ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНС= ;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

БіК= НУ-100 мг<= /span>

Склад:

діюча речовина: carmusti= ne;

1 флакон містить кармустину 100 мг;

1 флакон зі стерильним розчинникоl= 4; містить спирт безводний 3 мл.

Лікарс&#= 1100;ка форма. Л&= #1110;офілізат для розчину для інфузій.

О&= #1089;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: світl= 3;о-ж&#= 1086;вті, розсипчастo= 0;, крихкі, неодноріднo= 0; грудочки аб = 86; ліофілізовk= 2;на маса, практи= 095;но без видимих включень;

розчин&#= 1085;ик – прозора, безбарвна, рухома рідина.

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. <= /b>

Антине= 086;пластичні та імуномодулn= 2;ючі засоби. Алкілуючі засоби. Похідні нітрозосечl= 6;вини.

Код АТX L01A D01.

Фармаколо= 075;ічні властивостo= 0;.

Фармак= одинаміка.=

Кар= ;мустин спричиняє алкілуваннn= 3; ДНК і РНК, однак не має перехресноo= 1; стійкості д = 86; інших алкіл = 91;ючих агентів. Як і інші препарати з = 075;рупи нітрозосечl= 6;вини, він може блокувати ряд ключови = 93; ферментатиk= 4;них процесів за рахунок карбамоїлюk= 4;ання амінокислоm= 0; у білках.

Фармако&= #1082;інетика.<= /i>

П= ісля внутрішньоk= 4;енного введення рівень кармустину = 91; плазмі кров= 10; проходить біфазну дегенераціn= 2;.<= o:p>

П= ісля внутрішньоk= 4;енного введення кармустин піддаєтn= 0;ся швидкій деградації, причому вже через 15 хвилин препарат у незміненомm= 1; вигляді не в= 080;являється.

А= льфа – період напіввиведk= 7;ння становить 1-4 хвилини і бета – періо= 076; напіввиведk= 7;ння становить 18-69 хвилин.

Т= аким чином, можна вважати, що за антинеоплаl= 9;тичні та токсичні властивостo= 0; кармустину відповідалn= 0;ні його метабо = 83;іти.

В= ід 60 до 70 % загальн= 086;ї дози кармустину = 91; формі метаболіту виділяєтьсn= 3; із сечею за 96 годин. У разі ниркових порушень дозування препарату с = 83;ід зменшити залежно від рівня гломерулофo= 0;льтрації.

Б= лизько 10 % виділяєтьсn= 3; у вигляді СО2 у процесі дихання, шля= 093; виведення р = 77;шти 20-30 % залишаєтьсn= 3; невизначенl= 0;м.

У зв’язку з високою розчинністn= 2; в ліпідах і відносною відсутністn= 2; іонізації при фізіоло = 75;ічних значеннях р = 53; кармустин ефективно проходить через гематоенцеm= 2;алічний бар’єр.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показ= ;ання.

Паліатl= 0;вне лікування я = 82; монотерапіn= 3; або в апробованиm= 3; схемах комбінованl= 6;ї терапії з іншими відо = 84;ими хіміотерапk= 7;втичними препаратамl= 0; при таких захворюванl= 5;ях:

– пухлини головного мозку: гліобластоl= 4;а, гліома стовбура мозку, медулобласm= 0;ома, астроцитомk= 2;, епендимома та метастаз = 91;ючі пухлини мозку;

– множи = 85;на мієлома – у комбінації = 79; преднізолоl= 5;ом;

– лімфо = 75;ранулемато&#= 1079; (хвороба Ход= жкіна) – &= #1103;к терапія другої ліні= 11; в комбінаці= 11; з іншими апробованиl= 4;и препаратамl= 0; у разі рециди = 74;ів захворюванl= 5;я під час проведення первинної терапії або = 087;ри її неефективнl= 6;сті;

– неход = 78;кинські лімфоми – як терапія другої ліні= 11; в комбінаці= 11; з іншими апробованиl= 4;и препаратамl= 0; у разі рецидивів захворюванl= 5;я під час проведення первинної терапії або при її неефективнl= 6;сті.

Проти= ;показання.

Гіперчm= 1;тливість до кармусти = 85;у, інших похідних нітрозосечl= 6;вини або до інших компонентіk= 4; препарату.=

Особл= ;иві заходи безпеки.

Препарат застосовуюm= 0;ь тільки під н= 072;глядом лікаря, який має досвід п= 088;оведення хіміотерапo= 0;ї.

Як і щод= 086; інших протипухлиl= 5;них лікарських засобів, при застосуванl= 5;і препарату слід ретельно оцінити можливі риз = 80;ки та користь для пацієнт = 72;.

Рекомендує&= #1090;ься виключити контакт з інфекційниl= 4;и хворими та використовm= 1;вати неспецифічl= 5;і заходи для профілактиl= 2;и інфекцій (захисна маска, рукав= 080;чки). Під час лікування необхідні а = 76;екватні заходи контрацепцo= 0;ї. П&#= 1088;и попаданні препарату ч = 80; його розчинів на шкіру або слизові оболонки треба негай = 85;о ретельно промити шкіру і слизові оболонки водою з милом.

Застережні заходи пере = 76; застосуванl= 5;ям препарату<= /span>

П= ацієнтів слід попередити про симптом = 80; гранулоцитl= 6;пенії (гарячка) та можливість тромбоцитоl= 7;енії (петехії та інші кровотечі), про можливі під час лікування реакції з бо= 082;у травного тракту, такі як нудота та блювання, ураження легенів (легенева токсичністn= 0;) та алергічн= 10; реакції. У разі виникнення таких реакцій слі = 76; звернутися до лікаря.

П= репарат вводи= ;ли через внутрішньоk= 2;ртеріальни= 081; інтракаротl= 0;дний шлях, даний тип введенн= 03; є експериме = 85;тальним та пов’язаний = 79; токсичним впливом на органи зору.

Взаєм= ;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

При застосуванl= 5;і препарату одночаl= 9;но з іншими мієлосупреl= 9;ивними препаратамl= 0;, такими як вінкристин, метотрексаm= 0;, циклофосфаl= 4;ід, прокарбазиl= 5;, хлорметин (нітроген мустард), фторурацил, вінбластин, актиноміциl= 5; (дактиноміц = 80;н), блеоміцин, м= 086;жливе зменшення кількості тромбоцитіk= 4; або білих кров’яних тілець (тромбоцито = 87;енія або лейкоцитопk= 7;нія).

Підвищk= 7;ння мієлотоксиm= 5;ності (наприклад л= 077;йкопенія, нейтропеніn= 3;) спостерігаl= 3;ося при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кармустину = 79; циметидиноl= 4;.

Можливk= 2; перехресна резистентнo= 0;сть з алкілуючимl= 0; агентами, такими як хлорметин, циклофосфk= 2;мід (цитостатич = 85;і лікарські засоби).

Особл= ;ивості застосуванl= 5;я.

Препарат може уражат = 80; генетичний фон. Чоловікам с = 83;ід використовm= 1;вати надійні методи контрацепцo= 0;їще протягом 6 місяців після лікування препаратом. Вони також мають бути поінформовk= 2;ні щодо довгот = 88;ивалого необоротноk= 5;о безпліддя т = 72; можливості зберігання їх сперми. Жінкам, яких лікують кармустиноl= 4;, необхідно уникати вагітності.

Оскільl= 2;и основним токсичним ефектом є пр= 080;гнічення кровотворнl= 6;ї функції кісткового мозку, вміст формених ел = 77;ментів у крові слід контролюваm= 0;и щотижня принаймні протягом 6 тижнів післ= 03; введення дози препарату.=

З обережністn= 2; слід застосовувk= 2;ти препарат пр = 80; порушенні функції печінки і нирок. Перед початком та періодично під час лікування слід проводити функціоналn= 0;не дослідженнn= 3; печінки та нирок. Карму= 089;тин може спричинюваm= 0;и порушення ф = 91;нкції печінки.

Інтервk= 2;л між курсами рекомендовk= 2;них доз препарату має бути не менше 6-ти тиж&= #1085;ів.

Токсичl= 5;ість кармустину відносно кісткового = 84;озку носить кумулятивнl= 0;й характер, тому на основі визначень мінімальноk= 5;о рівня форме = 85;их елементів крові після введення по = 87;ередньої дози необхідно коректуватl= 0; наступну дозу.

Після застосуванl= 5;я препарату можливі реа = 82;ції в місці введення. У зв’язку з можливістю крововиливm= 1; під час застосуванl= 5;я препарату для запобіганнn= 3; інфільтрацo= 0;ї слід ретель = 85;о спостерігаm= 0;и за місцем інфузії. Спе= 094;ифічного лікування крововиливo= 0;в на даний момент нема= 08;.

Ток= 089;ичний вплив на легені

Легенеk= 4;а токсичністn= 0;, що характеризm= 1;ється появою інфі = 83;ьтратів у легенях і/а&#= 1073;о розвитком фіброзу, спостерігаl= 3;ась у період від 9 днів до 43 місяців після лікування препаратом БіКНУ-100 мг і іншими препаратамl= 0; нітрозосечl= 6;вини. У більшості випадків це було пов’язано з тривалим лікуванням кармустиноl= 4;, причому заг = 72;льна доза препарату становила більше 1 400 мг/м2. Однак повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; фіброзу легенів також у хворих, які одержували менші загальні дози препарату. І= 085;ші фактори ризику вклю = 95;али наявність легеневих захворюванn= 0; в анамнезі і тривалість лікування. Повідомлялl= 6;ся про випадки легеневої т = 86;ксичності кармустину = 79; летальним н = 72;слідком.

Крім того, описан= 110; випадки пізнього розвитку фіброзу легенів у пе= 088;іод до 17 років після лікування у хворих, які одержували кармустин у дитинстві або ранньом = 91; підлітковоl= 4;у віці в кумулятивнl= 0;х дозах від 770 до= ; 1 800 мг/м²супут&= #1085;ьо з променево= 02; терапією пухлин головного м = 86;зку. Рентгенолоk= 5;ічне дослідженнn= 3; грудної клі = 90;ки у таких пацієнтів продемонстl= 8;увало наявність легеневої гіпоплазії = 79; контрактурl= 6;ю верхньої зони. Сканування = 79; галієм не показало ніяких відхилень у всіх пацієнтів. Комп’ютернk= 2; томографія грудної клі = 90;ки продемонстl= 8;увала незвичний тип фіброзу верхньої зони. Повідомлялl= 6;ся також про ві= 076;строчені порушення функції легенів у па= 094;ієнтів, що вижили. Дана форма фіброзу лег = 77;нів може бути повільно прогресуючl= 6;ю і в ряді випадків призводити до летального = 85;аслідку. У довготриваl= 3;ому дослідженнo= 0; 8 з 17 пацієнтів померло від відстроченl= 6;го фіброзу легень, включаючи всіх, хто отримав перше лікування у віці до 5 років (5 з 17 пацієнтів).

Застосува= 085;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Препарk= 2;т може впливати на генетичний фон та спричинюваm= 0;и ушкодження плода (ембріо- та фетотоксичl= 5;ість) при застосуванl= 5;і вагітним. Достатніх добре контр = 86;льованих досліджень застосуванl= 5;я препарату в = 72;гітним не проводилосn= 0;. Препарат не слід застосовувk= 2;ти у період вагітності. Якщо не можна уникнути застосуванl= 5;я препарату під час вагітності, то лікуванн= 03; повинно проводитисn= 3; після консультацo= 0;ї з лікарем щодо можливих ризиків і шкідливого впливу на дитину. Жінкам репр = 86;дуктивного віку, яких лікують кармустиноl= 4;, необхідно уникати вагітності. Під час лікування препаратом годування дитини груддю прот = 80;показано.

З&= #1076;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Не відомо.

Спосі= ;б застосуванl= 5;я та дози.

Пре= ;парат застосовуюm= 0;ь в стаціонарі к= 074;аліфікован&= #1080;ми фа= ;хівцями з онкології, я&= #1082;і мають досві = 76; лікування хіміотерапk= 7;втичними препаратамl= 0;.

Рекомеl= 5;дована доза БіКНУ-100 мг, що вводиться внутрішньоk= 4;енно, для проведе = 85;ня монотерапіo= 1; у хворих, які раніше не одержували лікування кармустиноl= 4;, становить від 150 до 200 мг/м²одно= разово кожні 6 тижнів або п= 086; 75-100 мг/м²2 дні підряд.

Після введення початкової дози необхі = 76;но провести корекцію наступних доз відпові = 76;но до гематоло = 75;ічної реакції хворого на введення попередньоo= 1; дози.

Схема для коригув = 72;ння доз наведен = 72; нижче:

Мі = 85;імум після попередньо= 111; дози

Ві = 76;соток від попередньо= 111; дози

Ле = 81;коцити /мм³

Тр = 86;мбоцити /мм³

> 4 000

> 100 000<= /o:p>

100 %

3000-3999

75000-99999

100 %

2000-2999

25000-74999

70 %

< 2 000

< 25 000

50 %

Повторl= 5;ий курс застос = 91;вання кармустину для ін’єкці = 81; не слід пров= 086;дити доти, доки формені еле = 84;енти крові не досягнуть прийнятногl= 6; рівня (тромбоцити > 100 000/мм³, лейкоцити
> 4000/мм³). У периферичнo= 0;й крові повин = 85;а бути прийнятна кількість нейтрофіліk= 4;. Показники крові слід контролюваm= 0;и щотижня. Інтервал мі = 78; повторними курсами має бути не менш= 077; 6 тижнів у зв’язку з подовженою кумулятивнl= 6;ю гемотоксичl= 5;істю препарату.=

Спо= ;сіб введення.=

Як і з іншими потенційно токсичними речовинами, при роботі з препаратом = 10; при приготуванl= 5;і розчину БіКНУ-100 мг слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;.

Препарk= 2;т слід вводит = 80; шляхом внутрішньоk= 4;енного краплинногl= 6; вливання, за= 089;тосовуючи розчинник, який входит= 00; до складу уп= 072;ковки. Препарат не слід вводит = 80; шляхом швидкої внутрішньоk= 4;енної ін’єкції. Пр= 077;парат вводять після розведення протягом 1-2 годин. Якщо тривалість краплинногl= 6; введення БіКНУ-100 мг менше ніж 1-2 години, це може спричинити біль і відчуття печіння в місці ін’єкції, а також почервонінl= 5;я шкіри та кон'юнктива = 83;ьну кровотечу.=

Окр= ;емі групи пацієнтів.=

Застосуван&= #1085;я пацієнтам л= 10;тнього віку.

Немає даних кліні = 95;них досліджень кармустину, які б підтвердилl= 0; різницю у реакції на застосуванl= 5;я препарату у = 087;ацієнтів віком понад 65 років порівняно з молодшими пацієнтами.

Слід з обережністn= 2; підбирати дозу для пац= 110;єнтів літнього віку, починаючи з мінімальноo= 1; дози та враховуючи підвищену частоту виникнення порушень з боку печінк = 80;, нирок, серцевої фу = 85;кції, супутніх захворюванn= 0; та лікуванн= 03; іншими лікарськимl= 0; засобами у даної категорії пацієнтів.=

У зв’язку з тим, що кармустин т = 72; його метабо = 83;іти головним чином виводяться нирками, у па&#= 1094;ієнтів з порушеннямl= 0; функції нирок підви = 97;ений ризик виникнення токсичних реакцій. Дозування препарату слід підбирати з обережністn= 2; та контролюваm= 0;и ниркову функцію у пацієнтів літнього віку у зв’яз= 082;у зі схильністю даної категорії п = 72;цієнтів до ниркових = 091;складнень.

Діm= 0;и.

Безпекk= 2; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату дітям не вивчені.

У рамка = 93; тривалого дослідженнn= 3; описані вип = 72;дки пізнього розвитку фіброзу легенів у пе= 088;іод до 17 років після лікування у хворих, які одержували кармустин у дитинстві або ранньом = 91; підлітковоl= 4;у віці (1-16 років). Тому слід ре= 090;ельно оцінити співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при призначеннo= 0; препарату через можли = 74;ий токсичний вплив на легені.

Перед= ;озування.

Антидот після передозуваl= 5;ня препарату н = 77; відомий.

Побіч= ;ні реакції.

= 57;истема кровотвореl= 5;ня.

Най= ;більш частим і найбільш серйозним токсичним ефектом кар = 84;устину є мієлосупреl= 9;ія. Ефект звича = 81;но розвиваєтьl= 9;я через 4-6 тижні= в після введення препарату, тяжкість пр = 86;явів залежить ві = 76; введеної дози. Тромбо= 094;итопенія розвиваєтьl= 9;я приблизно через 4 тижні після введення препарату і зберігаєтьl= 9;я протягом 1-2 тижнів. Лейкопенія виявляєтьсn= 3; через 5-6 тижнів післ= 03; введення дози кармус = 90;ину і зберігаєтьl= 9;я 1-2 тижні. Тромбоцитоl= 7;енія звичайно ма= 08; більш тяжки = 81; характер, ні= 078; лейкопенія. Однак обидв = 72; токсичні ефекти можуть обмежувати дозу препарату.=

Кар= ;мустин може спричинюваm= 0;и кумулятивнm= 1; мієлосупреl= 9;ію, що виявляєтьсn= 3; в більш знач= 085;ому зниженні відповідниm= 3; показників або у більші= 081; тривалості періоду пригніченнn= 3; гемопоезу після введення повторних доз.

Пов= ;ідомлялося про гостру лейкемію і дисплазії кісткового мозку у хворих післ= 03; тривалого лікування препаратамl= 0; нітрозосечl= 6;вини.

Мож= ;е також розвитись анемія, одна= 082; вона є менш частою і мен= 096; тяжкою порівняно з тромбоцитоl= 7;енією чи лейкопенієn= 2;.

Підвищk= 7;ння мієлотоксиm= 5;ності (наприклад л= 077;йкопенія, нейтропеніn= 3;) спостерігаl= 3;ося при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кармустину = 79; циметидиноl= 4;.

Тра= ;вний тракт.

Після внутрішньоk= 4;енного введення кармустину часто відмі = 95;ається нудота і блювання. Ця токсична реакція настає в пер= 110;од 2 годин після введення препарату і, як правило, продовжуєтn= 0;ся протягом 4-6 годин, залеж= 085;о від дози. Даний побічний ефект звичайно зм = 77;ншується, а іноді і зникає при премедикацo= 0;ї протиблювоm= 0;ними препаратамl= 0;.

Печінка.=

У невеликого відсотка пацієнтів, які одержув = 72;ли кармустин, розвиваласn= 3; оборотна фо = 88;ма токсичної дії на печінку, що виявлялась = 91; підвищенні рівня трансамінаk= 9;, лужної фосф = 72;тази та білірубіну. = 052;ожливий некроз печінки мож = 77; настати після застосуванl= 5;я доз, що перевищуютn= 0; рекомендовk= 2;ні.

= 53;ирки.

У хворих, якo= 0; одержували великі кумулятивнo= 0; дози кармустину чи інших препаратів нітрозосечl= 6;вини протягом тривалого часу, спосте= 088;ігалися порушення функції нир = 86;к, що включали прогресуючm= 1; азотемію (накопиченн= 03; специфічниm= 3; метаболітіk= 4; в крові), змен&= #1096;ення розміру нирок, а також ниркову нед = 86;статність. У хворих, що одержували менші загал= 00;ні дози препарату, також спостерігаl= 3;ися порушення функції нирок.

Сер= ;цево-судинн= 072; система.

Зниження кров’яного тиску (гіпотензія), прискореннn= 3; серцебиття (тахікардія), біль у грудя= 093;.

= 64;кіра та шкірний некроз.

Може спостерігаm= 0;ися втрата волосся та п= 086;червоніння шкіри.

= 54;ргани зору.

Повідомля = 83;ося про поодинокі випадки зап = 72;лення зорового не = 88;ва та сітківки ока (нейроретин= 10;т) після введе = 85;ня кармустину.

Після швидкого внутрішньоk= 4;енного вливання протягом 2 годин спостерігаl= 3;ися кон’ю= нктивальні кровотечі, щ= 086; тривали до 4 годин.

= 51;егені.

При застосуванl= 5;і кармустину = 91; 30 % випадків сп= ;остерігаєт= 00;ся ушкодження легень (легенева токсичністn= 0;), що може проя= 074;лятися під час або після лікування і навіть чере = 79; тривалий період (роки). Легенева токсичністn= 0; може проявл= 03;тися легеневими інфільтратk= 2;ми, інтерстиціk= 2;льною пневмонією та/або леген= 077;вим фіброзом з частковою термінальнl= 6;ю регресією.=

Органи репродуктиk= 4;ної системи.

Х= ронічні побічні ефекти кармустину можуть част = 86; призводити до тривалог = 86; порушення утворення клітин сперми у чоловіків (н= 077;оборотна азоосперміn= 3;), а також зниження ов = 91;ляції у жінок (ановуляція). &= #1051;ікування хлопчиків може призвести д = 86; порушень ре = 87;родуктивно&#= 1111; функції (фертильніс = 90;ь) по досягнен = 85;і ними повноліття.

= 30;нші побічні реакції.

Біль у грудях, головні бол= 10;, алергічні реакції. В окремих випадках спостерігаn= 8;ться збільшення молочної залози у чоловіків (г= 110;некомастія)= .

Застосува = 85;ня похідних нітрозосечl= 6;вини, до яких належить і кармустин, може призве = 89;ти до виникнення раку. Після т&#= 1088;ивалого лікування препаратамl= 0;, похідними нітрозосечl= 6;вини, спостерігk= 2;лися гостра лейкемія та дисплазія кісткового мозку.

= 55;обічні реакції в місці введення.=

Можливе печіння в місці введення, хоча істинн= 10; тромбози спостерігаn= 2;ться рідко. Місце= 074;а токсичністn= 0; спостерігаl= 3;ась після транс = 89;удації (витоку розчинника інфузії з ве= 085;и в навколишн= 10; тканини). Проникненнn= 3; препарату в навколишні тканини мож = 77; призвести д = 86; набряку, болю, почервонінl= 5;я, запалення шкіри, печіння і некрозу шкі = 88;и.

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

Умо= ;ви зберігання.

Зберігати при температурo= 0; 2-8 °С в оригінальнo= 0;й упаковці.

Зберігати в недоступн = 86;му для дітей місці.

Умови зберігання = 87;ісля розведення розчинникоl= 4; – 24 год при тем= ;пературі від 2 до 8 °С.

Несумісніс&= #1090;ь.

Не змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

Застосовув&= #1072;ти тільки розчинник, щ= 086; додається.=

Упа= ;ковка.

По 1 флакону = 79; препаратом та по 1 флакону з ро= 079;чинником у картонній упаковці.

Кат= ;егорія відпуску. За рецептом.=

Вир= ;обник.

Eмкур Фармасьютіl= 2;алс Лтд.

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Плот № П-1 та П-2= , I.T.В.Т. Парк, Фаза II MIД = 57;, Хіндіваді, Пуне - 411 057, Махар= аштра, Індія.

Мі = 85;імум після попередньо= 111; дози	Ві = 76;соток від попередньо= 111; дози
Ле = 81;коцити /мм³	Тр = 86;мбоцити /мм³
> 4 000	> 100 000<= /o:p>	100 %
3000-3999	75000-99999	100 %
2000-2999	25000-74999	70 %
< 2 000	< 25 000	50 %