-

i= 7;онливість

Нечаст= о

Часто

-

i= 3;епритомніс= 090;ь

-

Нечаст= о

-

i= 8;ремор

-

Нечаст= о

-

h= 3;іпестезія

-

Нечаст= о

-

Пору = 96;ення з боку органів зору

 

Пору = 96;ення зору

Рідко

Нечаст= о

-

i= 4;слаблення зору

Нечаст= о

Нечаст= о

-

Пору = 96;ення з боку органів слуху і лабіринту

j= 4;ум у вухах

Рідко

Нечаст= о

-

h= 7;апаморочен= 085;я

Нечаст= о

-

Нечаст= о

Пору = 96;ення з боку серця<= o:p>

Відч = 91;ття серцебиття

Нечаст= о

Часто

-

i= 3;епритомніс= 090;ь

Рідко

-

-

i= 8;ахікардія

Нечаст= о

-

-

h= 0;ритмії (у тому числі брадикарді= 103;, шлуночкова тахікардія, фібриляція  передсерд= 100;)

-

Дуже рідко

-

g= 0;нфаркт міокарда

-

Дуже рідко

-

Пору = 96;ення з боку судин<= o:p>

h= 3;іперемія

-

Часто

-

h= 3;іпотонія

Рідко

Нечаст= о

-

i= 4;ртостатичн= 072; гіпотензія

Нечаст= о

-

-

h= 2;аскуліт

-

Дуже рідко

Невідо= мо

Пору = 96;ення з боку дихальної системи

i= 0;ашель

Нечаст= о

Дуже рідко

Дуже рідко

h= 7;адишка

-

Нечаст= о

-

j= 0;аринголари= 085;геальний біль

Нечаст= о

-

-

i= 6;иніт

-

Нечаст= о

-

Гаст = 88;оінтестина&#= 1083;ьні порушення

Абдом&= #1110;нальний дискомфорт та біль у верхніх ділянках живота

Нечасто <= /p>

Часто

Нечасто

h= 7;міна ритму дефекації

-

Нечасто

-

Запор =

Нечасто

-

-

Діаре&= #1103;

Нечаст= о

Нечаст= о

-

Сухіс&= #1090;ь у роті

Нечаст= о

Нечаст= о

-

Диспе&= #1087;сія <= /p>

-

Нечаст= о

-

Гастр&= #1080;т <= /p>

-

Дуже рідко

-

Гіпер&= #1087;лазія ясен

Нечаст= о

Дуже рідко

-

Нудот&= #1072;

Нечаст= о

Часто

-

Панкр&= #1077;атит <= /p>

-

Нечаст= о

-

Пору = 96;ення з боку гепатобілі= 072;рної системи

h= 0;типові проби функції печінки, включаючи п&#= 1110;двищення рівня білірубіну в крові

-

Дуже рідко*

Невідо= мо

h= 3;епатит

-

Дуже рідко

-

Внутр&= #1110;шньопечінк= ;овий холестаз, жовтяниця

-

Дуже рідко

-

Пору = 96;ення з боку шкіри і підшкірних тканин

 

Алопеція=

-

Нечаст= о

-

Ангіо&= #1085;евротичний набряк

-

Дуже рідко

Невідо= мо

h= 1;ульозний д&#= 1077;рматит

-

-

Невідо= мо

Ерите&= #1084;а

Нечаст= о

-

-

i= 2;ультиформн= 072; еритема<= /span>

-

Дуже рідко

-

Екзан&= #1090;ема

Рідко

Нечаст= о

-

Гіпер&= #1075;ідроз

Рідко

Нечаст= о

-

Світл&= #1086;чутливість реакції

-

Нечаст= о

-

Свер<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>біж

Рідко

Нечаст= о

Невідо= мо

Пурпу&= #1088;а

-

Нечаст= о

-

Висип<= /span>ання

Нечаст= о

Нечаст= о

Невідо= мо

Знеба&= #1088;влення шкіри

-

Нечаст= о

-

Кропи&= #1074;'янка та інші форми висипу

-

Дуже рідко

-

Ексфо&= #1083;іативний дерматит

-

Дуже рідко

-

Синдр&= #1086;м Стівенса-Дж = 86;нсона

-

Дуже рідко

-

Набря&= #1082; Квінке

-

Дуже рідко

-

Пору = 96;ення з боку кістково-м’&#= 1103;зової системи

 

h= 0;ртралгія=

Нечаст= о

Нечаст= о

-

Біль у спині

Нечаст= о

Нечаст= о

-

i= 5;рипухлість суглоба

Нечаст= о

--

-

i= 2;'язові судоми

Рідко

Нечаст= о

-

h= 1;іль у м'яза = 93;

-

Нечаст= о

Невідо= мо

i= 5;рипухліст= ь гомілковос= 090;опного суглоба

-

Часто

-

Відчу&= #1090;тя тяжкості

Рідко

-

-

Пору = 96;ення з боку нирок і сечовиділь= 085;ої системи

 

h= 7;більшення р&= #1110;вня креатин&= #1110;ну в крові

-

-

Невідо= мо

i= 6;озлад сечовипуск= 072;ння

-

Нечаст= о

-

i= 3;іктурія

-

Нечаст= о

-

i= 5;оліакіурія

Рідко

Нечаст= о

-

i= 5;оліурія

Рідко

-

-

Нирко&= #1074;а недостатні= 089;ть і п = 86;рушення функції нирок

-

-

Невідо= мо

Пору = 96;ення репродукти= 074;ної системи

g= 0;мпотенція=

-

Нечаст= о

-

h= 5;ректильна дисфункція

Рідко

-

-

h= 3;інекомаст= ія

-

Нечаст= о

-

Зага = 83;ьні порушення

h= 0;стенія

Часто

Нечаст= о

-

Диско&= #1084;форт, нездужання

-

Нечаст= о

-

i= 5;ідвищена втомлювані= 089;ть

Часто

Часто

Нечаст= о

i= 3;абряк обличчя

Часто

-

-

Гіпер&= #1077;мія, припливи

Часто

-

-

h= 1;іль у грудях, не пов’язаний із серцем

-

Нечаст= о

-

i= 3;абряки

Часто

Часто

-

i= 5;ериферичн= і набряки

Часто

-

-

h= 1;іль

-

Нечаст= о

-

i= 3;абряк м’яких тканин

Часто

-

-

Досл = 10;дження

Збіль&= #1096;ення рівня калію в крові

-

-

Невідо= мо

h= 7;більшення= маси тіла

-

Нечаст= о

-

h= 7;меншення маси тіла

-

Нечаст= о

-

* В основному пов’язано з холестазом.

 

Дод= ;аткова інформація щодо комбінації.

Периферичн&= #1080;й набряк, відомий побічний ефект амлодипіну, = 091; пацієнтів, які застосовувk= 2;ли комбінацію амплодипін/ = 74;алсартан, в цілому відзначавсn= 3; з меншою частотою, ні= 078; на тлі застосуванl= 5;я амлодипіну окремо. У ході проведення подвійних сліпих контрольовk= 2;них клінічних досліджень = 89;ередня частота периферичнl= 6;го набряку, рів= 085;омірно розподіленk= 2; в усьому інтервалі д = 86;з, становила 5,1 % для комбінації амлодипіну/ = 74;алсартану.

Дод= ;аткова інформація щодо компонентіk= 4; препарату.=

Небажані реакції, що раніше відзначалиl= 9;я при застосуванl= 5;і одного з ком= 087;онентів препарату (амлодипіну або валсарт = 72;ну), можуть тако = 78; виникати і при застосу = 74;анні препарату Б = 10;-Сакорд, навіть якщо вони не були відмічені у ході провед = 77;ння клінічних досліджень або в постма= 088;кетинговий період.

Амлоди&#= 1087;ін.

Част = 86;

Сон= ;ливість, запамороче= 085;ня, відчуття серцебиття, абдоміналь= 085;ий біль, нудота, припухліст= 100; щиколотки.

Неча = 89;то

Без= ;соння, зміни настрою (включаючи занепокоєн= 085;я), депресія, тремор, дисгевзія, непритомні= 089;ть, гіпестезія, порушення зору (включа&= #1102;чи диплопію), шум у вухах, а= ;ртеріальна гіпотензія, диспное, риніт, блювання,  диспепсія, алопеція, пурпура, зміна забар&#= 1074;лення шкіри, гіпергідро= 079;, свербіж, екзантема, міалгія, м’язові судоми, біль, сечові пору&#= 1096;ення,  збільшенн= 103; частоти сечовипуск= 072;ння, імпотенція, гінекомаст= 110;я, біль у грудній клі&#= 1090;ці, загальне нездужання, збільшення або зменшен&#= 1085;я маси тіла.

Рідк = 86;

Спл= ;утаність свідомості.

Дуже рідко

Лей= ;коцитопені = 03;, тромбоцито= 087;енія, алергічні реакції, гіпергліке= 084;ія, артеріальн= 072; гіпертензі= 103;, периферичн= 072; невропатія, інфаркт міокарда, аритмія (включаючи брадикарді= 102;, вентрикуля= 088;ну тахікардію та фібриляцію передсердь), васкуліт, панкреатит, гастрит, гіперплазі= 103; ясен, гепатит, жов&= #1090;яниця, підвищення рівнів ферментів п&#= 1077;чінки, зазв&#= 1080;чай пов’язане з холестазом, <= /span>ангіоневро= ;тичний набряк, мультиформ = 85;а еритема, кропив= ’янка, ексфоліати= 074;ний дерматит, синдром
Стівенса-Дж&#= 1086;нсона, набряк Квінке, фоточутлив= 110;сть.

Відзначали&= #1089;я окремі випадки екстрапіраl= 4;ідного синдрому.=

 

Валсар&#= 1090;ан.

Нижчезазна&= #1095;ені додаткові побічні явища відзн = 72;чали в ході клінічних випробуванn= 0; при монотерапіo= 1; валсартаноl= 4; незалежно від причинно-на = 89;лідкового зв'язку з препаратом, що вивчаєть = 89;я.

Част = 86;та невідома

Зни= ;ження рівня гемоглобін= 091;, зниження рівня гематокрит= 091;, нейтропені= 103;, тромбоцито= 087;енія, підвищення рівня калію в сироватці крові, підвищення значення пе&#= 1095;інкових проб, у тому числі концентрац= 110;ї білірубіну в сироватці крові, ниркова недостатні= 089;ть і порушення ниркових функцій, під&= #1074;ищення рівня креатиніну в сироватці крові, ангіоневро= 090;ичний набряк, міалгія, вас&= #1082;уліт, реакції гіперчутли= 074;ості, у тому числі сироватков= 072; хвороба.

 

Термі= ;н придатностo= 0;. 3 роки.

 

Умо= ;ви зберігання. Збері= ;гати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 30 °C. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

Упако= ;вка. По 10 таблеток у блістері, по 3 блістери у пачці з картону.

 

Кат= ;егорія відпуску. За рецептом.=

 

Вир= ;обник.

(віk= 6;повідальни= 081; за випуск серії)

Балкан&#= 1092;арма – Дупниця АД.

 

Міс= ;цезнаходже = 85;ня виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

в&#= 1091;л. Самоковськk= 7; Шосе 3, Дупниця, 2600, Болгарія.

------=_NextPart_01D9DB67.0B915A90 Content-Location: file:///C:/680B9092/UA162880101_5BC2.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9DB67.0B915A90 Content-Location: file:///C:/680B9092/UA162880101_5BC2.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9DB67.0B915A90 Content-Location: file:///C:/680B9092/UA162880101_5BC2.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D9DB67.0B915A90 Content-Location: file:///C:/680B9092/UA162880101_5BC2.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9DB67.0B915A90 Content-Location: file:///C:/680B9092/UA162880101_5BC2.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1

------=_NextPart_01D9DB67.0B915A90 Content-Location: file:///C:/680B9092/UA162880101_5BC2.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D9DB67.0B915A90--