&#= 1059;ВАГА! ЗАСТЕРЕЖЕН= 053;Я! Лікарський засіб виявл&#= 1103;є шкідливий вплив при застосуван= 085;і під час вагітності та може спричинити смерть ембріона та/або тератогенн= 080;й вплив на плі&= #1076;. Протипоказ= 072;ний під час вагітності та годуванн&#= 1103; груддю. Під час застосуван= 085;я та протягом 7 днів після закінчення терапії статевим па&#= 1088;тнерам слід дотримуват= 080;ся максимальн= 086; ефективних методів контрацепц= 110;ї, чоловіки мають використов= 091;вати презервати= 074;и.

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ФАВІПІРАВІ&= #1056;-МІКРОХІМ<= /span>

(FAVIPIRAVIR-MICROKHIM)

Склад:

= 076;іюча речовина: favipiravir;

1 таблетка містить фавіпіравіl= 8;у 200 мг;

допо&= #1084;iжнi речовини: г= 110;дроксипроп&= #1110;лцелюлоза низькозаміm= 7;ена, повідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, кросповідоl= 5;, натрію стеарилфумk= 2;рат, гіпромелозk= 2;, поліетиленk= 5;ліколь 6000 (макрогол 6000), тальк, титан= 091; діоксид (Е 171), заліза окси = 76; жовтий (E 172).

Л= 10;карська форма. = 058;аблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: двоопуl= 2;лі таблетки круглої форми жовто = 75;о кольору, вкриті плівковою оболонкою.=

Ф = 72;рмакотерап&#= 1077;втична група.

Противірус= ;ні препарати для системного застосуванl= 5;я. Противірусl= 5;і препарати прямої дії. Інші противірусl= 5;і препарати. Ф= 072;віпіравір. Код А= ТХ J05A X27.

Фармакологi= чнi властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

П = 88;отивірусна активність in vitro

Ф = 72;віпіравір демонструвk= 2;в противірусl= 5;у активність щодо лабораторнl= 0;х штамів вірусу грип = 91; типу А та типу В з напі&#= 1074;максимальн= ою ефективною концентрацo= 0;єю (ЕС₅₀) 0,014–0,55 мкг/мл.

EC_{50
проти
сезонних
вірусів
грипу типу А
та типу В,
включаючи
штами, стійк=
110;
до
адамантану (=
072;мантадину
та
ремантадинm=
1;),
осельтамівo=
0;ру
або
занамівіру,
становив 0,03–0,94
та =
0,09R=
11;0,83
мкг/мл
відповідно.}

EC_{50
проти
вірусів
грипу типу А
та типу В,
стійких до
адамантану,
осельтамівo=
0;ру
та занаміві
=
88;у,
становив 0,09–0,47
мкг/мл, і
перехресноo=
1;
стійкості н
=
77;
спостерігаl=
3;ося.}

EC_{50
проти
вірусів гри
=
87;у
типу A
(включаючи
штами, стійк=
110;
до адаманта
=
85;у,
осельтамівo=
0;ру
або
занамівіру),
таких як
свинячий ти
=
87;
A та пташиний
тип A, включаю&=
#1095;и
високопатоk=
5;енні
штами
(включаючи H5N1
та H7N9), станови
=
74;
0,06–3,53 мкг/мл.}

Механізм дії

Ф = 72;віпіравір метаболізуn= 8;ться у клітинах д= 086; форми рибоз = 80;лтрифосфат&#= 1091; (РТФ) фавіпіравіl= 8;у та вибірков = 86; пригнічує РНК-полімер = 72;зу, що бере участь у реплікації вірусу грип = 91;. РТФ фавіпіравіl= 8;у (1000 мкмоль/л) не показала інгібуючої дії на α ДНК людини, але показала інгібуючу дію у діапазоні 9,1–1= 3,5 % на β та у діапазоні 11,7–= 41,2 % на γ ДНК людини. Інгі= 073;уюча концентрацo= 0;я (IC₅₀) РТФ фавіпіравіl= 8;у для полімерази II РНК людини склала = 905 мкмоль/л.

Резистентн&= #1110;сть

Н = 77; спостерігаl= 3;ося змін чутлив = 86;сті вірусів грипу типу А до фавіпіравіl= 8;у та не було виявлено резистентнl= 0;х вірусів. У пр&#= 1086;ведених клінічних дослідженнn= 3;х, включаючи глобальне дослідженнn= 3; III фази, не споl= 9;терігалося появи стійких до фавіпіравіl= 8;у вірусів грипу.

= = Фармакокінk= 7;тика.

Абсорбція

Концентрац&= #1110;я в крові

У наведеній таблиці нижче предс = 90;авлено фармакокінk= 7;тичні параметри ф = 72;віпіравіру, який застосовувk= 2;ли перорально 8 здорових дорослих у дозі 1600 мг двічі на доб= 091; у перший день, потім по 600 мг двічі l= 5;а добу протягом 4 днів (1600 мг/600 мг два рази на день) з наступним о = 76;нократним застосуванl= 5;ям дози 600 мг один раз на добу.

Фарм= ;акокінетич = 85;і параметри фавіпіравіl= 8;у

Дозування

День

C_max

(мкг/мл)

AUC

(мкг·год/мл)=

T_max

(год)

T_1/2 (год)

1600 мг/600 мг 2 рази на добу

Дн&= #1110; 1-5

64,56

(17,2)

446,09

(28,1)

1,5<= /span>

(0,75, 4)<= /o:p>

4,8 &plusm= n; 1,1

600 м = 75; 1 раз на добу<= /o:p>

де&= #1085;ь 6

64,69

(24,1)

553,98

(31,2)

1,5<= /span>

(0,75, 2)<= /o:p>

5,6 &plusm= n; 2,3

Змін&= #1080; середньої концентрацo= 0;ї фавіпіравіl= 8;у у плазмі крові (середнє ± стандартне відхилення)

3D"Надпись: =

Післ&= #1103; багаторазоk= 4;ого пероральноk= 5;о прийому здоровим добровольцk= 7;м фавіпіравіl= 8;у протягом 7 днів, у якого виявлено незначну активність альдегідокl= 9;идази (АО), розрахункоk= 4;е значення AUC незміненогl= 6; препарату становило 1452,73 мкг·год/мл в 1-й день та 1324,09 мкг·год/мл на 7-й день.

Розподіл

Коли = 20 здорових дорослих чоловіків застосовувk= 2;ли перорально фавіпіравіl= 8; у дозах 1200 мг 2 рази на день протягом першого дня, а потім 800 мг 2 рази на день протягом 4 днів, середн= 108; геометричнk= 7; значення концентрацo= 0;ї препарату в спермі становило 18,341 мкг/мл на 3-й день застосуванl= 5;я препарату т = 72; 0,053 мкг/мл на 2-й день після припинення застосуванl= 5;я препарату. Через 7 днів після припинення застосуванl= 5;я препарату його рівні у спермі були = 085;ижче межі кількісногl= 6; визначення (0,02 мкг/мл) у всіх учасників дослідженнn= 3;. Середнє співвідношk= 7;ння концентрацo= 0;ї препарату у спермі та його концентрацo= 0;ї у плазмі крові становило 0,53 на 3-й день застосуванl= 5;я препарату т = 72; 0,45 на 2-й день після припинення застосуванl= 5;я препарату. Коефіцієнт зв’язуваннn= 3; з білками в с&#= 1080;роватці крові становив = 53,4–54,4 % (in vitro, центрифужнk= 2; ультрафільm= 0;рація) при концент = 88;ації препарату у крові 0,3–30 мкг/мл.

Метаболізм<= o:p>

Фаві&= #1087;іравір не метаболізуn= 8;ться цитохромом = 56;450 (CYP), в основном = 91; метаболізуn= 8;ться АО і частков= 086; метаболізуn= 8;ться до гідрокси = 83;ьованої форми ксантиноксl= 0;дазою (КО). У дослідженнn= 3;х із використанl= 5;ям мікросом печінки людини утво = 88;ення гідроксилаm= 0;у знаходилосn= 3; у діапазоні від 3,98 до 47,6 мкмоль/мг білка/хв з максимальнl= 6;ю зміною активності АО у 12 разів. З інших метаболітіk= 4;, окрім гідроксильl= 6;ваної форми, у плазмі кров= 10; і у сечі спостерігаk= 4;ся також конʼюk= 5;ат глюкуронатm= 1;.

Екскреція

Фаві&= #1087;іравір в основному виводиться нирками у вигляді активного метаболіту R= 11; гідроксильl= 6;ваної форми, спостерігаn= 8;ться також невелика кількість незміненогl= 6; препарату. У 7-денному дослідженнo= 0; при застосуванl= 5;і декількох оральних до = 79; фавіпіравіl= 8;у загальний коефіцієнт екскреції незміненогl= 6; препарату т = 72; гідроксильl= 6;ваної форми становив 0,8 % тk= 2; = 53,1 % відповідно протягом 48 годин після останнього застосуванl= 5;я.

Клінічні характерисm= 0;ики.

П = 86;казання.=

Для лікування нових або повторних пандемічниm= 3; інфекцій, спричинениm= 3; вірусом гри = 87;у, при яких лікування іншими противірусl= 5;ими засобами було неефективнl= 0;м або недоста = 90;ньо ефективним.

П = 88;отипоказан&#= 1085;я.

-&nb= sp; = &nb= sp; = 042;агітні або підозра на вагітність (спостеріга = 83;ася рання ембріональl= 5;а смерть та тератогеннo= 0;сть у дослідженнn= 3;х на тваринах (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності = 72;бо годування груддю»));

-&nb= sp; = &nb= sp; = 087;ацієнти з підвищено= 02; чутливістю до будь-яког= 086; з компонент= 10;в препарату.=

В = 79;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій.=

Фавіпі= 088;авір не метаболізуn= 8;ться цитохромом P450 (CYP). В основном = 91; метаболізуn= 8;ться AO і частково К= O. Препарат пригнічує AO і CYP2C8, але не індукує CYP (див= ;. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Фавіпі= 088;авір слід з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти при одночас = 85;ому призначеннo= 0; з наступним = 80; лікарськимl= 0; засобами.=

Препар&= #1072;ти	Ознаки, симптоми та лікування	Механі&= #1079;м дії та фактори ризику
Піразинам= 10;д	Підвищ&= #1077;ння концентрац= 110;ї сечової кислоти у крові. При призначенн= 110; 1,5 г піразинамі= 076;у 1 раз на день та 1200 мг/400 мг фаk= 4;іпіравіру 2 рази на день рівень сечової кислоти у крові становив 11,6 мг/дл у випадку окремого введення піразинамі= 076;у та 13,9 мг/дл – у комбінації з фавіпірав&#= 1110;ром.	Підвищ&= #1077;ння реабсорбці= 111; сечової кислоти у ниркових канальцях внаслідок адитивного ефекту.
Репагліні = 76;	Можлив&= #1077; збільшення рівня репаглінід= 091; в крові з розвитком побічних реакцій на цей препара&#= 1090;.	Інгібу&= #1074;ання CYP2C8 може призвести до підвищення &#= 1082;онцентраці= ї репаглінід= 091; в крові.
Теофілін=	Можлив&= #1077; підвищення концентрац= 110;ї фавіпіраві= 088;у в крові, можливий ро&#= 1079;виток побічних реакцій на фавіпіраві= 088;.	Взаємо&= #1076;ія з КО може призвести до підвищення концентрац= 110;ї фавіпіраві= 088;у в крові.
Фамциклов= 10;р, суліндак	Ефекти&= #1074;ність фамциклові= 088;у та суліндаку може бути знижена.	Інгібу&= #1074;ання фавіпіраві= 088;ом АО може призвести до зниження концентрац= 110;ї активних форм даних препаратів &#= 1091; крові.

In vitro.<= /i> Фавіпіравіl= 8; необоротно інгібує АО залежно від дози та часу, інгібує CYP2C8 залежно від дози. Не спостерігаl= 3;ося інгібуючої активності щодо КO і слабкої інгібуючої активності щодо CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 3A4. Гідроксильl= 6;ваний метаболіт показує слабку інгібуючу активність щодо CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 3A4.

Індукти = 74;на дія фавіпіравіl= 8;у на CYP не спосте= ;рігається.

Клінічні дослідженнn= 3; лікарських взаємодій<= /span>

Вплив супутніх лікарських засобів на фармакокінk= 7;тику фавіпіравіl= 8;у

С= 091;путній лікарський засіб та доза	Дозування фавіпіраві= 088;у	n	Час дозування	Співвіднош= ;ення параметрів для фавіпіраві= 088;у (90 % довірчий інтервал (ДІ)= ) (супутнє/окр&= #1077;ме застосуван= 085;я)
C_max	AUC
Те&= #1086;філін 200 мг 2 рази на день з 1-го по 9-й день, 200 м= 075; 1 раз на день у 10= -й день	600 м = 75; 2 рази на день у 6-й день, 600 мг 1 раз на день з= і 7-го по 10-й день	10	6-й день	1,33 [119; 1,48]<= /span>	1,27 [115; 1,40]
7-й день	1,03 [092; 1,15]	1,17 [104; 1,31]
Ос&= #1077;= льтамівір 75 мг &nbs= p; 2 рази на день з 1-го по 5= -й день, 75 мг 1 раз на день у 6-й день	600 м = 75; 2 рази на день у 5-й день, 600 мг <= /span>= 1 раз на день у 6-й день	10	6-й день	0,98 [087; 1,10]	1,01 [091; 1,11]

Ра&= #1083;оксифен 60 мг 1 раз на день з= 1= -го по 3-й день	1200 м= 075; 2 рази на день у 1-й день, 800 мг 2 рази на день у 2-й день, 800 мг = 1 раз на день у 3-й день	17	1-й день	1,00 [090; 1,10]	1,03 [095; 1,12]
3-й день	0,90 [081; 0,99]	0,85 [079; 0,93]
Гі&= #1076;ралаз= ин 5 мг 1 раз на день у 1-й та 5-й д= = ень	1200 м= 075;/400 мг у 1-й день, 400 мг &nbs= p; 2 рази на день з &nbs= p; 2-го по 4-й д= = ень, 400 мг 1 раз на день у 5-й день	14	1-й день	0,99 [092; 1,06]	0,99 [092; 1,07]
5-й день	0,96 [089; 1,04]	1,04 [096; 1,12]

Вплив фавіпіравіl= 8;у на фармакокінk= 7;тику супутніх лікарських засобів

С= 091;путній лікарський засіб та доза	Дозування фавіпіраві= 088;у	n	Час дозування	Співвіднош= ;ення параметрів для супутніх лі&#= 1082;арських засобів (90 % ДІ) (= супутнє/окр = 77;ме застосуван= 085;я)
C_max	AUC
Теофілін 200 мг 2 рази на день с 1-го по 9-&#= 1081; день, 200 мг 1 раз на день у= 10-й день	600 мг 2 рази на день у 6-й денn= 0;, 600 мг 1 раз на день зі 7-го пl= 6; &nbs= p; 10-й дні	10	7-й день	0,93 [0,85; 1,01]	0,92 [0,87; 0,97]
10-й день	0,99 [0,94; 1,04]	0,97 [0,91; 1,03]
Осельтамів= ;ір 75 мг 2 рази на день з 1-го по &nbs= p; 5-й день, 75 мг 1 раз на день у 6-й день	600 мг 2 рази на день у 5-й денn= 0;, 600 мг 1 раз на день у 6-й денn= 0;	10	6-й день	1,10 [1,06; 1,15]	1,14 [1,10; 1,18]
Ацетаміноф= ;ен 650 мг 1 раз на день у 1-й та 5-й день	1200 мг 2 рази на = 076;ень у 1 день, 800 мг 2 рази на день з 2-го по 4-й ден&#= 1100;, 800 мг 1 раз на день у 5-й денn= 0;	28	1-й день	1,03 [0,93; 1,14]	1,16 [1,08; 1,25]
5-й день	1,08 [0,96; 1,22]	1,14 [1,04; 1,26]
Норети&= #1085;дрон/ етинілестр= 072;діол &nbs= p; &= nbsp; l мг/0,035 мг 1 раз на день з 1-го по 4-&#= 1081; день	1200 мг 2 рази на день у 1-й денn= 0;, 800 мг 2 рази на день з 2-го по 4-й ден&#= 1100;, 800 мг 1 раз на день у 5-й денn= 0;	25	12-й день	1,23 [1,16; 1,30]	1,47 [1,42; 1,52]
12-й день	1,48 [1,42; 1,54]	1,43 [1,39; 1,47]
Репагл&= #1110;нід 0,5 мг 1 раз на день у 13-й ден= 00;	1200 мг 2 рази на день у 1-й денn= 0;, 800 мг 2 рази на день з 2-го по 4-й день, 800 мг 1 раз на день у 5-й день	17	13-й день	1,28 [1,16; 1,41]	1,.52 [1,37; 1,68]
Гідралазин= ; 5 мг 1 раз на день у 1-й та 5-й день	1200 мг/400 мг у 1-й<= /span> день, 400 мг <= /span>= &nbs= p; 2 рази на день з &nbs= p; 2-го по 4-й д= = ень, 400 мг 1 раз на день у 5-й день	14	1-й день	0,73 [0,67; 0,81]	0,87 [0,78; 0,97]
5-й день	0,79 [0,71; 0,88]	0,91 [0,82; 1,01]

О = 89;обливості застосуванl= 5;я.

Застос= 091;вання лікарськогl= 6; засобу ФАВІПІРАВІi= 6;-МІКРОХІМ для лікуван = 85;я вірусу грип = 91; можливе тільки за ві= 076;сутності ефекту іншо= 11; терапії та коли очікув = 72;на користь для пацієнта перевищує р = 80;зик.

Застережен= ня

Оскі&#= 1083;ьки в дослідженнn= 3;х на тваринах спостерігаl= 3;ися випадки смерті ембріона на ранніх термінах розвитку та тератогеннo= 0; ефекти, не слід застосовувk= 2;ти лікарський засіб жінка = 84; із встановленl= 6;ю або підозрюванl= 6;ю вагітністю (див. розділи «Протипоказ = 72;ння» та «Зас= ;тосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

При застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу жінкам репродуктиk= 4;ного віку перед початком лікування має бути підтверджеl= 5;ий негативний результат тесту на вагітність. Слід детально пояснити жінкам, яким= 080; ризиками супроводжуn= 8;ться застосуванl= 5;я цього препа = 88;ату, і настійно рекомендувk= 2;ти використовm= 1;вати найефективl= 5;іші методи контрацепцo= 0;ї жінці та її партнеру пі = 76; час лікування цим препаратом та протягом 7 &= #1076;нів після закінчення його застосуванl= 5;я (див. розділ «<= /span>Застосува = 85;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»). Якщо під час лікування виникає під = 86;зра на вагітність, жінці слід рекомендувk= 2;ти негайно припинити прийом цьог = 86; препарату т = 72; проконсульm= 0;уватися з лікарем.

Фаві&#= 1087;іравір проникає у сперму. При застосуванl= 5;і препарату пацієнтами чоловічої статі слід детально пояснити, якими ризиками супроводжуn= 8;ться лікування цим препаратом, та настійно рекомендувk= 2;ти їм використовm= 1;вати найефективl= 5;іші методи контрацепцo= 0;ї під час стат= 077;вих актів у період лікування т = 72; протягом 7 дн&#= 1110;в після його закінчення (чоловіки мають використовm= 1;вати презерватиk= 4;и). Крім того, пацієнтам чоловічої статі слід повідомити, що вони не повинні вступати в статеві контакти з в= 072;гітними жінками (див. розділи «Застосува = 85;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Пере&#= 1076; початком лікування слід детально по= 03;снити інформацію = 87;ро ефективнісm= 0;ь препарату т = 72; ризики (вклю= 095;аючи ризик вплив = 91; на плід).

Пере&#= 1076; початком лікування п = 88;епаратом слід ретельно зважити доцільністn= 0; його застос = 91;вання.

Запобіжні заходи

ФАВІ&#= 1055;ІРАВІР-МІКР= ;ОХІМ – це препарат, застосуванl= 5;я якого слід розглядати лише у разі спалаху нових або повторно виниклих ін = 92;екцій, спричинениm= 3; вірусом грипу, при яких інші противірусl= 5;і лікарські засоби є нее= 092;ективними або недостатньl= 6; ефективнимl= 0;. При проведенні терапії цим препаратом = 89;лід ознайомлювk= 2;тися з найсвіжішоn= 2; інформацієn= 2; та признача = 90;и препарат лише відповідниl= 4; пацієнтам.=

Фаві&#= 1087;іравір не є ефективним проти бактеріальl= 5;их інфекцій.=

Фаві&#= 1087;іравір не слід застосовувk= 2;ти дітям (див. розділ «Діти»).

Неза&#= 1083;ежно від способу введення аб = 86; типу протиг = 88;ипозних вірусних засобів, у пацієнтів з інфекцією, спричиненоn= 2; вірусом грипу, були зареєстровk= 2;ні випадки аномальної поведінки (див. розділ «Побічні реакції»). Для уникнен = 85;я нещасних випадівків, таких як падіння через незвичайну поведінку, я= 082; превентивнl= 0;й захід пацієнтів або їхніх опікунів по = 90;рібно проінструкm= 0;увати про те, що:

- мl= 6;же бути аномальна поведінка,=

- кl= 6;ли пацієнти проходять лікування вдома, опіку= 085;и або інші особи повинні вживати пре = 74;ентивних заходів щод = 86; нещасних випадків, таких як падіння, протягом як мінімум 2 днів після початку лихоманки.=

Тяжк&#= 1110; форми аномальної поведінки, щ= 086; призводили до нещасних випадків пр = 80; падінні, час= 090;іше спостерігаl= 3;ися у хлопчиків шкільного віку та неповнолітl= 5;іх. Відомо, що такі симпто = 84;и з більшою ймовірністn= 2; виявлялися протягом 2 днів після початку лихоманки.=

Слід ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнтами, = 110; якщо спосте = 88;ігаються будь-які відхилення, лікування слід припинити т = 72; вжити відповідниm= 3; заходів.

Інфекціn= 3;, спричинена вірусом грипу, може у&#= 1089;кладнитися бактеріальl= 5;ими інфекціями = 72;бо супроводжуk= 4;атися симптомами, які легко сп= 083;утати з грипоподібl= 5;ими симптомами. = 059; разі бактеріальl= 5;ої інфекції аб = 86; підозри на бактеріальl= 5;у інфекцію слід вжити відповідниm= 3; заходів, таких як застосуванl= 5;я антибактерo= 0;альних препаратів.

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітність= ;

Протип= 086;казано застосовувk= 2;ти лікарський засіб ФАВІПІРАВІi= 6;-МІКРОХІМ жінкам з відомою чи підозрюванl= 6;ю вагітністю. = 042; дослідженнn= 3;х на тваринах із рівнями е= 082;спозиції, аналогічниl= 4;и або нижчими за клінічну експозицію, спостерігаl= 3;ися смерть ембріона на ранніх терм= 10;нах (у щурів) і тератогеннo= 0; ефекти (у мавп, мишей, щурів та кролів).

Годування груддю

При застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу ФАВІПІРАВІi= 6;-МІКРОХІМ жінкам, які годують груддю, слід припинити г = 88;удне вигодовуваl= 5;ня. Під час досліджень = 73;уло встановленl= 6;, що основний метаболіт фавіпіравіl= 8;у – гідроксильl= 6;вана форма – проникає в грудне молоко.

Оскіль= 082;и у дослідженнn= 3;х на тваринах спостерігаl= 3;ися випадки смерті ембріона на ранніх терм= 10;нах розвитку та тератогеннo= 0; ефекти, не слід застосовувk= 2;ти фавіпіравіl= 8; жінкам із встановленl= 6;ю або підозрюванl= 6;ю вагітністю (див. розділи «Протипокаk= 9;ання»).

При застосуванl= 5;і фавіпіравіl= 8;у жінкам репродуктиk= 4;ного віку перед початком лікування має бути підтверджеl= 5;ий негативний результат тесту на вагітність. Слід детально пояснити жінкам, яким= 080; ризиками супроводжуn= 8;ться застосуванl= 5;я цього препа = 88;ату, і настійно рекомендувk= 2;ти використовm= 1;вати найефективl= 5;іші методи контрацепцo= 0;ї жінці та її партнеру пі = 76; час лікуван = 85;я цим препаратом та протягом 7 днів після з= 072;кінчення його застосуванl= 5;я. Якщо під час лікування в = 80;никає підозра на вагітність, жінці слід р= 077;комендуват&= #1080; негайно припинити прийом цьог = 86; препарату т = 72; проконсульm= 0;уватися з лікарем.

Фавіпі= 088;авір проникає у сперму. При застосуванl= 5;і препарату пацієнтами чоловічої статі слід детально пояснити їм, якими ризиками супроводжуn= 8;ться лікування цим препара = 90;ом, та настійно рекомендувk= 2;ти використовm= 1;вати найефективl= 5;іші методи контрацепцo= 0;ї під час статевих актів у період лікування т = 72; протягом 7 днів після закінчення його застос = 91;вання (чоловіки мають використовm= 1;вати презерватиk= 4;и). Крім того, пацієнтам чоловічої статі слід повідомити, що вони не повинні вступати в статеві контакти з вагітними жінками (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Здатні= 089;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Інформ= 072;ція щодо впливу фавіпіравіl= 8;у на швидкіст= 00; реакції при керуванні автомобілеl= 4; або роботі з іншими механізмамl= 0; не відома.

С = 87;осіб застосуванl= 5;я та дози.

Звичай= 085;а доза фавіпіравіl= 8;у для доросли = 93; становить 1600 мг: приймають перорально 2 рази на день у 1-й день, потім 600 мг перорально 2 рази на день протягом наступних 4 днів.

Загаль= 085;ий період лікування повинен скл = 72;дати 5 днів.

Лікува= 085;ня необхідно розпочати о = 76;разу після появи симптомів грипу.

Особли= 074;і групи пацієнтів<= /span>

Пацієнти літнього віку (> 65 років)<= o:p>

Оскіль= 082;и у людей літнього віку фізіологічl= 5;і функції часто бувають зниженими, застосовувk= 2;ти їм лікарськ = 80;й засіб ФАВІПІРАВІi= 6;-МІКРОХІМ слід з обережністn= 2;, контролюючl= 0; загальний стан пацієнта.=

Пацієнти дитячого ві = 82;у (< 18 років)

Лікарс= 100;кий засіб не призначениl= 1; для застосуванl= 5;я дітям.

Порушення функції печінки

У пацієнтів і = 79; легким та помірним по = 88;ушенням функції печінки (класи A і B за шкалою Чайлда–П’ю, по 6 осіб для кожного класу) при застосуванl= 5;і фавіпіравіl= 8;у перорально = 91; дозах 1200 мг 2 рази на день &#= 1091; 1-й день, а потім 800 мг 2 рази на день протягом наступних 4-х &= #1076;нів порівняно з= 10; здоровими дорослими д = 86;бровольцям&#= 1080; значення C_max та AUC на 5-й день були відпов= 10;дно приблизно в 1,6 раза та 1,7 раза вищими у пацієнтів і = 79; легкими порушеннямl= 0; функції печінки та в 1,4 раза та 1,8 раза вищими у пацієнтів і = 79; помірними порушеннямl= 0; функції печінки.

У пацієнтів і = 79; тяжкими пор = 91;шеннями функції печінки (кла= 089; C за шкалою Ча&= #1081;лда–П’ю, = 4 особи) при застосуванl= 5;і фавіпіравіl= 8;у перорально = 91; дозі 800 мг 2 раз = 80; на день у 1-й де= ;нь, а потім 400 мг 2 рази на день протягом 2-х д&= #1085;ів порівняно з= 10; здоровими дорослими д = 86;бровольцям&#= 1080; значення C_max та AUC на 3= -й день були ві= 076;повідно приблизно у 2,1 та = 6,3 раза вищими.

Ситуації, коли застосуванl= 5;я препарату п = 86;требує обережностo= 0;

Лікарс= 100;кий засіб слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; активною подагрою аб = 86; подагрою в а= 085;амнезі, а також пацієнтам і = 79; гіперурикеl= 4;ією (у таких пацієнтів може підвищитисn= 3; рівень сечової кислоти в крові, а отже, симптоми можуть посилитися).

Діти.

Препар= 072;т не застосовуєm= 0;ься у педіатричнo= 0;й популяції.=

П = 77;редозуванн&#= 1103;.

Інформ= 072;ція щодо передозуваl= 5;ня фавіпіравіl= 8;ом не відома.

П = 86;бічні реакції.

Фавіпі= 088;авір не застосовувk= 2;вся у затвердженo= 0;й дозі. У японс&#= 1100;ких клінічних дослідженнn= 3;х та глобальн = 86;му дослідженнo= 0; III фази (дослідженн= 03;, що проводил = 80;ся з рівнями доз, меншими ніж затвердженo= 0;), побічні реакції спостерігаl= 3;ися у 100 з 501 пацієнт&#= 1072; (19,96 %) та були<= /span> оцінені з боку безпеки (включаючи аномальні значення лабораторнl= 0;х тестів).

Основн= 110; побічні реакції включали: пі= 076;вищення рівня сечової кислоти у крові (у 24 паці= ;єнтів (4,79 %)), діарею (у 24 п&#= 1072;цієнтів (4,79 %)), зниження кількості нейтрофіліk= 4; (у 9 пацієнтів      (1,80 %)), підвищення АСТ (ГОТ) (у 9 па = 94;ієнтів (1,80 %)), збільшення АЛТ (ГПТ)         =             &nb= sp;  (у 8 пацієнтів (1,60 %))= .

Клінічно значущі побічні реакції

Хоча причинно-на = 89;лідковий звʼязок невідомий, п= 086;відомлялос&= #1103; про психоневроm= 0;ичні симптоми, такі як аномальна поведінка, після засто = 89;ування препаратів проти вірус = 91; грипу, включаючи ф = 72;віпіравір (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

К= ;лінічно значущі побічні реакції (= 085;а а= ;налогічні препарати)=

Наступ= 085;і клінічно значущі побічні реакції бул = 80; зареєстровk= 2;ні з іншими препаратамl= 0;, що застосов = 91;ються проти вірус = 91; грипу.

З боку імунної системи: шок, анафілаксіn= 3;.

З боку респіраторl= 5;ої системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я: пневмо= 085;ія.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: фульмі= 085;антний гепатит, порушення функції печінки, жовтяниця.

З боку шкіри= ; та підшкірної тканини: токсич= 085;ий епідермальl= 5;ий некроліз (ТЕН), синдром Стівенса–Дk= 8;онсона.

З боку нирок т= 072; сечовидільl= 5;ої системи: гостр = 72; ниркова недостатніl= 9;ть.

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: зменшення кількості лейкоцитів, нейтрофіліk= 4;, тромбоцитіk= 4;.

З боку психіки: порушення свідомості, делірій, галюцинаціo= 1;, манія, судом= 080;.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: гемора= 075;ічний коліт.

Необхі= 076;но забезпечувk= 2;ти постійний нагляд за пацієнтами = 10; у разі виникнення побічних реакцій припинити лікування т = 72; вжити відповідниm= 3; заходів.

Інші побічні реакції спостерігаl= 3;ися в японських = 082;лінічних дослідженнn= 3;х та глобальномm= 1; клінічному дослідженнo= 0; III фази (дослідженн= 03; проводилис&= #1103; з рівнями доз, меншими ніж затверд = 78;ені)

Клас системи органів MedDRA

Побічн&= #1110; реакції

≥ 1 %

0,= 5 – < 1 %

< 0,= 5 %

Гіперчутл = 80;вість

–

Висипа&= #1085;ня

Екзема, свербіж

З боку гепатобілі= 072;рної системи

Підвищ&= #1077;ння АСТ (ГОТ), АЛТ (ГПТ),       &nbs= p; γ-ГТП

–

Підвищ&= #1077;ння рівня ЛФ та білірубіну в крові

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Діарея = (4,
Нудота, блювання, біль у животі

Дискомфор = 90; у животі, виразкова хвороба два&#= 1085;адцятипало= ї кишки, гематохезі= 103;, гастрит

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Зменше&= #1085;ня кількості нейтрофілі= 074; та лейкоцит&#= 1110;в

–

Збільш&= #1077;ння кількості лейкоцитів та моноциті&#= 1074;, зменшення кількості ретикулоци= 090;ів

З боку метаболізм= 091; та обміну речовин

Підвищ&= #1077;ння кількості сечової кислоти        &nbs= p;  (4,79 %) та тригліцери= 076;ів у крові

Глюкоз&= #1072; у сечі

Знижен&= #1085;я кількості калію в крові

З боку респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я

–

–

Бронхі&= #1072;льна стма, оро&= #1092;аринге&= #1072;льний біль, риніт,= наз&= #1086;фарингіт

Інші

–

–

Збільш&= #1077;ння рівня КК (КФК= ), наявність крові у сечі, поліп мигдалин, пігментаці= 103;, дисгевзія, синці, помутніння зору, біль в очах, запамороче= 085;ня, надшлуночк= 086;ва екстрасист= 086;лія

При виникненні вищенаведеl= 5;их побічних реакцій необхідно вжити відповідниm= 3; заходів згі = 76;но з наявною си= 084;птоматикою.= <= /o:p>

Т = 77;рмін придатностo= 0;.

1,5 року.<= /span>

Умови зберігання.

Зберіг= 072;ти при температурo= 0; не вище 25 °C в оригінальнo= 0;й упаковці.=

Зберіг= 072;ти у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка.

П&= #1086; 10 таблеток у блістері, по 4 блістери у пачці з картону або по 10 таблеток у блістері, по         =   10 блістерів у пачці з картону.

А&= #1073;о по 40 таблеток у банці, по 1 банці у пачц= 110; з картону, аб&#= 1086; по 100 таблеток у банці, по         =    1 банці у пачц= 110; з картону.

Категорія відпуску.=

За рецептом.=

Виро&= #1073;ник.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ».

=

М= 10;сцезнаходж&#= 1077;ння виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Україна, 93400, Луганська обл., м. Сєвєродонеm= 4;ьк, вул. Промисл= 086;ва, буд. 24-в.

З = 72;явник.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ».

=

М= 10;сцезнаходж&#= 1077;ння заявника.=

Українk= 2;, 01013, м. Київ, вул. Будіндустрo= 0;ї, буд. 5.

Дата останнього перегляду.=

Пові&= #1076;омити про небажан = 77; явище при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Ви можете за те= 083;ефоном +38 (050) 309-83-54 (цілодобово).

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ФАВІПІРАВІ&= #1056;-МІКРОХІМ<= /span>

(FAVIPIRAVIR-MICROKHIM)

Склад:

= 076;іюча речовина: favipiravir;

1 таблетка містить фавіпіравіl= 8;у 200 мг;

допо&= #1084;iжнi речовини: гідроксипрl= 6;пілцелюлоз= 072; низькозаміm= 7;ена, повідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, кросповідоl= 5;, натрію стеарилфумk= 2;рат, гіпромелозk= 2;, поліетиленk= 5;ліколь 6000 (макрогол 6000), тальк, титан= 091; діоксид (Е 171), заліза окси = 76; жовтий (E 172).

=

Л= 10;карська форма. = 058;аблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: двоопуl= 2;лі таблетки круглої фор = 84;и жовтого кольору, вкриті плівковою оболонкою.=

=

Ф = 72;рмакотерап&#= 1077;втична група.

Противірус= ;ні препарати для системного = 79;астосуванн&#= 1103;. Противірусl= 5;і препарати прямої дії. Інші противірусl= 5;і препарати. Фавіпіравіl= 8;. К = 86;д АТХ J05A= X27.

=

Фармакологi= чнi властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

П = 88;отивірусна активність in vitro

Ф = 72;віпіравір демонструвk= 2;в противірусl= 5;у активність щодо лабораторнl= 0;х штамів віру = 89;у грипу типу А та типу В з на&= #1087;івмаксимал= ;ьною ефективною концентрацo= 0;єю (ЕС₅₀) 0,014–0,55 мкг/мл.

EC_{50
проти
сезонних
вірусів
грипу типу А
та типу В,
включаючи
штами, стійк=
110;
до адаманта
=
85;у
(амантадину
та
ремантадинm=
1;),
осельтамівo=
0;ру
або
занамівіру,
становив 0,03–0,94
та         =
          0,09R=
11;0,83
мкг/мл
відповідно.}

EC_{50
проти
вірусів
грипу типу А
та типу В,
стійких до
адамантану,
осельтамівo=
0;ру
та
занамівіру,
становив 0,09–0,47
мкг/мл, і пере&=
#1093;ресної
стійкості н
=
77;
спостерігаl=
3;ося.}

EC_{50
проти
вірусів
грипу типу A
(включаючи
штами, стійк=
110;
до
адамантану,
осельтамівo=
0;ру
або занамів=
10;ру),
таких як
свинячий ти
=
87;
A та пташиний
тип A,
включаючи
високопатоk=
5;енні
штами
(включаючи H5N1
та H7N9), станови
=
74;
0,06–3,53 мкг/мл.}

Механізм дії

Ф = 72;віпіравір метаболізуn= 8;ться у клітинах д= 086; форми рибозилтриm= 2;осфату (РТФ) фавіпіравіl= 8;у та вибірков = 86; пригнічує РНК-полімер = 72;зу, що бере участь у реплікації вірусу грип = 91;. РТФ фавіпір = 72;віру (1000 мкмоль/л) не показала інгібуючої дії на α ДНК людини, але показала інгібуючу дію у діапаз= 086;ні 9,1–13,5 % на β та у діапазоні 11,7–= 41,2 % на γ ДНК люди&= #1085;и. Інгібуюча концентрацo= 0;я (IC₅₀) РТФ фавіпіравіl= 8;у для полімерази II РНК людини склала         =       905 мкмоль/л.

Резистентн&= #1110;сть

Н = 77; спостерігаl= 3;ося змін чутлив = 86;сті вірусів грипу типу А до фавіпіравіl= 8;у та не було виявлено ре = 79;истентних вірусів. У проведених клінічних дослідженнn= 3;х, включаючи глобальне дослідженнn= 3; III фази, не споl= 9;терігалося появи стійк = 80;х до фавіпіравіl= 8;у вірусів грипу.

= = Фармакокінk= 7;тика.

Абсорбція

Концентрац&= #1110;я в крові

У наведеній таблиці нижче представлеl= 5;о фармакокінk= 7;тичні параметри фавіпіравіl= 8;у, який застосовувk= 2;ли перорально 8 здорових до = 88;ослих у дозі 1600 мг двічі на доб= 091; у перший ден= 100;, потім по 600 мг двічі на доб= 091; протягом 4 днів (1600 мг/600 мг два рази на день) з наступним о = 76;нократним застосуванl= 5;ям дози 600 мг один раз на добу.

Фарм= ;акокінетич = 85;і параметри фавіпіравіl= 8;у

Дозування

День

C_max

(мкг/мл)

AUC

(мкг·год/мл)=

T_max

(год)

T_1/2 (год)

1600 мг/600 мг 2 рази на добу

Дн&= #1110; 1-5

64,56

(17,2)

446,09

(28,1)

1,5<= /span>

(0,75, 4)<= /o:p>

4,8 &plusm= n; 1,1

600 м = 75; 1 раз на добу<= /o:p>

де&= #1085;ь 6

64,69

(24,1)

553,98

(31,2)

1,5<= /span>

(0,75, 2)<= /o:p>

5,6 &plusm= n; 2,3

Змін&= #1080; середньої концентрацo= 0;ї фавіпіравіl= 8;у у плазмі крові (середнє ± стандартне відхилення)

Післ&= #1103; багаторазоk= 4;ого пероральноk= 5;о прийому здоровим добровольцk= 7;м фавіпіравіl= 8;у протягом     7 днів, у якого виявлено незначну активність альдегідокl= 9;идази (АО), розрахункоk= 4;е значення AUC незміненогl= 6; препарату становило 1452,73 мкг·год/мл в 1-й день та 1324,09 мкг·год/мл на 7-й день.

Розподіл

Коли = 20 здорових дорослих чоловіків застосовувk= 2;ли перорально фавіпіравіl= 8; у дозах 1200 мг     2 рази на день протягом першого дня, а потім 800 мг 2 рази на день протягом 4 днів, середн= 108; геометричнk= 7; значення концентрацo= 0;ї препарату в спермі становило 18,341 мкг/мл на 3-й день застосуванl= 5;я препарату т = 72; 0,053 мкг/мл на 2-й день після припинення застосуванl= 5;я препарату. Через 7 днів після припинення застосуванl= 5;я препарату його рівні у спермі були = 085;ижче межі кількісногl= 6; визначення      (0,02 мкг/мл) у всіх учасників дослідженнn= 3;. Середнє співвідношk= 7;ння концентрацo= 0;ї препарату у спермі та його концентрацo= 0;ї у плазмі крові становило 0,53 на 3-й день застосуванl= 5;я препарату т = 72; 0,45 на 2-й день після припинення = 79;астосуванн&#= 1103; препарату. Коефіцієнт зв’язуваннn= 3; з білками в сироватці крові стано = 74;ив         =     53,4–54,4 % (in vitro, центрифужнk= 2; ультрафільm= 0;рація) при концент = 88;ації препарату у крові        0,3–30 мкг/мл.

Метаболізм<= o:p>

Фаві&= #1087;іравір не метаболізуn= 8;ться цитохромом Р450 (CYP), в основному метаболізуn= 8;ться АО і частков= 086; метаболізуn= 8;ться до гідрокси = 83;ьованої форми ксантиноксl= 0;дазою (КО). У дослідж= еннях із використанl= 5;ям мікросом печінки людини утворення гідроксилаm= 0;у знаходилосn= 3; у діапазоні від 3,98 до 47,6 мкмоль/мг білка/хв з максимальнl= 6;ю зміною активності АО у 12 разів. З інших метаболітіk= 4;, окрім гідроксильl= 6;ваної форми, у плазмі кров= 10; і у сечі спос&#= 1090;ерігався також конʼюгат глюкуронатm= 1;.

Екскреція

Фаві&= #1087;іравір в основному виводиться нирками у вигляді активного метаболіту R= 11; гідроксильl= 6;ваної форми, спостерігаn= 8;ться також невелика кількість незміненогl= 6; препарату. У 7-денному дослідженнo= 0; при застосу = 74;анні декількох оральних до = 79; фавіпіравіl= 8;у загальний коефіцієнт екскреції незміненогl= 6; препарату т = 72; гідроксильl= 6;ваної форми становив 0,8 % тk= 2;         = 53,1 % відповідно протягом 48 годин після останнього застосуванl= 5;я.

Клінічні характерисm= 0;ики.

П = 86;казання.=

Для лікування нових або повторних пандемічниm= 3; інфекцій, спричинениm= 3; вірусом гри = 87;у, при яких лікування іншими противірусl= 5;ими засобами було неефек = 90;ивним або недостатньl= 6; ефективним.

П = 88;отипоказан&#= 1085;я.

-&nb= sp;            =             &nb= sp;   = 042;агітні або підозра на вагітність (спостеріга = 83;ася рання ембрі = 86;нальна смерть та тератогеннo= 0;сть у досліджен = 85;ях на тваринах (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»));

-&nb= sp;            =             &nb= sp;   = 087;ацієнти з підвищено= 02; чутливістю до будь-яког= 086; з компонентіk= 4; препарату.=

=

В = 79;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Фавіпі= 088;авір не метаболізуn= 8;ться цитохромом P450 (CYP). В основном = 91; метаболізуn= 8;ться AO і частково К= O. Препарат пригнічує AO і = CYP2C8, але не індукує CYP (див= ;. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Фавіпі= 088;авір слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти при одночасномm= 1; призначеннo= 0; з наступним = 80; лікарськимl= 0; засобами.=

Препар&= #1072;ти

Ознаки, симптоми та лікування

Механі&= #1079;м дії та фактори ризику

Піразинам= 10;д

Підвищ&= #1077;ння концентрац= 110;ї сечової кислоти у кр&= #1086;ві. При призначенн= 110; 1,5 г піразинамі= 076;у 1 раз на день та 1200 мг/400 мг фавіпіраві= 088;у 2 рази на день рівень сечової кислоти у крові становив 11,6 м = 75;/дл у випадку окремого введення піразинамі= 076;у та 13,9 мг/дл – у комбінації з фавіпіраві= 088;ом.

Підвищ&= #1077;ння реабсорбці= 111; сечової кислоти у ниркових канальцях внаслідок адитивного ефекту.

Репагліні = 76;

Можлив&= #1077; збільшення рівня репаглінід= 091; в крові з розвитком побічних реакцій на цей препара&#= 1090;.

Інгібу&= #1074;ання CYP2C8 може призвести до підвищен&#= 1085;я концентрац= 110;ї репаглінід= 091; в крові.

Теофілін=

Можлив&= #1077; підвищення концентрац= 110;ї фавіпіраві= 088;у в крові, можливий розвиток побічних реакцій на фавіпіраві= 088;.

Взаємо&= #1076;ія з КО може призвести до підвищен&#= 1085;я концентрац= 110;ї фавіпіраві= 088;у в крові.

Фамциклов= 10;р, суліндак

Ефекти&= #1074;ність фамциклові= 088;у та суліндаку м&#= 1086;же бути знижена.

Інгібу&= #1074;ання фавіпіраві= 088;ом АО може призвести до зниження концентрац= 110;ї активних фо&#= 1088;м даних препаратів у крові.

In vitro.<= /i> Фавіпіравіl= 8; необоротно інгібує АО залежно від дози та часу, інгібує CYP2C8 за = 83;ежно від дози. Не спостерігаl= 3;ося інгібуючої активності щодо КO і слабкої інгібуючої активності щодо CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 3A4. Гідроксильl= 6;ваний метаболіт показує слабку інгібуючу активність щодо CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 3A4.

Індукти = 74;на дія фавіпіравіl= 8;у на CYP не спостерігаn= 8;ться.

Клінічні дослідженнn= 3; лікарських взаємодій<= /span>

Вплив супутніх лікарських засобів на фармакокінk= 7;тику фавіпіравіl= 8;у

С= 091;путній лікарський засіб та доза

Дозування фавіпіраві= 088;у

n

Час дозування

Співвіднош= ;ення параметрів для фавіпір&#= 1072;віру (90 % довірчий інтервал (ДІ)) (супутнє/окр&= #1077;ме застосуван= 085;я)

C_max

AUC

Те&= #1086;філін 200 мг 2 рази на день з 1-го по 9-й день, 200 м= 075; 1 раз на день у

10= -й день

600 м = 75; 2 рази на день у 6-й день,   600 мг 1 раз на день зі 7-го по       10-й день

10

6-й день

1,33

[119; 1,48]<= /span>

1,27

[115; 1,40]

7-й день

1,03

[092; 1,15]

1,17

[104; 1,31]

Ос&= #1077;= льтамівір 75 мг        &nbs= p;          2 рази на день з 1-го по

5= -й день, 75 мг 1 раз на день у 6-й день

600 м = 75; 2 рази на день у 5-й день, 600 мг <= /span>= 1 раз на день у 6-й день

10

6-й день

0,98

[087; 1,10]

1,01

[091; 1,11]

Ра&= #1083;оксифен 60 мг 1 раз на день з= 1= -го по 3-й день

1200 м= 075; 2 рази на день у 1-й день, 800 мг 2 рази на день у 2-й день, 800 мг = 1 раз на день у 3-й день

17

1-й день

1,00

[090; 1,10]

1,03

[095; 1,12]

3-й день

0,90

[081; 0,99]

0,85

[079; 0,93]

Гі&= #1076;ралаз= ин 5 мг 1 раз на день у 1-й та 5-й д= = ень

1200 мг/400 мг у 1-й<= /span> день, 400 мг <= /span>=        &nbs= p;      2 рази на день з       &nbs= p;       2-го по 4-й д= = ень, 400 мг 1 раз на день у 5-й день

14

1-й день

0,99

[092; 1,06]

0,99

[092; 1,07]

5-й день

0,96

[089; 1,04]

1,04

[096; 1,12]

Вплив фавіпіравіl= 8;у на фармакокінk= 7;тику супутніх лікарських засобів

С= 091;путній лікарський засіб та доза

Дозування фавіпіраві= 088;у

n

Час дозування

Співвіднош= ;ення параметрів для супутніх лі&#= 1082;арських засобів (90 % ДІ) (супутнє/окр&= #1077;ме застосуван= 085;я)

C_max

AUC

Теофілін 200 мг 2 рази на день с 1-го по 9-й день, 200 мг 1 раз на день у 10-й день

600 мг 2 рази на день у 6-й денn= 0;, 600 мг 1 раз на день зі 7-го по       &nbs= p;     10-й дні

10

7-й день

0,93

[0,85; 1,01]

0,92

[0,87; 0,97]

10-й день

0,99

[0,94; 1,04]

0,97

[0,91; 1,03]

Осельтамів= ;ір 75 мг 2 рази на день з 1-го по       &nbs= p;    5-й день, 75 мг 1 раз на день у 6-й день

600 мг 2 рази на день у 5-й денn= 0;, 600 мг 1 раз на день у 6-й денn= 0;

10

6-й день

1,10

[1,06; 1,15]

1,14

[1,10; 1,18]

Ацетаміноф= ;ен 650 мг 1 раз на день у 1-й та 5-й день

1200 мг 2 рази на день у 1 день,&n= bsp; 800 мг 2 рази на день з 2-го по 4-й день, 800 мг= 1 раз на день у 5-й день

28

1-й день

1,03

[0,93; 1,14]

1,16

[1,08; 1,25]

5-й день

1,08

[0,96; 1,22]

1,14

[1,04; 1,26]

Норети&= #1085;дрон/ етинілестр= 072;діол       &nbs= p;            &= nbsp;     l мг/0,035 мг 1 раз на день з 1-го = 87;о 4-й день

1200 мг 2 рази на день у 1-й денn= 0;, 800 мг 2 рази на день з 2-го по 4-й день, 800 мг 1 раз на день у 5-й день

25

12-й день

1,23

[1,16; 1,30]

1,47

[1,42; 1,52]

12-й день

1,48

[1,42; 1,54]

1,43

[1,39; 1,47]

Репагл&= #1110;нід 0,5 мг 1 раз на день у 13-й ден= 00;

1200 мг 2 рази на день у 1-й денn= 0;, 800 мг 2 рази на день з 2-го по 4-й день, 800 мг 1 раз на день у 5-й день

17

13-й день

1,28

[1,16; 1,41]

1,.52

[1,37; 1,68]

Гідралазин= ; 5 мг 1 раз на день у 1-й та 5-й день

1200 мг/400 мг у 1-й<= /span> день, 400 мг <= /span>=        &nbs= p;      2 рази на день з       &nbs= p;       2-го по 4-й д= = ень, 400 мг 1 раз на день у 5-й день

14

1-й день

0,73

[0,67; 0,81]

0,87

[0,78; 0,97]

5-й день

0,79

[0,71; 0,88]

0,91

[0,82; 1,01]

=

О = 89;обливості застосуванl= 5;я.

Застос= 091;вання лікарськогl= 6; засобу ФАВІПІРАВІi= 6;-МІКРОХІМ для лікування вірусу грип = 91; можливе тільки за відсутностo= 0; ефекту іншо= 11; терапії та коли очікувана користь для = 087;ацієнта перевищує ризик.

Застережен= ня

Оскі&#= 1083;ьки в дослідженнn= 3;х на тваринах спостерігаl= 3;ися випадки смерті ембріона на ранніх термінах розвитку та тератогеннo= 0; ефекти, не слід застосовувk= 2;ти лікарський засіб жінка = 84; із встановленl= 6;ю або підозрюванl= 6;ю вагітністю (див. розділи «Протипоказ = 72;ння» та «Зас= ;тосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

При застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу жінкам репродуктиk= 4;ного віку перед початком лікування має бути підтверджеl= 5;ий негативний результат тесту на вагітність. Слід детально по= 03;снити жінкам, яким= 080; ризиками супроводжуn= 8;ться застосуванl= 5;я цього препарату, і настійно рекомендувk= 2;ти використовm= 1;вати найефективl= 5;іші методи контрацепцo= 0;ї жінці та її партнеру пі = 76; час лікування цим препаратом та протягом 7 &= #1076;нів після закінчення його застос = 91;вання (див. розділ «<= /span>Застосува = 85;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»). Якщо під час лікування виникає підозра на вагітність, жінці слід рекомендувk= 2;ти негайно припинити прийом цьог = 86; препарату т = 72; проконсульm= 0;уватися з лікарем.

Фаві&#= 1087;іравір проникає у сперму. При застосуванl= 5;і препарату пацієнтами чоловічої статі слід детально пояснити, якими ризиками супроводжуn= 8;ться лікування цим препаратом, та настійно рекомендувk= 2;ти їм використовm= 1;вати найефективl= 5;іші методи контрацепцo= 0;ї під час статевих актів у період ліку = 74;ання та протягом 7 &= #1076;нів після його закінчення (чоловіки мають використовm= 1;вати презерватиk= 4;и). Крім того, пацієнтам чоловічої статі слід повідомити, що вони не повинні вступати в статеві кон = 90;акти з вагітними жінками (див. розділи «Застосува = 85;ня у період ваг= 110;тності або годування груддю» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Пере&#= 1076; початком лікування слід детально по= 03;снити інформацію про ефективнісm= 0;ь препарату т = 72; ризики (включаючи ризик вплив = 91; на плід).

Пере&#= 1076; початком лікування п = 88;епаратом слід ретельно зважити доцільністn= 0; його застосуванl= 5;я.

Запобіжні заходи

ФАВІ&#= 1055;ІРАВІР-МІКР= ;ОХІМ – це препарат, застосуванl= 5;я якого слід розглядати лише у разі спалаху нових або повторно виниклих інфекцій, спричинениm= 3; вірусом грипу, при яких інші противірусl= 5;і лікарські засоби є неефективнl= 0;ми або недоста = 90;ньо ефективнимl= 0;. При проведенні терапії цим препаратом слід ознайомлювk= 2;тися з найсвіжішоn= 2; інформацієn= 2; та призначати = 87;репарат лише відповідниl= 4; пацієнтам.=

Фаві&#= 1087;іравір не є ефективним проти бактеріальl= 5;их інфекцій.=

Фаві&#= 1087;іравір не слід застосовувk= 2;ти дітям (див. розділ «Діти»).

Неза&#= 1083;ежно від способу введення аб = 86; типу протиг = 88;ипозних вірусних засобів, у пацієнтів з інфекцією, спричиненоn= 2; вірусом гри = 87;у, були зареєстровk= 2;ні випадки аномальної = 87;оведінки (див. розділ «Побічні реакції»). Дл&#= 1103; уникнення нещасних випадівків, таких як падіння через незвичайну поведінку, я= 082; превентивнl= 0;й захід пацієнтів а = 73;о їхніх опікунів потрібно проінструкm= 0;увати про те, що:

-       мl= 6;же бути аномальна поведінка,=

-       кl= 6;ли пацієнти проходять лікування вдома, опіку= 085;и або інші особи повинні вживати пре = 74;ентивних заходів щод = 86; нещасних випадків, та= 082;их як падіння, протягом як мінімум 2 днів після початку лихоманки.=

Тяжк&#= 1110; форми аномальної поведінки, щ= 086; призводили до нещасних випадків пр = 80; падінні, час= 090;іше спостерігаl= 3;ися у хлопчиків шкільного віку та неповнолітl= 5;іх. Відомо, що такі симптоми з більшою ймо = 74;ірністю виявлялися протягом 2 днів після п= 086;чатку лихоманки.=

Слід ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнта = 84;и, і якщо спостерігаn= 2;ться будь-які відхилення, лікування слід припинити т = 72; вжити відпо = 74;ідних заходів.

Інфекціn= 3;, спричинена вірусом грипу, може ускладнитиl= 9;я бактеріальl= 5;ими інфекціями або супрово = 76;жуватися симптомами, які легко сплутати з грипоподібl= 5;ими симптомами. = 059; разі бактер= 10;альної інфекції аб = 86; підозри на бактеріальl= 5;у інфекцію слід вжити відповідниm= 3; заходів, таких як застосуванl= 5;я антибактерo= 0;альних препаратів.

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітність= ;

Протип= 086;казано застосовувk= 2;ти лікарський засіб ФАВІПІРАВІi= 6;-МІКРОХІМ жінкам з відомою чи підозрюванl= 6;ю вагітністю. = 042; дослідженнn= 3;х на тваринах із рівнями експозиції, аналогічниl= 4;и або нижчими за клінічну експозицію, спостерігаl= 3;ися смерть ембріона на ранніх термінах (у щурів) і тератогеннo= 0; ефекти (у мавп, мишей, щурів та кролів).

Годування груддю

При застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу ФАВІПІРАВІi= 6;-МІКРОХІМ жінкам, які годують груддю, слід припинити г = 88;удне вигодовуваl= 5;ня. Під час досліджень = 73;уло встановленl= 6;, що основний метаболіт ф = 72;віпіравіру – гідроксильl= 6;вана форма – прон= 080;кає в грудне молоко.

Оскіль= 082;и у дослідженнn= 3;х на тваринах спостерігаl= 3;ися випадки смерті ембр= 10;она на ранніх термінах розвитку та тератогеннo= 0; ефекти, не слід застосовувk= 2;ти фавіпіравіl= 8; жінкам із встановленl= 6;ю або підозрюванl= 6;ю вагітністю (див. розділи «Протипокаk= 9;ання»).

При застосуванl= 5;і фавіпіравіl= 8;у жінкам репродуктиk= 4;ного віку перед початком лікування має бути підтверджеl= 5;ий негативний результат тесту на вагітність. Слід детально по= 03;снити жінкам, яким= 080; ризиками супроводжуn= 8;ться застосуванl= 5;я цього препарату, і настійно рекомендувk= 2;ти використовm= 1;вати найефективl= 5;іші методи контрацепцo= 0;ї жінці та її партнеру пі = 76; час лікування цим препаратом та протягом 7 днів після закінчення його застосуванl= 5;я. Якщо під час лікування виникає підозра на в= 072;гітність, жінці слід рекомендувk= 2;ти негайно припинити прийом цьог = 86; препарату т = 72; проконсуль&= #1090;уватися з лікарем.

Фавіпі= 088;авір проникає у сперму. При застосуванl= 5;і препарату пацієнтами чоловічої статі слід детально пояснити їм, якими ризиками супроводжуn= 8;ться лікування цим препаратом, та настійно рекомендувk= 2;ти використовm= 1;вати найефективl= 5;іші методи контрацепцo= 0;ї під час стат= 077;вих актів у період лікування т = 72; протягом 7 днів після з= 072;кінчення його застос = 91;вання (чоловіки мають використовm= 1;вати презерватиk= 4;и). Крім того, пацієнтам чоловічої статі слід повідомити, що вони не повинні вступати в статеві контакти з вагітними жінками (див. розділ «Фар = 84;акокінетик&#= 1072;»).

Здатні= 089;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Інформ= 072;ція щодо впливу фавіпіравіl= 8;у на швидкіст= 00; реакції при керуванні автомобілеl= 4; або роботі з іншими механізмамl= 0; не відома.

С = 87;осіб застосуванl= 5;я та дози.

Звичай= 085;а доза фавіпіравіl= 8;у для доросли = 93; становить 1600 мг: приймають перорально 2 рази на день у 1-й день, потім 600 мг перорально 2 рази на день протягом наступних 4 днів.

Загаль= 085;ий період лікування повинен скл = 72;дати 5 днів.

Лікува= 085;ня необхідно розпочати одразу післ= 03; появи симптомів г = 88;ипу.

Особли= 074;і групи пацієнтів<= /span>

Пацієнти літнього віку (> 65 років)<= o:p>

Оскіль= 082;и у людей літнього віку фізіологічl= 5;і функції часто бувають зниженими, застосовувk= 2;ти їм лікарськ = 80;й засіб ФАВІПІРАВІi= 6;-МІКРОХІМ слід з обережністn= 2;, контролюючl= 0; загальний стан пацієнта.=

Пацієнти дитячого ві = 82;у (< 18 років)

Лікарс= 100;кий засіб не призначениl= 1; для застосу = 74;ання дітям.

Порушення функції печінки

У пацієнтів і = 79; легким та помірним по = 88;ушенням функції печінки (класи A і B за шкалою Чайлда–П’ю, = 087;о 6 осіб для кожного класу) при застосуванl= 5;і фавіпіравіl= 8;у перорально = 91; дозах 1200 мг 2 рази на день &#= 1091; 1-й день, а потім 800 мг 2 рази на день протягом наступних 4-х &= #1076;нів порівняно з= 10; здоровими дорослими д = 86;бровольцям&#= 1080; значення C_max та AUC на 5-й день були відпов= 10;дно приблизно в 1,6 раза та 1,7 раза вищими у пацієнтів і = 79; легкими порушеннямl= 0; функції печінки та в 1,4 раза та 1,8 раза вищими у пацієнтів і = 79; помірними порушеннямl= 0; функції печінки.

У пацієнтів і = 79; тяжкими пор = 91;шеннями функції печінки (кла= 089; C за шкалою Чайлда–П’ю,        =        4 особи) при застосуванl= 5;і фавіпіравіl= 8;у перорально = 91; дозі 800 мг 2 раз = 80; на день у 1-й день, а потім 4= 00 мг 2 рази на день протягом 2-х д&= #1085;ів порівняно з= 10; здоровими дорослими д = 86;бровольцям&#= 1080; значення C_max та AUC на 3= -й день були ві= 076;повідно приблизно у 2,1 та        =     6,3 раза вищими.

Ситуації, коли застосуванl= 5;я препарату п = 86;требує обережностo= 0;

Лікарс= 100;кий засіб слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; активною подагрою аб = 86; подагрою в а= 085;амнезі, а також пацієнтам і = 79; гіперурикеl= 4;ією (у таких пацієнтів може підвищитисn= 3; рівень сечової кислоти в крові, а отже, симптоми мо = 78;уть посилитися).

Діти.

Препар= 072;т не застосовуєm= 0;ься у педіатрич = 85;ій популяції.=

П = 77;редозуванн&#= 1103;.

Інформ= 072;ція щодо передозуваl= 5;ня фавіпіравіl= 8;ом не відома.

П = 86;бічні реакції.

Фавіпі= 088;авір не застосовувk= 2;вся у затвердженo= 0;й дозі. У японс&#= 1100;ких клінічних дослідженнn= 3;х та глобальн = 86;му дослідженнo= 0; III фази (дослідженн= 03;, що проводилися з рівнями доз, меншими ніж затвердженo= 0;), побічні реакції спостерігаl= 3;ися у 100 з 501 пацієнт&#= 1072; (19,96 %) та були<= /span> оцінені з боку безпеки (включаючи аномальні значення лабораторнl= 0;х тестів).

Основн= 110; побічні реакції включали: підвищення рівня сечової кислоти у крові (у 24 паці= ;єнтів (4,79 %)), діарею (у 24 пацієнтів (4,79 %)), зниження кі = 83;ькості нейтрофіліk= 4; (у 9 пацієнтів<= span style=3D'mso-spacerun:yes'>      (1,80 %)), підвищення АСТ (ГОТ) (у 9 пацієнтів (1,80 %)), збільшення АЛТ (ГПТ)         =             &nb= sp;  (у 8 пацієнтів (1,60 %))= .

Клінічно значущі побічні реакції

Хоча причинно-на = 89;лідковий звʼязок невідомий, п= 086;відомлялос&= #1103; про психоневроm= 0;ичні симптоми, такі як аномальна поведінка, після засто = 89;ування препаратів проти вірус = 91; грипу, включ= 072;ючи фавіпіравіl= 8; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

К= ;лінічно значущі побічні реакції (= 085;а а= ;налогічні препарати)=

Наступ= 085;і клінічно значущі побічні реакції бул = 80; зареєстровk= 2;ні з іншими препаратамl= 0;, що застосов = 91;ються проти вірус = 91; грипу.

З боку імунної системи: шок, анафілаксіn= 3;.

З боку респіраторl= 5;ої системи, органів гру = 76;ної клітки та середостінl= 5;я: пневмо= 085;ія.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: фульмі= 085;антний гепатит, порушення функції печінки, жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірної тканини: токсич= 085;ий епідермальl= 5;ий некроліз (ТЕН), синдром Стівенса–Дk= 8;онсона.

З боку нирок т= 072; сечовидільl= 5;ої системи: гостр = 72; ниркова недостатніl= 9;ть.

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: зменшення кількості лейкоцитів, нейтрофіліk= 4;, тромбоцитіk= 4;.

З боку психіки: порушення свідомості, делірій, галюцинаціo= 1;, манія, судоми.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: гемора= 075;ічний коліт.

Необхі= 076;но забезпечувk= 2;ти постійний нагляд за пацієнтами = 10; у разі виникнення побічних реакцій припинити лікування т = 72; вжити відповідниm= 3; заходів.

Інші побічні реакції спостерігаl= 3;ися в японських клінічних дослідженнn= 3;х та глобальн = 86;му клінічному дослідженнo= 0; III фази (дослід= ;ження проводилисn= 3; з рівнями доз, меншими ніж затвердженo= 0;)

Клас систеl= 4;и органів MedDRA

Побічн&= #1110; реакції

≥ 1 %

0,= 5 – < 1 %

< 0,= 5 %

Гіперчутл = 80;вість

–

Висипа&= #1085;ня

Екзема, свербіж

З боку гепатобілі= 072;рної системи

Підвищ&= #1077;ння АСТ (ГОТ), АЛТ (ГПТ),       &nbs= p; γ-ГТП

–

Підвищ&= #1077;ння рівня ЛФ та білірубіну в крові

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Діарея = (4,
Нудота, блювання, біль у животі

Дискомфор = 90; у животі, виразкова хвороба два&#= 1085;адцятипало= ї кишки, гематохезі= 103;, гастрит

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Зменше&= #1085;ня кількості нейтрофілі= 074; та лейкоцит&#= 1110;в

–

Збільш&= #1077;ння кількості лейкоцитів та моноцитів, зменшення кількості ретикулоци= 090;ів

З боку метаболізм= 091; та обміну речовин

Підвищ&= #1077;ння кількості сечової кислоти       &nbs= p;   (4,79 %) та тригліцери= 076;ів у крові

Глюкоз&= #1072; у сечі

Знижен&= #1085;я кількості калію в крові

З боку респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я

–

–

Бронхі&= #1072;льна стма, оро&= #1092;аринге&= #1072;льний біль, риніт,= наз&= #1086;фарингіт

Інші

–

–

Збільш&= #1077;ння рівня КК (КФК= ), наявність крові у сечі, поліп мигдалин, пігментаці= 103;, дисгевзія, синці, помутніння зору, біль в очах, запамо&= #1088;очення, надшлуночк= 086;ва екстрасист= 086;лія

При виникненні вищенаведеl= 5;их побічних ре = 72;кцій необхідно вжити відповідниm= 3; заходів згідно з наявною симптоматиl= 2;ою.<= /o:p>

Т = 77;рмін придатностo= 0;.

1,5 року.<= /span>

Умови зберігання.

Зберіг= 072;ти при температурo= 0; не вище 25 °C в оригінальнo= 0;й упаковці.=

Зберіг= 072;ти у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка.

П&= #1086; 10 таблеток у блістері, по 4 блістери у пачці з картону або по 10 таблеток у блістері, по        =    10 блістерів у пачці з картону.

А&= #1073;о по 40 таблеток у банці, по 1 банці у пачц= 110; з картону, або по 100 табле= ;ток у банці, по         =    1 банці у пачц= 110; з картону.

Категорія відпуску.=

За рецептом.=

Виро&= #1073;ник.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ».

=

М= 10;сцезнаходж&#= 1077;ння виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Україна, 01013, м. Київ, вул. Будіндустрo= 0;ї, буд. 5.

З = 72;явник.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ».

=

М= 10;сцезнаходж&#= 1077;ння заявника.=

Українk= 2;, 01013, м. Київ, вул. Будіндустрo= 0;ї, буд. 5.

Клас системи органів MedDRA	Побічн&= #1110; реакції
≥ 1 %	0,= 5 – < 1 %	< 0,= 5 %
Гіперчутл = 80;вість	–	Висипа&= #1085;ня	Екзема, свербіж
З боку гепатобілі= 072;рної системи	Підвищ&= #1077;ння АСТ (ГОТ), АЛТ (ГПТ), &nbs= p; γ-ГТП	–	Підвищ&= #1077;ння рівня ЛФ та білірубіну в крові
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Діарея = (4, Нудота, блювання, біль у животі	Дискомфор = 90; у животі, виразкова хвороба два&#= 1085;адцятипало= ї кишки, гематохезі= 103;, гастрит
З боку крові та лімфатично= 111; системи	Зменше&= #1085;ня кількості нейтрофілі= 074; та лейкоцит&#= 1110;в	–	Збільш&= #1077;ння кількості лейкоцитів та моноциті&#= 1074;, зменшення кількості ретикулоци= 090;ів
З боку метаболізм= 091; та обміну речовин	Підвищ&= #1077;ння кількості сечової кислоти &nbs= p; (4,79 %) та тригліцери= 076;ів у крові	Глюкоз&= #1072; у сечі	Знижен&= #1085;я кількості калію в крові
З боку респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я	–	–	Бронхі&= #1072;льна стма, оро&= #1092;аринге&= #1072;льний біль, риніт,= наз&= #1086;фарингіт
Інші	–	–	Збільш&= #1077;ння рівня КК (КФК= ), наявність крові у сечі, поліп мигдалин, пігментаці= 103;, дисгевзія, синці, помутніння зору, біль в очах, запамороче= 085;ня, надшлуночк= 086;ва екстрасист= 086;лія

Клас систеl= 4;и органів MedDRA	Побічн&= #1110; реакції
≥ 1 %	0,= 5 – < 1 %	< 0,= 5 %
Гіперчутл = 80;вість	–	Висипа&= #1085;ня	Екзема, свербіж
З боку гепатобілі= 072;рної системи	Підвищ&= #1077;ння АСТ (ГОТ), АЛТ (ГПТ), &nbs= p; γ-ГТП	–	Підвищ&= #1077;ння рівня ЛФ та білірубіну в крові
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Діарея = (4, Нудота, блювання, біль у животі	Дискомфор = 90; у животі, виразкова хвороба два&#= 1085;адцятипало= ї кишки, гематохезі= 103;, гастрит
З боку крові та лімфатично= 111; системи	Зменше&= #1085;ня кількості нейтрофілі= 074; та лейкоцит&#= 1110;в	–	Збільш&= #1077;ння кількості лейкоцитів та моноцитів, зменшення кількості ретикулоци= 090;ів
З боку метаболізм= 091; та обміну речовин	Підвищ&= #1077;ння кількості сечової кислоти &nbs= p; (4,79 %) та тригліцери= 076;ів у крові	Глюкоз&= #1072; у сечі	Знижен&= #1085;я кількості калію в крові
З боку респіратор= 085;ої системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я	–	–	Бронхі&= #1072;льна стма, оро&= #1092;аринге&= #1072;льний біль, риніт,= наз&= #1086;фарингіт
Інші	–	–	Збільш&= #1077;ння рівня КК (КФК= ), наявність крові у сечі, поліп мигдалин, пігментаці= 103;, дисгевзія, синці, помутніння зору, біль в очах, запамо&= #1088;очення, надшлуночк= 086;ва екстрасист= 086;лія