MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D8E219.09A1D450" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D8E219.09A1D450 Content-Location: file:///C:/68099EB8/UA174400101_1F48.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІН&#= 1057;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

ЗАВ= ;ІЦЕФТА

(ZAVICEFTA)

 

Склад:

діючі речовини:&#= 1089;eftazidime, avibactam;

1 флакон містить 2329,7 мk= 5; цефтазидимm= 1; пентагідраm= 0;у, що еквівале = 85;тно 2000 мг цефтазидимm= 1;, та 543,5 мг авібакт&= #1072;му натрію, що еквівалентl= 5;о 500 мг авібактаму;

k= 6;опоміжна речовина: нат= ;рію карбонат безводний.

 

Лік= арська форма. Порошок длn= 3; концентратm= 1; для розчину для інфузій.

Основ = 85;і фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:порошок ві&= #1076; білого до блідо-жовто = 75;о кольору.

 

Фармако&#= 1090;ерапевтичн= а група. Антибактер= ;іальні засоби для системного = 79;астосуванн&#= 1103;. Інші бета-ла= 082;тамні антибіотикl= 0;. Цефалоспорl= 0;ни третього покоління. Код АТХ J01D D52.

 

Фармако&#= 1083;огічні властивостo= 0;.

Фармако&#= 1076;инаміка.

Механ= 110;зм дії

Ц&#= 1077;фтазидим інгібує синтез пептидогліl= 2;ану клітинної стінки бактерій в результаті взаємодії з пеніцилінзk= 4;’язувальни= 084;и білками (&= #1055;ЗБ), що призводить до лізису та загибелі кл = 10;тин бактерій. Ав= ;ібактам ‒ інгібітор бета-лактам = 72;з не бета-лакт= 072;мної структури. Авібактам утворює ковалентниl= 1; зв’язок з ферментом, який не підд= 072;ється гідролізу. Він інгібує бета-лактам = 72;зи класів А і С та деякі бета-лактам = 72;зи класу D за класифікацo= 0;єю Ambler, в тому числі бета-лактам = 72;зи розширеногl= 6; спектра (БЛРС), КРС та ОХА-48 карбапенемk= 2;зи, а також ферменти АmрС. Авібактам н = 77; інгібує бета-лактам = 72;зи класу В (метало-бета-&#= 1083;актамази) і не здатний інгібувати багато бета-= 083;актамаз класу D.

Резис= 090;ентність

М&#= 1077;ханізми бактеріальl= 5;ої резистентнl= 6;сті, які потенційно можуть вплинути на активність цефтазидимm= 1;/авібактаму, включають м = 91;тантні або набуті ПЗБ, зниження проникностo= 0; зовнішньої мембрани клітини для авібактаму або цефтази = 76;иму, активне виведення (ефлюкс) авібактаму або цефтазидимm= 1;, а також бета-лактам = 72;зи, стійкі до інгібуваннn= 3; авібактамоl= 4; і здатні гідролізувk= 2;ти цефтазидим.

Антиб= 072;ктеріальна активність при взаємод = 10;ї з іншими антибактерo= 0;альними засобами<= /u>

Не було відмічено синергізму чи антагонізмm= 1; у дослідженнn= 3;х in vitro щодо спільного застосуванl= 5;я цефтазидимm= 1;/авібактаму з метронідазl= 6;лом, тобраміцинl= 6;м, левофлоксаm= 4;ином, ванкоміцинl= 6;м, лінезолідоl= 4;, колістином та тайгецикліl= 5;ом.

 

 

Крите= 088;ії тестування чутливості=

Граничні значення мі = 85;імальної інгібуючої концентрацo= 0;ї (МІК), що були визначені у ході клінічних досліджень Європейськl= 0;м комітетом з визначення = 95;утливості до протимікроk= 3;них препаратів (EUC= AST) для цефтазидимm= 1;/авібактаму:<= o:p>

 

Мікро&= #1086;рганізми

Чутли&= #1074;ість

Резис&= #1090;ентність

Enterobacteriales

≤8 мг/л=

>8 мг/л

Pseudomonas aeruginosa

≤8 мг/л=

>8 мг/л

Зв’яз= 086;к фармакокінk= 7;тики/фармак&#= 1086;динаміки

А&#= 1085;тибактеріа= льна активність цефтазидимm= 1; відносно окремих патог= 077;нних мікроорганo= 0;змів якнайкраще корелювала = 79; інтервалом часу (%), упродовж якого конце = 85;трація вільного препарату перевищуваl= 3;а МІК цефтази = 76;иму/авібакт&= #1072;му протягом періоду між введеннями  препарату (%ƒТ > МІК цеф&= #1090;азидиму/авo= 0;бактаму). Для авібактаму індекс фармакокінk= 7;тики/фармак&#= 1086;динаміки − це інтерва= 083; часу (%), упродовж якого концентрацo= 0;я вільного пр = 77;парату була вище порогової протягом пе = 88;іоду між введеннями препарату (%ƒT > Ст).=

Кліні= 095;на ефективнісm= 0;ь відносно окремих пат = 86;генних мікроорганo= 0;змів

В ході клінічних досліджень продемонстl= 8;овано ефективнісm= 0;ь препарату відносно ба = 82;терій, які були чутливі до ц= 077;фтазидиму/а= вібактаму in vitro (ди&#= 1074;. нижче їх перелік за показаннямl= 0; до застосув = 72;ння препарату).

Ускла= 076;нені внутрішньоm= 5;еревні інфекції<= /b>

Грамн= 077;гативні мікроорганo= 0;зми:

  • Citrobacter freundii
  • Enterobacter cloacae
  • Escherichia coli
  • Klebsiella oxytoca=
  • Klebsiella pneumoniae

·        Pseudomonas aeruginosa

Ускладнені інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів

&= #1043;рамнегатив= ;ні мікроорганo= 0;зми:

  • Escherichia coli
  • Klebsiella pneumoniae
  • Proteus mirabilis<= /o:p>
  • Enterobacter cloacae
  • Pseudomonas aeruginosa<= o:p>

Госпі= 090;альна пневмонія, в тому числі пневмонія, асоційованk= 2; із штучною вентиляцієn= 2; легень (ШВЛ)

&= #1043;рамнегатив= ;ні мікроорганo= 0;зми:

  • Enterobacter cloacae
  • Escherichia coli
  • Klebsiella pneumoniae
  • Proteus mirabilis<= /o:p>
  • Serratia marcescens
  • Pseudomonas aeruginosa

Клінічна ефективнісm= 0;ь цефтазидимm= 1;/авібактаму відносно перелічениm= 3; нижче патогенних мікроорганo= 0;змів, актуальних для затвердженl= 0;х показань, не була встановленk= 2;, проте результати досліджень in vitro дають змогу припускати, що вони чутливі до ц= 077;фтазидиму/а= вібактаму за умови відсутностo= 0; набутих механізмів резистентнl= 6;сті.

Грамнегатl= 0;вні мікроорганo= 0;зми:

  • Citrobacter koseri=
  • Enterobacter aerogenes<= o:p>
  • Morganella morganii
  • Proteus vulgaris
  • Providencia rettgeri

В умовах in vitro п = 77;рераховані нижче види мікроорганo= 0;змів є резистентнl= 0;ми до цефтазидимm= 1;/авібактаму:<= /span>

  • Staphylococcus aureus (мет= ицилінчутлl= 0;вий та мети = 94;илінрез&#= 1080;стентний)
  • Анаероби
  • Enterococcus spp.<= /li>
  • Stenotrophomonas maltop= hilia
  • Acinetobacter spp.<= /li>

Діти

Застоl= 9;ування лікарськогl= 6; засобу Завіцефта д = 10;тям віком від 3 місяців до < = 18 років було досліджено = 91; рамках двох = 087;ростих сліпих рандомізовk= 2;них порівняльнl= 0;х клінічних досліджень фази 2, одне з яких проводилосn= 3; за участю пацієнтів і = 79; ускладнениl= 4;и внутрішньоm= 5;еревними інфекціями, = 072; інше – за участю пацієнтів і = 79; ускладнениl= 4;и інфекціями сечовивіднl= 0;х шляхів. Основна мет = 72; кожного дослідженнn= 3; полягала в оцінюванні безпечностo= 0; й переносим = 86;сті цефтазидимm= 1;/авібактаму (+/– метронід= 072;зол). Вторинна мета включа = 83;а оцінку фармакокінk= 7;тики й ефективносm= 0;і; ефективнісm= 0;ь була описовою кінцевою точкою обох досліджень. = 063;астота клінічного одужання у дітей з ускладненоn= 2; інтраабдомo= 0;нальною інфекцією (уIAI= ) становила під час візиту для оцінювання одужання (ITT-популяція) 91,8&= nbsp;% (56/61) у разі застосуванl= 5;я препарату З = 72;віцефта порівняно з 95,5 % (21/22)  у разі застосуванl= 5;я меропенему. Частота мікробіолоk= 5;ічної ерадикації = 91; дітей з ускладнениl= 4;и інфекціями = 89;ечовивідни&#= 1093; шляхів стан = 86;вила під час візиту для оцінювання одужання (ITT-популяція) 79,6&= nbsp;% (43/54) у разі застосуванl= 5;я препарату З = 72;віцефта порівняно з 60,9 % (14/23) у разі застосуванl= 5;я цефепіму.

Є= вропейське агентство з = 083;ікарських засобів відтермінуk= 4;ало зобов’язанl= 5;я надавати результати досліджень Завіцефти в одній або декількох підгрупах пацієнтів дитячого віку для лікування ускладнениm= 3; внутрішньоm= 5;еревних інфекцій, ускладнениm= 3; інфекцій сечовивіднl= 0;х шляхів, пневмонії т = 72; інфекцій, сп= 088;ичинених грамнегатиk= 4;ними бактеріями (див. розділ «<= /span>Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я та дози» щодо інформації = 87;ро застосуванl= 5;я дітям).

 

Фа&= #1088;макокінети= ;ка.

Розпо= 076;іл

Ступінь зв’язуваннn= 3; цефтазидимm= 1; та авібакта = 84;у з білками плазми становить приблизно 10 % і 8 % відповід&#= 1085;о. Об’єми розподілу цефтазидимm= 1; та авібакта = 84;у в рівноважноl= 4;у стані були приблизно 17 = 083; і 22 л відповідно = 91; здорових дорослих добровольцo= 0;в після багатократl= 5;ого введення це = 92;тазидиму/ав&= #1110;бактаму в дозі 2000 мг/500 мг у ви = 75;ляді інфузії протягом 2 годин кожн = 10; 8 годин. Цефтазидим = 10; авібактам проникають = 74; рідину епітеліальl= 5;ого вистилання = 73;ронхів у концентрацo= 0;ях, які становлять 30 % від концентрацo= 0;й в плазмі, при цьому профі = 83;ь залежності концентрацo= 0;й від часу в рідині епітеліальl= 5;ого вистилання = 10; плазмі кров = 10; схожий.

Проникнісm= 0;ь цефтазидимm= 1; через неушкодженl= 0;й гематоенцеm= 2;алічний бар’єр низька. При менінгіті концентрацo= 0;я в спинномозкl= 6;вій рідині досягає 4‒20 мг/л або більше. Клін= 110;чні дослідженнn= 3; проникненнn= 3; авібактаму через гематоенцеm= 2;алічний бар’єр не пр= 086;водилися; проте у кролів з менінгітом експозиція цефтазидимm= 1; та авібактаму = 74; спинномозкl= 6;вій рідині становила 43 % і 38 % від значення АUС в плазмі відповідно. Цефтазидим добре прони = 82;ає через плаценту та виділяєтьсn= 3; в грудне молоко.

Біотр= 072;нсформація<= o:p>

Цефтазидиl= 4; не піддаєть = 89;я метаболізмm= 1;. Не спостерігаl= 3;ося метаболізмm= 1; авібактаму на препаратах печінки людини (мікросоми т= 072; гепатоцити). Незмінений авібактам був основни = 84; лікарським компонентоl= 4; в плазмі та сечі людини після введення [14 = 57;]-авібактаму= .

Вивед= 077;ння

Період напіввиведk= 7;ння (t1/2) цефтазидимm= 1; та авібактаму після внутрішньоk= 4;енного введення становить 2 години. Цеф= 090;азидим виділяєтьсn= 3; нирками в незміненомm= 1; вигляді шляхом клубочковоo= 1; фільтрації; приблизно 80‒90 % дози препарату виводиться нирками протягом 24 годин. Авібактам виділяєтьсn= 3; нирками в незміненомm= 1; вигляді, нирковий кліренс становить приблизно 158 мл/хв, що свідчить пр = 86; активну секрецію в ниркових канальцях, окрім клубочковоo= 1; фільтрації; приблизно 97 % дози препарату в = 80;водиться нирками, 95 % ‒ протягом 12 годин. Менш&#= 1077; 1 % цефтазидимm= 1; виводиться через печін = 82;у, і менше 0,25 % авібактаму виводиться через кишечник.

Ліній= 085;ість/неліні= йність

Параметри фармакокінk= 7;тики цефтазидимm= 1; та авібактаму при разовом = 91; внутрішньоk= 4;енному введенні мають приблизно лінійний ха = 88;актер в діапазоні досліджуваl= 5;их доз (від 50 мг до 2000 мг). Післn= 3; багатократl= 5;их внутрішньоk= 4;енних інфузій цефтазидимm= 1;/авібактаму в дозі 2000 мг/500  = 84;г кожні 8 годи = 85; протягом 11 діб у здорових дорослих добровольцo= 0;в з нормально = 02; функцією нирок не спостерігаl= 3;ося помітної кумуляції цефтазидимm= 1; та авібактаму.

Особл= 080;ві групи пацієнтів<= /span>

Поруш= 077;ння функції нирок

У пацієнтів з порушенням функції нирок помір = 85;ого та тяжкого ступеня виведення цефтазидимm= 1; та авібактаму знижується. AUC авібактаму = 91; пацієнтів з помірними т = 72; тяжкими пор = 91;шеннями функції нирок в середньому збільшуєтьl= 9;я у 3,8 та 7 разів (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

Поруш= 077;ння функції печінки

Порушення функції печінки від легкого до п= 086;мірного ступеня не впливало на параметри фармакокінk= 7;тики цефтазидимm= 1; у пацієнтів, що отримували його внутрішньоk= 4;енно в дозі 2000 мг кожні 8 годи = 85; протягом 5 діб, за умов&#= 1080;, що функція нирок не бул= 072; порушена. Па= 088;аметри фармакокінk= 7;тики цефтазидимm= 1; у пацієнтів = 079; тяжким порушенням функції печ = 10;нки не досліджуваl= 3;ися. Параметри фармакокінk= 7;тики авібактаму = 91; пацієнтів з порушенням функції печінки будь-якого ступеня тяж = 82;ості не досліджуваl= 3;ися.

Оскільки цефтазидим = 10; авібактам н = 77; піддаються значному метаболізмm= 1; в печінці, системний кліренс будь-якої з діючих речовин пре = 87;арату істотно не погіршуєтьl= 9;я при порушенні функції печінки.

Паціє= 085;ти літнього віку (≥ 65 років)

У пацієнті = 74; літнього віку було відмічено з = 84;еншення кліренсу цефтазидимm= 1;, головним чином, зменшення ниркового кліренсу це = 92;тазидиму було пов’язане з віком. Після внутрішньоk= 4;енного болюсного введення цефтазидимm= 1; в дозі 2000 мг ко= ;жні 12 годин пацієнтам у віці ≥ 80 років серед = 85;є значення періоду напіввиведk= 7;ння становило від 3,5 до 4 годин.

Післ= я одноразовоk= 5;о внутрішньоk= 4;енного введення 500 мг авібактаму = 91; вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії про = 90;ягом 30 хвилин у літніх пацієнтів був збільше = 85;ий період напіввиведk= 7;ння авібактаму, що могло бут= 080; пов’язано з віковим зни = 78;енням ниркового кліренсу.=

Діт&= #1080;

Фармакокі&#= 1085;етичні показники цефтази = 76;иму й авібактам = 91; було досліджено = 74; дітей віком від 3 місяці = 74; до < 18 років і = 79; підтверджеl= 5;ими або підозрюванl= 0;ми інфекціями після одноразовоk= 5;о введення цефтазидимm= 1; в дозі 50 мг/кг й авібактам = 91; в дозі 12,5 мг/кг пацієнтам і = 79; масою тіла < 40 кг або Завіцефти в дозі 2 г/0,5 г (цефтазидим 2 грами й авібактам 0,5 грама) пацієнтам і = 79; масою тіла ≥ 40 кг. Концентрацo= 0;ї цефтазидимm= 1; й авібактам = 91; в плазмі бул= 080; однаковими для всіх чотирьох вікових гру = 87; у дослідженнo= 0; (від 3 місяців до < 2 років, від 2 до < 6 років, від 6 &#= 1076;о < 12 років і ві = 76; 12 до < 18 років). Значення площі під фармакокінk= 7;тичною кривою AUC0–t і концентрацo= 0;ї Cmax цефтазидимm= 1; й авібактам = 91; в двох старших ког = 86;ртах (діти віком від 6 до < 18 років), які проходили ширший фармакокінk= 7;тичний відбір, були аналогічні до тих, що спостерігаl= 3;ися в здорових дорослих ос = 10;б із нормальною функцією нирок, які отримували Завіцефту в = 076;озі 2 г/0,5 г. Дані цього дослідженнn= 3; і двох педіа= 090;ричних досліджень фази 2, отримані у пацієнтів і = 79; ускладнениl= 4;и внутрішньоm= 5;еревними інфекціями = 81; ускладнениl= 4;и інфекціями сечовивіднl= 0;х шляхів,б= ули об’єднані з фармакокінk= 7;тичними даними, отриманими = 91; дорослих (фази 1–3) для оновлення популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тичної моделі, яка використовm= 1;валася для оцінки досягнення цільових значень фармакокінk= 7;тичних/фарм&#= 1072;кодинамічн= их параметрів. = 056;езультати цих моделювань продемонстl= 8;ували, що рекомендовk= 2;ні режими дозування для дітей з ускладнениl= 4;и внутрішньоm= 5;еревними інфекціями, ускладнениl= 4;и інфекціями = 89;ечовивідни&#= 1093; шляхів, госпітальнl= 6;ю пневмонією/ = 64;ВЛ-асоційов&= #1072;ною пневмонією, включаючи коригуваннn= 3; дози для пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю, обумовлюютn= 0; досягнення цільових зн = 72;чень системної експозиції препарату й фармакокінk= 7;тичних/фарм&#= 1072;кодинамічн= их параметрів, що аналогічні = 90;аким у дорослих пацієнтів при дозволеній дозі Завіце = 92;ти 2 г/0,5 г, яка вводиться впродовж 2 годин кожні 8 годин.

Досвід застосуванl= 5;я цефтазидимm= 1; й авібактам = 91; для лікування дітей віком від 3 до < 6 міс= 103;ців є обмеженим. Рекомендовk= 2;ні режими дозу = 74;ання ґрунтуютьсn= 3; на моделюваннo= 0;, проведеномm= 1; з використанl= 5;ям остаточних популяційнl= 0;х фармакокінk= 7;тичних моделей. Мод= 077;лювання продемонстl= 8;увало, що рекомендовk= 2;ні режими дозу = 74;ання обумовлюютn= 0; порівнянну = 79; такою в інших вікових групах експозицію препарату з = 10; значеннями фармакокінk= 7;тичних/фарм&#= 1072;кодинамічн= их параметрів > 90 % від цільових. Зг= 110;дно з даними, отриманими = 74; ході педіатричнl= 0;х клінічних досліджень, при рекомендовk= 2;них режимах дозування в осіб віком від 3 до < 6 міс= 103;ців не було виявлено жодних підтверджеl= 5;ь надмірної або недостатньl= 6;ї експозиції препарату.

Окрім цього, існують вельми обмежені дані щодо дітей віком від 3 місяців до < 2 років іk= 9; порушеннямl= 0; функції нирок (CrCL ≤ 50 мl= 3;/хв/1,73 м2), а також відсутні дані щодо тяжкої ниркової недостатноl= 9;ті із завершених клінічних д = 86;сліджень за участю дітей. Популяційнo= 0; фармакокінk= 7;тичні моделі для цефтазидимm= 1; й авібактам = 91; використовm= 1;валися для імітаці = 11; застосуванl= 5;я пацієнтам і = 79; порушенням функції нирок.

Стать та раса

На фармакокінk= 7;тику цефтазидимm= 1;/авібактаму суттєво не впливає ні стать, ні раса.

 

Клі= нічні характерисm= 0;ики.

Показання. =

За = 74;іцефту застосовуюm= 0;ь для лікування таких інфек = 94;ій у дорослих і дітей віком від 3 місяців (= див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакодиl= 5;аміка»):

• ускладнені внутрішньоm= 5;еревні інфекції;

• ускладнені інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів, включаючи пієлонефриm= 0;;

• госпітальнk= 2; пневмонія, включаючи ШВЛ-асоційо = 74;ану пневмонію.

Л&#= 1110;кування дорослих па = 94;ієнтів з бактерієміn= 8;ю, яка виникає = 091; зв’язку з аб= 086; імовірно по = 74;’язана з будь-якою з перераховаl= 5;их вище інфекц = 10;й.

З&#= 1072;віцефту також застосовуюm= 0;ь для лікуван = 85;я інфекцій, сп= 088;ичинених аеробними грамнегатиk= 4;ними мікроорганo= 0;змами, у дорослих і дітей віком від 3 місяців, які мають обмеження щодо варіантів лікування (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фармакодl= 0;наміка»).

 

Слід брати до уваги офіційні рекомендацo= 0;ї щодо належного застосуванl= 5;я антибактерo= 0;альних препаратів.

 

Протипока&#= 1079;ання.

Г&#= 1110;перчутливі= сть до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин препарату.

Г&#= 1110;перчутливі= сть до будь-яког= 086; іншого анти = 73;актеріальн&#= 1086;го засобу груп = 80; цефалоспорl= 0;нів.

Т&#= 1103;жкі прояви гіперчутлиk= 4;ості (наприклад а= 085;афілактичн&= #1110; реакції, тяжкі реакції з боку шкіри) до будь-яког= 086; іншого типу бета-лактам = 85;ого антибактерo= 0;ального засобу (наприклад пеніцилініk= 4;, монобактамo= 0;в або карбапе = 85;емів).

 =

= 042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

In vitro авіба= 082;там є субстрато = 84; транспортеl= 8;ів ОАТ1 та ОАТ3, які можуть сприяти активному його захопленню = 79; кровотоку і, таким чином, його екскреції. Пробенецид (потужний інгібітор ОАТ) пригніч= 091;є це поглинання на 56‒70 % i= n vitro і, отже, при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і з авібактам = 86;м може впливати на виведення останнього.  Клінічні дослідженнn= 3; взаємодії авібактаму та пробенецидm= 1; не проводил = 80;ся, тому не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти авібактам у комбінації = 79; пробенецидl= 6;м.

Авібактам істотно не інгібував ізоферментl= 0; цитохрому Р450 = in vitro. Авібактам т = 72; цефтазидим = 74; клінічно значущих концентрацo= 0;ях не індукували ізоферментl= 0; цитохрому Р450 in vitro. Авібактам т = 72; цефтазидим = 74; клінічно значущому діапазоні експозиції не інгібуют = 00; основні транспортеl= 8;и в нирках та печінці, том= 091; вірогіднісm= 0;ь виникнення лікарської взаємодії з = 72; допомогою цих механізмів вважається низькою.

Клінічні дані продемонстl= 8;ували відсутністn= 0; взаємодії цефтазидимm= 1; та авібакта = 84;у, а також цефтазидимm= 1;/авібактаму та метронід = 72;золу.

Інші типи лікарських взаємодій<= /span>

Застосуваl= 5;ня цефалоспорl= 0;нів у високих дозах у комбінації = 79; нефротоксиm= 5;ними препаратамl= 0;, такими як ам= 110;ноглікозид&= #1080; або потужні діуретики (н= 072;приклад фуросемід), може негативно вплинути на функцію нирок (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Хлорамфенo= 0;кол є антагоністl= 6;м in vitro цефтазидимm= 1; та інших цефалоспорl= 0;нів. Клінічна значущість цього явища невідома, пр= 086;те через можливість антагонізмm= 1; in vivo слід уникат = 80; сумісного застосуванl= 5;я цих препара = 90;ів.

&nbs= p;

Особл= 080;вості  застосуваl= 5;ня.

Реакц= 110;ї гіперчутлиk= 4;ості

Можливий розвиток тяжких, інод= 110; летальних реакцій гіперчутлиk= 4;ості (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Побічні реакції»). У разі розвитку алергічної реакції необхідно негайно припинити лікування препаратом Завіцефта і вжити відповідниm= 3; невідкладнl= 0;х заходів.

Д&#= 1086; початку лікування п = 88;епаратом Завіцефта слід встановити, чи має пацієнт в анамнезі реакції гіперчутлиk= 4;ості до цефтазидимm= 1;, інших цефалоспорl= 0;нів та інших бета-лактам = 85;их антибіотикo= 0;в. Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при признач = 77;нні цефтазидимm= 1;/авібактаму пацієнтам з нетяжкими реакціями гіперчутлиk= 4;ості на = пеніциліни, монобактамl= 0; або карбапенемl= 0; в анамнезі.

Clostri= dioides difficile–= асоційова&#= 1085;а діарея

При застосуванl= 5;і цефтазидимm= 1;/авібактаму повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; діаре= 111;, асоційованl= 6;ї з Clostridioides difficile, тяжкість якої може варіювати від легких д= 086; загрозливиm= 3; життю форм. Тому важливо взяти до уваги можливість такого діагнозу у пацієнтів, у яких під час або після застосуванl= 5;я препарату Завіцефта виникла діарея (див. розділ «Побічні реакції»).

Слід розглянути питання про припинення лікування препаратом Завіцефта т = 72; застосуванl= 5;я специфічноk= 5;о лікування, н= 072;правленого проти Clostridio= ides difficile. Не слід призначати лікарські засоби, які п&#= 1088;игнічують перистальтl= 0;ку кишечнику.=

Поруш= 077;ння функції нирок

Ц&#= 1077;фтазидим та авібакта = 84; виводяться нирками, том= 091; дозу препарату слід знизит = 80; відповідно до ступеня тяжкості порушення функції нирок  (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Іноді у пацієнтів = 079; порушенням функції нир = 86;к, що отримували лікування цефтазидимl= 6;м в дозі, не зниженій відповідно до порушено = 11; функції нирок, спостерігаl= 3;ися неврологічl= 5;і розлади, в тому числі т= 088;емор, міоклонус, безсудомниl= 1; епілептичнl= 0;й статус, судоми, енцефалопаm= 0;ія та кома.

У пацієнті = 74; з порушеннямl= 0; функції нирок реком = 77;ндується проводити ретельний моніторинг розрахункоk= 4;ого кліренсу креатиніну. = 059; деяких паці = 08;нтів кліренс креатиніну, який розрах = 86;вується із сироватковl= 6;го креатиніну, = 084;оже швидко змінюватисn= 3;, особливо на початку лікування інфекції.=

Нефро= 090;оксичність<= o:p>

З&#= 1072;стосування цефалоспорl= 0;нів у високих до= 079;ах у комбінаці = 11; з нефротоксиm= 5;ними препаратамl= 0;, такими як аміноглікоk= 9;иди або потужні діуретики (н= 072;приклад фуросемід), може негативно вплинути на функцію нирок.

Прями= 081; антиглобулo= 0;новий тест (ПАТ або проба Кумбс = 72;) на сероконверl= 9;ію та потенційниl= 1; ризик розвитку гемолітичнl= 6;ї анемії

На тл= ;і застосуванl= 5;я цефтазидимm= 1;/авібактаму можливий позитивний результат прямого антиглобулo= 0;нового тесту (ПАТ або проба Ку= 084;бса), що може перешкоджаm= 0;и проведенню = 87;роби крові на сумісність та/або викликати р = 86;звиток медикаментl= 6;зної імунної гемолітичнl= 6;ї анемії (див. розділ «Побічні реакції»). Хо&#= 1095;а сероконверl= 9;ія за результатаl= 4;и ПАТ у пацієн= 090;ів, що отримували препарат Завіцефта, часто відзначалаl= 9;я в клінічних дослідженнn= 3;х (розрахунко = 74;ий рівень сероконверl= 9;ії в дослідженнn= 3;х 3 фази становив ві = 76; 3,2 до 20,8 % у пацієнтів з негативним результатоl= 4; проби Кумбс = 72; на початку т= 072; щонайменше при одному подальшому контролі), під час лікування у таких пацієнтів ознак гемолізу виявлено не було. Про&= #1090;е не можна виключати можливість розвитку гемолітичнl= 6;ї анемії, пов’язаної = 79; терапією препаратом Завіцефта. Тому пацієн = 90;и з анемією, що розвинуласn= 3; під час або п&#= 1110;сля завершення лікування препаратом = 47;авіцефта, мають бути обстежені для виключе = 85;ня гемолітичнl= 6;ї анемії.

Обмеж= 077;ння клінічної бази даних

Клінічна ефективнісm= 0;ь та безпека п= 088;епарату Завіцефта досліджуваl= 3;ись при ускладн = 77;них внутрішньоm= 5;еревних інфекціях, ускладнениm= 3; інфекціях сечовивіднl= 0;х шляхів, госпітальнl= 6;ї пневмонії, в тому числі пневмонії, асоційованl= 6;ї з ШВЛ.

Ускла= 076;нені внутрішньоm= 5;еревні інфекції у дорослих<= /i>

У двох дослідженнn= 3;х у пацієнтів = 079; ускладнениl= 4;и внутрішньоm= 5;еревними інфекціями найбільш поширеним діагнозом (приблизно у 42 %) була апендикуляl= 8;на перфорація або періапе = 85;дикулярний абсцес. Приблизно 87 % пацієнтів мали показники з = 72; шкалою APACHE II ≤ 10 і в 4 % відмічена б = 72;ктеріємія на початку дослідженнn= 3;. Смерть зареєстровk= 2;на у 2,1 % (18 з 857) пацієнтів, які отримув = 72;ли препарат Завіцефта т = 72; метронідазl= 6;л, та у 1,4 % (12 з 863) пацієнтів, які отримували меропенем.=

У підгрупі = 079; початковим кліренсом креатиніну від 30 до 50 мл/хk= 4; смерть зареєстровk= 2;на у 16,7 % (9 з 54) пацієнтів, я= 082;і отримували препарат Завіцефта т = 72; метронідазl= 6;л, та у 6,8 % (4 з 59) пацієнтів, які отримув = 72;ли меропенем. Пацієнти з кліренсом креатиніну від 30 до 50 мл/хk= 4; отримували нижчу дозу п= 088;епарату Завіцефта, н= 110;ж рекомендовk= 2;но для такої підгрупи па = 94;ієнтів.

Ускла= 076;нені інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів у дорослих

У двох дослідженнn= 3;х за участю 1091 пацієнта з у= 089;кладненими інфекціями сечовивіднl= 0;х шляхів було включено 381 (34,9 %) пацієнт з ускладнениl= 4;и інфекціями сечовивіднl= 0;х шляхів без пієлонефриm= 0;у, тоді як 710 (65,1 %) пацієнтів мали гостри = 81; пієлонефриm= 0; (популяція mMITT). Загалом у 81 пацієнта (7,4 = %) з ускладнен = 80;ми інфекціями сечовивіднl= 0;х шляхів була = 073;актеріємія на початку дослідженнn= 3;.

Госпі= 090;альна пневмонія, в тому числі ШВЛ-асоційо = 74;ана пневмонія<= /span>

В одному дослідженнo= 0; за участю дорослих па = 94;ієнтів із госпітальнl= 6;ю пневмонією = 91; 280 з 808 (34,7 %) пацієнтів було діагностовk= 2;но ШВЛ-асоційо = 74;ану пневмонію т = 72; в 40 з 808 (5 %) — бактерієміn= 2; на початку дослідженнn= 3;.

Паціє= 085;ти, які мають  обмеження щодо вибору антибактерo= 0;альної терапії

Застосуваl= 5;ня цефтазидимm= 1;/авібактаму для лікування пацієнтів з грамнегатиk= 4;ними аеробними інфекціями при обмеженому виборі лікування ґрунтуєтьсn= 3; на досвіді застосуванl= 5;я цефтазидимm= 1;  як монотерапіo= 1; та аналізі фармакокінk= 7;тичних/фарм&#= 1072;кодинамічн= их даних для цефтазидимm= 1;/авібактаму (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Спект= 088; активності цефтазидимm= 1;/авібактаму

Цефтазидиl= 4; малоактивнl= 0;й або неактивний = 74;ідносно більшості грампозитиk= 4;них мікроорганo= 0;змів, а також анаеробів (д= 080;в. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Фармакодиl= 5;аміка»). Слід застосовувk= 2;ти додаткові антибактерo= 0;альні препарати у разі підтверджеl= 5;ої або підозрюванl= 6;ї участі цих мікроорганo= 0;змів в інфекційноl= 4;у процесі.

Спектр інгібуючої дії авібактаму включає баг = 72;то ферментів, які можуть інактивуваm= 0;и цефтазидим, = 091; тому числі, бета-лактам = 72;зи класів А і С за класифікацo= 0;єю Ambler.  Авібактам не інгібує ферменти класу В (метало-бета-&#= 1083;актамази), а також не здатний інгібувати = 73;агато бета-лактам = 72;з класу D (див. розділ «Фар = 84;акодинамік&#= 1072;»).

Нечут= 083;иві мікроорганo= 0;зми

Тривале застосуванl= 5;я може призвести д = 86; збільшення зростання нечутливих мікроорганo= 0;змів (таких як ентерококи, гриби), що мож&= #1077; потребуватl= 0; припинення лікування або вжиття інших відповідниm= 3; заходів.

Вплив на результати лабораторнl= 0;х досліджень=

Цефтазидиl= 4; не впливає н= 072; результати визначення глюкозурії ензимними методами, пр= 086;те може впливати на результати аналізу (псе= 074;допозитивн&= #1080;й результат) при застосу = 74;анні методів відновленнn= 3; міді (Бенедикта, Ф&#= 1077;лінга, Клінітест).

Дієта &#= 1079; контролем споживання натрію

У кожному флаконі препарату міститься п = 88;иблизно 146 мг натрію, щl= 6; еквівалентl= 5;о 7,3 % рекомендо&= #1074;аної ВООЗ максимальнl= 6;ї добової нор = 84;и 2 г натрію для дорослої людини.

Макси= мальна добова доза цього препарату є = 077;квівалентн&= #1086;ю 22 % рекомендовk= 2;ної ВООЗ максим = 72;льної норми щоденного споживання натрію. Завіцефта вважається препаратом = 79; високим вмістом натрію. Це слід ураховуватl= 0; в разі застосуванl= 5;я Завіцеф&= #1090;и пацієнтам, які дотримуютьl= 9;я дієти з контрольовk= 2;ним вмістом нат = 88;ію.

= Завіцеф = 90;у можна розбавляти розчинами, щ= 086; містять натрій (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я»). Це слід враховуватl= 0; при визначенні загальної кількості натрію, яку будеотримуk= 4;ати пацієнт.

 

Діти

Існує потенційниl= 1; ризик передозуваl= 5;ня, особливо у дітей віком від 3 до менш ніж 12 місяців. Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при розрахунку об’єму введення дози (див. розділи «Пе = 88;едозування&r= aquo; і «Спосіб застосуванl= 5;я»).

 =

= 047;астосуванн&= #1103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагіт = 85;ість

Результатl= 0; досліджень цефтазидимm= 1; на тваринах свідчать пр = 86; відсутністn= 0; прямого чи опосередкоk= 4;аного несприятлиk= 4;ого впливу на пе= 088;ебіг вагітності, внутрішньоm= 1;тробний розвиток плода, полог= 080; або післяпологl= 6;вий розвиток дитини. У дослідженнn= 3;х на тваринах було зареєстровk= 2;но репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0; авібактаму, при цьому тератогеннl= 6;ї дії не виявлено.=

Застосуваl= 5;ня цефтазидимm= 1;/авібактаму під час вагітності можливе тільки за умови, що потенційна користь від застосуванl= 5;я перевищує можливий ризик.

Годуван&#= 1085;я груддю

Ц&#= 1077;фтазидим проникає в невеликих кількостях = 91; жіно= че грудне молоко. Невідомо, чи проникає авібактам у жіно= че грудне молоко. Ризи= 082; для новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090; не може бути виключений. Рішення щод = 86; припинення годування груддю або припинення/ = 91;тримання від терапії цефтазидимl= 6;м/авібактам&#= 1086;м слід прийма = 90;и, враховуючи користь від годування г = 88;уддю для дитини т= 072; користь лікування для матері.

Фертиль&#= 1085;ість

В&#= 1087;лив цефтазидимm= 1;/авібактаму на фертильн = 10;сть людей не досліджуваk= 4;ся. Відсутні да = 85;і досліджень про вплив цефтазидимm= 1; на фертильн = 10;сть тварин. У дослідженнn= 3;х на тваринах не виявлено шкідливого впливу авібактаму на фертильнісm= 0;ь.

 =

Здатн= 110;сть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Побі= чні реакції (наприклад запаморочеl= 5;ня), що можуть виникати пр = 80; застосуванl= 5;і препарату З = 72;віцефта, можуть вплинути на здатність к = 77;рувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з іншими механізмамl= 0; (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»).

С = 87;осіб застосуванl= 5;я та дози.

= Завіцеф = 90;у рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти для лікуван = 85;я інфекцій, сп= 088;ичинених аеробними грамнегатиk= 4;ними мікроорганo= 0;змами, у дорослих і дітей віком від 3 місяців, які мають обмеження щодо варіан = 90;ів лікування, лише після консультацo= 0;ї з лікарем, який має відповідниl= 1; досвід лікування інфекційниm= 3; захворюванn= 0; (&= #1076;ив. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

=  

= &#= 1044;озування

Доза для дорослих пацієнтів і = 79; кліренсом к = 88;еатиніну (CrCL) > 50 мл/хв

= У таблиці 1 наведено рекомендацo= 0;ї щодо внутрі = 96;ньовенного дозування препарату д = 86;рослим із розрахункоk= 4;им кліренсом креатиніну (CrC= L) > 50 мл/хв(див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакодиl= 5;аміка»).=

Табl= 3;иця 1<= o:p>

= Рекомен = 76;ований режим дозування препарату дорослим із розрахункоk= 4;им CrCL > 50 мл/хв1=

= Тип інфекції

Доз= 072; цефтазидим= 091;/ авібактаму

= Частота введення

Тривалі&#= 1089;ть інфузії=

= Тривалість лікування

У= складнена внутрішньо= 095;еревна інфекція2,3

2 г/0,5 г

Кожні 8 годин

2 год= ини

5‒= ;14 днів

Ускладнені інфекції сечовивідн= 080;х шляхів, у тому числі пієлонефри= 090;3=

2 г/0,= 5 г

Кожні 8 годин

2 год= ини

5–= ;10 днів4<= /p>

Госпітальн= ;а пневмонія, в тому числі пневмонія, асоційован= 072; з ШВЛ3

2 г/0,= 5 г

Кожні 8 годин

2 год= ини

7–= ;14 днів

Б= актеріємія, яка виникла внаслідок будь-якої з перерахова= 085;их вище інфекцій, або є підозр&= #1080;, що вона пов’язана з такими інфекціями

2 г/0,5 г

К= ожні 8 годин

2 = години

Т= ривалість лікування залежить від місця ви&= #1085;икнення інфекції

І= нфекції, викликані грамнегати= 074;ними аеробними мікроорган= 110;змами, у пацієнтів з обмеженим вибором антибактер= 110;альної терапії 2,3

2 г/0,= 5 г

Кожні 8 годин

2 год= ини

З= алежно від тяжкості інфекції, патогену(-ів), клінічного та бактеріоло= 075;ічного перебігу захворюван= 085;я5

1 Кліренс креатиніну розраховуєm= 0;ься за формулою Кокрофта ‒ = Голта.

2 При підтверджеl= 5;ій або підозрюванo= 0;й участі анаеробних патогенних мікроорганo= 0;змів в інфекційноl= 4;у процесі слі = 76; застосовувk= 2;ти препарат у комбінації = 79; метронідазl= 6;лом.

3 При підтверджеl= 5;ій або підозрюванo= 0;й участі грампозитиk= 4;них патогенних мікроорганo= 0;змів в інфекційноl= 4;у процесі препарат сл = 10;д застосовувk= 2;ти в комбінаці = 11; з антибакте = 88;іальним лікарським засобом, ефективним = 74;ідносно цих мікроорганo= 0;змів.

4 За = 79;начена тривалість лікування може включа = 90;и період внут = 88;ішньовенно&#= 1111; терапії Завіцефтою = 79; подальшим переходом д = 86; застосуванl= 5;я необхідногl= 6; пероральноk= 5;о лікарськогl= 6; засобу.<= /p>

5 Досві&= #1076; застосуванl= 5;я препарату Завіцефта понад 14 діб дуже обмежений.

 

Дозуван&#= 1085;я для дітей з кліренсом креатиніну (CrC= L) > 50 мл/хв/1,73 м2

<= span lang=3DUK>Таблиця 2

Рекомен = 76;ований режим дозування препарату д = 83;я дітей із розрахункоk= 4;им CrCL1> 50 мл/хв/1,73 м2

&#= 1058;ип інфекції=

&#= 1042;ікова група

&#= 1044;оза цефтазидим&#= 1091;/

&#= 1072;вібактаму=

&#= 1063;астота введення

&#= 1058;ривалість інфузії

&#= 1058;ривалість лікування

Ускладн= ;ені внутрішньо= 095;еревні інфекції2,3

АБО

У= 089;кладнені інфекції сечовивідн= 080;х шляхів, вклю&= #1095;аючи пієлонефри= 090;3,

А= 041;О

Г= 086;спітальна пневмонія/Ш&#= 1042;Л-асоційова= ;на пневмонія3,

А= 041;О

І= 085;фекції, спричинені грамнегати= 074;ними аеробними мікроорган= 110;змами, у пацієнтів з обмеженням= 080; щодо варіан&#= 1090;ів лікування2,3

в= 110;д 6 місяців до <&n= bsp;18 років

50 &#= 1084;г/кг/12,5 мг/кг

максима= льно до

2 = 075;/0,5 г

К= 086;жні 8 годин

2 = 075;одини

Ускладн= ;ені внутрішньо-&#= 1095;еревні інфекції: 5–14 днів

Ускладн= ;ені інфекції сечовивідн= 080;х шляхів4: 5–14 днів

Госпіта= ;льна пневмонія/

ШВЛ-асоm= 4;ійована пневмонія: 7–= 14 днів

Обмежен= ;ня щодо варіантів лікування: залежно від тяжкості інфекції, патогену(-ів), клінічного та бактеріо&#= 1083;огічного перебігу захворюван= 085;я5

Кожн = 10; 8 годин

2 год = 80;ни

= 042;ід 3 до < 6 місяців6

40 мг/к&#= 1075;/10 мг/кг

Кожн = 10; 8 годин

2 год = 80;ни


1Клірен= 089; креатиніну розраховуюm= 0;ь для дітей за формулою Шварца.

2= При підтверджеl= 5;ій або підозрюванo= 0;й участі анаеробних патогенних мікроорганo= 0;змів в інфекційноl= 4;у процесі слі = 76; застосовувk= 2;ти препарат у комбінації = 79; метронідазl= 6;лом.

3= При підтверджеl= 5;ій або підозрюванo= 0;й участі грампозитиk= 4;них патогенних мікроорганo= 0;змів в інфекційноl= 4;у процесі препарат слід застосовувk= 2;ти в комбінаці = 11; з антибактерo= 0;альним лікарським засобом, ефективним відносно ци = 93; мікроорганo= 0;змів.

4= Зазначена тривалість лікування може включа = 90;и внутрішньоk= 4;енну терапію Завіцефтою = 79; подальшим переходом д = 86; застосуванl= 5;я необхідногl= 6; пероральноk= 5;о лікарськогl= 6; засобу.

5Досвід застосуванl= 5;я препарату Завіцефта понад 14 діб є дуже обмеженим.

6Досвід застосуванl= 5;я Завіцефти для лікуван = 85;я дітей віком від 3 до < 6 місяців є обмеженим (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

<= span class=3DFontStyle30>Осо&#= 1073;ливі групи пацієнтів<= /span>

= &#= 1055;ацієнти літнього віку

У пацієнтів літнього віку немає необхідносm= 0;і в корекції дози (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).<= /span>

= &#= 1055;орушення функції нирок

&#= 1055;ацієнтам з легкою нирковою недостатніl= 9;тю (розрахунко = 74;ий кліренс креатиніну від ≥ 50 мл/хв до ≤ 80 мл/хв) корекція дози препарату н = 77; потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).<= o:p>

 

У таблиці 3 показано рекомендовk= 2;ну корекцію дози препарату д = 83;я дорослих пацієнтів і = 79; розрахункоk= 4;им кліренсом креатиніну ≤ 50 мл/хв (див. розділи «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я» і «Фармакокіl= 5;етика»).

 

Доза для дорослих пацієнтів і = 79; CrCL ≤ 50 мл/хв

Таблиц= ;я 3

Рекомендоk= 4;аний режим дозування препарату дорослим із розрахункоk= 4;им CrCL1≤ 50 м&#= 1083;/хв

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-weight:normal;mso-bidi-font-wei= ght: bold'>Вікова група

Роk= 9;рахунковий CrCL=

(мл/= 093;в)

Доk= 9;а цефтазидим&#= 1091;/

авo= 0;бактаму2

Чаl= 9;тота

Трl= 0;валість інфузії

Дор= ;ослі

31–50

1 г/0,25 г

Кожні 8&nb= sp;го= 076;ин

2 години

16–30

0,75 г/0,1875 г

 

Кожні 12<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US;font-weight:normal'>&nb= sp;го= 076;ин

6–15

Кожні 24<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US;font-weight:normal'>&nb= sp;го= 076;ини

Тер= ;мінальна стадія ниркової недостатно= 089;ті, включаючи перебуванн= 103; на гемодіаліз= 110;3

Кожні 48<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US;font-weight:normal'>&nb= sp;го= 076;ин

1Клі&= #1088;енс креатиніну = 88;озраховуют&#= 1100; за формулою Кокрофта – Г= 086;лта.

2Рек&= #1086;мендації з дозування ґрунтуютьсn= 3; на фармакок = 10;нетичному моделюваннo= 0; (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

3Цеф&= #1090;азидим й авібактам виводяться під час гемодіалізm= 1; (див. розділи &= laquo;Передозува= ;ння» і «Фармакок = 10;нетика»). У дні проведення гемодіалізm= 1; Завіцефту с = 83;ід вводити піс = 83;я завершення процедури гемодіалізm= 1;.

 

У таблицях 4 і 5 показано рекомендовk= 2;ну корекцію дози препарату д = 83;я дітей з розрахункоk= 4;им CrCL ≤ 50 мл/хв/1,73 м2 залежно від різних вікових гру = 87; (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» і «Фармакок = 10;нетика»).

 

Дозування &= #1076;ля дітей віком = 805; 2 років з CrCl ≤ 50 l= 4;л/хв/1,73 м2

= 058;аблиця 4

Рек&= #1086;мендований режим дозування препарату д = 83;я дітей із розрахункоk= 4;им CrCL1 ≤ 50 мл/хв/1,= 73 м2

Вікова група

Розрахунк= 086;вий CrCL

(мл/хв/1,73 м2)

Доза цефтазидим&#= 1091;/авібактаму= ;2

= Частота

Триваліст= 100; інфузії

&= #1044;іти від 2 років до < 18 років<= /span>

 

31–50

25 &#= 1084;г/кг/6,25 мг/кг<= /span>

макс&= #1080;мально до<= /span>

1г/0,= 25г

Ко= 078;ні 8 годин

2 години

 

 

 

16–30

18,75 = ;мг/кг/4,75 мг/кг

макс&= #1080;мально до<= /span>

0,75г/0,= 1875г

 = ;

 = ;

Ко= 078;ні 12 годин

6–15

Ко= 078;ні 24 години

Терміналь= 085;а стадія ниркової недостатно= 089;ті, включаючи перебуванн= 103; на гемодіаліз= 110;3

Ко= 078;ні 48 годин

1Клір&= #1077;нс креатиніну розраховуюm= 0;ь за формулою Шварца.

2Реко&= #1084;ендації з дозування ґрунтуютьсn= 3; на фармакок = 10;нетичному моделюваннo= 0; (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

3= 062;ефтазидим й авібактам виводяться під час гемодіалізm= 1; (див. розділи «Пе = 88;едозування&r= aquo; і «Фармакокіl= 5;етика»).У дні проведення гемодіалізm= 1; Завіцефту с = 83;ід вводити піс = 83;я завершення процедури гемодіалізm= 1;.

 =

Дозування &= #1076;ля дітей віком <= ; 2 років з CrCl ≤ 50 l= 4;л/хв/1,73 м2

Таблицn= 3; 5

&#= 1056;екомендова= ний режим дозування препарату д = 83;я дітей із розрахункоk= 4;им CrCL1 ≤ 50 мл/хв/1,73 м2<= /sup>

Віков= 072; група

Розра= 093;унковий CrCL (мл/хв/1,73 м2)

Доза цефтазидим&#= 1091;/авібактаму= ;2

Часто= 090;а

= Тривалість інфузії

в= ід 3 до < 6 місяців=

в= ід 31 до 50

 

20 = ;мг/кг/5 мг/кг

К= ожні 8 годин

2 години<= /span>

в= ід 6 місяців до < 2 років

25 = ;мг/кг/6,25 мг/кг=

К= ожні 8 годин

в= ід 3 до < 6 місяців

в= ід 16 до 30

15 = ;мг/кг/3,75 мг/кг=

К= ожні 12 годин

в= ід 6 місяців до < 2 років

18,75&n= bsp;мг/кг/4,7 мг/кг

К= ожні 12 годин

1< 2 років, які мають кліре = 85;с креатиніну< 16 мл/хв/1,73 м2.=

 

Порm= 1;шення функції печінки

= &#= 1059; пацієнтів з порушенням функції печінки нем = 72;є необхідносm= 0;і в корекції дози (див. роз&= #1076;іл «Фарм&= #1072;кокінетика= ;»).=

 

Діти

Беk= 9;пеку й ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я Завіцефти д = 10;тям віком до 3 місяців не встановленl= 6;. Дані відсутні.=

Спосіб застосуванl= 5;я

З&#= 1072;віцефту вводять шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії впродовж 120 хвилин у необхідномm= 1; об’ємі для і= 085;фузійної терапії.=

Порошок потрібно відновити у воді для ін’єкцій, а отриманий концентрат = 89;лід розвести безпосередl= 5;ьо перед використанl= 5;ям. Відновлениl= 1; розчин для інфузій має блідо-жовти = 81; колір, сторо= 085;ні частки відсутні.

З&= #1072;віцефта (цефтазидим/= 072;вібактам) є комбінова = 85;им препаратом; = 091; кожному флаконі міститься 2  = 75; цефтазидимm= 1; й 0,5 г авібактаму = 74; фіксованомm= 1; співвідношk= 7;нні 4 : 1. Рекомендацo= 0;ї щодо дозування ґрунтуютьсn= 3; тільки на од= 085;ому компоненті R= 11; цефтазидимo= 0;.

Під час приготуванl= 5;я та введення = 088;озчину слід використовm= 1;вати стандартні асептичні методи роботи. Дози можна готувати в м= 110;шку для ін’єкці = 81; відповідноk= 5;о розміру або = 091; шприці для ін’єкцій.

Пар= ентеральні лікарські засоби слід візуально перевіряти на наявніст = 00; сторонніх часток пере = 76; введенням.

Кожен флакон призначениl= 1; тільки для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я.

Будь-який невикористk= 2;ний препарат аб = 86; відходи повинні бут = 80; утилізованo= 0; відповідно до місцевих вимог.

 

Загал= ;ьний проміжок часу від початку від = 85;овлення порошку до завершення приготуванl= 5;я розчину для внутрішньоk= 4;енної інфузії не повинен перевищуваm= 0;и 30 хвилин.

 

І= ;нструкція з приготуванl= 5;я доз для дорослих і дітей в ІНФУЗІЙНОМi= 9; МІШКУ або в ІНФУЗІЙНОМi= 9; ШПРИЦІ

ПРИМІ= 058;КА. Процедура, наведена нижче, опису= 108; етапи приго = 90;ування інфузійногl= 6; розчину з кінцевою концентрацo= 0;єю цефтазидимm= 1; 8–40 мг/мл. Дл = 03; дітей віком від 3 до 12 місяців також наведено докладні кроки з підготовки концентрацo= 0;ї 20 мг/мл (достатньої для більшості сценаріїв).

1.&n= bsp;            = ;      Приг= отуйте відновлениl= 1; розчин (167,3 мг/мл цефтаз= ;идиму):

- Встав= ;те голку шприц = 72; в пробку флакона та в= 074;едіть у флакон 10 мл стерильної води для ін’= 108;кцій.

- Витяг= ;ніть голку й стру= 089;іть флакон до отримання прозорого розчину.

- Післ= 103; того,як препарат розчинитьсn= 3;, вставте в пробку флак = 86;на голку для видалення повітря, щоб зменшити вн = 91;трішній тиск (це важливо для збереження стерильносm= 0;і препарату).

2.    При= 075;отуйте кінцевий розчин для інфузії (кінцева концентрацo= 0;я повинна ста = 85;овити 8–40 мг/мл цефтазидимm= 1;):

- Інфузій&#= 1085;ий мішок. Додатково розведіть відновлениl= 1; розчин шлях = 86;м перенесеннn= 3; відповідниl= 4; чином розра = 93;ованого об’єму відновленоk= 5;о розчину в інфузійний мішок, що містить будь-яку з таких речовин: нат= 088;ію хлорид 9 мг/мл = (0,9 %), розчин для і= 085;’єкцій; декстроза 50 мг/мл (5 %), розчин для і= 085;’єкцій; натрію хлорид 4,5 мг/мл і декстроза 25&= nbsp;мг/мл, розчин для і= 085;’єкцій (0,45 % натрію хлорид і 2,5 % декстроза) або розчин Рінгера лак = 90;атний.

- Інфузій&#= 1085;ий шприц. Додатково розведіть відновлениl= 1; розчин шляхом перенесеннn= 3; відповідниl= 4; чином розрахованl= 6;го об’єму відновленоk= 5;о розчину в інфузійний шприц в поєднанні з достатнім о = 73;’ємом розчинника (натрію хлорид 9 мг/мл = (0,9 %), розчин для і= 085;’єкцій, або декстроза 50 мг/мл (5 %), розчин для і= 085;’єкцій).

 

Див. таблицю 7 нижче.

Таблиця  7

Приготува = 85;ня доз Завіцеф = 90;и для доросли = 93; і дітей в ІНФУЗІЙНОМi= 9; МІШКУ або в ІНФУЗІЙНОМi= 9; ШПРИЦІ

Доза Завіц&= #1077;фти

(цефт= 072;зидим)1

Об’єм для набрання з відновлено= 075;о флакона

Кінцевий об’є&= #1084; після розведення в інфузійном= 091; мішку

Кінцевий об’є&= #1084; в інфузійном= 091; шприці

2 г

Увес = 00; вміст (приблизно 12 мл)

Від 50 мл до 250 мл

50 мл

1 г

6 мл

Від 25 мл до 125 мл

Від 25 мл до 50 мл

0,75 г

4,5 мл

Від 19 мл до 93 мл

Від 19 мл до 50 мл

Усі інші дози

Об’єм (мл), розрахован= 080;й на основі необхідної дози:

 

Д&= #1086;за (мг цефтазидим= 091;) ÷ 

167,3&nb= sp;мг/мл цефтазидим= 091;

 

Об’єм (мл) буде варіюватис= 103; залежно від розміру наявного інфузійног= 086; мішка і переважної кінцевої концентрац= 110;ї

(має бути 8–40 мг/мл цефтазидим= 091;)

Об’єм (мл) буде варіюватис= 103; залежно від розміру наявного інфузійног= 086; шприца і переважної кінцевої концентрац= 110;ї

(має бути 8–40 мг/мл цефтазидим= 091;)

1Тільки на основі цефтазидимm= 1;.

 

П= ;риготуванн = 03; Завіцефти д = 83;я застосуванl= 5;я дітям віком від 3 до 12 місяців в ІНФУЗІЙНОМi= 9; ШПРИЦІ

П&#= 1056;ИМІТКА. Процедура, наведена нижче, опису= 108; етапи приготуванl= 5;я інфузійногl= 6; розчину з кінцевою концентрацo= 0;єю цефтазидимm= 1; 20 мг/мл (доста = 90;ньої для більшості сценаріїв). Можна приготуватl= 0; альтернатиk= 4;ні концентрацo= 0;ї, але кінцеви = 81; діапазон концентрацo= 0;й цефтазидимm= 1; повинен становити 8–40 мг/мл.

1.      = Приготуйт&#= 1077; відновлениl= 1; розчин (167,3 мk= 5;/мл цефтази= ;диму):

- Встав= ;те голку шприц = 72; в пробку флакона та в= 074;едіть у флакон 10 мл стерильної води для ін’= 108;кцій.

- Витяг= ;ніть голку й струсіть фл = 72;кон до отриманн = 03; прозорого розчину.

-  Після того, як препарат розчинитьсn= 3;, вставте в пробку флакона голку для видалення повітря, щоб зменшити вн = 91;трішній тиск (це важливо для збереження стерильносm= 0;і препарату).

= 2.      = При= 075;отуйте кінцевий розчин для інфузії у кінцевій концентрацo= 0;ї 20 мг/мл цефтазидимm= 1;:

- До= датково розведіть відновлениl= 1; розчин шляхом перенесеннn= 3; відповідниl= 4; чином розрахованl= 6;го об’єму відновленоk= 5;о розчину в інфузійний шприц в поєднанні з достатнім о = 73;’ємом розчинника (натрію хлорид 9 мг/мл = (0,9 %), розчин для і= 085;’єкцій, або декстроза 50 = 084;г/мл (5 %), розчин для ін’єкцій).

- Ди= в. таблицю 8, 9 або= ; 10 нижче для підтверджеl= 5;ня розрахункіk= 4;. Наведені значення є приблизнимl= 0;, оскільки може виникнути необхіднісm= 0;ь округлити ї = 93; до найближчої градуювальl= 5;ої позначки шприца відповідноk= 5;о розміру. Зверніть увагу, що таблиці НЕ включають в = 89;і можливі розрахункоk= 4;і дози, але можуть бути = 074;икористані для оцінки приблизного об’єму для перевірки розрахунку.

Табли= ;ця 8

Приготува = 85;ня Завіцефти (к= 110;нцева концентрацo= 0;я 20 мг/м&#= 1083; цефтазидимm= 1;) для дітей віком від 3 до 12 місяців з кліренсом к = 88;еатиніну (CrCL) > 50 мл/хв/1,73 м2

= 42;ік і доза Завіц&= #1077;фти (мг/кг)1

= 52;аса тіла (кг)

= 44;оза

(= 084;г цефтазидим= 091;)

= 54;б’= єм відновлено= 075;о розчину, який необхідно н&#= 1072;бирати з флакона

(= 084;л)

= 54;б’= єм розріджува= 095;а, який додають для змішування (мл)

= 74;ід 6 міс до

12 міс

 

50 м= 075;/кг

= 94;ефтазидиму

5

250

1,5

11

6

300

1,8

13

7

350

2,1

15

8

400

2,4

18

9

450

2,7

20

10

500

3

22

11

550

3,3

24

12

600

3,6

27

= 74;ід 3 міс до

<=  6 м= 110;с

 

40 м= 075;/кг

= 94;ефтазидиму

 

4

160

1

7,4

5

200

1,2

8,8

6

240

1,4

10

7

280

1,7

13

8

320

1,9

14

9

360

2,2

16

10

400

2,4

18

1Тільки на основі цефтазидимm= 1;.

 

Таб= 083;иця 9

При= 075;отування Завіцефти (к= 110;нцева концентрацo= 0;я 20 мг/мл цефтазидимm= 1;) для дітей віком від 3 до 12 місяців з CrCL від 31 до 50 мл/хв/1,73 м2

= Вік і доза = 47;авіцефти (мг/кг)1

= Маса тіла (кг)

= Доза

= (мг цефтазидим= 091;)

= Об’єм відновлено= 075;о розчину, який необхідно н&#= 1072;бирати з флакона

= (мл)

= Об’єм розріджува= 095;а, який додають для змішування (мл)

= від 6 міс до

= 12 міс

=  

= 25 <= /span>мг/кг

= цефтазиди= му

= 5

= 125

= 0,75

= 5,5

= 6

= 150

= 0,9

= 6,6

= 7

= 175

= 1

= 7,4

= 8

= 200

= 1,2

= 8,8

= 9

= 225

= 1,3

= 9,6

= 10

= 250

= 1,5

= 11

= 11

= 275

= 1,6

= 12

= 12

= 300

= 1,8

= 13

= від 3 міс до

= < = ;6 міс

=  

= 20 <= /span>мг/кг

= цефтазиди= му

= 4

= 80

= 0,48

= 3,5

5

100

0,6

4,4

6

120

0,72

5,3

7

140

0,84

6,2

8

160

1

7,4

9

180

1,1

8,1

10

200

1,2

8,8

1Тільки на основі цефтазидимm= 1;.\\

&nbs= p;

Таб= 083;иця 10

При= 075;отування Завіцефти (к= 110;нцева концентрацo= 0;я 20 мг/мл цефтазидимm= 1;) для дітей віком від 3 до 12 місяців з CrCL від 16 до 30 мл/хв/1,= 73 м2

= Вік і доза Завіцефти (мг/кг)1

= Маса тіла (кг)

= Доза

= (мг цефтазидим= 091;)

= Об’єм відновлено= 075;о розчину, який необхідно н&#= 1072;бирати з флакона

= (мл)

= Об’єм роз&= #1088;іджувача, який додають для змішування (мл)

= від 6 міс до

= 12 міс

=  

= 18,75&nbs= p;мг/кг

= цефтазиди= му

= 5

= 93,75

= 0,56

= 4,1

= 6

= 112,5

= 0,67

= 4,9

= 7

= 131,25

= 0,78

= 5,7

= 8

= 150

= 0,9

= 6,6

= 9

= 168,75

= 1

= 7,4

= 10

= 187,5

= 1,1

= 8,1

= 11

= 206,25

= 1,2

= 8,8

= 12

= 225

= 1,3

= 9,6

= від 3 міс до

= < 6 міс

=  

= 15 <= /span>мг/кг

= цефтазиди= му

= 4

= 60

= 0,36

= 2,7

= 5

= 75

= 0,45

= 3,3

= 6

= 90

= 0,54

= 4

= 7

= 105

= 0,63

= 4,6

8

120

0,72

5,3

9

135

0,81

6

10

150

0,9

6,6

1Тільки на основі цефтазидимm= 1;.

 

= 055;ередозуван&= #1085;я.

П&#= 1077;редозуванн= я цефтазидимl= 6;м/авібактам&#= 1086;м може призводити до неврологічl= 5;их порушень, обумовлениm= 3; цефтазидимl= 6;м, які включають енцефалопаm= 0;ію, судоми та ко= 084;у.

Р&#= 1110;вень цефтазидимm= 1; в сироватці крові можна знизити за допомогою гемодіалізm= 1; або перитон = 77;ального діалізу. Протягом сеансу гемодіалізm= 1; тривалістю 4 години виводилося 55 % дози авібактаму.

 

Побі = 95;ні реакції.

Короткl= 0;й огляд профілю безпеки

У семи клінічних дослідженнn= 3;х 2 та 3 фази пре&= #1087;арат Завіцефта отримували 2024 дорослих п&= #1072;цієнти. Найбільш частими побічними реакціями, зареєстровk= 2;ними у ≥ 5 % пацієнтів, щ= 086; отримували препарат За = 74;іцефта, були позитивний результат прямої проб = 80; Кумбса, нудота та діарея. Нудота і діарея зазвичай були легког = 86; або помірно = 75;о ступеня.

Повідо= млялося про нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції, які спостерігаl= 3;ися при застосу = 74;анні цефтазидимm= 1; як монотерапіo= 1; та/або були виявлені в дослідженнn= 3;х 2 та 3 фази зас&= #1090;осування препарату Завіцефта. Побічні реа = 82;ції класифіковk= 2;ні відповідно до частоти т= 072; класу системи органів. Частота поб = 10;чних реакцій та/або потенційно клінічно зн = 72;чущих відхилень лабораторнl= 0;х показників представлеl= 5;а у вигляді такої градації: дуже часто (≥&n= bsp;1/10), часто (≥ 1/100 та < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 та < 1/100), рідко (≥ 1/10 000 т = 72; < 1/1 000), дуже рідко (<1 /10 000), частота невідома (не можна оцінити на основі наявних даних).

Інфекці&#= 1111; та інвазії: часто ‒ кандидоз (в тому числі вульвовагіl= 5;альний кандидоз та кандидоз ротової порожнини); нечасто ‒ коліт, викликаний Clostridioides difficile, псевдомембl= 8;анозний коліт.

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи: дуже часто=  ‒ позитивний результат прямого тесту Кумбс = 72;; часто ‒ еозинофіліn= 3;, тромбоцитоk= 9;, тромбоцитоl= 7;енія; нечасто ‒ нейтропе= ;нія, лейкопенія, лімфоцитоз; частота невідома ‒ агранулоциm= 0;оз, гемолітичнk= 2; анемія.

З боку імунної системи: частота невідома ‒ анафілактиm= 5;на реакція.

З боку нервової системи: часто=  ‒ головний біль, запаморочеl= 5;ня; нечасто ‒ парестез= ;ії.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: часто ‒ діарея, біль у животі, нудота, блювання; не= 095;асто ‒дисг&#= 1077;взія.

З боку печінки та жовчовивідl= 5;их шляхів: часто ‒ підвищені рівні аланінамінl= 6;трансфераз= 080;, підвищені рівні аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи, підвищені р = 10;вні лужної фосфатази, підвищений рівень гамма-глута = 84;ілтрансфер&#= 1072;зи, підвищені р = 10;вні лактатдегіk= 6;рогенази в крові; частота невідома ‒ жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірної тканини: часто ‒ макулопапуl= 3;ьозні висипання, к= 088;опив’янка, свербіж; частота невідома ‒ m= 0;оксичний епідермальl= 5;ий некроліз, синдром Стівенса ‒ = Джонсона, мультиформl= 5;а еритема, ангіоневроm= 0;ичний набряк, ме= 076;икаментозн&= #1080;й висип з еозинофіліn= 8;ю та системни = 84;и симптомами (DRESS-синдром).

З боку нирок і сечовивіднl= 0;х шляхів: = 85;ечасто ‒ підвищення рівнів креатиніну = 74; крові, підвищення рівнів сечовини в крові, гостр= 077; ураження нирок; дуже рідко ‒ тубm= 1;лоінтерсти= 094;іальний нефрит.

Загальн&#= 1110; розлади та стани у місц= 110; введення препарату:= часто ‒ тромбоз у місці введення, флебіт у місці введення, гарячка.

Д= ;іти

О&#= 1094;інка безпекизасm= 0;осування дітям ґрунтуєтьсn= 3; на даних, отриманих у двох дослідженнn= 3;х, у ході яких 61 пацієнт (віком від 3 ро= ків до менше 18 років) із ускладнениl= 4;и внутрішньоm= 5;еревними інфекціями = 10; 67 пацієнтів із ускладне = 85;ими інфекціями сечовивіднl= 0;х шляхів (віко= 084; від 3 місяців до менше 18 років) отримували Завіцефту. Загалом про = 92;іль безпеки в ци= 093; 128 дітей був схожий і= 079; таким у дорослих пацієнтів з ускладнениl= 4;и внутрішньоm= 5;еревними інфекціями = 81; ускладнениl= 4;и інфекціями сечовивіднl= 0;х шляхів.

П= ;овідомленн = 03; про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

П&#= 1086;відомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це забезпечує постійний моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к лікарськогl= 6; засобу. Медичних пр = 72;цівників просять повідомлятl= 0; про всі підо= 079;рювані побічні реакції через національнm= 1; систему звітності.

 

= 058;ермін придатностo= 0;. 3 роки.

 

Умо= ви зберігання.

З&#= 1073;ерігати при температурo= 0; не вище 30 °С. Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці дл = 03; захисту від світла. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

П&#= 1110;сля розведення розчин можн = 72; зберігати 12 = 075;один при кімнатній температурo= 0; або 24 години в холодильниl= 2;у, після чого ‒ 12 годин при кімнатній температурo= 0;.

 

= 053;есумісніст&= #1100;.

Суміс= ність препарату Завіцефта з іншими ліка = 88;ськими засобами не встановленl= 6;. Препарат Завіцефта н = 77; слід змішувати з розчинами, які містять інші препарати, або фізично додавати йо = 75;о до таких розчинів.

 

П&#= 1088;епарат не слід змішувати з іншими ліка = 88;ськими засобами, крім вказаних у розділі «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози».

&nbs= p;

Упаковк&#= 1072;. По 10 флаконів з порошком у картонній коробці.

 

Кат= егорія відпуску. За рецептом.

 

Виробник.

&#= 1045;йСіЕс Добфар С.п.А. / ACS Dobfar S.p.A.

&= nbsp;

М= ;ісцезнаход = 78;ення виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Віа А. Флемінг, 2 – 37135 Верона (ВР), Італія/Via A. Fleming, 2 R= 11; 37135 Verona (VR), Italy.

------=_NextPart_01D8E219.09A1D450 Content-Location: file:///C:/68099EB8/UA174400101_1F48.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D8E219.09A1D450 Content-Location: file:///C:/68099EB8/UA174400101_1F48.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D8E219.09A1D450 Content-Location: file:///C:/68099EB8/UA174400101_1F48.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D8E219.09A1D450--