SCH № 503034

ІНСТРУ&= #1050;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

К&= #1086;лістиметат Ромфарм

(Colisti= methate Rompharm)

Склад:

діюча речовина: &#= 1082;олістимета= т натрію;

1 флакон містить 1 000 000&nbs= p;МО колі= стиметату натрію.

&= #1051;ікарська форма. Порошок д= 083;я розчину для ін’єкцій аб = 86; інфузій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: порошок білого або майже білог = 86; кольору.

Фарма&#= 1082;отерапевти= чна група. Антиб= ;актеріальн= 10; засоби для системного = 79;астосуванн&#= 1103;. Інші антибактерo= 0;альні засоби. Поліміксинl= 0;. Код АТХ J01X B01.

Фарм= акологічні властивостo= 0;.

= 60;армакодина&#= 1084;іка.

Механіk= 9;м дії

Колі= ;стин = - це циклічни = 81; поліпептидl= 5;ий антибактерo= 0;альний лікарський засіб, що належить до групи поліміксинo= 0;в. Поліміксинl= 0; діють, пошко= 076;жуючи клітинну мембрану, і фізіологічl= 5;і ефекти, що виникають внаслідок цього, є лета&#= 1083;ьними для бактері = 81;. Поліміксинl= 0; селективні щодо аеробних грамнегатиk= 4;них бактерій, що мають гідрофобну зовнішню мембрану.

Рез= 080;стентність

Рези= ;стентні бактерії характеризm= 1;ються модифікаціn= 8;ю фосфатних груп ліпополісаm= 3;аридів, які заміщуютьсn= 3; етаноламінl= 6;м або аміноарабіl= 5;озою. У резистент = 85;их від природи = 075;рамнегатив&= #1085;их бактерій, таких як Proteus mirabilis= та Burkholderia cepacia, спостерігаn= 8;ться повне заміщ = 77;ння ліпідного ф = 86;сфату етаноламінl= 6;м або аміноарабіl= 5;озою.

Допу= ;скається перехресна резистентнo= 0;сть між колісти = 85;ом (поліміксин Е) та поліміксинl= 6;м В. Оскільки механізм ді= 11; поліміксинo= 0;в відрізняєтn= 0;ся від механізму дії інших антибактерo= 0;альних лікарських засобів, очікується, що резистен = 90;ність до колістин = 91; та поліміксинm= 1; шляхом вищевказанl= 6;го механізму н = 77; призведе до резистентнl= 6;сті до інших гру= 087; препаратів.

Зв’= 103;зок фармакокінk= 7;тики/фармак&#= 1086;динаміки

Пові= ;домлялося, що бактериц = 80;дна дія полімік = 89;инів на чутливі бактерії залежить ві = 76; концентрацo= 0;ї. Вважається, що fAUC (площа під кривою) / MIC (мінімальна інгібуюча концентрацo= 0;я) корелює з клінічною ефективнісm= 0;ю.

Таблиця= 1

Межові концентрацo= 0;ї EUCAST^*

	j= 3;утливі (S)	i= 6;езистентні (R)^**<= /p>
Acinetobacter	S ≤ 2	R > 2 мг/л
Enterobacteriaceae<= /i>	S ≤ 2	R > 2 мг/л
Pseudomonas spp.	S ≤ 4	R > 4 мг/л

^{* <=
/span>}EUCAST (Європейськ = 80;й комітет тестування антимікробl= 5;ої чутливості).

^**<=
/span> Межові концентрацo= 0;ї стосуються дози 2–3 мільй&= #1086;ни МО × 3. Може бути потрібна навантажувk= 2;льна доза (9 мільйонів МО).

Чутли = 74;ість

Пер= еважання набутої резистентнl= 6;сті може варіюватисn= 3; залежно від географічнl= 6;го положення і часу для обраних видів бакте = 88;ій, а тому бажаним є отримання місцевої ін = 92;ормації щодо резистентнl= 6;сті, особливо пр = 80; лікуванні т= 03;жких інфекцій. Якщо місцев = 77; поширення р = 77;зистентнос&#= 1090;і є таким, що користь препарату при деяких видах інфекцій є сумнівною, ц= 077; слід враховуватl= 0; та звернутися за порадою д= 086; експертів.

Зазвичай чутливі види

Acinetobacter baumannii

Haemophilus influenzae

Klebsiella spp.

Pseudomonas aeruginosa

Види, для яких набута резистентн= 110;сть може бути проблемою<= /b>

Stenotrophomonas maltophilia

Achromobacter xylosoxidans (раніше Alcaligen= es xylosoxidans)

Природно резистентн= 110; організми<= /b>

Burkholderia cepacia і споріднені види.

Proteus spp.

Providencia spp.

Serratia spp.

Фармакокін= ;етика.

&= #1040;бсорбція =

Інформац&= #1110;я про фармакокінk= 7;тику колістиметk= 2;ту натрію і колістину обмежена. Іс= 085;ують ознаки того, що фармакокінk= 7;тика у тяжкохвор = 80;х пацієнтів відрізняєтn= 0;ся від фармакокінk= 7;тики у пацієнтів = 079; менш серйоз = 85;ими фізіологічl= 5;ими порушеннямl= 0; та від фарма= 082;окінетики у здорових добровольцo= 0;в. Наведені нижче дані ґрунтуютьсn= 3; на дослідже = 85;нях із використанl= 5;ям ВЕРХ для визначення = 82;онцентраці&#= 1081; колістиметk= 2;ту натрію/колі = 89;тину в плазмі крові.

Піс= ля інфузії колістиметk= 2;ту натрію неак = 90;ивні проліки пер = 77;творюються на активний колістин. П= 110;кові концентрацo= 0;ї колістину в плазмі кров= 10; досягаютьсn= 3; із запізненняl= 4; до 7 годин після застосуванl= 5;я колістиметk= 2;ту натрію тяжкохвориl= 4; пацієнтам.

Всмоктуван&= #1085;я зі шлунково-ки = 96;кового тракту у здорових добровольцo= 0;в відбуваєтьl= 9;я лише незначною мірою.

Роз= поділ

Об’єм розподілу колістину у здорових до = 73;ровольців низький і приблизно відповідає = 86;б’єму позаклітинl= 5;ої рідини. Об’= 108;м розподілу відносно збільшуєтьl= 9;я у тяжкохвор = 80;х пацієнтів. З= 074;’язування з білками крові помірне і знижується при більш високих концентрацo= 0;ях. За відсутно = 89;ті менінгеальl= 5;ого запалення п = 88;оникнення у спинномозкl= 6;ву рідину мінімальне, але підвищуєтьl= 9;я за наявност= 10; менінгеальl= 5;ого запалення.

Як колістиметk= 2;т натрію, так і колістин де = 84;онструє лінійну фармакокінk= 7;тику у клінічно релевантноl= 4;у діапазоні дозування.

Вив= едення

Приблизно 30 % колістиметk= 2;ту натрію перетворюєm= 0;ься на колістин = 091; здорових добр= ;овольців, його кліренс залежить ві = 76; кліренсу креатиніну, = 110; зі зниження = 84; ниркової функції на к= 086;лістин перетворюєm= 0;ься більша частина кол= 10;стиметату натрію. У пацієнтів з= 10; значно зниженою нирковою функцією (кліренс кре= 072;тиніну < 30 мл/хв) обсяг перетворенl= 5;я може сягати 60&= #8211;70 %. Колістиметk= 2;т натрію виводиться нирками шляхом клубочковоo= 1; фільтрації. = 059; здорових добр= ;овольців від 60 до 70 % колістиметk= 2;ту натрію виділяєтьсn= 3; у незмінено = 84;у вигляді з сечею упродовж 24 годин.

Виве= ;дення активного колістину вивчено нед = 86;статньо. Колістин підлягає значній нир = 82;овій канальцевіl= 1; реабсорбціo= 1; і може виділ= 103;тися позанирковl= 0;м шляхом або проходити нирковий метаболізм = 79; можливістю накопиченнn= 3; нирками. Кліренс колістину знижується при порушенні функції нирок, ймові= 088;но, через підвищене перетворенl= 5;я колістиметk= 2;ту натрію.

Пері&#= 1086;д напіввиведk= 7;ння колістину у здорових добровольцo= 0;в і пацієнтів із муковісц = 80;дозом становив, відповідно, приблизно 3 та 4 години із загальним кліренсом п = 88;иблизно 3 л/год. У тяжкохвор= ;их пацієнтів період напі = 74;виведення збільшувавl= 9;я приблизно д = 86; 9–18 годин.

Доклінічні дані безпек = 80;.

Дані прl= 6; потенційну генотоксичl= 5;ість і канцероге = 85;ність колістиметk= 2;ту натрію обме = 78;ені. Показано, що колістиметk= 2;т натрію інду = 82;ує хромосомні аберації в лімфоцитах = 83;юдини in vitro. Цей ефект може бути пов’яз = 72;ний зі зниження = 84; мітотичногl= 6; індексу, яке також спостерігаl= 3;ося.

Дослідж= ;ення репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; у щурів і мишей не виявили тератогеннl= 0;х властивостk= 7;й. Однак колістиметk= 2;т натрію, що вв&#= 1086;дився кроликам внутрішньоl= 4;’язово в період органогенеk= 9;у в дозах 4,15 і 9,3 мг/кг, призводив д = 86; варусної клишоногосm= 0;і у 2,6 % і 2,9 % плодів відповідно. Ці дози в 0,5 і 1,2 рази переви = 97;ують максимальнm= 1; добову дозу для людини. Крім того, підвищена резорбція спостерігаl= 3;ася при дозі 9,3 мг/кг.

Немає інших доклі = 85;ічних даних безпе = 82;и, які мають значення дл= 03; лікаря, який призначає = 83;ікарський засіб, що доповнювалl= 0; б наявні дан= 110; з безпеки, отримані в результаті впливу на пацієнта, та вже включен= 10; в інші розділ = 80; інструкції для медичного застосуванl= 5;я.

Клін= ічні характерисm= 0;ики.

Показа&= #1085;ня.

Ліка= рський засіб Коліс = 90;иметат Ромфарм показаний дорослим і дітям, у тому числі новонароджk= 7;ним, для лікуван = 85;я тяжких інфекцій, викликаних окремими аеробними грамнегатиk= 4;ними патогенами, = 091; пацієнтів з обмеженими варіантами = 83;ікування (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Ос&#= 1086;бливості застосуванl= 5;я», «Побічні реакції» та &la= quo;Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;»).

Слід дотримуватl= 0;сь офіційних рекомендацo= 0;й щодо належного застосуванl= 5;я антибактерo= 0;альних засобів.

Проти= 087;оказання.

Підвищен = 72; чутливість до колістиметk= 2;ту натрію (колістину) або до поліміксинm= 1; B.

Взаn= 8;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /a>.<= /h2>
i= 4;дночасне внутрішньоk= 4;енне введення ко = 83;істиметату натрію з іншими лікарськимl= 0; засобами, що потенційно = 95;инять нефротоксиm= 5;ну або нейротоксиm= 5;ну дію, потре= бує великої обе = 88;ежності.

Слід з обережністn= 2; призначати одночасно різні лікарські форми колістиметk= 2;ту натрію чере = 79; недостатніl= 9;ть досвіду, а також через = 084;ожливість кумулятивнl= 6;ї токсичностo= 0;.

Дослідже= 085;ь взаємодії in vivo не проводилосn= 0;. Механізм перетворенl= 5;я колістиметk= 2;ту натрію на діючу речовину - колістин - не вивчений. Механізм кліренсу колістину, з= 086;крема ниркового обміну, теж не описаний. &#= 1050;олістимета= т натрію або колістин не індукував активність жодного з протестоваl= 5;их ферментів P450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 та 3A4/5) в in vitro досліджk= 7;ннях з гепатоцитаl= 4;и людини.

Слід брати до уваги потенціал взаємодії л= 10;карських засобів, кол= 080; препарат Колісти= ;метат Ромфарм пр = 80;значають із препаратамl= 0;, які пригніч = 91;ють або індукують ферменти-ме = 90;аболізатор&#= 1080; лікарських засобів, або з препаратамl= 0;, які, як відомо, є субстратамl= 0; для механіз = 84;ів ниркового транспорту.

Зважаючи на вплив колістину н = 72; вивільненнn= 3; ацетилхоліl= 5;у, слід з обережністn= 2; призначати недеполярl= 0;зуючі м’язові релаксанти пацієнтам, які отримую = 90;ь колістиметk= 2;т натрію, оскільки їхні ефекти можуть бути пролонговаl= 5;ими (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Потрібно з обережністn= 2; одночасно застосовувk= 2;ти колістиметk= 2;т натрію і макролідні антибіотикl= 0;, такі як азитроміциl= 5; і кларитроміm= 4;ин, або фторхінолоl= 5;и, такі як норфлоксацl= 0;н і ципрофлок = 89;ацин, пацієнтам і = 79; міастенією gravis (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я колістиметk= 2;ту натрію з іншими лікарськимl= 0; засобами, що мають нейротоксиm= 5;ний та/або нефро= 090;оксичний потенціал. Д= 086; них належат= 00; антибіотикl= 0; групи аміноглікоk= 9;идів, такі як гентаміцин, амікацин, нетилміцин = 10; тобраміцин. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з антибіоти = 82;ами групи цефалоспорl= 0;нів може збільш = 91;ватися ризик нефротоксиm= 5;ності.

Особ= ливості застосуванl= 5;я.

Слід розглянути можливість одночасногl= 6; внутрішньо&#= 1074;енного введення колістиметk= 2;ту натрію з іншим антибактерo= 0;альним лікарським засобом, кол= 080; це можливо, беручи до ув= 072;ги збережену чутливість збудника (збудників) захворюванl= 5;я, що піддається лікуванню. Оскільки повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; резистентн&= #1086;сті до внутрішньоk= 4;енного введення колістину, особливо пр = 80; його застос = 91;ванні як монотерапіo= 1;, слід також розглянути можливість одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з іншими антибактерo= 0;альними лікарськимl= 0; засобами, що= 073; запобігти виникненню резистентнl= 6;сті.

Наяв= ні обмежені клінічні дані щодо ефективносm= 0;і та безпеки внутрішньоk= 4;енного введення колістиметk= 2;ту натрію. Рекомендовk= 2;ні дози для всі= 093; підгруп пацієнтів однаково базуються н = 72; обмежених даних (клінічних і фармакокінk= 7;тичних/фарм&#= 1072;кодинамічн= их). Зокрема, наявні обмежені дані про безпеку застосуванl= 5;я високих доз (&g= t; 6 ММО/добу), нав&= #1072;нтажувальн= ;ої дози і для особливих груп пацієн = 90;ів (пацієнти з порушенням функції нир = 86;к і діти). Колістиметk= 2;т натрію слід застосовувk= 2;ти тільки в тих випадках, коли застос = 91;вання інших антиб= 10;отиків, які призначаютn= 0;ся частіше, є неефективнl= 0;м або неприйн= 03;тним.

У всіх пацієнтів н = 72; початку лікування т = 72; регулярно під час лікування слід проводити моніторинг функції нирок. Дозу колістиметk= 2;ту натрію потр= 10;бно коригувати відповідно до кліренсу креатиніну (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Пац&= #1110;єнти з гіповолеміn= 8;ю або пацієнт = 80;, які отримую = 90;ь інші потенційно нефротоксиm= 5;ні лікарські засоби, мают= 100; підвищений ризик нефро = 90;оксичної дії колістину (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Побі= ;чні реакції»).

У деяких дослідженнn= 3;х повідомлялl= 6;ся, що нефротоксиm= 5;ність пов’язана з = 082;умулятивно&= #1102; дозою та тривалістю лікування. Користь від тривалого лікування слід зважит = 80; порівняно з потенційно підвищеним ризиком нир = 82;ової токсичностo= 0;.

Реко= мендується дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при призначеннo= 0; колістиметk= 2;ту натрію дітя = 84; віком до 1 року, оскільки функція нир = 86;к у цій вікові= 081; групі ще не повністю сформована. Крім того, невідомий вплив незрілої фу = 85;кції нирок і метаболізмm= 1; на перетворенl= 5;я колістиметk= 2;ту натрію на колістин.

У разі виникнення алергічної реакції лік = 91;вання колістиметk= 2;том натрію необхідно п = 88;ипинити та вжити відповідниm= 3; заходів.

Пові= домлялося, що високі концентрацo= 0;ї колістиметk= 2;ту натрію в сироватці крові, які мо&#= 1078;уть бути пов’яз = 72;ні з передозуваl= 5;ням або неможливісm= 0;ю зниження дози у пацієнтів і = 79; порушенням = 92;ункції нирок, призводять до нейротоксиm= 5;них ефектів, таких як парестезія обличчя, м’я= 079;ова слабкість, запаморочеl= 5;ня, невиразне мовлення, вазомоторнk= 2; нестабільнo= 0;сть, порушення зору, сплутаністn= 0; свідомості, психоз і апное. Слід контролюваm= 0;и пацієнтів н = 72; наявність періоральнl= 6;ї парестезії та парестез= 10;й кінцівок, як= 110; є ознаками передозуваl= 5;ня (див. розділ «&= #1055;ередозуван= ;ня»).

Відо= мо, що колістиметk= 2;т натрію знижує прес = 80;наптичне вивільненнn= 3; ацетилхоліl= 5;у в нервово-м’= 103;зових з’єднаннях = 10; повинен застосовувk= 2;тися у пацієнтів = 079; міастенією gravis з особливою обережністn= 2; (через можливість нервово-м’я = 79;ової блокади) і тільки за крайньої необхідносm= 0;і.

Пові= домлялося про випадки зупинки дихання після внутрішньоl= 4;’язового введення колістиметk= 2;ту натрію. Пору= 096;ення функції нирок збільшує ймовірністn= 0; розвитку апное та нервово-м’я = 79;ової блокади після введення колістиметk= 2;ту натрію.

Колі= стиметат натрію слід = 079; особливою обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти пацієнтам і = 79; порфірією.

Пові= домлялося про випадки антибіотикl= 6;асоційован= 086;го коліту та псевдомембl= 8;анозного коліту, які можуть виникати пр = 80; застосуванl= 5;і майже всіх антибактерo= 0;альних лікарських засобів, а також при застосуванl= 5;і колістиметk= 2;ту натрію. Вони можуть варі= 02;ватися від легкого до небезпечноk= 5;о для життя ступеня тяжкості. Важливо враховуватl= 0; цей діагноз = 091; пацієнтів, у яких розвиваєтьl= 9;я діарея під час або післ= 103; застосуванl= 5;я колістиметk= 2;ту натрію (див. р&= #1086;зділ «Побічні реакції»). Сл&#= 1110;д розглянути питання про припинення = 90;ерапії та призначе = 85;ня специфічноk= 5;о лікування Clostrid= ium difficile. Не призначати лікарські засоби, що пригнічуютn= 0; перистальтl= 0;ку кишечнику.

При внутрішньоk= 4;енному введенні колістиметk= 2;т натрію не проникає крізь гематоенцеm= 2;алічний бар’єр у клінічно значущих концентрацo= 0;ях.

Інтр= атекальне або внутрішньоm= 6;луночкове введення колістиметk= 2;ту натрію при лікуванні менінгіту систематичl= 5;о не вивчалос= 03; в клінічних дослідженнn= 3;х і підтверджуn= 8;ться тільки повідомленl= 5;ями про клінічн= 10; випадки. Дані, що підтверджуn= 2;ть дозування л= 10;карського засобу, дуже обмежені.

Найч= астіше при застосуванl= 5;і колістиметk= 2;ту натрію спостерігаk= 4;ся такий несприятлиk= 4;ий ефект, як асептичний менінгіт.

У дітей та дорослих пр = 80; внутрішньоk= 4;енному застосуванl= 5;і колістиметk= 2;ту натрію пові = 76;омлялося про поодинокі випадки псевдо-синд = 88;ому Барттера. У разі підозр = 80; на такі випа= 076;ки слід розпочати моніторинг рівня елект = 88;олітів у сироватці крові та застосуватl= 0; відповідне лікування, однак нормалізацo= 0;я електролітl= 5;ого дисбалансу може бути недосяжною без відміни колістиметk= 2;ту натрію.

На= трій

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль &= #1085;атрію (23 мг) у флаконo= 0;, тобто практично н = 77; містить натрію.

Застосув = 72;ння у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагі= тність

Нем&= #1072;є достатніх даних про застосуванl= 5;я колістиметk= 2;ту натрію вагітним жінкам. Дос= 083;ідження разових доз за участю вагітних жінок показало, що колістиметk= 2;т натрію прон = 80;кає крізь плацентарнl= 0;й бар’єр, тому при призначеннo= 0; повторних доз вагітни = 84; пацієнткам може існувати ризик фетотоксичl= 5;ості. Даних досл&= #1110;джень на тваринах щодо впливу колістиметk= 2;ту натрію на репродуктиk= 4;ну функцію та розвиток недостатньl= 6; (див. «Доклінічнo= 0; дані з безпеки»). К&= #1086;лістиметат натрію слід застосовувk= 2;ти під час вагітності лише в тому випадку, якщ= 086; користь для матері перевищує потенційниl= 1; ризик для плода.

Году= вання груддю

Кол&= #1110;стиметат натрію проникає у грудне моло = 82;о. Колістиметk= 2;т натрію слід призначати жінкам, які годують груддю, лише у разі крайн= 100;ої необхідносm= 0;і.

Здат= ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

i= 5;ід час парентералn= 0;ного введення колістиметk= 2;ту натрію повідомлялl= 6;ся про нейрото = 82;сичність, у тому числі із запаморочеl= 5;ням, сплутаністn= 2; свідомості або порушеннямl= 0; зору (див. роз&= #1076;іл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Пацієнтів необхідно попередити про те, що при виникненні цих ефектів їм не слід сідати за ке= 088;мо або працювати з механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Дl= 6;за препарату і тривалість лікування повинні визначатисn= 3; з урахуванняl= 4; тяжкості інфекції, а також клінічної в= 10;дповіді пацієнта. Слід дотримуватl= 0;ся терапевничl= 5;их рекомендацo= 0;й.

Доза препарату в = 82;азується в міжнародниm= 3; одиницях (МО) колістиметk= 2;ту натрію. Табли= 094;я переведеннn= 3; МО колістиметk= 2;ту натрію в міліграми (мг) колістиметk= 2;ту натрію, а також у мілі= 075;рами (мг) базової активності колістину (БАК) наведен&#= 1072; нижче.

Дозув= ання

Нk= 2;ведені нижче рекомендацo= 0;ї щодо дозува = 85;ня надаються н = 72; основі обмежених популяційнl= 0;х фармакокінk= 7;тичних даних, отриманих у = 090;яжкохворих пацієнтів (д= ;ив. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Дорослі та підлітки

Підтримуюч= а доза - 9 мільйо&#= 1085;ів ММО/добу, розділених на 2–3 прийоми (ММО =3D мільйон міжнародниm= 3; одиниць).

Тяжкохворм пацієнтам слід застос = 86;вувати навантажувk= 2;льну дозу 9 ММО.
Найбільш доцільний часовий інтервал дл= 03; введення першої підт = 88;имуючої дози не встановленl= 0;й.

Моделюванн= я показує, що в деяких випадках па = 94;ієнтам з нормально= 02; функцією нирок можут= 00; бути потрібні навантажувk= 2;льні та підтриму= 02;чі дози до 12 ММО. Однак клінічний досвід заст = 86;сування таких доз ду= 078;е обмежений, і безпеку їх застосуванl= 5;я не встановленl= 6;.

Навантажув= альну дозу призначаютn= 0; пацієнтам з нормальною та зниженою функцією нирок, у тому числі тим, хт&#= 1086; знаходитьсn= 3; на діалізі.

Порушення функції нирок

При порушенні функції нирок необхідна к = 86;рекція дози, але фармакокінk= 7;тичні дані, доступ= 085;і для пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок, дуже обмежені.

Для пацієнтів і = 79; кліренсом креатиніну < 50 мл/хв рекомендуєm= 0;ься така корекція дозування. Рекомендуєm= 0;ься приймати лікарський засіб двічі на добу.

Та= 073;лиця 2

Корек= 094;ія дозування залежно від кліренсу кр = 77;атиніну

Кліренl= 9; креатиніну (мл/хв)

Добоk= 4;а доза

< 50–30

5,5–7,5 ММО

< 30–10

4,5–5,5 ММО

< 10

3,5 ММО

i= 2;МО =3D мільйон міжнародниm= 3; одиниць.=

Гемодіа= ;ліз та безперервнk= 2; гемо(діа)філ= 100;трація

Колісти= ;н, йомовірно, в= 080;водиться шляхом діалізу за допомогою з = 72;гальноприй&#= 1085;ятного гемодіалізm= 1; та безперервнl= 6;ї веновенознl= 6;ї гемо(діа)філ= 100;трації (CVVHF, CVVHDF). Наявні ду&= #1078;е обмежені дані фармак = 86;кінетичних досліджень із невелико= 02; кількістю пацієнтів н = 72; гемодіалізo= 0;. Неможливо дати чіткі рекомендацo= 0;ї щодо дозува = 85;ня. Можна викор = 80;стати нижчезазнаm= 5;ені схеми.

Гемодіа= ;ліз

Дні без = 75;емодіалізу: 2,25 ММО/добу (2,2= 211;2,3 ММО/до= 073;у).

Дні гемl= 6;діалізу: 3 ММО/добу у дні гемодіалізm= 1;, які слід вводити піс = 83;я сеансу гемо = 76;іалізу. Рекомендуєm= 0;ься приймати лікарський засіб двічі на добу.

Безпере= ;рвна веновенознk= 2; гемо(діа)філ= 100;трація (CVVHF / CVVHDF)

Як і у пацієнтів з нормальною функцією нирок, реком= 077;ндується приймати лікарський засіб три рази на добу. <= o:p>

Порушен= ;ня функції печінки

Дані прl= 6; застосуванl= 5;я у пацієнтів із порушенн= 03;м функції печінки відсутні. За= 089;тосовувати колістиметk= 2;ту натрій таки = 84; пацієнтам слід з обережністn= 2;.

Пацієнт= ;и літнього віку

Корекці= ;я дози у пацієнтів літнього віку з норма= 083;ьною функцією нирок не потрібна.

Діти

Дані щодо дозування у дітей дуже обмежені. Пр= 080; виборі дози слід враховуватl= 0; зрілість нирок. Дозу п&#= 1086;трібно розраховувk= 2;ти, грунтуючисn= 0; на м’язовій = 084;асі тіла.

&#= 1044;іти X= 04; 40 кг:

75&nb= sp;000–150 000 МО/кг/добу, розділених на 3 введення. =

Для дітей з масо= 102; тіла понад 40<= /span> кг сліk= 6; дотримуватl= 0;ся рекомендацo= 0;й із дозуванн= 03; для доросли = 93;.

Повідом= ;лялося про застосуванl= 5;я доз > 150&n= bsp;000 МО/кг/добу у дітей з муковісцидl= 6;зом.

Немає даних про застосуванl= 5;я або розмір н= 072;вантажувал&= #1100;ної дози у тяжко= 093;ворих дітей.

Рекомен= ;дації щодо дозування для дітей із &#= 1087;орушенням функції нирок немає.

Спосіб застосуванl= 5;я

Лікарсn= 0;кий засіб Коліс = 90;иметат Ромфарм вводять внутрішньоk= 4;енно у вигляді повільної інфузії протягом 30–60 хвилин.

Пацієнт= ;и, у яких встановленl= 6; повністю ім = 87;лантований пристрій венозного доступу (TIVAD), мо&#= 1078;уть переносити болюсну ін’= 08;кцію до 2 ММО у 10 мл, яку вводять протягом як мінімум 5 хви&#= 1083;ин (див. «Приготуваl= 5;ня розчину» та розділ «Несумісніl= 9;ть»).

Колісти= ;метат натрію прох = 86;дить гідроліз до діючої речовини колістину у водному роз = 95;ині. Для приготуванl= 5;я дози, особливо в тих випадка = 93;, коли потрібна комбінація декількох флаконів, відновленнn= 3; необхідної дози слід проводити з дотриманняl= 4; суворих пра = 74;ил асептики (ди= 074;. «Приготуваl= 5;ня розчину» та = 088;озділ «Несумісніl= 9;ть»).

Таблиця перерахункm= 1; доз:

У ЄС доз = 91; колістиметk= 2;ту натрію призначаютn= 0; та вводять лише у МО. Мар&= #1082;ування лікар= ;ського засобу зазн = 72;чає кількість М = 54; в одному флаконі. Вин= 080;кала плутанина т = 72; медичні помилки при введенні лікарських засобів чер = 77;з різне вираження д = 86;зи відносно вмісту діючої речовини. У США та інших &#= 1088;егіонах світу доза з= 072;значається в міліграма = 93; базової активності = 82;олістину ( = 84;г БАК).

Наведен= ;а нижче таблиця перерахункm= 1; підготовлеl= 5;а тільки для інформації = 10; вказані в ні= 081; значення слід вважат = 80; тільки номінальниl= 4;и і приблизнимl= 0;.

Таб&= #1083;иця 3

Перерахуно&= #1082; одиниць вимірюваннn= 3; дози = 82;олістимета&#= 1090;у натрію

Вміст діючої речовини

≈ маса колістимет= 072;ту натрію (мг)^*

МО<= /p>

≈ мг БАК

12 500

0,4

1

150 000

5

12

1 000 000

34

80

4 500 000

150

360

9 000 000

300

720

^* Номінальниl= 1; вміст речовини препарату – 12 = 500 МО/мг.

Приготm= 1;вання розчину

Для болюсної інR= 17;єкції. Цей лікарський засіб слід розводити н = 77; більше ніж у 10 мл 0,9 % розчин = 91; натрію хлориду або води для ін’= 108;кцій. Під час приготуванl= 5;я слід обережно пе = 88;емішати, щоб уникнут = 80; утворення піни.

Для інфузії. Вмі= ;ст флакона після відновленнn= 3; можна додат = 82;ово розводити, зазвичай за допомогою 50 мл 0,9 % розчину натрію хлориду для інфузійногl= 6; введення протягом 30–60= хвилин.

Гідро= 083;із колістиметk= 2;ту значно посилюєтьсn= 3; при відновленнo= 0; та розведенні нижче його критичної міцелярної концентрацo= 0;ї, яка становить приблизно 80 000 МО на мілілітр. Інфузійні розчини, розведені понад почат = 82;овий об’єм флакона та/або з концентрацo= 0;єю < 80 000 МО/= мл, слід використовm= 1;вати негайно.

Діти.

Застосовув= 072;ти дітям з народження.

Передозу = 74;ання.

Пе= 088;едозування препарату може спричинити нейром’язоk= 4;у блокаду, що, у свою чергу, може призве = 89;ти до м’язової слабкості, апное та зупинки дихання. Пер= 077;дозування може спричинити гостру нирк = 86;ву недостатніl= 9;ть, яка характеризm= 1;ється зниженням сечовиділеl= 5;ня та підвищен = 85;ям концентрацo= 0;ї АСК (азоту сечовини крові) та креатиніну = 91; плазмі кров= 10;.

Специ= 092;ічний антидот відсутній, рекомендовk= 2;на підтримуючk= 2; терапія. Можна застосуватl= 0; такі заходи для збільшення швидкості виведення колістину, наприклад, форсований діурез з використанl= 5;ям маніту, пролонговаl= 5;ий гемодіаліз або перитонеалn= 0;ний діаліз, але їх ефективнісm= 0;ь невідомa.

=

= Побo= 0;чні реакції<= /span>.=

І= мовірність розвитку по = 73;ічних реакцій мож = 77; бути пов’язана з віком, функцією нирок і станом паці= 08;нта.

П= ;ри системному застосуванl= 5;і повідомлялl= 6;ся про такі побічні реакції:

Поруш= ;ення з боку імунної системи

Повідомлял= ;ося про реакції гіперчутлиk= 4;ості, включаючи висипання н = 72; шкірі та мед= 080;каментозну гарячку. У разі виникнення таких симптомів лікування препаратом слід припинити.=

Може виникнути місцеве подразненнn= 3; у місці ін’є= 082;ції.

Поруш= ;ення з боку нервової системи

Нейротокси= ;чність може бути по= 074;’язана з передозуваl= 5;ням, недостатньl= 6; зниженою дозою у пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю та одночасним застосуванl= 5;ям нейром’язоk= 4;их блокаторів або інших лікарських засобів з аналогічниl= 4;и неврологічl= 5;ими ефектами. Зменшення дози може полегшити ц= 10; симптоми. По= 073;ічні реакції можут= ь включати апное, транзиторнo= 0; порушення ч = 91;тливості (такі як парестезія обличчя та з= 072;памороченн&= #1103;), рідко - вазомоторнm= 1; нестійкістn= 0;, нерозбірлиk= 4;е мовлення, порушення зору, сплутаністn= 0; свідомості або психоз.

У пацієнтів з муковісцидl= 6;зом неврологічl= 5;і ускладненнn= 3; відзначалиl= 9;я у 27 % пацієнтів= ;. Як правило, реакції бул = 80; виражені слабко та ми= 085;али самостійно під час лікування або після йо= 075;о припинення.

Порушення з боку обміну речовин і харчування

Після внутрішньоk= 4;енного введення колістиметk= 2;ту натрію повідомлялl= 6;ся про псевдо-с= 080;ндром Барттера з частотою «невідомо» (= 076;ив. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Поруш= ;ення з боку нирок і сечовивіднl= 0;х шляхів

Повідомлял= ;ося про несприятлиk= 4;ий вплив на функцію нирок, зазвичай після застосуванl= 5;я доз, що перевищуваl= 3;и рекомендовk= 2;ні, у пацієнтів = 079; нормальною = 92;ункцією нирок або пр= 080; неможливосm= 0;і зниження дози у пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок або пр= 080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інших нефротоксиm= 5;них лікарських засобів. Ці р&#= 1077;акції зазвичай є оборотними при припине = 85;ні терапії.

У пацієнтів з муковісцидl= 6;зом, які отримую = 90;ь лікування р = 77;комендован&#= 1080;ми дозами препарату, р= 077;акції нефротоксиm= 5;ності виникали рідко (менше ніж у 1 % пацієнтів). У тяжкохвориm= 3; госпіталіз&#= 1086;ваних пацієнтів б = 77;з муковісцидl= 6;зу про ознаки нефротоксиm= 5;ності повідомлялl= 6;ся приблизно у 20 % пацієнтів.=

Пов= 110;домлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомлен&= #1085;я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективнос&#= 1090;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: https://a= isf.dec.gov.ua.

Те= 088;мін придатностo= 0;.

3 роки.

Умов= и зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище 25 °С.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Особл= 080;ві умови зберігання

Відновленl= 0;й розчин у флаконі, що містить порошок

Хімічна та фізична стабільнісm= 0;ь відновленоk= 5;о розчину при використанl= 5;і була продем = 86;нстрована протягом 24 годин при розведенні не більш&#= 1077; ніж 10 мл води для ін’єкці = 81; або 0,9 % розчину хлориду натрію та зберіганні при температурo= 0; від 2 до 8 °C.

Розведениl= 1; розчин

Розчини, відновлені та розведен= 10; понад почат = 82;овий об’єм флакона, слі= 076; використовm= 1;вати негайно (див. «Приготуваl= 5;ня розчину» та розділ «Несумісніl= 9;ть»).

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору, якщо розчин/= 074;ідновлення/= розведення не виключає ризику мікробного зараження, лікарський засіб слід використовm= 1;вати негайно. Якщ= 086; лікарський засіб не використовm= 1;ється негайно, відповідалn= 0;ність за час і умови збері = 75;ання в процесі використанl= 5;я після відно = 74;лення / розведення покладаєтьl= 9;я на споживач = 72;.

Н = 77;сумісність.<= /b>

Сl= 3;ід уникати змішаних інфузій та і= 085;’єкцій, що містять колістиметk= 2;т натрію.

Цей лікарський засіб не можна змішувати з = 110;ншими лікарськимl= 0; засобами, за винятком ти = 93;, що наведені (див. «Приготуваl= 5;ня розчину» в розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Упаковка.=

По 5 флаконів у блістері, по 2 блістери в картонній пачці.

=

Ка= 090;егорія відпуску.

За рецептом.

Вироб&#= 1085;ик.

К.Т. РОМФАРМ КОМПАНІ С.Р.Л. =

Місце&#= 1079;находження вироk= 3;ника та адреса місця провадженнn= 3; його діяльності.

вул. Ероі&= #1083;ор № 1А, м. Отопень, 075100, округ Ілфов, Румунія – будівл= я Ромфарм= 1 і Ромфарм 2.

Кліренl= 9; креатиніну (мл/хв)	Добоk= 4;а доза
< 50–30	5,5–7,5 ММО
< 30–10	4,5–5,5 ММО
< 10	3,5 ММО

Вміст діючої речовини	≈ маса колістимет= 072;ту натрію (мг)^*
МО<= /p>	≈ мг БАК
12 500	0,4	1
150 000	5	12
1 000 000	34	80
4 500 000	150	360
9 000 000	300	720

=

= Побo= 0;чні реакції<= /span>.=