ІНСТРУКЦІЯ<=
/span>
для медично=
го
застосування лікарського засобу
МОКСИМАК
(MOXIMAC)
Склад:
діюча речовина: <=
/i>моксифлокса=
цин;
1 таблетка містить моксифлоксацину гідрохлориду=
еквівалентно
моксифлоксацину 400 мг;
допоміжні речовини: целюлоза
мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний безводний,
повідон, магнію стеарат, покриття Instacoat universal pink A05G11785: гідро=
ксипропілметилцелюлоза,
поліетиленгліколь 400, поліетиленгліколь 6000, титану діоксид (Е 171), залі=
за
оксид червоний (Е 172).
Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівко=
вою
оболонкою.
Основні фізико-хімічні
властивості: двоопуклі таблетки капсулоподібної форми, вкриті
плівковою оболонкою, рожевого кольору, з тисненням «Т 75» з одного боку та
гладенькі з іншого.
Фармакотерапевтична група.&nb=
sp;Протимікроб=
ні
засоби для системного застосування. Антибактеріальні засоби групи хінолонів=
. Код
АТХ J01M A14.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Механізм дії
In vitro моксифлоксацин ефективний щодо багатьох грампозитивних та
грамнегативних мікроорганізмів. Бактерицидна дія моксифлоксацину спричинена
інгібуванням обох типів топоізомерази ІІ (ДНК-гіраза та топоізомераза IV),
необхідних для реплікації, транскрипції та відновлення бактеріальної ДНК.
Вважають=
, що
залишок С8-метокси сприяє покращенню активності та послаблює селекцію
резистентних мутантів грампозитивних бактерій порівняно із залишком С8-Н.
Наявність великого дициклоамінового залишку в положенні С-7 запобігає актив=
ному
відтоку, пов’язаному з генами norA або pmrA, які виявлено у деяких
грампозитивних бактерій.
Моксифло=
ксацин
володіє залежною від концентрації бактерицидною активністю. Мінімальні
бактерицидні концентрації (МБК) зазвичай відповідають мінімальним інгібуючим
концентраціям (МІК).
Вплив на кишкову флору у людини
У двох дослідженнях за участю добровольців після
перорального застосування моксифлоксацину відзначалися нижченаведені зміни у
кишковій флорі. Знижувалася кількість <=
i>E. coli, Bacillus spp., Enterococcus та<=
i> Klebsiella
spp., а також
анаеробів Bacteroi=
des vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium та Peptostreptococ=
cus. Спостерігалося підвищення кількості Bacteroi=
des
fragilis. Кількість вказаних вище мікроорганізмів поверталася у межі но=
рми
упродовж двох тижнів.
Резистентність
Механізми резистентності, за рахунок яких інактивуються пеніциліни,
цефалоспорини, аміноглікозиди, макроліди і тетрацикліни, не впливають на ан=
тибактеріальну
ефективність моксифлоксацину. Інші механізми резистентності, такі як бар’єри
проникнення (поширені у Pseudomonas aeruginosa) та механізми
відтоку, можуть впливати на чутливість до моксифлоксацину.
Формування резистентності до моксифлоксацину in vitro =
спостерігали
як поступовий процес, який полягає в точкових мутаціях обох типів топоізоме=
рази
ІІ, ДНК-гірази та топоізомерази IV. Моксифлоксацин є слабким
субстратом для механізмів активного відтоку у грампозитивних мікроорганізмі=
в.
Спостерігається перехресна резистентність з іншими фторхінолонами. Одна=
к,
оскільки моксифлоксацин інгібує обидві топоізомерази ІІ та IV зі схожою
активністю деяких грампозитивних бактерій, ці бактерії можуть бути
резистентними до інших хінолонів, але чутливими до моксифлоксацину.
Контрольні точки
Таблиця 1
Клінічні МІК та контрольні точки дискової дифузії для моксифлоксацину
(01.01.2012) за даними EUCAST (Європейський комітет із тестування
антимікробної чутливості)
|
Мікроорганізм |
Чутливий |
Резистентний |
|
Staphylococcus =
spp. |
≤ 0,5 мг/л ³ 24 мм |
> 1 мг/л < 21 мм |
|
S. pneumoniae |
≤ 0,5 мг/л ³ 22 мм |
> 0,5 мг/л < 22 мм |
|
Streptococcus, гру=
пи A,
B, C, G |
≤ 0,5 мг/л ³ 18 мм |
> 1 мг/л < 15 мм |
|
H. influenzae |
≤ 0,5 мг/л ³ 25 мм |
> 0,5 мг/л < 25 мм |
|
M. catarrhalis |
≤ 0,5 мг/л ³ 23 мм |
> 0,5 мг/л < 23 мм |
|
Enterobacteriaceae |
≤ 0,5 мг/л ³ 20 мм |
> 1 мг/л < 17 мм |
|
Контрольні точки, не пов’язані з видом* |
≤ 0,5 мг/л |
> 1 мг/л |
*Контрольні точки, не пов’язані з видом, були визначені головним чином =
на
підставі даних фармакокінетики/фармакодинаміки та не залежать від поширення=
МІК
специфічних видів. Ці дані використовують тільки щодо видів, яким не надава=
ли
контрольних точок за окремими видами, та не використовують щодо видів, в як=
их
інтерпретаційні критерії підлягають визначенню.
Мікробіологічна чутливість
Частота набутої резистентності може змінюватися залежно від географічно=
го
розташування регіону та протягом часу, визначеного для певних видів
мікроорганізмів. Бажано мати доступ до локальної інформації щодо резистентн=
ості
мікроорганізмів, особливо при лікуванні тяжких інфекцій.
У разі необхідності слід
звертатися за консультацією до експерта з питань антибіотикорезистентності,
коли місцеве домінування резистентності виявляється настільки сильним, що в=
плив
певного лікарського засобу щонайменше на деякі види інфекційних збудників
залишається під сумнівом.
Чутливі види
Аеробні грампозитивні мікроорганізми
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus* (чутливий до метициліну)
Streptococcus agalactiae (група B)
Streptococcus milleri група* (S. angi=
nosus, S. constellatus та S. interme=
dius)
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus pyogenes* (група A)
Streptococcus viridans&n=
bsp;група&nb=
sp;(S. viridans, S. mutans, S. mitis=
, S. sanguinis, S. salivarius,&nbs=
p;S. thermophilus)
Аеробні грамнегативні мікроорганізми
Acinetobacter baumanii
Haemophilus influenzae*
Haemophilus parainfluenzae*
Legionella pneumophila
Moraxella (Branhamella) catarrhalis*
Анаеробні мікроорганізми
Fusobacterium spp.
Prevotella spp.
Інші мікроорганізми
Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*
Chlamydia trachomatis*
Coxiella burnetii
Mycoplasma genitalium
Mycoplasma hominis
Mycoplasma pneumoniae*
Види з можливою набутою резистентністю
Аеробні грампозитивні мікроорганізми
Enterococcus faecalis*
Enterococcus faecium*
Staphylococcus aureus (метицилінрезистентний)=
+
Аеробні грамнегативні мікроорганізми
Enterobacter cloacae*
Escherichia coli*#
Klebsiella pneumoniae*#
Klebsiella oxytoca
Neisseria gonorrhoeae*+
Proteus mirabilis*
Анаеробні мікроорганізми
Bacteroides fragilis*
Peptostreptococcus spp.*
Резистентні види
Аеробні грамнегативні мікроорганізми
Pseudomonas aeruginosa
*Продемонстровано задовільну активність щодо вп=
ливу
на чутливі штами під час клінічних досліджень у рамках затверджених клінічн=
их
показань.
#Штами, які
виробляють ESBL, зазвичай резистентні до фторхінолонів.
+Показник
резистентності > 50 % в одній чи більше країн.
Доклінічні дані з безпеки
Вплив на
кровотворну систему (незначне зниження кількості еритроцитів та тромбоцитів)
спостерігався у щурів та мавп. Як і при застосуванні інших хінолонів,
гепатотоксичність (підвищення рівня ферментів печінки та вакуольна деградац=
ія)
відзначалася у щурів, мавп та собак. У мавп фіксували випадки нейротоксично=
сті
(ураження ЦНС – судоми). Вказані ефекти спостерігалися тільки після прийому
високих доз моксифлоксацину або після довготривалого застосування препарату=
.
Моксифлокса=
цин,
як і інші хінолони, показав генотоксичність під час тестів in vitro=
з
бактеріями або клітинами ссавців. Оскільки вказаний ефект пояснюється
взаємодією з бактеріальною гіразою та в разі вищої концентрації – взаємодіє=
ю з
топоізомеразою ІІ у клітинах ссавців, можна припустити наявність порогової
концентрації для генотоксичності. Під час тестів in vivo не
було виявлено ознак генотоксичності, незважаючи на застосування високих доз
моксифлоксацину. Таким чином, препарат показав достатній потенціал безпеки =
при
застосуванні терапевтичної дози для людини. Моксифлоксацин не виявив
канцерогенного ефекту під час дослідження, яке проводили на щурах.
Багато хінолонів фотореактивні та можуть провокувати реакції фототоксичності, вияв= ляти фотомутагенний і фотоканцерогенний ефекти. При цьому є дані щодо відсутності фототоксичних та фотогенотоксичних властивостей у моксифлоксацину при його тестуванні в рамках комплексної програми під час досліджень in vitr= o та in vivo. В таких самих умовах хінолони демонстрували вказані ефекти.<= o:p>
У високих
концентраціях моксифлоксацин діє як інгібітор швидкого компонента кардіальн=
ого
повільного компонента розправляючого калієвого току, тому може призвести до
подовження інтервалу QT. Токсикологічні дослідження, які проводили на собак=
ах
та під час яких препарат застосовували перорально в дозах ≥ 90 мг/кг,=
що
забезпечувало концентрацію ≥ 16 мг/л, виявили подовження інтервалу QT=
без
аритмій. Оборотну нелетальну шлуночкову аритмію спостерігали тільки після
внутрішньовенного введення високої кумулятивної дози, яка більше ніж у 50 р=
азів
перевищувала дозу, передбачену для людини (> 300 мг/кг), що
забезпечувало концентрацію в плазмі крові ≥ 200 мг/л (що більше =
ніж
у 40 разів перевищувало терапевтичний рівень).
Відомо, що
хінолони спричиняють ураження хрящів великих діартродіальних суглобів у мол=
одих
тварин. Найнижча пероральна доза моксифлоксацину, яка призводить до
артротоксичного ефекту у молодих собак, у 4 рази перевищувала максимальну
рекомендовану терапевтичну дозу 400 мг (передбачену для 50 кг маси тіла),
розраховану на підставі співвідношення доза/маса тіла (мг/кг), із концентра=
цією
в плазмі крові у 2-3 рази вищою за концентрацію, передбачену в разі
застосування максимальної терапевтичної дози.
Тести на
токсичність, які проводилися на щурах та мавпах (повторне введення протягом
періоду до 6 місяців), не виявили ознак ризику для органів зору. Під час
досліджень на собаках застосування тільки високих доз перорально (≥ 60
мг/кг) призводило до концентрації препарату в плазмі крові ≥ 20 мг/л,=
що
спричиняло зміни електроретинограми та в окремих випадках призводило до атр=
офії
сітківки.
При вивченні впливу моксифлоксацину на репродуктивну функцію тварин
доведено, що моксифлоксацин проникає крізь плаценту. Досліди, що проводилис=
я на
щурах (при застосуванні моксифлоксацину перорально і внутрішньовенно) і мав=
пах
(при застосуванні моксифлоксацину перорально), не виявили тератогенної дії
моксифлоксацину і його впливу на фертильність. При внутрішньовенному застос=
уванні
моксифлоксацину у дозі 20 мг/кг у кролів відзначалася мальформація скелета.
Виявлено збільшення кількості викиднів у мавп і кролів при застосуванні
моксифлоксацину у терапевтичній дозі. У щурів зафіксовано зменшення маси пл=
ода,
почастішання випадків викиднів, невелике збільшення періоду вагітності та
збільшення спонтанної активності потомства при застосуванні моксифлоксацину,
дозування якого у 63 рази перевищувало рекомендоване.
Фармакокінетика.
Всмоктуванн=
я та
біодоступність
При пероральному прийомі моксифлоксацин швидко =
та
майже повністю всмоктується. Абсолютна біодоступність досягає майже 91 %.
У діапазоні доз 50–800 мг при одноразовому прий=
омі
та у дозі 600 мг на добу протягом 10 діб фармакокінетика є лінійною.
Рівноважний стан досягається протягом трьох днів. Після прийому пероральної
дози 400 мг пікова концентрація в крові (Сmax) досягається протя=
гом
0,5–4 годин і становить 3,1 мг/л. Максимальна та мінімальна плазмові
концентрації в рівноважному стані (400 мг 1 раз на добу) становлять 3,2 та =
0,6
мг/л відповідно. У рівноважному стані експозиція у межах інтервалу
дозування майже на 30 % вища, ніж після застосування першої дози.
Розподіл
Моксифлокса=
цин
швидко розподіляється в екстраваскулярному просторі, після застосування дози
400 мг площа під кривою співвідношення «концентрація-час» (AUC) становить
35 мкг/л. Об’єм розподілу в рівноважному стані дорівнює 2 л/кг. Як
встановлено в експериментах in vitro та ex vivo,
зв’язування з білками крові становить приблизно 40-42 % та не залежить від
концентрації препарату.
Таблиця 2
Пікова концентрація (середнє
геометричне) після перорального прийому одноразової дози моксифлоксацину 40=
0 мг
|
Тканина |
Концентрація |
Місцевий рівень – рівень у
плазмі крові |
|
Плазма |
3,1 мг/л |
- |
|
Слина |
3,6 мг/л |
0,75 – 1,3 |
|
Вміст пухиря |
1,61 мг/л |
1,71 |
|
Слизова оболонка бронхів |
5,4 мг/кг |
1,7 – 2,1 |
|
Альвеолярні макрофаги |
56,7 мг/кг |
18,6 – 70,0 |
|
Рідина епітеліального шару |
20,7 мг/л |
5 – 7 |
|
Гайморова пазуха |
7,5 мг/кг |
2,0 |
|
Етмоїдальні пазухи |
8,2 мг/кг |
2,1 |
|
Назальні поліпи |
9,1 мг/кг |
2,6 |
|
Інтерстиціальна рідина |
1,02 мг/л |
0,8 – 1,42,3 |
|
Жіночі статеві органи* |
10,24 мг/кг=
|
1,724 |
*
Внутрішньовенне застосування одноразової дози 400 мг.
1 10 годин після введення.
2 Вільна концентрація.
3 Від 3 годин до 36 годин після введення дози.
4 У кінці інфузії.
Метаболізм
Моксифлокса=
цин
підлягає біотрансформації II фази і виводиться з організму нирками, а також=
із
фекаліями/жовчю як у незміненому стані, так і у вигляді неактивних сульфосп=
олук
(М1) і глюкуронідів (М2). М1 та М2 є тільки метаболітами, релевантними для
людини, обидва вони мікробіологічно неактивні. Під час досліджень in
vitro та клінічних досліджень фази І не спостерігалося метаболічної
фармакокінетичної взаємодії з іншими препаратами, задіяними у біотрансформа=
цію
фази І за участю ферментів системи цитохрому Р450. Ознак окиснювального
метаболізму немає.
Виведення з організму<=
/u>
Період
напіввиведення препарату становить приблизно 12 годин. Середній загальний
кліренс після введення 400 мг становить від 179 до 246 мл/хв. Нирковий клір=
енс
становить приблизно 24–53 мл/хв та свідчить про часткову канальцеву реабсор=
бцію
препарату з нирок. Після прийому дози 400 мг виведення із сечею (приблизно =
19 %
– лікарський засіб у незміненому вигляді, приблизно 2,5 % – М1 та приблизно=
14
% – М2) та калом (приблизно 25 % – лікарський засіб у
незміненому вигляді, приблизно 36 % – М1 та відсутність виведення у вигляді=
М2)
загалом становило приблизно 96 %. Супутнє введення ранітидину та пробенецид=
у не
змінює нирковий кліренс препарату.
Фармакокіне=
тика
у різних груп пацієнтів
Пацієнти
літнього віку та пацієнти з низькою масою тіла
У здорових добровольців із низькою масою тіла
(зокрема у жінок) та у здорових добровольців літнього віку спостерігали вищу
концентрацію препарату в плазмі крові.
Ниркова
недостатність
Не виявлено
істотних змін фармакокінетики моксифлоксацину у пацієнтів із порушеннями
функції нирок (включаючи пацієнтів із кліренсом креатиніну ˃ 20
мл/хв/1,73 м2). Оскільки функція нирок знижується, концентрація
метаболіту М2 (глюкуроніду) збільшується до показника 2,5 (у пацієнтів із
кліренсом креатиніну < 30 мл/хв/1,73 м2).
Порушення
функції печінки
На підставі даних досліджень фармакокінетики, я=
кі
проводили за участю пацієнтів із печінковою недостатністю (класи А-С за
класифікацією Чайлда-П’ю), неможливо визначити, чи є різниця порівняно зі
здоровими добровольцями. Порушення функції печінки було пов’язане з більшою
дією М1 у плазмі крові, тоді як дія вихідної лікарської речовини була
порівнянною з дією у здорових добровольців. Достатнього досвіду клінічного
застосування моксифлоксацину для лікування пацієнтів із порушеннями функції
печінки немає.
Клінічні характеристики.
Показання.
Лікування нижченаведених бактеріальних інфекцій,
спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами (див. розділи
«Фармакологічні властивості», «Особливості застосування», «Побічні реакції»=
), у
пацієнтів віком від 18 років. Моксифлоксацин слід призначати тільки тоді, к=
оли
застосування антибактеріальних засобів, які зазвичай рекомендують для
початкового лікування нижченаведених інфекцій, недоцільне або коли вказане
лікування було неефективним.
· Гостр=
ий
бактеріальний синусит (діагностований із високим ступенем вірогідності).
· Загос=
трення
хронічного обструктивного захворювання легенів, у тому числі бронхіту.
· Негос=
пітальна
пневмонія, за винятком негоспітальної пневмонії з тяжким перебігом.
· Запал=
ьні
захворювання органів малого таза помірного та середнього ступеня (включаючи
інфекційні ураження верхнього відділу статевої системи у жінок, у тому числі
сальпінгіт та ендометрит), не асоційовані з тубооваріальним абсцесом або
абсцесами органів малого таза. Таблетована форма препарату Моксимак не
рекомендується для застосування як монотерапія при запальних захворюваннях
органів малого таза помірного та середнього ступеня, але може застосовувати=
ся у
комбінації з іншими відповідними антибактеріальними засобами (наприклад, із
цефалоспоринами) через зростаючу резистентність моксифлоксацину до =
Neisseria
gonorrhoeae (за винятком моксифлоксацинрезистентних штамів
Таблетовану форму моксифлоксацину можна
застосовувати для закінчення курсу лікування, в якому стартова терапія
парентеральною формою моксифлоксацину була ефективною і призначена за такими
показаннями:
- негоспітальна пневмонія;
- ускладнені інфекції шкіри та
підшкірних структур.
Таблетована форма препарату Моксимак не
рекомендується для стартового лікування будь-яких інфекцій шкіри та підшкір=
них
структур або у разі тяжкого перебігу негоспітальної пневмонії.
Слід звернути увагу на офіційні інструкції з
належного застосування антибактеріальних засобів.
Протипоказання.
- Відома гіперчутливість до моксифлоксацину=
або
до інших хінолонів, або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.
- Вік до 18 років.
- Вагітність або період годування груддю (д=
ив.
розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
- Пацієнти із захворюваннями сухожиль,
пов’язаними з лікуванням хінолонами, в анамнезі.
У процесі доклінічних і клінічних досліджень пі=
сля
застосування моксифлоксацину спостерігалися зміни в електрофізіології серця=
у
вигляді подовження інтервалу QT. Тому з міркувань безпеки препарат
протипоказано пацієнтам із:
- вродженим або діагностованим набутим =
;подовженням
інтервалу QT;
- порушеннями електролітного балансу, зокре=
ма
при нескоригованій гіпокаліємії;
- клінічно значущою брадикардіє=
ю;
- клінічно значущою серцевою
недостатністю зі зниженою фракцією викиду лівого <=
/i>шлуночка;
- симптоматичними аритміями в анамнезі.
Препарат не слід застосовувати одноча=
сно
з іншими препаратами, які подовжують інтервал QT (див. розділ «Взаємодія з
іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
У зв’язку з обмеженими клінічними даними
застосування препарату також протипоказано пацієнтам із порушеннями функції
печінки (клас C за класифікацією Чайлда-П’ю) та пацієнтам із підвищени=
м рівнем трансаміназ (у
5 разів вище верхньої межі норми).
Взаємодія з іншими лікарськими
засобами та інші види взаємодій.
Не можна виключити адитивний ефект моксифлоксац=
ину
та інших лікарських засобів, які можуть спричинити подовження інтервалу QT.
Вказана взаємодія може призвести до збільшення ризику розвитку шлуночкових
аритмій, включаючи «піруетну» шлуночкову тахікардію (torsade de pointes<=
/i>).
Із цієї причини застосування моксифлоксацину в комбінації з будь-яким із
нижчезазначених лікарських засобів протипоказане (див. також розділ
«Протипоказання»):
- анти=
аритмічні
препарати класу ІА (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);
- анти=
аритмічні
препарати класу ІІІ (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);
- анти=
психотичні
препарати (наприклад, фенотіазини, пімозид, сертиндол, галоперидол,
сультоприд);
- триц=
иклічні
антидепресанти;
- деякі
протимікробні засоби (наприклад, саквінавір, спарфлоксацин, еритроміцин для
внутрішньовенного введення, пентамідин, протималярійні препарати, зокрема
галофантрин);
- деякі
антигістаміни (наприклад, терфенадин, астемізол, мізоластин);
- інші
(наприклад, цизаприд, вінкамін IV, бепридил, дифеманіл).
Моксифлоксацин слід з обережністю призначати
пацієнтам, які приймають препарати, що можуть знижувати рівень калію
(наприклад, петльові та тіазидні діуретики, клізми та проносні засоби (у
високих дозах), кортикостероїди, амфотерицин В), або препарати, дія яких
пов’язана з клінічно значущою брадикардією.
Між прийомом препаратів, які містять біваленті =
або
тривалентні катіони (таких як антациди, що містять магній або алюміній,
диданозин у таблетках, сукралфат та засоби, що містять залізо або цинк), та
моксифлоксацином необхідний інтервал приблизно 6 годин.
При одночасному застосуванні активованого вугіл=
ля і
моксифлоксацину перорально у дозі 400 мг системна біодоступність препарату
знижується більш ніж на 80 % внаслідок пригнічення його абсорбції. У зв’язк=
у з
цим одночасне застосування цих двох препаратів не рекомендоване (за винятком
випадків передозування, див. також розділ «Передозування»).
Після
багаторазового застосування моксифлоксацину у здорових добровольців спостер=
ігалося
збільшення Сmax дигоксину приблизно на 30 % у рівноважному
стані без впливу на AUC або на нижчі рівні. Отже, потреби у застережних зах=
одах
при супутньому прийомі дигоксину немає.
Під час досліджень за участю добровольців, хвор=
их
на діабет, одночасне застосування моксифлоксацину перорально та глібенкламі=
ду
призводило до зниження концентрації глібенкламіду на піковому рівні приблиз=
но
на 21 %. Комбінація глібенкламіду з моксифлоксацином теоретично може призве=
сти
до незначної короткотривалої гіперглікемії. Однак зміни у фармакокінетиці, =
які
спостерігалися, не призводили до змін фармакодинамічних параметрів (рівень
глюкози у крові, рівень інсуліну). Таким чином, клінічно релевантної взаємо=
дії
між моксифлоксацином та глібенкламідом не виявлено.
Зміна значення міжнародного
нормалізованого відношення (МНВ)
У пацієнтів, які отримували пероральні
антикоагулянти у поєднанні з антибактеріальними препаратами, у тому числі з
фторхінолонами, макролідами, тетрациклінами, котримоксазолом та деякими
цефалоспоринами, відзначалися численні випадки підвищення антикоагулянтної
активності. Факторами ризику є інфекційні захворювання (і супутній запальний
процес), вік та загальний стан пацієнта. У зв’язку з цими обставинами важко
оцінити, чи спричиняє інфікування або лікування відхилення показника МНВ. Як
застережний захід можливий частіший моніторинг МНВ. У разі необхідності слід
провести належне коригування дози перорального коагулянта.
Речовини, для яких була доведена відсутність
клінічно вагомої взаємодії з моксифлоксацином: ранітидин, кальцієві добавки,
теофілін, пероральні контрацептиви, циклоспорин, ітраконазол, морфін при
парентеральному введенні, пробенецид. Дослідження in vitro =
;ферментів
цитохрому Р450 у людини підтвердили вищезазначене. З огляду на зазначені ре=
зультати,
метаболічна взаємодія через ферменти цитохрому Р450 маловірогідна.
Абсорбція моксифлоксацину не залежить від вжива=
ння
їжі (включаючи молочні продукти). Зважаючи на це, моксифлоксацин може
застосовуватися незалежно від вживання їжі.
Особливості застосування.
Пацієнтам, у яких в анамнезі спостерігалися
серйозні побічні реакції на лікарські засоби групи хінолонів або фторхіноло=
нів
(див. розділ «Побічні реакції»), слід уникати застосування моксифлоксацину.
Лікування таких пацієнтів моксифлоксацином можливе лише після ретельної оці=
нки
співвідношення користі застосування до ризику та за відсутності альтернатив=
них
варіантів лікування (див. розділ «Протипоказання»).
Необхідно зважити користь від лікування
моксифлоксацином, особливо у випадках інфекцій легкого ступеня тяжкості, зг=
ідно
з інформацією, що викладена у розділі «Особливості застосування».
Пролонговані, інвалідизуючі та
потенційно незворотні серйозні побічні реакції на лікарський засіб
У пацієнтів, які отримували хінолони та
фторхінолони, незалежно від їхнього віку і наявності факторів ризику,
спостерігалися дуже рідкісні випадки пролонгованих (впродовж місяців або
років), інвалідизуючих та потенційно незворотних серйозних небажаних реакці=
й на
лікарський засіб, що впливають на різні, іноді множинні системи організму
(м’язово-скелетну, нервову системи, психіку, органи чуття). Застосування
моксифлоксацину необхідно негайно припинити після появи перших ознак або
симптомів будь-якої серйозної небажаної реакції, пацієнтам слід порадити
звернутися до лікаря.
Аневризма аорти та розшаруван=
ня
стінки аорти, регургітація/недостатність клапанів серця
Епідеміологічні дослідження свідчать про підвищ=
ений
ризик аневризми аорти та розшарування стінки аорти, особливо у пацієнтів
літнього віку, та розвиток регургітації на аортальному і мітральному
клапанах після застосування фторхінолонів. Повідомлялося про рідкісні
випадки аневризми аорти та розшарування стінки аорти, іноді ускладнені розр=
ивом
(у тому числі летальним), а також регургітації/недостатності будь-якого з к=
лапанів
серця у пацієнтів, які застосовували фторхінолони (див. розділ «Побічні
реакції»). Тому фторхінолони слід застосовувати лише після ретельної оцінки
співвідношення користь/ризик та розгляду інших терапевтичних можливостей для
пацієнтів з аневризмою або вродженою вадою серцевого клапана в анамнезі чи =
для
пацієнтів із діагностованою аневризмою аорти та/або розшаруванням стінки ао=
рти,
або захворюванням серцевих клапанів, а також за наявності інших факторів ри=
зику
або станів, що спричиняють розвиток і аневризму аорти та розшарування стінки
аорти, і регургітації/недостатності клапанів серця (наприклад, порушення
сполучної тканини, такі як синдром Марфана або васкулярний синдром Ехлерса –
Данлоса, синдром Тернера, хвороба Бехчета, артеріальна гіпертензія, ревмато=
їдний
артрит) або також аневризми аорти та її розшарування (наприклад, судинні
розлади, такі як артеріїт Такаясу або гігантоклітинний артеріїт, або відомий
атеросклероз, або синдром Шегрена), або також регургітації/недостатності
клапанів серця (наприклад, інфекційний ендокардит).
Ризик розвитку аневризми і розшарування стінки
аорти, а також їх розриву може бути підвищений у пацієнтів, які отримують
одночасну терапію системними кортикостероїдами.
У разі виникнення раптового абдомінального болю,
болю у грудях або спині пацієнтам потрібно негайно звернутися до лікаря за
невідкладною допомогою.
Пацієнтам слід рекомендувати негайно звернутися=
за
медичною допомогою у разі появи гострої задишки, прискореного серцебиття або
розвитку набряку живота чи нижніх кінцівок.
Подовження інтервалу QTс та
клінічні умови, за яких можливе подовження інтервалу QTс
При
застосуванні моксифлоксацину у деяких пацієнтів можливе збільшення інтервал=
у QT
на електрокардіограмі (ЕКГ). Аналіз результатів ЕКГ, отриманих у рамках
програми клінічних досліджень, показав, що подовження інтервалу QTc при
застосуванні моксифлоксацину становило 6 мс ± 26 мс – 1,4 % порівняно з
вихідним рівнем.
Оскільки у
жінок відзначається довший інтервал QT порівняно з чоловіками, вони можуть
виявитися більш чутливими до препаратів, які подовжують інтервал QT. Пацієн=
ти
літнього віку також можуть бути більш сприйнятливими до асоційованих із
препаратом ефектів на інтервал QT.
Пацієнтам, які приймають моксифлоксацин, с=
лід
з обережністю застосовувати препарати, що можуть призвести до
зниження рівня калію (див. розділи «Протипоказання», «Взаємодія з іншими
лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Потрібно з
обережністю призначати моксифлоксацин пацiєнтам із триваючими
проаритмогенними станами (особливо жінкам та пацієнтам літнього віку), таки=
ми
як гостра міокардіальна ішемія або подовження інтервалу QT, оскільки це
може призводити до підвищення ризику розвитку шлуночкових аритмій,
включаючи «піруетну» шлуночкову тахікардію (torsade de pointes),&nbs=
p;і
зупинки серця (див. розділ «Протипоказання»). Ступінь подовження інтер=
валу
QT може підвищуватись із підвищенням концентрації препарату. Тому не
слід перевищувати рекомендовану дозу.
Якщо під час лікування препаратом виникають
симптоми аритмії, слід припинити лікування та зробити ЕКГ.
Підвищена чутливість/алергічні
реакції
Повідомляло=
ся
про випадки розвитку гіперчутливості та алергічних реакцій після першого
застосування фторхінолонів, включаючи моксифлоксацин. Анафілактичні реакції
можуть набувати форми небезпечного для життя шоку навіть після першого
застосування препарату. У випадках клінічного прояву тяжких реакц=
ій
гіперчутливості необхідно
припинити застосування моксифлоксацину та почати відповідну
терапію (наприклад, протишокову).
Тяжкі захворювання печінки
При застосуванні моксифлоксацину повідомлялося =
про
випадки фульмінантного гепатиту, що потенційно призводить до пе=
чінкової
недостатності (у т. ч. з летальним
наслідком) (див. розділ «Побічні
реакції»). Пацієнтам слід рекомендувати звернутися до ліка=
ря
перед тим, як продовжувати лікування, якщо розвиваються такі ознаки та симп=
томи
фульмінантного гепатиту, як пов’язана з жовтяницею астенія, що шв=
идко
розвивається, темна сеча, схильність до кровотеч або печінкова
енцефалопатія.
У разі виникнення симптомів дисфункції печінки =
необхідно
провести аналізи функції печiнки/обстеження.
Тяжкі шкі=
рні
реакції
Під час
застосування моксифлоксацину (див. розділ «Побічні реакції») повідомлялося =
про
випадки тяжких шкірних реакцій, включаючи токсичний епідермальний некроліз =
(також
відомий як синдром Лаєлла), синдром Стівенса — Джонсона, гострий
генералізований екзантематозний пустульоз та медикаментозну реакцію з
еозинофілією і системними симптомами (DRESS-синдром), які могли загрожувати
життю або бути летальними. У разі призначення лікарського засобу пацієнтів =
слід
попереджати про ознаки та симптоми тяжких реакцій шкіри і ретельно спостері=
гати
за станом пацієнтів. При появі ознак та симптомів,=
що
свідчать про такі реакції, моксифлоксацин слід негайно відмінити і розгляну=
ти
альтернативне лікування. Якщо при терапії моксифлоксацином у пацієнта
розвинулись тяжкі шкірні реакції, такі як синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, гострий генералізований екзантематозний пустульоз або DRESS-си=
ндром,
лікування моксифлоксацином у цього пацієнта у жодному разі не слід поновлюв=
ати.
Пацієнти зі схильністю до
судомних нападів
Відомо, що хінолони можуть спровокувати
розвиток судомних нападів. Моксифлоксацин слід з обережністю застосову=
вати
пацієнтам із розладами ЦНС або з іншими факторами ризику, що можуть спричинити судомні напади або
знизити поріг виникнення о=
станніх.
У разі виникнення судом необхідно припинити застосування моксифлоксацину та
вжити відповідних заходів.
Периферична нейропатія=
У пацієнтів, які приймали хіноліни та
фторхінолони, включаючи моксифлоксацин, зафіксовано
випадки сенсорної або сенсорно-рухової
полінейропатії, що призводить до парестезій, гіпоестезій,&nb=
sp;дизестезій або
слабкості. Якщо розвиваються такі симптоми невропатії як біль, печіння=
, поколювання, оніміння або
слабкість, пацієнтам, які отримують лікування моксифлоксац=
ином,
слід повідомити про це лікаря, перш ніж продовжувати лікування
Реакції з боку психіки=
Реакції з боку психіки можуть розвиватися навіть
після першого застосування хінолонів, включаючи моксифлоксацин. У рідкісних
випадках депресія або психотичні реакції призводили до виникнення суїцидаль=
них
думок та розвитку самоагресії, зокрема до спроб самогубства (див. розділ
«Побічні реакції»). У разі виникнення у пацієнта таких реакцій необхідно
припинити застосування моксифлоксацину та вжити відповідних заходів.
Рекомендовано з обережністю призначати моксифлоксацин пацієнтам, які стражд=
ають
психозом, або пацієнтам, які мають в анамнезі психічні захворювання.
Антибіотикасоційована діарея,
включаючи коліт
У зв’язку із застосуванням антибіотиків широкого
спектра дії, в тому числі моксифлоксацину, повідомлялося про виникнення
антибіотикасоційованої діареї (ААД) та антибіотикасоційованого коліту =
(ААК),
включаючи псевдомембранозний коліт і Clostridium difficile-асоційовану
діарею, які за ступенем тяжкості варіюють від помірної діареї до коліт=
у з летальним
наслідком. Тому важливо зважити на цей діагноз у пацієнтів, у яких під=
час
або після застосування моксифлоксацину спостерігається тяжка ді=
арея.
При підозрі або підтвердженні ААД або ААК лікування антибакте=
ріальними
засобами, включаючи моксифлоксацин, слід припинити та негайно вжити відпові=
дних
терапевтичних заходів. Також необхідно вжити належних санітарно-епідемічних
заходів з метою зменшення ризику передачі захворювання. Препарати, =
що
пригнічують перистальтику, протипоказані пацієнтам, у яких спостерігається
серйозна діарея.
Пацієнти з міастенією гравіс<=
/span>
Моксифлоксацин слід з обережністю застосовувати
пацієнтам з міастенією гравіс у зв’язку з можливістю загострення симптомів.=
Запалення, розрив сухожиль
Запалення та розрив сухожиль (особливо ахіллово=
го
сухожилля), іноді білатеральні, можуть спостерігатися у разі лікування із
застосуванням хінолонів, включаючи моксифлоксацин, та
фторхінолінами навіть протягом перших 48 годин від початку лікування.
Повідомлялося також про такі випадки, що спостерігалися через декілька міся=
ців
після припинення лікування. Під час терапії хінолонами, в тому числі моксиф=
локсацином, та
фторхінолінами існує підвищений ризик розвитку запалення та розриву
сухожиль, зокрема у пацієнтів літнього віку, пацієнтів із порушеннями
функції нирок, пацієнтів, яким проводилася трансплантація органів,
та пацієнтів, які отримують супутню терапію кортикостероїдами. То=
му
слід уникати одночасного застосування кортикостероїдів.
При перших
симптомах тендиніту (болю, набряку або
запалення) пацієнтам слід припинити лікування моксифлоксацином,
забезпечити спокій ураженій (-им) кінцівці (-кам) та негайно звернутися до
лікаря для отримання відповідного лікування (наприклад, накладення шини)
ураженого сухожилля (див. розділи «Протипоказання», «Побічні реакції»).&nbs=
p;Не
рекомендується одночасне застосування кортикостероїдів при появі симптомів
тендинопатії.
Пацієнти з розладами функції
нирок
Слід з обережністю
застосовувати моксифлоксацин пацієнтам літнього віку із розладами
функції нирок, якщо вони не можуть забезпечити прийом достатньої кільк=
ості
рідини, тому що зневоднення може підвищити ризик виникнення ниркової
недостатності.
Порушення зору
Якщо спостерігається порушення зору або інший в=
плив
на органи зору, слід негайно звернутися до офтальмолога (див. розділи
«Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або
іншими механізмами», «Побічні реакції»).
Запобігання реакціям
фоточутливості
При застосуванні хінолонів у пацієнтів
відзначаються реакції фоточутливості. Проте дослідження показали,
що моксифлоксацин відрізняється нижчим ризиком виникнення фоточутливос=
ті.
Незважаючи на це, слід рекомендувати пацієнтам уникати як ультрафіолетового
опромінення, так і тривалої та/або інтенсивної діїсонячного світла під час
лікування моксифлоксацином (див. розділ «Побічні реакції»).
Дисглікемія
Як і при застосуванні інших фторхінолонів, при
застосуванні лікарського засобу Моксимак спостерігалися відхилення рівня
глюкози у крові, включно гіпоглікемія та гіперглікемія. У пацієнтів, які
застосовували лікарський засіб Моксимак, дисглікемія розвивалася переважно у
пацієнтів літнього віку з діабетом, які отримували супутню терапію перораль=
ними
гіпоглікемічними лікарськими засобами (наприклад, сульфонілсечовина) або
інсуліном. Повідомлялося про випадки гіпоглікемічної коми. У пацієнтів із
діабетом рекомендоване ретельне спостереження рівня глюкози у крові (див.
розділ «Побічні реакції».
Пацієнти з недостатньою
активністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази
Пацієнти із сімейним або особистим
анамнезом недостатньої активності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази=
під
час лікування хінолонами мають схильність до гемолітичних реакцій. Тому
таким пацієнтам слід з обережністю застосовувати моксифлоксацин.
Пацієнти із запальним
захворюванням органів малого таза
Пацієнтам з ускладненим запальним захворюванням
органів малого таза (наприклад, асоційованим із трубно-яєчниковим абсцесом =
або
абсцесом малого таза), для яких вважається необхідним проведення
внутрішньовенної терапії, застосування лікарського засобу Моксимак у формі
таблеток, вкритих оболонкою, по 400 мг не рекомендується.
Запальне захворювання органів малого таза може =
бути
спричинене бактерією Neisseria gonorrhoeae, резистентною до
фторхінолонів. Тому в таких випадках емпіричне застосування моксифлоксацину
необхідно призначати одночасно з іншим відповідним антибіотиком (наприклад,=
із
цефалоспорином), якщо неможливо повністю виключити наявність Neisse=
ria
gonorrhoeae, резистентної до моксифлоксацину.
Якщо після 3 днів лікування не відбувається
покращання клінічного стану, терапію слід переглянути.
Пацієнти зі специфічними
ускладненими інфекціями шкіри та підшкірної клітковини
Клінічна ефективність внутрішньовенного
застосування моксифлоксацину в разі лікування тяжкої інфекції, пов’язаної з
опіками, фасцитом та діабетичною стопою, що супроводжується остеомієлітом, =
не
встановлена.
Вплив на біологічні тести
Лікування із застосуванням моксифлоксацину може
перешкоджати проведенню культурального аналізу щодо виявлення Mycob=
acterium
spp. у зв’язку з пригніченням мікробіологічного росту, що, зі свого
боку, може призвести до хибнонегативних результатів у зразках від хворих, я=
кі
на даний момент приймають моксифлоксацин.
Пацієнти з інфекціями,
викликаними метицилінрезистентним золотистим стафілококом (МРЗС)=
Моксифлоксацин не рекомендується для лікування
інфекцій, спричинених метицилін- резистентним золотистим стафілококом (МРЗС=
). У
випадку підозрюваної або підтвердженої інфекції, спричиненої МРЗС, необхідно
розпочати лікування відповідним антибактеріальним засобом (див. розділ
«Фармакологічні властивості»).
Діти
Моксифлоксацин спричинює ураження хрящів у моло=
дих
тварин, тому застосування препарату дітям (віком до 18 років) протипоказано=
.
Інформац=
ія
про допоміжні речовини
Пацієнтам із рідкими спадковими проблемами
непереносимості галактози, тотальним дефіцитом лактази або мальабсорбцією
глюкози та галактози не слід приймати цей препарат.
Цей лікарський засіб містить менше ніж 1 ммоль
натрію (23 мг) в одній таблетці, вкритій оболонкою, тобто практично не міст=
ить
натрію.
Застосування у період вагітно=
сті
або годування груддю.
Вагітність
Безпека застосування моксифлоксацину у період вагітності не встановлена.
Результати досліджень на тваринах вказують на репродуктивну токсичність (ди=
в.
розділ «Фармакологічні властивості»). Потенційний ризик для людини не
встановлений.
У зв’язку з ризиком пошкодження фторхінолонами опорних суглобів молодих
тварин (за експериментальними даними) та з оборотними ураженнями суглобів,
описаними у дітей, які отримували лікування деякими фторхінолонами,
моксифлоксацин не можна призначати вагітним жінкам (див. розділ
«Протипоказання»).
Період годування груддю
Моксифлоксацин, як і інші хінолони, спричиняє ураження у хрящі суглобів
молодих тварин. Результати доклінічних досліджень свідчать, що невелика
кількість моксифлоксацину може потрапляти у грудне молоко. Немає даних щодо
застосування препарату жінкам, які годують груддю. Унаслідок цього у період
годування груддю застосування моксифлоксацину протипоказано (див. розділ
«Протипоказання»).
Фертильність
Дослідження на тваринах не виявили впливу на
фертильність (див. розділ «Фармакологічні властивості»).
Здатність впливати на швидкіс=
ть
реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Досліджень впливу моксифлоксацину на здатність керувати автотранспортом=
та
працювати з іншими механізмами не проводили. Однак фторхінолони, включаючи
моксифлоксацин, можуть призводити до погіршення здатності керувати
автотранспортом або працювати з іншими механізмами через виникнення реакцій=
з
боку ЦНС (наприклад, запаморочення, гостра тимчасова втрата зору, див. розд=
іл
«Побічні реакції») або гостра короткотривала втрата свідомості (непритомніс=
ть,
див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтам слід рекомендувати спостерігати за
своєю реакцією на моксифлоксацин перед тим, як керувати автотранспортом або
працювати з іншими механізмами.
Дорослі
Рекомендується приймати по 1 таблетці (400 мг)
моксифлоксацину на добу.
Таблетки слід приймати не розжовуючи, запиваючи
достатньою кількістю води. Препарат можна приймати незалежно від часу вжива=
ння
їжі.
Тривалість терапії=
Тривалість терапії таблетованою формою препарат=
у Моксимак
залежить від типу інфекції та становить:
o загострення хронічного обструктивного захворювання
легенів, у тому числі бронхіту – 5-10 днів;
o негоспітальна пневмонія – 10 днів;
o гострий бактеріальний синусит – 7 днів;
o запальні захворювання органів малого таза помірн=
ого
та середнього ступеня – 14 днів.
За даними клінічних досліджень тривалість лікув=
ання
таблетованою формою препарату Моксимак становила до 14 днів.
Ступінчаста (внутрішньовенна
пероральна) терапія
Під час клінічних досліджень ступінчастої терап=
ії
більшість пацієнтів переходила з внутрішньовенного на пероральний шлях введ=
ення
моксифлоксацину протягом 4 днів (негоспітальна пневмонія) або 6 днів
(ускладнені інфекції шкіри та підшкірних тканин). Рекомендована загальна
тривалість лікування таблетками та розчином для інфузій Моксимак становить =
7-14
днів для негоспітальних пневмоній та 7-21 день для ускладнених інфекцій шкі=
ри
та підшкірних тканин.
Не рекомендується перевищувати вказану дозу (40=
0 мг
1 раз на добу) та тривалість лікування для кожного показання.
Пацієнти літнього віку/пацієн=
ти з
низькою масою тіла
Корекція дози для пацієнтів літнього віку/паціє=
нтів
із низькою масою тіла не потрібна.
Немає
достовірної інформації щодо пацієнтів із порушеннями функції печінки (див.
розділ «Протипоказання»).
Ниркова недостатність<=
/u>
Для пацієнт=
ів
із нирковою недостатністю помірного та середнього ступеня тяжкості, а також=
для
пацієнтів, які перебувають на безперервному гемодіалізі та довготривалому
амбулаторному перитонеальному діалізі, корекція дози не потрібна (див. розд=
іл
«Фармакологічні властивості»).
Діти.
Моксифлоксацин протипоказаний дітям (віком до 18
років). Ефективність та безпека застосування моксифлоксацину дітям не
встановлені (див. також розділ «Протипоказання»).
Передозування.=
У разі випадкового передозування не рекомендова=
но
жодних специфічних заходів. У разі передозування слід орієнтуватися на клін=
ічну
картину і проводити симптоматичну підтримуючу терапію та ЕКГ-моніторинг у
зв’язку з можливістю подовження інтервалу QT.
Одночасне застосування активованого вугілля з д=
озою
моксифлоксацину 400 мг перорально призведе до скорочення системної доступно=
сті
лікарського засобу більше ніж на 80 %. У разі передозування в результаті
перорального прийому лікарського засобу застосування активованого вугілля на
початковій стадії абсорбції може бути ефективним для запобігання збільшенню
системної дії моксифлоксацину.
Побічні реакції.
Нижче наведено побічні реакції, отримані на
підставі всіх клінічних досліджень із застосуванням моксифлоксацину 400 мг =
на
добу (лише внутрішньовенна терапія, ступінчаста [внутрішньовенна/пероральна=
] та
пероральна) та у післяреєстраційний період. Побічні реакції класифіковано за
їхньою частотою. Побічні реакції, наведені у колонці «часті», спостерігалис=
я із
частотою менше 3 %, за винятком нудоти та діареї.
У кожній групі побічні реакції зазначені у поря=
дку
зменшення їх тяжкості. Частота визначена таким чином: часті (≥ 1/100,
< 1/10), нечасті (≥ 1/1000, < 1/100), поодинокі (≥ 1/1000=
0,
< 1/1000), рідкісні (< 1/10000), частота невідома (не може бути визна=
чена
на основі наявних даних).
Таблиця 3
|
Класи систем органів (MedDR=
A) |
Часті |
Нечасті |
Поодинокі |
Рідкісні |
Частота невідома |
|
Інфекційні ускладнення |
Супер-інф=
екція,
що виникла внаслідок бактеріальної або грибкової резистент-ності, наприкл=
ад
оральний або вагінальний кандидоз |
|
|
|
|
|
З боку кровоносної та лімфатичної систем |
|
Анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцито-пенія, тромбоците-мія,
еозинофілія, подовження протромбі-нового часу/ збільшення МНВ |
|
Підвищення рівня протромбіну/ зменшення МНВ, агрануло-цитоз |
|
|
З боку імунної системи |
|
Алергічні реакції |
Анафілаксія, включаючи рідкісні випадки шоку (що загрожує життю),
алергічний набряк/ ангіоневро-тичний набряк, включаючи набряк гортані (що
потенційно загрожує життю) |
|
|
|
Ендокринні розлади |
|
|
|
Синдром неадекватної секреції антидіуре-тичного гормону (СНСАДГ) |
|
|
Порушення метаболізму та харчування |
|
Гіперліпі=
демія |
Гіперглікемія, гіперурикемія |
Гіпоглікемія, гіпогліке-мічна кома |
|
|
Психічні розлади* |
|
Реакції
стривоженості, підвищення психомотор-ної активності/ збудження |
Лабільність настрою, депресія (у рідкісних випадках із можливою
самоагресією, такою як суїцидальні ідеї/ думки або спроби самогубства),
галюцинації, делірій |
Деперсона-лізація, психотичні реакції (з можливою самоагре-сією, тако=
ю як
суїци-дальні ідеї/ думки або спроби самогубства) |
|
|
З боку нервової системи* |
Головний
біль, запамороченя |
Парестезія/ дизестезія, порушення смаку (включаючи агевзію у рідкісних випадках),
сплутаність свідомості та втрата орієнтації, розлади сну (переважно
безсоння), тремор, вертиго, сонливість |
Гіпоестез=
ія,
порушення нюху (включаючи втрату нюху), патологічні сновидіння, порушення
координації (включаючи розлад ходи внаслідок запаморочення або вертиго),
судомні напади з різними клінічними проявами (у тому числі grand =
mal напади),
порушення уваги, розлади мовлення, амнезія, периферична нейропатія та
полінейропатія |
Гіперестезія |
|
|
З боку органів зору* |
|
Порушення зору, включаючи диплопію та нечіткість зору (особливо під ч=
ас
реакцій з боку ЦНС) |
Фотофобія |
Транзиторна втрата зору (особливо під час реакцій з боку ЦНС), увеїт та
білатеральна гостра трансілю-мінація райдужки |
|
|
З боку
органів слуху та вестибуляр-ного апарату* |
|
|
Дзвін у вухах, порушення слуху, включаючи глухоту (зазвичай оборотну)=
|
|
|
|
З боку серця** |
Подовження
інтервалу QT у хворих із гіпокаліємією |
Подовження інтервалу QT, посилене серцебиття, тахікардія, фібриляція
передсердь, стенокардія |
Шлуночкова тахіаритмія, непритомність (тобто гостра та короткочасна в=
трата
свідомості) |
Неспецифі=
чна
аритмія, «піруетна» шлуночкова тахікардія (torsade de pointes),=
зупинка с=
ерця |
|
|
З боку судинної системи** |
|
Вазодилат=
ація |
Артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія |
Васкуліт |
|
|
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння |
|
Задишка (включаючи астматичний стан) |
|
|
|
|
З боку травного тракту |
Нудота, блювання, біль у животі, діарея |
Зниження апетиту та зменшення вживання їжі, запор, диспепсія,
флатуленція, гастрит, підвищення рівня амілази |
Дисфагія,
стоматит, асоційований із застосуванням антибіотика, коліт (включаючи
псевдомем-бранозний коліт, у рідкісних випадках асоційований із загрозлив=
ими
для життя ускладнен-нями) |
|
|
|
Гепато-біліарні порушення |
Підвищення рівня трансаміназ |
Порушення функції печінки (включаючи підвищення ЛДГ
(лактатде-гідрогенази)), підвищення рівня білірубіну, підвищення ГГТП
(гамма-глутаміл-транс-пептидази), підвищення у крові рівня лужної фосфатази |
Жовтяниця,
гепатит (переважно холестатичний) |
Фульміна-нтний гепатит, що потенційно може призвести до розвитку
небезпечної для життя печінкової недостат-ності (у т.ч. з летальним
наслідком) |
|
|
З боку шкіри та підшкірної клітковини |
|
Свербіж, висипання, кропив’янка, сухість шкіри |
|
Бульозні =
шкірні
реакції, такі як синдром
Стівенса-Джонсона або токсичний епідермаль- ний некро=
ліз
(що потенційно
загрожують життю) |
Гострий
генера-лізований екзантематозний пустульоз (ГГЕП) Індукована
лікарськими засобами еозинофілія з системними симптомами (DRESS) (див.
розділ «Особливості застосування»), фіксований медикаментозний висип, реа=
кції
фотосенсибілізації (див. розділ «Особливості застосування») |
|
З боку опорно-рухової системи* |
|
Артралгія, міалгія |
Тендиніт, посмикування м’язів, судоми м’язів, м’язова слабкість |
Розрив сухожиль, артрит, ригідність м’язів, загострення симптомів&nbs=
p;myasthenia
gravis |
Рабдоміоліз |
|
З боку нирок та сечовиділь-ної системи |
|
Дегідратація |
Порушення функції нирок (включаючи збільшення азоту сечовини та
креатиніну плазми крові), ниркова недостат-ність |
|
|
|
Загальні розлади* |
|
Загальна слабкість (в основному астенія або втомленість), відчуття бо=
лю
(включаючи біль у попереку, грудній клітці, біль у кінцівках, болючість у
проекції малого таза), гіпергідроз |
Набряк |
|
|
*При застосуванні хінолонів та фторхінолонів повідомляли про дуже рідкі=
сні
випадки пролонгованих (впродовж місяців або років), інвалідизуючих і потенц=
ійно
незворотних серйозних небажаних реакцій на лікарський засіб, що іноді вплив=
али
на кілька систем організму та органи чуття (включаючи такі реакції як тенди=
ніт,
розрив сухожилля, артралгія, біль у кінцівках, порушення ходи, невропатії,
пов'язані з парестезією, депресія, втома, порушення пам’яті, розлади сну та
порушення слуху, зору, смаку та нюху) у деяких випадках незалежно від наявн=
ості
факторів ризику (див. розділ «Особливості застосування»).
** Повідомлялося про рідкісні випадки аневризми аорти та розшарува=
ння
стінки аорти, іноді ускладнені розривом (у тому числі летальним), а також
регургітації/недостатності будь-якого з клапанів серця у пацієнтів, які
застосовували фторхінолони (див. розділ «Особливості застосування»).=
Опис окремих побічних реакцій=
: тривожність,
суїцидальні думки, панічні атаки, невралгія та порушення концентрації уваги=
як
потенційні аспекти тривалих і інвалідизуючих побічних реакцій, індукованих
фторхінолонами, що можуть призводити до втрати працездатності.
Повідомлення про підозрювані
побічні реакції
Повідомлення про побічні
реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це д=
ає
змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні ць=
ого
лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнт=
ам
або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних
побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через
Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за
посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.
Термін придатності.
4 роки.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі не вище 30 °С в оригі=
нальній
упаковці.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
<=
/span>
Упаковк=
а.
По 5 таблеток у блістері. По 1 блістеру у карто=
нній
упаковці.
По 10 таблеток у блістері. По 1 або 10 блістері=
в у
картонній упаковці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
Маклеодс Фармасьютикалс Лімітед.
Місцезнаходження виробника та адреса місця
провадження його діяльності.
Віледж Тхед=
а,
ПО Лодхімайра, Техсіл Бадді, Дістрікт Солан, Хімачал Прадеш, 174101, Індія.=