ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

Набота

(Nabota^®)

Склад:

діюча речовина: &= nbsp;Clostridium botulinum toxin type A;

1 флакон містить ботулінічного токсину типу А 100 одиниць;

допоміжні речовини: людський альбумін, натрію хлорид.

Лікарська форма. Порошок для розчину для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: від білого до жовтуватого кольору порошок.

Фармакотерапевтична група. Міорелаксанти із периферичним механізмом дії. Ботулінічний токсин. Код АТХ М03А Х01= .<= /p>

Фармакологічні властиво= сті.

Фармакодинаміка.

Механізм дії.

Ботулінічний токсин типу А блокує периферичне виділення ацетилхоліну у пресинаптичних холінергічних нервових закінченнях шляхом розщеплення SNAP-25, невід’ємної частини зчеплення та виділення ацетилхоліну везикулами, розташованими у нервових закінченнях.

Після ін’єкції відбувається первинне швидке зв’язування токсину поверхневими рецепторами певних клітин. Після ць= ого відбувається передача токсину через мембрану плазми за допомогою опосередкованого рецепторами ендоцитозу. Потім т= оксин виділяється у цитозоль, що супроводжується поступовим уповільненням виділен= ня ацетилхоліну. Клінічні ознаки проявляються упродовж 2–3 днів, максимальний ефект можна побачити через 4 тижні= після ін’єкцій.

Відновлення після внутрішньом’язової ін’єкції відбувається упродовж 12 тижнів, оскільки нервові закінчення відростають і відновлюють зв’язок із кінцевою пластинкою.=

Дані клінічних досліджень.

Глабелярні зморшки

У європейське/канадське клінічне дослідження було включено 540 пацієнтів з помірними та вираженими глабелярними зморшками, які спостерігалися при максимальному насупленні. Пацієнти відчували, що їхні глабелярні зморшки мали важливий психологічний вплив на настрій, тривожність / депресивні симптоми.

За оцінкою дослідника, Набота суттєво зменшувала вира= женість глабелярних зморшок протягом 139 днів на 1 бал або більше при максимальному= насупленні.

             Первинна кінцева точка ефекти= вності за шкалою оцінки глабеллярних зморшок 0 (відсутні) або 1 (легкі) на 30-й день за оцінкою дослідника при максимальному скороченні
Відповідь на первинну кінцеву точку ефективності

Плацебо
Препарат порівняння

Набота

Абсолютна різниця=

Препарат порівняння у порівнянні з Плацебо

Набота у порівнянні з Плацебо=

Набота у порівнянні з препаратом

порівняння

Кількість учасників

2/48

202/244
205/235

%

4,2 %

82,8 %

87,2 %

78,6 %

83,1 %

4,4 %

Довірчий інтервал в %

(0,0, 9,8)

(78,1, 87,5)

(83,0, 91,5)

(66,5, 85,5)

(70,3, 89,4)

(-1,9, 10,8)

p-значення

˂ 0,001

˂ 0,001

Шкала оцінки глабелярних зморшок (GL= S): 0 – відсутні, 1 – легкі, 2 – помірні, 3 – значні.<= /p>

Через два дні після ін’єкції 12,2&nb= sp;% (6/49) учасників групи плацебо, 57,0% (139/244) пацієнтів, я= кі отримували препарат порівняння,та 54,2 % (130/240) пацієнтів, які отримували Набота, були оглянуті дослідниками щодо відповіді на лікування (зморшки відсутні або легкого ступ= еня тяжкості при максимальному насупленні).

             Таблиця 2

Експлорати= вна кінцева точка ефективності - Шкала оцінки глабелярних зморшок від 0 (відсут= ні) або 1 (легкі) на 30-й день за оцінкою дослідника при максимальному скорочен= ні м’язів для учасників категорії на момент включення в дослідження ІТТ-популя= ції, які отримували препарат Набота.

Шкала оцінки глабелярних зморшок (= GLS) на момент включення в досліджен= ня при максимальному cкороченні

Набота (N =3D 245)

GLS =3D 0 на 30-й день при максима= льному скороченні

GLS =3D 1 на 30-й день при максима= льному скороченні

2 (помірні)

Кількість учасників

%

35/62

56,5 %

25/62

40,3 %

3 (значні)

Кількість учасників

%

41/179

22,9 %

108/179

60,3 %

Шкала оцінки глабелярних зморшок (GL= S): 0 – відсутні, 1 – легкі, 2 – помірні, 3 –значні.
Домінантні показники засновані на кількості учасників із зазначеним ступенем тяжкості на момент включення в дослідження при максимальному скороченні, які також мали як оцінку вихідного стану, так і на 30-й день за шкалою глабелярних зморшок (GLS) при максималь= ному скороченні за оцінкою дослідника.

             = Таблиця 3

Експлорати= вна кінцева точка ефективності - Шкала оцінки глабелярних зморшок від 0 (відсут= ні) або 1 (легкі) на 30-й день за оцінкою дослідника при максимальному скорочен= ні м’язів для учасників, які отримували препарат Набота, для категорії на моме= нт включення в дослідження у стані спокою ІТТ-популяції

Категорія учасників на момент включення в дослідження у стані спокою за шкалою оцінки глабелярних зморш= ок (GLS)

Набота (N =3D 245)

GLS =3D 0 на 30-й день при максима= льному скороченні

GLS =3D 1 на 30-й день при максима= льному скороченні

≤ 1 (відсутні або легкі)

Кількість учасників

%

61/103

59,2 %

40/103

38,8 %

˃ 1 (помірні або значні)

Кількість учасників

%

15/138

10,9 %

93/138

67,4 %

Шкала оцінки глабелярних зморшок (GL= S): 0 – відсутні, 1 – легкі, 2 – помірні, 3 – значні. =

Домінантні показники засновані на кількості учасників із зазначеним вихідним ступенем тяжкості у стані спокою= , які також мали як оцінку стану пацієнта на момент включення в дослідження, так = і на 30-й день за шкалою глабелярних зморшок (GLS) при максимальному скороченні = за оцінкою дослідника.

Ін’єкції Наботи також зменшували сту= пінь тяжкості глабелярних зморшок у стані спокою – експлоративна кінцева точка.<= o:p>

            Таблиця 4

Експлорати= вна кінцева точка ефективності - Шкала оцінки глабелярних зморшок >/=3D 2 показники були кращі на 30-й день в стані спокою за оцінкою дослідника, у г= рупі пацієнтів, що завершили участь в дослідженні відповідно до протоколу (РР-популяція)

Відповідь на експлоративну кінцеву точку ефективності

Плацебо

Препарат порівняння

Набота

Абсолютна різниця=

Препарат порівняння у порівнянні з Плацебо

Набота у порівнянні з Плацебо=

Набота у порівнянні з препаратом порівняння

Кількість учасників

0/27

36/149

32/133

%

0 %

24,2 %

24,1 %

24,2 %

24,1 %

-     0,1%

Довірчий інтервал в %

(0,0, 12,8)

(17,5, 31,8)

(17,1, 32,2)

(11,4, 32,3)

(11,3, 32,4)

(- 10,1, 9,9)

p-значення

0,003

0,003

0,984

Існують обмежені клінічні дані фази 3 щодо застосуван= ня Наботи пацієнтам віком понад 65 років.

Тривалість відповіді у дослідженні фази 3 становила 1= 39 днів на основі покращення GLS на 1 бал.

Загалом 922 пацієнти взяли участь у двох 1-річних відкритих неконтрольованих дослідженнях, і протягом цих досліджень пацієнт в середньому пройшов 3 процедури.

Психологічний вплив глабелярних зморшок був підтвердж= ений під час вступу пацієнтів у дослідження. І хоча неможливо оцінити сприятливий вплив на психологічний ста= н, продемонстровано значний вплив на емоційний стан. Пацієнти підтвердили позитивний результат порівняно з таким при застосуванні плацебо. Такий вплив Наботи на психологічний стан та результати, про які повідомляли пацієнти, б= ули порівнянні з такими при застосуванні з препаратом порівняння, тобто з актив= ним контролем, який використовувався в основному дослідженні.=

Фармакокінетика.

= Набот= у не виявлено в периферичній крові після внутрішньом’язової ін’єкції у рекомендованій дозі.

Дослі= дження абсорбції, розподілу, біотрансформації та виведення активної субстанції не проводилися через природу цього препарату.

=

Клінічні характеристики.

Показання.

= Препарат показаний для тимчасового поліпшення зовнішнього вигляду при від помірних д= о значно виражених вертикальних зморшках між бровами, що спостерігаються при максима= льному насупленні (глабелярні зморшки), коли різка вираженість цих зморшок має сил= ьний психологічний вплив на дорослих віком до 65 років.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-яких допоміжних речовин, що входя= ть до складу препарату. Загальні розлади м’яз= ової діяльності (наприклад міастенія гравіс або синдром Ітона – Ламберта). Наявні інфекційні або запальні процеси у місці майбутньої ін’єкції.<= /a>=

=

Взаємодія з іншими лікарськими зас= обами та інші види взаємодій.

= Вивчення взаємодії не проводилося<= /span>.

Теоретично ефект ботулотоксину може посилюватися аміноглікозидними антибіотиками, спектиноміцином або іншими лікарськими засобами, які перешкоджають нервово-м’язовій передачі (наприклад нервово-м’язовими блокаторами).

Ефект в= ід застосування різних серологічних типів нейротоксину ботуліну одночасно або з інтервалом у кілька місяців невідомий. Надмірна нервово-м’язова слабкість може бути посилена внаслід= ок застосування іншого токсину ботуліну до закінчення дії попередньо застосова= ного ботулотоксину.

Особливості застосуванн= я.

Загальні

При лікуванні глабелярних зморшок важливо дослідити анатомію обличчя пацієнта перед застосуванням лікарського засобу.

Слід уникати ін’єк= цій у вразливі анатомічні структури, такі як нерви та судини.=

З ін’єкцією можуть бути пов’язані біль в місці введення, запалення, парестезія, гіпестезія, чутливість, набряк, еритема, локалізована інфекція, кровотеча та/або синці.= Біль, пов’язаний з голками, та/або занепокоєння можуть призвести до вазовагальних реакцій, включаючи тимчасову симптоматичну гіпотензію та синкопе.

Слід проявити обережність, якщо цільовий м’яз демонструє надмірну слабкість або атрофію.=

Необхідно звернути увагу, щоб препарат не вводили в кровоносні судини в глобулярних зморшках, = які спостерігаються при максимальному насупленні (див. розділ «Спосіб застосува= ння та дози»).

Існує ризик птозу повіки при лікуванні (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Слід бути обережни= ми, якщо попередні ін’єкції ботулінічн= ого токсину спричиняли ускладнення.

Порушення згортання крові

Слід бути обережни= ми при застосуванні лікарського засобу Набота пацієнтам із порушенням згортання крові, оскільки ін’єкція може призвести до синців.=

Місцева та поширена далі від місця інʼєкції дія т= оксину

Дуже рідко повідомлялося про побічні реакції (дивіться розділ «Побічні реакції»), спричинені поширенням дії токсину далеко від місця введення.= =

Проблеми з ковтанн= ям та диханням є серйозними і можуть призвести до смерті. Ін’єкції Наботи не р= екомендуються пацієнтам з дисфагією та аспірацією в анамнезі.

Пацієнтів або їх опікунів потрібно попередити про необхідність негайного звернення по медичну допомогу у разі виникнення труднощів при ковтанні, порушень мовлення або функціонування органів дихання.=

Ін’єкції пацієнтам, у я= ких раніше спостерігалися нервово-м’язові розлади

У пацієнтів з субк= лінічними нервово-м’язовими розладами можливий підвищений ризик клінічно значущих системних ефектів, включаючи важку дисфагію та порушення дихання від терапе= втичних доз ботулінічного токсину типу А. У деяких із цих випадків дисфагія триває кілька місяців і вимагає встановлення шлункової зондної трубки (див. розділ= «Протипоказання»).

Також слід = з обережністю застосовувати ботулінічний токс= ин типу А для лікування пацієнтів з аміотрофічним бічним склерозом або з периферичними нервово-м’язовими розладами.

Реакції гіперчутливості=

Дуже рідко можливе виникнення анафілактичних реакцій після ін’єкцій ботулінічним токсином. Тому повинні бути доступні засоби антианафілактичної терапії.

Утворення антитіл

Антитіла до ботулінічного токсину типу А можуть розвинутися під час лікування у пацієнтів, які отримували цей лікарський засіб. Деякі утворені антитіла нейтралізують дію токсину, що мо= же призвести до невдалого лікування ботулінічним токсином типу А.

Лікарський засіб Набота з одного флакона слід застосовувати лише одному пацієнту під = час однієї процедури.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Немає достатніх даних щодо застосування ботулінічного токсину типу А вагітним жін= кам. Дослідження на тваринах показали репродуктив= ну токсичність. Препарат Набота не рекомендується застосовувати вагітним, жінк= ам, які планують вагітність, та жінкам репродуктивного віку, які не використовують контрацептиви. =

Годування груддю

Немає інформації щодо потрапляння препарату Набота у грудне молоко<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk50652814'>. Не рекомендується застосовувати жінкам, які годують груддю.

Фертиль= ність

Немає достатніх даних щодо впливу ботулінічного токсину типу А на фертильність. Дослідження виявили затримку фертильності у тварин.

Здатність впливати на швидкість реакцій при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Препа= рат має незначний або помірний вплив на здатність керувати автотранспортом та працю= вати з іншими механізмами. Існує потенційний ризик виникнення астенії, м’язової слабкості, запаморочення або порушень зору, які можуть тимчасово обмежувати здатність керувати автотранспортними засобами та працювати з іншими механіз= мами.

Спосіб застосування та дози.

Препарат повинен вводитись тільки лікарем відпо= відної кваліфікації, який має відповідний досвід лікування глабелярних змор= шок і використовує під час лікування відповідне обладнання.

Дози.

Рекомендована доза на одну точку ін’єкції у м’язі – 4 ОД / 0,1 мл. 5 то= чок введення препарату (див. рисунок): по 2 ін’єкції в кожен м’яз -зморщувач бр= ови (m.corrugator) (нижню медіальну та верхню медіальну порцію) та 1 ін’єкція у гордіїв = м’яз (m.procerus), в загальній дозі 20 ОД. Одиниці ботулінічного токсину різних препара= тів не є взаємозамінними. Рекомендовані дози інших препаратів ботулінічного токсину різняться. За відсутності побічних реакцій під час початкового лікування мо= же бути проведений додатковий курс терапії з дотриманням мінімального інтервал= у 3 місяці між початковим та повторним застосуванням. У разі недостатності лікування (не спостерігається помітного поліпшення стану гла<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk50652560'>белярних зморшок при максимальному насупленні) через місяць після першого курсу лікування можна вжити таких за= ходів:

• Вивчення причин неефективності, наприклад, невідповідна техніка ін’єк= цій, неправильне введення ін’єкції в м’яз та утворення антитіл, що нейтралізують ботулінічний токсин.

·<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =             Повторна оцінка доцільності лікування ботулінічним токсином типу А.

Ефективність та безпека повторних ін’єкцій, проведених через 12 місяців= , не оцінювались.

Літні пацієнти

Існують обмежені клінічні дані щодо застосування препарату пацієнтам ві= ком понад 65 років. Наботу не рекомендується застосовувати пацієнтам віком пона= д 65 років. Ніякої специфічної корекції дози не потрібно для застосовування літн= ім людям.

Діти.

Немає інформації про доцільність застосування препарату дітям.

Спосіб введення – внутрішньом’язово.

Після відновлення препарат з флакона слід застосовувати лише одному пац= ієнту протягом однієї процедури.

Застережні заходи, яких слід вжити перед маніпуляцією або введенням пре= парату, див. у розділі «Особливості застосування».

Препарат необхідно вводити з обережністю, щоб не потр= апити у кровоносну судину, коли ін’єкція виконується у вертикальні зморшки між бровами, що спостерігаються при максимальному насуп= ленні (також відомі як глабелярні зморшки). Слід уникати фізичних маніпуляцій, та= ких як розтирання місця ін’єкції після введення.

Інструкція щодо введення препара= ту в глабелярні зморшки, що спостерігаються при максимальному насупленні

Відновлений розчин (100 одиниць = / 2,5 мл) вводять за допомогою стерильної голки розміру 30 (G<= /span>). Для зменшення ризику ускладнення у вигляді птозу повік слід вжити таких заходів:

• Дві ін’єкції повинні бути провед= ені в кожний м’яз-зморщувач брови (нижню медіаль= ну та верхню медіальну порцію) та 1 ін’єкція в гордіїв м’яз в загальній до= зі 20 ОД.

• Необхідно уникати ін’єкцій біля м’яза, що піднімає верхню повіку, особливо у пацієнтів із більш вираженими зморшками, що опускають м’яз брови.

• Ін’єкції в= м’яз lateral corrugator слід роби= ти принаймні на 1 см вище від кісткового краю орбіти.

Рисунок. Рекомендовані точки ін’єкції.

<= /span>

Відновлення розчин= у

Відновлення розчину повинно проходити відповідно до асептичних технічних умов. Наботу необхідно відновлювати 0,9 % розчином натрію хлориду для ін’єкцій. Відповідно до таблиці 1, кількість розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) для ін’єкц= ій набирають у шприц, щоб отримати відновлений розчин у концентрації 4 одиниці= / 0,1 мл.

Таблиця 1

Кількість додано= го розчинника (натрію хлорид 9 мг/мл (0,9 %) розчин для ін’єкцій) у фла= кон по 100 одиниць

Отримана доза (одиниці на 0,1 мл)

2,5 мл

4 ОД<= /span>

Центральну частину гумової кришки слід продезін= фікувати спиртом.

Розчин готують шляхом повільного введення розчинника у флакон, проколовши голкою гумову пробку та обережно обертаючи флакон, щоб уникнути утворення бульбашок. Флак= он потрібно утилізувати, якщо вакуум не втягує розчинник у флакон. Після відновлення розчин перед використанням слід візуально перевірити. Слід використовувати лише прозорий, безбарвний розчин без частинок.

Відновлений розчин (100 одиниць / 2,5 мл) вводя= ть за допомогою стерильної голки розміру 30 (G). Чотири одиниці (4 ОД / 0,1 мл) вводять в кожн= е з 5 місць ін’= єкції (див. рисунок): дві ін’єкції повинні бути введені в кожний м’яз-змор= щувач брови (нижню медіальну та верхню медіальну порцію) та 1 ін’єкція в гордіїв м’яз в максимальній дозі 20 ОД.

Процедура безпечної утилізації флаконів, шпр= иців

та використовуваних матеріалів

Відразу після використання та перед утилізацією невикористаний відновлений розчин Н= аботи у флаконі та/або шприці повинен бути інактивований 2 мл розведеного 0,5&nbs= p;% або 1 % розчину гіпохлориту натрію і утилізуватися згідно з місцевими вимогами.

Використані флакони, шприци та матеріали не слід спорожняти, їх слід викидати у відпові= дні контейнери та утилізувати як медичні біологічно небезпечні відходи відповід= но до місцевих вимог.

Рекомендації у разі нещасного випадку при поводженні

з ботулотоксином

У разі нещасного випадку під час поводження з препаратом у вакуумно-висушеному стані чи у відновленому слід негайно розпочати відповідні заходи, описані нижче.

·      = Токсин дуже чутливий до нагрівання та деяких хімічних речовин

·      = Будь-який витік повинен бути знищений: або абсорбуючим матеріалом, змоченим у розчині гіпохлориту натрію, у випадку висушеного у вакуумі продукту, або сухим абсорбуючим матеріалом у випадку відновленого продукту.

·      = Забруднені поверхні необхідно очистити абсорбуючим матеріалом, змоченим у розчині гіпохлориту натрію, а потім висушити.

·      = Якщо флакон пошкоджений, обережно зберіть шматочки скла і протріть флакон, як зазначено вище, уникаючи порізів шкіри.

·      = Якщо препарат потрапив на шкіру, змийте його розчином гіпохлориту натрію, а потім ретельн= о промийте шкіру великою кількістю води.

·      = При потраплянні в очі ретельно промийте їх великою кількістю води або розчином = для промивання очей.

При пораненні (порізі, уколі) необ= хідно виконати дії, описані вище, та вжити відповідних медичних заходів. Цих вказівок щодо використання, поводження та утилізації потрібно суворо дотримуватися.<= /o:p>

Діти.

Немає інформації про д= оцільність застосування препарату дітям.

Передозування.

Симптоми передозуванн= я

Симптоми передозування не з’являються одразу ж після ін’єкції. У ра= зі випадкової ін’єкції чи проковтування препарату пацієнт повинен перебувати п= ід медичним наглядом кілька днів, щоб виявити прогресуючі ознаки = загальної слабкості або параліч м’язів. Слід розглядати питан= ня госпіталізації пацієнтів із симптомами отруєння ботулотоксином типу А (<= /span>загальна слабкість, птоз, диплопія, порушення ковтання та мовлення або парез дихальної= мускулатури).

Занадто часті або надмірні ін’єкції можуть збільшити ризик утворення антитіл. Утворення антитіл може призвести до невдалого лікування.

Передозування препаратом Набота залежить від введеної дози, зони ін’єкції та основних властивостей лікарського засобу. Жодних повідомлень про випадки системної токсичності внаслідок випадкової ін’єкції ботулінічним токсином типу А не було.

Перевищення дози може стати причиною локалізованого або поширеного та часткового або повного нервово-м’язового паралічу. Випадки проковтування ботулінічного ток= сину типу А невідомі.

Лікування передозування

У разі передозування пацієнт повинен бути під медичним контролем що= до наявності надмірної м’язової слабкості або м’язового паралічу. За необхідно= сті слід розпочати симптоматичне лікування.

Побічні реакції.

Серйозні побічні реак= ції, які можуть виникнути після лікування лікарським засобом Набота, включають п= тоз повік, імунну відповідь, поширення токсину, розвиток або загострення нервово-м’язового розладу та реакції гіперчутливості. Найчастіше повідомлял= ося про такі побічні реакції під час лікування: головний біль, який спостерігає= ться у 9,0 % пацієнтів, птоз повік, що спостерігається у 1,0 % пацієнт= ів.

У таблиці 2 побічні реакції подано за класами систем органів та частотою виникнення: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100, ≤ 1/10), нечасто (>= 1/1000, ≤ 1/100), рідко (> 1/10 000, ≤ 1/1000), дуже рідко (≤ 1/10 000).

Клас систем органі= в

Побічна реакція

Частота

Інфекції та інвазії

Інфекція верхніх дихальних шляхів

Рідко=

Психічні розлади

Депресія

Рідко=

З боку нервової системи

Головний біль

Часто=

Запаморочення, мігрень, розлад м’язового тонусу, порушення мовлення

Нечасто

Дизестезія, дискомфорт у голові, гіпестезія, парестезія, нездужання=

Рідко=

З боку органів зору

Птоз повік<= /o:p>

Часто=

Астопенія, блефароспазм, птоз брів, оедема повік, набряк очей, нечіткість зору<= /o:p>

Нечасто

Диплопія, сухість очей, порушення очних рухів

Рідко=

Порушення слуху = та лабіринту

Вертиго

Рідко=

Порушення з боку судин

Відчуття жару

Рідко=

З боку дихальної системи, органів грудної клітк= и та середостіння

Носова кровотеча=

Рідко=

З боку шлунково-кишкового тракту<= /span>

Діарея

Рідко=

З боку шкіри та підшкірних тканин=

Свербіж

Нечасто

Дермальна кіста, еритема, реакція світлочутливості, новоутворення на шкірі, стягнутість шк= іри

Рідко=

Скелетно-м’язові розлади та розлади сполучн= ої тканини

М’язові спазми, біль у м’язах, міалгія, біль у шиї<= /span>

Рідко=

Загальні порушення та реакції у місці введе= ння<= o:p>

Синці в місці введення ін’єкції, грипоподібні захворювання, біль у місці ін’єкції, набр= як у місці ін’єкції

Часто=

У місці ін’єкції: еритема, парестезія місця ін’єкції, свербіж у місці ін’єкції, біль, нездужання

Рідко=

Дослідження

Зміни показників= при вимірюванні внутрішньоочного тиску

Рідко=

Травми, отруєння та процедурні ускладнення<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>

Травма

Нечасто

Набряк після процедури, головний біль

Рідко=

Примітка. Побічні реакції, які виникали рідко, траплялися лише у 1 з 1659 суб’єктів, які отримували Наботу. Нечасті побічні реакції траплялись у 2–7 суб’єктів.

Опис вибраних побічних реакцій

Побічні реакції, пов’язані з процедурою

Побічні реакції, пов’язані із застосуванням, про які повідомлялося після введення Наботи, є нечастими та індивідуальними, загальні, часті побі= чні реакції – синці у місці введення ін’єкції, біль у місці ін’єкції та набряк = у місці ін’єкції. Рідко повідомлялося про такі побічні реакції, як еритема, паресте= зія, свербіж, біль та нездужання.

Побічні реакції пов’язані з діючою речовиною класу ботулотоксину типу А

Атрофія м’язів

Атрофія м’язів очікується при багаторазовому лікуванні ботуліном і є вторинною щодо периферичного паралічу м’яза, в який зроблено ін’єкцію.

Поширення токсину

Дуже рідко при застосуванні ботуло= токсину повідомлялося про побічні реакції, пов’язані з поширенням токсину далі від місця введення (наприклад, м’язова слабкість, утруднення дихання, дисфагія = або запор) (див. розділ «Особливості застосування»).
Реакції гіперчутливості=

Дуже рідко можливе виникнення анафілактичних реакцій після ін’єкцій ботулінічного токсину. Тому повинні бути доступні адреналін (адреналін) або будь-які інші антианафілакт= ичні засоби.

Повідомлення про підозру на побічні реакції

Повідомлення про підозру на побічні реакції є важливим. Це дає змогу постійно контролювати співвідношення користь/ризик застосування лікарського засобу. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозри на побічні реакції через національну систему звітування описані в Додатку VI= .

Термін придатності. 3 роки.

=

Умови зберігання.

Зберігати у холодильнику в оригіналь= ній упаковці в недоступному для дітей місці при температурі від 2 до 8 °C<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk50653225'>.

Хімічна та фізична стабільність після розведення розчину була продемонстрована протягом 72 годин при температурі 2–8 °C.

З мікробіологічної точки зору, препарат слід використовувати негайно.<= /p>
Якщо препарат не використовувати негайно, час та умови зберігання є відповідальністю користувача. Як правило, стабільність з= берігається до 24 годин при температурі від 2 до 8 °С, якщо відновлення/розведення розч= ину відбулося у контрольованих та затверджених асептичних умовах.

=

Несумісність.

Оскільки вивчення сумісності не проводилося, цей препарат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.<= o:p>

Упаковка.

По 1 флакону у картонній пачці.

Категорія від= пуску.

За рецептом.

Виробник.

= Дейвон Фармасьютікал Ко. Лтд.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

35-14 Джеякгундан= 4-гіл, Хяннам-ап, Хвасон-сі, КР-18623, Республіка Корея.

Відповідь на експлоративну кінцеву точку ефективності	Плацебо	Препарат порівняння	Набота	Абсолютна різниця=
Препарат порівняння у порівнянні з Плацебо	Набота у порівнянні з Плацебо=	Набота у порівнянні з препаратом порівняння
Кількість учасників	0/27	36/149	32/133
%	0 %	24,2 %	24,1 %	24,2 %	24,1 %	- 0,1%
Довірчий інтервал в %	(0,0, 12,8)	(17,5, 31,8)	(17,1, 32,2)	(11,4, 32,3)	(11,3, 32,4)	(- 10,1, 9,9)
p-значення				0,003	0,003	0,984

Кількість додано= го розчинника (натрію хлорид 9 мг/мл (0,9 %) розчин для ін’єкцій) у фла= кон по 100 одиниць	Отримана доза (одиниці на 0,1 мл)
2,5 мл	4 ОД<= /span>

Клас систем органі= в	Побічна реакція	Частота
Інфекції та інвазії	Інфекція верхніх дихальних шляхів	Рідко=
Психічні розлади	Депресія	Рідко=
З боку нервової системи	Головний біль	Часто=
Запаморочення, мігрень, розлад м’язового тонусу, порушення мовлення	Нечасто
Дизестезія, дискомфорт у голові, гіпестезія, парестезія, нездужання=	Рідко=
З боку органів зору	Птоз повік<= /o:p>	Часто=
Астопенія, блефароспазм, птоз брів, оедема повік, набряк очей, нечіткість зору<= /o:p>	Нечасто
Диплопія, сухість очей, порушення очних рухів	Рідко=
Порушення слуху = та лабіринту	Вертиго	Рідко=
Порушення з боку судин	Відчуття жару	Рідко=
З боку дихальної системи, органів грудної клітк= и та середостіння	Носова кровотеча=	Рідко=
З боку шлунково-кишкового тракту<= /span>	Діарея	Рідко=
З боку шкіри та підшкірних тканин=	Свербіж	Нечасто
Дермальна кіста, еритема, реакція світлочутливості, новоутворення на шкірі, стягнутість шк= іри	Рідко=
Скелетно-м’язові розлади та розлади сполучн= ої тканини	М’язові спазми, біль у м’язах, міалгія, біль у шиї<= /span>	Рідко=
Загальні порушення та реакції у місці введе= ння<= o:p>	Синці в місці введення ін’єкції, грипоподібні захворювання, біль у місці ін’єкції, набр= як у місці ін’єкції	Часто=
У місці ін’єкції: еритема, парестезія місця ін’єкції, свербіж у місці ін’єкції, біль, нездужання	Рідко=
Дослідження	Зміни показників= при вимірюванні внутрішньоочного тиску	Рідко=
Травми, отруєння та процедурні ускладнення<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>	Травма	Нечасто
Набряк після процедури, головний біль	Рідко=

Зберігати у холодильнику в оригіналь= ній упаковці в недоступному для дітей місці при температурі від 2 до 8 °C <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk50653225'>.

Зберігати у холодильнику в оригіналь= ній упаковці в недоступному для дітей місці при температурі від 2 до 8 °C<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk50653225'>.