ІНСТРУКЦІЯ<= /b>

для медичного застосування лікарського засобу

<= /p>
НІЦЕРГОЛІН

(NICERGOLINЕ)

Склад:<= /b>

діюча речовина: nicergolinе;

1 таблетка містить ніцерголіну – 10 мг;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; магнію карбонат важкий; кислота стеаринова; крохмаль картопляний; цукор; тальк; титану діоксид (Е 1= 71); повідон; кремнію діоксид колоїдний безводний; віск білий.=

Лікарська форма. Таблетки, вкриті оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетк= и, вкриті оболонкою, білого кольору. На поперечному розрізі видно два шари.

Фармакотерапевтична група.

Периферичні вазодилататори. Алкало= їди ріжків.

Код АТХ С0= 4А Е02.

&nb= sp;

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

= Ніцерголін є похідним ерголіну з альфа-1-адренергічною блокуючою активністю, коли його застосовують парентерально. Після перорального застосування ніцерголін піддається швидкому і значному метаболізму з утворе= нням ряду метаболітів, за рахунок яких також спостерігається активність на різних рівнях центральної нервової системи.

= При пероральному застосуванні Ніцерголін проявляє численні нейрофармакологічні ефекти: він не ті= льки підвищує надходження та споживання глюкози в мозку, підсилює біосинтез білк= а та нуклеїнових кислот, але також впливає на різні нейротрансмітерні системи. <= o:p>

= Ніцерголін покращує церебральні холінергічні функції у старих тварин. Тривале застосування ніцерголіну у ст= арих щурів перешкоджало пов’язаному з віком зниженню рівня ацетилхоліну (у корі = та в смугастому тілі), а також зменшувало вивільнення ацетилхоліну (у гіпокампі)= в умовах in vivo. Після тривалого перорального застосування ніцерголіну також спостерігалося підв= ищення активності холін-ацетилтрансферази та щільності мускаринових рецепторів. Бі= льш того, у дослідженнях in vitro та in vivo ніцерголін істотно підвищував активність ацетилхолінестерази. У цих експериментальних дослідже= ннях нейрохімічні ефекти спостерігалися одночасно зі стійким поліпшенням поведінкових реакцій, наприклад, у тесті з лабіринтом у зрілих тварин, яким застосовували ніцерголін протяг= ом тривалого часу, спостерігали розвиток реакцій, схожих на реакції у молодих тварин.

= Під час застосування ніцерголіну у тварин також вдалося зменшити прояви недостатності когнітивної функції, я= ка була індукована кількома агентами (гіпоксією, електро-конвульсивною терапією (EКT), скополаміном). Пероральне застосування ніцерголіну у низьких дозах збільшує метаболізм дофаміну у зрілих тварин, зокрема в мезолімбічній ділянці, ймовірно, шляхом модуляції дофамінергічних рецепторі= в. Ніцерголін покращує механізми трансду= кції сигналів у клітинах у зрілих тварин. Як після одноразового, так і при трива= лому пероральному застосуванні препарату спостерігалося підвищення метаболізму базального та агоністчутливого фосфоінозитиду. Ніцерголін також підвищує активність і перенесення до ділянки мембрани кальційзалежних ізоформ протеїнкінази С. Завдяки своєму антиоксидантному ефекту та здатності активізувати ферменти детоксикації ніцерголін попереджає загибель нервов= их клітин, що спричиняється оксидантним стресом та апоптозом. Ніцерголін послаблює вікове зменшення експресії мРНК нейрональної синтази оксиду азоту, що також може впливати на поліпшення когнітивної функції.

Фармакокінетика.

= Після перорального застосування ніцерголін швидко та майже повністю всмоктується. Максимальний показник радіоактивності після прийому здоровими добровольцями низьких доз (4–5 мг) H-міченого ніцерголіну визначався через = 1,5 години. Однак після перорального застосування терапевтичних доз (30 мг) C-міченого ніцерголіну здоровими добровольцями максимальний показник радіоактивності у сироватці крові відзначався через 3 години після прийому дози. Після перорального застосування ніцерголіну (15 мг) здоровими добровольцями площа під кривою радіоактивності сироватки крові становила 81 % і 6 % значення, розрахованого для двох основних метаболітів ніцерголіну – MDL і MMDL відповідно. Пікові концентрації MDL у плазмі крові досягалися приблизно через 3–5 годин після однократного або багаторазового застосування таблетки 30 мг. Пікові концентрації MMDL у плазмі крові досягалися приблизно через 0,5–1 годину після однократного застосування таблетки 30 мг.

= Абсолютна біодоступність ніцерголіну після перорального застосування становить приблизно 5 % внаслідок ефекту першого проходження. На підставі результатів визначення рівнів головного метаболіту MDL було встановлено, що в здорових добровольців після перорального застосув= ання дози 30–60 мг фармакокінетика ніцерголіну є лінійною. Після однократного пероральн= ого застосування ніцерголіну в дозі 30 мг значного впливу їжі на фармакокінетику MDL та MMDL визначено не було= .

= Розподіл препарату у тканинах швидкий та широкий, що відображається короткою фазою розподілу радіоактивності сироватки крові. Об’єм розподілу ніцерголіну в центральному компартменті (приблизно розрахований шляхом діле= ння дози на концентрацію ніцерголіну в плазмі крові в першому періоді для взяття зразка після внутрішньовенного введення номінальної дози у 2 мг) є порівняно високим (224 л), що потенційно відображає розподіл ніцерголіну в клітинах крові та/або тканинах. Ніцерголін у значній кількості зв’язується з білками плазми крові людин= и, при цьому спорідненість з a-кислим глікопротеїном у чотири рази вища, ніж з альбуміном сироватки крові. Процент зв’язування є відносно постійним, коли концентрація ніцергол= іну збільшується від 1 мкг/мл до 500 мкг/мл. Оби= два метаболіти ніцерголіну, MDL та MMDL, характеризуються низькими рівнями зв’язування, приблизно 14,7 % та 34,7 %, відповідно, у діапазоні концентрацій 50–200 нг/мл. Переважним чином препарат виділяється із сечею. Протягом 120 годин після застосування приблизно 82 % загальної кількості міченого радіоізотопом ніцерголіну виводиться нирками, а 10 % – із кало= м. Ніцерголін зазнає значного метаболізму переважно шляхом гідролізу ефірних зв’язків з утворенням MMDL, а потім – MDL шляхом деметилювання (за допомогою каталітичної дії ізоферменту CYP2D6). Тому фармакокінетика ніцерголіну та й= ого метаболітів зазнає впливу в пацієнтів із генетичним дефіцитом CYP2D6. Активні метаболіти, що утворюються (MMDL та MDL), кон’югують із глюкуроновою кислотою. На частку головного метаболіту MDL приходиться 51 % загальної дози та 76 % радіоактивності, визначеної в сечі після перорального застосув= ання дози 15 мг. Середнє значення кінцевого періоду напіввиведення MDL знаходиться у діапазоні приблизно 11–20 годин.

= Вплив порушення функції нирок на фармакокінетику ніцерголіну оцінювали в пацієнтів із порушенням функції нирок легкого (кліренс креатиніну (Clcr) 60= –80 мл/хв), середнього (Clcr 30–50 мл/хв) та тяжкого (Clcr 10–25 мл/хв) ступеня. У пацієнтів із порушенням функції нирок легкого (n=3D5), сере= днього (n=3D5) та тяжкого (n=3D4) ступеня спостерігалися = значні відмінності в кількості MDL, який виводився із сечею в межах 120 годин після перорального застосування ніцерголіну в дозі 30 мг (38,1 %, 42,6 % та 25,7 % відповідно введеної дози); для MMDL відповідні значення становили 1,7 %, 0,6 % та 0,2 %. У пацієнтів із порушенням функції нирок тяжкого ступеня було визначе= но значне зменшення виведення MDL із сечею порівняно з іншими двома групами. К= рім того, у пацієнтів із порушенням функції нирок легкого, середнього або тяжко= го ступеня спостерігалося середнє зменшення виведення MDL із сечею (0–72 годин= и) на 32 %, 32 % та 59 % відповідно порівняно з пацієнтами з нормальною функцією нирок, які бр= али участь в іншому дослідженні із застосуванням таблеток по 30 мг.<= /span>

Фармакокінетика ніцерголіну у пацієнтів із порушенням функції печінки не досліджувалася.

Фармакокінетика ніцерголіну не досліджувалася у дітей.

Вплив віку (у пацієнтів літнього віку) на фармакокінетику ніцерголіну повністю не вивчений.

&nb= sp;

Клінічні характеристики.

Показання. =

Гострі та хронічні цереброваскулярні метаболічні порушення внаслідок атеросклерозу, тромбозу і емболії церебральних судин, т= ранзиторні порушення церебрального кровообігу (транзиторні ішемічні атаки). =

= Головний біль.

= Як додаткова терапія при системній артеріальній гіпертензії.

Протипоказання. Підвищена чутливість до алкалоїдів ріжків або до будь-якого іншого компонента препара= ту. Нещодавно перенесений інфаркт міокарда, гостра кровотеча, ортостатична гіпотензія, тяжка брадикардія.

&nb= sp;

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Препарат застосовують із обережністю у комбінац= ії з:

= - гіпотензивними засобами: ніцерголін може підсилювати їхню дію. Ніцерголін може підсилювати впл= ив бета-адреноблокаторів на серце;

= - симпатоміметиками (альфа- та бета-): ніцерголін може чинити антагоністичну дію щодо судинозвужувального ефекту симпатоміметичних засобів внаслідок блокування альфа-адренергічних рецепторів;

= - лікарськими засобами, які метаболізуються ізоферментом CYP2D6: оскільки ніцерголін метаболізується ізофермен= том CYP2D6, не можна виключати можливість взаємодій з іншими лікарськими засоба= ми, які метаболізуються тим самим шляхом;

= - антиагрегантами та антикоагулянтами (наприклад ацетилсаліциловою кислотою): підсилює вплив на гемостаз, внаслідок чого може збільшуватися час кровотечі;

= - лікарськими засобами, які впливають на метаболізм сечової кислоти: ніцерголін може призводити до безсимптомного підвищення концентрацій сечової кислоти в плазмі крові.

Особливості застосування.

Дослідження з однократним або багаторазовим застосуванням ніцерголіну показали, що ніцерголін може знижувати систолічний артеріальний тиск та, значно меншою мірою, діастолічний артеріальний тиск у пацієнтів із нормальним артеріальним тиском і пацієнтів із підвищеним артеріальним тиском. Ці ефекти можуть варіювати, оскільки інші дослідження = не виявили змін систолічного або діастолічного артеріального тиску.=

Пацієнтам, які приймають ніцерголін, слід з обережністю застосовувати симпатоміметики (агоністи альфа- та бета-рецептор= ів, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). <= /span>

Слід з обережністю застосовувати препарат паціє= нтам зі стенокардією навантаження та вираженим атеросклерозом. На початку лікува= ння можливий розвиток ортостатичної гіпотензії.

Препарат слід з обережністю застосовувати паціє= нтам з гіперурикемією або подагрою в анамнезі та/або під час супутнього лікування препаратами, що можуть впливати на метаболізм та екскрецію сечової кислоти.=

Виникнення фіброзу (наприклад фіброзу легень, серця, серцевих клапанів та ретроперитонеального фіброзу<= /span>) асоціювалося з використанням деяких алкалоїдів ріжків, яким притаманна агоністична активність до 5-HT_2β-рецепторів серотоніну.

Повідомлялося п= ро виникнення симптомів ерготизму (включаючи нудоту, блювання, діарею, абдомінальний біль та звуження периферичних судин) при застосуванні деяких алкалоїдів ріжків та їх похідних.

Перед призначен= ням цього класу лікарських засобів лікарям необхідно ознайомитися з ознаками передозування ріжків.

Препарат не слід застосовувати пацієнтам зі спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або синдромом мальабсорбції глюкози/галактози.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Ніцерголін не чинить токсичної дії на репродуктивну функцію вагітних самок щурів та кролів. Клінічних досліджень за участю вагітних жінок не проводилося.<= /o:p>

Враховуючи показання пр= епарату Ніцерголін, його застосування вагітними жінками та жінками, які годують гру= ддю, малоймовірне. Під час вагітності ніцерголін слід застосовувати лише в тих випадках, к= оли потенційна користь для пацієнтки переважає потенційні ризики для плода.

Годування груддю.

Невідомо, чи проникає ніцерголін у грудне молоко, тому ніцерголін не слід застосовувати жінкам, я= кі годують груддю.

Фертильність.

Ніцерголін не впливає на фертильність щурів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Хоча клінічні ефекти препарату ніцерголін використовують для покращення уваги та концентрації, йо= го вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими автоматизовани= ми системами при цьому ніколи не вивчався. У будь-якому випадку необхідно дотримуватись обережності, беручи до уваги основне захворювання пацієнтів. = Під час керування транспортними засобами або роботи з іншими автоматизованими системами слід враховувати те, що час від часу може виникати запаморочення = або сонливість (див. розділ «Побічні реакції»).

=

Спосіб застосування та дози.

Рекомендована добова до= за препарату становить 5–10 мг тричі на добу через однакові проміжки часу, баж= ано між прийомами їжі, для безперервного лікування.

= Режими дозування, тривалість лікування та шлях введення залежать від вираженості окремих клінічних проявів захворювання. <= o:p>

= За результатами досліджень фармакокінетики і переносимості пацієнтам літнього віку корекцію дози препарату проводити не потрібно.

Пацієнти з порушенням функції нирок.

Оскільки екскреція нирками є головним шляхом виведення (80 %) ніцерголіну та його метаболітів, для пацієнтів із порушенн= ям функції нирок (рівень креатиніну в сироватці крові ≥ 2 мг/мл) рекомендується зменшити дозу.

Ефект лікування проявляється поступово. Оскільки зазвичай терапія здійснюється впродовж тривалого часу, щонайменше через кож= ні 6 місяців лікар має оцінювати доцільність продовження лікування.

Діти. <= /span>Препарат не застосовувати дітям.

<= /p>
Передозування.

При застосуванні високих доз ніцерголіну може спостерігатися тимчасове зниження артеріального тиску. Зазвичай такий стан = не потребує спеціального лікування – достатньо пацієнта покласти у положення лежачи на кілька хвилин. У виняткових випадках недостатності мозкового та серцевого кровопостачання, доцільним є застосування симпатоміметиків і постійний моніторинг показників артеріального тиску.

<= /b>

Побічні реакції.

Категорії частоти виражені як: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/100= 00); частота невідома (частоту не можна встановити, виходячи з наявних даних).

У кожній гру= пі частоти побічні реакції представлено у порядку зменшення серйозності. =

Психічні розлади. Нечасто: тривожне збудження, сплутаність свідомості, безсоння.

Розлади з боку нервової системи. Нечасто: сонливість, запаморочення, головний біль; частота невідома: відчуття жару*.

Розлади з боку судин. Нечасто: артеріальна гіпотензія, гіперемія.=

Розлади з боку шлунково-кишкового тракту. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;font-family:"= Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: UK;mso-no-proof:yes'>Часто: відчуття дискомфорту у животі; нечасто: діарея, нудота, запор.

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини.<= /i> Нечасто: свербіж; частота невідома: висипання*.<= /o:p>

Загальні розлади та реакції у місці введення. Частота невідома: фіброз*.

Результати досліджень. Нечасто: підвищена концентрація сечової кислоти в кро= ві.

Наявні дані про підвище= ння рівня сечової кислоти у крові.

*Оцінка частоти побічних реакцій базувалася на дослідженнях в Комплексному резюме з безпеки (реакції= , що виникли після початку лікування, з будь-якої причини). Цей об’єднаний аналіз безпеки включає дані восьми (8) подвійно сліпих контрольованих досліджень за участю пацієнтів з легкою або помірною деменцією, серед яких 1246 пацієнтів приймали ніцерголін. «Правило трьох» не застосовувалося, оскільки в базі да= них Комплексного резюме з безпеки ніцерголіну було менше 3000 пацієнтів.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції у післяреєстраційний період є важливим заходом.= Це дає змогу продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик при застосув= анні препарату. Просимо працівників сфери охорони здоров’я повідомляти про будь-= які підозрювані побічні реакції відповідно до вимог законодавства.

Термін придатності. 3 роки.<= /span>

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температу= рі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.<= /o:p>

Упаковка.

10 таблеток у блістері,= по 3 блістери в пачці.

Категорія відпуску. За рецеп= том.

Виробник. ПАТ «Галичфарм».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.=

Україна, 79024, м. Львів, вул. Опришківська, 6/8.